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Letteratura scientifica selezionata sul tema "Médicaments humains"

Autore: Grafiati

Pubblicato: 1 giugno 2024

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Articoli di riviste sul tema "Médicaments humains":

MARCHAND-PILARD, M. "Cadre juridique des rejets de médicaments humains dans l’eau et ses perspectives d’évolution". 11, n. 11 (22 novembre 2021): 25–43. http://dx.doi.org/10.36904/tsm/202111025.

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Abstract (sommario):

"Dans l’Union européenne (UE) la source principale de médicaments humains dans l’environnement est l’excrétion des patients. Ces médicaments n’ont pas été conçus en considération de leur devenir postutilisation et les stations de traitement des eaux usées (STEU) urbaines n’ont pas été conçues pour les éliminer. Face à cette situation a été développée une démarche en trois étapes. La première phase a consisté à identifier les acteurs du cycle de vie des médicaments et analyser les réglementations françaises et européennes applicables. La deuxième phase a permis de comparer les modes de gestion de cette pollution en Allemagne, Suède et Suisse pour identifier les solutions mises en place et les incitations qui ont conduit ces États à agir. La dernière phase consistera à regrouper les précédents résultats pour identifier les mesures coercitives et/ou incitatives transposables en France, voire à l’UE pour déployer ces solutions. Les deux premières phases ont permis de mettre en évidence les limites et évolutions des réglementations européennes et françaises en matière de rejet des médicaments humains dans l’eau. Il en ressort que la France n’a pas de cadre réglementaire approprié pour gérer cette pollution, et semble fortement attachée aux actions de réduction à la source. Une intervention sur l’ensemble du cycle de vie des médicaments serait pourtant nécessaire. Des actions de réduction à la source ne sont pas efficaces à court terme et les actions correctives sont coûteuses et insuffisantes seules. Les réglementations et politiques publiques doivent être décloisonnées pour aller vers des mesures transversales mettant tous les acteurs à contribution. Les évolutions européennes récentes (nationales et supranationales) laissent présager la demande de traitements avancés dans les STEU et un cadre plus contraignant pour le retour au sol des boues, mais se pose la question du financement."

DELAVEAU, Jean. "DIFFÉRENCES ENTRE LES ENREGISTREMENTS DES MÉDICAMENTS VÉTÉRINAIRES ET HUMAINS". Bulletin de l'Académie vétérinaire de France, n. 1 (2011): 245. http://dx.doi.org/10.4267/2042/48093.

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Guillouzo, A. "Nouvelles perspectives d’utilisation des hépatocytes humains au cours du développement préclinique des médicaments". Annales Pharmaceutiques Françaises 66, n. 5-6 (novembre 2008): 288–95. http://dx.doi.org/10.1016/j.pharma.2008.09.002.

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Brunko, P. "La réglementation des médicaments dérivés du sang et du plasma humains dans la communauté européenne". Revue Française de Transfusion et d'Hémobiologie 35, n. 6 (dicembre 1992): 425–28. http://dx.doi.org/10.1016/s1140-4639(05)80149-2.

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Servant-Delmas, A., M. Mercier, S. Laperche e J. J. Lefrère. "Impact de la diversité génétique des erythrovirus humains sur la sécurité infectieuse des médicaments dérivés du sang". Transfusion Clinique et Biologique 16, n. 5-6 (novembre 2009): 482–88. http://dx.doi.org/10.1016/j.tracli.2009.09.001.

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PUIDUPIN, M., P. F. WEY, F. CAREMIL, C. PERNOD, C. GUTH e F. PETITJEANS. "Anesthésie en situation précaire et isolée : le dogme – la réalité – la raison". Médecine et Armées Vol. 42 No. 5, Volume 42, Numéro 5 (1 dicembre 2014): 472–77. http://dx.doi.org/10.17184/eac.7062.

