Tesi sul tema "Modélisation des chutes humaines"

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Saboune, Jamal. "Développement d'un système passif de suivi 3D du mouvement humain par filtrage particulaire". Phd thesis, Troyes, 2008. http://www.theses.fr/2008TROY0002.

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Abstract (sommario):
L’idée d’une prévention des chutes chez les personnes âgées à domicile s’avère intéressante. Cette idée constitue la motivation principale du projet PARAChute dans le cadre duquel s’inscrit ce travail de thèse qui a comme objectif de concevoir un système d’analyse de la marche pour évaluer le risque de chute chez les personnes âgées. Une étude des approches déjà adoptées pour évaluer l’équilibre dynamique nous a permis d’identifier un certain nombre de paramètres comme étant pertinents. Or, ces approches s’appuient sur des tests cliniques ou sur l’utilisation de capteurs portables encombrants d’où la nécessité de développer un nouvel outil pour extraire ces paramètres. Notre solution a été de concevoir un système de suivi 3D du mouvement humain, capable de fourni les positions des points clé du corps durant la marche. Le système développé utilise des images vidéo et ne nécessite pas l’usage de marqueurs portables. Notre méthode est fondée sur un modèle 3D virtuel humanoïde et sur un nouvel algorithme de filtrage particulaire qu’on a développé. Cet algorithme, réorganise l’espace de recherche des configurations probables du modèle virtuel d’une façon déterministe, efficace et optimisée. Dans le souci de réduire la complexité de cet algorithme, une version factorisée utilisant les réseaux bayésiens dynamiques a été aussi proposée. En terme de reconstruction 3D, les résultats obtenus à l’aide de notre système sont assez satisfaisants
The main idea behind the PARAChute project is to reduce the number of falls in the elderly by preventing them. This thesis work which is a part of this project aims to develop a new non intrusive human gait analysis system which would be a component of a fall risk evaluation system. Many methods have been used to evaluate dynamic equilibrium of a person while walking. By studying these methods, we were able to identify some gait parameters which are pertinent for fall risk detection. All these methods previously used, are based on clinical tests, or on using wearable sensors. Thus, we opted to develop a new approach based on a completer marker less 3D human motion capture system. The new system we created uses video feeds, a virtual 3d body model and a novel particle filtering algorithm we developed. This algorithm reorganizes the model’s configurations search space in a efficient, optimal and deterministic way. In order to reduce the complexity of this algorithm, we also developed a factorized version of it, using a dynamic Bayesian network. In terms of quality of 3D reconstruction, the results of our method are satisfactory
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Saboune, Jamal. "Développement d'un système passif de suivi 3D du mouvement humain par filtrage particulaire". Phd thesis, Université de Technologie de Troyes, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00598867.

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Abstract (sommario):
Les chutes des personnes âgées à domicile présentent un problème important à cause de leur fréquence et de leurs conséquences médicales, psychologiques et économiques. Pour cela, l'idée d'une prévention des chutes s'avère nécessaire pour réduire leur nombre et leurs conséquences indésirables. Cette idée constitue la motivation principale des projets ANR PARAChute et Predica dont le but est de détecter une dérive vers la chute chez les personnes âgées à domicile. Ce travail de thèse s'inscrit dans le cadre de ce projet et a comme objectif de concevoir un système d'analyse de la marche qui devrait s'intégrer dans la méthode à proposer pour évaluer un risque de chute chez la personne âgée. Une étude des approches déjà adoptées pour évaluer l'équilibre dynamique d'une personne nous a permis d'identifier un certain nombre de paramètres et de tests validés comme étant pertinents pour la détection d'un risque de chute. Or, ces approches s'appuient sur des tests cliniques effectués par les gériatres ou sur l'utilisation de capteurs portables encombrants d'où la nécessité de développer un nouvel outil autonome et non encombrant pour extraire ces paramètres. Notre solution a été de concevoir un système de suivi 3D complet du mouvement humain, capable de nous fournir les positions de quelques points clé du corps durant la marche et à partir desquelles nous pouvons évaluer les paramètres recherchés. Le système de suivi développé utilise des images vidéo obtenues à l'aide d'un caméscope numérique grand public et ne nécessite pas l'intervention d'un opérateur ou l'usage de marqueurs portables. N'utilisant aucun modèle temporel de marche notre méthode est générique et simple. Elle est fondée sur un modèle 3D virtuel humanoïde et sur un nouvel algorithme de filtrage particulaire que nous avons développé dans le but d'estimer la configuration la plus probable de ce modèle vis à vis de l'image vidéo du corps réel. En raison de la nature non gaussienne et multimodale des densités de probabilité impliquées, l'usage d'une approche particulaire était nécessaire. L'algorithme développé, appelé 'Interval Particle Filtering' (IPF), réorganise l'espace de recherche des configurations probables du modèle virtuel d'une façon déterministe, efficace et optimisée. Dans le but de réduire la complexité de cet algorithme, une version factorisée utilisant les réseaux bayésiens dynamiques a été ensuite proposée. Cette version améliorée profite de la Rapport de thèse de Jamal Saboune 1 Résumé modélisation de la marche en une chaîne cinématique pour factoriser la construction du vecteur d'état et la fonction d'observation. En terme de reconstruction 3D, les résultats obtenus à l'aide de notre système de suivi sont assez satisfaisants. La comparaison des valeurs des paramètres recherchés, calculées à partir des positions 3D fournies par un système de référence et par l'algorithme (IPF), montre une erreur moyenne de mesure de 5%. Une étude du suivi longitudinal chez les personnes âgées sera alors nécessaire pour choisir les paramètres qui permettent de déceler une évolution vers un risque de chute chez les personnes âgées.
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Nowakowski, Katharine. "The prediction and management of muscle ageing : 3D musculoskeletal simulations and multi-scale biomechanical modeling for the analysis of human falls and fall prevention strategies through the application of artificial intelligence approaches". Electronic Thesis or Diss., Compiègne, 2023. http://www.theses.fr/2023COMP2763.

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Abstract (sommario):
Le déclin de fonctionnement du muscle dû à l’âge est lié à la sarcopénie et il augmente le risque de chute. Dans ce projet de thèse, une analyse morphologique, fonctionnelle, mécanique et biophysique des paramètres liés à l’âge est présentée. Les données ont été analysées statistiquement et par l’apprentissage automatique. En intégrant les résultats dans une simulation utilisant l’apprentissage par renforcement profond, un modèle pour le muscle des jeunes adultes et des personnes âgées est proposé. Ce modèle intègre les changements pour une force isométrique maximale, la vitesse de contraction, le temps de désactivation, la déformation passive, l’extension de la hanche, et le déplacement du centre de masse vers le torse. Les tests de sensibilité du modèle ont inspiré le développement d’une approche par simulations couplées avec analyse de position limite pour laquelle une chute peut encore être rattrapée. Les résultats de chaque partie de ce travail de thèse suggèrent que le vieillissement du muscle peut être mieux élucidé par un modèle multi-échelle qui prend en compte la fatigue et les paramètres à l’échelle du muscle, ainsi que leur influence sur le mouvement en général. Le modèle multi-échelle proposé couple un modèle à la base d’agents avec l’environnement d’apprentissage par renforcement profond. Ce modèle tient compte du changement de fibre musculaire de type II vers les fibres de type I, ainsi que les dynamiques moléculaires d’échanges de calcium, de phosphate, et d’ATP. Ce travail de thèse démontre que l’analyse du système complexe que constitue l’être humain peut être mieux réalisée en s’appuyant sur les techniques d’intelligence artificielle
The age-related decline in muscle function is linked to both sarcopenia and an increased risk for falls. In this doctoral project, an analysis of the morphological, functional, mechanical and biophysical parameters known to be affected by ageing is presented. The data has been analysed with statistical and machine learning techniques. These results influenced the development of a deep reinforcement learning simulation for both young adult and elderly falls, based on the parameters sensitive to ageing such as maximum isometric force, contraction velocity, deactivation time, passive muscle strain, hip extension range and a mass shift from the legs to the trunk. Testing of the sensitivity of the results then led to the development of a coupled simulation to study falls recovery, where the effects of sensory nerves and proprioception was considered. The strategy for coupling allows for recovery for any fall position to be analysed to further test the limits of recovery produced by the given model. The results from each aspect of the project suggest that muscle ageing can be further elucidated through the development of a multi-scale model that could consider fatigue and the effect of biophysical changes on movement outcomes. A multi-scale model, where agent-based modelling is coupled to a reinforcement learning environment is proposed. The model accounts for the conversion of type II muscle fibres to type I fibres, as well as considers the dynamics of calcium, inorganic phosphate, and ATP, with prospective for further adaptations. This work demonstrates the interest in further exploration of complex human system modelling by leveraging artificial intelligence techniques
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Le, Guyader Damien. "Modélisation des activités humaines en mer côtière". Phd thesis, Université de Bretagne occidentale - Brest, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00717420.

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Abstract (sommario):
Les mers côtières jouent un rôle essentiel pour les sociétés humaines. Mais la concentration et la diversité des activités qui s'y développent exercent une pression croissante sur cet espace et les milieux associés en générant des interactions parfois conflictuelles entre activités. La compréhension de ces interactions constitue un enjeu en termes de recherche et pour la société civile. Une méthodologie visant à décrire la distribution spatio-temporelle de différentes activités en mer côtière est donc conçue et mise en œuvre en rade de Brest. La collecte de données spatiales, temporelles, quantitatives et qualitatives combine l'analyse de bases de données spatio-temporelles comme celles issues du Système d'Identification Automatique (AIS), et le dépouillement d'entretiens semi-directifs menés auprès de personnes-ressources. À partir des données hétérogènes collectées, une information structurée dans une base de données spatio-temporelle (BDST) est produite. Dans un premier temps, son exploitation cartographique par un Système d'Information Géographique (SIG) permet la réalisation d'instantanés au pas de temps quotidien sur l'ensemble d'une année. La qualité de l'information temporelle et quantitative puis la nature et la source de l'information spatiale sont renseignées. Dans un second temps, la BDST est mobilisée pour identifier, spatialiser et quantifier les conflits d'usages potentiels et les interactions spatio-temporelles potentielles négatives entre les activités considérées en rade de Brest.
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Le, Hir Céline. "Forêt et chutes de blocs : méthodologie de modélisation spatialisée du rôle de protection". Marne-la-Vallée, 2005. http://www.theses.fr/2005MARN0259.

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Abstract (sommario):
Les forêts de montagne jouent un rôle de protection contre les chutes de pierres. Afin d’optimiser et de pérenniser ce rôle, des outils sont nécessaires pour aider les forestiers à développer une gestion adaptée. Cette thèse met en oeuvre la conception d’un outil qui permet de cartographier le phénomène et d’estimer l’influence de la gestion d’un peuplement sur sa capacité de protection. La méthode de conception repose sur l’utilisation de données spatialisées. Nous avons dans un premier temps conçu et validé un outil, issu du couplage entre un modèle de trajectographie et un SIG. Des expériences grandeur nature ont permis de calibrer les paramètres. L’utilisation du SIG apporte une validation et des possibilités de correction des résultats issus du modèle de trajectographie. Nous proposons aussi des modules d’analyses des données qui s’appuient sur la répartition spatiale des résultats obtenus. Dans un second temps, nous avons pris en compte la gestion des peuplements en intégrant leur dynamique dans le processus de modélisation. Nous obtenons donc un outil susceptible d’être utilisé pour mieux comprendre l’influence d’une gestion sylvicole sur la capacité d’un peuplement à maîtriser les chutes de blocs. L’outil permet d’intégrer des enjeux tels que des bâtiments, des infrastructures routières etc. Nous proposons finalement une méthodologie de cartographie du risque chutes de pierres avec intégration du rôle de protection des peuplements forestiers
Forest have a protection role against rockfalls in mountain areas. Foresters have to manage forests in a way to optimise this role and for they becomes durably protective. To reach this objective, they need adapted tools. This thesis is based on the idea that such tool can be provided. We design a tool to map the interrelation between rockfall and forest and to asses the influence of forest management on their protective ability. The method is based on use of spatial data. We first conceive and validate a tool from a model-GIS coupling. Real size experiments brought validation of the parameter from the trajectography model. GIS use allow us to validate the model and bring some adaptation for the results obtained with the model. We brought up some analysis modules for data spatial repartition. Then we took into account stand management by integrating their dynamic in the modelling process. We then obtain a tool open to be used in order to improve the understanding of stand management influence on protective role of forest. It could bring information on how to reduce rockfall hazard. Finally we conceived a methodology of rockfall hazard mapping with taking into account forests stands management
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Pham, Quang-Cuong. "Etude de trajectoires locomotrices humaines". Paris 6, 2009. http://www.theses.fr/2009PA066535.

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Abstract (sommario):
La locomotion humaine est une activité motrice, sensorielle et cognitive qui fait intervenir de multiples niveaux de contrôle, comme la production de patterns rythmiques des membres inférieurs, l'ajustement postural du haut du corps pour la stabilisation ou encore la formation de trajectoires du corps entier dans l'espace. L'objectif principal de cette thèse est de fournir quelques éléments decompréhension du dernier aspect. En analysant les résultats d'une série d'expériences, nous montrons que les trajectoires locomotrices sont stéréotypées, c'est-à-dire qu'elles sont semblables à travers différents essais d'un même sujet, à travers différents sujets, mais aussi à travers différentes conditions sensorielles (marcher avec ou sans vision) et motrices (marcher en avant ou en arrière, à vitesse normale ou rapide). Ces observations suggèrent que les trajectoires locomotrices sont planifiées et contrôlées à un haut niveau cognitif et, dans une certaine mesure, indépendamment de leur implémentation sensori-motrice. En analysant plus en détail la variabilité de ces trajectories, nous soutenons qu'une combinaison de processus en boucle ouverte et en boucle fermée préside à la formation de trajectoires locomotrices et nous discutons de la nature précise du contrôle en boucle fermée en question. Enfin, nous développons des modèles déterministes et stochastiques qui permettent de confirmer les résultats expérimentaux, en même temps qu'ils organisent ceux-ci dans le cadre théorique du contrôle optimal.
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Pauchet, Alexandre. "Modélisation cognitive d'interactions humaines dans un cadre de planification multi-agents". Paris 13, 2006. http://www.theses.fr/2006PA132017.

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Abstract (sommario):
Cette thèse s'appuie sur une expérimentation psychologique ayant permis de concevoir des modèles cognitifs de la planification humaine et de l'interaction humaine. Ces deux modèles sont intégrés de façon homogène à une nouvelle architecture d'agent appelée BDIggy, née d'une fusion entre le système Iggy (un système pré-existant de planification humaine) et une architecture BDI étendue à la résolution coope��rative de deux problèmes. Le modèle de l'interaction humaine introduit dans BDIggy est sur deux niveaux : un modèle de l'énoncé et un modèle du discours liés par une sémantique des performatives. Dans BDIggy, l'interaction, la planification et les connaissances s'entrelacent grâce aux concepts BDI. L'architecture BDIggy, qui permet de simuler la résolution du problème, est validée par un test "à la Turing".
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Guillot, Olivier. "Maillage multirésolution de surfaces : modélisation et maillage de formes humaines 3D". La Rochelle, 2008. http://www.theses.fr/2008LAROS232.

