Tesi: "Lactones – Synthèse (chimie)"

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Carrière, Anne. "Cyclisations tandem de radicaux alpha-alcoxycarbonyle, alpha-carbamoyle et alpha-carbonyle : application à la synthèse de composés bicycliques". Aix-Marseille 3, 1994. http://www.theses.fr/1994AIX30084.

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Abstract (sommario):

La cyclisation de radicaux alpha-alcoxycarbonyle permet l'obtention de lactones. De meme, la cyclisation de radicaux alpha-carbamoyle et alpha-carbonyle conduit a des lactames et des cycloalcanones. Notre but etait de preparer des composes bicycliques via une cyclisation tandem de ces intermediaires radicalaires. Pour atteindre cet objectif, nous avons utilise diverses methodologies de production de ces radicaux a partir de precurseurs varies. La cyclisation oxydante d'esters allyliques actives ne permet d'obtenir ni des 2-oxo-3-oxa-bicyclo3. 1. 0hexanes ni des 2-oxo-3-oxa-bicyclo3. 3. 0octanes. La formation de 2-oxo-3-oxa-bicyclo3. 1. 0hexanes et de leurs analogues azotes a pu etre effectuee par la reduction d'alpha-dichloroesters ou amides avec cucl. Nous avons montre que l'enchainement d'une cyclisation radicalaire 5-exo avec la cyclopropanation d'un enolate de cuivre peut etre realisee sous ces conditions experimentales. Les memes composes peuvent etre prepares en deux etapes en utilisant, dans la deuxieme etape, de l'iodure de samarium comme agent reducteur. Le rearrangement de vinylcyclopropanes catalyse par le radical phenylthiyle conduit a des 2-oxo-3-oxa-bicyclo3. 3. 0octanes et a leurs analogues azotes. Les rendements et la chimioselectivite sont controles par la regio- et la stereoselectivite de la premiere cyclisation radicalaire. Les produits majoritaires sont des bicycles accoles a jonction cis, toutefois des bicycles a jonction trans ont ete isoles et caracterises. Nous avons montre que sous ces conditions experimentales, les cyclisations conduisant a des gamma-lactones et des gamma-lactames a partir de radicaux alpha-alcoxycarbonyle et alpha-carbamoyle stabilises ne sont pas reversibles. Le rearrangement de vinylcyclopropylcetones conduit a des bicyclo3. 2. 1octanones comme produit majoritaire, sauf dans le cas ou le radical alpha-carbonyle s'additionne sur une double liaison portant deux groupes methyle sur le carbone terminal

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Moustrou, Corinne. "Synthèses de [gamma]-lactones par cyclisation oxydante de [bêta]-diesters sous l'action du triacétate de manganèse". Aix-Marseille 3, 1991. http://www.theses.fr/1991AIX30062.

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Abstract (sommario):

Ce memoire apporte une contribution dans le domaine de l'utilisation en synthese organique, du triacetate de manganese. Des -lactones de structures variees (mono-, di- et tricycliques) sont obtenues, en une seule etape, par cyclisation oxydante de -diesters ethyleniques sous l'action du triacetate de manganese, en presence de diacetate de cuivre. La distribution des produits, depend du nombre d'hydrogenes enolisables portes par le -diester et de la diastereoselectivite de l'etape de cyclisation. De plus, la chimioselectivite de la reaction est influencee par la presence ou non, dans le milieu reactionnel, des sels cuivriques. C'est ce que demontrent les resultats obtenus a partir des -diesters derives des acides benzylmalonique et allylmalonique. En l'absence de sels de cuivre(ii), l'efficacite et la selectivite des reactions d'oxydation des esters derives de l'acide allylmalonique sont exaltees par addition de chlorure de lithium au milieu reactionnel. Cette strategie permet d'acceder a des -lactones chlorees

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Le, Lamer Anne-Cécile. "α-méthylène-γ-lactones lichéniques : extraction, isolement et synthèse d'analogues". Rennes 1, 2006. http://www.theses.fr/2006REN1S092.

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Abstract (sommario):

Les lichens constituent une source de composés originaux peu explorés pour leurs potentialités thérapeutiques, notamment anticancéreuses. L’acide protolichestérinique (APL) issu de Cetraria islandica a été retenu pour mener notre étude. Après l’isolement de cette alpha-méthylène-gamma-lactone et de ses dérivés par chromatographies, le développement de méthodologies originales pour l’extraction, la purification et la synthèse de dérivés de l’APL a été entrepris. Une chimiothèque d’alpha-méthylène-gamma-lactones a ainsi été synthétisée via l’introduction d’un support fluoré dans une séquence réactionnelle. L’activité cytotoxique des produits obtenus sur des lignées de mélanome a permis de confirmer l’importance de ce motif. Ces composés originaux méritent enfin d’être étudiés sous un aspect chimiotaxonomique. Des extractions en parallèle ont été réalisées afin de cribler rapidement 24 lichens et des techniques de détection et de purification sélectives de ces dérivés sont proposées. Une stratégie de piégeage et de relargage sur support fluoré a notamment permis d’isoler l’APL de façon originale.

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Fournier, Lycia. "Etude expérimentale et théorique de la translactonisation de β-lactones. Applications en synthèse totale de produits naturels". Aix-Marseille 3, 2004. http://www.theses.fr/2004AIX30009.

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Abstract (sommario):

Les motifs [delta]-lactone [alpha],β-insaturée et β-hydroxylée sont présents dans de nombreux produits naturels bioactifs, dont la callystatine A qui possède une forte activité cytotoxique à l'encontre de cellules cancéreuses. La formation de ces motifs constitue donc un enjeu synthétique important. L'objectif de ce travail était d'élaborer une nouvelle méthode de formation de ces motifs à partir de β-lactones. La translactonisation de β-lactones silylées en [delta]-lactones [alpha],β-insaturées et de β-lactones désilylées en [delta]-lactones β-hydroxylées a été mise au point puis appliquée à la synthèse de produits naturels: (±)-prélactone B, (-)-massoialactone, (±)-goniothalamine, (+)-argentilactone. Parallèlement, une étude théorique de cette réaction de translactonisation a été menée afin de comprendre le mécanisme mis en jeu et d'expliquer les observations expérimentales. Enfin, une étude préliminaire de la synthèse de la callystatine A est proposée
The [alpha],β-unsaturated or β-hydroxy [delta]-lactone moieties are present in a number of natural products of biological importance. Among these, callystatin A has attracted special interest because of its activities against tumoral cells. Thus, the preparation of these moieties is one of the key-steps of the synthesis of these natural products. Our aim was to propose a new and efficient method for the preparation of [alpha],β-unsaturated or β-hydroxy lactones from β-lactones. The translactonization of silylated β-lactones into [alpha],β-unsaturated [delta]-lactones and of desilylated β-lactones into β-hydroxy [delta]-lactones was optimised and applied to the total synthesis of natural products : (±)-prelactone B, (-)-massoialactone, (±)-goniothalamin, (+)-argentilactone. Side by side with our experimental work we have also carried out a theoretical study in order to get a better understanding. Finally, a preliminary study of the synthesis of callystatin A is reported

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Halvorsen, Karin. "Chimie macrocyclique. Nouvelle stratégie sans haute dilution : macrolactonisation et macrolactamisation en milieu organisé". Toulouse 3, 1992. http://www.theses.fr/1992TOU30024.

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Abstract (sommario):

L'objectif de ce travail etait la mise au point de methodes generales permettant facilement l'obtention de cycles de grande taille dans des conditions preparatives simples sans haute dilution. Nous pensions utiliser les systemes organises (solutions micellaires et microemulsions) comme milieux reactionnels sachant que leur structures particulieres peuvent localiser et orienter les reactifs aux interfaces. Nous avons applique cette technique de cyclisation par effet de milieu a la synthese de macrocycles de type macrolides (macrolactones et macrolactames) qui comptent parmi les macrocycles les plus importants au plan pharmaceutique. Nous avons profite des avantages combines de l'activation chimique et des milieux structures. L'excellent comportement du reactif de mukaiyama nous a incite a preparer un nouveau reactif du meme type mais rendu hydrophobe par la fixation d'une longue chaine hydrocarbonee. Ceci permet de reunir a la fois les proprietes d'activation et la realisation d'un milieu structure. Avec ce compose, en maitrisant les reactions d'hydrolyse, il nous est maintenant possible de doubler les rendements en macrolactames obtenus avec le reactif de mukaiyama (70% a partir de l'acide 12-aminododecanoique) tout en travaillant a des concentrations elevees (0,028m) et sans addition lente et progressive des reactifs. Ainsi, nous avons pu faire la preuve de l'interet des milieux microstructures (dont l'organisation est due a la nature meme du reactif d'activation) pour la preparation de macrocycles. Cette nouvelle methode, qu'il reste a optimiser, pourrait etre appliquee a de nombreux exemples. A cet egard, le role de la solubilite du substrat, qui pour etre cyclise sans polymerisation doit se localiser a l'interface et donc etre peu soluble dans le milieu continu, est particulierement important. Cette observation, que nous devons rationaliser, nous incite a orienter l'application de notre methode a la synthese de cyclopeptides dont elle pourrait constituer, en raison de la faible solubilite des precurseurs, une voie d'acces des plus performantes

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Pommier, Agnès. "Formation de bêta-lactones par cycloaddition [2+2] : étude de la réaction et application à la synthèse de la (-)-lipstatine". Aix-Marseille 3, 1994. http://www.theses.fr/1994AIX30033.

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Abstract (sommario):

La (-)-lipstatine et son derive tetrahydrogene (thl) sont des inhibiteurs puissants et irreversibles de la lipase pancreatique, enzyme essentielle a l'absorption des graisses par l'organisme. De ce fait ces deux molecules sont potentiellement de nouveaux medicaments prometteurs dans le traitement de l'obesite et de l'hypercholesterolemie. L'objectif de ce travail etait la realisation de la premiere synthese totale de la (-)-lipstatine. La strategie de synthese retenue fait intervenir comme etape-cle, la reaction de cycloaddition 2+2 catalysee par un acide de lewis, entre un cetene silyle et un aldehyde, pour la formation du motif beta-lactone. Le mecanisme de cette reaction et sa diastereoselectivite ont ete etudies en faisant appel a une etude theorique semi-empirique (am1), des experiences de rmn a basse temperature et une etude portant sur divers aldehydes. L'influence de la substitution et de la nature de l'acide de lewis ont notamment ete abordees. Les resultats obtenus ont ensuite ete appliques a une synthese totale de la (-)-lipstatine effectuee en serie racemique. Deux approches en serie optiquement active sont egalement presentees. La premiere synthese de la (-)-lipstatine optiquement pure a ainsi ete realisee

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Guerrab, Zineb. "Synthèse d'analogues d'iridolactones et iridolactames optiquement actifs". Lyon 1, 2003. http://www.theses.fr/2003LYO10217.

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Abstract (sommario):

Les iridolactones sont des -lactones bicycliques mono ou nor-monoterpéniques naturelles, principalement extraites du monde végétal et présentant diverses activités pharmacologiques reconnues. Notre travail de thèse traite de la synthèse de nouveaux analogues d'iridolactones et iridolactames poten-tiellement bioactifs, les -lactones et -lactames bicycliques portant un groupe alkyle en jonction de cycles. La préparation de ces -lactones de type iridoi͏̈de sous forme racémique a été réalisée en trois étapes (estérification en -phosphonoacétate, cyclisation de type Horner-Wadsworth-Emmons et hydrogénation) à partir d' -hydroxyméthylcyclopentanones chirales portant en un groupe alkyle. Ces dernières sont obtenues à partir de composés simples commerciaux, des -cétoesters et cyclohexénones substitués, en particulier de l'Isophorone. La résolution enzymatique de ces -hydroxyméthylcyclopentanones a été effectuée par transestérification avec l'acétate de vinyle en présence de lipases (Pseudomonas Cepacia PS et Pseudomonas Fluorescens AK) avec des facteurs de discrimination énantiomérique E supérieurs à 100. Nous avons montré que l'efficacité de cette résolution dépendait principalement de l'encombrement stérique du carbone quaternaire des -cétoalcools. Cette résolution enzymatique a été étendue à celle d' -hydroxyméthyl-cyclohexanones. L'obtention de -lactones fortement énantioenrichies (ee > 98%) a alors été réalisée à partir des -céto-alcools pratiquement énantiopurs par la même suite de trois étapes. De nouveaux -lactames de type iridoi͏̈de ont été obtenus en série racémique et en série optiquement active par une suite d'étapes analogues mettant en œuvre des -cétal-amines intermédiaires.

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Michaut, Mathieu. "Réactions de métathèse catalysée par le ruthénium, application à la synthèse de divinylcétones et de spirolactones : Mathieu Michaut". Aix-Marseille 3, 2001. http://www.theses.fr/2001AIX30060.

