Tesi sul tema "Administration contrôlée de médicaments"
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Yang, QiaoWen. "Systèmes polymériques à base de dispersion aqueuse administrés par voie orale pour la libération contrôlée du principe actif". Lille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009LIL2S045.
Abstract (sommario):
Les dispersions aqueuses de polymères insolubles sont très largement utilisées pour pelliculer des formes galéniques destinées à la voie orale telles que des microgranules et permettre une libération contrôlée du principe actif. Ces dispersions aqueuses présentent l’avantage d’éviter l’emploi de solvants organiques mais impliquent un mécanisme de formation du film différent et plus complexe. Lors de l’utilisation de dispersions aqueuses de polymères, la formation du film nécessite une étape de maturation complémentaire appelée curing (traitement thermique contrôlé avec ou sans humidité relative forcée). Pour une meilleure compréhension de cette dernière, l’étude de différents facteurs influençant leur formation et leur stabilité a été entreprise. Dans cette étude, nous avons choisi de travailler sur un système réel – microgranules montés en principe actif, puis enrobés – et en parallèle, sur un système modèle – films libres d’enrobage avec ou sans couche de montage en principe actif, de composition identique aux enrobages des microgranules. Le présent travail a permis d’optimiser une méthode de fabrication de film libre dit « pulvérisé » permettant une meilleure compréhension de la structure interne des films membranaires et une meilleure prévision de la stabilité des formes enrobées. La caractérisation de film obtenu par pulvérisation semble être un outil efficace pour gagner du temps et de l’argent lors de développement de nouvelles formules d’enrobage. Elle constitue une aide à la formulation et à la transposition d’échelle.
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Blanchemain, Nicolas. "Etude de la biocompatibilité et du greffage de cyclodextrines sur les prothèses vasculaires en PET pour la réalisation d'une prothèse à libération contrôlée de principe actif". Lille 1, 2005. http://www.theses.fr/2005LIL10146.
Abstract (sommario):
Les prothèses utilisées dans le domaine de la chirurgie vasculaire (polyester) présentent un problème majeur : les infections intervenant jusqu'à 6% des opérations et produisant des conséquences dramatiques pour le patient. Connaissant les propriétés d'inclusion et de greffage des cyclodextrines (CDs), nous avons établi le concept d'une prothèse vasculaire modifiée par les CDs qui libérerait un antibiotique (AB) pednant une durée prolongée. L'étude des différents paramètres de la réaction de greffage a permis de définir le meilleur compromis de fixation pour chacune des quatre CDs utilisées. Les propriétés mécaniques des prothèses ne sont pas dégradées par le graffe, et celui-ci contribue positivement à l'imperméabilisation des prothèses au sang. Les évaluations biologiques n'ont révélé aucune toxicité des CDs, mais une faible adaptation des cellules épithéliales et endothéliales a été décelée sur les prothèses. L'AB est libéré pendant 30 jours dans un milieu aqueux et de 24 à 48 heures dans un milieu sanguin lorsque la prothèse est porteuse de CDs. Ces performances dépassent celles des prothèses vierges et des prothèses antibiotiques existantes sur le marchéProstheses used in vascular surgery (polyester) present a disadvantage: post-operative infections in up to 6 percent of the clinical cases. Based on the knowledge on inclusion properties and grafting of cyclodextrins (CDs), we established the concept of a vascular prosthesis modified with CDs that should be able to absorb antibiotics (ABs), and release them within a prolonged period. The study of the curing parameters allowed us to settle the optimal fixation temperature and time of curing for each four CD. We observed that the finishing reaction did not provoke any degradation of the mechanical properties of the prosthesis; moreover, it contributed to their blood tightness. Biological evaluation confirmed the non-toxicity of grafted surfaces, but proliferation tests revealed a low adaptation of epithelial and endothelial cells on prostheses. In vitro release assessments revealed the presence of all three ABs up to 30 days in water and up to 48 hours in plasma. Compared to virgin prostheses and on the market existing antibiotic impregnated prosthesis, this new prosthesis functionalised with CDs has a significantly prolonged bactericide effect
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Abdul-Nour, Faraj. "Étude et conception des pompes implantables mécaniques pour l'administration de médicaments". Compiègne, 1988. http://www.theses.fr/1988COMPD149.
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Vagnair, Virginie. "Les contrôles administratifs sur les médicaments". Bordeaux 4, 2003. http://www.theses.fr/2003BOR40042.
Abstract (sommario):
Les médicaments destinés à la médecine humaine sont des produits potentiellement dangereux pour la santé publique et doivent être placés sous le contrôle permanent des autorités publiques. L'objectif principal de l'administration est de garantir la sécurité des consommateurs, ceux-ci ne devant pas se trouver face à des risques inconsidérés pour leur santé. Les contrôles exercés dans ce cadre sont une application particulière du fameux principe de précaution. Deux types de contrôles sont à distinguer. D'une part, les contrôles au sens de contraintes pesant sur les médicaments sont les différents examens, vérifications et appréciations portées sur les spécialités pharmaceutiques tout au long de leur chaîne, de leur conception à leur surveillance sur le marché en passant par leur fabrication, leur autorisation et leur commercialisation. D'autre part, il y a les contrôles qui sont liés aux diverses responsabilités encourues dans le domaine des médicaments, ceux-ci pouvant provoquer des dommagesDrugs intended for human medicine are potentially dangerous products to public health and must be placed under the permanent control of public authorities. The main objective of the administration is to guarantee the safety of consumers, who must not be faced with mindless health risks. The controls exerted over that are a particular application of the famous precautionary principle. Two types of controls are distinguished. On the one hand, the controls in the sense of constraints weighing on the medicines are various examinations, verifications and appreciations focused on the pharmaceutical specialities throughout their chain, from their conception to their surveillance on the market, having passed through their manufacture, their authorization and their marketing. On the other hand, there are controls which are related to the various responsibilities incurred in the domain of medicines, those that could be harmful
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Mimiague, Madeleine. "Les Drug Master Files type I et type II : application à une unité de fabrication d'injectables". Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2P072.
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Darres, Céline. "Conservation des formes buvables multidoses pédiatriques". Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05P239.
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Elkhoury, Kamil. "Nanofunctionalization and biofabrication of natural hydrogels for tissue engineering applications". Electronic Thesis or Diss., Université de Lorraine, 2021. http://www.theses.fr/2021LORR0020.
Abstract (sommario):
L’objectif principal de cette thèse est de développer un nouveau matériau naturel à base de gélatine modifiée par méthacrylation (GelMA) nanofonctionnalisé par l’incorporation de nanoliposomes ou de nanoparticules hybrides molles de type exosome-liposome. Ces matrices hydrogel sont caractérisées d’un point de vue physicochimique et biologique afin d'évaluer leur potentiel en ingénierie tissulaire. Le GelMA est préparé par modification chimique de la gélatine, lorsque des groupements méthacrylate sont fixés sur des groupes latéraux contenant des fonctions amine. Dans une première partie de ce travail, l’influence de la source de la gélatine utilisée (porc ou poisson) et du degré de méthacrylation sur les propriétés physicochimiques et biologiques des hydrogels a été étudiée. Dans une deuxième partie de ce travail, la matrice GelMA a été nanofonctionnalisée par l’incorporation de nanoliposomes, nanoparticules molles et naturelles présentant des propriétés d’auto-assemblage remarquables. Ces vecteurs utilisés notamment dans le domaine médical sont formés de bicouches lipidiques et peuvent transporter et libérer des molécules hydrophobes, hydrophiles ou amphiphiles. Dans cette étude la naringine, une molécule active qui peut guider le processus de différenciation des cellules souches vers la lignée ostéoblastique, a été encapsulée dans les nanoliposomes avant leur incorporation dans la matrice polymérique afin de développer un hydrogel d’intérêt pour des applications en régénération osseuse. Ce matériau nanocomposite a été caractérisé d’un point de vue physicochimique, biologique et le profil de libération de la naringine est étudié. Dans une troisième et dernière partie de ce travail, la matrice GelMA a été nanofonctionnalisée par l’incorporation de nanoparticules hybrides molles de type exosome-liposome. Les exosomes, nanovésicules naturelles sécrétées par les cellules, présentent un intérêt croissant pour l'administration ciblée de médicaments en raison de la présence de récepteurs spécifiques aux cellules sur leur surface. L’hydrogel GelMA-nanoparticules hybrides a été caractérisée d’un point de vue physicochimique et biologique pour des applications en reprogrammation cardiaque et a été bioimprimé et microfabriqué avec succès. Les hydrogels GelMA biofabriqués et nanofonctionnalisés avec des nanoliposomes ou des nanoparticules hybrides molles de type exosome-liposome sont des systèmes prometteurs pour la libération contrôlée de molécules bioactives et pour des applications en ingénierie tissulaireThe main objective of this thesis is to develop a new natural material based on methacrylated gelatin (GelMA) nanofunctionalized by the incorporation of nanoliposomes or soft hybrid exosome-liposome nanoparticles. The physicochemical and biological properties of these hydrogel matrices were characterized in order to evaluate their potential use for tissue engineering applications. GelMA is prepared by the chemical modification of gelatin when methacrylate groups are attached to side groups containing amine functions. In a first part of this work, the influence of the gelatin source (pork or fish) and the degree of methacrylation on the physicochemical and biological properties of hydrogels was studied. In a second part of this work, the GelMA matrix was nanofunctionalized by the incorporation of nanoliposomes, which are soft and natural nanoparticles with remarkable self-assembly properties. These well-established drug delivery systems are formed of lipid bilayers and can transport and release hydrophobic, hydrophilic, and amphiphilic molecules. In this study, naringin, an active molecule that can guide the differentiation process of stem cells to the osteoblastic lineage, was encapsulated in nanoliposomes before their incorporation into the GelMA polymeric matrix in order to develop a system of interest for bone regeneration applications. This nanocomposite material was physicochemically and biologically characterized and the release profile of naringin was investigated. In a third and final part of this work, the GelMA matrix was nanofunctionalized by the incorporation of exosome-liposome soft hybrid nanoparticles. Exosomes, natural nanovesicles secreted by cells, are of increasing interest for targeted drug delivery applications due to the presence of cell specific receptors on their surface. The hybrid GelMA hydrogels were physicochemically and biologically characterized for applications in cardiac reprogramming and was successfully bioprinted and microfabricated. Biofabricated GelMA hydrogels nanofunctionalized with nanoliposomes or hybrid exosome-liposome nanoparticles are promising platforms for the controlled release of bioactive molecules and for tissue engineering applications
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Padula, Cristina. "Patch-non-patch® : film polymérique pour la délivrance contrôlée des médicaments". Lyon 1, 2005. http://www.theses.fr/2005LYO10036.
