Letteratura scientifica selezionata sul tema "Complexe vagal"

Thyrotropin-releasing hormone (TRH) stimulates pancreatic exocrine secretion through the vagus nerve when injected into rat cerebrospinal fluid. However, little is known about the exact site of action of TRH in the brain to stimulate pancreatic secretion. Recent neuroimmunochemical and neurophysiological studies suggest that TRH could be a neurotransmitter in the dorsal vagal complex, which sends fibers to the pancreas through the vagus nerve. We therefore hypothesized that TRH may act centrally in the dorsal vagal complex to stimulate pancreatic exocrine secretion. To address this question, a TRH analogue, [1-methyl-(S)-4,5-dihydroorotyl]-L-histidyl-L-prolinamide- NH2, was microinjected into the dorsal vagal complex, and basal pancreatic fluid flow and protein secretion were measured in urethan-anesthetized rats. Microinjection of TRH analogue (0.2-2 ng/site) into the dorsal vagal complex significantly stimulated pancreatic flow and protein output in a dose-dependent manner. As a control, microinjection of the TRH analogue into the brain stem outside the vagal complex failed to stimulate pancreatic secretion. Either bilateral subdiaphragmatic vagotomy or atropine abolished the ability of the TRH analogue to stimulate pancreatic secretion. Our data suggest that TRH acts in the dorsal vagal complex to stimulate pancreatic secretion through vagus-dependent and cholinergic pathways. The dorsal vagal complex may play an important role as a central site for control of the exocrine pancreas.

Cholecystokinin (CCK) has been proposed to act in a vagally dependent manner to increase pancreatic exocrine secretion via actions exclusively at peripheral vagal afferent fibers. Recent evidence, however, suggests the CCK-8s may also affect brain stem structures directly. We used an in vivo preparation with the aims of 1) investigating whether the actions of intraduodenal casein perfusion to increase pancreatic protein secretion also involved direct actions of CCK at the level of the brain stem and, if so, 2) determining whether, in the absence of vagal afferent inputs, CCK-8s applied to the dorsal vagal complex (DVC) can also modulate pancreatic exocrine secretion (PES). Sprague-Dawley rats (250–400 g) were anesthetized and the common bile-pancreatic duct was cannulated to collect PES. Both vagal deafferentation and pretreatment with the CCK-A antagonist lorglumide on the floor of the fourth ventricle decreased the casein-induced increase in PES output. CCK-8s microinjection (450 pmol) in the DVC significantly increased PES; the increase was larger when CCK-8s was injected in the left side of the DVC. Protein secretion returned to baseline levels within 30 min. Microinjection of CCK-8s increased PES (although to a lower extent) also in rats that underwent complete vagal deafferentation. These data indicate that, as well as activating peripheral vagal afferents, CCK-8s increases pancreatic exocrine secretion via an action in the DVC. Our data suggest that the CCK-8s-induced increases in PES are due mainly to a paracrine effect of CCK; however, a relevant portion of the effects of CCK is due also to an effect of the peptide on brain stem vagal circuits.

According to recent evidence, acupuncture at Tsusanli (ST 36) can regulate gastric activity. And this regulation mainly depends upon neural basis or structure and may probably relate to the central neurons in the dorsal vagal complex. However, whether the glias of the dorsal vagal complex participate in the regulation of gastric activity, when electro-acupuncture (EA) at Tsusanli, still remains to be interpreted. In this study, we observed the effect of EA at Tsusanli (ST 36) on regulation of gastric activity. Propentofylline (PPF), a glial metabolic inhibitor, was used to inhibit the function of glial cells. EA at Tsusanli showed that the expressions of glial fibrillary acidic protein (GFAP) and OX42 increased significantly compared to that of the control group, and gastric electric change was obvious, with significantly higher frequency and wave amplitude compared to the control group. The expressions of GFAP and OX42 were decreased markedly when pretreated with PPF group than without PPF pretreatment group. Compared to the Tsusanli group and the control group, the changes of electro gastric graph (EGG) were significantly decreased in PPF pretreatment group. On the other hand, we observed the changes of spontaneous electro-activity of the DVC (dorsal vagal complex) in our previous experiment. The results indicated that EA at Tsusanli could activate glial cells in the dorsal vagal complex and regulate gastric activity. PPF blocked the function of glia, thus the effect of EA at Tsusanli on gastric activity was weakened. Our study suggested that this electro-acupuncture regulation of gastric activity was possibly related with glia of the dorsal vagal complex.

In the last decade, there has been a dramatic increase in academic and pharmaceutical interest in central integration of vago-vagal reflexes controlling the gastrointestinal tract. Associated with this, there have been substantial efforts to determine the receptor-mediated events in the dorsal vagal complex that underlie the physiological responses to distension or variations in the composition of the gut contents. Strong evidence supports the idea that glutamate is a transmitter in afferent vagal fibers conveying information from the gut to the brain, and the implications of this are discussed in this themes article. Furthermore, both ionotropic and metabotropic glutamate receptors mediate pre- and postsynaptic control of glutamate transmission related to several reflexes, including swallowing motor pattern generation, gastric accommodation, and emesis. The emphasis of this themes article is on the potential therapeutic benefits afforded by modulation of these receptors at the site of the dorsal vagal complex.

The gastrointestinal tract has its own “brain,” the enteric nervous system or ENS, that executes routine housekeeping functions of digestion. The dorsal vagal complex in the central nervous system (CNS) brainstem, however, organizes vagovagal reflexes and establishes interconnections between the entire neuroaxis of the CNS and the gut. Thus, the dorsal vagal complex links the “CNS brain” to the “ENS brain.” This brain-gut connectome provides reflex adjustments that optimize digestion and assimilation of nutrients and fluid. Vagovagal circuitry also generates the plasticity and adaptability needed to maintain homeostasis to coordinate among organs and to react to environmental situations. Arguably, this dynamic flexibility provided by the vagal circuitry may, in some circumstances, lead to or complicate maladaptive disorders.

An understanding of the events initiating vago-vagal reflexes requires knowledge of mechanisms of transduction by vagal afferents. Such information presumes an understanding of receptor morphology and location. Anatomic studies have recently characterized two types of vagal afferents, both putative mechanoreceptors distributed in gastrointestinal (GI) smooth muscle. These two receptors are highly specialized in that they 1) are morphologically distinct, 2) have different smooth muscle targets, 3) form complexes with dissimilar accessory cells, and 4) vary in their regional distributions throughout the GI tract. By comparison, information on the architecture and regional distributions of other classes of vagal afferents, notably chemoreceptors, has only begun to accumulate. Progress on the study of the two mechanoreceptors, however, illustrates general principles and delineates experimental issues that may apply to other submodalities of vagal afferents. By extension from morphological and physiological observations on the two species of smooth muscle endings, it is reasonable to hypothesize that additional classes of vagal receptors are also differentiated morphologically and that they vary in structure, accessory cells, regional distributions, and other features. A full appreciation of vago-vagal reflexes will require thorough structural and regional analyses of each of the types of vagal receptors within the GI tract.

Reflexology is the most fruitful part of neurology. With the accumulation of data in this area and the establishment of new principles and laws, our knowledge about the functions of the brain deepens, starting with simple reflexes of the medullae spinalis (Marschal ) and ending with complex reflexes of the cerebral hemispheres (combined, inhibited reflexes).

La metformine, un composé antidiabétique reste de nos jours recommandée comme traitement de première intention pour le diabète de type 2. Ses mécanismes d’action en tant que composé anti-hyperglycémiant sont de plus en plus documentés. En revanche, son action anorexigène et ses cibles centrales demeurent peu étudiées. Par ailleurs, des données croissantes de la littérature semblent indiquer que l’activité physique, souvent associée aux thérapies anti-obésité et antidiabétiques, pourrait accroitre la sensibilité des réseaux neuronaux aux signaux endogènes permettant de réguler la prise alimentaire et le poids corporel. Ceci suggère que l’efficacité des thérapies induisant des modulations d’expression de ces signalisations pourrait être directement augmentée par l’activité physique. Dans le présent travail, nous avons cherché i) à explorer les effets centraux de la metformine chez la souris et ii) à déterminer si l’activité physique pouvait potentialiser les effets de la metformine. L’ensemble de mon travail de thèse, réalisée en partenariat avec la société BIOMEOSTASIS, a permis d’apporter des éléments nouveaux quant aux mécanismes impliqués dans les effets centraux de la metformine et d’identifier la nesfatine-1 comme un acteur potentiel dans les effets anorexigènes de ce composé
Metformin, an antidiabetic compound, still remains a first-line treatment for type 2 diabetes. The mechanisms by which this compound exerts its antihyperglycemic effect are increasingly documented. However, its anorectic action and central targets remain less studied. Furthermore, increasing data in the literature suggest that physical activity, commonly associated with anti-obesity and anti-diabetic therapies, may increase neural networks’ sensitivity to endogenous signals involved in food intake and body weight control. This suggests that the efficacy of therapies inducing expression modulation of these signals may be directly enhanced by physical activity. In the present study, we sought i) to explore the central effects of metformin in mice and, ii) determine whether physical activity could potentiate the effects of metformin. All my work, in partnership with the company BIOMEOSTASIS brought new elements about mechanisms involved in the central effects of metformin and identified nesfatin-1 as a potential actor for the anorectic effects of this compound

