Letteratura scientifica selezionata sul tema "Fonctions moléculaires"
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Articoli di riviste sul tema "Fonctions moléculaires":
1
Molcrette, Bastien, Léa Chazot-Franguiadakis, Thomas Auger e Fabien Montel. "Quelques éléments de physique autour des nanopores biologiques". Reflets de la physique, n. 75 (aprile 2023): 18–23. http://dx.doi.org/10.1051/refdp/202375018.
Abstract (sommario):
Les nanopores biologiques sont d’étonnantes machines moléculaires. Ils remplissent une grande variété de fonctions, allant du tri des biomolécules à la transmission des signaux dans nos neurones et au repliement des protéines nouvellement produites. Le membre le plus surprenant de ce club est le pore nucléaire. Il régule le flux de molécules entre le noyau et l’intérieur de la cellule. Ses performances, mesurées par son efficacité énergétique, sa directionnalité ou sa sélectivité, n’ont pas d’équivalent dans les systèmes artificiels. Nous verrons que la compréhension de son fonctionnement permet d’appréhender des phénomènes physiques nouveaux et d’imaginer des systèmes de filtration sélectifs, ainsi que des pompes moléculaires.
2
CORPET, F., e C. CHEVALET. "Analyse informatique des données moléculaires". INRAE Productions Animales 13, HS (22 dicembre 2000): 191–95. http://dx.doi.org/10.20870/productions-animales.2000.13.hs.3837.
Abstract (sommario):
Les données biologiques, en particulier les séquences d’ADN, s’accumulent extrêmement rapidement. Pour exploiter toutes ces données, une nouvelle science est née, la bioinformatique. Accéder de manière rapide et fiable aux données disponibles dans les banques internationales et analyser les données expérimentales produites à grande échelle nécessitent des outils informatiques puissants et en perpétuel développement. Assembler les séquences brutes, trouver les unités fonctionnelles des séquences génomiques, comparer les séquences entre elles, prédire les structures et les fonctions des macromolécules, comprendre les interactions entre les gènes et leurs produits en termes de réseaux métaboliques mais aussi d’évolution des espèces : toutes ces questions nécessitent l’utilisation de la bioinformatique et son développement.
3
Riveline, Daniel, e Karsten Kruse. "Effets collectifs des moteurs moléculaires : fonctions biologiques des oscillations mécaniques". Reflets de la physique, n. 42 (dicembre 2014): 4–9. http://dx.doi.org/10.1051/refdp/201442004.
4
Goud, Bruno, e Daniel Louvard. "Mettre la cellule au coeur de la recherche contre le cancer". médecine/sciences 34, n. 1 (gennaio 2018): 63–71. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/20183401015.
Abstract (sommario):
Les altérations génétiques et très probablement épigénétiques survenant pendant la progression tumorale et le processus métastatique conduisent à une dérégulation générale des grandes fonctions cellulaires. Mais les mécanismes moléculaires mis en jeu restent mal compris. Pour les appréhender, la cellule, unité de base du vivant, reste plus que jamais le niveau essentiel permettant d’intégrer l’impact fonctionnel des processus génétiques et épigénétiques à la lumière de l’économie globale de la cellule normale et cancéreuse, et de ses interactions avec son microenvironnement
5
Berto, Ludovic, Anaëlle Dumazer, Fanny Malhaire, Giuseppe Cannone, Vinothkumar Kutti Ragunath, Cyril Goudet e Guillaume Lebon. "Les avancées récentes dans le domaine de la biologie structurale des récepteurs couplés aux protéines G de la classe C : Le récepteur métabotropique du glutamate 5". Biologie Aujourd’hui 215, n. 3-4 (2021): 85–94. http://dx.doi.org/10.1051/jbio/2021013.
