Letteratura scientifica selezionata sul tema "Réaction inflammatoire aigüe – diagnostic"

La paracoccidioïdomycose est une mycose tropicale localisée en Amérique du Sud. Ce champignon dimorphique, Paracoccidioides spp., est présent dans le sol. L’Homme s’infeste par inhalation des spores qui provoquent une réaction inflammatoire dans les poumons. À l‘occasion d’un cas diagnostiqué chez un sujet ayant voyagé dans les Caraïbes (Trinidad), sont rappelés les principaux caractères de cette mycose invasive qui se manifeste par des ulcérations cutanées et buccales associées à des adénopathies satellites, et l’atteinte de divers organes par dissémination du champignon. Le diagnostic est établi par l’analyse des lésions, montrant la présence de levures multibourgeonnantes caractéristiques. Le traitement par l’itraconazole pendant plusieurs mois assure la guérison de cette infection fongique.

Les endométrites sont fréquentes en gynécologie équine. Cet article présente les mécanismes physiopathologies et les causes des endométrites post-saillie et infectieuses, leur diagnostic, leur traitement et comment les prévenir. Les facteurs prédisposant incluent les défauts anatomiques ainsi que les perturbations immunologiques et hormonales. L’approche diagnostique est en général fondée sur l’examen gynécologique et une échographie génitale, une analyse cytologique et bactériologique des écouvillons utérins. L’approche thérapeutique des infections utérines repose sur l’évacuation de tout le contenu de la cavité utérine par lavage et par administration d’une antibiothérapie ciblée soit en intra-utérine soit par voie générale. La prévention des endométrites chez les juments prédisposées repose sur une réduction de la réaction inflammatoire après saillie ou après insémination.

Nous présentons l’observation clinique d’un cas rare de pyélonéphrite xanthogranulomateuse (PXG) bilatérale chez un jeune patient âgé de 17 ans. La découverte progressive de l’infection a débuté par l’apparition de lombalgies bilatérales évoluant depuis un mois, sans autre signe associé. L’urotomodensitométrie penchait en faveur de deux masses rénales bilatérales, soit une masse polaire inférieure droite et une masse polaire supérieure gauche, toutes deux de densité tissulaire. Une biopsie écho guidée a suggéré la présence d’une réaction inflammatoire non spécifique. Une néphrectomie partielle polaire inférieure droite a été effectuée devant la forte présomption de tumeurs rénales malignes. Finalement, l’histologie a orienté le diagnostic vers une PXG. Il s’agit, à notre connaissance, du sixième cas de PXG focale bilatérale rapporté dans la littérature. Notre patient a reçu un traitement antibiotique à base de fluoroquinolone pendant un mois. L’évolution clinique s’est avérée bonne, et les lésions visibles à la tomodensitométrie se sont entièrement résorbées au bout d’un mois. Le patient vit toujours après un an et présente une fonction rénale normale.

Le syndrome douloureux régional complexe type1 (SDRCI) ou algodystrophie est défini comme un syndrome douloureux vasomoteur et trophique portant sur des structures sous-cutanées, articulaires, périarticulaires et osseuses, d’un segment de membre, le plus souvent après un traumatisme. Sa physiopathologie est complexe et n’est pas totalement élucidée. Elle implique un dysfonc-tionnement sympathique, des phénomènes inflam-matoires, neurogéniques, vasculaires, périphériques et centraux. L’incidence du SDRC I est forte entre 30 et 70 ans et la majorité des travaux rapportent la prédominance féminine. Les facteurs favorisants sont nombreux, mais dans certains cas, aucune cause n’est retrouvée. Sur le plan clinique, différentes phases caractérisent le SDRCI, la phase aigüe dite chaude douloureuse, la phase dystrophique caractérisée par l’amplification des troubles trophiques et la phase atrophique qui se confond parfois avec la 2ème et au cours de laquelle s’installent les attitudes vicieuses, pouvant devenir des séquelles permanentes. Le diagnostic est clinique et les examens biologiques dont le bilan inflammatoire sont habituellement sans anomalies. Des critères diagnostiques cliniques sont actuellement établis et validés sur le plan international. L’hyperfixation osseuse au technétium 99 précède l’apparition des signes radiologiques, mais elle peut totalement manquer chez l’enfant et l’adolescent. L’IRM n’a de place qu’en cas de difficulté diagnostique, particulièrement en cas d’atteinte de la hanche. Le traitement de SDRC de type I est n’est pas bien défini. La kinésithérapie, la physiothérapie sont essentielles. Pendant la phase douloureuse, les antalgiques de palier 1 et 2 sont utiles. La corticothérapie en cure courte a donné des résultats favorables. La calcitonine, considérée pendant longtemps comme le traitement de référence de l’algodystrophie, n’est plus recommandée. Les bisphosphonates ont un effet antalgique mais leur prescription reste hors AMM. La place de l’anesthésie thérapeutique dans les formes d’algodystrophie réfractaire reste à définir. Les blocs sympathiques sont remis en cause, la sympathectomie est rarement pratiquée. La prise en charge psychologique est indispensable et la prévention reste essentielle.