Le complexe vagal dorsal est un centre majeur d'integration du systeme nerveux vegetatif. La substance p, qui est tres representee dans cette structure vagale, est connue pour son role modulateur de nombreuses fonctions de l'organisme. Le glutamate intervient egalement dans cette region comme neurotransmetteur principal dans plusieurs reflexes visceraux. Nous avons etudie les effets modulateurs de la substance p par deux approches experimentales : dans la premiere, les effets centraux de la substance p sur des parametres cardio-vasculaires sont etudies in situ chez le lapin ; dans la deuxieme, les actions de la substance p et du glutamate sont etudiees a l'aide de techniques electrophysiologiques sur une preparation in vitro de neurones vagaux de rat. Cette these comprend quatre parties : rappels bibliographiques sur le glutamate et la substance p, resultats, discussion generale et conclusion, et bibliographie. La premiere partie des resultats montre que la substance p, injectee dans le iv#e#m#e ventricule, supprime instantanement les dysrythmies cardiaques et retablit un rythme cardiaque normal et regulier, cet effet est bloque par un antagoniste des recepteurs nk1 (sr 14033). La stimulation des fibres baroceptives des nerfs aortiques a le meme effet que la substance p. Ces resultats indiquent que la sp regularise le rythme cardiaque en agissant sur la voie du reflexe baroceptif au niveau central. Plus precisement, la sp pourrait activer selectivement les neurones dromotropes du noyau dorsal du nerf vague. La deuxieme partie des resultats, obtenus sur des tranches de bulbe rachidien, montre que tous les neurones preganglionnaires vagaux ont des recepteurs nmda et non-nmda. Les recepteurs nk1, nmda et non-nmda coexistent sur environ 30% des neurones. Les recepteurs nk1 et nmda interagissent entre eux : la sp augmente l'activite du recepteur nmda via l'activation des recepteurs nk1. Ces resultats sont des arguments supplementaires pour appuyer l'hypothese, discutee a la fin de la these, qui attribue a la sp un role dans la regulation homeostasique de grandes fonctions physiologiques.

Ce travail de neurobiologie endocrinologique concerne les interrelations fonctionnelles entre les ensembles neuronaux specifiques localises dans l'hypothalamus et le tronc cerebral, en particulier le complexe vagal dorsal (cvd) bulbaire. Les methodes utilisees comportent les techniques les plus performantes de la neurobiologie cellulaire et pharmacologique (immunocytochimie, autoradiographie,. . . ). Les resultats les plus saillants de ces recherches concernent: (1) la caracterisation de l'organisation fine des differents sous-groupes neuronaux a l'interieur du cvd, et de leurs afferences respectives, (2) la definition, grace a la mise au point de doubles marquages immunocytochimiques specifiques, des relations morphofonctionnelles fines entre les divers systemes neuronaux et leurs afferences hypothalamiques a partir d'ensembles neuronaux definis et, (3) la demonstration par microinjection de substances biologiquement actives (ocytocine, adrenaline et leurs antagonistes) dans des regions discretes du tronc cerebral, de l'existence d'un relais adrenergique entre les afferences hypothalamiques au cvd et les neurones preganglionnaires du vague qui controlent l'acidite exocrine gastrique et la secretion d'insuline pancreatique

Le complexe vagal dorsal comprend l'area postrema, le noyau du faisceau solitaire et le noyau dorsal du nerf vague (NDV). Il est impliqué dans la régulation centrale des fonctions viscérales. Les neurokinines (substance P (SP)), neurokinine A et neurokinine B) et leurs récepteurs (NK1 et NK3) sont présents dans cette région du bulbe rachidien. 1) Le NDV contient des neurones cholinergiques innervant les viscères et des neurones non vagaux (interneurones ou neurones innervant d'autres structures centrales). Cette étude montre que NK1 et NK3 sont exprimés par des neurones cholinergiques dont certains innervent l'estomac et le duodénum. Un neurone peut exprimer les deux récepteurs à la fois. NK3 est aussi exprimé par des neurones non cholinergiques dont les soma sont de taille inférieure aux neurones cholinergiques. Dans le NDV, les neurokinines peuvent donc réguler les fonctions viscérales de deux façons : i) en agissant via NK1 et NK3 directement sur la commande efférente vagale et ii) indirectement, en agissant via NK3 sur des neurones non vagaux. 2) L'internalisation des récepteurs a été utilisée comme indicateur de la libération de neurokinines. In vitro, le NMDA induit l'internalisation de NK1 dans le complexe vagal dorsal. Le glutamate modulerait donc l'action des neurokinines dans cette région en régulant leur libération. Des doubles marquages immunocytochimiques indiquent que le glutamate provoquerait la libération de SP en agissant sur des récepteurs NMDA localisés sur les dendrites et les soma de neurones contenant ce peptide plutôt que sur des récepteurs NMDA localisés sur des terminaisons axoniques contenant de la SP. L'internalisation de NK1 a été observée dans le noyau du faisceau solitaire lors de l'inflammation de l'estomac ou de l'intestin, ce qui suggère que des neurokinines sont libérées dans ce noyau lors d'une inflammation du tube digestif.

Le contrôle central de la balance énergétique implique un réseau neuronal fortement régulé et distribué dans l’hypothalamus et le complexe vagal dorsal (CVD). Au sein de ces structures, les neurones exprimant la pro-opiomélanocortine (POMC) jouent un rôle prépondérant pour limiter la taille des repas et augmenter les dépenses énergétiques. Ainsi l’activité de ces neurones est modulée par la leptine, une hormone qui reflète l’état de réserve énergétique. Les microARN (miARN) sont des ARN non codant de 22 à 26 nucléotides qui régulent l’expression des gènes par appariement spécifique avec des ARNm cibles. Actuellement, le rôle des miARN dans la régulation de la balance énergétique au niveau central reste à être clarifié. Dans ce contexte, nous avons développé un modèle de souris transgéniques qui présentent une perte de l’expression de l’enzyme de maturation des miARN DICER dans les cellules exprimant la POMC. Une augmentation de la sensibilité hypothalamique à la leptine a été observée chez les animaux invalidés ce qui suggère un rôle important des miARN dans le contrôle de l’activité des neurones à POMC par la leptine. Alors, nous avons entrepris d’identifier et de caractériser les miARN qui ciblent potentiellement l’ARNm de la POMC. Une fois identifié les miARN candidats par une approche in silico, l’étude des souris obèses déficientes en leptine (ob/ob) ou en son récepteur (db/db) a montré que l’expression hypothalamique de miR-383, miR-384-3p et miR-488 était augmentée. De plus, l’administration périphérique de leptine chez les souris ob/ob a restauré l’expression de ces miARN à des niveaux semblables à ceux observés chez les animaux non obèses
The central control of energy balance involves a highly regulated neuronal network within the hypothalamus and the dorsal vagal complex (DVC). In these structures, pro-opiomelanocortin (POMC) neurons are known to reduce meal size and to increase energy expenditure. Thus, leptin, a peripheral signal that relays information regarding body fat content, modulates the activity of POMC neurons. MicroRNAs (miRNAs) are short non-coding RNAs of 22-26 nucleotides that post-transcriptionally interfere with target gene expression by binding to their mRNAs. To date, the role of the miRNAs in the control of energy balance remains to be clarified. In this context, we developed a transgenic mouse model with a deletion of the miRNA processing enzyme DICER specifically in POMC cells. Conditional deletion of Dicer in POMC cells leads to an increase in hypothalamic leptin sensitivity. These results suggest an important role of miRNAs in the leptin-dependent POMC neuron activity. Next, we identified and characterized the miRNAs that potentially target POMC mRNA. After the selection of miRNA of interest by in silico approach, we observed that miR-383, miR-384-3p, and miR-488 expressions were up-regulated in the hypothalamus of leptin deficient ob/ob mice. In accordance with these observations, we showed that miR-383, miR-384-3p and miR-488 were also increased in db/db mice that exhibit a non-functional leptin receptor. The intraperitoneal injection of leptin down-regulated the expression of these miRNAs of interest in the hypothalamus of ob/ob mice, thus showing the involvement of leptin in the expression of miR-383, miR-384-3p and miR-488