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Abstract (sommario):

Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés à la réaction de métathèse qui a connu un essor considérable durant ces dix dernières années. Dans une première partie, nous avons appliqué la réaction d'ouverture de cycle par métathèse croisée à plusieurs dérivés cétaliques de la cyclopropénone. Cette réaction d'ouverture est très sélective et permet d'accéder aux 1,4-divinylcétones protégées, avec une configuration majoritairement E au niveau de la double liaison disubstituée nouvellement formée. L'utilisation du citronellène ou d'énynes a, en outre, permis de mettre au point des réactions tandems d'ouverture / fermeture de cycle ou de double ouverture de cycle. Une étude complémentaire a permis d'appréhender les différents aspects de cette réaction complexe. Da ns un second temps, nous avons mis au point des systèmes rapides et efficaces de diverses spirolactones. Cette approche fait appel à une double condensation d'organosilanes allyliques ou d'organomagnésiens sur des anhydrides cycliques, suivie d'une métathèse cyclisante. D'autres spirolactones tricycliques ont pu être obtenues par condensation du 1,8-triméthylsilylocta-2,6-diène sur l'anhydride succinique, suivie d'une alkylation diastérosélective et d'une réaction de métathèse cyclisante. Enfin, l'action du chlorure de cyclooctadiényle ruthénium sur les lactones diallyliques entraîne une réaction de cycloisomérisation diastérosélective conduisant à des spirolactones comportant un motif exométhylène
In the past decade, since the discovery of a novel ruthenium and molybdenium carbene species by Grubbs and Schrock, the organic chemist attention increased toward metathesis reaction. Particularly, ruthenium catalysts were found to be moisture and air stable, very efficient, and tolerant with a lot of functional groups. In the first part, a new approach to prepare divinylketones was investigated via a ring opening cross metathesis reaction, using terminal olefins and cyclopropenone derivatives. For example, with allyltrimethlsilane, despite the numerous possibilities, the reaction exhibited very high selectivity affording to new functional allylsilane. .

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Bressy, Cyril. "Réactions tandem métathèse et processus radicalaires : application à la synthèse de lactones et de lactames d'importance biologique". Lyon 1, 2004. http://www.theses.fr/2004LYO10002.

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Abstract (sommario):

Au cours de notre étude, nous nous sommes intéressés à la synthèse de lactones et de lactames d'origine naturelle en utilisant des réactions de métathèse et des processus radicalaires. La synthèse de la pondapline, une lactone à 13 chaînons présentant une forte tension de cycle, a été envisagée selon une approche concise, une cyclisation par métathèse achevant la séquence mutli-étapes. Nous avons pu établir l'influence de facteurs structuraux pour l'obtention de ce type de lactones. Le stémoamide, un alcaloi͏̈de présentant à la fois un cycle lactone et lactame, a constitué une cible suivant plusieurs approches, enmployant en particulier les réactions de métathèse et de décarboxylation selon Barton. Au cours de l'une d'elles, nous avons pu mettre en évidence une réactivité singulière des esters de pentadiènyle dans les conditions de la réaction de métathèse. Nous avons également mis au point au cours de notre étude une réaction tandem cyclisation par métathèse/isomérisation/cyclisation radicalaire permettant l'accès en une seule étape à des lactames et des sultames polycyliques, ceci à partir de précurseurs aisément disponibles

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Legrand, Frédéric. "Synthèses totales de deux analogues de la Bréfeldine A : la 15-nor-Me-BFA et la 4-epi-15-nor-Me-BFA". Nantes, 2008. http://www.theses.fr/2008NANT2041.

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Abstract (sommario):

La bréfeldine A (BFA) est une lactone macrocyclique isolée en 1958 d’un champignon phytopathogène Penicillium decumbens . Elle possède de nombreuses propriétés biologiques. Elle inhibe en particulier le transport des protéines du réticulum endoplasmique vers l’appareil de Golgi selon un mécanisme d’action original (inhibition interfaciale par reconnaissance d’une protéine G et de son effecteur) qui pourrait ouvrir une nouvelle voie de recherche pour la conception de médicaments. La synthèse de nouveaux analogues structuraux de la BFA qui conserveraient la même activité que la molécule naturelle, en étant moins toxiques, a dès lors été envisagée. Ce mémoire décrit les synthèses totales de la 15-nor-Me-BFA et de son épimère en C4, la 4-épi-15-nor-Me-BFA, selon une stratégie développée précédemment au laboratoire pour la synthèse de la BFC (bioprécurseur de la BFA). Ces deux analogues ont été préparés chacun en 24 étapes avec un rendement global de 2,9 %. Les résultats des tests biochimiques réalisés sur la BFA et les deux analogues nous ont permis de mieux comprendre le mécanisme d’inhibition interfaciale caractéristique de ces macrolactones bicycliques
Brefeldin A (BFA) is a macrocyclic lactone first isolated from Penicillium decumbens in 1958. Early studies showed that BFA exhibits a wide range of biological activities including the inhibition of proteins transport from the endoplasmic reticulum to the Golgi apparatus. BFA acts in a specific and unusual manner following an interfacial inhibition process (BFA recognizes both a small G protein and its protein effector) that could inspired new conceptions for drug design. The utility of BFA is hampered however by its toxicity so that the synthesis of active, but less toxic, analogues, is highly desirable. We report herein on the total synthesis of 15-nor-Me-BFA along with its C4 epimer (4-epi-15-nor-Me-BFA) following a strategy that was previously developed in our laboratory for the synthesis of BFC, the non-hydroxylated analogue of BFA at carbon C7. These two analogues have been prepared in 24 steps in a 2. 9 % overall yield. The results of biochemical tests, realized on both BFA and its synthetic analogues, have allowed us to better understand the mode of action of these bicyclic macrolactones

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Blot, Virginie. "Application du thio-arrangement de Claisen à la synthèse énantiosélective de bis-lactones naturelles". Caen, 2003. http://www.theses.fr/2003CAEN2081.

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Abstract (sommario):

Nous avons mis à profit une méthodologie développée antérieurement au laboratoire : un thio-réarrangement de Claisen asymétrique stéréocontrôlé par un groupe cyclohexylsulfinyle énantiopur en série thioamide. Le produit de cette transposition est un 2-sulfinylthioamide- insaturé énantiopur. Nous l'avons utilisé comme précurseur pour la synthèse formelle de deux bis-lactones naturelles : l'éthisolide et l'isoavénaciolide. Le chemin synthétique proposé comporte deux étapes clés : 1) Formation du premier cycle lactone par iodolactonisation d'amides -sulfurés et insaturés énantiopurs (sulfure, sulfoxyde et sulfone). Cette réaction est stéréocontrôlée par une induction asymétrique-1,3. Nous avons montré que le groupement sulfuré joue un rôle important sur la chimio- et la diastéréo-sélectivité de cette réaction. 2) Synthèse du second cycle lactone par un réarrangement sigmatropique [3,3] du produit d'addition d'un sulfoxyde vinylique avec le dichlorocétène. Cette seconde transposition est également stéréocontrôlée par le groupement sulfinyle. Ainsi, un composé bis-lactonique, précurseur de l'éthisolide, a été obtenu en 10 étapes (rdt = 14% ; rd = 90/10). Seule une étape reste à effectuer pour terminer cette synthèse formelle de l'éthisolide et de l'isoavénaciolide.

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Tournier-Couturier, Lucie. "Nouvelles applications de la chimie radicalaire des xanthates : synthèse de molécules organofluorées, de cyanodiènes et δ-lactones [delta-lactones] insaturées, et d'hétérocycles variés". Palaiseau, Ecole polytechnique, 2005. http://www.theses.fr/2005EPXX0034.

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Oumzil, Khalid. "Synthèse totale d’hétéro et de dihétéro stéroïdes". Aix-Marseille 3, 2006. http://www.theses.fr/2006AIX30011.

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Abstract (sommario):

La condensation du 1,8-bis(triméthylsilyl)octa-2,6-diène (BISTRO) sur l’anhydride chloroacétique suivie d’un traitement en milieu basique, conduit à l’époxyde divinylcyclopentane spiranique. Ce dernier permet d’accéder facilement à des précurseurs possédant un hétéroatome. La formation du thioacétate donne accès à une série de 11-thia stéroïdes possédant une variété de substituants sur le cycle A. La très bonne sélectivité de la réaction de Diels-Alder conduit majoritairement aux composés de stéréochimie naturelle trans-anti-trans. Nous avons également mis au point une synthèse efficace d’un azabenzocyclobutène qui nous a permis de réaliser la première synthèse totale de 3-aza stéroïdes possédant un cycle A aromatique en seulement cinq étapes à partir du BISTRO avec un rendement global de 42 %. L’utilisation de notre azabenzocyclobutène et de la stratégie mise au point pour obtenir des 11-hétéro stéroïdes nous a permis de réaliser les premières synthèses totales de 3-aza-11-thia et de 3-aza-11-oxa stéroïdes en seulement cinq étapes à partir du BISTRO avec des rendements respectifs de 18 et 19 %
Condensation of 1,8-bis(trimethylsilyl)octa-2,6-diene with chloroacetic anhydride followed by basic treatment, led to the spirodivinylcyclopentanic epoxide, which is a good precursor of molecules bearing an heteroatome. The formation of the thioacetate gives access to a set of 11-thia steroids diversely substituted on the A ring. The very good selectivity of Diels-Alder reactions led to the isomers with the natural trans-anti-trans stereochemistry. We also achieved the first efficient synthesis of an azabenzocyclobutene, precursor of 3-aza steroids bearing an aromatic A ring through a five steps sequence from BISTRO and more than 42 % overall yield. Moreover, using our azabenzocyclobutene and the same strategy developed previously, we have achieved the first total synthesis of 3-aza-11-thia and 3-aza-11-oxa steroids through a five steps sequence from BISTRO with respectively 18 and 19 % overall yield

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Coia, Nicolas. "Nouvelles cyclisations métallocatalysées à deux et trois partenaires pour la synthèse de cyclopentanes et cyclohexanes hautement substitués, et étude de leur réactivité". Lyon 1, 2007. http://www.theses.fr/2007LYO10130.

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Abstract (sommario):

The following topics are developed : - The synthesis of trisubstituted methylenecyclopentanes by a new [4+1] MIRC thanks to a Michael addition followed by a copper-catalyzed cyclization. - A new three component reaction assembling a Michael acceptor, a carbon nucleophile and a halide thanks to a copper-palladium co-catalysis. - The rearrangement of epoxides from these products to cyclohexanones and bicyclic lactones. Preliminary results concerning a new [3+2] three partner multicomponent reaction which relies on the palladium-catalyzed coupling of an amine with a chlorenyne, a Michael addition of the resulting enamine, and a copper-catalyzed cyclization leading to pentasubstituted cyclohexanic structures. A new method for naphthalene synthesis by electrocyclisation of acetylenic precursors, and new experimental conditions toward trisubstituted isoxazolines were also discovered
La synthèse de méthylènecyclopentanes trisubstitués par une nouvelle réaction [4+1] MIRC par une addition de Michael suivie d’une cyclisation cuprocatalysée. Une nouvelle réaction multicomposant à trois partenaires assemblant un accepteur de Michael, un nucléophile carboné et un halogénure grace à une co-catalyse cuivre-palladium. - Le réarrangement des époxydes des produits obtenus en cyclohexanones et en lactones bicycliques. - Les résultats préliminaires concernant une nouvelle réaction [3+2] multicomposant à trois partenaires basée sur le couplage pallado-catalysé d’une amine avec un chlorényne, une addition de Michael de l’énamine résultante, et d’une cyclisation cuprocatalysée conduisant à des structures cyclohexaniques pentasubstituées. Une nouvelle méthode de synthèse de naphtalènes par électrocyclisation de précurseurs acétyléniques et de nouvelles conditions d’obtention d’isoxazolines trisubstituées ont été également découvertes

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Rahmani, Raphaël. "γ-alkylidène-buténolides : préparation et applications en synthèse totale". Aix-Marseille 3, 2009. http://www.theses.fr/2009AIX30037.