Abstract (sommario):
Cette thèse est consacrée à la préparation et optimisation de la formulation du film bioadhésif nommé Patch-non-Patch®. La première phase du travail a concerné la caractérisation du film. Différents paramètres ont été évalués, comment les propriétés mécaniques, l’adhésion cutanée, la perméabilité à la vapeur d'eau en fonction de la composition du film. Dans une deuxième phase, les caractéristiques de perméation de l’active modèle à partir du film ont été mesurées à travers la peau. Ensuite, l'effet de la durée et des modalités d'application, de la composition de la formulation et de l'application d'un courant électrique sur l'accumulation in-vivo du médicament modèle, ont été évalués par arrachage. Enfin, la possibilité de préparer le film avec l’ibuprofene lysine, a été évaluée. En particulier, on a étudié l’effet de la polarité, de la densité du courant électrique e et de la concentration d’ibuprofene dans le réservoir sur sa pérméation transdermique
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Ongkasin, Kanjana. "Elaboration de dispositifs médicaux ophtalmiques à libération contrôlée de médicaments par imprégnation supercritique". Thesis, Aix-Marseille, 2019. http://www.theses.fr/2019AIXM0536.
Abstract (sommario):
Les technologies utilisant le CO2 supercritique sont considérées comme des alternatives vertes et éco-responsables pour la formulation de médicaments et le traitement de dispositifs médicaux. Ce travail de thèse a pour objectif de développer des dispositifs médicaux ophtalmiques innovants pour prévenir deux complications postopératoires de la chirurgie de la cataracte, l’endophtalmie et l’opacification de la capsule postérieure. Parmi d'autres procédés, l'imprégnation supercritique a été sélectionnée pour incorporer des principes actifs ophtalmiques dans des implants intraoculaires (IOLs) disponibles dans le commerce et largement utilisés pour la chirurgie de la cataracte. Une action ciblée des médicaments avec une libération prolongée directement dans les zones potentiellement affectées peut être atteinte sans nécessiter d'interventions médicales supplémentaires. L’imprégnation supercritique d’IOLs acryliques hydrophobes et souples a été étudiée en faisant varier les conditions opératoires de pression (8 à 25 MPa), de température (308 à 328 K) et de durée (30 à 240 min). L'influence de l'utilisation de l’éthanol comme co-solvant a également été évaluée. La cinétique de relargage du médicament \textit{in vitro} a été suivie pour déterminer les taux d'imprégnation. Afin de rationaliser l’influence des phénomènes concomitants gouvernant l’imprégnation, les comportements thermodynamiques des systèmes impliqués, polymère/ CO2 et médicament/CO2, ont été étudiés. L’implantation des dispositifs médicaux imprégnés dans des sacs capsulaires de donneurs humains ont montré le potentiel clinique de ces implants à libération prolongée innovantsSupercritical CO2 technologies are arisen as green and eco-responsible alternatives for drug formulation and medical device processing. The present PhD work aims to develop innovative ocular therapeutic medical devices to mitigate two post-operative complications of cataract surgery, endophthalmitis and posterior capsule opacification. Among other processes, supercritical impregnation was selected to load commercially available intraocular lenses (IOLs) commonly used in cataract surgery with ophthalmic drug components. A targeted action of drug molecules can be therefore achieved through a sustained release directly at the potential affected zones without requiring subsequent medical interventions. Supercritical impregnation of foldable hydrophobic acrylic IOLs was studied by varying the operating conditions of pressure (8 to 25 MPa), temperature (308 to 328 K) and impregnation duration (30 to 240 min). The influence of using ethanol as a co-solvent was also evaluated. In vitro drug release kinetics were studied and used to determine the impregnation yields. In order to rationalize the influence of the concomitant phenomena governing impregnation, thermodynamic behaviors of the involved systems, polymer/CO2 and drug/CO2 were studied. {Ex vivo} implantation of methotrexate impregnated IOLs on human donor capsular bags shown fibrosis reduction by inhibiting epithelial-mesenchymal transformation highlighting the potential of the innovative sustained-release drug-delivery IOLs to become of clinical relevance
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Veaux, Adeline. "Zones à atmosphère contrôlée et eau purifiée dans l'application de la maîtrise de la contamination". Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05P021.
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Ades, Emmanuelle. "Administration pernasale des médicaments à effet systémique". Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P234.
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Delplace, Céline. "Microparticules à libération contrôlée : nouveaux polymères et importance des conditions de libération". Thesis, Lille 2, 2012. http://www.theses.fr/2012LIL2S007.
Abstract (sommario):
Les microparticules à base de copolymères d’acides lactique et glycolique (PLGA) sont biocompatibles et biodégradables tout en permettant de contrôler la libération des principes actifs pendant quelques jours à plusieurs mois. Récemment, des stratégies ont été développées pour améliorer les propriétés de ces polymères en introduisant des groupements fonctionnels le long de la chaîne polymérique dans le but de moduler la libération des principes actifs.L’un des objectifs de ce travail a été d’étudier le potentiel de nouveaux copolymères fonctionnalisés portant des groupements carboxyliques pour la préparation de systèmes à libération contrôlée. L’apomorphine est encapsulée comme principe actif modèle. Son effet thérapeutique reste limité de part son court temps de demi-vie et son puissant effet émétique. Ainsi, des microparticules biodégradables, assurant une libération contrôlée de l’apomorphine, amélioreraient son efficacité thérapeutique et l’observance du traitement en réduisant la fréquence d’administration et les effets secondaires systémiques. Les microparticules chargées en apomorphine ont été préparées par une méthode d’émulsion à partir des nouveaux polymères fonctionnalisés, et de PLGA 50:50 de différentes masses moléculaires, pour comparaison. Les microparticules obtenues ont été caractérisées par différentes techniques. Le contenu résiduel en dichlorométhane (utilisé au cours de la formulation) a été quantifié et la libération de l’apomorphine a été étudiée in vitro. L’utilisation des polymères fonctionnalisés portant des fonctions carboxyliques libres a mené à une efficacité d’encapsulation plus élevée en apomorphine, de plus bas taux résiduels en dichlorométhane et à des cinétiques de libération in vitro de l’apomorphine distinctes de celles obtenues avec les PLGA traditionnels. Ces résultats suggèrent une application prometteuse de ces polymères fonctionnalisés pour la libération contrôlée de principes actifs. Une étape d’optimisation a ensuite consisté à modifier les paramètres de formulation afin d’étudier leur influence sur les caractéristiques des microparticules produites. L’objectif était notamment d’améliorer l’efficacité d’encapsulation tout en limitant la libération initiale d’apomorphine pouvant engendrer des pics de concentration néfastes, à l’origine d’effets indésirables. Ainsi, certains paramètres de formulation ont été modulés au cours de la préparation des microparticules à base de PLGA 50:50 de 10 kDa. La sélection de paramètres optimaux a mené au développement d’une formulation assurant une libération d’ordre zéro de l’apomorphine sur une période de dix jours.En outre, la littérature met en évidence l’importance des études de libération in vitro au cours du développement des microparticules de PLGA. Cependant, aucune méthode n’étant décrite par les autorités réglementaires, des conditions très différentes sont utilisées en pratique et leur influence sur les cinétiques de libération est peu connue. Par conséquent, une partie de ce travail a consisté à évaluer l’impact des conditions expérimentales sur les essais de libération in vitro à partir des microparticules. Différents systèmes couramment utilisés ont été employés pour les études de libération. Différents principes actifs modèles ont été encapsulés à différents taux de chargement et plusieurs techniques ont été utilisées pour caractériser les formulations obtenues. Des modèles mathématiques ont été appliqués pour mieux comprendre les phénomènes observés. Les résultats montrent que les conditions expérimentales peuvent influencer, de manière négligeable ou significative, les cinétiques de libération, en fonction du type de formulation et du système expérimental utilisé. Les différences observées peuvent être partiellement attribuées à des différences de mécanismes impliqués dans le processus de libération. Cet effet doit particulièrement être pris en considération avant de tirer toute conclusion à partir des études de libération in vitroPoly(lactic-co-glycolic) acid (PLGA)-based microparticles represent an attractive choice to sustain drug release over periods ranging from a few days up to several months, while ensuring good biocompatibility and complete biodegradability. Recently, tremendous efforts have been devoted to improve the properties of these copolymers by introducing functional groups along the polymeric chain, with the aim of modulating the drug release.On the one hand, the main objective of this work was to investigate the potential application of new functionalized copolymers bearing pendant carboxyl groups (PLA-co-PBED), as controlled drug delivery device. In this study, apomorphine was encapsulated as a model drug. Its therapeutic effect is limited due to its very short half-life and its strong emetic effect. Consequently, biodegradable microparticles would offer the advantage of improving therapeutic efficiency and compliance, by reducing administration frequency and minimizing systemic side effects. Apomorphine-loaded, PLA-co-PBED-based microparticles were prepared using an emulsion method. Microparticles based on PLGA 50:50 of different molecular weights were used as a reference. The obtained microparticles were characterized using various techniques. The residual content of dichloromethane (used as organic phase during microparticle preparation) was quantified and the in vitro release of apomorphine was studied. Interestingly, the functionalized polymers bearing free-carboxylic groups led to higher drug encapsulation efficiencies, lower residual contents of dichloromethane and different drug release patterns. These results suggest a promising application of these functionalized polymers to control drug release. Furthermore, the impact of the formulation parameters on the resulting physico-chemical properties of microparticles was studied. The main objective was to optimize the encapsulation efficiency, while minimizing initial burst release, to avoid toxic concentration peaks, and thus potential side effects. In this matter, some formulation parameters were varied during the preparation of microparticles based on PLGA 50:50 of 10 kDa. Optimal parameters were selected to achieve a zero-order apomorphine release over 10 days.On the other hand, it is well known that the in vitro drug release studies are crucial for the development of PLGA-based microparticles. However, as no standardized method has yet been established by authority agencies, very different methods are used in practice and their consequences on the resulting drug release kinetics are not well understood. Consequently, this work was intended to evaluate the impact of the experimental conditions on the resulting drug release kinetics from PLGA-based microparticles. Frequently applied setups were used. Different model drugs were encapsulated at different initial drug loadings. Various techniques were used to characterize the resulting formulations. Mathematical modeling was applied to better understand the observed phenomena. These results showed that the impact of the experimental conditions can be negligible or significant, depending on the type of formulation and the experimental setup. The observed differences could partially be explained by differences in the underlying drug release mechanisms. It can be concluded that great care must be taken when drawing conclusions from in vitro drug release measurements
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Moussa, Iskandar. "Diffusion dans les matrices hydrophiles à base d'amylose réticulé, caractérisation et application à la libération contrôlée de médicaments". Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1998. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape11/PQDD_0007/NQ39769.pdf.