Le maintien de notre poids corporel résulte d'un équilibre entre les dépenses et les apports énergétiques. Cet équilibre appelé « homéostasie énergétique » implique un grand nombre de molécules. Parmi elles, la nesfatine-1, découverte en 2006, est un peptide de 82 acides aminés issu du clivage de la protéine NUCB2. L'intérêt généré par la nesfatine-1 réside dans son action anorexigène exercée indépendamment de la signalisation à la leptine. La nesfatine-1 est exprimée dans plusieurs organes tels que le tissu adipeux, l'estomac, le pancréas, ainsi que le cerveau. Dans le cerveau, son expression se limite principalement à quelques groupes neuronaux localisés dans l'hypothalamus et le complexe vagal dorsal. Au cours de ce travail, nous avons analysé la sensibilité des neurones exprimant NUCB2/nesfatine-1 aux signaux périphériques physiologiques et physiopathologiques affectant la prise alimentaire. Nous montrons que ces neurones sont sensibles à une hypoglycémie et qu'ils pourraient contribuer à la contre-régulation mise en place afin de rétablir la glycémie de base. De plus, nous montrons qu'ils sont activés en réponse à deux stimuli inflammatoires : l'administration de lipopolysaccharide et l'intoxication alimentaire avec une mycotoxine appelée déoxynivalénol. Ainsi, les neurones exprimant NUCB2/nesfatine-1 pourraient contribuer au développement de l'anorexie inflammatoire. Cette étude a constitué la première mise en évidence d'une implication de ce peptide en situation pathologique. L'ensemble de ces résultats suggère qu'en plus de son effet satiétogène, la nesfatine-1 participe à la signalisation centrale impliquée dans la glucodétection et les réponses inflammatoires
The long term maintenance of body weight results from a balance between energy expenditure and intake. This balance, called “energy homeostasis”, involves a large number of molecules. Among these, nesfatin-1, discovered in 2006, is an 82 amino-acid peptide derived from the cleavage of the protein NUCB2. The interest generated by nesfatin-1 lies in its anorexigenic effect performed independently of leptin signalization. Nesfatin-1 is expressed in several organs such as adipose tissue, stomach, pancreas, and brain. In the brain, its expression is limited to a few neuronal groups located in the hypothalamus and dorsal vagal complex. In this work, we analyzed the sensitivity of NUCB2/nesfatin-1-expressing neurons to physiological and physiopathological peripheral signals affecting food intake. We show that these neurons are sensitive to hypoglycemia and that they could contribute to the counter-regulatory response established in order to restore the basal blood glucose level. Moreover, we show that they are activated in response to two inflammatory stimuli: lipopolysaccharide administration and food intoxication with a mycotoxin named deoxynivalenol. So, NUCB2/nesfatin-1-expressing neurons could contribute to the development of inflammatory anorexia. This study was the first evidence of an involvement of this peptide in a pathological situation. Taken together, these results suggest that in addition to its satiating effect, nesfatin-1 participates in the central signalization involved in glucodetection and inflammatory responses

Les interactions entre le cerveau et le reste du corps sont cruciales pour la survie de l'organisme. Le cerveau reçoit et intègre une multitude d'informations externes et internes et régule diverses fonctions physiologiques en permanence. Notamment, le système nerveux interagit étroitement avec le système immunitaire. En cas d'infection, les caractéristiques uniques du cerveau permettent une régulation optimisée des réponses immunitaires. Cela inclut la capacité du cerveau à détecter les signaux environnementaux, à anticiper les situations à venir et à transmettre rapidement des signaux à travers un vaste réseau de neurones innervant l'ensemble du corps en quelques millisecondes. Le nerf vague, reliant le cerveau aux organes viscéraux, est un support important de cette communication bidirectionnelle. Il est composé de branches sensorielles et motrices. Les afférences relaient les informations périphériques au complexe vagal dans le cerveau, qui transmet les signaux aux structures cérébrales plus profondes, tandis que les efférences motrices transmettent les réponses générées vers les organes cibles. Dans le traitement des informations intéroceptives, le cortex insulaire émerge comme un hub multimodal essentiel. En tant que cortex sensoriel, il reçoit diverses entrées des systèmes de détection externes tels que les cortex somatosensoriels et olfactifs, tout en étant densément interconnecté avec les régions comme le complexe vagal, traitant les signaux internes tels que les stimuli inflammatoires. Cela permet au cortex insulaire d'intégrer les informations extéroceptives et intéroceptives et de jouer un rôle central dans le ‘salient network'. Au sein de l'organisme, il peut optimiser les réponses à des situations spécifiques en régulant l'activité cardiaque ou intestinale, ainsi que les réponses immunitaires, mais les circuits qui médient ces fonctions ne sont pas bien connus. Compte tenu de l'importance du nerf vague dans la transmission d'informations entre le cerveau et la périphérie, ainsi que l'existence de projections du cortex insulaire vers le complexe vagal (InsCtxVC), nous émettons l'hypothèse que certaines fonctions du cortex insulaire sont médiées par le nerf vague. Pour étudier le rôle de l'InsCtxVC, nous avons d'abord caractérisé ces neurones anatomiquement à l'aide d'un virus rétrograde permettant leur marquage. Nous avons constaté que les neurones InsCtxVC sont principalement situés dans le cortex insulaire postérieur-intermédiaire dans la couche V, et expriment CTIP, un effecteur en aval de la voie Fezf2. Ensuite, nous avons examiné les entrées et sorties de ces neurones en utilisant des marqueurs viraux. Nos expériences ont révélé qu'au sein du complexe vagal, les neurones InsCtxVC établissent préférentiellement des synapses avec le NTS médian (plutôt que le NTS caudal ou le DMN), ainsi qu'avec l'amygdale centrale et le noyau parasubthalamique. De plus, nous avons analysé leurs entrées présynaptiques, mettant en évidence une innervation prédominante des cortex sensoriels, y compris le cortex insulaire lui-même, et les cortex somatosensoriels et olfactifs. Sur la base de nos résultats anatomiques et de la littérature, nous avons examiné divers contextes susceptibles de recruter l'InsCtxVC. Grace à des manipulations chemogénétiques et optogénétiques spécifiques de ces neurones, nous avons constaté que l'InsCtxVC n'est pas impliqué dans les comportements anxieux ou l'aversion gustative conditionnée neuro-immunitaire. Cependant, l'activation chemogénétique des neurones InsCtxVC lors d'une inflammation induite par le LPS exacerbe le comportement de maladie, incluant une perte de poids accrue, une élévation des cytokines pro-inflammatoires et de la corticostérone dans le sang.En conclusion, nos résultats caractérisent une population neuronale non décrite précédemment reliant le cortex insulaire à un centre parasympathique majeur régulant les réponses immunitaires périphériques
Brain-body interactions are crucial for organisms survival; the brain constantly receives external and internal information that it integrates to regulate various physiological function. Notably, the nervous system closely interacts with the immune system. In the case of inflammation, the brain's features enable an optimized regulation of immune responses. These features include the brain's ability to sense environmental cues, anticipate outcomes, and transmit signals rapidly through an extensive network of neurons innervating the entire body within milliseconds. The vagus nerve, linking the brain to visceral organs, is an important support of this bidirectional communication. It is composed of sensory and motor branches. Sensory afferences carry peripheral information to the vagal complex in the brain which transmits the signals to deeper brain structures, while motor efferences mediate the generated responses to targeted organs.In processing internal information, the insular cortex emerges as a critical multimodal hub. As a sensory cortex, it receives various inputs from external-sensing systems such as somatosensory, and olfactory cortices, while also being densely interconnected with regions processing internal cues such as inflammatory threats, such as the vagal complex. This allows the insular cortex to integrate exteroceptive and interoceptive information and play a pivotal role in the salience network. Within the organism, it can optimize responses to specific situations by regulating cardiac or intestinal activity, as well as immune responses, but the underlying circuits are poorly understood. Given the role played by the vagus nerve in transmitting information between the brain and the periphery, along with the presence of projections from the insular cortex to the vagal complex (InsCtxVC), we hypothesize that some of the insular cortex functions are mediated through the vagus nerve.To investigate the role of InsCtxVC, we first characterized these neurons anatomically using viral retrograde labeling. We found that InsCtxVC are predominantly located within the posterior-intermerdiate InsCtx, mainly in layer V, and express CTIP, a downstream effector of the Fezf2 pathway. Next, we examined the connectivity of these neurons using viral labeling of outputs and inputs. Our experiments revealed that within the vagal complex, InsCtxVC neurons preferentially synapse with the medial NTS (rather than caudal NTS or DMN), and the central amygdala and parasubthalamic nucleus. Additionally, we analyzed their presynaptic inputs, highlighting a predominant innervation from sensory cortices including the insula itself, the somatosensory and olfactory cortices. Based on our anatomical findings and existing litterature, we screened various contexts likely to recruit the InsCtxVC. Through specific chemogenetic and optogenetic manipulation of these neurons, we found that InsCtxVC are not involved in anxiety behaviors or neuroimmune conditionned taste aversion. However, chemogenetic activation of InsCtxVC neurons during early LPS-induced inflammation exacerbates sickness behavior, including increased weight loss, elevated blood proinflammatory cytokines and corticosterone response. Taken together, our results characterize a previsouly undefined neuronal population linking the insular cortex to a major parasympathetic center, which regulates immune responses in the periphery