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Abstract (sommario):
Lors de cette thèse nous avons élaboré une subdivision de surface permettant de prendre en compte différents types de discontinuités naturelles d'une surface (pointes, coins, plis et frontières) et les irrégularités du maillage qui la modélise. Le but d'une telle subdivision est d'obtenir des surfaces limites qui conservent les discontinuités naturelles afin d'améliorer la qualité de l'analyse multirésolution basée sur cette subdivision. Nous utilisons la racine de 3-subdivision parce qu'elle possède l'avantage de ne pas trop densifier les maillages à chaque étape. L'analyse multirésolution d'un maillage de surface par ondelettes sépare les basses fréquences des hautes fréquences, pour obtenir une approximation du maillage et des détails. Les détails peuvent être tronqués sans que le résultat de la synthèse ne soit trop éloigné du maillage original. Cette propriété permet une forte compression des informations, en effectuant une compression avec perte sur les détails. Les fonctions ondelette étant construites d'après notre racine de 3-subdivision, notre analyse prend en compte les discontinuités naturelles des surfaces, ce qui réduit encore les détails pour les surfaces anguleuses. Pour pouvoir analyser un maillage n fois, il faut que ce maillage ait une topologie compatible avec n subdivisions. Le nombre n doit être pair si la surface comporte des discontinuités naturelles. Nous avons développé des outils logiciels de calcul de géodésiques. Le but est de créer une méthode de remaillage qui produit un nouveau maillage de la surface possédant une telle topologie. Ces fonctionnalités sont toutes intégrées au logiciel MEFP3C
In this thesis, we developped a surface subdivision that handles different kind of natural discontinuities of surfaces (darts, corners, creases and bounds) and the irregularities of the mesh that represents it. The aim of such a subdivision is to create limit surfaces that keep the natural discontinuities in order to enhance the quality of the multiresolution analysis based on that subdivision. We use the square root 3-subdivision because the resulting meshes grow slower. The multiresolution analysis by wavelets of a mesh of surface split the low frequencies and the higher ones, in order to obtain an approximation of the mesh and "details". Details can be truncated without creating great losses in the result of the synthesis. This property permits data compression of the details. Because the wavelet function is based on our square root 3-subdivision it handles natural discontinuities of the surfaces. This gives even smaller details for meshes with sharp edges. In order to analyse a mesh n times, this mesh must have a topology compatible with n subdivisions. If the surface contains discontinuities, n should be even. We built software tools in order to create a remeshing method that generates meshes compatible with those topologies. All this features are available in MEFP3C
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Trevidy, Frédérique. "Vieillir en santé à son domicile : apprendre pour mieux gérer le risque d'isolement social. Une modélisation de l'identité-logement au service de la prévention de la chute". Thesis, Paris 13, 2013. http://www.theses.fr/2013PA131029.

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Abstract (sommario):
Problématique : Un tiers des personnes âgées de plus de 65 ans chute chaque année. Pourtant, les recommandations professionnelles de réduction des risques domiciliaires sont peu suivies par les habitants en raison de leur résistance à des aménagements qui leur sont imposés. A l’origine de ce phénomène, nous présumons l’existence d’une identité-logement, forme d’identité spatiale construite, qui complexifierait le rapport entre l’individu et son lieu de vie. Objectifs : Cette recherche qualitative vise à modéliser les processus d’apprentissage constituant l’identité-logement pour envisager une éducation thérapeutique du patient (ETP) chuteur lui permettant de participer pleinement à l’aménagement de son domicile. Méthode : Suivant la méthode de théorisation ancrée, nous avons élaboré notre modèle grâce à une comparaison constante entre nos résultats et les données recueillies. Dix entretiens semi-directifs ont été menés auprès de seniors chuteurs avec l’utilisation d’une carte mentale du logement (CML). Résultats : L’identité-logement comprend deux sentiments. Au centre, le sentiment de continuité temporelle, se compose des routines et connaissances del’individu dans son cycle présent, liées à ses souvenirs et projections futures. Le sentiment d’unité et de cohérence contient le sentiment de continuité, et impulse chez l’habitant des stratégies de défense pour protéger son identité-logement ainsi que des processus d’apprentissage pour la faire évoluer. Discussion : L’identité-logement se traduit par un « agir compétent » en situation au domicile. Elle est rendue dynamique par des stratégies d’apprentissage « constructivistes » permettant à la personne d’assimiler de nouvelles connaissances et de s’accommoder à l’évolution de la situation. Notre modélisation permet d’envisager une ETP sous forme d’accompagnement éducatif autour du projet d’aménagement. La CML serait utilisée pour caractériser l’évolution de l’identité-logement. Conclusion : Des recherches complémentaires permettraient de valider la CML et de tester empiriquement notre modèle
A third of adult above 65 years of age, fall every year. Nevertheless, professional recommendations to reduce home hazards are rarely followed by the inhabitants due to their reticence to accept the modification of their living space that is imposed on them. At the origin of this phenomenon, what we term Home-Identity, a form of constructed spatial identity, which would render the relation between the individual and where he/she lives more complex. Objectives: This qualitative research aims to establish the model of the learning processes constituting Home-Identity so as to envisage a Therapeutic Patient Education (TPE) which would allow elderly fallers to fully participate in the modification of his/her home. Method: Using the grounded theory method we developed our model by continually comparing our results and the acquired data. Ten older adults fallers were interviewed with semi-direct guidance and a mental map of the home (MPH). Results: Home-Identity includes two feelings. At the center, the feeling of temporal continuity arises from the individual's present cycle of routines and knowledge which are linked to memories and projections into the future. The feeling of unity and coherence contains the feeling of continuity. It creates in the inhabitant defense strategies to protect his/her Home-Identity and learning processes to make it change. Discussion: Home-Identity leads to “competently acting” in situation at home. It is made dynamic by "constructivists” learning strategies which would allow the individual to assimilate new knowledge and to accommodate the changes of situation. Our model leads to envisage TPE in the form of educational support to home hazards modification. The MPH would be used to characterize the evolution in Home-Identity. Conclusion: Additional research will allow to validate the MPH and empirically test our model
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Khdhiri, Hatem. "Épuration en eaux courantes : évaluation et modélisation de la capacité d'oxygénation dans les cascades et les chutes d'eau". Thesis, Université de Lorraine, 2014. http://www.theses.fr/2014LORR0216/document.

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Abstract (sommario):
Ce travail s’inscrit dans le cadre global de la restauration des cours d’eau pollués par une intensification des mécanismes d’autoépuration, en particulier la dégradation de la matière organique et de l’azote. L’objectif principal de cette étude est d’évaluer et modéliser la capacité de transfert d’oxygène air-eau par les principaux ouvrages hydrauliques à savoir les cascades en marches d’escalier et les chutes d’eau. Les expériences d’aération menées dans un pilote de laboratoire modulable, servant à la fois de cascade et de chute d’eau, ont permis d’évaluer le potentiel d’aération de ces structures, ainsi que d’étudier les effets des paramètres géométriques et opératoires. En première approche, une corrélation semi-empirique globale de calcul d’efficacité d’aération dans les cascades, avec un large spectre de validité, a été élaborée, en fonction du débit, nombre de marches et pente de la cascade, sur la base de nos mesures expérimentales et des données collectées dans les publications. La même démarche a été suivie pour élaborer une corrélation semi-empirique permettant une estimation de l’efficacité d’aération dans les chutes d’eau en fonction de la hauteur de chute, le niveau d’eau en aval et le débit d’écoulement. Afin de rendre compte des caractéristiques du phénomène de transfert dans les cascades d’eau (aire interfaciale d’échange air-eau et volume d’eau), des expériences de traçage ont été associées aux expériences d’aération ce qui a permis de mesurer le volume d’eau et de corréler le coefficient de transfert volumique d’oxygène kLa avec les différents paramètres intervenant dans les mécanismes d’aération. L’aire spécifique interfaciale a été simulée numériquement via l’approche VOF en fonction des conditions opératoires et géométriques. Une équation prédictive de calcul du coefficient de transfert du film liquide kL en fonction des paramètres d’influence a été obtenue à l’issu de l’ensemble des simulations et des mesures d’aération expérimentales
This work represents a part of polluted watercourses restoration by intensification of self-purification mechanisms essentially the degradation of organic matter and nitrogen. The main objective is to evaluate and model the air-water oxygen transfer by major hydraulic structures, namely stepped cascades and waterfalls. Aeration experiments conducted in a geometrically adjustable laboratory pilot, serving as stepped cascade and waterfall were used to assess the aeration potential of these structures as well as to study the geometrical an operating parameters effects. In a first approach, a global semi-empirical correlation for aeration efficiency calculation in stepped cascades, valid for a wide range of parameters, was developed, depending on water discharge, number of steps and chute slope, basing on our experimental measurements and data collected in publications. The same procedure was followed for developing a semi-empirical correlation to estimate the aeration efficiency of waterfalls in terms of the chute height, downstream water level and flowrate. In order to take into account the oxygen transfer phenomenon characteristics in stepped cascade (water volume and air-water exchange interfacial area), tracer experiments were associated with aeration experiments to allow measuring water volume and correlating the volume oxygen transfer coefficient kLa with the various parameters involved in the aeration mechanism. The interfacial specific area was numerically simulated using VOF approach depending on operating and geometrical parameters. A predictive equation for liquid film transfer coefficient kL calculation based on the parameters of influence was issued from both the simulations and experimental aeration measures
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Bourrier, Franck. "Modélisation de l'impact d'un bloc rocheux sur un terrain naturel : application à la trajectographie des chutes de blocs". Phd thesis, Grenoble INPG, 2008. http://www.theses.fr/2008INPG0106.

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Abstract (sommario):
Ce travail de thèse porte sur la caractérisation du rebond d’un bloc sur un terrain naturel dans la perspective d’améliorer les modèles de détermination de l’aléa de chute de blocs. L’impact d’un bloc rocheux sur un sol composé d’éboulis est modélisé par la Méthode des Elements Discrets. La comparaison entre les résultats de simulation et les résultats d’essais à échelle réduite d’impact sur un sol granulaire grossier met en évidence que le modèle numérique développé assure une prédiction pertinente du rebond pour un nombre réduit de paramètres de simulation à calibrer. L’analyse de l’impact à l’aide du modèle numérique montre que l’interaction entre l’impactant et le sol peut être décomposée en trois phases : le transfert énergétique initial du bloc vers le sol, la propagation d’une onde de compression du point d’impact vers l’intérieur du sol et la réflexion de l’onde de compression sur le substratum. L’étude des échanges énergétiques lors de ces trois phases conduit à la définition d’un diagramme d’existence du rebond délimitant les domaines d’arrêt et de rebond de l’impactant et à l’identification de trois régimes d’impact. Le traitement statistique des résultats de simulation par des méthodes statistiques basées sur l’inférence Bayésienne permet également de définir une loi d’impact stochastique. Cette loi est représentative de la variabilité des vitesses du bloc après impact en fonction des paramètres cinématiques incidents et de l’arrangement géométrique des particules du sol au voisinage du point d’impact. Enfin, suite à l’intégration de la loi stochastique d’impact dans le contexte de l’analyse trajectographique, une approche probabiliste globale permettant la caractérisation détaillée de l’aléa de chute de bloc ainsi que l’implantation et le dimensionnement d’ouvrages de protection est proposée
This thesis is dedicated to the study of falling rocks bouncing on natural soils in order to improve the models used for rockfall hazard assessment. The impact of a rock on a scree slope is modelled using the Discrete Element Method. The comparison between numerical results and half-scale experimental results of impacts on a coarse soil shows that the numerical model allows accurately predicting the bouncing of the rock for a reduced number of model parameters to be calibrated. The numerical results also emphasize that the interaction between the impacting particle and the granular soil is composed of three stages : the partial energy exchange from the impacting particle to the soil, the propagation of a shockwave from the impact point and the wave reflection on the substratum. The study of energy exchanges during these three stages allows defining the impacting particle bouncing occurrence diagram as well as three impact regimes. The statistical analysis of numerical results using Bayesian inference leads to the definition of a stochastic impact model. This model is relevant for rock velocity after impact depending on both rock velocity before impact and soil particles layout near the impact point. Finally, the stochastic impact model is integrated into trajectory analysis models which allows defining a global probabilistic approach of rockfall hazard assessment including protective structures design
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Bourrier, Franck. "Modélisation de l'impact d'un bloc rocheux sur un terrain naturel : application à la trajectographie des chutes de blocs". Phd thesis, Grenoble INPG, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00363526.

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Abstract (sommario):
Ce travail de thèse porte sur la caractérisation du rebond d'un bloc sur un terrain naturel dans la perspective d'améliorer les modèles de détermination de l'aléa de chute de blocs. L'impact d'un bloc rocheux sur un sol composé d'éboulis est modélisé par la Méthode des Elements Discrets. La comparaison entre les résultats de simulation et les résultats d'essais à échelle réduite d'impact sur un sol granulaire grossier met en évidence que le modèle numérique développé assure une prédiction pertinente du rebond pour un nombre réduit de paramètres de simulation à calibrer. L'analyse de l'impact à l'aide du modèle numérique montre que l'interaction entre l'impactant et le sol peut être décomposée en trois phases : le transfert énergétique initial du bloc vers le sol, la propagation d'une onde de compression du point d'impact vers l'intérieur du sol et la réflexion de l'onde de compression sur le substratum. L'étude des échanges énergétiques lors de ces trois phases conduit à la définition d'un diagramme d'existence du rebond délimitant les domaines d'arrêt et de rebond de l'impactant et à l'identification de trois régimes d'impact. Le traitement statistique des résultats de simulation par des méthodes statistiques basées sur l'inférence Bayésienne permet également de définir une loi d'impact stochastique. Cette loi est représentative de la variabilité des vitesses du bloc après impact en fonction des paramètres cinématiques incidents et de l'arrangement géométrique des particules du sol au voisinage du point d'impact. Enfin, suite à l'intégration de la loi stochastique d'impact dans le contexte de l'analyse trajectographique, une approche probabiliste globale permettant la caractérisation détaillée de l'aléa de chute de bloc ainsi que l'implantation et le dimensionnement d'ouvrages de protection est proposée.
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Lemonnier, Thomas. "Modélisation de maladies neurodégénératives à l’aide de cellules souches pluripotentes induites humaines". Thesis, Paris 5, 2012. http://www.theses.fr/2012PA05T074/document.

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Abstract (sommario):
La technologie de reprogrammation de cellules somatiques en cellules souches pluripotentes induites (iPS) offre aujourd’hui l’opportunité de modéliser des maladies neurodégénératives et d’étudier des neurones de patients. Nous avons utilisé cette technologie pour générer deux modèles de maladies neurodégénératives : la mucopolysaccharidose de type IIIB (MPSIIIB) et la forme ALS2 de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Dans le modèle MPSIIIB, nous avons montré que les iPS et les neurones de patients présentaient des défauts caractéristiques de la pathologie telle que l’accumulation de vésicules de surcharge. Des altérations de l’appareil de Golgi dans ces cellules ont également été mises en évidence. Une analyse du transcriptome de précurseurs neuraux MPSIIIB a montré des modifications transcriptionnelles touchant notamment des gènes impliqués dans les interactions de la cellule avec la matrice extracellulaire. Ainsi, dans une seconde étude, des altérations de la migration et de l’orientation de cellules de souris mutantes MPSIIIB ou de patients ont été démontrées. Ces altérations pourraient être responsables des perturbations de la neurogénèse et de la neuritogénèse chez les enfants malades. Dans le modèle SLA/ALS2, nous avons montré que les neurones de patients présentaient des défauts incluant une diminution de la surface des endosomes et des anomalies de la croissance neuritique. Alors qu’il n’existait jusqu’alors aucun modèle cellulaire pertinent reproduisant cette maladie, ce modèle permettra à présent d’étudier les processus physiopathologiques impliqués dans la maladie. En conclusion, la génération de cellules iPS permet de modéliser des maladies neurodégénératives et d’étudier les processus physiopathologiques qui sont associés sur des neurones humains en culture. Ces modèles cellulaires pourraient permettre dans un avenir proche de réaliser des criblages de molécules à visée thérapeutique
Reprogramming technology of somatic cells in induced pluripotent stem cells (iPS) now offers the opportunity to model neurodegenerative diseases and to study patient’s neurons. We used this technology for generating two models of neurodegenerative diseases: the muccopolysaccharidosis type IIIB (MPSIIIB) and the ALS2 form of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). In the MPSIIIB model, we have shown that iPS and neurons of patients had characteristic defects of the disease such as the accumulation of storage vesicles. Alterations of the Golgi apparatus in these cells were also highlighted. Transcriptome analysis of MPSIIIB neural precursors showed transcriptional changes involving particularly genes implicated in cell-extracellular matrix interactions. Thus, in a subsequent study, alterations of migration and orientation of MPSIIIB mutant mouse cells and MPSIIIB patients’ cells have been demonstrated. These alterations may be responsible for the disruption of neurogenesis and neuritogenesis in sick children. In the ALS2 model, we have shown that patients’ neurons had defects including decreased endosomes’ surface and abnormal neurite outgrowth. As there was previously no relevant cellular model reproducing the disease, this model will now allow the study of physiopathological processes involved in the disease. In conclusion, the generation of iPS cells allows to model neurodegenerative diseases and to study associated physiopathological processes on cultured human neurons. These cell models could allow in the near future the screening of molecules of potential therapeutical interest
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Lemonnier, Thomas. "Modélisation de maladies neurodégénératives à l'aide de cellules souches pluripotentes induites humaines". Phd thesis, Université René Descartes - Paris V, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00806699.