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Abstract (sommario):

L’anesthésie se pratique en France dans une culture de l’analyse et de la maîtrise du risque anesthésique étayée par des textes réglementaires et des recommandations actualisées. L’analyse de la morbi-mortalité dans des pays où les systèmes de santé sont les moins évolués montre, qu’au-delà de la pénurie en moyens matériels, ce sont les facteurs humains avec la formation notamment, qui permettent d’améliorer la sécurité anesthésique. Pour l’anesthésiste confronté à la nécessité d’une anesthésie en urgence en situation précaire et isolée, la transposition de la culture de sécurité à ce contexte défavorable d’une anesthésie en situation précaire, permet d’organiser cette anesthésie dans le cadre d’une démarche raisonnée et rigoureuse. Dans le cadre de missions humanitaires, l’utilisation de « vieux médicaments », justifie de connaître la pharmacologie comparative de ces produits utilisés pour ces nouvelles missions. La kétamine est alors un narcoanalgésique particulièrement adapté à l’anesthésie en situation précaire. Très maniable elle doit être utilisée au mieux en association à d’autres produits pour obtenir un profil d’anesthésie plus classique.

Ojezele, M. O. "Microbiome: pharmacokinetics, pharmacodynamics and drug/xenobiotic interactions". African Journal of Clinical and Experimental Microbiology 21, n. 2 (17 febbraio 2020): 78–87. http://dx.doi.org/10.4314/ajcem.v21i2.1.

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Abstract (sommario):

The participation of microbiota in myriads of physiological, metabolic, genetic and immunological processes shows that they are a fundamental part of human existence and health maintenance. The efficiency of drugs’ absorption depends on solubility, stability, permeability and metabolic enzymes produced by the body and gut microbiota. Two major types of microbiota-drug interaction have been identified; direct and indirect. The use of antibiotics is a direct means of targeting intestinal microbes and short-term use of antibiotic can significantly alter the microbiome composition. It is noteworthy that not every microbial drug metabolism is of benefit to the host as some drugs can shut down microbial processes as observed in the co-administration of antiviral sorivudine with fluoropyridimide resulting in a toxic buildup of fluoropyridimide metabolites from blockade of host fluoropyridimide by the microbial-sorivudine metabolite. It has been reported that many classes of drugs and xenobiotics modify the gut microbiome composition which may be detrimental to human health. Microbiome-drug interaction may be beneficial or detrimental resulting in either treatment success or failure which is largely dependent on factors such as microbial enzymes, chemical composition of candidate drug, host immunity and the complex relationship that exists with the microbiome. The effects of microbiota on pharmacology of drugs and vice versa are discussed in this review.Keywords: microbiome; pharmacokinetic, pharmacodynamic, drug, xenobiotic English Title: Microbiome: pharmacocinétique, pharmacodynamique et interactions médicamenteuses/xénobiotiquesLa participation du microbiote à des myriades de processus physiologiques, métaboliques, génétiques et immunologiques montre qu’ils sont un élément fondamental de l’existence et du maintien de la santé de l’être humain. L’efficacité de l’absorption des médicaments dépend de la solubilité, de la stabilité, de la perméabilité et des enzymes métaboliques produites par le corps et le microbiote intestinal. Deux types principaux d’interaction microbiote-médicament ont été identifiés; direct et indirect. L'utilisation d'antibiotiques est un moyen direct de cibler les microbes intestinaux et une utilisation à court terme d'antibiotique peut modifier de manière significative la composition du microbiome. Il est à noter que tous les métabolismes de médicaments microbiens ne sont pas bénéfiques pour l'hôte, car certains médicaments peuvent arrêter les processus microbiens observés lors de l'administration concomitante d'antiviral sorivudine et de fluoropyridimide, ce qui entraîne une accumulation toxique de métabolites de fluoropyridimide résultant du blocage du fluoropyridimide par l'hôte. métabolite microbien-sorivudine. Il a été rapporté que de nombreuses classes de médicaments et de xénobiotiques modifiaient la composition du microbiome intestinal, ce qui pourrait nuire à la santé humaine. Une interaction médicamenteuse-microbiome peut être bénéfique ou préjudiciable, entraînant le succès ou l'échec du traitement, qui dépend en grande partie de facteurs tels que les enzymes microbiennes, la composition chimique du médicament candidat, l'immunité de l'hôte et la relation complexe qui existe avec le microbiome. Les effets du microbiote sur la pharmacologie des médicaments et inversement sont discutés dans cette revue.Mots-clés: microbiome; pharmacocinétique, pharmacodynamique, médicament, xénobiotique

Olivier, Catherine. "Le financement de la haute technologie dans le système de santé : le cas de la pharmacogénomique". Dossier : La bioéthique 2, n. 2 (13 aprile 2018): 15–26. http://dx.doi.org/10.7202/1044646ar.

