Tesi: "Modèles de vieillissement"

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Descamps, Olivier. "Sress oxydant et vieillissement : aspects mitochondriaux et stratégies nutritionnelles anti-cancer et anti-vieillissement chez la souris OF1". Université Joseph Fourier (Grenoble), 2004. http://www.theses.fr/2004GRE18008.

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Abstract (sommario):

Cette thèse a pour but d'apporter des éléments novateurs sur le lien entre la balance antioxydante, le vieillissement et le cancer, notamment au travers des aspects mitochondriaux. Une place importante est consacrée aux études de stratégies nutritionnelles pour prévenir le vieillissement et le cancer. Ainsi la restriction alimentaire et le jeûne alterné et la supplémentation avec du sélénium ont montré une efficacité très significative, contrairement à la DHEA. Une place importante est aussi accordée aux études de corrélation entre le vieillissement et la longévité et différents paramètres liés au stress oxydant : corrélation entre la mémoire et les enzymes antioxydantes dans le cerveau et l'hippocampe, lien entre l'oxydation de l'ADN et la longévité par mesure de la concentration urinaire de la 8-oxo-dGuo. Dans ce cas, la corrélation obtenue présente un grand intérêt prédictif. Pour conclure, nous analysons la corrélation entre les défenses antioxydantes et la longévité des insectes
Our thesis aimed to establish new perspectives about the link between the antioxidant status, the aging process and the cancer process, considering essentially the role played by mitochondria. A major part of our studies was devoted to evaluate nutritional strategies to prevent aging and cancer. Our objectives were to study the effects of calorie restriction or alternate feeding, selenium supplementation, that all proved striking efficacy, in contrast with the lack of effect of DHEA sulfate supplementation. A number of correlation studies between aging, longevity and various parameters of oxidative stress were evaluated: link between memory and antioxidant enzymes in brain and hippocampus, link between longevity and urinary level of 8-oxo-dGuo, the later appearing as highly significant. We concluded the thesis by the analysis of the correlation between the antioxidative defense system and the insect longevity

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Nguyen, Thanh Hoi. "Vieillissement artificiel et vieillissement naturel en ambiance tropicale de composites modèles époxy/verre : approche nanoscopique de l'étude des interphases". Phd thesis, Toulon, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00942583.

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Abstract (sommario):

Un composite époxy/fibre de verre élaboré à partir de matériaux simplifiés a été soumis en parallèle à du vieillissement artificiel (UV et thermohydrique) et à du vieillissement naturel (climat tropical humide). Une étude des matériaux (résine seule et composite) à travers un large panel de techniques de caractérisation physico-chimiques, mécaniques et de moyens d'observation (MEB, AFM) a permis d'identifier clairement la structure, la morphologie et les principales propriétés du réseau époxy-amine de l'état initial. Une caractérisation systématique des échantillons par couches de 20 microns d'épaisseur a permis, en particulier, d'identifier un gradient de structure et de propriétés dans les 200 premiers microns à la surface des plaques de résine et de composite. Ce gradient est attribué à l'évaporation du durcisseur amine lors de l'élaboration des matériaux. Dans les plaques de composites, le DMA ainsi que l'AFM ont permis de mettre en évidence une zone d'interphase autour des fibres pour laquelle le réseau époxy-amine présente des caractéristiques différentes de celles de la résine en masse.La même méthodologie a été adoptée pour suivre l'évolution de ces matériaux lors des vieillissements artificiels et naturels.Les études séparées des vieillissements UV et thermohydrique ont permis de mettre en évidence les altérations chimiques et physico-chimiques de la matrice seule d'une part, et des interphases fibres/matrice d'autre part. Le vieillissement photochimique se montre le plus dégradant pour la surface des plaques, alors que les effets du vieillissement thermohydrique sont principalement observés au niveau des interfaces fibres/matrice dans les composites. Dans les deux cas également, nous pouvons proposer des mécanismes simplifiés de dégradation de la résine époxy-amine.Enfin, les résultats de caractérisation après le vieillissement naturel nous permettent de faire des corrélations avec les vieillissements artificiels et de pointer les effets prépondérants des deux paramètres de vieillissement, ainsi que d'avancer un facteur d'accélération.

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Nguyen, Thanh Hoi. "Vieillissement artificiel et vieillissement naturel en ambiance tropicale de composites modèles époxy/verre : approche nanoscopique de l'étude des interphases". Electronic Thesis or Diss., Toulon, 2013. http://www.theses.fr/2013TOUL0007.

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Abstract (sommario):

Un composite époxy/fibre de verre élaboré à partir de matériaux simplifiés a été soumis en parallèle à du vieillissement artificiel (UV et thermohydrique) et à du vieillissement naturel (climat tropical humide). Une étude des matériaux (résine seule et composite) à travers un large panel de techniques de caractérisation physico-chimiques, mécaniques et de moyens d’observation (MEB, AFM) a permis d’identifier clairement la structure, la morphologie et les principales propriétés du réseau époxy-amine de l’état initial. Une caractérisation systématique des échantillons par couches de 20 microns d’épaisseur a permis, en particulier, d’identifier un gradient de structure et de propriétés dans les 200 premiers microns à la surface des plaques de résine et de composite. Ce gradient est attribué à l’évaporation du durcisseur amine lors de l’élaboration des matériaux. Dans les plaques de composites, le DMA ainsi que l’AFM ont permis de mettre en évidence une zone d’interphase autour des fibres pour laquelle le réseau époxy-amine présente des caractéristiques différentes de celles de la résine en masse.La même méthodologie a été adoptée pour suivre l’évolution de ces matériaux lors des vieillissements artificiels et naturels.Les études séparées des vieillissements UV et thermohydrique ont permis de mettre en évidence les altérations chimiques et physico-chimiques de la matrice seule d’une part, et des interphases fibres/matrice d’autre part. Le vieillissement photochimique se montre le plus dégradant pour la surface des plaques, alors que les effets du vieillissement thermohydrique sont principalement observés au niveau des interfaces fibres/matrice dans les composites. Dans les deux cas également, nous pouvons proposer des mécanismes simplifiés de dégradation de la résine époxy-amine.Enfin, les résultats de caractérisation après le vieillissement naturel nous permettent de faire des corrélations avec les vieillissements artificiels et de pointer les effets prépondérants des deux paramètres de vieillissement, ainsi que d’avancer un facteur d’accélération
A simplified glass fiber/epoxy composite was exposed to artificial ageing conditions (UV and Hygrothermal) and natural ageing (humid tropical climate). A wide range of physicochemical, mechanical and observation techniques (SEM, AFM) were used to clearly identify the structure, morphology and the main properties of the epoxy-amine network of the resin alone and composite in the initial state. A gradient in structure and properties was shown up in the first 200 microns of resin and composite plates surfaces thanks to the systematic characterization of sample layers of 20 microns thickness. It is attributed to an amine deficit during the sample elaboration process. In composite plates, DMA and AFM measurements have highlighted the existence of an interphase area around the fibers with a higher molecular mobility and a lower stiffness than the epoxy-amine network in the bulk resinThe same methodology was used to follow the materials evolution during artificial and natural ageing.The effects of UV and hygrothermal ageing were analyzed independently on the resin and on the composite in order to identify the chemical and physicochemical alterations of the matrix on one hand and of fiber/matrix interphases on the other hand. Photochemical ageing effects are mainly localized on materials surfaces, while the hygrothermal ageing affects mainly fiber/matrix interfaces in composite. In both cases simplified degradation mechanisms of epoxy-amine network are proposed.Finally, the characterization results after natural exposure allow us to establish correlations with artificial ageing. Predominant effects are identified and an acceleration factor is proposed

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Pattee-Gravel, Victor. "L'impact sur le cerveau du vieillissement cognitivement sain". Master's thesis, Université Laval, 2020. http://hdl.handle.net/20.500.11794/66428.

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Abstract (sommario):

Ce mémoire décrit plusieurs modèles qui cherchent à prédire le vieillissement du cerveau chez des individus âgés ayant une cognition intacte. Nous effectuons d’abord des tests statistiques afin de comparer différents modèles. À partir de ceux-ci, nous présentons des estimés du moment critique à partir duquel certaines structures cérébrales ont décru morphométriquement de façon notable en guise d’indice de fragilité. Nous mesurons également l’asymétrie hémisphérique de la décroissance de chaque région. Nous proposons différentes façons d’ordonnancer les régions du cerveau selon différentes quantités mesurant le taux vieillissement. Finalement, nous établissons un outil qui permet d’évaluer l’âge virtuel correspondant aux mesures cérébrales pour le cerveau d’un individu, selon les estimés de normalité.
In this memoir, we propose different models in order to predict the effect of aging on brain atrophy, computed from neuroimagery data. We begin with different statistical tests in order to chose between models and assert if different regions have significant asymmetry in their development. We then compute critical moments after which we predict that the measures of a region have significantly decreased. We use these critical moments to order the regions, as we suppose it’s a good indicator of fragility in aging. We finish by proposing a method of predicting the neurological age of an individual from it’s neuroimagery data.

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Martre, Pierre. "Architecture hydraulique d'une talle de fétuque élévée (festuca arundinacea schreb. ) ; implications pour les relations entre la transpiration et l'expansion foliaire". Poitiers, 1999. http://www.theses.fr/1999POIT2347.

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Abstract (sommario):

L'objectif de cette these etait d'analyser et de quantifier, d'un point de vue hydraulique, le couplage entre la transpiration et la croissance foliaire d'une talle de fetuque elevee. En condition de faible transpiration, nous avons mesure une difference de potentiel hydrique induite par la croissance de 0. 3 mpa. Le long de la zone de croissance, la continuite hydraulique du protoxyleme est assuree par la plasticite des vaisseaux et leur maturation echelonnee dans le temps, et le depot local d'eau est correle a la surface d'echange entre le protoxyleme et les cellules en expansion. Du fait de la maturation des vaisseaux de metaxyleme, la conductivite hydraulique du xyleme (k h) augmente d'un facteur 25 dans la zone de maturation. Le profil spatial de k h dans les feuilles matures a une forme en cloche, avec un maxima pres de la ligule. Nous avons mesure la conductance totale du systeme racinaire et des limbes en croissance et matures. Nous avons utilise un modele d'analogie electrique pour calculer la conductance radiale specifique foliaire des limbes, ainsi que pour calculer les flux et les potentiels hydriques locaux dans la talle en croissance. Les variables d'entree de ce modele sont : (i) les conductances radiale et axiale, (ii) les flux de transpiration et de croissance des differentes feuilles de la talle. Cette modelisation de l'architecture hydraulique de la talle nous a permis de montrer que, (i) dans les feuilles matures, l'anisotropie des conductances radiale et axiale entraine une homogeneisation du potentiel hydrique du xyleme, (ii) dans les feuilles en croissance, la faible k h dans la partie basale entraine un fort gradient de potentiel hydrique dans cette partie du xyleme de la feuille, qui reduit la difference de potentiel hydrique induite par la croissance. L'ensemble de ces resultats contribue a l'idee que la croissance est limitee par la disponibilite de l'eau, qui depend fortement du flux de transpiration des differentes feuilles de la talle.

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Haddara, Hisham S. "Nouvelles méthodes de caractérisation et modèles physiques de vieillissement des transistors MOS submicroniques". Grenoble INPG, 1988. http://www.theses.fr/1988INPG0079.

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Abstract (sommario):

On etudie le transistor tmos a canal court a l'aide d'un simulateur bidimensionnel en tenant compte des inhomogeneites de l'interface. On presente ensuite une nouvelle methode d'extraction des parametres des transistors degrades. On propose une configuration nouvelle du transistor mos plus performante que les structures classiques. Une partie est consacree aux methodes de caracterisation de l'interface si-sio2. La derniere partie est relative au vieillissement des transistors mos ultra-courts en comparant les donnees theoriques obtenues par les methodes developpees au debut et les resultats experimentaux mesures sur des dispositifs.

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Exartier, Raphaël. "Températures effectives et dynamique lente dans des systèmes modèles". Paris 6, 2001. http://www.theses.fr/2001PA066509.

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Rattenbach, Revital. "Construction de modèles de surexpression du gène PCP4 : Etude de sa régulation et des effets de sa surexpression". Paris 5, 2006. http://www.theses.fr/2006PA05D042.

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Abstract (sommario):

PCP4/PEP-19 (Purkinje Cell Protein 4) est localisé sur le chromosome 21 et intervient dans la transduction du signal calcique via son association à la calcium/calmoduline. L'analyse de la régulation de l'expression du gène PCP4 par une approche in silico a montré qu'il était régulé par des facteurs de transcription impliqués dans des mécanismes de différenciation cellulaire. Parallèlement, nous avons entrepris l'étude de la régulation et de la fonction de PCP4 dans les mécanismes de vieillissement et de stress oxydant.

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Tabellion, Aurore. "Effets vasculaires des espèces réactives de l'oxygène et de l'azote dans différents modèles physiopathologiques murins". Nancy, 2006. http://www.theses.fr/2006NAN12509.