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Nicoli, Sara. "Administration dermique et transdermique des médicaments : deux cas d'étude". Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA114804.
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Jordao, Eduardo. "L'adaptation de l'intensité du contrôle juridictionnel aux caractéristiques de l'action administrative contrôlée". Thesis, Paris 1, 2014. http://www.theses.fr/2014PA010310.
Abstract (sommario):
L’objet de cette étude est l’adaptation de l’intensité du contrôle juridictionnel aux caractéristiques de l’action administrative contrôlée. L’examen est fait à la lumière de quatre systèmes juridiques : Canada, États-Unis, France et Italie. L’origine de l’intérêt scientifique réside dans le constat d’une progressive complexité matérielle et institutionnelle de l’administration publique et dans le doute à propos de l’adaptation du droit administratif à cette circonstance. Ce travail a enquêté sur la question de l’adaptation du droit administratif en ce qui concerne un point très spécifique : l’intensité du contrôle juridictionnel de l’administration publique. Voilà la question-clé : comment adapter l’intensité du contrôle juridictionnelle à la complexité de l’administration publique contemporaine ? A cet égard, il est souvent soutenu dans des différents forums que l’adaptation du droit à la complexité administrative exigerait de faire consacrer une solution spécifique : un contrôle juridictionnel limité, peu intense (déférent). Cette solution serait prétendument plus adéquate aux circonstances factuelles présentes que n’importe quelle alternative. Contrairement à cette idée, la thèse soutenue ici est la suivante : il existe une pluralité de formes et de degrés par lesquels l’intensité du contrôle juridictionnel peut être adaptée à la complexité de l’administration publique contemporaine, aucune solution n’étant abstraitement supérieure aux autresNo English summary available
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Ducharme, Claire. "Impact d'un programme d'auto-administration des médicaments en gériatrie active". Mémoire, Université de Sherbrooke, 2000. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/2248.
Abstract (sommario):
Alors que l'observance est essentielle au succès d'un traitement médical, elle fait souvent défaut. L'inobservance médicamenteuse touche plus particulièrement les personnes âgées, plus exposées à cause de la polypharmacie, des effets indésirables médicamenteux et des problèmes cognitifs. Cette recherche évalue l'impact d'un programme d'auto-administration des médicaments en gériatrie active sur l'observance médicamenteuse, les connaissances médicamenteuses et l'efficacité personnelle des personnes âgées à domicile. Les données ont été recueillies lors d'une étude longitudinale courte de type quasi expérimental. L'échantillon se compose de 50 personnes âgées, dont 25 appartiennent au groupe expérimental et 25 au groupe témoin. Les sujets des deux groupes sont appariés. L'intervention consiste en un programme au cours duquel les patients apprennent progressivement à s'administrer eux-mêmes leurs médicaments lors d'une hospitalisation en gériatrie active. Le groupe expérimental bénéficie également d'une rencontre d'information avec une pharmacienne. L'observance médicamenteuse, les connaissances médicamenteuses et l'efficacité personnelle sont mesurées à deux moments, soit avant le début du programme et environ un mois après le congé de l'hôpital."--Résumé abrégé par UMI.
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Estebe, Jean-Pierre. "Évaluation pré-clinique de systèmes thérapeutiques microparticulaires à libération contrôlée de bupivacaine dans les techniques d'anesthésie loco-régionale périphérique". Rennes 1, 2001. http://www.theses.fr/2001REN1BA55.
Abstract (sommario):
La thématique de notre recherche a été la modulation biopharmaceutique des effets des anesthésiques locaux. La douleur aigue postopératoire et la douleur chronique ne peuvent être prise en charge par l'administration des anesthésiques locaux en injection unique lors d'une technique d'anesthésie loco-régionale périphérique. Les recours à des cathéters ou à l'association avec des principes propres de chaque technique. L'objectif de nos travaux a été d'allonger la durée des effets de la bupivacai͏̈ne en l'incorporant dans des systèmes à libération prolongée. Ce contrôle de la vitesse de libération , réduisant la vitesse de résorption sanguine permet de réduire l'incidence de ses effets secondaires systémiques tout en augmentant la quantité de bupivacaîne disponible localement.
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Dufès, Christine. "Vectorisation centrale du peptide vasoactif intestinal (VIP) : étude par administration nasale et par administration systémique de niosomes ciblés". Poitiers, 2002. http://www.theses.fr/2002POIT2332.
Abstract (sommario):
Le Peptide Vasoactif Intestinal (VIP), peptide neuromodulateur dont l'action est associée à des pathologies cérébrales (maladie d'Alzheimer, épilepsie ou cancer), voit son utilisation thérapeutique limitée dans le système nerveux central (SNC) du fait de son incapacité à franchir la barrière hémato-encéphalique (BHE) et de sa rapide dégradation dans la circulation sanguine. L'objectif de ce travail de thèse est : - l'étude de l'activité régulatrice potentielle du VIP sur la prolifération de glioblastomes - l'amélioration du passage cérébral de ce peptide, envisagée par deux approches : - par administration nasale (du fait de l'absence de BHE au niveau des cellules olfactives) par utilisation de systèmes vecteurs capables de cibler la BHE, après injection systémique, en utilisant du 125I-VIP comme traceur. La stratégie ainsi envisagée est le ciblage des transporteurs du glucose GLUT1 et de la transferrine, surexprimés au niveau de la BHE, à l'aide de vésicules non ioniques, appelées niosomes, greffées de résidus glucose ou transferrine, développées et testées initialement après encapsulation de doxorubicine, un anti-cancéreux. Nous avons démontré au cours de ce travail que le VIP pouvait réguler la prolifération de glioblastomes, même à de très faibles concentrations. Après administration nasale ou systémique de systèmes vecteurs, le VIP est présent en faible quantité, mais sous forme intacte, au niveau de certaines régions cérébrales, alors qu'après administration systémique sous forme de solution, il n'est jamais retrouvé intact dans le cerveau.
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Illel, Brigitte. "Contribution à l'étude de la pénétration cutanée des particules : mise au point de deux méthodes d'étude quantitative des voies de pénétration transépidermiques et transfolliculaires". Paris 11, 1990. http://www.theses.fr/1990PA114804.
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Paul, Alexis. "Validation d'une caisse isotherme pour le transport d'un produit de biotechnolgie en température contrôlée entre +2 et +8oC". Paris 5, 2001. http://www.theses.fr/2001PA05P013.
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Blanchon, Sylvène. "Méthodologie d'étude pharmacotéchnique pour l'élaboration de systèmes transdermiques : application à la progestérone et à un progestatif de synthèse". Paris 11, 1991. http://www.theses.fr/1991PA114801.
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Khalid, Mohamed Nabil. "Synthèse, caractérisation, stérilisation et étude des propriétés de réseaux à base de chitosane : application à la libération contrôlée pour l'administration orale et comme enrobage pour des prothèses endovasculaires". Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA114812.
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Brochart, Hervé. "Étude de la diffusion d'un principe actif à travers une membrane polymérique poreuse constituée de non-tissé : application au développement d'un système réservoir à libération contrôlée destiné à un usage vétérinaire". Paris 11, 1994. http://www.theses.fr/1994PA114807.
