Letteratura scientifica selezionata sul tema "Alcènes – Synthèse (chimie)"

Le motif alpha-methylene-gamma-butyrolactone constitue l'element actif de nombreux produits naturels, specialement des lactones sesquiterpeniques possedant d'interessantes proprietes biologiques. Une nouvelle methode de synthese d'acetals bromes bis-allylique et d'acetals propargyliques beta-bromes, a partir d'olefines, est developpee. Ces acetals sont des precurseurs directs d'alpha-methylene-gamma-butyrolactones. Cette methode utilise deux reactions cles: la reaction de cohalogenation des olefines, de nature electrophile et la reaction de cyclisation radicalaire intramoleculaire de derives bromes insatures, induite par l'hydrure de tri-n-butyletain, en presence d'aibn ou de cobaloxime. La stereospecificite et la stereoselectivite de ces deux reactions constituent un atout majeur de cette synthese. L'application de cette methode, nous a permis de synthetiser une toxine de penicillium roquefortii, espece utilisee dans l'affinage du fromage, la botryodiplodine qui montre des activites biologiques et antileucemique

L'objectif de ce travail a été la synthèse d'un catalyseur hétérogène capable de réaliser l'époxydation asymétrique des oléfines non-fonctionnelles. Actuellement, cette réaction est réalisée en utilisant le catalyseur homogène développé par Jacobsen. La stratégie avancée dans cette étude a donc été la transposition de ce catalyseur sur la surface de la silice en utilisant les techniques de la chimie organométallique de surface. Cette méthode via la coordination de manière covalente d'une espèce moléculaire sur le surface permet la synthèse de complexe unique supporté. Tout d'abord, de nouveau complexe moléculaires bis-alkyls bis-imino de Mn puissanceII ont été synthétisés et caractérisés. De cette étude résulte la compréhension de la réactivité des ligands di-imine sur le tétramère [Mn(CH2tBu)2]4. Puis ces nouveaux complexes ont été greffés sur la surface d'une silice préalablement deshydroxylée. Des tests catalytiques d'époxydation du cis-β-methylstyrène ont été réalisés en présence de différents oxydants comme le PhIO, la mCPBA et des complexes supportés comme catalyseurs. Les résultats obtenus sont encourageants et montrent la stratégie à adopter pour la prochaine génération de catalyseurs.

