Letteratura scientifica selezionata sul tema "Pirimalo"

A partir de 6-amino-3-metil-2-(metiltio)pirimidin-4(3H)-ona, aldehídos aromáticos y benzoquinona, por medio de una reacción de ciclodeshidratación de Michael asistida por radiación de microondas, se realizó la síntesis y caracterización de la serie de derivados tricomponentes pirimido[4,5-b]quinolínicos, y se evaluó la posible actividad antileishmania. Los nuevos compuestos se caracterizaron por análisis espectroscópico de IR, RMN 1H, RMN 13C y MS.

Objetivo: Sintetizar el compuesto 5,10-dihidro pirimido[4,5- b] quinoleina-2,4(1H,3H)-diona. Materiales y Métodos: Mediante una reacción multicomponente entre el ácido barbitúrico, la anilina y benzaldehídos aromáticos substituidos, en calentamiento en baño de agua y usando ácido acético como solvente y catalizador. La caracterización estructural de los productos fue realizada mediante sus puntos de fusión y cromatografía de capa fina. Resultados: En la formación de los productos están involucradas las reacciones de condensación Knoevenagel y la adición de Michael, las cuales forman un producto intermedio de cadena abierta; el cual cicla intramolecularmente por la reacción de la función amino nucleofílico de la anilina hacia el carbonilo del ácido barbitúrico, seguido por una deshidratación, conduciendo a la formación de los productos 5,10-dihidropirimido[4,5- b ] q u i n o l e i n a - 2 , 4 ( 1 H , 3 H )- d i o n a s u b s t i t u i d o s . Conclusiones: La reacción entre los benzaldehídos aromáticos substituidos, ácido barbitúrico y anilina mediante una reacción multicomponente permitió obtener cuatro productos 5,10-dihidropirimido[4,5-b]quinoleina-2,4- (1H,3H)-diona substituidos, con rendimiento entre 56% y 78%. Y mediante una condensación de Knoevenagel permitió obtener los productos 5-bencilidenpirimidina-2,4,6- (1H,3H,5H)-triona substituida, con rendimiento entre 22% y 36%.Palabras Clave: Síntesis, condensación, Knoevenagel, Adición, cromatografía de capa fina.

Objetivo: Sintetizar el compuesto 5,10-dihidro pirimido[4,5- b] quinoleina-2,4(1H,3H)-diona. Materiales y Métodos: Mediante una reacción multicomponente entre el ácido barbitúrico, la anilina y benzaldehídos aromáticos substituidos, en calentamiento en baño de agua y usando ácido acético como solvente y catalizador. La caracterización estructural de los productos fue realizada mediante sus puntos de fusión y cromatografía de capa fina. Resultados: En la formación de los productos están involucradas las reacciones de condensación Knoevenagel y la adición de Michael, las cuales forman un producto intermedio de cadena abierta; el cual cicla intramolecularmente por la reacción de la función amino nucleofílico de la anilina hacia el carbonilo del ácido barbitúrico, seguido por una deshidratación, conduciendo a la formación de los productos 5,10-dihidropirimido[4,5- b ] q u i n o l e i n a - 2 , 4 ( 1 H , 3 H )- d i o n a s u b s t i t u i d o s . Conclusiones: La reacción entre los benzaldehídos aromáticos substituidos, ácido barbitúrico y anilina mediante una reacción multicomponente permitió obtener cuatro productos 5,10-dihidropirimido[4,5-b]quinoleina-2,4- (1H,3H)-diona substituidos, con rendimiento entre 56% y 78%. Y mediante una condensación de Knoevenagel permitió obtener los productos 5-bencilidenpirimidina-2,4,6- (1H,3H,5H)-triona substituida, con rendimiento entre 22% y 36%.Palabras Clave: Síntesis, condensación, Knoevenagel, Adición, cromatografía de capa fina.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
This work presents the synthesis of a series of 3-trifluormethyl(oxo)-pyrimido[1,2-a]benzimidazoles from the cyclocondensation reaction between 2-amino-1H-benzimidazol and 4-alcoxy-1,1,1-trihalo-3-alquen-2-ones. The obtaintion of the 3-trifluormethyl-pyrimido[1,2-a]benzimidazoles were regioespecific and the yields were, in general, very good. On the other hand, the synthesis of 3-oxo-pyrimido[1,2-a]benzimidazoles were not always regioespecific. In such cases, two regiosiomers could be identified by NMR. From these reactions, three tetrahydropyrimidines were also isolated and identified. The derivatization of some 3-oxo-pyrimido[1,2-a]benzimidazoles were achieved by alkylation of N-4, or even, by the bromination of position 2 in the 3,4-dihydro-3-oxo-pyrimido[1,2-a]benzimidazol. Finaly, this study shows the evaluation of the antimicrobiane activity of compunds through bioautography essays.
