Segui questo link per vedere altri tipi di pubblicazioni sul tema: Apparentés.
Tesi sul tema "Apparentés"
Cita una fonte nei formati APA, MLA, Chicago, Harvard e in molti altri stili
Vedi i top-50 saggi (tesi di laurea o di dottorato) per l'attività di ricerca sul tema "Apparentés".
Accanto a ogni fonte nell'elenco di riferimenti c'è un pulsante "Aggiungi alla bibliografia". Premilo e genereremo automaticamente la citazione bibliografica dell'opera scelta nello stile citazionale di cui hai bisogno: APA, MLA, Harvard, Chicago, Vancouver ecc.
Puoi anche scaricare il testo completo della pubblicazione scientifica nel formato .pdf e leggere online l'abstract (il sommario) dell'opera se è presente nei metadati.
Vedi le tesi di molte aree scientifiche e compila una bibliografia corretta.
1
Roche, Marie-Jeanne. "Niches à bétyles et monuments apparentés à Petra". Paris 10, 1985. http://www.theses.fr/1985PA100241.
Testo completo
2
Le, Porhiel Yazmina. "Synthèse d'oxystérols et de quelques amido-stérols apparentés". Paris 11, 1991. http://www.theses.fr/1991PA114820.
Testo completo
3
Massimba, Dibama Hugues. "Calixarènes et composés apparentés à propriétés anti-infectieuses". Thesis, Nancy 1, 2010. http://www.theses.fr/2010NAN10123/document.
Testo completoAbstract (sommario):
L'objet de ce travail repose sur la recherche, le développement de nouveaux composés antibactériens, devant, selon le concept initial, interagir avec la paroi bactérienne. Ces derniers sont de nature polycationique, intégrant sur une structure calixarènique tridimensionnelle ou aromatique plan, des fonctions guanidiniums en nombre variable. Certains ont été développés en tant que prodrogues hydrosolubles, capables de libérer in vivo un principe actif (acide nalidixique). Le chapitre I porte sur introduction, l'étude bibliographique des calixarènes et leurs applications en biologie. Dans chapitre II, nous présentons les résultats (synthèse et caractérisation) obtenus pour les parents partiellement substitués du tétra-para-(guanidinoéthyl)calix[4]arène. Le but de ces synthèses est d'appréhender le rôle, l'importance du nombre et le positionnement des fonctions guanidines sur le calixarène. Nous abordons au chapitre III, les différentes étapes de synthèse, de caractérisation et l'évaluation par CLHP de nouvelles prodrogues hydrosolubles. Le comportement de prodrogue potentiel est ainsi démontré pour l'un d'entre eux. Dans le quatrième chapitre sont décrites les synthèses et caractérisations de nouvelles structures poly-ioniques, intégrant un motif central de type benzène, porteur d'un nombre variable de motifs latéraux para-(guanidinoéthyl)phényléther, et conçues comme une alternative aux calixarènes précédemment développés. Le chapitre V est dédié aux résultats des évaluations biologiques de l'ensemble de ces composés. Nous montrons que plusieurs des dérivés préparés, prodrogues ou non, présentent une activité anti-bactérienne très intéressanteThe main objective of this work is based on the search and the development of new antibacterial compounds able to interact with a bacterial wall. The proposed compounds are of polycationic nature, elaborated on calixarene structure or an aromatic platform and containing guanidinium functions in various number and position. Some of them were developed as water-soluble prodrugs of the quinolone: nalidixic acid. The chapter I talk about introduction and a bibliographical study on calixarenes and their applications in biology. The chapter II presents the results obtained for the synthesis, the characterization of the partially substituted analogues of the tétra-para (guanidinoéthyl) calix[4]arene. The objective of this part is to understand the role and the importance of the number and the positioning of the guanidines functions on the calixarene core. In chapter III, are presented the various steps leading to the synthesis, the characterization and the evaluation by HPLC ways of new water-soluble prodrugs. The work is centered on a set of ionic derivatives of calix[4]arenes carriers of nalidixic acid. The prodrug behavior was demonstrated for one of them. The chapter IV presents the syntheses and characterizations of star-like poly-ionic structures are described, based on a benzene core, including a variable number of para (guanidinoéthyl) phényléther subunits. The chapter V is dedicated to the results of the biological evaluations of all the structure synthetized. For some compounds, viability and cellular toxicity were evaluated on eukaryotic cells. We show that many of the new prepared derivatives, prodrugs or not, present very interesting anti-bacterial activities
4
Du, Fou de Kerdaniel Alexis. "Synthèse de macrocycles apparentés au péloruside, anticancéreux d'origine marine". Poitiers, 2008. http://theses.edel.univ-poitiers.fr/theses/2008/Du-Fou-de-Kerdaniel-Alexis/2008-Du-Fou-de-Kerdaniel-Alexis-These.pdf.
Testo completoAbstract (sommario):
L’écosystème de nos océans représente une ressource très vaste de diverses molécules à fort intérêt biologique. Encore peu exploités, ces produits naturels marins possèdent de surprenantes activités anticancéreuses. Le péloruside A, un macrocycle polyoxygéné à seize chaînons, a été récemment isolé de l’éponge marine Mycale Hentscheli. D’une manière similaire au Taxol®, il stabilise les microtubules formés pendant la mitose bloquant les cellules au stade G2/M. Il présente en plus un site d’action unique sur la tubuline a et une grande efficacité contre les lignées cellulaires résistantes au Taxol®. Ces propriétés font de cette molécule une cible de choix pour le développement de nouveaux anticancéreux. Ainsi, au sein du Cancéropôle Grand Ouest (CGO), un projet portant sur la synthèse du péloruside et de ses analogues, mais aussi sur la synthèse d’hybrides entre le péloruside et les épothilones, a été initié. Après une mise au point bibliographique, la synthèse racémique d’un fragment a été mise au point et a permis l’accès à plusieurs hybrides qui différent selon leur chaîne latérale. La préparation d’analogues a aussi été envisagée mais n’a pu aboutir. Les macrocycles obtenus ont alors été testés sur la plateforme in vitro de Rennes. Dans un second temps, une synthèse asymétrique reprenant le même schéma rétrosynthétique a été entrepriseThe vast ecosystem of our oceans provides an important source of biologically active marine product. The biological activity of these marine natural products is often startling potent cytotoxic properties. Peloruside A, a polyoxygenated 16-membered macrolide, was recently isolated from the sponge Mycale Hentscheli. Like Taxol®, peloruside A has shown microtubule-stabilizing activity and arrests cells in the G2/M phase. Moreover, this agent presents a unique binding site on tubulin and is less susceptible than Taxol® to multidrug resistance. These properties make this compound a promising candidate for the development of new anticancer agents. Thus, within the Cancéropôle Grand Ouest (CGO), a project on the synthesis of peloruside and its analogues, but also on the synthesis of hybrid between peloruside and epothilones, has been initiated. After a bibliographic analysis, synthesis of a racemate fragment has been developed and has allowed access to several hybrids which differ by their side chain. The preparation of analogues was also considered, but could not succeed. Macrolides obtained were then tested on the platform in vitro of Rennes. An enantioselective synthesis based on the same retrosynthetic analysis was performed
5
Placin, Frédéric. "Organogels de 2,3dialcoxyanthracènes et composés apparentés : structures et propriétés". Bordeaux 1, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR10609.
Testo completoAbstract (sommario):
Il est montre que des petites molecules aromatiques (2,3-dialcoxyanthracenes et composes apparentes) de faible masse moleculaire (m<1000) et n'engendrant pas de liaisons h peuvent a tres basses concentrations gelifier des liquides organiques. Deux approches complementaires ont permis de proposer des hypotheses sur l'origine moleculaire de leurs proprietes gelifiantes et un modele decrivant l'organisation microscopique dans les gels. Une etude bibliographique sur les proprietes gelifiantes de petites molecules organiques constitue la premiere partie de ce memoire. Une seconde partie donne une description detaillee de la structure et des proprietes des gels de ddoa (2,3-dialcoxyanthracene) obtenus avec divers solvants organiques. Il est montre que l'agregation des molecules de ddoa en fibres d'une centaine de nanometres de diametre est a l'origine de la formation d'un reseau 3d qui bloque l'ecoulement des liquides. Les temperatures de gel et de degel ont ete determinees a l'aide d'une methode de diffusion de la lumiere mise au point au laboratoire. Le ddoa peut gelifier de nombreux fluides comme les cristaux liquides, les electrolytes et les fluides supercritiques : les electrolytes gelifies presentent une bonne conductivite ionique ainsi qu'une stabilite electrochimique acceptable. La desolvatation des gels (dans l'ethanol) ou la gelification du co 2 par voie supercritique donne des aerogels d'une densite extremement faible (2 mg/cm 3). Les etudes spectroscopiques ir, uv, fluorescence, raman, l'aed, associees a la diffraction rx, et a la microscopie electronique ont permis de proposer un arrangement des molecules de ddoa dans les fibres du gel et un mecanisme pour la formation des fibres. La troisieme partie decrit les proprietes gelifiantes de divers composes apparentes au ddoa (dihydroddoa, tetrahydroddoa et 2,3-dialcoxy-5,12-diazatetracenes).
6
Bassus, Jacques. "Synthèse, structure et pharmacologie de nouveaux composés apparentés à l'halopéridol". Lyon 1, 1985. http://www.theses.fr/1985LYO10002.
Testo completoAbstract (sommario):
Ce travail a eu pour objet la recherche de nouvelles butyrophénèones à activité neuroleptique 45 composés ayant pour formule générale : x-〘〙-co-cH2-cH2- cH2-Nᴾզ , X = Cl ou F ont été préparés. 7 séries différentes sont obtenues suivant la nature de l'hétérocycle azoté : imidazolidine-l’ et analogues à cycle ouvert : éthylènediamines 2; (alcoxycarbonyl-l’alcoyl-1’)-4 pipéridinols-4 3 ; triaza-1,3,8 spiro [4,5] décanes 4 et oxadiaza-1 , 3 ,9 spiro[5,5]undécanes 5 :et dialcoyl-2,5 dioxa- 1,3 aza-9 spiro[5,5]undécanes 6. Le schéma général de synthèse consiste à condenser une chloro-4 halogèno-4' butyrophénone avec l'azote secondaire d'un hétérocycle pipéridinique. Ce dernier est obtenu généralement à partir de benzyl-1 pipéridone-4 par action des réactifs appropriés sur la fonction cétone, suivie d 'une débenzylation par hydrogènolyse. Nous avons par ailleurs été amenés à synthétiser des azonia-5 spiro [4, 5]décanes 2 et un intermédiaire de synthèse qui est une butyrophénone: la [(p-fluorobenzoyl)-3 propyJ] - 1 α-tétrahydropyrannyloxy-4 pipéridine 8. Les tests qu’ont effectués les pharmacologues ont permis de sélectionner quelques composés intéressants dont 2 ont un profil pharmacologique (6,X=F,R=R'=H et 8) voisin de celui de l’halopéridol, neuroleptique de référence en série butyrophénone; avec de bons indices pharmacotherapeutiques. Les composés 2 sont dénués d ' activité neuroleptique mais sont de bons inhibiteurs de l'acétylcholinestérase. Parallèlement , une étude stéréochimique a été réalisée. Nous avons mis en évidence par IR et RMN que les imidazolidines N-substituées l’existant en équilibre avec leur forme ouverte imine. Enfin, l’étude conformationnelle des dioxa-1 ,3aza 9-sPiro [5 ,5] undécanes. 6. Montre qu 'ils existent sous 4 conformations différentes. L'étude des spectres RMN et l' évaluation des énergies de conformation a permis d'en calculer le pourcentage à l'équilibre.
