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Lundberg, Elin. "Utomståenderegeln i 57:5 IL". Thesis, Jönköping University, JIBS, Commercial Law, 2010. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:hj:diva-12225.
Testo completoAbstract (sommario):
Abstract This bachelor thesis deals with the close company rules in chapter 56-57 within the Swedish income tax law (IL). The purpose of this thesis is to analyse the outsider rule in 57:5 IL. If a shareholder or a family member works or have worked actively within the company within the fiscal year or the last five fiscal years then the partner has qualified shares and is to be taxed according to the special closed company rules. If an outsider, directly or indirectly, is a significant shareholder within the company, and directly or indirectly, are entitled to dividends then an active partner only has qualified shares if there is special reasons. When making the assessment regard must be made to conditions under the fiscal year or the last five fiscal years. There is special reason not to apply the rule if there are agreements regarding how the profit should be split or cross-ownerships between companies. If a taxpayer can show that an outsider own 30 percent of the closed company and has a right to dividends and there is no special reason to why the rule should not be applied then the outsider rule is applicable. If the rule is applicable it means that all the shareholders within the company will be taxed for dividends and capital gain with a 25 percent tax rate.
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Krisiukėnienė, Algirda. "Rūkymo sąlygoti imuninio atsako ypatumai sergant astma". Doctoral thesis, Lithuanian Academic Libraries Network (LABT), 2009. http://vddb.library.lt/obj/LT-eLABa-0001:E.02~2009~D_20090604_110354-67472.
Testo completoAbstract (sommario):
Astma-lėtinė kvėpavimo takų liga, pasireiškianti dusulio ar kosulio epizodais bei padidėjusiu bronchų reaktyvumu. Eksperimentiniai bei klinikiniai tyrimai parodė, kad lėtinis neinfekcinis kvėpavimo takų uždegimas- svarbiausia astmos patogenezės grandis, lemianti šios ligos klinikinę eigą, sunkumą bei skiriamo gydymo efektyvumą. Nėra aišku, ar alerginė bei nealerginė astma skiriasi ne tik klinikiniu pasireiškimu, bet ir patomorfologiniais bei patofiziologiniai kvėpavimo takų pakitimais. Rūkymas- svarbus veiksnys, sukeliantis reikšmingus pokyčius kvėpavimo takų gleivinėje. Tačiau kaip rūkymas įtakoja lėtinį neinfekcinį kvėpavimo takų uždegimą ir ar skiriasi rūkymo poveikis sergant fenotipiškai skirtingomis astmos formomis- nėra žinoma. Todėl šio tyrimo tikslas- nustatyti rūkymo sąlygotus imuninio atsako ypatumus sergant alergine ir nealergine astma. Ištirti alergine ir nealergine astma sergantys pacientai, kurie pagal rūkymo įpročius suskirstyti į grupes: rūkorius ir nerūkančiuosius. Įvertinti rūkymo sąlygoti skreplių, bronchoalveolinio lavažo skysčio ląstelių sudėties skirtumai, eotaksinų, IL-5 bei IL-9 koncentracijų ypatumai, jų ryšys su svarbiausiais klinikiniais pacientų duomenimis. Nustatyta, kad alerginė ir nealerginė astma skiriasi patofiziologinėmis savybėmis, o rūkymas sukelia nevienodus imuninių lėtinio kvėpavimo takų uždegimo žymenų pakitimus pacientams, sergantiems skirtingomis astmos formomis.Asthma is a chronic disorder of the airways, which is characterized by the presence of chronic airway inflammation. Experimental and clinical studies have showed that chronic airway inflammation is the most important part of asthma pathogenesis, which determines the clinical picture and severity of this disease. The data about differences and similarities of allergic and non-allergic asthma are questionable. It was considered that smoking might cause significant changes of bronchial mucosa. It is unclear whether smoking impairs immune response in patients with allergic and non-allergic asthma similarly. The aim of this study was to evaluate tobacco smoke-induced features of immune response in patients with allergic and non-allergic asthma. Subjects, with allergic and non-allergic asthma were investigated. According to their smoking habits, patients were divided into the groups: smokers and non-smokers. Tobacco smoke-induced changes of sputum and BAL fluid cellular composition were evaluated and features of inflammatory mediators (eotaxins, IL-5 and IL-9) were investigated. This study showed pathomorphological and pathophysiological differences between allergic and non-allergic asthma. Smoking impairs lung function and changes the pattern of chronic airway inflammation by decreasing production of cytokines and increasing production of chemokines.
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Stomski, Frank Charles. "The molecular basis of IL-3, Il-5 and GM-CSF receptor activation /". Title page, contents and abstract only, 1997. http://web4.library.adelaide.edu.au/theses/09PH/09phs8766.pdf.
Testo completo
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Nilsson, Linda, e Jenny Palm. "Utomståenderegeln 57 kap 5§ IL - är den ändamålsenlig?" Thesis, Kristianstad University College, Department of Business Administration, 2006. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:hkr:diva-3767.
Testo completoAbstract (sommario):
Uppsatsens syfte är att beskriva vad utomståenderegeln innebär, vilka rekvisit som måste uppfyllas för att den ska vara tillämpbar och om den är ändamålsenlig enligt lagstiftarens syfte. Metoden som används är den rättsdogmatiska rättsvetenskapen, vilken innebär att en redogörelse gör för gällande rätt med hjälp av de olika rättskällorna, lag, förarbeten, praxis och doktrin. För att ge en helhetsbild används exempel för att illustrera olika situationer.
Till kategorin fåmansföretag räknas aktiebolag och ekonomisk förening, där fyra eller färre fysiska personer äger, direkt eller indirekt, så många aktier eller andelar att de tillsammans har mer än hälften av rösterna för samtliga aktier eller andelar i företaget. Det finns undantag som bidrar till att fåmansföretag inte omfattas av fåmansreglerna trots att de räknas till kategorin fåmansföretag. Ett av dessa undantag är utomståenderegeln.
Utomståenderegeln är en undantagsregel från 3:12-reglerna. Syftet med denna undantagsregel är att fåmansföretag med minst 30 % utomstående ägande befrias från de hårda beskattningsreglerna för fåmansföretag. Det finns vissa rekvisit som måste uppfyllas för att utomståenderegeln ska bli tillämpbar.
De slutsatser vi har kommit fram till är att sambor och stiftelser inte bör räknas som utomstående vilket de gör idag. Utomståenderegeln bör vidare vara obligatorisk för att inte undergräva skattemoralen. För att ytterligare förtydliga rekvisiten bör betydande del och gränsen för verksam i betydande omfattning preciseras i lagtext och förarbeten i den mån det är möjligt.
Det finns särskilda skäl som gör att utomståenderegeln inte kan tillämpas, vi anser att de särskilda skälen bör bortses från om det tydligt framgår att syftet inte varit att undgå 3:12-reglerna. Utomståenderegeln uppfyller till stor del sitt syfte. Vissa situationer kan dock ifrågasättas, t.ex. vid sambos och stiftelser som utomstående ägare.
Enligt dagens lagtext finns stort utrymme för tolkningar. Beträffande användning av förarbeten vid lagtolkningen, är det mot bakgrund av legalitetsprincipen viktigt att tolkningsresultatet underlättar förutsebarheten för den skatteskyldige.
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Porte, Liliane Medianeira Favero. "Síntese de 5-hidróxi-3-(1,1-dimetoxietan-2-il)-5-trifluormetil-2-pirazolinas e 3-(1,1-difluoretan-2-il)-1H-pirazóis análogos". Universidade Federal de Santa Maria, 2008. http://repositorio.ufsm.br/handle/1/10417.
Testo completoAbstract (sommario):
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorThis work describes, at first, the synthesis of 4,6,6-trimethoxy-1,1,1-trifluorohex-3-en-2-one by the acylation reaction of 1,1,3,3-tetramethoxybutane, in 65% yields. Afterwards, the synthesis of a new series of 4,5-dihydro-1H-pyrazoles, which contain a ketal-protected aldehyde function as substituent, is described. These compounds are obtained by the reaction of 4,6,6-trimethoxy-1,1,1-trifluorohex-3-en-2-one with hydrazines (NH2NHR, R= 2-furoyl, C6F5, COOMe, COMe, Nicotinoyl), in 90-97% yields. In a subsequent step, dehydration reactions of 4,5-dihydro-1H-pyrazoles are reported, leading to 1H-pyrazoles. In addition, this work proposes a fluorination methodology of the ketal substituent of the 4,5-diidro-1H-pyrazoles and 1H-pyrazoles using diethylaminosulfur trifluoride (DAST). Finally, this work reports the desprotection of the ketal substituent to obtain the respective carbonyl compound and the subsequent fluorination reaction leading to the difluorinated analogues, in 55-60% yields. The compounds were characterized by 1H and 13C NMR experiments and by Mass Spectrometry, and their purity was confirmed by elemental analysis.
A presente dissertação descreve, inicialmente, a síntese de 4,6,6-trimetoxi-1,1,1-trifluorhex-3-en-2-ona através da reação de acilação do acetal 1,1,3,3-tetrametoxibutano, com rendimento de 65%. Subsequentemente é descrita a síntese de uma nova série de 4,5-diidro-1H-pirazóis, que possuem como substituinte uma função aldeído protegida sob a forma de acetal, obtidos a partir da reação de 4,6,6-trimetoxi-1,1,1-trifluorhex-3-en-2-ona com hidrazinas (NH2NHR, R= 2-furanoil, C6F5, COOMe, COMe, Nicotinoil), com rendimentos de 90-97%. Numa etapa posterior, são descritas as reações de desidratação dos 4,5-diidro-1Hpirazóis, as quais levaram ao isolamento dos respectivos 1H-pirazóis. Além disso, são propostas neste trabalho metodologias para a fluoração do substituinte acetal dos 4,5-diidro-1H-pirazóis e 1H-pirazóis, utilizando Dietilamino Trifluoreto de Enxofre (DAST). Finalmente, é descrito neste trabalho a etapa de desproteção do substituinte acetal para obtenção do composto carbonílico correspondente e posterior reação de fluoração levando ao isolamento dos análogos difluorados com rendimentos de 55-60%. Os compostos foram caracterizados por experimentos de RMN de 1H, RMN de 13C {1H} e por Espectrometria de Massas, e sua pureza comprovada por Análise Elementar.
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Paim, Gisele Rocha. "Síntese de 2-(1h-pirazol-1-il)-5-(1h-pirazol-1-il-1-carbonil) piridinas". Universidade Federal de Santa Maria, 2008. http://repositorio.ufsm.br/handle/1/10419.
Testo completoAbstract (sommario):
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorThis work describes the synthesis of a new series of 2-[3-alkyl(aryl/heteroaryl)-5-trihalomethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-il]-5-[3-alkyl(aryl/heteroaryl)-5-trihalomethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-il-1-carbonyl]pyridines by the cyclocondensation reaction of 1,1,1-trihalo-4-alkoxy-4-alkyl(aryl/heteroaryl)-3-alken-2- ones [CX3C(O)CH=CR1OR, where R = Me, Et; R1 = H, Me, Ph, 4-MeOPh, 4-NO2Ph, 4,4 -Biphenyl, 1-Naftyl, 2-Furyl, 2-Thienyl and X = F, Cl] with 6-hydraninonicotinic hydrazide hydrate. Yields of 67 to 97% was obtained when the reactions were performed in ethanol as a solvent to 78 oC for 4 hours. In a subsequent step are described the reactions of dehydration intramolecular of 2- (1H-pyrazol-1-yl)-5-(1H pyrazol-1-yl-1-carbonyl)pyridines. These reactions were carried out in pyridine/benzene in the presence of thionyl chloride and led to the isolation of a series of 2- [3-alkyl (aryl/heteroaryl)-5-trihalomethyl-1H- pyrazol-1-yl]-5-3-alkyl (aryl/heteroaryl)-5-trihalomethyl-1H-pyrazol-1-yl-1-carbonyl]pyridine, with yields of 64 to 86%. All compounds were characterized by analytical experiments 1Hs and 13Cs, 2DCOLOQ NMR, mass spectrometry (GC-MSD) and its purities they were determined by CHN elemental analysis.
Esta dissertação apresenta a síntese de uma nova série de 2-[3-alquil (aril/heteroaril)-5-trialometil-5-hidroxi-4,5-diidro-1H-pirazol-1-il]-5-[3- alquil(aril/heteroaril)-5-trialometil-5-hidroxi-4,5-diidro-1H-pirazol-1-il-1- carbonil]piridinas, obtida a partir de reações de ciclocondensação de 1,1,1-trialo-4- alquil(aril/heteroaril)-4-alcoxi-3-alquen-2-onas [CX3C(O)CH=CR1OR, onde R = Me, Et; R1 = H, Me, Ph, 4-MeOPh, 4-NO2Ph, 4,4 -Bifenil, 1-Naftil, Fur-2-il e Tien-2-il e X = F, Cl] com hidrazida 6-hidrazino nicotínica. Rendimentos de 67 a 97% foram obtidos quando as reações foram executadas em etanol como solvente a 78 oC por 4 horas. Numa etapa posterior, são descritas as reações de desidratação intramolecular de 2- (1H-pirazol-1-il)-5-(1H-pirazol-1-il-1-carbonil) piridinas. Estas reações foram realizadas em meio piridina/benzeno, na presença de cloreto de tionila e levaram ao isolamento de uma série de 2-[3-alquil(aril/heteroaril)-5-trifluormetil-1H-pirazol-1-il]-5-[3-alquil (aril/ heteroaril)-5-trifluormetil-1H-pirazol-1-il-1-carbonil]piridina, com rendimentos de 64 a 86%. Os compostos foram caracterizados por experimentos de RMN de 1H, RMN de 13C {1H} e RMN 2D COLOQ, espectroscopia de massas (GC-MSD) e as suas purezas foram determinadas por análise elementar CHN.
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Nogara, Pablo Andrei. "Síntese de (5-trifluormetil-1H-pirazol-1-IL)(quinolin-4-IL)metanonas de interesse farmacológico". Universidade Federal de Santa Maria, 2016. http://repositorio.ufsm.br/handle/1/10627.
Testo completoAbstract (sommario):
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorA convergent synthesis of a series of 16 new polysubstituted (5-hydroxy-5-(trifluoromethyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)(quinolin-4-yl)methanones, starting from isatin and alky(aryl/heteroaryl) ketones, is described. The diheteroaryl methanones were achieved at yields of up to 95% by a (3 + 2) cyclocondensation reaction involving 4-alkyl(aryl/heteroaryl)-4-methoxy-1,1,1-trifluorobut-3-en-2-ones (by two-step reaction) and 2-alkyl(aryl/heteroaryl)-4-carbohydrazides (by three-step reaction). Subsequently, representative dehydrated heterocyclic derivatives were obtained from the respective 5-hydroxy-2-pyrazoline moieties by classical dehydration reactions, which resulted in the corresponding (5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)(quinolin-4-yl)methanones (three examples) at yields of 69 82%. The compounds were characterized by one- and two-dimensional 1H/13C NMR, X-ray diffraction, GC-MS and elemental analysis. The subsequent cytotoxicity evaluation showed that compounds with aromatic groups at the 2-position of the quinoline and a methyl moiety at the 3-position of the pyrazole have significant cytotoxicity in human leukocytes at high concentrations (200 μM).
Uma síntese convergente de uma série de 16 novos poli-substituídos (5-hidroxi-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-il)(quinolin-4-il)metanonas, a partir da isatina e alquil(aril/heteroaril)cetonas, é descrito. As diheteroarilmetanonas foram obtidas com rendimentos de até 95% por uma reação de ciclocondensação (3 + 2) envolvendo 4-alquil(aril/heteroaril)-4-metóxi-1,1,1-trifluorbut-3-en-2-onas (reação em dois passos) e 2-alquil(aril/heteroaril)-4-carbohidrazidas (reação em três passos). Subsequentemente, os representantes desidratados dos heterociclos foram obtidos a partir das respectivas porções de 5-hidróxi-2-pirazolina por reações de desidratação clássicas, o que resultou nas correspondentes (5-(trifluormetil)-1H-pirazol-1-il)(quinolin-4-il )metanonas (três exemplos) com rendimentos de 69-82%. Os compostos foram caracterizados por RMN de 1H e 13C uni e bidimensional, difração de raios-X, CG-EM e análise elementar. As posteriores avaliações da citotoxicidade mostraram que os compostos com grupos aromáticos na posição 2 da quinolina e o grupo metila na posição 3 do pirazol, possuem significativa citotoxicidade em leucócitos humanos em concentrações elevadas (200 μM).
