Letteratura scientifica selezionata sul tema "577.301 13"

AbstractOne hundred and twenty spring-born steers comprised of 40 Friesians (FR), 40 Canadian Hereford × Friesians (HF) and 40 Simmental × Friesians (SM) were reared together from shortly after birth to slaughter after a mean period of 740 days. During the finishing winter there was a 3 (breed types) × 2 (3 and 6 kg supplementary concentrates per head daily with grass silage ad libitum) × 2 (222- and 225-day finishing periods) factorial arrangement of treatments. One side from each of 96 carcasses (eight per treatment) was completely separated into bone, muscle, intermuscular fat and subcutaneous fat and a 10th rib sample of m. longissimus was chemically analysed.Carcass weights per day of age and carcass weights were 404, 433 and 449 (s.e. 4·6) g and 301, 320 and 330 (s.e. 3·4) kg for FR, HF and SM, respectively. Corresponding proportions of carcass muscle were 602, 577 and 628 (s.e. 4·8) g/kg. FR and HF had similar proportions of their total muscle in the hindquarter, whereas SM had more of their muscle in the hindquarter. M. longissimus lipid concentrations for FR, HF and SM were 36, 39 and 26 (s.e. 1·96) g/kg. Increasing supplementary concentrate level from 3 to 6 kg/day increased side weight by 7 kg, of which proportionately 0·48 was fat. Extending the finishing period from 121 to 225 days increased side weight by 22 kg of which proportionately 0·45 was fat. Both the higher concentrate level and the longer finishing period reduced carcass muscle and bone proportions, and increased carcass fat proportion. Allometric regression coefficients for side muscle, bone and fat weights on side weight were 0·75, 0·51 and 2·13, respectively. It was calculated that FR, HF and SM would have similar carcass fat proportions at approximate carcass weights of 320, 290 and 380 kg, respectively.

Background: Molybdenum- 99 is a parent isotope of Technetium-99m (99mTc) as intermediate to diagnosis and radiation treatment. This production is made according to irradiation of Molybdenum-98 with thermal neutrons. The cycle comprises a complex of MoO3 or the percentage of Mo-98 is 24.13%, this compressed mixture in an irradiation capsule of aluminum; the latter is disposed in the central thimble of a nuclear reactor so that the thermal neutron flux is at a maximum in order to generate 98Mo to 99Mo by nuclear reaction of (n, γ) where the crosssection of molybdenum is (0.13 ± 0.0013) barn.Method: The purpose of this study is to validate of MoO3 target that will be used for the production of Molybdenum-99 in the central thimble irradiation position of the TRIGA Mark II research reactor at CNESTEN (Morocco National Center for Nuclear Energy, Sciences and Techniques), The thermal neutron flux used for activity calculation of Mo-99 used reactor of research TRIGA Mark-II is 3.1 1011 n/cm²s at 250 KW, 2.4E+13 n/cm2s at 1.1 MW and 3.01 1013n/cm²s at 2MW, we are using Fortran-90 code for calculate the activity.Result: The result’s finding was validated by other studies.Bangladesh Journal of Medical Science Vol.17(4) 2018 p.567-572

Background & objectives: Examine maternal gestational diabetes mellitus (GDM), macrosomia and DNA methylation in candidate genes IGF1, IGF2, H19, ARHGRF11, MEST, NR3C1, ADIPOQ and RETN. Materials & methods: A total of 1145 children (572 GDM cases and 573 controls) from the Tianjin GDM study, including 177 with macrosomia, had blood DNA collection at median age 5.9 (range: 3.1–10.0). We used logistic regression to screen for associations with GDM and model macrosomia on 37 CpGs, and performed mediation analysis. Results: One CpG was associated with macrosomia at false discovery rate (FDR) <0.05 (cg14428359 in MEST); two (cg19466922 in MEST and cg26263166 in IGF2) were associated at p < 0.05 but mediated 26 and 13%, respectively. Conclusion: MEST and IGF2 were previously identified for potential involvement in fetal growth and development ( Trial Registration number: NCT01554358 [ClinicalTrials.gov] ).

This study presents a method for computing the respective amounts of two simultaneously ingested exogenous substrates (A and B) that are oxidized during a period of prolonged exercise by use of 13C labeling. This method is based on the observation that the total volume of 13CO2 produced (V13CO2tot) is the sum of 1) V13CO2 arising from the oxidation of endogenous substrates (V13CO2endo), 2) V13CO2 arising from the oxidation of substrate A (V13CO2A), and 3) V13CO2 arising from the oxidation of substrate B (V13CO2B). The equation, V13CO2tot = V13CO2endo+V13CO2A+V13CO2B, with three unknowns, can be solved from the results of three experiments conducted under the same conditions but with at least two values for the isotopic composition of A and B. This method has been used on five healthy male subjects to compute the amounts of glucose and fructose oxidized when a mixture of 15 g of glucose and 15 g of fructose is ingested (in 300 ml of water) over 60 min of cycle ergometer exercise at 65% of maximal O2 uptake. Results from three experiments indicated that 9.8 +/- 3.1 and 5.7 +/- 2.1 g of glucose and fructose, respectively, were oxidized. The total amount of exogenous carbohydrates oxidized (15.5 +/- 4.3 g) is in agreement with the oxidation rates of exogenous glucose computed in similar conditions when 30 g of glucose were ingested (13 g; Peronnet et al. Med. Sci. Sports Exercise 25: 297–302, 1993). The difference between the oxidation rates of exogenous glucose and fructose is also in line with data from the literature.

This study was conducted to identify the mesofauna inhabiting the reclamation area (Grasberg) and the natural succession (Ertsberg), to observe the development of mesofauna and to know the species compotition in the given area. Research method was pitfall trap that set up in reclamation area, natural succession and in control area. The result revealed that mesofauna in reclamation area were dominated by the family Isotomidae and Neelidae (Ordo Collembola) with the relative dominancy value 23,90% and 24,37% respectively, the presence or relative frequency 9,23% and 9,23%, and relative density value 23,90% dan 24,37% individuals/m³. Mesofauna in succession area Ertsberg were dominated by the family Neelidae (Ordo Collembola) with the relative dominancy value 31,85%, the presence or relative frequency 5,41% and relative dencity value 31,85% individual/m³. The dominant mesofauna in control area was famili Neelidae (Ordo Collembola) with the relative dominancy value 22,5%, the presence or relative frequency 4,17%, and the relative density value was 22,5% individual/m³. Phylum Arthropoda dominated the whole study area with the total individual 2089, whereas Phylum Annelida consisted of 33 individuals. The highest species composition was found in Menado Leach Pad (509 individuals) followed by Jayapura Crusher (322 individuals) and Ertsberg Lower (301 individuals). Species composition of mesofauna in the study area was generally grouped into two phyilum; Arthropoda and Annelida which consisted of 4 classes, 13 ordo, 38 families and 2122 individuals. Environmental recovery undertaken by the Freeport Company through reclamation and natural succession was successfully done as indicated by the occurrence of various vegetation and mesofauna that interact each other.Key words: Mesofauna, reclamation area Grasberg, natural succession Erstberg, Freeport Company, Timika.

