Tesi: "Cou – Tumeurs"

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Duclos, Thierry. "Hémangioendothéliosarcome de la tête et du cou du sujet âgé". Montpellier 1, 1994. http://www.theses.fr/1994MON11112.

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Dolivet, Gilles. "Connaissance de la carcinogenèse des carcinomes de la tête et du cou : intérêt du transfert du gène de la protéine P53 dans les carcinomes épidermoi͏̈des de la tête et du cou par vecteurs synthétiques dérivés de la polyéthylénimine : études pré-cliniques in vitro et in vivo". Nancy 1, 2001. http://www.theses.fr/2001NAN11317.

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Thariat, Juliette. "Rôle pronostique et prédictif des biomarqueurs des voies de signalisation du REGF et des interactions stroma-tumeur dans les tumeurs de la tête et du cou". Nice, 2012. http://www.theses.fr/2012NICE4035.

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Abstract (sommario):

Les données précliniques suggèrent une synergie entre gefitinib, inhibiteur de la tyrosine kinase du REGF et irradiation dans les cancers de la tête et du cou. L’essai GORTEC 2004-02 i) testait le bénéfice du gefitinib associé à une radiochimiothérapie postopératoire chez des patients à risque intermédiaire ou élevé de rechute sur leurs caractéristiques histocliniques. Ii) recherchait des facteurs (voies REGF, interactions tumeur-stroma, apoptose, cycle cellulaire, human papilloma virus) prédictifs de survie sous gefitinib. Iii) comparait l’expression du REGF par binding, Western blot (WB), et immunohistochimie (IHC) sur tissue microarrays. Sur 79 tumeurs, les distributions de l’expression du REGF étaient méthode-dépendantes. Des corrélations étaient observées entre binding assay et WB ou IHC ou REGF phosphorylé avec REGF total en WB ou binding. L’association gefitinib-radiochimiothérapie ne détériorait pas la dose intensité du traitement standard mais l’association n’était pas bénéfique dans cette population. Une surexpression de p21-protein kinase 1 (PAK1, invasivité), CD31 (angiogénèse), et insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R), indiquait un mauvais pronostic. Un interaction était observée entre IGF-1R et gefitinib, suggérant un rôle pronostique et prédictif d’IGF-1R. Les patients ayant une surexpression tumorale d’IGF-1R bénéficiaient du géfitinib, en revanche délétère chez ceux ayant un IGF-1R bas. Les anti-REGF ne bénéfiecieraient peu ou pas à des populations non sélectionnées. Il existerait un avantage à personnaliser les traitements ciblés en utilisant des schémas d’essais thérapeutiques adaptatifs, modulés sur des profils de biomarqueurs tels qu’IGF-1R. Des études confirmatoires rétrospectives sur des patients traités par cetuximab ou prospectives par anti-HER2-EGFR (afatinib, lapatinib, gefitinib étant abandonné en ORL) sont nécessaires
EGFR inhibition shows synergy with radiation in head and neck carcinomas. Aim 1 was to test the benefit of adding gefitinib to postoperative irradiation with cisplatin in patients with poor histoclinical factors. Aim 2 was to identify predictive biomarkers (EGFR pathways + crosstalks, angiogenesis, tumor-stroma interactions, apoptosis, cell cycle, numan papilloma virus) of outcome to gefitinib. Aim 3 was to compare EGFR protein expression measurement methods (binding assay on membranes, Western blotting (WB) on membranes and total homogenates, and immunohistochemistry (IHC) on tissue microarrays. Distributions and ranges of EGFR expression were method-dependent. Moderate correlations occurred between EGFR expression by binding and WB or IHC. Phosphorylated EGFR levels correlated with total EGFR by WB or ligand binding, but not by IHC. Highest correlation occurred between EGFR and pEGFR levels by WB on membranes. PEGFR/EGFR by WB on membranes declined with increasing EGFR. The gefitinib – chemoradiation combination did not decrease standard treatment dose intensity, but did not benefit the overall population. Insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R) was a prognostic and predictive biomarker of outcomes to gefitinib. High expression of p21-protein kinase 1 (PAK1), involved in cell motility, by WB, CD31, a biomarker of angiogenesis, and IGF-1R, by IHC, was associated with worse outcomes. An interaction was observed between IGF-1R and Gefitinib, patients with high IGF-1R benefited from gefitinib while those with low IGF-1R fared worse. EGFR tyrosine kinase inhibitors may not afford clinical benefit in unselected populations of head and neck cancer patients. These points to the potential advantage of adaptive clinical design and personalizing treatment for gefitinib based on IGF-1R expression. Confirmatory retrospective studies will be necessary in independent population treated with EGFR Inhibitors

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Lavieille, Jean-Pierre. "Implications du gène p53 dans la carcinogénèse et la progression des tumeurs épithéliales de la tête et du cou : intérêt clinique pronostique". Université Joseph Fourier (Grenoble), 1997. http://www.theses.fr/1997GRE19016.

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Jouannaud, Christelle Conroy Philippe. "Toxicité cardio-vasculaire de la chimiothérapie atteints de carcinomes de la tête et du cou". [S.l.] : [s.n.], 2002. http://www.scd.uhp-nancy.fr/docnum/SCDMED_T_2002_JOUANNAUD_CHRISTELLE.pdf.

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Laccourreye, Laurent. "Contribution à l'étude des tumeurs de la tête et du cou : analyse critique de certaines voies d'abord chirurgicales des espaces rétro et latéro-pharyngés et des facteurs pronostiques des lymphomes malins non-hodgkiniens de la tête et du cou". Phd thesis, Université d'Angers, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00474258.

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Abstract (sommario):

Les espaces rétro et latéro-pharyngés sont le siège de tumeurs de nature histologique très variée. Leur richesse en éléments lymphatiques les rend particulièrement exposés aux disséminations lymphatiques des carcinomes épidermoïdes mais aussi aux localisations primitives et secondaires des lymphomes malins de la tête et du cou. Leur abord à visée diagnostique ou thérapeutique reste délicat. La première partie de ce travail a permis de préciser la technique, les limites et les indications de trois voies d'abord peu usitées. La voie trans-orale permet l'exérèse de lésions de volume modéré et bien encapsulées de ces espaces avec une très faible morbidité. Les progrès de la chirurgie robotisée devraient permettre d'étendre ses indications. La voie cervico-transmandibulaire procure une parfaite exposition de la base du crâne et un excellent contrôle des éléments vasculo-nerveux qui en sortent. Elle apparaît indiquée pour l'exérèse des volumineuses tumeurs des espaces péripharyngés enchâssées contre la base du crâne, ou qui englobent la carotide interne. La voie infralabyrinthique s'adresse aux lésions du foramen jugulaire à développement essentiellement extra-crânien. Elle permet d'éviter un déroutement du nerf facial et peut, en cas de nécessité, être aisément convertie en une voie d'abord plus large. La deuxième partie de ce travail est consacrée à l'étude des lymphomes malins non hodgkiniens de la tête et du cou. Elle a permis, d'une part, de confirmer la faisabilité et les bons résultats d'un traitement combiné associant chimiothérapie et radiothérapie et, d'autre part, d'affiner les facteurs pronostiques déjà décrits dans le cadre des lymphomes non hodgkiniens quelle que soit leur localisation. Ainsi un âge supérieur à 45ans, une masse tumorale de plus de 5cm, une maladie localisée aux glandes salivaires et l'atteinte de plusieurs sites extra-ganglionnaires se sont révélés être de pronostic défavorable.

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Chamorey, Emmanuel. "Méthodologie des essais de phase précoce en cancérologie : évolution des schémas et apport de la pharmacologie". Aix-Marseille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009AIX20666.

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Abstract (sommario):

En cancérologie, les objectifs des études de phase 1 sont l’estimation de la toxicité afin de définir la Dose Maximale Tolérée et la Dose Recommandée ainsi que l’étude de la pharmacologie de la molécule testée. L'évolution des traitements anticancéreux, de la pharmacologie et des biostatistiques ont modifié l'approche méthodologique de ces études. On peut désormais regrouper ces études sous le terme générique de phase précoce représentée par : - les essais de phase 1, - les essais de phase 0 visant à étudier très précocement la molécule, - les essais de phase 1/2 mettant en évidence la dose maximisant l’efficacité sous des conditions restrictives de toxicité. L'objectif de ce travail est dans une première partie, de faire le point sur l'évolution des schémas et l'apport de la pharmacologie dans les essais de phase précoce en cancérologie. Nous montrons que la méthodologie de ces études n'a cessée de s'adapter aux innovations thérapeutiques. On présente les schémas traditionnels encore très employés de nos jours. L'évolution de ces schémas par l'emploi de modèles statistiques adaptés, par l'utilisation de la pharmacologie ou pour répondre aux spécificités des thérapies ciblées. On décrit les approches récentes comme les essais de phase 0 ou les essais hybrides de phase 1/2. Pour finir par les schémas d'association de molécules dont la complexité est loin d'être résolue. La seconde partie de ce travail illustre ces considérations théoriques par une série d'études de phase précoce publiées par notre équipe ou en cours de développement. Au total, 6 études sont présentées, elles se veulent représentatives d'une partie des schémas exposés dans la partie théorique
In cancer research, the objectives of phase 1 studies are the estimation of the toxicity to define the Maximal Tolerated Dose and the Recommended Dose as well as the study of the pharmacology of the tested molecule. The evolution of anticancer treatments, the pharmacology and the progress of the biostatistics modified the methodological approach of these studies. We can include these studies under the generic name of early-phase clinical trial represented by: - phase 1 studies, - phase 0 studies, to study very prematurely molecules, - phase 1/2 studies which bring to light the dose maximizing the efficacy under restrictive toxicity conditions. The objective of our work is in a first part, to review the methodological evolution and the contribution of the pharmacology in the early-phase clinical trial in cancer research. We show that the methodology of the early-phase clinical trial evolved with the therapeutic innovations. We present the various traditional designs still very used nowadays. The evolution of these designs by the use of adapted statistical models, by the better use of the pharmacology or to answer the specific methodological requirements of the targeted therapies. We also describe the recent approaches as the phase 0 trial or the hybrid phase 1/2 trial. To finish by designs of molecules combination, the complexity of which is far from being resolved. The second part of this work illustrates these theoretical considerations by a series of studies of early-phase clinical trial published previously by our team or in the course of development. Six studies are presented. They seem to be representative of a part of design exposed in the theoretical part

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Lallemant, Benjamin. "Etude de modifications transcriptionnelles dans les carcinomes des voies aéro-digestives supérieures". Montpellier 1, 2009. http://www.theses.fr/2009MON1T033.