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Abstract (sommario):
La technologie de reprogrammation de cellules somatiques en cellules souches pluripotentes induites (iPS) offre aujourd'hui l'opportunité de modéliser des maladies neurodégénératives et d'étudier des neurones de patients. Nous avons utilisé cette technologie pour générer deux modèles de maladies neurodégénératives : la mucopolysaccharidose de type IIIB (MPSIIIB) et la forme ALS2 de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Dans le modèle MPSIIIB, nous avons montré que les iPS et les neurones de patients présentaient des défauts caractéristiques de la pathologie telle que l'accumulation de vésicules de surcharge. Des altérations de l'appareil de Golgi dans ces cellules ont également été mises en évidence. Une analyse du transcriptome de précurseurs neuraux MPSIIIB a montré des modifications transcriptionnelles touchant notamment des gènes impliqués dans les interactions de la cellule avec la matrice extracellulaire. Ainsi, dans une seconde étude, des altérations de la migration et de l'orientation de cellules de souris mutantes MPSIIIB ou de patients ont été démontrées. Ces altérations pourraient être responsables des perturbations de la neurogénèse et de la neuritogénèse chez les enfants malades. Dans le modèle SLA/ALS2, nous avons montré que les neurones de patients présentaient des défauts incluant une diminution de la surface des endosomes et des anomalies de la croissance neuritique. Alors qu'il n'existait jusqu'alors aucun modèle cellulaire pertinent reproduisant cette maladie, ce modèle permettra à présent d'étudier les processus physiopathologiques impliqués dans la maladie. En conclusion, la génération de cellules iPS permet de modéliser des maladies neurodégénératives et d'étudier les processus physiopathologiques qui sont associés sur des neurones humains en culture. Ces modèles cellulaires pourraient permettre dans un avenir proche de réaliser des criblages de molécules à visée thérapeutique
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Berthet-Rambaud, Philippe. "Structures rigides soumises aux avalanches et chutes de blocs : modélisation du comportement mécanique et caractérisation de l'interaction "phénomène-ouvrage"". Université Joseph Fourier (Grenoble), 2004. http://www.theses.fr/2004GRE10075.

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Abstract (sommario):
Cette thèse aborde les phénomènes gravitaires rapides, avalanches et chutes de blocs, sous l'angle du génie-civil: des moyens existent désormais pour simuler le comportement de structures complexes soumises à des sollicitations dynamiques. Ainsi, la chute de blocs sur une dalle est modélisée grâce à un modèle d'endommagement pour le béton dans un code "éléments finis" selon un schéma d'intégration temporel explicite. Ce même outil est ensuite utilisé pour mener l'expertise numérique de la destruction de dents déflectrices paravalanches. Les résultats confirment le potentiel de cette approche numérique pour le domaine des risques naturels. Pourtant et avant une application opérationnelle, des méthodes simplifiées doivent être encore développées et la sollicitation mieux connue. Ainsi, l'interaction "phénomène-ouvrage" est finalement étudiée grâce à de nouvelles expérimentations qui caractérisent l'avalanche par analyse en retour du comportement de microstructures métalliques
This thesis considers natural hazards such as snow avalanches and rock falls from a civil engineering point of view. Computational tools henceforth exist to simulate adequately the behaviour of complex structures subjected to dynamic loadings. In this context, impacts on a rock shed are modelled by means of a damage model for concrete coupled with an explicit time integration "finite element" tool. This approach is then used to analyse damages induced by an avalanche on deflective walls. Its relevance is clearly highlighted for natural hazards. However and prior to apply these powerful tools to engineering practices, simplified methods have still to be developed, as well as a better understanding of the phenomenon action is required. This last topic is studied through new experiments aiming at characterizing action of avalanche through the back-analysis of metallic microstructures behaviour
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Bennour, Meziane. "Contribution à la modélisation et à l'affectation des ressources humaines dans les processus". Montpellier 2, 2004. http://www.theses.fr/2004MON20192.

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Dandine-Roulland, Claire. "Modélisation de la composante génétique des maladies humaines : Données familiales et Modèles Mixtes". Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLS259/document.

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Abstract (sommario):
Le modèle linéaire mixte a été formalisé il y a plus de 60 ans. Celui-ci permet d'estimer un modèle avec des effets fixes équivalents à ceux du modèle linéaire classique et des effets aléatoires. Ce type de modélisation, d'abord utilisé en génétique animale, est depuis quelques années largement utilisé en génétique humaine. Les utilisations de ce modèle sont nombreuses. En effet, il peut être utilisé en étude de liaison, d'association, pour l'estimation de l'héritabilité ou encore dans la recherche d'empreinte parentale et peut s'adapter à des données familiales ou en population.Le but de mon doctorat est d'exploiter différentes méthodes basées sur les modèles mixtes d'abord sur des données génétiques en population puis sur des données génétiques familiales.Dans un premier temps, nous explorons dans ce manuscrit la théorie des modèles linéaires mixtes et leur utilisation en génétique. Nous adaptons aussi certaines méthodes pour les appliquer à notre recherche. Ce travail a donné lieu au développement informatique d'un package R permettant d'utiliser ces modèles dans le cadre des études génétiques.Dans un deuxième temps, nous utilisons les modèles linéaires mixtes pour l'estimation de l'héritabilité dans une étude en population française, l'étude Trois-Cités. Nous disposons dans cette étude des génotypes des tag-SNPs habituellement utilisés dans les études d'association ainsi que des lieux de naissance et de plusieurs traits anthropométriques quantitatifs tels que la taille. L'objectif est alors d'étudier la présence et la prise en compte dans l'analyse de stratification de population dans cette étude. Dans ce manuscrit, nous analysons les coordonnées géographiques des lieux de naissance. Nos résultats mettent en évidence la difficulté pour corriger correctement la stratification de population avec les méthodes classiques dans certains cas. Nous analysons ensuite les traits anthropométriques en particulier la taille dont nous estimons l'héritabilité à 39% dans la population de l'étude Trois-Cités.Dans la dernière partie de ce manuscrit, nous nous concentrons sur les données familiales. Nous montrons le gain d’information que peut apporter ce type de données dans la recherche des variants causaux. Puis, nous explorons l'utilisation des modèles mixtes sur des données familiales en appliquant certaines des méthodes associées dans la recherche de signaux d'association pour la Sclérose en Plaques, une maladie auto-immune, en utilisant un échantillon d’une centaine de familles nucléaires avec au moins deux germains atteints. Nous avons alors mis en évidence l’inadéquation des méthodes classiques basées sur les modèles mixtes à ce type de données. Afin de mieux comprendre ce biais de sélection et de le corriger, plus d’investigations sont nécessaires
Linear mixed models have been formalized 60 years ago. These models allow to estimate fixed effects, as in the linear models, and random effects. First used in animal genetics, this type of modelling have been widely used in human genetics since a few years. Mixed models can be used in many genetic analysis; linkage and association studies, heritability estimations and Parent-of Origin effects studies for population or familial data.My thesis’ aim is to investigate mixed models based methods, for genetic data in population and, for familial genetic data.In the first part of my thesis, we investigated the mixed model statistical theory and their multiple uses in human genetics. We also adapted methods for our own work. An R package have been created which permits to analyze genetic data in R environment with mixed models.In a second part, we applied mixed models on Three-Cities data, a French longitudinal study, to estimate heritability of several traits. For this analysis, we have access to tag-SNPs typically used in genome-wide association studies, birthplaces and several anthropometric traits. The aim of our study is to analyze presence of population stratification and evaluate methods to correct it. In the one hand, we analyzed birthplace geographic coordinates and showed that the correction for population stratification by classical method is not sufficient in this case. In the other hand, we analyzed anthropometric traits, in particular the height for which we estimated heritability to 39% in Three-Cities study population.In the last part, we focused on family data. In a first work, we exploited familial information in causal variant research. In a second work, we explored mixed models uses for familial data, in particular association study, on Multiple Sclerosis data. We showed that mixed model methods can not be used without taking account the ascertainment scheme: in our data, all families have at least two affected sibs. To understand and correct this phenomenon, more investigations are needed
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Katond, Mbay Jean-Paul. "Modélisation, développement et essais des turbines hydrauliques à utiliser sur des chutes d'eau typiques des rivières de la R.D. Congo". Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2013. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/209553.

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Abstract (sommario):
La R.D. Congo possède l’un de taux de desserte en électricité le plus faible au monde (moins de 1 % en zones rurales) malgré son important potentiel hydroélectrique estimé à 100.000 MW. Pour accroitre le taux de desserte en électricité en construisant des microcentrales hydroélectrique, il est impérieux d’utiliser une technologie simple, fiable, robuste et peu coûteuse. La turbine à vis d’Archimède apparait comme une solution appropriée à ces exigences. Nous avons ainsi conçu et fabriqué localement (à Lubumbashi) un banc d’essai d’une turbine à vis d’Archimède possédant seulement deux hélices et des pas larges (β = 30° et β = 45°). L’objectif étant de simplifier la fabrication et réduire la quantité d’acier utilisé pour la vis par rapport aux vis utilisées en Europe et aux U.S.A. Le banc d’essais nous a permis d’obtenir six configurations combinant la pente de la vis (α = 22,5°, 30° et 37,5°) et les pas. La combinaison la plus optimale est la configuration de la vis inclinée de α = 22,5° par rapport à l’horizontale et dont l’hélice est orientée de β = 45° sur le moyeu (p45H22).

En second lieu, vient la configuration de la vis inclinée de α = 30° et dont l’hélice est orientée de β = 45° sur le moyeu (p45H30). Ces deux configurations ont respectivement un rendement à débit nominal de 89 et 86 %./D.R. Congo has an electricity service rate that ranks as the lowest in the world (less than 1% in rural areas) despite its large hydroelectric potential estimated at 100,000 MW. To increase the rate of access to electricity by constructing small hydropower plant, it is imperative to use simple technology, reliable, robust and inexpensive. The Archimedean screw turbine appears to be an appropriate solution to these requirements. We have designed and manufactured locally (in Lubumbashi) a test bench for Archimedean’s screw turbines having two blades only and a large pitch p function of β ( β = 30 ° and β = 45 °, β being the orientation angle of the blade on the screw cylinder). The goal is to simplify manufacturing and reduce the amount of steel used for the screw relative to the screws used in Europe or in USA. The test bench has allowed the experiments with six configurations combining the slope of the screw (α = 22.5 °, 30 ° and 37.5 °) and the pitch p (with varying rotation speed). The optimal combination appeared to be the configuration of the screw inclined at α = 22.5 ° relative to the horizon and with an helix β = 45 ° on the cylinder of the screw. The second best configuration has an inclined screw α = 30 ° and the helix which is oriented β = 45 °. These two configurations each have a global efficiency of 89% and 86%, respectively.


Doctorat en Sciences de l'ingénieur
info:eu-repo/semantics/nonPublished

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Dianat, Noushin. "Cellules souches pluripotentes humaines et modélisation de maladies hépatiques : l'hypercholestérolémie familiale et les cholangiopathies". Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA114810.

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Abstract (sommario):
La thérapie cellulaire pourrait représenter une alternative à la transplantation hépatique dans certaines pathologies comme les maladies métaboliques sévères. Toutefois, la pénurie de donneurs d’organes implique la nécessité de trouver de nouvelles sources de cellules hépatiques comme les cellules souches pluripotentes qui peuvent être amplifiées extensivement et différenciées en tout type cellulaire. Les cellules souches embryonnaires humaines (hESC) et les cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC) générées à partir des cellules somatiques de patients puis différenciées en hépatocytes représentent une source potentielle d’hépatocytes. Ces cellules permettent en outre d’envisager la transplantation d’hépatocytes autologues génétiquement modifiés comme alternative à la transplantation hépatique pour le traitement de certaines maladies génétiques du foie. L’hypercholestérolémie familiale (HF) est une maladie autosomale dominante due à des mutations dans le gène codant le Récepteur aux Low Density Lipoproteins (RLDL) qui est à l’origine d’un taux élevé de cholestérol sanguin de patients HF. Les patients homozygotes doivent épurer leur sérum par LDL-aphérèse en moyenne deux fois par mois dès le plus jeune âge pour éviter les infarctus mortels survenant dès l’enfance. Les hépatocytes différenciées à partir des iPSC de patients et leur correction in vitro, permettent d'évaluer la faisabilité de la transplantation d'hépatocytes autologues génétiquement modifiés pour le traitement de l’hypercholestérolémie familiale.Au cours du développement du foie, des hépatocytes et des cholangiocytes, les deux types de cellules épithéliales hépatiques, dérivent de progéniteurs hépatiques bipotents (les hépatoblastes). Bien que les cholangiocytes formant les canaux biliaires intrahépatiques ne représentent qu'une petite fraction de la population cellulaire totale du foie (3%), ces cellules régulent activement la composition de la bile par réabsorption des acides biliaires, un processus qui est important dans des maladies choléstatiques du foie. Dans la première partie de cette étude nous avons mis au point une approche de différenciation des cellules souches pluripotentes (hESC et hiPSC) en cholangiocytes fonctionnels. Ces cellules serviront à la modélisation des maladies génétiques touchant les cholangiocytes formant des canaux biliaires. Dans la deuxième partie, nous avons généré des iPSC spécifiques de patients HF (HF-iPSC), différenciées en hépatocytes et corrigé le défaut phénotypique par transfert lentiviral de l’ADNc codant le LDLR dans les HF-iPSC
Cell therapy can be an alternative to liver transplantation in some cases such as severe metabolic diseases. However, the shortage of organ donors implies the need to find new sources of liver cells such as hepatocytes derived from pluripotent stem cells that can be amplified and differentiated extensively into any cell type. Human embryonic stem cells (hESC) and human induced pluripotent stem cells (hiPSC) generated from somatic cells of patients and then differentiated into hepatocytes represent a potential source of transplantable hepatocytes. These cells now make it possible to consider the transplantation of genetically modified autologous hepatocytes as an alternative to liver transplantation for the treatment of genetic diseases of the liver.Familial hypercholesterolemia (FH) is an autosomal dominant disorder caused by mutations in the gene encoding the receptor for Low Density Lipoproteins (LDLR), which is the cause of high blood cholesterol in these patients. Homozygous patients should purify their serum LDL-apheresis on average twice a month starting at a young age to avoid fatal myocardial infarction occurring in childhood.Human hepatocytes differentiated from patient’s induced pluripotent stem cells (iPSCs) allow assessing the feasibility to transplant genetically modified autologous hepatocytes as treatment of familial hypercholesterolemia.During the liver development, hepatocytes and cholangiocytes, the two types of hepatic epithelial cells, derive from bipotent hepatic progenitors (hepatoblasts). Although cholangiocytes, forming intrahepatic bile ducts, represent a small fraction of the total liver cell population (3%), they actively regulate bile composition by secretion and reabsorption of bile acids, a process that is important in cholestatic liver diseases. In the first part of this study we developed an approach to differentiate pluripotent stem cells (hESC and hiPSC) into functional cholangiocytes. These cells could be used for the modeling of genetic biliary diseases. In the second part, we generated FH patient specific iPSCs (HF-iPSC), differentiated them into hepatocytes and tried to correct the disease phenotype by lentiviral introduction of LDLR cDNA cassette in HF-iPSC
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Yang, Ao. "Bases structurales des intéractions moléculaires des centrines humaines par RMN". Paris 6, 2006. http://www.theses.fr/2006PA066225.