Le KRN7000 est un α-galactocéramide d'origine synthétique possédant des propriétés immunostimulatrices et anticancéreuses intéressantes. Il a été montré que le KRN7000 n'est pas cytotoxique in vitro contre les cellules cancéreuses, mais en revanche, in vivo et in vitro, il active le système immunitaire de l'organisme. Cependant, son utilisation dans le traitement de certains types de cancer pourrait être freinée par l'hydrolyse en milieu biologique de sa liaison C-0 anomérique. Pour ces raisons, nous nous sommes intéressés à la synthèse de l'analogue C-glycosidique du KRN7000. La stratégie de synthèse proposée par notre laboratoire a pour étape clé une réaction de métathèse des oléfines. Pour vérifier la validité de notre schéma et profiter des résultats obtenus antérieurement au laboratoire, nous avons réalisé dans un premier temps une étude modèle en série D-glucose. L'éther d'enol et l'allylglycine, les synthons de départ, ont été synthétisés dans des bonnes conditions. Les conditions de la réaction de couplage puis de la réaction de métathèse ont ensuite été optimisées. Cependant, l'étape de réduction de la double liaison s'est avérée problématique. Pour cette raison, nous avons décidé de modifier légèrement notre schéma rétrosynthétique, et de mener cette fois l'étude en série naturelle D-galactose. Dans notre seconde approche, nous avons amélioré la préparation de la vinylglycine par l'utilisation des irradiations micro-ondes. Pour la préparation du vinyl-C-glycoside nous avons utilisé une stratégie basée sur l'ouverture syn d'un époxyde. Nous avons mis en évidence les problèmes rencontrés au cours de l'étape d'estérification, dus à la tendance de la vinylglycine à s'isomériser en milieu basique. L'utilisation d'un dérivé sélénié nous a permis de contourner ces problèmes et d'obtenir le précurseur de la réaction de métathèse avec des rendements corrects. Cette réaction de métathèse n'a pas conduit pour le moment au produit bicyclique désiré, mais cette étape est encore à l'étude au laboratoire
The KRN7000 is a synthetic α-galactosylceramide showing interesting immunostimulating and antitumor properties. The tests showed that the KRN7000 is not directly cytotoxic in vitro against tumor cells, but in vivo and in vitro, it activates the immune system of the organism. Meanwhile, its utilization in the treatment of some types of cancer might be complicated by the in vivo hydrolysis of the C-0 anomeric bond. For this reason, we have been interested in the synthesis of the C-glycosidic analogue of the KRN7000. The strategy proposed by our laboratory is based on an olefin ring closing-metathesis. In order to check the validity of our scheme, and to use some anterior results, we began by a model study in D-glucose series. The enol ether and the allylglycine, our starting materials, were prepared in good conditions. The esterification and metathesis reactions were optimized. Meanwhile, the reduction of the double bond proved to be difficult. Therefore, we modified our retrosynthetic scheme and worked this time in the natural D-galactose series. In our second approach, we were able to improve the preparation of the vinylglycine by the use of microwaves irradiations. The synthesis of the vinyl-C-glycoside was achieved through the syn opening of an epoxide. We then showed that the esterification reaction is complicated by the isomerization of vinylglycine in basic conditions. The use of a selenium derivative allowed us to avoid this problem and obtain the precursor of the metathesis reaction with good yields. The ring closing metathesis did not lead so far to the desired bicyclic compound, but this reaction is still under study in our laboratory

Il est actuellement connu que l'introduction d'un atome de fluor dans une molécule organique modifie les propriétés physiques, chimiques et biologiques. Nous nous sommes particulièrement intéressés à l'obtention d'alcènes monofluorés qui constituent des intermédiaires clefs dans l'élaboration de molécules bio-actives : nucléotides et inhibiteurs d'enzymes. A partir d'une réaction d'échange chlore-fluor en utilisant le trihydrogénofluorure de triéthylamine comme agent de fluoration, nous avons facilement préparé en large quantité des sulfures et des sulfoxydes monofluorés, le 2-fluoro-2-tertiobutylsulfanylacétate de méthyle et le 2-fluoro-2-tertiobutylsulfinylacétate de méthyle. A partir de 2-tertiobutylsulfanylacétate de méthyle, les fluoroalcènes (Z) substitués par un groupement aromatique et aliphatique peuvent être facilement obtenus en trois étapes avec de bons rendements. La séquence, condensation aldolique, oxydation et extrusion de SO2 peut être réalisée sans purification des intermédiaires. En revanche, à partir du 2-tertiobutylsulfinylacétate de méthyle, nous avons montré que seuls les fluoroalcènes (Z) substitués par des groupements aliphatiques peuvent être obtenus, la condensation n'étant pas réalisable avec les aldéhydes aromatiques en raison de rétroaldolisation [etc]

Du fait de la particularite du groupement trifluoromethyle, l'elaboration de synthons trifluoromethyles et l'etude de leur reactivite suscite le plus vif interet. Dans ce cadre, la reactivite dienophile d'olefines trifluoromethylees polysubstituees est etudiee en cycloaddition de diels-alder. L'etude porte sur les olefines trifluoromethylees portant un groupement liberale sur le carbone lie au groupement fluore et un ou deux groupements electroattracteurs (ester ou nitrile) sur le carbone. Les reactions de condensation de composes a methylene active sur l'anhydride trifluoroacetique conduisent aux olefines tetrasubstituees trifluoroacetoxylees, intermediaires non isoles mais pieges par cycloaddition de diels-alder. Les homologues trisubstitues acetoxyles sont isoles et reagissent avec differents dienes substitues. Les olefines tetrasubstituees chlorees sont stables et manifestent une bonne dienophilie compte tenu de leur encombrement sterique. La stereoselectivite des cycloadditions, souvent en faveur du diastereoisomere endo-trifluoromethyle est generalement modeste, en raison des temperatures elevees de reaction. La forte electrophilie des olefines trifluoroacetoxylees est responsable de leur reactivite dienophile mais aussi de cascades de reactions originales provoquees par l'addition nucleophile d'ions chlorure ou trifluoroacetate donnant naissance a d'interessants synthons fluores. Sur les cycloadduits, la generation d'un anion en du groupement liberable provoque l'elimination pour conduire aux derives cyclohexadieniques. Ces derniers sont transformes en derives benzeniques. Les composes aromatiques trifluoromethyles que nous avons obtenus sont substitues en ortho par un groupement ester ou nitrile.