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Abstract (sommario):

Le pronostic des carcinomes épidermoïdes des VADS reste sombre. Le décryptage des mécanismes moléculaires impliqués dans la genèse et la prolifération de ses tumeurs ouvre des voies vers la découverte de marqueurs tumoraux pour le dépistage, le diagnostic, la classification ou la prédiction de la réponse aux traitements de cette maladie. L'analyse du transcriptome est une technique prometteuse dont le développement est considérable depuis l'apparition des micro-puces à ADN et de la RT-qPCR. Ce travail illustre les applications possibles de l'analyse du transcriptome pour la recherche de marqueurs tumoraux des carcinomes épidermoïdes des VADS. Nous présentons les différents projets de recherche : I- Validation de 9 marqueurs diagnostiques des carcinomes épidermoïdes des VADS issus des analyses transcriptionelles par micro-puce. Nous montrons que les niveaux d'expression des gènes FN1, MMP1, PLAU et SPARC sont supérieurs dans le tissu tumoral par rapport au tissu sain. Au contraire, ces niveaux sont plus faibles pour les gènes KRT4, KRT13, ILNR1, MAL et TGM3. L'analyse du niveau d'expression en RT-qPCR de l'un des 3 gènes ILNR1, MAL ou MMP1 permet de déterminer correctement la nature saine ou carcinomateuse de 87 des 92 échantillons. II- Etude de l'intérêt de la détection de l'ARNm salivaire de MMP1 comme teste diagnostic des carcinomes épidermoïdes des VADS. La détection de l'ARNm salivaire de MMP1a permit le diagnostique d'un carcinomes des VADS avec une sensibilité de 20% et une spécificité de 100%. III- Etude de l'intérêt de 12 gènes de ménage pour la normalisation des données de RT-qPCR en temps réel dans les carcinomes épidermoïdes des VADS. Parmi les 12 gènes testés (ACT, ALAS, B2M, GAPGH, HMBS, HPRT, KALPHA, RPS18, RPL27, RPS29, SHAD, TBP) tous présentent des stabilités suffisantes pour être utilisé comme gène de normalisation dans les études transcriptionnelles des carcinomes des VADS. Parmi ceux-ci, GAPDH et SADH semblent cependant les plus adapté
Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) prognosis is globally poor. The development of new tools for the management of this disease is urgent. Gene expression profiling is a promising biologiCai approach that has been extensively used in cancer research. Examples include elucidating the biological mechanisms involved in tumorigenesis and metastatic progression, identifying potential biological targets for the development of new drugs, identifying biological pathways involved in tumour resistance to chemotherapy or radiotherapy and improving tumour staging and patient outcome prediction. With gene expression profiling, it is possible to observe and quantify gene expression deregulation in tumour cells or their surrounding environment. Two technologies are currently used: DNA microarrays and RT-qPCR. Based on a comprehensive review of the literature and original researches this work presents an updated state of the art of the potential clinical applications of gene expression profiling in the field of HNSCC. In the study "Clinical relevance of nine transcriptiory!al molecular markers for the diagnosis of head and neck squamouscell carcinoma in tissue and saliva rinse" we found that ILIRN, MAL and 11MPI are prospective tumor diagnostic markers for HNSCC. :M1vfPl overexpression is the most promising marker, and its detection could help identify tumor cells in tissue or saliva. In the study "Reference gene selection for head and neck squamous cell carcinoma gene expression studies" we found that in HNSCC and/or normal mucosa, the four best normalizat!on genes were ALAS, GAPDH, RPS18 and SHAD and the most stable combination of two genes was GAPDH-SHAD. We recommend using KALPHA-TBP for the study of Tl-T2 tumors, RPL27 -SHAD for T3-T4 tumors, KALPHA-SHAD for NO tumors, and ALAS-TBP for N+ tumors

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Vanbergue, Clément. "Immunothérapie des cancers des voies aérodigestives supérieures par vaccination in situ à l’aide d’adénovirus oncolytiques". Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2024. http://www.theses.fr/2024UPASL105.

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Abstract (sommario):

Les cancers des voies aérodigestives supérieures (VADS) concernent 500 000 nouvelles personnes par an dans le monde avec un taux de survie à 5 ans d’environ 50%. Leur étiologie est liée à la consommation d’alcool et/ou de tabac ou aux infections par les papillomavirus humains de génotype 16 et 18 (HPV). Les traitements de ces cancers restent insuffisamment efficaces et de nouvelles approches thérapeutiques doivent être développées. Dans ce contexte l’effet des adénovirus oncolytiques a été caractérisé dans des lignées cellulaires murines modèles des tumeurs des VADS HPV-induites ou chimio-induites. Les résultats obtenus indiquent que les Ad oncolytiques sont capables d’infecter et de tuer les cellules tumorales murines in vitro et de s’y répliquer. De plus nos résultats ont révélé que les cellules infectées par les Ad oncolytiques libéraient de l’ATP, un marqueur de la mort immunogène. Après co-culture de cellules dendritiques et de cellules tumorales préalablement infectées par les Ad oncolytiques, une augmentation de l’expression des marqueurs CD40 et CD86 a été observée à la surface des cellules dendritiques démontrant leur activation. Après injection intra-tumorale des adénovirus oncolytiques dans un modèle de greffe syngénique de cellules tumorales, un ralentissement significatif de la croissance tumorale allant dans certains cas jusqu’à l’éradication de la tumeur a été observé. Des analyses par immunohistochimie et cytométrie en flux ont révélé une augmentation des lymphocytes T CD4+ et CD8+ dans les tumeurs injectées avec les Ad oncolytiques. Enfin, des tests de restimulation antigénique réalisés sur les splénocytes ou les cellules du ganglion drainant ont démontré que ces Ad oncolytiques pouvaient aider à l’établissement d’une réponse immunitaire CD8+ dirigée contre la protéine oncogénique E7 d’HPV exprimée par les cellules tumorales
Head and neck cancers (HNC) affect 500 000 new patients each year worldwide, with a 5-year survival rate around 50%. Their etiology is due to alcohol and/or tobacco consumption or infections by human papillomavirus serotypes 16 and 18 (HPV). Treatments of these cancers remain inefficient, and new therapeutic approaches need to be developed. In this context, the effect of oncolytic adenoviruses (OAds) was characterized on murine cell lines of HPV- induced (mEERL95 and AT84) or chemically-induced (OSCC13 and MOC-1) HNC. The results indicate that OAds are able to infect and kill murine tumor cells in vitro and to replicate within them. Additionally, our results revealed that cells infected with OAds released ATP, a marker of immunogenic cell death. Co-culture experiments between infected tumor cells and dendritic cells showed the activation of dendritic cells, with an increase in the expression of activation surface markers CD40 and CD86. Intratumoral injections of OAds in the syngeneic model of the mEERL95 cell line showed a significant slowdown in tumor growth and, in some cases, tumor eradication. Immunohistochemistry and flow cytometry analyses revealed an increase in CD4+ and CD8+ T lymphocytes in tumors injected with OAds. Finally, restimulation tests of splenocytes or cells from the draining lymph node revealed the presence of a CD8+ immune response directed against adenoviral antigens and, to a lesser extent, against the oncogenic protein E7 of HPV

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Commowick, Olivier. "Création et utilisation d'atlas anatomiques numériques pour la radiothérapie". Phd thesis, Université de Nice Sophia-Antipolis, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00133432.

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Abstract (sommario):

L'objectif de cette thèse est de fournir aux radiothérapeutes des outils de contourage automatique des structures à risque pour la planification de la radiothérapie des tumeurs cérébrales et de la région ORL.

Nous utilisons pour cela un atlas anatomique, constitué d'une représentation de l'anatomie associée à une image de celle-ci. Le recalage de cet atlas permet de contourer automatiquement les organes du patient et ainsi obtenir un gain de temps considérable. Les contributions présentées se concentrent sur trois axes.

Tout d'abord, nous souhaitons obtenir une méthode de recalage la plus indépendante possible du réglage de ses paramètres. Celui-ci, effectué par le médecin, se doit d'être minimal, tout en garantissant un résultat robuste. Nous proposons donc des méthodes de recalage permettant un meilleur contrôle de la transformation obtenue, en passant par des techniques de rejet d'appariements aberrants ou en utilisant des transformations localement affines.

Le second axe est consacré à la prise en compte de structures dues à la tumeur. En effet, la présence de ces structures, absentes de l'atlas, perturbe le recalage de celui-ci. Nous proposons donc également des méthodes afin de contourer ces structures et de les prendre en compte dans le recalage.

Enfin, nous présentons la construction d'un atlas ORL et son évaluation sur une base de patients. Nous montrons ici la faisabilité de l'utilisation d'un atlas de cette région, ainsi qu'une méthode simple afin d'évaluer les méthodes de recalage utilisées pour construire un atlas.

L'ensemble de ces travaux a été implémenté dans le logiciel Imago de DOSIsoft, ceci ayant permis d'effectuer une validation en conditions cliniques.

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Bertrand, Gérald. "Caractérisation et ciblage thérapeutique d'une sous-population de cellules souches cancéreuses dans un modèle cellulaire de carcinome épidermoïde de la tête et du cou résistant à l'irradiation par photon et ions carbone". Thesis, Lyon 1, 2013. http://www.theses.fr/2013LYO10118/document.

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Abstract (sommario):

Les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou sont souvent de mauvais pronostic, en raison de leur résistance aux traitements suivie de récidives loco-régionales, voire de métastases. Ce travail s'est focalisé sur le rôle des cellules souches cancéreuses (CSC) dans la radiorésistance d'un modèle cellulaire de cancer du larynx, SQ20B, ainsi que sur leur ciblage thérapeutique en association avec la radiothérapie photonique ou par ions carbone. Une sous-population a été isolée à partir de la lignée SQ20B par tris cellulaires successifs selon 3 critères spécifiques des CSC de tumeurs ORL : exclusion du Hoechst 33342, expression de CD44 et activité élevée de l'aldéhyde déshydrogénase (ALDH). Les cellules SQ20B/SP/CD44 high/ALDHhigh présentent bien les caractéristiques de CSC (tumorisphères, tumorigénèse, radiorésistance). La résistance des CSC aux 2 types d'irradiation, par rapport aux cellules « non souche » SQ20B/SP/CD44low/ALDHlow, implique une diminution de la mort par apoptose, une augmentation des capacités prolifératives ainsi qu'une surexpression de la voie de l'autorenouvellement Bmi1. L'effet radiosensibilisant de 3 molécules ciblant les CSC a été démontré : la mort apoptotique induite par l'UCN-01 en inhibant l'arrêt en phase G2/M ; les capacités prolifératives ciblées par l'acide trans-rétinoïque (ATRA) induisant la différenciation ; et la voie de l'autorenouvellement Bmi-1 inhibée par l'artésunate. Seule ou associées (UCN-01 + ATRA), elles agissent en synergie avec une irradiation par photons ou ions carbone. Des études pré-clinique, puis clinique, devraient confirmer l'intérêt du ciblage des CSC dans le contrôle de l'échappement de ces cancers radiorésistants
Head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) have a poor prognosis, due to their resistance to standard treatments. In most cases, locoregional recurrence or metastases occur. This study has focused on the role of cancer stem cells (CSC) in the radioresistance of the SQ20B HNSCC cell line and their therapeutic targeting in association with photon or carbon ions irradiation. A subpopulation of SQ20B-CSC has been isolated by cell sorting based on 3 specific characteristics of HNSCC-CSC : Hoechst 33342 exclusion, CD44 expression and high aldehyde dehydrogenase activity (ALDH). SQ20B/SP/CD44high/ALDHhigh cells show the CSC characteristics (in vitro and in vivo tumorigenesis, high radioresistance). The response of CSC to both types of irradiation was compared to the non-“stem cells” SQ20B/SP/CD44low sub-population. The observed radioresistance involves a decrease in apoptotic cell death, an increase in proliferative capacities and an overexpression of the Bmi1 self-renewing signaling pathway. The radiosensitizing effects of 3 molecules targeting the CSC has been demonstrated : an induction of apoptotic cell death by the inhibition of the G2/M phase arrest after a treatment with UCN01 ; an inhibition of proliferative capacities using the all-trans-retinoic acid (ATRA) which induce their differentiation ; and an inhibition of Bmi1 by artesunate. These treatments, alone or in combination (UCN01+ATRA) have a synergistic effect with photon or carbon ion irradiation to overcome CSC radioresistance. Preclinical and clinical studies should confirm the benefit of targeting CSC and improve the control of tumor escape in patients with radioresistant HNSCC cancers

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Kapetanakis, Nikiforos Ioannis. "Circulating MicroRNAs Associated to Solid Tumors : Study of their Potential as Biomarkers for Evaluation of Prognosis and Treatment Response". Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017SACLS245/document.