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Abstract (sommario):

Le motif spirolactone se retrouve dans de nombreux produits naturels biologiquement actifs. Il représente un défi synthétique par la présence d'un carbone quaternaire. Dans l'objectif de développer une voie d'accès rapide et convergente au motif naphtoquinonespirolactone, une étude de la réaction de cycloaddition entre un γ-alkylidène-buténolide et un o-quinodiméthane a été entreprise. La synthèse des lactones a été réalisée par une réaction de couplage de Sonogashira suivie d'une oxacyclisation catalysée par du Cu (I) entre un acide p-iodé et un alcyne terminal. Cette méthode a permis la synthèse de plusieurs lactones qui ont été testées en réaction de Diels-Alder. Au cours de cette seconde étude, selon la nature des substituants présents sur le buténolide, deux types de structure ont été synthétisés : les naphtofuranones et les spirolactones. Cette méthode a permis une synthèse convergente et rapide du squelette carboné des lambertellols. Le développement d'une réaction de Diels-Alder intramoléculaire, utilisant un lien temporaire de type acétal, a permis un accès rapide au motif spirolactone
The spirolactone moiety can found in numerous biologically active natural products like abyssomycin C or lactonamycin. This template has been of wide interest from the scientific community by its complexity (one quaternary carbon). In the aim of developing a new access to the naphtoquinonespirolactone moiety, a study of the Diels-Alder reaction between a γ-alkylidene-butenolide and an o-quinodimethane has been undertaken. The synthesis of the first cycloaddition partner has been performed by a new Cu (I) catalyzed reaction between a [beta]-iodo acid and a terminal alkyne. This methodology was compatible with numerous chemical functions giving access to a large number of lactones which were then tested in cycloaddition reaction. During this second study, two main templates were obtained : the naphtofuranone giving analogs of arthrinone and the naphtoquinonespirolactone. Unsing 2-methylprotoanemonin as dienophile, a convergent synthesis of the skeleton of lambertellols was done. An intramolecular version of the cycloaddition, using acetal link, gave a rapid access to the C, D, E and F core rings oflactonamycinone

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Bandzouzi, Alphonse. "Dichlorométhylènation de lactones dérivées de sucres : Application à la synthèse de biomolécules". Nancy 1, 1988. http://www.theses.fr/1988NAN10016.

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Abstract (sommario):

La réaction du titre est effectuée sur des gamma et delta -lactones dérivées de sucres par la tris-diméthylamino phosphine dans du tetrachloro méthane. On obtient ainsi, avec les lactones-1,4 des dichlorooléfines. Le mécanisme de la réaction ainsi que la réactivité du nouveau motif dichlorométhylène substitué sont étudiés. La réduction de ce motif a permis de synthétiser également de nouvelles cétones. Ainsi, deux alcanoïdes et une phéromone sont préparés : la muxarine, l'epimuxarine et le pityol

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Beneteau, Romain. "Cyclisation radicalaire des acétals d'aluminium alpha-halogénés : étude mécanistique et fonctionnalisation". Nantes, 2013. http://www.theses.fr/2013NANT2040.

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Abstract (sommario):

La synthèse de -lactones par un procédé de cyclisation radicalaire de type 5-exo, à partir d’esters -halogénés, est un processus inefficace. En effet, des problèmes conformationnels lors de la formation du radical en alpha de la fonction carbonyle ne permettent pas la mise en place d’une méthode performante. L’équipe de Ueno et de Stork ont partiellement contourné cette difficulté en générant le radical à partir d’acétals -halogénés. Cependant la conversion de l’acétal cyclique, produit issu de la réaction de Ueno-Stork, en -lactone semble délicate notamment en présence de fonctions sensibles aux milieux acides. Récemment, une nouvelle méthodologie a été mise en place au laboratoire pour permettre la synthèse de -lactones. Celle-ci repose sur la cyclisation radicalaire d’acétals d’aluminium formé in situ à partir d’esters -halogénés et en présence de DIBAL-H. Le processus conduit à la formation de -lactols, composés très facilement oxydables en conditions douces pour la synthèse de -lactones. Ainsi, dans le but d’élucider le mécanisme de cette méthodologie, nous avons réalisé une étude mécanistique (expériences, RMN et calculs) sur la formation de l’acétal d’aluminium puis tenté de développer une méhode permettant la mise en place d’un procédé diastéréosélectif. Le passage par un motif -lactol nous a ensuite permis de mettre en place des réactions de fonctionnalisations notamment pour la synthèse de pyranes diversement substitués. Enfin des fonctionnalisations in situ ont été réalisées dans le but d’obtenir les -lactones directement à partir de l’ester -halogéné. Cette nouvelle méthode a été également appliquée à la synthèse de buténolides
The synthesis of -lactones based upon 5-exo radical cyclization starting from -halogenated esters is an inefficient process. Indeed, the conformational equilibrium of the alpha-carbonyl radical don’t allowed an efficient method to take place. The two independent team of Ueno and Stork solved partially this problem generating the radical starting from -halogenated acetals. However, conversion of the cyclic acetal, the product of the Ueno-Stork reaction, into -lactone can be difficult especially in the case of substrates presenting acidic sensitive groups. Recently, we have reported a new synthetic approach for the synthesis of -lactones. This process is based upon a radical cyclization of aluminium acetals generated in situ starting from -halogenated esters in presence of DIBAL-H. The sequential “one-pot” reaction delivers -lactols, compounds which can be easily oxidized under mild conditions for the synthesis of -lactones. Thus, in order to understand the pathway of this methodology we investigated first a mechanistic study (experiment, NMR study and modeling calculations) for the aluminium acetal intermediate and then, the development of a new diastereoselective process. The radical cyclization of aluminium acetals allows the formation of -lactols, thus we examined the functionnalisation of the latter especially for the synthesis of substituted pyranes. Last, in situ functionnalisation was investigated in order to form directly -lactones starting from -halogenated esters. This new methodology was applied to the synthesis of butenolides

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Danel, Mathieu. "Chimie du saccharose : voies d'accès à des dérivés enrichis en deutérium, à des éthers amphiphiles et à des composés polymérisables". Lyon 1, 2001. http://www.theses.fr/2001LYO10136.

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Abstract (sommario):

Le saccharose est le composé organique pur le plus produit dans le monde. Malgré des qualités remarquables (hydrophilie, pureté, biodégradabilité, non-toxicité, provenance de ressource agricoles renouvelables), la quasi-totalité de la production est destinée au secteur de l'agroalimentaire sous une forme non transformée. La synthèse de composés dérivés du saccharose constitue donc un enjeu économique et écologique important. Dans ce but, les méthodes de transformation doivent être respectueuses de l'environnement et d'un coût raisonnable. Les fructo-oligosaccharides (FOS), obtenus par biotransformation du saccharose, sont préparés à l'échelle industrielle et sont commercialisés sous le nom d'Actilight® pour leurs effets comparables à ceux des fibres alimentaires. Dans le but d'étudier le métabolisme des fructo-oligosaccharides, le (6,6,1',1',6',6'-2H6)-saccharose a été synthétisé. Ce produit va permettre l'obtention de fructo-oligosaccharides marqués par des deutériums. Les dérivés tensioactifs du saccharose présentent également un grand intérêt pour l'industrie. Une méthode de préparation d'éthers amphiphiles du saccharose en milieux aqueux a été mise au point. Les facteurs chimiques et physico-chimiques influençant la cinétique de la réaction ont été étudiés. La préparation de monomères hydrophiles, précurseurs des hydrogels, entre également dans le cadre de la valorisation non alimentaire du saccharose. Des alkyl α -D-glucopyranosides fonctionnalisés et polymérisables ont été obtenus à partir de la carboxyméthyl 3,4,6-tri-O-acétyl- α -D-Glucopyranosides 2-O-lactone, obtenue à partit de l'isomaltulose, lui-même produit à l'échelle industrielle en une étape de bioconversion à partir du saccharose.

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Maury, Julien. "Nouveaux développements en chimie radicalaire des dialkylzincs : études mécanistiques et applications en synthèse". Thesis, Aix-Marseille, 2012. http://www.theses.fr/2012AIXM4351.

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Abstract (sommario):

Le travail présenté dans ce mémoire de thèse concerne pour l'essentiel, l'utilisation des dialkylzincs en tant que médiateurs de réactions radicalaires. La particularité de ces organométalliques réside dans le fait qu'ils sont, d'une part, de très bons précurseurs de radicaux alkyle en présence d'oxygène, et d'autre part, qu'ils peuvent subir des réactions de substitution homolytique bimoléculaire permettant de passer au cours d'une même réaction d'une espèce radicalaire à une espèce organométallique. Ainsi, les dialkylzincs sont de très bons médiateurs de réactions radicalaires et polaires en cascade en milieu aérobie.Cette méthodologie a été appliquée à la synthèse one-pot stéréosélective de γ-lactones disubstituées et de pyrrolizidines à partir du fumarate de diéthyle. La synthèse inédite de dérivés fumariques tri- et tétrasubstitués a été réalisée, à partir de l'acétylènedicarboxylate de diéthyle. Des cétoesters ont également été préparés à partir du bromoacrylate d'éthyle et de cétones silylées. L'utilisation d'azoture d'alkyle comme accepteur de radicaux s'est révélée infructueuse mais a permis de détecter une réactivité originale des azotures d'alkyle, qui en présence d'iodure de tertiobutyle, sont convertis en iodures correspondants. Enfin, une étude fondamentale par RPE du mécanisme d'oxydation des dialkylzincs a été réalisée afin de mieux appréhender les différences de comportement observées pour les divers dialkylzincs à l'échelle préparative
The research work reported in this thesis is essentially concerned with the use of dialkylzincs in radical reactions. The peculiar behavior of these organometallic reagents resides in the fact that they are good precursors of alkyl radicals in the presence of oxygen and that they are good partners for bimolecular homolytic substitution reactions that enable to generate polar species from radical ones. Thereby, dialkylzincs are reagents of choice to perform radical-polar cascades in aerobic medium.This methodology has been applied to the one-pot stereoselective synthesis of disubstituted γ-lactones and pyrrolizidines from diethylfumarate and to the original formation of tri- and tetrasubstituted fumaric derivatives from diethylacetylene dicarboxylate. Ketoesters have also been prepared from bromoethylacrylate and sylilated ketones. The use of alkyl azide as radical acceptor in this process failed but a new reactivity of alkyl azides was detected during this study, i.e, their original conversion into the corresponding alkyl iodides in the presence of t-BuI.Finally, mechanistic studies have been achieved to investigate the mechanism of the oxidation of dialkylzincs. EPR experiments have been performed with the aim to gain a better understanding of the behavior observed for various dialkylzincs at preparative scale

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Virolleaud, Marie-Alice. "Processus domino de métathèse cyclisante et couplage croisé : application à la synthèse de produits naturels". Lyon 1, 2006. http://www.theses.fr/2006LYO10174.

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Abstract (sommario):

Au cours de notre étude, nous nous sommes intéressés à la synthèse de cycles oxygénés en combinant des réactions de cyclisation et métathèse croisée. Nous avons pour cela mis au point un processus tandem RCM/CM très efficace qui permet de synthétiser des lactones à cinq ou six chaînons et des dihydropyranes avec de bon rendements, tout en contrôlant la stéréochimie des doubles liaisons formées. Au cours de cette étude, nous avons décrit un nouveau réarrangement par métathèse cyclisante. Ces processus tandem ont été appliqués à l’obtention de produit naturels et nous avons réalisé une synthèse formelle racémique de l’acide néphrostéranique. La séquence est directe et permet de contrôler la stéréochimie relative des centres stéréogènes formés. La goniothalamine a également été synthétisée via un processus tandem régiosélectif, suivi d’une oxydation allylique. Enfin, la réaction de métathèse croisée a été appliquée à la synthèse de l’acide lyngbique et de ses dérivés hermitamides A et B. Ces produits sont obtenus avec de bons rendements et avec une stéréochimie sélective E de la double liaison. L’utilisation de la réaction de métathèse a donc permis la mise au point de nouveaux processus efficaces et faciles à mettre en œuvre ainsi que la synthèse de produits naturels présentant des propriétés biologiques

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Bruneau-Latour, Nicolas. "Synthèse totale de l'isofugomycine, la (S)-désoxyfugomycine et du (S)-fugomycine". Thesis, Université Laval, 2011. http://www.theses.ulaval.ca/2011/28130/28130.pdf.

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Serba, Christelle. "Nouvelles approches vers les lactones sesquiterpéniques". Thesis, Strasbourg, 2015. http://www.theses.fr/2015STRAF017/document.