[1] Hawkey CR, Yap T, Pereira J, Moore DA, Davidson RN, Pasvol G, et al. Characterization and management of paradoxical upgrading reactions in HIV-uninfected patients with lymph node tuberculosis. Clinical infectious diseases. 2005;40(9):1368-71. [2] Breton G. Syndrome inflammatoire de reconstitution immune (IRIS) associé à la tuberculose. Journal des Anti-infectieux. 2012;14(4):180-5. [3] Cheng V, Ho P, Lee R, Chan K, Woo P, Lau S, et al. Clinical spectrum of paradoxical deterioration during antituberculosis therapy in non-HIV-infected patients. European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 2002;21(11):803-9. [4] Al-Majed S. Study of paradoxical response to chemotherapy in tuberculous pleural effusion. Respiratory medicine. 1996;90(4):211-4. [5] Campbell I, Dyson A. Lymph node tuberculosis: a comparison of various methods of treatment. Tubercle. 1977;58(4):171-9. [6] Memish Z, Mah M, Mahmood SA, Bannatyne R, Khan M. Clinico‐diagnostic experience with tuberculous lymphadenitis in Saudi Arabia. Clinical microbiology and infection. 2000;6(3):137-41. [7] Choremis C, Padiatellis C, ZOU MLD, Yannakos D. Transitory exacerbation of fever and roentgenographic findings during treatment of tuberculosis in children. American review of tuberculosis. 1955;72(4):527. [8] Orlovic D, Smego J. Paradoxical tuberculous reactions in HIV-infected patients. The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. 2001;5(4):370-5. [9] Park I-S, Son D, Lee C, Park JE, Lee J-S, Cheong M-H, et al. Severe paradoxical reaction requiring tracheostomy in a human immunodeficiency virus (HIV)-negative patient with cervical lymph node tuberculosis. Yonsei medical journal. 2008;49(5):853-6. [10] Martinez V, Bricaire F. Réactions paradoxales. La Presse Médicale. 2006;35(1):1753-6. [11] Narita M, Ashkin D, Hollender ES, Pitchenik AE. Paradoxical worsening of tuberculosis following antiretroviral therapy in patients with AIDS. American journal of respiratory and critical care medicine. 1998;158(1):157-61. [12] Vidal CG, Garau J. Systemic steroid treatment of paradoxical upgrading reaction in patients with lymph node tuberculosis. Clinical infectious diseases. 2005;41(6):915-6. [13] Rakotoarivelo R, Vandenhende M-A, Michaux C, Morlat P, Bonnet F. Réactions paradoxales sous traitement antituberculeux chez des personnes non infectées par le VIH: quatre nouvelles observations et revue de la littérature. La Revue de médecine interne. 2013;34(4):202-8. [14] Cheng V, Yam W, Woo P, Lau S, Hung I, Wong S, et al. Risk factors for development of paradoxical response during antituberculosis therapy in HIV-negative patients. European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 2003;22(10):597-602. [15] Rao GP, Nadh BR, Hemaratnan A, Srinivas T, Reddy PK. Paradoxical progression of tuberculous lesions during chemotherapy of central nervous system tuberculosis: report of four cases. Journal of neurosurgery. 1995;83(2):359-62. [16] Fontanilla J-M, Barnes A, Von Reyn CF. Current diagnosis and management of peripheral tuberculous lymphadenitis. Clinical Infectious Diseases. 2011;53(6):555-62. [17] Guinchard A-C, Pasche P. Lymphadénite tuberculeuse cervicale et réaction paradoxale: diagnostic et traitement. ORL. 2012;356(34):1860-5. [18] Colebunders R, John L, Huyst V, Kambugu A, Scano F, Lynen L. Syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire de la tuberculose dans les pays à ressources limitées. Int J Tuberc Lung Dis. 2006;10(9):946-53. [19] Malone J, Paparello S, Rickman L, Wagner K, Monahan B, Oldfield E. Intracranial tuberculoma developing during therapy for tuberculous meningitis. Western Journal of Medicine. 1990;152(2):188. [20] Valdez LM, Schwab P, Okhuysen PC, Rakita RM. Paradoxical subcutaneous tuberculous abscess. Clinical infectious diseases. 1997;24(4):734-. [21] Bouchez B, Arnott G, Colover J. Paradoxical expansion of intracranial tuberculomas during chemotherapy. The Lancet. 