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Monduzzi, Pietro. "Applicare il design thinking a progetti ad elevato TRL (5-7): riflessioni metodologiche e il caso M.A.T.R.I.C.S". Master's thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2022.
Cerca il testo completoAbstract (sommario):
La ricerca presentata nell’elaborato trova origine a seguito dell’esperienza maturata nel progetto M.A.T.R.I.C.S., in cui si è cercato di applicare il design thinking in un contesto che vede una tecnologia a TRL elevato (5-7) e, dunque, con vincolo tecnologico.
Il team di progetto si è accorto del fatto che fosse necessario uscire dagli schemi dell’approccio tradizionale per creare valore, e si è riadattato in corso d’opera, al fine di includere la prospettiva human-centred in un ambiente fortemente vincolato dal campo applicativo e con una tecnologia scelta (vincolo tecnologico) per ricoprire un ruolo preciso all’interno del contesto.
Attraverso il confronto con altre testimonianze di progetti a stampo simile e riprendendo la letteratura, si è cercato di raccogliere ed analizzare le differenze metodologiche che sono state prese in considerazione, al fine di presentarle in un unico lavoro. Questo con l’obiettivo di facilitare l’approccio dei progettisti che si imbattono in challenge di questo tipo.
Dopo aver categorizzato i progetti con vincolo tecnologico, e considerando gli aspetti dell’HRL e della collaborazione tra team di progettisti di ricerca e team di progettisti tecnici analizzati in letteratura, l’intento è di fornire, per i particolari contesti presi in esame, visione di processo, tools, pratiche e approcci che possano guidare il processo di progettazione. Ciò viene svolto riprendendo le logiche della progettazione human-centred attraverso un’analisi differenziale rispetto alla progettazione classica del design thinking. L’applicazione della metodologia proposta viene concretizzata riportando il caso studio M.A.T.R.I.C.S., che riguarda tracking e monitoraggio dell’igiene nell’ambito healthcare.
A conclusione dell’analisi, la metodologia proposta verrà messa in relazione alla letteratura analizzata, sintetizzando il contributo che i vari processi forniscono rispetto all’aumento di TRL e HRL.
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Sun, Qiyu. "Human GM-CSF, IL-3 and IL-5 receptor expression and their functional domains studied with monoclonal antibodies /". Title page, contents and abstract only, 1997. http://web4.library.adelaide.edu.au/theses/09PH/09phs9569.pdf.
Testo completo
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Borgwardt, Derek Steven. "Histatin 5 attenuates IL-8 dendritic cell response to gingivalis Hemagglutinin B". Thesis, University of Iowa, 2011. https://ir.uiowa.edu/etd/926.
Testo completoAbstract (sommario):
Histatins, a group of proteins produced by human salivary glands, have a variety of innate immune functions including the ability to: kill oral microorganisms, neutralize toxins, inactivate protease/collagenase activities, inhibit co-aggregation of oral bacteria, and inhibit lipopolysaccharide mediated activities. Hemagglutinin B (HagB), a virulence factor of the periodontal pathogen Porphyromonas gingivalis, induces a robust cytokine and chemokine response in human myeloid dendritic cells. In this study, I hypothesize that histatin 5 can attenuate a HagB-induced chemokine response. Objectives: To characterize an expanded cytokine and chemokine response induced in human myeloid dendritic cells by HagB, and to determine if prior incubation of HagB with histatin 5 attenuates these responses. Methods: In my first experiment, 0.040 M HagB was mixed with dilutions of histatin 5 and histatin 8 (Sigma, 0.04 to 40.0 M), incubated at 37C for 30 minutes, and added to 2 x 104 human myeloid dendritic cells (Lonza, Walkersville, MD). At 24 hours, culture media was removed, and 6 cytokines and chemokines (pg/ml) were determined in cell-free supernatants (Millipore, Billerica, MA) using the Luminex 100 IS instrument (Luminex, Austin, TX). In my second experiment, 0.040 M HagB was mixed with 40.0 M histatin 5 only (e.g., 1:1000), incubated at 37C for 30 minutes, and added to 2 x 104 human myeloid dendritic cells. At 0, 1, 2, 4, 8, 16, and 24 hours post-inoculation, culture media was removed, and 26 cytokines and chemokines (pg/ml) were determined in cell-free supernatants. Results: In both experiments, human myeloid dendritic cells incubated with HagB produced Th1, Th2, and Th17 cytokines (IL-2, IL-12(p70), IFN-, IL-3, IL-4, IL-5, , IL-15, IL-17); pro-inflammatory cytokines (IL-1, IL-1, IL-6, TNF-, IL-12(p40); anti-inflammatory v cytokines (IL-10, IL-13, IFN2); chemokines (CXCL8/IL-8, CXCL10/IP-10, CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1, MIP-1b, CCL11/eotaxin); and colony stimulating factors (IL-7, G-CSF, GM-CSF). Histatin 5 significantly attenuated (p < 0.05) the IL-8 response induced by HagB at 8 - 16 hours and to a lesser extent, the IL-6, GM-CSF, MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, and TNF-α response. Conclusion: Histatin 5 is an important salivary component capable of attenuating an IL-8 response. Together with human beta defensin 3, another peptide previously shown to attenuate pro-inflammatory cytokines, histatin 5 may help control and contain oral infection and inflammation by down regulating IL-8 chemotactic response.
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Rosales, Pauline Fagundes. "Bi-heterociclos a partir do Ácido Levulínico: Síntese de 5-[(5-(trifluormetil)-5-hidroxi-(3-substituido)-4,5-diidro-1H-pirazol-1-il)-1-propan-1-ona-3-il]-2-metil-7-trifluormetil)pirazolo[1,5-a]pirimidinas". Universidade Federal de Santa Maria, 2013. http://repositorio.ufsm.br/handle/1/10535.
Testo completoAbstract (sommario):
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorAn efficient method to obtain 2-methyl-5-(methylpropanoate-3-yl)-7-trifluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine 2 from the reaction of compound methyl 7,7,7-trifluoro-4-methoxy-6-oxo-heptenoate with 3-amino-5-methyl-1H-pyrazol. This compound 2 brought to reaction with hydrazine monohydrate to obtain 2-methyl-7-trifluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-propanehydrazine 3 and after were later brought to cyclocondensation reaction with a series of β-alkoxyvinyltrifluoromethyl ketones giving the series of news bi-heterocyclic 5-[(5-(trifluoromethyl)-5-hydroxy- (3-substituted)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)-1-propan-1-one-3-yl]-2-methyl-7-trifluoro methyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidines compounds 5a-l. Compound 2-methyl-5-(methylpropanoate-3-yl)-7-trifluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine 2 brought to transesterification reaction and hydrolises reaction for obtaining the compounds 6 and 7. The structures of all synthesized compounds were confirmed by 1H, 13C, 19F NMR data, and two-dimensional NMR techniques like HETCOR and COLOC, mass spectrometry data.
Este trabalho descreve um método eficiente para a obtenção de 2-metil-5-(propanoato-3-il de metila)-7-trifluormetilpirazolo[1,5-a]pirimidina 2 a partir da reação de ciclocondensação do composto 7,7,7-trifluor-4-metoxi-6-oxo-4-heptenoato de metila com 3-amino-5-metil-1H-pirazol. Este composto 2 foi levado à reação com monohidrato de hidrazina obtendo-se a 2-metil-7-trifluormetilpirazolo[1,5-a]pirimidina-5-propanohidrazina 3. Posteriormente, o composto 3 foi levado à reação de ciclocondensação do tipo [3+2] com uma série de β-alcoxivniltrifluormetil cetonas alquil e aril substituídas utilizando etanol como solvente, resultando em uma série de compostos bi-heterocíclicos inéditos 5-[(5-trifluormetil)-5-hidróxi-(3-substituidos)-4,5-diidro-1H-pirazol-1-il)-1-propan-1-ona-3-il]-2-metil-7-trifluormetilpirazolo[1,5-a]pirimidina 5a-l. O composto 2-metil-5-(propanoato-3-il de metila)-7-trifluormetilpirazolo[1,5-a]pirimidina 2 foi levado à reação de transesterificação e à reação de hidrólise para a formação dos respectivos compostos 6 e 7. As estruturas de todos os compostos sintetizados foram confirmadas por dados de RMN 1H, 13C, 19F e técnicas de RMN bidimensionais como HETCOR e COLOC, além de dados de espectrometria de massas.
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Silva, Tarcimara Moreira da. "Perfil das citocinas IL-4, IL-5, IL-8 e IFN- analisadas por RT-PCR em tecido de mucosa nasal de pacientes portadores de rinite alérgica". Universidade Federal de Minas Gerais, 2007. http://hdl.handle.net/1843/ECJS-772Q3Q.
Testo completoAbstract (sommario):
The allergic rhinitis is an inflammatory reaction of the nasal mucosa, in consequence of the hypersensitive reaction to inhaling allergens and, eventually, alimentary, mediated by IgE, involving different mediators and cytokines cells. The purpose of this study was to evaluate the transcriptions for the following cytokines: IL-4, IL-5, IL- 8 and IFN-ã, particularly important in the allergic nasal process, mainly IL-4 and IL-5,
following one of the research lines of the Otorhinolaryngology Service of UFMG. In this study, it was opted to evaluate the atopic patients that were free from allergic crises, with the purpose of knowing the cytokines expressions in this period. Another prospective and transversal study was carried out, selecting 30 patients, 13 of these pacients were paucisymptomatic and 17 non atopic pacients. The groups were
selected throughout the history, from the otorhinolaryngologic clinical exam and from the skin allergic test Prick test. The cytokines profile was researched in fragments of the nasal mucosa, using the reverse transcription semi quantitative polymerase chain reaction (RT-PCR), wich has been chosen by the reason that it presented a good reproductivity and specificity, using beta-actin as its control. It was observed the
increase of IL-4 with statistic significance, one strong trend to the IL-5 rise, while the values for IL-8, and IFN-ã cytokines remained homogenous compared to the non atopic group control.A rinite alérgica é uma doença resultante de uma reação inflamatória da mucosa nasal em conseqüência à reação de hipersensibilidade a alérgenos inalatórios e, eventualmente, alimentares, mediada por IgE, envolvendo diferentes células, mediadores e citocinas. O objetivo deste estudo foi avaliar as transcrições para as seguintes citocinas: IL-4, IL-5, IL-8 e IFN-. , particularmente importantes no processo alérgico nasal, seguindo uma das linhas de pesquisa do Serviço de Otorrinolaringologia da UFMG referente a rinossinusopatias. Neste estudo, optou-se por avaliar os pacientes atópicos fora das crises alérgicas, com a finalidade de se conhecer as expressões das citocinas neste período. Realizou-se um estudo transversal e prospectivo, selecionando-se 30 pacientes, sendo 13 pacientes portadores de rinite alérgica paucissintomáticos e 17 pacientes não atópicos. Os grupos foram selecionados através da história, do exame clínico otorrinolaringológico e do teste alérgico cutâneo Prick test. O perfil das citocinas foi pesquisado nos fragmentos de mucosa nasal, através da reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa (RT-PCR) semiquantitativa, escolhida por apresentar boa reprodutibilidade e especificidade, utilizando-se como referência o gene da ß-actina. Observou-se o aumento de IL-4 com significância estatística, uma forte tendência à elevação de IL-5 e valores de IL-8 e IFN-. homogêneos em relação ao grupo controle não-atópico.
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Fiss, Gabriela Fehn. "Síntese de 2-[5-Aril-3-(E-estir-1-il)-4,5-Diidro-1H-pirazol-1-il]-4-Fenil-6-Trifluormetilpirimidinas". Universidade Federal de Santa Maria, 2005. http://repositorio.ufsm.br/handle/1/10636.
Testo completoAbstract (sommario):
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoThe synthesis of a series of 2-[5-aryl-3-(E-styr-1-yl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl]-4-phenyl-6-trifluoromethylpyrimidines (where aryl = C6H5, 2-MeC6H4, 2-MeOC6H4, 4-MeOC6H4, 3,4-(MeO)2C6H3, 3,4,5-(MeO)3C6H2, 4-ClC6H4) in 61-99% yields from the cyclocondensation reaction of 5-aryl-3-(E-styr-1-yl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-carboxamidines with 1,1,1-trifluoro-4-methoxy-4-phenyl-3-buten-2-one in the presence of catalytic amounts of BF3⋅OEt2, dichloromethane as solvent at room temperature (20-25 °C) for 15 minutes, is reported. The 5-aryl-3-(E-styr-1-yl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-carboxamidines were obtained from the cyclocondensation reaction of diarylideneacetones with aminoguanidine hydrochloride and triethylamine in ethanol under reflux for 24 hours.
Este trabalho apresenta a síntese de uma série de 2-[5-aril-3-(E-estir-1-il)-4,5-diidro-1H-pirazol-1-il]-4-fenil-6-trifluormetilpirimidinas (onde aril = C6H5, 2-MeC6H4, 2-MeOC6H4, 4-MeOC6H4, 3,4-(MeO)2C6H3, 3,4,5-(MeO)3C6H2, 4-ClC6H4) em rendimentos de 61-99% a partir da reação de ciclocondensação de 5-aril-3-(E-estir-1-il)-4,5-diidro-1H-pirazol-1-carboxamidinas com 1,1,1-trifluor-4-metoxi-4-fenil-3-buten-2-ona na presença de quantidades catalíticas de BF3⋅OEt2 em diclorometano a temperatura ambiente (20-25 °C) por 15 minutos. As 5-aril-3-(E-estir-1-il)-4,5-diidro-1H-pirazol-1-carboxamidinas foram obtidas partir da reação de ciclocondensação de diarilidenoacetonas com cloridrato de aminoguanidina e trietilamina em etanol sob refluxo por 24 horas.
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Romeo, Diego. "Dal post al commento: la lingua e il discorso del Movimento 5 Stelle". Master's thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2017. http://amslaurea.unibo.it/13777/.
Testo completoAbstract (sommario):
La politica ha ormai da alcuni anni abbracciato la Rete. Internet offre un’immediatezza preziosa e senza precedenti in fatto di comunicazione, sia perché consente un inedito senso di vicinanza tra elettori ed eletti, sia perché permette a partiti e politici di discutere ogni questione nei termini a loro più congeniali. Il blog di Grillo, da sempre il più seguito d’Italia e oggi fulcro ideologico del Movimento 5 Stelle, è in questo senso precursore, avendo fatto la sua comparsa ben prima delle grandi reti sociali di cui oggi la maggior parte dei politici si serve. Data la grande rilevanza assunta dal partito nello scacchiere politico italiano, indagare la lingua di cui i suoi membri e simpatizzanti si servono diventa un’operazione di assoluto rilievo. Prendendo in considerazione due post del blog e una porzione dei commenti che a essi pertengono, la tesi si propone un duplice compito: da un lato quello di analizzare il discorso del Movimento 5 Stelle, verificando sotto quale luce i temi, i fatti e i problemi oggetto dei post siano presentati dagli autori e in che modo siano discussi dagli utenti del blog attraverso i commenti; dall’altro quello di fornire un’accurata descrizione delle tendenze che caratterizzano la lingua degli utenti del blog.
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Soares, Pedro Marcos Gomes. "Mucosite intestinal experimental induzida por 5-fluorouracil : papel de IL-1β, IL-4 e PAF e avaliação das alterações da motilidade digestiva". reponame:Repositório Institucional da UFC, 2008. http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/3740.
