Letteratura scientifica selezionata sul tema "Recherche de ligands"
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Articoli di riviste sul tema "Recherche de ligands":
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Bigot, J., E. Poucet, A. Moreau, C. Hennequin, L. Guillot, H. Corvol, T. Fontaine e V. Balloy. "Recherche des récepteurs cellulaires et des ligands fongiques impliqués dans la synthèse d’IL-8 par les cellules épithéliales bronchiques infectées par Aspergillus fumigatus". Revue des Maladies Respiratoires 41, n. 3 (marzo 2024): 208–9. http://dx.doi.org/10.1016/j.rmr.2024.01.056.
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Ducy, Patricia. "Recherche ligand désespérément…". médecine/sciences 18, n. 10 (ottobre 2002): 938–40. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/20021810938.
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Bouchard, L.-P., P. M. Llorca e M. A. Wolf. "Hypothèses actuelles sur le mécanisme d'action centrale des benzodiazépines". Canadian Journal of Psychiatry 36, n. 9 (novembre 1991): 660–66. http://dx.doi.org/10.1177/070674379103600907.
Abstract (sommario):
Les benzodiazépines (BZD) produisent leurs effets cliniques en se liant à des récepteurs spécifiques du système nerveux central. Le récepteur BZD fait partie d'un complexe supramoléculaire qui possède également des sites allostériques pour les barbituriques et le GABA. En facilitant l'unité de couplage GABA-canal à CL-, les BZD potentialisent l'inhibition neuronale. Les recherches actuelles visent à préciser le fonctionnement moléculaire des récepteurs et à identifier leurs ligands endogènes.
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de Poulpiquet du Halgouet, Anastasia, Aurélie Darbois, Mansour Alkobtawi, Martin Mestdagh, Virginie Premel, Ludovic Colombeau, Raphaël Rodriguez et al. "Role of MR1-driven signals and amphiregulin on the recruitment and repair function of skin MAIT cells". Journal of Immunology 210, n. 1_Supplement (1 maggio 2023): 61.19. http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.210.supp.61.19.
Abstract (sommario):
Abstract Epithelial repair is crucial to reestablish adequate barrier integrity and function after tissue injury. In both mice and humans, MAIT (Mucosal associated invariant T) cells involvement in tissue repair is substantiated by their upregulation of tissue repair mediators following TCR-mediated activation. Additionally, in the absence of ɣδT cells, MAIT cells were shown to promote wound healing. By using both our congenic B6-MAIT CASTstrain (10× more MAIT cells than B6 mice) and a skin excision mouse model preventing epithelial contraction (mimicking the human repair process), we sought to uncover the underlying mechanisms of MAIT cell tissue repair function. Firstly, our scRNAseq analysis revealed that steady-state skin MAIT cells readily express a repair program. Additionally, we show that MAIT cells have a pro-repair function as their presence promotes keratinocyte proliferation, thereby accelerating healing. Using parabiosis, skin graft and the Kaede models, we found that, contrary to the resident ɣδT cells, MAIT cells are rapidly recruited into the inflamed skin. Parabiosis of MR1 +and MR1 −mice and MR1 −skin grafted onto MR1 +mice, showed that this recruitment was MR1-independent (MR1: antigen presenting molecule of MAIT cells). Instead, this recruitment relied on the chemokine receptor CXCR6 and its ligand CXCL16. Lastly, using conditional knock-out mice we demonstrated that the secretion by MAIT cells of the amphiregulin growth factor promotes skin wound healing. Overall, our study provides mechanistic insights into MAIT cell biology in the context of injury. Comprehension of these processes provides clues into the biology of related innate subsets and highlights potential new therapeutic avenues for wound healing. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (OL) Institut Curie (OL) Agence Nationale de la Recherche Grant MAIT ANR-16-CE15-0020-01 (OL) Agence Nationale de la Recherche Grant MAITrepair ANR-20-CE15-0028-01 (OL) Agence Nationale de la Recherche ANR-10-IDEX-0001-02 PSL (OL) European Research Council (ERC-2019-AdG-885435) (OL) Fondation pour la Recherche Médicale, grant number FDT202106013036 (AdH)
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Bernard, Antoine, David Henault, Sandy Pelletier, Pamela Thebault, Benoit Barrette e Simon Turcotte. "302 Characterization of TIGIT and PVR expression in colorectal liver metastases". Journal for ImmunoTherapy of Cancer 9, Suppl 2 (novembre 2021): A325. http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2021-sitc2021.302.
