Tesi sul tema "Stress oxydante"
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Corroyer, Sophie. "Agression oxydante et processus de lesion-reparation : role du systeme des cyclines et du systeme des insulin-like growth factors". Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05N130.
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Ventura, Emilie. "Stress oxydant et vieillissement : modulation de la NADPH oxydase". Montpellier 2, 2008. http://www.theses.fr/2008MON20128.
Abstract (sommario):
Le stress oxydant est la conséquence d'un déséquilibre au sein d'un organisme entre la production d'oxydants et les mécanismes de défenses antioxydants. La NADPH oxydase est l'enzyme clé d'une production excessive d'oxydants renforçant l'intérêt de sa modulation. Elle participe à l'initiation et à la progression des maladies associées au vieillissement comme les maladies cardiovasculaires et les démences. Au moyen d'une étude épidémiologique composée de 517 sujets (79,5 ± 7,1 ans), nous avons déterminé l'activation de la NADPH oxydase et de ses principaux déterminants en fonction de l'âge. Parmi les facteurs testés, l'homocystéine et l'inflammation sont significativement associés à l'activité de la NADPH oxydase en analyse multivariée. Ces données sont confirmées in vitro puisque l'homocystéine thiolactone et le lipopolysaccharide induisent de façon dose-dépendante l'activation et l'expression de la NADPH oxydase sur le modèle cellulaire THP-1. Dans une étape in vitro sur les THP-1, nous avons étudié la modulation négative de la NADPH oxydase par des antioxydants naturels (polyphénols) et enzymatiques (extrait de melon riche en SOD et catalase). Ces antioxydants nutritionnels modulent négativement l'activité mais aussi l'expression de la NADPH oxydase monocytaire. En conclusion, l'activité de la NADPH oxydase est associée à l'âge et est positivement régulée par l'inflammation et l'homocystéine. La production d'anion superoxyde est associée aux pathologies neurodégénératives et cardiovasculaires. La NADPH oxydase peut être modulée in vitro par des antioxydants naturels. Les liens avec la démence, les maladies cardiovasculaires ou la mortalité doivent faire l'objet d'études ultérieures. L'efficacité de manœuvres de supplémentation en antioxydants doit être précisée sur des modèles animaux puis sur une étude cliniqueOxidative stress is the result of an imbalance between production of oxidants and antioxidant defense mechanisms. The NADPH oxidase is a key enzyme for excessive production of oxidants, strengthening the interest of its modulation. NADPH oxidase is involved in the initiation and progression of age-related diseases such as cardiovascular diseases and dementia. Through an epidemiological study consisted of 517 subjects (79. 5 ± 7. 1 years), we determined NADPH oxidase activation and its main determinants with age. Among the factors tested, homocysteine and inflammation were significantly associated with NADPH oxidase activity in a multivariate analysis. These data are confirmed in vitro because homocysteine thiolactone and lipopolysaccharide induce a dose-dependent activation and expression of NADPH oxidase in cell line THP-1. In an in vitro on THP-1 and animal studies, we studied the negative modulation of the NADPH oxidase by natural antioxidants (polyphenols) and enzymatic antioxidants (melon extract rich in SOD and catalase). These nutritional antioxidants negatively modulate the activity but also the expression of NADPH oxidase. In conclusion, NADPH oxidase activity is associated with age and is positively regulated by inflammation and homocysteine. The superoxide anion production is associated with cardiovascular and neurodegenerative diseases. NADPH oxidase may be modulated in vitro by natural antioxidants. Links with dementia, cardiovascular disease or mortality must be further study. The antioxidant supplements efficiency must be clarified in animal models and then on a clinical study
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Rossary, Adrien. "Implication de la NADPH oxydase dans les phénomènes de stress oxydant". Lyon 1, 2007. http://www.theses.fr/2007LYO10271.
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Falvelly, Diane de. "Réponse immunitaire, sida et cancer: rôle du stress oxydant et des vitamines anti-oxydantes". Paris 5, 1997. http://www.theses.fr/1997PA05P131.
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Page, Audrey. "Etude de la modulation de la réponse cellulaire au stress oxydatif par les protéines VP24 des virus Marburg et Ebola". Phd thesis, Ecole normale supérieure de lyon - ENS LYON, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00671994.
Abstract (sommario):
Les virus Ebola (EBOV) et Marburg (MARV) causent des fièvres hémorragiques chez les primates, y compris l'homme. Le taux de létalité peut atteindre 90% et il n'existe ni vaccin ni traitement contre ces virus. En raison de leurs caractéristiques moléculaires communes, EBOV et MARV sont regroupés au sein de la famille des Filoviridae. Le virion est composé de 7 protéines, dont la VP24, qui joue un rôle important dans l'assemblage et la condensation des nucléocapsides, et pour EBOV, elle est également responsable de l'inhibition de la réponse à l'IFN. Des mutations dans la séquence protéique de VP24 sont impliquées dans le processus d'adaptation chez un nouvel hôte. La protéine VP24 d'EBOV est donc multifonctionnelle. Pour MARV, cette protéine ne semble pas porter les fonctions décrites pour la VP24 d'EBOV. Afin de comprendre le rôle de la VP24 de MARV, nous avons identifié ses partenaires cellulaires par un crible double-hybride en levures. Nous avons mis en évidence l'interaction entre Keap1 et la VP24 de MARV, et confirmé ce résultat en cellules mammifères. Keap1 est une protéine impliquée dans le contrôle de la réponse au stress oxydatif, car elle inhibe le facteur de transcription Nrf2, qui régule l'expression d'enzymes impliquées dans la réduction des ERO. Nos résultats montrent que le domaine de Keap1 liant la VP24 est le même que celui liant Nrf2, et que la VP24 de MARV active Nrf2 pour la synthèse de molécules anti-oxydantes. Nous avons enfin évalué l'impact de la VP24 de MARV sur ERR, une autre cible de Keap1, et mesuré l'activité Nrf2 au cours de l'infection par EBOV. Nos résultats montrent des effets opposés des VP24 d' EBOV et de MARV sur l'activité de Nrf2.
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Allanore, Yannick. "Implication du stress oxydant et propriètés anti-oxydantes des inhibiteurs calciques dihydropyridiniques au cours de la sclérodermie systémique". Paris 5, 2004. http://www.theses.fr/2004PA05N08S.
Abstract (sommario):
Les radicaux libres pourraient être un des médiateurs clés des désordres successifs vasculaires, immunitaires et fibrotiques qui sont associés à la sclérodermie systémique. Notre travail met en avant le rôle des monocytes circulant dans la production excessive d'anion superoxyde qui pourrait expliquer les augmentations concomitantes de différents marqueurs du dommage oxydatif constatées dans cette affection. Nous avons pu montrer qu'un traitement par inhibiteurs calciques dihydropyridiniques diminue cette activation monocytaire et les concentrations des marqueurs circulant du stress oxydant. Cette classe médicamenteuse agit sur la production d'anion superoxyde par l'inhibition des phosphorylations protéiques normalement induites par le PMA et en diminuant l'activité des protéines kinasesFree radicals are suspected to play a key role in the successive vascular, dysmmune and fibrotic lesions which occur in sistemic sclerosis. Our results emphasize monocyte free radical superoxide anion production wich may account for the various oxidative stress circulating markers observed in the disease. We also demonstrate that calcium channel blockers of dihydropyridine type can inhibit monocyte activation and superoxyde anion production. These drugs seem to act in modulation of superoxyde anion production through inhibition of PMA-induced phosphorylations and protein kinase c activity inhibition. These results, together with previous data on their impact on microvasculature, highlith the major role of dihydropyridine type calcium channel blockers in the treatment of systemic sclerosis
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Rangel, Manuel. "Analyse du rôle de la NADPH oxydase et du stress oxydant dans les cellules dendritiques". Phd thesis, Université de Grenoble, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00767151.
Abstract (sommario):
Les cellules dendritiques jouent un rôle prépondérant dans le développement des réponses immunitaires ; les nombreuses activités fonctionnelles de ces cellules dont leur importante capacité de phagocytose leur confèrent le pouvoir d'activer les différents mécanismes de défense de l'organisme qu'ils fassent parties de l'immunité innée ou adaptative. Or de nombreux travaux ont montré que lors du développement des réponses immunitaires, les mécanismes oxydatifs ont un rôle essentiel et sont donc étroitement contrôlés. Dans le cas des cellules dendritiques, la production de radicaux oxygénés est en très grande partie relié au fonctionnement d'une NADPH Oxydase (NOX2) que notre laboratoire a été le premier à identifier dans ces cellules, il y a quelques années. Ce complexe enzymatique à une position centrale dans la production en premier des radicaux superoxydes puis des différentes formes réactives de l'oxygène (FRO) qui en découlent. Au cours de ma thèse, j'ai tout d'abord mis en place un protocole permettant l'étude de la production des FRO dans les cellules dendritiques. Les différentes méthodes employées m'ont permis de démontrer que d'autres protéines du système oxydant tels NOX1 et SOD3, étaient également produites par les cellules dendritiques. Nos résultats montrent que ces protéines, à l'instar de ce qui avait été montré pour NOX2, jouent un rôle dans la formation et le contrôle des FRO. J'ai également étudié la localisation intracellulaire de ces protéines, ce qui m'a permis de mieux comprendre les rôles respectifs de ces dernières dans le contrôle de la production et de l'activité des FRO dans les cellules dendritiques. Il avait été préalablement montré que la dégradation des pathogènes dans les cellules dendritiques, après qu'ils aient été phagocytés, était en partie liée à l'activité NOX2. Le travail réalisé dans le cadre de cette thèse nous permet d'envisager un impact des FRO résultant de l'activité de NOX1 sur le contrôle de l'apoptose des cellules dendritiques ou sur certaines voies de signalisation au niveau de noyau. De plus, la dismutation du superoxyde en peroxyde (H2O2) pourrait ne pas être une réaction spontanée comme plusieurs auteurs l'ont proposé, mais pourrait être lié à la présence de SOD3 qui interviendrait dans les compartiments d'endocytose.
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Goux, Aurélie. "NADPH Oxydase et Stress Oxydant au cours de l'Insuffisance Rénale Chronique : modulation par les HDL". Thesis, Montpellier 2, 2010. http://www.theses.fr/2010MON20166/document.
Abstract (sommario):
Les maladies cardiovasculaires (CV) représentent la première cause de mortalité lors de l'insuffisance rénale chronique (IRC). Cette morbidité apparat précocement lors de l'IRC et ne peut être explique par les facteurs de risque traditionnels. Le stress oxydant (SO), composante du cortège métabolique de l'IRC, représente un facteur de risque non traditionnel intriqué avec l'inflammation et la malnutrition. Le but de ce travail a été d'étudier la place du SO dans la survenue des complications CV au cours de l'IRC sur modale animal, puis de comparer le profil protéomique et la fonctionnalité des HDL in vitro entre sujets hémodialysés (HD) et témoins. Le SO au niveau CV a été étudié dans un modèle animal (adénine) d'IRC associé à la malnutrition. L'activité de la NADPH oxydase cardiaque est triple, alors que les activités des complexes de la chaîne respiratoire mitochondriale et de la SOD sont normales. Cette surproduction d'anion super oxyde est associé à une surexpression de l'ostéopontine et du pro-collagène de type I. L'étude protéomique des HDL de sujets HD et témoins a permis de préciser les anomalies qualitatives associées à la baisse des HDL induite par l'IRC. Les propriétés anti-oxydantes des HDL de ces mêmes sujets ont été étudiées in vitro sur un modèle d'oxydation des LDL au cuivre et sur un modèle cellulaire d'activation de la NADPH oxydase. En comparaison aux témoins, les HDL des sujets HD perdent leur capacité de protection des LDL contre l'oxydation. Par contre, la modulation de la NADPH oxydase sur modèle cellulaire est conservée avec les HDL de sujets HD mais serait moindre en présence d'une forte inflammation systémique. Ces résultats suggèrent que le SO est au cœur des complications cardiaques au cours de l'IRC. Parmi les mécanismes de défense endogènes, les propriétés anti-oxydantes des HDL sont en partie altérées chez le sujet HDCardiovascular (CV) diseases are the first cause of mortality during chronic kidney disease (CKD) and cannot only be explained by traditional risk factors (age, gender, dyslipidemia, hypertension). Oxidative stress, which has been associated with CKD, appears as a non-traditional risk factor closely interconnected with inflammation and malnutrition.This study aimed at investigating oxidative stress in CV complications in uremic rats. Then, HDL proteomic profile and in vitro functionality of HDL were compared between hemodialyzed (HD) patients and control subjects.First, an animal model of CKD associated with malnutrition, the adenine-fed rats, was set up in order to study CV oxidative stress. NADPH oxidase activity was increased three-fold, but the maximal activity of mitochondrial respiratory chain complexes and SOD were not different between groups. Superoxide anion output was associated with accumulation of osteopontin and of pro-collagen type I. In a second part, HDL proteomic study from HD and control subjects was performed to characterize qualitative modifications associated with the decrease in HDL observed in CKD. HDL anti-oxidative activities from these subjects were studied in vitro in a model of copper-induced LDL oxidation and in a cellular model of NADPH oxidase activation. Compared to control, HDL from HD patients failed to protect LDL oxidation. By contrast, HDL modulation of NADPH activity is maintained in HD patients but could be impaired by elevated inflammation.These results suggest that oxidative stress is a key event in cardiac complications during CKD. Among protective endogenous mechanisms, HDL anti-oxidative properties could be impaired in HD patients
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Duroc, Yann. "Etude des relations structure-fonction de la protéine ORF 138 responsable de la stérilité mâle cytosplasmique Ogura". Paris 11, 2004. http://www.theses.fr/2004PA112187.