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Abstract (sommario):

Cette thèse de doctorat est une étude de la biologie et de la dynamique des microARN circulants, démontrant leur potentiel comme biomarqueurs pour l’amélioration de la surveillance et de l’évaluation pronostique dans le cancer. Il s’agit des ARN non codants simple-brin, d'environ 19-25 nt de longueur. Ils jouent un rôle clé dans la régulation de l'expression génomique au niveau post-transcriptionnel, en ciblant et réprimant la traduction des ARNm par complémentarité partielle avec leur 3'-UTR. Ils sont également libérés dans le milieu extracellulaire, la circulation et les liquides biologiques. Leur stabilité remarquable et leur diversité dans la circulation, ainsi que leur provenance maligne ou normale, en font des candidats biomarqueurs intéressants, reflétant potentiellement l'état et la dynamique d’une tumeur. Nous nous sommes focalisés sur les carcinomes ovariens (OvCa) et nasopharyngés (NPC), essayant d'élucider la relation entre les miARN plasmatiques et le pronostique des OvCa après une première ligne de traitement, ainsi que d’évaluer leur utilité dans la détection d’une réponse précoce des NPC au traitement. Le carcinome ovarien séreux est la malignité gynécologique la plus agressive. L'absence de symptômes précoces et l'insuffisance des moyens modernes pour détecter la maladie résiduelle et évaluer les résultats du traitement signalent le besoin de nouveaux biomarqueurs diagnostiques et pronostiques. En utilisant des prélèvements plasmatiques séquentiels OvCa avant et après traitement, nous avons étudié un groupe de miARN, en comparaison à des lésions pelviennes bénignes et des femmes en bonne santé. MiR-200b avait une concentration nettement plus élevée dans les échantillons malins avant traitement par rapport aux deux groupes non cancéreux. L'analyse pré- et post-traitement de miR-200b en parallèle avec le biomarqueur standard CA125 a révélé des variations distinctes et une corrélation significative de la variation de miR-200b avec le temps de rémission (PFS). Nous concluons que miR-200b pourrait éventuellement être utilisé comme biomarqueur supplémentaire pour l'estimation de la rémission à la fin du traitement. Le carcinome nasopharyngé (NPC) d'autre part est une tumeur constamment associée à une infection latente des cellules malignes par le virus d’Epstein-Barr (EBV), présentant une distribution géographique particulière. La position de la tumeur rend difficile l'approche chirurgicale, les biomarqueurs évaluant différentes approches thérapeutiques étant de grande importance. Etudiant une nouvelle forme orale de l'agent démethylant 5-azacytidine, démontrée prometteuse pour un tiers des patients NPC qui l’ont reçue, nous avons essayé d'évaluer son impact sur l'expression des miARN et des protéines virales. Malgré l'infection virale latente, les miARN viraux sont abondamment exprimés. En traitant pendant deux semaines quatre modèles de tumeur NPC développés in vivo, nous avons observé une réponse nette dose-dépendante dans les deux. L'analyse protéique a montré une induction de la protéine activatrice du cycle lytique BZLF1, renforçant les preuves antérieures d'induction partielle du cycle lytique viral par la 5-azacytidine. L'analyse des miARN a confirmé l'expression robuste des miARN BART et l'absence des miARN BHRF1 dans les NPC sans traitement. Lors du traitement, nous avons détecté les miR-BHRF1 à la fois dans la tumeur et le plasma des souris traitées. Cette induction a été validée par un traitement ultérieur d'une semaine qui a aussi mis en évidence l'induction de l’expression de l'ARNm de BHRF1, transcrit par le locus situé parmi les miARN BHRF1. Une induction de ces miARN a été observée après traitement par des agents de chimiothérapie, suggérant une utilité clinique potentielle des miR-BHRF1 comme biomarqueurs pour l’évaluation précoce de l’efficacité du traitement. Notre objectif actuel est de valider cette induction par chimiothérapie et étendre nos études au plasma humain
This doctorate thesis provides an insight into the biology and dynamics of circulating microRNAs, demonstrating their potential to become crucial biomarkers for a better surveillance and prognosis of cancer. MicroRNAs (miRNAs) are small, single-stranded non-coding RNAs, 19-25 nt long, with a key role in the post-transcriptional regulation of gene expression, repressing the translation of target mRNAs through partial base-pair complementarity with their 3’-UTR. They can be released in the extracellular medium, being protected from RNases by association with various transporters and reach body fluids and circulation, participating in intercellular communication. Their remarkable stability and manageable diversity in circulation, as well as the fact that they derive from both malignant and normal cells make them very attractive biomarker candidates, potentially reflecting tumor state and dynamics. We have been focusing on ovarian (OvCa) and nasopharyngeal (NPC) carcinomas, attempting to elucidate the relation between plasma miRNAs and the prognosis of OvCa after first-line treatment, as well as to evaluate their use in the detection of early response of NPC tumors to treatment. Serous epithelial ovarian carcinoma is the most frequent ovarian and the most aggressive gynecologic malignancy. The absence of early symptoms and the insufficiency of modern means to accurately map residual disease and assess treatment outcome highlight the need for new diagnostic and prognostic biomarkers. Using sequential plasma samples from OvCa patients before and after first-line treatment, we studied a pre-selection of miRNAs, comparing them to samples from benign pelvic lesions and healthy women. MiR-200b exhibited a distinct higher concentration in malignant samples before treatment compared to both non-cancerous groups. Pre- and post-treatment assessment of miR-200b in parallel with the standard biomarker CA125 revealed distinct variations and a significant correlation of miR-200b variation with the progression-free survival (PFS) of the patient. We suggest that miR-200b could eventually be used as a supplementary biomarker for estimation of the remission upon treatment completion. Nasopharyngeal carcinoma (NPC) on the other hand is a tumor consistently associated to latent Epstein-Barr virus (EBV) infection of the malignant cells, presenting a unique geographical incidence pattern. The deep position of the tumor makes it tough to access surgically, with biomarkers assessing different therapeutic approaches being greatly needed. Studying a new oral form of the demethylating agent 5-azacytidine, proven to be promising for one third of NPC patients receiving it as a monodrug, we attempted to identify impact of the drug on the expression of viral miRNAs and proteins. Despite the latent viral infection, viral miRNAs are abundantly expressed, attracting interest in EBV-associated malignancies. Treating four in vivo developed NPC tumor models for two weeks, we observed clear response in two of them, in a dose-dependent manner. Protein analysis showed an induction of the immediate-early lytic protein BZLF1, solidifying previous evidence of partial activation of the viral lytic cycle by 5-azacytidine. MiRNA analysis confirmed robust expression of BART and absence of BHRF1 miRNAs at baseline status of NPC. Upon treatment, we observed an induction of BHRF1 miRNAs in both tumor and plasma of treated mice. This induction was successfully validated in a following one-week treatment and completed by a recorder de novo expression of the BHRF1 mRNA, transcribed within the BHRF1 miRNA loci. A weaker induction of BHRF1 miRNAs was also recorded after treatment with standard chemotherapeutic agents, suggesting a potential clinical utility of these miRNAs as circulating biomarkers for detection of early response to treatment. We are further working to confirm this induction by chemotherapy and extend our study to plasma samples derived from treated patients

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Bidault, François. "Optimisation des séquences IRM et positionnement en carcinologie cervico-faciale de la TEP-IRM". Thesis, université Paris-Saclay, 2020. http://www.theses.fr/2020UPASL060.

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Abstract (sommario):

Le bilan d’imagerie des cancers des voies aérodigestives supérieures utilise l’imagerie par résonance magnétique (IRM) et l’imagerie de tomographie par émission de positons (TEP). La TEP-IRM réunit ces deux imageries et permettent (sic) d’envisager l’exploration multiparamétrique des cancers ORL. La mise en place d’un protocole d’imagerie TEP-IRM pose des questions d’instrumentation. Les objectifs étaient de : quantifier et corriger le phénomène d’entrée de coupe artériel sur les séquences IRM de perfusion /perméabilité ; mesurer la précision des cartographies de valeur des temps de relaxation T1 et mesurer le temps de relaxation T1 du cancer ORL ; calculer le taux de détection des nodules pulmonaires par la séquence IRM à temps d’écho zéro (ZTE) et évaluer la précision de la mesure de la taille des nodules pulmonaires ; Comparer les valeurs des indices de texture de la radiomique à 3 Tesla et 1,5 Tesla. L’étude du phénomène d’entrée de coupe et de sa correction a été effectuée avec un imageur 3 Tesla et un fantôme de flux puis chez l’homme. L’étude de la cartographie T1 a été effectuée avec un imageur 3 Tesla et des fantômes de calibration, la mesure du T1 du cancer ORL a été effectuée chez 10 patients. L’étude de la séquence ZTE a été effectué par deux lecteurs avec imageur 3 Tesla en comparaison de la tomodensitométrie (gold standard) chez 12 patients. L’étude des indices de texture a été effectuée avec des imageurs 3 Tesla et 1,5 Tesla et des fantômes faits « maison » avec un logiciel de texture en accès libre et chez 10 volontaires sains. La méthode IRM de présaturation du flux artériel carotidien corrige efficacement l’altération du signal de la fonction d’entrée artérielle liée au phénomène d’entrée de coupe. Son application permet d’envisager de réaliser des acquisitions IRM de perfusion / perméabilité répondant aux recommandations des sociétés savantes en terme de résolution temporelle (inférieure à 5 secondes) tout en étant adaptée à l’anatomie ORL et à la combinaison des imagerie paramétriques. La valeur du temps de relaxation T1 des carcinomes épidermoïdes des VADS est calculée à 1314,5 ms (± 246,1). La réalisation d’une cartographie T1 nécessite la calibration des séquences cliniques à l’aide d’un fantôme et de séquences IRM de référence. Le taux de détection des nodules pulmonaire par ZTE est des 53% (IC95% [48-58]), et de 85% (IC95% [78-92]) pour les nodules de plus de 9 mm. La corrélation entre la taille des nodules avec la séquence ZTE et la taille au scanner est excellente. Les voies d’amélioration de la séquence se portent sur l’augmentation de la résolution spatiale et l’optimisation du contrôle du mouvement respiratoire. Les valeurs des indices de texture en IRM varient avec l’intensité du champ magnétique (3 Tesla versus 1.5 Tesla). Ces résultats contribuent à l’élaboration d’un protocole d’acquisition d’image TEP-IRM en cancérologie ORL. Deux études cliniques loi Jardé 3 sont en cours et utilisent ces résultats. Ces études permettront d’évaluer les performances de l’appareil TEP-IRM et de la combinaison des imageries paramétriques IRM et TEP en carcinologie ORL, ceci avec un haut niveau de preuve histologique
The imaging workup for Head and Neck (ENT) cancers uses magnetic resonance imaging (MRI) and positron emission tomography (PET) imaging. PET-MRI combines these two modalities and makes it possible to consider multiparametric exploration of ENT cancers. The implementation of a PET-MRI imaging protocol raises instrumentation questions.OjectivesThe objectives were to: quantify and correct arterial flow-related enhancement on dynamic contrast-enhanced MRI ; measure the precision of the T1 relaxation times maps and measure the T1 relaxation time of ENT cancer ; calculate the lung nodules detection rate by the MRI zero echo time sequence (ZTE) and evaluate the accuracy of lung nodules size measurement ; compare radiomic features values for different magnetic field strength (3 Tesla versus 1.5 Tesla). The study of the arterial flow-related enhancement and its correction was carried out with a 3 Tesla imager and a flow apparatus, then in humans. The T1 mapping study was performed with a 3 Tesla imager and calibration phantoms, the T1 measurement of ENT cancer was performed in 10 patients. The study of the ZTE sequence was performed by two readers with a 3 Tesla imager in comparison with the computed tomography (CTscan, gold standard) in 12 patients. The study of texture indices was performed with 3 Tesla and 1.5 Tesla imagers and “homemade phantoms”, with an open access texture software and then in 10 healthy volunteers. The MRI saturation method of the carotid arterial flow effectively corrects the alteration of the signal of the arterial input function related to the flow-related enhancement. Its application makes it possible to consider performing MRI perfusion / permeability acquisitions that meet the recommendations of learned societies in terms of temporal resolution (less than 5 seconds) while being adapted to ENT anatomy and to the combination of parametric imaging. The value of the relaxation time T1 of squamous cell carcinoma of the VADS is calculated at 1314.5 ms (± 246.1). Performing T1 mapping requires calibration of clinical MRI sequences using a phantom and reference MRI sequences.The detection rate of pulmonary nodules by ZTE is 53% (CI95% [48-58]), and 85% (CI95% [78-92]) for nodules of size more than 9 mm. The correlation between the size of the nodules with the ZTE sequence and the size on the CTscan is excellent. Areas for improvement of the sequence may focus on increasing spatial resolution and optimizing control of respiratory movement.The values of the texture indices in MRI vary with the intensity of the magnetic field (3 Tesla versus 1.5 Tesla). These results contribute to the development of a protocol for acquiring PET-MRI images in ENT oncology. Two clinical studies are in progress using these results. These studies will make it possible to evaluate the performance of the PET-MRI and of the combination of parametric MRI and PET imaging in ENT cancer, with a high level of histological evidence

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Egloff-Juras, Claire. "La chirurgie carcinologique guidée par la fluorescence proche infrarouge : optimisation du marquage tumoral". Thesis, Université de Lorraine, 2021. http://www.theses.fr/2021LORR0352.