7
Chabane, Hadjila. "Synthèse et évaluation du potentiel anticancéreux d'hétérocycles apparentés aux thiazolocarbazoles". Orléans, 2001. http://www.theses.fr/2001ORLE2065.
Testo completoAbstract (sommario):
De nombreux dérivés possédant un motif thiazole sont dotés de propriétés pharmacologiques diverses. Ainsi, un certain nombre d'alcaloi͏̈des de la famille des pyridoacridines d'origine marine possèdent un fort potentiel anticancéreux. En se basant sur les résultats antérieurs obtenus au laboratoire, nos recherches se sont orientées vers la conception de composés hétérocycliques à sous structure thiazole afin de déterminer de nouvelles familles d'anticancéreux. La diversité des voies d'accès au motif thiazole via la chimie du chlorure de 4,5-dichloro-1,2,3-dithiazolium a permis l'introduction du cycle thiazole sur différents squelettes tel que le carbazole, la fluorénone, l'anthraquinone, la fluoréne et le dibenzofurane. La fonction nitrile issue du réarrangement des N-arylimminodithiazoles en thiazoles s'est révélée très utile pour introduire de nouvelles fonctionnalisations, améliorant ainsi de manière significative l'activité antitumorale de ces dérivés. Dans la continuité de cette étude, nous avons préparé une série de composés bis-thiazolohétérocycles en réalisant la synthèse de dérivés bis thiazolofluorénone et de dérivés bis-benzothiazoliques à chaîne flexible de type méthane, éther, thioéther, cétone et amide. L'évaluation pharmacologique de ces composés montre que l'introduction d'un deuxième cycle thiazole favorise une meilleure cytotoxicité (< 1 ?M). Ces résultats ont permis de dégager les premières relations structures-activités pour ces systèmes et d'envisager des modifications structurales susceptibles d'accroître les applications pharmacologiques de ces composés.
8
Lavoie, Marie-Audrey. "La cognition sociale chez les apparentés de patients atteints de schizophrénie". Doctoral thesis, Université Laval, 2016. http://hdl.handle.net/20.500.11794/27409.
Testo completoAbstract (sommario):
Tableau d'honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2016-2017La schizophrénie est une maladie complexe et multidéterminée caractérisée par plusieurs difficultés, incluant des déficits de cognition sociale. La cognition sociale réfère à l’ensemble des processus cognitifs qui permettent de comprendre les autres et regroupe différents domaines tels que la théorie de l’esprit, la reconnaissance d’émotions et les connaissances sociales. Les recherches récentes se sont intéressées à identifier la présence d’anomalies de la cognition sociale chez les apparentés de patients, ce qui appuierait l’hypothèse de la cognition sociale comme un marqueur biologique relié à la schizophrénie. À l’aide de quatre études, la présente thèse vise à mieux comprendre les difficultés de cognition sociale présentes chez les apparentés de patients atteints de schizophrénie afin de mieux cibler les aspects qui pourraient être des marqueurs d’une vulnérabilité à développer la pathologie. Premièrement, en combinant les résultats d’études antérieurs, la thèse démontre que la cognition sociale est affectée chez les apparentés de patients (Chapitre 2, Chapitre 4). Deuxièmement, la thèse démontre que le domaine de la cognition sociale qui nécessite la prise en compte de plusieurs éléments pour bien comprendre les autres (théorie de l’esprit) est le domaine le plus affecté chez les apparentés de patients (Chapitre 3). Finalement, la thèse démontre que différents réseaux cérébraux sont impliqués dans la théorie de l’esprit (Chapitre 5) et que parmi ces réseaux, les apparentés de patients présentent des anomalies d’activation cérébrale autant lors du traitement des informations contextuelles et du traitement des informations sociales (Chapitre 6). La thèse appuie ainsi l’idée que certains aspects de la cognition sociale pourraient être des marqueurs d’une vulnérabilité génétique à développer la schizophrénie.
Schizophrenia is a complex and multidetermined illness characterized by several deficits, including impairments in social cognition. Social cognition refers to the cognitive processes involved in the ability to understand others and includes domains such as theory of mind, emotion perception and social knowledge. Recent literature investigated the presence of social cognition difficulties in unaffected relatives of patients with schizophrenia, which would support the hypothesis that social cognition is a biological marker of schizophrenia. Using four studies, the present thesis aims to better understand social cognition difficulties observed in unaffected relatives of patients with schizophrenia in order to target which aspects might be markers of a vulnerability to develop the illness. First, by combining the previous results of the literature, the thesis demonstrates that social cognition is affected in unaffected relatives of patients (Chapter 2, Chapter 4). Second, the thesis also suggests that the domain of social cognition that requires integrating multiple elements to correctly understand others (theory of mind) is the most impaired in unaffected relatives of patients (Chapter 3). Finally, the thesis demonstrate that different sub-brain networks are implicated in theory of mind (Chapter 5), and that among these networks, unaffected relatives present abnormal cerebral activation during contextual processing as well as social information processing (Chapter 6). The thesis thus supports the idea that certain aspects of social cognition could be biological markers associated with a vulnerability to develop schizophrenia.
9
Cohen, Potier de Courcy Anita. "Synthèse et évaluation antiparasitaire de nouveaux dérivés du thiazole et apparentés". Thesis, Aix-Marseille, 2012. http://www.theses.fr/2012AIXM5503.
Testo completoAbstract (sommario):
L'objectif de ce travail consiste en la synthèse et l'évaluation antiparasitaire in vitro de nouveaux dérivés du thiazole et apparentés. Plusieurs stratégies de synthèse visant à une pharmacomodulation en séries mono- et polycycliques ont été étudiées : en série 2-méthyl-5-nitrothiazole, la pharmacomodulation anti-Trichomonas de la position 4 par stratégie SRN1 n'a pas permis d'améliorer l'activité déjà démontrée en série 2-méthyl-5-nitroimidazole, mais a conduit à des dérivés à activité antiproliférative in vitro, spécifique de la lignée HepG2. En série 4-arylsulfonylméthyl-2-méthylthiazole, la pharmacomodulation de la position 5, par couplage de Suzuki-Miyaura d'une part, et par arylation directe et réaction de Knoevenagel intramoléculaire d'autre part, a conduit à des dérivés mono- et polycycliques dont certains ont démontré une activité antiplasmodiale in vitro encourageante. En série 5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one, la réaction de double couplage de Suzuki-Miyaura a révélé l'importance du groupement phényle en position 6 pour l'activité antiplasmodiale de ces dérivés. Enfin, l'évaluation biologique in vitro de thiéno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-ones a permis de caractériser le pharmacophore responsable de l'activité antiplasmodiale significative de cette série. Les résultats préliminaires encourageants d'une étude mécanistique antiplasmodiale présentent l'inhibition spécifique des kinases plasmodiales comme un mécanisme d'action potentiel de ces composésThe objective of this work consists of the synthesis and the antiparasitic in vitro evaluation of new thiazole derivatives and related structures. Several synthetic strategies aiming at the pharmacomodulation on mono- and polycyclic series have been studied: in 2-methyl-5-nitrothiazole series, the anti-Trichomonas pharmacomodulation on position 4 by SRN1 strategy did not improve the activity previously demonstrated in 2-methyl-5-nitroimidazole series, but led to derivatives displaying a selective in vitro antiproliferative activity toward the HepG2 cell line. In 4-arylsulfonylmethyl-2-methylthiazole series, the pharmacomodulation on position 5, by Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction on the one hand, and by direct arylation and intramolecular Knoevenagel reaction on the other hand, led to mono- and polycyclic derivatives among which some displayed an encouraging in vitro antiplasmodial activity. In 5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one series, a double Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction revealed that the phenyl group on position 6 contributes to the antiplasmodial effect of this series. Finally, the in vitro biological evaluation of the thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one scaffold let to characterize the pharmacophore responsible for the significant antiplasmodial activity. Some preliminary encouraging results regarding a mechanistic antiplasmodial study show the specific inhibition of plasmodial kinases, as a potential mechanism of action of some of these compounds
10
Cohen, Potier de Courcy Anita. "Synthèse et évaluation antiparasitaire de nouveaux dérivés du thiazole et apparentés". Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2012. http://www.theses.fr/2012AIXM5503.
Testo completoAbstract (sommario):
L'objectif de ce travail consiste en la synthèse et l'évaluation antiparasitaire in vitro de nouveaux dérivés du thiazole et apparentés. Plusieurs stratégies de synthèse visant à une pharmacomodulation en séries mono- et polycycliques ont été étudiées : en série 2-méthyl-5-nitrothiazole, la pharmacomodulation anti-Trichomonas de la position 4 par stratégie SRN1 n'a pas permis d'améliorer l'activité déjà démontrée en série 2-méthyl-5-nitroimidazole, mais a conduit à des dérivés à activité antiproliférative in vitro, spécifique de la lignée HepG2. En série 4-arylsulfonylméthyl-2-méthylthiazole, la pharmacomodulation de la position 5, par couplage de Suzuki-Miyaura d'une part, et par arylation directe et réaction de Knoevenagel intramoléculaire d'autre part, a conduit à des dérivés mono- et polycycliques dont certains ont démontré une activité antiplasmodiale in vitro encourageante. En série 5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one, la réaction de double couplage de Suzuki-Miyaura a révélé l'importance du groupement phényle en position 6 pour l'activité antiplasmodiale de ces dérivés. Enfin, l'évaluation biologique in vitro de thiéno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-ones a permis de caractériser le pharmacophore responsable de l'activité antiplasmodiale significative de cette série. Les résultats préliminaires encourageants d'une étude mécanistique antiplasmodiale présentent l'inhibition spécifique des kinases plasmodiales comme un mécanisme d'action potentiel de ces composésThe objective of this work consists of the synthesis and the antiparasitic in vitro evaluation of new thiazole derivatives and related structures. Several synthetic strategies aiming at the pharmacomodulation on mono- and polycyclic series have been studied: in 2-methyl-5-nitrothiazole series, the anti-Trichomonas pharmacomodulation on position 4 by SRN1 strategy did not improve the activity previously demonstrated in 2-methyl-5-nitroimidazole series, but led to derivatives displaying a selective in vitro antiproliferative activity toward the HepG2 cell line. In 4-arylsulfonylmethyl-2-methylthiazole series, the pharmacomodulation on position 5, by Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction on the one hand, and by direct arylation and intramolecular Knoevenagel reaction on the other hand, led to mono- and polycyclic derivatives among which some displayed an encouraging in vitro antiplasmodial activity. In 5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one series, a double Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction revealed that the phenyl group on position 6 contributes to the antiplasmodial effect of this series. Finally, the in vitro biological evaluation of the thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one scaffold let to characterize the pharmacophore responsible for the significant antiplasmodial activity. Some preliminary encouraging results regarding a mechanistic antiplasmodial study show the specific inhibition of plasmodial kinases, as a potential mechanism of action of some of these compounds
11
Jégou, Sylvie. "Etude des peptides apparentés à la proopiomélanocortine dans le système nerveux central". Rouen, 1990. http://www.theses.fr/1990ROUE5012.