Abstract (sommario):
La protéine ORF138 (codée par le génome mitochondrial) est une protéine membranaire mitochondriale responsable de la stérilité mâle cytoplasmique (SMC) Ogura. Le phénotype des plantes stériles se manifeste par une dégénérescence prématurée du tapis de l'anthère selon un mécanisme encore inconnu alors que la protéine ORF138 est présente dans tous les tissus. Les objectifs du travail de thèse étaient de développer des outils moléculaires et biochimiques pour obtenir des informations pertinentes sur cette protéine, et permettre l'élaboration d'hypothèses solides quant au mécanisme de stérilité mâle. Nous avons montré que l'association des domaines hydrophobe et hydrophile de la protéine est indispensable à son effet. Un domaine de 15 acides aminés dont la structure secondaire est conservée entre 3 protéines de SMC non apparentées a été mis en évidence et joue également un rôle dans cet effet. Nous avons montré que l'ORF138 est enchâssée dans la membrane interne mitochondriale de colza sous des formes homooligomériques. Un complexe protéique de taille comprise entre 750 et 900 kDa impliquant l'ORF138 a également été identifié. Nous avons aussi prouvé que l'ORF138 peut être co-purifiée avec des composants nucléoprotéiques mitochondriaux de plantes mâle stériles. Une plus forte accumulation de l'alternative oxydase mitochondriale probablement accompagnée d'une activité accrue ont été observées chez les plantes stériles. La liaison entre stress oxydant et activité alternative oxydase est bien connue, et un lien possible entre un stress oxydant et la mort prématurée du tapis constitue une des pistes les plus prometteuses pour l'élucidation du mécanisme de stérilitéThe ORF138 protein (encoded by the mitochondrial genome) is a mitochondrial membrane protein responsible of Ogura cytoplasmic male sterility (CMS) in Brassicaceae. In sterile plants microspore abortion is apparently due to premature degeneration of the anther tapetum, by a still unknown mechanism. This is the only induced phenotype whereas ORF138 is present in all tissues. The objectives of this work were to develop molecular and biochemical tools for the study of this protein, and to obtain relevent information for setting up hypotheses about the mechanism of male sterility. We showed that the association of the hydrophobic and hydrophilic domains of the protein is essential for its effect. A domain of 15 amino acids, sharing predicted secondary structure with two other proteins of unrelated CMS's, was highlighted and showed to play a role in this effect. We showed that ORF138 was integrated in the mitochondrial inner membrane of rapeseed and formed homooligomers. A proteic complex of size ranging between 750 and 900 kDa implying ORF138 was also identified. We also proved that ORF138 can be copurified with mitochondrial nucleoproteic components of male sterile plants. An increased accumulation of mitochondrial alternative oxydase probably accompanied by an increased activity, was observed in the sterile plants compared to fertiles. The connection between oxidative stress and alternative oxydase activity is well-known, and a possible bond between an oxidizing stress and the premature death of the tapetum constitutes one of the most promising tracks for the elucidation of the sterility mechanism
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Joffe, Ricardo. "The role of mesophyll conductance in the regulation of photosynthesis under ozone-induced oxidative stress in poplar : ecophysiological, anatomical and biochemical aspects". Electronic Thesis or Diss., Université de Lorraine, 2022. http://www.theses.fr/2022LORR0289.
Abstract (sommario):
L'ozone (O₃) est l'un des polluants atmosphériques les plus nocifs et les plus répandus, qui affecte considérablement la photosynthèse et donc le rendement des cultures et la santé des plantes dans le monde entier. La conductance de diffusion du CO₂ dans le mésophylle des feuilles (gm) est largement considérée comme un facteur limitant majeur de la photosynthèse dans des conditions de stress ou non. Ce travail vise à étudier les effets du stress oxydatif induit par l'O₃ sur la gm et à déchiffrer les mécanismes sous-jacents de sa régulation au niveau physiologique, anatomique et biochimique. Plusieurs génotypes de l'arbre modèle Populus × canadensis Moench ont été soumis à une exposition chronique à l'O₃ à 120 ppb pendant 21 jours dans des conditions contrôlées dans des chambres phytotroniques afin d'analyser les échanges gazeux, le pool d'antioxydants et les changements structuraux et ultrastructuraux des feuilles. L'O₃ chronique provoque une diminution substantielle de gm, qui est un facteur limitant majeur du taux d'assimilation net (Anet), devant la conductance stomatique au CO₂ (gsc) et de la capacité maximale de carboxylation de l'enzyme Rubisco (Vcmax). Les pools totaux des principaux antioxydants, l'ascorbate et le glutathion, ne sont pas liés au gm, quant au malondialdehyde (MDA), il pourrait, comme molécule signal, atténuer la diminution du gm causée par l'O₃. Au niveau ultrastructural, la diminution de gm serait à mettre en relation avec des caractéristiques subcellulaires, notamment l'épaisseur de la paroi cellulaire et du cytoplasme, l'espacement interchloroplastique ainsi que le rapport entre les chloroplastes exposés et la surface du mésophylle (Sc/Sm). La relation observée entre le gm et l'anatomie, mais aussi la réponse du gm à l'O₃, dépendent du génotype chez le peuplier. Enfin lors d'une exposition aigüe à l'O₃ d'un seul génotype à 200 ppb pendant 2x6h avec une période de récupération intermédiaire, les niveaux d'expression de plusieurs anhydrases carboniques (CA) facilitant la diffusion du CO₂ ont été suivis. Dans ces conditions, gm est très sensible à l'O₃ à court terme mais présente un certain degré de résilience après le stress. La réponse du niveau d'expression de l'α-CA4 au traitement appliqué peut suggérer l'implication des CAs dans la régulation à court terme du gm. Ce travail souligne l'importance de gm comme limitation majeure de l'Anet mais aussi la nécessité de sa prise en compte dans une évaluation globale de la photosynthèse. Ces résultats suggèrent également que gm pourrait être une cible très prometteuse pour l'ingénierie végétale afin d'améliorer le rendement photosynthétique et la résistance au stress des cultures de plein champ et de la biomasseOzone (O₃) is one of the most harmful and widespread air pollutants considerably affecting photosynthesis and thus crop yields and plant health worldwide. The CO₂ diffusion conductance within leaf mesophyll (gm) is widely considered to be a major limiting factor of photosynthesis under stress and non-stress conditions. This work aimed to investigate the effects of O₃-induced oxidative stress on gm and to decipher underlying mechanisms driving its regulation at a physiological, anatomical and biochemical level. A selection of several genotypes of the tree model Populus × canadensis Moench was submitted to chronic O₃ exposure at 120 ppb for 21d under controlled conditions in phytotronic chambers in order to analyse gas exchange, antioxidants pool and leaf structural and ultrastructural traits. Chronic O₃ caused a substantial decrease of gm, which was thus a major limiting factor of the net assimilation rate (Anet), ahead of stomatal conductance to CO₂ (gsc) and of the maximum carboxylation capacity of the Rubisco enzyme (Vcmax). Total pools of the main antioxidations ascorbate and glutathione were not related to gm but the signalling molecule malondialdehyde (MDA) might have mitigated O₃-caused decrease of gm. On a structural level, this observed decrease was mainly driven by O₃-induced modifications of subcellular traits, notably cell wall and cytoplasm thickening, inter-chloroplast spacing as well as the ratio of exposed chloroplasts to mesophyll surface area (Sc/Sm). However, the observed relationship between gm and anatomy but also the gm response to O₃ were genotype-dependent. The dynamic response of gm to O₃ was also investigated testing a single genotype during alternating periods of short-term acute O₃ exposure at 200 ppb and recovery. The assumed contribution of biochemical determinants of gm was analysed by quantifying the expression levels of several potential CO₂-diffusion facilitating carbonic anhydrases (CA). Under acute O₃ stress, gm was highly responsive but exhibited also some degree of post-stress resilience. The response of the expression level of α-CA1 to the applied treatment may suggest the involvement of this CA isoform in the short-term regulation of gm. This work underlines the importance of gm as a major limitation of Anet but also the necessity of its consideration in a comprehensive assessment of photosynthesis response to environmental constrains. These results further suggest that gm might be a very promising target for plant engineering in order to enhance photosynthetic yield and stress resistance of field and biomass crops
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Lévy, Elise. "Maladies neurodégénératives et stress oxydant". Thesis, université Paris-Saclay, 2020. http://www.theses.fr/2020UPASB028.
Abstract (sommario):
La maladie d’Alzheimer et les maladies à prions sont des maladies neurodégénératives incurables associées à la transconformation d’un polypeptide : respectivement, le peptide Aß et la protéine prion (PrP). Ces polypeptides mépliés forment alors différents agrégats dans le cerveau, qui conduisent à la mort neuronale. Chez un individu sain, la PrP a une fonction neuroprotectrice, mais chez les malades, la toxicité de certains agrégats pathologiques passe par cette protéine. De plus, les deux pathologies sont associées à un stress oxydant précoce et toxique, qui peut favoriser et être favorisé par l’agrégation de protéines, sans que les agrégats impliqués dans ce cercle vicieux ne soient précisément identifiés.Pour étudier le stress oxydant dans ces maladies, j’ai développé des modèles cellulaires innovants pour suivre en temps réel des marqueurs d’oxydation, et des outils bioinformatiques d’analyse des résultats. Mes travaux montrent que l’unique expression de la forme saine d’Aß ou de PrP protège les cellules d’un oxydant exogène. Pour autant, l’ajout au milieu de culture des mêmes cellules d’Aß et de PrP recombinant favorise l’apparition d’un stress oxydant, uniquement pour les cellules exprimant la PrP normale. Cet effet est visible pour Aß sous forme de fibres amyloïdes, et pour PrP sous forme de monomère, d’oligomères et potentiellement de fibres amyloïdes. Ces travaux valident donc le rôle central de la PrP normale dans la physiologie et la pathologie. Mes résultats pourraient suggérer un rôle des glutathion péroxydases dans la médiation de l’effet protecteur de la PrP normale, et une activation des NADPH oxydases via la PrP en présence d’agrégats pathologiquesAlzheimer's disease and prion diseases are incurable neurodegenerative diseases associated with the transconformation of a polypeptide: the Aß peptide and the prion protein (PrP) respectively. These misfolded polypeptides then form different aggregates in the brain, leading to neuronal death. In a healthy individual, PrP has a neuroprotective function, but in patients suffering from Alzheimer or prion diseases, the toxicity of some pathological aggregates is mediated by this protein. Moreover, both pathologies are associated with an early chronic oxidative stress, that is toxic. It can promote and be promoted by protein aggregation, without the aggregates involved in this vicious circle being precisely identified.To study oxidative stress in these diseases, I developed innovative cellular models to monitor oxidation markers in real time, and bioinformatic tools to analyze the results. My work shows that the unique expression of the healthy form of Aß or PrP protects cells from an exogenous oxidant. However, the addition to the culture medium of the same cells of recombinant Aß and PrP promotes the appearance of oxidative stress, only for cells expressing normal PrP. This effect is visible for A in the form of amyloid fibrils, and for PrP in the form of monomer, oligomers and potentially amyloid fibrils. This work thus validates the central role of normal PrP in physiology and pathology. My results could suggest a role of glutathione peroxidases in mediating the protective effect of normal PrP, and an activation of NADPH oxidases via PrP in the presence of pathological aggregates
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Starck, Marjorie. "Apolipoprotéine E, estrogènes et stress oxydant". Nancy 1, 2000. http://www.theses.fr/2000NAN12006.
Abstract (sommario):
Thèse en génie biologique et médical. Le développement des pathologies liées au vieillissement, notamment les maladies cardiovasculaires et la maladie d'Alzheimer, est fortement associé aux phénomènes d'oxydation. Le polymorphisme commun de l'apolipoprotéine (apo) E qui détermine entre autre, la concentration en apoE totale et dans les lipoprotéines et son oxydabilité est lui-même impliqué dans ces pathologies. Si de nombreuses études épidémiologiques ont établie une relation entre le polymorphisme de l'apoE et le développement des pathologies associées à l'âge, peu d'études mettent en évidence la relation entre la concentration en apoE totale et ces diverses pathologies. De plus, la mesure de la concentration des lipoparticules contenant l'poB (LpB) ou non (Lp-non-B) semble plus informative que celle de l'apoE totale. Cependant, si les estrogènes possèdent des propriétés antioxydantes évidentes in vitro, ces dernières restent à démontrer in vivo, et leur rôle dans les pathologies n'est pas clairement défini. Nous avons donc recherché les effets des estrogènes en relation avec le polymorphisme de l'apoE, sur la concentration des lipoparticules contenant l'apoE et l'effet antioxydant des estrogènes sur des marqueurs plasmatiques impliqués dans les phénomènes d'oxydation. Les concentrations des LpB-E et LpE-non-B sont influencés par l'âge, le sexe et de façon majoritaire par le polymorphisme de l'apoE. La concentration de LpE-non-B varie dans le sens E2>E3>E4 tandis que celle de LpB-E varie en ses opposé. Les estrogènes participent à la redistribution de l'apoE des LpE-non-B vers les LpB-E et à la diminution de la concentration en apoE totale. Une interaction entre les polymorphisme de l'apoE et la prise de contraceptifs oraux au niveau de la concentration des LpE-non-B se traduit par une moins grande variation de l'effet des estrogènes chez les femmes possédant l'allèle E4. De plus, l'estrogénothérapie substitutive chez des femmes ménopausées est positivement associée à la capacité antioxydante du sérum. L'ensemble de ces résultats confirme l'importance des estrogènes dans le métabolisme lipidique et en particulier dans les concentrations des LpE-non-B et LpB-E et suggère une relation éventuelle avec le stress oxydant. Ces travaux apportent des arguments supplémentaires en faveur d'un possible rôle de la concentration en apoE dans les maladies cardiovasculaires et la maladie d'AlzheimerAn imbalance between oxidant and antioxydant defense systems plays a central role in the pathogenesis of a number of age-related human diseases, notably cardiovascular diseases. Hormonal or estrogen replacement therapies (HRT or ERT) in post-menopausal women are expected to play antioxydant functions. Estrogens have both direct pro-oxidant and anti-oxidant activities in vitro. This pro-oxidant activity is unlikely to occur in vivo, while the antioxidant activity is modest. We aimed at evaluating the impact of ERT or HRT on biological parameters related to oxidative stress. To do so, we measured the serum concentrations of an indicator of total antioxidant status (TAS) and related factors such as copper, zinc, iron and transferrin in a population of 229 randomly selected postmenopausal women with or without HRT or ERT, as well as in 100 premenopausal women. Usual biological parameters were also assessed. Menopause was characterized by higher serum concentrations of alkaline phosphatase, apolipoproteins AI and E, zinc and TAS. Among these parameters, ERT or HRT use influenced alkalie phosphatase and alipoprotein E, bringing them back to premenopausal levels. HRT also influenced the concentrations of TAS, which were higher in treated than in untreated postmenopausal women. Uric acid, total proteins and albumin were positively correlated to TAS independently on replacement therapies. In conclusion, at physiological concentration, ERT or HRT participate in the increase of the antioxidant capacity of serum in postmenopausal women
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Noichri, Yosri. "Stress oxydant et infarctus du Myocarde". Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLS479/document.
Abstract (sommario):
L’infarctus du myocarde est l’une des principales causes de morbi-mortalité dans les pays développés, malgré l’amélioration enregistrée dans la prise en charge thérapeutique de cette urgence coronaire. Le stress oxydant est un facteur impliqué dans la physiopathologie de l’IDM. Notre étude a montré la diminution des capacités antioxydantes chez des patients hospitalisés pour un IDM aigu. Une partie de notre étude a été consacrée pour explorer le système Peroxyredoxine Thioredoxine. Il s’agit d’un système antioxydant majeur impliqué dans la régulation des voies d’apoptose. La connaissance des mécanismes moléculaires responsables des lésions myocardiques lors d’une ischémie, constitue l’une des avancées importantes dans la compréhension de la physiopathologie des syndromes coronaires aigusMyocardial infarction is the leading cause of death in developed nations despite of recent advances in the management of this disease. Oxidative stress is involved in the physiopathology of Myocardial Infarction. Our study showed a decreased antioxidant activities in patients with Acute Myocardial Infarction. A part of the present study was designed to explore Peroxiredoxin Thioredoxin activity. It’s considered as a major antioxidant system and it control hydrogen peroxide levels which mediate the signal transduction, including apoptosis signal. Molecular mechanisms underlying the oxidative stress toxicity in cardiomyocytes have to be more elucidated and may help the evolving of therapeutic care strategies of coronary heart disease
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Chaaya, Rana Youssef. "Rôle du stress oxydant induit par les monoamine oxydases dans la fibrose rénale : étude in vivo dans un modèle d'ischémie reperfusion chez le rat". Toulouse 3, 2010. http://thesesups.ups-tlse.fr/884/.