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Abstract (sommario):

Cette thèse développe de nouvelles séquences réactionnelles divergentes vers les lactones sesquiterpéniques, ainsi que leurs analogues. La réactivité multiple d’un substrat linéaire face à divers catalyseurs a tout d’abord permis d’obtenir différentes structures polycyliques dont la fonctionnalisation a permis d’isoler plusieurs produits naturels et des analogues. De nouvelles méthodologies ont été étudiées pour accéder aux gamma-butyrolactones, une fonctionnalité prépondérante dans les lactones sesquiterpéniques, ainsi qu’au noyau hydroazulène contenu dans les guaianes. Enfin, une synthèse divergente courte et performante a été mise au point pour accéder à divers analogues de la déoxyéléphantopine, un sesquiterpène aux propriétés anti-cancéreuses, afin de moduler et étudier son activité biologique. En parallèle de ces travaux sur les sesquiterpènes, une autre chimie a été explorée visant à réaliser la glycosylation de cystéines avec des carbohydrates non protégés
The main thread throughout this thesis is to develop reaction sequences that could provide facile access to the sesquiterpene lactones, or analogs thereof, using strategies that would be compatible with divergent reaction pathways. A first project harnessed the multiple reactivity mode of a linea rsubstrate to obtain different polycyclic frameworks found in sesquiterpenes whose functionalisation led to several natural products and their analogs. New methodologies were studied to access gamma-butyrolactones, a preponderant functionality in sesquiterpene lactones, and hydroazulene core, the bicyclic framework of guaianes. Finally, a short divergent pathway was designed to access diverse analogs of deoxyelephantopin, a sesquiterpene showing anti-cancer effects, so as to modulate and study its biological activity. In parallel to this work on sesquiterpenes, a different chemistry was explored aiming at performing glycosylation of cysteines with unprotected carbohydrates

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Bouyssi, Didier. "Formation de dérivés cyclopentaniques par un processus catalytique en palladium : mécanisme ; synthèse de lactones biologiquement actives et du (±)Δ9,12 capnellene". Lyon 1, 1992. http://www.theses.fr/1992LYO10226.

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Abstract (sommario):

Initialement, le but de ce travail etait de determiner le mecanisme d'une nouvelle reaction recemment mise en evidence dans le laboratoire. Par l'utilisation d'un derive cyclopentanique transforme de facon stereospecifique en un diquinane, il a ete etabli que le processus de cyclisation repose sur une attaque nucleophile de l'enolate sur l'insaturation activee par le complexe -palladique insature. Une etude simultanee effectuee dans le laboratoire sur les homologues acetyleniques a confirme cette hypothese. La version intramoleculaire de cette reaction d'annelation mettant en jeu un cyclopentene -fonctionnalise et un halogenure insature a permis d'acceder au squelette tricyclique des sesquiterpenes de la famille du capnellane. La synthese totale du ()#9#,#1#2 capnellene a pu etre ensuite realisee par une sequence en trois etapes. Cette etude aura egalement montre que les complexes -acetyleniques du palladium, bien que reputes instables, peuvent constituer d'interessants reactifs electrophiles pour l'elaboration de la structure alcynylidene cyclopentane lorsqu'on les oppose a des derives acetyleniques -fonctionnels. Dans ce cas, la reaction de cyclisation ne peut avoir lieu qu'en utilisant un systeme bicatalytique pd/cu ou le cuivre joue le role d'agent d'activation de la triple liaison, conduisant a un vinylcuivre intermediaire qui reagit avec le -alcynylpalladium par transmetallation. Une elimination reductrice du palladium permet ensuite d'obtenir un alcynyl cyclopentane de configuration e. Cette methodologie de synthese consistant en une cyclisation d'un nucleophile sur une insaturation activee par un -alcynylpalladium a egalement ete applicable a la synthese en une etape des (e)-alcynylidene-tetrahydro-2-furanones et des (e) allenylidene tetrahydro-2 furanone

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Hamze, Khalil. "Baeyer-Villiger monooxygenases d'Acinetobacter : réactions biocatalysées et dédoublements cinétiques dynamiques". Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2014. http://www.theses.fr/2014AIXM4311.

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Abstract (sommario):

L'oxydation de Baeyer-Villiger (BV) par voie enzymatique est une méthode efficace pour obtenir de lactones sous forme énantiomériquement pure. Les Baeyer-Villiger Monooxygénases (BVMO) sont ainsi capables d'oxyder de nombreux substrats avec une stéréospécificité remarquable.Nous avons recherché de nouvelles enzymes dans le génome de deux souches appartenant au genre Acinetobacter, A. baylyi ADP1 et A. baumannii AYE. Six gènes ont été clonés dans E. coli. Leur profil de substrat a été étudié en utilisant des cellules entières de ce microorganisme recombinant comme biocatalyseur. Quatre enzymes ont montré une spécificité de substrat similaire, avec une préférence pour les petites cétones cycliques et pour les substituants aryliques. Une de ces enzymes a permis le Dédoublement Cinétique Parallèle Régiodivergent d'une bicyclohepténone et la désymétrisation de cyclobutanones benzyliques avec, dans chaque cas, une énantiosélectivité intéressante car conduisant à des énantiomères rarement obtenus par réaction de BV enzymatique.Dans une seconde partie, des Dédoublements Cinétiques Dynamiques, associant réaction de BV enzymatique et racémisation in situ ont été réalisés avec des cellules entières d'E. coli produisant la Cyclohexanone Monooxygenase (CHMO) issue d'A. calcoaceticus. La racémisation de cyclohexanones α-substituées, habituellement difficilement racémisables, a été assurée par l'emploi de solutions tampons à base de sels de phosphate ou de glycine. Les -caprolactones correspondantes ont été isolées sous forme d'esters méthyliques hydroxylés quasi énantiopurs avec des rendements compris entre 70 et 80%
Enzyme-mediated Baeyer-Villiger oxidation is nowadays largely recognized as an efficient method to obtain highly optically active lactones. An increasing number of Baeyer-Villiger Monooxygenases from various sources has been found to oxidize a large range of substrates with a good to excellent stereospecificity.Firstly, in order to enlarge the scope of these biotransformations, the genome of two strains of the Acinetobacter genus, A.baylyi ADP1 and A.baumannii AYE was explored. Six genes were expressed in E. coli and the substrate profile of each enzyme was studied using whole cell biotransformations. Four enzymes showed close substrate specificity with a preference for small cyclic ketones and for arylic substituents. Interestingly, one enzyme led to a Kinetic Parallel Regiodivergent Resolution of a bicycloheptenone and desymmetrisation of benzylic cyclobutanones in an enantiocomplementary manner when compared to the most of already known enzymes.The second part of this work describes the implementation of Dynamic Kinetic Resolution processes combining enzymatic BV oxidation and in situ racemization of α-substituted cyclohexanones to afford corresponding lactones in more than 50% yield. Cyclohexanone Monooxygenase (CHMO) from another Acinetobacter strain, A. calcoaceticus, was selected and the reactions were carried out with whole cells of producing CHMO E. coli strain. The racemization of α-substituted cyclohexanones, usually slowly racemized under basic conditions, was ensured by the use of containing phosphate salts or glycine buffer solutions. Several corresponding -caprolactones were isolated after methylation as enantiopure hydroxy methyl esters in 70-80% yield

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Loach, Richard. "Methodologies for the regiocontrolled assembly of a-substituted butenolides and 5-hydroxypyrrol-2(5H)-ones : enantioselective total synthesis of annomolon A & auxofuran". Thesis, Université Laval, 2013. http://www.theses.ulaval.ca/2013/29954/29954.pdf.

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Abstract (sommario):

Les travaux de cette thèse concernent des synthèses totales de produits naturels d’importance biologique, qui ont pu être réalisées grâce au développement de méthodologies pour synthétiser des hétérocycles oxygénés et azotés. Le premier chapitre comprend le développement d’une méthodologie pour synthétiser des buténolides substitués en alpha, en utilisant le 3-bromo-2-silyloxyfurane pour former un nucléophile très général via échange lithium-halogène, et a démontré une excellente réactivité avec une grande variété d’électrophiles. La flexibilité de ce protocole nous a permis de compléter la première synthèse totale de l’annomolon A, une acétogénine ayant des propriétés anti-tumorales prometteuses. Notre synthèse a été réalisée de manière hautement convergente en combinant notre méthodologie pour α-alkylation/γ-oxyfonctionnalisation avec le couplage de métathèse croisée afin d’unir les deux segments clés de la molécule. Celles-ci contribuent à un rendement global de 18% pour les 17 étapes de notre synthèse, ce qui représente non seulement la première d’une hydroxybuténolide acétogénine, mais offre également une stratégie globale pour atteindre les autres membres de cette nouvelle série de composés naturels. En parallèle avec ce projet, nous avons réussi à agrandir la chimie d’oxyfonctionnalisation, laquelle emploie le diméthyldioxirane comme oxydant très doux, pour la synthèse des 5-hydroxypyrrol-2(5H)-ones. La procédure, caractérisée par un haut niveau de régio et chimiosélectivité, tolère une grande variété de substituants sur les précurseurs, qui sont accédés rapidement à partir d’acides furoїques. Le deuxième chapitre concerne la synthèse énantiosélective de l’auxofuran, un produit naturel avec des applications potentielles dans le domaine d’agrochimie. La structure de cette tétrahydrobenzofurane est très originale, et notre synthèse est non seulement la première mais elle permet la confirmation de la structure proposée pour l’auxofuran, ainsi que sa configuration absolue. Notre voie consiste d’une réaction Diels Alder-rétro-Diels Alder entre une oxazole et un acétylène, ce qui offre aussi la possibilité de synthétiser des analogues. L’exploration de cette chimie nous a permis de réaliser une méthodologie plus générale et très puissante pour construire des furanes 3,4-disubstitués à partir des acétylènes non-activés. Ainsi, son utilité a été bien démontrée par les synthèses d’anhydrides maléїques bioactives, y compris l’anhydride chaetomellique A, et les membres d’anhydrides et imides de camphorata.

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Faraj, Hassane. "Synthèse en série 19-nor de nouvelles spirolactones 11bêta substituées : étude de l'influence de la substitution en position 11bêta sur l'affinité pour le récepteur minéralocorticoi͏̈de". Montpellier 2, 1991. http://www.theses.fr/1991MON20253.

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Abstract (sommario):

La synthese en serie 19-nor de nouvelles spirolactones substituees en position 11 beta a ete mise au point en vue d'etudier l'influence de cette substitution sur l'affinite de ces molecules pour le recepteur mineralocorticoide. Les voies d'acces a la position 11 beta, les methodes conduisant a la 17 gamma lactone et le rearrangement en milieu acide des derives 11 beta alkenyles sont decrits dans ce travail. Toutes les nouvelles structures isolees sont identifiees par resonance magnetique nucleaire sur un spectrometre bruker a 360 megahertz. L'influence de la longueur de la chaine fixee en position 11 beta, de son encombrement sterique, de son insaturation et de sa fonctionnalisation a ete mesuree sur des preparations de recepteur. La presence d'une chaine allenique en position 11 beta conduit a un compose possedant une affinite pour le recepteur mineralocorticoide au moins egale a celle de l'aldosterone

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Adhami, Wissal. "Synthèse verte de polymères dans un système en flux". Thesis, Lille 1, 2020. http://www.theses.fr/2020LIL1R037.

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Abstract (sommario):