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Abstract (sommario):

L'objectif des chirurgies d'exérèse tumorale est l'ablation complète de la tumeur primitive avec des marges de sécurité suffisantes. L'obtention de marges négatives est indispensable à la guérison complète et diminue également le risque de développement de métastases. Actuellement, les limites tumorales sont établies par une inspection visuelle, une palpation ainsi qu'une évaluation histologique extemporanée. Néanmoins, cela présente l'inconvénient d'être chronophage et parfois inexact. La chirurgie guidée par la fluorescence semble apporter des réponses à ce problème de délimitation tumorale avec cependant l'inconvénient d'un manque de spécificité pour le tissu tumoral du marqueur le plus utilisé (le vert d'indocyanine, ICG). De plus, différents systèmes de caméras existent pour guider ces chirurgies et il semble important de pouvoir en explorer les capacités avant de les introduire en clinique.L'objectif principal de ce projet était d'optimiser le marquage tumoral dans le cadre de chirurgie guidée par la fluorescence proche infrarouge.Pour cela nous avons coupler l'ICG avec des aptamères (E8 et V8) de façon à cibler spécifiquement les cellules tumorales. De premiers résultats semblant indiquer un marquage spécifique ont pu être obtenu en microscopie ainsi qu'en cytométrie en flux. De façon à augmenter la quantité d'ICG liée aux aptamères, des agrégats d'ICG ont été formés et liés aux aptamères. De plus, nous proposons un modèle simple, reproductible et innovant reproduisant le micro-envahissement par les cellules tumorales en périphérie de la tumeur primitive. Il s'agit d'un modèle constitué de sphéroïdes inclus dans un fantôme reproduisant les propriétés optiques des tissus
The goal of tumor surgery is the complete removal of the primary tumor with sufficient safety margins. Obtaining negative margins is essential for complete healing and it also reduces the risk of developing metastases. Currently, tumor limits are established by visual inspection, palpation and extemporaneous histological evaluation. Nevertheless, this has the disadvantage of being time-consuming and sometimes inaccurate. Fluorescence-guided surgery seems to provide answers to this problem of tumor delimitation with the disadvantage of a lack of specificity for the tumor tissue of the most used marker (indocyanine green, ICG). Moreover, different camera systems exist to guide these surgeries and it seems important to explore their capabilities before introducing them in the clinic.The main objective of this project was to optimize tumor labeling in the context of near- infrared fluorescence guided surgery.For this purpose, we coupled ICG with aptamers (E8 and V8) in order to specifically target tumor cells. Two cell lines were studied: FaDu cells from pharyngeal squamous cell carcinomas and U87 cells from human glioblastomas. The FaDu cells were chosen as a positive model because they present the targets of the E8 and V8 aptamers while the U87 cells were the negative model. These 2 cell types have the ability to associate in homogeneous cell clusters thus constituting a very interesting diffusion model. First results suggesting a specific labeling were obtained by microscopy and flow cytometry. In order to increase the amount of ICG bound to aptamers, ICG aggregates were formed and bound to aptamers.Furthermore, we propose a simple, reproducible and innovative model reproducing the microinvasion by tumor cells in the periphery of the primary tumor. It is a model made of spheroids included in a phantom reproducing the optical properties of tissues

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Azemar, Nathan. "Μοdélisatiοn des tοxicités οptiques induites par radiοthérapie avec faisceaux de prοtοns". Electronic Thesis or Diss., Normandie, 2024. https://theses.hal.science/tel-04947852.

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Abstract (sommario):

La protonthérapie, grâce à sa capacité à délivrer des doses élevées aux tumeurs tout en épargnant les tissus sains, est une option thérapeutique privilégiée pour traiter des localisations proches des structures optiques. Cependant, les rayonnements peuvent endommager les voies visuelles et causer des déficits visuels sévères. Cette thèse vise à modéliser les toxicités optiques induites par la protonthérapie chez les patients traités pour des tumeurs de la tête et du cou. Le travail repose sur l’analyse de données dosimétriques et paracliniques collectées auprès de 223 patients traités par protonthérapie au Centre François Baclesse et suivis au CHU de Caen. Une base de données multicentrique a été constituée, incluant les dosimétries, ainsi que les résultats des examens paracliniques (champ visuel, tomographie par cohérence optique et potentiels évoqués visuels). Un modèle relationnel a été développé pour établir un lien entre les résultats de champ visuel et la dose reçue par les organes visuels. Cette modélisation a mis en lumière les difficultés d'association des points du champ visuel avec les structures des voies optiques, en raison de la petite taille des structures, des incertitudes de segmentation et des mouvements des patients. Ce constat nous a conduit à mener une réduction de données et à évaluer les incertitudes de ces dernières. Ces analyses ont révélé les effets immédiats du traitement sur les examens paracliniques, ainsi que leurs évolutions dans le temps. Ces travaux ouvrent la voie à l’utilisation de modèles géométriques pour anticiper les complications visuelles et ainsi optimiser la prise en charge des patients
Proton therapy, with its ability to deliver high doses to tumors while sparing healthy tissues, is a preferred therapeutic option for treating tumors located near optical structures. However, radiation exposure can damage visual pathways, leading to severe visual deficits. This thesis aims to model the optical toxicities induced by proton therapy in patients treated for head and neck tumors. This work is based on the analysis of dosimetric and paraclinical data collected from 223 patients treated with proton therapy at the Centre François Baclesse and monitored at the University Hospital of Caen. A multicenter database was created, including dosimetry data as well as paraclinical examination results (visual field tests, optical coherence tomography, and visual evoked potentials). A relational model was developed to establish a link between visual field outcomes and the dose received by visual organs. This modeling highlighted challenges in associating visual field points with optical pathway structures, due to the small size of these structures, segmentation uncertainties, and patient movements. Consequently, a data reduction and uncertainty evaluation were performed. These analyses revealed the immediate effects of treatment on paraclinical examinations, as well as their progression over time. This work paves the way for the use of geometric and statistical models to predict visual complications, thus optimizing patient care

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Cafaro, Alexandre. "AI-Driven Adaptive Radiation Treatment Delivery for Head & Neck Cancers". Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2024. http://www.theses.fr/2024UPASL103.

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Abstract (sommario):

Le cancer de la tête et du cou (HNC) est l'un des cancers les plus difficiles à traiter en raison de la complexité de son anatomie et des changements significatifs spécifiques à chaque patient au cours du traitement. En tant que 6e cancer le plus fréquent dans le monde, le HNC présente souvent un mauvais pronostic en raison d'un diagnostic tardif et de l'absence de marqueurs prédictifs fiables. La radiothérapie, souvent associée à la chirurgie, est confrontée à des défis tels que la variabilité inter-observateur, la complexité de la planification et les changements anatomiques pendant le traitement.La radiothérapie adaptative est essentielle pour maintenir la précision à mesure que l'anatomie du patient évolue. Cependant, les méthodes d'imagerie peu invasives actuelles, comme la tomographie conique (CBCT) et les rayons X biplanaires, sont limitées en qualité ou ne fournissent que des images 2D, ce qui complique l'adaptation quotidienne du traitement. Cette thèse propose des approches innovantes basées sur l'apprentissage profond pour reconstruire des images CT 3D précises à partir de rayons X biplanaires, permettant une radiothérapie adaptative qui réduit la dose de radiation, accélère l'acquisition, réduit les coûts et améliore la précision.La reconstruction de volumes 3D à partir de rayons X biplanaires est difficile en raison des informations limitées de seulement deux projections, ce qui crée une ambiguïté importante dans la capture des structures internes. Pour y remédier, cette thèse intègre des a priori anatomiques et de déformation via l'apprentissage profond, améliorant ainsi considérablement la précision des reconstructions malgré des données limitées.La première méthode, X2Vision, est une approche non supervisée qui utilise des modèles génératifs entraînés sur des scans CT pour apprendre la distribution des anatomies de la tête et du cou. Elle optimise des vecteurs latents pour générer des volumes 3D alignés avec les rayons X biplanaires et les a priori anatomiques. En utilisant ces a priori et en naviguant dans le domaine anatomique, X2Vision réduit considérablement la nature mal posée du problème de reconstruction, obtenant des résultats précis même avec seulement deux projections.En radiothérapie, des scans pré-traitement comme le CT ou l'IRM sont souvent disponibles et essentiels pour améliorer les reconstructions en tenant compte des changements anatomiques au fil du temps. Nous avons développé XSynthMorph, une méthode qui intègre des caractéristiques spécifiques au patient à partir des scans CT préalablement acquis. En combinant des a priori anatomiques et de déformation, XSynthMorph s'adapte aux changements tels que la perte de poids ou les déformations non rigides, permettant des reconstructions plus robustes et personnalisées, avec une précision et un détail sans précédent.Nous avons exploré le potentiel clinique de X2Vision et XSynthMorph, avec des évaluations cliniques préliminaires montrant leur efficacité dans le positionnement du patient, la recnstruction des structures et l'analyse dosimétrique, soulignant leur potentiel pour la radiothérapie adaptative quotidienne. Pour approcher la réalité clinique, nous avons développé une première approche pour intégrer ces méthodes aux systèmes de rayons X biplanaires utilisés en radiothérapie.En conclusion, cette thèse démontre la faisabilité de la radiothérapie adaptative utilisant uniquement des rayons X biplanaires. En combinant des modèles génératifs, des a priori de déformation et des scans préalablement acquis, nous avons montré que des reconstructions 3D de haute qualité peuvent être obtenues avec une faible exposition aux radiations. Ce travail ouvre la voie à une radiothérapie adaptative quotidienne, offrant une solution peu invasive, peu coûteuse, et précise
Head and neck cancer (HNC) is one of the most challenging cancers to treat due to its complex anatomy and significant patient-specific changes during treatment. As the 6th most common cancer worldwide, HNC often has a poor prognosis due to late diagnosis and the lack of reliable predictive markers. Radiation therapy, typically combined with surgery, faces challenges such as inter-observer variability, complex treatment planning, and anatomical changes throughout the treatment process.Adaptive radiotherapy is essential to maintain precision as the patient's anatomy evolves during treatment. However, current low-invasive imaging methods before each treatment fraction, such as Cone Beam CT (CBCT) and biplanar X-rays, are limited in quality or provide only 2D images, making daily treatment adaptation challenging. This thesis introduces novel deep learning approaches to reconstruct accurate 3D CT images from biplanar X-rays, enabling adaptive radiotherapy that reduces radiation dose, shortens acquisition times, lowers costs, and improves treatment precision.Reconstructing 3D volumes from biplanar X-rays is inherently challenging due to the limited information provided by only two projections, leading to significant ambiguity in capturing internal structures. To address this, the thesis incorporates anatomical and deformation priors through deep learning, significantly improving reconstruction accuracy despite the very sparse measurements.The first method, X2Vision, is an unsupervised approach that uses generative models trained on head and neck CT scans to learn the distribution of head and neck anatomies. It optimizes latent vectors to generate 3D volumes that align with both biplanar X-rays and anatomical priors. By leveraging these priors and navigating the anatomical manifold, X2Vision dramatically reduces the ill-posed nature of the reconstruction problem, achieving accurate results even with just two projections.In radiotherapy, pre-treatment scans such as CT or MRI are typically available and are essential for improving reconstructions by accounting for anatomical changes over time. To make use of this data, we developed XSynthMorph, a method that integrates patient-specific features from pre-acquired planning CT scans. By combining anatomical and deformation priors, XSynthMorph adjusts for changes like weight loss, non-rigid deformations, or tumor regression. This approach enables more robust and personalized reconstructions, providing an unprecedented level of precision and detail in capturing 3D structures.We explored the clinical potential of X2Vision and XSynthMorph, with preliminary clinical evaluations demonstrating their effectiveness in patient positioning, structure retrieval, and dosimetry analysis, highlighting their promise for daily adaptive radiotherapy. To bring these methods closer to clinical reality, we developed an initial approach to integrate them into real-world biplanar X-ray systems used in radiotherapy.In conclusion, this thesis demonstrates the feasibility of adaptive radiotherapy using only biplanar X-rays. By combining generative models, deformation priors, and pre-acquired scans, we have shown that high-quality 3D reconstructions can be achieved with minimal radiation exposure. This work paves the way for daily adaptive radiotherapy, offering a low-invasive, cost-effective solution that enhances precision, reduces radiation exposure, and improves overall treatment efficiency