Synthese et caracterisation des complexes chloro-aryloxy- substitues du tungstene vi : wcl::(2)(oar)::(4), wcl::(3)(oar)::(3), wcl::(4)(oar)::(4). Etude de leur activite dans la metathese du cis-pentene-2. Stereoselectivite. Etude de l'interaction entre les complexes chloro-aryloxy du tungstene(vi) et les agents d'alkylation. Synthese et caracterisation des complexes phenoxy-carbeniques du tungstene(vi). Etude de leur activite et de leur selectivite dans la metathese du pentene-2. Application de la reaction de metathese a la synthese de pheromones d'insectes

Ce travail a été consacré à la synthèse de structures hétérocycliques originales à partir de Beta-aminoesters obtenus par la réaction multicomposants d’aza-Baylis–Hillman. Dans un premier temps, nous avons développé des conditions permettant de réaliser la réaction d’aza-Baylis–Hillman entre le triméthylsilyléthanesulfonamide (SES–NH2), l’acrylate de méthyle et un aldéhyde aromatique. Cette méthode nous a permis d’accéder à une large variété de Beta-aminoesters insaturés. Ces Beta-aminoesters insaturés sont des synthons multifonctionnels à partir desquels nous avons réalisé la synthèse de diverses structures hétérocycliques. Nous avons effectué la synthèse d’hétérocycles à cinq chaînons par réaction de métathèse cyclisante. En mettant à profit les différents modes de déprotection du groupement SES (déhydrodésulfinyaltion et Beta-élimination), nous avons pu obtenir des pyrroles, des pyrrolines ou des pyrrolidines à partir d’un même précurseur cyclique. Nous avons également réalisé la synthèse de triazolodiazépines par réaction d’Huisgen, et de benzazépines par réaction de Heck sous irradiation microonde
This work was dedicated to the synthesis of original heterocyclic structures starting from Beta-aminoesters obtained via the multicomponent aza-Baylis–Hillman reaction. First of all, we have developed new conditions for the aza-Baylis–Hillman of trimethylsilylethanesulfonamide (SES–NH2), methyl acrylate and an aromatic aldehyde. This methode allowed us the preparation of a large variety of unsaturated Beta-aminoesters. These unsaturated Beta-aminoesters are multifunctional synthons for the preparation of heterocyclic structures. We have prepared five membered ring heterocycles by ring closing metathesis. The different deprotection conditions of the SES group (dehydrodesulfinyaltion and Beta-elimination) allowed the synthesis of pyrroles, pyrrolidines and pyrrolines from the same cyclic precursor. We have also prepared triazolodiazepines by the Huisgen reaction and benzazepines by the Heck reaction under microwave activation