Este trabalho apresenta a síntese de uma série de 3-trifluormetil(oxo)-pirimido[1,2-a]benzimidazóis a partir da reação de ciclocondensação entre o 2-amino-1H-benzimidazol e 4-alcoxi-1,1,1-trialo-3-alquen-2-onas. A obtenção dos 3-trifluormetil-pirimido[1,2-a]benzimidazóis se deu regioespecificamente com rendimentos, de maneira geral, muito bons. A síntese dos 3-oxo-pirimido[1,2-a]benzimidazóis, em alguns casos, não foi regioespecífica sendo identificada uma mistura de dois regioisômeros por RMN. Entre as pirimidinonas, também foi possível o isolamento de três tetraidropirmidinas. Esta dissertação também apresenta a derivatização de alguns 3-oxo-pirimido[1,2-a]benzimidazóis através de reações de alquilação do N-4, ou ainda, através da bromação da posição 2 do 3,4-diidro-3-oxo-pirimido[1,2-a]benzimidazol. Finalmente mostra a avaliação da atividade antimicrobiana dos compostos obtidos através de ensaios de bioautografia.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tecnológico
Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro
Neste trabalho foram sintetizados os heterociclos 3-carbetoxi-4(1H)-quinolona 98a-98o contendo substituintes flúor, cloro, bromo, iodo, metil, metoxi e nitro nas posições 6 ou 7, em rendimentos de 72 a 87%. Estes foram sililados com N,O-bis(trimetilsilil)trifluoracetamida (BSTFA) sendo posteriormente submetidos à reação de acoplamento com 1-O-acetil-2,3,5-tri-O-benzoil-β-D-ribofuranose (49), sob catálise do ácido de Lewis trimetilsililtrifluormetanossulfonato (TMSO-Tf), obtendo-se os respectivos ribonucleosídeos 3-carbetoxi-1-(2,3,5-tri-O-benzoil-β-D-ribofuranosil)-4(1H)-quinolonas 99a-99o em rendimentos 65 a 89%. A reação de O-desbenzoilação dos nucleosídeos 99, utilizando-se solução metanólica de carbonato de sódio levou aos ribonucleosídeos inéditos 3-carbometoxi-1-β-D-ribofuranosil-4(1H)-quinolona correspondentes (100) em rendimentos de 70 a 77%. Os ribonucleosídeos quinolônicos 100 (6-F, Cl, Br, Me e 7-F) foram utilizados como precursores na obtenção de derivados nucleosídicos bromo-O-acetilados do tipo 90. Nestas reações os produtos resultantes da bromoacetilação de 100 (6-Cl, Br, Me) foram obtidos como mistura de regioisômeros 2(3)-Br, 3(2)-acetato, na proporção de (3:1), (5:1) e (3:1), respectivamente. As reações com os nucleosideos 100 (6-F e 7-F) levaram `a formação dos derivados 2,3,5-tri-O-acetilados. Contudo, a reação de bromoacetilação do ácido 6-metil-1-β-D-ribofuranosil-4(1H)-quinolona-3-carboxílico levou ao bromoacetato 90e como único produto, em rendimento de 65%. Estes derivados bromo-O-acetilados foram submetidos a reação de β-eliminação redutiva promovida por metais empregando-se duas metodologias. A primeira utilizando-se liga de zinco-cobre em DMF como solvente, e a segunda usando-se lítio metálico em THF sob ultra-som, porém estas reações não produziram os produtos olefínicos desejados. Contudo, a β-eliminação redutiva de 90e empregando-se liga de zinco-cobre sob ultra-som, levou ao 2`,3`-didesidrodidesoxinucleosídeo esperado. A reação de desproteção regiosseletiva de nucleosídeos 2,3,5-tri-O-benzoilados (99), empregando-se metóxido de sódio em THF, levou aos ribonucleosídeos inéditos 5-O-benzoilados 103a-103c, em bons rendimentos. Estes compostos foram utilizados em tentativas de obtenção de derivados 2,3-tiocarbonatos cíclicos e 2,3-bisxantatos, sem que tenham sido obtidos os produtos esperados. Na pesquisa em busca de novos heterociclos pirimidoquinolínicos, com potencial atividade antiviral, as quinolonas 98 foram reagidas com uréia ou tiouréia em solução etanólica de hidróxido de sódio. Porém, as condições reacionais empregadas não foram satisfatórias, ocorrendo apenas a hidrólise do grupamento éster da posicao C3 do anel quinolonico. O mesmo procedimento foi aplicado aos nucleosídeos quinolônicos 99, obtendo-se neste caso os ribonucleosídeos 100 nos quais todos os grupos éster dos nucleosídeos originais foram hidrolisados, em rendimentos de 59 a 76%, o que nos levou a estabelecer metodologia adequada de obtenção de nucleosideos ácidos do tipo 100. Estes nucleosídeos foram submetidos a teste de atividade biológica frente ao vírus HSV-1 