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Abstract (sommario):

L’exercice d’allocation de ressources en santé, relevant du Ministère de la santé, se voit fortement influencé autant par les besoins variés de la population que par les exigences des intervenants en santé. Quel rôle ces différents intérêts peuvent-ils jouer dans l’intégration de nouvelles technologies dans la distribution des soins de santé ? La pharmacogénomique, branche émergente de la pharmacologie intégrant les données issues du projet génome humain au processus de développement du médicament, est perçue comme une technologie qui permettrait de personnaliser la médecine. Son intégration aux processus de développement ou de prescription de médicaments promet de minimiser l’apparition d’effets secondaires néfastes découlant de la prise de médicaments. Serait-il alors judicieux pour le gouvernement du Québec, considérant la conjoncture actuelle d’allocation de ressources, d’investir dans la pharmacogénomique en tant que nouvel outil de développement du médicament ou nouveau mode pronostic de médication pour sa population ? Nous aborderons cette question à l’aide de critères de sélection dictés par Caulfield et ses collaborateurs (2001)[1] pour évaluer la pertinence de l’investissement public dans la mise sur pied d’un test génétique, soit l’acceptabilité, l’utilité, la non-malfaisance et la présence d’un bénéfice clair – à coût raisonnable – pour la population. La génomique avoisinant la génétique, ces facteurs s’avèrent applicables dans notre discussion.

Epstein, Alberto L. "Maladie d’Alzheimer, neuro-inflammation et virus herpétiques". médecine/sciences 36, n. 5 (maggio 2020): 479–86. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/2020090.

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Abstract (sommario):

L’infection du cerveau par divers types d’agents pathogènes, et les réponses inflammatoires qui s’en suivent, occupent une place grandissante dans notre compréhension de l’étiologie de la maladie d’Alzheimer (MA). Le fait que, parmi la vingtaine de gènes identifiés comme étant des facteurs à risque, plusieurs soient impliqués dans la modulation de la réponse immunitaire, ainsi que la diversité même des agents infectieux identifiés comme étant des acteurs possibles dans l’évolution de cette maladie, plaident en faveur de l’hypothèse neuro-inflammatoire, tout comme la prise de conscience que la protéine Aβ, l’un des marqueurs les plus importants de la MA, peut agir comme un système de défense antimicrobienne, capable de neutraliser des bactéries et des virus. Différent types de pathogènes, incluant des bactéries, des champignons, des protozoaires et des virus, ont été identifiés dans le cerveau malade, souvent près des lésions caractéristiques de la MA. Parmi eux, les virus herpétiques (surtout, mais pas seulement, HSV-1), qui se caractérisent par l’établissement d’infections latentes dans les neurones, ponctuées par des épisodes de réactivation suite à des stress ou des immunodépressions, apparaissent comme des candidats très solides à un rôle étiologique, ne serait-ce qu’en tant que cofacteurs, de la MA. La présence de génomes HSV-1 latents dans le cerveau, et donc le risque de réactivation, augmentent significativement avec l’âge. Des résultats récents montrent que, dans des neurones humains et de rat, l’infection par HSV-1 augmente l’expression de la β-sécrétase et de la nicastrine, deux enzymes impliquées dans la formation des Aβ selon la voie amyloïdogénique, ainsi que de celle de GSK3β et PKA, deux kinases impliquées dans la phosphorylation des protéines Tau, un autre marqueur essentiel de la MA. Les preuves croissantes obtenues, selon lesquelles les infections chroniques et les mécanismes de défense suscités, y compris les processus inflammatoires, sont au cœur de la MA, justifient de revoir les médicaments antiviraux tels que l’acyclovir, et peut-être aussi la vaccination, comme des voies potentielles de lutte contre la MA.

Renaud, A., C. Wattecamps, S. Blondiaux, C. Moens e E. Zawadzki. "Dispensation nominative automatisée des médicaments en EPSM : évaluation du motif de non administration de son impact coût". European Psychiatry 29, S3 (novembre 2014): 647–48. http://dx.doi.org/10.1016/j.eurpsy.2014.09.014.