Abstract (sommario):
Le rejet du greffon constitue un problème majeur dans le domaine de la transplantation rénale. En effet, l'apparition de la fibrose interstitielle et de l'atrophie tubulaire (FIAT) au sein du rein greffé évoluent progressivement vers l'insuffisance rénale chronique entraînant la perte totale du greffon. De nombreux facteurs immunologiques et non-immunologiques sont impliqués dans la FIAT. Parmi les facteurs non-immunologiques, on trouve le stress oxydant produit par l'ischémie reperfusion (IR) et la néphrotoxicité des immunosuppresseurs comme la ciclosporine (CsA). Ce stress oxydant caractérisé par la production massive d'espèces réactives d'oxygène (EROs) est essentiellement produit par les enzymes mitochondriales ; les monoamines oxydases (MAOs). Les MAOs produisent le peroxyde d'hydrogène (H2O2) en catalysant la déamination oxydative des amines biogènes. Des travaux de notre laboratoire montrent que l'administration de la pargyline (Pg), un inhibiteur irréversible des MAOs, avant IR bloque la production excessive d'H2O2 et diminue la mort cellulaire dans la phase L'objectif de mon travail de thèse a été d'étudier l'implication du stress oxydant induit par les MAOs dans la fibrose rénale et d'évaluer si les effets protecteurs observés dans la phase aiguë se prolongeaient à plus long terme. Pour cela, nous avons utilisé un modèle animal mimant la FIAT chez des rats ayant subi une néphrectomie unilatérale suivie d'une IR et d'un traitement quotidien à la CsA (IR+CsA). Deux groupes ont reçu une dose unique de Pg avant ou après IR. Les rats ont été sacrifiés à 7, 14 et 28 jours après IR et, la fonction rénale, les altérations histologiques et l'expression de gènes impliqués dans les processus inflammatoires et fibrotiques a été évaluée. Nos résultats montrent que l'inhibition de la MAO par la Pg avant ou après IR améliore la fonction rénale et réduit significativement la nécrose et l'apoptose observée 7 jours après IR+CsA. A 28 jours, l'administration de la Pg avant IR diminue l'inflammation et l'expression du gène profibrosant TGF-(. Cet effet protecteur est accompagné par une diminution de la mort cellulaire, de l'accumulation des composants de la matrice extracellulaire et d'une diminution de l'expression des gènes antioxydants (SOD1, catalase) et inflammatoires (COX-2, LOX5). L'ensemble de ces modifications est associé à une inhibition de l'apparition de la FIAT à 28 jours post IR+CsA. En conclusion, nos résultats suggèrent fortement que l'inhibition de la MAO par un pré-traitement à la Pg puisse constituer une nouvelle cible thérapeutique inhibant l'apparition de la FIAT suite à la transplantation rénaleThe deterioration of the kidney graft is characterized by progressive renal dysfunction accompanied by interstitial fibrosis and tubular atrophy (IFTA). Immunological and non-immunological stress are the main cause of progression towards IFTA. During my PhD, we focused on the non-immunological injuries induced by ischemia-reperfusion (IR) and cyclosporin toxicity (CsA) which remain two stress factors putting a damper on the outcome of the renal graft. In the kidney, a major endogenous source of reactive oxygen species (ROS) is the mitochondrial enzyme, monoamine oxidase (MAO). Our previous works in the laboratory showed that the blockage of the MAOs by the administration of the irreversible MAO-inhibitor pargyline (Pg) prevents H2O2 production in the early reperfusion stage following IR. However, the role of these enzymes on renal function and chronic diseases has still not been elucidated. The aim of my PhD work was to clarify the role of MAO-induced oxidative stress in renal fibrosis and to investigate the protective effect of early MAO inhibition on renal structure and function on the long-term. Therefore, we used a rat model of IFTA consisting in unilateral nephrectomy followed by IR and daily CsA administration (IR +CsA). Two groups of rats received a single injection of Pg before or after IR. Animals were sacrificed at 7, 14 and 28 days after IR and renal function, histological alterations, inflammatory and fibrotic genes were evaluated. Our results showed that the blockage of MAO by Pg either before or after IR improved renal function on the time-period studied and reduced significantly tubular necrosis and apoptosis observed at 7 days after IR+CsA. The prevention of the oxidative stress by Pg administered before IR leads to a net decrease in inflammation associated to lower IL-1( and TNF-( genes expression, in TGF-(1 expression and in necrosis and apoptosis at 28 days post IR+CsA. This protective effect was accompanied by a significant decrease in the accumulation of the ECM from 7 days as well as the normalization of antioxidant (SOD1, catalase) and inflammatory (COX2, LOX5) genes expression leading to inhibit the appearance of IFAT 28 days after IR+CsA. In conclusion, our data strongly suggest that the blockage of MAO by pargyline pre-treatment may constitute an important new therapeutic target against IFTA progression during kidney transplantation
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Morel, Carole. "Etudes de la régulation de la sulfhydryl oxydase QSOX1 et de son implication dans l'apoptose induite par les stress oxydants". Phd thesis, Université de Franche-Comté, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00311794.
Abstract (sommario):
La quiescine/sulfhydryl oxydase QSOX1 catalyse la formation de ponts disulfures. In vivo, ses substrats et ses rôles cellulaires restent à déterminer. Les stress oxydants sont notamment impliqués dans les maladies neurodégénératives. L'hormone estradiol-17b (E2) possède des effets neuroprotecteurs. Nos objectifs ont été d'étudier la régulation de l'expression de QSOX1 par E2 et son implication dans les stress oxydants et la neuroprotection par E2.Nous avons tenté d'établir un modèle de protection par E2 des cellules PC12/ERa soumises à un stress oxydant induit par H2O2 ou le complexe Fe(III)-HQ. Malgré différentes conditions testées, aucune protection par E2 n'a pu être obtenue.
Nous avons ensuite étudié la régulation de l'expression de QSOX1 dans le cerveau de Rates ovariectomisées traitées ou non par E2. Dans trois aires cérébrales exprimant fortement ERa et ERb, le niveau de messagers QSOX1 diminue en présence de E2.
Enfin, nous avons étudié l'implication de QSOX1 dans les stress oxydants. Dans les cellules PC12 soumises au stress oxydant, l'expression des messagers et de la protéine QSOX1 augmente. Suite au stress oxydant, la viabilité des cellules MCF-7 surexprimant QSOX1 diminue moins fortement que celle des cellules contrôles. La diminution de l'apoptose est associée à une moindre dépolarisation des mitochondries dans ces cellules.
Nos travaux ont ainsi permis de confirmer l'estrogéno-dépendance de QSOX1 in vivo et de montrer pour la première fois le rôle de QSOX1 dans la protection des cellules contre l'apoptose induite par les stress oxydants. Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives et renforcent l'intérêt de l'étude de QSOX1 dans la neuroprotection par E2.
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Morel, Carole. "Etudes de la régulation de la sulfhydril oxydase QSOX1 et de son implication dans l'apoptose induite par les stress oxydants". Besançon, 2007. http://www.theses.fr/2007BESA2041.
Abstract (sommario):
La quiescine/sulthydryl oxydase QSOXI catalyse la fonnation de ponts disulfures. Ln vivo, ses substrats et ses rôles cellulaires restent à déterminer. Les stress oxydants sont notamment impliqués dans les maladies neurodégénératives. L 'hormone estradiol-17β[Beta]3 (E2) possède des effets neuroprotecteurs. Nos objectifs ont été d'étudier la régulation de l'expression de QSOXI par E2 et son implication dans les stress oxydants et la neuroprotection par E2. Nous avons tenté d'établir un modèle de protection par E2 des cellules PC12/ERα soumises à un stress oxydant induit par H2O2 ou le complexe Fe(III)-HQ. Malgré différentes conditions testées, aucune protection par E2 n'a pu être obtenue. Nous avons ensuite étudié la régulation de l'expression de QSOXl dans le cerveau de Rates ovariectomisées traitées ou non par E2. Dans trois aires cérébrales exprimant fortement ERα et ERβ3, le niveau de messagers QSOXl diminue en présence de E2. Enfin, nous avons étudié l'implication de QSOXI dans les stress oxydants. Dans les cellules PC12 soumises au stress oxydant, l'expression des messagers et de la protéine QSOXI augmente. Suite au stress oxydant, la viabilité des cellules MCF- 7 surexprimant QSOXI diminue moins fortement que celle des cellules contrôles. La diminution de l'apoptose est associée à une moindre dépolarisation des mitochondries dans ces cellules. Nos travaux ont ainsi permis de confirmer l'estrogéno-dépendance de QSOXl in vivo et de montrer pour la première fois le rôle de QSOXI dans la protection des cellules contre l'apoptose induite par les stress oxydants. Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives et renforcent l'intérêt de l'étude de QSOXI dans la neuroprotection par E2The quiescin/sulthydryl oxidase protein QSOXI is an enzym that catalises disulfide bond formation. Ln vivo, its substrats are still unknown and its cellular roles remain to be determined. Oxidative stress are especially involved in neurodegenerative diseases. 17f3- estradiol (E2) hormone has neuroprotective effects. Our aims were to study the regulation of QSOXI expression by E2 and QSOXI involvement in oxidative stress and E2 neuroprotection. We attempted to establish a model of protection by E2 of PC12/ERa cells submited to oxidative stress induced by H2O2 or Fe(III)-HQ complex. Ln spite of different tested conditions, no protection by E2 was obtained. Then, we studied the regulation of QSOXl expression in brain of ovariectomized female rat treated or not by E2. Ln three cerebral areas that strongly expressed ERα et ERβ3, the level of QSOXl messengers decreased in the presence of E2. Finally, we studied the QSOXI involvement in oxidative stress. Ln PC12 cells submitted to oxidative stress, QSOXI messenger and protein expression increased. After oxidative stress, the viability of MCF-7 cells that over expressed QSOXI decreased less strong than viability of control cells. The decrease of apoptosis is associated to a lesser mitochondria depolarisation in QSOXI over expressing MCF- 7 cells. Our works enabled to confirm the estrogeno-dependance of QSOXl in vivo and to show for the first time the role of QSOXI in cell protection against oxidative stress-induced apoptosis. These results open new prospects and reinforce the interest of QSOXI study in the context of neuroprotection by E2
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Donadieu, Emilie. "Stress oxydant et vieillissement de l'oreille interne". Aix-Marseille 2, 2007. http://www.theses.fr/2007AIX20701.
Abstract (sommario):
Nous avons développé une technique de cryosections de cochlées de rats et de souris pour des applications histologiques et immunohistochimiques directes. Cette méthodologie nous a permis de réaliser une étude complète des altérations structurales de l’oreille interne en relation avec les pertes d’auditions liées à l’âge et liée à l’hypoxie ainsi que les causes moléculaires de celles-ci. Nous avons ainsi pu mettre en évidence l’important rôle du stress oxydant dans la dégénérescence de la cochlée. Le stress oxydant induit la production de radicaux libres de l’oxygène causant en plus des dommages directs sur l’ADN, l’ARN et les lipides, la mort cellulaire par apoptose de régions spécifiques de la cochlée telles que le ganglion spiral et le ligament spiral ainsi que des perturbations du cytosquelette des cellules neurales du ganglion spiral entraînant des pertes d’audition. Des phénomènes d’adaptations comme la néovascularisation interviennent aussi afin de lutter contre le stress oxydant entrainant ces pertes d’auditions liées à l’âgeWe have developed for the first time a cochlear cryosectioning method, which permit direct histological and immunohistochemical applications. This method allowed us to realise a complete and detailed analysis of the age-related hearing loss and hypoxia-induced hearing loss structural alterations and their molecular mechanisms. We thus determined the important role of oxidant stress in cochlea degeneration. Aside to the classical damages caused by ROS on DNA, RNA and lipids, the ROS induced apoptosis in selective cochlea regions such as the spiral ganglion and spiral ligament as well as cytoskeleton perturbations in neural cellules of spiral ganglion, all leading to hearing loss. In addition, adaptation mechanisms such as neoangiogenesis settled down in order to decrease against oxidant stress and slow down hearing loss
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Amri, Fatma. "Contribution à l’étude des mécanismes de la glioprotection anti-oxydante et anti-inflammatoire sur des modèles in vitro et in vivo de neurodégénérescences et d'ischémie cérébrale : implication potentielle des globines endogènes du système nerveux central". Thesis, Aix-Marseille, 2016. http://www.theses.fr/2016AIXM4090.
Abstract (sommario):
Le stress oxydatif joue un rôle majeur dans la mort des cellules neuronales dans diverses conditions neuropathologiques. Cependant, les astrocytes réactifs, en produisant des facteurs neuroprotecteurs et antioxydants, sont capables de protéger les neurones contre le stress oxydatif. De ce fait, la protection des cellules gliales contre les facteurs nocifs, s’avère indispensable pour prévenir les dommages des cellules nerveuses. Les globines du cerveau, en particulier, la neuroglobine (Ngb) et l’hémoglobine (Hb), exprimées dans les cellules nerveuses, jouent un rôle important dans le métabolisme de l’oxygène. Récemment, il a été démontré, que ces protéines exercent des effets neuroprotecteurs dans les modèles expérimentaux de maladies neurodégénératives. Cependant, aucun effet glioprotecteur n’a été rapporté. Les objectifs de ce travail de thèse sont, de mettre en évidence les effets protecteurs de l’Hb et la Ngb dans les astrocytes en culture en présence d’un stress oxydant, et d’élucider les mécanismes intracellulaires mis en jeu. Nous avons démontré que l’Hb et la Ngb sont capables de promouvoir la survie des astrocytes en condition de stress oxydatif, et ce en réduisant significativement la surproduction des ROS, la surexpression des gènes pro-inflammatoires (IL-6, IL-33, iNOS), le dysfonctionnement mitochondrial et la stimulation de l’activité de la caspase-3/7. Nous avons montré aussi que les effets anti-apoptotiques impliquent l’activation des voies de signalisation ERK-MAPK. En outre, nous avons vérifié les effets glioprotecteurs sur un modèle animal de stress oxydatif chronique, les souris KO TP53INP1, ainsi que sur un modèle animal d’hypoxieOxidative stress plays a major role in the death of neuronal cells under various neuropathological conditions. However, reactive astrocytes, by producing neuroprotective and antioxidant factors, are able to protect neurons against oxidative stress. Therefore, protecting glial cells from harmful factors is essential to prevent nerve cell damage. Brain globins, in particular, neuroglobin (Ngb) and hemoglobin (Hb), expressed in neurons and glial cells, play an important role in the metabolism of oxygen. Recently, it has been demonstrated that these proteins exert neuroprotective effects in experimental models of neurodegenerative diseases. However, no glioprotective effect has been reported. The objectives of this thesis work are to demonstrate the protective effects of Hb and Ngb in cultured astrocytes in the presence of oxidative stress and to elucidate the intracellular mechanisms involved. We have demonstrated That Hb and Ngb are able to promote the survival of astrocytes under oxidative stress conditions by significantly reducing over-production of ROS, overexpression of pro-inflammatory genes (IL-6, IL-33, iNOS) Mitochondrial dysfunction and stimulation of caspase-3/7 activity. We have also shown that anti-apoptotic effects involve the activation of ERK-MAPK signaling pathways. In addition, we verified the glioprotective effects on an animal model of chronic oxidative stress, KO mice TP53INP1, as well as on an animal model of hypoxia
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Kermorvant-Duchemin, Elsa. "Stress nitro-oxydant et microcirculation : caractérisation des effets biologiques des acides trans-arachidoniques, nouveaux médiateurs du stress nitro-oxydant". Paris 5, 2008. http://www.theses.fr/2008PA05P648.
