Tesi sul tema "Médicaments – Administration par voie transcutanée – Évaluation"
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Collaveri, Jean-Pierre. "Etude des timbres transdermiques : évaluation d'une formulation adaptée à un principe actif x". Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P051.
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Trichard, Laury. "Billes à base de cyclodextrines et d'huile : étude du mécanisme de formation et évaluation du potentiel en formulation et en thérapeutique". Paris 11, 2007. http://www.theses.fr/2007PA114810.
Abstract (sommario):
Un nouveau système dispersé, se présentant sous la forme de « billes » semi-solides, est obtenu à partir d’un mélange de cyclodextrines naturelles, d’eau et d’huile (végétales, minérales ou silicones), selon un procédé doux, simple et innovant. Nous avons caractérisé les billes et tenté d’en comprendre le mécanisme de formation en utilisant des techniques physico-chimiques complémentaires. Nous avons ainsi pu identifier certaines étapes clés de la formation des billes : complexation des composants des huiles par les cyclodextrines, formation d’une émulsion H/E et cristallisation des cyclodextrines. Nous avons ensuite tiré profit de la grande quantité d’huile présente dans les billes pour encapsuler deux principes actifs lipophiles modèles, l’isotrétinoïne et l’adapalène avec des rendements d’encapsulation avoisinant les 90-100%. Enfin, nos essais in vitro et in vivo ont montré que les billes sont bien tolérées et qu’elles libèrent efficacement ces molécules par voies orale et cutanéeA new dispersed system, consisting in semi-solid “beads”, is produced from a mixture of natural cyclodextrins, water and oil (vegetable, mineral or silicone oils) employing a soft, simple and innovative process. Beads were characterised and their formation mechanism was investigated by various physicochemical techniques. Thus, we identified some of the key points involved in bead formation: formation of inclusion complexes between oil components and cyclodextrins, formation of an o/w emulsion and cyclodextrin crystallisation. We took then benefits from the high oil content of beads to encapsulate two lipophilic model drugs, i. E. Isotretinoin and adapalene. Encapsulation yields reached 90-100%. Finally, our in vitro and in vivo assays showed that beads are well tolerated and are able to release active ingredients as well by oral than topical route
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Pereira, de Santana Davi. "Évaluation biopharmaceutique de différentes formulations galéniques de l'isotrétinoine en gel". Université Joseph Fourier (Grenoble), 1992. http://www.theses.fr/1992GRE18013.
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Pakpayat, Assavarat Natthilda. "Formulation et évaluation de l'acide ascorbique dans des microémulsions et nanoémulsions à base d'alkylpolyglucosides". Montpellier 1, 2008. http://www.theses.fr/2008MON13502.
Abstract (sommario):
L’acide ascorbique est une molécule très utilisée pour différentes applications cosmétiques, cependant c'est une molécule particulièrement instable, qui s’oxyde facilement au contact de l’eau, de la lumière. L'objectif de ce travail a été de rechercher des formulations cosmétiques protégeant l'acide ascorbique de la dégradation et d'évaluer la pénétration transdermique desdites formulations. Les formulations envisagées dans ce travail ont été des systèmes dispersés caractérisés par des tailles de particules très faibles, ainsi que des propriétés de solubilisation d'actifs et de pénétration cutanée importantes : les microémulsions et nanoémulsions. D'autres part, un système de surfactifs non ioniques, non éthoxylés, dérivés des sucres a été choisi pour cette étude. Ces surfactifs sont des alkylpolyglucosides associés aux esthers de sorbitan qui sont issus de matières premières naturelles, biodégradables. Ils présentent une bonne compatibilité dermatologique et des caractéristiques physicochimiques adaptées à la formulation de ces systèmes. Ce travail a été divisé en trois grandes parties : dans une première partie, le comportement de phase du surfactifs alkylpolyglucoside a été évalué en fonction de différents surfactifs et phases grasses. L'étude des tensions superficielles et interfaciales, ainsi que la réalisation de balayages de formulation (concept HLD) ont été envisagés de façon à mettre en évidence les conditions de formulations optimales pour la réalisation de microémulsions ou nanoémulsions. La deuxième partie concerne la formulation de micro nanoémulsions, la solubilisation et l'évaluation de la stabilité de l'acide ascorbique. Différentes méthodes de formulations sont envisagées de façon à optimiser l'obtention de ces systèmes : diagrammes par dilution, variation des paramètres de formulation (ratio surfactifs / co-surfactifs, nature et concentration de la phase grasse,. . . ) étude de différetns procédés d'élaboration à l'échelle du Laboratoire. La dernière partie concerne l'étude du passage transdermique de différentes formulations (microémulsions et nanoémulsions), in vitro avec des modèles de peau de porc sur cellules de Frantz. L'objectifs de cette étude était d'analyser la pénétration de l'acide ascorbique au cours du temps et de visualiser dans les couches cutanées en fonction des formulations. En conclusion, plusieurs formulations permettant la stabilisation de l'acide ascorbique ont été mises au point et le passage transdermique a montré différents profils de pénétration, avec toutefois peu de passage dans le liquide récepteur et une accumulation dans l'épiderme qui laisse présager de futures utilisations potentiellement innovantes et intéressantes.
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Grangier, Jean-Louis. "Mise au point et évaluation de l'association entre le GRF 1-29 et les nanoparticules de polyalkylcyanoacrylate". Paris 11, 1991. http://www.theses.fr/1991PA114817.
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Cesaro, Umberto. "Advanced instrumentation for smart monitoring and automatic diagnostics in industrial and health applications". Electronic Thesis or Diss., Amiens, 2020. http://www.theses.fr/2020AMIE0040.
Abstract (sommario):
Dans cette thèse, la faisabilité d'une méthode pour mesurer la quantité de médicament administrée par voie transdermique par spectroscopie d'impédance est démontrée. La thèse prouve la pertinence de la mesure d'impédance pour évaluer la quantité de médicament pénétré dans la peau après l'administration transdermique. En particulier, la quantité mesurée de médicament dépend linéairement de la variation d'amplitude d'impédance normalisée à la valeur prétraitée. Dans cette thèse, la faisabilité d'une méthode pour mesurer la quantité de médicament administrée par voie transdermique par spectroscopie d'impédance est démontrée. Cette thèse est composée de plusieurs parties, brièvement décrites ci-dessous. Le premier chapitre présente un aperçu de la spectroscopie d'impédance électrique et de ses applications. Le deuxième chapitre parle de l'administration transdermique. Ce chapitre montre également la faisabilité d'une méthode pour mesurer la quantité de médicament transportée par voie transdermique. Ensuite, le Drug Under Skin Meter (DUSM), un appareil de bioimpédance à usage général capable de déterminer la quantité de médicament transmis par voie transdermique, est proposé. Dans la thèse, le concept et la conception physique de l'instrument, ainsi que des détails sur sa réalisation et son fonctionnement, sont illustrés. De plus, les résultats expérimentaux obtenus sont illustrés Les résultats indiquent que la quantité de médicament délivré peut être évaluée par des performances métrologiques raisonnables grâce à une mesure unique de l'amplitude de l'impédance à une seule fréquence. Le dispositif prototypé s'est révélé capable d'identifier la quantité de médicament (ml) délivrée dans un tissu testé, en mesurant le spectre d'impédance avant et après administration. Le volume de médicament (ml) véhiculé à travers la peau est évalué en mesurant localement la bioimpédance avant et après l'accouchement. Dans les applications thérapeutiques, l'instrument peut fournir une solution peu coûteuse et cliniquement portable. Ensuite, la caractérisation métrologique, utilisant l'injection comme transfert sous-cutané de référence d'un volume connu de médicament, est rapportée, en laboratoire, in vitro sur les aubergines et ex vivo, sur les cochons d'oreille. Les résultats de la résolution, de la stabilité à court terme, de la reproductibilité interindividuelle des tissus, de la sensibilité, de la répétabilité et de la linéarité indiquent des scénarios remarquables d'applications cliniques pour un tel appareil de bioimpédance. Le chapitre trois montre comment le DUSM pourrait également être utilisé pour surveiller l'absorption d'insuline: un transducteur sur puce, pour surveiller l'insuline réellement bio-disponible après administration en diabétologie clinique, est proposé. La biodisponibilité après administration est évaluée en surveillant la quantité d'insuline sous la peau au moyen d'une mesure de bioimpédance. Un modèle individuel, spécifique à chaque personne lors de chaque injection d'insuline est identifié caractérisé et validé, pour gérer les différences individuelles inter et intra. Les idées de concept, l'architecture et le fonctionnement du transducteur, ainsi que des détails sur son prototype, sont illustrés.Ensuite, la caractérisation et la validation métrologiques sont rapportées en laboratoire, ainsi qu'in vitro sur des aubergines, en utilisant l'injection comme transfert sous-cutané de référence d'un volume connu d'insuline. Les résultats d'une reproductibilité intra-individuelle significative in vitro sur des aubergines indiquent des scénarios notables pour évaluer la biodisponibilité de l'insuline en diabétologie clinique. En tant que branche importante de cette recherche, la possibilité d'étudier les conditions de défaillance dans les installations industrielles a été explorée dans le chapitre 4. Enfin deux travaux collatéraux développés au cours de cette période d'études sont présentésIn this thesis, the feasibility of a method to measure the quantity of drug administered transdermally by impedance spectroscopy is demonstrated. The thesis proves the relevance of the impedance measurement to assess the quantity of drug penetrated into the skin after transdermal administration. In particular, the measured quantity of drug depends linearly on the variation in amplitude of impedance normalized to the pretreated value. In this thesis, the feasibility of a method to measure the quantity of drug administered transdermally