Testo completoAbstract (sommario):
SOARES, Pedro Marcos Gomes. Mucosite intestinal experimental induzida por 5-fluorouracil : papel de IL-1ß, IL-4 e PAF e avaliação das alterações da motilidade digestiva. 2008. 142 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008.Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-09-06T12:15:24Z No. of bitstreams: 1 2008_tese_pmgsoares.pdf: 14518787 bytes, checksum: 6a4dbe6ae7c642ebca0081619b1b39a2 (MD5)
Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-09-06T12:25:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_tese_pmgsoares.pdf: 14518787 bytes, checksum: 6a4dbe6ae7c642ebca0081619b1b39a2 (MD5)
Made available in DSpace on 2012-09-06T12:25:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_tese_pmgsoares.pdf: 14518787 bytes, checksum: 6a4dbe6ae7c642ebca0081619b1b39a2 (MD5) Previous issue date: 2008
Avaliar os mediadores inflamatórios e as alterações motoras gastrintestinais no curso da mucosite intestinal experimental induzida por 5-FU. Métodos: Para avaliar as citocinas utilizamos camundongos balb-c ou c57/black (25-30g), tratados com IL-1Ra (100mg/Kg, i.p., diariamente) ou deficientes para IL-4 (IL-4 -/-) ou para IL-18 (IL-18 -/-). A fim de estudar a participação de PAF e 5-LO, utilizamos o BN52021 (20mg/Kg, s.c., diariamente) ou camundongos deficientes para o receptor de PAF (PAF -/-) ou para 5-LO (5-LO -/-). Para avaliar a participação de NO, animais receberam aminoguanidina (50mg/Kg, i.p., diariamente), a fim de estudar o papel da morte celular: utilizaram-se animais deficientes para FAS (FAS -/-). Todos os camundongos receberam 5-FU (450mg/Kg, i.p., dose única) ou salina. Após 3 dias, os animais foram sacrificados e amostras do duodeno, do jejuno e do íleo foram obtidas para avaliação morfométrica, da atividade de MPO e para dosagem de citocinas. Para estudar as alterações motoras gastrintestinais, ratos Wistar (250-350g) receberam 5-FU (150mg/Kg, i.p., dose única). Após 1, 3, 5, 15 ou 30 dias, foram sacrificados e o duodeno, o jejuno e o íleo foram obtidos para avaliação morfométrica, para medida da atividade de MPO e para dosagem de GSH. Outro grupo de ratos recebeu salina glicosada + tecnécio (v.o). Após 3 ou 15 dias, o estômago e segmentos do intestino (P1-P5) foram obtidos para avaliar esvaziamento gástrico (cintilografia). A resposta mecânica foi obtida utilizando-se um transdutor de força isométrico acoplado a um sistema de aquisição de dados. Carbacol (10-10-10-4M) foi aplicado sobre músculo liso do estômago ou do duodeno de ratos tratados ou não com 5-FU. Resultados: Em Camundongos balb-c e c57/black, 5-FU induziu diminuição na razão vilo/cripta no duodeno, jejuno e íleo, importante infiltrado neutrofílico e um aumento nas concentrações de TNF- α , IL-1 β , IL-6, KC. O tratamento com IL-1Ra (100mg/kg) reverteu à diminuição da razão vilo/cripta no duodeno, jejuno e íleo, à infiltração de neutrófilos e o aumento de TNF-α IL-1β, KC induzida por 5-FU. IL-4 -/- tiveram uma menor redução da razão vilo/cripta no duodeno, jejuno e íleo em comparação aos animais selvagens tratados com 5-FU, bem como apresentaram menor infiltrado neutrofílico e diminuição de TNF-α, IL-1β, IL-6 e KC no duodeno. PAF -/- não tiveram alterações da razão vilo/cripta no duodeno, aumento na concentração de IL-1β e KC com o tratamento com 5-FU. O tratamento com BN 52021 (20mg/kg) reverteu à diminuição da razão vilo/cripta no duodeno de animais c57/black tratados. O tratamento com aminoguanidina (50mg/kg), bem como IL-18 -/-, 5-LO -/- e FAS -/- não apresentaram diferenças significativas quando comparados com os camundongos selvagens em relação a mucosite por 5-FU. Em relação aos ratos, 5-FU (150mg/kg) induziu importante perda de peso, diminuição da razão vilo/cripta, infiltrado neutrofílico e redução dos níveis de GSH no duodeno, jejuno e íleo no 3° dia. No 15° dia após o tratamento com 5-FU as alterações encontradas foram restabelecidas. Encontrou-se significativo retarde no esvaziamento gástrico e no trânsito gastrintestinal em ratos tratados com 5-FU no 3° e 15° dias. Por fim, houve uma hipercontratilidade no músculo liso do fundo gástrico e duodenal de ratos no 3° e 15° dia pós tratamento com 5-FU. Conclusão: 5-Fluorouracil induz mucosite intestinal em camundongos com a participação de IL-1β, IL-4, PAF, também, induz mucosite intestinal em ratos associada a dismotilidade gastrintestinal que persiste com a resolução da inflamação.
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Lystedt, Edin Josephine. "Omfattningen av begreppet delägare i handelsbolag i 22:3 och 23:5 IL : En kritisk granskning av HFD 2015 ref. 30". Thesis, Uppsala universitet, Juridiska institutionen, 2016. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-272538.
Testo completo
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Soares, Pedro Marcos Gomes. "Mucosite intestinal experimental induzida por 5-fluorouracil: Papel de IL-1β, IL-4 e PAF e avaliaÃÃo das alteraÃÃes da motilidade digestiva". Universidade Federal do CearÃ, 2008. http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1456.
Testo completoAbstract (sommario):
Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgicoObjetivos: Avaliar os mediadores inflamatÃrios e as alteraÃÃes motoras gastrintestinais no curso da mucosite intestinal experimental induzida por 5-FU. MÃtodos: Para avaliar as citocinas utilizamos camundongos balb-c ou c57/black (25-30g), tratados com IL-1Ra (100mg/Kg, i.p., diariamente) ou deficientes para IL-4 (IL-4 -/-) ou para IL-18 (IL-18 -/-). A fim de estudar a participaÃÃo de PAF e 5-LO, utilizamos o BN52021 (20mg/Kg, s.c., diariamente) ou camundongos deficientes para o receptor de PAF (PAF -/-) ou para 5-LO (5-LO -/-). Para avaliar a participaÃÃo de NO, animais receberam aminoguanidina (50mg/Kg, i.p., diariamente), a fim de estudar o papel da morte celular: utilizaram-se animais deficientes para FAS (FAS -/-). Todos os camundongos receberam 5-FU (450mg/Kg, i.p., dose Ãnica) ou salina. ApÃs 3 dias, os animais foram sacrificados e amostras do duodeno, do jejuno e do Ãleo foram obtidas para avaliaÃÃo morfomÃtrica, da atividade de MPO e para dosagem de citocinas. Para estudar as alteraÃÃes motoras gastrintestinais, ratos Wistar (250-350g) receberam 5-FU (150mg/Kg, i.p., dose Ãnica). ApÃs 1, 3, 5, 15 ou 30 dias, foram sacrificados e o duodeno, o jejuno e o Ãleo foram obtidos para avaliaÃÃo morfomÃtrica, para medida da atividade de MPO e para dosagem de GSH. Outro grupo de ratos recebeu salina glicosada + tecnÃcio (v.o). ApÃs 3 ou 15 dias, o estÃmago e segmentos do intestino (P1-P5) foram obtidos para avaliar esvaziamento gÃstrico (cintilografia). A resposta mecÃnica foi obtida utilizando-se um transdutor de forÃa isomÃtrico acoplado a um sistema de aquisiÃÃo de dados. Carbacol (10-10-10-4M) foi aplicado sobre mÃsculo liso do estÃmago ou do duodeno de ratos tratados ou nÃo com 5-FU. Resultados: Em Camundongos balb-c e c57/black, 5-FU induziu diminuiÃÃo na razÃo vilo/cripta no duodeno, jejuno e Ãleo, importante infiltrado neutrofÃlico e um aumento nas concentraÃÃes de TNF- α , IL-1 β , IL-6, KC. O tratamento com IL-1Ra (100mg/kg) reverteu à diminuiÃÃo da razÃo vilo/cripta no duodeno, jejuno e Ãleo, à infiltraÃÃo de neutrÃfilos e o aumento de TNF-α IL-1β, KC induzida por 5-FU. IL-4 -/- tiveram uma menor reduÃÃo da razÃo vilo/cripta no duodeno, jejuno e Ãleo em comparaÃÃo aos animais selvagens tratados com 5-FU, bem como apresentaram menor infiltrado neutrofÃlico e diminuiÃÃo de TNF-α, IL-1β, IL-6 e KC no duodeno. PAF -/- nÃo tiveram alteraÃÃes da razÃo vilo/cripta no duodeno, aumento na concentraÃÃo de IL-1β e KC com o tratamento com 5-FU. O tratamento com BN 52021 (20mg/kg) reverteu à diminuiÃÃo da razÃo vilo/cripta no duodeno de animais c57/black tratados. O tratamento com aminoguanidina (50mg/kg), bem como IL-18 -/-, 5-LO -/- e FAS -/- nÃo apresentaram diferenÃas significativas quando comparados com os camundongos selvagens em relaÃÃo a mucosite por 5-FU. Em relaÃÃo aos ratos, 5-FU (150mg/kg) induziu importante perda de peso, diminuiÃÃo da razÃo vilo/cripta, infiltrado neutrofÃlico e reduÃÃo dos nÃveis de GSH no duodeno, jejuno e Ãleo no 3 dia. No 15 dia apÃs o tratamento com 5-FU as alteraÃÃes encontradas foram restabelecidas. Encontrou-se significativo retarde no esvaziamento gÃstrico e no trÃnsito gastrintestinal em ratos tratados com 5-FU no 3 e 15 dias. Por fim, houve uma hipercontratilidade no mÃsculo liso do fundo gÃstrico e duodenal de ratos no 3 e 15 dia pÃs tratamento com 5-FU. ConclusÃo: 5-Fluorouracil induz mucosite intestinal em camundongos com a participaÃÃo de IL-1β, IL-4, PAF, tambÃm, induz mucosite intestinal em ratos associada a dismotilidade gastrintestinal que persiste com a resoluÃÃo da inflamaÃÃo
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McCormack, Matthew Paul. "The biological effects of constitutively active mutants of the common [beta] subunit of the human IL-3, IL-5 and GM-CSF receptors /". Title page, contents and abstract only, 1998. http://web4.library.adelaide.edu.au/theses/09PH/09phm1305.pdf.
Testo completoAbstract (sommario):
Thesis (Ph.D.)--University of Adelaide, Dept. of Medicine, 1999?Amendments to thesis in pocket on back cover. Copy of author's previously published article in pocket on back cover. Bibliography: leaves 124-172.
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Oliveira, Lanussy Porfiro de. "Atividade analgésica, anti-inflamatóriae vasorelaxante de dois derivados pirazólicos: 5-[1-(4- fluorfenil)-1H-pirazol-4-IL]-2H-tetrazola(LQFM 020) e 5- [1-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-IL]-2H-tetrazola (LQFM 039)". Universidade Federal de Goiás, 2014. http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/4876.
Testo completoAbstract (sommario):
Submitted by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2015-11-11T20:45:46Z
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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES
Inflammation is a complex process that aims to protect the body eliminating the harmful agent and to promote tissue repair is characterized by classic signs: pain, heat, redness and swelling as a result of failure to resolve the inflammatory process may occur loss of function. Control of pain and inflammation leads to the search for new drugs both analgesic and antiinflammatory drugs with good efficacy to aid in the treatment of these deseases. The aim of this study was to evaluate the pharmacological effects of two pyrazole derivatives. In acute nociception tests LQFM 020 (9, 17.5 and 35 mg/kg) and LQFM 039 (17.5, 35 and 70 mg/kg) reduced the number of writhing dose dependent manner to 53, 48 and 35; and 57, 52, 42, respectively, while the control group the number of writhes was 88. In the formalin test this antinociceptive effect was confirmed by the reduction in time reactivity to pain in both test phases, the time in the control group was 78 and 72s in the first phase and 150 and 128s in the second phase, with LQFM for 020 and 039 LQFM in the first phase was to reduce 50 and 47s and the second phase to 97 and 74s respectively. In bending the tail the groups of mice treated with LQFM 020 and LQFM 039 test were not able to increase the latency to thermal stimulus demonstrated that the analgesic effect does not involve central mechanisms. Furthermore, the results of the enzymatic activity of cyclooxygenase (COX) and phospholipase (PLA2) in vitro tests indicated no part of the mechanism of action involved in the activity of these compounds. In vascular reactivity tests LQFM 020 promoted vasorelaxant effect presenting maximum effect (Emax) of 93% in aortic preparations with endothelium and maximum effect (Emax) of 91% without endothelium . LQFM 039 also promoted vasorelaxant effect with maximum effect (Emax) of 80% when tested in preparations with endothelium and maximum effect (Emax) of 76% without endothelium, given this result, we investigated the mechanism of action of these compounds. Our results showed that LQFM 020 and LQFM 039 demonstrated the involvement of NO/cGMP pathway and suggest also the involvement of sensitive Ca2+ channels in the plasma membrane voltage.
A inflamação é um processo complexo que tem como objetivo proteger o organismo, eliminando o agente lesivo, e promover a reparação tecidual sendo caracterizada por: dor, calor, rubor, edema e como consequência da não resolução do processo inflamatório pode ocorrer a perda da função. O controle da dor e inflamação leva a busca por novos fármacos tanto analgésicos quanto anti-inflamatórios com boa eficácia para auxiliar no tratamento destas doenças. O objetivo desse trabalho foi avaliar os efeitos farmacológicos de dois derivados pirazólicos. Nos testes de nocicepção aguda, LQFM 020 (9, 17,5 e 35 mg/kg) e LQFM 039 (17,5, 35 e 70 mg/kg), reduziram o número de contorções abdominais de maneira dose dependente para 53, 48 e 35 e para 57, 52 e 42, respectivamente, enquanto que no grupo controle o número de contorções foi de 88. No teste da formalina este efeito antinociceptivo foi confirmado com a redução no tempo de reatividade à dor nas duas fases do teste, o tempo no grupo controle foi de 78 e 72s na primeira fase e de 150 e 128s na segunda fase sendo que para LQFM 020 e LQFM 039 na primeira fase a redução foi para 50 e 47s e na segunda fase para 97 e 74s respectivamente. No teste de flexão de cauda os grupos de camundongos tratados com LQFM 020 e LQFM 039 não aumentaram a latência ao estímulo térmico demonstrando que o efeito analgésico não envolve mecanismos centrais. Os resultados dos testes de atividade enzimática de cicloxigenase (COX) e fosfolipase (PLA2) in vitro sugere que a inibição destas enzimas não faz parte do mecanismo de ação envolvido na atividade desses compostos. Nos testes de reatividade vascular LQFM 020 promoveu efeito vasorrelaxante apresentando efeito máximo (Emax) de 93% em preparações de aorta com endotélio e efeito máximo (Emax) de 91% sem o endotélio. LQFM 039 também promoveu efeito vasorrelaxante com efeito máximo (Emax) de 80% quando testadas em preparações com endotélio e efeito máximo (Emax) de 76% sem o endotélio, dado este resultado, foi investigado o mecanismo de ação desses compostos. Os resultados mostraram que LQFM 020 e 039 LQFM demonstram o envolvimento da via NO / GMPc e também sugerem o envolvimento de canais de Ca2+ sensíveis à voltagem na membrana plasmática.
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Marangoni, Mário André. "Síntese de 4-trifluormetil-5-(propan-1-ol-3-il)-1H-piridin-2-iminas Nsubstituídas". Universidade Federal de Santa Maria, 2013. http://repositorio.ufsm.br/handle/1/10540.