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Abstract (sommario):

Dans le cadre de la sécurisation du circuit du médicament, l’établissement s’est doté d’un automate de dispensation. Il permet de faire une dispensation journalière individuelle des formes sèches prescrites en systématique. Chaque jour, une bande de sachet par patient est produite (1 sachet = 1 spécialité et 1 horaire). Nous avons évalué la part des traitements non administrés et leur impact économique. Les 16 unités de soins conservent les sachets non administrés. La pharmacie les collecte. Une base de données Excel est incrémentée pendant un mois : nombre de sachets et contenus. Une cause probable de non administration est recherchée via le Pharma. L’outil statistique de l’automate indique le nombre de sachets fabriqués sur la période. Le coût unitaire des médicaments est extrait du logiciel Pharma. Les coûts humain et en consommables ne sont pas traités.4,12 % des sachets sont rendus, ce qui représente 3,94 % du coût global journalier (16,03 €/j). Les principaux motifs sont les sorties/permissions (47 %), une utilisation de la dotation (19 %), une modification de prescription (15 %) ou la prescription non conditionnelle des hypnotiques et anxiolytique au coucher (14 %). Les classes médicamenteuses retrouvées sont les antipsychotiques (21 %), les anxiolytiques (21 %), les hypnotiques (11 %), les normothymiques (7 %) et les antidépresseurs (5 %). Parmi les autres, on retrouve majoritairement des correcteurs, des médicaments à visée cardiovasculaires et des vitamines. Extrapolés sur un an, le coût des retours représente 0,79 % du budget annuel de la pharmacie. Cette part a pu être partiellement diminuée par :– une communication efficace et constante avec les services afin d’anticiper les sorties et permissions des patients ;– la sensibilisation des médecins à prescrire en si besoin les prises du soir ;– un rappel des horaires de production Bien que l’impact économique soit faible, la sensibilisation de l’ensemble des acteurs doit donc être poursuivie.

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Tesi sul tema "Médicaments humains":

Marchand-Pilard, Marie. "Propositions d’évolutions de l’encadrement juridique des rejets de médicaments humains dans l’eau". Electronic Thesis or Diss., Paris 8, 2022. http://www.theses.fr/2022PA080009.

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Abstract (sommario):

Les médicaments humains sont des produits chimiques conçus de façon à avoir une durée de vie suffisamment longue pour avoir les effets recherchés sur le corps tout en résistant aux altérations non-voulues pour éviter les effets indésirables. Ces propriétés, étudiées de près par les autorités européennes et nationales, permettent de garantir des médicaments sûrs, efficaces et de qualité mais, à l’inverse, rendent la gestion de leur fin de vie compliquée. Ces molécules « traversent » le corps humain en subissant des degrés d’altération pouvant aller d’une élimination complète à un statut inchangé, se retrouvant en tout ou partie dans les eaux usées (via nos excrétions). À cela s’ajoutent les médicaments non utilisés mal éliminés, les effluents des sites de production industrielles de médicaments et des établissements de santé, et les boues d’épuration des STEU, elles-mêmes contenant des médicaments. Or, que ce soit au titre des réglementations propres aux médicaments que celles destinées à la gestion de l’eau, des déchets ou des boues, la France comme l’UE, n’ont pas de cadre réglementaire approprié pour gérer ces polluants émergents ; ce qui se traduit dans les traitements mis en place dans les STEU. En conséquence, l’on retrouve des résidus de médicaments dans l’ensemble des eaux européennes [et de la planète], dont certains ont des effets nocifs sur les milieux aquatiques. Cette thèse a ainsi pour objectif de proposer des recommandations destinées à lutter contre cette pollution dans l’UE et en France sans réduire l’accès indispensable aux médicaments
Human drugs are chemicals designed to last long enough to have the desired effects on the body while resisting unwanted alterations to avoid adverse effects. These properties, closely studied by European and national authorities, make it possible to guarantee safe, effective, and quality pharmaceuticals but, conversely, pose a challenge for their end of life. These molecules “go through” the human body by undergoing degrees of alteration that can range from complete elimination to an unchanged status, ending up in whole or in part in wastewater (via our excretions). Added to this are unused pharmaceuticals that are improperly disposed of, effluents from industrial drug production sites and healthcare establishments, and WWTP sewage sludge, which can also contains drugs. However, whether under the regulations specific to medicines or those intended for the management of water, waste or sewage sludge, neither France nor the EU have an appropriate regulatory framework to manage these emerging pollutants, which is reflected in the treatments implemented in the WWTPs. As a result, drug residues are found in all European [and global] waters, some of which have harmful effects on aquatic environments. This thesis thus seeks to give recommendations aimed at combating this pollution in the EU and in France without reducing essential access to medicines