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Abstract (sommario):

Cette thèse porte sur les effets vasculaires des espèces relatives de l'oxygène (ERO) et de l'azote (ERN) dans différents modèles murins de physiopathologies vasculaires humaines (vieillissement et choc septique). Dans la première partie de la thèse, nous avons étudié l'implication des ERN (notamment l'oxyde nitrique (NO) et des ERO, dans la perte de la sensibilité induite par 3 jours d'incubation de la vasoconstriction pharmacomécanique et comment l'incubation d'anneaux aortiques issus de rats adultes (12 mois) mime la perte de vasoréactivité pharmacomécanique vue avec le vieillissement ( > 24 mois). Les anneaux aortiques de rats jeunes (3 mois) et adultes ont été incubés pendant 3 jours. L'incubation des anneaux issus des rats adultes réduit la contraction isométrique induite par un agoniste, la noradrénaline (NA) à un niveau similaire à celui observé pour des anneaux non incubés issus de rats âgés. Il n'y pas d'effet de l'incubation sur la vasoconstriction électromécanique induite par [K+]e. L'incubation produit une augmentation de l'expression des ARNm de la NOS inductible (iNOS) ; l'addition de NG-nitro L-arginie méthylester (L-NAME) restaure partiellement la contraction induite par la NA. Ces résultats suggèrent que le NO est impliqué dans la perte de vasoconstriction pharmacomécanique induite par l'incubation. De plus, l'addition d'anti-oxydants (pyrrolidine dithiocarbamate, glutathion) restaure totalement la contraction suggérant aussi l'implication des ERO. De plus, l'activité de la catalase diminue avec l'âge et la glutathion réductase augmente avec l'incubation pour les anneaux de rats jeunes uniquement. Nous en concluons que l'incubation d'anneaux aortiques produit une réduction de la contraction pharmacomécanique impliquant les ERO et les ERN, et que c'est un processus similaire à celui observé lors du vieillissement. La seconde partie de la thèse traite des possibles effets mécaniques des ERN (NO et peroxynitrite) dans le choc septique qui est caractérisé par une augmentation du NO responsable de la perte de vasocontractilité observée. Par ailleurs, le NO peut modifier, via la nitration d’acides aminés, les propriétés physicochimiques et mécaniques des scléroprotéines. Nous avons donc évalué les propriétés mécaniques (angle d'ouverture et module élastique) de la paroi aortique de rats jeunes ayant subit une ligature et une perforation cecale (CLP). Nous avons aussi examiné les effets de traitements avec le L-NAME chez les rats CLP et un donneur de NO, le morpholinosydnonimine 1 (SIN-1), chez les rats « sham-operated ». Les CLP sont caractérisés par une augmentation du niveau plasmatique des nitrite/nitrate (Nox) ( de 17 # 1 à 50 # 5 umol1/L à 24 h, n = 5) et une perte de vasoréactivité ([K+]e : - 16% et NA : - 27%). Le SIN-1 augmente les Nox (51 # 7 umol1/L) ) à un niveau similaire à celui observé chez les rats CLP. Le traitement des rats CLP avec le L-NAME ne baisse pas les Nox ( 53 # 4 umol1/L). In vitro, l'angle d'ouverture de la paroi aortique diminue chez les CLP ( 28 # 9° versus « sham-operated » 79 # 19°). Le SIN-1 baisse l'angle d'ouverture des rats « sham-operated » (31 # 6°). Chez les rats CLP, L-NAME restaure l'angle d'ouverture (56 # 6°). In vivo, le rapport module élastique / contrainte pariétale augmente de 55% chez les rats CLP. En conclusion, nous pouvons dire que le sepsis modifie la mécanique de la paroi aortique et que le NO est impliqué dans cette modification. En résumé, nous avons mis en évidence que dans deux modèles animaux – incubation d'anneaux aortiques ex vivo et choc septique in vivo – les ERO et les ERN peuvent modifier les protéines intracellulaires impliquées dans la vasoconstriction pharmacomécanique et les protéines extracellulaires impliquées dans la mécanique de la paroi des vaisseaux.

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Dantan, Etienne. "Modèles conjoints pour données longitudinales et données de survie incomplètes appliqués à l'étude du vieillissement cognitif". Thesis, Bordeaux 2, 2009. http://www.theses.fr/2009BOR21658/document.

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Abstract (sommario):

Dans l'étude du vieillissement cérébral, le suivi des personnes âgées est soumis à une forte sélection avec un risque de décès associé à de faibles performances cognitives. La modélisation de l'histoire naturelle du vieillissement cognitif est complexe du fait de données longitudinales et données de survie incomplètes. Par ailleurs, un déclin accru des performances cognitives est souvent observé avant le diagnostic de démence sénile, mais le début de cette accélération n'est pas facile à identifier. Les profils d'évolution peuvent être variés et associés à des risques différents de survenue d'un événement; cette hétérogénéité des déclins cognitifs de la population des personnes âgées doit être prise en compte. Ce travail a pour objectif d'étudier des modèles conjoints pour données longitudinales et données de survie incomplètes afin de décrire l'évolution cognitive chez les personnes âgées. L'utilisation d'approches à variables latentes a permis de tenir compte de ces phénomènes sous-jacents au vieillissement cognitif que sont l'hétérogénéité et l'accélération du déclin. Au cours d'un premier travail, nous comparons deux approches pour tenir compte des données manquantes dans l'étude d'un processus longitudinal. Dans un second travail, nous proposons un modèle conjoint à état latent pour modéliser simultanément l'évolution cognitive et son accélération pré-démentielle, le risque de démence et le risque de décès
In cognitive ageing study, older people are highly selected by a risk of death associated with poor cognitive performances. Modeling the natural history of cognitive decline is difficult in presence of incomplete longitudinal and survival data. Moreover, the non observed cognitive decline acceleration beginning before the dementia diagnosis is difficult to evaluate. Cognitive decline is highly heterogeneous, e.g. there are various patterns associated with different risks of survival event. The objective is to study joint models for incomplete longitudinal and survival data to describe the cognitive evolution in older people. Latent variable approaches were used to take into account the non-observed mechanisms, e.g. heterogeneity and decline acceleration. First, we compared two approaches to consider missing data in longitudinal data analysis. Second, we propose a joint model with a latent state to model cognitive evolution and its pre-dementia acceleration, dementia risk and death risk

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Colas, Damien. "Le cycle veille-sommeil dans des modèles murins de vieillissement normal ou pathologique : hypothèse NO-ergique". Lyon 1, 2004. http://www.theses.fr/2004LYO10044.

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Abstract (sommario):

Les troubles du sommeil associés au vieillissement sont très invalidants. L'hypothèse retenue pour expliquer le vieillssement est celle d'un déséquilibre du stress oxydant. Le monoxyde d'azote, élément clef du stress oxydant, joue un rôle important dans la régulation normale du sommeil et constitue donc une molécule candidate imortante pour étudier les mécanismes de régulation du sommeil chez l'animal âgé. Nous avons étudié les modifications de l'architecture du sommeil en relation avec le système NOergique chez des souris prises comme modèles de vieillissement normal (SAMR1), de type Alzheimer (SAMP8) ou de type syndrome de Down (SOD et APP). Par une approche pluridisciplinaire nous montrons que chez les SAM, le sommeil paradoxal est le plus fortement altéré par l'âge et que l'inhibition de la NOS inductible le supprime. Ainsi l'induction de la iNOS permettrait de maintenir les quantités de SP chez l'individu âgé

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Edouard, Clément. "Vieillissement des batteries Li-ion de traction : des mécanismes vers le vieillissement accéléré". Thesis, Compiègne, 2015. http://www.theses.fr/2015COMP2221/document.

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Abstract (sommario):

En raison de leurs performances en termes de densités énergétiques et de puissance, les batteries Li-ion sont les systèmes de stockage électrique privilégiés pour les nouvelles générations de véhicules électriques. Leur modélisation est indispensable pour fournir une évaluation de leurs performances tout au long de leur durée de vie tout en limitant le nombre d'essais expérimentaux, et ceci dans le but de concevoir des configurations et des gestions optimales des packs batteries pour une application envisagée. Le but de ce travail consiste à proposer un modèle physique capable de prédire le comportement et le vieillissement de la batterie sous différentes conditions. Un modèle simplifié électrochimique et thermique capable de prédire le comportement physicochimique et le vieillissement de batteries Li-ion a été étudié. Une analyse de sensibilité a été menée sur l'ensemble des paramètres du modèle dans différentes conditions afin de mettre en évidence leurs influences sur les sorties du modèle. Sur cette base, une méthode d'identification a été proposée pour préserver une indépendance des résultats de l'identification paramétrique par rapport à la sensibilité des paramètres. Cette méthode a permis d'améliorer les prédictions de vieillissement avec des estimations très proches des résultats expérimentaux. Au-delà des gains en compréhension et prédiction, ce modèle physique ouvre de nouvelles possibilités pour établir des protocoles de vieillissement accélérés
Due to their high power and energy densities, Li-ion batteries are the leading systems for the new generations of electric vehicles, for which an optimum cell design, management and configuration is essential. Modeling provides tools to perform complex analysis of the performance of Li-ion batteries and reduces the amount of time spent on experimental testing. The aim of our research is to propose a physics-based model that can predict battery behavior and aging under various conditions during the entire lifespan. A simplified electrochemical and thermal model that can predict both physicochemical and aging behaviors of Li-ion batteries has been studied. A sensitivity analysis of all its physical parameters has been performed in order to find out their influence on the model outputs based on simulations under various conditions. The results gave hints on whether a parameter needs particular attention when measured or identified and on the conditions under which it is the most sensitive. A specific simulation profile has been designed for parameters involved in aging equations in order to determine their sensitivity. Finally, a step-wise method has been followed to limit the influence of parameter values when identifying sorne of them. This sensitivity analysis and the subsequent step-wise identification method show very good results, such as a better fitting of the experimental data with simulated cell voltage. Beyond advanced comprehension and prediction, this physical model opens new possibilities to define accelerated aging tests

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Kieffer, Pascal. "Calcification de la paroi artérielle : modèles, conséquences et mécanismes". Nancy 1, 2000. http://www.theses.fr/2000NAN12011.

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Abstract (sommario):

Thèse de doctorat en sciences du médicament. La calcification de la paroi artérielle au cours du vieillissement peut conduire à la survenue de l'artériosclérose et de l'athérome, qui représentent deux des trois plus importantes pathologies responsables de l'augmentation de morbidité et mortalité cardio-vasculaires dans la population occidentale vieillissante. L'étude des processus de calcification artérielle et de leurs conséquences permettrait d'identifier de nouvelles cible thérapeutiques de l'artériosclérose et de l'athérome. Nous avons étudié le phénomène d'artériosclérose dans différents modèles animaux pouvant mimer la calcification artérielle sur les changements des propriétés mécaniques de la paroi aortique ainsi que sur les éventuelles répercussions cardiaques. [. . . ]

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Virgili, Jessica. "Caractérisation d'un modèle murin transgénique de la maladie d'Alzheimer et de vieillissement accéléré". Master's thesis, Université Laval, 2018. http://hdl.handle.net/20.500.11794/29574.

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Abstract (sommario):

Le vieillissement est un facteur clé dans la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer (MA), forme la plus courante de démence chez la personne âgée. L'incidence de la MA est faible avant 65 ans ; celle-ci double ensuite tous les 5 à 6 ans pour dépasser 8 cas pour 100 années-personnes après 85 ans. Au cours des dernières décennies, plusieurs modèles transgéniques de la MA ont été conçus et caractérisés. Il a été observé que chez les souris qui surexprimaient les formes mutées de la protéine précurseur amyloïde-β (Aβ) humaine (hAPP) développaient des dépôts du peptide Aβ dans leur cerveau et des déficits de mémoire. Néanmoins, puisque le diagnostic de la MA repose sur la visualisation histologique de plaques Aβ et d’enchevêtrements neurofibrillaires de la protéine tau, le groupe du Dr LaFerla (Université de Californie, Irvine, É-U) a développé un modèle triple transgénique (3xTg-AD) exprimant trois transgènes : la protéine précurseur Aβ (APPSwe), préséniline-1 (PS1M146V) et tau (MAPTP301L). Cette lignée développe progressivement les pathologies Aβ et tau dans les régions cérébrales impliquées dans la MA, ainsi que des déficits de plasticité synaptique et de cognition. Toutefois, la souris 3xTg-AD ne développe pas de perte neuronale comme chez l’humain. Il est possible que les facteurs de vieillissement associés à la MA ne puissent pas s’exprimer pleinement en raison de leur courte espérance de vie. L’objectif de l’étude était de croiser la souris 3xTg-AD avec un modèle de sénescence accélérée, la souris SAMP8 (senescence-accelerated prone 8), afin de créer un modèle plus représentatif de la maladie humaine. Nos résultats montrent que les facteurs de sénescence liés au modèle SAMP8 ont accentué les déficits de mémoire et certains marqueurs neuropathologiques – en particulier la pathologie amyloïde – chez les souris 3xTg-AD femelles. Les données présentées mettent en évidence des interactions complexes entre les facteurs liés au génotype, au vieillissement et au sexe chez ce modèle.
Aging is central to the pathogenesis of Alzheimer’s disease, the most common form of dementia during the elderly. The incidence of sporadic AD is low before 65 years old; it then doubles every 5 to 6 years to surpass 8 cases per 100 personyears after 85. To model AD, numerous transgenic mice have been produced and characterized in the last decades. It was found that mice overexpressing mutated forms of the human amyloid-β (Aβ) precursor protein (hAPP) develop Aβ deposits in their brain, along with quantifiable memory deficits. Since the diagnosis of AD is dependent upon the histological visualization of both Aβ plaques and tau-laden neurofibrillary tangles, Dr LaFerla’s group (University of California, Irvine, USA) has developed the triple-transgenic model (3xTg-AD) expressing three mutant transgenes: Aβ precursor protein (APPSwe), presenilin-1 (PS1M146V), and tauP301L. This mouse line progressively develops both Aβ and tau pathologies in AD-relevant brain regions as well as deficits in synaptic plasticity and cognitive performance. However, the 3xTg-AD mouse does not develop frank neuronal loss as found in AD brain. A likely simple explanation is that, within the lifespan of a mouse, AD-relevant aging factors do not have the time to be fully expressed. To that aim, we crossed senescence-accelerated prone 8 mice (SAMP8) with 3xTgAD mice to produce senescence-accelerated 3xTg-AD mice with the hope to generate a model closer to the human disease. Our results indicate that senescence acceleration amplifies memory deficits and several AD-related neuropathological features -particularly the amyloid pathology- in female 3xTg-AD mice. Overall, the present data suggest that the SAMP8/3xTg-AD mouse is a valuable model combining aging factors and AD neuropathology, but also evidence complex interactions between genetic backgrounds, aging- and sex-related factors.