Testo completoAbstract (sommario):
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorThis work presents a simple and accessible synthetic route for the preparation of a series, of nineteen new N-substituted 4-trifluormethyl-5- (propan-1-ol-3-yl)-pyridin-2-(1H)-imines, obtained from the reaction between 3- (3,4-dihydro-2H-pyran-5-yl)-4,4,4-trifluorobut-2-enenitrile with the following amines: methylamine, ethylamine, propylamine, iso-propylamine, butylamine, sec-butylamine, benzylamine, phenethylamine, 2-methoxy-phenethylamine, 4- methoxy-phenethylamine, 3,4-methoxy-phenethylamine, 4-fluorophenethylamine, 2-chloro-phenethylamine, 3-chloro-phenethylamine, 4-chlorophenethylamine, 2-(1-cyclohexenyl)-ethylamine, 2-N-morpholyl-ethylamine, N,N-dimethyl-ethyl-1,2-diamine e N,N-diethyl-ethyl-1,2-diamine. The 2-pyridinimines were synthetized through a solvent free methodology and in a short reaction time. The purification step was performed with liquidliquid extractions. After evaporation of the solvent, the product was washed with hot hexane to remove any trace of residual amine. The products were obtained with yield between 29-82%. The 2-pyridinimines obtained in this work were characterized by 1H and 13C NMR, 2D NMR, Mass Spectrometry, and Infrared Spectroscopy and their purity confirmed by Elemental Analysis and/or High Resolution Mass Spectrometry.
Este trabalho apresenta uma rota sintética simples e acessível para a preparação de uma série inédita com dezenove compostos 4-trifluormetil-5- (propan-1-ol-3-il)-1H-piridin-2-iminas N-substituídas, a partir da reação entre o 3-(3,4-diidro-2H-piran-5-il)-4,4,4-trifluorbut-2-enonitrila com as seguintes aminas primárias: metilamina, etilamina, propilamina, iso-propilamina, butilamina, sec-butilamina, benzilamina, fenetilamina, 2-metóxi-fenetilamina, 4- metóxi-fenetilamina, 3,4-metóxi-fenetilamina, 4-fluor-fenetilamina, 2-clorofenetilamina, 3-cloro-fenetilamina, 4-cloro-fenetilamina, 2-(1-cicloexenil)- etilamina, 2-N-morfolil-etilamina, N,N-dimetil-etil-1,2-diamina e N,N-dietil-etil- 1,2-diamina. A síntese destes compostos foi realizada através da utilização de uma metodologia livre do uso de solventes em curtos tempos reacionais. A etapa de purificação foi realizada com extrações líquido-líquido. Posteriormente, o produto proveniente da extração, foi lavado com hexano a quente, a fim de remover algum traço de amina residual. Os rendimentos obtidos dos compostos foram em torno de 29-82%. As 2-piridiniminas obtidas neste trabalho foram caracterizadas por Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio, Ressonância Magnética Nuclear de Carbono-13, Espectrometria de Massas e Espectroscopia de Infravermelho, seus graus de pureza comprovadas via Análise Elementar e/ou Espectrometria de Massas de Alta Resolução.
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Souza, Alessandra Hübner de. "Avaliação do potencial antinociceptivo e mecanismo de ação do 2-[5-triclorometil-5-hidroxi-3-fenil-4,5-dihidro-1hpirazol- 1-il] 4-(4 bromofenil)- 5 metiltiazol (b50) em camundongos". Universidade Federal de Santa Maria, 2005. http://repositorio.ufsm.br/handle/1/11110.
Testo completoAbstract (sommario):
Pain is a common symptom in the clinical practice. Therefore, novel analgesic drugs, with more favorable pharmacological properties have been searched. Previous studies from our group showed that the systemic administration of the 2-[5-triclorometyl-5-hidroxy-3-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-yl]-4-(4-bromophenyl)-5-metyl-thiazole(B50) causes antinociception in the acetic acid writhing test. However, it is not know whether such an antinociceptive action involves central or peripheral mechanisms. In this study we investigated the antinociceptive effect of the intrathecal administration of the new pyrazole derivative 2-[5-triclorometyl-5-hidroxy-3-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-yl]-4-(4- bromophenyl)-5-metyl-thiazole (B50) in adult male mice, using the acetic acid writhing induced by acetic acid and hot-plate tests, in order to determine its putative site of action. B50 caused antinociception (200 nmol/ 5 μl, i.t.), 120 minutes after its administration, in the acetic acid writhing assay and 90 minutes after its administration in the hot plate test. Naloxone (8.25 μmol/kg, s.c.) reverted the antinociceptive action of B50 (200 nmol/ 5 μl, i.t.) in the acetic acid writhing assay, suggesting that opioid mechanisms are involved in the antinociception caused by B50. B50 had no effect on spontaneous locomotion or rotarod performance, indicating that the currently reported antinociceptive effect of B50 is not related to unspecific motor effects.Trabalhos realizados em nosso laboratório, demonstraram que a administração sistêmica do pirazoltiazol 2-[5-triclorometil-5-hidroxi-3-fenil-4,5-dihidro-1h-pirazol-1-il] 4-(4 bromofenil)- 5 metiltiazol (B50) provocou antinocicepção no teste das contorções abdominais induzidas por ácido acético 0,8%. Porém, não se sabe se a ação antinociceptiva do B50 é central ou periférica. Nesse estudo, nós investigamos o efeito antinociceptivo da administração intratecal do composto B50 em camundongos adultos machos, usando os testes de contorções abdominais induzidos por ácido acético e o teste da placa quente a ± 50 ºC. O B50 (200 nmol/5 μl, i.t.) causou antinocicepção 120 minutos depois de sua administração no teste das contorções abdominais induzidas por ácido acético e 90 minutos depois de sua administração no teste da placa quente. A Naloxona (8,25 μmol/kg, s.c.) reverteu a ação antinociceptiva do B50 (200 nmol/5 μl, i.t.) no teste das contorções abdominais induzidas por ácido acético, sugerindo que mecanismos opióides estão envolvidos na antinocicepção causada pelo B50. Este pirazol-tiazol não alterou a locomoção espontânea e nem a performance dos animais no cilindro giratório, indicando que o efeito antinociceptivo do B50 não é relacionado a efeitos motores inespecíficos.
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Mortuaire, Geoffrey. "Modulation des mécanismes inflammatoires impliquant les polynucléaires éosinophiles au cours de la polypose naso-sinusienne associée à l'asthme". Thesis, Lille 2, 2015. http://www.theses.fr/2015LIL2S010/document.
Testo completoAbstract (sommario):
Contexte : La polypose naso-sinusienne (PNS) est une maladie inflammatoire chronique multifactorielle dont l’étiologie reste imprécise. Les acteurs de l’immunité innée et acquise sont diversement impliqués avec un rôle central joué par l’éosinophile(EO). L’asthme associé à la PNS est un facteur de résistance à la corticothérapie constituant à l’heure actuelle la seule option thérapeutique médicale.Objectifs : Caractériser sur le plan histologique, biologique et cellulaire les patients atteints de PNS afin de définir des profils phénotypiques inflammatoires en relation avec l’asthme et de préciser les mécanismes d’immuno-modulation de l’EO.Matériel: Une étude prospective était menée incluant les patients atteints de PNS réfractaires au traitement médical. Après recueil du consentement éclairé et accord institutionnel, les sécrétions nasales et les polypes étaient prélevés au bloc opératoire. Les corticoïdes locaux et généraux étaient au préalable arrêtés pendant 1 mois. Etaient réalisés un dosage des marqueurs d’inflammation (interleukine 5 (IL-5), Immunoglobulines E (IgE), eosinophil-derived neurotoxin (EDN), IL-9), une analyse histologique du polype sous microscopie optique et une analyse cytométrique des récepteurs d’adhésion (béta(β) intégrines, CD44), d’activation (CD69) et du récepteur alpha à l’IL-5 (IL-5Rα) sur les EOs purifiés sanguins et tissulaires. Ces paramètres étaient comparés à la présence d’un asthme.Résultats: Une classification histologique des polypes en 3 sous-types était établie: le polype œdémateux riche en EOs (64% des cas), le polype fibreux riche en collagène et glandes sous-muqueuses (9%) et le polype intermédiaire à composante mixte fibreuse et œdémateuse mais à prédominance éosinophile (27%). Il n’existait pas de corrélation entre cette classification et le statut clinique. L’asthme était associé à une plus forte éosinophilie tissulaire (p=0.026). Cette infiltration cellulaire était associée à la présence d’une plus forte concentration en IL-5, IgE et EDN dans les sécrétions nasales et dans le polype chez les patients asthmatiques (p≤0.04). La domiciliation des EOs dans le polype était favorisée par une diminution de l’expression membranaire des βintégrines et du CD44 après migration tissulaire (p≤0.02). Cette migration s’accompagnait d’une activation cellulaire CD69+ et d’une augmentation de l’expression membranaire de l’IL-5Rα sur les EOs purifiés quel que soit le statut clinique des patients. L’expression de l’IL-5Rα sur les EOs tissulaires était relativement plus faible en cas d’asthme associé (p≤0.04). Les analyses fonctionnelles par mise en culture d’EOs purifiés confirmaient le rôle anti-apoptique de l’IL-5 à forte concentration chez les patients asthmatiques. La co-culture IL-5/IL-9 permettait de renforcer cette action anti-apoptotique IL-5 dépendante en induisant l’expression membranaire de l’IL-5Rα chez les patients asthmatiques.Discussion: Ces résultats confirment le rôle majeur de l’EO en particulier chez les patients asthmatiques. L’architecture du polype conséquence du remodelage tissulaire ne détermine pas la cortico-résistance habituellement associée à l’asthme dans la mesure où les sous-types histologiques sont distribués de manière équivalente quel que soit le statut clinique des patients. Le profil inflammatoire (IL-5, IgE, IL-9) conditionne la domiciliation tissulaire des EOs en modulant l’expression des protéines d’adhésion et d’interaction. Il influence aussi la survie tissulaire des EOs en contrebalançant une diminution d’expression de l’IL-5Rα IL-5 dépendante par une synergie d’action IL-5/IL-9 anti-apoptotique [...]Background: The chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) is a plurifactorial inflammatory disease whose etiology is still unknown. Innate and acquired immune agents are key factors with a pivotal role of the eosinophil (EO). Asthma is recognized as a major factor of medical failure. Objectives: Setting histological, biological and cellular patterns of inflammation in CRSwNP in accordance with the asthmatic status of the patient and describing the membrane immune phenotype of EOs both in blood and polyp compartments. Materiel: A prospective study was conducted enrolling patients with medical refractory CRSwNP. With institutional review board agreement, nasal secretions and polyp specimens were harvested through endoscopic surgical procedure. A 1-month corticosteroid wash-out was required prior to surgery. Inflammatory biomarkers measurements (interleukin-5 (IL-5), Immunoglobulins E (IgE), eosinophil-derived neurotoxin (EDN), IL-9), histological study on microscopic slides and cytometric analyses of adhesion receptors (beta(β) integrins, CD44), activation proteins (CD69) and of the IL-5 receptor alpha (IL-5Rα) were performed on purified EOs collected from the blood and the polyp. Data were compared with the asthmatic status of the patients.Results: A histological classification was established. Three subtypes were observed. The edematous polyp with huge EO infiltration (64%), the fibrous polyp with a collagen framework and a large amount of seromucous glands (9%) and the intermediate polyp with mixed fibro-edematous stroma and EO infiltration (27%). No correlation was described between this classification and the clinical status. CRSwNP with concomitant asthma was depicted with a major eosinophilia (p=.026). High IL-5, IgE and IL-9 concentrations in nasal secretions and polyp were also associated with asthma (p≤.04). EO homing into the polyp was partly promoted by the β integrins and CD44 membrane downregulation observed during tissular migration (p≤.02). CD69 activation process and IL-5Rα surface enhancement on EOs were observed in CRSwNP with or without asthma during tissue migration. The IL-5Rα expression was slightly reduced in asthmatic CRSwNP patients by comparison with the non-asthmatic counterparts (p≤.04). In vitro analyses showed the anti-apoptotic function of IL-5 in EOs of the asthmatic patients. The co-culture with IL-5 and IL-9 led to the up-regulation of the IL-5Rα surface expression. Discussion: Our results stress the major role of the EO in particular in asthmatic CRSwNP patients. The remodeling process implied in the polyp formation is not directly involved in the corticosteroid resistance as the 3 subtypes of polyps were evenly observed whatever the clinical status. High IL-5, IgE and Il-9 environment promotes EO polyp migration and activation by the regulation of adhesion and activation proteins on the EO membrane. The synergistic action of pro Th2 cytokines (IL-5/IL-9) balances the IL-5Rα downregulation observed in high IL-5 rate conditions. Conclusion: The cellular and inflammatory phenotype profiles in CRSwNP are correlated to the asthmatic status of the patients. Taken together, our results suggest that processes of immune modulation are key factors of inflammatory homeostasis in CRSwNP. Intricate mechanisms of up and down regulation of cytokines receptors expression could be involved in the incomplete efficacy of targeted therapies whose evaluation is still pending
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Colin, Olivier. "L'enfant autiste en-jeu, joue-t-il un jeu ludique ? : évaluation du niveau ludique du jeu chez 5 enfants autistes et 5 enfants témoins". Montpellier 1, 1996. http://www.theses.fr/1996MON11107.
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Bergami, Giulia. "Il paleolago del Timpone Pataso nel contesto evolutivo del Monte Sant'Angelo (Lipari) durante l'Epoca Eruttiva 5". Master's thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2020.
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In questo lavoro di tesi si è proceduto ad analizzare i depositi piroclastici delle Epoche Eruttive 5a e 5b relative all’attività del Monte Sant'Angelo nell’intervallo temporale tra <114 e 104 ka. Sono state analizzate in dettaglio le sequenze di depositi delle formazioni Timpone Pataso e Serra Pirrera e la loro origine è stata ricondotta a pyroclastic density current (PDC), a variabile concentrazione e contenuto d'acqua (wet), come testimoniato anche dalla presenza di strutture da slumping, di frane sin deposizionali e della presenza di resti vegetali (Chamaerops humilis, Laurus, Pinus, Quercus ilex, cytisus aeolicus, ecc..). Sono stati studiati in dettaglio i depositi del membro tpa della formazione Timpone Pataso, riconducibili ad una successione di riempimento di un paleolago di origine tettonica durante un periodo intereruttivo di quiescenza. Sono state quindi distinte tre sequenze deposizionali (Tipo A, B, C) caratterizzate da un’associazione complessa tra depositi vulcanoclastici e strati di selce. Esse sono state messe in relazione a flussi iperpicnali (Tipo A e B) ed ipopicnali (Tipo C), generati durante piogge intense, che venivano drenati all’interno di un paleolago alcalino (pH>9) con conseguente deposizione di materiale vulcanoclastico e diluizione delle sue acque. Quest’ultimo processo, associato ad un diminuizione del pH a valori minori di 8, è ritenuto responsabile della deposizione delle lamine di selce da acque sovrassature in silice. Le indagini svolte ed i risultati ottenuti sono stati elaborati in collaborazione con il professor Giorgio Gasparotto (Università di Bologna); mentre per i dati paleoambientali ci si è avvalsi della consulenza del Dott. Pietro Lo Cascio, illustre studioso dei paleoambienti eoliani.
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Borri, Enza. "Progettazione sismica di un edificio a 5 piani in c.a. secondo il D.M.14/01/2008". Master's thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2010. http://amslaurea.unibo.it/1328/.
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Ratto, Neto Carlos Alberto. "Planejamento, síntese e caracterização de derivados do 9,10-bis(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-IL)Antraceno". reponame:Repositório Institucional da UFSC, 2015. https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/133216.