La chimie verte est un domaine attractif qui s’est développé depuis une vingtaine d’année et qui vise à la mise au point de produits ne nuisant pas à l'environnement à l’aide de synthèses écoresponsables. Ce travail est centré sur la synthèse verte de polyesters qui sont des polymères synthétiques importants en raison de leur biocompatibilité et de leur biodégradabilité. Les polyesters sont obtenus par deux voies principales de synthèse : la polymérisation par polycondensation de diacides avec des diols constituant est la voie la plus couramment utilisée, et la polymérisation par ouverture de cycle de lactones, lactides ou carbonate cyclique (Ring Opening Polymerisation, ROP). Les polycondensations exigent des conditions réactionnelles dures pour favoriser la réaction de condensation en éliminant une molécule d’eau entre acide et alcool afin d'atteindre des conversions élevées. Récemment les techniques de synthèse en flux ont permis un meilleur contrôle des réactions de synthèse organique et de polymerisation. Nous avons étudié la polymérisation enzymatique par ouverture de cycle (e-ROP) de lactones en utilisant comme catalyseur la lipase Novozym® 435 immobilisée sur des billes poreuses en flux pour développer des polymérisations contrôlées et respectueuses des principes de la chimie verte. Les billes poreuses ont été introduites dans un réacteur tubulaire en éthylène propylène fluoré (FEP) de diamètre interne = 1,55 mm. Nous avons pu polymériser la ε-caprolactone (ε-CL) avec une conversion de 100% et une dispersité de Đ = 1,3 et et la δ-valérolactone (δ-VL) (conv = 93%, Đ = 1,27 respectivement). Des copolymères ont également été synthétisés. Nous avons également étudié la catalyse de la polymérisation par ouverture de cycle par les phosphazènes qui sont des superbases organiques. La basicité du phosphazène gouverne la réaction : les plus basiques conduisent au rendement le plus élevé mais au dépit de ladispersité. Les meilleurs rendements ont été obtenus en utilisant le P4-t-Bu (pK = 41,9) comme catalyseur pour polymériser les ε-CL et δ-VL à température ambiante, avec des rendements de 96% et 93% respectivement. Avec le P2-t-Bu (pK = 33,5), une conversion plus faible de 45% a été obtenue mais avec une très bonne dispersité Đ = 1,08. Nous avons également travaillé sur la polycondensation en utilisant de nouveaux catalyseurs organiques qui présentent dans leurs structures des parties hydrophobes permettant de favoriser l’élimination des coproduits eau ou alcool qui limitent l’avancement de la réaction. Ainsi nous avons étudié la polycondensation entre les diols et les diacides ou les diesters catalysée par le triflate de diphénylammonium (DPAT) ou le triflate de pentafluorophénylammonium (PFPAT) en batch. Nous avons obtenu des oligomères par polyesterification entre l'acide succinique et le butanediol en utilisant DPAT ou PFPAT comme catalyseurs avec des conversions de 76% et 67% respectivement. Enfin, nous avons étudié la polymérisation radicalaire par transfert atomique (ATRP) photo-induite dans un système en flux en utilisant l'Eosine Y, un composé organique peu coûteux absorbant dans le vert (530 nm) pour catalyser la polymérisation du méthacrylate de méthyle (MMA) qui peut être synthétisé avec une conversion de 91% et une dispersité Đ de 1,42. L’aspect vivant de ces polymères a été démontré par le succès des copolymérisations ultérieures. En conclusion, nous avons montré que la chimie en flux permet une synthèse de polymères avec un meilleur contrôle de la polymérisation comparée à la synthèse en ballon. Ce meilleur contrôle permet d’obtenir des polymères avec un rendement élevé, une faible dispersité et une masse molaire proche de la valeur théorique
Green chemistry is an attractive field which has evolved over the past twenty years and aims to develop products that do not harm the environment using eco-responsible syntheses. This work focuses on the green synthesis of polyesters which are considered as important synthetic polymers due to their biocompatibility and biodegradability. Polyesters are obtained by two main routes: polymerization by polycondensation of diacids with diols which is the most widely used route, and polymerization by ring opening of lactones, lactides or cyclic carbonate (Ring Opening Polymerization, ROP). Polycondensation requires harsh reaction conditions to promote the condensation reaction by removing a water molecule between the acid and alcohol functional groups in order to achieve high conversions. Recently, flow synthesis techniques have allowed better control of organic synthesis and polymerization reactions. We have studied the enzymatic ring-opening polymerization (e-ROP) of lactones using Novozym® 435 lipase as a catalyst immobilized on porous flow beads to develop controlled polymerization that respects the principles of green chemistry. The porous beads were introduced into a tubular reactor made of fluorinated ethylene propylene (FEP) with an internal diameter = 1.55 mm. We were able to polymerize ε-caprolactone (ε-CL) with a 100 % conversion rate (conv) and a dispersity (Đ) of 1.3 and δ-valerolactone (δ-VL) (conv = 93%, Đ = 1.27 respectively). Copolymers have also been synthesized. We have also studied the catalysis of ring-opening polymerization by phosphazenes which are organic superbases. The basicity of phosphazene governs the reaction: the highest basicity lead to the highest yield in spite of poorer dispersity. The best yields were obtained using P4-t-Bu (pK = 41.9) as catalyst for polymerizing ε-CL and δ-VL at room temperature, with values of 96% and 93% respectively. When P2-t-Bu (pK = 33.5) was used, a lower conversion of 45% was obtained but with a very good dispersity Đ = 1.08. We also worked on polycondensation using new organic catalysts with hydrophobic parts in their structures allowing the elimination of water or alcohol co-products which limit the course of the reaction. Thus we have studied the polycondensation between diols and diacids or diesters catalyzed by diphenylammonium triflate (DPAT) or pentafluorophenylammonium triflate (PFPAT) in batch. We obtained oligomers by polyesterification between succinic acid and butanediol using DPAT or PFPAT as catalysts with conversions of 76% and 67% respectively. Finally, we investigated photo-induced atomic transfer radical polymerization (ATRP) in a flow system using Eosin Y, an inexpensive organic compound that absorbs in the green (530 nm) to catalyze the polymerization of methyl methacrylate (MMA) which can be synthesized with a 91% conversion rate and a dispersity Đ of 1.42. The lively appearance of these polymers has been demonstrated by the success of subsequent copolymerizations. In conclusion, we have shown that flow chemistry allows polymer synthesis with better control of polymerization compared to flask synthesis. This better control makes it possible to obtain polymers with high yield, low dispersity and a molar mass close to the theoretical value

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Tournier, Lucie. "Nouvelles applications de la chimie radicalaire des xanthates : Synthèse de molécules organofluorées, de cyanodiènes et δ-lactones insaturées, et d'hétérocycles variés". Phd thesis, Ecole Polytechnique X, 2005. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00001910.

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Abstract (sommario):

La chimie radicalaire connaît depuis une vingtaine d'années un succès grandissant et ses applications en synthèse organique sont devenues fréquentes. La désoxygénation de Barton et la réduction de dérivés halogénés par l'hydrure de tributylétain ont ouvert la voie à toute une classe de réactions de modification sélective de groupes fonctionnels. Depuis quelques années, les recherches menées au laboratoire sont centrées sur les applications possibles de la chimie radicalaire dans le domaine des réactions intermoléculaires, notamment grâce à la chimie radicalaire des xanthates. Ces composés donnent en effet des résultats particulièrement intéressants dans le cas des réactions d'addition intermoléculaire entre des radicaux carbonés et des oléfines de caractères variées. C'est dans ce cadre que se situent les travaux présentés dans ce manuscrit. L'objectif de ces études a été de développer une série de réactions applicables en synthèse organique. Toutes ces réactions ont pour particularité d'utiliser les xanthates comme source de radicaux. L'organisation du manuscrit est faite de la manière suivante : Dans une première partie, nous présenterons la chimie radicalaire des xanthates développée au laboratoire. Après une brève introduction sur la chimie radicalaire, nous nous attacherons à la particularité de la fonction xanthate, les synthèses possibles de ce type de composés, et les réalisations utilisant cette méthode. Mes travaux effectués sous la direction du Professeur Samir Zard, en collaboration avec Monsieur Jean-Marc Paris et Monsieur François Metz de la société Rhodia, sont centrés sur l'étude de nouveaux radicaux générés par des xanthates, chaque étude présentant un grand nombre d'applications variées. L'exposé de nos travaux portera en premier lieu sur l'étude de xanthates trifluorométhylés. Nous montrerons comment ils permettent d'offrir un accès facile à des composés fluorés particulièrement utiles, notamment dans l'industrie pharmaceutique (Partie 2). Par la suite, nous présenterons la formation de nouveaux radicaux issus d'aldéhydes. Cette méthode ouvre un nouvel accès aux cyanodiènes et δ-lactones insaturées, et offre des solutions inédites pour la synthèse organique (Partie 3). Enfin, nous ferons état de nos travaux sur les radicaux formés à partir de sels d'aryldiazoniums. Nous montrerons qu'il est possible de réaliser des réactions d'additions radicalaires intramoléculaires, permettant l'accès à des hétérocycles variés (Partie 4).

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Deligny, Michaël. "Les gamma-alcoxyallylboronates alpha-substitués : de nouveaux outils pour la synthèse asymétrique". Rennes 1, 2003. http://www.theses.fr/2003REN10137.

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Abstract (sommario):

Les deux méthodologies innovantes décrites dans ce mémoire sont consacrées aux premières synthèses de 3-alcoxyallylboronates 1-substitués. La première est basée sur une réaction de substitution nucléophile sur un acétal vinylique borylé conduisant aux dérivés acycliques correspondants où la fonction éther d'énol est de configuration totalement contrôlée. Les dérivés du dicyclohexyléthane-1,2-diol permettent le stéréocontrôle du centre stéréogène créé dont la configuration absolue a été déterminée. La seconde approche conduit aux 3-alcoxyallylboronates 1-substitués cycliques sous leurs deux formes énantiopures par une réaction d'hétéro Diels & Alder catalysée par des complexes d'ytterbium ou de chrome. De nombreux (6-éthoxy-5,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)-méthanol 1-substitués avec une haute pureté énantio- et diastéréomérique sont obtenus après allylboration. Cette séquence a été appliquée à la synthèse totale stéréodivergente d'une styryllactone aux propriétés cytotoxiques intéressantes : le (+)-Goniodiol.

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Gouault, Nicolas. "Mise au point de nouvelles méthodes de synthèse de lactones et de 4,5-dihydro-3(2h)-pyridazin-3-ones sur support solide : évaluation de leur activité biologique". Rennes 1, 2002. http://www.theses.fr/2002REN1A004.

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Abstract (sommario):

Le travail présenté dans ce mémoire a pour objectif de développer une méthode de clivage innovante (stratégie de cyclo-élimination) pour ensuite l'appliquer à la préparation de petites librairies de deux types d'hétérocycles dans le but de découvrir une molécule d'intérêt thérapeutique. Le chapitre I est consacré à un rappel des espects récents en chimie combinatoire et synthèse sur support solide et plus particulièrement au développement des stratégies d'hétérocyclisation-clivage. Le chapitre II décrit la préparation sur résine de Merrifield de petites chimiothèques de lactones fonctionnalisées. Le cycle est libéré par formation d'une liaison carbone-oxygène à partit d'esters gamma-époxydiques ou gamma hydroxylés dans des conditions relativement douces. Cette stratégie génère des gamma et delta lactones avec une pureté appréciable. Les oxiranes supportés et les produits d'ouverture -iodo- et azido-alcools) s'avèrent être des précurseurs importants pour introduire facilement de la diversité sur l'hétérocycle final. . . .

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Bertrand, Samuel. "Photocycloadditions 2+2 et reactions radicalaires diastereo et enantioselectives a partir d'amines tertiaires. Applications a la synthese de produits naturels". Reims, 1999. http://www.theses.fr/1999REIMS001.

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Abstract (sommario):

Des reactions de photocycloaddition 2+2 a partir d'enones cycliques ont ete realisees a partir de la (5r)-5-menthyloxy-2-5h-furanone. Le choix de certaines enones cycliques permet le controle de la selectivite faciale sur la menthyloxyfuranone, mais le nombre important d'isomeres obtenus rend ces reactions insuffisamment selectives. L'irradiation de cetones aromatiques substituees se revele etre une methode efficace et selective d'initiation pour l'addition radicalaire d'amines tertiaires sur la menthyloxyfuranone. La selectivite faciale est complete dans tous les cas. Une optimisation des conditions de la reaction avec la methylpyrrolidine a permis d'obtenir des rendements pratiquement quantitatifs. L'application de cette methode a des amines tertiaires insaturees ou aromatiques engendre la formation de produits azotes polycycliques en une seule etape. Dans le cas des amines tertiaires insaturees, seul les derives allylique ou propargylique de la pyrrolidine disubstitues en de l'azote permettent une addition radicalaire tandem donnant acces a des indolizidines ou des perhydroazaazulenes. Avec les amines aromatiques, des produits parasites sont egalement formes. Un marquage isotopique demontre que les produits parasites sont une consequence de la rearomatisation d'intermediaires radicalaires. L'introduction d'acetone en exces dans le milieu reactionnel provoque la disparition des produits parasites et augmente considerablement le rendement en produit polycyclique azote. La synthese enantiospecifique de produits naturels est applicable a l'addition radicalaire d'amines tertiaires. Ainsi, deux pyrrolizidines, le ()-isoretronecanol et la (+)-laburnine, et une indolizidine, la base de l'enantiomere de la stellettamide a, sont accessibles en quatre etapes a partir de la menthyloxyfuranone. Une version intramoleculaire permet d'acceder en une seule etape a l'heliotridane racemique.

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Maury, Julien. "Nouveaux développements en chimie radicalaire des dialkylzincs : études mécanistiques et applications en synthèse". Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2012. http://www.theses.fr/2012AIXM4351.