ZusammenfassungZiel der Arbeit war, Referenzwerte für Blutparameter bei Kaninchen verschiedener Rassen mit einer für die Praxis geeigneten Blutentnahmemethode zu erstellen. Zur Sammlung der Daten wurde Blut von 155 klinisch gesunden Kaninchen im Alter von sechs Wochen bis neuneinhalb Jahren aus der V. saphena lateralis entnommen. Für die folgenden Parameter wurden Referenzbereiche bestimmt: Hämatokrit (Hkt; 0,36-0,55 l/l), Hämoglobinkonzentration (Hb; 7,03-10,63 mmol/l), Erythrozytenzahl (5,36-8,13 ×1012/l), Erythrozytenindices (MCHC: 18,4-20,1 mmol/l, MCH: 1,14-1,37 fmol/l, MCV 59,3-69,6 fl), Leukozytenzahl (3,02-11,91 × 109/l), Differenzialblutbild (Monozyten: 0-756 × 106/l [0-12%], Lymphozyten: 1576-7870 × 106/l [32-81%], stabkernige neutrophile Granulozyten: 0 × 106/l (0%), segmentkernige neutrophile Granulozyten: 820-5031 × 106/l [15-61%], eosinophile Granulozyten: 0-82 × 106/l [0-1%], basophile Granulozyten: 0-518 × 106/l [0-7%], Thrombozytenzahl (193-725 × 109/l), die Enzymaktivitäten von Alaninaminotransferase (ALT; 0-61 IU/l), alkalische Phosphatase (AP; 0-397 IU/l), Aspartataminotransferase (AST; 0-28 IU/l), Glutamatdehydrogenase (0-19 IU/l), γ-Glutamyltransferase (γ-GT; 0-13 IU/l), Laktatdehydrogenase (LDH; 0-571 IU/l), Kreatinkinase (CK; 0-958 IU/l), α-Amylase (0-459 IU/l), Lipase (0-1587 IU/l) und Cholinesterase (0-3.564 IU/l), die Konzentrationen der Substrate Glukose (5,83-14,83 mmol/l), Fruktosamin (314-527 µmol/l), Gesamteiweiß (48,9-73,9 g/l) mit Auftrennung durch Elektrophorese (Albumin: 35,6-56,8 g/l [66,7-86,1%], α1-Globulin: 0,1-3,6 g/l [0,1-5,7%], α2-Globulin: 1,7-4,5 g/l [2,9-7,0%], α1-Globulin: 4,1-10,7 g/l [6,9-16,8%], γ-Globulin: 0,5-8,7 g/l [0,9-12,1%]), Cholesterin (0,31 bis 2,66 mmol/l), Triglyzeride (0,45-3,35 mmol/l), Serumgallensäuren (0,0-77,6 µmol/l), Bilirubin (0,29-2,53 µmol/l), Harnstoff (2,05-8,42 mmol/l) und Kreatinin (34-166 µmol/l) sowie der Elektrolyte Kalzium (3,1-3,9 mmol/l), Phosphat (0,81 bis 3,15 mmol/l), Magnesium (0,90-1,66 mmol/l), Natrium (139 bis 149 mmol/l), Kalium (3,7-6,3 mmol/l), Chlorid (93-109 mmol/l) und Eisen (20-59 µmol/l). Alters-(≤ 4 Monate und > 4 Monate) und Geschlechtsabhängigkeiten (männlich/weiblich) wurden ermittelt.

Between November 1993 and July 1995, 300 patients underwent penis lengthening surgery. Twelve of these patients had previous genital surgery and/or congenital anomalies, and their procedures could be considered reconstructive. The remaining surgical procedureswere cosmetic. Average patient age was 37 years (range 18 to 74 years). The average preoperative erect length was 12.5 cm (range 7.5 to 16 cm, SD 1.5). ‘Locker room phobia’, adverse female comments and body disproportion were common reasons for patients desiring surgery. All racial groups were represented, with European ancestry the most common. Surgery involved releasing all the superficial (fundiform) ligament and most of the deep suspensory ligament. The defect was filled with plicated gracilis muscle along with shifted skin and subcutaneous tissues. Postoperative traction was used to reduce the chance of scar and penis retraction. The most common major complication was wound infection (5.7%). The most frequent minor problem was dermatitis (13%). Long term (mean10months, range sixto18months) objective measurements using the stretch technique were obtained for 42 patients. One patient lost 1 cm in length, while 41 gained length (mean 3.2 cm, range 0.5 to 6 cm). Poor patient compliance with the postoperative protocol appears to be the most significant factor limiting the success of the procedure.

3014 Background: CAVATAK is a novel bio-selected oncolytic and immunotherapeutic strain of Coxsackievirus A21 (CVA21) that when injected into melanoma lesions can increase immune-cell infiltration, up-regulation of γ-INF response and immune-checkpoint genes, including CD122, which may be a potential marker for enhanced anti-tumor activity by anti-CTLA-4 blockade. Intratumoral replication of CVA21 may act as a strong “immune-sequestration signal” to circulating activated T-cells following CTLA-4 blockade. A large unmet need exists for active therapies in melanoma patients (pts) following treatment (tx) with anti-PD1 therapies. We present in a Phase 1 study, the clinical activity of a CVA21/ ipilimumab (ipi) combination following anti–PD1 therapy in advanced melanoma pts. Methods: The Phase Ib MITCI study (NCT02307149) investigated the efficacy and safety of i.t. CVA21 and i.v. ipi in 26 pts with unresectable Stage IIIB/C-IVM1c melanoma with 13 pts previously treated with anti-PD1 therapies. Pts received up to 3 x 108 TCID50CVA21 i.t. on study days 1, 3, 5, 8 and 22, and then q3w for a further 6 series of injections. Ipi (3 mg/kg) q3w was given as 4 i.v. infusions starting at Day 22. Results: Analysis of the prior anti–PD1 treated pts (n=13) revealed that the combination tx was generally well-tolerated with one case of Gr 3 ipi-related liver toxicity observed. Of the tx population, 54% (7/13) had received prior ipi tx in addition to anti-PD1, 85% (11/13) of pts were stage IV M1b/c, with the median time between the last anti-PD1 and first CVA21 and ipi doses being 5.7 and 8.7 weeks, respectively. The mean number of prior systemic therapies including anti-PD1 tx was 2.6. For all pts completing at least the first investigator response assessment (irWHO criteria at Day 106) we observed a confirmed BORR of 38.0% (3/8) and a DCR (CR+PR+SD) of 88% (7/8). Conclusions: Intratumoral CVA21 + ipilimumab treatment in anti–PD1 treated pts has displayed promising clinical activity together with low adverse toxicity and as such this regimen may represent a valuable tx option for pts that have been administered previous lines of immune checkpoint therapy. Clinical trial information: NCT02307149.

Abstract Russia is the fourth largest cigarette market in the world, and one of the fastest-growing. Russians consume about 300 billion cigarettes a year. According to official statistics in 1985 Russians consumed 240 billion cigarettes. The smoking rate in Russia was already quite high in mid-1980s, 46-48% among men and 3-12% among women (The principal investigators. The MONICA Project 1989). Since then smoking rates in men increased by about 10-15% and the rates in women have at least doubled. In the survey carried out in Karelia in 1992 (Puska et al. 1993), highest smoking rates were recorded among people aged 25-34 years, 77% and 20% in men and women, respectively. Proportion of smokers among men aged 35-44 and 45-54 was 61% and 68% respectively. In women, in these age groups smoking rates were lower, 13% and 3%, respectively. Lowest rates were observed in those aged 55-64 years, 57% in men and 3% in women (Table 12.1).

The subject of the study is human psychomotor deprivation. The purpose of this study is to reveal the essence of psychomotor deprivation and the nature of its manifestation among educational research workers, including depending on their age and length of teaching experience. The methodology of the research consists of the use of psychoenergetical and energy-psychofunctional approaches, as well as the author’s «Methodology for determining psychomotor deprivation among adults» for conducting an empirical study. According to the specified approaches, psychomotor deprivation is proven to be to a lesser or greater degree a destructive process in the functioning of various spheres of the human psyche, resulting from the minimization, restriction or absence of psychomotor activity over a long period of time. It arises and evolves on the basis of underdevelopment, destruction or absence (lack of formation) of certain mental parameters of the cognitive, motivational, volitional, emotional and active-executive spheres of the psyche. The empirical study was conducted on a sample of 308 educational research workers of Ukrainian universities. In terms of age, the sample included educational research employees from 23 to 77 years old, whose length of teaching experience ranged from 1 to 49 years. The sample covered 7 sub-groups formed by the value of teaching experience length and age, each of which included 44 educational research employees. It was found that psychomotor deprivation among educational research employees at a high level of development is manifested in 59 (19.16%) people, at the level above the average in 75 (24.35%) people, at the average level in 90 (29.22%) people, below the average in 58 (18.83%) people, and at a low level in 26 (8.44%) people. In the subgroups of educational research employees, psychomotor deprivation, at a high level of development, is most evident in subgroup VII (more than 40 years of length of teaching experience, age over 65 years), above average in subgroup VI (34-40 years of length of teaching experience, age 58-65 years) and subgroup V (27-33 years of length of teaching experience, age 51-57 years), at the average level in subgroup IV (20-26 years of length of teaching experience, age 43-50 years), subgroup III (13-19 years of length of teaching experience, age 36-42 years), subgroup I (1-5 years of length of teaching experience, age 23-28 years) and subgroup II (6-12 years of length of teaching experience, age 29-35 years). It was found that the level of development of psychomotor deprivation among educational research workers grows with increasing age and length of teaching experience. This situation is a consequence of the fact that their professional activity does not require physical effort and motor activity in general, so over the years, on the one hand, as a result of significant load and even, overload, primarily at work, on the other as a result of sedentary way of life they pay less and less attention to physical education and physical labor, which leads to hypodynamia, loss and reduction of vitality, as well as the functionality of the cognitive, motivational, emotional, volitional and executive spheres of the psyche.