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Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2015Made available in DSpace on 2015-06-02T04:07:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 333783.pdf: 2392904 bytes, checksum: bfaf8671475ab5ad53a518e5ffa9d85b (MD5) Previous issue date: 2015
Neste trabalho é descrito o planejamento, síntese e caracterização de uma série de novos compostos contendo o centro 9,10-bis(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)antraceno com sua geometria planejada de modo a apresentar propriedades líquido-cristalinas. As caracterizações estruturais e físicas foram feitas através das técnicas de ponto de fusão, espectroscopia no infravermelho e ressonância magnética nuclear de hidrogênio e carbono. As propriedades térmicas foram analisadas por microscopia ótica de luz polarizada, análise termogravimétrica e escaneamento diferencial de varredura. As propriedades fotofísicas foram estudadas em solução de clorofórmio através de técnicas de espectrometria de absorção no ultravioleta-visível, medidas de fluorescência e rendimento quântico de fluorescência. Nenhum dos compostos apresentou propriedades líquido-cristalinas, atribuídos a falta de coplanariedade do anel antraceno com os anéis 1,3,4-oxadiazol, uma vez que a série homóloga com o benzeno substituindo o antraceno apresentou comportamento mesomórfico. Os compostos apresentaram luminescência, com rendimentos quânticos variando entre 0,24 - 0,26 (referente ao padrão 4,7-bis(feniletinil)-2,1,3-benzo[c]tiadiazol) e deslocamento de Stokes entre 119 - 123 nm. Os resultados obtidos evidenciam que o número de cadeias alcóxi no núcleo não afeta de forma significativa a estabilidade térmica, o rendimento quântico, o deslocamento de Stokes, o comprimento de onda máximo de absorção e o comprimento máximo de onda de emissão. O aumento do número de cadeias alcoxi faz com que o empacotamento molecular no retículo cristalino fique mais impedido, diminuindo os pontos de fusão.
Abstract: In this study, we present the planning, synthesis and characterization of a new series of compounds possessing the core 9,10-bis(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)anthracene, with thought given to correlate its geometry with its liquid-crystal properties. Structural characterization was done through melting point, Infrared spectroscopy and 1H and 13C nuclear magnetic ressonance. Thermal properties were analysed by plane-polarized light optical microscopy, thermogravimetric analyses, and differential scanning calorimeter. Photophysical properties were studied in a chloroform solution applying spectroscopy techniques of absortion in the UV-Visible end of the spectrum, fluorescence values, as well as fluorescent quantum yields. In this series, not a single compound showed any kind of liquid-crystal properties, due to the lack of coplanarity between the anthracene moiety and the 1,3,4-oxadiazole. We can conclude that from the fact that a homologous series made with benzene instead of anthracene showed mesomorphic behaviour. These compounds showed luminescence, with high quantum yields, varying from 0,26 to 0,24 (reference signal 4,7-bis(phenylethynyl)benzo[c][1,2,5]thiadiazole) and Stokes shifting between 119 and 123 nm. The obtained results show how the number of alkoxy side-chains does not significantly affect the thermal stability, quantum yields, Stokes shift or maximum wavelength in both absorbance and emittance. The increase in number of alkoxy side chains blocks molecular packing in the crystal matrix, thus lowering melting points.
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Grund, Lidiane Zito. "Papel das citocinas IL-5 e IL-17A na diferenciação de células produtoras de anticorpos de vida longa (ASC) induzida pelo veneno do peixe Thalassophryne nattereri". Universidade de São Paulo, 2009. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-09022010-114250/.
Testo completoAbstract (sommario):
O veneno do T.nattereri induz uma resposta de memória com a diferenciação de células B B220neg, indicativo de células produtoras de anticorpos de vida longa (ASC). Para avaliar o efeito do veneno na diferenciação de ASCs, camundongos BALB/c foram imunizados e sacrificados nos dias 21, 28, 48, 74 e 120 para avaliação de anticorpos plasmáticos e células B no peritônio, baço e medula óssea. O veneno induziu intensa esplenomegalia, formação de centros germinativos e persistentes níveis de anticorpos específicos IgG1, IgG2a e IgE anafilática. Células B1a e ASC apareceram rapidamente e a população de ASC CD138pos foi dividida em três subtipos (B220highCD43high, B220lowCD43low, e B220negCD43high) que persistiram em diferentes níveis em todos compartimentos. Finalmente, por métodos de neutralização nós sugerimos um papel importante da IL-5 e IL-17 A no desenvolvimento de ASC B220neg e na população B1a e mais ainda, a produção de TNF-a, IL-1b, IL-6, KC bem como a retenção do veneno nas células dendríticas foliculares parece promover os mecanismos para manutenção das ASCs.T. nattereri fish venom induces a memory immune response with the differentiation of B cells B220neg, an indicative of long-lived antibody-secreting cells - ASC. To assess the effect of the venom on differentiation of ASCs, BALB/c mice were immunized with venom and sacrificed at days 21, 28, 48, 74 and 120 to evaluate plasmatic antibodies and B cell subtypes in peritoneum, spleen and bone marrow. The venom promoted splenomegaly, germinal centers formation and persistent levels of specific antibodies IgG1, IgG2a and anaphylactic IgE. B1a cells and ASC emerged rapidly and CD138pos ASCs can be divided into three subsets (B220high CD43high, B220low CD43low, and B220neg CD43high) that persist at different levels in all compartments. Finally, by neutralization methods we suggested an important role for IL-5 and IL-17A on development of B220neg ASCs and B1a population and moreover the production of TNF-a, IL-1b, IL-6, KC as well as the venom retained in follicular dendritic cells seem to provide mechanisms to explain the maintenance of ASCs.
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Gartenschläger, Sören. "Untersuchung der Interleukin-5-Rezeptor-Expression und der Aktivierung humaner eosinophiler Granulozyten Einfluss von Interferon [gamma], transforming growth factor [beta]1 sowie der hämatopoetischen Zytokine IL-3, IL-5 und GM-CSF auf den Aktivierungsmarker CD69 sowie auf die Interleukin-5-Rezeptor-[alpha]-Expression humaner eosinophiler Granulozyten /". [S.l.] : [s.n.], 1999. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=963698958.
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Dumont, Adélie. "L'action ambivalente de l'agent anti-cancéreux 5-Fluorouracile sur les cellules myéloïdes immunosuppressives sous contrôle de l'acide docosahexaénoïque : Rôle de l'inflammasome NLRP3 et de la voie JNK dans la sécrétion de l'IL-1beta". Thesis, Bourgogne Franche-Comté, 2018. http://www.theses.fr/2018UBFCI013/document.
Testo completoAbstract (sommario):
Selon une étude précédente, une limitation à l'efficacité anticancéreuse du 5-Fluorouracile (5-FU) repose sur la sécrétion d'IL-1β par des cellules myéloïdes immunosuppressives (MDSC). La libération d'IL-1β mature provient de l'activation de NLRP3 induite par le 5- FU et de l’augmentation de l’activité de la caspase-1 dans les MDSC, qui favorise la reprise de la croissance tumorale chez des souris traitées avec 5-FU. L'acide docosahexaénoïque (DHA) appartient à la famille des acides gras oméga-3 et possède des propriétés anticancéreuses et anti-inflammatoires qui pourraient améliorer la chimiothérapie à base de 5-FU. Dans ces travaux, nous démontrons que le DHA inhibe la sécrétion d'IL 1β induite par le 5 FU dans une lignée cellulaire de MDSC (MSC-2). Chez des souris porteuses de tumeurs traitées par 5 FU, nous avons montré qu'un régime alimentaire enrichi en DHA réduit la concentration d'IL 1β circulante et la récidive tumorale après une injection de 5 FU. Le traitement par 5 FU conduit à l'activation de JNK dans les MDSC et l'inhibiteur de JNK SP600125 diminue la sécrétion d’IL-1β. De plus, le DHA est capable de contrecarrer l'activation de JNK induite par 5-FU dans les MDSC, entraînant la chute de la libération de l’IL 1β. De plus, nous avons montré que la supplémentation en DHA dans les MDSC exposées au 5 FU diminuait l’activité de la caspase-1 ainsi que la modification des interactions entre NLRP3 et la caspase-1, ASC ou β-arrestine-2. De manière inattendue, la régulation de l'activité de la caspase-1 par le DHA était indépendante de JNK, ce qui suggère que le DHA pourrait contrôler la sécrétion de l’IL 1β par le biais de l'inflammasome NLRP3 et de la voie JNK. Enfin, nous avons trouvé une corrélation négative entre la teneur en DHA dans le plasma et l'induction du niveau d'IL 1β ou de la caspase-1 dans le sang de patients traités par chimiothérapie à base de 5-FU.L’ensemble de ces données fournissent de nouvelles informations sur la régulation de la sécrétion de l’IL-1β par le DHA et son bénéfice potentiel dans la chimiothérapie à base de 5-FUA limitation to 5-Fluorouracil (5-FU) anti-cancer efficacy relies on the secretion of IL-1β by myeloid-derived suppressor cells (MDSC) according to a previous pre-clinical report. The release of mature IL-1β originates from 5 FU mediated NLRP3 activation with increased caspase-1 activity in MDSC and sustains tumor growth recovery in 5 FU treated mice. Docosahexaenoic acid (DHA) belongs to omega-3 fatty acid family and harbors both anti cancer and anti inflammatory properties which might could improve 5 FU chemotherapy. Here, we demonstrate that DHA inhibits 5 FU induced IL 1β secretion produced by a MDSC cell line (MSC-2). In tumor-bearing mice treated with 5 FU, we showed that a DHA enriched diet reduces circulating IL 1β concentration and tumor recurrence after 5 FU injection. 5 FU treatment led to JNK activation in MDSC and JNK inhibitor SP600125 decreased IL 1β secretion. Moreover, DHA was able to counteract 5 FU mediated JNK activation in MDSC leading to the drop of IL 1β release. In addition, we showed that DHA supplementation in 5 FU exposed MDSC decreases caspase-1 activity along with a modification of the interactions between NLRP3 and caspase-1, ASC or β arrestin-2. Unexpectedly, the regulation of caspase-1 activity by DHA was independent of JNK which suggests that DHA could control IL 1β secretion through both NLRP3 inflammasome and JNK pathway. Interestingly, we found a negative correlation between DHA content in plasma and the induction of circulating IL 1β level or caspase-1 activity in patients treated with 5 FU based chemotherapy.Together, these data provide new insights on the regulation of IL 1β secretion by DHA and its potential benefit in 5-FU based chemotherapy
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Codlin, Sandra Maria Susan. "A novel palindromic element common to the granulocyte macrophage colony stimulating factor gene and the Th2 expressed cytokine genes : interleukin (IL) 4, IL 5 and IL 13 acts as a potent enhancer of transcription". Thesis, King's College London (University of London), 2001. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.249674.
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Mirey, Emilie. "L' interleukine-33, un nouvel acteur de la réponse anti-tumorale dans un modèle murin de cancer du côlon". Toulouse 3, 2014. http://www.theses.fr/2014TOU30116.
Testo completoAbstract (sommario):
L'interleukine-33 (IL-33) est une cytokine nucléaire de la famille des interleukines-1. L'IL-33 est exprimée par de nombreux épithéliums en contact avec l'environnement et peut être libérée sous sa forme pleine taille lors de nécrose. Cette forme active peut interagir avec le récepteur ST2 appartenant à la famille des récepteurs de l'IL-1 (IL-1R4). ST2 est présent sur de nombreuses cellules du système immunitaire aussi bien impliquées dans l'immunité innée (cellules lymphoïdes innées de type 2 ou ILC2, mastocytes, NK,. . . ) qu'adaptative (lymphocytes Th2, T CD8,. . . ). L'ensemble de ces propriétés suggèrent que l'IL-33 fonctionne comme une alarmine chargée d'alerter le système immunitaire en cas de dommage cellulaire ou tissulaire. L'axe IL-33/ST2 semble jouer un rôle prépondérant dans les pathologies inflammatoires chroniques, allergiques ou encore infectieuses. Compte tenu de l'implication des alarmines et des membres de la famille IL-1 lors de la tumorigenèse, l'IL-33 pourrait également jouer un rôle important lors de la progression tumorale. Cependant, à ce jour, aucune étude n'a encore caractérisé l'expression et le rôle potentiel de l'IL-33 endogène au cours de la tumorigenèse. Pour réaliser ce projet, nous avons développé un modèle murin invalidé pour l'Il-33 grâce à une stratégie " Gene Trap ". Dans la première partie du travail, nous avons caractérisé le profil d'expression de l'IL-33 chez la souris et nous l'avons comparé à celui décrit précédemment chez l'Homme. Nous avons montré que ce profil d'expression recouvre partiellement celui de l'Homme puisque l'IL-33 est exprimée de manière constitutive par les épithéliums. En revanche, de manière surprenante, l'IL-33 n'est pas retrouvée au niveau de l'endothélium, même si son expression peut être induite dans les cellules endothéliales en contexte inflammatoire comme par exemple lors de colite. Nous avons ensuite utilisé ce modèle murin " Il-33 Gene Trap " pour décrire le profil d'expression de l'IL-33 et étudier son rôle potentiel au cours de la tumorigenèse. Nous montrons que dans un contexte tumoral associé à une inflammation chronique, l'expression de l'IL-33 est fortement induite dans les noyaux des cellules endothéliales et des cellules mésenchymateuses du microenvironnement tumoral, ainsi que dans ceux des cellules cancéreuses. Dans la deuxième partie du travail, nous montrons à l'aide d'un modèle de carcinome du côlon induit chimiquement dans notre lignée invalidée pour l'Il-33, que la perte d'IL-33 augmente la susceptibilité des souris à développer un cancer colorectal. De façon intéressante, la restauration en IL-33 dans ces souris " Il-33 Gene Trap " inhibe le développement des tumeurs du colon. Ainsi, pour la première fois, nous impliquons l'IL-33 dans la réponse anti-tumorale. Nous avons caractérisé les acteurs cellulaires impliqués dans cette réponse anti-tumorale initiée par l'IL-33 et nous avons découvert que les éosinophiles en sont les principaux responsables. Nous montrons que le recrutement et l'activation des éosinophiles, et l'effet anti-tumoral de l'IL-33 sont dépendants de l'IL-5, une cytokine jouant un rôle clé dans les réponses immunitaires de type 2. Nous proposons que dans ce modèle de cancer du côlon, l'IL-33 libérée par les cellules endothéliales, ou l'épithélium transformé est capable d'activer les ILC2, qui vont libérer de grandes quantités d'IL-5, ce qui conduit au recrutement et à l'activation des éosinophiles qui vont à leur tour pouvoir exercer une réponse anti-tumorale. Ainsi, nos résultats suggèrent un rôle clé de la voie IL-33/ILC2 dans l'immunité anti-tumorale et le maintien de l'homéostasie tissulaireInterleukin-33 or IL-33 is a recently discovered nuclear cytokine of the Interleukin-1 family. IL-33 is expressed by several epithelia in contact with the environment and its full length form can be released during necrosis. This active form can interact with the ST2 receptor, a member of the IL-1 receptor family (IL-1R4). ST2 is expressed by several immune cell types involved in innate immunity (Type 2 Innate lymphoid cells or ILC2, mast cells, Natural Killer cells. . . ) and adaptive immunity (Th2 lymphocytes, CD8+T cells,. . . ). All together, these properties suggest that IL-33 is an alarm signal (or alarmin) able to alert the immune system after tissue or cell damage. The IL-33/ST2 pathway plays an important role in chronic inflammatory diseases, infectious and allergic diseases. Since other alarmins and IL-1 family members have been implicated in tumorigenesis, IL-33 could also be involved in tumor progression. However, the potential role of endogenous IL-33 during tumorigenesis has not yet been studied. For this work, we developed an Il-33 knock-out (Il-33 KO) mice model using a "Gene Trap" strategy. In the first part of our study, we characterized the expression profile of endogenous IL-33 in mice. We found that, similar to its human counterpart, murine IL-33 is constitutively expressed in high levels by epithelia from barrier tissues. Surprisingly, IL-33 was not found in the endothelium in mice, but its expression in endothelial cells could be induced during inflammation, for instance during colitis. Then, we used the "Il-33 Gene Trap" model to describe and study the potential role of IL-33 during tumorigenesis. We observed that in a tumor context associated with chronic inflammation, the expression of IL-33 is strongly induced in the nuclei of endothelial cells and mesenchymal cells of the tumor microenvironment as well as tumor cells. In the second part of our studies, we used a chemically induced colon carcinogenesis model in our Il-33 KO mice to show that a deficiency in Il-33 increased the development of colon cancer. Rescue of IL-33 levels in "Il-33 Gene Trap" mice inhibited the development of colonic tumors. We sought to identify which cell types are involved in this anti-tumor response initiated by IL-33 and discovered that eosinophils are the major players. We showed that the recruitment and activation of eosinophils and the anti-tumor effects of IL-33 are dependent on IL-5, a cytokine with a key role in type 2 immune responses. We suggest that in this model of colon cancer, IL-33 is released by endothelial cells and/or transformed epithelial cells, activates the ILC2 population that secretes high levels of IL-5, which in turn, induces the recruitment and activation of eosinophils that contribute to the anti-tumor response. Together, our data suggest a key role of the IL-33/ILC2 pathway in the anti-tumor response and the maintenance of tissue homeostasis
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Sakiyama, Toshio. "Requirement of IL-5 for induction of autoimmune hemolytic anemia in anti-red blood cell autoantibody transgenic mice". Kyoto University, 2000. http://hdl.handle.net/2433/151441.