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Callizot, Noelle. "Validation de trois nouveaux modèles animaux de maladies neurologiques humaines et réflexions sur la modélisation". Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2001. http://www.theses.fr/2001STR13172.

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Thiaux, Victorien. "Déterminer si un rétablissement de l'équilibre est possible ou si une chute est inévitable pour deux perturbations posturales : le relâchement d'une inclinaison et la translation de surface". Mémoire, Université de Sherbrooke, 2014. http://hdl.handle.net/11143/6213.

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Abstract (sommario):
La grande variété de perturbations posturales utilisées dans les études expérimentales rend les comparaisons entre les études et les généralisations sur les capacités à rétablir l'équilibre difficile. En effet, seulement trois études ont tenté de comparer expérimentalement les résultats de différentes perturbations posturales et semblent démontrer que les relâchements d’inclinaison, tirages à la taille et translations de surface sont suffisamment similaires qu’elles peuvent être comparées. De plus, les expériences sur le rétablissement de l’équilibre prennent du temps, sont coûteuses et potentiellement dangereuses, et peuvent être très exigeantes et fatigantes pour les personnes âgées frêles. Il serait donc utile d’utiliser un modèle plutôt qu’une expérience pour prédire théoriquement si une perturbation posturale donnée entraînera une chute inévitable ou si un rétablissement de l'équilibre sera possible pour un participant donné. Ceci semblait possible considérant que des modèles de pendules inversés ont été utilisés avec succès pour modéliser des inclinaisons, tirages, translations et trébuchements. Pour poursuivre les travaux sur la méthode adimensionnelle de ligne de perturbation limite, nous avons déterminé l'angle maximum d’inclinaison initiale vers l’avant et la vitesse maximum de translation de surface vers l’arrière desquels 12 jeunes adultes pouvaient être soudainement relâchés ou tirés, respectivement, et tout de même rétablir leur équilibre en utilisant un seul pas. Aux angles d’inclinaison ou vitesses de translations maximum, les deux perturbations posturales n’avaient pas d’effet significatif sur l'initiation de la réponse, mais affectaient la plupart des variables d’exécution et de géométrie de la réponse. Néanmoins, les positions et vitesses angulaires à la fin du temps de réaction pour ces essais à la limite du rétablissement de l'équilibre formaient une ligne de perturbation limite qui était très similaire à celle obtenue précédemment. De plus, la ligne de perturbation limite était très efficace pour séparer les chutes (97%) des rétablissements (96%), quelle que soit la perturbation posturale. Nous avons ensuite utilisé un modèle en deux dimensions de pendule inversé à barre mince monté sur une palette glissante bougeant horizontalement pour simuler la position et la vitesse angulaire de jeunes adultes durant le temps de réaction pour les inclinaisons et translations de l’étude expérimentale ci-dessus. La majorité des erreurs moyennes quadratiques et erreurs au temps de réaction entre les positions et vitesses angulaires expérimentales et théoriques étaient respectivement de moins de 2% et 4%. Plus important encore, les positions et vitesses angulaires théoriques à la fin du temps de réaction pour les essais aux angles d’inclinaison et vitesses de translation maximum formaient une ligne de perturbation limite séparant les chutes des rétablissements qui était très similaire à celle obtenue dans l’étude expérimentale. La méthode adimensionnelle de ligne de perturbation limite a donc maintenant été établie expérimentalement pour les relâchements d’inclinaison, relâchements d’inclinaison avec tirages à la taille, tirages à la taille en marchant et translations de surface, fournissant ainsi des preuves additionnelles que le choix de la perturbation posturale n’affecte pas la limite du rétablissement de l'équilibre. Ceci devrait donc aider les chercheurs à faire des conclusions plus rapides et plus générales sur les capacités à rétablir l’équilibre.
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St-Gelais, Karianne. "Modélisation de scénarios de déversements de pétrole et de la température de l'eau dans la rivière Chaudière". Master's thesis, Université Laval, 2019. http://hdl.handle.net/20.500.11794/35457.

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Abstract (sommario):
En juillet 2013, une urgence environnementale a eu lieu dans la municipalité du Lac-Mégantic en Estrie, à la suite d’un déraillement d’un train qui transportait du pétrole. Ce déraillement a provoqué des explosions et des incendies dans le centre-ville. Près de 100 000 litres de pétrole ont réussi à atteindre le Lac-Mégantic et la rivière Chaudière. À la suite de cet accident, plusieurs interventions ont été mises en place afin de limiter les dégâts et l’élaboration de ce projet de maîtrise découle de cette catastrophe. Un des objectifs poursuivis était d’améliorer la prise de décisions des différents intervenants en cas de déversement de substances en milieu aquatique. En générant des modèles de suivi du pétrole, cela pourrait les aider dans leurs prises de décisions. Par exemple, pour décider du moment de la fermeture des prises d’eau potable des villes et des industries ou encore pour l’installation des estacades pour confiner le pétrole. Pour développer ce modèle de transport de polluants dans la rivière Chaudière, le logiciel HEC-RAS et son module de qualité de l’eau, ont été utilisés. Le modèle développé tient compte uniquement de la dispersion longitudinale puisque le temps entre le moment du déversement et le déploiement des intervenants sur le lieu serait suffisamment grand pour que le pétrole se situe dans la zone du champ lointain et, conséquemment, les concentrations des polluants seraient homogènes. La zone du champ lointain correspond à la zone pour laquelle il ne reste plus que de la dispersion longitudinale puisque la diffusion verticale et transversale est terminée. Les paramètres nécessaires pour réaliser cette modélisation sont la période de simulation, la concentration initiale du polluant, la masse de pétrole déversé, les conditions limites, les types d’équations de croissance (passif ou actif) et le coefficient de dispersion. Ce dernier paramètre a été déterminé expérimentalement afin de choisir parmi les nombreuses équations empiriques existantes laquelle permettrait d’obtenir un coefficient proche de la valeur expérimentale obtenue soit de 4,37 m2/s. Ces équations considèrent les aspects naturels du milieu pour lesquels elles ont été créées et c’est l’équation de Li et al. 1998 (1) qui a été retenue pour le modèle. Une fois l’ensemble des paramètres connus et obtenus de la littérature, plusieurs scénarios de déversements pour différents débits ont été simulés pour valider le modèle. Des courbes de concentration du pétrole en fonction du temps à différents endroits sur la rivière Chaudière ont été obtenues, ainsi que les temps de séjour moyens du pétrole. Avec ce modèle, il a été déterminé que le pétrole prendrait 161,8 h pour atteindre le pont de Saint-Lambert-De-Lauzon pour un débit d’étiage de 3,8 m3/s et prendrait 33,2 h pour un débit de crue de 183,4 m3/s. De plus, avec ce modèle le moment pour lequel le pétrole atteindra la prise d’eau potable de Sainte-Marie pourrait être connu. La température de l’eau est un paramètre qui intervient dans les différents processus de transformation des contaminants lors de déversement. Par contre, ce paramètre n’a pas pu être pris en compte avec le logiciel HEC-RAS. En complément à ce modèle de transport du pétrole et en préparation pour le développement d’un modèle plus complexe, la modélisation du régime thermique de la rivière Chaudière a été réalisée. Cette modélisation a été conçue en utilisant une régression linéaire multiple, ainsi que les données issues de sondes de température ONSET HOBO U20 0-4M. Ces sondes ont été installées à neuf endroits sur la rivière pour la période allant du 19 septembre au 22 octobre 2017. Les données pour établir la relation linéaire avec celle de la température de l’eau sont : la température de l’air, la température de l’air de la veille (°C), la température de l’air de l’avant-veille (°C), le débit (m3/s) et le temps (jours). Les coefficients de détermination obtenus lors de cette modélisation se situent entre 83 % et 98 % pour l’ensemble des sites et l’erreur quadratique moyenne se situe entre 0,55 et 0,97. Par la suite, une corrélation a été établie entre les équations de régression de la rivière Etchemin et de la rivière Chaudière. Une fois cette corrélation établie, la régression linéaire annuelle pour la rivière Etchemin a été modifiée pour tenir compte de cette corrélation. En tout, dix-huit équations ont été obtenues pour prédire la température de l’eau à différents endroits sur la rivière Chaudière, et ce, pour différentes périodes de l’année.
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Côme, Julien. "Mise en place d'un modèle d'étude de l'amyotrophie spinale infantile à partir de cellules souches pluripotentes humaines". Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLE020.

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Abstract (sommario):
Les cellules souches pluripotentes humaines (hPSC) ont pour caractéristiques principales l'auto-renouvellement permettant de les avoir de manière quasi-illimité ainsi qu'un potentiel de différenciation, qui en théorie, peut permettre de générer l’ensemble de cellules de l'organisme. Ces deux caractéristiques en font un outil de choix pour une utilisation en médecine régénérative, disséquer certains mécanismes du développement humain, l'étude de maladies génétiques et la recherche de nouveaux médicaments. Durant mes travaux de thèse, j'ai utilisé les hPSC afin de mettre en place un nouveau modèle d'étude de l'amyotrophie spinale infantile (SMA). La SMA est une maladie neurodégénérative due à la mort spécifique des motoneurones (MN) de la moelle épinière qui provoque une atrophie des muscles striés. La première étape a consisté à la mise en place d'un protocole de différenciation efficace en motoneurones à partir des hPSC. A l'issue d'un criblage combinatoire de morphogènes, nous avons identifié une condition permettant la production de motoneurones spinaux de façon efficace (70%) et rapide (14 jours). Des conditions de génération de motoneurones craniaux (50%), sensitifs (65%) et inter-neurones (75%) ont également été identifiées. Ce protocole de différenciation optimisé a ensuite été appliqué sur des lignées de cellules souches induites à la pluripotence (hIPS) reprogrammées à partir de fibroblastes porteurs de la mutation causale de la SMA ainsi que sur des fibroblastes contrôles. Nous avons mis en place un système d'étude des motoneurones en plaque 384 afin d'étudier le phénotype de dégénérescence spécifique des MN-SMA sur des cultures à long terme, via des approches d'analyse à haut débit. Nos travaux montrent que notre modèle de la SMA récapitule certains des phénotypes connus de la SMA et peut être utilisé pour des approches de criblage pharmacologique. En parallèle, nous avons également utilisé les caractéristiques des hPSC afin d'étudier un mécanisme intervenant dans les étapes précoces du développement embryonnaire. Nous avons travaillé en collaboration avec l'équipe du Dr. Rougeulle afin d'étudier les mécanismes de l'inactivation du chromosome X. Nous avons notamment déterminé l'implication du facteur Xact dans la mise en place des évènements menant à la ré-activation du chromosome X.En conclusion, les hPSC sont donc devenue des outils primordiaux pour la modélisation, qu'elle soit développementale ou pathologique et devraient permettre d'accélérer la compréhension des mécanismes physiologiques
Human pluripotent stem cells (hPSCs) are characterized by self-renewal and pluripotency abilities that refer to the capacity to proliferate indefinitively without commitment in vitro and to the ability to differentiate into multiple and specialized cell lineages. hPSCs are a useful tool for regenerative medicine, pathological modelling and new therapeutic molecule identification.My thesis project mainly focused on the development of a new cellular model for the study of spinal muscular atrophy (SMA). SMA is mainly characterized by a specific loss of spinal motor-neurons (sMN) that induces a progressive muscle weakness. The initial objective has been to define a protocol allowing the differentiation of sMN starting from hPSC. Using combinatorial analysis, we identified experimental condition that induced an efficient (70%) and rapid (14 days) generation of sMN. In parallel, we setted up the condition needed for the specification of different subtype of MN, such as spinal interneurons (77%) and sensory neurons (64%) in the same timeline.Then, we used human induced pluripotent stem cells (hIPS) from skin biopsies of SMA patients and unaffected fibroblasts. Characterization of the MNs viability was performed in 384 wells plates with high throughput screening. Moreover, our new system allowed us to reproduce in well characterized human PSC-derived MNs specific phenotype described for SMA thus providing a new tool for HT pharmacological screening and drug discovery. In addition, in collaboration with Dr.Rougeulle, we used hPSC to study specific mechanism occurring during early stages of embryonic development. In particular, we characterized the implication of Xact in the reactivation of chromosome X
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Teyssedre, Hubert. "Observations satellitaires et modélisation de l'évolution à long terme de l'ozone stratosphérique et influence d'activités humaines". Toulouse 3, 1994. http://www.theses.fr/1994TOU30200.

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Abstract (sommario):
L'ozone est un constituant minoritaire de l'atmosphere qui protege la vie sur terre en absorbant le rayonnement ultra-violet. Pour connaitre l'etat actuel de la couche d'ozone, des mesures satellitaires ont ete analysees sur la decennie 1979-1988. Il y apparait clairement une reduction de la couche d'ozone, notamment aux latitudes polaires suite aux episodes de trou d'ozone antarctique. Nous avons egalement pu etablir une climatologie de l'ozone total pour la confronter aux resultats de modeles. Des modeles de circulation generale, incluant une parametrisation de la photochimie de l'ozone, ont reproduit son evolution pour la decennie 1979-1988 de maniere realiste avec la climatologie precedente. Tant a partir des mesures que des modeles, nous avons evalue l'impact sur l'ozone des oscillations basse frequence de l'atmosphere moyenne equatoriale. Nous avons mis en evidence sur le vent zonal modelise un signal coherent avec l'oscillation quasi-biennale et l'importance des ondes de gravite d'origine orographique ou convective sur l'oscillation semi-annuelle de la stratopause. A partir d'une simulation tridimensionnelle de 10 ans, nous avons calcule la circulation diabatique que nous avons utilise pour forcer un modele bidimensionnel photochimique. Les distributions des constituants chimiques simulees par ce modele sont coherentes avec les observations disponibles. De plus, les resultats presentent une forte variabilite tant inter-hemispheriques qu'inter-annuelle. Avec ce modele de photochimie, nous avons alors evalue l'impact qu'aurait sur l'atmosphere une flotte d'avions supersoniques. Toutes les simulations effectuees confirment que ces avions entraineraient une augmentation de l'ozone tropospherique par les cycles de production lies au methane et au monoxyde de carbone. Au contraire, l'ozone serait detruit dans la stratosphere en oxydant le monoxyde d'azote rejete par les avions. Cette reduction est moins importante lorsque les reactions de chimie heterogene sur les particules d'aerosol sont prises en compte: les oxydes d'azote rejetes sont alors convertis en grande partie sous forme d'acide nitrique, chimiquement inerte vis a vis de l'ozone. Malgre les nombreuses incertitudes, une telle flotte perturberait toute l'atmosphere, avec un maximum probable aux moyennes latitudes de l'hemisphere nord
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El-Zakhem, Imad. "Modélisation et apprentissage des perceptions humaines à travers des représentations floues : le cas de la couleur". Reims, 2009. http://theses.univ-reims.fr/exl-doc/GED00001090.pdf.

