Letteratura scientifica selezionata sul tema "Déprivation androgénique"

Les traitements médicaux de l’hyperplasie bénigne et du cancer de la prostate reposent essentiellement sur l’inhibition de la signalisation androgénique. Bien qu’initialement efficaces, ces traitements sont tôt ou tard confrontés à une résistance thérapeutique. Des données récentes de séquençage d’ARN sur cellules uniques montrent que les cellules luminales survivant à la déprivation androgénique dans ces contextes pathologiques présentent un profil moléculaire semblable à celui de cellules luminales progénitrices, présentes en faible quantité dans un contexte physiologique. Ce profil moléculaire pourrait constituer un hub de résistance à la castration et résulter, en partie, de la reprogrammation des cellules luminales tumorales. L’inhibition thérapeutique de cette plasticité cellulaire constitue une piste prometteuse pour limiter la progression du cancer prostatique.

La déprivation androgénique est un traitement de référence du cancer de la prostate avancé. De nouveaux agents bloquant de façon puissante l’axe du récepteur des androgènes ont été conçus pour les patients présentant une résistance à la castration. Parmi eux, l’enzalutamide et l’acétate d’abiratérone ont été approuvés pour le traitement du cancer de la prostate métastatique en combinaison avec une déprivation androgénique. La déprivation androgénique seule est susceptible d’impacter la cognition. Les personnes âgées constituent la majorité des patients traités pour un cancer de la prostate et sont plus à risque de présenter des troubles cognitifs. Chez ces patients, les troubles de la cognition sont susceptibles de se répercuter sur l’autonomie et le déroulement des soins. Cette thèse avait pour objectif d’évaluer l’impact cognitif des hormonothérapies du cancer de la prostate. Une méta-analyse a été menée pour identifier les aspects de la cognition les plus affectés par ces hormonothérapies. Elle a montré un déclin de la cognition subjective (auto-perception de la cognition mesurée par questionnaire) au cours d’une déprivation androgénique seule ou associée à une hormonothérapie de nouvelle génération. De plus, une étude a été conduite auprès de patients âgés de 70 ans et plus traités par enzalutamide ou acétate d’abiratérone pour un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Avant l’initiation du traitement, ces patients âgés présentaient des troubles cognitifs fréquents. L’ajout de l’enzalutamide ou de l’acétate d’abiratérone à la déprivation androgénique a impacté la cognition objective (vitesse de traitement et attention, mesurées avec des tests) et la cognition subjective<br>Androgen deprivation is a standard-of-care option for advanced prostate cancer. New androgen receptor pathway inhibitors have been developed for patients with castration resistance. Among them, enzalutamide and abiraterone acetate are used for the treatment of metastatic prostate cancer in combination with androgen deprivation therapy. Androgen deprivation alone is known to impact cognition. Elderly patients, who represent the majority of prostate cancer patients, are at higher risk of cognitive impairment. In these patients, cognitive impairment can affect their autonomy and the course of care.This thesis aimed to evaluate the cognitive impact of hormone therapy for prostate cancer. A meta-analysis was conducted to identify the cognitive domains most affected by these treatments. It revealed a decline in subjective cognition (self-perceived cognition assessed with questionnaire) during androgen deprivation therapy alone or in combination with next-generation hormone therapy. In addition, a study was conducted with patients aged 70 and older, treated with enzalutamide or abiraterone acetate for metastatic castration-resistant prostate cancer. Before treatment, these patients exhibited frequent cognitive impairment. The addition of enzalutamide or abiraterone acetate to androgen deprivation therapy impacted both objective (processing speed and attention, assessed with cognitive tests) and subjective cognition

La déprivation androgénique est la pierre angulaire du traitement du cancer de la prostate (CaP), mais la plupart des patients deviendront réfractaires à la castration (CRPC). En outre, les immunothérapies par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ne sont pour l’instant pas un standard dans la prise en charge de ce cancer en raison de son environnement immunosuppresseur. Notre hypothèse est que pour accroître la sensibilité des patients aux traitements immuno-modulateurs (déprivation androgénique, inhibiteurs des points de contrôle immunitaire et autres), il faudrait restaurer l’environnement immunitaire systémique de l’hôte, et rétablir ainsi un microenvironnement intra-tumoral immuno-reactif de manière plus précoce dans la prise en charge de la maladie.Étant donné que les patients atteints d'un cancer avancé peuvent présenter une dysbiose intestinale, qu’on sait que la composition du microbiote intestinal joue un rôle essentiel dans le succès de tout traitement immuno-modulateur, nous avons donc analysé l'impact du système immunitaire, de la composition du microbiote intestinal et la relation entre les deux composants sur la durée de l’hormono-sensibilité chez les patients atteints de CaP et dans un modèle murin de cancer de la prostate (Lignées Myc-CaP).Tout d'abord, en utilisant des anticorps depletant les lymphocytes CD4 ou CD8 et des souris nudes- athymiques, nous avons démontré le rôle clé des lymphocytes T dans le temps jusqu’à résistance à la castration. Ensuite, à l'aide d'expériences d'antibiotiques à large spectre, de « cohousing », de transplantation microbienne fécale (FMT) et d’utilisation de probiotiques immunogènes nous avons dévoilé le rôle fondamental du microbiote intestinal de l’hôte dans le contrôle de la croissance des tumeurs pendant la suppression androgénique. Troisièmement, la métagénomique des fèces couplées aux analyses métabolomiques sanguines ont mis en évidence des changements significatifs associés à la castration et aux manipulations du microbiote. Enfin, l’intégrité du thymus semble être compromise par la présence du cancer de la prostate, que la castration ne restaure pas. Néanmoins, un microbiote sain restaurerait la thymopoïèse et l'émigration des lymphocytes matures associés à une immunosurveillance anticancéreuse efficace. Dans l'ensemble, nous démontrons que la déprivation androgénique permet d'obtenir une efficacité anti-cancéreuse optimale et de longue durée, de manière dépendante des lymphocytes T lorsque la dysbiose intestinale est compensée par la FMT d’individus sains ou par des probiotiques immunogènes. Par ailleurs ce renforcement du tonus immunitaire de l’hôte permettrait de sensibiliser le cancer de la prostate aux traitements ultérieurs par immunothérapie<br>Androgen deprivation therapy (ADT) is the backbone treatment for Prostate cancer (PCa), but most patients will become refractory to castration (CRPC). In addition, immune checkpoint blockade may not be an option for CRPC. Given that advanced cancer patients may exhibit a gut dysbiosis and the pivotal role of the intestinal microbiota composition in dictating the success of chemo-and immuno-therapy, we analyzed the role of the immune system, the impact of the gut microbiota and the inter-relationship between both components in the time to CRPC in PCa patients and in a mouse model of prostate cancer (MyC-CaP cell line). First, using CD4 or CD8 depleting antibodies and athymic nude mice, we demonstrated the key role of T lymphocytes in the time to progression during ADT. Secondly, using cohousing experiments, fecal microbial transplantation and broad spectrum antibiotics, we unveiled the seminal role of the host microbiota in governing tumor growth control during ADT. Third, metagenomics coupled with metabolomics analyses highlighted significant changes associated with ADT, their physiological relevance being currently investigated. Finally, while the development of PCa compromises the thymus integrity despite ADT; healthy microbiota restores thymopoiesis and the emigration of mature lymphocytes associated with effective anticancer immunosurveillance. Altogether, ADT mediates a full blown T cell-dependent anti-PCa cancer efficacy when intestinal dysbiosis is compensated by FMT or immunogenic probiotics