Le BDNF a été impliqué en tant que facteur anorexigène dans la régulation centrale de la prise alimentaire. Dans le présent travail, nous identifions le CVD comme un site clef où le BDNF exerce son action anorexigène, en aval de la voie de signalisation mélanocortinergique. Chez le rat adulte, nous montrons que l’application de BDNF exogène au niveau du CVD entraîne une anorexie et une perte de poids corporel, tandis que le taux tissulaire du BDNF endogène dans le CVD est modulé de façon cohérente avec un rôle anorexigène, au cours du nycthémère, en fonction du statut nutritionnel, ou après traitements par les hormones leptine, CCK et ghréline. De plus, l’application d’agonistes ou d’antagonistes des récepteurs mélanocortinergiques de type 3/4 (MC3/4R) dans le 4ème ventricule induit respectivement une augmentation et une diminution du contenu en protéine BDNF du CVD, tandis que les effets orexigènes de l’antagoniste MC3/4R sont bloqués par un co-traitement au BDNF exogène
BDNF has been implicated as an anorexigenic factor in the central regulation of food intake. In the present work, we identify the DVC as a key site where BDNF plays its anorexigenic role, downstream of melanocortinergic signalling. In the adult rat, we show that central application of exogenous BDNF at the DVC level induces anorexia and body weight loss, whereas endogenous BDNF protein content in the DVC is modulated in a manner consistent with an anorexigenic role, during the dark/light cycle, as well as following experimental paradigms affecting nutritional status or implying leptin, CCK or ghrelin treatments. In addition, we show that 4th ventricle administration of agonists or antagonists for type 3/4 melanocortinergic receptors (MC3/4R) induces respectively an increase and a decrease in BDNF protein content, whereas the orexigenic effects of the MC3/4R antagonist are blocked by a co-treatment with exogenous BDNF

Le complexe vagal dorsal (CVD) est un centre neurovégétatif cérébral présentant plasticité et neurogenèse chez le rat adulte. In vivo, j'ai démontré l'existence de cellules prolifératives dans le CVD par immunohistochimie de Ki-67 et par western-blot des cyclines D. In vitro, sur cultures primaires de CVD microdisséqué, j'ai obtenu des neurosphères auto-renouvelables contenant neurones et cellules gliales. Donc le CVD de rat adulte contient des cellules-souches neurales. J'ai recherché des facteurs de contrôle des cellules-souches du CVD par deux approches. In vivo, la stimulation proliférative post-lésionnelle du CVD a été correlée, par RT-PCR et par biopuce à ADN, avec l'induction de deux mitogènes : les facteurs de croissance EGF et BDNF. In vitro, la prolifération des cellules–souches neurales a été inhibée par l'hormone anorexigène leptine. Ces résultats de neurobiologie cellulaire apportent une vision nouvelle des processus intégratifs en physiologie neurovégétative
The dorsal vagal complex (DVC) is a neurovegetative cerebral center displaying plasticity and neurogenesis in adult rat. In vivo, I have demonstrated occurrence of proliferative cells within DVC by Ki-67 immunohistochemistry and by D-cyclin western-blot. In vitro, in primary cultures from microdissected DVC, I have generated neurospheres showing self-renewal and containing neuronal and glial cells. Therefore adult rat DVC does contain neural stem cells. I have looked for extracellular regulators of DVC stem cells through two approaches. In vivo, lesion-induced proliferative stimulation in DVC was correlated, by RT-PCR and by DNA microarray, with transcriptional induction of two mitogens: the growth factors EGF and BDNF. In vitro, neural stem cell proliferation was inhibited by the anorexigenic hormone leptin. These cellular neurobiology data bring about novel vistas about integrative processes in autonomic neurosciences

Le stress d’immobilisation (SI) inhibe la prise alimentaire, qui est régulée par le complexe vagal dorsal (CVD), centre intégrateur des réflexes neurovégétatifs, et l’hypothalamus. Or le CVD est un nouveau foyer de neurogenèse adulte, dont le rôle est inconnu. J’ai recherché l’effet du SI chronique (3 semaines) sur la neurogenèse du CVD par incorporation de BrdU in vivo dans le cerveau puis double immunohistochimie en microscopie confocale. J’ai montré que le SI inhibe la neurogenèse adulte de 40% dans le CVD et la stimule de 200% dans le bulbe olfactif. Ceci suggère un rôle de la neurogenèse du CVD dans la régulation à long-terme de la prise alimentaire. J’ai caractérisé l’effet du SI sur l’expression des principaux messagers régulateurs de prise alimentaire, dans le CVD et l’hypothalamus, par ELISA ou RT-PCR sur extraits tissulaires. NPY, AgRP, CART, POMC sont significativement induits par le SI aigu. Ces résultats font progresser la neurobiologie de la nutrition et du CVD
Immobilization stress (IS) elicits feeding inhibition. Food intake is regulated by the dorsal vagal complex (DVC) and the hypothalamus. The DVC emerged as a novel focus of adult neurogenesis, the role of which is unknown. I have investigated the effect of chronic IS (3 weeks) on DVC neurogenesis by means of in vivo BrdU incorporation in brain, by using double immunohistochemistry and confocal microscopy. I have shown that IS inhibits adult neurogenesis by 40% in DVC and stimulates it by 200% in olfactory bulb. It suggests that DVC neurogenesis plays a specific role in long-term food intake regulation. I have then characterized the effect of IS on expression of the key messengers regulating food intake in DVC and hypothalamus, by means of ELISA or RT-PCR on tissular extracts. NPY, AgRP, CART, POMC are significantly induced by acute IS. These results contribute to neurobiology of nutrition and of DVC

Bradycardia is defined as a heart rate less than 60 beats per minute at rest or a decreased heart rate response to exercise. Causes of bradycardia include high vagal tone (most cases occur in asymptomatic and often fit and healthy persons), sinus node dysfunction, drug therapy, heart block, and myocardial infarction. A conduction system disorder is present when there is a delay in impulses from the sinus node reaching the ventricles or when some impulses do not reach the ventricles because of block within the AV node or distal conduction system (His-Purkinje system). Conduction system disorders can be divided into first-degree, second-degree, and third-degree (complete) heart block. The tachycardias (atrial fibrillation and atrial flutter) and syncope (as a transient loss of consciousness with spontaneous recovery) are also reviewed.