Abstract (sommario):
Les acides trans-arachidoniques, produits in vivo par l’isomérisation de l’acide arachidonique des membranes cellulaires par le radical NO2·, ont été proposés comme nouveaux marqueurs du stress nitro-oxydant. Très peu de données sont disponibles concernant leur éventuelle activité biologique et leur implication en pathologie. Nous avons caractérisé pour la première fois les effets biologiques des acides trans-arachidoniques sur la microcirculation neuro-rétinienne. Nous avons montré qu’à court terme les acides trans-arachidoniques ont un effet vasodilatateur endothélium-dépendant sur les artérioles cérébrales, médié par un mécanisme non conventionnel mettant en jeu la coactivation de l’hème-oxygénase 2 et des canaux potassiques calcium-dépendants à grande conductance. A plus long terme, nous avons montré que, dans un modèle de rétinopathie ischémique, les acides trans-arachidoniques entraînent une dégénérescence microvasculaire rétinienne en induisant l’apoptose des cellules endothéliales par l’induction de la thrombospondine-1. Nous avons ainsi mis en évidence un nouveau mécanisme par lequel le stress nitro-oxydant participe à la dégénérescence microvasculaire rétinienne dans les rétinopathies ischémiques. Nos résultats montrent que les acides trans-arachidoniques ne sont pas de simples marqueurs du stress nitro-oxydant mais bien des médiateurs de ses effets sur la microcirculation neuro-rétinienne, et ouvrent de nouvelles perspectives thérapeutiques visant préserver l’intégrité fonctionnelle et anatomique de la microcirculation dans les rétinopathies ischémiques et les pathologies inflammatoires ou neuro-dégénérativesTrans-arachidonic acids are major products of NO2·-mediated isomerization of arachidonic acid within the cell membrane, and have been proposed as new mediators of nitro-oxidative stress. However, their biological relevance is unknown. We characterized the influence of trans-arachidonic acids on neuro-retinal microvasculature and endothelial cell signaling. We showed that trans-arachidonic acids exert an acute endothelium-dependent vasorelaxant effect on rat brain pial microvasculature, through interactive activation of big conductance calcium-dependant potassium channels with heme-oxygenase-2, and in turn, soluble guanylyl cyclase. Long-term effects of trans-arachidonic acids on microvasculature include a selective time- and concentration-dependent apoptosis of microvascular endothelial cells in vitro, resulting in retinal microvascular degeneration ex and in vivo, in a model of ischemic retinopathy. These effects are mediated by an upregulation of the anti-angiogenic factor thrombospondin-1. Our findings provide new insight into the molecular mechanisms of nitro-oxidative stress on neurovascular tone and microvascular injury and suggest new therapeutic avenues in the management of disorders involving nitro-oxidative stress such as ischemic retinopathies and encephalopathies
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Flamant, Cyril. "Mucoviscidose et système oxydant / anti-oxydant : étude de gènes modificateurs". Paris 6, 2005. http://www.theses.fr/2005PA066297.
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Smani, Moneïm. "Stress oxydant et nucléoside diphosphate kinases : étude moléculaire". Bordeaux 2, 2006. http://www.theses.fr/2006BOR21400.
Abstract (sommario):
La famille des gènes nm23 (non-metastatic clone 23) code pour les nucleoside diphosphate kinases (NDPK). Ces protéines sont impliquées dans des mécanismes physiologiques et pathologiques pouvant être modulés par le stress oxydant. Nous avons étudié l'interaction entre le stress oxydant et les NDPK-A et B sur un modèle cellulaire et un modèle animal : la souris. In vitro, la surexpression des NDPK-A et B dans la lignée de cellules Baf3 n'affecte pas leur capacité mitotique, mais augmente leur résistance au stress oxydant. In-vivo, l'action d'un stress oxydant aigu provoque une nécrose hépatocytaire sans signe d'apoptose suivie d'un phénomène de régénération. Chez la souris nm23-M1-/-, la réponse hépatocytaire au stress oxydant est modifiée : l'étude moléculaire montre une modification de l'activation des voies de signalisation cellulaires. En conclusion, les NDPK favoriseraient la protection des cellules contre une agression oxydativeThe family of nm23 genes (non-metastatic clone 23) code for the nucleoside diphosphate kinases (NDPK). These proteins are involved in physiological and pathological processes being modulated by oxidative stress. We studied oxidative stress and NDPK-A and B interactions in a cellular model and an animal model : the mouse. In vitro, the overexpression of NDPK-A and B in the Baf3 cell line does not affect their mitotic capacity, but enhances their resistance to oxidative stress. In vivo, acute oxidative stress induces hepatocyte necrosis without apoptosis signs, followed by a regenerative process. In the nm23-M1-/-mouse, the response to oxidative stress in hepatocyte is modified. A molecular study shows a modification of cellular signaling pathways. We conclude that NDPKs promote cell protection against oxidative injury
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Capul, Catherine. "Evaluation par relaxation protonique plasmatique de stress oxydants inflammatoires". Toulouse 3, 1995. http://www.theses.fr/1995TOU30210.
Abstract (sommario):
Devant l'interet de mesurer les temps de relaxation protonique (tr) en biologie et medecine, par la spectroscopie ou l'imagerie rmn in vivo, nous avons voulu evaluer et interpreter les variations des tr, t1 spin-reseau et t2 spin-spin, du plasma sous l'effet de divers processus inflammatoires. L'inflammation comprend une reaction locale, et une reaction systemique dont les processus biochimiques modification de la synthese des proteines et du metabolisme du fer sont capables d'alterer l'organisation moleculaire du plasma, et par consequent son magnetisme nucleaire. Nous avons etudie, dans un contexte de chimie des interactions et du magnetisme moleculaire, et a l'appui de correlations avec d'autres parametres biochimiques, les variations des tr du plasma a propos de trois types d'inflammations: chez le rat, une inflammation articulaire et une inflammation cutanee ; chez l'homme, l'inflammation chronique pulmonaire liee au tabagisme. Les trois inflammations se traduisent par des variations significatives des tr plasmatiques: une diminution chez l'animal et paradoxalement une augmentation chez les fumeurs. T2 apparait comme le marqueur le plus specifique des modifications de la composition du plasma. Lorsqu'il diminue, les etudes de correlation indiquent la traduction: d'une augmentation de la teneur en proteines du plasma, qui en modifiant l'organisation de l'hydratation macromoleculaire, abaisse la mobilite des molecules d'eau ; d'une augmentation particuliere de la ferritine plasmatique dont le fort paramagnetisme, induit un effet d'exaltation de la vitesse de relaxation. Chez les fumeurs, l'augmentation de t2 parait resulter d'une alteration structurale des proteines, liee a une peroxydation d'origine tabagique. L'evolution du rapport t1/t2 du plasma permet d'etablir une appreciation relativement fine de l'etat inflammatoire, indiquant que les tr presentent une forte sensibilite aux modifications biochimiques plasmatiques
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Gele, Patrick. "Stress oxydant et inflammation : cibles pharmacologiques de la neuroprotection". Lille 2, 2004. http://www.theses.fr/2004LIL2S016.
Abstract (sommario):
Le stress oxydant et l'inflammation sont deux processus délétères, souvent indissociables, impliqués dans de nombreuses pathologies. Dans ce travail, nous nous sommes intéressés à leur implication dans plusieurs modèles physiopathologiques cérébraux. Au décours de l'ischémie reperfusion cérébrale, ces deux processus conduisent à la genèse des lésions neuronales et vasculaires. Nous sommes intéressés à un traitement préventif par fénofibrate. Les effets neuroprotecteur, antioxydant et antiinflammatoire ont été démontré chez les souris invalidées pour le gène de l'apolipoprotéine E, avant d'être étendu aux souris " sauvages ". L'effet neuroportecteur observé a été démontré comme nécessitant la présence de PPARalpha. L'augmentation des défenses antioxydantes du parenchyme et l'effet antiinflammatoire vasculaire observés sous fénofibrate ont été étudiés dans un modèle de neurodégénérescence chronique, la Maladie de Parkinson. Un traitement chronique par fénofibrate permet de rendre les neurones dopaminergiques plus résistant aux différentes toxines pro-oxydantes étudiées permettant la genèse de la maladie de Parkinson. Démontrée de manière préventive, nous sommes intéressés également à la neuroprotection aiguë des agonistes de PPARα. De même nous avons montré que l'administration aiguë de simvastatine, une molécule déjà étudiées pour ses propriétés neuroprotectrices chronique, pouvait également diminuer la taille de l'infarctus cérébral chez les animaux traités. Enfin dans un dernier temps, nous nous sommes penchés sur les complications hémorragiques de la thrombolyse et avons démontré le rôle délétère des produits de dégradation de la fibrine. Ces résultats expérimentaux basés sur des produits déjà utilisés en clinique laissent envisager à moyen terme une application à l'HommeOxidative stress and inflammation are two noxious mechanisms involved in several pathologies. In the current work, we focused on several cerebral physiopathological animal models. After a cerebral ischemia-reperfusion injury, these two mechanisms leads to neuronal and vascular injuries. We hypothesize that a chronic fenofibrate treatment could exert a neuroprotective effect, according to its anti-oxidative and anti-inflammatory properties. The effect was demonstrated in Apolipoprotein E deficient mice, before to be explored in wild-type animals. PPARα was required for the neuroprotective effect of fénofibrate. The increase of antio-oxydative defenses and the vascular anti-inflammatory effect under fénofibrate treatment were evaluated in a neurodegenerative disease, the Parkinson's disease. A chronic treatment by fenofibrate made the dopaminergic neurons more resistant to the pro-oxidative toxin MPTP. Demonstrated with a chronic treatment, we were interested in the acute neuroprotection by PPARα agonists administration, which could diminish the cerebral infracted volume. We also demonstrated a such effect for simvastatine, already kown for its chronic treatment induced-neuroprotection. At last, we focused on the hemorrhagic transformation during thrombolysis and we demonstrate the deleterious effect of the thrombolysis products. The experimental results, based on clinically used chemicals, should permit an expected application to Human in a middle dated term
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Bianchi, Arnaud. "Proliférateurs de peroxysomes et stress oxydant : impact de l'acide arachidonique et de l'acide clofibrique sur l'expression de protéines anti-oxydantes (métallothionéines et superoxydes dismutases) dans les cellules humaines HepG2". Nancy 1, 2002. http://www.theses.fr/2002NAN10024.
Abstract (sommario):
Les Proliférateurs de peroxysomes (PP) constituent une famille de substances chimiques de nature diverse, qui ont en commun la propriété d'induire une augmentation du nombre et des activités enzymatiques des peroxysomes chez les rongeurs. Ces activités produisent des espèces actives de l'oxygène (EAO) qui conduisent à une situation de stress oxydant pouvant induire des hépatocarcinomes. Parmi ces PP, ce travail s'est intéressé à l'acide clofibrique, appartenant à la famille des fibrates utilisés dans le traitement d'hyperlipidémies, et à l'acide arachidonique (AA), un acide gras polyinsaturé, qui joue un rôle de second messager dans diverses réponses biologiques, comme l'apoptose ou la prolifération cellulaire et dont le métabolisme libère de grandes quantités d'EAO. Les mécanismes moléculaires impliqués dans ces réponses biologiques étant mal connus, ce travail présente les résultats obtenus sur des cellules d'hépatoblastomes humains (HepG2) soumis à des traitements avec l'AA ou l'acide clofibrique. Des marqueurs de stress oxydant ainsi que l'expression de certaines protéines anti-oxydantes ont été étudiés. L'expression d'une autre protéine anti-oxydante, la métallothionéine IIA, est fortement diminuée par l'acide clofibrique, indépendamment du récepteur nucléaire activé par les PP (PPAR). Lorsque les cellules HepG2 sont traitées avec l'AA, l'expression de la SOD Mn, ainsi que l'activité, est induite à 24 h de traitement avec l'AA. Cependant, une accumulation d'H2O2 et de dérivés de la peroxydation lipidique est observée après 24 h d'exposition, supprimée en présence d'inhibiteurs du métabolisme de l'AA. L'étude de la voie de transduction du signal conduisant à l'induction du gène de la SOD Mn montre l'importance de la voie des p38 Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK), activées par les EAO produites lors du métabolisme de l'AA, ainsi que des protéines kinases C. Alors que NF-?B est activé sous forme d'un dimère transcriptionnellement inactif, l'induction du gène de la SOD Mn par l'AA est corrélée avec l'activation de AP-1, elle-même dépendante de la voie des p38 MAPK. En conclusion, l'acide clofibrique semble avoir peu d'effet sur les cellules HepG2, contrairement à ce qui est montré chez les rongeurs. En revanche, l'AA induit un stress oxydant par les EAO produites par son métabolisme, qui jouent le rôle de second messager en activant une voie de transduction conduisant à une réponse anti-oxydante, mais dont l'accumulation provoque des dommages oxydants pouvant modifier la vie cellulairePeroxysome proliferators and oxidizing stress: impact of arachidonic acid and clofibric acid on the expression of anti-oxidizing proteins (metallothioneins and superoxidize dismutases) in the human cells HepG2. Peroxysome Proliferator (PP) constitutes a family of chemical substances of different nature, which have in common the property to lead an increase of the number and of the enzymatic activities of the peroxysomes at the rodents. These activities produce reactive sorts of oxygen (ROS) who lead to a situation of oxidizing stress being able to infer hepatocarcinoma. Among these PP, this work was interested to clofibric acid, belonging to the family of fibrates used in the treatment of hyperlipidémia, and to arachidonic acid ( AA), a polyinsatured fatty acid, which plays a role of second messenger in different way, as in apoptose or in the cellular proliferation. The molecular mechanisms involved in these biologic response being badly known, this work presents the results obtained on human hepatoblastoma cells (HepG2) subjected to treatments with AA or clofibric acid. Marker of oxidant stress as well as expression of anti-oxidizing proteins were studied. Expression of an anti-oxidizing protein, metallothionein IIA, is strongly decreased by clofibric acid, independently of the nuclear receptor activated by the PP (PPAR). When HepG2 cell is treated with AA, expression of MnSOD, as well as its activity is induced for 24 hours of treatment with AA. However, an accumulation of H2O2 and products of lipid peroxidation is observed after 24 hours of treatment, this effects were abolished in the presence of inhibitors of AA metabolism. The study on the way of transduction of the signal leading to the induction of the MnSOD gene shows the importance of the p38 Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK) pathway, activated by the ROS produced during the metabolism of AA, as well as proteins kinase C. While NF-kB is activated in the form of an inactive dimer, induction of the MnSOD gene by AA is correlated with AP-1 activation, herself dependent on the p38 MAPK. Pathway. In conclusion, clofibric acid seems to have little effect on HepG2 cells, contrary to what is shown for the rodents. On the other hand, AA leads to an oxidative stress by the ROS produced by her metabolism, which play the role of second messenger by activating a way of transduction leading to an anti-oxidizing response, but accumulation of ROS induce oxidizing damages being able to modify the cellular life
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Coatrieux, Christelle. "Monoamine oxydases et athérosclérose : signalisation mitogène et étude in vivo". Toulouse 3, 2007. http://thesesups.ups-tlse.fr/38/.