1984;324(8400):470-1. [22] [Recommendations of the French Language Pneumology Society for tuberculosis management in France: consensus conference. Nice, France, 23 January 2004]. Revue des maladies respiratoires. 2004;21(3 Pt 2):S3-104. [23] Rabar D, Issartel B, Petiot P, Boibieux A, Chidiac C, Peyramond D. Tuberculomes et méningoradiculite tuberculeuse d’évolution paradoxale sous traitement. La Presse Médicale. 2005;34(1):32-4. [24] Chambers S, Record C, Hendrickse W, Rudge P, Smith H. Paradoxical expansion of intracranial tuberculomas during chemotherapy. The Lancet. 1984;324(8396):181-4. [25] Safdar A, Brown AE, Kraus DH, Malkin M. Paradoxical reaction syndrome complicating aural infection due to Mycobacterium tuberculosis during therapy. Clinical infectious diseases. 2000;30(3):625-7. [26] Hejazi N, Hassler W. Multiple intracranial tuberculomas with atypical response to tuberculostatic chemotherapy: literature review and a case report. Infection. 1997;25(4):233-9.

OBJECTIVE To report two cases of parenteral nutrition extravasation and their treatment in adult patients. CASE SUMMARIES: Case 1: A 23-year-old white woman was admitted to our hospital diagnosed with a gastrointestinal infection by Salmonella paratyphi sv. B. The treatment included peripheral parenteral nutrition (osmolarity 652 mOsm/L). After 4 days an extravasation of parenteral nutrition was detected in the left antecubital fossa. The affected area soon became inflamed. Chondroitinsulfatase 150 turbidity-reducing units (TRUs), diluted in 3 mL of NaCl 0.9% and administered in six subcutaneous applications around the area, was prescribed. The treatment was successful. The patient was discharged several days later with no sequelae of the extravasation. Case 2 A 33-year-old white woman was admitted to the intensive care unit after surgery for a necrohemorrhagic pancreatitis. The treatment included parenteral nutrition via a central catheter (osmolarity 2130 mOsm/L). Two days later the patient presented a parenteral nutrition subcutaneous extravasation in her left hemithorax around the catheter access site. Chondroitinsulfatase 200 TRUs, diluted in 2 mL of NaCl 0.9% and administered in eight subcutaneous applications around the area, was prescribed. No sequelae of the incident remained. The patient was discharged home 2 months later. DISCUSSION Parenteral nutrition solution can cause tissue harm after extravasation. Both patients presented an intense inflammatory reaction after the accident. Three treatments have been used in extravasation of parenteral nutrition, but in our patients hyaluronidase was the only applicable treatment. As this enzyme is not commercially available in Spain, chondroitinsulfatase, an enzyme very similar to hyaluronidase, was used. CONCLUSIONS Chondroitinsulfatase was useful in treating extravasation of parenteral nutrition in two adult patients. OBJETIVO Describir dos casos de extravasación de nutrición parenteral en pacientes adultos y el tratamiento aplicado. RESUMEN DEL CASOS Caso 1: Una mujer de 23 años ingresó con el diagnóstico de infección gastrointestinal por Salmonella paratyphy B. Su tratamiento incluyó nutrición parenteral periférica (osmolaridad 652 mOsm/L). Cuatro días después de su inicio se detectó una extravasación de nutrición parenteral en la fosa antecubital. La zona afectada pronto apareció inflamada. Se prescribieron 150 unidades reductoras de turbidez (URT) diluidas en 3 mL de NaCl 0.9% distribuidas en seis aplicaciones subcutáneas alrededor de la zona. El tratamiento tubo éxito. La paciente fue dada de alta algunos días después sin ninguna secuela de la extravasación. Caso 2: Una mujer de 33 años ingresó en la unidad de cuidados intensivos después de una intervención quirúrgica por una pancreatitis necrohemorrágica. El tratamiento incluyó nutrición parenteral a través de un catéter central (osmolaridad 2130 mOsm/L). Dos días después la paciente presentó una extravasación subcutánea de nutrición parenteral en su hemitórax izquierdo alrededor del punto de inserción del