Testo completoAbstract (sommario):
Dans le système nerveux central, l'α-mélanocyte-stimulating hormone (α-MSH) et la β-endorphine sont les deux peptides majeurs issus de la molécule précurseur proopiomélanocortine. Notre travail a consisté d'une part à localiser et caractériser ces deux peptides dans le cerveau de différentes espèces de vertébrés et d'autre part à étudier les mécanismes de régulation de l'α-MSH neuronale dans l'hypothalamus du rat. En combinant les techniques de localisation immunocytochimique et de quantification radioimmunologique, nous montrons que les neurones synthétisant les deux neuropeptides sont essentiellement intrahypothalamiques. La purification de l'α-MSH hypothalamique par chromatographie liquide à haute performance (HPLC) démontre que le peptide est présent sous la forme déacétylée biologiquement inactive. L'étape d'acétylation semble étroitement associée à la libération du neuropeptide. La concentration de l'α-MSH dans les vésicules sécrétoires et les caractéristiques de libération in vitro du peptide par l'hypothalamus indiquent que l'α-MSH peut être assimilée à un neurotransmetteur ou neuromodulateur. Nous avons étudié l'influence de divers facteurs sur l'activité des neurones hypothalamiques à α-MSH chez le rat. Par des traitements in vivo avec des drogues appropriées et un système de perifusion in vitro de tranches de tissu hypothalamique, nous montrons que les neurones à α-MSH ne sont pas régulés par la dopamine. Par contre, la libération du neuropeptide est inhibée par l'acide aminobutyrique (GABA) via les recepteurs GABAa. Son action est potentialisée par les benzodiazépines de type central
12
Thual, Olivier. "Transition vers la turbulence dans des systèmes dynamiques apparentés a la convection". Nice, 1986. http://www.theses.fr/1986NICE4000.
Testo completoAbstract (sommario):
Exposé sur la dérivation des équations de phase. Développements asymptotiques décrivant les lois de comportement à grande échelle de nombreux systèmes physiques. Simulation numérique directe d'écoulements de convection : intégration des équations de Boussinesq-MHD tridimensionnelles, convection tridimensionnelle de Rayleigh-Bénard à faibles nombres de Prandtl, convection thermo haline bidimensionnelle avec rotation. Exemples d'équations aux dérivées partielles unidimensionnelles décrivant la dynamique de grande échelle de systèmes physiques comme les fronts de flammes
13
Giansily-Blaizot, Muriel. "Mucoviscidose en Languedoc-Roussillon : analyse des génotypes CFTR de 185 patients non apparentés". Montpellier 1, 1995. http://www.theses.fr/1995MON11119.
Testo completo
14
Cordonnier, Guy. "Synthèse et étude structurale d'hétérocycles condensés C5O (3,2-c) C5N apparentés à l'Eléocarpine". Lille 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LIL10145.
Testo completoAbstract (sommario):
La synthèse et l'étude structurale, notamment détaillée en RMN 1H 13C, de divers hétérocycles condensés C50-(3,2-c)-C5N ont été réalisées. Les synthèses effectuées mettent en jeu la réactivité d'énamines dérivées d'hétérocycles azotés. C'est ainsi que la condensation de la morpholino-énamine de la benzyl-1 pipéridinone-4 avec l'acrylate d'éthyle suivie de réduction, de déshydratation et d'aromatisation fournit la 2H-dihydro-3,4 pyranno(3,2-c)pyridine à partir de laquelle l'hétérocycle fondamental correspondant est préparé en quatre étapes. La préparation en 3 étapes de l'aza-2 xanthone au départ de cette énamine et de l'aldéhyde salicylique permet l'obtention d'un nouvel hétérocycle fondamental: l'aza-2 xanthène. La condensation thermique de cette énamine avec la carbéthoxy-2 cyclohexanone permet d'améliorer le rendement de la préparation de l'aza-2 xanthone et autorise l'accès à aza-6 chromones par généralisation de cette réaction à d'autres cétoesters. L'action de la morpholine sur l'indolizidinone-7 conduit régiosélectivement à la morpholino-7 hexahydro-1,2,3,5,8,8a indolizine; cette dernière est utilisée à la préparation de dérivés de 2H- et de 6H-benzo(1)-pyranno(3,2-f) indolizines. C'est ainsi que la condensation de cette énamine avec l'acrylate d'éthyle fournit en 3 étapes la 2H-octahydro-3,4,5,7,8,9,9a,10 pyranno(3,2-f) indolizine. Quant à la condensation de cette énamine avec des aldéhydes salicyliques diversement substitués, elle conduit à une série originale de dérivés tétracycliques, celle des benzo(1)pyranno(3,2-f) indolizines dont aucun représentant n'était jusqu'alors connu
15
Kanagaratnam, Lukshe. "Effets indésirables médicamenteux chez les sujets âgés atteints de maladie d’Alzheimer ou syndromes apparentés". Thesis, Reims, 2017. http://www.theses.fr/2017REIMM202.
Testo completoAbstract (sommario):
Les pathologies démentielles, essentiellement représentées par la maladie d’Alzheimer (MA), ne cessent de croître avec le vieillissement de la population. Dans cette population, les données concernant la prévalence ou les facteurs de risque d’effets indésirables médicamenteux (EIM) sont peu nombreuses. C’est pourquoi le Plan Alzheimer 2008-2013 avait fixé pour objectif (mesure 14), l’amélioration des connaissances de la iatrogénie médicamenteuse. Les objectifs de cette thèse étaient de décrire les EIM, les médicaments suspectés dans la survenue de ces EIM, et identifier les facteurs de risque d’EIM dans une population de sujets âgés hospitalisés dans une unité spécialisée dans la prise en charge des pathologies démentielles. Pour réaliser ce travail, une étude ad hoc a été réalisée dans une unité aiguë de médecine gériatrique spécialisée dans la prise en charge des patients atteints de syndrome démentiel. Cette étude a été complétée par les données du centre régional de pharmacovigilance de Champagne-Ardenne et une analyse exhaustive de la littérature. La prescription des inhibiteurs de l’enzyme de conversion ou antagoniste du récepteur de l’angiotensine II, des neuroleptiques, des traitements de la MA, et d’anti-arythmiques doit se faire avec précaution. Les caractéristiques des patients doivent être prises en compte lors de la prescription médicamenteuse. Une détection précoce des patients dépendants et la mise en place d’aide à domicile pourraient éviter certains EIM liés à des erreurs de prise médicamenteuseAll forms of dementia, particularly Alzheimer’s disease, are increasing in line with population ageing. In this population, there are few data available regarding the prevalence and risk factors of adverse drug reaction (ADR). For this reason, one of the measures of the French government initiative for Alzheimer’s disease for the period 2008–2012 was to improve the state of the knowledge on ADR in this population. The aims of this PhD thesis were to describe ADRs, drug suspected in the occurrence of these ADRs and to identify the risk factors for the occurrence of ADR in older subjects hospitalised in an acute geriatric medicine ward specialised in the management of patients with dementia syndrome. An ad hoc study was conducted in this population. This study was completed by data from Regional Pharmacovigilance Center of Champagne-Ardenne and a systematic review of the literature. Caution is needed when prescribing angiotensin-converting enzyme inhibitors/angiotensin II receptor blockers, neuroleptics, antidementia drugs, or certain types of antiarrhythmics in patients suffering from dementia. Our findings underline the importance of taking into consideration the characteristics of the patients when prescribing drugs in this specific population. Early detection of dependency in cognitive impaired subjects and the implementation of home help could help to avoid ADRs related to errors in taking medications
16
Lebouvier, Nicolas. "Synthèse et évaluation pharmacologique de composés indoliques ou apparentés à activité antifongique et antileishmanienne". Nantes, 2004. http://www.theses.fr/2004NANT12VS.
Testo completoAbstract (sommario):
Une série de dérivés indoliques, portant une chaîne 2-phényl-l-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol en position N-1 du noyau indolique, ont été synthétisés sous activation micro-ondes puis évalués pour leurs activités antifongique et antileishmanienne, par inhibition de la 14alpha-déméthylase. Au vu des résultats pharmacologiques de cette série, les travaux de pharmacomodulation ont consisté en la substitution de l'indole par des hétérocycles azotés et du H1-1,2,4-triazole par divers noyaux azolés. Le haut niveau d'activité antifongique de ces molécules sur Candida albicans, nous a conduits à séparer sur colonne chirale les énantiomères des mélanges racémiques et à synthétiser des pro-drogues afin d'observer l'activité in vivo sur des modèles systémique et topique de souris. La fixation en position C-3 du noyau indolique et l'allongement de la chaîne 2-phényl-l-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol ont été étudiés dans le but d'élargir le spectre d'activité de cette famille de composés. Toutes les activités in vitro sont comparées à l'amphotéricine B, au fluconazole, au kétoconazole, à l'itraconazole et à l'antimoniate de méglumineA new series of azole derivatives of 2-aryl-3-indolyl-l-triazolyl-2-propanol were designed and prepared from the corresponding oxiranes by a newly developed ring-opening reaction carrying under micro-wave irradiations. All target compounds were evaluated for antifungal and antileishmanial activities. Test fangal strains (Candida albicans, C. Krusei, C. Parapsilosis, Aspergillus fumigatus, Microsporum cams, Trichophyton mentagrophytes) were obtained for the ATCC or were clinical isolates. Further pharmacomodulation works were accomplished by replacement of indole; heterocycles such as 7-azaindole, benzimidazole and benzotriazole were used. Fixation of propan-2-ol chain at C-3 on indole was also studied with the aim to get a broader antifungal spectrum. The high level activities on Candida albicans encouraged us to separate the enantiomers from racemic mixtures. Enantiomers were directly separated by HPLC using cellulose tris (3,5-dimethylphenylcarbamate) as a chiral stationary phase. The S-enantiomer of 2-(2,4-dichlorophenyl)-3-(1H-indol-l-yl)-l-(1H-l,2,4-triazol-lyl)propan-2-ol showed potent antifungal activity against Candida albicans in vivo. All target compounds are compared to amphotericin B, ketoconazole, fluconazole, itraconazole and meglumine antimoniate
17
Tornay, Serge A. M. "Un système générationnel : les Nyangatom de l'Ethiopie du sud-ouest et les peuples apparentés". Paris 10, 1989. http://www.theses.fr/1989PA100127.