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Abstract (sommario):
L'objectif de ce travail de thèse est de mettre en œuvre une démarche interactive de construction du profil utilisateur modélisant sa propre perception. Nous présenterons deux démarches pour construire le profil représentant la perception d'un utilisateur à travers des sous-ensembles flous. Une démarche descriptive dans le cas d'un utilisateur expert et une démarche constructive dans le cas d'un utilisateur non-expert. Pour la démarche descriptive, nous proposerons une procédure de questionnement de l'utilisateur permettant de définir complètement l'ensemble des sous-ensembles flous représentant sa perception. Dans le cas d'un utilisateur non-expert, celui-ci pourra définir sa propre perception en comparant et en sélectionnant quelques profils reflétant la perception d'utilisateurs experts. Nous présenterons une procédure d'agrégation permettant de construire le profil de l'utilisateur à partir des profils experts sélectionnés et des taux de satisfaction. Une application de la démarche dans le cas de la perception de la couleur sera également présentée. Par la suite, on exploite les profils déjà construits pour la classification d'images. Nous proposerons une démarche permettant de construire le profil d'une image selon la perception d'un utilisateur en utilisant le profil standard de l'image et le profil représentant la perception de l'utilisateur. Dans cette démarche nous utiliserons une nouvelle définition de la comparabilité et de la compatibilité de deux sous-ensembles flous. Pour finir, nous présenterons une implémentation informatique de la démarche. La structure de la base de données ainsi que quelques exemples seront également présentés
The target of this thesis is to implement an interactive modeling of the user perception and a creation of an appropriate profile. We present two methods to build the profile representing the perception of the user through fuzzy subsets. The first method is a descriptive method used by an expert user and the second one is a constructive method used by a none-expert user. For the descriptive method, we propose a questioning procedure allowing the user to define completely his profile. For the constructive method, the user will be able to define his perception while comparing and selecting some profiles reflecting the perception of other expert users. We present a procedure of aggregation allowing building the profile of the user starting from the selected expert profiles and the rates of satisfaction. As a case study, we describe an application to model the color perception. Thereafter, we exploit the profiles already built for image classification. We propose a procedure that allows building the profile of an image according to the user perception, by using the standard profile of the image and the user’s profile representing his perception. In this method we use new definitions for the notions of comparability and compatibility of two fuzzy subsets. At the end, we present an implementation of the all procedure, the structure of the database as some examples and results
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Feteira, Jessica. "Mise en place d'un épiderme reconstitué dérivé de cellules pluripotentes humaines pour la thérapie cellulaire et la modélisation pathologique". Thesis, Evry-Val d'Essonne, 2012. http://www.theses.fr/2011EVRY0025.

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Abstract (sommario):
Ces travaux visaient à établir un protocole permettant de différencier des cellules pluripotentes (embryonnaires ou induites) en kératinocytes capables de générer un épiderme pluristratifié in vitro et in vivo pour la thérapie cellulaire et la modélisation pathologique. Dans une 1ère partie, des cellules hES ont été utilisées pour être différenciées en culture en kératinocytes. Ces cellules ont été caractérisées par des approches de RT-PCR quantitative, FACS et d’immunofluorescence. De plus, leur potentiel immunogène a été évalué par l’analyse en FACS des protéines du CMH de classe I et II. La capacité de ces kératinocytes à reformer un épiderme stratifié a été démontrée in vitro,sur une matrice synthétique, mais aussi in vivo après greffe sur souris immunodéficientes. Dans une 2ème partie, des cellules hIPS ont ensuite été dérivées en kératinocytes avec le même protocole. Si la caractérisation des kératinocytes issus des hIPS a produit des résultats positifs, la possibilité de maintenir ces cellules en culture s’est révélée impossible dans les conditions utilisées. De même, alors que la stratégie visait à modéliser les épidermolyses bulleuses, l’interférence avec l’expression de protéines impliquées dans la jonction épidermo-dermique n’a pas été couronnée de succès. Par contre, des nouvelles hIPS mutées ont pu être générées puis différenciées en kératinocytes, prouvant ainsi la possibilité d’utiliser cette démarche pour modéliser la pathologie. Dans une 3ème partie, une étude d’expression différentielle a permis de démontrer que les kératinocytes dérivés des cellules pluripotentes surexpriment la kératine 19 (marqueur foetal) par rapport à des kératinocytes postnataux
This work aimed to establish a protocol for the differention of pluripotent cells (embryonic or induced) into keratinocytes, which must be able to generate a pluristratified epidermis in vitro as well as in vivo for cell therapy and pathological modeling. In the 1st part of this work, a new protocol was developped to derive keratinocytes from hES cells. These cells were characterized by using RTq-PCR, FACS and immunofluorescence assays. Their immunogenicity was also evaluated by FACS analysis of class I and class II MHC proteins. The capacity of these keratinocytes to generate a pluristratified epidermis has been proved in vitro as well as in vivo following grafts onto immunodeficient mice. In a 2nd part of this work, hIPS cells were then derived into keratinocytes using the same protocol. The characterization of heratinocytes derived from hIPS produced positive results, but it was unfortunately not possible to maintain those cells in culture. Similarly, a strategy based on RNA interference against dermoepidermal junction proteins was not successful; but new hIPS mutated cell lines have been established and differentiated into keratinocytes, proving the feasibility of such an approach for pathological modeling. In a 3rd part of this work, a differential expression study proved that keratinocytes derived from pluripotent cells overexpress keratin 19 (marker fetus) when compared with postnatal keratinocytes
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Djordjalian, Valérie. "Contribution à l'étude biomécanique des articulations humaines : modélisations tridimensionnelles de la colonne vertébrale et du genou". Lyon 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LYO10199.

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Abstract (sommario):
La 4e de couverture indique : "La première partie est consacrée a la modélisation tridimensionnelle du rachis scoliotique. Apres une revue de la bibliographie est proposée une méthode de reconstruction 3d automatique du rachis a partir de deux radiographies. Elle comprend: 1) l'optimisation préalable de la topographie 3d de reconstruction; 2) la modélisation des vertèbres (solides rigides) et du référentiel local associe; 3) la reconstruction géométrique 3d, faisant appel aux principes de reconnaissance de formes; 4) la représentation visuelle par des outils de C. A. O. . ; 5) des validations expérimentales. Puis est proposée une modélisation de la déformation scoliotique, qui met en évidence sa structuration régionale. Elle définit les paramètres synthétiques de la scoliose. Elle facilite l'analyse et la quantification de l'évolution de la pathologie au cours d'un traitement. Des logiciels ont été développés pour une exploitation clinique routinière. La deuxième partie est consacrée a la cinématique spatiale des articulations humaines. Le déplacement fini relatif de deux segments articulaires entre deux configurations d'une évolution est défini par les paramètres du vissage équivalent. Deux applications sont développées: 1) la quantification des changements de configuration entre deux stades de correction d'une scoliose est réalisée: déplacements locaux (unité vertébrale), et déplacements régionaux (plans de structuration); 2) une étude expérimentale et une modélisation cinématique simulant la flexion du genou en charge en situation d'appui monomodal ont permis de caractériser deux paramètres cliniques significatifs: la translation tibiale antérieure et la rotation dans le genou, pour le genou sain et après section du L. C. A. (ligament croise antérieur). "
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Hercend, Claude. "Contribution de la modélisation moléculaire à l’étude de pathologies humaines : Application au transporteur ATP7B et au récepteur 5HT2B". Thesis, Paris 5, 2012. http://www.theses.fr/2012PA05T005/document.

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Jalade, Patrice. "Mesures et modélisation des effets radiobiologiques des ions légers sur des cellules tumorales humaines : application à l'hadronthérapie". Lyon 1, 2005. http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/06/40/23/PDF/these.pdf.

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Abstract (sommario):
Les caractéristiques des interactions entre les photons et la matière lors de la radiothérapie classique font que cette technique trouve ses limites dans le traitement de certaines lésions particulièrement mal situées où extrêmement radiorésistantes. Les premiers traitements par hadronthérapie ont été réalisés par l'équipe d'Ernesto Lawrence à Berkeley et ont démontré deux avantages des hadrons : l'efficacité biologique relative et la précision balistique. Les travaux pionniers de Berkeley ont trouvé un écho au Japon(Chiba) où un centre d'hadronthérapie a été ouvert en 1994. En Europe, plus précisément en Allemagne au GSI à Darmstadt, une équipe de recherche, coordonnée par le Professeur G. Kraft a développé une voie de faisceau pour le traitement des cancers radiorésistants démontrant les avantages des ions démontrant les avantages des ions carbone pour l'hadronthérapie. Les travaux de l'Europe dans ce domaine se sontstructurés dans le réseau ENLIGHT (European Network for LIGHt ion Therapy) autour de 5 grands projets de construction de centres d'hadronthérapie dont fait partie le projet français ETOILE. Mon travail de thèse, dans le cadre du projet ETOILE, concerne la mesure et la modélisation de la survie cellulaire in-vitro. La première partie de la thèse constitue un ensemble de rappels bibliographiques et de bases théoriques nécessaires pour la compréhension du sujet. Après un rappel des interactions rayonnement-matière la structure de trace, propre aux particules lourdes chargées est décrite. Les éléments de radiobiologie menant à l'étude de la survie cellulaire in-vitro sont également rapportés. La deuxième partie du manuscrit porte sur l'étude et la réalisation d'un " modèle d'effet local " basé sur les travaux de Scholz et al. L'étude du modèle met en évidence l'effet des différents paramètres d'entrée qui sont ensuite quantifiés par simulations numériques. La troisième partie est consacrée à la confrontation des prédictions du modèle aux mesures expérimentales in-vitro que j'ai effectué au Grand Accélérateur National d'Ions Lourds avec différents faisceaux d'ions Carbone et Argon. Cette étude montre l'intérêt et les limites de ce type de modèle local pour la prédiction des effets radiobiologiques des ions légers en hadrontérapie
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Potemski, Paulina. "Le rôle des femmes dans la résilience des sociétés humaines". Electronic Thesis or Diss., Troyes, 2022. http://www.theses.fr/2022TROY0027.

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Abstract (sommario):
L’androcentrisme, construction sociale et sociétale de nombreuses sociétés humaines à travers le temps et le monde, a conduit à la définition historique des rôles sociaux des femmes et des hommes tout en promouvant les actions et activités de ces derniers au détriment des premières. Le manque de visibilité s’applique à ce qu’elles ont pu ou peuvent réaliser pour une plus grande résilience des sociétés face aux difficultés et défis, passés, présents et à venir. La notion de résilience, utilisée dans les médias et dans différents domaines scientifiques, est définie ici comme processus dynamique regroupant la succession, si nécessaire et si adoptée, de trois temps : le maintien, l’adaptation avec des ajustements et la transformation. La résilience des sociétés humaines est un processus intégrant des interactions multiples avec l’environnement et le temps. La modélisation des expériences de vie de femmes dévoile des éléments spécifiques pour la réussite des transformations de vie. Ainsi, l’existence d’une quête de projet de vie amène à une détermination à poursuivre injustice ou difficulté ressenties. Une autre similarité est l’existence d’un élément déclencheur découlant d’une intervention pour la poursuite de la transformation de vie. Ces similitudes et différences sont intégrées dans une analyse comparative. Du fait de l’androcentrisme historique, les actions des femmes pour améliorer leur résilience, celle de leurs proches, et de leurs sociétés manquent toujours de visibilité. Ce rapport propose des pistes de recherches afin que ces actions soient mieux observées, voire, répliquer plus globalement
Androcentrism, a social and societal construct of many human societies throughout time and the world, has led to the historical definition of the social roles of women and men while promoting the actions and activities of the latter at the expense of the former. The lack of visibility also applies to what they have been able to achieve or can achieve for a greater resilience of human societies in the face of difficulties and challenges, past, present and future. The notion of resilience, used in the media and in different scientific fields, is defined here as a dynamic process involving the succession, if necessary and if adopted, of three phases: maintenance or conservation, adaptation with minor adjustments, and transformation. The resilience of human societies is a process integrating multiple interactions with the environment and time. The modeling of women's life experiences reveals specific elements for a successful transformation of their lives. Thus, the existence of a quest for a life project and a determination to pursue it in the face of perceived injustice or difficulty. Another similarity is the existence of a trigger resulting from an intervention to pursue the life transformation. These similarities and differences are integrated into a comparative analysis. Due to historical androcentrism, women's actions to improve their own resilience, that of their loved ones, and their societies, still lack visibility. This report proposes avenues paths for future research to better observe or even replicate these actions more globally
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Charpail, Estelle. "Analyse du comportement mécanique des côtes humaines en dynamique". Phd thesis, Paris, ENSAM, 2006. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00002983.

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Abstract (sommario):
Dans les accidents automobiles, les blessures au thorax arrivent en deuxième position après celles à la tête pour : la zone la plus souvent lésée et le nombre global de décès et de lésions sérieuses. Les fractures de côtes et les volets costaux sont les blessures les plus fréquentes suivies par les lacérations des poumons, du foie et des artères. Afin de mieux comprendre la réponse du thorax lors d'un crash, des modèles en éléments finis ont été développés. Cependant, ces modèles échouent à reproduire des mécanismes lésionnels détaillés tels que les fractures costales. Améliorer la biofidélité de ces modèles passe par une meilleure connaissance des propriétés mécaniques des côtes. L'objectif de ce travail est donc d'étudier expérimentalement et numériquement le comportement mécanique des côtes humaines en dynamique. Des essais de compression axiale et des tests de calcination ont été réalisés pour caractériser le matériau costal. Des essais de flexion trois points et un nouvel essai permettant de solliciter la côte dans la direction antéropostérieure ont servi à caractériser la structure. Les résultats montrent que le niveau costal influence les propriétés de matériaux en compression et le comportement en sollicitation antéropostérieure. Les simulations numériques ont permis de mettre en évidence l'influence de l'os spongieux dans le comportement mécanique des modèles ainsi que l'importance de la géométrie sur la réponse en effort. Aucune influence de l'âge, ni de la vitesse de sollicitation a été relevée. Il faut noter le nombre de pièces testées est petit par rapport aux variations inter-individuelles.
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Mainieri, Robin. "La forêt, un intégrateur robuste de l'évolution de la dynamique des chutes de blocs dans un contexte de changements environnementaux ?" Electronic Thesis or Diss., Université Grenoble Alpes, 2020. http://www.theses.fr/2020GRALU009.