Abstract (sommario):
BackgroundMetastatic colorectal cancer (CRC) is common and lethal and generally not responsive to current immunotherapies. We hypothesize that efficacious T cell-based immunotherapy can be developed for this malignancy, provided that immune checkpoints relevant to liver metastasis, the first site of disease progression, are targeted. Here, we characterized CRC liver metastases by RNAseq, FACS and in vitro functional assays to identify candidate immune checkpoints.MethodsWe performed deep RNAseq clustering and differential gene expression analysis on bulk RNA extracted from 52 mismatch repair gene proficient CRC liver metastases. By multiparameter FACS, we analyzed the expression of candidate immune checkpoints in cell suspensions derived from 18 liver metastases, matched non-tumoral livers, and pre-operative PBMCs. We evaluated IFN-γ (ELISA) secretion and tumor lysis (Incucyte) of tumor-infiltrating T lymphocytes (TILs) expanded from liver metastases stimulated by autologous cancer cells with or without monoclonal antibodies blocking candidate immune checkpoints.ResultsOut of 52 metastases, 21 (40.3%) clustered as immune reactive (IR) defined by concurrent high expression of transcripts related to antigen processing, immune cell lineage, immune checkpoints, interferon-gamma response, cytokines, and chemokines, whereas 25 (48.1%) were classified as non-IR. Of all inhibitory ligands assessed, PVR and PVRL2 had the highest expression, both in IR and non-IR metastases, and higher than PD-L1 and PD-L2 expression. The expression of corresponding receptors TIGIT and CD226 was significantly higher in IR compared to non-IR metastases, at absolute levels higher than PD-1. By FACS analysis, PVR and PVRL2 expression by tumor-infiltrating myeloid and tumor cells was higher than PD-L1 and PD-L2 expression. High PVR expression was also found in hepatocytes, liver macrophages and circulating monocytes in the same patients. In TILs, TIGIT was significantly overexpressed in activated CD4+CD25+ (74.8 ±3.0%) and CD8+CD25+ (68.7 ± 8.4%) compared to resting CD25neg T cells, an expression pattern that was not seen for PD-1 or in T cells infiltrating the liver or circulating in the blood. The majority of cancer cell lines derived from liver metastases expressed PVR, but low levels of PD-L1. TIL clones expanded from liver metastases expressed TIGIT at various levels inducible by TCR stimulation. Upon co-culture with autologous cancer cell lines, TIL clones were more lytic and secreted more IFN-γ in presence of anti-TIGIT blocking antibody.ConclusionsBy expression and functional data, the TIGIT/PVR immune suppressive axis appears as a biologically promising target for the development of immunotherapy in patients with CRC metastatic to the liver.AcknowledgementsThis work is supported by Bristol Myers Squibb and by the Quebec Cancer Consortium. A.B. holds a postdoctoral scholarship award from the Institut du cancer de Montréal. S.T. holds a Junior 2 clinical-scientist salary award from the Fond de recherche Santé-Québec. The University of Montreal Roger des Groseillers Research Chair in hepatopancreatobiliary surgical oncology supports the biobanking and clinicopathological database associated with this project.Ethics ApprovalInstitutional review board approvals were obtain to conduct this project (16.262) and all patients provided informed consent to contribute to this project with biospecimens and clinicopathological data (09.237).
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Montagner, Miguel Ângelo. "Pierre Bourdieu e a saúde: uma sociologia em Actes de la Recherche en Sciences Sociales". Cadernos de Saúde Pública 24, n. 7 (luglio 2008): 1588–98. http://dx.doi.org/10.1590/s0102-311x2008000700014.
Abstract (sommario):
Este trabalho objetivou colocar em evidência, ilustrar, descrever e comentar a presença da categoria saúde na obra de Pierre Bourdieu, sublinhando os temas tradicionalmente ligados à sociologia do corpo. Após uma análise sistemática do conjunto de sua obra em termos de sociologia médica e da saúde, fez-se o mesmo no que concerne o principal veículo de expressão de sua linha de pensamento, a saber, a revista Actes de la Recherche en Sciences Sociales, que consideramos o lugar privilegiado no qual se publicou a maioria dos trabalhos cuja referência teórica era a corrente do "estruturalismo genético" de Bourdieu. Foram analisados os artigos publicados entre 1975 e 2001, tanto do ponto de vista temático quanto teórico e conceitual, comparando as mudanças ocorridas nessa revista em relação à temática até então dominante da Revue Française de Sociologie.
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Massard, V., A. Harlé, L. Uwer e J. L. Merlin. "Mutations du gène ESR1 : du fondamental à la clinique". Oncologie 21, n. 1-4 (gennaio 2019): 29–32. http://dx.doi.org/10.3166/onco-2019-0027.