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Bravo, Anaya Lourdes Mónica. "Étude du comportement d'ADN en solution et aux interfaces et le rôle de la dynamique micellaire et la rhéologie dans la libération contrôlée de médicaments". Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2015. http://www.theses.fr/2015GREAI112/document.
Abstract (sommario):
Étude du comportement d'ADN en solution et aux interfaces : actuellement, l'objectif de parvenir à une plus grande efficacité dans les processus de compaction de l'ADN, dans l'innovation des capteurs d'ADN et dans l'étude des changements dans les propriétés interfaciales générés entre les surfaces métalliques et les molécules d'ADN, est devenue un grand domaine d'intérêt en bioingénierie. Cette section de la thèse propose le couplage des techniques rhéométriques, électrochimiques et optiques afin d'effectuer une étude détaillée du comportement de molécules d'ADN en solution et aux interfaces, en fonction de la température, de la concentration en ADN et du potentiel électrique. Tout d'abord, le comportement rhéologique des solutions d'ADN, ainsi que la détection des concentrations critiques (C* et Ce), est discuté à partir d’expériences de rhéométrie en cisaillement permanent et harmonique. Après avoir étudié les propriétés des solutions d'ADN, des techniques électrochimiques et optiques ont été utilisés pour identifier les changements structurels aux interfaces Au/ADN et Pt/ADN, ainsi que pour décrire l'arrangement des chaînes d'ADN dans la double couche électrochimique pour les régimes dilué et semi-dilués. La réponse obtenue par Spectroscopie d'Impédance Électrochimique (EIS), Modulation Interfaciale de la Capacitance (MIC) et Résonance des Plasmons de Surface (SPR) reflète un processus d'adsorption des molécules d'ADN sur les surfaces métalliques. Finalement, en utilisant des concentrations d’ADN dans le régime dilué, on a étudié la formation de nanoparticules de chitosane-ADN avec stœchiométrie définie pour le transfert de gènes.Le rôle de la dynamique micellaire et la rhéologie dans la libération contrôlée de médicaments: le transfert ciblé d'ingrédients actifs (vectorisation) est un grand défi pour la recherche thérapeutique. Ce procédé est utilisé pour contrôler le transfert des protéines, des gènes et des médicaments vers une cellule cible en l'associant à un vecteur. Les molécules pour la chimiothérapie sont souvent hydrophobes et ont besoin d’un vecteur pour être transférées. Dans cette section de la thèse, on cherche à comprendre les dynamiques d'échange collectives (fusion et fission) entre micelles de copolymères triblocs amphiphiles à l'équilibre et hors équilibre. Ensuite, on étudie les dynamiques d'échange collectives entre ces micelles, choisies comme vecteurs, et des liposomes, choisis comme cellules modèles. On utilise une technique de fluorescence avec un dérivé de pyrène hydrophobe pour suivre les processus de fusion et de fission. Après avoir caractérisé la structure des copolymères amphiphile et avoir étudié leur dynamique à l'équilibre et hors l'équilibre, nous proposons une technique de fluorescence qui permet de quantifier les dynamiques collectives de vectorisation entre les micelles et les liposomes. Les effets de la variation de la concentration de liposomes et de l’adsorption du chitosane sur la membrane du liposome et sur les micelles ont été étudiésNowadays, the target for reaching a greater efficiency in DNA compaction processes, the innovation ofDNA sensors development and the study of changes in the interfacial properties generated between metalsurfaces and DNA molecules has become an area of great interest in bioengineering. This section of thethesis proposes the coupling of rheological, electrochemical and optical techniques to perform a detailedstudy of DNA molecules behavior in the bulk state of the solution and at the interface with two differentmetallic surfaces, as a function of parameters such as temperature, DNA concentration and electricpotential. Firstly, the rheological behavior of DNA/buffer solutions, as well as the evidence of the criticalconcentrations (C★ and Ce) is discussed from simple steady state and oscillatory dynamic shearexperiments. After studying DNA solutions properties, electrochemical and optical techniques are used toidentify structural changes in Au/DNA and Pt/DNA interfaces and to describe the arrangement of DNAchains in the electrochemical double-layer as a function of concentration and within each characteristicregime, i.e. dilute and semi-dilute regimes. The obtained response trough Electrochemical ImpedanceSpectroscospy (EIS), Modulation Interfacial of the Capacitance (MIC) and Surface Plasmon Resonance(SPR) techniques reflects an adsorption process of DNA molecules taking place onto the metal surfaces.Finally, by selecting DNA concentrations in the dilute regime, we studied the formation of chitosan-DNAnanoparticles with defined stoichiometry for gene transfer.The specific delivery of active ingredients, known as vectorization, has actually become a greatchallenge in therapeutic research. This process has been used to control the distribution of activeingredients such as proteins, genes for gene therapy and drugs, to a target by associating it with avector. Molecules for chemotherapy are frequently hydrophobic and require vectorization to betransported to the target cell. In this section of the thesis, we look up to understand the collectiveexchange dynamics (fusion and fission) between amphiphilic block copolymer micelles at the equilibriumand out of the equilibrium, and the exchange dynamics between these micelles (representing vectors)and the simplest model of cells (liposomes). We used a fluorescent technique with hydrophobic pyrenederivative to probe the fusion and fission of micelles at equilibrium. After characterizing amphiphilicblock copolymers structure and studying their dynamics in and out of equilibrium, we proposed a timescan fluorescence technique to quantify the collective vectorization dynamics between amphiphilic blockcopolymer micelles and liposomes. The effect of the variation of several parameters such as liposomeconcentration and a chitosan adsorption were investigated in order to control the vectorizationdynamics between these vectors and cells models
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Beesh, Mustafa. "Mise au point de nouvelles formulations pharmaceutiques orales à délivrance ciblée de principes actifs au niveau du côlon". Strasbourg, 2010. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2010/BEESH_Mustafa_2010.pdf.
Abstract (sommario):
Les travaux décrits dans ce mémoire sont consacrés à la synthèse, à la caractérisation physico-chimique et à la dégradation enzymatique de nouveaux excipients à base d'un polysaccharide d'origine naturelle, le dextran. Ces excipients peuvent servir d'enrobage ou d'agent matriciels pour la réalisation des formes pharmaceutIques orales à libération colique spécifique des principes actifs. A cette fin , deux stratégies principales de synthèses. Ont été ont été réalisées sur le dextran pour le rendre hydrophobe. La première est fondée sur l'esterificatlon des fonctions hydroxyles du dextran pour préparer trois familles des esters de dextran (acétates, propionates ou butyrates) avec trois dégrée de substitutions (1, 2 et 3). La seconde voie de synthèse permet d'obtenir trois failles de dextran copolymères à blocs (di, tri et tétra blocs copolymères) par polymérisation radicalaire en émulsion d'un ou plusieurs monomères acryliques sur le bloc du dextrans. Les résultats avantageux des études in vitro de la libération de théophylline à partir de comprimés enrobés individuellement avec différentes types du dextrans copolymères à blocs permettent de constater les potentielles utilisations de. Ces dextrans copolymères à blocs pour délivrer des formes pharmaceutiques orales dans le côlonThe work described in this manuscript deals with the synthesis, the enzymatic degradation and the physicalchemistry characterization of new excipients based on a natural polysaccharide, dextran. These excipients can serve coating or agent matrix for the realization of oral pharmaceutical forms at colon-specifie release of the active ingredients. To this end, two main strategies for syntheses were performed on dextran to make it hydrophobie. The first is based on the esterification of hydroxyl groups of dextran to prepare three families of dextran esters (acetate, propionate and butyrate) with three Degree of substitution (1 , 2 and 3). The second strategy allows to obtain three types of dextran block copolymers (di, tri and tetra-block copolymers) by freeradical emulsion polymerization of one or more acrylic monomers (MA, MMA and MAA) on the block of dextrans. The beneficial results of in vitro release of theophyllin from tablets coated individually with different types of dextran block copolymers were allowed to determine the potential uses of dextran block copolymers to deliver oral dosage forms in the colon
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Cirany, Muriel. "Dispensation informatisée des médicaments : essai de l'automate de dispensation Sure-Med de la société Baxter". Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05P066.
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Bounoure, Frédéric. "Formulation d'un médicament à base de métopimazine". Rouen, 2006. http://www.theses.fr/2006ROUENR06.
Abstract (sommario):
La metopimazine est une molecule antiernetique commercialisée sous de nombreuses formes pharmaceutiques, toutes peu adaptées à la prise en charge des tableaux clinique associant nausées vomissements et diarrhée chez l'enfant. Deux nouvelles pistes ont été suivies dans cette étude pour administrer ce principe actif, la voie cutanée et la voie nasale. L'étude du passagecutané a été conduite sur penu de porc en cellule de Franz et a montré un flux de 0. 176 µg/cm². Les promoteurs d'absorption (éthanol. Propylène glycol. Myristate d'isopropyle) se sont avérés peu efficaces pour augmenter le flux cutané, seules les cyclodextrines ont permis de l'accroitre le facteur 3. L' iontophorèse constitue toutefois une bien meilleure solution avec des flux cutanés de 4. 72 µg/h/cm². L'étude du ptissage nasal a été conduite in vivo chez le lapin et a montré un passage important de La métopirmazine avec une biodisponibilité de 50%. La cyclodextrine a été testée comme promoteur d'absorption et son ajout a permis d'augmenter la concentration plasmatique maximale de la molécule. Sur les 2 pistes developpées, la voie nasale est la plus intéressante avec un passage important compatible avec une utilisation thérapeutique et un délai d'action rapideMetopimazine is an antiemetic drug with many galenic forms which are not adapted to treat nauseas/ vomiting associated to a diarrhéa in thechildren. Two ways were followed in this study to admnistrate this drug : the cutaneous route and the nasal one. The study of percutaneous absoption was led on pig skin using Franz cell and showed a flow of 0,176 µg/h/cm². The absoption enhancers (ethanol, propylene glycol, isopropyl myristate) have a factor 32. Iontophoresis contitutes however a much better solution with percutaneous flow of 4. 72 µg/h/cm². The study of the nasal route was led in rabbit and demonstrated an important absoption of metopimazine with a bioavailabilitu of 50%. Cyclodextrin was tested lihke an absorption enhancer and its addition increased the maximum plasmatic concentration of metopimazine. In conclusion, the nasal route is most interesting with an important absorption allowed a therapeutic use and a quick effect
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Aubert, L'Huillier Carole. "Evaluation du pouvoir bioadhésif de gels à base de techniques "in vitro" : étude de l'influence des facteurs de formulation - choix de la méthode". Paris 5, 1997. http://www.theses.fr/1997PA05P142.