Abstract Austenitic stainless steels including type SUS304 of the Japanese Industrial Standard (JIS), which is similar to ASME Type 304 SS, are candidate materials for the various facilities of high-pressure gaseous hydrogen, such as a hydrogen station containers and piping. To prevent the hydrogen penetration into SUS304, we developed the passivation films mainly composed of chromium oxide and investigated the hydrogen barrier properties using the gas permeability test and the slow strain rate tensile (SSRT) test. The passivation films with a maximum thickness of 300 nm was formed on the surface of hot-rolled SUS304 (Ni equivalent 22.4) by a series of wet processing steps such as electro-polishing, chemical oxidation, cathode precipitation of chromium and passivation immersion. Cross-sectional views of TEM observation suggested that the film was amorphous like structure including many independent voids with a size of 10 to 20 nm. The hydrogen gas permeability test was performed in a hydrogen gas pressure of 400 kPa at 573 K, 673 K, and 773 K. The estimated hydrogen transmittance of SUS304 substrate with passivation coating was 2.8 × 10−13 mol / (m · s · Pa) at 773 K, while that without passivation coating was 2.2 × 10−11 mol / (m · s · Pa) at 773 K. SSRT test was performed in 110 MPa hydrogen and nitrogen gas atmosphere at room temperature, and strain rate was 4.17 × 10−5 s−1. The fracture surface of the specimen without passivation coating showed brittle like and relative reduction rate (RRA) was 0.61. On the other hand, the fracture surface of the specimen with passivation coating showed typical ductile like dimple structure and RRA was 0.88. As the passivation films did not peel, adhesion between passivation film and SUS304 surface seems to be well. From these considerations, we anticipate the developed passivation film can inhibit hydrogen embrittlement of SUS304.

Abstract In this study, twin wire arc spraying is used to bond wire mesh to the outside surfaces of stainless steel pipes in order to increase heat transfer surface area. At the optimum spray distance, the oxide content, porosity, and adhesion strength of the coatings are shown to be 6.6%, 2.1%, and 24 MPa, respectively. Pipes with different wire mesh configurations were placed in an oven and heated to temperatures from 300 °C to 900 °C. Water temperatures were measured at the inlet and outlet of the pipe for flow rates between 0.2 and 0.5 gpm. A maximum water temperature rise of 13 °C was achieved, corresponding to a total heat flux of 57 kW/m2. Heat transfer efficiency is shown to depend strongly on the quality of the bonds between the wire mesh and pipe and the spacing of wires in the mesh.

Introdução: A sífilis é uma infecção sexualmente transmissível disseminada no mundo. Em gestantes, deve-se fazer o rastreio por causa do risco de transmissão vertical e sífilis congênita. No Amazonas, embora existam campanhas para reduzir a doença, sua prevalência continua elevada. Objetivo: Traçar o perfil epidemiológico das gestantes diagnosticadas com sífilis na cidade de Manaus (AM) entre 2015–2020. Métodos: Trata-se de um estudo observacional, descritivo, retrospectivo, transversal e quantitativo. Os dados são do Departamento de Doenças e Condições Crônicas e Infecções Sexualmente Transmissíveis, no período de 2015–2020. Foram analisados: período gestacional, idade, escolaridade, classificação clínica e momento do diagnóstico. Gráficos elaborados no Excel. Resultados: Entre 2015–2020 foram notificados 5.987 casos de sífilis em gestantes em Manaus, sendo 705 em 2015, 1.056 em 2016, 1.248 em 2017, 1.171 em 2018, 1.250 em 2019 e 557 em 2020. Do total, 30,1% foram diagnosticados no terceiro trimestre, 28% no segundo e 21,6% no primeiro. Ao totdo, 1,4% tinham entre 10–14 anos, 27,5% entre 15–19 anos, 50,3% entre 20–29 anos, 18,4% entre 30–39 anos e 2,2% 40 anos ou mais; 467 não concluíram o ensino médio, enquanto 13 tinham nível superior; 2.598 casos apresentavam sintomatologia de sífilis primária, enquanto 1.339 de sífilis latente; 1.173 foram diagnosticadas no pré-natal, 1.471 no parto ou na curetagem e 139 após o parto. Conclusão: Mesmo com campanhas, ainda pode-se notar que a sífilis é uma doença prevalente em Manaus. A dificuldade em ter acesso ao pré-natal pode resultar no diagnóstico tardio, comprometendo a saúde do recém-nascido. A falta de dados e a subnotificação dificultam traçar o perfil epidemiológico das gestantes afetadas, obstaculizando o desenvolvimento de políticas públicas para esse público. É fundamental que os profissionais de saúde incentivem as gestantes a comparecerem as consultas de pré-natal e a realizar rastreios de infecções sexualmente transmissíveis. Deve-se também conscientizar sobre a importância do sexo seguro e do autocuidado.

ЦЕЛЬ: изучить особенности клинической картины сахарного диабета (СД) 2 типа, коморбидного с ожи- рением и артериальной гипертерзией (АГ) у пациентов, поступающих в эндокринологическое отделение КОГБУЗ ККБ №7 г Киров для коррекции сахароснижающей терапии. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: изучали демографические, антропометрические данные, результаты лабо- раторных и инструментальных исследований, анализ коморбидности, медикаментозной терапии. Оценка результатов представлена в виде Ме [Q25;Q75]. РЕЗУЛЬТАТЫ: обследовано 65 пациентов с СД типа 2 и ожирением, из них мужчин 28 (43%), женщин 37 (57%). Возрастом от 41 до 69 лет, ИМТ – 33,9 [30;36,9] кг\м2. ОТ 107,5 [96;118] см без гендерных различий. АД систолическое 131,9 [120;140] мм рт ст, АД диастолическое 83,8 [80;90] мм рт ст, длительность АГ со- ставила 13,4 [10;15] лет. Длительность СД 2 типа – 8,0 [5;10] лет. Уровень НвА1с 8,5 [7;10,1]%, глюкоза нато- щак – 7,9 [6,0;9,6] ммоль/л, глюкоза постпрандиальная 13,6 [10,9;15,8] ммоль/л. При анализе неэффективной предшествующей сахароснижающей терапии выявлено, что инсулинотерапию получали 33 (51%) человек, из них на базис-болюсной терапии – 6 (18%), базальный инсулин в комбинации с пероральными сахарос- нижающими препаратами (ПССП) – 27 (82%), средняя суточная доза инсулина составила 44,7 [20;64] Ед, доза метформина – 2000 мг, Гликлазида – 66,9 [45,1;88,6] мг, Глимепирида 3 [1,8;3,8] мг, Глибенкламида 3,75 [3,1;4,4] мг, Вилдаглиптина 67,9 [50;100] мг, Ситаглиптина 80 [50,100] мг, Алоглиптина 25 [25;25] мг, Эмпаглифлозина 15,4 [10;21,8] мг, Дапаглифлозина 10 [10;10] мг, Лираглутида 1,3 [1,2;1,4] мг. При анализе ли- пидного профиля: уровень ОХС – 5,2 [3,7;6,4] ммоль/л, ЛПНП – 3,2 [2,2;4,1] ммоль/л, ТГ – 3,1 [1,4;3,5] ммоль/л, ЛПВП – 1,8 [1,2;1,9] ммоль/л. Статины на амбулаторном этапе получали 22 (34%) человек, из них средне-су- точная доза аторвастатина – 23,2 [20;35] мг, розувастатина – 15,4 [10;20] мг. Среди микрососудистых ослож- нений выявлены: ретинопатия у 14 (21,6%), непролиферативная у 12 (92,9%). Нефропатия у 22 (33,8%) паци- ентов: из них ХБП 1 – 8 (36,4%), ХБП 2 – 9 (40,9%), ХБП 3А – 5 (22,7%). Полинейропатия выявлена у 52 (80%) человек. Диабетическая макроангиопатия нижних конечностей выявлена у 28 (43,1%), цереброваскулярные заболевания – (30,8%), острые нарушения мозгового кровообращения – 2 (3,1%), ишемическая болезнь сердца – 13 (20%), острый инфаркт миокарда в анамнезе – 5 (7,7%), хроническая сердечная недостаточ- ность – 43 (66,2%). ВЫВОДЫ: у пациентов СД типа 2, ожирением и АГ, поступающих в стационар выявлена неэффек- тивность стандартных схем сахароснижающей терапии. Выявлено клинически значимое поражение как микро-, так и макрососудистого русла. Такой важный фактор, как диабетическая нефропатия выявлена у 76% пациентов, что ограничивает применения ряда препаратов. Таким образом, такая группа пациен- тов, требует более углубленного обследования, коррекции терапии и обязательного обучения в условиях круглосуточного стационара в связи с неэффективностью амбулаторного этапа лечения.