Maubant, Sylvie. "Intégrines αv et chimiorésistance dans les carcinomes ovariens humains". Caen, 2001. http://www.theses.fr/2001CAEN4013.

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Abstract (sommario):

Les intégrines, glycoprotéines transmembranaires hétérodimétriques, sont impliquées dans les intéractions cellule-cellule et cellule-matrice extracellulaire. Elles constituent des sites d'adhérence à la surface cellulaire et participent à la transmission de signaux régulateurs de nombreux processus physiologiques et pathologiques. L'objectif de la thèse était de déterminer dans quelle mesure les intégrines pourraient contribuer à la résistance au cisplatine des tumeurs ovariennes humaines et d'explorer la signification des variations de leur expression et celle des molécules de signalisation associées en terme clinique. La lignée résistante IGROV1-R10 a été obtenue par traitement au cisplatine des cellules de la lignée IGROV1. L'analyse du répertoire des intégrines v a révélé que l'acquisition de la résistance s'accompagnait d'un enrichissement de cellules exprimant à leur surface l'intégrine v 5,récepteur notemment impliquédans le contrôle de la prolifération. Nous avons étudié les conséquences de la surexpression de l'intégrine v 5 à la surface de transfectants 5 stables de la lignée IGROV1 sur les propriétés adhésives, la croissance et la réponse au cisplatine. Les tranfectants 5 se sont révélés plus sensibles à l'effet de la drogue que la lignée parentale. La FAK joue un rôle central dans la transduction des signaux initiés par les intégrines. Sa perte de fonction ou d'expression conduit à l'activation de l'apoptose. Un traitement au cisplatine peut modifier son niveau d'expression et induire son clivage. Nous avons étudié dans les tumeurs primaires et les métastases associés l'expression des intégrines et de différentes molécules susceptibles d'intervenir dans la réponse cellulaire au traitement. Cette étude immunohistochimique avait pour but de rechercher des corrélations entre ces marqueurs biologiques et plusieurs paramètres clinico-pathologiques. La présence simultanée de FAK, p27Kipl et p23 serait un facteur péjoratif pour la survie des patientes.

Pichard, Lydiane. "Modèles "in vitro" humains pour l'étude du métabolisme et des effets secondaires des médicaments". Montpellier 1, 1996. http://www.theses.fr/1996MON1T023.

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Lastours, Victoire de. "Impact des fluoroquinolones sur la résistance bactérienne dans les microbiotes humains". Paris 7, 2014. http://www.theses.fr/2014PA077096.

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Abstract (sommario):