by impedance spectroscopy is demonstrated.This thesis is made up of several parts, briefly described below. The first chapter presents an overview of electrical impedance spectroscopy and its applications. The second chapter talks about transdermal administration. This chapter also shows the feasibility of a method to measure the amount of drug transported transdermally. Next, the Drug Under Skin Meter (DUSM), a general purpose bioimpedance device capable of determining the amount of drug transmitted transdermally, is proposed. In the thesis, the concept and physical design of the instrument, as well as details on its production and operation, are illustrated. In addition, the experimental results obtained are illustrated The results indicate that the quantity of drug delivered can be evaluated by reasonable metrological performance by a single measurement of the amplitude of the impedance at a single frequency. The prototyped device has been shown to be able to identify the amount of drug (ml) delivered to a test tissue, by measuring the impedance spectrum before and after administration. The volume of drug (ml) transported through the skin is evaluated by locally measuring the bioimpedance before and after childbirth. In therapeutic applications, the instrument can provide an inexpensive and clinically portable solution. Then, the metrological characterization, using the injection as reference subcutaneous transfer of a known volume of drug, is reported, in laboratory, in vitro on eggplants and ex vivo, on ear pigs. The results of resolution, short-term stability, interindividual tissue reproducibility, sensitivity, repeatability and linearity indicate remarkable scenarios of clinical applications for such a bioimpedance device. Chapter three shows how the DUSM could also be used to monitor insulin absorption: a transducer on a chip, to monitor insulin that is actually bio-available after administration in clinical diabetology, is proposed. Bioavailability after administration is assessed by monitoring the amount of insulin under the skin using a bioimpedance measurement. An individual model, specific to each person during each insulin injection is identified, characterized and validated, to manage the individual inter and intra differences. Ideas of concept, architecture and operation of the transducer, as well as details on its prototype, are illustrated. Then, metrological characterization and validation are reported in the laboratory, as well as in vitro on eggplants, using injection as a reference subcutaneous transfer of a known volume of insulin. The results of significant intra-individual reproducibility in vitro on eggplants indicate significant scenarios for assessing the bioavailability of insulin in clinical diabetology. As an important branch of this research, the possibility of studying failure conditions in industrial plants was explored in Chapter 4. Finally two collateral works developed during this study period are presented
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Nicoli, Sara. "Administration dermique et transdermique des médicaments : deux cas d'étude". Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA114804.
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Blanchon, Sylvène. "Méthodologie d'étude pharmacotéchnique pour l'élaboration de systèmes transdermiques : application à la progestérone et à un progestatif de synthèse". Paris 11, 1991. http://www.theses.fr/1991PA114801.
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Illel, Brigitte. "Contribution à l'étude de la pénétration cutanée des particules : mise au point de deux méthodes d'étude quantitative des voies de pénétration transépidermiques et transfolliculaires". Paris 11, 1990. http://www.theses.fr/1990PA114804.
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Denoyer, Laurence. "L'analgésie par voie transdermique". Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05P030.
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Carvalho, Bouton Malua de. "Modélisation de l'absorption percutanée ex vivo de l'œstradiol". Lyon 1, 1995. http://www.theses.fr/1995LYO1T094.
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Machet, Laurent. "Utilisation des ultrasons pour augmenter l'absorption percutanée : la phonophorèse". Tours, 1997. http://www.theses.fr/1997TOUR3308.
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Aubin, Christel. "Dispositifs transdermiques : actualisation". Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05P109.
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Clemessy, Martine. "Étude d'un système de diffusion transdermique par iontophorèse". Paris 11, 1992. http://www.theses.fr/1992PA114833.
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Rona, Nathalie. "Production d'ampoules injectables : validation d'un filtre stérilisant". Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05P177.
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Soury, Delphine. "Conception et caractérisation d’un dispositif original pour l’administration cutanée : applications diagnostique et thérapeutique". Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA114805.
Abstract (sommario):
DBV Technologies a développé un dispositif original pour l’administration cutanée de molécules : le système E-patch®. La substance active, sous forme de poudre, est adsorbée sur le dispositif par des forces électrostatiques. L’occlusion du système permet une condensation d’eau sous le patch suivie par la dissolution des particules. Un E-patch® de poudre de lait de vache a été développé pour diagnostiquer l’allergie aux protéines du lait de vache. La localisation des protéines au contact des cellules immunitaires de la peau et l’absence de passage systémique de ces protéines ont démontré l’efficacité et l’innocuité du test. L’origine de la réponse inflammatoire observée sous un patchtest positif a été étudiée sur un modèle de souris allergiques au lait de vache et impliquerait les mécanismes immunitaires allergiques IgE médiés (Th2) et cellulaires (Th1). La potentialité thérapeutique de l’E-patch® a été évaluée avec le fentanyl. Un passage systémique de la molécule a été démontréDBV Technologies has developed an original device for cutaneous administration of molecules: the Epatch® system. The active substance is adsorbed on to the device as a powder by electrostatic forces. The occlusion provided by the device allows water condensation under the patch and the subsequent dissolution. An E-patch® composed of particles of cow’s milk powder has been developed to diagnose cow’s milk proteins allergy. The concentration of proteins in the vicinity of cutaneous immune cells and the absence of systemic delivery of intact proteins indicate the efficacy and safety of the test. The origin of the inflammatory reaction observed under a positive patchtest has been studied with mice sensitized to cow’s milk and implicates both immediate and delayed allergic mechanisms. The therapeutic potential of the E-patch® has been evaluated with fentanyl. A systemic passage of this molecule provoked has been demonstrated
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Pichon, Françoise. "Systèmes transdermiques thérapeutiques et anti-inflammatoires non stéroi͏̈diens par voie percutanée". Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P052.
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Dufaÿ, Amélie. "Conception et évaluation d'un vecteur ciblé de thérapie génique anticancéreuse destiné à la voie intraveineuse". Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA114818/document.
Abstract (sommario):
L’administration intraveineuse d’ADN thérapeutique rencontre de nombreux obstacles liés à sa dégradabilité, ainsi qu’à sa difficulté à pénétrer les cellules en raison de sa taille importante et de son hydrophilie. Des lipoplexes conjugués à de l’acide hyaluronique (HA) de haut poids moléculaire ont été développés afin de délivrer de l’ADN plasmidique à l’intérieur de cellules cancéreuses exprimant le récepteur membranaire CD44, récepteur clé du développement tumoral. L’emploi d’HA conjugué au phospholipide DOPE (HA-DOPE) et d’un plasmide modèle GFP a permis d’obtenir des lipoplexes d’environ 250 nm, chargés négativement, protégeant efficacement l’ADN contre les nucléases et activant peu la fraction C3 du système du complément. Dans un modèle cellulaire exprimant CD44, la transfection optimale a été obtenue par l’utilisation de lipides avec 10% d’HA-DOPE complexés à de l’ADN selon un rapport 2:1. Ces lipoplexes sont internalisés par la voie des cavéoles et de façon dépendante du récepteur CD44. Cette formulation a été appliquée à la vectorisation d’un gène thérapeutique, codant pour le récepteur des estrogènes β (ERβ), qui est un potentiel suppresseur de tumeur. Sur un modèle in vivo de xénogreffes de cellules humaines de cancer du sein estrogéno-dépendant et exprimant CD44, la diminution du volume tumoral, ainsi que de l’indice de prolifération Ki67 ont permis de montrer l’effet anticancéreux par voie intraveineuse des lipoplexes conjugués à l’HAIntravenous administration of therapeutic DNA faces many obstacles related to its degradability and its difficulty to penetrate into the cells due to its large size and its hydrophilicity. Lipoplexes conjugated with high molecular weight hyaluronic acid (HA) have been designed in order to deliver plasmid DNA inside cancer cells expressing the membrane receptor CD44, a key receptor in the development of tumors. The use of HA conjugated to the phospholipid DOPE (HA-DOPE) and of the GFP model plasmid lead to obtain lipoplexes around 250 nm, negatively charged, which efficiently protect the DNA against nucleases and slightly stimulate the C3 fraction of the complement system. In a cellular model expressing CD44, the optimal transfection was obtained by using lipids containing 10% of HA-DOPE complexed to DNA at a 2:1 ratio. Internalization of these lipoplexes is mediated by the caveolae pathway and involves the CD44 receptor. This formulation was applied to the delivery of a therapeutic gene encoding the estrogen receptor β (ERβ), which is a potential tumor suppressor. On an in vivo xenograft model of estrogen-dependent breast cancer cells expressing CD44, decrease of the tumor volume, as well as decrease of the Ki67 proliferation index, have shown the anticancer activity of the lipoplexes conjugated to HA following intravenous administration
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Meloni, Marisa. "Microémulsions : contribution à l'étude de systèmes non ioniques comme vecteurs de principes actifs destinés à la voie percutanée". Paris 5, 1991. http://www.theses.fr/1991PA05P622.