Testo completo
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Christianne, Batista de Lacerda Pedrosa Sybelle. "Síntese, caracterização e avaliação antitumoral de novos derivados 3-Benzil-5-(Indol-3-il-Metileno)-Tiazolidina-2,4-Diona". Universidade Federal de Pernambuco, 2011. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/3657.
Testo completoAbstract (sommario):
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Previous issue date: 2011Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco
The thiazolidine-2,4-dione are a class of compounds derived thiazolidine. It is a 5-membered ring containing a sulfur atom and a nitrogen atom in positions 1 and 3, respectively, and carbonyl in position 4 and 2. Data in the literature demonstrate the synthetic thiazolidinedione ligands of PPARs as and therefore play some biological activities such as hypoglycemic, antimicrobial, antitumor and anti-inflammatory. This study aimed to: synthesize new derivatives 5 - (indole-3-yl-methylene)-3-benzyl-thiazolidine-2 ,4-dione, by reactions of cyclization, addition of Michael, N-alkylation at position 3 and in the Knoevenagel condensation at position 5 of ring thiazolidine-2,4-dione. The molecules obtained were proved by infrared spectroscopic methods, hydrogen nuclear magnetic resonance and mass spectrometry. It was found that in vitro cytotoxicity of new molecules synthesized in three tumor cell lines: HT29 (colon carcinoma - human), HEP (laryngeal carcinoma - human) and NCI H-292 (human lung cancer). This analysis was part of an initial screening to determine the antitumor potential. The 3-(3-bromo-benzyl)-5-(5-bromo-1H-indole-3-yl-methylene)-thiazolidine-2,4-dione (LPSF/GQ-240) showed the best result for NCI H-292 (human lung cancer) 80.2% of inhibition and HT29 (colon carcinoma - human) 83.1% of inhibition. This antitumor activity in vivo was performed in the model where the Sarcoma-180 which showed high values of inhibition of tumor growth in three doses tested (10, 20 and 40mg/kg) of LPSF/GQ-240 compared to the negative control. These results confirm the importance of derivatives 5-(indole-3-yl-methylene)-3-benzyl-tiazolodina-2,4-dione in the fight against cancer.
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Su, Yung-Chang University of New South Wales & Garvan Institute of Medical Research St Vincent's Clinical School UNSW. "Immune regulation in mouse models of allergic asthma". Awarded by:University of New South Wales & Garvan Institute of Medical Research. St. Vincent's Clinical School, 2006. http://handle.unsw.edu.au/1959.4/26978.
Testo completoAbstract (sommario):
Allergic asthma is an immunological disease, mediated by CD4+ Th2 cells, and its prevalence has increased over recent decades. Features of allergic asthma include airway hyperresponsiveness (AHR), airway eosinophilia, excessive airway mucus production, and increased IgE and Th2 cytokine levels. Airway remodeling with pulmonary fibrosis is noted in the progress of asthma. In this thesis, a murine model of allergic asthma was used to investigate the effect of cyclophosphamide (CY) on asthma and the involvement of regulatory T cells (Treg), and the role of Granulocyte-macrophage colony stimulating-factor (GM-CSF) in allergic asthma by using GM-CSF knockout mice. CY is a cytotoxic agent, which paradoxically augments several immune responses. The first part of this thesis was aimed to study the effects of CY in a murine model of allergic airway inflammation. BALB/c mice were immunized with ovalbumin (OVA) on days 0 and 14, and challenged with aerosolized OVA from days 21 to 27. Some mice additionally received CY on days -2 and 12. In the CY-treated animals, pronounced worsening of inflammatory features was noted, including increases in eosinophil infiltration, epithelial thickness, mucus occlusion and eosinophil numbers in bronchoalveolar lavage fluid (BALF). Increased total and OVA-specific serum IgE were also noted in the CY-treated animals. In cell cultures from peritracheal lymph nodes, the Th2 cytokines IL-4 and IL-5 were elevated in animals treated with CY. It was hypothesized that the effects of CY could be caused by reduced immunosuppression mediated by Treg. mRNA expression of the immunosuppressive cytokines IL-10 and TGF-beta was reduced in the lungs of CY-treated mice. The expression of FoxP3, a marker of naturally occurring Treg, was significantly reduced in spleens, thymuses and peritracheal lymph nodes after the second injection of CY, and in the lung tissue after allergen challenge in CY-treated mice. Furthermore, lung IL-10-producing CD4+ T cells and CTLA-4+-bearing CD4+ T cells were reduced after allergen aerosol challenge in CY-treated mice. Thus CY worsened the features of allergic pulmonary inflammation in this model, in association with increased production of IgE and Th2 cytokines. The reduction in expression of FoxP3 and immunosuppressive cytokines by CY suggests that toxicity to Treg may contribute to the increased inflammation. GM-CSF plays a role in the growth, development, and maturation of bone marrow hemopoietic cells into mature blood cells, and has been proposed to be involved in potentiating the function of inflammatory cells in allergic inflammation. In the second part of this thesis, GM-CSF knockout (KO) mice were used to investigate the role of GM-CSF. In allergic KO mice, airway eosinophils were only shown in the perivascular, but not peribronchial areas in the lung, compared to the allergic wild-type (WT) mice in which eosinophil infiltration appeared in both areas. Eosinophil numbers were drastically reduced in the bronchoalveolar lavage fluid (BALF) of KO mice. IL-5 production in the lung tissue and BALF in allergic KO mice was reduced; similar results were also found in peritracheal draining lymph nodes after in vitro stimulation assays. However, IL-4 and IL-13 production, airway hyperresponsiveness (AHR), and serum IgE production were not affected in allergic KO mice. Surprisingly, lung IFN-gamma mRNA and BALF levels were increased in allergic KO mice. Lung mRNA levels of CCR3, a key chemokine receptor on eosinophils, were significantly reduced in allergic KO mice, whereas expression of the chemokines eotaxin and RANTES were at similar levels in allergic KO and WT mice. Lung mRNA levels of the IFN-gamma-inducible chemokines Mig (CXCL9) and IP-10 (CXCL10), which are antagonists of CCR3, and their receptor CXCR3 were increased in allergic KO mice, compared with allergic WT mice. Data obtained from flow cytometry showed more eosinophils survived in the lung of WT mice than KO mice. Another allergy model, a peritoneal allergy model was performed to investigate inflammation in a different model. Leukocyte subpopulations such as neutrophils, eosinophils, macrophages, and lymphocytes were reduced in the peritoneal lavage fluid of allergic KO mice. The findings revealed that GM-CSF is essential for IL-5 production, pulmonary airway eosinophilia and eosinophil survival. In the absence of GM-CSF, over-production of IFN-???? may induce chemokines, including Mig and IP-10, which are antagonists for CCR3 and may reduce airway eosinophil infiltration. In this thesis, a murine model of allergic asthma has been used to obtain novel findings on the regulation of allergic inflammation. The results with CY are relevant to the treatment of asthma patients with CY and other cytotoxic agents. The findings in the GM-CSF KO mice suggest that GM-CSF is a potential therapeutic target in asthma, and that in assessment of new therapeutic agents for asthma, effects on GM-CSF should be considered.
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Stamford, Henrique da Silva Guerra Aline. "Estudo das Atividades Anti-inflamatória e Antinociceptiva dos Derivados Indol-imidazolidínicos 5-(1H-Indol-3-il-metileno)-2-tioxo-imidazolidin-4- ona (LPSF/NN-56) e 3-(4-Bromo-benzil)-5-(1H-indol-3-il-metileno)-2- tioxo-imidazolidin-4-ona(LPSF/NN-52)". Universidade Federal de Pernambuco, 2011. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/9111.
Testo completoAbstract (sommario):
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Previous issue date: 2011Faculdade de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco
A inflamação é uma resposta vital provocada por patógenos, danos físicos, isquemia, injúrias tóxicas ou auto-imunes com o objetivo de proteger o organismo. É um processo complexo, incluindo atividades de vários tipos de células e dezenas de mediadores protéicos e lipídicos. A fase inicial da inflamação inclui mudanças no fluxo sanguíneo local e acumulação de várias células inflamatórias (neutrófilos, células dendríticas, monócitos, mastócitos e linfócitos). Posteriormente, patógenos, debris celulares e células inflamatórias precisam ser removidas e a integridade e funcionamento normal do tecido restaurado. Apesar do avanço no conhecimento da fisiopatologia da inflamação, os medicamentos atuais ainda apresentam sérios efeitos adversos. Neste estudo, nos propomos a avaliar a atividade anti-inflamatória e antinociceptiva de derivados indolimidazolidínicos (LPSF/NN-52 e LPSF/NN-56) e determinar as concentrações do TNF- α e IL-1β no exsudato inflamatório de animais tratados com os compostos em estudo. Para a avaliação da atividade anti-inflamatória, foram utilizados testes da fase aguda como, bolsão de ar subcutâneo, peritonite e pleurisia induzidos por carragenina e permeabilidade vascular induzida por ácido acético. Para avaliação do efeito antinociceptivo foram realizados os ensaios da nocicepção induzida por ácido acético, formalina e placa quente. No teste do bolsão de ar os melhores resultados foram obtidos com o LPSF/NN-52 (10mg/kg) e LPSF/NN-56 (3mg/Kg) com inibição da migração leucocitária de 72 e 81%, respectivamente em relação ao grupo controle. A indometacina (10mg/kg; 87% de inibição) foi usada como fármaco de referência. Na peritonite, os compostos LPSF/NN-52 (10mg/kg) e LPSF/NN-56 (3mg/kg) inibiram a migração leucocitária em 56 e 55%, respectivamente, em relação ao controle. O fármaco padrão indometacina apresentou inibição de 58%. Em relação à avaliação das citocinas pró-inflamatórias em ambos os testes, as substâncias em estudo diminuíram a concentração de TNF-α e IL-1β. No teste da pleurisia, as substâncias também inibiram a migração leucocitária LPSF/NN-52 (49%) e LPSF/NN-56 (39%) em relação ao grupo controle, porém sua inibição foi inferior aos padrões dexametasona (71%) e indometacina (65%). Os compostos testados diminuíram a permeabilidade vascular induzida por ácido acético. Na nocicepção induzida por ácido acético, as substâncias apresentaram diminuição no número de contorções abdominais em relação ao grupo controle, onde o LPSF/NN-52 inibiu a nocicepção em 52% e LPSF/NN-56 inibiu 63%. O padrão para este teste foi o diclofenano (68%). No teste da formalina, os compostos testados apresentaram efeitos apenas na segunda fase. No teste da Placa quente nenhum dos derivados apresentou inibição da nocicepção. Desta forma, os resultados indicam que os derivados indol-imidazolidínicos testados apresentaram atividade antiinflamatória e antinociceptiva promissoras, provavelmente através da modulação do sistema imune. Sugere-se que a atividade antinociceptiva dos derivados indolimidazolidínicos seja decorrente de mecanismos periféricos, atuando apenas na dor inflamatória
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Wolf, Lucas. "Síntese de heterociclos: 2-alquil/arilcalcogeno-n-(4-aril-1,3-tiazol-2-il)acetamidas e (s)-n-(1-(3-aril-1,2,4-oxadiazol-5-il)alquil)-2-(calcogenofenil) acetamidas derivados de organocalcogênios". Universidade Federal de Santa Maria, 2015. http://repositorio.ufsm.br/handle/1/4271.
Testo completoAbstract (sommario):
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorIn the present work, a series of 2-alkyl/arylchalcogenide-N-(4-aryl-1,3-thiazol-2-yl)acetamide was prepared via addition of aryl or alkyl chalcogenides. This methodology allowed the preparation of new derivatives of 2-amino-1,3-thiazoles in good yields. The compound synthesized is intended to evaluate the biological potential from the antioxidant activity by scavenging capacity of the assay by ABTS and DPPH. Was also developed a methodology for obtaining the compounds (S)-N-(alkyl-1-(3-aryl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-2-(phenylchalcogenide)acetamide derived from (S)-2-(2-(phenylchalcogenide)acetamido)alkanoic acids and arylamidoximes employing microwave irradiation. This synthesis was carried out in three conditions by varying the reaction time, temperature and solvent. The reactions employing microwave irradiation exhibit advantages against reactions using conventional method. These compounds were characterized by 1H NMR, 13C NMR and techniques high resolution mass spectrometry.
No presente trabalho, uma série de 2-alquil/arilcalcogeno-N-(4-aril-1,3-tiazol-2-il)acetamidas foi preparada via adição de calcogenetos de alquila ou arila. Essa metodologia permitiu a obtenção de derivados de 2-amino-1,3-tiazois em bons rendimentos. A proposta dessa síntese tem a finalidade de avaliar o potencial biológico a partir da atividade antioxidante por meio da capacidade sequestradora dos compostos sintetizados através de ensaios de ABTS e DPPH. Também foi desenvolvido uma metodologia para a obtenção dos compostos (S)-N-(1-(3-aril-1,2,4-oxadiazol-5-il)alquil)-2-(calcogenofenil)acetamidas derivados de ácidos (S)-2-(2-(calcogenofenil)acetamido)alcanoicos e arilamidoximas, empregando irradiação de micro-ondas. Para essa síntese foram desenvolvidas três condições reacionais variando o tempo reacional, temperatura e solvente. As reações conduzidas em micro-ondas apresentaram vantagens frente às reações em método convencional. Estes compostos foram caracterizados por técnicas de RMN 1H, RMN 13C e por espectrometria de massas de alta resolução.
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De, Gregorio Davide. "Analisi elettromiografica durante il cammino: confronto di 5 algoritmi per la stima dell'attivazione muscolare del tibiale anteriore e del gastrocnemio". Bachelor's thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2020. http://amslaurea.unibo.it/21366/.
Testo completoAbstract (sommario):
Lo studio del movimento umano è un ramo dell’ingegneria biomedica in forte espansione e di grande interesse sia dal punto di vista clinico-riabilitativo che dal punto di vista sportivo.
I laboratori di analisi del movimento (LAM), in continua diffusione ed espansione, consentono la valutazione e l’analisi funzionale della deambulazione attraverso l’individuazione e l’osservazione di parametri cinematici, dinamici ed elettromiografici.
La strumentazione contenuta in un LAM deve permettere la realizzazione di analisi multifattoriali ovvero deve consentire l’acquisizione in contemporanea di tutti quei parametri necessari alla valutazione del movimento.
Tra le principali tecnologie biomediche contenute in un laboratorio di analisi del movimento troviamo: sistemi optoelettronici, sistemi inerziali, piattaforme di forza, elettromiografi e sistemi di ripresa video.