Testo completo
18
Le, Deuff Rose-Marie. "Contribution à l'étude de virus de mollusques marins apparentés aux Iridoviridae et aux Herpesviridae". Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR28389.
Testo completo
19
Létourneau, Karine. "Le traitement pharmacologique des déficits neurocognitifs associés à la schizophrénie et aux troubles psychotiques apparentés". Thesis, Université Laval, 2009. http://www.theses.ulaval.ca/2009/26327/26327.pdf.
Testo completo
20
Karoumi, Bouchaïb. "Étude des mouvements oculaires chez les schizophrènes et leurs apparentés : identification d'un marqueur de vulnérabilité". Lyon 1, 1998. http://www.theses.fr/1998LYO1T148.
Testo completo
21
Labous-Dernis, Emmanuelle. "Prévalence des symptômes de spondylarthropathie chez les apparentés des patients : étude systématique dans 60 familles". Paris 5, 2001. http://www.theses.fr/2001PA05N060.
Testo completo
22
Tira-Umphon, Arak. "Influence de l'éthylène sur le développement des baies de raisin et expression des gènes apparentés". Toulouse, INPT, 2008. http://ethesis.inp-toulouse.fr/archive/00000604/.
Testo completoAbstract (sommario):
Le raisin est un fruit non climactérique dont la maturation semble ne pas nécessiter l'éthylène. Ici, il est confirmé que l’accumulation d’anthocyanes est liée à l’accumulation d’une glucoslyltransferase (UFGT), dont le promoteur a été cloné. Il a été trouvé 7 cis -éléments éthylène-dépendants. Cette étude a montré la stimulation d'expression de l'ufgt par l’éthylène n'est pas dépendant de MybA, un des régulateurs de la transcription de l'ufgt. Des expériences ont été conçues pour étudier l’ensemble des gènes affecté par éthylène au début de la maturation du raisin. Parmi eux certains sont en relation avec les variations de diamètre de la baie. Ces gènes sont impliqués dans la circulation de l'eau : plusieurs aquaporines, et dans la structure de la paroi cellulaire : polygalactoronases, xyloglucan endotransglucosylases, pectine méthylesterase, cellulose synthase et expansines. L’éthylène stimule l'accumulation de la plupart de leurs transcrits entre 1 heure et 24 heures d’incubationThe grape is a non-climacteric fruit which maturation apparently does not require ethylene. Here, it is confirmed that the accumulation of anthocyanins is linked to the accumulation of a glucoslyltransferase (UFGT), whose promoter was cloned. We found 7 cis-elements ethylene-dependent. This study showed the stimulation of ufgt expression by ethylene is not dependent to MybA, transcription regulators of the ufgt. Experiments were designed to investigate all genes affected by ethylene in early ripening grapes. Among them some are in relation to variations in berry diameter. These genes are involved in the movement of water : several aquaporins, and the structure of the cell wall : polygalactoronases, xyloglucan endotransglucosylases, méthylesterase pectin, cellulose synthase and expansines. Ethylene stimulates the accumulation of most of their transcripts between 1 hour and 24 hours of incubation
23
Guérillot, Romain. "Etude des éléments intégratifs et conjugatifs de la famille TnGBS et des éléments transposables apparentés". Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066097.
Testo completoAbstract (sommario):
Les éléments génétiques mobiles (EGM) jouent un rôle fondamental dans l’évolution par la plasticité qu’ils confèrent aux génomes. Les TnGBS représentent une nouvelle famille d’éléments conjugatifs atypiques, qui exploitent des fonctions de transposition dérivées de séquences d’insertion (IS) et non d’une intégrase de phage pour se maintenir au sein des génomes. Ce travail montre que les TnGBS forment une vaste famille d’ICE, diverse mais restreinte au genre Streptococcus. La caractérisation des différentes fonctions conservées parmi les TnGBS a permis d’identifier des déterminants génétiques clefs impliqués dans leur processus de mobilité. En particulier, nous montrons qu’ils exploitent des fonctions de réplication de type thêta plasmidique pour promouvoir leur mobilité. L’étude de leur transposase a mené à l’identification de nouvelles familles d’EGM et a permis de proposer un domaine de la transposase comme responsable de leur spécificité d’insertion en amont des promoteurs. Les associations modulaires atypiques identifiées au cours de ce travail contribuent à abolir les frontières entre les différentes classes d’EGMMobile Genetic Elements (MGEs) play a major role in bacterial evolution by conferring genome plasticity. TnGBS is a new family of atypical integrative and conjugative elements (ICE) that exploits an insertion sequence (IS) transposase instead of a phage integrase for their stabilization. This work shows that TnGBS represent a wide and diverse family of ICE, specific to the genus Streptococcus. The characterization of different conserved functions identifies key genetic determinants involved in their mobility. More specifically, we demonstrate that they take advantage of plasmidic theta replication to promote their mobility. The study of their transposase leads to the identification of new MGE families and permits to propose a transposase domain implicated in their insertion specificity upstream promoters. The different modular associations identified in this study contribute to blur the line between the different types of MGEs
24
Verdure, Catherine. "Le fichier français des donneurs de moelle osseuse : étude de greffes avec donneurs non apparentés". Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR25184.
Testo completo
25
Liu, Yongbo. "Conséquences écologiques et évolutives du flux de gènes entre Brassica napus transgénique et ses apparentés sauvages". Phd thesis, Université de Bourgogne, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00584017.
Testo completoAbstract (sommario):
Les conséquences des flux de gènes et de l'introgression entre les cultures transgéniques et leurs apparentés sauvages sont encore au cœur des débats associés à la commercialisation des plantes génétiquement modifiées. J'ai développé mon étude sur les conséquences écologiques et évolutives du flux de gènes entre le colza (Brassica napus) et ses apparentés, la moutarde brune sauvage (B. juncea) et la ravenelle (Raphanus raphanistrum), en réalisant une série d'expériences en serre, au jardin et au champ à Beijing et à Dijon. En premier, j'ai présenté une revue synthétique de la littérature publiée sur les flux de gènes et ses effets sur la fitness chez les Brassicées. En second, j'ai cherché à mettre en évidence le rôle de la taille des semences hybrides entre du colza transgénique Bt et la moutarde. La petite taille des semences a réduit les capacités de croissance et de reproduction, mais l'effet sur la fitness était variable en fonction des fonds génétiques ou spécifiques. Les rétrocroisements sur le colza étaient plus faciles et productifs que pour les autres types de descendants. La plupart de ces plantes avait une morphologie de colza. Liée à la résistance à l'herbicide, cette caractéristique pourrait permettre aux descendants de survivre dans les champs et de disséminer les transgènes aux repousses et aux autres colzas, ce qui serait peut être plus gênant que de voir l'introgression réelle dans le génome du parent sauvage. Troisièmement, j'ai simulé le phénomène d'herbivorie chez la moutarde pour étudier la compétition entre des plantes résistantes et des plantes sensibles indépendamment des problèmes de fitness des hybrides interspécifiques. Les plantes résistantes ont un avantage compétitif évident sous la pression d'herbivorie, et cet avantage est exacerbé sous des conditions difficiles telles que de faibles ressources du milieu et l'intensité de l'herbivorie. L'utilisation d'insectes pour attaquer des populations mixtes composées de rétrocroisements sensibles et Bt-résistants aux insectes a confirmé ce résultat et a montré que le transgène n'avait pas de coût en l'absence d'insectes. La productivité totale des populations a augmenté avec la proportion de plantes résistantes. Quatrièmement, des populations de ravenelles ont été échantillonnées dans quatre régions éloignées entre elles, dont une ayant une longue histoire de coexistence avec le colza et donc ayant plus de chance d'avoir été soumise à l'hybridation interspécifique avec le colza. J'ai interprété la divergence des traits et leur polymorphisme dans le cadre d'une hypothèse d'introgression stabilisée en opposition au simple hasard, bien que les différences avec les autres populations n'étaient pas assez marquées pour faire sortir ces populations du domaine de variation décrit pour les ravenelles. Ces études soulignent plusieurs facteurs qui peuvent accroître le risque des flux de transgènes et l'introgression entre les cultures génétiquement modifiées et leurs apparentés sauvages, et cela doit être pris en compte dans les procédures d'évaluation des risques de l'usage de ces plantes. A savoir : la morphologie cultivée qui rend confuse l'identification des introgressants dans le cadre de la bio-surveillance, les petites semences hybrides avec une dormance et une dispersion supérieures, et l'intensité de l'herbivorie et de la compétition qui exacerbe l'avantage adaptatif des plantes transgéniques résistantes aux insectes. Cependant, l'hypothèse de la formation de " super mauvaises herbes " ne semble pas justifiée.
26
N’Goran, Eliézer Kouakou. "Biodiversité, transmission et épidémiologie de Schistosoma haematobium, Bilharz, 1852 et des schistosomes apparentés en Côte d'Ivoire". Perpignan, 1997. http://www.theses.fr/1997PERP0298.
Testo completoAbstract (sommario):
Ce travail a porte sur la biologie des populations de s. Haematobium et des especes apparentees en cote d'ivoire. Il contribue a la biodiversite des populations de schistosomes et evalue les modalites de la transmission dans divers environnements. Nous avons associe aux enquetes de terrain des methodes experimentales avec de nombreux marqueurs genetiques pour une caracterisation fine des schistosomes aux differents stades de developpement. Nous avons montre un polymorphisme de s. Haematobium en cote d'ivoire, qui se traduit par l'existence de deux ecotypes correspondant aux 2 principaux mollusques hotes intermediaires (b. Truncatus et b. Globosus), qui coexistent dans le centre du pays et se repartissent respectivement dans le nord et dans le sud. Au niveau interspecifique la distinction entre s. Haematobium et s. Bovis dans les foyer de transmission a pu se faire par la chetotaxie des cercaires, la chronobiologie et les isoenzymes. Cela a permis d'apprecier le role des differentes especes de mollusques dans la transmission, d'evaluer l'importance relative des especes de schistosomes dans les differents foyers et de mettre en evidence la presence de schistosomes hybrides. Chez les hotes definitifs, en associant la morphologie de l'uf a acp et en considerant la specificite parasitaire vis a vis des hotes definitifs, il a ete possible de separer les 3 especes de schistosomes. Les resultats epidemiologiques ont montre que les schistosomes sont en pleine expansion en cote d'ivoire. Cette realite est illustree par le fait que des localites pratiquement indemnes de bilharzioses voient apparaitre en se developper s. Haematobium chez l'homme mais aussi s. Bovis, espece ignoree jusque-la, mais pourtant bien presente. S. Curassoni, est aussi present chez les bovins abattus dans les abattoirs. A partir de l'ecologie de la transmission dans les differents systemes epidemiologiques, des recommandations pour la lutte sont proposees.