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Nguyen, Corinne. "Prise en charge des douleurs sévères à intenses : durogesic (R), premier antalgique majeur transdermique". Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR2P070.
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Bou, Karam-Moreau Marinette. "Mise au point et évaluation d'un système bioadhésif gélifiant au contact des muqueuses". Paris 11, 1993. http://www.theses.fr/1993PA114818.
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Soussan, Elodie. "Conception de vésicules catanioniques dérivées de sucre et étude de leur mécanisme de délivrance de principes actifs". Toulouse 3, 2007. http://thesesups.ups-tlse.fr/14/.
Abstract (sommario):
Ces travaux, menés en collaboration avec les laboratoires Pierre Fabre, portent sur la mise au point de vésicules catanioniques dérivées de sucre, obtenues spontanément par mélange équimolaire de tensioactifs de charges opposées en milieu aqueux, et capables de vectoriser des principes actifs jusqu'au sein des cellules. Grâce à une première étape de fusion membranaire, intervenant entre ces vésicules et les cellules, des principes actifs hydrophiles, encapsulés dans la cavité interne des vésicules peuvent être directement délivrés en milieu intracellulaire. Après fusion, un phénomène d'internalisation d'une partie de la bicouche des vésicules, insérée au sein de la membrane cellulaire, permet de vectoriser des principes actifs lipophiles préalablement introduit au sein de la bicouche des vésicules catanioniques. Ces systèmes catanioniques, d'élaboration très simple possèdent des propriétés de transport versatiles et offrent par conséquent un champ d'application étendu dans le domaine de la vectorisationThe present work focused on the development of new sugar-based catanionic systems able to spontaneously form vesicles in water in order to deliver drugs towards cells. To validate these systems for drug delivery, original investigation methods based on the physical properties of giant magnetoliposomes and the electric properties of cell membranes have proven that a membrane fusion phenomenon is implicated between catanionic vectors and cells. This mechanism of fusion allows vectorization of hydrophilic drugs, encapsulated inside vesicle aqueous compartment, directly towards cell cytoplasm. After fusion, the internalisation of a vesicle bilayer fraction unables the delivery of lipophilic molecules confined inside the vesicle membrane. Catanionic vesicles are thus a versatile system able to deliver drugs within cells whatever their hydrophilicities. This new vector system offers promising application in vectorisation
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Vantrou, Marylène. "Contribution à l'étude de l'activité de l'acide clofibrique par voie percutanée chez l'homme hyperséborrhéique, sur la glande costo-vertébrale de hamster". Paris 11, 1988. http://www.theses.fr/1988PA114818.
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Tolenado, Nathalie. "Administration des médicaments injectables à l'aide de poches de petit volume à l'hôpital : aspect économique, recommandations de bon usage". Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05P133.
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Binje, Bernard. "Analgésie par bloc axillaire continu dans les traumatismes graves de la main : auto-administration versus perfusion continue, étude prospective sur une population de 42 patients". Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR23092.
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Matyas, Frédérique. "Intérêts d'une fabrication centralisée des antibiotiques injectables en hôpital pédiatrique". Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05P131.
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Massella, Daniele. "Preparation of biofunctional textiles by surface functionalization based on the nanoencapsulation technique". Thesis, Lille, 2020. http://www.theses.fr/2020LILUI077.
Abstract (sommario):
La présente thèse a été réalisée dans le cadre du projet de doctorat joint SMD-Tex, en partenariat entre le POLITO (Italie), l’ENSAIT (France) et à l'Université de Soochow (Chine). Le but de ce travail est de proposer de nouvelles approches pour la production de textiles biofonctionnels. Ces produits sont constitués de textiles qui ont subi des traitements de finition spéciaux pour conférer des propriétés qui présentent des effets bénéfiques pour la santé de l'utilisateur.Longtemps la recherche pharmaceutique a étudié des outils nouveaux et plus efficaces pour administrer un médicament au patient. Le but de ces études est d’admiistrer des dosages thérapeutiques efficaces sur une longue période, en minimisant le nombre d'administrations requises et les effets secondaires possibles. Dans ce contexte, la peau a été considérée comme une voie de libération de médicaments locaux et systémiques. Une telle approche est plus simple et moins invasive que d'autres voies. Donc, plusieurs stratégies ont été développées pour délivrer efficacement des médicaments à travers la barrière cutanée. Parmi celles-ci, la technologie d'encapsulation permet l'incorporation des substances actives à l'intérieur des nanoparticules (NP) pour i) protéger le médicament, ii) le délivrer efficacement à travers la peau iii) contrôler la libération au fil du temps.Dans le présent travail, des NP chargés de médicament ont été produits en utilisant de la polycaprolactone (PCL) comme membrane. Les nanoparticules produites ont ensuite été utilisées pour le finissage des tissus en coton produisant des textiles biofonctionnels destinés à être utilisés comme dispositifs portables de distribution de médicaments. La technique de nanoprécipitation flash (FNP) a été exploitée pour la production des NPs en raison de sa productivitè, et simplicité. La pertinence du procédé FNP pour produire des NP destinés à être utilisés dans la préparation de textiles biofonctionnels a été étudiée. Les nanoparticules PCL ont été produites en chargeant trois médicaments différents dans le système, à savoir la caféine, la mélatonine et la curcumine. Ces médicaments sont en effet considérés comme des médicaments modèles en termes de niveau d'hydrophilie. Ce dernier est une propriété clé dans la détermination du résultat du processus d'encapsulation et de la perméation cutanée.Le procédé FNP a été exécuté en dissolvant le polymère dans un solvant organique et en faisant entrer le courant de solution en collision avec un courant d'antisolvant dans un micromélangeur, entraînant la précipitation du polymère sous forme de nanoparticules. Pour chaque substance active, les protocoles expérimentaux et les méthodes analytiques ont été ajustés pour mieux étudier le système de NP chargé de médicament. L'effet de la formulation ainsi que les paramètres du procédé sur les taille et la capacité d’enrobement des nanoparticules ont été étudiés. De plus, les formulations de NP ont été caractérisées pour obtenir des informations sur leurs propriétés physiques et chimiques par diverses techniques. Les particules ont été appliquées au textile de coton soit par des méthodes d'imbibition ou d'imprégnation. L'efficacité du traitement de fonctionnalisation a été évaluée en combinant différentes analyses. Les propriétés biofonctionnelles ont été étudiées en termes d'activité antioxydante, de facteurs de protection UV et de libération de médicaments. Pour ce dernier test, la méthode des cellules de Franz a été employée. L'étude a montré que le FNP permet de produire des NPs de PCL chargées de médicament pour les trois substances étudiées. Le traitement de finition proposé a permis de fonctionnaliser efficacement la surface du tissu. Les textiles traités ont permis de délivrer efficacement les principes actifs à la peau avec des profils de perméation dépendant des propriétés du médicament. La finition des nanoparticules confère également au coton des propriétés antioxydantes et de protection contre les UVThis study was performed in the frame of the SMD-Tex Joint Doctorate project. The doctoral research activities were carried out in three mobility periods at POLITO (Italy), Ensait (France), and University of Soochow (China). This work aims to propose novel approaches for the production of biofunctional textiles. These products consist of textile fabrics which underwent special finishing treatments to confer properties that display beneficial effects to the user's health.In the last decades, pharmaceutical research has been investigating novel and more effective tools to administer a drug to the patient. The scope of these studies is to provide effective therapeutic dosages over a long time, minimizing the number of required administrations and the possible side effects. In this context, the skin has been regarded as a potential route for the release of local and systemic drugs. Such an approach is simpler and less invasive compared to other routes. Therefore, several strategies have been developed to effectively deliver drugs across the skin barrier. Among them encapsulation technology allows the incorporation of the active substances inside nanoparticles (NPs) to i) protect the drug, ii) effectively deliver it through the skin iii) control the release over time.In the present work, drug-loaded NPs were produced by employing polycaprolactone (PCL) as shell material. The produced nanoparticles were then used to finish cotton fabrics producing biofunctional textiles to be employed as wearable drug delivery devices. The flash nanoprecipitation technique (FNP) was exploited for the nanocarrier production being identified as a simple, sustainable and efficient production process. The suitability of the FNP process to produce NPs to be used in the preparation of biofunctional textiles was investigated. The PCL nanoparticles were produced by loading three different drugs in the system i.e. caffeine, melatonin, and curcumin. Such drugs are indeed considered model drugs in terms of hydrophilicity level. The latter is a key property in determining the outcome of the encapsulation process and the dermal permeation.The FNP process was run by dissolving the polymer in an organic solvent and making the solution stream collide against an antisolvent stream in a micromixer, resulting in the polymer precipitation in the form of nanoparticles. The drugs were precipitated together with the polymer upon being added either to the solvent or the antisolvent stream. For each active substance, the experimental protocols and analytical methods were adjusted to better investigated the drug-loaded NPs system. The effect of the formulation as well as the process parameters on the properties of the nanoparticles was investigated. The process was optimized to produce particles with a diameter lower than the one of skin pores. The amount of drug loaded in particles was investigated by loading capacity (LC) and encapsulation efficiency (EE). Furtherly, the NP formulations were characterized to obtain insights on their physical, chemical, and morphological properties by various analytical techniques.The particles were applied to the cotton fabric either by imbibition or impregnation methods. The effectiveness of the functionalization treatment was evaluated combining different analyses. The biofunctional properties were studied in terms of antioxidant activity, UV protection factors, and drug release. For the latter test, the Franz cell method was employed using either artificial and excised porcine skin membranes.The study showed that the FNP allows producing drug loaded PCL NPs for all the three investigated substances. The proposed finishing treatment allowed to effectively functionalize the fabric surface. The treated textiles allowed to effectively deliver the active principles to the skin with permeation profiles dependent on the drug properties. The nanoparticle finishing also imparted cotton antioxidant and UV protection properties
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Guilmin, Caroline. "Evolution des prescriptions d'immunoglobulines intraveineuses polyvalentes à l'hôpital Saint-Louis de 1993 à 1997 : vers une maîtrise des indications ?" Paris 5, 1997. http://www.theses.fr/1997PA05P180.