Les fluoroquinolones (FQ) sont des antibiotiques parmi les plus prescrits au monde. L'augmentation importante des prescriptions de FQ est accompagnée de l'émergence inquiétante de la résistance bactérienne responsable d'échecs cliniques et d'émergence de bactéries multi-résistantes. Les FQ diffusent très bien dans les écosystèmes, expliquant leur impact particulier au niveau des microbiotes. Or, les microbiotes humains constituent un réservoir majeur de la résistance bactérienne. Dans un premier volet épidémiologique, nous avons déterminé la prévalence du portage de résistance aux FQ dans les différents microbiotes de patients hospitalisés ainsi que les taux d'émergence de résistance chez des patients traités par FQ. Nous avons montré que chaque microbiote se comportait de façon indépendante en termes de facteurs de risque de portage de souches résistantes, comme d'émergence de la résistance sous traitement. Dans une seconde partie, nous avons montré dans le microbiote nasal et intestinal, que l'émergence de la résistance aux quinolones était un phénomène fréquent aux dynamiques variables, essentiellement dû à l'acquisition de souches résistantes exogènes. Enfin, nous avons montré que les souches résistantes pouvaient persister dans le tube digestif, parce qu'elles étaient particulièrement bien adaptées au commensalisme, leur conférant un avantage sélectif. Ceci expliquerait les taux importants de colonisation par des souches de Escherichia coli résistantes aux quinolones dans le microbiote intestinal chez l'homme avec la double conséquence d'augmenter les risques de transmission interindividuelle et les risques d'infections par ces souches résistantes
Fluoroquinolones (FQ) are among the most prescribed antibiotics in the vvorld. The significant increase in prescriptions of FQ is accompanied by the alarming emergence of bacterial resistance responsible for clinicat failures and the emergence of mufti- resistant bacteria. FQ diffuse very well in ecosystems, explaining the magnitude of their impact on microbiota. Yet, microbiota are major reservoirs of antibiotic resistance. In a first epidemiological chapter, we determined the prevalence of carriage of FQ resistance in different microbiota of hospitalized patients and the rates of emergence of resistance in microbiotas of patients treated with FQ. We showed that each microbiota behaved independently in terms of risk factors for carriage of resistant strains, as well as in terms of emergence of resistance after treatment. In a second chapter, we showed that in the nasal and intestinal microbiota, the emergence of quinolone resistance was a common phenomenon which dynamics were variable, predominantly the result of acquisition of exogenous resistant strains. Finally, we showed that resistant E. Coli strains could persist in the gut, because they were particularly well adapted to commensalism, conferring them a selective advantage. This probably explains high rates of quinolone-resistant strains found in the intestinal microbiota. These strains seem to be able to persist in the long term with the double effect of increasing the risk of further interindividual transmission and the risk of infections by these resistant strains

Gemin, Olivier. "Activité spécifique des cytochromes P450 humains : moyens d'études et stratégies d'utilisation". Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05P175.

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Maglott-Roth, Anne. "L' intégrine α5β1 dans les gliomes humains : une cible thérapeutique et un acteur de la résistance à la chimiothérapie". Strasbourg, 2009. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2009/MAGLOTT-ROTH_Anne_2009.pdf.

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Abstract (sommario):