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Bracquemond, Cyril. "Modélisation stochastique du vieillissement en temps discret". Phd thesis, Grenoble INPG, 2001. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00004670.

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Abstract (sommario):

Dans les études de fiabilité, il est possible que les durées de vie s'expriment par des valeurs entières. C'est le cas par exemple pour des appareils fonctionnant à la sollicitation. Le but de cette thèse est de revisiter les concepts classiques de la fiabilité des systèmes non réparables, quand on suppose que le temps est discret. Les grandeurs usuelles de la fiabilité en temps discret sont définies, ainsi que les principales notions de vieillissement. Nous passons ensuite en revue les principaux modèles de fiabilité que nous avons classés en trois familles à la suite de notre étude bibliographique. Après avoir mis en évidence qu'un certain nombre de différences entre les notions de fiabilité usuelles en temps continu et leurs équivalents en temps discret sont dues à la définition du taux de défaillance en temps discret, nous proposons une nouvelle définition qui résout les problèmes rencontrés. L'estimation non paramétrique des fonctions pouvant caractériser le vieillissement est traitée et nous donnons des résultats d'estimation ponctuelle, par intervalle et bande de confiance pour le taux de défaillance (usuel). L'estimation paramétrique des modèles de fiabilité est également abordée, avec une section importante consacrée à la loi géométrique dont les estimateurs sont explicites, contrairement à la plupart des autres lois discrètes. Un état de l'art des tests d'adéquation statistiques aux lois discrètes est présenté. Nous proposons un test basé sur la transformation de Smirnov généralisée dont la puissance est étudiée pour tester l'adéquation aux lois géométrique et Weibull de type I.

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Tabellion, Aurore. "Effets vasculaires des espèces réactives de l'oxygène et de l'azote dans différents modèles physiopathologiques murins". Nancy 1, 2006. http://www.theses.fr/2006NAN10232.

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Abstract (sommario):

Cette thèse porte sur les effets vasculaires des espèces relatives de l'oxygène (ERO) et de l'azote (ERN) dans différents modèles murins de physiopathologies vasculaires humaines (vieillissement et choc septique). Dans la première partie de la thèse, nous avons étudié l'implication des ERN (notamment l'oxyde nitrique (NO) et des ERO, dans la perte de la sensibilité induite par 3 jours d'incubation de la vasoconstriction pharmacomécanique et comment l'incubation d'anneaux aortiques issus de rats adultes (12 mois) mime la perte de vasoréactivité pharmacomécanique vue avec le vieillissement ( > 24 mois). Les anneaux aortiques de rats jeunes (3 mois) et adultes ont été incubés pendant 3 jours. L'incubation des anneaux issus des rats adultes réduit la contraction isométrique induite par un agoniste, la noradrénaline (NA) à un niveau similaire à celui observé pour des anneaux non incubés issus de rats âgés. Il n'y pas d'effet de l'incubation sur la vasoconstriction électromécanique induite par [K+]e. L'incubation produit une augmentation de l'expression des ARNm de la NOS inductible (iNOS) ; l'addition de NG-nitro L-arginie méthylester (L-NAME) restaure partiellement la contraction induite par la NA. Ces résultats suggèrent que le NO est impliqué dans la perte de vasoconstriction pharmacomécanique induite par l'incubation. De plus, l'addition d'anti-oxydants (pyrrolidine dithiocarbamate, glutathion) restaure totalement la contraction suggérant aussi l'implication des ERO. De plus, l'activité de la catalase diminue avec l'âge et la glutathion réductase augmente avec l'incubation pour les anneaux de rats jeunes uniquement. Nous en concluons que l'incubation d'anneaux aortiques produit une réduction de la contraction pharmacomécanique impliquant les ERO et les ERN, et que c'est un processus similaire à celui observé lors du vieillissement. La seconde partie de la thèse traite des possibles effets mécaniques des ERN (NO et peroxynitrite) dans le choc septique qui est caractérisé par une augmentation du NO responsable de la perte de vasocontractilité observée. Par ailleurs, le NO peut modifier, via la nitration d’acides aminés, les propriétés physicochimiques et mécaniques des scléroprotéines. Nous avons donc évalué les propriétés mécaniques (angle d'ouverture et module élastique) de la paroi aortique de rats jeunes ayant subit une ligature et une perforation cecale (CLP). Nous avons aussi examiné les effets de traitements avec le L-NAME chez les rats CLP et un donneur de NO, le morpholinosydnonimine 1 (SIN-1), chez les rats « sham-operated ». Les CLP sont caractérisés par une augmentation du niveau plasmatique des nitrite/nitrate (Nox) ( de 17 # 1 à 50 # 5 umol1/L à 24 h, n = 5) et une perte de vasoréactivité ([K+]e : - 16% et NA : - 27%). Le SIN-1 augmente les Nox (51 # 7 umol1/L) ) à un niveau similaire à celui observé chez les rats CLP. Le traitement des rats CLP avec le L-NAME ne baisse pas les Nox ( 53 # 4 umol1/L). In vitro, l'angle d'ouverture de la paroi aortique diminue chez les CLP ( 28 # 9° versus « sham-operated » 79 # 19°). Le SIN-1 baisse l'angle d'ouverture des rats « sham-operated » (31 # 6°). Chez les rats CLP, L-NAME restaure l'angle d'ouverture (56 # 6°). In vivo, le rapport module élastique / contrainte pariétale augmente de 55% chez les rats CLP. En conclusion, nous pouvons dire que le sepsis modifie la mécanique de la paroi aortique et que le NO est impliqué dans cette modification. En résumé, nous avons mis en évidence que dans deux modèles animaux – incubation d'anneaux aortiques ex vivo et choc septique in vivo – les ERO et les ERN peuvent modifier les protéines intracellulaires impliquées dans la vasoconstriction pharmacomécanique et les protéines extracellulaires impliquées dans la mécanique de la paroi des vaisseaux.

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Proust-Lima, Cecile. "Modèles mixtes à structure latente pour donnéeslongitudinales multivariées hétérogènes :application à l'étude du vieillissement cognitif etde la démence". Phd thesis, Université Victor Segalen - Bordeaux II, 2006. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00192386.

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Abstract (sommario):

Ce travail avait pour objectif de proposer des modèles statistiques pour données longitudinales, hétérogènes et multivariées afin de décrire l'évolution cognitive chez les personnes âgés et son association avec la démence. La cognition étant une quantité non-observée mesurée par des tests psychométriques quantitatifs non Gaussiens, nous avons proposé un modèle nonlinéaire à processus latent dans lequel, l'évolution cognitive représentée par le processus latent est décrite par un modèle linéaire mixte incluant des variables explicatives et un processus Brownien. Les tests psychométriques et le processus latent sont liés par des transformations nonlinéaires estimées prenant en compte des effets différents des variables explicatives. Outre décrire les propriétés métrologiques des tests et faire des recommandations sur le test à utiliser suivant la population étudiée, nous avons pu distinguer l'effet de variables explicatives sur l'évolution cognitive latente de leur effet propre sur les tests. Nous avons ensuite étendu cette approche pour prendre en compte l'hétérogénéité de l'évolution cognitive associée à la survenue d'une démence par deux modèles conjoints à classes latentes. En étudiant d'abord la probabilité de démence en fin de suivi conjointement au déclin cognitif, nous avons mis en évidence deux profils d'évolution représentant le processus de vieillissement normal et le processus de vieillissement pathologique. Puis, en étudiant le risque de démence conjointement au déclin cognitif en fonction de l'âge, nous avons montré 5 formes de déclin cognitifs suivant l'âge associés à des risques différents de démence. Ces deux modèles conjoints nous ont aussi permis de proposer des outils de détection de démence calculés à partir de n'importe quelle information cognitive. Chacun des trois modèles proposés a été évalué par le biais d'études de simulation, puis appliqué sur les données de la cohorte PAQUID et enfin, plusieurs méthodes ont été proposées pour évaluer l'adéquation aux données.

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Nguyen, Thi-Hoa-Tam. "Modèle d’endommagement des assemblages collés : identification et application à la description d’un essai de vieillissement accéléré". Paris Est, 2008. http://pastel.paristech.org/5199/01/manuscrit_final_NGUYEN.pdf.

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Abstract (sommario):

Ce résumé ne figure pas dans la thèse elle même. Nous reprenons ici celui présent dans le formulaire d'enregistrement de thèse soutenue : Parmi les trois chapitres de cette thèse, le premier est consacré à une étude bibliographique sur la durabilité des assemblages collés. Il décrit notamment les principaux modèles d'endommagement et les méthodes d'optimisation permettant d'identifier les paramètres du modèle. Le second chapitre présente la théorie prévisionnelle retenue ainsi qu'une étude paramétrique pour mieux cerner la signification physique des coefficients du modèle. Le dernier chapitre confronte les simulations théoriques avec différentes campagnes expérimentales. Une approche inverse est d'abord mise en oeuvre pour identifier les paramètres théoriques dans le cas d'assemblages collés sollicités en traction ou en cisaillement. La même approche est ensuite utilisée pour identifier le comportement en fluage d'assemblages soumis à un vieillissement accéléré. Les valeurs des paramètres correspondants aux états initiaux et vieillis sont enfin analysées à la lumière des évolutions microstructurales du joint adhésif.

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Juston, Maxime. "Suivi du vieillissement des batteries lithium embarquées, en usage ferroviaire". Thesis, Compiègne, 2021. http://www.theses.fr/2021COMP2596.

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Abstract (sommario):

Le modèle électrique classique d'une cellule considère celle-ci comme un ensemble homogène ayant des caractéristiques (résistance, capacités) uniques. Nous considérons au contraire qu'une cellule peut être subdivisés en un certains nombres de volumes qui sont eux considérés comme homogène d'un point de vue des propriétés électriques. La modélisation d'une cellule s'effectue alors par un ensemble de circuits électriques, à raison d'un par volume. Cette construction effectuée, nous cherchons à caractériser chacun des paramètres des circuits électriques grâce à des mesures expérimentales. Une nouvelle méthode de détermination des paramètres fonctionnant pour des cellules dont la tension à vide est non linéaire est proposée, ce qui permet de répondre à de nombreuses difficultés rencontrées dans nos travaux et des précédents. Les variations des paramètres avec la température et le courant sont également déterminées. Une seconde détermination, cette fois par optimisation permet d'introduire une différence des valeurs des paramètres afin de modéliser l'hétérogénéité. Des comparaisons expérimentales permettent de valider la pertinence du modèle hétérogène et ses performances. Les paramètres modélisant l'hétérogénéité sont représentatifs de l'interne de la cellule et le suivi de ces paramètres au cours de la vie de la cellule, et donc de son vieillissement, permettent de réaliser un diagnostic de celle-ci. Une application sur un pack de deux cellules constitué d'une neuve et d'une vieillie artificiellement permet une discrimination qualitative des cellules. Ceci permet de valider le potentiel de cette représentation comme outil de diagnostic
The classical electrical model of a cell considers it as a homogeneous whole With unique characteristics (resistance, capacitance). On the contrary, we consider that a cell can be subdivided into a certain number of volumes which are considered as homogeneous from the point of view of electrical properties. The modelling of a cell is then carried out by a set of electrical circuits, one per volume. Once this construction is completed, we seek to characterise each of the parameters of the electrical circuits by means of experimental measurements. A new method of determining the parameters for cells with a non-linear open circuit voltage is proposed, which makes possible to solve many of the difficulties encountered in our work and in previous ones. The variations of the parameters with temperature and current are also determined. A second determination, this time by optimization, allows to introduce a difference of the parameters values in order to model the heterogeneity. Experimental comparisons allow to validate the relevance of the heterogeneous model and its performances. The parameters modelling the heterogeneity are representative of the cell internals and the monitoring of these parameters during the life of the cell, and therefore its ageing, allows a diagnosis of the latter to be made. An application on a pack of two cells, one new and one artificially aged, allows a qualitative discrimination of the cells. This validates the potential of this representation as a diagnostic tool

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Cugnet, Mikael Georges André. "Intégration du vieillissement à la gestion d'une batterie plomb automobile". Bordeaux 1, 2008. http://www.theses.fr/2008BOR13583.

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Abstract (sommario):

Dans les véhicules automobiles actuels, le besoin électrique est en progression constante. La taille des batteries étant contrainte et leurs performances n'évoluant quasiment plus, il est devenu indispensable de disposer d'une Gestion de l'Energie Electrique (GEE) performante. Il est donc nécessaire de maîtriser l'énergie et la puissance disponibles de la batterie, grâce à un estimateur d'état, intégrant son vieillissement. Ce travail de thèse présente une étude détaillée des modes de vieillissement des batteries de démarrage et une synthèse des modèles et des solutions de diagnostic existants. Sur la base de cette étude, un modèle électrochimique a été développé pour simuler le fonctionnement de la batterie dans toutes les phases de vie du véhicule. Ce modèle permet par ailleurs de corréler les phénomènes de vieillissement à des variations paramétriques. Enfin, pour répondre au besoin de la GEE, une solution de diagnostic innovante, mettant en oeuvre une méthode d'invalidation de modèles non entiers, implantable dans un calculateur automobile, a été brevetée.

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Mainzer, Carine. "Implication de l’IGF-1R dans la différenciation épidermique et le vieillissement". Thesis, Lyon 1, 2014. http://www.theses.fr/2014LYO10120/document.