Abstract (sommario):
Les espèces réactives de l'oxygène (EROs) activent de nombreuses voies de signalisation cellulaires, comme la prolifération et sont impliquées dans l'athérosclérose. Les monoamine oxydases (MAOs), dégradent les amines biogènes, libèrant des EROs. Elles peuvent être impliquées dans la prolifération cellulaire ou l'apoptose par le stress oxydant qu'elles génèrent. Ce travail a montré que la MAO-A, en dégradant son substrat, active une voie de signalisation mitogène particulière : la voie MMP2/sphingolipides, et contribue à la prolifération de cellules musculaire lisses vasculaires. Cet effet a été mimé par l'utilisation de peroxyde d'hydrogène exogène, et a décrit plus spécifiquement les étapes en amont de l'activation de MMP2, ainsi que l'activation par la MMP2 de la sphingomyélinase neutre. Enfin, une étude a été menée in vivo sur un modèle murin d'athérosclérose (ApoE -/-), visant à étudier le rôle protecteur de différents inhibiteurs de MAOs (IMAO), dont certains piègent les carbonyles. Cette étude montre un effet protecteur des piégeurs de carbonyles, et un faible effet de l'IMAO seul, dans la formation des lésions vasculaires primaires. En conclusion, ce travail a montré une implication du stress oxydant, et particulièrement des MAOs dans la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires. Il a permis de mieux décrire l'interaction MMP2-sphingomyélinase neutre ainsi que la voie de signalisation activée en amont de MMP2. Enfin, bien que l'étude visant à montrer l'effet athéroprotecteur d'un IMAO sur lésion primaires n'ait pas montré d'efficacité, ceci n'exclut pas un rôle des MAOs dans la formation des lésions avancéesReactive oxygen species (ROS) are involved in the activation of pathways, such as cell proliferation and involved in the development of many diseases including atherosclerosis. Monoamine oxidases (MAOs) catalyze the oxidative deamination of biogenic amines, such as serotonin and tyramine. The degradation of biogenic amines by MAOs generates large amounts of ROS that may play a role in the signaling of these agents like cell proliferation. ROS generated by MAO-A activate a mitogenic pathway, the MMP2/sphingolipids pathway, involved in smooth muscle cell proliferation. This signalling is mimicked by exogenous hydrogen peroxide. Furthermore, we report preliminary data on the mechanisms involved upstream the activation of MMP2 (which implicates furin and MT1-MMP). Lastly, the protective effect of MAO inhibitors was evaluated on an animal model for atherosclerosis, apoE-/- mice. This study indicated that hydrazinic MAO inhibitors were efficient in inhibiting the development of atherosclerotic lesions in apoE -/- mice, because of carbonyl scavenger properties and not due to their IMAO effect ; a non hydrazinic IMAO wasn't as protective. These data indicate that MAO-dependent oxidative stress is not involved in the formation of early atherosclerotic lesions, which doesn't exclude a role in advanced lesions. In conclusion, this work demonstrates a role of MAO-dependent oxidative stress in SMC proliferation, via a new stress-induced signalling mechanism, the MMP2/sphingolipid pathway
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Bouayed, Jaouad. "Etude de la corrélation anxiété / statut oxydatif des granulocytes chez la souris et évaluation des effets antioxydants / neuroactifs des polyphénols extraits de Prunus domestica L". Thesis, Metz, 2007. http://www.theses.fr/2007METZ026S.
Abstract (sommario):
Au cours de cette étude, une corrélation statistiquement significative entre le niveau d'anxiété et le statut oxydatif périphérique a été mise en évidence. En effet, plus le niveau d'anxiété augmente plus le niveau intracellulaire des espèces réactives de l'oxygène (ERO) des granulocytes est élevé. Les résultats enregistrés ont montré que les granulocytes du sang des souris anxieuses sont sujets à des dommages oxydatifs qui entraînent leurs dysfonctionnements. Ces résultats mettent en évidence l'impact du stress anxiogène sur le statut oxydatif et sur l'accumulation des ERO intracellulaires qui est un facteur étiologique essentiel. En outre, nous avons trouvé que l'acide chlorogénique contenu dans des variétés de prunes dont la mirabelle permet la protection des granulocytes contre le stress oxydant et possède des propriétés anxiolytiques. Le potentiel antiradicalaire de sept variétés de prunes françaises dont la mirabelle a été comparativement évalué par le test ABTS. L'effet protecteur de ces prunes sur les granulocytes du sang contre le stress oxydant a été évalué en comparaison au pouvoir protecteur de la vitamine C. La présente étude a montré que les polyphénols sont les supports majeurs de l'activité antioxydante des prunes et souligne l'intérêt préventif de la consommation des prunes dans l'apparition de plusieurs troubles liés au stress oxydant. Le profil chimique des principaux polyphénols des prunes a été déterminé par CLHP et révèle que l'acide néochlorogénique est le polyphénol majoritaire. Notre méthode de travail à partir des prunes a permis d'étendre ce protocole à la quantification des phénols totaux, des flavonoïdes totaux et de l'activité antioxydante totale de plusieurs autres agroressources. Ainsi, l'effet protecteur du fruit du Momordica charantia L. et des feuilles du Desmodium adscendens L. contre le stress oxydant des granulocytes a été révélé, ce qui augmente la valeur thérapeutique de ces plantesIn this study, the linear and significant correlation between level of anxiety and peripheral oxidative status has been established. Indeed, the more the level of anxiety increases the more the intracellular level of reactive oxygen species of granulocytes is elevated. Our findings showed that the blood granulocytes of anxious mice may be more prone to oxidative damages altering their functions. These results highlighted the impact of anxiogen stress on the cellular oxidative status, and on the accumulation of intracellular ROS which is an essential etiologic factor. We have also found that chlorogenic acid protected granulocytes from oxidative stress, and possess anxiolytic properties. The antiradical power of seven varieties of French plums including the Mirabelle was comparatively evaluated in this study using ABTS test. Moreover, the protective effect of these plums on freshly isolated granulocytes from oxidative stress was also investigated in comparison with the vitamin C. Our results showed that polyphenols were the major contributor in the antioxidant activity exhibited by plums, and emphasize the preventive advantage of plum consummation from diseases linked to oxidative stress. The chemical profile permitted to reveal that neochlorogenic acid was the predominant polyphenolic in tested plums. The previsiouly protocol has been extended to some plants to quantify total phenolics, total flavonoids and total antioxidant activity. The protective effect of Momordica charantia L. fruit and of Desmodium adscendens L. leaves on granulocytes from oxidative stress has been highlighted, which gives to these plants an additional therapeutic value
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Dzondo, Gadet Michel. "Traduction des ARNm du placenta humain dans le système acellulaire du germe de blé : optimisation par des molécules oxydantes, identification des protéines, régulation au cours du stress oxydant, rôle du bore". Nancy 1, 2000. http://www.theses.fr/2000NAN11324.
Abstract (sommario):
Thèse de doctorat en Génie biologique et médicale. Les travaux antérieurs réalisés au laboratoire ont montré qu'un excès d'oxygène ou un système générateur de radicaux libres (H[indice 2]O[indice 2]) augmentaient l'efficacité de la traduction des ARN[indice m] placentaires humains dans le système acellulaire de germe de blé. Nous confirmons ces résultats avec le germe de blé de Minneapolis et celui de Promega exempt d'ARN[indice m] résiduels. Nous montrons également que l'oxygène et H[indice 2]O[indice 2] stimulent de 6 à 30 fois la traduction dans un autre système : le lysat de réticulocytes de lapin. Quelque soit le traceur utilisé [ [exposant 35]S]-cystéine, [[exposant 3]H]-[FPKLY]. [[exposant 14]C]-proline, l"oxygène et H[indice 2]O[indice 2] stimulent la traduction de façon significative. La séparation des produits de traduction par RP-HPLC ou le dosage des protéines totales par BCA confirment ces résultats. Parmi les protéines synthétisées, nous avons identifié par western-blot et dosage radioimmunologique des hsp (hsp 90, hsp 70), l'hCG, l'AFP, l'hPL, l'IGF I, le VEGF et le TGF[bêta]. La synthèse de ces deux derniers facteurs de croissance inhibée par H[indice 2]O[indice 2] est stimulée par une solution d'acide borique 10mM. Nous avons montré que le taux de phosphorylation mesuré par l'incorporation de [gamma][[exposant 33p]]-ATP était élevé en présence des radicaux libres oxygénés. Nous avons constaté que deux inihibiteurs de la PKC, la calphostine C(250 nM) et la bisindolylmaléimide (0,1 nM) inhibent différemment la synthèse des protéines tant dans le germe de blé que dans le lysat de réticulocytes de lapin en présence des RLO. Nous en avons conclu que O[indice 2] et H[indice 2]O[indice 2] n'avaient pas les mêmes mécanismes d'action et que leurs activités pouvaient passer par des modifications de l'ARN[indice m] lui-même et par l'activation des isoformes de la PKC. EN outre la traduction est sensible au NADPH et sous RLO elle est sensible au cycloheximide (<10[micro]M), au m-7-GDP(<0,1 [micro]M), aux inhibiteurs des P450 (kétoconazole et au proafiden). Nous en déduisons que l'action des RLO se fait de façon majeure sur l'étape de l'initiation et ultérieurement sur les membranes du réticulum endoplasmique. Enfin le bore stimule la transcription dans les noyaux du placenta humain et la traduction des ARNm qui en résultent. Le bore stimule également la phosphorylation des protéines. L'ensemble de nos résultats montre que le stress peut servir à optimiser un système de traduction in vitro.
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Combès, Audrey. "Implication de la protoporphyrinogène oxydase dans l'homéostasie mitochondriale du fer et le statut redox des thiols chez la levure Saccharomyces cerevisiae". Paris 6, 2009. http://www.theses.fr/2009PA066391.
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Champroux, Alexandre. "Impact du stress oxydant sur l'intégrité de l'épigénome spermatique murin". Thesis, Université Clermont Auvergne (2017-2020), 2018. http://www.theses.fr/2018CLFAC004/document.
Abstract (sommario):
Chez les Mammifères, le succès de la fécondation et d’un développement embryonnaire viable résident principalement dans la qualité des cellules reproductrices : les gamètes mâles (spermatozoïdes) et femelles (ovocytes) apportant chacun la moitié du patrimoine génétique du futur individu. Dès lors que ce patrimoine génétique est endommagé par différents processus tels que les attaques radicalaires communément appelées stress oxydant, cela peut compromettre la qualité des gamètes et par conséquent le succès de la reproduction. En effet, les dommages oxydants à l’ADN spermatique sont une des causes d’infertilité masculine fréquemment associés aux échecs reproductifs dans le cadre de conception naturelle ou artificielle chez l’homme. Afin de mieux appréhender l’impact des dommages oxydants sur la qualité des spermatozoïdes, notre équipe a généré des modèles murins présentant des atteintes oxydantes de l’ADN associées à des échecs reproductifs. Dans un de ces modèles nous avons pu montrer que tout le noyau spermatique n’était pas concerné de la même façon par les altérations oxydantes. De même, à l’échelle des chromosomes murins les investigations de l’équipe suggéraient que tous n’étaient concernés de la même façon. Dans ce travail de thèse, j’ai développé et mis en œuvre des protocoles d’hybridation in situ en fluorescence (FISH) permettant de montrer que la susceptibilité des chromosomes à l’oxydation est déterminée par la position des chromosomes dans le noyau spermatique murin. En parallèle de cette étude, je me suis intéressé à l’épigénome spermatique et plus particulièrement à la méthylation de l’ADN en conditions de stress oxydant. Les résultats préliminaires montrent qu’un environnement post-testiculaire pro-oxydant peut altérer le profil épigénétique spermatique. Dans un développement pré-clinique du sujet, j’ai contribué à montrer qu’une supplémentation orale antioxydante permettait de corriger les dommages oxydants à l’ADN, en modifiant la réponse antioxydante globale du tissu épididymaire des animauxIn Mammals, the success of fertilization and embryonic development, are associated to the quality of the reproductive cells: male gametes (spermatozoa) and female gametes (oocytes); each bringing half of the genetic heritage of the future individual. This genetic heritage may be compromised by various processes a very common one being radical attacks in cases of oxidative stress, it could diminish the quality of gametes and therefore the success of reproduction. It is well described that sperm DNA oxidative damage (SDOD) is one of the causes of male infertility frequently associated with reproductive failures in the context of natural or artificial conception in humans. To better understand the impact of oxidative damage on the quality of sperm, our team generated mouse models with SDOD. Characterization of these transgenic mice has shown that SDOD alone was associated with increased embryo defects, miscarriages and perinatal mortality. The team also brought forward that SDOD concerns preferentially specific regions of the sperm nucleus. In addition, the team suggested that sperm chromosomes were not identically susceptible to oxidative damage.In this thesis work, I developed and implemented fluorescence in situ hybridization (FISH) protocols to study chromosome positioning in the mouse sperm. I confirmed that susceptibility of chromosomes to oxidation is determined by their position in the murine sperm nucleus. In parallel, I addressed the question whether the sperm epigenome (particularly DNA methylation) was modified in a situation of post-testicular oxidative stress. Preliminary results seem to show that SDOD disturbs the sperm epigenetic profile.In parallel, in a pre-clinical approach, I contributed to show that an oral antioxidant supplementation can correct SDOD by modifying the antioxidant response of the epididymal tissue of the treated animals
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Robin, Emmanuel. "Mitochondrie et réponse à l'hypoxie : de l'adaptation au stress oxydant". Lille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006LIL2S034.