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Gontard, Gwenaëlle. "Synthèse de nanoconjugués PEG-PLA pour des applications biomédicales : libération contrôlée et Imagerie". Thesis, Toulouse 3, 2016. http://www.theses.fr/2016TOU30279.
Abstract (sommario):
Ce travail de thèse s’inscrit dans le cadre d’une collaboration entre Sanofi à Vitry-sur-Seine et le Laboratoire Hétérochimie Fondamentale et Appliquée (LHFA) à Toulouse, et a pour but de développer de nouveaux nanovecteurs à base de conjugués polymériques biodégradables et biocompatibles capables d’encapsuler, de transporter et de libérer des agents thérapeutiques. Les travaux précédemment réalisés au laboratoire, ont montré que la libération de principes actifs hydrophobes, tels que le Cabazitaxel de la famille des taxanes, pouvait être contrôlée grâce à l’architecture de conjugués de nature PEG-PLA. Dans le premier chapitre, une étude a été menée afin d’améliorer la cinétique de libération du principe actif, en tirant profit de la différence de pH qui réside entre les tissus sains et les tissus cancéreux. Différents liens (reliant le principe actif au copolymère) ayant un comportement pH dépendant ont été étudiés, comme l’hydrazone, l’acétal et le β-thiopropionate. La liaison ester boronique, dynamique en fonction du pH, a aussi été étudiée dans le but de déstructurer la NP et permettre indirectement d’améliorer la libération du principe actif. La synthèse et l’évaluation des divers conjugués ont montré que la structure polymérique amphiphile des conjugués inhibait considérablement le comportement pH dépendant attendu. Dans le second chapitre, plusieurs technologies comme le ciblage, permettant de diriger la NP dans l’organisme, ou l’imagerie permettant de les visualiser, ont été étudiées. L’influence de la structure des conjugués de forme Y et L sur les propriétés de reconnaissance et d’imagerie a été analysée. La structure Y offre quelques avantages quant à la quantité de ligand requise pour obtenir un ciblage actif optimal ainsi qu’une meilleure visualisation, en comparaison des résultats obtenus avec les conjugués L. La méthode de co-nanoformulation a permis de faire varier la quantité de ligand ou de sonde d’imagerie au sein des NPs. Dans le troisième chapitre, la synthèse et l’efficacité de sels de (bi)pyridinium comme catalyseurs pour la ROP de l’ε-caprolactone sont présentées. Un phénomène de coopérativité avec des bipyridiniums, dications donneurs de deux liaisons hydrogènes (IHBD) a été mis en évidence pour l’activation de l’ε-caprolactone, avec des activités en ROP plus importante en comparaison des systèmes impliquant la participation d’une seule liaison H. Les meilleurs systèmes ont pu être évalués plus en détail et ont permis d’accéder à des polymères de masses définies allant jusqu’à 13 000 g/molThis PhD thesis is based on a joint between Sanofi in Vitry-sur-Seine and LHFA. This work consists in the development of new nanovectors based on biodegradable and biocompatible polymerics conjugate that enable to encapsulate, transport and deliver therapeutic agents. Previous works in the laboratory have shown that the release of hydrophobic drugs, such as Cabazitaxel, a taxane derivative, could be controlled by the architecture of the conjugated PEG-PLA. In the first chapter, a study was realized to improve the release kinetics of the drug, taking advantage of the difference of pH between healthy and cancerous tissue. Different linkers (linking the drug to the copolymer) having a pH dependent behavior have been studied, such as hydrazone, acetal and β-thiopropionate. The boronic ester bonding, dynamic function of pH, was also studied in order to destroy the NP and indirectly improve the release of drug. The synthesis and the evaluation of various conjugates have shown that the amphiphilic polymeric structure of the conjugates significantly inhibited the expected pH-dependent behavior. In the second chapter, several technologies such as targeting or imaging were studied. The influence of the Y and L-shape on the recognition and imaging properties was analyzed. The Y-shape offers advantages like the amount of ligand required for optimal active targeting and better visualization, in comparison with the results obtained with the L conjugates. The method of co-nanoformulation allowed to adjust the ligand amount or imaging probe within the NPs. In the third chapter, the synthesis and efficiency of (bi)pyridinium salts as catalysts for the ROP of ε-caprolactone are presented. A collaborative behavior with dication bipyridiniums is bearing two hydrogen bonds (IHBD) was demonstrated for the activation of the ε-caprolactone, with greater ROP activities compared to systems involving the participation of only one H bond. The best systems were evaluated in more details and allowed access to polymers with a molecular weight of up to 13 000 g / mol
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Aubin, Christel. "Dispositifs transdermiques : actualisation". Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05P109.
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Eouani, Adam César. "Etude comparative du potentiel mucoadhésif de films de polymère à effet matriciel". Aix-Marseille 2, 2001. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/2001AIX22953.pdf.
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Muschert, Susanne. "Polymeric coatings for solid dosage forms : characterization and optimization". Lille 2, 2008. http://www.theses.fr/2008LIL2S023.
Abstract (sommario):
Les dispersions aqueuses de polymère sont couramment utilisées dans l'industrie pharmaceutique pour pelliculer les formes galéniques destinées à la voie orale et permettre une libération contrôlée du principe actif. Il est nécessaire de faire attention à la stabilité à long terme des films au cours du stockage et d'éviter une diminution des taux de principe actif libéré par continuation de la coalescence des particules de polymère. L'idée de ce travail était d'ajouter un second composant approprié aux dispersions aqueuses d'éthyle cellulose afin d'améliorer la formation du film et la stabilité à long terme et d'ajuster facilement les cinétiques de libération désirées. Les objectifs de cette étude sont : (i) de préparer et de caractériser en détail différents types de formes solides pelliculées ainsi que des films libres polymériques de composition identique aux pelliculages, (ii) de mieux comprendre les mécanismes de libération sous-jacents aux différentes formes solides pelliculées avec les dispersions aqueuses d'éthyle cellulose (EC) additionnées de petites quantités d'un second composant, et (iii) de proposer un moyen facile pour obtenir les cinétiques de libérations souhaitées et restant stables à long terme pour différents types de principes actifs et de noyaux de départ. Différents types de noyaux de départ ont été étudiés : (i) des noyaux matriciels de principe actif avec un haute teneur en principe actif ; (ii) des noyaux de sucre montés avec du principe actif, qui peuvent générer une pression hydrostatique significative à l'intérieur du système une fois en contact avec des milieux aqueux ; (iii) des noyaux de cellulose microcristalline (MCC) (un matériau inerte) montés avec du principe actif, et (iv) des noyaux de sucre pelliculés avec de l'EC et montés ensuite avec du principe actif. Différents types de principe actif de différents solubilités aqueuses ont été étudiés : la théophylline, le paracétamol, le succinate de métoprolol et le chlorhydrate de diltiazem. Ces derniers ont été soit montés sur des noyaux de sucre, de MCC et de sucre pelliculés avec de l'EC, soit inclus dans des noyaux matriciels à différentes teneurs. Pour maîtriser la libération du principe actif à partir de minigranules pelliculés avec de l'EC, des polymères hydrophiles tels que l'alginate de propylène glycol, le -carraghénane et le copolymère d'acide polyvinylique et de polyéthylène glycol ont été ajoutés. Tous ont montrés une bonne compatibilité avec la dispersion aqueuse d'EC ; Aquacoat ECD 30. Les minigranules ont été pelliculés en lit d'air fluidisé, l'Aquacoat ECD étant plastifié avec 25 % m/m (basé sur le poids sec du polymère) de triéthyle citrate ou de dibutyl sébaçate. Après pelliculage, les minigranules sont soumis a un traitement thermique à différents temps, températures, et humidités relatives afin d'assurer une formation complète du film et d'obtenir une stabilité à long terme sous des conditions ambiantes ainsi que des conditions stress (suivant les recommandations ICH). Les cinétiques de libération sont réalisées dans un appareil à palettes dans des milieux simulant le contenu de l'estomac et de l'intestin grêle à température corporelle. Le mélange de la dispersion aqueuse d'EC avec les différents types de polymère hydrophile permet de fournir des cinétiques de libération contrôlées avec des conditions de pelliculage et de traitement thermique appropriés, et ce quelque soit le type de principe actif et de noyau de départ. Des cinétiques de libération d'ordre zéro ont notamment pu être obtenus dans le cas de matrices de théophylline pelliculés avec un mélange d'EC: copolymère de PVA-PEG à un ratio de 85:15. L'ajout d'alginate de propylène glycol conduit à des profils de libération du principe actif pH-dépendant. Ceci peut-être très utile pour compenser la diminution de solubilité pH-dépendante de bases faibles le long du tractus gastro-intestinal. Des profils de libération stables à long terme peuvent être obtenus avec des conditions de traitement thermique appropriées. Les mécanismes de libération sous-jacents ont pu être élucidés en utilisant des solutions adéquates de la seconde loi de diffusion de Fick