До определенного времени на поселениях мезолита и неолита Казахстана были практически неизвестны образцы первобытного искусства, и данный аспект материальной и духовной культуры вообще не рассматривался исследователями этого периода. Впервые они были выявлены среди археологических комплексов многослойной стоянки Шидерты 3, где представлены образцами галечной и кремневой скульптуры (Мерц, 2006 2009). Здесь они выполнены из природных объектов в виде плитококатышей и кремневых отщепов, имеющих антропоморфную и зооморфную конфигурацию. Часть этих предметов подверглась художественному оформлению в виде раскраски и подработки. Помимо предметов, подвергшихся определенному воздействию с целью их отождествления с образами известных обитателям стоянки персонажей, здесь найдены образцы, на которых не сохранились следы раскраски, но их естественные формы обладают узнаваемостью и определенной образностью. Прежде всего, это предметы, отражающие женский образ Венеры , представленные двумя образцами, найденными в 6-м слое стоянки, возле кострища, датируемом рубежом плейстоцена и голоцена. Это наиболее ранние образцы антропоморфной галечной скульптуры в регионе (Мерц, 2019, с. 28). По своей образности они очень близки к палеолитической скульптуре, отражающей женский культ. Результаты исследований этой стоянки позволяют также говорить о том, что начиная с эпохи мезолита в материальной и духовной культуре племен Северо-Восточного Казахстана появляются признаки влияния юго-запада. Так, из слоя 4 стоянки получена индустрия, сходная как с комплексами ЮгоРис. 1. Галечная и кремневая скульптура многослойной стоянки Шидерты 3. 1-2 слой 6 3-4 слой 4 5 слой 2а. Восточного Прикаспия (Марков, 1966), так и джейтунской культуры (Массон, 1971). В этом комплексе также выявлены образцы галечной и кремневой скульптуры, отражающие антропоморфные и зооморфные образы, характерные для культур Юго-Западной Азии, что, видимо, было связано с миграцией какой-то части населения в степную зону, влияние которого дошло до среднего течения Иртыша (Мерц, 2018). Среди изделий этого слоя выделяется подтреугольная плитка, раскрашенная полосками охры, делящими ее на части, имитирующими антропоморфный образ, обозначая голову, туловище и нижнюю часть фигуры (рис. 1: 3). Аналогии этой находке можно найти на различных памятниках Ближнего Востока, Восточной Европы и Сибири. Также раскрашивались женские фигурки с поселения Тель Халаф, в том числе фигурка, выполненная в виде приостренного стержня (Muller-Karpe, 1968, t. 67, A. 11). Форму, подобную шидертинской скульптуре, имеет костяная фигурка со стоянки Звидзиенаскрогс в Прибалтике (Лозе, 1983, с. 143). Много плиток подобной формы с гравировками, представляющими женские образы, найдено и на памятниках Сибири (Савинов, 2003). Из кремневых отщепов сделаны фигурки животных, отражающие архетипы как населения южной части аридной зоны Евразии, так и образы северных лесных культур. Наиболее выразительной является кремневая скульптура из того же слоя 4, изображающая бегущего быка (Рис. 1: 4). Она выполнена из яркого яшмового отщепа, подчеркивающего своим светло-коричневым цветом масть животного. Этот образ также характерен для мелкой глиняной пластики из Джейтуна (Массон, 1971, с. 57, рис. 13) и других неолитических памятников Юго-Западной Азии (Мерц, 2018), где связан с определенным культом (Мелларт, 1982 с. 9193. В регионе образ бегущего быка сохраняется и в более поздних памятниках наскального искусства на реке Оленты, в урочище Акбидаик и других. Еще одна кремневая скульптурка, выполненная из отщепа светло-серой яшмовидной породы, отражающая образ медведя или кабана, была найдена в неолитическом слое 2а (рис. 1: 5). Трасологические исследования показали, что эти предметы не использовались в качестве орудий, но их поверхность значительно залощена от соприкосновения с мягким материалом. Все эти находки, составляющие особую категорию предметов, отнесены к образцам мобильного искусства, которые использовались обитателями стоянки в неутилитарных целях. Вероятнее всего, они носили функцию культовых предметов, отражающих образы окружающей действительности, связанных с их идеологическими представлениями. В пользу этого свидетельствует не только факт обнаружения этих предметов в культурном слое, вблизи некоторых объектов, но и их общее сходство с типичными образами древнего искусства, стереотипы которых были распространены в культурах евразийского мира с древнекаменного века. В дальнейшем, видимо, количество таких находок в регионе будет возрастать при условии внимательного изучения всего содержимого культурного слоя изучаемых памятников каменного века. Лозе, И. А. (1983). Антропоморфные изображения со стоянки Звидзиенаскрогс (Лубанская равнина). В сб.: Изыскания по мезолиту и неолиту СССР (с. 142145). Л. Марков, Г. Е. (1966). Грот Дам-Дам-Чешме 2 в Восточном Прикаспии. СА, 2, 104125. Массон, В. М. (1971). Поселение Джейтун. МИА, 180. Мелларт, Дж. (1982). Древнейшие цивилизации Ближнего Востока. М. Мерц, В. К. (2006). Индустрия четвертого слоя стоянки Шидерты 3. Изучение памятников археологии Павлодарского Прииртышья, Вып. 2, 1023. Павлодар: Эко. Мерц, В. К. (2009). Кремневая и галечная скульптура стоянки Шидерты 3. В сб.: А. Д. Таиров, Н. О. Иванова (Ред.), Этнические взаимодействия на Южном Урале (с. 1720). Челябинск: Южноуральский государственный университет. Мерц, В. К. (2018). Процессы неолитизации в Северо-Восточном Казахстане. Вестник Омского университета. Серия Исторические науки , 3 (19), 99109. Мерц, В. К. (2019). Краткая история развития материальной культуры Павлодарского Прииртышья. Павлодар: Кереку . Савинов, Д. Г. (2003). Торгажакские гальки (основные аспекты изучения, интерпретация). Археология, этнография и антропология Евразии, 2, 4870. Muller-Karpe, H. (1968). Handbuch der vorgeschichte. Band II: Jungsteinzeit, Tafeln. Munchen.