Abstract (sommario):
La classe C des Récepteurs Couplés aux Protéines G (RCPG) comprend plusieurs membres aux fonctions physiologiques importantes comme par exemple les récepteurs des principaux neurotransmetteurs excitateurs (glutamate) et inhibiteurs (GABA) du système nerveux, les récepteurs des goûts umami et sucré et les récepteurs sensibles au calcium. Ces récepteurs possèdent une architecture moléculaire particulière, caractérisée par la présence d’un large domaine extracellulaire (ECD) relié à un domaine membranaire composé de 7 hélices transmembranaires (7TM). De plus, ils forment tous des dimères obligatoires, la dimérisation étant fondamentale pour leur fonction. La fixation d’agoniste dans l’ECD induit l’activation du récepteur. L’activité des agonistes peut être modulée de manière allostérique par des modulateurs positifs (PAM) ou négatifs (NAM), se liant au domaine 7TM. Il est important de comprendre comment les changements de conformation induits par la liaison des agonistes au sein du domaine extracellulaire sont transmis au domaine transmembranaire mais aussi de comprendre les bases structurales et moléculaires de la régulation allostérique des récepteurs de la classe C. Les progrès récents de la microscopie électronique en conditions cryogéniques (cryoEM) ont permis des avancées sans précédent dans le décryptage des bases structurelles et moléculaires des mécanismes d’activation des RCPG de classe C, et notamment du récepteur métabotropique du glutamate de type 5 (mGlu5). Le glutamate entraîne une fermeture et un changement d’orientation des domaines extracellulaires qui induit un mouvement important entre les sous-unités, rapprochant les 7TM et stabilisant la conformation active du récepteur. La diversité de conformations inactives pour les récepteurs de la classe C était inattendue mais propice à une activation possible par des PAM. Ces derniers stabilisent une conformation active des 7TM, indépendante des changements conformationnels induits par les agonistes, représentant un mode alternatif d’activation des récepteurs mGlu. Nous présentons et discutons ici les caractérisations structurales récentes des récepteurs de classe C, en soulignant les résultats qui rendent cette famille de récepteurs unique. La compréhension de la base structurelle de la signalisation des dimères de mGlu représente une réalisation historique et ouvre la voie à l’analyse de la signalisation des dimères de RCPG en général. Ces analyses structurales devraient également ouvrir de nouvelles voies pour la conception de médicaments ciblant cette famille de récepteurs qui sont aussi des cibles thérapeutiques.
6
Adoue, Véronique, e Olivier Joffre. "Les rétrovirus endogènes". médecine/sciences 36, n. 3 (marzo 2020): 253–60. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/2020022.
Abstract (sommario):
Les lymphocytes T CD4 jouent un rôle clé dans le maintien de l’intégrité de l’organisme contre les dangers endogènes et exogènes. Ces cellules représentent donc un espoir thérapeutique majeur dans de nombreuses situations physiopathologiques. Dans cette synthèse, nous discuterons des mécanismes moléculaires qui définissent l’identité et les fonctions de ces cellules en réponse aux signaux de l’environnement. Nous nous intéresserons plus particulièrement aux voies épigénétiques qui coordonnent leur différenciation et leur plasticité. Des données récentes de la littérature suggèrent qu’elles pourraient agir en régulant l’activité de séquences dérivées de rétrovirus endogènes qui auraient été cooptées en modules cis-régulateurs de gènes pour le bénéfice de l’hôte.
7
Calvet, Charlotte, Ghizlene Lahlou e Saaid Safieddine. "Progrès de la thérapie génique". médecine/sciences 34, n. 10 (ottobre 2018): 842–48. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/2018210.
Abstract (sommario):
La perte de l’audition et/ou de la fonction d’équilibration est un problème de santé publique majeur. La surdité touche des millions de personnes dans le monde. Leur prise en charge actuelle repose sur une réhabilitation prothétique sans réelle thérapie curative. Après deux décennies de recherches qui ont permis de progresser dans la physiopathologie de différentes formes génétiques de surdité, des avancées majeures ont été obtenues grâce à des études précliniques utilisant la thérapie génique virale chez l’animal. Ce succès, largement dû à l’amélioration des vecteurs de transfert, pourrait à terme révolutionner la prise en charge de certains malentendants. Nos progrès dans la compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans le fonctionnement de l’oreille interne ont contribué à ouvrir la voie à cette recherche à visée thérapeutique, qui consiste le plus souvent à remplacer localement les gènes endogènes altérés. Le but de cet article est de résumer les progrès récents de la thérapie génique dans la restauration des fonctions cochléaire et vestibulaire dans des modèles murins du syndrome d’Usher, principale cause génétique de surdité associée à une cécité. Nous nous concentrerons sur les approches thérapeutiques présentant le plus fort potentiel d’application clinique.
8
Poulot-Becq-Giraudon, Yiannis, Maria-Angeles Carrillo-de Sauvage e Carole Escartin. "Astrocytes réactifs et maladies cérébrales". médecine/sciences 38, n. 10 (ottobre 2022): 786–94. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/2022104.
Abstract (sommario):
Les astrocytes sont des partenaires essentiels des neurones dans le système nerveux central. En réponse à de nombreuses maladies qui touchent le cerveau, les astrocytes subissent des modifications morphologiques, moléculaires et fonctionnelles : ils deviennent réactifs. Ces changements multiples sont susceptibles d’avoir un impact important sur les neurones, qui dépendent de nombreuses fonctions remplies par les astrocytes. La réponse de réactivité astrocytaire dépend du contexte pathologique. Il est donc indispensable de définir précisément les changements qui se produisent dans les astrocytes réactifs dans chaque situation pathologique, par des approches adaptées et sélectives. Cela permettra le développement de thérapies innovantes ciblant ces cellules partenaires des neurones, ainsi que l’identification de biomarqueurs spécifiques de certaines maladies cérébrales.