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Abstract (sommario):

Le récepteur à l'IGF1 (IGF-1R) ainsi que ses voies de régulation sous-jacentes ont été largement étudié pour leur importance au cours du développement et leur rôle mitotique sur divers types cellulaires. A l'échelle de la peau, l'IGF-1R contribue à l'homéostasie épidermique et est souvent associé au compartiment basal pour son effet pro-prolifératif. Très peu d'études ont montré son implication au niveau de la différenciation épidermique et celles-ci présentent des résultats contradictoires. Au cours du vieillissement, la peau s'amincit et la barrière épidermique présente des défauts de perméabilité. Parallèlement, l'activité de l'IGF- 1R, maximale à l'adolescence, diminue avec l'âge. Cette étude a contribué à éclaircir le rôle de l'IGF-1R sur la différenciation épidermique et à montrer un lien entre vieillissement, perte en qualité de la peau et diminution d'activité de l'IGF-1R. L'élaboration de modèles 2D et 3D mimant le vieillissement par diminution d'activité de l'IGF-1R, nous a permis de confirmer le rôle mitotique de l'IGF-1R sur les kératinocytes et les progéniteurs et de démontrer son effet régulateur sur la différenciation épidermique par augmentation ou diminution de ces marqueurs. L'IGF-1R renforce l'adhésion cellulaire sur différentes matrices, impliquant de possibles interactions avec les intégrines α6 et β1. Ces résultats ont été corrélés aux observations de biopsies de peaux jeunes et âgées. Nous avons aussi montré que l'IGF-1R conférait un état sénescent aux cellules soumises à de fortes doses d'H2O2. Ces travaux montrent ainsi que l'IGF-1R est nécessaire pour le processus de différenciation épidermique et pour en assurer sa protection face au stress oxydant
Insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R) and its signaling pathway have been widely studied for their growth promoting role on many cell types and their implication in development. On skin, the IGF-1R function has been associated to basal proliferation and contributes to epidermal morphogenesis, but very little is known about its involvement on keratinocytes differentiation and the few studies existing depict contradictory results. IGF-1R activity is maximal during teenage and tend to decrease during aging. Aged skin depicts major thinning and defects in permeability of skin barrier. Our work consisted in clarifying IGF-1R role on epidermal differentiation process and emphasized a correlation between aging, loss of skin quality and IGF-1R activity. By building 2D and 3D aging like models with low IGF-1R activity, we confirmed IGF-1R mitogenic role on both basal and progenitor-like keratinocytes. We demonstrated that IGF-1R activity regulated keratinocytes differentiation by either enhancing or slowing down differentiation markers deposition. More importantly, we highlighted the importance of IGF-1R activity for keratinocytes adhesion on both laminin-332 and collagen I/IV coatings, implying possible interactions with α6 and β1 integrins. This relationship was further correlated on skin biopsies of young and aged donors. In a parallel study, we showed that IGF-1R could induce cell senescence under acute H2O2 stress. Taken together, IGF-1R is necessary for the epidermal differentiation process and protects epidermis from acute oxidative stress induced damages

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Mainzer, Carine. "Implication de l'IGF-1R dans la différenciation épidermique et le vieillissement". Phd thesis, Université Claude Bernard - Lyon I, 2014. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01064069.

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Abstract (sommario):

Le récepteur à l'IGF1 (IGF-1R) ainsi que ses voies de régulation sous-jacentes ont été largement étudié pour leur importance au cours du développement et leur rôle mitotique sur divers types cellulaires. A l'échelle de la peau, l'IGF-1R contribue à l'homéostasie épidermique et est souvent associé au compartiment basal pour son effet pro-prolifératif. Très peu d'études ont montré son implication au niveau de la différenciation épidermique et celles-ci présentent des résultats contradictoires. Au cours du vieillissement, la peau s'amincit et la barrière épidermique présente des défauts de perméabilité. Parallèlement, l'activité de l'IGF- 1R, maximale à l'adolescence, diminue avec l'âge. Cette étude a contribué à éclaircir le rôle de l'IGF-1R sur la différenciation épidermique et à montrer un lien entre vieillissement, perte en qualité de la peau et diminution d'activité de l'IGF-1R. L'élaboration de modèles 2D et 3D mimant le vieillissement par diminution d'activité de l'IGF-1R, nous a permis de confirmer le rôle mitotique de l'IGF-1R sur les kératinocytes et les progéniteurs et de démontrer son effet régulateur sur la différenciation épidermique par augmentation ou diminution de ces marqueurs. L'IGF-1R renforce l'adhésion cellulaire sur différentes matrices, impliquant de possibles interactions avec les intégrines α6 et β1. Ces résultats ont été corrélés aux observations de biopsies de peaux jeunes et âgées. Nous avons aussi montré que l'IGF-1R conférait un état sénescent aux cellules soumises à de fortes doses d'H2O2. Ces travaux montrent ainsi que l'IGF-1R est nécessaire pour le processus de différenciation épidermique et pour en assurer sa protection face au stress oxydant

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Magnani, Riccardo. "Sur la quantification des effets du vieillissement démographique : une approche intégrée de micro-macro-simulations". Cergy-Pontoise, 2006. http://biblioweb.u-cergy.fr/theses/06CERG0325.pdf.

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Abstract (sommario):

L’objectif de cette thèse est de quantifier les impacts économiques du vieillissement démographique, en particulier sur le système macroéconomique et sur le système de retraite, à l’aide d’une approche d’équilibre général. La thèse est divisée en deux parties. La première partie est composée par deux articles dans lesquels nous analysons le problème du vieillissement en Italie. En particulier, le premier papier concerne principalement la description détaillée du modèle OLG du type Auerbach-Kotlikoff (1987) - avec croissance endogène et immigration - et présente les impacts de l’introduction des réformes du système de retraite des années 90. Dans le deuxième papier nous analysons différentes réformes (augmentation de l’âge de la retraite, politiques migratoires et réduction de la valeur des pensions) qui pourraient résoudre le problème financier du système de retraite à long terme. La deuxième partie traite de la méthodologie utilisable pour intégrer les modèles macro d’équilibre général et les modèles de microsimulation, où les individus font des choix discrets (travail-loisir, choix de la profession, etc. ). Cette méthodologie est décrite dans le troisième papier, alors que dans le quatrième papier nous appliquons cette méthodologie pour analyser les impacts du vieillissement démographique au Canada au niveau macro et au niveau micro, en particulier sur l’évolution des choix individuels, de la distribution des revenus, des inégalités
The aim of this PhD thesis is to quantify the economic impacts of population ageing, in particular on the macroeconomic system and on the pension system, using a general equilibrium approach. The thesis is divided in two parts. The first one is made up by two chapters in which we analyse the Italian demographic phenomenon. In particular, the first chapter is devoted to the detailed description of the OLG model of the type Auerbach-Kotlikoff (1987) - with endogenous growth, human capital accumulation and immigration - and shows the effects of the pension system reforms introduced during the 90’s. In the second chapter, we analyse different reforms (the increase in the retirement age, immigration policies, and the reduction in pension benefits) that could be introduced in order to solve the long run financial problem of the Italian pension system. The second part of the thesis develops a new methodology allowing integrating macro general equilibrium models and microsimulation models, where individuals make discrete choices (work-leisure, type of profession, etc. ). This methodology is described in the third chapter. In the fourth chapter, we apply this methodology in order to analyse the effects of Canadian population ageing at the macro level and at the micro level, in particular on the evolution of the individual choices, of the income distribution, and of inequalities

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Hilber, Pascal. "Conséquences d'une neurodégénérescence précoce du cortex cérébelleux sur le vieillissement chez la souris : utilisation d'un mutant neurologique, la souris Lurcher". Rouen, 1999. http://www.theses.fr/1999ROUES004.

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Abstract (sommario):

Le travail entrepris a permis de préciser le rôle joué par le cortex cérébelleux dans les comportements moteurs et non moteurs, chez la souris, et de mettre en évidence que la dégénérescence précoce de cette structure a des conséquences à moyen et à long terme sur le comportement des animaux, au cours du vieillissement. Ces conséquences se traduisent essentiellement par une altération des capacités d'apprentissage moteur, associée à une perte progressive de la capacité à élaborer des ajustements posturaux anticipés, au cours du vieillissement. Les résultats obtenus avec les animaux âgés de 3 mois montrent que les souris Lurcher sont moins inhibées que les animaux non mutants et suggèrent que le cortex cérébelleux et la voie olivo-cérébelleuse jouent un rôle global de régulateur-inhibiteur dans la réaction à la nouveauté. Ces structures sont en outre impliquées dans les composantes procédurales, visuo-motrices, des évènements spatiaux, en participant à l'optimalisation de la prise d'informations visuelles. Les dégénérescences et/ou les dysfonctionnements qui apparaissent avec l'âge, chez les souris Lurcher, et qui sont à l'origine de l'altération de leurs capacités motrices, n'affectent pas des structures impliquées dans des tâches spatiales ou dans l'anxiété. Ce dernier point suggère donc que l'évolution du processus neurodégénératif, au cours du vieillissement, chez les souris Lurcher, atteint des structures essentiellement impliquées dans la motricité. Prises dans leur ensemble, ces données suggèrent que les souris Lurcher sont des candidats potentiels pour les études portant sur les mécanismes impliqués dans l'évolution des processus neurodégénératifs au sein du système nerveux central et sur l'altération des mécanismes impliqués dans la régulation de l'anxiété, chez les souris.

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Mokondjimobe, Etienne. "Hexosaminidase (HEX) et phosphatase alcaline (PAL) du cartilage articulaire de lapin et des chondrocytes en culture ; modifications au cours du vieillissement et de l'arthrose (modèles in-vivo et in-vitro)". Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P607.

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Jullien, Jean-Baptiste. "Etude de fiabilité et définition de modèles théoriques de vieillissement en très haute température pour des systèmes électronique et microélectronique". Thesis, Bordeaux 1, 2012. http://www.theses.fr/2012BOR14604/document.

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Abstract (sommario):

Ce travail s'intègre dans les domaines de l'analyse et de la prédiction de la fiabilité des assemblages Multi-Chip Module. Il présente l'étude de fiabilité de microcâblages filaires (wire bonding) en très haute température à partir d'essais de vieillissement et d'analyses expérimentales. Les résultats permettent d'identifier les mécanismes de dégradation et d'évaluer les températures limites d'utilisation de ces interconnexions. Il développe une étude du comportement thermomécanique des joints collés à partir d'essais de caractérisation mécanique, d'essais de vieillissement accéléré et de simulations numériques par éléments finis. Ces méthodes permettent d'évaluer la criticité des assemblages dès la phase de conception
This work is performed in analysis and prediction areas of Multi-Chip Module package reliability. It presents a reliability study on wire bonding in high temperature environment from aging tests and experimental analyzes. Results permit to identify degradation mechanisms and evaluate temperature limits of these interconnections. It develops a study of the thermomechanical behavior of adhesive joints from mechanical characterization tests, accelerated aging tests and finite element simulations. These methods are used to assess the criticality of packages from the design phase

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Proust-Lima, Cécile. "Modèles mixtes à structure latente pour données longitudinales multivariées hétérogènes : application à l'étude du vieillissement cognitif et de la démence". Bordeaux 2, 2006. http://www.theses.fr/2006BOR21373.

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Abstract (sommario):

L'objectif de ce travail était de développer des modèles statistiques pour données longitudinales, hétérogènes et multivariées afin de décrire l'évolution cognitive et son association avec la démence chez les personnes âgées. Nous avons proposé un modèle nonlinéaire à processus latent dans lequel, l'évolution cognitive est décrite par un modèle mixte incluant un processus Brownien, et les tests psychométriques qui mesurent la cognition sont liés au processus cognitif latent par des transformations nonlinéaires estimées. Pour tenir compte de l'hétérogénéité des déclins cognitifs, nous avons étendu cette approche et proposé deux modèles nonlinéaires à classes latentes pour décrire les profils de déclin cognitif et leur association avec la probabilité de démence à un temps donné ou le risque de démence en fonction du temps. Outre la description des déclins cognitifs liés à la démence, un outil de détection de la démence calculable à partir de l'évolution cognitive a été proposé
The aim of this work was to propose statistical models for longitudinal, heterogeneous and multivariate data in order to describe the cognitive evolution and its association with dementia in the elderly. A nonlinear model with a latent process was proposed in which latent cognitive evolution is described by a mixed model including a Brownian motion, and psychometric tests which measure cognition are linked to the latent cognitive process by nonlinear estimated transformations. We then extended this model to account for the heterogeneity of the cognitive declines. We proposed two nonlinear latent class models for describing the profiles of cognitive decline and their association with either the probability of dementia at a given time or the risk of dementia with time. In addition to the description of the cognitive declines associated with dementia, we proposed a tool for detecting a dementia according to cognitive evolution

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Mekary-Sawaya, Souha. "Synthèse de quelques analogues du naftidrofuryl : premiers résultats sur les taux de mortalité de la gerbille après une ischémie cérébrale". Paris 11, 1990. http://www.theses.fr/1990PA114815.

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Chan, Yone Claudia. "Modèle numérique de vieillissement de l'os trabéculaire considérant l'hyperminéralisation du tissu et le chargement mécanique". Thesis, Aix-Marseille, 2012. http://www.theses.fr/2012AIXM4731/document.