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Abstract (sommario):

Le travail présenté dans ce mémoire de thèse concerne pour l'essentiel, l'utilisation des dialkylzincs en tant que médiateurs de réactions radicalaires. La particularité de ces organométalliques réside dans le fait qu'ils sont, d'une part, de très bons précurseurs de radicaux alkyle en présence d'oxygène, et d'autre part, qu'ils peuvent subir des réactions de substitution homolytique bimoléculaire permettant de passer au cours d'une même réaction d'une espèce radicalaire à une espèce organométallique. Ainsi, les dialkylzincs sont de très bons médiateurs de réactions radicalaires et polaires en cascade en milieu aérobie.Cette méthodologie a été appliquée à la synthèse one-pot stéréosélective de γ-lactones disubstituées et de pyrrolizidines à partir du fumarate de diéthyle. La synthèse inédite de dérivés fumariques tri- et tétrasubstitués a été réalisée, à partir de l'acétylènedicarboxylate de diéthyle. Des cétoesters ont également été préparés à partir du bromoacrylate d'éthyle et de cétones silylées. L'utilisation d'azoture d'alkyle comme accepteur de radicaux s'est révélée infructueuse mais a permis de détecter une réactivité originale des azotures d'alkyle, qui en présence d'iodure de tertiobutyle, sont convertis en iodures correspondants. Enfin, une étude fondamentale par RPE du mécanisme d'oxydation des dialkylzincs a été réalisée afin de mieux appréhender les différences de comportement observées pour les divers dialkylzincs à l'échelle préparative
The research work reported in this thesis is essentially concerned with the use of dialkylzincs in radical reactions. The peculiar behavior of these organometallic reagents resides in the fact that they are good precursors of alkyl radicals in the presence of oxygen and that they are good partners for bimolecular homolytic substitution reactions that enable to generate polar species from radical ones. Thereby, dialkylzincs are reagents of choice to perform radical-polar cascades in aerobic medium.This methodology has been applied to the one-pot stereoselective synthesis of disubstituted γ-lactones and pyrrolizidines from diethylfumarate and to the original formation of tri- and tetrasubstituted fumaric derivatives from diethylacetylene dicarboxylate. Ketoesters have also been prepared from bromoethylacrylate and sylilated ketones. The use of alkyl azide as radical acceptor in this process failed but a new reactivity of alkyl azides was detected during this study, i.e, their original conversion into the corresponding alkyl iodides in the presence of t-BuI.Finally, mechanistic studies have been achieved to investigate the mechanism of the oxidation of dialkylzincs. EPR experiments have been performed with the aim to gain a better understanding of the behavior observed for various dialkylzincs at preparative scale

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Balland, Hervé. "Conception d'amphiphiles trimodulaires à partir de produits de la biomasse". Nancy 1, 2003. http://www.theses.fr/2003NAN10172.

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Abstract (sommario):

Afin de valoriser les productions végétales et obtenir des molécules biodégradables, nous avons synthétisé des molécules amphiphiles originales possédant une chaîne hydrophobe hydrogénée depuis des saccharides naturels. Le motif peptidique entre la partie hydrophile et la partie hydrophobe permet d’ajuster au mieux la balance hydrophile-lipophile. Notre stratégie est basée sur la synthèse trimodulaire, elle consiste à préparer la partie hydrophile indépendamment de la partie hydrophobe et de les coupler ensuite l’un à l’autre. Les objectifs de nos travaux sont la synthèse et les évaluations de ces molécules pour utilisation éventuelle dans l’industrie. En utilisant des substances naturelles, nous trouvons un débouché pour les productions excédentaires végétales en créant des composés originaux à large utilisation. C’est pourquoi l’objectif essentiel de nos travaux est la maitrise du cout de production de nos produits en évitant les méthodes de protections et d’activation
In order to valorise the vegetable productions and to obtain biodegradable molecules, new amphiphilic agents with single hydrophobic tails have been synthesized from natural sugar, and derivated. The peptidic part between the hydrophilic head and the hydrophobic tail allows the adjustement of the hydrophilic-lipophilic balance. The strategy of synthesis is based on trimodular synthesis method. Our synthetic approach consists in a preparation of the hydrophilic part independently of the hydrophobic one, these are then linked together. Objectives of our works are the synthesis and the evaluation of these molecules in order to use them in pharmaceutical industry and to valorise farm-products. By using biodegradables substances from the biomass, we find outlets in superfluous vegetable productions by creating original compounds of large consumption. That is why one of the concerns in the execution of our works is the mastery of the production costs of these amphiphilic agents

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Hamze, Khalil. "Baeyer-Villiger monooxygenases d'Acinetobacter : réactions biocatalysées et dédoublements cinétiques dynamiques". Thesis, Aix-Marseille, 2014. http://www.theses.fr/2014AIXM4311/document.

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Abstract (sommario):

L'oxydation de Baeyer-Villiger (BV) par voie enzymatique est une méthode efficace pour obtenir de lactones sous forme énantiomériquement pure. Les Baeyer-Villiger Monooxygénases (BVMO) sont ainsi capables d'oxyder de nombreux substrats avec une stéréospécificité remarquable.Nous avons recherché de nouvelles enzymes dans le génome de deux souches appartenant au genre Acinetobacter, A. baylyi ADP1 et A. baumannii AYE. Six gènes ont été clonés dans E. coli. Leur profil de substrat a été étudié en utilisant des cellules entières de ce microorganisme recombinant comme biocatalyseur. Quatre enzymes ont montré une spécificité de substrat similaire, avec une préférence pour les petites cétones cycliques et pour les substituants aryliques. Une de ces enzymes a permis le Dédoublement Cinétique Parallèle Régiodivergent d'une bicyclohepténone et la désymétrisation de cyclobutanones benzyliques avec, dans chaque cas, une énantiosélectivité intéressante car conduisant à des énantiomères rarement obtenus par réaction de BV enzymatique.Dans une seconde partie, des Dédoublements Cinétiques Dynamiques, associant réaction de BV enzymatique et racémisation in situ ont été réalisés avec des cellules entières d'E. coli produisant la Cyclohexanone Monooxygenase (CHMO) issue d'A. calcoaceticus. La racémisation de cyclohexanones α-substituées, habituellement difficilement racémisables, a été assurée par l'emploi de solutions tampons à base de sels de phosphate ou de glycine. Les -caprolactones correspondantes ont été isolées sous forme d'esters méthyliques hydroxylés quasi énantiopurs avec des rendements compris entre 70 et 80%
Enzyme-mediated Baeyer-Villiger oxidation is nowadays largely recognized as an efficient method to obtain highly optically active lactones. An increasing number of Baeyer-Villiger Monooxygenases from various sources has been found to oxidize a large range of substrates with a good to excellent stereospecificity.Firstly, in order to enlarge the scope of these biotransformations, the genome of two strains of the Acinetobacter genus, A.baylyi ADP1 and A.baumannii AYE was explored. Six genes were expressed in E. coli and the substrate profile of each enzyme was studied using whole cell biotransformations. Four enzymes showed close substrate specificity with a preference for small cyclic ketones and for arylic substituents. Interestingly, one enzyme led to a Kinetic Parallel Regiodivergent Resolution of a bicycloheptenone and desymmetrisation of benzylic cyclobutanones in an enantiocomplementary manner when compared to the most of already known enzymes.The second part of this work describes the implementation of Dynamic Kinetic Resolution processes combining enzymatic BV oxidation and in situ racemization of α-substituted cyclohexanones to afford corresponding lactones in more than 50% yield. Cyclohexanone Monooxygenase (CHMO) from another Acinetobacter strain, A. calcoaceticus, was selected and the reactions were carried out with whole cells of producing CHMO E. coli strain. The racemization of α-substituted cyclohexanones, usually slowly racemized under basic conditions, was ensured by the use of containing phosphate salts or glycine buffer solutions. Several corresponding -caprolactones were isolated after methylation as enantiopure hydroxy methyl esters in 70-80% yield

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Noël, Amandine. "Etude comparative de la réactivité des β-lactones et β-thiolactones. Synthèse stéréosélective d'α-C- et S-glycosides à partir de dérivés de l'acide N-acétylneuraminique". Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00912334.

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Abstract (sommario):

Les β-lactones étant présentes dans de nombreux composés naturels biologiquement actifs, cette famille de molécules a été intensivement étudiée aussi bien d'un point de vue structural que pour leur réactivité, contrairement aux β-thiolactones. Afin d'établir un parallèle entre ces deux familles, nous avons étudié leur stabilité thermique en comparant les vitesses d'extrusion de CO2 et COS. Le suivi réactionnel a été réalisé par UV-spectrométrie de masse sur des β-lactones di-, tri- et tétrasubstituées et les β-thiolactones correspondantes, dans deux solvants (un polaire, l'autre apolaire). Utilisant la même stratégie, nous nous sommes intéressés à l'ouverture de ces hétérocycles par différents nucléophiles ainsi que la formation cinétique compétitive des β-(thio)lactones à partir d'un intermédiaire commun. Les similitudes entre les β-lactones et β-thiolactones soulignées par ces investigations, ont révélé la possible utilisation de ces dernières comme substitut des premières. La deuxième partie de ce manuscrit concerne la synthèse de mimes des O-sialosides présents dans de nombreux processus biologiques mais sensibles à l'hydrolyse enzymatique. A partir de dérivés de l'acide N-acétylneuraminique, nous avons développé des méthodes de C- et S-glycosylations électrophiles α-sélectives, et efficaces malgré la présence d'un groupement électroattracteur en C2 et du méthylène en C3 favorisant la formation du glycal. Ces techniques de synthèse, conduisant à des rendements et sélectivités excellents, pourront trouver des applications pour la synthèse de glycomimétiques.

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Fernandez, Anne-Marie. "Préparation de γ-butyrolactones γ-alkylées optiquement pures à partir de l'acide L-tartrique. Application à la synthèse totale de la L-bioptérine". Rouen, 1996. http://www.theses.fr/1996ROUES025.

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Abstract (sommario):

Une nouvelle méthode pour la préparation de gamma-butyrolactones optiquement pures est proposée. Une stratégie de synthèse donnant accès à deux types de chirons carbonylés (cétones et aldéhyde) a permis le développement de deux réactions hautement stéréosélectives créant ainsi un troisième centre stéréogénique : la réduction des cétones, (2R, 3R)-2,3-dipivaloxy-4-oxo alcanoates de méthyle par le borohydure de sodium dans le méthanol mène aux alcools correspondants (4R), avec des ee>98%, précurseurs des (2R,3S,4R)-2,3-dipivaloxy-4-alkylbutyrolactones. L'addition d'organomagnésiens sur l'aldéhyde (2R,3R)-4-oxo-2,3-dipivaloxy butanoate de méthyle conduit de façon spontanée aux (2R,3S,4S)-2,3-dipivaloxy-4-alkylbutyrolactones avec des ee>98%, épimères des précédentes. Les étapes de lactonisation et de déprotection ont donné accès aux (2R,3S,4R) et (2R,3S,4S)-2,3-dihydroxy-4-alkylbutyrolactones optiquement pures. Certaines de ces lactones ont permis les synthèses formelles de quatre produits naturels : (3R, 4R)-quercus lactone, (-)-avénaciolide, (+)dodécanolactone, (+)-tétrahydrocérulénine enfin, une nouvelle synthèse totale de la L-bioptérine, important composé intervenant comme cofacteur d'enzymes dans de nombreuses réactions biologiques, est effectuée à partir de l'acide L-tartrique via le 5-déoxy-l-arabinose issu de la (2R,3S,4S)-2-3-dihydroxy-4-méthylbutyrolactone.

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Bartoli, Alexandra. "Approche unifiée aux squelettes polycycliques de molécules isolées du genre Schisandra via une nouvelle réaction domino". Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille 3, 2011. http://www.theses.fr/2011AIX30023.

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Abstract (sommario):

Le système spirocyclique [6.4] est un motif récurrent dans un certain nombre de produits naturels tels que les Lancifodilactones, les Micrandilactones ou les Rubriflordilactones. Ces structures polycycliques représentent un défi synthétique pour les chimistes organiciens puisqu’elles présentent au moins neuf centres stéréogènes dont plusieurs sont quaternaires. L’objectif principal de ce travail était de développer de nouvelles réactions métallo-catalysées, et de les utiliser comme étape clé afin d’obtenir rapidement et efficacement le squelette polycyclique de ces composés. La première partie de ces travaux a été consacrée au développement d’une nouvelle réaction domino pallado-catalysée donnant accès, selon les conditions employées, à différents cœurs polycycliques de nortriterpénoïdes issus d’une même famille, de manière totalement diastéréosélective. Cette séquence domino de trois réactions en un seul pot permet donc la synthèse unifiée de différents squelettes de produits naturels isolés du genre Schisandra, en une seule étape. Une approche au squelette tétracyclique ABCD de la Lancifodilactone F appliquant cette méthodologie pour la construction du motif spirolactone a été envisagée. Un cycle D hautement fonctionnalisé a ainsi été synthétisé de manière diastéréosélective via un réarrangement d’Ireland-Claisen et une réaction de métathèse cyclisante. Une réaction de cyclopropanation intramoléculaire et la réaction domino devraient permettre d’obtenir, par la suite, le squelette complet de la Lancifodilactone F. Dans une deuxième partie, deux approches aux coeurs CDEF et ACDE de la Rubriflordilactone A ont été développées autour d’une même réaction clé, c’est-à-dire une cycloaddition [2+2+2] d’un composé triynique permettant d’accéder en une seul étape au squelette tricyclique CDE. Le motif tétracyclique ACDE devrait être rapidement accessible après quelques aménagements de la voie de synthèse initiale
The spiro [6.4] ring system is a recurring structural motif in numerous natural products such as Lancifodilactones, Micrandilactones and Rubriflordilactones. These polycyclic structures represent a synthetic challenge for organic chemists. Indeed, these molecules present at least nine stereogenic centers including several quaternary ones. The main goal of this work was to develop new metal-catalyzed reactions as key steps to obtain quickly and efficiently the polycyclic core of those natural products. The first part of these studies was dedicated to the development of a new palladium-catalyzed domino reaction leading to, depending on the conditions used, different polycyclic cores of nortriterpenoids coming from the same family, in a totally diastereoselective manner. This domino sequence of three reactions allowed the collective synthesis of various skeletons of natural products isolated from the Schisandra genus, in one pot. An approach to the tetracyclic core of Lancifodilactone F applying this methodology for the construction of the spirolactone moiety was then envisaged. A highly functionalized cycle D was synthetized in a diastereoselctive way via an Ireland-Claisen rearrangement and a ring closing metathesis reaction. Afterwards, an intramolecular cyclopropanation followed by the domino reaction should allow an access to the ABCD skeleton of Lancifodilactone F. In the last part, two approaches to the CDEF and ACDE cores of Rubriflordilactone A were developed around the same key reaction: a [2+2+2] cycloaddition of an acyclic triynic compound. The tricyclic skeleton CDE was reached at once in a single step. The ACDE tetracyclic moiety should be quickly accessible after few modifications of the initial strategy

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Feuillastre, Sophie. "Métathèse et chimie radicalaire : application à la synthèse de molécules d'intérêt biologique". Thesis, Lyon 1, 2014. http://www.theses.fr/2014LYO10162.