catéter. Se prescribió condroitinsulfatasa 200 URT diluidas en 2 mL de NaCl 0.9% distribuidas en ocho aplicaciones subcutáneas alrededor de la zona. No quedaron secuelas del accidente. La paciente fue dada de alta 2 meses después. DISCUSION La nutrición parenteral puede causar daño tisular si se extravasa. Nuestras dos pacientes presentaron una intensa reacción inflamatoria después del accidente. En las extravasaciones de nutrición parenteral se han aplicado tres tratamientos, pero en nuestros casos el único aplicable era la hialuronidasa. A la vista de que este enzima no está comercializado en nuestro país se utilizó la condroitinsulfatasa, que es muy similar a la hialuronidasa. CONCLUSIONES La condroitinsulfatasa fue útil en el tratamiento de la extravasación de nutrición parenteral en dos pacientes adultos. OBJECTIF Rapporter deux cas d'extravasation de solutions d'alimentation parentérale survenus chez des adultes ainsi que le traitement institué. RÉSUMÉ DU CAS Cas 1: Une femme âgée de 23 ans a été admise à l'hôpital avec un diagnostic d'infection gastrointestinale à Salmonella paratyphy B. En cours d'hospitalisation, une alimentation parentérale par voie périphérique (osmolarité 652 mOsm/L) a été prescrite. Quatre jours plus tard, une extravasation de la solution d'alimentation parentérale était détectée au niveau de la fosse antécubitale gauche. De l'inflammation s'est rapidement manifestee au niveau de la zone affectée. De la chondroïtine sulfatase 150 “turbidity-reducing units” (TRU) diluée dans 3 mL de NaCl 0.9% a été prescrite et administrée en six injections sous-cutanées au pourtour de la zone affectée. Le traitement s'est avéré efficace et la patiente a pu quitter l'hôpital quelques jours plus tard sans aucune séquelle de l'extravasation. Cas 2: Une femme âgée de 33 ans a été admise à l'unité des soins intensifs après une chirurgie pour une pancréatite nécrohémorragique. Une alimentation parentérale par voie centrale (osmolarité 2130 mOsm/L) a été prescrite. Deux jours plus tard, une extravasation sous-cutanée de la solution d'alimentation parentérale était notée au niveau de l'hémithorax gauche, au pourtour du site d'insertion du cathéter central. De la chondroïtine sulfatase 200 TRU diluée dans 2 mL de NaCl 0.9% a été administrée en huit injections sous-cutanées au pourtour de la zone affectée. Aucune séquelle de l'extravasation n'a été observée. La patiente a quitté l'hôpital 2 mois plus tard. DISCUSSION L'extravasation d'une solution d'alimentation parentérale peut causer des dommages tissulaires. Les cas rapportés ici ont présenté une réaction inflammatoire importante à la suite de l'extravasation. Jusqu'à présent, trois modalités de traitement ont été utilisées lors de l'extravasation de solutions d'alimentation parentérale mais dans les deux cas rapportés plus haut, seule la hyaluronidase constituait un choix acceptable. Comme cette enzyme n'est pas disponible sur le marché espagnol, la chondroïtine sulfatase, une enzyme très semblable à la hyaluronidase, a été utilisée. CONCLUSIONS La chondroïtine sulfatase s'est avérée utile pour traiter l'extravasation de solutions d'alimentation parentérale chez deux adultes.

La sinusite maxillaire d’origine dentaire est une réaction inflammatoire de la muqueuse du sinus maxillaire consécutive à une infection d’origine dentaire. C’est une forme étiologique fréquente des sinusites maxillaires, et se caractérise par l’unilatéralité des signes cliniques et radiologiques. Une source odontogène doit être suspectée chez les patients rapportant à l’ anamnèse de douleur, d’infection dentaire ou de soins dentaires récents et qui présentent une rhinorrhée unilatérale. Le diagnostic nécessite un bilan clinique et radiologique précis. L’objectif de ce travail est de rapporter les attitudes diagnostique et thérapeutique face à une sinusite maxillaire en rapport avec un dépassement de gutta chez une patiente prise en charge au service d’odontologie chirurgicale du CCTD de Casablanca.