9
PHOCAS, F., J. BOBE, L. BODIN, B. CHARLEY, J. Y. DOURMAD, N. C. FRIGGENS, J. F. Hocquette et al. "Des animaux plus robustes : un enjeu majeur pour le développement durable des productions animales nécessitant l’essor du phénotypage fin et à haut débit". INRAE Productions Animales 27, n. 3 (28 agosto 2014): 181–94. http://dx.doi.org/10.20870/productions-animales.2014.27.3.3066.
Abstract (sommario):
L’enjeu majeur du phénotypage animal est d’acquérir une connaissance systémique de la robustesse des animaux d’élevage pour répondre au mieux à une double finalité en termes d’exploitation de la variabilité des aptitudes animales : une sélection éclairée vers des objectifs majeurs pour améliorer l’efficience et la robustesse des génotypes, et un élevage de précision exploitant la variabilité individuelle des animaux pour gagner en résilience à l’échelle du troupeau, ou pour améliorer la conduite à génotype donné. Deux défis majeurs de connaissance, interdépendants et communs à toutes les filières animales, sont à relever pour améliorer la robustesse des animaux : i) comprendre et prédire les compromis entre fonctions vitales, c’est-à-dire les changements de priorités dans l’allocation de ressources limitées ; ii) comprendre et exploiter les aspects temporels de la robustesse au cours de la vie de l’animal pour lui permettre de maintenir son niveau de production dans une large gamme d’environnements sans pour autant compromettre sa reproduction, sa santé et son bien-être. Atteindre ces objectifs nécessite de lever les verrous techniques suivants : i) définir des phénotypes complexes à partir de l’intégration de données obtenues à différentes échelles moléculaires, tissulaires, de l’animal ou d’une de ses fonctions ; ii) mettre en oeuvre des technologies à haut débit pour caractériser à moindre coût et le plus précisément possible le plus grand nombre d’animaux ; iii) développer d’importantes bases de données, des méthodes et outils informatiques performants, nécessaires aux traitements des informations à des fins de modélisation et de biologie prédictive.
10
Kitten, Olivier, e Pierre Martineau. "Les formats alternatifs aux anticorps". médecine/sciences 35, n. 12 (dicembre 2019): 1092–97. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/2019217.
Abstract (sommario):
Les anticorps sont désormais devenus d’une utilisation courante dans un large champ thérapeutique qui n’est plus restreint à la cancérologie et à l’inflammation. Cette explosion du domaine conduit à des besoins nouveaux qui peuvent être mieux remplis par des molécules inspirées mais différentes des anticorps classiques. En particulier, la molécule anticorps a de multiples fonctions qui ne sont pas toujours nécessaires, comme sa capacité à recruter les cellules du système immunitaire, à se lier de façon bivalente à sa cible ou à présenter une demi-vie plasmatique élevée. En revanche, dans la grande majorité des applications, sa remarquable capacité à reconnaître spécifiquement sa cible moléculaire et surtout sa diversité de reconnaissance doivent être conservées. De plus, les anticorps sont des molécules de très haut poids moléculaire, coûteuses à produire et qui présentent des propriétés physicochimiques limitées ne permettant pas leur utilisation dans des milieux agressifs. Finalement, dans certaines applications thérapeutiques, la grande taille de la molécule (environ 150 kDa) peut également limiter sa diffusion dans les tissus et empêcher la reconnaissance de certaines structures moléculaires peu accessibles. Pour répondre à ces limitations, de nombreux formats alternatifs aux anticorps entiers ont été développés au cours de ces vingt dernières années. Les applications couvrent les domaines de la biotechnologie, du diagnostic in vitro et in vivo et de la thérapie. Deux grandes familles de molécules permettent de couvrir ce champ et seront présentées dans cette mini-revue. Une première famille s’appuie sur la diversité naturelle des anticorps mais en en réduisant la taille, comme les fragments d’anticorps classiques (Fab, scFv) ou ceux provenant des camélidés ou des requins (VHH, V-NAR). La deuxième famille a été développée en partant des propriétés finales désirées et notamment la stabilité en milieu extrême et la productivité en système simple et économique de production comme l’utilisation de bactéries et en y greffant des propriétés de liaison comparables aux anticorps par des méthodes d’évolution moléculaire dirigée in vitro. Cette mini-revue se concentrera sur les molécules les plus avancées, mais le domaine est en très forte et rapide expansion. Il faut noter que beaucoup de ces molécules, voire ces approches, sont couvertes par des brevets et sont souvent développées dans le cadre de jeunes sociétés innovantes dont certaines ont déjà été rachetées par de grands groupes de la pharmacie.
Tesi sul tema "Fonctions moléculaires":
1
Guindi, Chantal. "Mécanismes moléculaires conférant aux cellules dendritiques leurs fonctions tolérogènes". Thèse, Université de Sherbrooke, 2013. http://hdl.handle.net/11143/6656.