ЦЕЛЬ: оценить распространенность и предикторы развития хронической болезни почек (ХБП) и сер- дечно-сосудистой (СС) патологии у пациентов с длительным течением сахарного диабета 1 типа (СД1). МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: в исследование включено 500 пациентов с длительностью СД1≥20 лет. Проведены клинико-лабораторные, антропометрические методы обследования, оценка распространен- ности ХБП и СС патологии. РЕЗУЛЬТАТЫ: средний возраст пациентов на момент включения в исследование составил 42 года (35;53; 22-83); средний возраст дебюта СД1=13 лет (8;20;1-50); средняя длительность СД1=28 лет (23;34; 21-57). У 63,2% пациентов имелась ХБП различных стадий: С1А2 - 14 (2,9%), С1А3 – 4 (0,9%), С2А2 – 23 (4,6%), С2А3 - 7 (1,4%), С3а – 47 (9,4%), С3б – 26 (5,2%), С4 – 58 (11,6%), С5 – 77 (15,4%), где 70 пациентов (14%) находились на заместительной почечной терапии гемодиализом; после трансплантации - 60 (12%). Из 500 пациентов у 87 (17,4%) пациентов - ишемическая болезнь сердца, 83 (16,6%) -хроническая сер- дечная недостаточность, 15 (3%) - аритмия, 298 (59,6%) - атеросклероз артерий нижних конечностей, 173 (34,6%) брахиоцефальных артерий, 11 (2,2%) почечных артерий, 34 (6,8%) перенесли инфаркт миокарда, 21 (4,2%) - острые нарушения мозгового кровообращения. Факторы, влиявшие на развитие ХБП: возраст пациента ≤ 25 лет: ОШ=7,53 (95%ДИ 2,18;26,0; p=0,001), 26–45 лет: ОШ=3,92 (95%ДИ 1,83;8,38; p<0,001) vs возраст пациента≥46 лет; длительность СД1=20 лет vs 21-30 лет ОШ=22,22 (95%ДИ 8,70;58,82; p<0,001) и vs >30 лет ОШ=45,46 (95%ДИ 7,52;71,43; p<0,001). Манифестация СД1 в 1996-2002 гг. снижала риск развития ХБП в 10,75 раз (95% ДИ 4,37; 27,03) vs мани- фестация СД ранее. Возраст дебюта СД1 6-17 лет повышал риск достижения терминальной ХБП (тХБП) и трансплантации vs возраст дебюта >18 лет: ОШ=2,4 (95% ДИ 1,22; 5,022; р=0,012). Наличие выраженной артериальной гипертензии (АГ) повышало риск прогрессирования до тХБП и трансплантации почки: ОШ=15,3 (95%ДИ 2,1;112,3; р=0,007). Факторы повышения риска развития СС патологии: систолическое артериальное давление>140 мм рт.ст. ОШ=3,5 (95%ДИ 2,2-5,6; p<0,001), гипертрофия левого желудочка ОШ 5,4 (95%ДИ 3,6-8,2; p<0,001), АГ ОШ=8,8 (95%ДИ 4,9-15,7; p<0,001), курение ОШ=2,1 (95%ДИ 1,3-3,1; p<0,001); рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2 ОШ=7,1 (95%ДИ 3,6-8,4; p<0,001), рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2 ОШ=8,7 (95%ДИ 2,8-8,4; p<0,001), рСКФ <15 мл/мин/1,73 м2 ОШ=14 (95%ДИ 6,3-31,3; p<0,001); альбуминурия разовой мочи более 20 мг/л ОШ=2,4 (95%ДИ 1,6-3,6; p<0,001), диализ ОШ=14,1 (95%ДИ 6,2-32,1; p<0,001), трансплан- тация почки ОШ=11,7 (95%ДИ 5,4-24,9; p<0,001). Мужской пол и ожирение не оказали значимого влияния на развитие СС патологии. ВЫВОДЫ: результаты исследования определили прогностические факторы развития и прогрессиро- вания почечной патологии у пациентов с длительным течением СД1 (более молодой возраст, длитель- ность заболевания не более 20 лет, возраст дебюта от 6 до 17 лет) с меньшим шансом ее развития у лиц с манифестацией СД1 после 1996-2002 гг. Снижение почечной функции, особенно развитие терминаль- ных стадий ХБП, существенно увеличивает риск СС патологии, превышая по значимости традиционные факторы риска

Objectives. To evaluate the evidence on benefits and harms of cannabinoids and similar plant-based compounds to treat chronic pain. Data sources. Ovid® MEDLINE®, PsycINFO®, Embase®, the Cochrane Library, and SCOPUS® databases, reference lists of included studies, submissions received after Federal Register request were searched to July 2021. Review methods. Using dual review, we screened search results for randomized controlled trials (RCTs) and observational studies of patients with chronic pain evaluating cannabis, kratom, and similar compounds with any comparison group and at least 1 month of treatment or followup. Dual review was used to abstract study data, assess study-level risk of bias, and rate the strength of evidence. Prioritized outcomes included pain, overall function, and adverse events. We grouped studies that assessed tetrahydrocannabinol (THC) and/or cannabidiol (CBD) based on their THC to CBD ratio and categorized them as high-THC to CBD ratio, comparable THC to CBD ratio, and low-THC to CBD ratio. We also grouped studies by whether the product was a whole-plant product (cannabis), cannabinoids extracted or purified from a whole plant, or synthetic. We conducted meta-analyses using the profile likelihood random effects model and assessed between-study heterogeneity using Cochran’s Q statistic chi square and the I2 test for inconsistency. Magnitude of benefit was categorized into no effect or small, moderate, and large effects. Results. From 2,850 abstracts, 20 RCTs (N=1,776) and 7 observational studies (N=13,095) assessing different cannabinoids were included; none of kratom. Studies were primarily short term, and 75 percent enrolled patients with a variety of neuropathic pain. Comparators were primarily placebo or usual care. The strength of evidence (SOE) was low, unless otherwise noted. Compared with placebo, comparable THC to CBD ratio oral spray was associated with a small benefit in change in pain severity (7 RCTs, N=632, 0 to10 scale, mean difference [MD] −0.54, 95% confidence interval [CI] −0.95 to −0.19, I2=28%; SOE: moderate) and overall function (6 RCTs, N=616, 0 to 10 scale, MD −0.42, 95% CI −0.73 to −0.16, I2=24%). There was no effect on study withdrawals due to adverse events. There was a large increased risk of dizziness and sedation and a moderate increased risk of nausea (dizziness: 6 RCTs, N=866, 30% vs. 8%, relative risk [RR] 3.57, 95% CI 2.42 to 5.60, I2=0%; sedation: 6 RCTs, N=866, 22% vs. 16%, RR 5.04, 95% CI 2.10 to 11.89, I2=0%; and nausea: 6 RCTs, N=866, 13% vs. 7.5%, RR 1.79, 95% CI 1.20 to 2.78, I2=0%). Synthetic products with high-THC to CBD ratios were associated with a moderate improvement in pain severity, a moderate increase in sedation, and a large increase in nausea (pain: 6 RCTs, N=390 to 10 scale, MD −1.15, 95% CI −1.99 to −0.54, I2=39%; sedation: 3 RCTs, N=335, 19% vs. 10%, RR 1.73, 95% CI 1.03 to 4.63, I2=0%; nausea: 2 RCTs, N=302, 12% vs. 6%, RR 2.19, 95% CI 0.77 to 5.39; I²=0%). We found moderate SOE for a large increased risk of dizziness (2 RCTs, 32% vs. 11%, RR 2.74, 95% CI 1.47 to 6.86, I2=0%). Extracted whole-plant products with high-THC to CBD ratios (oral) were associated with a large increased risk of study withdrawal due to adverse events (1 RCT, 13.9% vs. 5.7%, RR 3.12, 95% CI 1.54 to 6.33) and dizziness (1 RCT, 62.2% vs. 7.5%, RR 8.34, 95% CI 4.53 to 15.34). We observed a moderate improvement in pain severity when combining all studies of high-THC to CBD ratio (8 RCTs, N=684, MD −1.25, 95% CI −2.09 to −0.71, I2=50%; SOE: moderate). Evidence on whole-plant cannabis, topical CBD, low-THC to CBD, other cannabinoids, comparisons with active products, and impact on use of opioids was insufficient to draw conclusions. Other important harms (psychosis, cannabis use disorder, and cognitive effects) were not reported. Conclusions. Low to moderate strength evidence suggests small to moderate improvements in pain (mostly neuropathic), and moderate to large increases in common adverse events (dizziness, sedation, nausea) and study withdrawal due to adverse events with high- and comparable THC to CBD ratio extracted cannabinoids and synthetic products in short-term treatment (1 to 6 months). Evidence for whole-plant cannabis, and other comparisons, outcomes, and PBCs were unavailable or insufficient to draw conclusions. Small sample sizes, lack of evidence for moderate and long-term use and other key outcomes, such as other adverse events and impact on use of opioids during treatment, indicate that more research is needed.