Le TRALI syndrome (transfusion-related acute lung injury) désigne l’oedème aigu pulmonaire (OAP) lésionnel survenu après la transfusion de produits sanguins labiles (PSL). C’est une complication rare mais potentiellement fatale de la transfusion sanguine. Son incidence est sous-estimée. En 1951, des réactions post-transfusionnelles se manifestant par un oedème pulmonaire non-cardiogénique avaient été rapportées. En 1985 cette entité fut individualisée par Popovsky et désignée TRALI. Le TRALI était la principale cause de décès post-transfusionnels déclarés à la Food and Drug Administration des États –Unis en 2003. Tous les produits sanguins labiles contenant du plasma peuvent engendrer un TRALI, quant aux medicaments dérivés du sang, les immunoglobulines intraveineuses ont été incriminées et aussi les injections de cellules souches hématopoïétiques. L’étiologie repose sur 2 hypothèses : l’hypothèse des anticorps et l’hypothèse d’amorçage des neutrophiles. L’atteinte pulmonaire aigue par un accroissement de la perméabilité des capillaires qui peut entrainer un oedème pulmonaire. Le diagnostic est clinique et radiologique. Le TRALI est sous-estimé, il est important de mieux caractériser son incidence et son issue en hématologie et ce pour étudier les problèmes du diagnostic et de la prise en charge thérapeutique et de sensibiliser à cette réaction les professionnels de santé et ce pour pouvoir réduire l’incidence en réservant les produits sanguins aux indications appropriées. Nous rapportons un cas de Trali survenu chez une patiente hospitalisée pour une leucémie aigüe lymphoblastique (LAL) et ce à la suite de transfusion de 2 concentrés plaquettaires (CUP).

Introduction : L'infection foetale avec syndrome de réponse inflammatoire foetale (SRIF) pendant le travail est associée au risque de développer une septicémie néonatale, des troubles du développement neurologique, une paralysie cérébrale, voire un décès. Lorsque l’acidose se surajoute au SRIF pendant le travail, cela induit une situation à très haut risque pour le foetus. Les méthodes actuelles pour diagnostiquer le SRIF sont insuffisantes. Nous avons émis l'hypothèse que l'analyse de la variabilité de la fréquence cardiaque foetale (VFC) pourrait être utilisée pour détecter le SRIF. Par conséquent, le premier objectif de notre travail était d'explorer si la VFC se modifiait au cours d’un SRIF. Le second objectif était d'étudier les changements de la VFC pendant une hypoxie progressive associée à un SRIF, en comparaison à une hypoxie isolée.Matériel et méthodes : Le modèle de SRIF était obtenu par l’injection de lipopolysaccharide (LPS) par voie intraveineuse à des foetus de brebis instrumentés, proches du terme. Un groupe témoin recevait une injection de sérum physiologique. Les paramètres hémodynamiques, les gaz du sang, le dosage d’interleukine-6 (IL-6) et 14 indices de VFC étaient enregistrés pendant six heures. Des comparaisons étaient faites entre les groupes LPS et le groupe témoin toutes les heures. Pour le second objectif, deux autres groupes ont été comparés : l’un avec une hypoxie isolée, l'autre avec une hypoxie associée à un SRIF. L'hypoxie progressive était induite par des occlusions répétées du cordon ombilical d’une minute pendant trois phases d’occlusions : légères, modérées et sévères. Les paramètres hémodynamiques et gazométriques ainsi que la VFC étaient comparés entre les groupes.Résultats : Concernant le premier objectif, 15 agneaux ont été instrumentés. Dans le groupe LPS (n = 8), l'IL-6 augmentait significativement après l'injection de LPS (p < 0,001), confirmant ainsi le modèle SRIF. La fréquence cardiaque foetale augmentait significativement à partir de H5 (p < 0,01). Cinq mesures de la VFC étaient significativement différentes entre le groupe LPS et le groupe témoin (le SDNN (déviation standard des intervalles NN / Standard Deviation of Normal to Normal), la SD2 (déviation standard 2 / Standard Deviation 2), le DFA (analyse des fluctuations sans tendances / Detrended Fluctuation Analysis) alpha 1 et 2 et la VLT (Variabilité à Long Terme). Concernant le second objectif, la mortalité était plus élevée dans le groupe hypoxie + SRIF (n = 4/9) en comparaison au groupe hypoxie isolée (n = 0/9). L'état gazométrique était modifié plus tôt en cas d’hypoxie associé au SRIF. Après les occlusions légères, le pH était significativement plus bas (7,22 [7,12-7,24] vs 7,28 [7,23-7,34], p = 0,01) et les lactates étaient significativement plus élevés (10,3 mmol/L [9,4-11,0] vs 6,0 mmol/L [4,1-8,2], p <0,001) dans le groupe hypoxie + SRIF. Après les occlusions légères, six indices de VFC étaient significativement augmentés dans le groupe hypoxie + SRIF en comparaison au groupe hypoxie isolée (le SDNN, le RMSSD (racine carrée de la moyenne des carrés des différences entre intervalles NN successif / Root Mean Square of Successive Differences), la VCT (Variabilité à court terme), la VLT, les LF (basses fréquences / Low Frequencies) et les HF (hautes fréquences / High frequencies)). Après les occlusions modérées, le SDNN et le RMSSD restaient significativement augmentés.Conclusion : Au cours d'un SRIF aigu, isolé ou associé à une hypoxie, la VFC est significativement modifiée. Ces changements semblent être médiés par une augmentation de la variabilité globale et une perte de complexité de la VFC. Ainsi, la VFC pourrait être utilisée pour la détection précoce de ces deux situations à risque