considérant les conditions respectives initiales et de « boundary ». De fins films polymériques ont été caractérisés part rapport à leur prise en eau et perte de masse sous exposition à différents milieux de libération et ont été utilisés pour déterminer le coefficient de diffusion apparent. La pression osmotique du milieu de libération a été variée afin d'évaluer l'impact de plus faible pressions osmotiques entre l'intérieur et l'extérieur des minigranules. Le gonflement du système a été également suivi au cours du temps sous ces conditions. Les cinétiques de libération à partir de minigranules individuels ont été menées et comparées à la libération d'un ensemble de minigranules. Le diamètre des minigranules restait environ constant au cours des 8 h d'observation, et ce quelque soit le type de noyau de départ. La pénétration continue de l'eau au sein des minigranules devrait générer une augmentation de la pression hydrostatique dans le système. Ceci pourrait alors conduire à une augmentation continue du diamètre des minigranules jusqu'à ce qu'une certaine valeur critique soit atteinte où la formation de fissures dans le pelliculage survient et le liquide interne est expulsé du système et le diamètre du minigranule diminue soudainement. On notera que ce type de comportement n'a pas été observé. Les cinétiques à partir des minigranules individuels étaient très similaires à l'ensemble de minigranules, indépendamment du type de noyau de départ et de milieu de libération. Ceci peut ne pas être nécessairement le cas, la cinétique finale observée peut être la somme de profils de libération de minigranules individuels très différents. Ainsi, il semble n'y avoir qu'un mécanisme de libération uniforme et la formation de fissures au cours du temps est improbable avec les systèmes étudiés. Cette hypothèse a été confortée par des images de microscopie électronique à balayage montrant des surfaces de minigranules lisses après exposition aux milieux de libération. La modélisation mathématique des cinétiques de libération à partir de fins films libres ainsi qu'à partir de minigranules pelliculés a révélé que les cinétiques de libération sont contrôlées par diffusion à travers une membrane polymérique intacte, ce qui est en bonne concordance avec les résultats expérimentaux. L'étape de traitement thermique nécessaire à la formation de pelliculages stables à long terme a pu être minimisée pour les différents types de système, contenant des principes actifs peu et très solubles et pour différents types de noyaux. L'addition de petites quantités d'un polymère hydrophile approprié à la dispersion aqueuse d'EC est un outil très efficace pour obtenir aisément les cinétiques de libération désirées et restant stables au cours du stockage et ce, même dans des conditions stress
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Martinet, Frédéric. "Qualification d'un appareil pour essai de dissolution des formes orales solides". Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05P023.
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Hoarau, Didier. "Etude de la potentialité d'héparines hydrophobisées pour la microencapsulation moléculaire et la promotion de l'absorbtion intestinale de principes actifs récalcitrants". Montpellier 1, 2003. http://www.theses.fr/2003MON13517.
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Plasson, François. "Aide à la prescription et à l'administration des médicaments en gériatrie". Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05P087.
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Correia, José. "Synthèse, caractérisation et propriétés de copolymères dérivés du poly(chlorure de vinyle) analogues a l'héparine". Paris 13, 1995. http://www.theses.fr/1995PA132035.
Abstract (sommario):
La plupart des tubulaires utilises de nos jours et destines a être places en contact avec le sang (cathéters, prothèses vasculaires, etc. ) Sont fabriques a partir de polymères tels que le poly(tetrafluoroethylene) et le poly(terephtalate d'éthylène). Bien que ces derniers soient parmi les moins thrombogènes, leur utilisation entraîne fréquemment des complications telles que la formation de thrombine. Le travail de cette thèse a consiste a synthétiser des polymères dérivés du poly(chlorure de vinyle) présentant des propriétés anticoagulante heparin-like, c'est a dire capable de catalyser la réaction d'inhibition de la thrombine par l'antithrombine et de ce fait d'empêcher la formation de thrombine. De nombreux polymères de compositions variées ont été preparés et testes afin de déterminer leur activité anticoagulante. Les tests sont bases sur la mesure de l'allongement du temps de thrombine d'un plasma pauvre en plaquettes en présence de polymère. La surface accessible aux protéines de ces polymères étant un paramètre déterminant, elle a été déterminée, pour chaque échantillon, selon une méthode mise au point. Les résultats d'activité anticoagulante spécifique obtenus montrent que ces polymères présentent une activité comparable a celle de matériaux heparin-like précédemment testes et les relations activité-composition des polymères ont été établies. Des études d'adsorption de thrombine ont confirme que cette protéine présente une forte affinité pour les surfaces de ces polymères ; une relation a été établie entre l'adsorption de thrombine et l'activité anticoagulante. Ces matériaux ont été mis en forme sous forme de films et de tuyaux. Les expériences d'adsorption de thrombine et de catalyse de la réaction thrombine-antithrombine ont montré que, dans certaines conditions, les propriétés heparin-like peuvent être mise en évidence.
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Collaveri, Jean-Pierre. "Etude des timbres transdermiques : évaluation d'une formulation adaptée à un principe actif x". Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P051.
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Ben, Azzouz Seifeddine. "Libération contrôlée d'un neuroleptique par voie orale en utilisant des capsules hybrides PLGA-PEG / Alginate/". Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2017. http://www.theses.fr/2017USPCC116.
Abstract (sommario):
Actuellement les traitements thérapeutiques pour soigner la schizophrénie, par voie intraveineuse ou orale, ne sont qu’en partie efficaces et associés généralement à des effets extrapyramidaux souvent dangereux et très gênants pour les patients. Afin d’augmenter l’efficacité du traitement toute en neutralisant les effets indésirables, ce travail a eu comme objectif de concevoir des capsules composites (PLGA-PEG / alginate) destinées à être administrées par voie orale et capables de libérer localement, de façon spécifique et contrôlée, le neuroleptique halopéridol dans le cerveau. L’optimisation du protocole de synthèse a permis d’obtenir de façon reproductible des nanocapsules de PLGA poreuses monodisperses et peu agrégées, possédant un diamètre hydrodynamique moyen inférieur à 80 nm et une bonne stabilité en solution aqueuse. Une fois fonctionnalisées avec le Poly (éthylène glycol) diamine, des études in vitro ont montré la faible toxicité de ces nanoparticules furtives ainsi que leur capacité à encapsuler une quantité satisfaisante d’halopéridol et de libérer ce principe actif sur une durée d’un mois avec un faible effet « burst ». L’incorporation des nanoparticules pégylées dans des matrices préparées à haute concentration d’alginate et de 100 % CaCl2 a permis d’obtenir des billes nanocomposites possédants une meilleure stabilité à la sortie du milieu gastrique simulé et persistent environ 30 minutes en milieu intestinal simulé. Enfin des études in vivo préliminaires sur des souris adultes utilisant des nanoparticules injectées et des billes nanocomposites ingérées ont démontré l’efficacité de ces systèmes à délivrer l’halopéridol au cerveauCurrently therapeutic treatments for schizophrenia, intravenously or orally, are only partially effective and generally associated with extrapyramidal effects often dangerous and very troublesome for patients. In order, to increase the treatment efficiency by neutralizing any side effects the aim of this work was to design composite capsules (PLGA-PEG / alginate) intended to be administered by way oral and able to release locally, in a specific and controlled way, the neuroleptic “haloperidol” in the brain. The optimization of the protocol of synthesis allowed to obtain in a reproducible way of the nanocapsules of monodisperse and not very aggregate porous PLGA, having an average hydrodynamic diameter lower than 80 Nm and a good stability in aqueous solution. Once functionalized with Poly (ethylene glycol) diamine, in vitro studies showed the low toxicity of these furtive nanoparticles as well as their ability to encapsulate a satisfactory amount of haloperidol and release this active principle over a period of one month with a low burst effect. The incorporation of the PEGylated nanoparticles in matrices prepared with a high concentration of alginate and 100% CaCl2 made it possible to obtain nanocomposite beads having a better stability at the exit from the simulated gastric medium and persist approximately 30 minutes in simulated intestinal medium. Finally, preliminary in vivo studies on adult mice using injected nanoparticles and ingested nanocomposite balls showed the effectiveness of these systems to deliver haloperidol in the brain
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Quellec, Patricia. "Nanosphères "furtives" à base de copolymères biodégradables pour la libération contrôlée de principes actifs hydrophobes et de protéines". Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 1997. http://www.theses.fr/1997INPL133N.