Les intégrines, protéines transmembranaires de la famille des molécules d’adhérence cellulaire, participent à de nombreux processus physiologiques et physiopathologiques. L’implication des intégrines à différents stades de la tumorigenèse a été montrée dans de nombreux cancers et les positionne comme des cibles thérapeutiques intéressantes. Les tumeurs cérébrales constituent des tumeurs particulièrement agressives pour lesquelles les thérapies classiques se révèlent souvent inefficaces. Nous proposons une nouvelle cible thérapeutique pour les glioblastomes : l’intégrine α5β1. En effet, des données récentes de la littérature indiquent que cette intégrine est surexprimée dans les gliomes en fonction du grade tumoral, qu’elle est au centre d’un réseau fonctionnel dans les glioblastomes et participe à la formation de nouveaux vaisseaux. Ainsi les objectifs de mon travail de thèse ont consisté en (1) la caractérisation du rôle de l’intégrine α5β1 dans les glioblastomes, (2) la démonstration de son intérêt en tant que cible thérapeutique et (3) son implication dans les phénomènes de résistance. Les résultats obtenus montrent que la modulation du taux d’expression de l’intégrine α5β1 dans des lignées de glioblastomes humains (A172, U87MG et U373) modifie les paramètres cellulaires en relation avec leur agressivité (prolifération, clonogénicité). Le niveau d’expression de la sous-unité α5 et la tumorigénicité ne sont pas corrélés de manière identique dans les trois lignées étudiées. La répression de la sous-unité α5 dans les cellules U87MG ou sa sur-expression dans les cellules U373 entraîne une induction de sénescence prématurée. L’intégrine α5β1 est fortement impliquée dans l’agressivité des glioblastomes. Les antagonistes de l’intégrine α5β1 sont définis comme des molécules capables d’inhiber l’adhérence cellulaire à la fibronectine. Ces molécules sont également capables d’inhiber la prolifération et la clonogénicité indépendamment de leur effet sur l’adhérence. Les effets de ces antagonistes sur la tumorigénicité augmentent avec le taux d’intégrine α5β1. Les antagonistes de l’intégrine α5β1 présentent une activité anti-tumorale. La réponse cellulaire aux agents chimiothérapeutiques est modulée par le taux d’expression de l’intégrine α5β1 ou son état d’activation. L'application d’un antagoniste de l’intégrine α5β1 régule la balance sénescence/apoptose en réponse à l’ellipticine. Cette régulation passe par la modulation de l’activation de la protéine p53 et de ses gènes cibles. L’intégrine α5β1 se positionne comme un acteur de la chimiorésistance dans les glioblastomes humains. Ces travaux nous ont permis de mettre en évidence un rôle primordial de l’intégrine α5β1 dans la tumorigénicité des cellules mais également dans la résistance à une chimiothérapie des glioblastomes humains. La relation entre l’intégrine α5β1 et la protéine p53 ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques pour le traitement de tumeurs cérébrales selon leur taux d’expression d’intégrine et le statut de la protéine p53
Integrins are transmembrane proteins, part of cell adhesion molecules involved in various physiologic and pathophysiological processes. Their implications in differents stages contributing to tumorigenesis is described in many types of cancer and make them interesting therapeutic targets. Malignant brain tumors are considered among the most aggressive cancers due to their poor responsiveness to classical therapies. We propose α5β1 integrin as a target in the treatment of cerebral tumors. Recent works described a functional network in glioblastoma in which α5β1 integrin play a central role. This integrin is overexpressed in brain tumors relatively to their grading and in newly formed blood vessels. Therefore aims of my study were (1) to characterize the role of α5β1 integrin in glioblastomas, (2) to demonstrate its use as a therapeutic target and (3) to describe its implication in the mechanism of chemoresistance. Our results showed that modulating α5β1 integrin level in glioblastomas has some consequences in cellular parameters relative to tumoral aggressivity (proliferation, clonogenicity). α5 subunit expression and tumorigenicity are not correlated in the same way in the three cell lines studied. α5 repression in U87MG cells and overexpression in U373 cells lead to the induction of premature senescence. α5β1 integrin is highly involved in glioblastomas aggressiveness. α5β1 integrin antagonists are molecules inhibiting cell adhesion to fibronectin. These molecules are able to inhibit proliferation and clonogenicity independently to their effect on cell adhesion. Effects of these antagonists on tumorigenicity increase with α5β1 integrin level. α5β1 integrin antagonists have some anti-tumoral activities. Cell response to chemotherapeutics agents is modulated by α5β1 integrin level and activation state. Treatment with integrin antagonists regulates the balance between senescence and apoptosis in response to ellipticine. This regulation involves modulation of p53 activation and target genes. α5β1 integrin can be considered as an actor of the chemoresistance of human gliomas. Informations obtained here attribute a crucial role for α5β1 integrin in tumorigenicity and control of chemosensitivity of glioblastomas. The relation between α5β1 integrin level and p53 will help to develop new therapeutic strategies for brain tumors according to their α5β1 integrin level and p53 status

Laroche-Traineau, Jeanny. "Caracterisation et production d'anticorps monoclonaux humains anti-plaquettaires". Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR28317.

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Abstract (sommario):