Esta obra se debruça sobre diálogos entre políticas públicas e direito, trazendo artigos científicos de diversos autores brasileiros acerca da participação e da sua efetividade na sociedade contemporânea. O livro apresenta um olhar interdisciplinar, sendo composto por capítulos escritos por pesquisadores não só da área jurídica, como também de Psicologia, Biologia, Odontologia e Pedagogia. A divisão dos capítulos parte de temas mais relacionados à participação política por diferentes vias, passando pelas demandas por efetivação dos direitos humanos, sem retrocesso social. Em seguida, transita por violações específicas no âmbito dos direitos a educação, igualdade racial e de gênero, moradia, dignidade física, psíquica e sexual, segurança pública e saúde. O primeiro capítulo discute em que medida foi eficaz a participação popular na tramitação da reforma política na Câmara dos Deputados do Brasil. Descreve as vias de participação popular nesse âmbito e discute seus efeitos na tramitação da referida reforma, a partir dos procedimentos metodológicos de revisão bibliográfica, análise de documentos, estudo de caso e process tracing com elite interviewing, em abordagem qualitativa. Os resultados indicam que, embora tenha havido aumento da participação popular institucional no período sob enfoque, o parlamento aplicou não decisões em relação à reforma política intencionada pelas entidades da sociedade civil que organizaram as provocações ao Poder Legislativo. Em seguida, o segundo capítulo tem como principal objetivo a análise acerca do Portal e-Democracia e o seu papel para uma maior democracia participativa de, principalmente, inclusão das minorias sociais. Estuda a relação entre a democracia brasileira e a participação popular, investiga o porquê do Portal e-Democracia ser tão necessário para a defesa dos direitos das minorias sociais, bem como explica a importância da participação popular legislativa das minorias sociais. Esta pesquisa parte de fontes bibliográficas primárias e secundárias, com revisão bibliográfica e análise do próprio portal em estudo. O estudo conclui que é essencial a criação de políticas públicas para a participação política das minorias sociais, sendo uma delas o mencionado portal eletrônico, porém esta medida isolada não resolve a presente questão, sendo necessárias políticas públicas de fácil acesso a todos e todas. O terceiro capítulo aborda as relações que conectam o princípio da vedação ao retrocesso social com as manifestações que apoiam o movimento de retorno da ditadura militar no Brasil no século XXI. Para tanto, no primeiro momento, os autores elucidam os conceitos de vedação ao retrocesso social, bem como o significado do chamado efeito cliquet, o qual corrobora com os ditames fixados do respectivo princípio, haja vista que, no alpinismo, significa que quando atingida uma determinada altura, não se pode mais voltar. Contextualizam, ademais, as heranças e as consequências da ditadura militar no Brasil, além de analisarem as manifestações que têm ocorrido na atualidade em prol de um retrocesso ao período ditatorial. O trabalho comprova que a volta da ditadura militar seria uma afronta ao princípio da vedação ao retrocesso social, uma vez que extinguiria e revogaria direitos fundamentais já consolidados no ordenamento jurídico brasileiro e regressaria a um período autoritário, que não se coaduna com o Estado Democrático de Direito. Conectando-se à discussão acerca de retrocessos e inefetividade de direitos, o quarto capítulo mergulha no debate democrático acerca da expansão da educação superior brasileira e das políticas de acesso que promoveram um significativo acréscimo de ingressantes nos cursos de graduação no Brasil. O trabalho atende a pesquisa bibliográfica e fundamenta-se na revisão de literatura com o suporte teórico de autores e legislações da área afim, refletindo sobre o processo de evolução e inclusão mediante a implementação de programas e ações afirmativas para a educação superior que corroboraram para dirimir o caráter elitista impregnado no perfil deste nível de ensino. Embora distante de reparar as injustiças sociais no Brasil, tais políticas geraram um número maior de ingressantes das camadas menos favorecidas da sociedade e, com isso, a representatividade dos grupos denominados de minorias aumentou, ainda que de modo tímido, mas refletindo na redução do déficit de acesso ao ensino superior. Ainda sobre desigualdades na educação no país, no quinto capítulo as autoras investigam como a discussão sobre o mito da democracia racial no Brasil impulsionou práticas racistas ao longo do tempo e como, a partir de um viés multiculturalista, se assentam as políticas afirmativas, com destaque para a política de cotas para ingresso de negros e pardos nas Universidades, implementadas a partir de 2012. Apontam, para tanto, que a construção deste mito não se coaduna com questões mais modernas e de relevo econômico e social que pautaram a promoção de políticas afirmativas no Brasil. Nesta senda, as políticas sociais afirmativas de cotas são medidas tomadas pelo Estado, de cunho temporário ou especial, com o objetivo de assegurar igualdade de oportunidades e que foram negadas historicamente para a população afro. Para embasar este artigo, foi utilizada a metodologia de revisão bibliográfica e a análise documental das políticas afirmativas de cotas. O capítulo seguinte aventa que as relações sociais são produtos da vida em sociedade e caracterizam-se, essencialmente, pela interação que há entre seus componentes considerando territórios, culturas, identidade e ideias. Contudo, é da natureza dessa dinâmica social que alguns grupos sociais se sobressaiam sobre os demais e imponham seus interesses pessoais acima dos interesses públicos, prejudicando, assim, a concretização de interesses gerais. Dessa maneira, com o intuito de explicar como essas relações de poder e de domínio influenciam na concretização de políticas públicas, o trabalho se propôs a analisar qual o protagonismo que os agentes sociais têm nessa fase. Como exemplo prático dessa discussão acadêmica, analisa-se como a elite governante brasileira busca conciliar seus interesses com a efetivação de políticas públicas habitacionais. Em outro aspecto de violação de direitos através de deficiências de políticas públicas, o sétimo capítulo analisa a evolução da taxa de homicídios no Brasil, verificando grande heterogeneidade entre os estados. Isso constitui uma deficiência estrutural grave, que compromete as bases do desenvolvimento no país. Assim, o propõe-se o entendimento da correlação das taxas de homicídios no Brasil em um período de 10 anos, verificando que os estados do Rio Grande do Norte, Goiás, Maranhão e Piauí se correlacionaram positivamente, apresentando um aumento na taxa de homicídios, enquanto Espírito Santo e Paraíba obtiveram redução. Diante dos resultados, destaca-se a atenção às políticas de segurança pública e conclui-se que é possível identificar padrões estruturais das distintas dinâmicas de homicídios contribuindo para e informações relevantes que possam subsidiar a implantação e efetividade das políticas públicas no país. Na seara das violências, o oitavo capítulo destaca aquelas cometidas contra mulheres no ambiente doméstico no bairro de Narandiba, em Salvador-BA. O artigo tem como objetivo geral analisar a possibilidade ou não de ampliação no atendimento às mulheres que sofrem violência doméstica através da unidade do Centro Judiciário de Solução Consensual de Conflitos (CEJUSC), órgão vinculado ao Tribunal de Justiça da Bahia, localizado no bairro de Narandiba, em Salvador. Como primeiro objetivo específico, examina se o acolhimento dessas vítimas estaria em conformidade com o regulamento e a missão que fundamenta o trabalho do CEJUSC. Como segundo objetivo específico, reflete sobre a demanda de mulheres, vítimas de agressão doméstica, que passam pela unidade de Narandiba em busca de um apoio ou uma orientação jurídica. Em termos metodológicos, o artigo é qualitativo e analisa o tema proposto utilizando a revisão bibliográfica, a análise de documentos e a observação da autora durante o período de janeiro a outubro de 2019. As violências domésticas atingem, não raro, a dignidade sexual de crianças e adolescentes. Assim, a conexão para o nono capítulo apresenta as etapas da perícia psicológica nos casos de suspeita de abuso sexual, tendo como enfoque os instrumentos e testes psicológicos mais utilizados nestas avaliações. Os objetivos específicos englobam conceituar avaliação psicológica e abuso sexual, bem como trazer técnicas da Psicologia que melhor respaldem o psicólogo nesse processo de avaliação. O método deste estudo foi realizado por meio de pesquisa bibliográfica. A avaliação psicológica pericial difere de outros tipos de avaliação psicológica em função de sua meta final onde atua subsidiando decisões legais quando estas dependem de um entendimento de funcionamento psicológico do(s) envolvidos(s) nos casos de suspeita de abuso sexual de crianças e adolescentes. Abuso sexual é qualquer contato ou interação entre uma criança ou adolescente e alguém em estágio psicossexual mais avançado do desenvolvimento, na qual a criança ou adolescente estiver sendo usado para estimulação sexual do perpetrador. As avaliações psicológicas têm sido requisitadas em todas as fases de encaminhamento dos casos, da notificação ao processo judicial. Desde a fase inicial ou investigativa, a criança pode passar por inúmeras intervenções (entrevistas, aplicação de testes psicológicos, etc), inclusive de psicólogos que não atuam diretamente com a justiça, mas que acabam colaborando no processo quanto à veracidade da situação de abuso. Não obstante possam ser vítimas de diversas violações de direitos, por vezes crianças e adolescentes entram em conflito com a lei. Nesse contexto, o décimo capítulo investiga a contribuição da aplicabilidade da entrevista terapêutica no processo de avaliação psicológica de adolescentes em conflito com a lei, descrevendo as características de adolescentes, explicando a função da Psicologia e elucidando entrevista terapêutica como ferramenta diferencial na avaliação psicológica desses adolescentes. Como metodologia foi realizada uma revisão bibliográfica, com base em livros e artigos científicos, com tratamento particular de publicações da área de Psicologia e da legislação específica sobre os direitos do adolescente. Como resultados, os adolescentes em conflitos com a lei apresentam características que se fundamentam em aspectos históricos, sociais e culturais e a entrevista terapêutica mostrou-se como importante na contribuição da avaliação psicológica desses adolescentes, uma vez que se dispõe como uma técnica de analise aberta, capaz de se ajustar a diferentes situações clínicas, com possibilidades de descobrir as subjetividades, conhecer comportamentos, indicar encaminhamentos ou fazer intervenções. Diante de uma realidade vivencial complexa e aprisionadora, a avalição psicológica é uma prática relacional, que visa com alteridade contribuir para incluir socialmente os adolescentes. É certo que a mudança comportamental dos adolescentes infratores requer apoio familiar e um trabalho multidisciplinar, que não comporta apenas o papel do Psicólogo, mas, o envolvimento do Estado e da sociedade como um todo em ações conjuntas, para efetivamente produzir transformações. Conclui-se que o estudo produziu uma discussão importante, por dispor conhecimentos para área da Psicologia, profissionais que atuam e para a sociedade, que podem melhor conhecer os espaços de intervenção, meios de atuação e a importância da psicologia neste contexto. Nessa linha de discussão que abarca questões relacionadas à saúde, o capítulo seguinte analisa a judicialização do direito à saúde. Esse direito, conforme o artigo 196 da Constituição Federal, pertence a todos e é dever do Estado fornecê-lo por meio de políticas públicas. Entretanto, a possibilidade de exercício por todos do referido direito fica limitada aos recursos disponíveis e por ações judiciais no âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS). O objetivo geral, portanto, é analisar se a judicialização da saúde é a solução mais adequada para se obter uma vaga de leito de UTI no SUS. Assim, o trabalho descreve como o SUS regula a distribuição de leitos e reflete sobre o fenômeno da judicialização e o seu potencial ou não de efetivar esse direito com isonomia. Para a sustentação metodológica, o estudo utilizou de uma pesquisa qualitativa, com método fundamentado em análise de documentos e revisão bibliográfica a respeito do tema. Os resultados mostram que, embora o SUS estabeleça a quantidade de leitos de UTIs, alguns hospitais carecem de mais ofertas de leitos. Desta forma, é relevante ter um políticas públicas que efetivem o direito à saúde, em cumprimento às previsões legais. Nesse contexto de inefetividade do direito à saúde, o capítulo seguinte descreve o perfil das demandas judiciais referentes a medicamentos no município de Cuiabá – Mato Grosso, realizado na Defensoria Pública, em 2013, utilizando indicadores de Pepe. Foram analisadas 135 ações judiciais relativas às solicitações de medicamentos e 166 medicamentos requeridos nas mesmas. Em quatro dimensões (sócio demográficas do autor da ação judicial; processuais das ações judiciais; médico sanitárias das ações judiciais; político-administrativas das ações judiciais). As informações obtidas e delineadas no capítulo expõem o cenário da saúde frente a judicialização de medicamentos e as características dos indivíduos que abriram demandas contra o Estado ou o Município. Em preocupação com a saúde e a segurança alimentar dos brasileiros, o décimo terceiro capítulo discute o cabimento de arguição de descumprimento de preceito fundamental (ADPF) contra a nova política brasileira de agrotóxicos. A evolução clássica da política brasileira de agrotóxicos foi marcada pela ótica da proteção. Todavia, novos desafios, hoje, contrariam a política até então vigente e faz surgir um movimento, cada vez mais forte, pela flexibilização de normas. Nesse cenário, percebe-se o surgimento de uma nova política sobre tema, mas desta vez, tendo o agronegócio como protagonista. Desse modo, os efeitos desta nova política já são tangíveis, o que nos leva a discutir a constitucionalidade de tais ações. Posto isso, este trabalho tem como objetivo promover um debate acerca da existência de uma nova política brasileira sobre agrotóxicos em suas principais questões. Para realizar este trabalho, foram utilizados os tipos de pesquisa bibliográfica e documental, através da abordagem qualitativa. Conclui-se que a nova política de agrotóxicos é inconstitucional e, por consequência, atacável por meio da ADPF. Avançando na busca de efetivação de direitos humanos através de políticas públicas, o último capítulo investiga a necessidade de ressignificação das bases da teoria da execução para efetivar ações civis públicas em que se discutem tais políticas. Para tanto, utiliza-se de procedimento monográfico e bibliográfico. O estudo expõe as razões que levaram à judicialização da política, bem como traça diretrizes gerais sobre o atual panorama da execução. Aborda, ainda, a crise de efetividade da execução, que insiste em se valer de multas pelo descumprimento – que vêm sendo inefetivas para o cumprimento. Após essa discussão, o trabalho traz instrumentos jurídicos hábeis a colaborar com a concretização dos direitos. Espera-se que esta seleção de artigos científicos contribua, como obra coletiva, para avanços no conhecimento sobre políticas públicas como efetivadoras de direitos humanos, bem como sobre as múltiplas formas de participação popular na luta por tais direitos na sociedade contemporânea.