Objectives. To update the evidence on benefits and harms of cannabinoids and similar plant-based compounds to treat chronic pain using a living systematic review approach. Data sources. Ovid® MEDLINE®, PsycINFO®, Embase®, the Cochrane Library, and SCOPUS® databases; reference lists of included studies; and submissions received after Federal Register request were searched to April 4, 2022. Review methods. Using dual review, we screened search results for randomized controlled trials (RCTs) and observational studies of patients with chronic pain evaluating cannabis, kratom, and similar compounds with any comparison group and at least 1 month of treatment or followup. Dual review was used to abstract study data, assess study-level risk of bias, and rate the strength of evidence (SOE). Prioritized outcomes included pain, overall function, and adverse events. We grouped studies that assessed tetrahydrocannabinol (THC) and/or cannabidiol (CBD) based on their THC to CBD ratio and categorized them as comparable THC to CBD ratio, high-THC to CBD ratio, and low-THC to CBD ratio. We also grouped studies by whether the product was a whole-plant product (cannabis), cannabinoids extracted or purified from a whole plant, or a synthetic product. We conducted meta-analyses using the profile likelihood random effects model and assessed between-study heterogeneity using Cochran’s Q statistic chi square test and the I2 statistic. Magnitude of benefit was categorized as no effect or small, moderate, and large effects. Results. From 3,283 abstracts, 21 RCTs (N=1,905) and 8 observational studies (N=13,769) assessing different cannabinoids were included; none evaluated kratom. Studies were primarily short term, and 59 percent enrolled patients with neuropathic pain. Comparators were primarily placebo or usual care. The SOE was low unless otherwise noted. Compared with placebo, comparable THC to CBD ratio oral spray was associated with a small benefit in change in pain severity (7 RCTs, N=632, 0 to10 scale, mean difference [MD] −0.54, 95% confidence interval [CI] −0.95 to −0.19, I2=39%; SOE: moderate) and overall function (6 RCTs, N=616, 0 to 10 scale, MD −0.42, 95% CI −0.73 to −0.16, I2=32%). There was no effect on study withdrawals due to adverse events. There was a large increased risk of dizziness and sedation, and a moderate increased risk of nausea (dizziness: 6 RCTs, N=866, 31.0% vs. 8.0%, relative risk [RR] 3.57, 95% CI 2.42 to 5.60, I2=0%; sedation: 6 RCTs, N=866, 8.0% vs. 1.2%, RR 5.04, 95% CI 2.10 to 11.89, I2=0%; and nausea: 6 RCTs, N=866, 13% vs. 7.5%, RR 1.79, 95% CI 1.19 to 2.77, I2=0%). Synthetic products with high-THC to CBD ratios were associated with a moderate improvement in pain severity, a moderate increase in sedation, and a large increase in nausea (pain: 6 RCTs, N=390, 0 to 10 scale, MD −1.15, 95% CI −1.99 to −0.54, I2=48%; sedation: 3 RCTs, N=335, 19% vs. 10%, RR 1.73, 95% CI 1.03 to 4.63, I2=28%; nausea: 2 RCTs, N=302, 12.3% vs. 6.1%, RR 2.19, 95% CI 0.77 to 5.39; I²=0%). We also found moderate SOE for a large increased risk of dizziness (2 RCTs, 32% vs. 11%, RR 2.74, 95% CI 1.47 to 6.86, I2=40%). Extracted whole-plant products with high-THC to CBD ratios (oral) were associated with a large increased risk of study withdrawal due to adverse events (1 RCT, 13.9% vs. 5.7%, RR 3.12, 95% CI 1.54 to 6.33) and dizziness (1 RCT, 62.2% vs. 7.5%, RR 8.34, 95% CI 4.53 to 15.34); outcomes assessing benefit were not reported or insufficient. We observed a moderate improvement in pain severity when combining all studies of high-THC to CBD ratio (8 RCTs, N=684, MD −1.25, 95% CI −2.09 to −0.71, I2=58%; SOE: moderate). Evidence (including observational studies) on whole-plant cannabis, topical or oral CBD, low-THC to CBD, other cannabinoids, comparisons with active products or between cannabis-related products, and impact on use of opioids was insufficient to draw conclusions. Other important harms (psychosis, cannabis use disorder, and cognitive effects) were not reported. Conclusions. Low to moderate strength evidence suggests small to moderate improvements in pain (mostly neuropathic), and moderate to large increases in common adverse events (dizziness, sedation, nausea) with high- and comparable THC to CBD ratio extracted cannabinoids and synthetic products during short-term treatment (1 to 6 months); high-THC to CBD ratio products were also associated with increased risk of withdrawal due to adverse events. Evidence for whole-plant cannabis and other comparisons, outcomes, and plant-based compounds was unavailable or insufficient to draw conclusions. Small sample sizes, lack of evidence for moderate and long-term use and other key outcomes, such as other adverse events and impact on use of opioids during treatment, indicate that more research is needed.

Objectives. To update the evidence on benefits and harms of cannabinoids and similar plant-based compounds to treat chronic pain using a living systematic review approach. Data sources. Ovid® MEDLINE®, PsycINFO®, Embase®, the Cochrane Library, and SCOPUS® databases; reference lists of included studies; and submissions received after Federal Register request were searched to October 24, 2022. Review methods. Using dual review, we screened search results for randomized controlled trials (RCTs) and observational studies of patients with chronic pain evaluating cannabis, kratom, and similar compounds with any comparison group and at least 1 month of treatment or followup. Dual review was used to abstract study data, assess study-level risk of bias, and rate the strength of evidence (SOE). Prioritized outcomes included pain, overall function, and adverse events. We grouped studies that assessed tetrahydrocannabinol (THC) and/or cannabidiol (CBD) based on their THC to CBD ratio and categorized them as comparable THC to CBD ratio, high-THC to CBD ratio, and low-THC to CBD ratio. We also grouped studies by whether the product was a whole-plant product (cannabis), cannabinoids extracted or purified from a whole plant, or a synthetic product. We conducted meta-analyses using the profile likelihood random effects model and assessed between-study heterogeneity using Cochran’s Q statistic chi square test and the I2 statistic. Magnitude of benefit was categorized as no effect or small, moderate, and large effects. Results. From a total of 3,568 abstracts, 21 RCTs (N=1,905) and 9 observational studies (N=15,079) assessing different cannabinoids were included; none evaluated kratom. Studies were primarily short term, and 60 percent enrolled patients with neuropathic pain. Comparators were primarily placebo or usual care. The SOE was low unless otherwise noted. Compared with placebo, comparable THC to CBD ratio oral spray was associated with a small benefit in pain severity (7 RCTs, N=632, 0 to 10 scale, mean difference [MD] −0.54, 95% confidence interval [CI] −0.95 to −0.19, I2=39%; SOE: moderate) and overall function (6 RCTs, N=616, 0 to 10 scale, MD −0.42, 95% CI −0.73 to −0.16, I2=32%). There was no effect on study withdrawals due to adverse events. There was a large increased risk of dizziness and sedation, and a moderate increased risk of nausea (dizziness: 6 RCTs, N=866, 31.0% vs. 8.0%, relative risk [RR] 3.57, 95% CI 2.42 to 5.60, I2=0%; sedation: 6 RCTs, N=866, 8.0% vs. 1.2%, RR 5.04, 95% CI 2.10 to 11.89, I2=0%; and nausea: 6 RCTs, N=866, 13% vs. 7.5%, RR 1.79, 95% CI 1.19 to 2.77, I2=0%). Synthetic products with high-THC to CBD ratios were associated with a moderate improvement in pain severity, a moderate increase in sedation, and a large increase in nausea (pain: 6 RCTs, N=390, 0 to 10 scale, MD −1.15, 95% CI −1.99 to −0.54, I2=48%; sedation: 3 RCTs, N=335, 19% vs. 10%, RR 1.73, 95% CI 1.03 to 4.63, I2=28%; nausea: 2 RCTs, N=302, 12.3% vs. 6.1%, RR 2.19, 95% CI 0.77 to 5.39; I²=0%). We also found moderate SOE for a large increased risk of dizziness (2 RCTs, 32% vs. 11%, RR 2.74, 95% CI 1.47 to 6.86, I2=40%). Extracted whole-plant products with high-THC to CBD ratios (oral) were associated with a large increased risk of study withdrawal due to adverse events (1 RCT, 13.9% vs. 5.7%, RR 3.12, 95% CI 1.54 to 6.33) and dizziness (1 RCT, 62.2% vs. 7.5%, RR 8.34, 95% CI 4.53 to 15.34); outcomes assessing benefit were not reported or insufficient. We observed a moderate improvement in pain severity when combining all studies of high-THC to CBD ratio (8 RCTs, N=684, MD −1.25, 95% CI −2.09 to −0.71, I2=58%; SOE: moderate). Evidence (including observational studies) on whole-plant cannabis, topical or oral CBD, low-THC to CBD, other cannabinoids, comparisons with active products or between cannabis-related products, and impact on use of opioids was insufficient to draw conclusions. Other important harms (psychosis, cannabis use disorder, and cognitive effects) were not reported. Conclusions. Low to moderate strength evidence suggests small to moderate improvements in pain (mostly neuropathic), and moderate to large increases in common adverse events (dizziness, sedation, nausea) with high and comparable THC to CBD ratio extracted cannabinoids and synthetic products during short-term treatment (1 to 6 months); high-THC to CBD ratio products were also associated with increased risk of withdrawal due to adverse events. Evidence for whole-plant cannabis and other comparisons, outcomes, and plant-based compounds was unavailable or insufficient to draw conclusions. Small sample sizes, lack of evidence for moderate and long-term use and other key outcomes, such as other adverse events and impact on use of opioids during treatment, indicate that more research is needed.