Abstract (sommario):
Le diabète de type 1 (DT1) est une maladie auto-immune très répandue dans les pays industrialisés. Cette pathologie résulte d'un dérèglement du système immunitaire qui s'attaque aux cellules bêta du pancréas. Au laboratoire, nous utilisons la souris NOD (non obèse diabétique), une souche de souris qui développe de façon spontanée un DT1 similaire à celui retrouvé chez l’homme. Chez la souris NOD, les cellules dendritiques (DCs) sont impliquées dans le bris de la tolérance. Nous avons démontré auparavant que l'injection de GM-CSF permet de générer de cellules dendritiques semi-matures empêchant le développement du DT1 chez la souris NOD. Nous nous sommes ensuite intéressés au mécanisme d'action du GM-CSF. Nous voulions savoir si le GM-CSF affectait les cellules souches au niveau de la moelle osseuse ou s’il affectait les DCs déjà différenciées. Nous avons donc généré des DCs à partir de la moelle osseuse de souris traitées ou non au GM-CSF et nous avons démontré que le GM-CSF affectait directement les cellules souches de la moelle osseuse. Les DCs obtenues de souris traitées au GM-CSF restent dans un état semi-mature et produisent plus d'IL-10 que les DCs obtenues de souris non traitées. Par la suite, nous avons développé un modèle in vitro permettant de générer des DCs similaires à celles retrouvées chez les souris traitées au GM-CSF. Ces DCs ont été dérivées de la moelle osseuse et cultivées avec une faible concentration de GM-CSF (GM/DCs) et ensuite caractérisées comme étant des DCs tolérogènes (tDCs). Ces tDCs ont un phénotype semi-mature et produisent beaucoup de cytokines anti-inflammatoires. Nous avons ensuite étudié les mécanismes moléculaires qui permettaient d'expliquer les différences observées entre les GM/DCs et les DCs immunogènes générées en présence d'IL-4 et de GM-CSF (IL-4/DCs). Nous avons démontré que les protéines composant les complexes NF-?B sont p52/p65 chez les GM/DCs et p52/p65 et p52/RelB chez les IL-4/DCs. De plus, la sous-unité p65 est préférentiellement recrutée au niveau du promoteur de l’IL-10 chez les GM/DCs tandis qu’on la retrouve sur le promoteur de l'IL-12p35 chez les IL-4/DCs. Nous avons démontré qu’une phosphorylation soutenue de ERK1/2 est responsable de la production d'IL-10 en induisant la liaison à l’ADN du facteur de transcription AP-1. Par la suite, nous avons démontré pour la première fois que le facteur de transcription C/EBPß liait l’ADN chez les GM/DCs. L'utilisation de souris déficientes en C/EBPß nous a permis de démontrer que C/EBPß était essentiel pour la résistance à la maturation des GM/DCs. De plus, nous avons démontré que p38 est essentiel à la production d'IL-10 ainsi que pour la synThèse de C/EBPß. La liaison à l’ADN de C/EBPß est dépendante de la GSK3, une enzyme qui peut être inhibée par la PI3K. Nous avons montré que l’utilisation d'inhibiteurs contre la PI3K n'affectait pas la maturation des GM/DCs, mais qu'elle modulait leur production de cytokines. Lorsque la PI3K est inhibée, les GM/DCs produisent de l’IL-23 et de l’IL-6 en plus d'acquérir la capacité de convertir les T naïfs en Th17 . En somme, nous identifions des mécanismes moléculaires clés contrôlant les fonctions tolérogènes des DCs.
2
Mazière, Pierre. "Les fonctions biologiques moléculaires : représentation et modélisation des connaissances". Montpellier 1, 2004. http://www.theses.fr/2004MON13520.