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Abstract (sommario):
Les chutes de pierres sont l'un des processus géomorphologiques les plus courants dans les milieux à forte pente. Malgré leur volume limité, les chutes de pierres constituent un danger important, en raison de leur évolution rapide, de leur vitesse élevée et de l'énergie d'impact. Leur caractère imprévisible peut être problématique lorsque l'on souhaite étudier en détail leur dynamique et leurs facteurs de déclenchement dans des conditions naturelles. L'influence relative des précipitations, de la fonte des neiges, de la température ou des cycles de gel-dégel est depuis longtemps reconnue, notamment grâce à des méthodes de surveillance des parois à moyen terme. A très haute altitude, des relations sans équivoque ont été établies entre l'augmentation de l'activité des chutes de pierres, le dégel du pergélisol et le réchauffement climatique. En revanche, en dessous de la limite du pergélisol, la rareté persistante de bases de données exhaustives et précises rend nos connaissances encore lacunaires. Au cours des deux dernières décennies, la dendrogéomorphologie - une approche basée sur l'analyse des dommages infligés aux arbres après des impacts d'éboulement - a été utilisée pour combler certaines limites inhérentes aux archives historiques. Paradoxalement, ces reconstitutions n'ont que rarement été comparées aux données climatiques afin de déterminer précisément les facteurs météorologiques déclencheurs ou pour détecter les influences du réchauffement climatique sur l'activité des chutes de pierres.Dans ce contexte, cette thèse vise à proposer des recommandations méthodologiques pour optimiser les stratégies d'échantillonnage afin de quantifier précisément les incertitudes des reconstructions dendrogéomorphologiques dans le temps. Nos résultats montrent que la cartographie à haute résolution des tiges sur les sites étudiés combinée à une sélection rigoureuse des espèces d'arbres situées à proximité des falaises améliore la robustesse des reconstitutions sur les parcelles étudiées à Saint-Guillaume (peuplement forestier mixte, massif du Vercors, Alpes françaises) et à Valdrôme (peuplements forestiers monospécifiques plantés, massif du Diois, Alpes françaises).Dans un second temps, nous nous servons des reconstructions obtenues et des réanalyses SAFRAN pour identifier les déclencheurs météorologiques des événements de chutes de pierres. A l'échelle interannuelle, nos résultats montrent que les précipitations estivales et les événements pluvieux intenses sont les principaux facteurs de l'activité des chutes de pierres sur les deux sites, alors qu'aucun impact clair des températures ou des cycles de gel-dégel n'a pu être détecté.Enfin, nous comparons les fluctuations décennales existantes dans les deux reconstructions dendrogéomorphologiques avec les séries climatiques disponibles pour la période 1959-2017, dans le but de détecter les impacts potentiels du réchauffement climatique sur l'activité des chutes de pierres. Dans le massif du Vercors, nous expliquons l'augmentation de l'activité des chutes de pierres observée depuis 1959 par une recolonisation forestière rapide et par la sur-représentation des jeunes arbres, plus sensibles, plutôt que par le changement climatique. Dans le massif du Diois, l'absence de tendance significative suggère qu'une légère augmentation de l'activité n'est pas soutenu par les données existantes. Cependant, la faible robustesse des modèles de régression multiple utilisés ici, l'augmentation limitée de la température sur les sites d'étude et le caractère incomplet de nos reconstructions dendrogémorphologiques suggèrent que ces résultats doivent être traités avec prudence.Au total, cette thèse démontre clairement la valeur ajoutée de la dendrogéomorphologique pour reconstruire l'activité passée des chutes de pierres, évaluer les conditions météorologiques propices aux déclenchement de cet aléa et détecter les impacts potentiels des changements environnementaux sur la dynamique des processus
Rockfalls are one of the most common geomorphological processes in the steeply sloping environments. Despite their limited volumes, rockfalls pose a significant hazard, due to their rapid evolution, high velocity and impact energy, but their unpredictable occurrence hinders detailed investigation of their dynamics and drivers under natural conditions. As the relative influence of rainfall, snowmelt, temperature, or freeze–thaw cycles have long been identified, based on medium-term monitoring methods, as the main drivers of rockfall activity, increasing rockfall hazards triggered by climate change are a major concern expressed both in scientific and non-scientific media.At high altitude sites, unequivocal relationships have been established between heightened rockfall activity, permafrost thawing and global warming. By contrast, below the permafrost limit, in the absence of longer-term assessments of rockfall triggers and possible changes thereof, our knowledge of rockfall dynamics remains still lacunary as a result of the persisting scarcity of exhaustive and precise rockfall databases.Over the last two decades, dendrogeomorphology – based on the analysis of damage inflicted to trees after rockfall impacts – has been used to overcome certain limitations inherent to historical archives and reconstructions of rockfall activity have been developed. Paradoxically, tree-ring reconstructions have only rarely been compared with climatic data to precisely constrain the potential meteorological triggers of process activity or to detect potential influences of global warming mostly due to the absence of clear recommendations to derive reconstructions that optimally capture the climatic signal in rockfall-prone environments.In this context, this PhD thesis first aims at proposing clear methodological guidelines to optimize sampling strategies of trees so as to precisely quantify uncertainties in dendrogeomorphic reconstructions back in time. Our results clearly evidence that the high-resolution mapping of stems on the studied combined with a careful selection of tree-species located at the vicinity of the cliffs improve the robustness of our reconstructions at the Saint-Guillaume (mixed forest stand, Vercors massif, French Alps) and Valdrôme (monospecific planted forest stands, Diois massif, French Alps) studied plots.In the second part, we capitalize on rockfall activity derived from optimized reconstructions and on the high-spatio-temporal resolution of the SAFRAN reanalyses, to precisely identify the meteorological triggers of rockfall events. At the interannual scale, our results evidence that summer precipitations and intense rainfall-events are the main drivers at both sites while no clear impact of temperature or freeze-thaw cycles could be detected.Finally, we compare decadal fluctuations existing in both tree-ring records with climatic series available for the period 1959-2017 with the purpose to detect the potential impacts of global warming on rockfall activity. In the Vercors massif, we explain increasing rockfall activity observed in the reconstruction since 1959 by a rapid forest recolonization and the overrepresentation of young sensitive trees rather than by climate change. In the Diois massif, the absence of significant trend suggests that a premature warning of increasing rockfall hazard, is not supported by the existing data. Yet, the weak robustness of the multiple regression models used here, the limited increase of temperature at the study sites and the incompleteness of our tree-ring reconstructions suggest that these results have to be treated with cautiously. All in all, this PhD thesis clearly demonstrates the added-value of the dendrogeomorphic approach to reconstruct rockfall activity, assess the meteorological driver of past events as well as to detect the potential impacts of environmental changes on the process dynamics
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Hercend, Claude. "Contribution de la modélisation moléculaire à l'étude de pathologies humaines : Application au transporteur ATP7B et au récepteur 5HT2B". Phd thesis, Université René Descartes - Paris V, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00708236.

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Ahmed, Engi. "Modélisation de l'épithélium bronchique par les cellules souches pluripotentes induites humaines dans la Bronchopathie Pulmonaire Chronique Obstructive (BPCO)". Thesis, Montpellier, 2018. http://www.theses.fr/2018MONTT070.

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Abstract (sommario):
La BPCO (bronchopathie pulmonaire chronique obstructive) est un problème majeur de santé publique et représentera la 3ème cause de mortalité dans le monde en 2030. L’âge, le tabagisme, ainsi que la pollution atmosphérique via l’exposition aux particules de diesel mais également la pollution domestique – majoritairement représentée par la combustion domestique de biomasse – sont des facteurs de risque bien identifiés d’apparition d’une BPCO. Il n’existe à ce jour aucun traitement curatif pouvant interférer avec l’histoire naturelle de la maladie.Les cellules souches pluripotentes, et notamment les cellules souches humaines pluripotentes induites (hiPSCs), sont définies par deux propriétés fondamentales : l’auto-renouvellement et la capacité à se différencier en tous les types cellulaires de notre corps. Elles offrent une opportunité sans précédent de modéliser le développement humain normal et pathologique de l’appareil respiratoire.Ce projet de recherche a pour objectif de modéliser in vitro les trajectoires de la BPCO, en lien avec une origine développementale (racines pédiatriques) et/ou une susceptibilité au tabac. Afin d’élucider les mécanismes qui sous-tendent la pathogénie de la BPCO et de la susceptibilité au tabac, nous avons constitué deux groupes caricaturaux : i) 4 patients atteints d’une forme sévère de la BPCO, constituant le groupe « hautement susceptibles », ii) 4 patients fumeurs indemnes de BPCO ou tout autre comorbidité liée au tabac « hautement résistants » au tabac.Nous avons utilisés deux modèles de culture cellulaires in vitro : les hiPSCs et la culture de cellules épithéliales primaires bronchiques humaines (HBECs) cultivées en ALI (interface air liquide).Dans un premier temps, nous avons généré des lignées hiPSCs par reprogrammation cellulaire à partir du sang périphérique d’un sujet sain (contrôle), et de trois patients BPCO sévères hautement caractérisés. Dans un second temps, la différenciation dirigée des hiPSCs a permis de récapituler le développement pulmonaire précoce (génération de progéniteurs bronchiques NKX2.1) par la mise au point d’un protocole de différenciation dirigée robuste et reproductible sur plusieurs lignées hiPSCs. La maturation de ces progéniteurs bronchiques en culture 2D ou 3D a permis d’obtenir des structures épithéliales exprimant les marqueurs de cellules basales (KRT5), de cellules Club (CCSP), et ciliées (FOXJ1). Dans un second temps, ces épithélia seront exposés au tabac (CSE- cigarette smoke extract) afin d’induire un phénotype « BPCO-like ». Enfin, la culture des HBECs cultivées en ALI des patients BPCO sévères a été réalisée en condition exposée (CSE) et non exposée. La résistance transépithéliale, la motilité ciliaire, le profil sécrétoire et la diversité ARN ont été collecté.Ce travail a permis de mettre en place les outils nécessaires pour reproduire les trajectoires in vitro de la BPCO et élucider les origines de la pathologie. Les outils de séquençage à haut débit (transcriptomique dans notre étude), permettront de découvrir de nouveaux candidats, représentants de potentielles cibles en vue d’un criblage pharmacologique
COPD (Chronic Obstructive Pulmonary Disease) is a major public health problem and will be the 3rd leading cause of death in the world in 2030. Age, smoking, and air pollution through the exposure to particulate matter but also domestic pollution - mostly represented by domestic biomass combustion - are well-identified risk factors for the development of COPD. To date, there is no cure that can interfere with the natural history of the disease.Pluripotent stem cells, including induced pluripotent human stem cells (hiPSCs), are defined by two fundamental properties: self-renewal and the ability to differentiate into all cell types in our body. They offer an unprecedented opportunity to model the normal and pathological human development of the respiratory system.This research project aimed to model in vitro the trajectories of COPD, related to a developmental origin (pediatric roots) and / or susceptibility to tobacco. In order to elucidate the underlying mechanisms of COPD and tobacco susceptibility, we established two extreme groups: i) 4 patients with a severe form of COPD, the "highly susceptible" group, ii) 4 patients who are free of COPD or other tobacco-related comorbidity despite heavy smoking, called as "highly resistant" to tobacco.We have used two different but complementary in vitro cell culture models: hiPSCs and human bronchial primary epithelial cell cultures (HBECs) grown in ALI condition (Air Liquid Interface).First of all, we generate hiPSCs cell lines by reprogramming cells from peripheral blood of a healthy subject (control), and three highly characterized severe COPD patients. In a second step, the directed differentiation of hiPSCs allowed to recapitulate the early pulmonary development (NKX2.1 generation of bronchial progenitors) by the development of a robust and reproducible directed differentiation protocol of several hiPSCs lines. The maturation of these bronchial progenitors in 2D or 3D culture allows the generation of epithelial structures expressing markers of KRT5 + basal cells , CSSP + Club cells and FOXJ1 + ciliated cells. In a second step, these epithelia will be exposed to tobacco (CSE-cigarette smoke extract) in order to induce a "COPD-like" phenotype. Finally, ALI culture of HBECs of severe COPD patients was performed in unexposed and exposed condition (CSE). Transepithelial resistance, ciliary motility, secretory profile, and RNA diversity were collected.This work allowed to put in place the necessary tools to reproduce the in vitro trajectories of COPD and to clarify the origins of this pathology. The high throughput sequencing tools (transcriptomic in our study), will allow the discovery of new candidates, that represent potential targets for future pharmacological screening
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Wagner, Anne. "Production de Prourokinase par des cellules humaines tumorales cultivées en réacteurs discontinus et perfusés : cinétiques, physiologie et modélisation". Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 1990. http://www.theses.fr/1990INPL041N.

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Abstract (sommario):
L'objectif de ce travail est de caractériser les principaux phénomènes qui contrôlent le métabolisme cellulaire et la production de Prourokinase (Puk) en réacteur agité. De manière à établir un modèle physiologique du comportement cellulaire, il est tout d'abord nécessaire de comprendre les interactions entre les cellules et leur environnement. Dans ce but, deux approches sont suivies. Dans un premier temps, les évolutions cinétiques générales : prolifération, consommations de glucose, de glutamine et d'autres acides aminés, production de Lactate, d'Ions ammonium et de Puk, sont étudiées dans des conditions variables. Dans un second temps, une analyse plus précisé des phénomènes régissant la synthèse de Puk est réalisée. Différents modes de culture sont comparés : discontinu, recharge-récolté et perfusion. La perfusion qui permet d'atteindre des concentrations cellulaires (10-7 Cell/ml) et une production d'enzymes élevées est préférée. Nous montrons que, dans ce système, l'arrêt de la multiplication est cause par une limitation en acides aminés. La chute de l'ensemble des activités cellulaires avec l'apparition de la phase stationnaire conduit à l'étude de la régulation transcriptionnelle de l'expression de la Puk. Par ailleurs, des analyses de cryométrie en flux et d'activité Idh (lactico-déshydrogénase) montrent que le plateau cellulaire correspond, en réalité, à un équilibre dynamique entre une croissance et un décès lents. La production de Puk apparait de ce fait comme essentiellement liée à la prolifération. Le modèle mathématique proposé est base sur des lois de Monod pour les expressions de multiplication et le décès cellulaire tandis que les productions et consommations de métabolites sont dépendantes de la vitesse spécifique de croissance et de la concentration cellulaire. Le modèle simule correctement les cinétiques expérimentales dans une large gamme de conditions de culture
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Colas, Hubert. "Modélisation intégrée bassin versant - Activités humaines - Milieux hydriques : application au bassin versant du Lez et des étangs palavasiens". Montpellier 2, 1991. http://www.theses.fr/1991MON20195.

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Abstract (sommario):
L'analyse systematique de l'interaction entre les activites humaines et le cycle de l'eau sur un territoire permet d'identifier une structure d'echanges de flux d'eau et de matieres solides et organiques entre six compartiments representant respectivement: les activites humains, les infrastructures d'adduction et d'assainissement, le sol, la nappe et le cours d'eau. Un modele integre est construit d'apres ce schema a l'aide du logiciel sosie et est applique au cas du bassin versant du lez et des etants palavasiens, sur une succession de trois sous-bassins. Les resultats de simulations rendent compte de la sensibilite a divers parametres et des possibilites d'evaluation de l'impact des choix d'equipement et d'amenagement. L'analyse est restreinte aux ordres de grandeur faute de donnees de verification. Le fonctionnement du complexe des etants palavasiens est represente par un systeme d'equations differentielles resolu par differences finies. Des processus influencant la qualite de l'eau des etangs sont compares sur divers horizons temporels. La construction du modele integre prouve leur faisabilite et leur utilite pour la gestion de l'eau. L'application identifie les donnees manquantes et revele la distinction entre les processus ecologiques et de transport des matieres
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Cebo, Christelle. "Activité lectinique des cytokines humaines : implications dans les voies de transduction lymphocytaires et modélisation de l'interaction cytokine-ligand". Lille 1, 2001. https://pepite-depot.univ-lille.fr/RESTREINT/Th_Num/2001/50376-2001-145.pdf.

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Fahssi, Racim Mehdi. "Identification systématique et représentation des erreurs humaines dans les modèles de tâches". Thesis, Toulouse 3, 2018. http://www.theses.fr/2018TOU30304/document.

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Abstract (sommario):
Dans les approches centrées utilisateur, les techniques, méthodes, et processus de développement utilisés visent à connaître et comprendre les utilisateurs (analyser leurs besoins, évaluer leurs manières d'utiliser les systèmes) dans le but de concevoir et développer des systèmes utilisables, c'est-à-dire, en adéquation avec leurs comportements, leurs compétences et leurs besoins. Parmi les techniques employées pour garantir l'utilisabilité, la modélisation des tâches permet de décrire les objectifs et acticités des utilisateurs. Grâce aux modèles produits, les spécialistes des facteurs humains peuvent analyser et évaluer l'efficacité des applications interactives. Cette approche d'analyse et de modélisation de tâches a toujours mis l'accent sur la représentation explicite du comportement standard de l'utilisateur. Ceci s'explique par le fait que les erreurs humaines ne font pas partie des objectifs des utilisateurs et qu'ils sont donc exclus de la description des tâches. Cette vision sans erreurs, suivie largement par la communauté en Interaction Homme-Machine, est très différente de celle de la communauté en Facteur Humain qui, depuis ses débuts, s'intéresse à comprendre les causes des erreurs humaines et leur impact sur la performance, mais aussi sur des aspects majeurs comme la sureté de fonctionnement et la fiabilité des utilisateurs et de leur travail. L'objectif de cette thèse est de démontrer qu'il est possible de décrire de façon systématique, dans des modèles de tâches, les erreurs pouvant survenir lors de l'accomplissement de tâches utilisateur. Pour cette démonstration, nous proposons une approche à base de modèles de tâches associée à un processus de description des erreurs humaines et supportée par un ensemble d'outils. Cette thèse présente les résultats de l'application de l'approche proposée à une étude de cas industrielle dans le domaine d'application de l'aéronautique
In user-centered approaches, the techniques, methods, and development processes used aim to know and understand the users (analyze their needs, evaluate their ways of using the systems) in order to design and develop usable systems that is in line with their behavior, skills and needs. Among the techniques used to guarantee usability, task modeling makes it possible to describe the objectives and activities of the users. With task models, human factors specialists can analyze and evaluate the effectiveness of interactive applications. This approach of task analysis and modeling has always focused on the explicit representation of the standard behavior of the user. This is because human errors are not part of the users' objectives and are therefore excluded from the job description. This vision of error-free activities, widely followed by the human-machine interaction community, is very different from the Human Factor community vison on user tasks. Since its inception, Human Factor community has been interested in understanding the causes of human error and its impact on performance, but also on major aspects like the reliability of the operation and the reliability of the users and their work. The objective of this thesis is to demonstrate that it is possible to systematically describe, in task models, user errors that may occur during the performance of user tasks. For this demonstration, we propose an approach based on task models associated with a human error description process and supported by a set of tools. This thesis presents the results of the application of the proposed approach to an industrial case study in the application domain of aeronautics
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Feyeux, Maxime. "Utilisation des cellules souches embryonnaires humaines porteuses de la mutation causale de la maladie de Huntington en tant que nouveau modèle pathologique". Thesis, Evry-Val d'Essonne, 2011. http://www.theses.fr/2011EVRY0035/document.