Questo lavoro di tesi ha come obbiettivo quello di confrontare 5 algoritmi per la stima del pattern di attivazione temporale dei muscoli degli arti inferiori durante il cammino a partire dalla misura elettromiografica bipolare di superficie. I muscoli, e i relativi segnali elettromiografici considerati nello studio, sono il tibiale anteriore, il gastrocnemio laterale e mediale ovvero i principali muscoli coinvolti nel movimento della caviglia durante il ciclo del passo.
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Lindberg, Carl. "Svensk uttagsbeskattnings förenlighet med etableringsfriheten : En analys av 22 kap. 5§ 4 pkt. och 7§ IL samt 17a kap. SBL". Thesis, Internationella Handelshögskolan, Högskolan i Jönköping, IHH, Rättsvetenskap, 2010. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:hj:diva-14429.
Testo completoAbstract (sommario):
The Swedish exit tax legislation in Chapter 22. § 5 p. 4 IL states that businesses who change its tax residence to another Member State within the EES are taxed as having its assets sold at the time of the change of domicile. This legislation was declared incompatible with the freedom of establishment in case RÅ 2009 ref. 30 due to the fact that businesses who changed tax residence were treated worse than businesses that remained within the Member State of origin. Of importance for the outcome of the case was the fact that ECJ had declared exit tax incompatible with the freedom of establishment in two previous cases. In connection with RÅ 2008 ref. 30 the Commission also addressed requirements for Sweden to abolish the restrictive legislation through a reasoned opinion. In the aftermath of RÅ 2008 ref. 30 the legislator drafted a suggestion for new legislation which aimed to make the exit tag legislation in IL compatible with the freedom of establishment. The legislator made clear that the communication from the Commission on exit taxation was of great significance in formulating the legislation, particularly the requirement from the Commission that exit tax ought not to lead to immediate tax consequences for the businesses. The suggested legislation made businesses able to defer payment of the exit tax by introducing a new chapter in SBL. Thus did not the wording of the exit tax legislation in IL change. The suggested legislation was heavily criticized by the respondents in the preparatory legislation and also in legal doctrine. The legislation was, however, adopted and the deferment legislation in Chapter 17a SBL came into force 1 January 2010. The question that arises is whether this addition to the exit tax legislation is a sufficient action to achieve the objective of the legislation. It can be concluded that the situation for businesses changing tax residence is not significantly affected by the introduction of the deferment legislation in Chapter 17a SBL. The fact remains that business changing tax residence still are adversely affected due to the fact that taxation occurs on the exit date, which can have the effect of these businesses being taxed in an earlier phase than resident businesses. Consequently the legislation continue to impose immediate tax consequences in certain cases. The fact that the legislation could be achieved in a less restrictive manner by placing the time of taxation at the real disposal of the assets makes the legislation disproportionate. Furthermore, it is not obvious that the conditions which the deferment is associated with should be seen as proportionate either. Due to the fact that it is ascertain that the conditions in some cases can be costly in terms of valuation costs and that the purpose of the legislation could be achieved in a less restrictive manner by applying directives in the field of mutual assistance and recovery of claims instead of an annual deferment procedure. The conditions could therefore be considered disproportionate in relation to the purpose of the legislation. Nevertheless, the main reason for arguing that the Swedish exit tax legislation should be considered as incompatible with the freedom of establishment is the fact that the legislation does not take full account of the taxed assets potential decrease in value, capable of arising after the businesses transfer of tax residence. Through ECJ-case law it can be noted that decrease in value must be taken into account by either the state of origin or the host state to be considered proportionate. The Swedish exit tax legislation is therefore incompatible with the freedom of establishment in all cases where the host state does not take notice of such decrease in value.
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De, Wekker Lisvia. "Le nombre élevé d’heures de travail perturbe-t-il le rôle parental chez les parents d’enfants de 2-5 ans ?" Thesis, Université Laval, 2014. http://www.theses.ulaval.ca/2014/30776/30776.pdf.
Testo completoAbstract (sommario):
OBJECTIF: Évaluer l’association entre le nombre d’heures de travail des parents et leur rôle parental dans les familles d’enfants d’âge préscolaire qui ont fait partie de l’ELNEJ, 2004-2005. MÉTHODES : Le devis de l’étude est transversal. Le rôle parental a été mesuré par un instrument validé. Des analyses de régression linéaire ont été réalisées, en ajustant pour les facteurs de confusion potentiels. L’effet modifiant de plusieurs facteurs a été évalué. RÉSULTAT : Un nombre élevé d’heures de travail (40h et plus) n’était pas associé à un score parental plus faible, comparativement à un horaire de 30h-39h. Toutefois, le score parental des participants travaillant moins de 30h/semaine était significativement plus élevé (+0,8 p=0,03). Un effet modifiant du genre a été observé. Un nombre élevé d’heures de travail était associé à un score parental plus élevé chez les femmes, mais pas chez les hommes (interaction p=0,07). CONCLUSION : L’horaire de travail <30 heures semble avoir un effet bénéfique sur le rôle parental. Cependant, l’étude suggère que les mères travaillant un nombre élevé d’heures ont également un score parental élevé.OBJECTIVE: To evaluate the association between working hours and parental role, for preschooler’s families who participated in the NLSCY, 2004-2005. METHODS: A cross-sectional design was used. Parenting role was assessed using a validated scale. Multivariate regression models were computed, adjusting for potential confounding factors. Effect modifications of several factors were examined. RESULTS: Long working hours was not associated with lower score for parental role, compared to regular working schedule. However, part time work (<30/week) was associated with higher score (+0.8, p=0.03). A modifying effect of the parent’s gender was found. For women, long working hours were associated with a higher parental role score, but not for men (p interaction =0.07). CONCLUSION: The present study suggests that part-time work might have a beneficial effect on parental role. However, the study also suggests that women who work long working hours per week also have higher parental score.
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GOUVEIA, Allana Lemos Andrade. "Síntese, elucidação estrutural e avaliação da atividade biológica de novas 5-(indol-3-il-metileno)-4-tioxo-tiazolidin-2-onas". Universidade Federal de Pernambuco, 2015. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/14959.
Testo completoAbstract (sommario):
Submitted by Haroudo Xavier Filho (haroudo.xavierfo@ufpe.br) on 2016-01-22T13:42:59Z
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FACEPE
A leishmaniose visceral (LV) é uma doença potencialmente fatal, causada por protozoários do gênero Leishmania e transmitida por insentos flebotomíneos. O Brasil é um dos países mais afetados pela doença, a qual ocorre principalmente em áreas onde os serviços de saúde são limitados. Além disso, os medicamentos usualmente utilizados para o tratamento da enfermidade apresentam incômoda via de administração, efeitos tóxicos severos e algumas cepas já possuem resistência aos fármacos convencionais. Esse fato faz com que a busca por novas alternativas terapêuticas, mais eficazes e menos tóxicas, seja de grande importância. Neste cenário, a química medicinal é imprescindível, pois atua no planejamento e na descoberta de novas moléculas candidatas a fármacos. As tiazolidinas são um grupo de moléculas que possuem uma diversa lista de atividades biológicas relatadas na literatura. Neste trabalho, cinco novos derivados 5-(indol-3-il-metileno)-4-tioxo-tiazolidin-2-onas foram sintetizadas e avaliadas quanto a sua atividade leishmanicida, a partir de testes in vitro frente formas promastigotas de Leishmania infantum, e o ensaio do MTT para a determinação da citotoxicidade. Os compostos GQS-90, GQS-91 e GQS-93, destacaram-se entre os compostos testados, apresentando valores de IC50 que variaram de 0,42 a 23,96 μM. Esses compostos apresentamrem também valores de CC50 que variam de 8,52 a 54,34 μM. A partir dos resultados obtidos, foi possível concluir que três dos cinco derivados utilizados nesse trabalho apresentaram promissor potencial leishmanicida, com bons índices de seletividade, sendo necessários estudos complementares de microscopia eletrônica e ensaios in vivo para melhor elucidar a ação desses compostos.
Visceral leishmaniasis is a potentially fatal disease caused by protozoa of the genus Leishmania and transmitted by sandflies. Brazil is one of the most affected countries by this disease, wich occurs mainly in areas where health services are limited. Furthermore, the commonly used drugs for the treatment of the disease have a troublesome route of administration, severe toxic effects and already have some strains of resistance to conventional drugs. This fact makes the search for new therapeutic alternatives, more effective and less toxic, of great importance.In this scenario, medicinal chemistry is essential because acts in the design and discovery of new molecules drug candidates. The thiazolidines are a group of molecules wich have a different list of biological activities reported in the literature. In this work, five new derivatives 5-(indole-3-il-metileno)-4-thioxo-thiazolidin-2-one have been synthesized and evaluated for antileishmanial activity with in vitro tests using promastigotes forms of Leishmania infantum, and MTT assay for determination of citotoxicity. The compounds GQS-90, GQS-91 and GQS-93 stood out among the others tested compounds, with IC50 values raging from 0,42 to 23,96 μM. From the results obtained, we conclude that three of the five derivatives used in this study showed promising leishmanicidal potential with good indices of selectivity, and electron microscopy studies and in vivo assays are required to further elucidate the action of these compounds.
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Reyes, Zelayarán Joan Manuel. "Determinación de la expresión de los genes de IgA y citoquinas asociadas IL-5, IL-6 Y TGF-Β en mucosa intestinal de crías de alpacas (Vicugna pacos) vacunadas con antígeno clostridial". Bachelor's thesis, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2015. https://hdl.handle.net/20.500.12672/5764.
Testo completoAbstract (sommario):
Determina y compara los niveles de expresión de los genes de IgA y citoquinas asociadas IL-5, IL-6 y TGF-β en la mucosa intestinal de crías de alpaca clínicamente sanas, las cuales recibieron una vacuna oral de antígeno clostridial en dos dosis.Tesis
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Almeida, Leonardo Viana de. "Síntese e determinação da atividade antimicrobiana de 2-[5-nitro-tiofen-2-il]-3-acetil-5-[4-fenil-substituído]-2,3-diidro-1,3,4-oxadiazol frente à cepa ATCC 25923 de Staphylococcus aureus". Universidade de São Paulo, 2009. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-07042010-131506/.
Testo completoAbstract (sommario):
A introdução de um grupo substituinte na molécula de um fármaco promove alterações químico-estruturais que, por sua vez, modificam suas propriedades físicoquímicas. O arranjo espacial de átomos ou grupos de átomos, em especial grupos funcionais, na molécula de um fármaco, expressos por meio de suas propriedades físico-químicas, influenciam direta ou indiretamente na interação fármaco-receptor. Esta, por sua vez, determina aspectos farmacológicos e farmacocinéticos que influem na eficácia terapêutica do medicamento. Assim, uma série de compostos 2-[5-nitro-tiofen-2-il]-3-acetil-5-[4-fenil-substituído]-2,3-diidro-1,3,4-oxadiazolínicos foi planejada e os análogos foram sintetizados, identificados estruturalmente e avaliados in vitro quanto a atividade antimicrobiana frente a Staphylococcus aureus (cepa ATCC 25923), expressa pela determinação da concentração inibitória mínima. Cepas desta bactéria são comuns em infecções hospitalares e frequentemente apresentam caráter de multi-resistência, portanto, alternativas aos fármacos comumente empregados na terapia antibacteriana, especialmente em infecções multi-resitentes, são alvo de estudos e desenvolvimento. Relações entre mudanças estruturais de 2-[5-nitro-tiofen-2-il]-3-acetil-5-[4- fenil-substituído]-2,3-diidro-1,3,4-oxadiazolinas e suas respectivas concentrações inibitórias mínimas podem fornecer informações sobre a influência de propriedades físico-químicas na ação antibacteriana destes compostos, informações estas que podem contribuir para o entendimento das relações entre a estrutura química e a atividade biológica desta classe de compostos, visando a identificação qualitativa e quantitativa das propriedades físico-químicas que influenciam no perfil farmacológico desta classe de compostos. Os grupos substituintes introduzidos nos derivados de 2,3-diidro-1,3,4-oxadizolinas-2,3,5-substituídas contribuem para alterações em suas propriedades físico-químicas, sendo representadas por parâmetros físico-químicos que descrevem a natureza e intensidade da alteração observada. O presente trabalho objetivou identificar, partindo das propriedades físico-químicas, fatores da estrutura química que favoreçam a atividade antimicrobiana dos compostos estudados. A atividade antimicrobiana, expressa pela concentração inibitória mínima, foi determinada pelo procedimento de microdiluição sucessiva, no qual diferentes concentrações de composto a ser analisado foram incubadas em presença de inóculo de Staphylococcus aureus, em meio de cultura líquido. As microdiluições originam concentrações decrescentes a fim de se determinar a menor concentração do composto testado onde o crescimento microbiano foi inibido. Foram realizadas comparações entre as concentrações inibitórias mínimas dos compostos analisados e destas com parâmetros estruturais que representam as propriedades físico-químicas dos compostos. Baseado nas análises comparativas, identificou-se tendências que evidenciam a preponderância de propriedades físicoquímicas sobre a atividade antimicrobiana desempenhada. Constatou-se que a hidrofobicidade influi significativamente na atividade antimicrobiana. Observou-se também que o efeito eletrônico por indução e o volume do grupo substituinte em posição para-fenila também influenciam a ação antimicrobiana, mas estas ainda não foram conclusivas, carecendo de estudos mais aprofundados que levem à compreensão dos fatores estruturais que mais influenciam a ação antimicrobiana de 2-[5-nitro-tiofen-2-il]-3-acetil-5-[4-fenilsubstituído]- 2,3-diidro-1,3,4-oxadiazolinas, de forma a fundamentar o planejamento de futuros candidatos a fármacos antimicrobianos a partir desta classe de compostos.The introduction of a substitute group within a drug molecule promotes chemical-structure shifts, which by consequence, alters its physical-chemical properties. The atomic special design, particularly the one related to functional groups, assumed in a drug molecule, expressed by the physical-chemical properties, interferers directly or indirectly on drug-receptor interaction. Theses effects collaborate to pharmacologic and pharmacokinetics aspects of drugs, interfering with its therapeutic efficient. Therefore, a set of 2-[5-nitro-thiophen-2-yl]-3-acetyl-5-[4- substitued-phenyl]-3,4-dihydro-1,3,4-oxadiazolines compounds was designed and its analogs synthesized, structurally identified, and in vitro assayed due to its antimicrobial activity against ATCC 25923 Staphylococcus aureus strains, through the determination of minimum inhibitory concentration. Strains of such bacterial species are commonly present within hospital infections, and frequently appear as multi-resistant variant. Consequently, alternatives to the agents usually applied in antimicrobial chemotherapy, particularly to multi-resistant infections, are target for drug research and development. Relations among structural shifts on 2-[5-nitro-thiophen-2-yl]-3-acetyl-5-[4-substitued-phenyl]-3,4-dihydro-1,3,4-oxadiazolines compounds and its respective minimum inhibitory concentration may lead to information about the influence of physical-chemical properties in antimicrobial activity. Continually, such information might contribute to the elucidation of chemical structure-biological activity relationship of these compounds. The substitutes groups inserted on 2,3,5-substituted-3,4-dihydro-1,3,4-oxadiazolines derivates contribute to differs the molecule physical-chemical properties, which is represented by its physical-chemical parameters, which describe the nature and intensity of the observed modification. Therefore, the following study aimed to identify, throughout physical-chemical properties, chemical structure factors that favor the antimicrobial activity of the synthesized compounds. The antibacterial activity, expressed as the minimum inhibitory concentration, was quantified by the microdilution method, where gradual concentrations of the tested conpound were incubated within ATCC 25923 Staphylococcus aureus cells suspended in broth medium. The microdilutions originated descending concentrations, in order to spot the minimum concentration whose microbial growth was inhibited. The minimum inhibitory concentration regarded to each compound was correlated to its physical-chemical parameters. Based on observed relations, it could be identified evidences assuming the physical-chemical properties relevance on antimicrobial assay. It was verified that hydrophobic effects interferes with antimicrobial activity, as well as inductive electronic effects and molecular volume of substitute group in para-phenyl position. These factors contribute to physical-chemical properties shifts and therefore play a role on the antimicrobial action. However, these latest two influences were enable to conclude, suggesting the need of more extensive studies. So that, a more profound comprehension about structure factors that interfere with 2,3,5-substitued-3,4-dihydro-1,3,4-oxadiazolines derivates might lead to the rational design of potential antimicrobial agents among this class of compounds.