Abstract (sommario):
L’hormonorésistance acquise constitue l’un des défis majeurs dans le traitement du cancer du sein avancé exprimant le récepteur aux estrogènes (RE) et sans surexpression de HER2. Les mutations activatrices du gène ESR1 affectant le domaine de liaison du ligand ont récemment été identifiées comme l’un des principaux mécanismes de résistance aux inhibiteurs de l’aromatase (IA). Ces mutations peuvent être recherchées sur des prélèvements histologiques ou sur ADN tumoral circulant, par PCR ou séquençage de nouvelle génération (NGS). Elles induisent une activation constitutionnelle du RE conduisant à une résistance acquise aux IA ; le tamoxifène, le fulvestrant et les thérapies ciblées anti-mTOR ou anti-CDK4/6 conservent leur efficacité. La place en pratique clinique de la détection des mutations du gène ESR1 reste encore à définir.
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De Souza, Galileu Galilei Medeiros. "FILOSOFIA COMO TAREFA". Síntese: Revista de Filosofia 45, n. 141 (30 aprile 2018): 113. http://dx.doi.org/10.20911/21769389v45n141p113/2018.
Abstract (sommario):
Resumo: O artigo tem como objetivo evidenciar o sentido da filosofia como tarefa e algumas consequências que disso advêm, como a superação de limitações epistemológicas relacionadas com a identificação entre conhecimento e reflexão, fundamento de teses sobre o fim da verdade. Toma-se como elemento norteador a filosofia da ação de Maurice Blondel, especialmente recorrendo aos dois escritos que compõem Le point de depart de la recherche philosophique (publicados em janeiro e junho de 1906). Adotando uma metodologia dialética, o presente texto parte do exame da questão da crise da razão e de sua ligação com a interpretação da reflexão como instrumento de conhecimento; são examinadas algumas hipóteses sobre o ponto de partida da filosofia, ligadas ao realismo, ao idealismo crítico e ao intuicionismo; atinge-se, enfim, a individuação do conhecimento em ato, que se mostra um processo de elucidação da prospecção pela reflexão, como o modo de conhecer próprio da pesquisa filosófica.Abstract: This paper aims to highlight the nature of philosophy as a task and show some resulting epistemological consequences, such as the overcoming of epistemological limitations related to the identification between knowledge and reflection, basis of theses on the end of truth. Maurice Blondel´s work, the philosophy of action, will be our guiding element, especially his two writings making up Le point de départ de la recherche philosophique (published in January and June 1906). Using a dialectical methodology, this paper starts by examining the question of the crisis of reason and its connection with the interpretation of reflection as a tool of knowledge. It then examines some assumptions concerning the starting point of philosophy that are related to realism, critical idealism and intuitionism. Finally, it discusses the issue of individuation of knowledge as act which is a process of elucidating prospection through reflection, as the proper way of acquiring knowledge in philosophical research.
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Machinski, Júlio Bernardo. "Modernolatria (Modernolatry)". Cadernos de História 16, n. 25 (18 dicembre 2015): 396. http://dx.doi.org/10.5752/p.2237-8871.2015v16n25p396.
Abstract (sommario):
<p>Este texto trata-se da tradução de “Modernolatria”, quinto capítulo da primeira parte do livro <em>"Modernolatria" et "Simultaneità": recherches sur deux tendences dans l'avant-garde littéraire en Italie et en France à la veille de la première guerre mondial</em>, do historiador e tradutor sueco Pär Bergman. Após ter abordado o repúdio dos futuristas por todas as formas de culto ao passado, Bergman trata da fascinação dos artistas ligados à vanguarda italiana em relação às descobertas científicas e aos avanços tecnológicos no início do século XX. Segundo o pesquisador, o neologismo futurista “modernolatria”, num sentido amplo, buscava caracterizar o ambiente juvenil e antitradicionalista geral que serviu de contexto histórico ao movimento. Em sentido restrito, o termo refere-se à temática adotada pelos futuristas em todos os domínios das artes: literatura, pintura, música etc., questão que é tratada mais detidamente ao longo do capítulo.</p><p><strong><br /></strong></p><p><strong>Abstract</strong></p><p>This paper refers to portuguese translation of “Modernolatria”, Chapter 5 Part 1 of historian and translator Swedish Pär Bergman’s book, entitled <em>"Modernolatria" et "Simultaneità": recherches sur deux tendences dans l'avant-garde littéraire en Italie et en France à la veille de la première guerre mondial</em>. Having addressed the futurist repudiation for all forms of worship of the past, Bergman deals with the fascination of artists related to the Italian avant-garde for scientific discoveries and technological advances in the early twentieth century. According to researcher, the futuristic neologism "modernolatria" in a broad sense, sought to characterize the youth environment and general anti-traditionalist who served as the historical context to the movement. Strictly speaking, the term refers to the thematic adopted by futurists in all areas of arts: literature, painting, music etc., which are addressed in more detail throughout the chapter.</p><p><strong>Keywords: </strong>Futurism; modernolatry; simultaneity; historical vanguards.</p>
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Vallée, Audrey, Elisabetta Dondi, Jacinthe Bonneau, Christine Leroy, Anne-Gaelle Rio, Marie-Bérengère Troadec, Nadine Varin-Blank, Marie-Dominique Galibert e Virginie Gandemer. "CD9 Alters Migration and Morphology of CD9-Positive B Acute Lymphoblastic Leukemia Cells". Blood 118, n. 21 (18 novembre 2011): 4623. http://dx.doi.org/10.1182/blood.v118.21.4623.4623.