Introduction: Fetal infection during labor, accompanied by fetal inflammatory response syndrome (FIRS), is linked to neurodevelopmental impairments, cerebral palsy, neonatal sepsis, and even mortality. Existing diagnostic methods for FIRS remain insufficient. Acidosis associated with FIRS during labor presents a significant risk to the fetus. This study hypothesizes that analysing fetal heart rate variability (HRV) could serve as a tool for detecting FIRS. Therefore, the first study aim was to explore whether fetal HRV change during FIRS and the second aim was to explore how HRV changes during acute FIRS-associated hypoxia, compared to isolated hypoxia. Material and methods: In near-term fetal sheep with chronic instrumentation, lipopolysaccharide (LPS) was administered intravenously to simulate FIRS, while a control group received an injection of saline solution. Hemodynamic parameters, blood gas levels, interleukin-6 (IL-6), and 14 heart rate variability (HRV) indices were recorded during a stability period and for six hours after injection. For these different parameters, hourly comparisons were made between the LPS and control groups. For the second aim, two other groups were compared: one with isolated hypoxia, the other with hypoxia and FIRS. Worsening hypoxia was induced by repeated umbilical cord occlusions in three one-hour phases: mild, moderate, and severe. Hemodynamic, gasometric, and HRV parameters were compared between the groups. Results: For the first aim, a total of 15 lambs were instrumented. In the LPS-treated group (n = 8), IL-6 levels significantly increased following LPS administration (p < 0.001), validating the FIRS model. Additionally, fetal heart rate showed a significant increase after H5 (p < 0.01). Significant differences between LPS and control groups were observed between H2 and H4 for five HRV measures (Standard Deviation of Normal to Normal (SDNN), Standard Deviation 2 (SD2), Detrended Fluctuation Analysis (DFA) alpha 1 and 2 and Long-Term Variability (LTV)). The hypoxia and FIRS group had a higher mortality rate (n = 4/9) compared with isolated hypoxia group (n = 0/9). Gasometric state was altered earlier in the hypoxia and FIRS group after mild occlusions (pH = 7.22 [7.12–7.24] vs 7.28 [7.23–7.34], p = 0.01; lactate = 10.3 mmol/L [9.4–11.0] vs 6.0 mmol/L [4.1–8.2], p <0.001). After mild occlusions, the hypoxia and FIRS group had higher values for six HRV parameters compared with the hypoxia group (SDNN, Root Mean Square of Successive Differences (RMSSD), Short Term Variability (STV), LTV, Low Frequencies (LF) and High frequencies (HF). After moderate occlusions, only SDNN and RMSSD remained significantly higher. Conclusion: During acute FIRS, associated or not with hypoxia, HRV is significantly changed. These changes appear to be mediated by an increase of global variability and a loss of signal complexity. HRV indices may therefore be valuable for early detection in these two situations

Ce travail s’inscrit dans la problématique « pollution de l’air intérieur et prévalence de l’asthme ». Notre approche s’est voulue épidémiologique et expérimentale. Les effets de différents polluants de l’air intérieur sur la survenue d’infections des voies respiratoires basses ont été analysés chez 196 nourrissons de la cohorte PARIS. Pour étudier les effets in vitro des polluants aériens sur la réponse inflammatoire des cellules épithéliales respiratoires, un modèle d’exposition air-liquide adapté aux cellules alvéolaires et bronchiques a été développé. Concernant le volet épidémiologique, aucune relation entre les niveaux des polluants et la survenue d’infection des voies respiratoires basses n’est mise en évidence, hormis une tendance pour la nicotine ; l’effectif et le faible niveau d’exposition aux polluants (dont le formaldéhyde (FA)) sont à prendre en compte dans ce résultat. Le volet expérimental a permis de développer un modèle in vitro unique et modulable, permettant de faire varier divers paramètres (type cellulaire, polluant, traitement concomitant des cellules, nombre d’expositions,…). Les atmosphères d’exposition (FA-50 µg/m3 et Aspergillus fumigatus-Asp-7x108 spores/m3) ont été générées à des niveaux environnementaux et contrôlées. Dans nos conditions expérimentales, après sensibilisation cellulaire, le FA induit une modification modérée de la production d’IL-8 et de MCP-1. Le modèle a permis une exposition séquentielle au FA-Asp pour mimer la multi-exposition, qui n’a pas induit d’effet cellulaire majeur. Cette démarche originale peut se poursuivre en l’appliquant à des conditions se rapprochant plus encore de l’exposition humaine aux polluants aériens