27
Dohy, Didier. "Contribution à l'étude de la structure statique et dynamique des aluminés béta et de composés apparentés". Paris 13, 1987. http://www.theses.fr/1987PA132025.
Testo completoAbstract (sommario):
Interprétation de données vibrationnelles obtenues sur les aluminés béta par des calculs de champ de force. Calcul des déplacements quadratiques moyens dans les aluminés béta. Les mécanismes de conduction ont été utilisés par diffusion quasi élastique de neutrons et calorimétrie adiabatique. Le calcul des intensités raman sur un cristal de ga::(2)o::(3) est en bon accord avec l'experience
28
El, Bahij Said. "Etude structurale et conformationnelle par diffraction des rayons X de six C-glycosides ou composés apparentés". Paris 13, 1990. http://www.theses.fr/1990PA132014.
Testo completoAbstract (sommario):
Un intérêt croissant se manifeste pour la synthèse et l'étude structurale de composés analogues aux glucides, doués d'activites biologiques importantes ou potentielles. Dans cette optique, nous avons determiné la structure cristalline du tetra-o-acetyl-2,3,4,6-beta-d-mannosyl-benzene; tetra-o-acetyl-2,3,4,5-alpha-d-mannosyl-benzene, tetra-o-acetyl-2,3,4,6-alpha-d-mannosyl-4-anisole; didesoxy-2,3-alpha-d-erythro-hexeno-2-pyrannosyl-benzene; desoxy-2-alpha-d-arabino-hexopyrannosyl-trimethyl-silane et de son dérivé acetyle. Notre but a été d'étudier l'influence de la nature du substituant du carbone anomère C1 sur la conformation de sa région et du cycle pyrannique. Nous avons montre que la conformation autour de la liaison extracyclique en C1 est décidée en premier lieu par les contraintes stériques intramoléculaires génerées par la configuration des atomes de carbone C1 et C2. Pour le béta-mannosyl-benzene la conformation, s'écarte de celle du minimum énergétique car elle est modulée par les intéractions coopératives au niveau des noyaux benzeniques. La conformation des alpha-mannosyl-benzene, correspondant au minimum énergetique, est destabilisée par le changement de configuration de C2. Le groupe trimethylsilyl porté par C1 rapproche les niveaux énergetiques des deux conformations #4c#1 et #1c#4 du cycle pyrannique rendant possible leur interconversion lors de l'acétylation des fonctions alcools, qui réduit la charge négative des atomes d'oxygène rattachés au cycle et induit des interactions stabilisantes de van der Waals lorsque ceux-ci sont en position 1-3 diaxiale. L'influence sur la conformation du cycle pyrannique de divers paramètres est discutée.
29
Haroche, Julien. "Déterminants et supports génétiques de la résistance aux composants A des streptogramines et aux antibiotiques apparentés". Paris 7, 2002. http://www.theses.fr/2002PA077095.
Testo completo
30
Boyaud, France. "Synthèse totale de la laxaphycine B : un lipopeptide cyclique d’origine marine : extension à d’autres peptides apparentés". Thesis, Montpellier 2, 2013. http://www.theses.fr/2013MON20083.
Testo completoAbstract (sommario):
Le milieu marin représente une source d'inspiration pour les chimistes, grâce à l'incroyable diversité structurale des composés isolés des organismes et micro-organismes marins. Parmi eux, la laxaphycine B, un lipopeptide cyclique isolée de la cyanobactérie Anabaena torulosa est comme la plupart des peptides marins produit selon une voie de biosynthèse non ribosomale « NRPS /PKS » et présente une forte activité cytotoxique sur différentes lignées cellulaires cancéreuses. Une des problématiques de ce lipopeptide est l'absence d'information sur son mécanisme d'action. Afin d'identifier des cibles potentielles, mais surtout d'entreprendre des études des relations structure-activités, la confirmation de sa structure est nécessaire. C'est dans cette optique que nous avons entrepris la synthèse de la laxaphycine B en synthèse peptidique en phase solide (SPPS). Dans un premier temps, nous avons entrepris la synthèse des quatre aminoacides non ribosomaux. Dans un second temps, nos efforts se sont concentrés sur le développement d'une stratégie de synthèse pour l'obtention de ce lipopeptide. En dernier lieu, nous avons étudié la structure secondaire possible de la laxaphycine B, afin d'apporter une explication sur son mécanisme d'actionMarine environment is a source of inspiration for chemists, thanks to the incredible structural diversity isolated from marine organisms and microorganism's compounds. Among them, laxaphycine B, a cyclic lipopeptide isolated from Anabena torulosa cyanobacteria, as like most marine peptides produced by a non-ribosomal biosynthesis pathway "NRPS/PKS”. Furthemore, this peptide has shown a strong cytotoxic activity on various cancer cell lines. One of the problems of this lipopeptide, is the lack of information on its mechanism of action. To identify potential targets and also to study in structure activity relationships, confirmation of its structure is necessary. It is in this context that we undertook laxaphycine B's synthesis using SPPS. In a first step, the four non-ribosomal aminoacids have been synthesized. In a second step, our efforts have focused on the development of a synthesis strategy to obtain laxaphycine B. Lastly, we studied the laxaphycin B's secondary structure to understand its mechanism of action
31
Chailler, Pierre. "Actions des facteurs de croissance apparentés à l'EGF et à l'insuline sur le rein métanéphrique en développement". Thèse, Université de Sherbrooke, 1994. http://hdl.handle.net/11143/12082.
Testo completoAbstract (sommario):
Les travaux présentés dans cette thèse ont d'abord permis de vérifier que les facteurs de croissance apparentés à l'EGF et à l'insuline agissent sur la prolifération cellulaire dans le rein humain et le rein murin en développement. L'utilisation d'un système de culture organotypique sans sérum met en relief le rôle important de l'EGF et du TGF? qui stimulent la synthèse d'ADN dans les cellules néphrogéniques (mésenchyme surtout) chez les deux espèces. Le récepteur d'EGF/TGF? est détecté immunohistochimiquement à la surface des cellules néphrogéniques induites et néo-différenciées. En comparaison, le IGF-1 est un mitogène plus faible bien que son récepteur spécifique soit présent dans les cellules du tissu néphrogénique notamment celles des tubules néo-induits (récepteur plus abondant chez la souris que chez l'humain). En outre, son expression persiste dans les néphrons plus spécialisés. Ensemble, ces données suggèrent que les facteurs de croissance de type EGF induiraient la prolifération intense lors de la tubulogénèse alors que le IGF-1 serait un facteur de progression secondaire et un agent de différenciation des cellules épithéliales néphroniques. Nous évoquons d'autre part la possibilité que l'action biologique de IGF-1 soit contrecarrée en culture par la libération de transporteurs endogènes. De façon surprenante, l'insuline stimule fortement la synthèse d'ADN dans le rein foetal humain en culture (cellules épithéliales et mésenchymateuses) alors que l'hormone n'affecte ce paramètre qu'au stade post-natal chez la souris. Chez l'humain encore, nous observons que l'insuline agit en synergisme avec la transferrine et que leurs effets en culture sont comparables à ceux de combinaisons plus complexes utilisées comme substitut sérique. Le récepteur spécifique de l'insuline est abondant chez l'humain et concentré dans le mésenchyme néphrogénique. Ces faits suggèrent que l'action mitogénique in vitro de l'hormone s'exerce probablement par l'intermédiaire des deux types de récepteurs insuliniques: elle se lie surtout à son récepteur spécifique au niveau du mésenchyme alors qu'elle active plutôt les récepteurs d'IGF-1 dans les cellules épithéliales. Chez la souris, l'expression du récepteur de l'insuline est beaucoup plus tardive (après la naissance) et moins intense ce qui indique que le rôle de l'insuline comme promoteur de la croissance du tissu néphrogénique varie selon l'espèce. La seconde partie des travaux montre que la protéine kinase C est un effecteur intracellulaire essentiel de l'action des facteurs de croissance. L'enzyme est détectée à tous les stades de la métanéphrogénèse chez la souris ainsi que dans le rein foetal humain. De plus, l'isoforme ? est spécifiquement exprimée au sein du tissu néphrogénique et des structures qui en dérivent. Chez la souris, l'activité PKC totale est maximale aux stades initiaux de la formation du rein lorsque la prolifération cellulaire est très intense. Exploitant le modèle humain chez lequel la synthèse d'ADN est fortement stimulée par l'insuline, nous vérifions que l'enzyme est activée en présence de mitogène. Finalement, l'addition de régulateurs kinasiques en culture révèle que l'activité tyrosine kinase associée aux récepteurs agirait coopérativement avec la protéine kinase C pour stimuler la synthèse d'ADN et que la voie dépendant de l'AMP cyclique exercerait un contrôle négatif sur la transmission des signaux mitogéniques. Un modèle d'action des facteurs de croissance sur le contrôle de la tubulogénèse est proposé à la fin de ce travail.
32
Sèze, Jérôme de. "Etude de nouvelles cibles antigéniques et de l'immunorégulation dans la sclérose en plaques et les syndromes apparentés". Lille 2, 2002. http://www.theses.fr/2002LIL2MT16.