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Bertrand, Anne-Claire Bertrand Alain. "Etude de l'intérêt du MorphoTEP au F-FDG dans la prise en charge initiale des cancers du col utérin". [S.l] : [s.n], 2005. http://www.scd.uhp-nancy.fr/docnum/SCDMED_T_2005_BERTRAND_ANNE_CLAIRE.pdf.

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Molle, Rachel Kessler Michèle. "Risque de développer un cancer après une transplantation rénale étude rétrospective chez 504 patients transplantés au CHU de Nancy /". [S.l] : [s.n], 2004. http://www.scd.uhp-nancy.fr/docnum/SCDMED_T_2004_MOLLE_RACHEL.pdf.

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Fakhry, Nicolas. "Modélisation tridimensionnelle de l'os hyoïde : application à la définition de morphotypes en anthropologie biologique et application pratique à la pathologie cancéreuse". Thesis, Aix-Marseille, 2013. http://www.theses.fr/2013AIXM5001.

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Abstract (sommario):

Objectifs: réaliser une étude anatomique et anthropologique de l’os hyoïde en utilisant les moyens modernes de reconstruction 3D et discuter les applications cliniques potentielles notamment en cancérologie. Méthode : L’étude a été réalisée à partir d’une analyse de 180 os hyoïdes dont 88 ont été prélevés sur cadavres (groupe 1) et 92 analysés à partir d’examens tomodensitométriques pratiqués sur des sujets vivants (groupe 2). Une analyse métrique ainsi qu’une analyse de morphométrie géométrique ont été réalisées pour chaque groupe. Les 2 groupes ont ensuite été comparés afin d’évaluer l’influence des muscles sur la morphologie de l’os hyoïde. Dans un second temps, nous avons appliqué cette méthodologie à une série de 24 patients opérés de laryngectomie partielle. Résultats : Nous avons montré qu’il existait une importante hétérogénéité morphologique entre les os hyoïdes et que celle-ci était étroitement liée au sexe, à la taille et au poids des individus. En effet, la longueur et la largeur de l’os hyoïde étaient significativement plus importantes chez les hommes que chez les femmes (39,08 vs. 32,50 mm, p=0,033 et 42,29 vs. 38,61 mm, p=0,003). Par ailleurs, l’angle formé par les deux grandes cornes (angle alpha) était plus large chez les femmes (44,09 vs. 38,78 p=0,007). De plus, la longueur de l’os hyoïde était corrélée de façon positive avec la taille (coefficient de corrélation de Pearson r=0,533, p=0,01) et le poids des sujets (r=0,497, p=0,01). Des différences métriques significatives ont aussi été retrouvées entre les os hyoïdes secs et les os des sujets vivants
Objectives: To perform an anatomical and anthropological study of the hyoid bone using modern 3D reconstruction tools and to discuss potential applications in clinical practice. Methods: The study was conducted on 88 intact hyoid bones taken from cadavers during forensic autopsies (group 1) and on 92 from CT-scan images of living adult subjects (group 2). Three-dimensional reconstructions were created from CT-scan images using Amira 5.3.3® software. An anatomical and anthropological study of hyoid bones was carried out using metric and morphologic analysis. A comparison was performed between groups 1 and 2 in order to evaluate the influence of muscle traction on hyoid bone shape. In a second step, this methodology was applied to 24 patients operated on for partial laryngectomy. Results: Characteristics of the hyoid bone were highly heterogeneous and were closely linked with the sex, height and weight of individuals. Length and width were significantly greater in men than in women (39.08 vs. 32.50 mm, p=0.033 and 42.29 vs. 38.61 mm, p=0.003) whereas the angle between the greater horns was larger in females (44.09 vs. 38.78 p=0.007). There was a significant positive correlation between the height (Pearson coefficient correlation r=0.533, p=0.01) and weight (r=0.497, p=0.01) of subjects and the length of the hyoid bone. Significant metric differences were shown between group 1 and group 2. In patients operated on for partial laryngectomy, hyoid bones could be classified into 3 types (A, B and C) according to their morphology. Conclusion: This very reproducible methodology is of importance because it may lead to clinical studies, particularly in head and neck cancer

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Varoquaux, Arthur Damien. "Evaluation clinique et expérimentale des nouvelles modalités d'imagerie dans la prise en charge des néoplasies ORL notamment par la TEP/IRM". Thesis, Aix-Marseille, 2014. http://www.theses.fr/2014AIXM5058.

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Abstract (sommario):

En oncologie ORL, l'imagerie multiparamétrique est utilisée par un nombre grandissant d'équipes. Parmi les bio-marqueurs, la captation normalisée du fluoro-désoxyglucose (SUV-FDG) en tomoscintigraphie par émission de positons (TEP) et la restriction de la diffusion en IRM (DWI-MRI) sont les plus utilisées.L'IRM couplée à la TEP (TEP/IRM) est une nouveauté qui permet une diminution très significative des doses d'irradiation délivrées par rapport à la TEP/TDM. Nous adressons notre première expérience concernant l'aspect en diffusion et en TEP/IRM dans la surveillance des patients après radio-chimiothérapie. A la question de l'interchangeabilité du FDG-PET et de la DWI-MRI, nous avons tenté d'identifier un lien en imagerie entre la cellularité tumorale et sa consommation glucidique. La cellularité tumorale est approchée en IRM par la mesure du coefficient apparent de diffusion (ADC) et son métabolisme glucidique est approché en TEP en utilisant le 18F-desoxyglucose (FDG) par la mesure de la valeur de fixation normalisée (SUV). Dans une série appariée de 33 patients, nous avons analysé la reproductibilité des mesures de l'ADC et de SUV. Puis nous avons évalué l'indépendance statistique de ces biomarqueurs. Nous avons ensuite voulu comparer les résultats de la TEP obtenus à partir de la TEP/TDM et de la TEP/IRM. Dans une série prospective appariée chez 32 patients explorés en FDG-TEP, nous avons évalué qualitativement les images obtenues par la fusion des images recalées en TEP/IRM et TEP/TDM. Nous avons ensuite comparé la pertinence clinique des deux techniques. Et enfin nous avons comparé les valeurs quantitatives de SUV obtenues du tissu sain et du tissu pathologique
Multiparametric imaging interest and clinical use is rising for head and neck carcinoma (HNC). Among these modalities, FDG in PET and DWI-MRI are the most studied. PET/MRI is a new modality that allows in a single examination of combined various biologic biomarkers.After an optimization process of PET/MRI, we applied our first experience concerning the aspects of DWI-MRI and PET-MRI after radiation therapy. Thereafter we studied the correlation of SUV and ADC in HNC. In this study SUV and ADC values were independent parameters in HNSCC. Measurements of these two biomarkers were reproducible with almost perfect observer agreements for both methods. Neither SUV nor ADC values were able to predict the histologic grade, although a trend towards higher SUV and lower ADC values was observed in poorly differentiated tumours. Secondly, we we studied detection and quantification of focal uptake in head and neck tumours: 18F-FDG PET/MRI versus PET/CT in 32 consecutive HNSCC who underwent 18F-FDG PET/MRI and PET/CT. Attenuation correction sequence for PET/MRI and CT for PET/CT were used to caculate SUV. In results, PET/MRI coregistration and image fusion was feasible in all patients. There was no statistically significant difference between PET/MRI and PET/CT regarding rating scores for image quality, fusion quality, lesion conspicuity or anatomic location, number of detected lesions and number of patients with and without malignant lesions. A high correlation was observed for SUV measured on PET/MRI and PET/CT. SUV measured on PET/MRI were significantly lower than on PET/CT for malignant tumours, metastatic neck nodes, benign lesions, bone marrow, and liver (p <0.05)

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Rebucci, Magali. "Mécanismes de résistance au cetuximab et influence des associations de traitement dans des lignées cellulaires de cancers de voies aérodigestives supérieures". Phd thesis, Université du Droit et de la Santé - Lille II, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00576444.