This work lies within the framework of "indoor air pollution and asthma". Our approach is epidemiological and experimental. The effects of various pollutants in indoor air on the occurrence of lower respiratory tract infections were analyzed in 196 infants in the birth cohort PARIS. To study the in vitro effects of air pollutants on the inflammatory response of respiratory epithelial cells, an exposure model suitable for air-liquid alveolar and bronchial cells was developed. Regarding the epidemiological study, no association between the pollutant levels and the occurrence of lower respiratory tract infection was found, except for a tendency with nicotine. The absence of association could be related to the size of the population and the low pollutant levels (including formaldehyde (FA)). The in vitro model we developed showed to be flexible, with variable parameters (cell type, pollutant, sensitization, number of exposures,. . . ). The exposure atmospheres were generated at environmental levels, FA-50 µg/m3 and Aspergillus fumigatus-Asp-7x108 spores/m3, were controlled. In our experimental conditions, after cell sensitization, FA induced a moderate change in the production of IL-8 and MCP-1. The model of sequential exposure to FA-Asp, mimicking the multi-exposure, did not induce major cellular effect. This original approach may be continued by applying it to closer conditions to the human exposure to air pollutants

Nonobstant d’immenses progrès accomplis depuis des décennies dans la prise en charge des patients soumis à la ventilation mécanique, les pneumonies acquises sous ventilation mécanique continuent de compliquer le séjour en réanimation de près de 28% des patients recevant une assistance respiratoire invasive prolongée. Parmi les malades des unités de soins intensifs, le risque de développer une pneumonie est de 3 à 10 fois supérieur chez les intubés sous ventilation. Elle reste cependant bien souvent le seul moyen de venir en aide aux patients souffrant de graves détresses respiratoires. Il a maintenant été clairement démontré que la ventilation mécanique, en particulier lorsqu’elle est mise en place selon des stratégies dites agressives, active les cellules pulmonaires conduisant alors à une réponse pro-inflammatoire même en l’absence de pathogène. Ce phénomène est connu sous le terme de biotrauma, et serait responsable en partie des lésions induites sur le poumon par la ventilation mécanique. En quelques sortes, la ventilation mécanique prépare les cellules épithéliales pulmonaires à répondre massivement à une seconde agression pro-inflammatoire par la libération de grandes quantités de cytokines (comme l’IL-8 notamment), accentuant alors les lésions du tissu pulmonaire essentiellement par le recrutement de polynucléaires neutrophiles attirés par la sécrétion massive d’IL-8. L’immunité innée joue donc un rôle très important dans le développement du VILI. L’implication des Toll Like Récepteurs a été suggérée par plusieurs études expérimentales. Par ailleurs, la ventilation en décubitus ventral a été décrite pour avoir des effets bénéfiques sur les patients ventilés souffrant de graves lésions pulmonaires particulièrement chez ceux souffrant du syndrome de détresse respiratoire aiguë. Notre équipe s’est particulièrement intéressée au TLR2, qui reconnait les bactéries à Gram-positif, car elle a montré dans des études précédentes in vitro que l’étirement cyclique de cellules pulmonaires humaines augmentait principalement l’expression de TLR2 ainsi que la réactivité de cellules pulmonaires à des composants de la paroi de bactéries à Gram positif. Ces données ont par la suite été confirmées dans un modèle in vivo de lapins ventilés dont la réponse immune innée était stimulée par du Pam3CSK4.Dans un premier projet, nous avons évalué l’impact d’une ventilation mécanique en décubitus ventral chez des lapins avec pneumonie unilatérale à Enterobacter aerogenes soumis à la ventilation mécanique. Nos résultats montrent que le décubitus ventral peut être protecteur si l’hôte est soumis à la ventilation mécanique dans le contexte d’une pneumonie bactérienne unilatérale.Pour vérifier la pertinence de nos hypothèses sur