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Bize, Cécile. "Nouvelles associations catanioniques d'amphiphiles et de bolaamphiphiles dérivés de sucre". Toulouse 3, 2009. http://www.theses.fr/2009TOU30134.
Abstract (sommario):
L'administration d'antihistaminiques par voie cutanée représente un des enjeux majeurs de la recherche dermatologique. Ces travaux de thèse, menés en collaboration avec les laboratoires Pierre Fabre Dermo-Cosmétique, ont donc porté sur la mise au point d'auto-assemblages catanioniques originaux. Ces associations catanioniques sont préparées par réaction acido-basique entre des quantités équimolaires d'un tensioactif bolaforme dérivé de sucre acide, biocompatible, et d'un antihistaminique présentant au sein de sa structure chimique une fonction amine. Les assemblages bioactifs obtenus ont la faculté de former spontanément des structures supramoléculaires telles que des vésicules ou des micelles. Ce comportement auto-associatif original est alors mis à profit pour l'élaboration de nouvelles formulations bioactives. Ces formulations de type catanionique assurent ainsi la solubilisation du principe actif en solution aqueuse, une libération contrôlée et progressive de l'antihistaminique ainsi que sa protection vis-à-vis des effets néfastes liés à l'irradiation UVDuring the last decade numerous approaches have been developed in the aim of finding a safe and effective formulation for antihistamines dermal delivery. These Ph-D works, in collaboration with Pierre Fabre Dermo-Cosmetic industry, describe the design of original catanionic self-assemblies aiming to cutaneously deliver antihistamines. The prepration of these catanionic associations is based on an acid-base reaction between equimolar amounts of an acidic biocompatible sugar-based bolaamphiphile and a basic antihistamine drug. The bioactive catanionic associations obtained are able to self-organize in aqueous solution into supramolecular structures as vesicles and micelles. This original aggregation behaviour is exploited in order to elaborate new formulations providing to the drug solubilsation in aqueous media, a controlled release and a protection against UV damages of the antihistamine
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Hoël, Antonin. "Conception et analyse d'un microsystème pour l'injection transdermique". Phd thesis, École normale supérieure de Cachan - ENS Cachan, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00463096.
Abstract (sommario):
Ce travail de thèse présente en détail la conception et le développement d'un actionneur microfluidique pour la distribution de fluide au travers d'une matrice de microaiguilles. Cet actionneur est un élément d'un projet de recherche européen, Angioskin, visant à réaliser le traitement d'une maladie de peau (le psoriasis) par injection d'ADN codant pour une protéine antiangiogénique. Le contexte médical de ce projet a imposé plusieurs contraintes sur les caractéristiques du système de distribution fluidique ; ce dernier doit permettre de manipuler de petites quantités de fluide tout en limitant les pertes, et assurer l'injection d'une quantité définie de produit de manière uniforme au travers d'une matrice de cent microaiguilles malgré des conditions d'injection variables. Enfin, il a aussi été nécessaire de s'assurer que les molécules d'ADN pouvaient circuler correctement, et surtout sans être dégradées, dans le microsystème afin de garder leurs propriétés thérapeutiques. Ce microsystème a été réalisé en PDMS, et est constitué d'un réseau de micro-réservoirs connectés par des canaux ainsi que plusieurs éléments de contrôle (valves, diode fluidique, résistance hydrodynamique). Ce système a fait l'objet d'un brevet européen (EP1852142).
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Noquero, Philippe. "Formulation d'un système transdermique à base d'hydrogel utilisant comme principe actif un dérivé nitré". Toulouse 3, 1994. http://www.theses.fr/1994TOU32006.
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Teutonico, Donato. "Conception et évaluation de patches mucoadhésifs en vue d'optimiser l'administration orale des principes actifs mal absorbés". Institut Galien Paris-Saclay (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 1998-....), 2010. http://www.theses.fr/2010PA114845.
Abstract (sommario):
La voie orale présente nombreuse avantage dans l’administration de médicaments, mais son utilisation est limitée dans le cas des peptides et d’autres principes actifs (PA) notamment en raison des problèmes de stabilité qu’ils rencontrent dans le tube digestif. Le travail réalisé au sein de l’UMR CNRS 8612, a consisté à étudier une nouvelle approche pour l’administration de ces molécules consistant à simultanément protéger le principe actif de la dégradation et à accroître le flux d’absorption en associant le principe actif à des patches mucoadhésifs de petite taille destinés à l’administration orale. Ce nouveau système, a permis de démontrer ex vivo et in vivo la capacité des patches d’améliorer l’absorption intestinale du leuprolide, un décapeptide utilisé pour le traitement du cancer de la prostate. Cet effet peut être attribué notamment grâce à l’augmentation du flux d’absorption après leur adhésion à la muqueuse intestinale, ainsi qu’à leur effet protecteur. Un modèle cinétique a également été développé afin de rendre compte de l’ensemble de ces phénomènes et de donner ainsi des indications utiles à la formulation. La généralisation de ce modèle à l’administration des substances fragiles par la voie orale (ou une autre voie extravasculaire) est également envisageable. Enfin, au plan pharmacotechnique, les résultats obtenus ex vivo et in vivo, ont démontré l’importance de la géométrie des patches et la nécessité de garantir une adhésion intestinale efficace pour obtenir une absorption optimale et efficace. Les perspectives dans ce domaine sont présentées et discutéesThe oral route presents different advantages for the drug administration , but it presents multiple barriers that limit the bioavailability of peptides, proteins and other easily degraded molecules. This work, realized at the UMR CNRS 8612, consisted in the evaluation of a new approach, the gastrointestinal mucoadhesive patches, to the intestinal delivery of these drugs. These patch system in fact offer the possibility to reduce the drug degradation and increase the drug flow with a consequent increase of the drug absorption. The patches formulation that was realized in this thesis showed ex vivo and in vivo an increase of leuprolide absorption, a peptidic drug chosen as case study, compared with a control solution. This absorption enhancement was related to both the drug protection from degradation and the increase of the flow at the absorption interface. In order to describe in a more quantitative manner the absorption profiles obtained, a kinetic model was derived combining together the degradation ans the absorption occurring at the intestinal interface. Globally the pharmacokinetical results obtained ex vivo and in vivo demonstrated the importance of the patches geometry on the absorption and also that in order to have an optimal absorption it is necessary to assure the intestinal adhesion of the patches
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Passot, Guillaume. "Évaluation du Bevacizumab par voie intra-péritonéale en association à une chirurgie de cytoréduction dans le traitement des carcinoses péritonéales d'origine non gynécologique". Thesis, Lyon 1, 2014. http://www.theses.fr/2014LYO10346.