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Abstract (sommario):

L'ostéoporose est un problème majeur de santé publique (150000 fractures par an en France), qui se traduit par une diminution de la masse et de la « qualité » osseuse entraînant une augmentation du risque fracturaire. Basés uniquement sur une mesure de densité minérale osseuse, les moyens cliniques actuels de diagnostic de cette pathologie apparaissent insuffisants pour quantifier précisément la résistance mécanique de l'os. Dans cette optique, il est primordial de pouvoir évaluer non seulement l'évolution de masse osseuse au cours du temps, mais également ses propriétés mécaniques tant macro que micro. Cette thèse est consacrée au développement d'un modèle numérique de remodelage osseux intégrant des paramètres mécano-biologiques permettant de simuler à la fois la dégradation d'une microstructure d'os trabéculaire au cours du temps ainsi que son adaptation mécanique. Une modification de ces paramètres permet de simuler des cas pathologiques avec ou sans traitements anti-ostéoporotiques. Le remodelage est ensuite couplé au processus de mécanotransduction, en intégrant l'influence du chargement mécanique sur la réponse cellulaire. Différents cas de chargement ont été ainsi modélisés, en particulier faible chargement tel que l'alitement, ou surchargement tel que la pratique d'activités sportives. L'hyperminéralisation ainsi que l'hétérogénéité du tissu osseux ont été intégrés au modèle et leur influence sur la localisation des sites de remodelage a été également analysée. Les résultats des simulations obtenus à partir de microarchitectures d'os humain sur plusieurs années sont encourageants car ils concordent avec les observations cliniques
Osteoporosis is characterized by a low bone mass density but also an alteration of mechanical properties. The clinical diagnostic is made from the measure of the bone mineral density (BMD) but this examen seems insufficient to quantify bone resistance. In this work, a numerical model of cancellous bone degradation, aging and mechanical adaptation is proposed. Based on hypermineralization, this model simulates the cancellous bone remodeling process over many years. This model allows to predict the behavior of cancellous adaptation in a mechanical low loading case for instance. Results are similar to clinicial tendancy

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Holder-Espinasse, Muriel. "Vers la compréhension de la formation et du vieillissement du cartilage à partir de deux modèles : souris transgéniques et remplacement trachéal". Lille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006LIL2S039.

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Abstract (sommario):

La première partie de mon travail de thèse concerne le gène Erg, appartenant à la famille des gènes Ets, et codant des facteurs de transcription impliqués dans de nombreux processus physiologiques. L'expression du gène Erg, précoce et transitoire chez l'embryon, est associée au mésenchyme. Erg s'exprime dès les premières étapes de mise en place du cartilage chez l'embryon puis se restreint au cartilage articulaire. Afin d'étudier le rôle du gène Erg in vivo, nous avons établi des lignées de souris transgéniques qui expriment une protéine Erg tronquée à effet transdominant négatif sur les protéines endogènes. Cette expression est ciblée au niveau de la mise en place du cartilage par l'utilisation du promoteur du gène du collagèneII1. Les phénotypes des souris transgéniques obtenues s'apparentent à un vieillissement précoce du squelette. Comparativement aux souris de type sauvage au même âge, elles développent, dans les six premiers mois de leur vie, une hyperlordose et un blocage articulaire. Des expériences de radiologie et de scintigraphie révèlent une perte générale de densité osseuse. Un suivi histologique de l'apparition du phénotype a été effectué à partir de coupes à différents stades du développement. Parallèlement, des cultures de chondrocytes embryonnaires ont été réalisées. Dans une seconde partie, nous avons collaboré à la mise en place d'un modèle de remplacement trachéal. Lorsqu'il existe une indication tymorale ou d'origine malformative, de nombreux modèles de greffe trachéale ont été rapportés dans la littérature sans résultats probants. Une solution originale a récemment été mise au point sur un modèle animal, la brebis, pour palier aux résections trachéales étendues : il s'agit d'allogreffes aortiques. Plus de 50 brebis ont été opérées avec cette technique et les résultats sont très satisfaisants. Quelques mois après la greffe, on constate une modification de la structure du greffon aortique caractérisée par une transformation tissulaire en trachée " néo-induite ". Cette étude a également été effectuée sur un autre modèle animal, le mini-porc, afin de pouvoir confirmer les premiers résultats obtenus, et valider la technique opératoire, même si nous avons été confrontés à des difficultés d'ordre anatomiques. Nous avons effectué des analyses histologiques et de suivi d'expression de gènes par hybridation in situ sur les anneaux de cartilage " néo-formés ". Nous avons également souhiaté comprendre les mécanismes cellulaires sous-jacents à cette transformation, et réalisé des allogrefes de béliers sur des brebis ou de mini-porcs femelles sur des mâles, afin d'utiliser le chromosome Y comme marqueur de l'origine cellulaire. Nous avons ainsi recherché la présence du gène SRY dans les greffons par PCR et mis en évidence l'existence d'une colonisation du greffon à partir de la trachée native
The first part of my thesis concerns the Erg gene. Erg belongs to the Ets family encoding a class of transcription factors. In vivo expression of the Erg gene has been previously delineated. Throughout the murine embryogenesis, the Erg gene expression is precocious and transient, and predominates in mesodermal tissues including pre-cartilaginous. Erg expression in the cartilage is restricted to the early stages of differentiation. We performed further analyses to study the function of the Erg gene in vivo. We employed transgenic mice approach to induce an over-expression of the Erg protein in a model over-expressing a dominant-negative protein restricted to the ETS domain. The transgene construct was prepared under the control of a mouse colII1 specific promoter. We were able to identify clinical abnormalities by comparison with age-matched littermates. The mice over-expressing the dominant-negative protein gradually developed early-ageing associated phenotypes including hyperlordosis, hyperkyphosis and reduced mobility. Skeletal x-rays and osteodensitometry confirmed the clinical findings, showing osteopenia and arthritis. Histological studies at different stages were also performed. In parallel, we analysed embryonic chondrocytes cultures. In the second part, we present a collaborative work on a tracheal replacement model. When a tumour or a malformation occurs, all kinds of attempts with different tracheal substitutes have been performed and reported in the literature without success. An original solution has recently been proposed on a sheep model to allow large tracheal replacement with aortic graft. More than fifty sheep were operated with successful results. Histological examinations showed a progressive transformation of the aortic graft into a tissue with tracheal epithelium and newly formed rings of cartilage. These preliminary results were confirmed on a second animal model, the mini-pig, despite unexpected surgical difficulties. We have performed histological studies and followed genes expression by in situ hybridisation on the newly formed cartilage rings. To allow a better understanding of this cellular transformation, we have performed aortic allograft from male sheep to female sheep trachea, and from female mini-pigs to male mini-pigs. Indeed, we have used a PCR technique of the SRY gene to analyse the origin of the cellular transformation. We have searched the SRY gene amplification in the grafts, and suggested that the underlying mechanism could be a colonisation of the graft by the native trachea

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Fonte, Coralie. "Effets de différents modèles de stress sur le développement lymphocytaire". Thesis, Université de Lorraine, 2018. http://www.theses.fr/2018LORR0185/document.

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Abstract (sommario):

Les vols spatiaux sont source de nombreux stress conduisant à un affaiblissement du système immunitaire. L’efficacité de ce système repose notamment sur la diversité des répertoires de récepteurs aux antigènes présents à la surface des lymphocytes B (BCR) et T (TCR) permettant de reconnaitre un grand nombre d’antigènes différents. Au cours de cette thèse, j’ai étudié la diversité des récepteurs à l’antigène dans trois modèles animaux différents : l’amphibien Pleurodeles waltl, le modèle murin de suspension anti‐orthostatique (micropesanteur simulée) et le modèle murin CUMS (pour « Chronic Unpredictable Mild Socio‐environmental stressors ») qui fait appel à des stress sociaux et environnementaux chroniques similaires à ceux rencontrés lors des vols spatiaux. L’étude des répertoires de chaînes lourdes d’anticorps IgM et IgY de P. waltl a montré que ceux‐ci présentent une diversité importante, faisant de cet animal un bon modèle pour étudier les effets d’un vol spatial sur le système immunitaire humoral. Nous avons aussi montré que l’exposition à la suspension anti‐orthostatique durant 21 jours diminue la lymphopoïèse B mais n’affecte que modérément la diversité du répertoire de chaînes lourdes d’IgM. Ces résultats ont été comparés à ceux obtenus avec des souris âgées afin de savoir si la suspension anti‐orthostatique induit un vieillissement accéléré du système immunitaire. Même si nous avons noté des similitudes intéressantes entre ces deux groupes de souris, nous avons constaté que l’effet du vieillissement sur le répertoire d’IgM est plus important que celui de la suspension anti‐orthostatique, suggérant que le temps d’exposition au modèle anti‐orthostatique devrait être augmenté pour accentuer ses effets sur le répertoire d’anticorps. Quant au modèle CUMS, nous avons montré que son application durant la gestation n’impacte pas la lymphopoïèse T chez les souriceaux nouveau‐nés mais affecte 25% de leur répertoire de chaînes lourdes β du TCR. Ces résultats suggèrent que des stress socio‐environnementaux chroniques, même de faibles intensités, pourraient modifier les capacités de reconnaissance antigénique de l’hôte
Spaceflight is a source of various stresses leading to the weakening of the immune system. The efficiency of this system relies, notably, on the diversity of antigen receptor repertoires present on B (BCR) and T (TCR) cells, allowing the recognition of a vast array of antigens. During this thesis, I studied the diversity of antigen receptors in three different animal models: the amphibian Pleurodeles waltl, the murine anti‐orthostatic suspension model (simulated microgravity) and the CUMS (for "Chronic Unpredictable Mild Socio‐environmental stressors") murine model involving exposure to chronic social and environmental stressors similar to those encountered during spaceflights. Analyses of P. waltl IgM and IgY heavy chain repertoires have shown that they are highly diverse, making this species a nice animal model for studying the effects of spaceflight on the humoral immune system. We have also shown that 21 days of anti‐orthostatic suspension decrease murine B lymphopoiesis and moderately affect IgM heavy chain repertoire diversity. These results were compared with those obtained with old mice to determine if anti‐orthostatic suspension induces an accelerated aging of the immune system. Although we noted interesting similarities between these two groups of mice, we found that the effect of aging on IgM repertoire is stronger than that of the anti‐orthostatic suspension, suggesting that anti‐orthostatic duration should be extended to increase the effects of this model on antibody repertoire. Finally, regarding the CUMS model, we have shown that, when applied during gestation it does not affect T lymphopoiesis in newborn mice but affects 25% of their TCRβ heavy chain repertoire. These results suggest that low‐intensity chronic socio‐environmental stressors may alter antigen recognition capabilities of the host

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Mohajer, Sara. "Stratégies de charge rapide de batteries lithium-ion prenant en compte un modèle de vieillissement". Thesis, Bordeaux, 2019. http://www.theses.fr/2019BORD0027.

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Abstract (sommario):

Un modèle décrivant les phénomènes physiques internes de batteries lithium-ion est développé pour une détection précise de leur état, avec application au domaine de l'industrie automobile. Pour pouvoir utiliser le modèle à des fins de contrôle de charge rapide, un observateur de vieillissement est tout d'abord conçu et intégré au modèle de batterie. Dans un second temps, une stratégie de contrôle de charge rapide robuste est conçue. Elle est basée sur un contrôleur Crone capable de gérer les grandes incertitudes paramétriques du modèle de batterie tout en atteignant l'objectif de charge rapide. Enfin, quelques simplifications du modèle de batterie, de la technique d'optimisation et de la définition des profils de charge rapide sont proposées et évaluées afin de rendre l'ensemble de la stratégie de recharge rapide applicable à un système embarqué de gestion de batterie
A physics-based battery model is developed for an accurate state-detection of batteries in the automotive industry. In order to use the model for the purpose of fast charging control an aging observer is designed and integrated to the battery model. In a subsequent step a robust fast charging control is introduced to design a controller able to deal with large parametric uncertainties of the battery model while achieving the fast charging target. Finally some simplifications in the battery model structure, in the optimization technique and in the definition of fast charging profiles are proposed and evaluated to make the whole model applicable for an onboard battery management system

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Sarazin, Marianne. "Elaboration d'un score de vieillissement : propositions théoriques". Phd thesis, Université Jean Monnet - Saint-Etienne, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00994941.

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Abstract (sommario):

Le vieillissement fait actuellement l'objet de toutes les attentions, constituant en effet un problème de santé publique majeur. Sa description reste cependant complexe en raison des intrications à la fois individuelles et collectives de sa conceptualisation et d'une dimension subjective forte. Les professionnels de santé sont de plus en plus obligés d'intégrer cette donnée dans leur réflexion et de proposer des protocoles de prise en charge adaptés. Le vieillissement est une évolution inéluctable du corps dont la quantification est établie par l'âge dépendant du temps dit " chronologique ". Ce critère âge est cependant imparfait pour mesurer l'usure réelle du corps soumise à de nombreux facteurs modificateurs dépendant des individus. Aussi, partant de réflexions déjà engagées et consistant à substituer cet âge chronologique par un critère composite appelé " âge biologique ", aboutissant à la création d'un indicateur ou score de vieillissement et sensé davantage refléter le vieillissement individuel, une nouvelle méthodologie est proposée adaptée à la pratique de médecine générale. Une première phase de ce travail a consisté à sonder les médecins généralistes sur leur perception et leur utilisation des scores cliniques en pratique courante par l'intermédiaire d'une enquête qualitative et quantitative effectuée en France métropolitaine. Cette étude a montré que l'adéquation entre l'utilisation déclarée et la conception intellectualisée des scores restait dissociée. Les scores constituent un outil d'aide à la prise en charge utile pour cibler une approche systémique souvent complexe dans la mesure où ils sont simples à utiliser (peu d'items et items adaptés à la pratique) et à la validité scientifiquement comprise par le médecin. Par ailleurs, l'âge du patient a été cité comme un élément prépondérant influençant le choix adéquat du score par le médecin généraliste. Cette base de travail a donc servi à proposer une modélisation de l'âge biologique dont la réflexion a porté tant sur le choix du modèle mathématique que des variables constitutives de ce modèle. Une sélection de variables marqueurs du vieillissement a été effectuée à partir d'une revue de la littérature et tenant compte de leur possible intégration dans le processus de soin en médecine générale. Cette sélection a été consolidée par une approche mathématique selon un processus de sélection ascendant à partir d'un modèle régressif. Une population dite " témoin " au vieillissement considéré comme normal a été ensuite constituée servant de base comparative au calcul de l'âge biologique. Son choix a été influencé dans un premier temps par les données de la littérature puis secondairement selon un tri par classification utilisant la méthode des nuées dynamiques. Un modèle de régression linéaire simple a ensuite été construit mais avec de données normalisées selon la méthode des copules gaussiennes suivi d'une étude des queues de distribution marginales. Les résultats ainsi obtenus laissent entrevoir des perspectives intéressantes de réflexion pour approfondir le calcul d'un âge biologique et du score en découlant en médecine générale, sa validation par une étude de morbidité constituant l'étape ultime de ce travail

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Fresquet, Nadine. "Analyse expérimentale des effets du vieillissement sur les capacités d'apprentissage et de mémoire à court terme chez la drosophile (Drosophila melanogaster)". Toulouse 3, 1994. http://www.theses.fr/1994TOU30131.