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Abstract (sommario):

Dans le traitement des cancers des voies aérodigestives supérieures (VADS), une approche biologique par des anti-EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) comme le cetuximab (Erbitux®) a récemment été proposée. Le cetuximab est un anticorps monoclonal chimérique qui se lie spécifiquement au domaine extracellulaire de l'EGFR, régulateur central de la prolifération et de la différenciation dans les cancers. Par cette liaison, le cetuximab entre en compétition avec les ligands du récepteur et empêche son activation, induit son internalisation et bloque la transduction du signal vers les voies de signalisation en aval. Même si cette approche thérapeutique est rationnelle puisque l'EGFR est surexprimé dans la plupart des cancers et notamment dans les cancers des VADS, certains types de cancers présentent une résistance à cet anticorps. Parmi les molécules qui ciblent EGFR il existe également des inhibiteurs de l'activité tyrosine kinase intracellulaire de l'EGFR comme le gefitinib (Iressa®), mais ce dernier n'est actuellement pas prescrit dans le traitement des cancers des VADS.Le but de notre travail a été d'étudier les mécanismes de résistance au cetuximab dans des lignées cellulaires de cancers des VADS puis de proposer des associations thérapeutiques pouvant pallier à cette résistance.Nous avons choisi deux lignées cellulaires de cancers des VADS, CAL33 et SQ20B en comparaison à la lignée épidermoïde A431 sur exprimant EGFR et sensible au cetuximab. Nous avons pu mettre en évidence que CAL33 et SQ20B étaient résistantes au cetuximab mais de manière surprenante sensibles au gefitinib. Nous avons montré que l'absence d'inhibition de phosphorylation d'AKT et qu'une altération de l'internalisation de l'EGFR par le cetuximab étaient responsables en partie de la résistance au cetuximab dans ces modèles cellulaires.Afin de pallier à cette résistance nous avons alors étudié les conséquences biologiques de l'association du cetuximab avec (i) des inhibiteurs de la voie PI3K/AKT par différentes approches et avec (ii) les radiations ionisantes. Dans un premier temps, nous avons étudié l'influence de l'inhibition de la voie AKT par un inhibiteur de PI3K ou un siRNA ciblant AKT. Nous avons démontré que l'inhibition de la phosphorylation d'AKT par l'inhibiteur LY294002 sensibilisait au cetuximab la lignée CAL33 porteuse d'une mutation activatrice du gène PIK3CA codant pour la sous-unité catalytique p110 de la protéine PI3K. Nous avons montré que la persistance de l'activation d'AKT dans la lignée CAL33 prévenait l'effet anti tumoral du cetuximab, tandis que la résistance au cetuximab dans la lignée SQ20B ne semblait pas dépendante de la voie AKT.Une association de traitement du cetuximab avec les radiations ionisantes est déjà proposée en clinique dans le traitement des cancers des VADS. Nous avons donc dans un second temps déterminé les effets de cette association de traitement dans les lignées SQ20B et CAL33 respectivement sauvage et mutée dans la voie de signalisation AKT et dans la lignée contrôle A431. Nous avons montré que l'association du cetuximab aux radiations ionisantes potentialisait l'effet du cetuximab sur l'inhibition de prolifération de la lignée A431 alors que nous n'avons observé aucune potentialisation de l'effet du cetuximab sur la prolifération dans les lignées résistantes CAL33 et SQ20B. Dans ce travail, nous montrons que la voie AKT apparaît donc comme un élément central dans la réponse au cetuximab dans la lignée CAL33 et que l'association du cetuximab avec un inhibiteur de la voie PI3K/AKT pourrait être une bonne option thérapeutique dans le traitement des cancers des VADS mutés pour PIK3CA.

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Collard, Olivier Conroy Philippe. "Chirurgie des métastases hépatiques dans les cancers colo-rectaux étude rétrospective de 84 patients opérés au Centre Alexis Vautrin et en chirurgie digestive générale, CHU de Nancy de 1985 à 2000 /". [S.l.] : [s.n.], 2002. http://www.scd.uhp-nancy.fr/docnum/SCDMED_T_2002_COLLARD_OLIVIER.pdf.

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Haddad, Huda. "Imagerie polarimétrique pour le diagnostoc du cancer du col utérin : études ex-vivo". Palaiseau, Ecole polytechnique, 2015. http://www.theses.fr/2015EPXX0018.

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Lopez, Malika. "Facteurs pronostiques de survie du cancer du col de l'utérus : à propos de 310 cas". Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR2M071.

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Samouelian, Vanessa. "Détection de l'envahissement ganglionnaire dans les cancers du col utérin". Lille 2, 2007. http://www.theses.fr/2007LIL2S028.

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Abstract (sommario):

Le cancer du col de l'utérus occupe le second rang des cancers de la femme dans le monde. En France, son incidence se situe autour de 3500 nouveaux cas par an. Le principal facteur pronostic est l'atteinte ganglionnaire. Dix à 15% des patientes présentent une récidive alors que leurs ganglions étaient histologiquement indemnes. La détection de micrométastases ou de cellules tumorales isolées non diagnostiquée par l'examen anatomopathologique pourrait améliorer la connaissance de l'évolution tumorale. Les techniques de biologie moléculaire (RT-PCR) se sont révélées très sensibles pour mettre en évidence un envahissement ganglionnaire par des cellules tumorales, mais peu spécifiques. Nous avons testé différents marqueurs biologiques caractéristiques des cellules épithéliales (CK19, MUC1, HER 1-4), des cellules cancéreuses du col utérin (HVP16-E6) ou impliqués dans le cycle cellulaire (Cycline D1, p16, p21, p27), l'angiogénèse (VEGF et VEGF-C) et l'invasion (uPA et MMP9). Nous avons caractérisé l'expression de ces marqueurs sur des échantillons humains de cols sains, de tumeurs de col de l'utérus et de ganglions lombo-aortiques et scaléniques. CK19, HPV16-E6 et MUC1 ont des niveaux d'expression significativement plus élevés dans les ganglions histologiquement envahis par des cellules tumorales que dans les ganglions indemnes. L'étude concomitante de CK19 et HPV16-E6 permet de détecter la totalité des ganglions histologiquement atteint. D'autre part, ces biomarqueurs étaient exprimés dans 6% des ganglions histologiquement indemnes d'envahissement tumoral et pour lesquels une étude rétrospective en immunohistochimie a révélé la présence de cellules tumorales. L'utilisation de CK19 et HPV16-E6 en RT-PCR est fiable et plus sensible que les techniques histologiques classiques. Notre étude conduit à proposer l'utilisation de la RT-PCR pour diagnostiquer l'envahissement ganglionnaire dans le cancer du col de l'utérus.

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Panajol, Véronique. "Localisation rare d'un lymphome malin non hodgkinien primitif du col utérin : à propos d'une observation". Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR25124.

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Ascensio, Manuel. "Place de la thérapie photodynamique en gynécologie : applications au traitement des micrométastases péritonéales ovariennes et des lésions malpighiennes intra-épithéliales cervicales : étude expérimentale et clinique". Lille 2, 2010. http://www.theses.fr/2010LIL2S017.

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Abstract (sommario):

La thérapie photodynamique (PDT) repose sur l’interaction entre une substance accumulée au sein d’un tissu pathologique et une excitation lumineuse à une longueur d’onde adaptée en présence d’oxygène, à l’origine de la nécrose tumorale. La protoporhyrine IX (PpIX) est un photosensibilisanteur endogène présent à l’état basal dans la plupart des tissus. L’administration exogène d’un précurseur de la PpIX, comme le 5‐acide amino‐lévulinique (5‐ALA) ou l’hexaminolévulinate (He‐ALA), induit une accumulation de PpIX plus conséquente et ce de manière prépondérante dans les tissus néoplasiques, à l’origine du caractère sélectif de l’effet photodynamique. L’excitation de la PpIX à 532 nm ou à 630 nm entraîne une réponse tissulaire qui se traduit par une nécrose des tissus néoplasiques. Le principe fondamental de la thérapie photodynamique repose sur l’exploitation du caractère sélectif de l’effet photodynamique au niveau des tissus cancéreux ou précancéreux (péritoine d’une carcinose ovarienne, dysplasie cervicale). Contrairement à d’autres spécialités comme la dermatologie, la gastro‐entérologie et l’urologie, la thérapie photodynamique est peu développée en gynécologie. Nous nous sommes intéressés à 2 champs d’application potentiels de la PDT en gynécologie en raison des problématiques scientifiques suivantes : Avec 4500 nouveaux cas annuels, le cancer de l’ovaire représente 3,8 % des nouveaux cancers chez la femme. Soixante‐cinq % des cancers de l’ovaire sont diagnostiqués aux stades III ou IV de la classification FIGO. La prise en charge thérapeutique associe chimiothérapie et chirurgie de réduction tumorale maximale. Le stade initial de la maladie et le reliquat tumoral après chirurgie sont les 2 facteurs pronostiques essentiels du cancer de l’ovaire. Le taux de survie dépend du reliquat tumoral après traitement chirurgical et donc de l'éradication de l'ensemble des foyers de micro métastases péritonéales. Malgré ces standards de prise en charge, le pronostic du cancer de l’ovaire reste particulièrement sombre. Certains auteurs ont montré l’impact positif en terme de survie d’une cytoréduction tumorale jugée complète, notamment dans les stades III. Néanmoins, les taux de récidives restent également importants même en cas de traitement initial optimal puisque la moitié des patientes présentant un cancer de l’ovaire avancé (stades III et IV) vont récidiver sur un plan loco‐régional. Ces chiffres remettent en cause la fiabilité de la prise en charge thérapeutique et suggèrent probablement un traitement incomplet, notamment au niveau péritonéal. Il semble donc nécessaire de développer une méthode thérapeutique adjuvante au traitement de référence des micro métastases péritonéales ovariennes afin d’optimiser la prise en charge thérapeutique des cancers de l’ovaire avancés. Avec plus de 500 000 nouveaux cas estimés en 2005 et 260 000 décès par an dans le monde, le cancer du col de l'utérus occupe le deuxième rang des cancers chez la femme La prévention du cancer du col repose sur le traitement des dysplasies cervicales (CIN ou Cervical intra epithelial neoplasia) qui touchent 0. 3 % des femmes en activité génitale. Le diagnostic des lésions précancéreuses et cancéreuses du col utérin repose sur le dépistage d’anomalies cytologiques recherchées à l’occasion d’un frottis cervico‐utérin (FCU). Après identification des patientes à risque, une colposcopie est réalisée avec application d’acide acétique et de lugol. Associée à la cytologie et à l'examen histologique fourni par la biopsie dirigée, elle contribue au choix des indications thérapeutiques des lésions du col utérin. Actuellement, il existe plusieurs méthodes validées de traitement des dysplasies cervicales (conisation, cryothérapie, laser). Le principal inconvénient commun à toutes ces techniques réside dans la destruction du stroma cervical. Selon la taille du cône réséqué ou de la zone détruite, ces techniques peuvent être à l’origine d’une rupture prématurée des membranes, d’un accouchement prématuré, d’un retard de croissance intra‐utérin, ou à l’inverse, de sténose cervicale responsable d’infertilité ou nécessitant un accouchement par césarienne. Il semble donc nécessaire de développer une méthode thérapeutique plus conservatrice et sélective qui permettrait d’éviter les complications hémorragiques post‐opératoires mais aussi les complications liées à l’infertilité et d’ordre obstétrical et qui, à terme, pourrait constituer une alternative au traitement de référence actuel.

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Zuber, Anne Georges Claire. "Mise en place d'une procédure de dépistage organisé du cancer du col utérin chez les femmes en situation de précarité enquête de faisabilité réalisée à la consultation Verlaine de l'hôpital Saint-Louis à Paris /". Créteil : Université de Paris-Val-de-Marne, 2009. http://doxa.scd.univ-paris12.fr:80/theses/th0510947.pdf.

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Bernadou, Nathalie. "Cancers invasifs du col utérin en Martinique : analyse de 360 cas traités dans le service de radiothérapie-oncologie de 1981 à 1991". Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR2M075.

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Abstract (sommario):

De janvier à décembre 1991, 360 cas de cancers du col utérin ont été diagnostiqués en Martinique et traités dans le service de Radiothérapie-Oncologie de l’hôpital Clarac, seul centre de traitement des tumeurs solides de l’île. Nous avons entrepris une vaste analyse rétrospective de ces cas afin d’identifier les principales caractéristiques de cette population, et essayer de déterminer le rôle pronostique de certains facteurs tels que l’âge, le stade, le grade histologique, le volume tumoral, le taux d’hémoglobine, la stérilisation de la pièce d’hystérectomie, le traitement appliqué. Tous ces paramètres ont été étudiés en analyse univariée. Les patientes ont été uniformément classées selon les recommandations de la FIGO et la majorité d’entre elles a été traitée selon des protocoles classiques combinant chirurgie (pour les stades opérables), curiethérapie et radiothérapie. Notre échantillon était caractérisé par la fréquence des femmes jeunes (29%âgées de moins de 50 ans), le nombre important de gros volumes tumoraux (61% de tumeurs de 3 cm et plus) et de stade avancés (43, 4% de stade III et IV). La survie actuarielle corrigée est de 68% à 5 ans et 62% à 10 ans, et stade à 5 ans : 94% pour les stades IB, 75% pour les stades II , 46% pour les stades III. Nous avons retrouvé un rôle pronostique statistiquement significatif pour le stade, le diamètre tumoral, l’âge au moment du diagnostic, l’hémoglobine pré-thérapeutique et le statut ganglionaire. Une étude multifactorielle serait intéressante pour déterminer la part de chacun dans le pronostic des patients.