Testo completoAbstract (sommario):
Ce travail de thèse s'est articulé autours de 3 thèmes de recherches, en lien direct avec la SEP et plus largement les maladies auto-immunes, notamment le syndrome de Gougerot-Sjögren (SGS). - Dans un premier temps, nous avons recherché de nouvelles cibles antigéniques potentiellement impliquées dans la physiopathogénie de la SEP. Les données physiopathologiques observées dans une forme particulière de SEP, pseudo-tumorale (dite de « Marburg »), évoquent l'implication de modifications post-traductionnelles de certaines cibles antigéniques, à l'origine d'une modification de la réactivité immunitaire. Ces modifications pourraient participer à la genèse de certaines lésions (Wood et al. , 1996). Nous nous sommes donc plus particulièrement intéressés à la MBP et à ses dérivés issus de modifications post-traductionnelles (MBP citrullinée). - Devant l'absence d'antigène cible unique ou multiple exclusif d'un processus pathologique dans la SEP, nous nous sommes également intéressés à développer une approche globale basée sur la méthode d'immunoempreinte, afin de comparer les profils d'autoréactivité des patients atteints de SEP et de sujets sains ou atteints d'autres pathologies inflammatoires du système nerveux périphérique ou central. Parallèlement, la constatation de similitudes cliniques, radiologiques et du liquide céphalo-rachidien entre la SEP et le syndrome de Gougerot-Sjögren nous a amené à comparer de façon plus précise la réactivité immunitaire de ces deux pathologies. - Enfin, dans le cadre de nouvelles thérapeutiques nous avons évalué certains mécanismes d'action des traitements immunomodulateurs et en particulier du glatiramer acetate (Copaxone®) administrée par voie orale. Après une première partie générale recadrant ces 3 thématiques, ainsi que les connaissances actuelles sur la physiopathologie de la SEP, nous présenterons les différents travaux effectués, entre 1999 et 2002, au sein du laboratoire d'Immunologie du Pr Dessaint dans l'équipe dirigée par le Pr Vermersch et le Pr Prin. Ces travaux ont été réalisés en étroite collaboration avec le service de Neurologie D du CHU de Lille notamment pour le recrutement des malades et l'instruction des données épidémiologiques
33
Bourgeois-Benezet, Nathalie. "Syndrome de l'homme raide et apparentés : à propos d'un cas d'encéphalomyélite progressive avec rigidité révélatrice d'une néoplasie". Montpellier 1, 2000. http://www.theses.fr/2000MON11128.
Testo completo
34
Trabucchi, Michele. "Contribution à l'étude de l'évolution des gènes codant les peptides apparentés à la somatostatine chez les vertébrés". Rouen, 2002. http://www.theses.fr/2002ROUES019.
Testo completoAbstract (sommario):
La somatostatine est un peptide de 14 acides aminés (S-14) qui, en tant que neuromédiateur ou neurohormone exerce de multiples effets, aussi bien dans le cerveau que dans les organes périphériques. Longtemps il a été admis qu'un seul gène de somatostatine existait chez les tétrapodes. En 1992, la découverte chez la grenouille verte européenne d'une deuxième forme de somatostatine, la [Pro2, Met13]S-14 (SS2), en plus de la S-14 (désormais appelée SS1) nous a conduit à reconsidérer ce dogme. A l'occasion du présent travail, nous avons recherché les formes homologues de la SS2 chez trois nouvelles espèces de vertébrés, le dipneuste africain, l'esturgeon blanc et le poulet domestique. L'existence de peptides apparentés à la SS2 chez ces espèces a été démontrée par clonage de leurs précurseurs (PSS2). Les trois PSS2 identifiées présentent une structure primaire très voisine (entre 56 et 68% d'identité) et contiennent toutes la séquence [Pro2]S-14 à leur extrémité C-terminale. Les nombreux éléments de similarité qu'elles présentent avec la PSS2 de grenouille permettent d'affirmer que la [Pro2]S-14 et la [Pro2Met13]S-14 dérivent de gène orthologues. Par Northern blot et hybridation in situ, nous avons montré que le gène de la SS2 s'exprime presque exclusivement dans le système nerveux central. Une assez bonne conservation des sites d'expression de ce gène a été observée dans le cerveau des trois espèces étudiées, suggérant que le peptide SS2 exerce des fonctions spécifiques qui se sont maintenues durant une grande partie de l'évolution des vertébrés. La présence d'un gène de type SS2 à la fois chez les chondrostéens, les dipneustes, les amphibiens et les oiseaux, mais aussi chez les téléostéens et les mammifères, comme l'ont montré par ailleurs plusieurs autres équipes, indique que l'apparition de ce gène, vraisemblablement par duplication du gène de la SS1, est intervenue il y a au moins 460 millions d'années, date supposée d'apparition des premiers osthéichthyens.
35
Lacoste, Vincent. "Herpèsvirus humain 8 (HHV8) : clonalité des maladies associées, épidémiologie moléculaire et virus de grands singes africains apparentés". Paris 7, 2002. http://www.theses.fr/2002PA077213.
Testo completo
36
Routaboul, Christel. "Nouvelle réaction du méthylglyoxal avec bases nucléiques et des composés apparentés : accès à de nouvelles familles d'hétérocycles". Université Joseph Fourier (Grenoble), 2003. http://www.theses.fr/2003GRE18012.
Testo completoAbstract (sommario):
Le méthylglyoxal, ou aldéhyde pyruvique, est synthétisé par la cellule bien que toxique (réactions avec les protéines et les acides nucléiques). Formé par hydrolyse de sucres, il est impliqué dans les complications du diabète. Il pourrait également avoir jouer un rôle en chimie prébiotique ayant permis l'émergence de la vie, en particulier par réaction avec les bases nucléiques. Dans ce cadre, une nouvelle réaction des bases nucléiques cytosine et adénine avec le méthylglyoxal a été mise en évidence dans l'eau (conditions physiologiques et prébiotiques). Cette réaction qui conduit à une nouvelle famille d'hétérocycles a été généralisée aux composés apparentés à la 2-aminopyridine et son mécanisme a été étudié. L'étude de la réactivité des hétérocycles obtenus a permis d'obtenir une deuxième nouvelle famille d'hétérocycles dont la réactivité a également été étudiéeThe presence of methylglyoxal (pyruvic aldehyde) in cells is a paradox. Indeed, this α-oxoaldehyde synthesised in cells is also toxic through reactions with proteins and nucleic acids. It can be formed with sugar hydrolysis and has been shown to be implicated in diabetes metillus. It could also have been involved in the prebiotic chemistry for emergence of life. With these regards, a new reaction of methylglyoxal with the nucleic bases adenine and cytosine has been evidenced in water (physiological and prebiotic conditions). This reaction leading to a new class of heterocycles, has been generalized to 2-aminopyridine-like compounds and its mechanism has been studied. Moreover, there heterocycles can react to form a second new class of heterocycles whose reactivity has been also studied
37
Loufouilou, Edouard Laurent. "Propriétés thermodynamiques et électrochimiques de quelques cryptates de lanthanides et complexes apparentés dans le carbonate de propylène". Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1986. http://www.theses.fr/1986STR13199.
Testo completo
38
Verhoeven, Corn. "Synthèse et étude des propriétés complexantes de dérivés apparentés au 1,4,8,9,12-hexaazatriphénylène et au 9-amino-1,4,5,8-tétraazaphénanthrène". Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1988. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/213348.
Testo completo
39
Jean, Patrick. "Synthèse de systèmes drimaniques polyfonctionnalisés : contribution à la synthèse de la forskoline, de l'erigerol et de composés apparentés". Palaiseau, Ecole polytechnique, 1997. http://www.theses.fr/1997EPXX0022.
Testo completoAbstract (sommario):
La forskoline, l'erigerol sont des molécules naturelles extraites de plantes. Elles possèdent toutes le même squelette de type drimane hydroxyle en position 1 et plusieurs fonctions oxygénées dont les configurations doivent être contrôlées. La synthèse du squelette drimanique est d'abord envisagée en utilisant comme étape clé l'électrocyclisation d'allènes actives. Le mélange racémique des deux alcools propargyliques (dérivant de l'hydroxy-beta-ionone) conduit aux sulfénates correspondants qui, par une sigmatropie 2,3, fournissent les allènes sulfoxydes qui cyclisent spontanément a basse temperature pour conduire aux composes bicycliques attendus. L'aménagement fonctionnel de ce bicycle a ensuite été étudié en 4 volets : 1 - accès à un intermédiaire décalinique a jonction de cycle trans. La mise en place de la jonction de cycle trans est obtenue par réduction des 8 diastéréoisomeèes obtenus précédemment. Par la suite, l'oxydation sélective du sulfure résultant en sulfone conduit à l'intermédiaire clé 153. 2 - inversion de la stéréochimie de l'hydroxyle en position 1. Une stratégie en 2 étapes a été mise au point : l'oxydation de l'hydroxyle en carbonyle est suivie de la réduction stéréocontrôlée par le réactif de luche qui conduit à 95% du compose inverse. 3 - introduction concomitante de 2 oxygènes au niveau du cycle b. L'influence de la fonction en position 1 sur la stéréosélectivité de la dihydroxylation de la double liaison c6-c7 par le tétroxyde d'osmium a été étudiée. L'addition d'oxygène sur le diène c6-c7/c8-c9 a conduit aux composes oxydes en position 6 et 9. 4 - mise en place de la chaine préfigurant le cycle c. Elle est effectuée en 1 étape, par réaction de condensation de l'anion (forme en alpha de la sulfone déjà en place) sur un époxyde possédant les substituants requis. Les différents outils de synthèse mis en place devraient permettre d'envisager la poursuite de ce projet pour accéder aux molécules cibles.
40
Gnonlonfoun, Noukpo. "Synthèse du loliolide et de composés apparentés : utilisation de sels stanneux et mercuriques comme agents de cyclisation électrophile". Tours, 1987. http://www.theses.fr/1987TOUR4013.
Testo completoAbstract (sommario):
Préparation du composé du titre et du perhydro actinidiolide à partir du dihydro-3,4 methoxy-2 pyranne ou à partir de l'acide homogéranique. Une des étapes clés est une cyclisation électrophile grâce à des sels stanneux ou mercuriques (le triflate stanneux le triflate mercurique, le trifluoroacétate mercurique).
41
Kruczek, Elisabeth. "Le rôle des animaux de compagnie chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ou de syndrome apparentés". Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1991. http://www.theses.fr/1991STR1M230.
Testo completo
42
Achard, Adeline. "Bases biochimiques et génétiques de la résistance aux macrolides et antibiotiques apparentés chez Streptococcus agalactiae et Streptococcus uberis". Caen, 2007. http://www.theses.fr/2007CAEN2007.