Abstract (sommario):
Grâce au progrès de la chimiothérapie systémique, la prise en charge de la carcinose péritonéale a connu une révolution avec le développement de la chirurgie de cytoréduction. L'association d'une chirurgie de cytoréduction à une chimiothérapie systémique et intra-péritonéale a permis de proposer à certains patients sélectionnés un traitement à visée curative et représente le traitement de référence pour la plupart des carcinoses d'origine non gynécologique. Toutes les carcinoses et tous les patients sont différents, c'est pourquoi de nombreux travaux ont permis de préciser les facteurs permettant la sélection des patients pouvant bénéficier d'un tel traitement. Le principal facteur pour proposer un traitement curatif d'une carcinose péritonéale est la possibilité de réaliser une résection complète. Malgré ces progrès dans le traitement et la sélection des patients, les résultats restent insuffisants et trop peu de patients présentent une maladie résécable accessible à un traitement curatif. L'apparition des biothérapies et notamment les anti-VEGF offre une nouvelle voie de recherche. Le bevacizumab, anticorps anti-VEGF, a montré une efficacité significative dans le traitement des maladies métastatiques. Il augmente l'efficacité du traitement par chimiothérapie systémique. Le VEGF semble également présenter un rôle important dans le développement et l'agressivité des carcinoses péritonéales. Pour permettre d'augmenter l'efficacité du traitement curatif des carcinoses péritonéales, se discute d'associer du bevacizumab. Cependant, administré par voie systémique il peut majorer la morbidité faisant contre-indiquer son association avec une chirurgie abdominale lourde déjà grevée d'une morbidité importante. L'hypothèse qui a justifié ce travail est que l'administration intra-péritonéale de bevacizumab pourrait augmenter la résécablité et la survie des patients atteints par une carcinose péritonéale d'origine non gynécologique en limitant la morbidité. Le but de ce travail est au travers d'études cliniques et expérimentales d'évaluer la faisabilité et l'efficacité d'un traitement par bevacizumab intra-péritonéale en association au traitement chirurgical de référence pour la prise en charge des CP d'origine non gynécologiqueAdvances in systemic chemotherapy permitted revolution in the management of peritoneal carcinomatosis with the development of cytoreductive surgery. The combination of cytoreductive surgery with systemic and intraperitoneal chemotherapy offer to selected patients a hope of cure and is considered as the treatment of choice for most carcinomatosis of non-gynecological origin. All carcinomatosis and all patients are different and numerous studies tried to determine factors for selecting patients eligible for such treatment. The mains prognostic factor for curative treatment is the ability to perform a complete cytoreduction. Despite these advances in the treatment and selection of patients, the results are still insufficient and few patients have resectable disease accessible to a cure. The development of biotherapies including anti -VEGF provides a new way of research. Bevacizumab, anti - VEGF antibody, showed significant efficacy in the treatment of metastatic diseases. It increases the efficiency of treatment by systemic chemotherapy. VEGF appears to have an important role in the development and aggressiveness of peritoneal carcinomatosis. To increase the effectiveness of curative treatment of peritoneal carcinomatosis, the combination of bevacizumab to the current standard treatment can be proposed. The bevacizumab administered intravenously may increase morbidity prohibiting its association with major abdominal surgery already burdened with significant morbidity. The hypothesis of this work is that the intraperitoneal administration of bevacizumab may increase resectability and survival of patients with peritoneal carcinomatosis of non- gynecologic origin and limit the morbidity. The aim is through clinical and experimental studies to evaluate the feasibility and the efficacy of treatment with intraperitoneal bevacizumab in combination with standard surgical treatment of peritoneal surface malignancy
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Hamoudi, Mounira Cherifa. "Évaluation d'une forme galénique à base d'alpha cyclodextrine et d'huile végétale pour l'administration par voie orale de molécules actives peu solubles dans l'eau". Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA114826/document.
Abstract (sommario):
L’objectif général de cette thèse a été d’étudier le potentiel de billes à base de molécules d’α-cyclodextrine et d’huile de soja, pour l’administration orale de principes actifs peu solubles dans l’eau.Nous avons tout d’abord vérifié qu’il était possible d’encapsuler dans les billes des molécules actives (la progestérone et l’indométacine) autres que les rétinoïdes et le diazépam, avec une teneur élevée et un rendement de fabrication satisfaisant. L’étude du comportement des billes nues lyophilisées, en termes de stabilité et de libération dans des milieux digestifs simulés, nous a permis de proposer un mécanisme de libération de la molécule encapsulée qui se déroule en plusieurs étapes: i) hydratation des billes, ii) dissolution de la matrice hydrophile d’α-cyclodextrine, iii) libération de gouttelettes d’huile contenant le principe actif puis de la fraction dissoute dans l’huile par un phénomène de partage, iiii) fragmentation des billes fragilisées et libération totale de l’huile. La présence de sels biliaires dans le milieu, accélère à la fois la libération et la quantité dissoute, en fragilisant les billes et en réduisant la valeur du coefficient de partage du principe actif entre l’huile et le milieu digestif. Nous avons montré in vitro et in vivo qu’il est possible de moduler la libération d’un principe actif à partir d’une même formulation de départ, en jouant sur l’organisation du système (émulsion sèche, billes nues, billes coquées par un nouvel ajout d’α-cyclodextrine sur les billes nues). Les études in vivo chez le rat ont révélé que l’émulsion sèche se comporte comme une forme à libération immédiate, les billes coquées comme une forme à libération prolongée et les billes nues comme une forme à libération intermédiaire. Enfin, la libération du principe actif encapsulé peut également être modulée en modifiant le mode de séchage des billes. Comparativement à la lyophilisation, le séchage à l’étuve modifie les propriétés des billes en augmentant leur résistance dans les milieux digestifs simulés et prolonge la libération de la molécule encapsuléeThe general aim of this thesis was the study of the potential of beads, made of α-cyclodextrin and soybean oil, for the oral delivery of poorly water soluble drugs. We have first verified that it was possible to encapsulate in beads, active molecules (progesterone and indomethacin), other than retinoid and diazepam, with a high drug loading and a satisfying yied. The study of the behaviour of freeze-dried naked beads, in terms of stability and drug release in simulated gastro-intestinal fluids, allowed to propose a mechanism for the release of the encapsulated drug, involving several steps: i) hydration of the freeze-dried beads, ii) dissolution of α-CD hydrophilic matrix, iii) release of oily droplets containing the active drug and then of the fraction of drug dissolved in oil, following a partition phenomenon, iiii) fragmentation of the weakened beads and at last the total release of oil. The presence of bile salts in the medium accelerates both the release and the dissolved amount, by weakening the beads and reducing the partition coefficient value of the active molecule between oil and digestive medium.We have shown in vitro as well as in vivo that it is possible to modulate the release of a model drug from the same initial formulation, according to the degree of organization of the system (dry emulsion, naked beads, coated beads obtained by an additional amount of α-cyclodextrine to the preformed naked beads). In vivo studies in rats have highlighted that dry emulsion behaves as a fast release formulation, the coated beads as a sustained release formulation and the naked beads as an intermediate one. Finally, the release of the encapsulated drug can also be modulated by modifying the drying method of the beads. Compared to freeze-drying, oven-drying modifies the properties of the beads by increasing their resistance in simulated gastro-intestinal fluids and sustaining the release of the encapsulated drug
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Roussel, Laurène. "Modulateurs moléculaires de l'absorption cutanée : analyse de la structure-activité de tensioactifs et caractérisation du transport cutané". Thesis, Lyon 1, 2015. http://www.theses.fr/2015LYO10103.