Abstract (sommario):
Des copolymères biodégradables amphiphiles constitués d'un bloc hydrophobe d'acide polylactique (PLA) et d'un bloc hydrophile de monométhoxypolyoxyéthylène (MPOE) ont été synthétisés dans le but de préparer des nanoparticules injectables furtives permettant une libération contrôlée dans le sang des principes actifs encapsulés. En tirant parti des propriétés amphiphiles des copolymères et en particulier des différences de solubilité des deux blocs en phase aqueuse et organique, les procédés d'émulsion/évaporation (simple émulsion, huile-dans l'eau) et de double émulsion huile-dans l'eau-dans l'huile adoptés conduisent à la formation de nanosphères constituées d'un cœur dense hydrophobe de PLA, recouvertes d'une brosse hydrophile de MPOE. Cette dernière a pour but d'empêcher l'adsorption des protéines (opsonisation), phénomène qui déclenche la réponse immunitaire, et protéger ainsi les nanoparticules de l'élimination de la circulation sanguine. Les propriétés de surface des nanosphères ont été étudiées, notamment du point de vue de la charge, et comparées à celles de nanosphères de PLA non recouvertes de MPOE. Suivant les procédés de simple ou double émulsion appliqués, il a été possible d'encapsuler efficacement un principe actif hydrophobe (Cyclosporine A, médicament aux propriétés immunosuppressives) et une protéine modèle (albumine du sérum humain). Les taux d'encapsulation et charges en principes actifs ont été étudiés en fonction de divers paramètres (concentration en polymère, charge théorique en principe actif, taux de MPOE dans la matrice) et les cinétiques de libération ont été suivies in vitro. Ainsi, nous avons montré qu'il était possible de retarder la libération des principes actifs lorsqu'ils sont incorporés dans une matrice biodégradable. Enfin, nous avons mis en évidence l'efficacité de la brosse protectrice de MPOE en surface des nanosphères vis-à-vis de l'adsorption des protéines plasmatiques et de la capture par des cellules phagocytes humaines (polymorphonucéaires).
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Paineau, Virginie. "Prescription et utilisation de médicaments dans un service de long séjour de gériatrie". Paris 5, 1997. http://www.theses.fr/1997PA05P104.
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Cauchetier, Emmanuelle. "Systèmes vectorisés pour une administration parentérale de l'atovaquone : application au modèle murin de leishmaniose viscérale". Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA114808.
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Greib, Nicolas. "Administration par voie péritonéale de médicaments au cours de la coeliochirurgie : intérêt de la nébulisation d'anesthésique local". Strasbourg, 2010. http://www.theses.fr/2010STRA6174.
Abstract (sommario):
L’essor de la coeliochirurgie nécessite la recherche de nouvelles stratégies anesthésiques, notamment contre les douleurs post-opératoires. L’analgésie multimodale bénéficie de la synergie entre différentes méthodes, notamment topiques, qui font l’objet de nombreux travaux avec des résultats contradictoires. Nous souhaitons contribuer à la recherche d’un mode d’administration optimal à travers une double exigence:1)répartition efficace sur le péritoine, 2)humidification simultanée du gaz d’insufflation pour lutter contre l’hypothermie. L’hypothermie est due à l’évaporation de la surface péritonéale au contact du gaz d’insufflation sec. L’humidification permettrait de réduire cette perte d’énergie thermique. Nous avons réalisé plusieurs études expérimentales, in vitro et in vivo chez l’animal. Nous avons d’abord évalué l’efficacité de l’humidification à froid dans la prévention de l’hypothermie. Puis, nous avons recherché quels humidificateurs étaient capables de transférer de l’anesthésique local dans le gaz d’insufflation. Enfin, nous avons réalisé une étude pharmacocinétique de l’administration de ropivacaïne par humidificateur, en comparaison avec l’instillation. Nos résultats ont permis d’établir des pistes pour l’optimisation de l’administration topique: nous avons montré chez l’animal, que l’humidification à chaud du gaz n’apportait pas de gain en terme de lutte contre l’hypothermie, par rapport à une humidification à froid, nous avons montré l’utilité d’un nébuliseur capable d’humidifier et de transférer de l’anesthésique local dans le flux de gaz, nous avons réalisé la première étude pharmacocinétique spécifique de la nébulisation de ropivacaïne en comparaison avec l’instillation classique, pour en valider la sécurité. Ces résultats nous permettent de poursuivre notre recherche par une étude clinique évaluant l’effet de la nébulisation de ropivacaïne et de l’humidification du CO2 insufflé en coeliochirurgieThe boom in laparoscopic surgery means that new anesthetic strategies must be found, especially with respect to post-operative analgesia. Topical administration of local anesthetics is part of multimodal analgesia and many studies seeking to establish its interest in laparoscopic surgery provide contradictory results. Our aim is to contribute to an optimum way of administrating local anesthetics topically, with a view to: 1)homogeneous spreading on the peritoneum, 2)simultaneous humidification of insufflation gas, in order to prevent hypothermia. Hypothermia is due to evaporation of the peritoneum’s surface by contact with dry insufflation gas. Humidification could prevent this thermal energy loss. We performed several in vitro and in vivo (animal-) studies. Firstly, we evaluated the efficiency of hot versus cold humidification in hypothermia prevention. Secondly, we evaluated several humidification devices in order to assess their efficiency in delivering ropivacaine in the insufflation gas flow. Finally, we performed a pharmacokinetic study of intraperitoneal ropivacaine nebulization, by comparison with standard instillation. Our results open new prospects for intraperitoneal topical administration of local anesthetics: in the animal setting, we showed that hot humidification of insufflated gas did not provide any benefit in hypothermia prevention, in comparison with cold humidification, we established the potential value of a nebulizer, able to humidify and deliver local anesthetics along with CO2 insufflation during laparoscopy, we performed the first pharmacokinetic study of intraperitoneal ropivacaine nebulization, validating the safety of the technique. These results enable us to follow our research with a clinical trial to evaluate the effects of nebulized ropivacaïne and humidified insufflation gas in laparoscopic surgery
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Glówka, Eliza. "Encapsulation des sondes fluorogéniques et de molécules pharmacologiquement actives dans des nanoparticules pour augmenter la capture cellulaire". Thesis, Nancy 1, 2009. http://www.theses.fr/2009NAN10065/document.
Abstract (sommario):
Les nanoparticules polymériques présentent la capacité d’améliorer le transport et le ciblage des médicaments vers un site d'action défini mais également la capacité de transporter des substances actives peu solubles, faiblement absorbées ou fragiles. Dans ce travail, deux types de substances actives ont été encapsulées au sein de nanoparticules: d’une part des sondes fluorogéniques pour le ciblage du glutathion réduit (GSH) intracellulaire, à savoir l'ortho-phthaldialdehyde (OPA) et le naphtalène-2,3-dicarboxaldehyde (NDA), et d’autre part la calcitonine de saumon (sCT) qui est une hormone polypeptidique. Les nanoparticules d’OPA ou de NDA ainsi que des nanoparticules de sCT ont été préparées respectivement à l’aide de techniques de simple ou de double émulsion avec évaporation du solvant. Les nanoparticules obtenues ont été caractérisées en terme de taille, potentiel zêta, taux d’encapsulation, libération in vitro du principe actif, cytotoxicité, morphologie ou encore au niveau de leurs propriétés thermiques. Les nanoparticules chargées de NDA ont été incubées en présence de levures et la concentration en adduit NDA-GSH intracellulaire était augmentée environ 9 fois par rapport à la concentration en adduits formés à partir de la sonde libre. Dans le cas de la sCT, l'étude in vivo menée chez des rats a démontré que, après une injection sous-cutanée de nanoparticules, les taux sériques élevés obtenus pouvaient être maintenus pendant 3 jours. En conclusion, les substances actives incorporées au sein des nanoparticules ont permis une meilleure pénétration cellulaire du NDA et une meilleure biodisponibilité de la sCT par rapport à ces mêmes molécules non encapsuléesPolymeric nanoparticles have been considered to have the potential to improve drug delivery to the desired site of action and to enable delivery of poorly soluble, poorly absorbed or unstable drugs. In this work, two types of active substances have been chosen for encapsulation in polymeric nanoparticles: fluorogenic probes for intracellular targeting of the reduced glutathione (GSH), namely ortho-phthaldialdehyde (OPA) and naphthalene-2,3-dicarboxaldehyde (NDA), as well as salmon calcitonin (sCT) which is a polypeptide hormone. The probe or sCT-loaded nanoparticles were obtained using a simple or double emulsion solvent evaporation method, respectively. The obtained nanoparticles were thoroughly characterized, e.g. in terms of the size, zeta potential, encapsulation efficiency, drug (probe) release, cytotoxicity or microscopic morphology and thermal properties. NDA-loaded nanoparticles were incubated with yeast cells and intracellular NDA-GSH adduct levels increased by about 9-times in comparison with the free probe. In the case of sCT, the in vivo study was conducted in rats, and it was demonstrated that after subcutaneous injection of sCT-loaded nanoparticles, elevated serum sCT levels could be sustained for 3 days. In conclusion, the active molecules incorporated in polymeric nanoparticles achieved the better cellular uptake (NDA) and bioavailability (sCT) that the non encapsulated ones
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Bou, Haidar Naila. "Développement d’un pansement à libération contrôlée d’une protéine spécifique anti-biofilm bactérien. Application aux plaies chroniques". Thesis, Normandie, 2019. http://www.theses.fr/2019NORMR087.