obtendo-se, obtendo-se bons resultados de inibição viral a uma concentração de 50 M, destacando-se os nucleosídeos contendo substituintes cloro e metil na posição 6 do anel quinolônico, que apresentaram um percentual de inibição igual a 99%. Paralelamente, foram realizadas as reações de N-alquilação dos heterociclos quinolônicos 98 levando às quinolonas N-etiladas 108 em rendimentos de 74 a 84%. Posteriormente, estas foram submetidas a reação de hidrólise básica obtendo-se os ácidos carboxílicos N-etilados do tipo 109 em rendimentos de 62 a 80%. A quinolona 108f (6-OMe) foi submetida a reação com tiouréia na presença de carbonato de potássio levando à obtenção do heterociclo inétido 6-etil-9-metoxi-4-oxo-2-tiono-2,3,4,6-tetraidropirimido[5,4-c]quinolina 94 em 72% de rendimento. Para obtenção de novos heterociclos quinolônicos contendo substituintes triazólicos, foram sintetizados as aminoquinolonas 108o e 108p em rendimentos de 70 e 72%, respectivamente, por redução das nitroquinolonas 108g e 108n. Inicialmente, estas foram submetidas a reação de conversão na enamina desejada, que produziria posteriormente o núcleo triazólico. Entretanto, não se obteve em ambos os casos as enaminas em questão. Assim, foi sintetizado o aminoacrilato 104p, em 75% de rendimento, o qual foi entao reagido com diazomalonaldeído, levando à formação do núcleo triazólico, tendo no entanto ocorrido subsequente reação de condensação entre o grupo aldeídico do anel triazólico e o grupo amino do aminoacrilato 104p, obtendo-se como produto final a imina 119 em 75% de rendimento. Esta imina foi então submetida a reação de hidrólise ácida, obtendo-se o acrilato triazólico 118 em 65% de rendimento.
In the present work the 6 and 7 substituted 3-carboethoxy-4(1H)-quinolones 98a-98o (fluorine, chlorine, bromine, iodine, methyl, methoxy and nitro) were synthesized in 72-87% yields. These quinolones were silylated by using bis-(trimethyl)trifluoroacetamide (BSTFA). Glycosylation of these silylated heterocycles was accomplished by their treatment with 1-O-acetyl-2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranose (49) in the presence of Trimethylsilyltrifluoromethanesulphonate ( TMSO-Tf), providing the desired ribonucleosides 3-carboethoxy-1-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)- 4(1H)-quinolones 99a-99o, in 65-89% yields. The de-O-benzoylation reaction of 99, using methanolic sodium carbonate solution led to the new 3-carbomethoxy-1- β-D-ribofuranosyl)- 4(1H)-quinolones 100 in 70-77% yields. The 6-F,Cl, Br, Me and 7-F-ribonucleosides 100 were used as precursors in the synthesis of their respective bromoacethylated derivatives 90. In these reactions, the bromoacetylation of 100 (6-Cl, Br and Me) yielded the corresponding mixture of regioisomeric bromoacetates 3(2)-Br, 2(3)-O-acetyl, being 2-O-acetyl-3-Br derivative the majoritary one ( 3:1, 5:1 and 3:1, respectively). This reaction when applied to 6-fluoro and 7-fluoro ribonucleosides 100a and 100f afforded the corresponding 2,3,5-tri-O-acetylated derivatives. However, the same reaction when using 6-methyl-1-β-D-ribofuranosyl-4(1H)-quinolone-3-carboxylic acid (100m) as the starting material produced the new 6-methyl-1-(2,5-di-O-acetyl-3-bromo-3-deoxy-β-D-ribofuranosyl-4(1H)quinolone-3-carboxylic acid (90e) as the only regioisomer in 65% yield. The β-Elimination reactions with these bromo-O-acetylated nucleosides were attempted by two methodologies. The first one using zinc-copper alloy in DMF and the second one using lithium in THF under ultrasound. These reactions failed to give the olefinec products. However, when the pure bromoacetate 90e was reacted with zinc-copper alloy, in DMF, under ultrasound, the desired 2`.3`-didesydrodidesoxy ribonucleoside was obtained. Regioselective deprotection of 2,3,5-tri-O-benzoylated nucleosides 99 by using sodium methoxide in THF led to the new 5-O-benzoylated ribonucleosides 103a-103c in good yields. These substances were employed in attempts to obtain 2,3-cyclic thiocarbonates or to obtain 2,3-bisxanthates, unsuccessfuly. In the search for new heterocyclic nucleosides having pyrimidoquinoline ring, with potential antiviral activity, the