The central nervous system controls autonomic function through interconnected areas distributed throughout the neural axis known as central autonomic network (CAN). Central nervous systems are organized and control functions of the body and secretion of brain neurotransmitter. The autonomic nervous system includes all regions controlling autonomic, unconscious, and involuntary functions in body homeostasis. Vagal nerve is the longest and most complex nerve of the autonomic nervous system and plays a role in regulating innervation in the larynx. Altered vagal nerve activity caused by impaired autonomic regulation was thought to be responsible for clinical entities related to laryngology diseases, such as laryngopharyngeal reflux (LPR), sleep-disordered breathing (SDB), chronic cough (CC), and vocal cord dysfunction (VCD). This chapter reviews the pathogenesis and clinical findings of laryngeal disease related to autonomic nerve dysfunction.

Abstract Lennox Gastaut Syndrome is a severe form of childhood epilepsy associated with multiple seizure types, typically including frequent atonic, or ‘drop attack’, seizures. Onset may be cryptogenic or secondary to diffuse congenital or perinatal cortical injury. In patients with ongoing drop seizures despite aggressive therapy with anti-convulsant medications, ketogenic diet, and/or vagal nerve stimulation, corpus callosotomy may reduce the frequency and severity of generalized seizures, particularly drop attacks. Depending on the level of baseline neuropsychological function, either anterior 2/3rds or complete callosotomy may be offered. Callosotomy is most commonly undertaken using a bifrontal craniotomy with an interhemispheric approach.

This chapter reviews the most common pediatric arrhythmia, supraventricular tachycardia (SVT). SVT often presents as fussiness in infants as well as other symptoms concerning for congenital heart failure, sepsis, gastrointestinal obstruction, or physical conditions such as hair tourniquets. It also reviews recognition of tachycardia with associated electrocardiogram waveform abnormalities (narrow QRS complex, absent P waves) consistent with SVT. It examines key aspects in the evaluation of hemodynamic status (perfusion and mental status) and its importance in the recognition and classification of stable versus unstable SVT. It discusses the guidance of management strategy following hemodynamic assessment with use of vagal maneuvers or adenosine in stable SVT and emergent cardioversion in unstable SVT.

Cardiovagal reflexes assess the parasympathetic control of heart rate. Vagal nerve traffic’s final effect on heart rate is accessible by electrocardiography (ECG). Cardiovagal physiology has a complex basis; therefore, testing cardiovagal reflexes should be performed under controlled conditions, analyzed by a standardized method, and interpreted in light of potentially confounding variables, such as medications, sympathetic tone, and respiratory and heart rates that can alter the response. The most sensitive test is the magnitude of respiratory sinus arrhythmia in response to cyclical deep breathing. Another test of cardiovagal function is the Valsalva ratio, which is the ratio of the greatest to the least heart rate in response to respiratory straining. This ratio should always be measured in conjunction with beat-to-beat blood pressure recordings. Power spectral analysis is useful in assessing spontaneous heart rate variability. A number of less frequently utilized tests of cardiovagal function are also discussed.

Supraventricular tachycardia (SVT) is a type of tachyarrhythmia with a narrow QRS complex and regular rhythm. These patients are often symptomatic and present to the emergency department (ED) due to acute attacks called paroxysmal SVT. Attacks of SVT start suddenly with the reentry mechanism in most patients. Anginal chest pain and dyspnea occur in patients due to tachycardia. Vagal manoeuvers and adenosine is the treatments of choice for termination of SVT. In multifocal atrial tachycardia (MAT), at least three different P wave morphologies are observed in the ECG, along with variable PP, PR and RR intervals. Treatment is to correct the underlying disease. Patients with atrial flutter (AFl) tend to come to the ED with unstable findings. Atrial fibrillation (AF) is the term used to define the inactive ‘worm bag-like’ oscillations of the atria, with an absence of true atrium contraction. Ruling out atrial or ventricular thrombi with echocardiography is important to avoid embolization. Priority should be given to hemodynamic stability and the determination of factors triggering the underlying disease. IV beta-blocker and diltiazem can be used for rate control in AF with rapid ventricular response.

n the period of globalization and internationalization of economic relations, customs services are actively developed, in which regulation of a specific part of the customs service moves to the international level. The quality of services the customs authorities provide influences the time needed to complete customs formalities and reduces the financial risks and costs of all participants involved in foreign economic activity. The increasing foreign trade turnover requires improving the movement and processing mechanisms of goods and services across the customs border, necessitating the active implementation of new management practices. The effect of risk management on the effectiveness of international traders and customs administrations is analyzed, as well as ways to improve them. This paper has been elaborated within the framework of the Scientific Project for the period 2020-2023, registered in the State Register of projects in the field of Science and Innovation of the Republic of Moldova with the code 20.80009.0807.29 Proiect Program de Stat ”Perfecționarea mecanismelor de aplicare instrumentelor inovaționale orientate spre creșterea durabilă a bunăstării populației Republicii Moldova” / Project State Program ”Improving the mechanisms for applying innovative instruments aimed at sustainably increasing the welfare of the population of the Republic of Moldova”.