Abstract (sommario):
Avec l'évolution des sciences du vivant, divers aspects ont été rattachés à la. Notion de fonctions biologiques. Depuis les fonctions anatomiques des organes jusqu'aux réactions chimiques catalysées par des enzymes, un même terme désigne encore aujourd'hui des propriétés n'appartenant pas aux mêmes échelles d'observation. Le flou introduit par cette hétérogénéité transparaît au travers des nombreuses bases de connaissance apparues ces dernières années. La représentation, des propriétés fonctionnelles des, molécules du vivant combine différentes méthodes dans l'objectif de décrire l'ensemble des aspects liés à la notion de fonctions biologiques. Pour autant, même combinées les unes aux autres, aucune ne parvient réellement à retranscrire la connaissance présente dans la littérature scientifique. Il en résulte une faible capacité à exploiter ces informations dans le cadre de travaux réalisés à grande échelle, tels que ceux rendus possibles par l'avènement des technologies dites à haut-débit. Si les approches analytiques ont permis d'élucider le fonctionnement de certains mécanismes biologiques en détaillant les propriétés fonctionnelles des molécules qui les réalisent, elles semblent demeurer inefficaces dans le cadre de l'intégration de ces mécanismes au sein, d'un système biologique complexe telle que la cellule. Après une revue des différents aspects se cachant derrière le terme fonctions biologiques, ce document s'attache à montrer la nécessité d'un changement de paradigme dans le but d'améliorer la retranscription des connaissances fonctionnelles 'associées à un système biologique comme la cellule. Au point de vue analytique, posant la question "de quoi est fait un système biologique ?", il semble intéressant de substituer le point de vue systémique: "que fait un système biologique ?". La concrétisation de cette évolution est illustrée par la présentation de deux composants importants du projet SiliCell dont l'objectif, à terme, est de mettre en place un environnement de simulation des processus biologiques à l'échelle moléculaire et cellulaire: Biopsi : ce formalisme est proposé comme un complément à certaines méthodes utilisées actuellement pour décrire la connaissance liées aux processus biologiques. Biopsi est basé sur un ensemble fini d'actions élémentaires dont la combinaison permet de reconstituer la complexIté des processus biologiques. La connaissance fonctionnelle ainsi retranscrite est conciliable avec une exploitation directe des informations, en particulier par des outils informatiques. Deux exemples illustrent les possibilités de traitement rendus accessibles par l'utilisation de Biopsi : la comparaison de la répartition des actions élémentaires utilisées par des organismes de stade' évolutif différent; et la comparaison fonctionnelle du cycle de Krebs tel qu'il est réalisé dans divers organismes. SiliBase : cette base de connaissance met l'accent sur la description des processus biologiques liés aux entités moléculaIres permettant les mécanismes du vivant. Elle exploite les propriétés d'organisation des connaissances fonctionnelles offertes par Biopsi et met en place plusieurs concepts permettant de valoriser les informations qu'elle présente.
3
Gaugain, Claire. "Exploration bioinformatique des relations entre mécanismes moléculaires et fonctions cellulaires". Phd thesis, Université Victor Segalen - Bordeaux II, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00417346.
Abstract (sommario):
L'intégration des données biologiques est un des principaux défis de la bioinformatique aujourd'hui. La mise à disposition de quantités importantes de données concernant tous les niveaux d'organisation de la cellule, nécessite la mise en place de stratégies d'intégration pour rassembler toutes ces données, et ainsi mieux comprendre le fonctionnement de la cellule. Nous nous sommes intéressés à l'exploitation du concept de voisinage pour représenter et intégrer des données biologiques. Dans un premier temps, notre travail met l'accent sur l'importance du choix de la représentation pour mener une intégration efficace. Notre étude sur la représentation du métabolisme a montré que les modes élémentaires sont une alternative pertinente à la représentation classique sous forme de voies métaboliques. De plus, les modes élémentaires nous ont permis de trouver des routes métaboliques utilisées par la cellule en réponse à divers stress. Nous avons également exploité le voisinage dans une perspective de génomique comparative. Nous avons cherché à déterminer si le voisinage d'expression peut être une signature pour les gènes, et s'il peut être utilisé pour caractériser des gènes en établissant des équivalences entre des génomes (orthologues ou gènes fonctionnellement similaires). Les résultats présentés confirment l'intérêt de l'exploration du voisinage, des gènes et de leur produit, pour intégrer des données hétérogènes. L'efficacité de cette exploration est fortement liée au choix de la représentation des connaissances.
4
Gaugain, Claire. "Exploitation bioinformatique des relations entre mécanismes moléculaires et fonctions cellulaires". Bordeaux 2, 2007. http://www.theses.fr/2007BOR21461.
Abstract (sommario):
L'intégration des données biologiques est un des principaux défis de la bioinformatique aujourd'hui. La mise à disposition de quantité importante de données concernant tous les niveaux d'organisation de la cellule, nécessite la mise en place de stratégies d'intégration pour rassembler toutes ces données, et ainsi mieux comprendre le fonctionnement de la cellule. Nous nouds sommes intéressés à l'exploitation du concept de voisinage pour représenter et intégrer des données biologiques. Dans un premier temps, notre travail met l'accent sur l'importance du choix de la représentation pour mener une intégration efficace. Notre étude sur la représentation du métabolisme a montré que les modes élémentaires sont une alternative pertinente à la représentation classique sous forme de voies métaboliques. De plus, les modes élémentaires nous ont permis de trouver des routes métaboliques utilisées par la cellule en réponse à divers stress. Nous avons également exploité le voisinage dans une perspective de génomique comparative. Nous avons cherché à déterminer si le voisinage d'expression peut être une signature pour les gènes, et s'il peut être utilisé pour caractériser des gènees, en établissant des équivalences entre des génomes (orthologues ou gènes fonctionnellement similaires). Les résultats présentés confirment l'intérêt de l'exploration du voisinage, des gènes et de leur produit, pour intégrer des données hétérogènes. L'efficacité de cette exploration est fortement liée au choix de la représentation des connaissancesBiological data integration is one of the major challenge in bioinformatics today. The availability of amounts of data concerning all the level of cell organisation, requires strategies of integration to bring together these data and thus better understand how the cell works. We have focused our work on the use of the concept of neighbourhood in order to represent and integrate data. First, our work emphasizes the importance of the choice of data representation for an efficient integration. Our study on metabolism representation shows that elementary modes are a relevant alternative to the classical representation of metabolism as metabolic pathways. Moreover, elementary modes have enabled us to find metabolic routes used by the cell in response to stressed. We have also used the neighbourhood in a new angle, the one of comparative genomics. We tested if expression neighbourhood of genes (set of genes with close expression profiles) can be a signature for genes, and if it can be used to define functional similarities between genes from different organisms. The work presented here, shows the interest of the exploration of gene and protein neighbourhood in order to integrate heterogeneous data. The efficiency of this exploration is highly related to the choice of knowledge representation
5
Asselin-Mullen, Patrick. "Caractérisation des fonctions moléculaires des isoformes de NudCD1 dans le cancer". Mémoire, Université de Sherbrooke, 2017. http://hdl.handle.net/11143/11504.