Abstract (sommario):
Abstract Abstract 4623 CD9 is a member of the tetraspanin family and has been involved in various pathways. The expression of CD9 has been correlated to the risk of metastases or a poor clinical outcome in various types of cancer. We have previously shown that TEL/AML1-positive acute lymphoblastic leukemia (ALL) is characterized by deregulation of 14 genes, including CD9 gene. Here, we investigated the role of CD9 in cell motility in the context of TEL/AML1-positive ALL. Leukemic blasts isolated from bone marrow of patients and B lineage ALL cell lines that expressed or not CD9 (REH CD9+, Raji CD9- and Raji transfected with CD9) were used for the following assays. For adhesion assay, plates were coated with 1mg/ml superfibronectin. Cells were allowed to attach for 1h30 with or without blocking CD9-antibody (Ab). Adherent cells were quantified using MTS. For migration assay, cells were seeded in the upper chamber on 5mm transwell microporous polycarbonate membranes, treated with different blocking Abs or drugs (CD9-Ab, IgG control, AMD3100) while 100 ng/ml CXCL12 (B-ALL specific chemokine CXCR4 ligand) was added to the medium of the lower chamber. After 5 hours, the migrated cells were recovered from the lower chamber, numbered and analysed by FACS. We showed that the expression of CD9 decreased the ability of lymphoblasts to attach to fibronectin both in cell lines and in patients cells. This effect was reversed by CD9 blocking antibody. Conversely, migration induced by CXCL12 was reduced by anti-CD9 antibody. We also demonstrated an alteration in cell morphology in CD9-positive cells compared to their CD9-negative control cells. We thus provide novel evidence that CD9 is a key player of the CXCR4-mediated migration pathway by promoting actin rearrangement in response to CXCL12. As CXCR4/CXCL12 axis is central for supporting normal and pathological hematopoiesis, our data could highlight the impact of CD9 expression on the abilities of blasts to disseminate and may explain the specific outcome of TEL/AML1 B-ALL, especially in the perspective of late relapses. This work was supported by la Ligue Régionale contre le cancer (Ille et Vilaine) et la Fondation pour la Recherche Médicale. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.
Tesi sul tema "Recherche de ligands":
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Dagher, Rania Haiech Jacques Pigault Claire. "Recherche de petites molécules bioactives sur la calmoduline outils de recherche pour analyser son rôle dans le signal calcique /". Strasbourg : Université de Strasbourg, 2009. http://eprints-scd-ulp.u-strasbg.fr:8080/1108/01/DAGHER_Rania_2008.pdf.
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Le, Manach Claire. "Recherche de ligands du système tubuline/microtubules par chimie combinatoire dynamique". Paris 11, 2008. http://www.theses.fr/2008PA112340.
Abstract (sommario):
Le système tubuline/microtubules joue un rôle essentiel au cours de la mitose et il est possible de bloquer la division cellulaire en perturbant son équilibre dynamique. Il existe deux classes d’agents antitubuline : l’une regroupe les agents se liant aux microtubules empêchant leur dépolymérisation ; l’autre. Cible le dimère de la tubuline et empêche la formation des microtubules. Ces composés possèdent une structure relativement complexe et restent difficiles à synthétiser. Nous avons utilisé la chimie combinatoire dynamique combinée à la formation réversible d’imines dans l’eau, afin d’identifier de nouveaux ligands du système tubuline/microtubules. La chimie combinatoire dynamique est basée sur l’assemblage réversible de briques élémentaires pour former des bibliothèques en équilibre thermodynamique. L’ajout d’une cible biologique entraîne le déplacement de l’équilibre vers la formation des composés les plus affins pour la cible. L’analyse des échantillons par une méthode adéquate permet d’identifier les amplifications. Nous avons montré que la chimie combinatoire dynamique pouvait être utilisée avec le système tubuline/microtubules, et qu’il était possible de cibler soit la tubuline sous forme dimérique soit les microtubules en adaptant les conditions. Parmi nos bibliothèques, plusieurs composés ont été amplifiés. Des analogues d’imines amplifiées ont été synthétisés et testés sur la tubuline. Nous avons ainsi pu identifier une nouvelle classe d’agents de type Taxol et mettre en évidence une corrélation entre l’orientation spatiale de deux résidus aromatiques et le type d’activité sur la tubulineThe system tubulin/microtubules plays a key-role during mitosis and disturbing its dynamic equilibrium can prevent cell division and induce apoptosis. Antitubulin agents are divided into two classes: those that bind to microtubules, stabilizing them and preventing their depolymerization, and those that bind to tubulin dimer, preventing the formation of microtubules. Most of the known antitubulin agents are characterized by a very complex structure, and therefore are relatively hard to synthesize. We planned to use dynamic combinatorial chemistry combined with the reversible formation of imines in water to identify new potential antitubulin agents. This approach is based on the reversible connection between different building blocks to form a chemical library under thermodynamic equilibrium. In the presence of a target, the distribution of the library may be altered, with an amplification for the best binders, which can be detected by an adequate analytical method after fixation of the library’s distribution. We have demonstrated that dynamic combinatorial chemistry is applicable to the dynamic macromolecular system tubulin/microtubules. Using adequate conditions, we have shown that it is possible to target either the tubulin dimer or microtubules. Then we have designed and synthesized two types of scaffolds in order to use them in dynamic libraries. Among the numerous dynamic libraries we prepared some amplifications were identified. Analogues of amplified imines were synthesized and tested on tubulin. Therefore we were able to identify a new class of microtubules ligands and to show that the orientation of two aromatic moieties plays a key role for the type of activity
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Mossand, Guillaume. "Recherche de nouveaux ligands pour l'extraction sélective de l'uranium et des terres rares". Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017GREAV053.