Abstract (sommario):
Le biofilm bactérien constitue un obstacle majeur à la cicatrisation des plaies. Par ailleurs, il est responsable de l’émergence d’une résistance et d’une tolérance accrues aux antibiotiques. Par conséquent, le développement de systèmes de délivrance contrôlée d’un agent ciblant la structure du biofilm apparaît comme une approche thérapeutique alternative indispensable et urgente pour la prise en charge des plaies chroniques. A travers cette étude, nous avons développé des systèmes membranaires pour pansements libérant une protéine, la dispersine B (DB),capable de cibler de manière sélective la matrice du biofilm, en créant un microenvironnement délétère pour le biofilm bactérien. Pour ce faire, nous nous sommes intéressés aux membranes asymétriques (MAs) à base de polyesters biodégradables tels que le poly(3-hydroxybutyrate-co-4-hydroxybutyrate), le poly (butylène succinate-co-butylène adipate) (PBSA), et l’acide polylactique. En incorporant dans la solution de polymère des agents porogènes hydrophiles (APs), nous avons pu obtenir des MAs à porosité élevée, un réseau poreux interconnecté, perméables au dioxygène et à l’eau vapeur. En utilisant l’albumine de sérum bovin, nous avons pu montrer que la capacité de piégeage de la protéine et sa libération contrôlée à partir des MAs de PBSA était influencée par la structure de celles-ci et la présence d’APs résiduels. Les études in vitro ont montré une très grande efficacité anti-biofilm à la fois en inhibition et en dispersion (jusqu’à 80%). Les tests standards normalisés de cytotoxicité in vitro ont montré que les MAs de PBSA non chargées et chargées en DB répondaient aux critères de cytocompatibilité exigées pour une application de type pansementBacterial biofilms are a major obstacle to the wound healing process. In addition, they are responsible for the emergence of resistance and tolerance to antibiotics. Hence, the development of controlled drug delivery systems targeting the bacterial biofilm appears as an urgent and essential alternative therapeutic approach for the effective management of chronic wound. In this work, we developed wound dressings in which a protein, dispersin B (DB), is released capable of selectively targeting the biofilm matrix, creating a deleterious microenvironment for the bacterial biofilm. To this end, we were interested in asymmetric membranes (AMs) from biodegradable polyesters such as the poly(3-hydroxybutyrate-co-4-hydroxybutyrate), the poly (butylene succinate-co-butylene adipate) (PBSA) and the polylactic acid. By the incorporation of hydrophilic porogen agents (PA), we were able to obtain AMs with a high level of porosity, exhibiting a porous interconnected network and oxygen and water vapor permeability. Using bovine serum albumin as a model protein, we demonstrated that protein loading and release from the PBSA AMs were affected by the membrane structure and the presence of residual PA. In vitro studies showed highest antibiofilm efficiency both in inhibition and dispersion (up to 80%). Normalized in vitro cytotoxicity standard assays revealed that unloaded and DB-loaded PBSA membranes met cytocompatibility criteria required for wound dressing applications
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Carvalho, Bouton Malua de. "Modélisation de l'absorption percutanée ex vivo de l'œstradiol". Lyon 1, 1995. http://www.theses.fr/1995LYO1T094.
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Tedajo, Gilberte-Muriel. "Emulsions multiples de type H/L/H : des véhicules prometteurs pour l'administration d'antiseptiques par voie vaginale". Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA114811.
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Schlotterbeck, Hervé. "Conditionnement du CO2 insufflé lors des cœlioscopies : Intérêt de l'humidification sans réchauffement". Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2008. http://www.theses.fr/2008STR13122.
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Machet, Laurent. "Utilisation des ultrasons pour augmenter l'absorption percutanée : la phonophorèse". Tours, 1997. http://www.theses.fr/1997TOUR3308.
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Czuba, Elodie. "Développement de nouveaux systèmes nanoparticulaires pour l'administration de bio-médicaments par voie orale". Thesis, Strasbourg, 2018. http://www.theses.fr/2018STRAJ072/document.
Abstract (sommario):
Les bio-médicaments sont aujourd’hui confrontés à un manque d’adhésion thérapeutique due principalement à leur voie d’administration parentérale. Pour pallier à cela, un système de double encapsulation composé d’une gélule gastro-résistante renfermant un système de nanoparticules (NPs) polymériques à base de PLGA a été développé apportant protection et absorption pour in fine une administration par voie orale. L’objectif de ce travail a été de mettre au point le système de NPs renfermant de l’insuline, en jouant sur la charge de surface afin d’augmenter la biodisponibilité. Ainsi, nous avons montré un meilleur passage intestinal des nanoparticules grâce à l’apport d’une charge de surface négative confirmé par une diminution de la glycémie in vivo. Ensuite les NPs ont été recouvertes d’acide hyaluroniqueafin de réduire la perte intestinale d’insuline. Une fois validé avec l’insuline, le système nanoparticulaire a été transposé à un second bio médicament d’intérêt, l’héparine. Ainsi, nous avons obtenu des paramètres physico-chimiques semblables à ceux obtenus avec l’insuline prouvant le transfert de notre technologieBiologics are administrated by parenteral route due to their degradation in the gastrointestinal tract. This administration mode leads to lowadherence, showed by the low adherence for chronic diseases treatment. In order to increase adherence by reducing pain and adverse effects associated with treatment we developed a double encapsulation system to protect and increase biologic absorption for a future oral administration. Our system consists in encapsulated biologics inside PLGA nanoparticles (NPs), themselves encapsulated inside a gastroresistant vehicle. The aim of this work was to improve the system efficiency with insulin by NPs charges modification and intestinal release reduction and to transfer the technology to another molecule: the heparin. Negative charges improved the intestinal nanoparticle crossing as shown by the insulinopenic rat model with a decrease of glycaemia. To stabilize the NPs system in intestinal medium, a hyaluronic acid coating was tested and validated in vitro. When transferred to another biologics, we showed similar NPs chacacteristics with heparin than with insulin, revealing the transposition of our technic
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Reix, Nathalie. "Administration orale d'insuline : validation in vitro et in vivo d'un système basé sur une double encapsulation de l'insuline". Strasbourg, 2009. http://www.theses.fr/2009STRA2495.
Abstract (sommario):
Le but de ce travail a été de valider in vitro et in vivo une formulation d’insuline administrable par voie orale. Afin de permettre à l’insuline de franchir les barrières chimiques gastrointestinales (pH, enzymes) et physiques (épithélium intestinal), nous avons développé un système de double encapsulation. La première encapsulation permettant le passage de la barrière intestinale est réalisé à partir d’acide poly(lactique-co-glycolique) afin d’obtenir des nanoparticules par la méthode de double émulsion eau/huile/eau. La seconde encapsulation a consisté à intégrer ces nanoparticules dans une gélule gastrorésistante enrobée d’Eudragit® L100-55. Les nanoparticules (NP) synthétisées ont une taille moyenne de 165 ±4nm et un taux d’encapsulation de l’insuline de 95%. La toxicité a été évaluée par un test de viabilité sur une lignée de cellules intestinales, les Caco-2, en utilisant des concentrations de nanoparticules de 0 à 80 mg de PLGA/mL /cm2. Une toxicité apparaît mais à des doses supraphysiologiques. L’absorption des nanoparticules par les Caco-2 a été quantifiée par cytométrie en flux et visualisée par microscopie confocale. Il a été ainsi démontré que l’absorption des nanoparticules se fait selon un mécanisme clathrine-dépendant. Des rats diabétiques (STZ) ont reçu des NP par gavage sans qu’il y ait d’effet sur la glycémie, ce qui atteste que ces NP ne sont pas gastrorésistants, d’où la nécessité de la gélule entérique. Les administrations d’insuline en solution, faites par voie intraduodénale, n’ont aucun effet sur la glycémie, en revanche, l’insuline encapsulée administrée de la même façon induit une normoglycémie au bout de 8h. La biofonctionnalité intestinale des NP a été évaluée en administrant de l’insuline par voie intrapéritonéale et de l’insuline encapsulée par voie intraduodénale à des rats diabétiques et la biodisponibilité après administration par ces mêmes voies de peptide-C. La biofonctionnalité est d’au moins 20% et la biodisponibilité de 6,3%. La lyophilisation et le compactage des nanoparticules ont permis de les inclure dans les gélules entériques et de débuter des tests de glycémie après administration orale. Les procédures de synthèse utilisées permettent d’obtenir des NP absorbables par un épithélium intestinal in vitro et qui sont biofonctionnelles après administration intraduodénale. Cette nouvelle formulation de l’insuline semble être une approche prometteuse pour l’administration d’insuline administrable par voie oraleThe purpose of this study was to develop a new formulation of oral insulin. Normally, peptide hormones like insulin are given by parenteral injections routes because they are destroyed by the acid and proteolytic enzymes in stomach and intestine. Our project focuses on insulin double encapsulation for oral administration. The first system of encapsulation of insulin is based on Poly(Lactide-co-Glycolide) Acid (PLGA) nanoparticles. This should allow the uptake and the transport across mucosal intestinal barrier. These nanoparticles are put in a gastroresistant capsule made of Eudragit® L100-55. After synthesis, the size of nanoparticles is 165 ±4 nm and the rate of encapsulation is around 95%. In vitro, the absorption has been quantify by flow cytometry and visualized by confocal microscopy. A clathrin dependant endocytosis pathway mechanism has been demonstrated. In vivo, the biofunctionnality of the nanoparticles was evaluated after subcutaneous injections. After nanoparticles gastric force feeding no effect was seen on the glycemia because nanoparticles are not gastroresistant. We measured the kinetic of the glycemia and the biofunctionnality of NP in streptozotocin-induced diabetic rats after intra-duodenal injections of insulin nanoparticles and intraperitoneal injections of insulin. The bioavaibility was evaluated after quantification of the C-peptidemia after intra-peritoneal injections of C-peptide and after intraduodenal injections of the same quantity of encapsulated C-peptide. Intraduodenal injections of insulin nanoparticles induce a significant decrease of glycemia 8h after injection. In comparison with intra-peritoneal injections, results showed that nanoparticles’ biofunctionnality is at less 20% and the biodisponibility is 6,3%. PLGA insulin-loaded nanoparticles are efficient and the biological effect of insulin is preserved. These polymeric particles allow the absorption of insulin through intestinal mucosa into the bloodstream. Thus this new delivery insulin formulation seems to be an interesting approach