quinolones 98 were reacted with urea or thiourea in sodium hydroxide solution leding only to the product in which the ester moiety of the starting material was hydrolyzed The same procedure was applied to the nucleosides 99 affording the ribonucleosides 100 in which all the ester groups of the protected ribonucleosides XV were hydrolyzed (59-76% yields). Additional efforts to obtain new pyrimidoquinoline derivatives were done. The quinolones 98 were alkylated with ethyl bromide in DMF producing the corresponding N-ethylquinolones 108 in 74-84% yields. Subsequently basic hydrolysis of the esther group at C3 led to carboxylic acids derivatives XXI in 62-80% yields. The condensation of 108f (R=6-OMe) with thiourea in the presence of sodium carbonate resulted in the isolation of the new heterocycle 6-ethyl-9-methoxy-4-oxo-2-thione-2,3,4,6-tetrahydropyrimido[5,4-c]quinoline (94), in 72% yield. In the search of new quinolonic derivatives containing the tryazolic nucleous as substituint the aminoquinolones 108o and 108p were synthesized in 70 and 72% yields respectively, by reduction of the nitroquinolones 108g and 108n. In the first approach the amines were reacted with 1,3-dicaronylcompounds aiming to obtain the corresponding enamino esters, which would produce the tryazolic ring. However, this reaction failed to give the desired product. In order to overcome this problem, the aminoacrylate 104p was synthesized (75% yield), and subsequently reacted with diazomalonaldehyde forming the tryazolic moiety, followed by a condensation reaction leading to the iminoderivative (119), in 75% yield, which was hydrolyzed, under acid conditions, giving the tryazolic acrylate 118, in 65% yield.

The purpose of the study was to investigate the students&rsquo
multiple intelligences according to their preferences and how students&rsquo
multiple intelligences differ in terms of grade level (first, third fifth and eighth) and gender. This research was conducted at Middle East Technical University Development Foundation School in the spring of the 2001-2002 academic-year with three classes from each level namely first grade, third grade, fifth grade and eight grade. In this study, Pictorial Teele Inventory for Multiple Intelligences was applied on 321 students and the results were analyzed. In order to examine the effect of the gender and grade level on students&rsquo
Multiple Intelligences mean, standard deviation and MANOVA were used. Results showed that students multiple intelligences showed variety according to their grade levels. For example, the students at the first grade level demonstrated strong preference for linguistic intelligence and logical-mathematical intelligence in the first grade and the two intelligences were followed by spatial intelligence, and bodily kinesthetic intelligence. While the third grade students&rsquo
most dominant intelligences preferences were interpersonal, spatial, logical-mathematical, and linguistic intelligence the fifth and eight grade students&rsquo
preferences were interpersonal intelligence bodily-kinesthetic intelligence, musical intelligence, and spatial intelligence. When results are eximined in terms of gender, it can be said that the male students&rsquo
logical-mathematical and bodily kinesthetic intelligence mean scores were higher than female students&rsquo
whereas the female students&rsquo
musical intelligence mean score was higher than male students&rsquo
.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
This work describes the synthesis of a number of polyaza heterocycles and the mechanistic study to obtain these products. Furthermore, the characterization was performed by spectroscopic method and the structural study by X-ray diffraction and theoretical calculations of molecular orbitals. The synthesis of polyaza heterocyclic compounds began from the cyclocondensation reaction between a β- enaminodiketone and 2-aminopyridine, 2-aminothiazole or 2-aminobenzoimidazole in order to achieve pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one, thiazole[3,2-a]pyrimidin-5-one or 2- oxo-pyrimido[1,2-a]benzimidazole, respectively, with a α-keto ester substituent, in high