Abstract (sommario):
Le cancer est la cause principale de décès chez les canadiens. Cette maladie est
souvent caractérisée par des surexpressions, des sous-expressions et des mutations chez
certaines protéines clés. NudCD1 est un gène ayant été identifié lors de la dernière
décennie comme possédant une forte expression chez des patients atteints de leucémie
myéloïde chronique. La protéine issue de ce gène n'est normalement exprimée qu'au niveau
des tissus sains testiculaires et cardiaques, elle est cependant surexprimée dans différents
cancers. La forte expression de NudCD1 est associée avec des phénotypes tumoraux,
possiblement agissant sur l'activation d'IGF1R qui permettrait les phosphorylations
subséquentes des voies de signalisation passant par AKT et ERK1/2. Le gène de NudCD1
est constitué de 12 exons pouvant être épissés alternativement de manière à produire 3
différentes isoformes. Ces isoformes possèdent une région C-terminale commune de 492
acides aminés et ont une région N-terminale spécifique. Les isoformes 2 et 3 ne sont
présentement que peu caractérisées et leur rôle potentiel ou présence dans le cancer est
inconnu. Cette étude nous suggère que les différentes isoformes de NudCD1 possèdent
des fonctions différentes dans le cancer. L'expression de ces différentes isoformes a été
mesurée au niveau des transcrits d'ARNm ainsi qu'au niveau des protéines dans différentes
lignées cellulaires cancéreuses et non-cancéreuses, principalement de types colorectales.
NudCD1-1 est exprimée fortement au niveau transcriptionnel et protéique, l'isoforme 2
n'est pas exprimée dans les lignées cellulaires étudiées alors que la troisième isoforme est
présente faiblement au niveau d'ARNm chez la majorité des lignées étudiées. La stabilité
protéique des isoformes a également été mesurée et démontre que NudCD1-2 et NudCD1-3
sont dégradées rapidement par le protéasome. L'observation microscopique des isoformes
par immunofluorescence a démontré que les isoformes n'ont pas la même localisation
cellulaire, la première étant principalement nucléaire, la deuxième majoritairement
cytoplasmique et la troisième est pancellulaire, Des expériences de spectrométrie de masse
en tandem couplées à la méthode de quantification SILAC ont démontré l'interaction entre
la protéine NudCD1-1 et DHX15. Ces mêmes expériences ont montré que NudCD1-2
pourrait interagir au niveau du cytosol avec HSP90 dans la réponse aux chocs thermiques
et le mouvement nucléaire alors que NudCD1-3 pourrait également agir avec ces protéines
en plus de jouer un rôle dans la transcription. L'interaction NudCD1-1 et DHX15 suggère
que la protéine pourrait agir au niveau du spliceosome ainsi que la transcription afin de
médier l'activation d'IGF1R pour mener au phénotype tumoral. Ces résultats suggèrent que
les différentes isoformes ont des fonctions différentes dans la cellule, mais ne sont pas
toutes impliquées dans le cancer, en plus d'approfondir les connaissances sur l'action de
NudCD1-1 dans le cancer.
6
Cluzel-Grangeasse, Caroline. "Caractérisation et fonctions des domaines moléculaires de l'aminopropeptide d'un collagène fibrillaire d'oursin". Lyon 1, 2000. http://www.theses.fr/2000LYO1T220.
7
Sarkissian, Gaïané. "Récepteur C-ErbA bêta des hormones thyroïdiennes : expression, fonctions, pathologies moléculaires associées". Aix-Marseille 2, 1999. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/1999AIX20665.pdf.