le TLR2 dans notre modèle animal de pneumonie acquise sous ventilation mécanique, nous avons mené des expériences avec des bactéries vivantes reconnues par le TLR2 (une souche de Staphylococcus aureus résistante à la methicilline SARM). Notre étude met en évidence qu’une ventilation mécanique modérément agressive impacte sur la clairance bactérienne pulmonaire en la diminuant, aggrave les lésions sur le tissu pulmonaire et favorise une réponse inflammatoire systémique. La surexpression du TLR2 tant au niveau pulmonaire que systémique pourrait expliquer ces résultats.Le troisième projet s’est attaché à évaluer l’impact d’une thérapie aux statines dans le contexte d’une pneumonie acquise sous ventilation mécanique à SARM, conjointement traitée par le linezolide, dans notre modèle animal de lapins ventilés. Nos résultats suggèrent qu’une pré-­‐exposition aux statines pourrait avoir un effet anti-inflammatoire au niveau pulmonaire et systémique dans ce modèle, qui pourrait passer par une régulation négative de l’expression de TLR2, contre-balançant les effets de l’étirement cyclique
Despite major advances since decades in the management of ventilated patients, ventilator-associated pneumonia (VAP) continues to complicate the course of approximately 28% of the patients receiving mechanical ventilation (MV). Among patients hospitalized in intensive care units, the risk of pneumonia is 3- to 10- fold increased in MV patients. However, MV is often the only way to care for critically ill patients with respiratory failure. It has now been clearly demonstrated that MV, in particular adverse ventilatory strategies could activate lung cells, thus leading to a proinflammatory response, even in the absence of pathogen. This is the biotrauma paradigm, which accounts, at least in part, for the ventilator induced lung injury (VILI). In one way, MV primes airway cells to respond massively to a second proinflammatory insult, through the subsequent release of large amounts of cytokines (as interleukin (IL)‐ 8), thus leading to additional lung injury, particularly through the recruitment of neutrophils attracted by the massive release of IL-8. Accordingly, innate immunity plays an important role in the developement of VILI. The involvement of Toll-like receptors has been suggested by several experimental studies. Ventilation in the prone position (PP) has been described to have beneficial effects on patients under MV, especially in those with lobar involvement. Our team focused particularly on the TLR2, which interacts with Gram-positive bacteria, and we have previously demonstrated in vitro that cyclic stretch of human pulmonary cells resulted in TLR2 overexpression and enhanced TLR2 reactivity to Gram-positive cell wall components. We confirmed these datas in an in vivo model of ventilated rabbits which immune response had been stimulated with Pam3CSK4. In a first project, we assessed the impact of the PP on unilateral pneumonia to Enterobacter aerogenes in rabbits subjected to MV. Our results shows that the prone position could be protective if the host is subjected to MV and unilateral bacterial pneumonia. To ensure the relevance of our hypothesis on TLR2 in our animal model of VAP, we conducted experiments using live bacteria specifically recognized by TLR2 (Methicilin resist. aureus). We demonstrate that mild-­‐stretch MV impaired lung bacterial clearance, hastened tissue injury and promoted a systemic inflammatory response. Both pulmonary and peripheral blood TLR2 overexpression could account for such an impact. The third project assessed the impact of a statins therapy in the context of MRSA VAP, treated with linezolid, in our model of ventilated rabbits. Our results suggest that statin exposure prior to pneumonia provides an anti-­‐inflammatory effect within the lung and the systemic compartment of rabbits with MRSA VAP. Although LNZ enhances pulmonary bacterial clearance, dampening the host systemic inflammatory response with statin could impede defense against MRSA in this compartment. It could be subsequent to enhanced antibacterial defences and improvements in lung mechanics, thereby blunting overwhelming inflammation. In the last project, in collaboration with the University of Geneva, we assessed whether mitochondrial alarmins are released during VILI and can generate lung inflammation. Our results confirmed the hypothesis made and showed indeed that alarmins are released during during cyclic stretch of human epithelial cells, as well as in BAL fluids from rabbits ventilated with an injurious ventilatory regimen. These alarmins stimulate lung cells to produce bioactive IL-­‐1, and are likely to represent the proximal endogenous mediators of VILI and ARDS, released by injured pulmonary cells