regioselectivity. The mechanistic proposal developed in this step is based on the semi-empirical theoretical calculations by the PM3 method. From these data it was possible to say that the reaction was controlled by frontier molecular orbital, according to values of HOMO/LUMO coefficient obtained for the reactants. In the next step, the α-keto esters previously obtained, were reacted with ethylenediamine and derivatives ledding to the pyrazinones formation and the reaction with 1,2- phenylenediamine and derivatives led to the formation quinoxalinones. The same reaction of α-keto esters with amidines did not lead to the formation of imidazolonas as expected, since only the formation of the substitution product in the ester group occurred. The reaction mechanisms proposed in these steps are also based in theoretical calculations, where it was possible to infer that the reaction was thermodynamically controlled, since the reactivity sites were less important than the stability of the intermediates. The compounds were characterized by 1D nuclear magnetic resonance experiments of such as 1H and 13C and 2D such as COSY, HETCOR and HMBC, besides of mass spectrometry. The molecular structural studies by X-ray diffraction (for the compounds that could be measured) revealed that polyaza heterocycles pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one, thiazole[3,2-a]pyrimidin-5-one and 2-oxo-pyrimido[1,2-a]benzimidazole are essentially plane. All these compounds showed as pattern at least one intramolecular interaction between a carbonyl oxygen atom and a carbonyl carbon via π-hole, forming a five membered pseudo-ring, which stabilizes the position of a carbonyl group. The study revealed that all structural supramolecular compounds exhibit a large number of weak hydrogen bonds of the type CH···X (where X = O, N) and the compounds which exhibited a NH group in its structure or water in the asymmetric unit formed additionally strong hydrogen bonds of the type X-H···X (where X = O, N). Since the structures studied are aromatic heterocycles, all compounds showed interactions involving π systems in their interactions like π···π and/or lone-pair···π in their crystal packing. Only one intermolecular interaction via σ-hole (C=O···S) and another via π-hole (C=O···C=O) were found.
Neste trabalho é descrita a síntese de uma série de poliaza heterociclos e o estudo mecanístico para a obtenção destes produtos. Além disso, é realizada sua caracterização utilizando métodos espectroscópicos e o estudo estrutural por difração de Raios-X e cálculos teóricos de orbitais moleculares. A síntese dos compostos poliaza heterocíclicos teve inicio a partir de reações de ciclocondensação entre uma β-enaminodicetona e 2-aminopiridina, 2-aminotiazol ou 2-aminobenzoimidazol para obter pirido[1,2-a]pirimidin-4-ona, tiazolo[3,2-a]pirimidin-5- ona e 2-oxo-pirimido[1,2-a]benzoimidazol, respectivamente, com um substituinte α- ceto éster, de maneira altamente regiosseletiva. A proposta mecanística elaborada nesta etapa está embasada em cálculos teóricos semi-empíricos pelo método PM3. A partir destes dados é possível afirmar que a reação é controlada por orbital molecular de fronteira, conforme os valores de coeficiente de HOMO/LUMO obtidos para os reagentes. Na etapa seguinte, os α-ceto ésteres, previamente obtidos, ao reagirem com etilenodiamino e derivados levaram a formação de pirazinonas, bem como, a reação com 1,2-fenilenodiamino e derivados levou a formação de quinoxalinonas como produto. A reação dos mesmos α-ceto ésteres com amidinas não levou a formação de imidazolonas como desejado, pois ocorreu apenas a formação do produto de substituição no grupo éster. Os mecanismos de reação propostos nestas etapas também estão embasados em cálculos teóricos, onde foi possível inferir que a reação foi termodinamicamente controlada, já que, a reatividade dos sítios foi menos importante que a estabilidade dos intermediários. Os compostos foram caracterizados utilizando ressonância magnética nuclear em experimentos de 1D como 1H e 13C, e 2D como COSY, HETCOR e HMBC, além de espectrometria de massas. O estudo estrutural molecular por difração de