Abstract (sommario):
Les hormones thyroïdiennes (HT) agissent principalement par l'intermédiaire de récepteurs nucléaires qui sont les produits homologues de deux gènes c-erb Aα et c-crb Aβ. Nous nous sommes particulièrement intéressée aux récepteurs de type β (TRβ). Le syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes (RHT) est associé à la présence de mutations de TRβ. Nous avons recherché des mutations chez des patients atteints de ce syndrome et identifié seize mutations différentes dans 22 familles. Huit de ces mutations étaient nouvelles et six d'entre elles ont fait l'objet d'une étude des altérations fonctionnelles du TRβ muté produit in vitro par mutagénèse dirigée. Nous avons mis en évidence une nouvelle région de mutations dans TRβ (Q374K, R383C) et montré qu'il était possible de dissocier l'effet dominant négatif des TR mutés de leur capacité à s'hétérodimériser avec RXR (1280V). La mutation T329N est associée à un phénotype inhabituel dans les RHT. Une autre mutation (V444A) est par contre associée à un état d'hypersensibilité aux HT. Les caractéristiques fonctionnelles du Trβ muté sont en accord avec la symptomatologie du patient et étayent l'hypothèse d'une hypersensibilité constitutionnelle aux HT. Par ailleurs, dans la lignée préadipocytaire Ob17, qui requiert T3 pour se différencier en culture, nous avons mis en évidence une expression transitoire de TRβ à un stade précoce de la différenciation. Cette expression est concomitante à, ou précède, celle d'autres marqueurs de l'adipogenèse qui ne se produit pas en son absence. Ceci suggère fortement l'implication de TRβ dans la transition préadipocyte-adipocyte. Les résultats obtenus ont apporté un certain nombre d'informations concernant l'existence de nouvelles mutations associées à des pathologies avec troubles de sensibilité aux HT et les particularités d'altérations fonctionnelles, en particulier dans le cadre d'effet dominant négatif exercé par les TR mutés. L’existence d'un rôle spécifique de l’isoforme TRβ est étayée.
8
Mafra, Lopes Junior Osvaldo. "Retrouver les structures de Lewis à partir des fonctions d'onde". Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066581.
Abstract (sommario):
La difficulté pour interpréter les résultats issus de la mécanique quantique est toujours un souci pour les chimistes. Plusieurs méthodes ont été proposées pour extraire, à partir de fonctions d'onde, des images permettant au chimiste de mieux comprendre la structure électronique et les propriétés des molécules et des cristaux. C'est dans cette famille des méthodes interprétatives que rentre la méthode MPD développée au cours de cette thèse, qui consiste à chercher des domaines de l'espace pour lesquels la probabilité de trouver un nombre donné d'électrons est maximale. Cette recherche est un problème d'optimisation, qui exige le développement d'algorithmes d'optimisations adaptés. Dans un premiers temps un algorithme simple d'optimisation discrète a été utilisé. Cet algorithme ne s'est pas avéré suffisamment efficace. Un nouvel algorithme, basé sur la définition d'une direction de montée, a alors été implémenté, se montrant beaucoup plus efficace et précis. Le programme écrit a permis d'explorer les potentialités interprétatives de la méthode MPD dans un certain nombre de systèmes modèles, pour des fonctions de type Hartree-Fock. La méthode MPD a fourni des résultats satisfaisants dans la recherche de domaines associés à des liaisons covalentes et aux paires libres des atomes, et a permis de trancher entre les deux principales images proposées pour la liaison à trois électrons. Quelques limites de la méthode et des questions ouvertes ont été mises en évidence lors des applications, et discutées, notamment les questions de multiplicité de solutions et de la répartition de l'espace entre ces solutions.
9
Defranceschi, Mireille. "Détermination de fonctions d'onde moléculaires dans l'espace des impulsions : de H₂ à HN (N=∞)". Paris 11, 1985. http://www.theses.fr/1985PA112349.
Abstract (sommario):
Cette thèse présente une résolution numérique itérative des équations de HF type SCF ou MC SCF décrivant un système chimique dans l’espace des impulsions. La méthode d’obtention de ces équations et les algorithmes numériques de résolution sont donnés dans le cas général puis sont appliqués à H₂, H₃, Li₂, (H)n (n = ∞ : chaîne linéaire). Cette méthode a permis d’obtenir pour la première fois des fonctions d’onde numériques de molécules de plus de deux atomes ; Les fonctions d’onde obtenues sont indépendantes du choix des fonctions d’essai qui, en respectant la symétrie du problème, peuvent être aussi simples que possible : le résultat du processus itératif met en jeu implicitement les fonctions de base qui interviendront dans la description du système, sans les avoir postulées au départ. Les foncions ont été utilisées pour l’étude de cartes de densité d’impulsions et le tracé de profils Compton théoriques. En conclusion sont suggérés quelques développements et applications possibles.
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Charrin, Bénédicte. "La huntingtine et les moteurs moléculaires : fonctions dans le trafic intracellulaire et la mitose". Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA11T020.