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Abstract (sommario):

Ce travail est consacre a l'analyse des effets du vieillissement sur les capacites d'apprentissage et de memoire a court terme chez drosophila melanogaster. Quatre experiences sont realisees sur des drosophiles jeunes (7 2 jours), d'age intermediaire (28 2 jours) et agees (49 2 jours), elevees a 25c, testees dans differentes situations d'apprentissage de l'inhibition de la reponse d'extrusion du proboscis (r. E. P. ). La premiere partie est centree sur l'inhibition conditionnee de la r. E. P. Au saccharose, dans une procedure de discrimination visuelle successive. Les resultats de deux experiences revelent, des l'age intermediaire, une deficience de la capacite a supprimer la reponse, qui traduit une atteinte du vieillissement sur les capacites d'inhibition centrale. L'apprentissage de la discrimination visuelle ne semble pas affecte par l'age. Toutefois, les performances subissent un effet-plancher, pouvant masquer d'eventuelles variations liees au vieillissement. La seconde partie est consacree a l'etude des capacites de memoire a court terme. Les trois classes d'age sont testees sous trois conditions d'acquisition d'une inhibition conditionnee non discriminative de la r. E. P. Au saccharose, qui se differencient par la duree des intervalles inter-essais (1, 2 ou 4 minutes). Les performances augmentent avec l'age dans les trois conditions, suggerant une absence d'effets deleteres du vieillissement sur les capacites mnesiques, ainsi qu'une amelioration inattendue des capacites d'inhibition centrale chez les animaux ages. Une procedure d'habituation a permis de verifier si l'implication de mecanismes peripheriques (adaptation sensorielle, fatigue motrice) intervient plus largement dans la disparition de la r. E. P. Chez les animaux ages. Les resultats ne remettent pas en cause l'amelioration des capacites de suppression constatee chez les animaux ages en inhibition non discriminative. Toutefois, cet effet de l'age n'est pas confirme pour l'apprentissage de l'habituation, ou les trois classes d'age obtiennent des performances equivalentes. Cette etude ne permet pas de deceler d'effets du vieillissement sur la memoire a court terme, mais revele leur diversite sur les performances d'apprentissage

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Berthollet, Amandine. "Contribution à la modélisation du béton vis-à-vis du vieillissement et de la durabilité : interaction des déformations de fluage et du comportement non-linéaire du matériau". Lyon, INSA, 2003. http://theses.insa-lyon.fr/publication/2003ISAL0051/these.pdf.

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Abstract (sommario):

Les structures en béton peuvent présenter un état de fissuration croissant avec le vieillissement. Cette pathologie est inhérente à l'interaction mécanique des déformations de fluage et du comportement non-linéaire du matériau. Pour comprendre le processus engagé, la cinétique de fluage tertiaire et les caractéristiques de la fissuration sont étudiées en s'appuyant sur le comportement du béton soumis à l'effet de vitesse et sur la résistance intrinsèque/minimale du matériau obtenue à très faibles vitesse de chargement. La thèse propose une modélisation de l'interaction avec une loi viscoélastique - viscoplastique basée sur le schéma de DUVAUT - LIONS. Le couplage de la viscoélasticité avec la plasticité et l'introduction du paramètre fondamental de résistance intrinsèque constitue l'originalité du travail. La validation du modèle s'appuie sur des essais de compression de traction et de flexion et conclut sur la capacité à reproduire la fluage tertiaire et la progression des fissures
Concrete structures can be exhibit a growth of the cracking state during aging. This pathology is inherent in the mechanical interaction between creep strains and non-linear behavior of the material. To understand this process, both tertiary creep kinetic and cracking characteristics are studied considering both the rate effect affected the concrete behavior and, the intrinsic or minimal strength of the material which, is reached at low loading rate. This thesis proposes a modeling for this interaction by way of a viscoelastic - viscoplastic rheological law based on DUVAUT- LIONS schema. A viscoelasticity- plasticity coupling and the introduction of the intrinsic strength as a fundamental parameter, bring the key idea of the modeling. Then, compressive, tensile and bending experimental tests are compared with numerical results to validate the constitutive relations and prove the performance of the model to reproduce the tertiary creep kinetic and the time - dependant crack evolution

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Maisonnette, Daniel. "Influences mécaniques et métallurgiques de procédés haute température sur un alliage d'aluminium 6061-T6". Lyon, INSA, 2010. http://theses.insa-lyon.fr/publication/2010ISAL0006/these.pdf.

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Abstract (sommario):

Le travail de thèse présenté dans ce mémoire s'inscrit dans le cadre des actions de qualification anticipée du caisson du RJH (Réacteur Jules Horowitz). Le caisson est une enceinte sous pression fabriquée en alliage d'aluminium 6061-T6. Il s'agit d'un alliage à durcissement structural dont les propriétés mécaniques sont étroitement liées à l'état de précipitation dans le matériau. Des essais de traction ont permis de mesurer l'évolution des propriétés mécaniques du matériau ayant subi des chargements thermiques représentatifs d'une opération de soudage par faisceaux d'électrons (soudage FE). Des essais ont été menés à température ambiante et à chaud. Des observations métallurgiques par Diffusion de Neutrons au Petits Angles (DNPA) et par Microscopie Electronique en Transmission (MET) donnent par la suite la taille et la fraction volumique des précipités. Les résultats de ces campagnes d'essais permettent de comprendre l'évolution des propriétés mécaniques. Ces expérimentations ont ensuite été utilisées pour mettre en place un modèle métallurgique permettant de calculer les caractéristiques de l'état de précipitation. Ce modèle étant couplé à un modèle de durcissement structural, il calcule la limite d'élasticité du matériau pour divers chargements thermiques. Un modèle mécanique phénoménologique a également été développé afin de modéliser le comportement d'une structure soumise à un chargement thermique
The thesis work is part of the actions of early qualification of a pressure vessel in the RJH (Jules Horowitz Reactor). This vessel is made of aluminium alloy 6061-T6. This is an age hardening allow whose mechanical properties are closely related to the precipitation state in the material. Tensile tests were used to measure the evolution of the mechanical properties of the material previously subjected to thermal loading representative of an electron beam welding operation (EB welding). Tests were conducted at room temperature and at high temperature. Then metallurgical observations by small Angle Neutron Scattering (SANS) and by Transmission Electron Microscopy (TEM) gave the size and the volume fraction of precipitates. The results of these campaigns improved our understanding of the mechanical properties and evolution with thermal history. Furthermore, these experiments were used to develop a metallurgical model to forecast the characteristics of the precipitation state. A model was linked to a hardening model for the calculation of the yield strength of the material after various thermal loading. A phenomenological mechanical model was also developed to represent the behaviour of a structure subjected to thermal loading

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Chaari, Ramzi. "Evaluation et modélisation du vieillissement des supercondensateurs pour des applications véhicules hybrides". Thesis, Bordeaux 1, 2013. http://www.theses.fr/2013BOR14828/document.

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Abstract (sommario):

L’intégration des supercondensateurs dans les applications de type véhicule hybride nécessite la connaissance de leur comportement au cours du vieillissement. Ainsi, l’objectif de cette thèse est l’évaluation du vieillissement et la définition d’un modèle permettant la prédiction de l’état de santé des supercondensateurs. Les résultats de vieillissement sont présentés en s’intéressant principalement à l’évolution des performances durant le vieillissement accéléré en fonction de la température, de la tension et de la durée des arrêts dans le cas du cyclage. Un modèle de vieillissement est défini pour décrire l’évolution des performances en s’attachant aux principaux mécanismes de vieillissement
The integration of ultracapacitors in applications like hybrid requires knowledge of their behavior during aging. Thus, the objective of this thesis is the evaluation of aging and the definition of a model for predicting the health of supercapacitors. The aging results are presented focusing mainly on the evolution of performance during accelerated aging function of temperature, voltage and duration of stops in the case of cycling. An aging model is defined to describe the evolution of performance by focusing on the key mechanisms of aging

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Jacquet, Marlyse. "Effets promnésiants de l'activation des récepteurs sérotoninergiques de type 4 (5-HT4) dans des modèles rongeurs (rats, souris) de vieillissement normal et pathologiques". Thesis, Aix-Marseille, 2014. http://www.theses.fr/2014AIXM3070.

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Abstract (sommario):

Chez les rongeurs, la mémoire procédurale est préservée alors que la mémoire « déclarative » est profondément altérée au cours du vieillissement normal ou pathologique.L’injection d’un agoniste partiel des récepteurs 5-HT4 (SL 65.0155. 0.01mg/kg) permet aux rongeurs de récupérer leurs facultés dans une tâche de discrimination olfactive, le labyrinthe olfactif par exemple.L’activation des récepteurs 5-HT4 par un agoniste pourrait être utilisée pour lutter contre les dysfonctionnements mnésiques rencontrés dans certaines pathologies neurodégénératives telle que la maladie d’Alzheimer. L’injection d’un agoniste partiel des récepteurs 5-HT4 (SL 65.0155. 0.01mg/kg) permet aux rongeurs de récupérer leurs facultés dans une tâche de discrimination olfactive, le labyrinthe olfactif par exemple.L’activation des récepteurs 5-HT4 par un agoniste pourrait être utilisée pour lutter contre les dysfonctionnements nésiques rencontrés dans certaines pathologies neurodégénératives telle que la maladie d’Alzheimer
In normal aging or pathological brain diseases in rodents procedural memory is spared while reference memory is deeply impaired.Injection of a partial selective 5-HT4 agonist (SL65.0155. 0.01mg/kg) enabled complete recovery of association learning performance in an olfactory associative discrimination task, the olfactory tubing maze for exemple.Activation of 5-HT4 receptors by a selective agonist could be useful for the symptomatic treatment of memory dysfunctions related to pathological aging such as Alzheimer’disease

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David-Bosc, Elodie. "Rôle de la Caspase-2 au cours des processus neurodégénératifs associés au vieillissement. Conception rationnelle d’inhibiteurs sélectifs et évaluation sur des modèles biologique". Thesis, Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS173/document.

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Abstract (sommario):

La Caspase-2 (CASP-2) est singulière de par ses multiples rôles physiologiques et par son implication dans les processus neurodégénératifs aigus et chroniques. Dans ce contexte, des études récentes ont contribué à sa validation en tant que cible thérapeutique potentielle de la maladie d’Alzheimer. Par conséquent, le développement d’inhibiteurs spécifiques constituerait des outils pharmacologiques qui permettraient de mieux appréhender ses rôles dans la physiologie et pathologie du neurone. Les inhibiteurs de Caspases actuels sont majoritairement des séquences tétra ou pentapeptidiques qui reproduisent les motifs préférentiellement reconnus par ces enzymes. Dans le cadre de ce travail de thèse, trois stratégies d’identification d’inhibiteurs ont été suivies ; (i) une approche de conception rationnelle de peptides ciblant le site actif, (ii) conception in silico de peptides de l’interface de dimérisation, (iii) criblage aléatoire et rationnel de petites molécules organiques. Parmi ces stratégies, l’inhibition du site actif s’est révélée être la plus fructueuse. Nous avons ainsi pu démontrer que des variations du résidu Alanine en P2 sur un motif VDVAD permettaient d’améliorer les paramètres de sélectivité et d’efficacité. Sur ce constat une série de peptides « LJ » avec des mécanismes d’inhibition variés a été développée. Deux composés LJ2 et LJ3, ont démontré d’excellents paramètres d’inactivation et de sélectivité envers la CASP-2. Dans des réseaux de neurones reconstruits in vitro, LJ2 et LJ3 présentent un effet synaptoprotecteur. Ces travaux de thèse ouvrent donc le champ à de nouvelles perspectives sur le plan fonctionnel ainsi que sur le plan thérapeutique
Caspase-2 (CASP-2) is unique among Caspases since its involved in a plethora of physiological processes and in severe and chronic neurodegenerative processes. In this context, recent studies have indicated that CASP-2 is a potential therapeutic target for Alzheimer’s disease. It is therefore necessary to develop specific inhibitors which would constitute pharmacological tools to better understand the role of this protease in the physiology and pathology of the neuron. The current Caspases inhibitors are mostly tetra or pentapeptide sequences that reproduce the patterns preferentially recognized by these enzymes. During this thesis project, we used three identification strategies ; (i) a rational design approach of peptides targeting the active site, (ii) in silico design of peptides of the dimerization interface, (iii) rational an random screening of small organic molecules. Among these strategies, inhibition of the active site has been shown to be the most productive one. We have been able to demonstrate that the variation of the Alanine residue in P2 on the pattern VDVAD increased efficiency and selectivity parameters. Based on this observation, a serie of peptides “LJ” with various inhibitory mechanisms has been developed. Two compounds LJ2 and LJ3, demonstrated excellent inactivation and selectivity parameters toward CASP-2. In neuronal networks reconstructed in vitro, LJ2 and LJ3 protect against synapse loss. This thesis project opens the field to new perspectives on the functional level as well as on the therapeutic plan

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David-Bosc, Elodie. "Rôle de la Caspase-2 au cours des processus neurodégénératifs associés au vieillissement. Conception rationnelle d’inhibiteurs sélectifs et évaluation sur des modèles biologique". Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2018. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=https://theses-intra.sorbonne-universite.fr/2018SORUS173.pdf.