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Valentin, Fabienne. "Evaluation de la place de l'IRM dynamique dans la prise en charge des cancers du col utérin". Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR23100.

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Plissonnier, Marie-Laure. "Implication de TRAIL dans l'induction de l'apoptose par les thiazolidinediones, agents antidiabétiques, ligands de PPARy : étude dans deux modèles de carcinogenèse épithéliale : le cancer de vessie (non viro-induit) et le cancer du col de l'utérus (viro-induit)". Besançon, 2009. http://www.theses.fr/2009BESA0011.

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Abstract (sommario):

Des altérations des processus de prolifération/différenciation et d'apoptose sont impliquées dans le cancer et sont à l'origine de la résistance des cellules tumorales aux radio- et chimiothérapies et à leur élimination par le système immunitaire. Les pistes actuellement explorées visent à identifier de nouvelles molécules capables de rétablir le programme apoptotique réprimé dans les cellules tumorales tout en préservant les cellules saines. Dans ce contexte, nous avons montré que, dans deux modèles de carcinogenèse épithéliale (le cancer de vessie et le cancer du col de l'utérus dont le facteur étiologique est l'infection par HPV), les thiazolidinediones ou TZD (rosiglitazone, troglitazone et ciglitazone), ligands du récepteur nucléaire PPARy (Peroxisome Proliferator-Actived Receptor gamma), induisent un arrêt du cycle cellulaire ou l'apoptose des cellules tumorales mais indépendamment de l'activation du récepteur. Nos résultats montrent que la rosiglitazone conduit à l'arrêt du cycle cellulaire en phase GO/G1 ou G2/M uniquement dans des cellules dérivées de cancer de vessie, arrêt associé à une régulation du taux d'expression de protéines régulatrices du cycle cellulaire. La ciglitazone et la troglitazone ont des effets apoptotiques qui impliquent la voie extrinsèque de l'apoptose via les récepteurs de mort DR4 et DR5. Pour la première fois dans nos modèles cellulaires, nous montrons que ces TZD augmentent l'expression de la cytokine TRAIL et de ses récepteurs DR4 et DR5 tout en diminuant l'expression des protéines survivine et c-FLIP. L'effet de la ciglitazone sur l'apoptose a été confirmé dans un modèle in vivo de xénogreffes de cellules dérivées de cancer de la vessie et du col de l'utérus. D'autre part, dans les cellules CaSki dérivées de cancer du col de l'utérus où l'apoptose est court-circuitée par les oncoprotéines virales E6 et E7 de HPV16, la ciglitazone conduit à l'apoptose en diminuant l'expression des ARNm de E6. La rosiglitazone et la ciglitazone, en plus de leur effet propre, sont capables, dans des cellules résistantes à TRAIL, de sensibiliser les cellules cancéreuses à TRAIL ou, dans des cellules sensibles à TRAIL, de potentialiser son effet. Ainsi, ces TZD, seules ou en combinaison avec TRAIL, ouvrent de nouvelles perspectives thérapeutiques dans le traitement des cancers de vessie et du col de l'utérus
As known, defects in cell death or in proliferation pathways confer a survival benefit to tumour cells and a resistance to anticancer treatment. Current studies in cancer therapy focused on new targets for eradication of tumour cells while sparing normal cells. In this study, we showed that the thiazolidinediones, rosiglitazone, troglitazone and ciglitazone, which are high-affinity ligands for the Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma (PPARgamma), triggered a cell cycle arrest or apoptosis in two models of epithelial carcinogenesis such a bladder cancer and cervical cancer (HPV positive cells) through PPARy activation -independent mechanisms. We demonstrated that rosiglitazone induces a cell cycle arrest in GO/G1 or G2/M phase characterized by an overexpression of cell cycle regulatory proteins. Furthermore, ciglitazone and troglitazone induce apoptosis mediaded through activation of the extinsic pathway involving the death receptors DR4 and DR5. Notably, we showed that TZD up-regulate soluble and membrane-bound TRAIL and its receptors in concomitance with a down-regulation of c-FLIP and survivin expression level. Our results with ciglitazone were confirmed in vivo in a xenograpt model using bladder and cervical cancer cells. Morevover, we showed that ciglitazone decreased the expression of E6 at mRNA level in cervical cancer cells where the expression of E6 and E7 viral oncoproteins of HPV short-circuits apoptosis. More interestingly, we demonstrated that rosiglitazone and ciglitazone amplified TRAIL-induced apoptosis in TRAIL-sensitive cells or let TRAIL-refractory cells to respond to TRAIL. These data suggest that PPARy agonist, alone or combined with TRAIL can produce significant antitumour effect and may provide an exciting novel therapeutic approach for the treatment of bladder and cervical cancers

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SCIRE, JEAN. "Diagnostic des tumeurs osseuses primitives : a propos de 102 cas dans le service de chirurgie orthopedique du chu de rangueil". Toulouse 3, 1988. http://www.theses.fr/1988TOU31353.

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Buttiaux-Vendrely, Véronique. "Radiothérapie externe fractionnée des adénomes hypophysaires : indications, tolérance et résultats à long terme. Etude rétrospective d'une série de 181 patients traités au CHU de Bordeaux de 1981 à 1998". Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR23026.

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Obin, Devriendt Christine. "Adénocarcinome micro-invasif du col utérin et grossesse". Lille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989LIL2M427.

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Harlouchet, Michèle. "La conisation du col de l'utérus : série continue de 83 conisations dans le service de gynécologie-obstétrique de l'hôpital de Bayonne". Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR2M014.

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Toussaint, Bruno. "Tumeurs urotheliales de vessie de stade pt1 : pronostic et traitement ; a propos de 260 observations au chu de besancon". Besançon, 1992. http://www.theses.fr/1992BESA3018.

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Besson, Guillaume. "Prévention du cancer du col de l'uterus : intérêt du génotypage dans le suivi des infections à Papillomavirus humains et développement d'une nouvelle trousse de détection quantitative". Reims, 2010. http://www.theses.fr/2007REIMM201.

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Tartour, Eric. "Dosages intratumoraux d'arnm de cytokines par une technique de pcr quantitative dans les tumeurs invasives du col de l'uterus : influence de l'il-6 et de l'ifn sur le phenotype clinique de ces tumeurs". Paris 7, 1998. http://www.theses.fr/1998PA077292.

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Abstract (sommario):

Au cours de ce travail j'ai developpe une technique de pcr quantitative competitive pour le dosage d'arnm de cytokines. Differents standards internes de cytokines ont ete construits et ont permis la mesure de l'expression d'arnm de cytokines dans un modele de tumeurs invasives du col de l'uterus. Nous avons montre que les concentrations intratumorales d'arn messager d'il-6 etaient plus elevees dans les lesions malignes que dans les dysplasies ou tissus sains. Des etudes immunohistochimiques ont revele une origine stromale vraisemblablement macrophagique a cette production d'il-6. Nous avons ensuite transfecte des lignees derivees de cancer du col de l'uterus avec l'adnc de l'il-17 une cytokine dont l'une des proprietes est d'induire la secretion d'il-6. Comme attendu la production d'il-6 par les lignees exprimant l'il-17 est augmentee par rapport aux lignees parentales. Ces tumeurs exprimant l'il-17 sont caracterisees par une vitesse de croissance acceleree et un infiltrat macrophagique plus marque par rapport a des tumeurs controles. Dans les deux modeles etudies, l'augmentation d'expression d'il-6 et l'infiltration macrophagique sont donc correlees a un caractere aggressif de de la maladie. Dans une deuxieme partie de ce travail nous avons mis en evidence chez des patientes atteintes de tumeurs du col de l'uterus, une association entre des concentrations intratumorales basses d'arnm d'ifng et un pronostic clinique defavorable. Ces travaux montrent donc que la determination des concentrations intratumorales d'arnm de cytokines represente une nouvelle approche pour analyser des mecanismes d'evolutivite tumorale et permet de definir de nouveaux types de marqueurs tumoraux.

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Boutet, Arnaud Méchinaud Françoise. "Cancérologie et neurofibromatose de type 1 à propos de sept enfants suivis dans le service d' onco-hématologie du CHU de Nantes /". [S.l.] : [s.n.], 2005. http://theses.univ-nantes.fr/thesemed/SPEboutet.pdf.

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Lévy, Thierry. "Interet du traitement conservateur par irradiation interstitielle a l'iridium 192 dans le cancer de vessie : a propos de 43 cas au chu de besancon". Besançon, 1993. http://www.theses.fr/1993BESA3037.

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Pairoux, Raphaële. "Lymphadénectomie pelvienne per-cœlioscopique : intérêt dans le cancer du col utérin, étude de 35 patientes traitées à l'Institut Bergonié". Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR23085.

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ESTABLET, HELENE. "La gh favorise-t-elle la recidive des tumeurs cerebrales chez l'enfant ? revue de la litterature ; experience du service de pediatrie du chu de nice". Nice, 1993. http://www.theses.fr/1993NICE6568.

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Tribondeau, Philippe. "Les pelvectomies dans les rechutes des cancers du col de l'utérus : analyse et expérience de la Fondation Bergonié". Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR23080.

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ROZAN, SYLVIE. "La cytometrie de flux en pratique urologique courante dans le depistage, le diagnostic et le pronostic des tumeurs urotheliales vesicales : bilan d'une experience de 5 ans au chu de besancon". Besançon, 1994. http://www.theses.fr/1994BESA3020.

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Touitou, Isabelle. "Régulation hormonale différentielle de la cathepsine D dans le sein, le col de l'utérus et l'endomètreEtude par transfection des gènes des récepteurs des oestrogènes et de la progestérone". Montpellier 2, 1990. http://www.theses.fr/1990MON20229.

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Abstract (sommario):

La regulation hormonale differentielle par l'stradiol et la progesterone de l'expression du gene cathepsine d et les causes de son hormono-independance dans les cellules n'exprimant pas de recepteurs steroidiens (rs) ont ete etudiees. Nous avons, dans un premier temps, etabli un systeme de transfection stable de ces cellules ayant abouti a l'isolement de nouvelles lignees exprimant ces rs. Ce systeme nous a permis de montrer que: 1) dans la lignee de cancer de l'endometre (ishikawa) presentant des recepteurs des strogenes (re) fonctionnels, le gene cathepsine d n'est pas regule par l'stradiol. Ce gene n'est pas non plus regule par les progestatifs apres transfection stable des vecteurs d'expression pour les deux formes du recepteur de la progesterone (rp) suggerant que d'autres facteurs transcriptionnels que le rp ont ete perdus ou que le gene cathepsine d est altere, 2) dans les lignees de cancers hormono-independants du sein (mda-mb 231) et du col uterin (hela), la transfection stable d'un vecteur d'expression pour le gene du re est suffisante pour restaurer une induction du gene cathepsine d (mais pas de la croissance cellulaire) par l'stradiol. Cette induction est inhibee par l'anti-strogene ici 164-384 pour la lignee ou cette etude a ete possible (cellules mda). Ce travail represente un premier modele ou l'expression d'un gene endogene est modulee apres transfection simple du gene pour le re (chez l'homme), et montre que le re, dans ces cellules, est le seul facteur manquant qui permet de recuperer une regulation du gene cathepsine d par l'stradiol.

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Teissier, Sébastien. "Importance de la voie E2F dans la régulation transcriptionnelle du papillomavirus de type 18 et dans la modification du transcriptome des cancers associés". Paris 7, 2006. http://www.theses.fr/2006PA077168.