Introducción En 2023 el Banco de la República celebra 100 años de su fundación. Este es un aniversario de gran significado, el cual ofrece la oportunidad de resaltar el aporte que el Banco ha hecho al desarrollo del país. Su trayectoria como garante de la estabilidad monetaria lo ha consolidado como la institución estatal independiente que genera mayor confianza entre los colombianos por su transparencia, capacidad de gestión y el cumplimiento efectivo de las funciones de banca central y culturales encomendadas en la Constitución y la Ley. En una fecha tan importante como esta, la Junta Directiva del Banco de la República (JDBR) hace un reconocimiento a las generaciones de directivos y funcionarios que con su compromiso y dedicación contribuyeron a engrandecer esta institución1. El mandato del Banco de la República se consolidó en la Asamblea Nacional Constituyente de 1991, para cuya integración los ciudadanos tuvieron la oportunidad de elegir a las setenta personas que tendrían como tarea redactar una nueva constitución. Los dirigentes de los tres movimientos políticos más votados fueron elegidos presidentes de la Asamblea, y esta presidencia tripartita reflejó la pluralidad y la necesidad de consenso entre las diferentes fuerzas políticas para sacar adelante la reforma. Entre los asuntos considerados, la Asamblea Nacional Constituyente le otorgó especial importancia a la estabilidad monetaria. Por esta razón decidió incluir el tema de banca central y dotar al Banco de la República de la autonomía necesaria para utilizar los instrumentos a su cargo sin injerencia de otras autoridades. El constituyente entendió que velar por la estabilidad de precios es un deber del Estado y que la entidad responsable de este cometido debe estar consagrada en la Constitución y contar con la capacidad técnica y autonomía institucional necesaria para adoptar las decisiones que considere pertinentes para alcanzar este objetivo fundamental, en coordinación con la política económica general. En particular, el artículo 373 estableció que “el Estado, por intermedio del Banco de la República, velará por el mantenimiento de la capacidad adquisitiva de la moneda”, disposición que coincidía con el esquema de banca central adoptado por países exitosos en el control de la inflación. En 1999, mediante sentencia 481, la Corte Constitucional indicó que “el deber de mantener la capacidad adquisitiva de la moneda no solo se predica de la autoridad monetaria, crediticia y cambiaria, esto es de la Junta del Banco de la República, sino también de quienes tienen responsabilidades en la formulación y ejecución de la política económica general del país” y que “la finalidad constitucional básica del Banco de la República es la protección de la moneda sana, pero esa autoridad debe tomar en consideración en sus decisiones los otros objetivos económicos de la intervención del Estado, como el pleno empleo, pues sus funciones deben coordinarse con la política económica general.” La reforma al Banco de la República concertada en la Constituyente de 1991 y en la Ley 31 de 1992 se puede resumir en los siguientes aspectos: i) asignó al Banco un mandato específico: mantener la capacidad adquisitiva de la moneda, en coordinación con la política económica general; ii) designó a la JDBR como autoridad monetaria, cambiaria y crediticia; iii) otorgó al Banco y a su Junta Directiva un importante grado de independencia frente al Gobierno; iv) prohibió al Banco otorgar crédito al sector privado distinto del financiero; v) estableció que para otorgar crédito al Gobierno se requería del voto unánime de su Junta Directiva, a menos que se trate de operaciones de mercado abierto; vi) determinó que el legislador, en ningún caso, podrá ordenar cupos de crédito a favor del Estado o de los particulares; vii) designó al Congreso, en representación de la sociedad, como principal destinatario del ejercicio de rendición de informes del Banco; y viii) delegó en el presidente de la República la función de inspección, vigilancia y control sobre el Banco de la República. Los miembros de la Asamblea Nacional Constituyente entendieron claramente que los beneficios de una inflación baja y estable se extienden a toda la sociedad y contribuyen al buen funcionamiento del sistema económico. Entre los más importantes cabe mencionar que una inflación baja promueve el uso eficiente de los recursos productivos, al permitir que los precios relativos guíen de mejor forma la asignación de recursos, lo cual promueve el crecimiento económico y aumenta el bienestar de la población. Igualmente, una inflación baja reduce la incertidumbre sobre la rentabilidad esperada de la inversión y sobre el precio futuro de los activos, lo que aumenta la confianza de los agentes económicos, facilita la financiación de largo plazo y estimula la inversión. Una inflación baja evita redistribuciones arbitrarias del ingreso y la riqueza, debido a que los estratos de ingresos bajos de la población no pueden protegerse de la inflación mediante la diversificación de sus activos, y concentran una elevada proporción de su ingreso en la compra de alimentos y otros bienes básicos, ítems que generalmente son los más afectados por los choques inflacionarios2. Por otra parte, una baja inflación facilita las negociaciones salariales, lo cual crea un buen clima laboral y reduce la volatilidad del nivel de empleo. Finalmente, una inflación baja contribuye a que el sistema de impuestos sea más transparente y equitativo, al evitar las distorsiones que la inflación introduce sobre el valor de los activos y de los ingresos que componen la base tributaria. Desde el punto de vista de la autoridad monetaria, uno de los beneficios más relevantes de una inflación baja es la credibilidad que los agentes económicos adquieren en la meta de inflación, lo que la convierte en un ancla nominal efectiva sobre el nivel de precios. Al recibir su mandato, y en uso de su autonomía, el Banco de la República empezó a anunciar metas puntuales de inflación anual a partir de 1992. Si bien en esta primera etapa las metas de inflación propuestas no se lograron cumplir de forma precisa, sí se consiguió imprimirle a la inflación una tendencia descendente, que la llevó desde un nivel del 32,4% en 1990 al 16,7% en 1998. Para aquella época la tasa de cambio se mantenía dentro de una banda, lo cual limitaba la efectividad de la política monetaria, que buscaba cumplir simultáneamente una meta de inflación y un objetivo de tasa de cambio. La crisis asiática se contagió a las economías emergentes y afectó de manera importante a la economía colombiana. La tasa de cambio presentó una fuerte presión a la depreciación al cerrarse el acceso al financiamiento externo en condiciones de un elevado desequilibrio externo. Lo anterior, junto con la falta de flexibilidad cambiaria, impidió hacer una política monetaria contracíclica, lo que condujo a una contracción del PIB del 4,2% en dicho año. En este contexto de desaceleración económica, la inflación anual se redujo al 9,2% a finales de 1999, situándose por debajo de la meta del 15% que se había fijado para ese año. Este episodio reveló plenamente lo costoso que podría ser, en términos de actividad económica, el tener simultáneamente metas para la inflación y para la tasa de cambio. Hacia finales de 1999 el Banco de la República anunció la adopción de un nuevo régimen de política monetaria que denominó Esquema de Inflación Objetivo. Este régimen, conocido internacionalmente como ‘Inflation Targeting,’ venía ganando creciente aceptación en países desarrollados, al haber sido adoptado a partir de 1991 por Nueva Zelanda, Canadá e Inglaterra, entre otros, logrando importantes avances en el manejo de la inflación, sin incurrir en costos en términos de actividad económica. En América Latina, Brasil y Chile también lo acogieron en 1999. En el caso colombiano, el último requisito pendiente por cumplir para adoptar dicho esquema de política era la flexibilidad de la tasa de cambio, la cual se materializó hacia septiembre de 1999, cuando la JDBR decidió abandonar las bandas cambiarias para permitir que la tasa de cambio se determinara libremente en el mercado. De forma coherente con el mandato constitucional, el objetivo fundamental de este nuevo esquema de política consistía en “el cumplimiento de una meta de inflación que