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Abstract (sommario):
La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurodégénérative héréditaire. Elle est causée par l'expansion d'un motif CAG qui codant une séquence de poly-glutamine (polyQ) dans le gène huntingtine (HTT). La survenue des symptômes de la maladie est tardive. Pour étudier la MH, un grand nombre de modèles génétiques animaux et cellulaires ont été utilisés au cours des 15 dernières années sans se traduire en traitements bénéfiques de façon durable pour les patients. Les médicaments disponibles servent actuellement à gérer les symptômes de la maladie, et n’ont pas d’effet sur le pronostic létal. Les modèles existants semblent incapables de répliquer pleinement les premières anomalies transcriptionnelles intervenant dans la MH. J’ai tiré profit de la disponibilité de lignées de cellules hESC-MH et émis l'hypothèse qu’elles sont adaptées au déchiffrement des mécanismes pathologiques ou correcteurs impliqués dans la phase pré-symptomatique de la MH, du développement embryonnaire à la vie adulte. J'ai développé des protocoles et des outils cellulaires et moléculaires pour établir les hESC mutantes et normales comme modèle cellulaire de la MH. Puis j’ai utilisé ces cultures pour explorer par une approche transcriptomique la dérégulation transcriptionnelle dans les cellules neurales immatures porteuses de la mutation causale de la MH. J’ai identifié de nouveaux biomarqueurs cellulaires précoces associés à la mutation causale de la MH. Ces résultats suggèrent l’existence de mécanismes moléculaires encore inconnus et spécifiques des phases les plus précoces de la maladie. Ces découvertes pourraient fournir des cibles originales pour une intervention pharmacologique pré-symptomatique
Huntington’s Disease (HD) is a neurodegenerative inherited disease. It is caused by the extension of a CAG motif coding for a poly-glutamine (polyQ) tract within huntingtin gene (HTT). Symptoms declaration occurs late in life. In order to better understand HD a wealth of cellular and animal genetic models both have fuelled 15 years of studies, but never transduced into truely lasting and beneficial pharmacological treatment. Avalaible drugs are used to handle symptomatology, but don’t address the lethal prognosis. Existing models seems to fail at replicating fully the first steps of transcriptionnal alterations occurring in HD. I took advantage of the recent disponibility of hESC naturally carrying HD mutation to investigate the hypothesis that they can yield insight into early presymptomatic mechanisms of HD from embryonic development to adulthood. I developed protocols, cellular and molecular tools to establish HD and normal hESC as HD cellular models. Then I used these tools to investigate transcriptomic dysregulation in immature neural cells carrying the HD causing mutation. I identified new early cellular biomarkers associated to the mutation. These results suggest the existence of previously unknown molecular mécanisms spécific to the earliest stages of the disease. These new biomarkers could be very interesting targets for pre-symptomatic pharmacological intervention
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Denis, Jérôme. "Modélisation pathologique des maladies monogéniques par l'utilisation des cellules souches embryonnaires humaines : preuve de concept appliquée à la dystrophie myotonique de type 1". Thesis, Evry-Val d'Essonne, 2010. http://www.theses.fr/2010EVRY0042/document.

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Abstract (sommario):
Parmi leurs applications prometteuses, les lignées de cellules souches embryonnaires humaines (hES) présentent un potentiel inestimable pour améliorer la compréhension des mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans le développement de maladies monogéniques. Cette application de modélisation pathologique est devenue possible grâce à l’utilisation de lignées hES porteuses de la mutation causale d’une maladie monogénique, obtenues au cours d’un diagnostique pré-implantatoire. L’équipe dans laquelle j’ai effectué mes travaux de thèse a démontré que des lignées hES et leurs progénies, porteuses de la mutation causale de la dystrophie myotonique de type 1 (DM1), exprimaient des défauts moléculaires caractéristiques de la pathologie, permettant ainsi leur analyse de façon plus pertinente par rapport à des cultures primaires dérivées de biopsies de patients et validant l’utilisation de ce modèle cellulaire. Dans ce contexte, dans la première partie de mon travail de thèse, mon objectif a été de mettre au point des conditions de culture permettant la différenciation des cellules hES normales et mutantes vers le lignage neural afin d’obtenir des populations homogènes de progéniteurs neuraux et de cellules souches neurales, puis de les caractériser sur le plan phénotypique et fonctionnel. Par une étude transcriptomique, j’ai ensuite comparé le profil d’expression de ces progéniteurs neuraux à une autre population homogène de précurseurs mésenchymateux. J’ai ainsi identifié des gènes et des voies de signalisation spécifiques à chacune de ces populations. (Article 1). Dans la seconde partie de mes travaux, ma contribution au projet de modélisation pathologique de DM1 a été d’utiliser ces progéniteurs neuraux et les cellules souches neurales mutés pour explorer les mécanismes physiopathologiques responsables des symptômes neurologiques observés dans cette pathologie. J’ai ainsi identifié une anomalie dans une voie de signalisation cellulaire perturbée, la voie la voie mTORC1, basée sur l’observation selon laquelle les cellules NSC porteuses de la mutation DM1 proliféraient plus lentement que les cellules contrôles (Article II). J’ai également étudié l’expression la protéine Tau, connue pour son implication dans la maladie d’Alzheimer, et mis en évidence des modifications suggérant une altération du transport axonal dans les neurones issus des lignées hES mutantes. Ces résultats, associés à ceux réalisés dans l’équipe, permettent d’apporter la preuve de concept de l’intérêt d’un tel modèle cellulaire pour la modélisation pathologique des maladies monogéniques
Among their promising applications, human embryonic stem cells lines (hES) have huge potential to improve the understanding of molecular and cellular mechanisms involved in the development of monogenic diseases. This application of modeling pathologic became possible using hES cell lines carrying the causal mutation of a monogenic disease, obtained during pre-implantation diagnosis. The team where I did my thesis work demonstrated that hES cell lines and their progeny, carrying the causal mutation in myotonic dystrophy type 1 (DM1), expressing the molecular defects characteristic of the pathology, allowing more relevant analysis than primary cultures derived from biopsies of patients and validates the use of this cell model. In this context, in the first part of my thesis, my goal was to develop culture conditions for hES cell differentiation into normal and mutant neural lineage in order to obtain homogeneous populations of neural progenitors and neural stem cells and to characterize their phenotypic and fonctional preperties. Next, using a transcriptomic method, I compared the expression profile of neural progenitors to another homogeneous population of mesenchymal precursors. Thus, I identified genes and signaling pathways specific to each of these populations. (Article 1). In the second part of my work, my contribution to the pathological modeling of DM1 was to use these mutant neural progenitor cells and neural stem cells to explore the pathophysiological mechanisms involved in neurological symptoms observed in this pathology. Thus, I have identified a cell signaling pathway defects in mTORC1 pathway based on the observation that NSC cells carrying DM1 mutation proliferated more slowly than control cells (Article II).At last, I also studied the expression of Tau protein, a protein involved in Alzheimer’s disease and I have highlighted changes suggesting impairement of axonal transport in neurons derived from hES cell lines mutant. These results, together with those performed in the team, can provide proof of concept for the benefit of such a cell model for modeling disease monogenic diseases
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Regent, Florian. "Automatisation de la différenciation des cellules souches pluripotentes humaines en cellules de l’épithélium pigmentaire rétinien et modélisation des symptômes rétiniens associés à la mutation d’APC". Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLE048/document.

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Abstract (sommario):
Les premiers essais cliniques visant à greffer des cellules de l’épithélium pigmentaire rétinien (EPR) dérivées de cellules souches pluripotentes humaines (CSPhs) chez des patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l’âge ou de rétinites pigmentaires se sont révélés à la fois satisfaisants du point de vue de la tolérance et prometteurs du point de vue de l’efficacité. Toutefois, ils ont également pointé du doigt la nécessité d’un protocole de différenciation plus efficace, plus robuste et moins onéreux que ceux employés actuellement avant de pouvoir utiliser ce traitement en routine. Au cours de cette étude, nous avons mis au point un nouveau protocole de différenciation récapitulant les principales étapes de la rétinogenèse via l’utilisation séquentielle de seulement 3 composés (Nicotinamide, Activine A et CHIR99021). Ce protocole a permis d’automatiser la différenciation des cellules de l’EPR et permet donc d’envisager la production de ces cellules à grande échelle pour la mise au point d’un traitement accessible au plus grand nombre.Dans un second temps, nous avons utilisé ce nouveau protocole de différenciation pour modéliser les atteintes rétiniennes associées à la Polypose Adénomateuse Familiale (PAF). La PAF est une maladie héréditaire à transmission autosomique dominante causée par la mutation du gène suppresseur de tumeurs Adenomatous Polyposis Coli (APC). Cette pathologie se caractérise principalement par l’apparition de quelques centaines à plusieurs milliers d’adénomes dans le colon, mais certains patients présentent également des symptômes extra-intestinaux dont le plus courant est la formation de lésions pigmentées du fond de l’œil. Bien que presque toujours bénignes, la présence de ces lésions suggère un rôle d’APC dans le développement et l’homéostasie de l’EPR. La différenciation de CSPhs porteuses d’une mutation sur APC en cellules de l’EPR nous a ainsi permis de mettre en évidence un rôle nouveau pour cette protéine dans la régulation de mélanogénèse et de la prolifération de ces cellules
First attempts to transplant retinal pigment epithelial (RPE) cells derived from human pluripotent stem cells (hPSCs) in patients affected by age related macular degeneration or retinitis pigmentosa have shown both satisfactory safety results and promising efficacy results. However, they also highlighted the need for more robust and efficient differentiation protocols to treat large numbers of patients. In our study, we used only three compounds in a sequential manner (Nicotinamide, Activin A and CHIR99021) to develop a novel differentiation protocol that summarizes the main steps of retinogenesis. This protocol enabled us to automate RPE cells differentiation and, thus, should enable the large-scale production of these cells for the development of a treatment accessible to all.Secondly, we used this new differentiation protocol to model retinal manifestations of Familial Adenomatous Polyposis Coli (FAP). FAP is an autosomal dominant inherited disease due to the mutation of the tumor suppressor gene Adenomatous Polyposis Coli (APC). This disease is mainly characterized by the development of hundreds to thousands of adenomas in the rectum and colon but also by various extra -intestinal manifestations. Among these manifestations, pigmented ocular fundus lesions are the most common. Although these lesions are almost always benign, they suggest a role for APC in the development and the homeostasis of the RPE. In this study, we differentiated hPSCs harboring APC mutations into RPE cells and described a new role for this protein in the regulation of the melanogenesis and the proliferation of these cells
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Sandeau, Julien. "Modélisation physique et résolution numérique du transport et du dépôt des particules d'aérosols médicaments dans les voies respiratoires extrathoraciques humaines". Phd thesis, Université Paris-Est, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00461695.

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Abstract (sommario):
D'abord développées pour traiter les maladies respiratoires (asthme, BPCO...), les thérapies inhalées sont depuis peu l'objet d'un intérêt particulier pour délivrer des molécules dans le sang via la barrière alvéolo-capillaire. Quelle que soit la cible de ces thérapies, leur efficacité dépend de la quantité de médicament qui arrive sur la zone à traiter dans l'arbre respiratoire. La région extrathoracique (appelée "région ET" et comprenant la bouche, l'oropharynx, le larynx et le début de la trachée) se comporte alors comme un "filtre" où se dépose une certaine masse de médicament. Afin d'optimiser une telle administration, il est nécessaire de connaître au mieux l'influence des facteurs caractéristiques de l'inhalation (entre autres, le débit d'inhalation, les diamètres des particules inhalées, les propriétés physiques du gaz porteur). Pour cela, un modèle réaliste de région ET a été construit à partir des données issues de l'imagerie médicale. Après la définition d'un maillage et le choix d'un modèle de turbulence et de paramètres adéquats, les équations de Navier-Stokes ont été résolues numériquement pour (i) décrire l'écoulement dans ce modèle et (ii) pour déterminer les trajectoires des particules inhalées. En parallèle, deux études expérimentales ont été menées sur l'exacte reproduction physique du modèle : l'une pour estimer les pertes de pression provoquées par des écoulements d'air et d'oxhel (mélange hélium (78 %) - oxygène (22 %)), l'autre pour mesurer les vitesses par IRM d'un écoulement d'hélium-3 hyperpolarisé. Les résultats obtenus en terme d'écoulement et de quantité de particules déposées dans la région ET sont en accord avec les rares données expérimentales existantes. Ils montrent l'influence prépondérante de la géométrie tant sur l'écoulement (marqué par la présence, vérifiée expérimentalement, du jet laryngeal) que sur le dépôt. Les zones préférentielles de dépôt se situent là où des variations géométriques brusques surviennent (rétrécissement de section et courbures près de l'épiglotte et en amont de la glotte), et là où le caractère turbulent de l'écoulement est prononcé (en fin de larynx notamment). Ces constatations ont permis de caractériser avec précision le dépôt à l'aide de deux nombres adimensionnés : le nombre de Stokes, caractéristique de l'impaction inertielle et le nombre de Reynolds, caractéristique du régime de l'écoulement. L'étude a permis une meilleure appréhension des influences des divers paramètres à considérer pour modéliser une inhalation d'aérosol médicament et, de surcroît, une prévision des quantités de médicament déposée et transmise à l'arbre respiratoire, soit un outil précieux pour l'optimisation des thérapies inhalées. La méthodologie, ainsidéveloppée, est applicable aux morphologies issues d'une étude clinique en cours et permettra d'affiner la caractérisation
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Le, Goïc Maëva. "Etude du contrôle postural chez l'homme : analyse des facteurs neurophysiologiques, biomécaniques et cognitifs, impliqués dans les 500 premières millisecondes d'une chute". Phd thesis, Université René Descartes - Paris V, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01002633.