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Abstract (sommario):

Dans un épithélium sain, les kératinocytes cessent de se diviser pour se différencier. Les facteurs E2F sont des facteurs de transcription régulés négativement par pRb et qui jouent un rôle capital dans la régulation du cycle cellulaire. La différenciation des kératinocytes implique un arrêt du cycle caractérisé par un remplacement des E2F activateurs par le complexe répresseur E2F5/p130. Les papillomavirus humains (HPV) infectent les cellules basales des épithéliums et leur réplication requiert une prolifération cellulaire et donc un contournement de l'arrêt programmé du cycle. Les HPV à haut-risque, responsable de l'apparition de cancer du col utérin, expriment deux oncogènes : E6 et E7 induisant respectivement la dégradation de p53 et l'inhibition de pRb. Dans ce travail, j'ai mis en évidence un détournement du complexe répresseur E2F5/p130 par E7 qui le transforme en activateur de la transcription de HPV18. L'action de E7, à la fois sur E2F5/p130 et sur l'activation de la voie E2F via l'inhibition de pRb, permet d'expliquer le contrôle du cycle cellulaire par HPV-18 à la fois dans les cancers et dans le cycle viral. De plus, des études comparatives du transcriptome en puces à ADN de cellules de carcinome cervical HeLa associées à HPV18 dans des conditions d'expression ou de répression de E6 et E7 a permis de découvrir un grand nombre de cibles cellulaires modulées par E6 et E7 via p53 et pRb. Parmi ces gènes, un grand nombre de gènes mitotiques cibles de E2F ont été mis en évidence dont certains sont fortement modulés dans les biopsies de carcinome cervicaux, indiquant que certains de ces gènes pourraient être utilisés pour le diagnostic ou le pronostic de ces cancers
In the normal epithelium, keratinocytes stop to divide to differenciate. The E2F family members are transcription factors negatively regulated by pRb that play a crucial role in the cellular cell cycle. Differentiation of the keratinocytes implies a cell cycle arrest due to the replacement of the E2F activators by the E2F5/p130 repressor complex. These viruses infect the basal cell layers of the epithelium and their replication requires a cell proliferation that needs to bypass the programmed cell-cycle arrest. The high risk HPV are the causal agents of the cervical cancer and express two oncogenes E6 and E7 that degrade p53 and inactivate pRb respectively. I have shown a hijack of thé E2F5/p130 repressor complex into an activator of HPV-18 transcription through E7. The roles of E7 played on E2F5/p130 and on the activation of the E2F pathway by the modulation of pRb could explain the take over of the cell-cycle control by HPV-18 in cancer and in the viral cycle. In micro-arrays analyses of the cervical carcinoma HeLa cells transcriptome expressing E6 and E7 or not allowed us to find out a number of cellular genes controlled by E6 and E7 through the p53 and pRb pathways Among these genes, we identified many mitotic genes that are controlled by E2F and that are modulated in cervical cancer biopsies indicating that these genes could be used for diagnosis and prognosis of cervical cancer

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Haguenoer, Ken. "Le projet Apache : détection de papillomavirus humains oncogènes par auto-prélèvement vaginal sec : une altlernative pour les femmes ne participant pas au dépistage du cancer du col de l'utérus ?" Paris 7, 2014. http://www.theses.fr/2014PA077160.

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Abstract (sommario):

L'objectif de ce travail était d'évaluer, dans le cadre du dépistage du cancer du col de l'utérus, la performance de l'auto-prélèvement vaginal sec (APV-Sec) ou avec milieu de transport liquide (APV-Liq) pour la détection d'infections cervicales à papillomavirus humain (HPV) puis d'évaluer l'efficacité sur la participation de l'envoi d'un kit pour APV au domicile de femmes non dépistées. Dans un premier temps, 722 femmes ont réalisé en consultation un APV-Sec, un APV-Liq puis un frottis. La sensibilité et la spécificité des APV-Sec (88,7% et 92,5%) et des APV-Liq (87,4% et 90,9%) pour détecter de. Infections cervicales à HPV étaient élevées. L'APV-sec est une méthode performante pour la détection d'infections cervicales à HPV ; il a été retenu pour la suite du projet pour sa facilité de transport et son coût inférieur. Dans un second temps, 6000 femmes de 30 à 65 ans, non dépistées depuis plus de 3 ans, résidant en Indre-et-Loire ont été randomisées en 3 groupes : sans intervention, courrier de relance incitant à réaliser un frottis ou envoi au domicile d'un kit pour APV. La participation 9 mois après la randomisation était significativement supérieure dans le groupe « auto-prélèvement » (22,5%) que dans le groupe « relance » (11,7%) et « sans intervention » (9,9%). Les ratios différentiels coût-résultat par femme supplémentaire dépistée étaient respectivement de 77,8€ pour le groupe « relance » et de 63,2€ pour le groupe « auto-prélèvement » par rapport au groupe « sans intervention ». L'envoi de kits pour APV au domicile est une méthode efficace et coût-efficace pour atteindre les femmes noi dépistées dans un programme de dépistage organisé du cancer du col de l'utérus
The aim of this study was to assess, for cervical cancer screening, the accuracy of vaginal self-collection transported dry (vsc-DRY) or in liquid medium (vsc-LIQ) for the detection of cervical infection with human papillomavirus (HPV) and to assess the effectiveness of home-mailed kit for vaginal self-sampling in unscreened women. As a first step, 722 women attending a Pap smear underwent a vsc-DRY and a vsc-LIQ. The sensitivity and specificity of vsc-DRY (88. 7% and 92. 5%) and vsc-LIQ (87. 4% and 90. 9%) for detecting cervical HPV infections were high. The vsc-DRY is accurate for the detection of cervical HPV infections. This low-cost and easy-to-ship sampling method was selected for the second phase of our project. As a second step, 6000 women aged 30 to 65 years, unscreened for more than 3 years, living in Indre-et-Loire were randomized into 3 groups: no intervention, recall letter to have a Pap smear or home-mailed vaginal self-sampling kit. Nine months after randomization, participation was significantly higher in the "self-sampling" group (22. 5%) than in the "recall" group (11. 7%) and the "no intervention" group (9. 9%). The incremental cost-effectiveness ratios per extra screened woman was 77. 8€ for the "recall" group and 63. 2€ for the "self-sampling" group, relative to the "no intervention" group. Offering an in-home, return-mail kit for vaginal self-sampling with a dry swab is more effective and cost¬effective than a recall letter in increasing participation in cervical-cancer screening

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Courtete, Jérôme. "Modulation de l'activité de cibles intracellulaires avec des anticorps ou des fragments d'anticorps : Application au cancer du col de l'utérus". Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2008. http://www.theses.fr/2008STR13001.

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Abstract (sommario):

Plus de 99% des cancers cervicaux sont liés à une infection des voies génitales par des papillomavirus à haut risque. Les protéines virales E6 et E7 jouent un rôle majeur dans le processus de carcinogénèse. L’inhibition de E6 constitue un enjeu thérapeutique. Elle devrait permettre la restauration de la voie dormante du suppresseur de tumeur p53 et l’orientation des cellules transformées vers l’apoptose. Au laboratoire, nous disposons d’anticorps monoclonaux capables d’inhiber in vitro la dégradation de p53 médiée par E6. L’objectif de mon travail était de tester si des biomolécules dérivées de ces anticorps pourraient neutraliser E6 exprimée dans des lignées cellulaires issues de carcinomes utérins. Ainsi, nous avons montré qu’il était possible de moduler l’activité biologique de cibles protéiques intracellulaires en utilisant des anticorps ou des fragments d’anticorps recombinants. Cette approche peut représenter une voie alternative pour la thérapie du cancer du col de l’utérus
More than 99 % of the cervical cancers are connected to an infection of the genital ways by high risk papillomavirus. Viral proteins E6 and E7 play a major role in the process of carcinogenesis. The inhibition of E6 constitutes a therapeutic stake. It should allow the restoration of the dormant way of the suppresseur of tumor p53 and the orientation of transformed cells towards the apoptose. In the laboratory, we have monoclonal antibodies capable of inhibiting in vitro the degradation of p53 mediated by E6. The objective of my work was to test if biomolecules derived of these antibodies could neutralize E6 in cervical carcinoma cell lines. So, we showed that it was possible to modulate the biological activity of intracellular protein targets by using antibodies or recombinant antibody fragments. This approach can represent an alternative way for the therapy of the cervical cancer

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Marconnet, Louis Rigaud Jérôme. "Survie des tumeurs infiltrantes du pénis à risque d'envahissement ganglionnaire inguinal étude rétrospective sur 114 patients ayant eu un curage inguinal réalisé dans le service d'urologie du CHU de Nantes /". [S.l.] : [s.n.], 2009. http://castore.univ-nantes.fr/castore/GetOAIRef?idDoc=55516.

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Muller, Mandy. "Comparative mapping of E2-host interactions unravels new roles of E2 in human papillomavirus-induced pathogenesis". Paris 7, 2013. http://www.theses.fr/2013PA077137.

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Abstract (sommario):

Les HPV sont les agents d'infections latentes, d'hyperplasies bénignes ou encore de cancer. Afin de mieux comprendre leur pathogenèse, nous avons cartographié les réseaux d'interactions de protéines de régulation virale E2 pour 12 génotypes HPV. Par double hybride, nous avons procédé à l'identification des interacteurs des protéines E2 suivi par une validation en cellule de mammifère par une méthode basée sur la reconstitution d'une luciferase. Le regroupement des profils d'interaction montre une corrélation avec la phylogénie, étabissant ainsi la contribution de E2 dans la pathogénie associée aux HPV. L'étude des réseaux d'interaction a révélé le ciblage préférentiel de protéines cellulaires hautement conncectées, impliquées dans 5 catégories fonctionnelles récapitulant les principales fonctions de E2 mais aussi ouvrant de nouvelles perspectives quant au rôle de E2 de cette protéine virale dans les mécanismes d'infection. Dans un deuxième temps, ce travail s'est focalisé sur l'étude d'une interaction impliquant spécifiquement la protéine E2 d'HPV16, le virus le plus représenté dans les cancers cervicaux, et une protéine cellulaire, CCHCR1. En identifiant la surface d'interaction de CCHCR1 sur E2, il s'est avéré qu'elle induisait une compétition avec BRD4, un interacteur majeur de E2, se traduisant par une diminution des capacités transcriptionnelles de E2. De même, nous avons montré que CCHCR1 induisait la délocalisation de E2 du noyau vers le cytoplasme. Enfin, nos résultats indiquent qu'en présence de CCHCR1, HPV16 E2 est moins apte à induire la différentiation précoce des kératinocytes, ce qui pourrait potentiellement avoir un effet important sur le cycle viral
HPV are associated with latent infections, benign hyperplasia or even cancer. To better understand HPV pathogenesis, we comparatively mapped the interaction networks of the regulatory protein E2 from 12 HPV genotypes. By yeast two-hybrid, we identified E2's potential interactors. This was followed by a validation sep in mammalian cells by a method based on luciferase complementation. Clustering of interaction profiles showed a correlation with HPV phylogeny, demonstrating E2's contribution to the HPV-associated pathogenesis. Analysis of E2's interaction network revealed a preferential targeting of cellular hub proteins involved in 5 main functional families, reflecting E2's primary functions but also unraveling potential new roles of E2 in viral infection. The second part of this work was dedicated to the study of a specific interaction between E2 from HPV16, the most represented HPV in cervical cancer, and a cellular protein, CCHCR1. We showed that CCHCR1 interferes with the binding of BRD4 to E2, resulting in a decrease in E2-dependent transcription. CCHCR1 also induces a relocalization of E2 into the cytoplasm instead of the nucleus. Finally, our results indicate that in presence of CCHR1, E2 is a less potent activator of keratinocyte differentiation, which could potentially impact the HPV life cycle

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