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Abstract (sommario):

La Caspase-2 (CASP-2) est singulière de par ses multiples rôles physiologiques et par son implication dans les processus neurodégénératifs aigus et chroniques. Dans ce contexte, des études récentes ont contribué à sa validation en tant que cible thérapeutique potentielle de la maladie d’Alzheimer. Par conséquent, le développement d’inhibiteurs spécifiques constituerait des outils pharmacologiques qui permettraient de mieux appréhender ses rôles dans la physiologie et pathologie du neurone. Les inhibiteurs de Caspases actuels sont majoritairement des séquences tétra ou pentapeptidiques qui reproduisent les motifs préférentiellement reconnus par ces enzymes. Dans le cadre de ce travail de thèse, trois stratégies d’identification d’inhibiteurs ont été suivies ; (i) une approche de conception rationnelle de peptides ciblant le site actif, (ii) conception in silico de peptides de l’interface de dimérisation, (iii) criblage aléatoire et rationnel de petites molécules organiques. Parmi ces stratégies, l’inhibition du site actif s’est révélée être la plus fructueuse. Nous avons ainsi pu démontrer que des variations du résidu Alanine en P2 sur un motif VDVAD permettaient d’améliorer les paramètres de sélectivité et d’efficacité. Sur ce constat une série de peptides « LJ » avec des mécanismes d’inhibition variés a été développée. Deux composés LJ2 et LJ3, ont démontré d’excellents paramètres d’inactivation et de sélectivité envers la CASP-2. Dans des réseaux de neurones reconstruits in vitro, LJ2 et LJ3 présentent un effet synaptoprotecteur. Ces travaux de thèse ouvrent donc le champ à de nouvelles perspectives sur le plan fonctionnel ainsi que sur le plan thérapeutique
Caspase-2 (CASP-2) is unique among Caspases since its involved in a plethora of physiological processes and in severe and chronic neurodegenerative processes. In this context, recent studies have indicated that CASP-2 is a potential therapeutic target for Alzheimer’s disease. It is therefore necessary to develop specific inhibitors which would constitute pharmacological tools to better understand the role of this protease in the physiology and pathology of the neuron. The current Caspases inhibitors are mostly tetra or pentapeptide sequences that reproduce the patterns preferentially recognized by these enzymes. During this thesis project, we used three identification strategies ; (i) a rational design approach of peptides targeting the active site, (ii) in silico design of peptides of the dimerization interface, (iii) rational an random screening of small organic molecules. Among these strategies, inhibition of the active site has been shown to be the most productive one. We have been able to demonstrate that the variation of the Alanine residue in P2 on the pattern VDVAD increased efficiency and selectivity parameters. Based on this observation, a serie of peptides “LJ” with various inhibitory mechanisms has been developed. Two compounds LJ2 and LJ3, demonstrated excellent inactivation and selectivity parameters toward CASP-2. In neuronal networks reconstructed in vitro, LJ2 and LJ3 protect against synapse loss. This thesis project opens the field to new perspectives on the functional level as well as on the therapeutic plan

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Huber, Hélène. "Vieillissement, dépenses de santé et inégalités de recours aux soins : essais de micro-économétrie appliquée". Phd thesis, Université de Nanterre - Paris X, 2006. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00181627.

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Abstract (sommario):

L'objet de cette thèse est l'analyse des comportements de consommation de soins et de leur impact sur l'évolution et la répartition de la dépense de santé dans la population. Nous menons une analyse sur données individuelles et mettons en oeuvre des méthodes originales de micro-simulations afin de mettre en évidence les effets de l'hétérogénéité des omportements au niveau individuel.

Un premier chapitre expose les méthodes économétriques employées lors de l'estimation d'équations explicatives de la consommation de
soins sur données individuelles.

Un deuxième chapitre développe une méthode originale visant à comparer les effets du vieillissement démographique à d'autres effets influençant la hausse des dépenses de santé entre les années 1992 et 2000. Nous montrons que la hausse des dépenses est principalement due aux changements de comportement face à la maladie, ces changements de comportements pouvant être en grande partie liés au progrès technique. Le vieillissement démographique n'a qu'un rôle mineur dans l'explication de la hausse des dépenses
de santé. De plus, nous montrons que l'état de santé moyen s'améliore.

Un troisième chapitre propose une méthode novatrice de décomposition des inégalités de consommation de soins par facteur. A morbidité donnée, la consommation de soins est concentrée chez les individus les plus riches de la distribution ; or nous montrons que cette inéquité est pour moitié due à l'hétérogénéité des comportements due à la position des individus dans l'échelle des revenus, cette hétérogénéité n'étant pas identifiable dans les décompositions standard. Trois applications sont proposées : la décomposition des inégalités par facteur pour la France en 1998, l'évaluation de l'impact de la CMU-C sur l'évolution des inégalités de consommation de soins, enfin la comparaison des sources d'inégalité entre les personnes âgées (65 ans et plus) et les autres.

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Jobeili, Lara. "Évolution de modèles tridimensionnels de peau reconstruite pour approfondir la connaissance des mécanismes du vieillissement cutané et validation de l’efficacité « anti-âge » du sélénium". Thesis, Lyon, 2018. http://www.theses.fr/2018LYSE1044/document.

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Abstract (sommario):

La peau et son vieillissement sont un enjeu de santé publique. Les modèles expérimentaux disponibles pour l'étude du vieillissement cutané restent perfectibles. Dans ce contexte, nos objectifs étaient simultanément d'utiliser les modèles de peaux reconstruites (PR) développés dans notre laboratoire afin i) de mieux comprendre les mécanismes du vieillissement cutané, ii) de démontrer l'efficacité et le mécanisme d'action du sélénium comme « anti âge » et enfin iii) de les faire évoluer en utilisant le support poreux ou auto-assemblé avec des fibroblastes du même donneur prélevés à des âges différents. Ainsi, le modèle de PR cultivé sur une longue période a montré une surexpression du microARN miR30-a par RT qPCR dans les PR « âgées » avec une altération de la fonction barrière mesurée par la perte insensible en eau et une perturbation de la différenciation terminale (baisse d'expression de la loricrine et de l'involucrine). Avec le même modèle in vitro, nos résultats démontrent que la supplementation en sélénium retarde la sénescence des kératinocytes souches. Cette efficacité passe non pas par un effet antioxydant comme attendu mais par l'activation de leur adhésion à la lame basale, qui participe à les conserver souche et donc à préserver le renouvellement épidermique. Enfin, nous avons eu la chance exceptionnelle de préparer des PR avec des fibroblastes provenant d'un donneur unique prélevé à 36 et 72 ans. Les résultats immunohistologiques montrent que l'âge induit une augmentation de l'expression de l'élastine et de la fibrilline ainsi que leur co-expression. L'augmentation de LTBP1 et aSMA suggère que cette augmentation inattendue est due à une dérégulation de la voie TGF-ß et une différenciation des fibroblastes en myofibroblastes. En conclusion l'utilisation de différents modèles de PR a permis d'explorer les mécanismes conduisant au vieillissement cutané et de démontrer l'efficacité du sélénium comme anti âge
Skin and its aging is a public health issue. In vitro skin models available for the study aging remain perfectible. In this context, our objectives were simultaneously to use skin equivalent (SE) developed in our laboratory i) to better understand mechanisms of skin aging, ii) to demonstrate the effectiveness of selenium as “anti-aging” and finally iii) to improve SE using the porous or scaffold free model with fibroblasts from the same donor at different ages. Thus, the model of SE mimicking senescence showed an overexpression of microRNA miR30-a by RT qPCR in old SE with an alteration of the barrier function measured by the transepidermal water loss and a deficiency of epidermal terminal differentiation (decreased expression of loricrin and involucrin). With the same SE model, our results demonstrate that selenium supplementation delays the senescence of keratinocytes stem cells. This effectiveness does not involve antioxidant effect as expected but the activation of their adhesion to the basement membrane, which participates in preserving stemness and epidermal renewal. Finally, we had the opportunity to prepare SE with fibroblasts from a single donor at 36 and 72 years old. The histological results show that age induces an increase in the expression of elastin and fibrillin as well as their co-expression. The increase of LTBP1 and aSMA suggests that this unexpected increase is due to deregulation of the TGF-ß pathway and fibroblasts differentiation into myofibroblasts. In conclusion, the use of different models of SE helps us to explore some mechanisms leading to skin aging and to demonstrate the efficacy of selenium as “anti-aging”

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Sivera, Raphaël. "Modélisation et mesure de l'évolution morphologique du cerveau à partir d'IRM structurelles pour l'étude des maladies neurodégénératives". Thesis, Université Côte d'Azur (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019AZUR4082.

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Abstract (sommario):

En imagerie médicale computationnelle, l'analyse statistique des déformations permet de caractériser les effets des maladies neurodégénératives sur la morphologie cérébrale. Elle soulève cependant des problèmes méthodologiques spécifiques et l'interprétation des résultats reste complexe. L'objectif de cette thèse est de mettre en place un cadre méthodologique et applicatif permettant une meilleure interprétation clinique des résultats. Dans la première partie, nous proposons un modèle joint des effets du vieillissement et de la maladie d'Alzheimer sur le cerveau. Le modèle propose une description simple des deux processus et peut être utilisé pour générer des évolutions réalistes et personnalisées pour divers diagnostics. Dans la seconde partie, une analyse statistique morphométrique est réalisée dans le cadre de l'essai clinique MAPT. Un effet de l’intervention multidomaine sur la morphologie cérébrale est mis en évidence en multivariée alors qu’il n'est pas directement observable sur les variables cliniques ou les mesures volumétriques. Nous montrons que ces différences associées au traitement sont corrélées à de meilleures performances cognitives. La troisième partie détaille plus en profondeur la méthodologie statistique utilisée. Il s’agit d’un cadre général de test d'hypothèse à partir d'images multivariées qui généralise les outils non paramétriques existants et requiert peu d'hypothèses pour être appliqué. Enfin, la dernière partie explore les relations existantes entre la morphologie cérébrale et la cognition chez les personnes âgées. Les corrélations spatiales et les schémas d'évolution observés suggèrent l'existence de plusieurs dynamiques d'évolutions
In medical imaging, the statistical analysis of deformations enables the characterization of the effects of neurodegenerative diseases on the brain morphology. Deformations are able to capture precise changes but their analysis raises specific methodological challenges and the results may be difficult to interpret. The objective of this thesis is to present deformation-based methods and to show applications that contribute towards a better clinical interpretation of morphological changes. In the first part, we introduce a joint model of the effects of normal aging and Alzheimer’s disease on the brain morphology. The model proposes a simple description of both processes and is used to generate realistic and personalized evolutions under several diagnosis conditions. In the second part, a morphometric study is conducted on the MAPT cohort. We bring out an effect of the multidomain intervention on the longitudinal deformation of the brain using multivariate statistics. This effect is not observable using clinical assessments or volumetric measures, but we show that the differences associated with the treatment are correlated with better cognitive performance. The third part extends the statistical methodology used in the second part. A complete hypothesis testing framework for multivariate images is presented. It generalizes existing non-parametric frameworks and requires few hypothesis on the data to be applied. Finally the last part builds on the methodology of the previous sections to explore the relation between morphology and cognition in elderly subjects. The spatial correlations and the patterns of evolution described in this section suggest the existence of several dynamics of evolutions that are associated with specific cognitive changes

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Bouvet, Geoffrey. "Relations entre microstructure et propriétés physico-chimiques et mécaniques de revêtements époxy modèles". Thesis, La Rochelle, 2014. http://www.theses.fr/2014LAROS039/document.

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Abstract (sommario):

Ce travail de thèse porte sur l’étude et la mise en évidence de relations microstructure-propriétés dans des revêtements modèles à base époxy représentatifs de peinture anticorrosion. Ces relations sont établies aussi bien à l’état initial que lors de vieillissements hygrothermiques. Cette étude a tout d’abord consisté à caractériser les propriétés physico-chimiques et mécaniques du système stœchiométrique DGEBA/DAMP totalement réticulé. Ces propriétés ont été comparées à celles du système DGEBA/TETA et ont permis de montrer la forte influence de la microstructure sur ces propriétés initiales. Des vieillissements hygrothermiques cycliques à différentes températures sur films libres ont été effectués pour mesurer l’impact de la microstructure sur la durabilité des systèmes époxy. Ces travaux ont pu montrer l’influence des interactions eau-polymère dans les phénomènes de diffusion. De plus, les évolutions de certaines propriétés physico-chimiques et mécaniques ont pu être caractérisées à l’aide de la DMA (mors submersibles), lors des différentes étapes de sorption-désorption. Un comportement pseudo-fickien a pu être mis en évidence lors de la première sorption, suivi d’un comportement fickien lors des autres étapes. Les causes inhérentes à cette évolution ont pu être avancées, en mettant en jeu des réorganisations microstructurales des systèmes époxy étudiés. D’autres vieillissements hygrothermiques ont été réalisés à l’aide de la SIE sur des revêtements pour étudier l’effet de l’interface revêtement/substrat acier sur les phénomènes de diffusion, notamment le rôle des contraintes résiduelles. L’influence de la contrainte visco-élastique sur les phénomènes de prise en eau des revêtements a finalement été étudiée
This work highlights the microstructure-properties relations inside representative epoxy based model coatings for anticorrosion paints. These relations have been established for the initial state as well as the hygrothermal ageing. First, we characterised physico-chemical and mechanical properties of the totally crosslinked DGEBA/DAMP stoichiometric system. These properties have been compared to the DGEBA/TETA system and they showed the strong influence of the microstructure on these initial properties. Cyclic hygrothermal ageing have been completed at different temperatures on free films, in order to measure the impact of the microstructure on the durability of epoxy systems. This work has shown the influence of the water-polymer interactions on diffusion phenomena. Moreover, the evolutions of several physico-chemical and mechanical properties have been characterised using DMA (submersible clamps), during different sorption-desorption steps. A pseudo-fickian behaviour has been evidenced during the first sorption, and it was followed by a fickian behaviour for all other steps. The inherent causes of this evolution have been proposed, by considering microstructural reorganisations of the studied epoxy systems. Other hygrothermal ageing have been carried out using EIS on coatings, in order to study the effects of the coating/steel substrate interface on diffusion phenomena, especially the role of residual stresses. We finally studied the influence of the visco-elastic stress on the coating water intake phenomena

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Giannarelli, Sylvie. "Validation de modèles cellulaires issus du tractus digestif : la lignée IEC-6 pour l'étude de l'adaptation aux AINS et à l'éthanol au cours des passages successifs : mise au point d'un modèle de cellules musculaires lisses isolées". Aix-Marseille 3, 1996. http://www.theses.fr/1996AIX30015.