Abstract (sommario):
L’offre en combustible nucléaire à base d’uranium est un enjeu clé de la stratégie française de production d’électricité, d’autant plus que la demande en uranium naturel continuera à augmenter dans un futur proche. Les terres rares sont aussi considérées comme des métaux stratégiques de par leurs propriétés remarquables qui les rendent indispensables dans de nombreuses applications liées aux nouvelles technologies.Il y a donc un intérêt à proposer de nouveaux procédés d’extraction de l’uranium et des terres rares plus efficaces que ceux utilisés actuellement. Le but est de répondre à un accroissement permanent de la demande en matières-premières, avec en toile de fond, le développement de procédés de recyclage, plus particulièrement pour les terres rares.Par le biais d’une étude multi-échelle, ce travail de thèse vise à développer de nouveaux ligands organiques ayant un fort pouvoir extractant pour l’uranyle (UO22+) ou pour les terres rares (TR3+), ainsi qu’une forte sélectivité vis-à-vis de diverses impuretés, notamment le fer (Fe3+). Ainsi, de nombreux ligands ont été imaginés, synthétisés et testés par extraction liquide-liquide dans plusieurs milieux synthétiques acides. Des molécules bifonctionnelles bi-, tri- et pentadentates ont été développés et leurs propriétés complexantes et leur spéciation en milieu organique évaluées avec l’UO22+ et le Fe3+ par différentes approches (DFT, UV-visible, IR, ESI-MS, EXAFS). Plusieurs nouveaux ligands ont été évalués dans le cadre de l’extraction sélective des terres rares et les résultats obtenus sont remarquables. Ces études ont permis, dans certains cas, d’aboutir au développement de nouveaux designs moléculaires ayant d’excellentes propriétés extractantes. Leur optimisation, couplée à différentes techniques analytiques, a permis d’atteindre les objectifs de cette thèse et servira dans le futur au développement de nouveaux extractants efficaces et sélectifsThe supply of uranium-based nuclear fuel is a key issue of the electricity production strategy in France, especially as demand for natural uranium will continue to increase in the near future. Rare earths are also considered as strategic metals due to their remarkable properties which make them essential in many applications related to new technologies.There is therefore an interest in developing new, more efficient processes for the extraction of uranium and rare earths than those currently used. The aim is to respond to a permanent increase in demand for raw materials, against the backdrop of the development of new recycling processes, especially for rare earths.Through a multi-scale approach, this PhD thesis sets to develop novel organic ligands with a strong extractant ability for uranyl (UO22+) or for rare earths (TR3+), as well as a high selectivity with respect to various impurities, in particular iron (Fe3+). Thus, many ligands have been designed, synthesized and tested by liquid-liquid extraction in several acidic synthetic media. Bifunctional bi , tri- and pentadentate molecules have been developed and their complexing properties and their speciation in organic medium have been evaluated in the presence of UO22+ and Fe3+ by different approaches (DFT, UV-visible, IR, ESI-MS, EXAFS). Furthermore, several new ligands have been evaluated for the selective extraction of rare earths and the results obtained are remarkable. Overall, these studies have led in some cases to the development of novel molecular designs with excellent extractant properties. Their optimization, coupled with different analytical techniques, fulfilled the objectives of this thesis and will serve in the future to the development of new efficient and selective extractants
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Dagher, Rania. "Recherche de petites molécules bioactives sur la calmoduline : Outils de recherche pour analyser son rôle dans le signal calcique". Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2008. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2008/DAGHER_Rania_2008.pdf.