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Abstract (sommario):

La formation de liaisons carbone-carbone est primordiale dans le domaine de la chimie organique. Parmi les nombreuses méthodes existantes, les réactions de métathèse des oléf ines et de chimie radicalaire constituent deux techniques de choix mais n'ont été que très rarement utilisées de façon concomitante en synthèse organique. Cette constatation a été le point de départ de ces travaux de thèse dont le but a alors été d'appliquer ces deux réactions à la synthèse de molécules aux possibles propriétés biologiques. Une première étude combinant les réactions de métathèse qu'elles soient croisées ou d'énynes, et de cyclisation de type radicalaire ou de Heck, a été menée et a permis l'obtention de molécules à forte valeur ajoutée : des sultames à six chaînons et une nouvelle famille de spiro-sultames. Une seconde étude a quant à elle utilisé pour la première fois de façon séquentielle et en un seul pot les réactions de photodéconjugaison et de métathèse cyclisante permettant d'aboutir à la synthèse de composés intéressants mais difficiles à préparer, à savoir des lactones α,β-insaturées possédant un groupement alkyle en position α. Un troisième sujet utilisant à la fois les réactions d'addition de Michael asymétrique organocatalysée et de cyclisation radicalaire induite par le diiodure de samarium a permis de synthétiser des cyclopentanols trisubstitués comportant trois stéréocentres contigus. Enfin, une approche synthétique vers la nhatrangine A, molécule naturelle possédant six centres stéréogènes, et la synthèse totale du (+)-guaymasol ont été réalisées
Carbon-carbon bond formation constitutes a crucial research field in organic chemistry. Among all existing methods, olefin metathesis and radical reactions are particularly attractive ones but were rarely used in a concomitant way. That was the starting point of this PhD work, whose aim was to apply these two reactions to the synthesis of molecules having a potential biological interest. The first topic which was taken up was the use of cross- or enyne metathesis combined with a radical or an Heck cyclization for the synthesis of very valuable compounds : sultams and their spirocyclic derivatives. The second subject allowed the synthesis of α,β-unsaturated lactones bearing an alkyl group at the α position by using for the first time, in a one-pot and sequential manner, photochemistry and ringclosing metathesis. The third study led to cyclopentanol derivatives bearing three contiguous stereocentres by associating organocatalysis and radical cyclization induced by the use of samarium diiodide. Last but not least, a synthetic approach to nhatrangin A, natural compound holding six stereocentres, and total synthesis of (+)-guaymasol were carried out

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Fihi, Rachid. "Synthese et evolution de spiroheterocycles obtenus par cycloaddition 3+2 sur quelques methylene lactones". Besançon, 1994. http://www.theses.fr/1994BESA2052.

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Abstract (sommario):

La premiere partie de la these est consacree a la preparation de lactones et lactames a double liaison methylenique juxtacyclique pouvant etre eventuellement benzocondenses et de precurseurs de dipole-1,3. La synthese de plusieurs composes bi et tricycliques a jonction spiranique est decrite en seconde partie. Elle fait appel essentiellement a la reaction de cycloaddition dipolaire-1,3 qui est totalement regioselective. Les structures ont ete attribuees sans ambiguite sur la base des spectres de rmn #1h et #1#3c. Lorsque le probleme se pose, l'etude de la stereoselectivite a ete abordee. Les diastereoisomeres sont alors separes et leur configuration attribuee grace a la rmn. La deuxieme partie est consacree a l'etude des reactions de rearrangements des spiroheterocycles obtenus precedemment, soit sous l'action de la chaleur, soit en presence d'acides mineraux. Ainsi le bis-adduit, obtenu par cycloaddition des arylnitriloxydes avec la protoanemonine dans le toluene a reflux, conduit via une double cycloaddition suivie d'une perte de co#2 a une bis-isoxazoline, caracterisee par spectroscopie de masse et par une structure radiocristallographique. En milieu acide tous les autres adduits, sauf ceux qui derivent des -methylene lactones, conduisent a des acides carboxyliques par ouverture du cycle lactonique et aromatisation du cycle oxazoline. Certains monoadduits permettent enfin d'acceder par rearrangement a des analogues heterocycliques de l'acide trans-cinnamique

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Rabiller, Christine. "Nouvelles voies de synthèse de lactones bioactives". Nancy 1, 1994. http://www.theses.fr/1994NAN10339.

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Abstract (sommario):

La synthèse enantiospécifique de lactones bioactives, inhibitrices d'une part de l'hmgcoa réductase, et d'autre part des lipases pancréatiques a été entreprise. Dans une première partie, l'accès facile et rapide à des composés de structure didesoxy-2-4-hexopyranose, chiron clé pour la synthèse d'inhibiteurs de la biosynthèse du cholestérol, a été réalisé par transformation stéréospécifique du 1,6-anhydro-beta-d-glucopyranose obtenu par pyrolyse dans de bonnes conditions qui ont été mises au point dans ce travail. Dans la deuxième partie, l'application des méthodes de création de liaison carbone-carbone en c-2 et en c-6 sur un dérivé du glucose, a permis d'ouvrir deux nouvelles voies pour la préparation d'intermédiaires clés de la synthèse de la valilactone, le tetrahydrolipstatine et la tetrahydroexterastine, composes d'intérêt pharmacologique pour le traitement de l'obésité

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Hamelin, Olivier. "Synthèses du (+)- et du (-)-9-acétoxyfukinanolide : Synthèse du (+)-dihydrofukinolidol, intermédiaire central des bakkénolides difonctionnalisés". Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015), 1997. http://www.theses.fr/1997GRE10155.

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Abstract (sommario):

Depuis bien une dizaine d'annees, une des activites de notre laboratoire est le developpement de nouvelles methodologies de synthese en vue d'acceder efficacement a une famille de composes particuliers que sont les bakkanes. Ils sont caracterises par la presence d'un squelette hydrindanique et d'une spiro, methylene, butyrolactone qui est a l'origine des activites biologiques tres diverses des bakkanes. Notre laboratoire avait developpe une approche souple et efficace des spirolactones hydrindaniques. Elle avait permis la synthese du ()- et du (+)-bakkenolide-a, du ()-homogynolide-b, du ()- et du (-)-homogynolide-a et du ()-palmosalide-c mais s'est averee infructueuse pour la synthese du 9-acetoxyfukinanolide. Au cours de ce travail, nous avons realise les premieres syntheses du ()- et du (-)-9-acetoxyfukinanolide avec une totale stereoselectivite. Notre strategie fait intervenir 3 etapes cles dont la formation du squelette hydrindanique par expansion de cycle, la formation de la spirolactone par cyclisation radicalaire d'un -cetoester propargylique par le mn(iii) et une reaction de retroaldol-aldolisation qui permet d'acceder a la stereochimie des bakkanes naturels. A partir d'un intermediaire cle de cette synthese, nous avons pu acceder rapidement au dihydrofukinolidol, bakkane non naturel, intermediaire central des bakkenolides difonctionnalises. Ce travail nous a permis par ailleurs, de developper une nouvelle methodologie de formation d'-acyl, methylene, butyrolactones par cyclisation radicalaire de -cetoesters propargyliques obtenus par transesterification en milieu neutre de -cetoesters methyliques.

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Habib, Zahmani Hadjira. "Transformations domino-multicomposés avec les dérivés 1,3-dicarbonylés : nouvelles synthèses stéréosélectives d'alcènes trisubstitués et de spirohétérocycles fonctionnalisés". Aix-Marseille 3, 2006. http://www.theses.fr/2006AIX30043.

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Abstract (sommario):

Au cours de ce travail, nous nous sommes proposés d'étudier la réactivité des dérivés 1,3-dicarbonylés dans le but de préparer des molécules polyfonctionnelles pouvant intervenir dans la synthèse de structures complexes présentes dans de nombreux produits naturels. Dans ce contexte, nous avons d'abord étudié et généralisé une nouvelle méthodologie multicomposés mettant en avant la réactivité spécifique des positions [alpha] et γ des dérivés 1,3-dicarbonylés cycliques vis-à-vis respectivement des halogénures et des aldéhydes. Cette séquence permet l'obtention en une opération des cycloalcanones possédant quatre sites réactifs adjacents et un centre quaternaire. Dans un second temps, l'étude de la réactivité de ces nouveaux substrats, nous a permis l'obtention rapide et efficace des structures spiraniques [4. 4], [4. 6] et [5. 4] par différentes méthodes de carbocycliation intramoléculaire à l'aide des complexes organométalliques. Enfin, nous avons mis au point une autre cascade réactionnelle à trois composants, mettant en jeu des dérivés [alpha],γ-insaturés, des aldéhydes et des alcools. La potentialité synthétique de cette réaction est illustrée par la préparation "one-pot" des oléfines et des diènes trisubstitués difficiles d'accès par des voies classiques
Our purpose in this work was to study the reactivity of 1,3-dicarbonyl compounds, in order to prepare polyfunctionalised molecules which can used in the formation of complex structure found in a large number of natural products. We tried to use time saving and environmentally friendly methods based on the development of a new multicomponent-domino reaction between 1,3-dicarbonyls, aldehydes and halides. This sequence allows access, in one operation, to the cycloalkanones with four adjacent reactive sites and a quaternary centre. On the other hand, based on the reactivity of these new substrates, we proposed a fast and efficient synthesis of [4. 4], [4. 6] and [5. 4] spiro-heterocyclic structures using intramolecular post-carbocyclisations with various organometallic complexes. Finally, we developed a versatile and operationally simple base-catalysed multicomponent-domino reaction between [alpha],β-unsaturated carbonyl compounds, aldehydes and alcohols. This transformation provides a new efficient and stereoselective one-pot preparation oftrisubstituted alkenes and 1,3-dienes of high synthetic value

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Peyrat, Jean-François. "Synthese de lactones poly-tetrahydrofuraniques : modeles d'acetogenines d'annonaceae : etude de leur complexation avec des cations". Paris 11, 1997. http://www.theses.fr/1997PA114802.

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Bouasker, Hassen. "Étude expérimentale et optimisation des conditions opératoires de l'oxydation catalytique du lactose en acide lactobionique". Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/27226/27226.pdf.

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Abstract (sommario):

Le lactose est le seul disaccharide présent dans le lait, cependant malgré ses nombreuses applications il reste un produit sous utilisé. De ce fait, il serait intéressant d’étudier sa transformation sélective par voie d’oxydation catalytique de façon à obtenir des produits dérivés du lactose pouvant être employés dans l’industrie alimentaire ou pharmaceutique. Ce travail concerne essentiellement l’oxydation catalytique du lactose en acide lactobionique en présence d’un catalyseur bimétallique à base de palladium et bismuth supportés sur la silice mesoporeuse de type SBA-15 (1,02%Pd_0,64%Bi/SBA-15). Les meilleures conditions opératoires de la réaction, comme la température, le pH et la manière d’introduire l’oxygène et son débit ont été déterminées afin d’optimiser l’activité catalytique et la sélectivité de la réaction. L’analyse par chromatographie liquide à haute performance (HPLC) des échantillons de la réaction d’oxydation du lactose a montré que l’acide lactobinique est l’unique produit formé sous les conditions opératoires optimisées, à savoir: La température =65°C, pH=9 et le débit d’oxygène =40 mL/min. Le taux de conversion du lactose est alors proche de 98% avec une sélectivité envers l’acide lactobionique de 100%. Par ailleurs, il a été montré que le catalyseur réactivé par réduction sous un courant d’hydrogène, peut être réutilisé plusieurs fois, tout en conservant son activité.
Lactose is among the most abundant carbohydrates present in milk. However, despite its many applications in dairy and pharmaceutical industries, it remains underutilized. Hence, it would be interesting to study its selective transformation through catalytic oxidation to obtain derivative products with added-value that can be used in food or pharmaceutical applications. This work aims to study the lactose conversion to lactobionic acid via catalytic oxidation in the presence of a bimetallic catalyst based on palladium and bismuth supported on mesostructured silica SBA-15 (1.02% Pd_0, 64% Bi/SBA-15). The optimization of reaction parameters such as temperature, pH, oxygen rate and the strategy to introduce oxygen was carried out to determine the best operating conditions maximizing the catalytic activity and selectivity of the reaction. The analysis of the reaction samples of lactose oxidation by high-performance liquid chromatography (HPLC) showed that lactobionic acid is the only product formed under the optimized conditions, namely: temperature = 65 ° C, pH = 9 and the oxygen flow rate = 40mL/min. The conversion rate of lactose is then close to 98% with selectivity of 100 % towards lactobionic acid. Furthermore, it was shown that the catalyst reactivated by reduction under a hydrogen stream, can be reused several times, while conserving its activity.