Purpose: Breast cancer patients are at increased risk of developing comorbidities such as lymphedema, sarcopenia, osteoporosis and cardiovascular disease after breast cancer treatment. These complications contribute to a decrease in quality of life, cardiorespiratory fitness and muscle strength. Regular and long-term physical activity is an effective non-pharmacological strategy that can improve physical, psychological and social outcomes. The aim of our research was to evaluate the effect of various modes of an exercise intervention on physical performance, body composition, depression and autonomic nervous system in breast cancer survivors. Methods: 16 women after surgery with hormonal treatment enter the research. Thirteen of them completed the controlled, quasi-experimental study (54 ± 9 yrs, 164cm ± 6cm, 72 ± 12kg) and were divided into 3 groups according to their place of living: trained under supervision (n=5) (SUPERV), trained at home without supervision by videos (n=7) (HOME) and with no prescribed physical activity (n=4) (CON). Exercise intervention lasted 3 months and comprised of 60 min training units 3 × week (aerobic with resistant exercise in a 2 : 1 mode combined with regular weekly yoga and breathing exercises). The exercise intensity was set individually at 65–75% of HRR based on spiroergometry and was continuously controlled by heart rate monitors. The same principles applied to the HOME group, which, in addition to heart rate monitors, recorded frequency, length, HRmax, HRavg, and Borg scale of intensity perception. VO2max, BMI, fat mass, depression level (Beck’s depression inventory) and the power of the autonomic nervous system (total power and sympatho-vagal balance) were analyzed. For data evaluation we used descriptive statistics and Cohens d effect size. Results: 3 women dropped out of research because of medical reason. In all groups VO2max values increased. The largest increase in VO2max values was in SUPERV group by 36%, in HOME group by 20% and in CON group by 2%. Body weight decreased for groups SUPERV (˗1.2 kg) and CON (-0.1kg), for HOME group there was an increase (+0.2 kg). Body mass index decreased for SUPERV group (-0.4), for HOME and CON it increased (both +0.1). Total power decreased in SUPERV (-0.6) and HOME group (-0.2), in CON has not changed. The same results were achieved by the sympatho-vagal balance, only the CON group increased. Values from Beck’s depression inventory decreased for all groups, most for CON group. Conclusion: A 3-months of supervised and controlled exercise had a significant effect on physical fitness and body composition in comparison with non-supervised home-based physical intervention. Our results indicate that it is strongly advisable to apply a supervised exercise program to induce positive physiological changes in breast cancer survivors as part of aftercare.

From the early 15th century, anatomical knowledge was considered fundamental to artists and even architects. Not only medically trained scientists, but also artists found a primary source of inspiration in the human body, directly investigating it under cover of the night or, later on, in public dissections. Direct observation, �to see with one�s eyes� � as states the original meaning of the Greek word autopsia � was fundamental to Renaissance artists. The body, standardized in its dimensions and used as a measurement reference, was rationalised in geometrical forms and masses in order to shape the space. The increasingly evolving study of human anatomy in the scientific field allowed artists to explore not only its structure but also its movement. From �The Fall of the Giants� by Perino del Vaga to the works of Luca Cambiaso, the Genoese art in the 16th century shows the innovative force of the Renaissance art and is a remarkable example of how the understanding of the human body allows the artist to model complex anatomical positions that create an almost architectural scenography.

1.Objetivos 1.Dificultades en diagnóstico precoz de PEP. 2.Describir importancia consumo THC en aparición síntomas psicóticos. 3.Describir importancia de conciencia de enfermedad en patología dual. 4.Describir utilidad de ILP. 2. Material y métodos Se presenta el caso clínico de una mujer de 19 años sin AP somáticos ni de salud mental, tampoco familiares, cuyo primer contacto con salud mental es un ingreso hospitalario de 3 semanas con clínica consistente en: angustia psicótica, perplejidad, ecopraxias y ecolalias, pensamiento disgregado con bloqueos y discurso desorganizado que se intercala de forma intermitente con otros más coherentes. Afecto inapropiado y labilidad afectiva. Previamente solo síntomas de ansiedad nunca presentes antes en la paciente e insomnio. La paciente presentaba consumo habitual de THC desde los 17 años y ocasionalmente cocaína y setas. Desde el primer momento, conciencia parcial de trastorno, lo cual ha sido crucial en la buena evolución del caso. La clínica psicótica remitió por completo, reapareciendo ocasionalmente cuando consume o duerme poco. El consumo ha sido el aspecto más difícil a la hora de trabajar, este se ve fomentado por un entorno social poco favorable, desocupación y bajo nivel socio económico. Actualmente, en tratamiento con ILP (Maintena 400 mg IM) sin haber presentado secundarismos y que vive de forma favorable. 3. Resultados y conclusiones 1.El diagnóstico precoz en PEP resulta complicado debido a la presentación vaga de los síntomas iniciales. 2.El consumo de THC se presenta como precipitante claro en la aparición de síntomas psicóticos. 3.La conciencia de enfermedad resulta un factor clave de buen pronóstico.

Este texto trata da experiência didática relativa ao ensino de BIM (Building Information Modeling) em uma oficina do software Revit® no curso de graduação em Arquitetura e Urbanismo de uma faculdade privada de ensino superior em Teresina-PI. O ensino do BIM na instituição ainda é incipiente não tendo nenhuma matéria na estrutura curricular voltada para esse assunto diretamente. Desse modo, o incentivo do mesmo se dá através de oficinas práticas como atividade de extensão no laboratório de informática com o objetivo de fazer com que os alunos obtenham esse primeiro contato com a metodologia BIM e assim poder fazer uma introdução das capacidades BIM de tecnologia e processos em estágio de modelagem, mesmo que em um grau mais inicial da temática. No curso de graduação de Arquitetura e Urbanismo dessa instituição, a disciplina “Arquitetura digital I” é ministrada logo no segundo período, entretanto o ensino ainda é relativo ao modelo de aprendizagem 2D e sem narrativas voltadas à experiência BIM. Sabendo da importância da nova metodologia, o corpo docente da faculdade já entrou com os devidos trâmites administrativos para atualizar a matéria às novas exigências de mercado. Além disso, compreendendo a lisura do processo e da necessidade de atualização imediata dos discentes, a coordenação do curso decidiu criar uma oficina prática para que os alunos possam ser introduzidos na temática BIM com foco em planejamento e projeto. Assim sendo, foi divulgada a abertura de vagas para a oficina, pois mesmo sendo gratuito é importante programar a quantidade de alunos que participariam devido a quantidade de computadores disponíveis no laboratório de informática, e em menos de uma semana as vagas já haviam sido preenchidas em sua totalidade demonstrando assim o grande interesse dos alunos por esse novo conhecimento. No dia 31 de março de 2022 foi realizada a oficina prática de 4 horas/aula com a presença de 15 alunos presencialmente no laboratório de informática da faculdade. Em primeiro momento foi apresentado uma introdução de modo teórico com auxílio de recursos audiovisuais sobre o conceito do BIM, a importância dos dados e da informação e a interoperabilidade trazida pelas ferramentas BIM que ajudam a minimizar os erros humanos diante do projeto. É explicado ainda nesse primeiro momento sobre as legislações que apoiam e organizam a disseminação do BIM pelo país e em quais aspectos já é obrigatório seu uso. Além disso, é informado também que o BIM é uma metodologia mais completa e que envolve vários aspectos dentro de um escritório promovendo melhorias nos processos, nas tecnologias e na política da empresa, e que existem vários softwares de projeto que são BIM, tanto para arquitetura, engenharia, urbanismo e muitos outros, explicando assim que o Revit® é um desses softwares mas que também existem vários outros e que todos eles podem se conversar pela tecnologia do IFC de compartilhamento aberto de dados. Com isso, inicia-se o segundo momento com a apresentação da interface do software Revit®, juntamente ao acompanhamento dos alunos nos computadores do laboratório de informática, com o exercício de modelagem arquitetônica para colocar em prática exemplos de o que pode ser feito com cada ferramenta inicial e as várias facilidades que a tecnologia traz para ajudar o projetista e sua criatividade. Nesse exercício é projetado um chalé fictício para o litoral do nordeste brasileiro com uma pequena cozinha, quarto, banheiro e com o uso da parte da cobertura para criar um rooftop com um pergolado. Desse modo, habilidades como criação de paredes, pisos, escada, inserção de portas, janelas e blocos fazem com que os alunos tenham compreensão inicial da agilidade que o software tem se for utilizado os itens já existentes dentro do template. É importante lembrar que durante a oficina não haveria tempo hábil para modificação de material, explicar criação de terreno ou procurar por novos blocos. A oficina foi concentrada na demonstração de algumas ferramentas básicas da plataforma para que os alunos possam vir a ter interesse em fazer o curso completo desse software ou de outro que seja BIM também. Para que ficasse ainda mais visível a aplicação da metodologia BIM, criamos a prancha A2 para colocar as plantas de piso criadas, as imagens 3D do projeto e principalmente os quadros de esquadrias com as portas e janelas e com o quadro das áreas internas do chalé. Ao final, 93% dos alunos alcançaram êxito na atividade finalizando com uma prancha A2 com representações 2D e 3D, além de tabelas e imagens em perspectiva do projeto inicial criado na oficina. Entendendo que o envolvimento da comunidade acadêmica no processo de disseminação e implementação do BIM é imprescindível (ALVES, VIEIRA e NERI, 2021), buscou-se perceber o grau de conhecimento dos alunos referente à temática do BIM e do Revit, bem como o nível de aceitação e interesse dos mesmos perante uma nova metodologia de projetos. Assim, considera-se que os resultados alcançados foram promissores pois houve o engajamento e entusiasmo do corpo discente presente em aprender mais sobre o BIM e as possibilidades que podem ser alcançadas com seu uso.