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Rogue, Alexandra. "Recherche de gènes cibles de ligands de PPARs et étude de leurs mécanismes d'action". Rennes 1, 2011. http://www.theses.fr/2011REN1B082.
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DARDE-IMANI, VALERIE. "Recherche de nouveaux ligands selectifs serotoninergiques : synthese et activite d'analogues fluores de 2-amino-tetralines". Paris 6, 1995. http://www.theses.fr/1995PA066576.
Abstract (sommario):
La serotonine est un neurotransmetteur intervenant dans le controle de nombreuses fonctions physiologiques. Le recepteur 5-ht#1#a de la serotonine a recu une attention considerable puisqu'il intervient dans de nombreux processus cerebraux. Le developpement de ligands antagonistes de ce recepteur souleve encore aujourd'hui un grand interet. Nous nous sommes donc proposes, au cours de cette etude, de preparer des 2-amino-tetralines trifluoromethylees et gem-difluorees, en tant que ligands potentiels du recepteur 5-ht#1#a. Par cette demarche, nous esperions apporter une contribution a l'etude de la topographie du site 5-ht#1#a, ainsi qu'a la recherche d'antagonistes de ce recepteur. Nous nous sommes egalement interesses a la preparation de 2-amino-tetralines en tant qu'analogues rigides de la fenfluramine qui est un agent serotoninergique, anorexigene, dont le mecanisme est encore mal connu. En effet, l'utilisation d'analogues de conformation bloquee peut apporter des donnees sur la stereochimie que doit adopter une molecule pour provoquer une reponse biologique. Nous avons donc prepare des 2-amino-tetralines trifluoromethylees, ainsi que leurs analogues hydrogenes, pour certains. Ces composes ont fait l'objet de tests de binding. Deux d'entre eux presentent des proprietes remarquables. Le derive 1-trifluoromethyl-2-(di-n-propylamino)-tetraline qui possede une affinite interessante pour les sites 5-ht#1#a de 14 nm. Son activite intrinseque (agoniste ou antagoniste) reste a determiner. De plus, afin de connaitre sa selectivite vis-a-vis des recepteurs dopaminergiques, son affinite pour ces derniers devra etre mesuree. La 7-bromo-2-(di-n-propylamino)-tetraline qui presente une affinite remarquable vis-a-vis des recepteurs d#3 de la dopamine (k#i = 9 nm). C'est un ligand selectif de ces recepteurs, puisque son affinite n'est que de 220 nm pour les recepteurs dopaminergiques d#2 et de 113 nm pour les recepteurs 5-ht#1#a. La encore, son activite intrinseque reste a determiner
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Lawson, Marie. "Recherche de nouveaux ligands du site de la colchicine : Modélisation moléculaire, synthèse et évaluation biologique". Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2015. http://www.theses.fr/2015SACLS069.
Abstract (sommario):
Dans le cadre de cette thèse nous nous intéressons à la découverte de nouveaux ligands originaux de la tubuline ayant une activité inhibitrice de sa polymérisation. Pour ce faire, une étude rationnelle in silico est effectuée afin d’obtenir des molécules actives in vitro sur cette protéine. Lors de cette première année de thèse nous avons mis en place en collaboration avec l’équipe de modélisation de BioCIS – CNRS (Dr. G. Bernadat et Pr. T. Ha-Duong) un criblage virtuel sur une chimiothèque de plus de 3 millions de structures chimiques présentes dans la base de données ZINC en fonction de descripteurs structuraux. Ce criblage nous a permis de faire ressortir une trentaine de molécules potentiellement actives. Nous avons déjà synthétisé un quart de ces molécules qui sont actuellement en cours d’évaluation biologique en collaboration avec l’équipe de Biochimie et Chimie structurale des substances naturelles (Dr. J. Bignon et Dr. J. Dubois) de L’Institut de Chimie et des Substances Naturelles. Pour cette année, nous allons continuer la synthèse des molécules issues de ce criblage afin de pouvoir évaluer leurs activités sur la tubuline. En fonction des résultats biologiques, nous pourrons également effectuer des pharmacomodulations afin d’améliorer l’activité d’éventuelles touchesAs part of this work we are interested in discovering new ligands original tubulin inhibitory activity having its polymerization. To do this, rational in silico study is performed to obtain the active molecules in vitro that protein. During this first year of thesis we have developed in collaboration with the modeling team BioCIS - CNRS (Dr. G. Bernadat and Prof. T. Duong Ha.) A virtual screening a chemical library of more than 3 million chemical structures in the ZINC database according to structural descriptors. This screening allowed us to bring out thirty of potentially active molecules. We have already synthesized a quarter of these molecules that are currently being biological evaluation in collaboration with the team of Biochemistry and Structural chemistry of natural substances (Dr. J. Bignon and Dr. J. Dubois) of The Institute Chemistry and Natural Products. For this year, we will continue the synthesis of molecules from this screening in order to assess their activities on tubulin. Depending on the laboratory results, we can also perform pharmacomodulations to improve any potential ligands
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Marger, Fabrice. "Implication des canaux calciques de type T dans la douleur viscérale et recherche de ligands". Montpellier 1, 2009. http://www.theses.fr/2009MON1T006.