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Abstract (sommario):

Divers travaux suggerent qu'un lien existe entre certains troubles gastrointestinaux, tels que les etats gastritiques ou certains dysfonctionnements de la motricite, et le vieillissement du tractus digestif. Dans la maladie ulcereuse serait implique un deficit de la cytoprotection adaptative. En quete d'un modele cellulaire adapte a la fois aux etudes sur le vieillissement et sur la cytoprotection, nous montrons a partir de donnees histologiques et biochimiques que les cellules de la lignee iec-6 etablie, sans transformation ni cancerisation, a partir des cellules intestinales de rats nouveau-nes i) subissent une evolution reproductible au cours des passages successifs ii) fournissent une reponse trophique aux faibles concentrations d'ains et d'ethanol iii) cette reponse est adaptative ; elle est concomitante a une augmentation de la synthese des pg et du taux d'ampc probablement via une stimulation des proteines gs. L'adaptation varie en fonction de la densite cellulaire, des temps de passage et du milieu de culture: en milieu standard, seuls les passages medians s'adaptent ; apres privation en serum, les cellules repondent quel que soit le passage. Une moindre expression des recepteurs membranaires ne pourra que partiellement expliquer le deficit d'adaptation ; le routage intracellulaire de l'information semble dependre des temps de passage et du milieu de culture. Ainsi, le modele iec-6 s'avere un bon modele d'etude in vitro i) de certains mecanismes de senescence ii) des reponses a certains agents agresseurs iii) des reponses aux conditions environnementales. Nous validons, aussi, la mise au point d'un modele de cellules musculaires isolees de colon humain. Il est fonctionnel, stimulable par un agoniste muscarinique et relaxable par l'atropine. Ce modele devrait permettre de mieux cerner la part revenant a la cellule musculaire lisse elle meme dans l'ensemble des mecanismes physiologiques et physiopathologiques de la motricite colique

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Richaud, Myriam. "Modèles intégrés de mécanistique et de résistance en oncopharmacologie-sénescence : Caenorhabditis elegans et Hypsibius dujardini". Thesis, Montpellier, 2016. http://www.theses.fr/2016MONT3517/document.

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Abstract (sommario):

Comprendre les mécanismes de sénescence ou développer de nouveaux anti-cancéreux impose d’utiliser des modèles biologiques divers et complémentaires. De par sa facilité de mise en œuvre, la culture cellulaire est une des méthodes les plus employées. Cependant, travailler sur des cellules isolées ne permet pas toujours d’extrapoler les résultats à des conditions plus complexes comme un organisme entier. Les biologistes disposent alors de modèles intégrés plus ou moins évolués : levures, poissons (zebrafish …), grenouille (xénope …), insectes (drosophile …), rongeurs (souris, rats …), chien, primates, etc. Cependant leur mise en œuvre est souvent difficile, tant d’un point de vue administratif que technologique.L’objectif de notre travail a été d’initier le développement de deux nouveaux modèles biologiques intégrés (Caenorhabditis elegans et Hypsibius dujardini), beaucoup plus facilement manipulables, pour des études en oncopharmacologie et sénescence.Le potentiel de Caenorhabditis elegans a été évalué au travers de deux axes : (i) nous avons utilisé le nématode pour déterminer les potentiels toxiques, mutagènes et cancérogènes de gaz candidats au remplacement du gaz SF6 (ii) à l’aide du Seahorse XF24 Analyzer, nous avons mis au point un test fonctionnel original : la mesure de la respiration mitochondriale du nématode entier.Nous avons choisi de développer comme second modèle, Hypsibius dujardini, beaucoup moins travaillé que C. elegans. C’est un tardigrade connu pour sa résistance aux conditions extrêmes, notamment à la dessication. Afin de mieux comprendre cette résistance, nous avons choisi d’analyser le fonctionnement mitochondrial de cet organisme en sortie d’anhydrobiose, en utilisant des marquages mitochondriaux et en mesurant sa respiration à l’aide du Seahorse XF24 Analyzer
Biological models are necessary to understand how organisms works, how evolution of living run, to test new treatments or to perform toxicological assessments as well. Cellular culture is one of the methods employed because it is easy to use. However, working on isolated cells doesn’t always allow to challenge of the results with more complex conditions as found in full organisms. Biologist needs to develop new biological models for new assessments but the new model choice can be a problem. Murine model, frog, drosophila, yeast, zebrafish,… have each other some benefits and limits. Their choice is directly linked with their use and with the type of research we intend to make.The aim of our work was to develop biological models to oncopharmacology and aging studies.The nematode model with Caenorhabditis elegans was used in several projects. One study was made on gases. They were tested in terms of toxicity, mutagenicity and cancerogenicity. On the other hand, a new tool was developed for prospective studies on either toxicology or mechanistic with the mitochondrial respiration measure with the Seahorse XF24 Analyzer device.The second biological model studied is the tardigrade and more exactly Hypsibius dujardini. Tardigrades are extremely resistant organisms to harshest conditions. They can resist to desiccation. To gain insights on tardigrade resistance, we have choice to analyze the mitochondrial dynamics in the course of anhydrobiosis exit by using mitochondrial dyes and respiration measurements

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Urani, Alexandre. "Effets des agonistes du récepteur [sigma]1 (sigma1) dans un modèle animal de dépression. Interaction avec les neurostéroi͏̈des". Montpellier 2, 2001. http://www.theses.fr/2001MON20220.

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Le, Cunff Yann. "Aging : between evolution and demography". Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077259.

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Abstract (sommario):

Le vieillissement est un phénomène multi-échelle complexe, à l'interface entre évolution et démographie. La théorie du 'Disposable Soma' propose d'expliquer le vieillissement comme résultant d'un compromis entre maintenance et reproduction, influencé par l'évolution. Bien qu'expliquant le phénomène de vieillissement au niveau de l'individu, cette théorie n'explique pas les différentes dynamiques courbes de mortalités observées dans différentes espèces. A l'inverse, des approches biodémographiques ont montré que ces courbes peuvent être reproduites en choisissant avec soin hétérogénéité de la population mais négligent l'effet de l'évolution. Dans cette thèse, ces notions sont combinées en cinq étapes successives. Le premier chapitre montre que les réseaux biologiques développent une résistance aux perturbations. Le second introduit un coût pour la reproduction : les individus co-évoluent avec les propriétés de la population. Troisièmement, le vieillissement est introduit, via un compromis entre maintenance et reproduction et chaque individu a sa propre stratégie d'allocation de ressources. Au cours des générations, l'hétérogénéité des populations évoluent et les courbes de mortalité observées après plusieurs centaines de générations reprciduisent les courbes des différents organismes modèles. Quatrièmement, cette approche est développée pour prédire les courbes de mortalité sous différentes contraintes environnementales. Finalement, le cinquième chapitre propose un modèle pour l'évolution de l'hétérogénéité, appliqué au vieillissement : toute information héréditaire est vue comme une distribution de probabilité que la sélection naturelle modifie au cours des générations
Aging is a complex, multiscale issue, at the interface between evolution and demography. The disposable soma theory, an evolutionary theory of aging, proposes that trade-offs between maintenance and reproduction drive aging. Despite its success at describing similarities in aging at the individual level, the disposable soma theory does not provide insights about mortality patterns observed across species. By contrast, biodemographic studies of aging show that population heterogeneity explains these mortality patterns. Yet, they do not address whether population heterogeneity derives from evolutionary processes. In this PhD thesis, I propose to bridge these gaps in five steps. First, I tackle the evolution of biological networks to show that natural selection leads to increased robustness to perturbations. Second, I introduce costs for reproduction in this model : individual robustness now co-evolves with population stability. Third, damage is allowed to accumulate over age. Each individual has its own resource allocation strategy between maintenance and reproduction. The distribution of strategies in the population evolves over generations in response to environmental constraints: evolved populations display mortality patterns which reproduce those of yeast, worms, flies and humans. Fourth, the model predicts population heterogeneity for different forms of trade-offs and different stress conditions. Fifth, an evolutionary framework is proposed to account for the evolution of heterogeneity: any heritable information should be described as a distribution of possible phenotypes. The effect of natural selection orly consists in shaping this distribution

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Léger, Romain. "Contribution à l'étude de la durabilité des structures collées soumises à des efforts mécaniques après vieillissement humide". Phd thesis, Chasseneuil-du-Poitou, Ecole nationale supérieure de mécanique et d'aéronautique, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00518367.

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Abstract (sommario):

Une étude sur la durabilité d'assemblages collés en milieu chaud et humide est proposée dans ce manuscrit. L'objectif a été de construire un outil numérique capable de prédire le comportement mécanique après vieillissement des assemblages collés en vue de leurs dimensionnements. A cette fin, une importante étude expérimentale a été menée sur un adhésif structural de type époxy chargé élastomère et des assemblages collés simple recouvrement acier/époxy/acier, destinés à des applications du secteur automobile. Les résultats de ces essais ont permis le développement d'un modèle de diffusion non linéaire physiquement motivé, capable de prédire la pénétration de l'eau dans l'adhésif pour une température donnée et les contraintes qui en résultent. Ces dernières ont été obtenues grâce à une loi de comportement thermohydromécanique couplée, développée spécialement pour l'adhésif structural. Toutes ces lois ont été intégrées dans un modèle éléments finis capable de simuler l'essai de traction/cisaillement sur l'assemblage avec ou sans vieillissement. L'impact du vieillissement sur la tenue de l'adhésif et/ou de l'interface dans l'assemblage a été discuté pour améliorer la compréhension des observations expérimentales.

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Georgeon, Chartier Carole. "Evaluation des effets du vieillissement sur la signalisation calcique des cellules musculaires lisses des artères cérébrales dans les modèles murins C57BL6/J, SAMR1 et SAMP8 dans des conditions normales et sous restriction calorique". Thesis, Bordeaux 1, 2012. http://www.theses.fr/2012BOR14692/document.

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Abstract (sommario):

Au cours du vieillissement, les artères cérébrales subissent des modifications structurelles et fonctionnelles, notamment au niveau des cellules musculaires lisses (CML). La CML a pour rôle de maintenir la réactivité vasculaire via une signalisation calcique qui fait intervenir différents acteurs pouvant ainsi réguler deux phénomènes : la contraction et la relaxation. Ces acteurs rassemblent, au sein d’une même cellule, des canaux (CCVD, RYR, IP3R), des pompes calciques (SERCA, PMCA, NCX, STIM/ORAI) et leurs régulateurs (PLB, FKBP12.6, TRPP2, SARAF, TRIC). La restriction calorique (RC), apparaît comme étant un facteur retardant le vieillissement et ses pathologies. Notre travail s’est donc fortement impliqué dans l’étude de la signalisation calcique de la CML, en se focalisant sur les altérations génomiques et fonctionnelles au cours du vieillissement des artères cérébrales chez la souris C57Bl6/j. Nous avons ainsi pu mettre en évidence une altération de la signalisation calcique qui passe en partie par une modulation des niveaux d’expressions génique et protéique des canaux et pompes calciques impliqués dans ce phénomène, et par une modification fonctionnelle en termes de signaux calciques et de contraction. Après 5 mois de régime RC, il a été mis en évidence un ralentissement des altérations de la signalisation calcique liées au vieillissement et une diminution de l’oxydation des CML
During aging, cerebral arteries undergo structural and functional changes, particularly in smooth muscle cells (SMC). SMC is responsible for maintaining vascular reactivity via calcium signaling involving different actors and can regulate two phenomena: contraction and relaxation. These actors regroup channels (CCVD, RYR, IP3R) calcium pumps (SERCA, PMCA, NCX, STIM / ORAI) and their regulators (PLB, FKBP12.6, TRPP2, SARAF, TRIC). Caloric restriction (CR) appears as a factor in delaying aging and its pathologies. Our work is strongly involved in the study of calcium signaling in SMC, focusing on genomic and functional alterations during aging of cerebral arteries in mice C57BL6/J. We were able to demonstrate an altered calcium signaling, which is partly through modulation of gene and protein expression levels of calcium channels and pumps involved in this phenomenon, and a functional change in terms of calcium signals and contraction. After 5 months under RC, it was highlighted a slow calcium signaling alterations associated with aging and a decrease of SMC oxidation by SAMP8

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Tesi sul tema "Modèles de vieillissement"

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