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Hutt, Jean. "Synthese d'analogues de la vitamine d::(3) : synthese chirale de composes polyhydroxyles". Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1986. http://www.theses.fr/1986STR13326.

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Abstract (sommario):

La transformation de la cfarvone en quatre diastereoisomeres precurseurs du cycle a des dihydrovitamines et dihydrotachysterols est decrite dans la premiere partie. Par couplage d'un acetylure derive des cycles c/d de la vitamine d::(3) avec la cetone precurseur du cycle a, puis sa formation du systeme dienique a l'aide de titane a basse valence nous avons obtenu des dihydrotachysterols majoritairement. D'un autre cote, l'utilisation de sulfoxydes optiquement actifs dans l'intention de creer des centres hydroxyles chiraux et son application a la synthese du fragment polyhydroxyle de l'amphotericine b et du l-arabinitol est decrite dans la deuxieme partie. Les trois etapes-cles de cette methodologie sont: reduction stereospecifique d'un beta-cetosulfoxyde; condensation stereospecifique; cis-hydroxylation d'un beta-hydroxysulfoxyde

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Bartoli, Alexandra. "Approche unifiée aux squelettes polycycliques de molécules isolées du genre Schisandra via une nouvelle réaction domino". Thesis, Aix-Marseille 3, 2011. http://www.theses.fr/2011AIX30023.

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Abstract (sommario):

Le système spirocyclique [6.4] est un motif récurrent dans un certain nombre de produits naturels tels que les Lancifodilactones, les Micrandilactones ou les Rubriflordilactones. Ces structures polycycliques représentent un défi synthétique pour les chimistes organiciens puisqu’elles présentent au moins neuf centres stéréogènes dont plusieurs sont quaternaires. L’objectif principal de ce travail était de développer de nouvelles réactions métallo-catalysées, et de les utiliser comme étape clé afin d’obtenir rapidement et efficacement le squelette polycyclique de ces composés. La première partie de ces travaux a été consacrée au développement d’une nouvelle réaction domino pallado-catalysée donnant accès, selon les conditions employées, à différents cœurs polycycliques de nortriterpénoïdes issus d’une même famille, de manière totalement diastéréosélective. Cette séquence domino de trois réactions en un seul pot permet donc la synthèse unifiée de différents squelettes de produits naturels isolés du genre Schisandra, en une seule étape. Une approche au squelette tétracyclique ABCD de la Lancifodilactone F appliquant cette méthodologie pour la construction du motif spirolactone a été envisagée. Un cycle D hautement fonctionnalisé a ainsi été synthétisé de manière diastéréosélective via un réarrangement d’Ireland-Claisen et une réaction de métathèse cyclisante. Une réaction de cyclopropanation intramoléculaire et la réaction domino devraient permettre d’obtenir, par la suite, le squelette complet de la Lancifodilactone F. Dans une deuxième partie, deux approches aux coeurs CDEF et ACDE de la Rubriflordilactone A ont été développées autour d’une même réaction clé, c’est-à-dire une cycloaddition [2+2+2] d’un composé triynique permettant d’accéder en une seul étape au squelette tricyclique CDE. Le motif tétracyclique ACDE devrait être rapidement accessible après quelques aménagements de la voie de synthèse initiale
The spiro [6.4] ring system is a recurring structural motif in numerous natural products such as Lancifodilactones, Micrandilactones and Rubriflordilactones. These polycyclic structures represent a synthetic challenge for organic chemists. Indeed, these molecules present at least nine stereogenic centers including several quaternary ones. The main goal of this work was to develop new metal-catalyzed reactions as key steps to obtain quickly and efficiently the polycyclic core of those natural products. The first part of these studies was dedicated to the development of a new palladium-catalyzed domino reaction leading to, depending on the conditions used, different polycyclic cores of nortriterpenoids coming from the same family, in a totally diastereoselective manner. This domino sequence of three reactions allowed the collective synthesis of various skeletons of natural products isolated from the Schisandra genus, in one pot. An approach to the tetracyclic core of Lancifodilactone F applying this methodology for the construction of the spirolactone moiety was then envisaged. A highly functionalized cycle D was synthetized in a diastereoselctive way via an Ireland-Claisen rearrangement and a ring closing metathesis reaction. Afterwards, an intramolecular cyclopropanation followed by the domino reaction should allow an access to the ABCD skeleton of Lancifodilactone F. In the last part, two approaches to the CDEF and ACDE cores of Rubriflordilactone A were developed around the same key reaction: a [2+2+2] cycloaddition of an acyclic triynic compound. The tricyclic skeleton CDE was reached at once in a single step. The ACDE tetracyclic moiety should be quickly accessible after few modifications of the initial strategy

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ALEXANDRE, FRANCOIS-RENE. "Asymetrisation enzymatique de 2-alkoxymethylmalonates de dialkyle et de diols-1,3 prochiraux. Utilisation pour la synthese de beta-lactones a visee antitumorale". Le Mans, 1999. http://www.theses.fr/1999LEMA1006.

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Abstract (sommario):

Ce travail decrit la synthese de beta-lactones possedant une chaine fonctionnalisee en alpha du carbonyle. En raison de leurs centres d'attaques nucleophiles rapproches, ces molecules peuvent agir comme des bis-alkylants et avoir des proprietes antitumorales. Pour obtenir ces beta-lactones nous avons utilise les alkoxymethylmalonates de diethyle comme molecules de depart. Dans une premiere approche, l'hydrolyse enzymatique au moyen de la ple (esterase de foie de porc) des malonates de diethyle disubstitues permet d'obtenir des hemiesters optiquement actifs (ee jusqu'a 92%). Les hydroxy-acides, resultant de la reduction chimioselective de la fonction acide ou de la fonction ester, n'ont malheureusement pas pu etre cyclises par les methodes courantes de la litterature, du fait de l'effet gemdialkyle, lie a un manque de substituants dans le compose a cycliser. Nous avons alors introduit des substituants par une reaction de grignard sur ces hemiesters. Apres cyclisation, les beta-lactones alpha,alpha,beta,beta- substituees ont ete fonctionnalisees sur la chaine laterale et evaluees sur le plan de l'activite biologique. Concernant les beta-lactones alpha,alpha-substituees, nous avons developpe une nouvelle methode de cyclisation intramoleculaire, utilisant le chlorure de thionyle sur une molecule possedant une fonction ether de tert-butyle et une fonction acide. Cette methode a ete mise au point pour differents substrats. Les beta-lactones obtenues ont egalement ete fonctionnalisees et testees sur le plan de l'activite biologique. Dans une seconde approche, la reduction d'alkoxymethylmalonates de diethyle permet d'obtenir des diols-1. 3 prochiraux. L'acylation enzymatique de ces diols par la pfl (lipase de pseudomonas fluorescens) conduit a des tris(hydroxymethyl)methanes fonctionnalises (ee jusqu'a 91%). Un travail de correlation chimique a permis d'etablir la configuration absolue de ces composes. Apres amenagement fonctionnel, nous avons egalement applique notre methode de cyclisation sur ces molecules, ce qui permet d'obtenir des beta-lactones alpha-substituees, peu accessibles par les methodes deja decrites. Dans une derniere partie, l'utilisation en synthese de produit de double condensation, obtenus dans certaines conditions lors de la synthese des malonates de dialkyle, a ete abordee dans l'objectif de synthetiser deux composes bicycliques cyclobutaniques.

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David, Hamon Catherine. "Synthese asymetrique de lactones : application a la serie des acides meviniques, inhibiteurs de la biosynthese du cholesterol". Poitiers, 1988. http://www.theses.fr/1988POIT2203.

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Abstract (sommario):

La compactine et la mevinoline sont des inhibiteurs de l'hmg-coa reductase, enzyme qui transforme l'hmg-coa en acide mevalonique dans une des premieres etapes de la biosynthese du cholesterol. Ces inhibiteurs sont caracterises par un squelette decalinique lie a un systeme lactonique dont la presence est indispensable a l'activite biologique. La preparation d'analogues necessite de disposer d'un synthon chiral qui peut etre obtenu a partir d'un sucre de la serie d. Plusieurs methodes de desoxygenation en positions 2 et 4 a partir de sucres divers (glucose, mannose, galactose) ont ete etudiees. Elles reposent sur l'hydrogenolyse de derives halogenes ou soufres. C'est ainsi qu'en utilisant l'anhydro-1,6 d-glucose la lactone recherchee est tenue en seulement 6 etapes

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Rouaud, Jean-Christophe. "Synthèse d'hétérocycles oxygénés (y-lactols, y-buténolides) par voie radicalaire : étude de la stéréoselectivité de la réaction et applications". Thesis, Nantes, 2017. http://www.theses.fr/2017NANT4045.

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Abstract (sommario):

La préparation de y-lactols et méthylène-y-lactols a été réalisée via un processus monotope, alternative efficace à la réaction de Ueno-Stork, qui implique la cyclisation radicalaire d’acétal aluminiques alpha-halogéné à basse température. La réaction d’oxydation in situ des espèces aluminiques obtenues après cyclisation de type 5-exo-dig permet de conduire à des buténolides énantio-enrichis polysubstitués dans des conditions très douces. Cette approche a été comparée avec des conditions de cyclisation classiques d’esters alphahalogénés à plus haute température. Des expériences de marquage au deutérium ont permis de mettre en évidence le transfert 1-5 d’atome d’hydrogène (1,5- HAT) qui se produisent à haute température et les conséquences de celle-ci dans l’épimérisation de centres stéréogènes. Une étude mécanistique combinant des analyses RMN 13C-Inept DOSY à basse température et des calculs DFT nous a permis de proposer une structure pour les espèces aluminiques impliquées et de réaliser une étude de la diastéréosélectivité des réactions de cyclisation 5-exo-trig et 5-exo-dig. Cette étude in silico nous ont permis d’envisager un contrôle du centre C3 lors de la cyclisation grâce à un transfert de chiralité du centre acétalique, formé de façon stéréosélective par réduction d’esters alpha-halogénés énantiomériquement enrichis. Ces prédictions ont été validées à travers la synthèse de diols 1-4 et dans l’élaboration de motifs tétrahydrofuranes tétrasubstitués optiquement enrichis
The preparation of y-lactols and methylene-y-lactols was achieved via a one-pot procedure, which represents a useful alternative to the classical Ueno-Stork reaction and involves the radical cyclisation of alphahaloaluminium acetals at low temperature. The oxidation in situ of the cyclic aluminium acetal species resulting from a 5-exo-dig process led to enantioenriched butenolides under mild reaction conditions. This approach compared favorably with the classical reaction conditions for the cyclisation of alphabromoesters at high temperature. Deuterium-labelling experiments allowed us to highlight 1,5-hydrogen atom transfers that occur at thigh temperature and are responsible for epimerization reactions. A mechanistic study combining 13C-Inept DOSY NMR analyses at low temperature and DFT calculations allowed us to propose a structure for the aluminium acetal species involved and to conduct a systematic study of the diastereoselectivity of the 5-exo-trig and 5- exo-dig radical cyclisation. Thanks to this study in silico, the control of stereocentre at C3 could be envisaged via a chirality transfer from the aluminium acetal centre, obtained in a diastereoselective reduction of enantioenriched bromoesters. This prediction proved to be correct and was illustrated through the stereoselective synthesis of diols 1-4 and tetrasubstituted tetrahydrofurans

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Vlad-Cristea, Mirela Simona. "Production of bioactive lactobionic acid using a novel catalytic method". Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24772/24772.pdf.

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Abstract (sommario):

Thèse (M.Sc. )--Université Laval, 2007.
Texte en anglais avec des résumés en anglais et en français. Bibliogr.: f. 93-94. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

Tesi sul tema "Lactones – Synthèse (chimie)"

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