Abstract (sommario):
La prise en charge thérapeutique du syndrome de l'intestin irritable (SII), caractérisé par des douleurs abdominales est empirique et manque d'efficacité. Dans ce travail de thèse, nous avons mis en évidence, à l'aide d'un modèle préclinique du SII chez le rat, le rôle des canaux calciques de type T, codés par une sous-unité Cav3. 2, dans la douleur viscérale. Nous avons montré dans ce type d'hypersensibilité colique, non inflammatoire, induit par des instillations colique de butyrate, que les corps cellulaires des neurones viscéraux nociceptifs (marqage rétrograde au DiI) présentent une augmentation de l'amplitude des courants calciques générés par la sous-unité Cav3. 2 lors de l'enregistrement électrophysiologique in vitre. Cette hypersensibilité colique peut être réprimée par injection intrathécale d'oligonucléotides antisens ciblant la sous-cavité Cav3. 2. Nous montrons in vitro que l'action du butyrate semble augmenter le trafic du canal à la membrane, l'application du bréfeldine A bloque l'effet de celui-ci alors qu'une action au niveau de la syntèse protéique par l'anisomycine n'a aucun effet. Ce canal joue donc un rôle actif dans la physiopathologie de la douleur confortant son statut de cible d'intérêt pour la découverte d'analgésiques innovants. C'est dans cette optique que nous avons aussi entrepris la recherche d'un ligand sélectif de la sous-unité Cav3. 2, par le criblage d'une banque de venin de mygales. L'association de différentes techniques de purification (HPLC), de spectrométrie et de séquençage nous a permis de mettre en évidence un peptide prometteur bloquant l'activité de Cav3. 2. La séquence de ce peptide a fait l'objet d'un dépot de brevet
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Poncet-Montange, Guillaume. "Études structurales et fonctionnelles de la NAD Kinase 1 de Listeria monocytogènes : vers une conception rationnelle de ligands utilisant une approche par fragment". Montpellier 1, 2007. http://www.theses.fr/2007MON13505.
Abstract (sommario):
Dans le contexte du séquençage rapide des génomes et de la recherche d’antibiotiques, la caractérisation de nouvelles cibles thérapeutiques doit être rationalisée et accélérée. Le travail présenté a consisté à mettre en place des outils pour la détermination rapide de structures des ligands optimaux pour une cible. Nous avons allié la cristallographie des complexes avec de la chimie combinatoire focalisée. Une application a été faite sur les NAD kinases dont le clonage est récent. Les différentes structures d’une NAD kinase Gram(+), L. Monocytogenes, ont été déterminée en présence de son substrat (NAD+), de son produit (NADP+), d’ATP seul et de dérivés de l’adénosine. Ces complexes ont permis de mieux décrire le site actif de la protéine, d’apporter des précisions sur le mécanisme enzymatique, de révéler la formation d’un nouveau composé biologique de fonction inconnue (2’p-ATP) et de caractériser le premier complexe d’une NAD kinase avec un inhibiteur le di-(5’-thioadénosine)The emergence of antibiotic resistance on the one hand, and the immense bulk of data produced by genome sequencing projects on the other, urge to rationalize and accelerate the search for new therapeutic targets. Thus, new methodologies need to be developed to speed up both the biochemical characterization and the determination of potential ligands. Here we used X-ray cristallography with focused combinatorial chemistry as an approach to efficiently determine inhibitors for the NAD kinases 1 from Listeria monocytogenes (NADK1Lm). We determined the high resolution crystallographic complex of NADK1Lm in its free state, and bound to several biological or artificial ligands. Our analysis allowed us 1) to characterize in detail the NAD binding site, 2) to improve the knowledge of the enzymatic mechanism 4) to discover a new nucleotide, the 2’phospho-ATP, with an unknow biological function and 4) to identify the first inhibitor for NADK1Lm, the di-(5’-thio-adenosine)
10
Podevin, Christelle. "Recherche de nouveaux ligands des récepteurs du système nerveux central : synthèse d'Aza B-norbenzomorphanes et dibenzodiacines à partir de quinoléines". Bordeaux 1, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR10626.