Abstract (sommario):
L'oxygène (O2) en tant que dernier accepteur d'électrons au niveau de la chaîne mitochondriale de transfert d'électrons (CMTE) est nécessaire au métabolisme énergétique des organismes multicellulaires. L'O2 peut accepter 4 électrons successivement dans sa réduction en H2O. Les espèces intermédiaires ainsi produites sont des espèces réactives de l'O2 (ERO). Ces espèces sont à la fois impliqués dans de nombreuses voies de signalisations cellulaires, et de part leur fort pouvoir oxydant possèdent une toxicité impliquée dans le processus de mort cellulaire. Ce rôle dual est retrouvé au cours de l'hypoxie et de l'ischémie. L'objet de cette thèse était d'étudier la production radicalaire au cours de l'hypoxie ou de l'ischémie avant la reperfusion. Dans ce but une nouvelle sonde fluorescente (HSP-FRET) de type FRET (Fluorescence Resonnance Energy Transfer) a été validée et utilisée. Ce nouvel outils a permis de mettre en évidence la production d'ERO dès les premières minutes de l'hypoxie ou de l'ischémie bien avant la reperfusion. Ce signal oxydant détecté par la sonde HSP-FRET était secondaire à la production d'anions superoxyde au niveau du site Q0 du complexe III de la CMTE secondairement convertis en peroxyde d'hydrogène (H2O2) par la superoxyde dismutase de type 1 (SOD1). Cette production d'ERO avait deux effets apparemment contradictoires. Au cours de l'hypoxie cette production était responsable de l'inhibition partielle des prolyl hydroxylases induisant la stabilisation du facteur inductible à l'hypoxie (HIF), facteur de transcription augmentant l'expression de gènes impliqués dans l'apport en O2 au tissus et dans le métabolisme énergétique de la cellule. D'un autre côté, la production d'ERO détectée au cours de l'ischémie était impliquée dans la mort cellulaire observée au cours de la reperfusion. Le monoxyde d'azote (NO) était capable de diminuer cette mortalité en diminuant le stress oxydant et la peroxydation lipidique, permettant ainsi une meilleur récupération du potentiel mitochondrial de membrane (m)Oxygen (O2), as the last electrons acceptor of the mitochondrial electrons transfer chain (METC) is essential to multicellular organisms survival. During its reduction in H2O, intermediary reactive oxygen species (ROS) have been produced. On the one hand, ROS have been involved in several cellular signals pathways, and on the other hand their strong oxidative properties have been linked to cellular mortality. This duality is present during hypoxia or ischemia. The aim of this dissertation was to analysed the ROS production during hypoxia and ischemia before reperfusion. With this end, a new fluorescent FRET probe (HSP-FRET) has been used. A ROS production has been detected during the very first minutes of hypoxia or ischemia. The localization of ROS production detected by the HSP-FRET probe was probably the Q0 site of the mitochondrial complex III. The initial ROS species was probably superoxide anion quickly transform in hydrogen peroxide (H2O2) by superoxide dismutase (SOD1). In this context of hypoxia or ischemia, ROS have been, one more time, a dual property. We have observed that ROS production by METC was necessary to O2 sensing by inhibiting prolyl hydroxylases. This inhibition induced the hypoxic stabilization of the hypoxia inducible factor (HIF). But ROS production during ischemia has been involved in cellular mortality observed during reperfusion. Nitric oxide (NO)was able to decrease this mortality rate by decreasing oxidant stress and lipid peroxydation. A mitochondrial protection has been observed since recovery of mitochondrial membrane potential (m) during reperfusion was better after NO administration during ischemia
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Plantivaux, Amandine. "Implication du stress oxydant en réponse à des perturbations environnementales". Nice, 2006. http://www.theses.fr/2006NICE4035.
Abstract (sommario):
Le stress oxydant est défini comme la situation observée lorsque la balance physiologique entre pro-oxydants et antioxydants est déséquilibrée en faveur des oxydants, avec d'éventuels dommages à l'organisme. Ce déséquilibre peut être créé par des modifications environnementales. L'invertébré marin Anemonia viridis (anémone de mer) est un bon modèle pour l'étude du stress oxydant. En effet, cet animal héberge dans ses cellules des symbiotes photosynthétiques qui imposent aux tissus animaux, de par leur photosynthèse, une hyperoxie quotidienne. Afin de comprendre comment ces tissus animaux résistent à une telle hyperoxie, nous avons étudié leurs superoxyde dismutases (SOD), qui sont des enzymes clés de la détoxification. L'association symbiotique Anemonia viridis-zooxanthelles est également soumise à des modifications environnementales. En effet, plusieurs stress (température, UV) induisent une rupture de la symbiose, qui mène au blanchissement de l'hôte animal. Nous avons étudié les dommages moléculaires liés à une augmentation de la température, en particulier la carbonylation des protéines. Un autre exemple de modification environnementale est l'exposition aux rayons UV, qui favorise la production de molécules oxydantes. La peau étant la première barrière de l'organisme contre les UV, elle est soumise au stress oxydant. En collaboration avec l'entreprise de cosmétologie Vincience, nous avons développé des tests permettant d'apprécier le pouvoir antioxydant d'une molécule sur des cellules humaines de peau en cultureOxidative stress occurs when the physiological balance between pro-oxidants and antioxidants is disrupted and the oxidants favored, with possible cellular damages. This imbalance can be caused by environmental modifications. The marine invertebrate Anemonia viridis (sea anemone) is an appropriate model to study the oxidative stress. This animal harbors photosynthetic symbionts in its cells. By their photosynthetic activity, the symbionts create daily hyperoxia in the host tissues. In order to understand how the animal can deal with such an hyperoxia, their superoxide dismutases (SOD), key enzymes of detoxication, were characterized. The symbiotic association between the sea anemone and the zooxanthellae also faces environmental modifications. Many stresses (temperature, UV) can disrupt the symbiosis, leading to the bleaching of the animal host. The damages caused by a rise in temperature were studied, especially the protein carbonylation. Exposure to UV rays is another example of environmental alteration, which increases the production of oxidative molecules. Skin being the first protection of the organism against UV, it is submitted to oxidative stress. In collaboration with the cosmetic firm Vincience, assays to measure the antioxidant activity of a molecule were developed on cultured human skin cells
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Mohammedi, Kamel. "Déterminants génétiques de la néphropathie diabétique : rôle du stress oxydant". Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077047.
Abstract (sommario):
La néphropathie diabétique est la première cause d'insuffisance rénale terminale. Le stress oxydant joue un rôle central dans la pathogénie de la néphropathie. Les enzymes antioxydantes protègent contre le stress oxydant. Objectif : Étude de l'impact des variations alléliques de SOD1, SOD2, CATet GPX1 dans le développement de la néphropathie chez des sujets diabétiques de type 1. Méthodes : 30 polymorphismes ont été génotypes chez 1285 sujets diabétiques de type 1 issus de la cohorte SURGENE (n=340; durée de suivi=10 ans), et des 2 études transversales GENESIS (n-501) et GENEDIAB (n=444). Des modèles de régression logistique et d'analyse de survie ont été utilisés pour estimer les odds ratio et les hazards ratio de la prévalence et de l'incidence de la néphropathie. Toutes les analyses statistiques ont été ajustées ou stratifiées sur les stades de rétinopathie diabétique. Résultats : Nous avons observé des associations de variants de SOD1 (rs 17800135 et rs 1041740), SOD2 (rs2758329, rs8031 et rs4880), C47(rs7947841) et GPX1 (rs3448) avec la prévalence et l'incidence de la néphropathie, et avec le débit de filtration glomérulaire dans la cohorte SURGENE. Ces variants sont également associés à la néphropathie dans les études GENEDIAB et GENESIS: Oxidative stress is involved in the pathogeny of diabetic nephropathy. The antioxidant enzymes play a major role in the detoxification of reactive oxygen species and have a protective effect against diabetic nephropathy. We investigated associations of allelic variations in SOD1, SOD2, CAT and GPXI genes with diabetic nephropathy in patients with type 1 diabetes. Methods: Thirty SNPs in the SOD1, SOD2, CAT and GPXI regions were analyzed in 1285 Caucasian type 1 diabetic patients from the SURGENE prospective study (n=340; 10-year follow-up), GENESIS France-Belgium (n=501) and GENEDIAB (n=444) cross-sectional studies. Cox proportional hazards and logistic regression analyses were used to estimate hazard ratios or odds ratios for the incidence and the prevalence of diabetic nephropathy. Ail analyses were adjusted or stratified by retinopathy stages. Results: In the SURGENE cohort, we observed associations of variants of SOD1 (rs 1041740 and rs!7880135), SOD2 (rs4880, rs2758329 and rs8031), CAT (rs7947841) and GPXI (rs3448) with the prevalence and the incidence of diabetic nephropathy and with the estimated glomerular filtration rate. These variants were also associated with nephropathy in the participants of the GENESIS and GENEDIAB cohorts. Conclusion: SOD1, SOD2, CAT and GPXI genes were associated with the development and the progression of diabetic nephropathy in type 1 diabetic subjects. These results are consistent with a major role for the antioxidant enzymes in the renoprotection against oxidative stress in subjects with type 1 diabetes. Further studies are needed to identify the functional variants that modulate these genetic effects on diabetic nephropathy
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Bulteau, Anne-Laure. "Le protéasome : implication dans le vieillissement et le stress oxydant". Paris 7, 2002. http://www.theses.fr/2002PA077036.
Abstract (sommario):
L'accumulation de protéines endommagées et oxydées constitue l'une des caractéristiques du vieillissement cellulaire. Comme le protéasome constitue la machinerie protéolytique principale chargée de l'élimination des protéines oxydées, nous nous sommes intéressés à son rôle dans le vieillissement et dans des conditions de stress oxydants. Dans un premier temps, nous avons cherché à savoir s'il existe des changements fonctionnels et structuraux du protéasome en fonction de l’âge dans le cœur et le tissu cutané, Nous avons montré, à partir de biopsies d'épidermes humains provenant de donneurs d'âges différents, que l'augmentation de la quantité de protéines oxydées avec l'âge était accompagnée d'une diminution des trois activités peptidases du protéasome, Cette baisse d'activité peut s'expliquer non seulement par une baisse de l'expression du protéasome mais aussi par des modifications structurales de ce dernier. La deuxième partie de notre étude a porté sur l'effet de stress oxydants physiologiques sur l'activité du protéasome. Nous avons montré dans I' ischémie-reperfusion cardiaque que le protéasorne voit son activité diminuer. Cette inhibition s'explique par la modification de trois sous-unités du protéasome par un produit de peroxydation lipidique : le 4-hydroxy-2-nonénal (HNE) et par une dissociation du protéasome 26S en complexe 19S et 20S. Dans le cas de stress UV, l'inhibition du protéasome dans les kératinocytes irradiés s'explique par l'apparition dans les extraits cellulaires d'inhibiteurs qui pourraient correspondre à des protéines oxydées ou réticulées par le FINE. Enfin, dans la troisième partie de notre étude nous avons montré que les protéines glyquées sont ubiquitinées. Cependant, en utilisant une protéine modèle modifiée par deux produits de glycation différents, la pentosidine et ia carboxyméthyllysine, nous avons montré que toutes ces protéines devenaient résistantes à la protéolyse par le protéasome, Nos travaux mettent en évidence que le protéasome est une cible du stress oxydant et du vieillissement et montrent son importance dans ces deux processus.
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Zerrad-Saadi, Amal. "Stress oxydant et LDL : mécanismes de l'effet protecteur des HDL". Paris 5, 2008. http://www.theses.fr/2008PA05P640.
Abstract (sommario):
Le rôle antiathérogène des HDL est clairement établi. Cependant les mécanismes par lesquels les HDL exerceraient une activité antioxydante (AOX) contre une modification oxydative des LDL estent indéterminés. Notre premier objectif a été d'évaluer les relations entre les propriétés physicochimiques des sous-fractions d'HDL et leurs diverses actoivités antiathérogènes. Nous avons démontré que les HDL3, comparés aux HDL2, sont plus pauvres en sphingomyéline et plus riches en spingosine-1-phosphate. De plus, les HDL3 possèdent un rapport apolipoprotéine AI (apoAI) sur l'apolipoprotéine II, et des activités enzymatiques à propriétés anti-oxydatives, plus élevées. Nous avons également étudié les mécanismes impliqués dans l'activité AOX des HDL. Nos données suggèrent un mécanisme en deux étapes, (i) un transfert des hydropéroxydes de phospholipides (PLOOH) des LDL oxydées vers les HDL ; cette étape est influencée par la fluidité de la monocouche lipidique des HDL, et (ii) la réduction des PLOOH en PLOH principalement grâce à l'action de deux méthionines de l'apoAI. Ce travail souligne l'importance des hdl dans l'atténuation de l'athérogénécité potentielle des LDLThe capacité of HDL to protect LDL against oxidative stress is well established. However, mechanisms involved in such activity remain undetermined. Our firts aim was to assess the relationship between physicochemical properties of sub-fractions of LDL and their antiatherogenic in particular antioxidative (AOX) activities. We have demonstrated that HDL3 is depleted in spingomyelin and enriched in spingosine-1-phosphate as compared to HDL2. In addition, HDL3 displayed an elevated ratio of apolipoprotein AI (apoAI) to apoAII, and increased activities of HDL-associated enzymes with AOX properties. We have also studied mechanisms involved in the AOX activity of HDL Our data suggest a two-step mechanism involving transfer of phospholipids hydroperoxides (PLOOH) from oxidized LDL to HDL ; this step is influenced by the fluidity of the PL monolayer de HDL, and the reduction of PLOOH to redox-inactive PLOH largely through the action of two methionine residues of apoAI. This study emphasizes the importance of HDL in mitigating potential atherogenecity of LDL
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Thomas, Audrey. "Effet sur le microenvironnement tumoral d’une modulation pharmacologique du stress oxydant". Thesis, Paris 5, 2012. http://www.theses.fr/2012PA05T086/document.
Abstract (sommario):
Les Formes réactives de l’oxygène (FRO) ont un rôle bien établi dans l’oncogénèse en augmentant les capacités de prolifération et d’invasion des cellules tumorales. Mais les FRO exercent aussi un effet important sur le microenvironnement tumoral, en particulier en participant à l’échappement des tumeurs au système immunitaire. Une modulation pharmacologique de l’équilibre oxydo-réductif tumoral est donc susceptible d’influencer la progression tumorale. Il a été montré que l’induction pharmacologique d’un stress oxydant dans les cellules tumorales peut induire un effet cytotoxique mais ses effets sur le microenvironnement sont moins bien connus. L’objectif de nos travaux était d’étudier l’effet d’une modulation du stress oxydant sur les cellules immunitaires du microenvironnement tumoral et in fine de préciser les conséquences potentielles sur la progression tumorale. L’arsenic trioxyde (As2O3), inducteur de FRO, présentait à faible dose, dénuée d’effet cytotoxique direct sur les cellules malignes, un effet antitumoral dans un modèle de cancer colique murin. Cet effet était lié à une déplétion sélective en lymphocytes T régulateurs (Tregs) et était médié par la génération d’anions superoxyde (O2°-) et de monoxyde d’azote (NO), eux même responsables de la formation de peroxynitrite. Les Tregs présentaient un niveau basal de FRO plus élevé que les autres populations lymphocytaires, qui pourrait expliquer leur plus grande sensibilité à un surcroît de stress oxydant induit par l’As2O3. Un cytotoxique antitumoral, la vinorelbine, s’est également montré capable d’exercer un effet sur le microenvironnement tumoral. Par co-cultures, nous avons montré que la vinorelbine induisait un effet bystander toxique sur les cellules immunitaires effectrices voisines des cellules tumorales. In vivo, le prétraitement par vinorelbine de cellules malignes implantées à la souris était responsable d’une perte de la réactivité anti-tumorale des cellules mono-nuclées. Cet effet était dépendant de la production d’O2°- et de NO par les cellules malignes. Un modulateur du stress oxydant, le mangafodipir, inhibait cet effet, permettant ainsi de restaurer la réponse immunitaire antitumorale locale. Notre travail a donc permis de mettre en évidence que des modulateurs du stress oxydant peuvent agir sur le microenvironnement, et spécialement sur les cellules immunitaires. Ils pourraient être utilisés en clinique pour restaurer la réponse immunitaire antitumorale. Une meilleure compréhension du rôle du stress oxydant dans la défaillance de l’immunité antitumorale est nécessaireSeveral reports have demonstrated the involvement of reactive oxygen species (ROS) in carcinogenesis, through promotion of cancer cell proliferation and invasion. But ROS could also have consequences on non cancerous cells which are part of the tumor microenvironment, such as immune cells. Therefore, a pharmacological modulation of oxidative stress can induce a cytotoxic effect on tumor cells but its consequences on microenvironment are unknown. The aim of our studies was to evaluate the effects of a pharmacological modulation of oxidative stress on immune cells from the tumor microenvironment. At low dose, Arsenic trioxide (As203), an oxidative stress modulator, was shown to exert antitumor effects in colon tumor-bearing mice. We observed that this effect was related to As203-induced regulatory T cells (Tregs) -selective depletion in vitro and in vivo and was mediated by oxidative and nitrosative bursts. The differential effect of As203 on Tregs versus other CD4 cells was related to difference in the cells’redox status. We also observed that vinorelbine, an anticancer agent, could interfere with the antitumor immune response. We showed that vinorelbine could alter the function of immune cells surrounding tumor cells by a bystander toxic effect against tumor effector cells. In vivo experiment in A549 tumor bearing nude mice showed that adoptive transfer of A549 immune splenocytes was not able to delay tumor growth when vinorelbine-pretreated A549 cells were used for immunization. This effect was mediated by ROS and was inhibited by an oxidative stress modulator, mangafodipir, which restored antitumor immune function. Therefore, our work showed that oxidative stress modulators can influence tumor microenvironment and more specifically, immune cells. They could be used to restore antitumor immune response
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Parmentier, Christine. "Métabolisme du glutathion et stress oxydant : implication de la gamma-glutamyltransférase". Nancy 1, 1998. http://www.theses.fr/1998NAN10359.