Testo completoAbstract (sommario):
L’utilisation des antibiotiques du groupe des macrolides et apparentés (MLS) en médecine humaine et vétérinaire a conduit à l’émergence de bactéries résistantes. Cette émergence est préoccupante chez les streptocoques. Les travaux réalisés ont permis de mettre en évidence l’émergence de résistances par inactivation des MLS chez deux espèces du genre Streptococcus : Streptococcus agalactiae et Streptococcus uberis. La première concerne une résistance aux lincosamides chez S. Agalactiae et S. Uberis, et la seconde une résistance à la spiramycine (macrolide à 16 atomes) chez S. Uberis. La résistance aux lincosamides est due à la présence d’une nucléotidyltransférase codée par le gène lnu(C). Ce gène est porté par un transposon mobilisable, MTnLnu, chez la souche clinique S. Agalactiae UCN36 et par un plasmide transférable chez la souche vétérinaire S. Uberis 88. MTnLnu est le premier transposon mobilisable rapporté chez les streptocoques et est mobilisé par le transposon conjugatif Tn916. L’origine de transfert a été localisée dans le gène lnu(C). La résistance à la spiramycine de la souche vétérinaire S. Uberis 74 est liée à la présence des gènes rdmC-like et mph(B). Ces deux gènes codent respectivement une enzyme apparentée à la famille des alpha/bêta hydrolases et une phosphotransférase connue pour inactiver les macrolides à 14, 15, et 16 atomes chez E. Coli. Des résultats préliminaires laissent présager une action combinée des deux enzymes sur la spiramycineThe therapeutic use of macrolides and related antibiotics (MLS ) has led to the emergence of resistant bacteria. Resistance of streptococci to these antibiotics is alarming, because of their wide use in human and veterinary environments. In this study, we report the emergence of MLS resistance by inactivation in two species of Streptococcus: Streptococcus agalactiae and Streptococcus uberis. A human isolate of S. Agalactiae was shown to inactivate lincosamide whereas an animal isolate of S. Uberis, inactivated spiramycin (a 16- membered ring macrolide). The lincosamide resistance was due to a nucleotidyltransferase encoded by a new lnu(C) gene. The gene was localized on a mobilizable transposon, MTnLnu in S. Agalactiae UCN36, and on a transferable plasmid in the veterinary strain S. Uberis 88. MTnLnu is the first mobilizable transposon reported in streptococci and could be mobilized by the conjugative transposon Tn916. The spiramycin resistance of the veterinary strain S. Uberis 74 was related to the presence of a rdmC-like and the mph(B) genes. These genes encoded an enzyme belonging to the alpha/beta hydrolases family and a phosphotransferase known to inactivate 14, 15 and 16-membered macrolides in E. Coli, respectively. Preliminary results suggested a combined action of these two enzymes on spiramycin
43
Marchandin, Hélène. "Organisation génomique, phylogénie et taxonomie polyphasique des bactéries du genre Veillonella et des genres apparentés du sous-groupe Sporomusa". Montpellier 1, 2001. http://www.theses.fr/2001MON1T017.
Testo completoAbstract (sommario):
Une etude portant sur 120 souches de cocci a gram negatif anaerobies stricts a ete menee, permettant l'isolement de 116 veillonella sp. Dont une atypique de 5 souches inconnues. Ces isolats atypiques ou inconnus ont ete caracterises au plan phenotypique, genotypique et phylogenetique permettant la description de 2 nouveaux genres et 3 nouvelles especes bacteriennes. Toutes ces bacteries a gram negatif sont phylogenetiquement classees dans le sous-groupe sporomusa au sein du phylum bacillus/clostridium des bacteries a gram positif, une etude de microscopie electronique a permis de preciser le type gram negatif de leur paroi. Aucun test phenotypique ne permettant d'identifier les differentes especes du genre veillonella, nous avons conduit une etude de structure de population utilisant des methodes genetiques et genomiques. [. . . ] l'ensemble de ces resultats est discute afin de preciser la taxonomie du genre veillonella, ainsi que la notion d'espece au sein de ce genre. Notre travail complete les connaissances sur ces bacteries jusqu'alors tres peu etudiees tant au plan genetique qu'au plan genomique.
44
Ibrahim, Sanusi. "Etude d'une méthode de synthèse simultanée pour l'accès à plusieurs phosphonates apparentés : application dans le domaine des phosphonates bioactifs". Montpellier 2, 1989. http://www.theses.fr/1989MON20160.
Testo completoAbstract (sommario):
Ce travail concerne l'etude de methodes de syntheses simultanees de composes bioactifs apparentes a un compose agropharmaceutique l'acide chloro-2 ethyl phosphonique d'une part et a un compose pharmaceutique antiviral, l'acide phosphonoacetique d'autre part. Ces methodes, basees sur l'utilisation du groupe benzylique en tant que protecteur d'un reste phosphonyle, presentent l'avantage de reduire le nombre d'experimentation a realiser et de conduire a des composes aisement purifiables. Elles apparaissent generalisables. Les caracteristiques physicochimiques de liphophilie-hydrophilie des nouveaux composes synthetises ont ete determinees
45
Daudignon, Agnès. "Contribution à l'étude des substances immunologiquement apparentés au LH-RH dans l'ovaire de quelques mammifères : implication dans la folliculogénèse". Lille 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LIL10031.
Testo completoAbstract (sommario):
Des facteurs paracrines apparentés au LH-RH ont été mis en évidence dans les gonades de mammifères: nous avons axé notre étude sur leur détection immunologique. L'anticorps utilisé est spécifique de la région c-terminale du LH-RH natif. La mise au point d'un dosage ELISA compétitif du LH-RH a montré que la séquence épitopique reconnue est commune au LH-RH hypothalamique et gonadique. Il existe de plus une identité immunologique totale des facteurs LH-RH like extraits d'ovaires de rat, d'hamster et d'homme. Quatre formes immunoréactives de pm 41000 da, 16000 da, 8600 da et moins de 1500 da ont été détectées dans l'ovaire de hamster. Les deux formes de pm 16000 da et 8600 da possèdent des déterminants antigéniques communs au LH-RH et ont un pm voisin de celui des précurseurs hypothalamiques du LH-RH. La forme de faible pm est plus hydrophobe que le lh-rh natif. L'ontogénie des facteurs LH-RH like chez le rat montre l'existence d'une concentration maximale d'ir LH-RH dans l'ovaire infantile, avec une chute constante de ce taux jusqu'a l'age adulte. La distribution de l'ir LH-RH dans l'ovaire immature dépend du stade de croissance des follicules: on retrouve une ir LH-RH dans les ovocytes de follicules primordiaux, primaires et secondaires quel que soit l'âge de l'animal. A 10, 15 et 20 jours, l'ir LH-RH est présenté dans les deux types cellulaires stéroidogènes en phase impubère: les cellules de la granulosa et les cellules interstitielles. L'ir LH-RH est conservée apres 24 h de culture. L'interprétation de ces résultats a permis d'émettre l'hypothèse d'un rôle physiologique du LH-RH like ovarien dans le contrôle de la croissance folliculaire précoce
46
Pissavin, Patrice. "De quoi les "théorèmes de limitation des formalismes" : théorèmes de Gödel de 1931 et apparentés, sont-ils la limitation?" Thesis, Paris 1, 2019. http://www.theses.fr/2019PA01H212.
Testo completoAbstract (sommario):
Nous cherchons à définir la nature des limitations révélées par les « théorèmes de limitation des formalismes » (Théorèmes de Gödel de 1931, de Church de 1936, et de Turing de 1936-1937). Pour répondre à cette question, nous avons retenu comme fil conducteur Je programme de Hilbert (au sens large) : d'une part la réponse qu'Hilbert espérait apporter au problème des fondements, d'autre part la justification qu'il espérait apporter à l'absence de problèmes mathématiques insolubles. Cela nous a d'abord conduit à proposer une interprétation précise des deux aspects de ce programme. Nous avons ensuite analysé les propositions variées qui ont été faites en réponse à ce programme, incluant en particulier celle de Michael Detlefsen, tout en prenant en compte les résultats d'indécidabilité arithmétiques qui ont été obtenus dans les années 1970. Nous avons pour cela effectué une analyse détaillée de la thèse de Church-Turing. Nous avons également discuté les différentes positions qui ont été défendues dans le cadre du débat induit par l'argument de Lucas-Penrose. Nous avons enfin discuté les réponses que Post, Myhill et Ladrière ont successivement apportées à la question générale posée. Sur la base de l'ensemble de cette analyse, notre propre réponse est que les ces théorèmes mettent en évidence une certaine relativité associée au recours à la formalisation elle-même, qui se caractérise par un ancrage nécessaire bien circonscrit dans la pratique empirique des mathématiques informellesWe want to define the limitations content revealed by the theorems of formalisms limitation (Godel's theorems of 1931, Church's theorem of 1936 and Turing's theorem of 1936-1937). In order to answer this question, we have accepted as main theme Hilbert' s program (in the broad sense) : on the one hand, the answer that Hilbert hoped to give to foundations problem, and on the other hand, the justification he hoped to give to the lack of insoluble mathematical problems. This first lead us to propose a precise interpretation of the two aspects of this program. We have then analyzed the various proposals which have been given in answer this program, including in particular Michael Detlefsen'one, taking into account arithmetical indecidability results obtained in the 1970's. In this aim we have made a detailed analysis of Church-Turing's thesis. We have also discussed the different positions which have been held within the framework induced by Lucas-Penrose's argument. We have then discussed Post, Myhill and Ladrière's successively answers given to the general question asked. On the basis on this whole analysis, our own answer is that these theorems show a kind of relativity in relation with the use of formalization itself, which must be rooted in a confined part of the empirical practice of informal mathematics
47
Hobballah, Ahmad. "Contribution à la chimie de complexes tri- et di-nucléaires du fer apparentés au site actif des hydrogénases [FeFe]". Thesis, Brest, 2019. http://www.theses.fr/2019BRES0093.
Testo completoAbstract (sommario):
Les travaux décrits dans ce mémoire de thèse s’inscrivent dans la continuité de ceux menés au laboratoire à savoir l’élaboration de complexes du fer, modèles du site actif appelé cluster-H de la [FeFe]-hydrogénase, métalloenzyme capable de former ou d’activer l’hydrogène moléculaire. Une série de complexes difer et trifer avec différents ligands dithiolate et diphosphine a été synthétisée. Chaque complexe a été caractérisé par un large éventail de techniques spectroscopiques, RMN 1H et 31P{1H}, IR et diffraction des rayons X. Leur comportement électrochimique a, quant à lui, été étudié par voltamétrie cyclique. La première partie de ce manuscrit est consacrée aux complexes trifer qui ne sont pas proprement dit des modèles structuraux du cluster-H, mais qui possèdent néanmoins certaines de ses caractéristiques. Les effets des ponts dithiolate, plus ou moins encombrants ou contenant un atome d'azote en tête de pont, sont comparés et la réactivité des complexes ainsi que leur comportement vis à vis de substrats tels que les protons sont présentés. L'introduction d'une base pendante par le biais d'une diphosphine de type PPh2NR2, (R = Ph ou Bn) a été considérée dans le cas des complexes trifer mais également dans le cas de difer. Les études menées sur ces derniers composés sont développées dans la seconde partie de cette thèse. L'impact du groupement R de la diphosphine sur la protonation des complexes et sur leur oxydation est mis en évidence. Il a notamment été démontré dans le cas des complexes P 2N 2 que l'oxydation à un électron déclenche l'activation intramoléculaire d'une liaison CH. Un mécanisme mettant en jeu un échange de proton et un second électron a été proposé pour expliquer la formation des espèces résultant de cette activationThe studies described in this thesis is a continuation of those conducted in the laboratory namely the development of iron complexes, models of the active site named H-cluster of the [FeFe]-hydrogenase, a metalloenzyme capable of forming or activating the molecular hydrogen. A series of diiron and triiron complexes with different dithiolate and diphosphine ligands has been synthesized. Each complex was characterized by a wide range of spectroscopic techniques, 1H and 31P{1H} NMR, IR and X-ray diffraction. Their electrochemical behavior was studied by cyclic voltammetry. The first part of this manuscript is devoted to triiron complexes which are not strictly structural models of the H-cluster, but which nonetheless possess some of its characteristics. The effects of dithiolate bridges, more or less bulky or containing a nitrogen atom at the bridgehead, are compared and the reactivity of the complexes as well as their behaviour towards substrates such protons are presented. The introduction of a pendant base via a diphosphine of P 2N 2 type, (R= Ph or Bn) was considered in the case of triiron complexes but also in the case of diiron ones. The studies carried out on these latter compounds are developed in the second part of this thesis. The impact of the R group of diphosphine on the protonation of complexes and on their oxidation is highlighted. In particular, it has been demonstrated for the complexes PPh2NBn2 that a one-electron oxidation triggers an intramolecular activation of a CH bond which leads via a mechanism involving a proton exchange and a second electron transfer to novel cationic species
48
Ayerbe, Nathalie. "Synthèse et évaluation de l'activité antitumorale de composés à sous-structures benzodioxiniques, benzoxaziniques ou 7-azaindoliques apparentés aux indolocarbazoles". Orléans, 2003. http://www.theses.fr/2003ORLE2009.