Raios-x (referente aos compostos que puderam ser medidos) revelou que os poliaza heterociclos pirido[1,2- a]pirimidin-4-ona, tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-ona e 2-oxo-pirimido[1,2-a]benzoimidazol são essencialmente planos. Um padrão observado nestes compostos é que todos apresentam, pelo menos, uma interação intramolecular entre um átomo de oxigênio carbonílico e um carbono carbonílico via π-hole, formando um pseudo-anel de cinco membros, que estabiliza a posição de uma carbonila. O estudo estrutural supramolecular revelou que todos os compostos apresentam um amplo número de ligações de hidrogênio fracas do tipo C-H· · ·X (quando, X = O, N) e os compostos que apresentaram um grupo N-H em sua estrutura ou água na unidade assimétrica formam, adicionalmente, ligações de hidrogênio fortes do tipo X-H···X (quando, X = O, N). Como as estruturas estudadas apresentam heterociclos aromáticos, todos os compostos mostraram interações envolvendo seus sistemas π em interações do tipo π· · ·π e/ou lone-pair· · ·π em seus empacotamentos cristalinos. Apenas uma interação intermolecular via σ-hole (C=O· · ·S) e uma via π-hole (C=O· · ·C=O) foram encontradas.

Dissertação de mestrado em Química Medicinal
O cancro coloretal é a terceira causa de morte, associado a doenças oncológicas, em todo o mundo. O seu aparecimento, principalmente em países desenvolvidos, está relacionado com um estilo de vida sedentário e os maus hábitos alimentares. O diagnóstico de cancros resistentes aos fármacos utilizados tem, contribuído para a necessidade de desenvolvimento de novos compostos com atividade anticancerígena, que consigam vencer a resistência adquirida dos tumores. Neste trabalho, novos derivados de pirimido[5,4-d]pirimidinas foram sintetizados por reação da 8-hidrazinil-N-fenilpirimido[5,4-d]pirimidina-4-amina com diferentes aldeídos e anidridos cíclicos. As reações foram realizadas em DMSO, com ou sem catálise ácida, respetivamente. A reatividade entre a 8-hidrazinil-N-fenilpirimido[5,4-d]pirimidina-4-amina com diferentes ésteres e imidato foi igualmente estudada, verificando-se uma diferença com os estudos previamente efetuados. A atividade biológica dos compostos foi avaliada in vitro na linha celular HCT-116 (p53-wt). Neste trabalho foi efetuado um estudo do efeito dos diferentes substituintes na posição C4, do anel de pirimidina, mantendo-se o substituinte em C8 fixo (R=Ph). Os derivados que apresentaram uma percentagem de inibição de viabilidade celular superior a 50% foi determinado o seu IC50. Os derivados com grupos planares, com substituintes em posições específicas, revelaram ser os mais ativos.
Colorectal cancer is the third most common cause of cancer deaths worldwide. It is diagnosed, mainly in developed countries where sedentary lifestyles and poor eating habits are common. The diagnosis of drug resistant cancers, has contributed a need for the development of new anticancer compounds which could combat the acquired resistance of tumours. Herein, pyrimido[5,4-d]pyrimidine derivatives were synthetized by reacting 8-hydrazinyl-N-phenylpyrimido[5,4-d]pyrimidin-4-amine with aldehydes and anhydrides. The reactivity between 8-hydrazinyl-N-phenylpyrimido[5,4-d]pyrimidin-4- amine with different esters and imidate was also investigated, in which differences in reactivity were observed. All the synthesized compounds were fully characterized by physical and spectroscopic techniques (1H and 13C NMR), infra-red, elemental analysis and melting points. The biological activity of these newly synthetized compounds along with other pyrimido[5,4-d]pyrimidine derivatives, was evaluated in the cellular line type, HCT 116 (p53-wt). The new derivatives, with substituents in specific positions, in the aryl group in the R1 position, revealed to be the most active. SAR studies showed that the activity was related with the substituent in position C4 and C8 of the pyrimido pyrimidine core ring. The IC50 values of derivatives that showed an inhibition percentage greater than 50% of the cellular viability had their IC50 determined. The derivatives with planar substituents in specific positions prove to be the most active.