Abstract (sommario):
Des formes galéniques spécialement étudiées permettent l'administration topique d'un médicament ou d'un actif cosmétique afin d'obtenir un effet local ou une action systémique. Les excipients présents dans la formulation, comme les tensioactifs dans les solutions micellaires, émulsions, microémulsions, nanoémulsions, nanostructures, peuvent être alors des éléments influençant la pénétration et la perméation de l'actif. L'étude de leurs effets sur la barrière cutanée peut être utile afin de choisir au mieux les différents composés de la formulation. L'objectif de cette thèse a été d'étudier l'effet de différents tensioactifs (alkylpolyglucosides, lipoaminoacides, alcools gras éthoxylés et copolymères à blocs de type Poloxamer) en solution aqueuse sur la structure et la fonction barrière de la peau, grâce à des techniques d'infrarouge à transformée de Fourier, de calorimétrie différentielle à balayage, de mesure de la perte insensible en eau et de microscopie électronique à transmission. L'objectif spécifique de ce travail a porté sur l'étude de l'absorption cutanée ex vivo de trois principes actifs de lipophilie différente (caféine, kétoprofène et progestérone) à travers un modèle de peau animale co-traitée par différents tensioactifs. Plus spécifiquement, la pénétration de la progestérone au sein des différentes couches de la peau a été étudiée compte tenu de sa lipophilie élevée limitant son passage dans les couches cutanées plus hydrophiles. A l'issue de ces travaux, nous montrons que les tensioactifs peuvent exercer non seulement des effets sur l'organisation lamellaire des lipides intercornéocytaires mais aussi sur les cornéocytes du stratum corneum (SC). Par ailleurs, ces différents résultats ont permis de définir les structures chimiques des tensioactifs favorisant l'absorption cutanée de principes actifs. Les tensioactifs anioniques comportant une chaîne aliphatique de 12 carbones augmentent sélectivement la perméation cutanée de principes actifs hydrophiles et la pénétration de principes actifs lipophiles dans les tissus cutanés. La pénétration cutanée de principes actifs est étroitement corrélée à la taille des micelles de tensioactif susceptible de s'incorporer dans les espaces intercornéocytaires du SC. Enfin, la valeur de concentration micellaire critique est une propriété physico-chimique permettant d'expliquer en partie l'effet des tensioactifs sur leur perméabilité cutanéeDosage forms specially designed allow the topical administration of drugs or cosmetic active ingredients to obtain a local effect or a systemic action. Excipients, such as surfactants in micellar solutions, emulsions, microemulsions, nanoemulsions, nanostructures can influence the drug penetration and permeation. Understanding their effects on skin barrier is helpful in the choice of surfactant. The aim of this thesis was to study the effect of different surfactants (alkylpolyglucosides, lipoaminoacids, ethoxylated fatty alcohol and copolymers blocks) in aqueous solution on the skin barrier structure and function, using techniques like infrared Fourier transform, differential scanning calorimetry, transepidermal water loss measurement and transmission electron microscopy. The specific aim of this work focused on the ex vivo cutaneous absorption of three drugs showing different lipophilicity (caffeine, ketoprofen and progesterone) through animal skin co-treated by different surfactants. More specifically, the penetration of progesterone in the different skin layers has been studied due to its high lipophilicity limiting its permeation in the most hydrophilic layers (viable epidermis and dermis). At the outset, we showed that surfactants could provide not only an effect on lamellar organization of intercorneocyte lipids but also on the corneocytes into the stratum corneum (SC). Moreover, these different results allowed to define surfactant chemical structure increasing drug cutaneous absorption. Anionic surfactant with a C12 chain length increased significantly cutaneous permeation of hydrophilic drug and penetration of lipophilic drug into cutaneous tissue. Drug penetration is correlated with micelle size allowed its incorporation into SC intercorneocyte spaces. Finally, the value of its critical micellar concentration is a physico-chemical properties allowed to partially explain the surfactant effect on their cutaneous permeability
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Pereau, Buffin Sophie. "Évaluation des pseudo-particules grippales dans un but de vaccination par voies muqueuses". Thesis, Lyon, 2019. http://www.theses.fr/2019LYSE1087.
Abstract (sommario):
Le virus de la grippe infecte les muqueuses du tractus respiratoire. Un vaccin intranasal induit une réponse immunitaire proche de celle faisant suite à une infection naturelle en bloquant le virus directement sur le site de l'infection et permet une vaccination sans aiguille. Par ailleurs, les vaccins à base de pseudo-particules virales ou Virus-like Particles (VLP) produites sur cellules représentent une alternative intéressante au vaccin classique produit sur oeufs. Les VLP sont des particules non-réplicatives qui ressemblent au virus et qui peuvent être immunogènes même sans adjuvant, en particulier par voie intranasale. Au cours de ma thèse, une plateforme de production de VLP grippales composées d'hémagglutinine, de neuraminidase et de protéine de matrice M1 a été développée par transfection transitoire des cellules de mammifères. Des immunisations de souris BALB/c ont montré que les VLP de type A et B, purifiées et caractérisées, étaient immunogènes à de faibles doses par voie intramusculaire. L'administration par voie intranasale de VLP avec la sous-unité B de la toxine cholérique, comme adjuvant muqueux, a permis d'obtenir des taux d'anticorps sériques comparables à ceux obtenus par immunisation en intramusculaire mais également une forte réponse IgA au niveau des muqueuses. Par ailleurs, le rendement des VLP s'est révélé souche-dépendant et lié aux protéines HA et NA à la surface de la particule. Pour contourner ce problème, un vaccin quadrivalent composé de deux VLP bivalentes exprimant chacune deux HA et NA différentes à la surface a été produit montrant ainsi la flexibilité de cette plateformeThe influenza virus infects the mucous membranes of the respiratory tract. An intranasal vaccine induces an immune response close to the one induced by the natural infection by blocking the virus directly at the site of infection and allows needle-free vaccination. In addition, vaccines based on Virus-like Particles (VLP) produced in cells represent an interesting alternative to the traditional egg-based vaccine. VLPs are non-replicative particles that mimic the virus. Studies on influenza VLPs have shown protection by the intranasal route without adding an adjuvant. During my thesis, a platform for the production of influenza VLPs composed of the hemagglutinin, the neuraminidase and the M1 matrix proteins was developed by transient transfection of mammalian cells. Immunizations of BALB/c mice showed that the purified and characterized type A and B VLPs were immunogenic at low doses by the intramuscular route. The intranasal administration of VLPs with the B subunit of cholera toxin as a mucosal adjuvant resulted in serum antibody levels comparable to those obtained by intramuscular immunization but also a strong IgA response in the mucosal secretions. In addition, VLP yield was found to be strain-dependent and linked to the HA and NA proteins on the surface of the particle. To overcome this problem, a quadrivalent vaccine based on two bivalent VLPs each expressing two different HAs and NAs at the surface was produced, demonstrating the flexibility of this platform
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Shah, Shefaat Ullah. "Formulations polymériques pour l'administration par voie orale de vecteurs originaux d'oxyde nitique dans le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin : mise au point et évaluation de la biodisponibilité". Thesis, Université de Lorraine, 2015. http://www.theses.fr/2015LORR0126/document.
Abstract (sommario):
L'objectif de cette thèse était de développer de nouveaux « donneurs de NO » stables en liant du S-nitrosoglutathion (GSNO) à une structure polymérique. Dans une première étape, les polymères ont été liés au glutathion (GSH) : le chitosan-GSH et l'alginate-GSH ont ainsi été préparés par la « méthode des carbodiimides » et dans une deuxième étape, les polymères finaux [SNOC (S-nitrosoglutathione-oligosaccharide-chitosan) et SNA (S-nitrosoglutathione-alginate)] ont été préparés par nitrosation des deux conjugués précédent. La quantité de NO fixée a été déterminée par les méthodes Griess et Saville. L’aptitude des polymères à libérer du NO et à passer la barrière intestinale [SNOC et SNA] a été évaluée dans une chambre d’Ussing. Nous avons obtenu des polymères avec des quantités variables de NO en fonction de la méthode utilisée (159 µmol de NO/g à 525 µmol de NO/g pour le SNOC ; 174 µmol de NO/g à 468 µmol de NO/g pour le SNA). Le SNOC était stable pendant au moins 6h et le SNA pendant au moins 10h. Enfin, nous avons essayé de mettre au point des microparticules de GSH et GSNO par spray drying avec de l’Eudragit ® FS 30D gastro-résistant. La caractérisation des microparticules a été réalisée par microscopie électronique à balayage (SEM), par diffraction X (PXRD) et par spectroscopie infrarouge (FTIR). Les essais de libération in vitro ont été réalisés dans un tampon (pH 1,2, 3, 6, 6,8 et 7,4). Les microparticules étaient chargées négativement avec une taille moyenne allant de 5 à 7 µm. La formulation était stable à pH acide mais a montré une libération rapide à pH basique ; elle pourrait donc servir de système de délivrance du NO au niveau intestinalThe aim of the thesis was to develop novel and stable NO-donors by linking S-nitrosoglutathione (GSNO) to a polymer backbone. In the first step, chitosan-GSH and alginate-GSH conjugates were prepared by a carbodiimide reaction and in the second step SNOC (S-nitrosoglutathione-oligosaccharide-chitosan) and SNA (S-nitrosoglutathione-alginate) were prepared by the nitrosation of both conjugates respectively. The amount of NO was determined by Griess and Saville methods. Stability and ex vivo experiments of SNOC and SNA were performed in an Ussing chamber through rat intestine. We obtained polymers with different amount of NO (i.e. 159 µmol of NO/g to 525 µmol of NO/g for SNOC; 174 µmol of NO/g to 468 µmol of NO/g for SNA) depending upon the procedure of nitrosation. SNOC was stable for at least 6h and SNA for at least 10h. Also, we aimed to develop spray dried microparticles of GSH and GSNO based on Eudragit® FS 30D polymer. The microparticles were characterized by scanning electron microscopy (SEM), X-ray diffraction (PXRD), infrared spectroscopy (FTIR) and in vitro release studies were performed in different pH conditions (pH 1.2, 3, 6, 6.8 and 7.4). The microparticles were negatively charged with mean particle size ranging from 5 to 7 µm. The formulation was stable and was resistant to acidic pH but showed rapid release in basic pH; hence, they can be used as colon specific drug delivery systems for the treatment of Crohn’s disease. We think that these formulations could be used in animal models in the treatment of Crohn’s disease
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Coutable, Jocelyn. "Contribution à l'étude du passage percutané d'un inhibiteur calcique de la famille des phényl-dihydropyridines : développement et optimisation d'une forme topique". Paris 5, 1991. http://www.theses.fr/1991PA05P618.