Ce mémoire de thèse présente deux aspects principaux consistant premièrement en une étude méthodologique de métallation de substrats aza-π-déficients et deuxièmement en la synthèse par voie organométallique et / ou couplage par métaux de transitions de synthons à fort intérêt biologique potentiel. Ainsi, les travaux présentés décrivent, dans un premier chapitre, les résultats d’essais de métallation régiosélective de composés aza-π-déficients tels que le 7-azaindole ou la pyrazine via la superbase complexe [n-BuLi / LiDMAE]. Par ailleurs, des résultats relatifs aux essais complémentaires sont proposés à partir d’autres superbases complexes dérivant de celle-ci telles que [s-BuLi / LiDMAE], [t-BuLi / LiDMAE], [LDA / LiDMAE], [LTMP / LiDMAE]. Ces essais ont été réalisés sur un substrat modèle, la 3-chloropyridine, permettant une étude approfondie des aspects régiosélectifs et du ratio Basicité / Nucléophilie des complexes basiques étudiés. La seconde partie de cette thèse présente la synthèse de molécules cibles bicycliques azotées fonctionnalisées et fonctionnalisables telles que la pyrano[3,2-b]pyridine et l’oxépino[3,2-b]pyridine par voie organométallique, couplages par métaux de transition et métathèse des oléfines. Pour cette dernière étape, une étude méthodologique a été menée comparant les catalyseurs de Grubbs première et deuxième générations en optimisant pour chacun d’eux le rendement de la séquence en fonction de la quantité de catalyseur introduite. Enfin nous avons envisagé la formation de thiéno[3,2-b]pyridines fonctionnalisées et fonctionnalisables par lithiation régiosélective suivie de couplage de Sonogashira et de cyclisation électrophile
This thesis presents two principles aspects: the first one consists in a regioselective metallation methodologic study of aza-π-deficients systems, and the second one, in the synthesis of highly biological interest scaffolds by organometallic way and / or transition metals couplings. So, in a first chapter, we describe the different results of the reaction between the superbasic complex [n-BuLi / LiDMAE] on π-deficient systems such as 7-azaindole or pyrazine. We also present results of other but close superbasic systems [s-BuLi / LiDMAE], [t-BuLi / LiDMAE], [LDA / LiDMAE], [LTMP / LiDMAE] on a model substrate: 3-chloropyridine. Indeed, this substrate allowed us to study regioselectivity and Basicity / Nucleophilicity ratio aspects. The second part of this thesis describes the synthesis of functionalised and functionalisable bicyclic targets especially containing a nitrogen atom such as pyrano[3,2-b]pyridine and oxepino[3,2-b]pyridine using an organometallic way, followed by transition metal couplings and ring closing metathesis. For this last step, we studied the efficiency of first and second generation Grubbs’ catalysts, comparing each, and optimising for each the yield of product obtained compared to the amount of catalyst introduced. Finally, we envisioned the formation of thieno[3,2-b]pyridines functionalised and functionalisable by regioselective lithiation of 3-methylthiopyridine followed by Sonogashira coupling and electrophilic cyclisation

Le memoire porte sur la reaction de metathese des olefines et ses applications. Il se divise en trois parties. Dans la premiere partie, la synthese et la caracterisation d'une nouvelle famille de complexes chloro-aryloxy-carbeniques du tungstene du type wcl#2(oar)#2(chcme#3)(or#2), (oar=0-2,6-c#6h#3-x#2, x=ph, cl, me; r=et, ipr), ont ete realisees. Leur comportement chimique en solution (dissociation, fluxionalite de ligands, etc. ) a fait l'objet d'une etude spectroscopie (rmn). En particulier, il a ete montre que certains de ces complexes se dimerisent spontanement en solution par perte du ligand ether et pontage par les ligands chlore. Leur reactivite vis-a-vis de composes susceptibles de substituer l'ether coordonne (thf, triphenylphosphine, pyridine) ainsi que leurs caracteristiques en metathese du pentene-2-cis (activite, stereoselectivite) ont ete etudiees. Dans le deuxieme partie, la reaction de metathese croisee entre le dimethyl-1,5-cyclooctadiene-1,5 et l'isobutene, en presence de ces complexes carbeniques associes a un equivalent d'acide de lewis a ete abordee. Cette reaction conduit a la formation d'isononadiene et de trimethyl-2,6,10-undecatriene-1,5,9. La troisieme partie est consacree a la synthese du citral a partir de l'isononadiene. Cette nouvelle voie d'acces au citral est beaucoup plus rapide et vraisemblablement moins onereuse que celles existant a l'heure actuelle