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Jaime, Bezerra Mendonça Junior Francisco. "Síntese de Glicopiranosídeos 2,3 - insaturados acoplados a heterociclos em C-4. Funcionalização da posição C-5 de glicoheterociclos 4 (5 halo uracil l il) através de reações catalisadas por Pd (0)". Universidade Federal de Pernambuco, 2005. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/2136.
Testo completoAbstract (sommario):
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Previous issue date: 2005Reações catalíticas promovidas por paládio(0) têm sido utilizadas nos últimos anos com sucesso para diversas reações de acoplamento entre carboidratos e bases nitrogenadas como nucleófilos para síntese de nucleosídeos e nucleotídeos com pronunciadas propriedades antivirais e anticancerígenas. Nos últimos 20 anos, paládio(0) também têm se mostrado versáteis ferramentas para a funcionalização de bases pirimidínicas de nucleosídeos, em especial através das reações de Heck, Suzuki, Stille e Sonogashira, resultando também em compostos biologicamente ativos. Essas reações, hoje, devidamente incorporadas aos procedimentos de síntese orgânica são amplamente utilizadas devido as alta regio- e estereosseletividade e amplo espectro de aplicações. O reação de acoplamento entre varios heterociclos e piranosídeos 2,3-insaturados mediado por Pd(0) como catalisador (reação de Tsuji-Trost) forneceu a formação de ligações C-N na posição alílica (C-4) da molécula do açúcar, gerando glicosídeos 2,3-insaturados acoplados a um núcelo heterocíclico nessa posição (105a-h). Os glicosídeos 105d (X = I) e 105e (X = Br) tiveram suas reatividades testados com uma variedade de compostos apresentando funções acetilênicas terminais, vinílicas e arila mediadas por Pd(0) como catalisador (reações de Heck, Stille, Suzuki e Sonogashira) com intuito de promover a funcionalização da posição C-5 do heterociclo uracila. Com esse intuito, a reação de Heck forneceu uma nova substância (106) em baixo rendimento (18%) com configuração E do grupo inserido. O acoplamento de Stille utilizando CuI como cocatalisador forneceu o composto desejado 108 em 86% de rendimento. Em contrapartida, o acoplamento de Suzuki forneceu três novos produtos (107a-c), em baixos rendimentos (∼5%). Acoplamento de Sonogashira produziu os glicoheterociclos (109a-l, 111) em rendimentos de bons a excelentes (41-98%). A reação de 105d com 1-hexino e dietino-1,4-benzeno gerou os esperados 109b e 111, e como produtos secundários 100 e 112, respectivamente. Os ensaios de atividade biológica desses novos compostos estão em andamento e deverão ter seus resultados apresentados brevemente.
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Jenkins, Brendan John. "Activating point mutations in the common ?gb?s[beta]-subunit of the human GM-CSF, IL-3 and IL-5 receptors : implications for receptor function and role in disease / by Brendan John Jenkins". Title page, contents and summary only, 1998. http://web4.library.adelaide.edu.au/theses/09PH/09phj518.pdf.
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Granlund, Annelie, e Ida Karlsson. "Avdragsförbudet för valutakursförluster på näringsbetingade andelar i 25 a kap. 5 § IL : I strid med etableringsfriheten och den fria rörligheten för kaptial?" Thesis, Internationella Handelshögskolan, Högskolan i Jönköping, IHH, Redovisning och Rättsvetenskap, 2015. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:hj:diva-26617.
Testo completoAbstract (sommario):
En valutakursförlust som uppstår till följd av att ett bolag avyttrar näringsbetingade andelar i ett utländskt dotterbolag är enligt svensk gällande rätt inte avdragsgill, vilket följer av 25 a kap. 5 § IL. Det råder oklarhet om huruvida det svenska avdragsförbudet för valutakursförluster på näringsbetingade andelar i utländska dotterbolag strider mot EU-rättens etableringsfrihet och fria rörlighet för kapital. Oklarheterna uppstår på grund av att det inte är tydligt vad som anses hindrande mot en EU-frihet och hur detta bedöms. Det har anförts att hinder anses föreligga om en medlemsstats nationella regler negativt särbehandlar en gränsöverskridande situation om denne belastas med en större skattebörda än vad motsvarande inhemska situation utsätts för. Högsta förvaltningsdomstolen har på grund av ett överklagat förhandsbesked från Skatterättsnämnden begärt förhandsavgörande från EU-domstolen i just denna fråga. Domstolen har att avgöra om den svenska regeln anses hindrande och om så är fallet, bedöma om regelns tillämpning trots detta kan motiveras genom en rättfärdigandeprövning. I skrivande stund har förhandsavgörandet inte meddelats än varför uppsatsen ämnar till att utreda hur utfallet torde bli. Analysen i uppsatsen leder fram till att målet torde pröva den svenska regelns stridighet mot etableringsfriheten och att det, på grund av dess negativa särbehandling av utländska situationer i relation till behandlingen av motsvarande inhemska situationer, strider mot friheten. En rättfärdigandeprövning med hänvisning till upprätthållandet av skattesystemets inre sammanhang leder dock fram till att regelns tillämpning torde kunna motiveras då den avser att undanröja kedjebeskattning och upprätthålla beskattningssymmetri.
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Hecker, Ann-Christine [Verfasser]. "Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF), Interleukin-2 (IL-2), Interferon-α (IFN-α) und 5-Fluorouracil (5-FU) in der Behandlung des metastasierten Nierenzellkarzinoms : eine Phase-I-II-Studie / Ann-Christine Hecker". Berlin : Medizinische Fakultät Charité - Universitätsmedizin Berlin, 2009. http://d-nb.info/1023463822/34.
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Woschnagg, Charlotte. "The oxidative metabolism by eosinophils : Effects of allergen exposure and interleukin-5". Doctoral thesis, Uppsala University, Department of Medical Sciences, 2000. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-514.
Testo completoAbstract (sommario):
In this thesis the oxidative metabolism by blood eosinophils from birch pollen allergic subjects was studied and compared to that by eosinophils from healthy controls, during and out of the pollen season. The effects and mechanisms of in vitro IL-5 priming on blood eosinophils were investigated and compared to the effects of in vivo priming during pollen exposure.
The main findings of this work were that the oxidative metabolism by blood eosinophils taken from pollen allergic subjects is reduced during the pollen season. The eosinophils taken from asymptomatic allergics have a reduced capacity to produce oxygen free radicals as compared to non-allergic controls. The oxidative metabolism by blood eosinophils from allergic subjects is primed in vivo during the pollen season, as compared to the healthy controls and as compared to out of season. IL-5 primed the oxidative metabolism by eosinophils from allergic subjects in a similar way as eosinophils from healthy controls, both during and out of pollen exposure. The total and tyrosine phosphorylation patterns obtained were identical in eosinophils from allergic subjects and non-allergic controls during the pollen season. Spontaneous phosphorylation was the same in both groups and different from that after IL-5 priming. The oxidative metabolism of blood eosinophils is composed of different stages. The initial stage, measured as the t½rises of the CL curves, is an indication of the state of priming of the cell, while the end stage, measured as the peaks of the CL curves, is an estimate of the total radical production by the cells. IL-5 priming affected these two stages differently and the two stages are regulated by different signal transduction pathways and IL-5 priming causes a by-passing of MEK.
In conclusion, in this thesis it is shown that blood eosinophils from allergic subjects are primed in vivo during exposure to their allergen. This in vivo priming leads on one hand to a reduced oxidative metabolism during the pollen season, but also to a faster onset of radical production as a response to certain stimuli. Our data do not provide any evidence of IL-5 involvement in the in vivo priming of blood eosinophils from allergic patients during pollen exposure.
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Hagemeister, Alison [Verfasser]. "Studies on the role of IL-33-induced 5-lipoxygenase-dependent signals and Fc epsilon R1-interacting IQGAP1 in mast cells / Alison Hagemeister". Aachen : Hochschulbibliothek der Rheinisch-Westfälischen Technischen Hochschule Aachen, 2014. http://d-nb.info/1051419735/34.
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Castro, Mirian Cabral Moreira de. "Perfil de expressão gênica de il-5, gm-csf, tgf-1, eotaxina na poliposenasossinusal eosinofílica pós-cirurgia endoscópica e efeito da mitomicina c tópica". Universidade Federal de Minas Gerais, 2010. http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8GRNKX.
Testo completoAbstract (sommario):
Nasosinusal polyposis is a degeneration of the mucosa of the nose and paranasal sinuses with the participation of several inflammatory cytokines. Objective: To compare the differences in the expression of inflammatory genes in eosinophilic nasosinusal polyposis prior and after the topical application of Mitomycin C in the maxillary sinus, and to relate it to their expression in normal tissue. Casuistic and Method: twenty patients with nasosinusal polyposis and six patients with pituitary adenoma were selected and underwent endoscopic surgical treatment. Maxillary sinus mucosa was biopsied at surgery and the left maxillary sinus was submitted to topical application of 3 ml of Mitomycin C O.5 mg/ml for 5 minutes. In the 21st day after surgery a new biopsy was collected from the maxillary sinuses. In the six patients who underwent transsphenoidal surgery for removal of pituitary tumors a biopsy of the normal mucosa of the sphenoid sinus was carried out. The samples were analyzed through RT-qPCR for the expression of IL5, eotaxin, granulocyte macrophage colony stimulating factor and that also transforming growth factor beta-1. Results: It was observed, in the diseased mucosa, an asymmetric distribution for the values of the cytokines. The values of eotaxin diminished after treatment. In the left maxillary sinus, the expression of IL5 was greater in the trans-operatory period (prior to the application of Mitomycin C) compared to normal tissue and to the 21st day after the application of the medication. Conclusion: There was indication of the action of Mitomycin C in the subexpression of IL5. It was also observed the recommendation of the benefit of surgery and corticoid for eotaxin. The expression of cytokines had asymmetrical values, and increased in relation to normal tissue except for beta-1 growth factor.A polipose nasossinusal (PNSE) é uma degeneração da mucosa do nariz e seios paranasais, com participação de várias citocinas inflamatórias. Objetivo: comparar as diferenças de expressão de genes inflamatórios na PNSE pré e pósaplicação tópica de mitomicina C nos seios maxilares e relacioná-las com a expressão dos tecidos normais. Casuística e métodos: foram selecionados 20 pacientes com PNSE e seis com adenoma de hipófise submetidos a tratamento cirúrgico endoscópico. A mucosa dos seios maxilares foi biopsiada no transoperatório; e no seio maxilar esquerdo foram aplicados 3 mL de mitomicina C tópica 0,5 mg/mL durante cinco minutos. No 21° dia pós-operatório, nova biópsia foi colhida nos seios maxilares. Nos seis pacientes submetidos à cirurgia transesfenoidal para exérese de tumor de hipófiise, realizou-se biópsia da mucosa normal do seio esfenoidal. As amostras foram analisadas por RT-qPCR para expressão de IL5, eotaxina, fator estimulador de colônia granulócito macrófago e fator transformador de crescimento beta-1. Resultados: observou-se, na mucosa doente, distribuição assimétrica para os valores das citocinas. Os valores de eotaxina diminuíram após o tratamento. No seio maxilar esquerdo, a expressão de IL5 foi maior no transoperatório (pré-aplicação de mitomicina C) em relação ao tecido normal e em relação ao 21º dia após a aplicação do medicamento. Conclusão: houve indicação da ação da mitomicina C na subexpressão da IL5. Verificou-se indicação do benefício da cirurgia e corticoide para eotaxina. As expressões das citocinas mostraram valores assimétricos e aumentados em relação ao tecido normal, exceto para o fator de crescimento beta-1.
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Souza, Paula Letícia de Melo. "N-glicosilação de 5-(1-(3-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il)-1H-tetrazol catalisada por células fúngicas livres e imobilizadas de Cunninghamella echinulata ATCC 9244". Universidade Federal de Goiás, 2015. http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/5184.
Testo completoAbstract (sommario):
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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES
Biotransformations are powerful tools for optimization of active compounds, diversification and structural modifications, in addition to handling non-functionalized compounds unfeasible by chemical conventional methods. The versatility of microbial systems, in this context, and the numerous entitlements of filamentous fungi have leveraged the use of biotransformations with microorganisms. Glycosylations ate one of the most important and commom modification processes and the use of biocatalysts have set a favorable strategy to this type of reaction. Cunninghamella species, for its enzimatic arsenal, are widely applied, especially for enabling the production of novel drug and cell immobilization hás been evidenced as a tool to express its enzimatic activity.Considering the relevance of amino sugars and their enormous potential in various therapies, the aim of this study was to produce 5-(1-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl)-1H-tetrazole (LQFM 021) derivatives, which contains tetrazole and pyrazole rings, by biotransformation with free and immobilized fungi cells of Cunninghamella echinulata ATCC 9244. Therefore, CLAE methodologies were developed for the analysis of biotransformation kinectics and characterization techniques employed (Nuclear Magnetic Resonance (NMR) and Mass Spectrometry with Ion cyclotron Resonance (FTICR-MS)) of the product. 96-hour incubations were proceeded with free cell Cunninghamella echinulata ATCC 9244, in the PDSM culture medium and immobilized cells in three separate experiments: biofilm incubated in PBS buffer, biofilm incubated in PDSM medium culture and reuse of biofilms, where one derivative was obtained. The structural characterization for the purified derivative obtained in sufficient quantities is a 1-(5-(1-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2H-tetrazol-2-yl)pentane-1,2,3,4,5-pentaol.
As biotransformações são ferramentas poderosas para otimização de compostos ativos, modificação e diversificação estrutural, além da manipulação de compostos não-funcionalizados inviável por métodos químicos tradicionais. A versatilidade dos sistemas microbiano, nesse contexto, e as inúmeras vantagens atribuídas aos fungos filamentosos alavancaram o uso das biotransformações com microorganismos. As glicosilações são um dos mais importantes e comuns processos de modificação e o uso de biocatalisadores tem configurado uma estratégia favorável a esse tipo de reação. Espécies de Cunninghamella, por seu arsenal enzimático, são extensamente aplicadas, principalmente por viabilizarem a produção de novos derivados de fármacos e a imobilização celular é evidenciada como uma estratégia para expressar essa atividade enzimática. Frente à relevância dos aminoaçúcares e seu enorme potencial terapêutico, o objetivo deste estudo foi produzir derivados do 5-(1-(3-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il)-1H-tetrazol (LQFM 021), que contém anéis tetrazólico e pirazólico, a partir da biotransformação por células fúngicas livres e imobilizadas de Cunninghamella echinulata ATCC 9244. Para tanto, foram desenvolvidas metodologias para análise da cinética de biotransformação do LQFM 021, bem como empregadas técnicas de caracterização (Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e Espectrometria de Massas com Ressonância Ciclotrônica de Íons (FTICR-MS) do produto obtido. Foram realizadas incubações de 96 horas com células livres de Cunninghamella echinulata ATCC 9244, em meio de cultura PDSM e com células imobilizadas em três experimentos distintos: biofilme incubado em tampão PBS, biofilme incubado em meio de cultura PDSM e reutilização dos biofilmes, em que foi obtido um derivado do LQFM 021.A proposta estrutural para o derivado obtido, purificado em quantidades suficientes, é de um 1-(5-(1-(3-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il)-2H-tetrazol-2-il)pentano-1,2,3,4,5-pentaol.