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Consola, Sabrina. "Conception originale d'auto-assemblages catanioniques "amphiphile dérivé de sucre – anti-inflammatoire" : nouveaux systèmes bioactifs pour l'administration cutanée de médicament". Toulouse 3, 2005. http://www.theses.fr/2005TOU30283.
Abstract (sommario):
L'administration d'anti-inflammatoires par voie cutanée représente un des enjeux majeurs de la recherche dermatologique. Ces travaux de thèse, menés en collaboration avec les laboratoires Pierre Fabre Dermo-Cosmétique, ont donc porté sur la mise au point d'auto-assemblages catanioniques originaux capables de délivrer par voie cutanée un amphiphile bioactif aux propriétés anti-inflammatoires. Ces assemblages catanioniques sont préparés selon une réaction acido-basique entre des quantités équimolaires d'un anti-inflammatoire acide et d'un tensioactif dérivé de sucre basique et biocompatible. Les paires d'ions tensioactives ainsi obtenues ont la faculté de former spontanément, en solution aqueuse, des structures supramoléculaires telles que des vésicules. Ce comportement auto-associatif original est alors mis à profit pour l'élaboration d'une formulation bioactive dont les propriétés thérapeutiques diffèrent de celles du principe actif non associé au tensioactif. Ce nouveau type de formulation assure, en effet, une activité anti-inflammatoire accrue du principe actif, une libération contrôlée et prolongée de ce dernier à travers la peau ainsi qu'une protection vis-à-vis des effets néfastes de l'irradiationThe cutaneous anti-inflammatory agents delivery is one of the main challenges in dermatological research. These Ph-D works, in collaboration with the Pierre Fabre Dermo-Cosmetic industry, describe the design of original catanionic self-assemblies aiming to cutaneously deliver anti-inflammatory drugs. The preparation of these catanionic assemblies is based on an acid-base reaction between equimolar amounts of an acidic anti-inflammatory drug and a basic and biocompatible sugar-derived surfactant. The surface active ion pairs obtained are able to self-associate, in aqueous solution, into supramolecular structures like vesicles. This original aggregation behaviour is exploited in order to elaborate bioactive formulations with improved therapeutic properties compared to the free drug. This new kind of formulation provides to the drug an enhanced anti-inflammatory activity, a controlled and sustained release through the skin and a protection against UV damages
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Guhmann, Pauline. "Délivrance orale d'insuline par double encapsulation : développement et évaluation de l'efficacité et de la sécurité des systèmes entériques et nanoparticulaires". Phd thesis, Université de Strasbourg, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01071851.
Abstract (sommario):
Actuellement, l'injection sous-cutanée d'insuline est le seul moyen pour les diabétiques de type 1 d'équilibrer leur glycémie. Les travaux de thèse entrent dans le cadre du projet ORAIL qui vise à développer un système de délivrance orale d'insuline basé sur la double encapsulation, et à valider l'efficacité et la sécurité de ce système in vitro dans des modèles d'épithélium intestinal, et in vivo chez le rat. Le vecteur pharmaceutique développé est composé d'une gélule contenant des nanoparticules (NPs) d'insuline formulées à partir d'acide (lactique-co-glycolique) par la méthode de double émulsion eau/huile/eau. Un premier objectif de la thèse a été d'évaluer chez le rat la gastrorésistance et l'entérosolubilité de la gélule sélectionnée pour l'encapsulation des NPs, par tomodensitométrie aux rayons X et par l'étude de la biodisponibilité de l'ibuprofène et de l'acétaminophène. Les résultats de ces travaux ont montré que la gélule est résistante en conditions gastriques et se dégrade au niveau de l'intestin. Un deuxième objectif a été de synthétiser des NPs d'insuline de taille croissante (100 à 800 nm), et d'évaluer l'internalisation de ces NPs et leur sécurité dans des cultures de cellules Caco-2, et dans des co-cultures de cellules Caco-2 et HT29-MTX. Les résultats de ces travaux ont montré que les NPs sont internalisées de manière dose et temps-dépendante, et que la taille de NPs permettant une internalisation optimale est de 400 nm après 4h d'incubation. Des études mécanistiques ont suggéré l'implication de mécanismes cavéoline-dépendants dans l'internalisation des NPs. Aucune toxicité des NPs n'a été observée quels que soient les paramètres étudiés (viabilité et mort cellulaire, augmentation de perméabilité, production de mucus, sécrétion de cytokines pro-inflammatoires). Dans une dernière partie de notre travail, nous avons montré que l'administration intraduodénale de NPs d'insuline de 200 et 400 nm à des rats diabétiques permettait une diminution significative de leur glycémie sans altération morphologique de leur paroi intestinale, données confortant nos résultats in vitro. Notre vecteur basé sur la double encapsulation semble donc être un système prometteur pour l'administration orale d'insuline. Le vecteur complet doit cependant être évalué in vivo chez le rat.
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Talbi, Yassine. "Conception d'un patch transdermique intelligent pour le monitoring et l'aide à la prise de médicament". Thesis, Toulouse, INSA, 2018. http://www.theses.fr/2018ISAT0005/document.
Abstract (sommario):
La surveillance personnalisée est une ambition émergente pour les technologies de la santé qui répond aux besoins des patients et des professionnels de santé. L'objectif de ce travail est d'aller jusqu’aux soins, en utilisant un actionneur télécommandé pour mettre en œuvre automatiquement une prescription médicamenteuse. Un système transdermique intelligent est conçu, sous la forme d’un patch, pour administrer de manière contrôlée des médicaments. Des expérimentations sont réalisées pour démontrer l’intérêt des techniques d’aide à la diffusion en termes de contrôle et d’amélioration de la quantité délivrée. Le contrôle de la dose administrée est corrélé à l’actionneur intégré via une loi de commande. Une modélisation et une simulation numérique de la diffusion transdermique est mise en place en liaison avec les résultats obtenus lors d’expérimentations sur une cellule de Franz, ce modèle est appliqué sur une structure planaire "patch classique". Différents scénarios de stimulations électriques et de facteurs de formes ont été conduits pour obtenir un profil d’administration optimal. La conception du système électronique est présentée d’adapter la dose administrée selon les besoins du patient est présentée. Un premier prototype est réalisé, intégrant des fonctions d’actionnement, et de récupération de données issues de capteurs intégrésPersonalized monitoring is an emerging ambition for health technologies responding the needs of patients and healthcare professionals. In this regard, the purpose of this work is to propose a e-health care device offering active control and permanent actuating link able to control the amount of drug delivered. A first part presents our motivations related to the problems of the aging of the population, recalls the current approaches for the monitoring of the elderly and describes the need in the systems of actuations in particular for the aid to the taking of drugs. From these needs, a state of the art is proposed on the techniques for controlling the delivery of drugs. Experiments are carried out to demonstrate the efficiency of diffusion techniques controlling and improving the quantity delivered. The control of the administered dose is correlated to the integrated actuator via a control command. We present a modeling and a numerical simulation of the transdermal diffusion related to the results obtained during experiments on a Franz cell, and the transposition of the model on a planar structure. Different scenarios of electrical stimulations and shape factors have been conducted to obtain optimal administration profile. Finally, the last part is devoted to technological locks and to the design of the intelligent system which adapt the dose administered according to the needs of the patient. A prototype is made, integrating actuation functions, and data recovery from integrated sensors
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Bourdon, Florence. "Développement de formes transdermiques à usage hospitalier, à partir de véhicules prêts à l’emploi, pour le traitement des nausées et vomissements chimio-induits". Thesis, Lille 2, 2015. http://www.theses.fr/2015LIL2S052/document.