Libri sul tema "Fonctions moléculaires":
1
Prescott, David M. La cellule: Principes moléculaires des structures et des fonctions cellulaires. Paris: Flammarion, 1989.
2
Philippe, Tracqui, e Demongeot Jacques, a cura di. Éléments de biologie à l'usage d'autres disciplines: De la structure aux fonctions. Les Ulis Cedex A: EDP Sciences, 2003.
Capitoli di libri sul tema "Fonctions moléculaires":
1
Kappeler, L., C. De Magalhaes Filho, P. Leneuve, J. Xu, N. Brunel, C. Chatziantoniou, Y. Le Bouc e M. Holzenberger. "La nutrition lors de la période postnatale précoce détermine la fonction somatotrope chez la souris". In Aspects biologiques, moléculaires et cliniques de l’axe GH/IGF-I, 119–42. Paris: Springer Paris, 2012. http://dx.doi.org/10.1007/978-2-8178-0196-4_11.
2
Ngô, C., Y. De Rycke, D. Mouttet, F. Reyal, V. Fourchotte, F. Hugonnet, M. C. Falcou et al. "Validation dans le temps d’un nomogramme prédictif de positivité du ganglion sentinelle axillaire en fonction des sous-types moléculaires de cancer du sein". In Cancer du sein : surdiagnostic, surtraitement, 305–6. Paris: Springer Paris, 2012. http://dx.doi.org/10.1007/978-2-8178-0249-7_83.
3
"Chapitre 28. Intégrale de configuration Fonctions de distribution moléculaires". In Le concept d'activité en chimie, 295–304. EDP Sciences, 2020. http://dx.doi.org/10.1051/978-2-7598-2449-6-030.
4
"Chapitre 28. Intégrale de configuration Fonctions de distribution moléculaires". In Le concept d'activité en chimie, 295–304. EDP Sciences, 2020. http://dx.doi.org/10.1051/978-2-7598-2449-6.c030.
5
"Chapitre 41. Fonctions de distribution moléculaires dans le cas de mélanges binaires". In Le concept d'activité en chimie, 411–14. EDP Sciences, 2020. http://dx.doi.org/10.1051/978-2-7598-2449-6-043.
6
"Chapitre 41. Fonctions de distribution moléculaires dans le cas de mélanges binaires". In Le concept d'activité en chimie, 411–14. EDP Sciences, 2020. http://dx.doi.org/10.1051/978-2-7598-2449-6.c043.
7
VAYSSE-ZINKHÖFER, Wilhelm, e Guy-Franck RICHARD. "ADN satellite, microsatellites et minisatellites". In Fonction et évolution des séquences répétées dans les génomes, 299–345. ISTE Group, 2024. http://dx.doi.org/10.51926/iste.9119.ch7.
Abstract (sommario):
Les séquences d'ADN répétées en tandem, microsatellites et minisatellites, sont une composante importante de l'instabilité des génomes eucaryotes. Utilisés dans des applications pratiques telles que tests de paternité ou médecine légale, ils sont aussi à l'origine de nombreuses maladies neurologiques ou développementales chez l'homme. Les mécanismes moléculaires à l'origine de leur instabilité au cours du temps, ainsi que les différents modèles évolutifs sont décrits.
8
COLAS, Maggy, Patrick SIMON, Michel MERMOUX e Ganesh D. SOCKALINGUM. "Infrarouge et Raman : de la spectroscopie à l’imagerie". In Spectroscopies vibrationnelles, 197–220. Editions des archives contemporaines, 2020. http://dx.doi.org/10.17184/eac.4201.
Abstract (sommario):
Les spectroscopies infrarouge et Raman décrites en détails dans les chapitres précédents permettent donc de caractériser finement les objets sondés. Si ces objets sont hétérogènes, cette caractérisation sera différente en fonction de l'endroit sondé. Plusieurs mesures ponctuelles permettront d'affiner la réponse, mais souvent, cette description restera incomplète. L'hétérogénéité peut être de différentes origines: échantillons constitués de différentes phases, différentes compositions moléculaires, gradients de concentration, variations locales de propriétés (contraintes mécaniques, indices optiques, température, etc.). Les spectroscopistes ont alors développé des techniques d’imagerie, qui trouveront naturellement leur intérêt dès lors que les hétérogénéités de compositions ou de propriétés ont des dimensions comparables aux résolutions spatiales de ces méthodes.
9
Coulon, Antoine, Guillaume Beslon, François Chatelain, Alexandra Fuchs, Olivier Gandrillon, Mathieu Gineste, Jean-Jacques Kupiec, Camila Mejia-Perez e Andras Páldi. "Chapitre 3. Mécanismes moléculaires et fonction biologique de la variabilité de l’expression génique à l’échelle de la cellule unique : une approche systémique". In Le hasard au cœur de la cellule, 82. Editions Matériologiques, 2011. http://dx.doi.org/10.3917/edmat.kupie.2011.01.0082.