Les pathologies de l'hémostase nous enseignent la nécessité de l'intégrité fonctionnelle des récepteurs plaquettaires. L'absence ou l'altération des complexes GPIIb-IIIa chez les patients atteints de thrombasthénie de Glanzmann antraîne un défaut d'agrégation. Cette constatation clinique a permis d'envisager le traitement des épisodes thrombotiques par les anticorps monoclonaux humains dirigés contre le complexe GPIIb-IIIa et inhibiteurs de la fonction d'agrégation en bloquant l'interaction du complexe GPIIb-IIIa avec les protéines adhésives. Notre objectif a été la production "in vitro" d'AcM humains spécifiques du complexe IIb-IIIa, à partir de lymphocytes B de patients immunisés contre ce complexe. Dans ce but, un "screening" des sérums des patients atteints de purpura thrombopénique ou de thrombasthénie de Glanzmann a été réalisé par la technique du MAIPA "Monoclonal antibody-immobilization of platelet antigens". Nous nous sommes ensuite attachés à immortaliser les lymphocytes B sécréteurs des patients immunisés ; les techniques utilisées ont été l'infection par ABV (virus d'Epstein Barr) et la stimulation "in vitro" des lymphocytes B, suivie d'une fusion avec un myélome. Cette dernière a permis l'obtention de certains clones sécréteurs. Nous avons également réalisé une étude approfondie sur le cas d'une patiente (C. V. ) atteinte de purpura thrombopénique idiopathique. La présence dans son sérum d'anticorps anti-idiotypiques de type public a été mis en évidence. Enfin, au cours d'un de nos protocoles d'immortalisation des lymphocytes par EBV, nous avons obtenu un clone stable sécrétant un anticorps monoclonal humain anti-myosine plaquettaire. Cet anticorps se fixe également sur la myosine cardiaque. La caractérisation de l'affinité des fragments Fab sur la myosine de coeur humain nous permet de proposer l'utilisation de cet anticorps en immunoscintigraphie pour la détection de la nécrose des myocytes dans le diagnostic des infarctus du myocarde et le suivi des transplantés cardiaques
Disorders of primary haemostasis highlight the need to detail the function of platelet receptors. Qualitative or quantitative abnormalities of GP IIb-IIIa in patients with Glanzmann's Thrombasthenia (QT) manifest in platelet aggregationabnormalities. The thrombasthenic state has shed light on possible therapeutic manoeuvres in the treatment of thrombotic states. Human monoclonal antibodies directed against the GP IIb-IIIa complex are capable of inhibiting aggregation by blocking interaction of this complex with adhesive proteins. Our aim was to produce "in vitro" human monoclonal specific for GP IIb-IIIa and capable of inhibiting aggregation, from the B lymphocytes of patients producing antibodies against this complex. Sera of patients with thrombocytopenic purpura or GT were screened using the MAIPA technique (Monoclonal Antibody-Immobilization of Platelet Antigens). We then attempted to immortalize the B lymphocytes of these immunised patients ; we achieved this with the use of EBV infecion and stimulation of B lymphocytes, followed by fusion with a myeloma cell line. In the course of our experiments, we performed detailed study of one patient (C. V. ) with ITP. The presence in her serum of an anti-idiotypic antibody against a public epitope was proven. In another patient immortalization of B lymphocytes produced a stable clone which produced an antibody recognising platelet myosin. This antibody fixed strongly to cardiac myosin also. Characterization of the affinity of Fab fragments for human heart myosin and the evaluation by immunoscintigraphy for detection of cardiac myocyte death may permit the use of this antibody in the clinical scenarios of diagnosing of myocardial infarction and surveillance following cardiac transplantation

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Più fonti

Libri sul tema "Médicaments humains":

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Capitoli di libri sul tema "Médicaments humains":

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Culine, Laurence, Emmanuelle Belda-Mathieu e Camille Berneur - Morisseau. "Les Principaux Acteurs de la Recherche Biomédicale". In Mémento de la recherche biomédicale portant sur un médicament à usage humain, 94–98. Paris: Springer Paris, 2011. http://dx.doi.org/10.1007/978-2-8178-0239-8_12.

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Culine, Laurence, Emmanuelle Belda-Mathieu e Camille Berneur - Morisseau. "L’assurance Qualité". In Mémento de la recherche biomédicale portant sur un médicament à usage humain, 127–28. Paris: Springer Paris, 2011. http://dx.doi.org/10.1007/978-2-8178-0239-8_15.

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Culine, Laurence, Emmanuelle Belda-Mathieu e Camille Berneur - Morisseau. "Les Codes de Conditions de Vie". In Mémento de la recherche biomédicale portant sur un médicament à usage humain, 130–31. Paris: Springer Paris, 2011. http://dx.doi.org/10.1007/978-2-8178-0239-8_16.

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Culine, Laurence, Emmanuelle Belda-Mathieu e Camille Berneur - Morisseau. "Les Critères D’évaluation de la Réponse Tumorale des Tumeurs Solides". In Mémento de la recherche biomédicale portant sur un médicament à usage humain, 132–34. Paris: Springer Paris, 2011. http://dx.doi.org/10.1007/978-2-8178-0239-8_17.

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Culine, Laurence, Emmanuelle Belda-Mathieu e Camille Berneur - Morisseau. "La Mise à Jour des Critères RECIST". In Mémento de la recherche biomédicale portant sur un médicament à usage humain, 135–46. Paris: Springer Paris, 2011. http://dx.doi.org/10.1007/978-2-8178-0239-8_18.

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