Abstract (sommario):
Malgré le nombre important de spécialités pharmaceutiques mises sur le marché, certains patients hospitalisés ne peuvent bénéficier d’un traitement pour lequel aucun dosage et/ou forme pharmaceutique n’est disponible. Dans ce cas, la pharmacotechnie hospitalière peut être autorisée à formuler et contrôler des préparations.L’objectif de ces travaux a été de développer une forme transdermique semi-solide, à partir de véhicules prêts à l’emploi et contenant trois antiémétiques, pour traiter les nausées et vomissements chimio-induits. Pour ce faire, l’ondansétron, la dexaméthasone et l’aprépitant ont été formulés dans cinq véhicules commerciaux de composition liposomale (PLO®, Lipovan®, Pentravan® et Pentravan Plus®) ou phytosomale (Phytobase®). Après avoir protocolisé la formulation, un contrôle qualité a été réalisé sur chaque préparation finie. Il a essentiellement porté sur l’évaluation de la teneur en principes actifs dans les formulations et sur leur homogénéité. Dans ce but une méthode séparative utilisant la CLHP-UV et une méthode basée sur la PLS-UV ont été développées et validées selon les recommandations de la Société Française des Sciences Techniques et Pharmaceutiques pour doser simultanément les trois antiémétiques.Deux études in vitro ont ensuite été mises en œuvre sur des cellules de Franz. La première, menée à l’aide de membranes d’acétate de cellulose, a montré que le PLO® et le Pentravan Plus® sont les véhicules les plus performants pour libérer les trois principes actifs (PA) formulés séparément. La seconde visait à évaluer la perméation des mêmes PA à travers des épidermes de peau d’oreilles de cochon. Elle a mis en évidence les performances du Pentravan Plus® comme véhicule pour l’administration simultanée de l’ondansétron et de la dexaméthasone par voie transdermique. La perméation de l’aprépitant étant trop faible pour envisager son administration par voie transdermique, il n’a pas été intégré à la formulation finale. Différents promoteurs d’absorption ont été évalués afin d’améliorer le passage transcutanée : le tween 20 s’est révélé tout aussi performant que l’éthanol classiquement utilisé pour l’incorporation des PA dans ces véhiculesDespite the high number of formulations available for a drug on the pharmaceutical market, it can arise that a patient needs a treatment for which none pharmaceutical form or dosage is available. In this case, pharmacy department of the hospital may have to prepare this form, in accordance with health agency.The goal of this work was to develop a semi-solid transdermic formulation from ready for use vehicle and containing three antiemetic drugs for the treatment of chemotherapy induced nausea and vomiting. Hence, ondansetron, dexamethasone and aprepitant have been formulated in five commercial vehicles of liposomal (PLO®, Lipovan®, Pentravan® and Pentravan Plus®) or phytosomal (Phytobase®) composition. After development of a formulation protocol, quality control was carried out on every finished preparation It focused on the evaluation of the content of active ingredients in formulations and their homogeneity. For this purpose a separation method using HPLC-UV and a method based on PLS-UV have been developed and validated according to the recommendations of the French Society of Pharmaceutical Science and Technology to assay the three antiemetics simultaneously.Two in vitro studies were then implemented on a Franz cell. The first, using cellulose acetate membranes, has shown that the PLO® and the Pentravan Plus® are the most efficient vehicles for releasing the three drugs formulated separately. The second one was performed to assess the permeation of the same drug through pig ears skin epidermis. It highlighted the performances of Pentravan Plus® as a vehicle for the simultaneous transdermal administration of ondansetron and dexamethasone. Nevertheless, as permeation of aprepitant is too poor to consider its transdermal administration, it has not been included in the final formulation. Different chemical enhancers were evaluated to improve the transcutaneous passage: tween 20 appeared to be as powerful as ethanol conventionally used for the incorporation of drugs in these vehicles
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Guillet, Jean-François. "Nanotubes de carbone pour la délivrance transdermique électro-stimulée de substances biologiquement actives". Thesis, Toulouse 3, 2017. http://www.theses.fr/2017TOU30348/document.
Abstract (sommario):
La perméabilité de la peau ne permet pas la diffusion passive de grandes molécules, comme l'insuline ou encore les plasmides d'ADN, au travers de l'épiderme dans le but d'atteindre les vaisseaux sanguins. Cela est uniquement possible pour des molécules de plus petite taille comme la nicotine par exemple. Il existe différentes voies alternatives (électrique, mécanique, thermique) de délivrance transdermique permettant d'éviter l'utilisation de la seringue d'injection, qui pourraient améliorer la qualité de vie des patients atteints de maladies comme le diabète. Ces méthodes incluent par exemple les micro-aiguilles, l'électro-perméabilisation, et l'iontophorèse. L'électroperméabilisation permet, via l'application d'un champ électrique, d'augmenter momentanément la perméabilité de la peau et par conséquent de permettre le passage transdermique de molécules de haut poids moléculaire. L'objectif de ces travaux de thèse était de concevoir et de réaliser un patch nanocomposite à base de nanotubes de carbone permettant de stocker, mais également de relarguer un médicament lorsque qu'il est soumis à une électrostimulation. Pour ce faire, différents polymères ainsi que différentes techniques de mise en forme ont été explorées et développées pour permettre de démontrer la faisabilité de notre approche. Les études ont permis de proposer et de développer un hydrogel nanocomposite biocompatible comportant une matrice polymère agarose et contenant de nanotubes de carbone biparois dans le but d'améliorer les propriétés à la fois électriques et mécanique du matériau. Nous en avons étudié les différentes caractéristiques telles que la microstructure, la capacité de stockage et de relargage, ainsi que les propriétés électriques. Dans le contexte général de précaution en relation avec la mise en œuvre de nanoparticules, et sur la base de travaux antérieurs démontrant l'innocuité des nanotubes utilisés lorsqu'ils ne sont pas en contact direct avec des cellules. Nous avons aussi démontré qu'il n'y a pas de relargage des nanotubes dans des conditions extrêmes (sans électrostimulation) de température en milieu sueur artificielle. L'avancée de ces travaux a permis d'effectuer les premiers tests de délivrance transdermique ex-vivo sur peau de souris et a démontré ainsi la faisabilité et l'intérêt d'utiliser les nanotubes de carbones biparois dans une matrice en polymère pour la délivrance transdermique électrostimulée de molécules de masse molaire de l'ordre de celle de l'insuline. Cette thèse en co-direction alliant la Science des Matériaux (CIRIMAT) et la Science du Vivant (IPBS) a réuni différentes compétences lui donnant un véritable contexte interdisciplinaire. Elle s'est intégrée dans un projet de plus grande ampleur associant la Sociologie et le Droit (Défi Nano CNRS), centré sur le cas du diabète. Ceci a permis de démontrer l'intérêt de développer un tel dispositif (du point de vue des médecins et des patients), mais aussi en nous orientant vers un dispositif médical afin d'éviter de futurs écueils juridiques en termes d'applicationThe permeability of skin does not allow the passive diffusion across epidermis to reach blood vessels for large molecular weight molecules such as insulin or DNA plasmids. This is possible only for small molecules such as nicotine, for example. Alternative routes of transdermal delivery exist (thermal, electrical, mechanical) that avoid injections and improve the quality of life of patients suffering of diseases like diabetes. These methods known as "Transdermal Drug Delivery" (TDD) technologies, include for example electroporation, iontophoresis and micro needles. In particular, electropermeabilisation is known to temporarily increase the permeability of the skin, consequently allowing transdermal passage of molecules of high molecular weight. The aim of this work was to conceive and elaborate an innovative needle-free device for transdermal drug delivery, made of a nanocomposite material containing carbon nanotubes to improve both electrical and mechanical properties of the biocompatible polymer matrix. This nanocomposite device aims at permeabilising the skin and delivering drug molecules simultaneously when electrically stimulated. To reach this goal, we investigated different biocompatible polymers and shaping processes, finally demonstrating the feasibility of the fabrication of such a device. We have developed a bio-sourced and biocompatible nanocomposite hydrogel with an agarose matrix and containing double-walled carbon nanotubes, and characterized it in terms of microstructure, storage and release capacity, as well as electrical properties. In the general context of precaution in relation to the implementation of nanoparticles, and on the basis of previous work demonstrating the safety of nanotubes used when they are not in direct contact with cells, we have also demonstrated that there is no release of the nanotubes under extreme conditions of temperature (without electrostimulation) in an artificial sweat medium. Finally, we have demonstrated the feasibility of its first use as a TDD system using an ex vivo mouse skin model. These results provide good evidence that the use of double-walled carbon nanotubes makes possible the transdermal delivery of large molecules with a molecular weight similar to insulin with such a nanomaterial. This thesis was in co-direction, combining Materials Science (CIRIMAT) and Life Science (IPBS) in order to gather different skills, giving it a real interdisciplinary context. Moreover, this work was integrated into a larger project (CNRS, "Nano challenge"), also including Sociology and Law, focusing on diabetes. This has demonstrated the actual demand for such a device from both the medical doctors and the patients, but also directed our work towards a medical device thanks from the juridical point of view