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Didier, Christine. "Thioredoxine et régulation redox : conséquences sur l'adaptation cellulaire au stress oxydant". Université Joseph Fourier (Grenoble), 2001. http://www.theses.fr/2001GRE10049.
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Gueye, Fatou. "Drépanocytose et polymorphismes génétiques : épidémiologie, prédiction de gravité et stress-oxydant". Thesis, Lyon, 2019. http://www.theses.fr/2019LYSE1044/document.
Abstract (sommario):
Le premier objectif de cette thèse était de déterminer les effets isolés et combinés de l'alpha thalassémie, des polymorphismes inducteurs (QTLs) de l'HbF et du génotype G6PD dans un contexte d'évolution naturelle de la drépanocytose (Etudes 1 et 2). L'étude 1 a permis d'évaluer pour la première fois les fréquences alléliques de ces gènes modificateurs chez 301 enfants sénégalais SS. Contrairement aux autres populations africaines, le Variant Betica de la G6PD était majoritaire par rapport au variant A(-). De plus, 12% de notre cohorte avait un déficit en G6PD combiné à une absence d'alpha-thalassémie. Ces patients-là seront à privilégier pour la réalisation d'un Doppler transcrânien. Les résultats obtenus dans l'étude 2 nous ont permis de conclure que l'alpha-thalassémie et les QTLs de l'HbF sont interdépendants et ne doivent pas être étudiés séparément pour une prédiction clinique précise. En effet, une combinaison d'alpha-thalassémie avec au moins 2 QTLs de l'HbF est nécessaire pour retarder de manière significative la première complication de la maladie. Cependant, une alpha-thalassémie homozygote, même associée à 3 à 6 QTLs de l'HbF, augmente la fréquence des CVO pendant l'enfance. Par conséquent, une alpha-thalassémie hétérozygote avec au moins deux QTL HbF constituerait le génotype le plus favorable relativement à la survenue des CVO. Le deuxième objectif de cette thèse était d'étudier les interrelations entre le stress oxydant (phénotype et génotype) et la sévérité clinique de la maladie (Etudes 3 à 4). La drépanocytose est caractérisée par un stress oxydatif élevé pouvant expliquer une partie des manifestations cliniques. Nos résultats ont montré que l'alpha-thalassémie homozygote semble diminuer le stress oxydatif, ce qui contribuerait à son effet protecteur sur certaines complications du sous-phénotype hémolytique. En outre, les patients qui ont le moins d'hospitalisations et de CVO semblent présenter une meilleure défense antioxydante (activités catalase et GPx augmentées). Dans l'étude 4 nous avons étudié 4 SNPs de gènes du stress oxydant (rs4880 du gène SOD2, rs207454 du gène XO, rs233322 du gène MPO et rs35652124 du gène NFE2L2). Le SNP rs4880 aurait un effet favorable au niveau biologique (réticulocytose moindre, activité GPx augmentée) mais sans traduction clinique associée. Il en est de même pour rs233322 qui serait associé à une hémolyse et à un stress oxydatif (AOPP) plus importants. En revanche, une tendance à un effet protecteur de rs207454 vis-à-vis de certaines complications (hospitalisations, ostéonécrose, sepsis, STA) a été observée. Notre travail contribue à la compréhension de l'impact des gènes modificateurs dans la drépanocytose. Il pourrait donc permettre, via une sélection positive des patients à risque, d'améliorer la prise en charge de la maladie dans les pays où les traitements de fond (hydroxyurée, doppler transcrânien, échanges transfusionnels) ne peuvent être proposés à tousThe primary objective of this thesis was to determine the isolated and combined effects of alpha-thalassemia, inductors polymorphisms (QTLs) of HbF and genotype G6PD in a context of natural progression of sickle cell disease (Studies 1 and 2). Study 1 was undertaken to evaluate for the first time the allelic frequencies of these modifiers genes in 301 Senegalese SS children. Unlike other African populations, the G6PD Betica Variant was predominant over the A (-) variant. In addition, 12% of our cohort had G6PD deficiency combined with no alpha-thalassemia. These patients will be favoured for the realization of a transcranial doppler. The results obtained in Study 2 allowed us to conclude that alpha thalassemia and QTLs of HbF are interdependent and should not be studied separately for accurate clinical prediction. Indeed, a combination of alpha thalassemia with at least 2 QTLs of HbF is required to significantly delay the first complication of the disease. However, a homozygous alpha thalassemia, even associated with 3 to 6 QTLs of HbF, increases the frequency of CVOs during childhood. Therefore, a heterozygous alpha-thalassemia with at least two QTL HbFs would be the most favourable genotype for the occurrence of CVOs. The second objective of this thesis was to study the interrelationships between oxidative stress and the clinical severity of the disease (Studies 3 to 4). Sickle cell disease is characterized by high oxidative stress that may explain some of the clinical manifestations. Our results showed that homozygous alpha-thalassemia appears to reduce oxidative stress, which would contribute to its protective effect on certain complications of the hemolytic sub-phenotype. In addition, patients with the least hospitalization and CVO appear to have better antioxidant defense (catalase and GPx activities increased). In Study 4 we studied 4 SNPs of oxidative stress genes (rs4880 of the SOD2 gene, rs207454 of the XO gene, rs233322 of the MPO gene and rs35652124 of the NFE2L2 gene). The rs4880 SNP would have a favourable effect on the biological level (less reticulocytosis, increased GPx activity) but without associated clinical translation. The same is true for rs233322, which is associated with greater haemolysis and oxidative stress (AOPP). On the other hand, a tendency to a protective effect of rs207454 for some complications (hospitalizations, osteonecrosis, sepsis, STA) was observed. Our work contributes to the understanding of the impact of modifiers genes in sickle cell disease. It could therefore, through a positive selection of at-risk patients, improve the management of the disease in countries where the basic treatments (hydroxyurea, transcranial doppler, blood transfusion) cannot be offered to all
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Alazzam, Bachar. "Stress oxydant chez Campylobacter jejuni : implication du système thiorédoxine - thiorédoxine réductase". Rennes 1, 2011. http://www.theses.fr/2011REN1S160.
Abstract (sommario):
Campylobacter jejuni est une bactérie à Gram négative microaérophile pathogène responsable d'un grand nombre d'entérites d'origine alimentaire. Cette bactérie est capable de survivre dans différents environnements et de s'adapter à des conditions non optimales pour sa croissance. Parmi ces conditions, le stress oxydant constitue un stress majeur pour tous les organismes vivants provoquant un déséquilibre du potentiel redox et l��inactivation de nombreuses protéines. Parmi les différentes enzymes permettant un retour à l’équilibre. Seul le système thiorédoxine-thiorédoxine réductase (TrxAB) a été annoté chez C. Jejuni. Au cours de ce travail nous avons analysé l’importance de ce système dans l’adaptation au stress oxydant chez C. Jejuni. Pour cela nous avons développé un milieu de culture synthétique dont tous les composants et leurs concentrations sont connus (milieu MCLMAN), il nous a permis d’étudier la réponse au stress oxydant de cette bactérie. L’identification des protéines spécifiquement réduites par TrxAB a montré que ce couple participe au fonctionnement de toutes les grandes voies métaboliques, certaines de ces enzymes sont uniques et considérées vitales dans d’autres organismes. Le système TrxAB semble vital, les gènes correspondants n’ont pas pu être inactivésCampylobacter jejuni, a microaerophilic pathogen Gram-negative bacterium, is the causative agent of a large number of food-borne enteritis. This bacterium is able to survive in different environments and adapt to non-optimal growth conditions. Among these conditions, oxidative stress is a major stress for all living organisms that disturbs the cellular redox potential and inactivates numerous enzymes. Various systems can allow reversion but genome annotation of C. Jejuni suggests that it possesses the thioredoxin-thioredoxin reductase (TrxAB) system only. Therefore, importance of this system was analysed during C. Jejuni oxidative stress adaptation. Thus, we developed a synthetic medium having defined compound composition (MCLMAN medium) allowing the study of this bacterium oxidative stress response. Identification of proteins specifically reduced by TrxAB revealed its contribution to all main metabolic pathways; including reduction of unique enzymes considered as essential for other organisms. Furthermore, TrxAB encoding genes could not be inactivated in C. Jejuni thus TrxAB system appears of vital importance in this bacterium
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Bancel, Brigitte. "Stress oxydatif et défenses anti-oxydantes dans la cancérogenèse gastrique et le cancer avéré". Lyon 1, 2005. http://www.theses.fr/2005LYO10297.
Abstract (sommario):
H. Pylori provoque un stress oxydatif et expose au cancer gastrique. La nitric oxide synthase inductible (iNOS), la nitrotyrosine (NTYR) et la 8-hydroxy-2'-déoxyguanosine (8-OH-dG), marqueurs respectifs de la production des espèces oxygénées/ azotées réactives, des dommages aux protéines et à l'ADN, sont étudiés par immunohistochimie. Dans les gastrites, iNOS s'exprime dans les cellules inflammatoires activées. NTYR et 8-OH-dG siègent dans les cryptes profondes et pour la 8-OH-dG, dans les follicules lymphoïdes. Dans la muqueuse pré-cancéreuse, iNOS " migre " dans l'épithélium fovéolaire où les niveaux de NTYR et 8-OH-dG deviennent plus élevés. L'éradication bactérienne précoce diminue les trois marqueurs sans prévenir l'apparition de nouveaux dommages à l'ADN. Dans les cellules carcinomateuses, iNOS et NTYR sont corrélées au type histologique. Le stress oxydatif est médié par iNOS dans les adénocarcinomes tubuleux et à un moindre degré dans les carcinomes diffus
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Leclerc, Julia. "Etude d’un système respiratoire de Porphyromonas gingivalis, pathogène impliqué dans les infections parodontales". Thesis, Rennes 1, 2015. http://www.theses.fr/2015REN1B032/document.
Abstract (sommario):
Les parodontites sont des maladies chroniques inflammatoires causées par un biofilm bactérien. Elles sont la première cause de perte des dents dans les pays industrialisés et représentent donc un coût important pour la société. Le biofilm buccal est composé de plus de 500 espèces différentes, parmi lesquelles Porphyromonas gingivalis est reconnue comme une cause majeure du développement des symptômes. Cette bactérie à Gram négatif est considérée comme anaérobie bien qu’elle tolère des concentrations faibles en oxygène, ce qui favorise la colonisation de la cavité orale. Notre objectif était de mettre en évidence les processus biologiques conférant à P. gingivalis sa résistance à l’oxygène et au stress oxydant, mais également ceux impliqués dans la transition métabolique en concentrations variables d’oxygène. Des analyses in silico des génomes de souches de P. gingivalis ont révélé la présence d’un système respiratoire dépendant de l’oxygène, impliquant une cytochrome bd oxydase CydAB. Nous avons construit un mutant de P. gingivalis ATCC 33277 par délétion des gènes cydAB. Nos travaux ont montré que ce mutant était plus sensible que la souche parentale aux espèces réactives de l’oxygène (ROS) dont le peroxyde d’hydrogène et le générateur d’anion superoxyde paraquat. De plus, nous avons démontré que CydAB était impliquée dans le phénotype aérotolérant de P. gingivalis, et que cette enzyme consommait effectivement l’oxygène grâce à une étude par oxygraphie à haute résolution. Les mécanismes de régulations en réponse aux ROS et à l’oxygène sont encore mal connus, notamment en ce qui concerne la régulation positive de l’expression des gènes cydAB en présence d’oxygène. Deux gènes codant des régulateurs de type FNR ont été identifiés dans le génome de P. gingivalis, l’un d’entre eux codant un régulateur de la réponse au stress nitrosant, HcpR. Le second gène PGN_1569 a fait l’objet de notre étude. Par mutation et par analyses transcriptomiques, nous avons démontré que ce régulateur s’autorégulait négativement et activait l’expression de 4 groupes de gènes en anaérobie, n’incluant pas les gènes cydAB. L’expression de ces gènes est par ailleurs contrôlée par d’autres régulateurs redox, OxyR et/ou SigH et/ ou RprY. Cette étude met donc en évidence une connexion entre FNR et les autres régulateurs de la réponse au stress oxydant chez P. gingivalis. Des études complémentaires permettront de caractériser la fonction encore hypothétique des protéines codées par le régulon FNR. Il est intéressant de noter que l’absence de FNR confère à P. gingivalis une plus grande capacité à former un biofilm en anaérobiePeriodontal diseases are chronic inflammatory infections caused by bacteria in oral biofilm they are the first cause of loss of tooth in industrial countries with an important cost for the society. The biofilm comprises more than 500 bacterial species. Amongst them, Porphyromonas gingivalis, a Gram-negative bacterium, is well known as a major causative agent of periodontitis. Although considered as mainly anaerobe, P. gingivalis tolerates low oxygen concentration, therefore enhancing its ability to colonize the oral cavity. Our aim was to decipher the biological processes underpinning the resistance of P. gingivalis to oxygen and reactive oxygen species (ROS) and to characterise the transition from anaerobiosis to hypoxia. In silico studies of P. gingivalis genomes have revealed the presence of a putative oxygen-dependent respiratory system involving a cytochrome bd oxidase CydAB. We constructed a mutant deleted for cydAB genes in the P. gingivalis ATCC 33277 strain. Our study showed that cydAB mutation increased the sensibility of the mutant to reactive oxygen species such as the anion-superoxide generator paraquat and hydrogen peroxide. Moreover we demonstrated that CydAB is involved in the aerotolerance of P. gingivalis, and in oxygen consumption, as demonstrated by high resolution respirometry assay. Many regulations in response to ROS and oxygen are still unexplained in P. gingivalis, including the activation of cydAB expression by oxygen exposure. Two genes encoding FNR-like regulators were identified in the genome of P. gingivalis. One of them encodes the HcpR regulator which controls part of the nitrosative stress response. The second gene PGN_1569 was the focus of our study. By mutation and transcriptome analysis, we demonstrated that this FNR-like regulator repressed its own transcription and activated the expression of 4 gene clusters in anaerobiosis, but not including cydAB genes. The expression of these 4 gene clusters is also controlled by other redox regulators, OxyR and/or SigH and/or RprY. Therefore, this study pointed out the interplay between FNR and known oxidative stress response regulators of P. gingivalis. Further work will study the functions of the hypothetical proteins encoded by the FNR regulon. Interestingly, the fnr mutant displayed higher ability than the wild-type strain to form biofilm in anaerobiosis
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Soares, Anísio Francisco. "Effets du stress oxydant sur le fonctionnement des adipocytes : adiponectine et prostaglandines". Lyon, INSA, 2005. http://theses.insa-lyon.fr/publication/2005ISAL0123/these.pdf.