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Abstract (sommario):
La chute chez les seniors constitue un problème de santé publique. Citée comme la seconde cause de décès accidentel dans le monde, elle concerne un tiers des Français de plus de 65 ans. Les séquelles physiques et fonctionnelles qui en résultent, les conséquences psychosociales nuisibles pour la qualité de la vie, la perte d'autonomie et son coût de prise en charge justifient l'attention qui lui est actuellement portée. Du point de vue du chercheur, les interprétations sous-jacentes à la surexposition des personnes âgées au risque de chute restent controversées, notamment parce que la compréhension de la coordination dynamique corporelle et de l'implication corticale lors du contrôle de l'équilibre est encore limitée. L'étude de la chute et des mécanismes qui y conduisent présente donc un double intérêt, fondamental et sociétal. Une chute survient si deux conditions sont réunies. La première est la perte initiale de l'équilibre, un 'pré-requis' qui peut toucher la population entière dans son quotidien. La seconde est un échec des mécanismes de rééquilibration, c'est à dire de la stratégie de réponse mise en œuvre pour compenser la déstabilisation : comment s'opère la sélection d'une stratégie de rattrapage, à partir de quelle appréciation du contexte et des informations sensorielles disponibles est-elle choisie ? qu'est ce qui assure son opérationnalité et garantit le rattrapage ou signe au contraire son échec ?...Pour répondre à ces questions, nous nous sommes donc intéressés à ce moment critique où il est encore possible de modifier l'issue finale par des ajustements posturaux et des actions motrices rapides et adéquats chez une population de jeunes adultes. La première étude est une analyse globale de la phase précoce d'une chute -abrégée par un harnais- (soit quelques centaines de millisecondes après la perturbation), afin d'évaluer la capacité du sujet à réagir à une perturbation imprévue et de développer des stratégies garantissant une protection efficace. Cette première étape se propose d'identifier les indicateurs discriminants et prédictifs d'une chute et d'un rattrapage au niveau neurophysiologique et biomécanique. Cette étude a également permis de mettre en évidence la présence d'un délai temporel incompressible appelé " phase passive ", source de contraintes spatio-temporelles à l'expression complète d'une réponse posturale adaptée. Dans la seconde étude, de modélisation, nous avons élaboré un modèle mécanique personnalisé, construit à partir de radiographies tridimensionnelles non invasives du corps entier. Cette modélisation nous a permis d'analyser la contribution relative de propriétés biomécaniques passives et des synergies musculaires actives en jeu pendant les perturbations récupérables de l'équilibre ou non en comparant les résultats expérimentaux ('réels') obtenus à l'aide d'un dispositif asservi pour provoquer des chutes de plain-pied et la réponse théorique prédite ('simulée') à l'aide du modèle. Les résultats obtenus permettent de confirmer que le comportement du corps est en phase précoce-dicté par ses propriétés mécaniques, et peut être assimilé à un modèle simplifié. Après avoir mis en évidence l'existence d'une phase inertielle d'une durée équivalente à la moitié du temps disponible avant l'impact, notre questionnement s'est orienté vers le traitement de l'information en-cours lors de cette phase afin d'évaluer la contribution corticale alors que la réponse posturale évolue. La troisième étude consiste principalement à appréhender la charge cognitive impliquée dans le contrôle sensori-moteur, en particulier lors d'une chute, à l'aide du paradigme de double-tâche. En conclusion, à travers une approche pluridisciplinaire, les résultats obtenus dans cette thèse permettent d'émettre des recommandations intéressantes pour une prévention et une rééducation adaptée dans le but de contribuer à l'amélioration de la qualité de vie des personnes âgées.
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Pierre, Magali. "Influence de l'âge sur le seuil de perturbation vers l'avant pour le relâchement d'une inclinaison, le relâchement d'une inclinaison avec translation de surface et la translation de surface". Mémoire, Université de Sherbrooke, 2016. http://hdl.handle.net/11143/8175.

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Abstract (sommario):
Les chutes sont aujourd’hui considérées comme un problème majeur de santé public de par leur nombre, coûts et conséquences importantes, qui ne cesse de croître dû au vieillissement de la population. Prévenir les chutes est donc devenu indispensable. Deux études expérimentales précédentes ont démontré que la méthode du seuil de perturbation permet de comparer les résultats de différentes perturbations posturales ou de leurs combinaisons. Pour poursuivre ce travail, nous avons déterminé l’angle d’inclinaison initial maximal vers l’avant pour trois vitesses de translation de surface (nulle, lente, rapide) et la vitesse de translation de surface maximale vers l’arrière desquels 10 jeunes adultes, 8 adultes mi-âgés et 8 adultes âgés en santé pouvaient être relâchés et/ou tirés et tout de même rétablir leur équilibre en un seul pas. Les résultats ont montré que l’angle d’inclinaison et la vitesse de translation maximum diminuaient avec l’âge. L’angle d’inclinaison maximal diminuait aussi avec la vitesse de translation de surface. Aux angles d’inclinaison ou vitesses de translation maximum, alors que les variables d’initiation, d’exécution et de géométrie de la réponse étaient presque toutes affectées par l’âge, seules les variables de géométrie de la réponse étaient affectées par la perturbation posturale. Malgré tout, les seuils de perturbations formé par ces quatre perturbations posturales diminuaient avec l’âge; séparaient efficacement les chutes (70-80%) des rétablissements (67-74%); et étaient similaires à ceux obtenus précédemment en utilisant des relâchement d’une inclinaison (avec et sans tirages à la taille), tirages à la taille (en marchant) et translations de surface chez des adultes jeunes et âgées. Une étude théorique récente a montré qu’un modèle de pendule inverse à barre mince sur surface glissante peut prédire avec précision l’issue (chute ou rétablissement) de relâchements d’une inclinaison et translations de surface chez de jeunes adultes. Nous l’avons donc utilisé pour simuler la position et la vitesse angulaire de l’initiation de la perturbation jusqu’à l’initiation de la réponse pour les essais maximum des trois études expérimentales précédentes de : 1) relâchements d’une inclinaison (avec ou sans tirages à la taille) et tirages à la taille en marchant chez des adultes jeunes et âgés, et 2) relâchements d’une inclinaison (avec ou sans translations de surface) et translations de surface chez des adultes jeunes, mi-âgés et âgés. Les résultats ont montré que la majorité des erreurs moyennes quadratiques et des erreurs au temps de réaction entre les positions et vitesses angulaires expérimentales et théoriques étaient inférieures à 4% et 5% respectivement. Seules les erreurs de vitesses angulaires pour les relâchements d’une inclinaison avec tirages à la taille (<13%) et translations de surface (<8%), étaient plus grandes. Mieux encore, les positions et vitesses angulaires théoriques à la fin du temps de réaction pour ces essais maximum ont formé des seuils de perturbation très similaires à ceux obtenus dans les trois études expérimentales précédentes. La méthode du seuil de perturbation a maintenant été établie expérimentalement et théoriquement pour trois des cinq différents types de perturbations posturales, ainsi que pour deux combinaisons, fournissant donc des preuves additionnelles que le choix de la perturbation posturale n’affecte pas la limite du rétablissement de l’équilibre.
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Pezet, Éric. "De la classification des emplois à la question des compétences : modélisation des relations entre gestion des ressources humaines et négociation collective". Paris, ENMP, 2001. http://www.theses.fr/2001ENMP1215.

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Tissot, Cyril. "Modélisation spatio-temporelle d'activités humaines à fort impact environnemental : Application à l'étude des pratiques agricoles intensives dans le département du Finistère". Brest, 2003. http://www.theses.fr/2003BRES1006.

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Abstract (sommario):
Cette thèse a pour principal objectif de proposer un cadre méthodologique dédié à la mise en oeuvre d'une modélisation des changements à long terme de l'environnement côtier sous l'influence des activités anthropiques. Au delà de cette problématique générale, la finalité de ce travail de recherche repose sur la constitution d'une chaîne de simulation sous contraintes capable de rendre compte de la variabilité d'activités à fort impact environnemental en tenant compte de l'ensemble des facteurs physiques, économiques et réglementaires pouvant influencer leur déroulement. L'ensemble des développements associés à cette étude s'articule autour de deux axes complémentaires :- un axe méthodologique, consacré à la formalisation d'un environnement de modélisation, fondé sur le couplage de modèles quantitatif et qualitatif au sein d'une plate-forme de simulation générique ;- un axe thématique, centré sur la réalisation d'une application spécifique concernant la modélisation du déroulement des activités d'élevage intensif à l'échelle du département du finistère. Ces deux démarches se sont concrétisées par la mise en oeuvre de la plate-forme de simulation Dynamique des Activités Humaines (DAHU) et du Module Activités Littorales (MAL). La construction du simulateur DAHU repose sur la transcription d'un environnement complexe en un modèle de réalité fondé sur la description du déroulement d'activités humaines dans l'espace et dans le temps. Le Module Activités Littorales a permis de tester la méthodologie de modélisation associée à la plate-forme DAHU. Cette application a notamment montré qu'il était possible de simuler la variabilité du déroulement des pratiques d'épandage à partir d'un réseau d'agents réactifs. Les résultats obtenus démontrent que la variabilité des amendements organiques est étroitement liée à l'évolution du cadre juridique fixant l'usage des sous-produits d'élevage et aux changements des conditions météorologiques observés à l'échelle intra-annuelle
This main goal of this thesis is to propose a methodological frameworkdedicated to long-term changes of modelling of the coastal environment under the influence of anthropic activities. Beyond these general problems the finality of this research task is based on the constitution of a simulation chain. This simulation chain is able to modelise the variability of activities which have a strong environmental impact. It integrates the physical, economic and lawful factors which can influence their progress. The whole developments associated with this study is articulated around two complementary axes :- a methodological axis devoted to formalization of a modelling environment based on the coupling of quantitative and qualitative models within a generic simulation platform ;- a thematic axis centered on the realization of a specific modelling application of intensive breeding progress in the department of Finistère (France). These two steps are concretized by the development of the platform "Dynamique des Activités HUmaines" (DAHU) and the "Module Activités Littorales" (MAL). The construction of simulator DAHU is based on the transcription of a complex environment in a model of reality based on the description of human activities progress in space and time. The "Module Activités Humaines" allows to test the methodology of modelling associated with platform DAHU. This application particulary shows that it is possible to simulate variability of practical spreading with reactives agents. The results obtained shows that the variability of spreading is closely related to legal framework evolution fixing the use of organic fertilizer, and with weather conditions changes observed at the intra-annual scale
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Cala, Olivier. "Approche moléculaire de l'astringence par l'étude des interactions entre les tanins du vin et les protéines de la salve". Thesis, Bordeaux 1, 2010. http://www.theses.fr/2010BOR14131/document.

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Abstract (sommario):
Lors de la dégustation des vins rouges, une sensation de sécheresse nommée astringence peut avoirlieu. Cette sensation est causée par l’interaction des tanins du vin et des protéines salivairescorrespondant à un phénomène d’une extrême complexité. Cinq tanins représentatifs des vins B1, B2,B3, B4 et C2, et trois peptides représentatifs des protéines de la salive IB714, IB937 et l’histatine 3 ontété synthétisés et étudiés par des approches de physico-chimie et de biologie structurale telles que laRMN, le dichroïsme circulaire et la modélisation moléculaire. Après une étude structurale, lesparamètres de l’interaction ont été déterminés pour l’ensemble des systèmes permettant de construiredes échelles d'affinités montrant l’influence de la structure tridimensionnelle des tanins et de leurnature (degrés de polymérisation), de la longueur du peptide et la meilleure affinité des tanins pour lesPRP comparées aux PRH. Ces études ont également mis en évidence l’importance de la concentrationen tanin sur le phénomène de précipitation. En dessous de leur CMC, les tanins forment des colloïdesavec les peptides par le biais de liaisons hydrogènes, et au-dessus de leur CMC, les interactionshydrophiles restent préférentielles mais des interactions hydrophobes interviennent dans un deuxièmetemps
During tasting of red wines, a sensation of dryness named astringency may occur. This sensation iscaused by the interaction between wine tannins and salivary proteins corresponding to an extremelycomplex phenomenon. Five representative wine tannins B1, B2, B3, B4 and C2, and threerepresentative peptides IB714, IB937 and histatin 3 from saliva were synthesized and studied byphysical chemistry and biology structural tools, such as NMR, circular dichroism and molecularmodeling. After a structural study, the parameters of the interaction were determined for all systemsallowing to build affinities scales, showing the influence of three-dimensional structure of tannins andtheir nature (degree of polymerization), the influence of the peptide length and the higher affinity oftannins for PRP than HRP. These studies have also highlighted the importance of concentration oftannin on the phenomenon of precipitation. Below their CMC, tannins bind specifically to salivaryproteins. Above the CMC, the specific interactions are still present, but tannins can also form micellesand create hydrophobic interactions
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Boudjaoui, Mehdi. "Pour une approche complexe de l'alternance en éducation : modélisation de pratiques ingénieriques en formation(s) : ordres, désordres et organisations". Lille 1, 2003. http://www.theses.fr/2003LIL12014.

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Abstract (sommario):
Si nous considérons l'alternance éducative comme un phénomène complexe, il s'avère que les recherches dans ce domaine présentent, à notre sens, un éclatement paradigmatique. L'alternance est perçue soit comme un système pédagogique alternatif, soit comme un mode de gestion de l'emploi spécifique, soit comme un vécu cognitif particulier pour l'apprenant. . . En tentant d'inscrire nos travaux dans le paradigme du constructivisme, de la pensée complexe et des sciences de l'ingénierie, nous proposons des modèles susceptibles de rendre plus intelligibles les complexités de l'alternance éducative. À l'aune de la dialogique ordre/désordre/organisation, notre projet vise à éclairer les processus relevant de l'ingénierie de systèmes singuliers en alternance et, en retour, les processus générés pour les personnes et les organisations engagées. A partir de trois cas: la formation de commerciaux et d'opérateurs dans une entreprise publique en cours de privatisation; la formation d'ingénieurs en aménagement paysager; la formation d'infirmiers, nous avons dégagé des effets intentionnels et non intentionnels relatifs à l'ingénierie de systèmes en alternance.
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Bourguignon, Chloé. "Modélisation de l’effet de la pollution atmosphérique sur l’épithélium bronchique : les cellules souches pluripotentes induites humaines, une nouvelle voie d’étude de l’exposome ?" Thesis, Montpellier, 2020. http://www.theses.fr/2020MONTT018.

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Abstract (sommario):
La pollution atmosphérique est responsable d’environ 7 millions de décès prématurés par an au niveau mondial. Les particules fines (PM2.5) en particulier, jouent un rôle majeur dans le développement de pathologies respiratoires chroniques telles que la bronchopneumopathie obstructive chronique et l’asthme. Plusieurs études ont récemment mis en évidence que ces maladies pouvaient prendre racine dès l’enfance, au cours du développement pulmonaire. Il existe cependant peu de modèles précliniques permettant d’étudier ces étapes précoces et critiques en santé respiratoire. Les cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC) sont capables de se différencier vers tous les types cellulaires de l’organisme. Elles offrent ainsi une formidable opportunité de modéliser in vitro le développement pulmonaire et plus particulièrement celui de l’épithélium bronchique, dans le cadre de ces pathologies respiratoires chroniques.Grâce à un protocole de différenciation de hiPSC vers un épithélium bronchique fonctionnel, nous pouvons mimer les étapes clés de la morphogenèse bronchique in vitro en reproduisant les stades d’endoderme définitif, d’intestin primitif antérieur, de progéniteurs bronchiques jusqu’au stade d’épithélium bronchique composé de cellules multiciliées, à mucus, basales, club et neuroendocrines. En exposant à différents stades du protocole cet épithélium à des particules fines de pollution atmosphérique, nous avons pu mettre en évidence une cytotoxicité provoquée par de fortes doses de PM2.5, une induction de mécanismes de stress oxydant et d’inflammation, ainsi qu’un impact sur le processus de différenciation : diminution des marqueurs d’intestin primitif antérieur et de progéniteurs bronchiques aux étapes précoces ; modifications de la proportion des marqueurs de cellules terminales aux étapes tardives.Les résultats de ce travail ouvrent de nouvelles perspectives dans l’étude de l’impact de la pollution atmosphérique sur le développement pulmonaire. En enrichissant ce modèle d’autres compartiments cellulaires du poumon, en développant de nouveaux systèmes d’exposition et en variant le fond génétique des hiPSC, les propriétés d’auto-renouvellement virtuellement illimité de ces cellules souches pourraient permettre une évaluation à grande échelle de l’impact de nombreux facteurs environnementaux, au cours du développement
ABSTRACTAir pollution is one of the largest environmental cause of disease and every year, 7 millions of premature deaths are attributable to air pollution worldwide. Ambient fine particulate matter plays a major role in the development of chronic respiratory diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD) or asthma. Recently, several studies have highlighted pediatric roots in the trajectories of these diseases. However, only few preclinical models are available to study these early developmental stages yet critical in respiratory health. Human induced pluripotent stem cells (hiPSC) are able to differentiate into all cell types of human body. Thus, they offer a great opportunity to recapitulate lung development in vitro, especially bronchial airway development.Thanks to our differentiation protocol of hiPSC into functional airway epithelium, we can mimic in vitro key bronchial development steps: definitive endoderm, anterior foregut endoderm, lung progenitors towards functional epithelial cells such as ciliated cells, goblet cells, basal cells, club cells and neuroendocrine cells. PM2.5 exposure performed at different steps of the protocol showed high doses related cytotoxicity, oxidative stress and inflammatory responses. An effect on differentiation process was also observed with a decrease of anterior foregut endoderm and lung progenitors markers along with a modification in differentiated cells proportion.These results open new possibilities to study air pollution impact on lung development. Thanks to hiPSC self-renewal property, high scale exposure studies of environmental factors impact on lung development could emerge by adding new cell types to this model, developing new exposure systems and modifying genetic background of hiPSC

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