Testo completoAbstract (sommario):
Les indolocarbazoles représentent une famille de composés en plein essor à l'heure actuelle en chimiothérapie antitumorale. Il est toujours d'actualité de mettre au point de nouvelles substances chimiques à activité anticancéreuse, dans la mesure où certains des médicaments présents sur le marché montrent des effets secondaires non négligeables, couplés à un phénomène de résistance pléi͏̈otropique. La principale cible cellulaire des indolocarbazoles est la topoisomérase I, enzyme responsable du contrôle topologique de l'ADN (essentiel pour sa transcription et sa réplication). Cependant, beaucoup d'autres systèmes protéiniques, identifiés ou non, peuvent également constituer une cible pour ces composés. A notre connaissance, aucune modification fondamentale, comme le remplacement d'un ou des deux noyaux indoliques de ces systèmes, n'ayant été réalisée, nous nous sommes proposé de préparer des composés dans lesquels l'un ou les deux motifs indoliques seraient remplacés par un noyau benzodioxinique, benzoxazinique, ou 7-azaindolique. Les premiers systèmes à structure bis-benzodioxinique et benzodioxinobenzoxazinique ont été isolés en employant une stratégie de synthèse dont l'étape clef est une réaction de Diels-Alder. Des composés à structure indolobenzodioxinique ont ensuite été préparés via une réaction de couplage de Stille suivie d'une étape de cyclisation par voie photochimique ; une véritable pharmacomodulation a pu être effectuée dans cette série. Enfin, des systèmes à structure indoloazaindolique ont également été préparés. L'ensemble des aglycones obtenus ont fait l'objet de tests pharmacologiques, concernant l'activité cytotoxique sur les cellules L1210 et DU145 et la spécificité sur le cycle cellulaire. Les résultats observés se sont révélés très encourageants, voire remarquables en ce qui concerne deux composés dont les IC50 sont de l'ordre de la nanomolaire. De telles valeurs ne sont en général observées que sur les indolocarbazoles porteurs d'un motif osidique, d'où le caractère particulièrement attractif des molécules considérées. En outre, ces diverses constatations nous ont permis de dégager les premières relations de structure-activité pour ces nouveaux composés, et d'envisager les modifications structurales permettant d'accroître leur activité.
49
Peyrot, Fabienne. "Réactions des espèces réactives de l'azote dérivées du monoxyde d'azote avec la mélatonine et quelques indoles apparentés : implications biologiques". Paris 11, 2004. http://www.theses.fr/2004PA112115.
Testo completoAbstract (sommario):
Le monoxyde d'azote (no), synthetise par voie enzymatique chez les mammiferes, est un mediateur biologique important, comme ses derives oxydes ou reduits. Or on connait mal les mecanismes chimiques a l'origine de ces proprietes. La melatonine, hormone derivee du tryptophane presente chez les mammiferes et connue pour sa reaction avec les especes reactives de l'oxygene, a ete choisie comme modele d'etude des reactions des especes reactives de l'azote : peroxynitrite (onoo-), dioxyde d'azote (no2), nitroxyle (hno). . . La reaction de onoo- avec la melatonine conduit a la formation de produits d'oxydation (indol-2-ones, pyrrolo-indoles, kynuramines), de produits de c-nitration et de deux produits de n-substitution : 1-nitro- et 1-nitrosomelatonine. Les rendements varient en fonction des conditions (ph, concentration en co2). D'abord a lieu l'oxydation de la melatonine en radical melatoninyle par les radicaux issus du peroxynitrite. Puis le radical melatoninyle se recombine avec les radicaux onoo ou no2 issus du peroxynitrite. La nitrosation de la melatonine est la transformation principale observee en solution aqueuse avec no2 en presence de no2- et no ou hno en presence de o2. La 1-nitrosomelatonine, instable en solution aqueuse, est un donneur de no pour lequel une utilisation therapeutique est envisageable. Ce travail a donc permis d'approfondir les connaissances de ses proprietes physicochimiques et de son activite biologique. Les proprietes vasorelaxantes et mutagenes attendues pour un donneur de no ont ete verifiees. Ses effets antioxydants et sur la liberation de l'acetylcholine dans le cerveau permettent d'envisager une approche therapeutique de la maladie d'alzheimerNitrogen monoxide (no), the enzymatic product of no-synthases in mammals, is an important biological mediator. Its oxidized and reduced derivatives are also thought to play a role in aging, neurodegenerative diseases, inflammation. . . Yet, most of the underlying chemical mechanisms are still unknown. Melatonin, a tryptophan-derived hormone in mammals, is well-known for its scavenging of reactive oxygen species. It was chosen here as a model compound to study the reactions of reactive nitrogen species : peroxynitrite (onoo-), nitrogen dioxide (no2), nitroxyl (hno). . . The reaction of onoo- with melatonin leads to the formation of mixtures of oxidation products (indol-2-ones, pyrroloindoles, kynuramines), of c-nitration products and of two n-substitution products : 1-nitro- and 1-nitrosomelatonins. Their yields vary according to physicochemical conditions (ph, co2 concentration). First, peroxynitrite-derived radicals oxidize melatonin and form melatoninyl radical. Then the latter recombines with peroxynitrite-derived onoo or no2 radicals. Nitrosation of melatonin is the main transformation observed in aqueous solution with no2 in the presence of no2- and with no or hno in the presence of o2. 1-nitrosomelatonin is unstable in aqueous solution and behaves as an no-donor with potential therapeutics applications. This work provided a better understanding of the physicochemical properties and of the biological activity of this compound. Its vasorelaxing and mutagenic properties were expected for an no-donor. Its antioxidant effect and its ability to increase stimulated release of acetylcholine in the brain may allow a therapeutic approach of alzheimer's disease
50
Zelinska, Mariya. "Synthèse, structures cristallines et propriétés physiques de pnictures dans les systèmes Er-{Ni, Pd}-{P, As, Sb} et apparentés". Rennes 1, 2007. http://www.theses.fr/2007REN1S050.
Testo completoAbstract (sommario):
Les sections isothermes des diagrammes Er-{Ni, Pd}-{P, As} et Er-Pd-Sb ont été établies sur la base d'analyses radiocristallographiques sur poudre et MEB. Pour le système Er-Ni-Sb le diagramme d'équilibre dans les limites 0. 50-1. 0 part. Mol. Er à 800 ºС a été précisé. La forme basse température du binaire Er5Sb3 a été isolée, sa structure cristalline a été déterminée (Р63/mmc, type Mn5Si3). La forme haute température de type β-Yb5Sb3 a été confirmée. Les analyses thermiques ont conduit à la température de transformation T ~1190 ºС. Vingt nouveaux pnictures ternaires ont été synthétisés. La structure de sept d'entre eux a été résolue dont cinq sont de nouveaux types structuraux : Er6Ni20P13 (P63/m), Er12Ni30P21 (P63/m), Er0. 76Pd7. 24P (Imma), Er0,94Pd1,91Sb (Fmm), Er3Pd8Sb4 (Fmm), Er13Ni25As19 (P,) et Er5NixSb3-x (x = 0,48) de type β-Yb5Sb3 (Pnma). Les corrélations entre composants et structures cristallines ont été établies dans les différents systèmes étudiés. Les propriétés électriques de Er3Pd8Sb4 et les propriétés magnétiques des ternaires Er12Ni30P21, Er3Pd20P6, Er5Pd2Sb, ErPdSb et Ln3Pd8Sb4 ont été étudiées. Il a été établi qu’ils sont paramagnétiques et se soumettent à la loi de Curie-WeissThe isothermal section of phase diagram Er-{Ni, Pd}-{P, As} systems at 800 °C and Er-Pd-Sb system at 700 °C have been constructed based on the X-ray phase, crystal structure and EDS methods for the first time. Diagram of the phase equlibria of Er-Ni-Sb system has been refined in the region 0. 50-1. 0 mol. Part. Er at 800 °C. LTM of Er5Sb3 was synthesized for the first time and its crystal structure has refined by full profile Rietveld’s method (Р63/mmc, Mn5Si3 structure type ). The existence of the high temperature modification Er5Sb3 (β-Yb5Sb3 type) has been confirmed. The transition temperature (~1190 °C) was determined from thermal analysis. Twenty new ternary pnictides have been synthesized. Crystal structure of 7 new ternary compounds have been investigated completely, five of which are new structure types : Er6Ni20P13 (P63/m), Er12Ni30P21 (P63/m), Er0. 76Pd7. 24P (Imma), Er0. 94Pd1. 91Sb (Fmm), Er3Pd8Sb4 (Fmm), Er13Ni25As19 (P) and ternary antimonide Er5NixSb3-x (x = 0,48) which derives from β-Yb5Sb3 type (Pnma). The correlation components to crystal structures of ternary compounds in Ln-{Ni, Pd}-{P, As, Sb} systems (Ln – rare-earth element of yttrium group) has been performed. Electrical properties of compound Er3Pd8Sb4 and magnetic properties for the pnictides Er12Ni30P21, Er3Pd20P6, Er5Pd2Sb, ErPdSb and Ln3Pd8Sb4 (Ln = Gd, Tb, Ho, Er) have been investigated. All of them are paramagnetic and their susceptibilities follow the Curie-Weiss law