Este trabalho apresenta e discute a experiência de ensino-aprendizagem realizada na Universidade Federal da Bahia envolvendo duas disciplinas optativas dos cursos de graduação diurno e noturno em Arquitetura e Urbanismo (AU) e Engenharia Civil (EC) que foram ofertadas de forma integrada, formando o componente curricular “Ateliê integrado Arquitetura + Engenharia Civil: BIM para gestão da construção”. Na EC, o componente optativo é o “ENGN91 - Modelagem da informação da construção para gestão” e os estudantes têm como pré-requisito a disciplina de Construção Civil II. Nos cursos de AU, “ARQ141 - Tópicos de arquitetura e urbanismo” foi o componente optativo e pedia como pré-requisito que os discentes tivessem cursado as disciplinas de Informática Aplicada que trabalham com BIM em seus cursos (diurno e noturno). Desta forma, a princípio, os estudantes de AU iriam iniciar a disciplina com nível básico de competências BIM individuais técnicas (SUCCAR; SHER; WILLIAMS, 2013) e os discentes de EC com nível básico de competências em orçamento e planejamento de obras. Este ateliê integrado foi concebido para ser ofertado em formato presencial, em 2020.1, mas por conta da pandemia do Coronavírus foi adaptado para o formato remoto e teve sua primeira edição em 2021.2. A disciplina, de 68 horas-aula, contou com um encontro semanal das 8h50 às 12:30h ao longo do semestre. O objetivo do curso é “Estimular o uso de ferramentas e recursos computacionais que facilitem a realização de estudos colaborativos de alternativas viáveis para soluções de problemas de projeto. Exercitar procedimentos metodológicos para o desenvolvimento de projetos de edificações através do uso de tecnologias CAD/BIM. Iniciar o trabalho integrado de modelagem de informações da construção em equipe multidisciplinar composta por estudantes de AU e de EC. Desenvolver competências (conhecimentos, habilidades e atitudes) necessárias para o trabalho multidisciplinar com BIM”. Foram ofertadas 10 vagas para estudantes de AU e 20 vagas para graduandos de EC, tendo se matriculado 19 discentes no início da disciplina. No entanto, a evasão foi bem grande ao longo do semestre (isso se verificou também em outros componentes curriculares), tendo concluído apenas 9 estudantes, sendo 2 graduandos em AU e 7 em EC. O curso teve uma abordagem teórico-prática e foi estruturado em 3 módulos: (1) Introdução – 4 aulas; (2) Práticas de modelagem da Informação da Construção – 7 aulas e, (3) BIM para gestão da construção – 7 aulas. O primeiro módulo foi dedicado ao diagnóstico de competências prévias e integração da turma; a discussão dos fundamentos do BIM e ao mapeamento e discussão sobre ferramentas BIM, objetivando o desenvolvimento de um nível conceitual intermediário sobre o tema. O segundo módulo foi dedicado a discussão e a aplicação prática dos seguintes usos BIM: Modelagem arquitetônica (1010), Modelagem de Estruturas de Concreto (1050), Modelagem de Sistemas Hidráulicos (1200), Modelagem de Sistemas de Baixa Tensão (1320), Documentação 2D (2010) e Projeto autoral (3040) (BIM EXCELLENCE, 2017). O terceiro módulo abordou os usos BIM de Extração de quantitativos (4130), Estimativa de custo (4070). Foram adotadas a sala de aula invertida (leitura prévia de referências indicadas semanalmente seguida de apresentações e discussão em sala de aula) e Team-based Learning como metodologias ativas de ensino-aprendizagem, que demandaram grande participação e interação dos estudantes. Os discentes trabalharam em equipes, que variaram ao longo do curso de modo a poderem interagir com diferentes colegas; realizaram pesquisas, experimentos, modelagens e apresentações em sala. Desta forma, a disciplina procurou desenvolver no estudante autonomia, proatividade, capacidade de trabalhar em grupo, dentre outras competências necessárias no contexto BIM. Para o trabalho final foi solicitado o desenvolvimento de um projeto de uma residência unifamiliar do porte de uma habitação de interesse social, modelado nas disciplinas de arquitetura, estrutura, instalações hidrossanitárias e elétricas. Este trabalho se iniciou no módulo 2 do curso, a partir da entrega de plantas baixas preliminares pelos docentes, que poderiam ser alteradas e ajustadas pela equipe no desenvolvimento do projeto de arquitetura. Nesta etapa, os discentes deveriam entregar o modelo 3D da edificação (em todas as disciplinas) e sua documentação. No módulo 3 este trabalho foi utilizado para extração de quantitativos e elaboração do cronograma da obra. Estava planejada a realização da simulação 4D do projeto final, mas as duas equipes que finalizaram a disciplina não conseguiram alcançar este resultado. Nesta disciplina os estudantes aprenderam e utilizaram licenças educacionais de diferentes softwares: Plannerly para planejamento, gestão e conformidade BIM com a ISO 19650, Autodesk Revit® 2020 para modelagem 3D e extração de quantitativos, BimSync como ambiente comum de dados e VICO Office para orçamento. Conseguiram desenvolver o projeto completo, ainda que apresentando algumas dificuldades. Ficou perceptível para os docentes a dificuldade em se avançar nas fases do ciclo de vida de edificação (orçamentação / gestão de tempo) quando os estudantes iniciam a disciplina com conhecimento muito básico sobre BIM (alguns discentes da EC não sabiam nada sobre o tema), nem trabalhar com nenhum software de modelagem 3D. Outra constatação é a necessidade de oferta de disciplinas como estas ao longo da formação dos estudantes de AU e EC: os discentes se mostraram muito interessados e envolvidos com o curso, apesar das dificuldades próprias do período da pandemia e da necessidade do trabalho ser desenvolvido remotamente.

Il mondo sta diventando un mondo di città. Un fenomeno incessante e che si svolge a velocità crescente è quello dell’esplosione urbana che spesso si manifesta come sprawl, ma che non è solo sprawl. Far fronte al fenomeno dell’esplosione urbana non è semplice, anche perché non è un solo fenomeno, ma fenomeni diversi per morfologia e per cause. E allora non vi è una sola soluzione per controllare l’esplosione urbana, come ripete il mantra della “città compatta” come l’unica e un po’ vaga soluzione. Governare l’esplosione urbana vuol certamente dire accrescere la densità e concentrare le aree urbanizzate, ma questo può essere fatto solo comprendendo le specificità dei diversi fenomeni e identificando la “cura” corretta, con un atteggiamento progettuale lungimirante. Come pianificare una nuova via per rendere possibile lo sviluppo di questi territori, pensando alle interazioni e ai legami tra i diversi livelli, le diverse funzioni, le diverse popolazioni, ma anche fra piano e progetto? Si può partire dal presupposto che sia possibile ridurre gli effetti negativi del periurbano pur conservandone e valorizzandone i vantaggi, ricercando dei “compromessi”, attraverso l’individuazione di una serie di strumenti urbanistici coadiuvati da misure economico-fiscali. La pianificazione urbanistica non può, da sola, governare il fenomeno periurbano, perché le convenienze in gioco sono numerose e in capo ad una moltitudine di soggetti diversi; quindi si deve operare, oltre che sugli strumenti urbanistici, anche su quelli economico-fiscali, proponendo un riordino del sistema fiscale, integrato nella pianificazione urbanistica ed ambientale delle città. Proveremo a indicare come The world is today a “world of cities”. In this world there is phenomenon that is an incessant phenomenon, that occurs at an increasing speed: the urban explosion, that is sprawl, ma not only sprawl. To cope with this phenomenon is not easy, mainly because it is not a single phenomenon, but a set of related phenomena, different for morphology and different in causes. Then there is not a sole solution to control the urban explosion, as it is told by the rather simplistic mantra of the compact city. The control of the urban explosion needs to increase density and concentrate urbanization, but we can operate this control only if we understand the diversity of phenomena to identify the right treatment, designing with far-sightedness, How to design and plan a new way to allow a development of these territories, looking at the interaction between the different levels of governance, the different functions, the different populations? Uno starting point could be that it is possible to reduce the negative effects of suburbanization, maintaining the advantages, finding a “compromise” when needed; it implies to combine planning regulations with fiscal end economical measures. Urban and territorial planning cannot govern the sub-urbanisation by itself: we have a complex game with a lot of diverging actors; we must integrate planning and fiscal systems. We’ll try to say how.