Abstract (sommario):
Le stress oxydant est impliqué dans de nombreuses pathologies: athérosclérose, diabète de type 2, maladies neurodégénératives. . . Les prostaglandines sont issues de l'action des cyclooxygénases (COX) sur l'acide arachidonique. Elles jouent un rôle important dans la différenciation adipocytaire, par l'intermédiaire de la 15dPGJ2, le ligand endogène le plus efficace de PPARgamma, un récepteur nucléaire dont l'activation induit la différenciation en cellule adipeuse. Notre objectif était de mesurer l'effet du stress oxydant sur la différenciation et le fonctionnement adipocytaire. Nous avons mesuré la sécrétion d'adiponectine, l'expression de ses ARNm, dans les adipocytes 3T3-L1 en réponse à un stress oxydant produit par la glucose oxydase. Une part importante de notre travail a été consacrée à la quantification de la 15dPGJ2. Nous avons démontré que le stress oxydant induit par la glucose oxydase, objectivé par la libération de 4 hydroxynonénal, diminue la production d'adiponectine, une adipokine insulino-sensibilisante produite par les adipocytes. Nous avons mis en évidence l'existence d'une liaison covalente entre la 15dPGJ2 et PPARgamma. En conclusion, nos travaux soulignent l'importance du stress oxydant dans le développement du diabète de type 2, en diminuant la production d'adiponectine. La mise en évidence d'une liaison covalente entre la 15dPGJ2 et PPARgamma atteste de l'importance de cette prostaglandineOxidative stress is suspected to play a major role in numerous pathophysiological states, such as : atherosclerosis, type 2 diabetes, neurodegenerative deseases. . . Prostaglandins are produced by cyclooxygenases (COX) from arachidonic acid. Prostaglandins are key players in adipose cell differentiation through 15dPGJ2, the most efficient endogenous ligand to PPARgamma, a nuclear receptor which is able to induce adipose cell differentiation. Our main goal was to measure the effects of oxidative stress on adipose cell differentiation and functions. We measured adiponectin production, the expression of mRNA coding adiponectin and 4 hydroxy-nonenal (4-HNE) a marker of lipid peroxidation, in 3T3-L1 adipocytes in response to oxidative stress induced by glucose oxidase. We show that oxidative stress induced by glucose oxidase, increased 4-HNE production and decreased adiponectin secretion, an adipokin mainly produced by adipocytes which improves insulin sensitivity. We also showed that 15dPGJ2 covalently binds PPARgamma. In conclusion, our results underline the importance of oxidative stress in the development of type 2 diabetes through the decreased production of adiponectin. The demonstration of a covalent binding between 15dPGJ2 and PPARgamma points out the important physiological role of that prostaglandin
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Soares, Anísio Francisco Géloën Alain. "Effets du stress oxydant sur le fonctionnement des adipocytes adiponectine et prostaglandines /". Villeurbanne : Doc'INSA, 2006. http://docinsa.insa-lyon.fr/these/pont.php?id=soares.
Abstract (sommario):
Reproduction de : Thèse de doctorat : Biochimie : Villeurbanne, INSA : 2005.Contient 2 articles en anglais co-rédigés par l'auteur. Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. p. 114-129. Index.
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Van, der Werf Remmelt. "Evaluation du pouvoir anti-oxydant des aliments : recherche de leurs effets modulateurs sur le stress oxydant dans le cas du diabète". Phd thesis, Université de Strasbourg, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01037983.
Abstract (sommario):
L'obésité et le diabète de type 2 s'accompagne généralement d'un stress oxydant chronique, participant à l'installation et la progression du diabète, mais également à l'apparition de nombreuses complications dont les macro- et micro-angiopathies. Certains aliments, comme les fruits et légumes naturellement riches en molécules anti-oxydantes, représentent ainsi un réel potentiel de prévention dans ce contexte. Cette étude s'est intéressée au pouvoir anti-oxydant des fruits et légumes. Nous avons démontré que la majorité des fruits et légumes doivent leur capacité anti-radicalaire a des composés polaires. Leur étude par une méthode séparative (HPLC) couplée à une détection spécifique de capacité anti-radicalaire, a permis de révéler quelles sont les molécules réellement actives. Le chou rouge a été révélé comme aliment à fort potentiel anti-oxydant, de par la présence de nombreuses cyanidines dotés de capacités anti-radicalaires. L'étude in vitro sur un modèle cellulaire (RINm5F) a confirmé l'action anti-radicalaire des polyphénols des fruits et légumes. L'extrait de chou rouge a ainsi permis la suppression du stress oxydant induit par un hyperinsulinisme. Enfin, une étude in vivo, sur le modèle de rat diabétique, a permis de confirmer les effets anti-oxydants et anti-diabétiques du chou rouge, même lorsque sa consommation est associée à un régime hypercalorique. Cependant, le chou rouge doit être associé à une alimentation équilibrée afin d'être bénéfique à long terme.
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Rezaïki, Lahcen. "Métabolisme respiratoire chez Lactococcus lactis dans un environnement oxydant et identification de composants de la chaîne respiratoire". Paris 11, 2004. http://www.theses.fr/2004PA112133.
Abstract (sommario):
Lactococcus lactis est tres utilisee dans l'industrie agroalimentaire. A cette fin elle a ete principalement etudiee pour ses capacites fermentaire. Le dogme des bacteries lactiques exclusivement fermentaire est caduque depuis qu'il a ete montre que l. Lactis est capable d'adopter un metabolisme respiratoire en presence d'heme exogene et d'oxygene. Dans ces conditions un doublement de la biomasse, une augmentation du ph et la survie largement augmentee, sont observees par rapport a un metabolisme fermentaire. Mon projet de these s'est focalise sur le metabolisme respiratoire de l. Lactis et s'est articule autour de deux axes : identifier et caracteriser les composes de la chaine respiratoire et comprendre les raisons de la meilleure survie. Nous avons mis en evidence par mutagenese ciblee le role des menaquinones dans le processus de transfert d'electrons a la cytochrome oxydase ainsi que son implication dans la production d'ion superoxyde et de reduction du fer extracellulaire. Les nadh deshydrogenases noxa et noxb semblent impliquees en partie dans ce processus. La cytochrome bd oxydase deja identifiee pour sa fonction en tant que seule terminale oxydase a ete confirmee par nos mutants cyda et cydb obtenus lors de la mutagenese aleatoire. La mise en place du metabolisme respiratoire permet a l. Lactis de survivre plus longtemps, notamment grace a une diminution de l'environnement oxydant cytoplasmique et l'augmentation du ph. L'environnement cree par l'activite respiratoire augmente egalement la survie des bacteries fermentaires, presentes dans le meme milieuLactococcus lactis is mainly used in the food industry, and has been mainly studied for its capacities to ferment sugar sources. Recently our laboratory discovered that l. Lactis are capable of a respiration metabolism when exogenous heme and oxygen are present in the medium. Respiration growth results in improved biomass, higher ph and a striking increased long term survival compared to fermentation metabolism. My thesis project was focused on the respiratory metabolism of l. Lactis, and principally addressed two objectives : the identification of respiratory chain components, and clarification of the factors that associate improved survival with respiration growth. We showed by mutagenesis that menaquinones function to assure electron transfer to cytochrome oxidase. We also demonstrate a role of menaquinones in generating superoxyde species, and in extracellular iron reduction. Our results suggest that nadh dehydrogenase noxa and noxb may be acting as electron donors for the respiration chain. The role of cytochrome bd oxidase, already known for its function as the only terminal oxidase in l. Lactis, was confirmed by our mutants cyda and cydb obtained by a random mutagenesis approach. Our results indicate that greater l. Lactis survival after respiration metabolism (compared to aeration growth in the absence of hème) is associated with, and likely due to a decrease in cytoplasmic oxidative stress and an increase of ph. The environment created by respiratory chain activity also improve the long term survival of fermenting bacteria present in the same medium
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Mougeolle, Alexis. "Effet du stress oxydant sur les cavéoles dans les cellules musculaires squelettiques". Thesis, Bordeaux, 2014. http://www.theses.fr/2014BORD0298/document.
Abstract (sommario):
La sarcopénie est une maladie dégénérative liée à l’âge qui se caractérise par une perte progressive et involontaire de la masse et de la force musculaire. Elle s’accompagne d’une atteinte de la régénération musculaire et d’une accumulation des espèces réactives de l’oxygène. Les cavéoles sont des invaginations de la membrane plasmique. Dans le muscle, elles jouent un rôle dans la différenciation des cellules satellites et dans le maintien de l’unité contractile dans le muscle différencié. Certaines formes de myopathies sont consécutives à l’absence de cavéoles dans le muscle. Elles sont également impliquées dans la médiation de signaux liés à la régulation du stress oxydant. Afin de mieux comprendre les mécanismes régulant la mise en place de la sarcopénie, nous avons étudié ici les relations existant entre le stress oxydant et les cavéoles. Des cellules musculaires de souris ont été traitées par l’H2O2 et une diminution du taux des cavéolines-1et -3 a été mise en évidence dans des myoblastes et les myotubes, respectivement. Il apparaît donc que les protéines constitutives des cavéoles sont effectivement sensibles au stress oxydant dans les cellules musculaires. En présence d’H2O2, la fonction des cavéoles (endocytose et résistance au stress mécanique) était également significativement altérée dans des myoblastes. L’ensemble des résultats obtenus suggère que le stress oxydant aurait un effet sur les cavéoles, ce qui pourrait entraîner des conséquences sur la régénération et le maintien de l’intégrité musculaire au cours du vieillissementSarcopenia is an age-related degenerative disease which is characterized by a progressive and involuntary loss of muscle mass and strength. It is accompanied by an impairment of muscle regeneration and accumulation of reactive oxygen species. Caveolae are invaginations of the plasma membrane. In muscle, they play a role in the differentiation of satellite cells and in maintaining the contractile unit of the differentiated skeletal muscle. Some myopathies are resulting from the absence of caveolae in muscle. Caveolae are also involved in mediating signals related to the regulation of oxidative stress. To better understand the mechanisms involved in the development of sarcopenia, we investigated here the relationship between oxidative stress and caveolae. Mouse muscle cells were treated with H2O2 and decreased levels of caveolin-1 and -3 were demonstrated in myoblasts and myotubes, respectively. It therefore appears that caveolae constituent proteins are actually sensitive to oxidative stress in muscle cells. In the presence of H2O2, caveolae functions (endocytosis and resistance to mechanical stress) were also significantly degraded in myoblasts. Altogether, these data suggest that oxidative stress would affect caveolae, which could have consequences on regeneration and maintenance of muscle integrity during aging
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Lefevre, Sophie. "Modèle levure de l'ataxie de Friedreich : stress oxydant, apoptose et dynamique mitochondriale". Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066204.
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Broin, Mélanie. "Implication de CDSP32, une thiorédoxine chloroplastique, dans la réponse au stress oxydant". Montpellier, ENSA, 2001. http://www.theses.fr/2001ENSA0022.
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Richier, Sophie. "Adaptation au stress oxydant de l'association cnidaires-dinoflagellés : rôle de la symbiose". Nice, 2004. http://www.theses.fr/2004NICE4107.
Abstract (sommario):
Au sein d’une association symbiotique, les organismes en interaction doivent s’adapter au niveau physiologique et moléculaire, aux conditions nécessaires et indispensables à leur partenaire réciproque. Dans la symbiose, entre une anémone de mer tempérée, Anemonia viridis et un Dinoflagellé photosynthétique, Symbiodinium sp, les tissus animaux sont soumis quotidiennement à des transitions hyperoxie/hypoxie endogènes, avec des concentrations en oxygène trois fois supérieures à la valeur normoxique. Dans le but de comprendre les mécanismes mis en œuvre pour lutter contre la toxicité de l’oxygène, nous avons, au cours de ce travail, caractérisé une enzyme de défense antioxydante, la superoxyde dismutase (SOD). Des analyses biochimiques et moléculaires ont permis de montrer une très grande diversité, associée à des caractéristiques inhabituelles des isoformes de SOD et l’implication de telles isoformes dans la résistance à un stress hyperoxique endogène ou exogène (100 % O2) mais aussi à des périodes prooxydantes telles qu’ne augmentation de température. Bien que résistante, cette association peut être rompue. Un des mécanismes de dissociation suggéré serait l’entrée en apoptose de la cellule hôte animale ou du symbiote suite à un stress environnemental. Divers stress ont été testés afin de démonter l’implication du stress oxydant dans le phénomène apoptotique. Les résultats obtenus suggèrent l’induction d’un processus de mort cellulaire programmée et d’une activité protéasique caspase-like lors d’un stress oxydant. Ce dernier serait donc un paramètre clé dans le phénomène de rupture de symbiose des Cnidaires symbiotiques, communément appelé « blanchissement »In a symbiotic association, organisms must adapt, at physiological and molecular level, to essential conditions for their mutual partner. In the symbiosis between the temperate sea anemone Anemonia viridis and a photosynthetic Dinoflagellate Symbiodinium sp. , animal tissues are daily submitted to endogenous hyperoxia/anoxia transitions, with O2 concentration reaching three times the normoxia. In order to understand mechanisms implied in protection against oxygen toxicity, one of the enzymes involved in antioxidant defence, the superoxide dismutase (SOD) has been studied. Biochemical and molecular analyses showed a large diversity of SOD isoformes, associated to unusual characteristics and the involvement of such isoformes in the resistance to either endogenous or exogenous (100 % O2) hyperoxia but also to prooxidant period such as thermal increase. Even resistant, this association can be disrupted. One of the mechanisms suggested would be an apoptotic process of the animal cell or symbiont under environmental stress. Several stresses were tested to demonstrate the implication of prooxidant period in the apoptotic phenomenon. Data suggest the induction of programmed cell death and caspase-like proteasic activity during oxidative stress. The later would be a key parameter in the disruption parameter of the symbiotic Cnidarians, commonly called “bleaching”
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Payet, Olivier. "Modulation des transporteurs rétiniens du glutamate par l'ischémie et le stress oxydant". Montpellier 2, 2003. http://www.theses.fr/2003MON20129.