Abstract (sommario):
Les aza B-norbenzomorphanes et dibenzodiazécines renferment des motifs structuraux capables de reconnaître les récepteurs du système nerveux central. Ils sont donc des cibles intéressantes et pourraient constituer, à terme, de nouveaux outils pour l'imagerie médicale. Une méthode de synthèse par voie organozincique a été mise au point. Elle a permis de synthétiser les diamines pentacycliques en une seule étape à partir de quinoléines diversement substituées. Cette méthode régio- et parfois stéréosélective a permis d'isoler, avec de bons rendements, 54 composés originaux. Dans les mêmes conditions, le méthiodure de la 4-picoline a conduit à un dérivé tétracyclique original complexé à une molécule de ZnI₂. L'évaluation pharmacologique de ces composés a montré une affinité non négligeable des aza B-norbenzomorphanes pour les récepteurs soit opiacés soit α-adrénergiques en fonction du substituant porté par les atomes d'azote (N-acétyle ou N-allyle)Aza B-norbenzomorphans and dibenzodiazecines contain structural features for CNS receptor recognition. They are interesting targets, which could in the future lead to new ligands for opioid receptors imaging. A zinc-acetic acid promoted one pot reaction was proposed, and led to the pentacyclic diamines starting from substituted quinolines. This regio- and sometimes stereoselective reaction allowed us to access to 54 original compounds with good yields. In the same experimental conditions, the 4-picoline methiodide led to an original tetracyclic compound complexed with one molecule of ZnI₂. The whole series was submitted to a pharmacological screening. The results showed that N-acetyl aza B-norbenzomorphans produce a dose-dependent activity on opioid receptors while the N-allyl ones exhibit affinity for α-2 receptors
Libri sul tema "Recherche de ligands":
1
1961-, Keen Mary, a cura di. Receptor binding techniques. Totowa, N.J: Humana Press, 1999.
2
Aliata, Fernando Rodolfo, e Eduardo César Gentile, a cura di. El modelo <i>beaux-arts</i> y la arquitectura en América Latina, 1870-1930. Facultad de Arquitectura y Urbanismo (UNLP), 2022. http://dx.doi.org/10.35537/10915/138879.
Abstract (sommario):
Entre un impulso historiográfico que ya lleva más de veinte años y la todavía indiferente respuesta a nivel global, se llevó a cabo, en abril de 2019, el congreso internacional "El modelo beaux-arts y la arquitectura en América Latina, 1870-1930. Transferencias, intercambios y perspectivas internacionales". El mismo fue organizado por el Instituto de Investigación Historia, Teoría y Praxis de la Arquitectura y la Ciudad (HiTePAC) de la Facultad de Arquitectura y Urbanismo de la Universidad Nacional de La Plata (FAU-UNLP), conjuntamente con el Laboratoire del Institut Parisien de Recherche Architecture, Urbanistique et Société (IPRAUS) ligado a la École Nationale Supérieure d’Architecture de Paris-Belleville, y el Histoire Culturelle et Sociale des Arts (HiCSA) de la Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne. Este evento pautado entre institutos, escuelas y facultades de arquitectura, interesó también a diversas instituciones y organismos, como la Agencia de Promoción Científica y Tecnológica, la UNLP, el CONICET (que aportaron subsidios para la realización del evento), la Comisión Nacional de Monumentos de Lugares y de Bienes Históricos, Icomos Argentina, la Alianza Francesa La Plata y también la Secretaría de Patrimonio de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires, que posibilitó la realización de visitas a los más importantes edificios patrimoniales del período en esa ciudad. Los resultados de esta iniciativa múltiple no pueden ser más auspiciosos. Colegas de América y Europa presentaron un importante número de trabajos que fueron publicados en su totalidad por el Repositorio Institucional de la Universidad Nacional de La Plata (SEDICI, http://sedici.unlp.edu.ar/handle/10915/83749). Más allá de ello, fue nuestra intención desde un principio preparar un volumen en formato libro que incluyera aquellas ponencias más significativas, tarea que reconocemos fue difícil de realizar dada la calidad de la mayoría de los trabajos, así como las conferencias de los invitados especiales quienes gentilmente adaptaron sus presentaciones a nuestro requerimiento.
Capitoli di libri sul tema "Recherche de ligands":
1
Rampe, David, e David J. Triggle. "New synthetic ligands for L-type voltage-gated calcium channels". In Progress in Drug Research / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrès des recherches pharmaceutiques, 191–238. Basel: Birkhäuser Basel, 1993. http://dx.doi.org/10.1007/978-3-0348-7147-1_7.
2
Freidinger, Roger M. "Toward peptide receptor ligand drugs: Progress on nonpeptides". In Progress in Drug Research / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrès des recherches pharmaceutiques, 33–98. Basel: Birkhäuser Basel, 1993. http://dx.doi.org/10.1007/978-3-0348-7147-1_4.
3
Leurs, R., R. C. Vollinga e H. Timmerman. "The medicinal chemistry and therapeutic potentials of ligands of the histamine H3 receptor". In Progress in Drug Research / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrès des Recherches Pharmaceutiques, 107–65. Basel: Birkhäuser Basel, 1995. http://dx.doi.org/10.1007/978-3-0348-7164-8_4.