contribuya a mantener un crecimiento del producto alrededor de su capacidad potencial”3. Dicha capacidad potencial se entendía como aquel crecimiento del PIB que la economía puede obtener si utiliza plenamente sus recursos productivos. Para cumplir este objetivo la política monetaria debe cumplir necesariamente un papel contracíclico en la economía. Ello porque cuando la actividad económica está por debajo de su potencial y existen recursos ociosos, la autoridad monetaria puede reducir la tasa de interés ante la ausencia de presiones inflacionarias para estimular por esa vía la economía y, de manera inversa, cuando el producto supera su capacidad potencial. Este principio de política, que está inmerso en los modelos para guiar la postura de política monetaria, hace que, en el mediano plazo, sean totalmente compatibles los objetivos del cumplimiento de la meta de inflación y de un nivel de actividad económica compatible con su capacidad productiva. Para alcanzar este propósito, en el esquema de inflación objetivo se utiliza la tasa de interés del mercado monetario (a la cual el banco central suministra liquidez primaria a los bancos comerciales), como el instrumento primordial de política. Con ello se sustituyó la cantidad de dinero como meta intermedia de política monetaria, que el Banco de la República, al igual que varios otros bancos centrales, utilizaron por mucho tiempo. En el caso colombiano, el objetivo del nuevo esquema de política monetaria implicaba, en términos prácticos, que la recuperación de la economía, luego de la contracción ocurrida en 1999, debía lograrse al tiempo que se cumplían las metas decrecientes de inflación establecidas por la JDBR. De manera notable este propósito se cumplió. En la primera mitad de la década del 2000 la actividad económica logró una recuperación importante, hasta alcanzar un crecimiento del 6,8% en 2006. Entretanto, la inflación fue descendiendo gradualmente, en línea con las metas de inflación. Fue así como la tasa de inflación se redujo desde el 9,2% en 1999 al 4,5% en 2006, cumpliendo con la meta de inflación establecida para ese año, mientras que el PIB alcanzó su nivel potencial. Después de lograrse este equilibrio en 2006, la inflación repuntó al 5,7% en 2007, por encima de la meta del 4% fijada para ese año, debido a que el crecimiento del PIB del 7,5% superó su capacidad potencial4. Luego de comprobarse la eficacia del esquema de inflación objetivo en sus primeros años de operación, este régimen de política continuó consolidándose a medida que la JDBR y el equipo técnico ganaron experiencia en su manejo y se incorporaron modelos económicos de última tecnología para diagnosticar el estado presente y futuro de la economía, y evaluar la persistencia de los desvíos de la inflación y sus expectativas con respecto a la meta de inflación. A partir de 2010 la JDBR estableció la meta de inflación anual de largo plazo del 3%, que continúa vigente en la actualidad. La menor inflación ha contribuido a crear un entorno macroeconómico más estable, que ha favorecido el crecimiento económico sostenido, la estabilidad financiera, el desarrollo del mercado de capitales y el funcionamiento de los sistemas de pagos. Gracias a ello se lograron reducciones en la prima por riesgo inflacionario y menores tasas de interés de los TES y de crédito. A su vez, la duración de la deuda interna pública aumentó de forma importante pasando de 2,27 años en diciembre de 2002 a 5,86 años en diciembre de 2022 y la profundización financiera, medida como el nivel de la cartera como porcentaje del PIB, pasó de cerca del 20% a mediados de la década de los noventa a valores superiores al 45% en años recientes, en un contexto saludable de los establecimientos de crédito. Los logros tangibles alcanzados por el Banco de la República en el manejo de la inflación al haber contado con la autonomía que le otorgó la Constitución para cumplir con el mandato de preservar el poder adquisitivo de la moneda, junto con los importantes beneficios que se derivaron del proceso de llevar la inflación a su meta de largo plazo, hacen que el reto que actualmente enfrenta la JDBR de retornar la inflación a la meta del 3% sea aún más exigente y apremiante. Como es bien conocido, a partir de 2021, y especialmente en 2022, la inflación en Colombia volvió a convertirse en un serio problema económico, con elevados costos de bienestar. El fenómeno inflacionario no ha sido exclusivo de Colombia y es así como muchos otros países desarrollados y emergentes han visto alejarse sus tasas de inflación de las metas propuestas por sus bancos centrales5. Las razones de este fenómeno se han analizado en los recientes Informes al Congreso, y en esta nueva entrega se profundiza al respecto con información actualizada. La sólida base institucional y técnica que soporta el esquema de inflación objetivo bajo el cual opera la estrategia de política monetaria le da a la JDBR los elementos necesarios para enfrentar con confianza este difícil reto. Al respecto, en su comunicado del 25 de noviembre la JDBR reiteró su compromiso con la meta de inflación del 3,0%, la cual prevé alcanzar hacia finales de 20246. La política monetaria continuará enfocada en cumplir este objetivo, al tiempo que velará por la sostenibilidad de la actividad económica, tal y como lo ordena la Constitución. Las encuestas a analistas llevadas a cabo en marzo mostraron un incremento importante (del 32,3% en enero al 48,5% en marzo) en el porcentaje de respuestas que sitúan las expectativas de inflación a dos años o más en un rango entre el 3% y 4%. Este es un indicativo claro de recuperación de credibilidad en la meta de inflación a mediano plazo, lo cual guarda coherencia con el anuncio de la JDBR de noviembre pasado. La moderación de la tendencia alcista de la inflación que se observó en enero, y especialmente en febrero, contribuirá a reforzar esta revisión de expectativas de inflación, y ayudará a cumplir los objetivos propuestos. Luego de registrarse una inflación del 5,6% a finales de 2021, la inflación mantuvo una tendencia alcista a lo largo de 2022 debido a las presiones inflacionarias tanto de origen externo, asociadas con las secuelas de la pandemia y las consecuencias del conflicto bélico en Ucrania, como de origen interno, resultantes de: el fortalecimiento de la demanda local; los procesos de indexación de precios estimulados por el aumento de las expectativas de inflación; las afectaciones a la producción de alimentos provocadas por el paro de mediados de 2021, y el traspaso de la depreciación a los precios. Los aumentos del salario mínimo del 10% en 2021 y del 16% en 2022, que en ambos casos superaron la inflación observada y el incremento de la productividad, acentuaron los procesos de indexación al haber establecido un elevado referente de ajuste nominal. De esta forma, la inflación total aumentó al 13,1% a finales 2022. La variación anual de alimentos, que subió del 17,2% al 27,8% entre esos dos años, fue el factor que más influyó en la aceleración del Índice de Precios al Consumidor (IPC). Otro rubro que contribuyó de manera importante a las alzas de precios fue el de regulados, cuya variación anual aumentó del 7,1% en diciembre de 2021 al 11,8% a finales de 2022. Por su parte, la medida de inflación básica sin alimentos ni regulados subió del 2,5% al 9,5% entre finales de 2021 y finales de 2022. El aumento sustancial de la inflación básica muestra que la presión inflacionaria se extendió a la mayoría de los rubros de la canasta familiar, lo cual es característico de procesos inflacionarios con una indexación de precios generalizada, como ocurre en Colombia. La política monetaria empezó a reaccionar tempranamente a estas presiones inflacionarias. Fue así como a partir de su sesión de septiembre de 2021 la JDBR inició un cambio progresivo de la postura de la política monetaria a partir del mínimo histórico del 1,75% de la tasa de interés de política al cual se había llegado para estimular la recuperación de la economía. Este proceso de ajuste prosiguió sin interrupción a lo largo de 2022 y hasta inicios de 2023, cuando la tasa de política monetaria alcanzó el 12,75% en enero pasado, con lo cual acumuló un incremento de 11 puntos porcentuales (pp). El público y los mercados se han mostrado sorprendidos de que la inflación continuara aumentando, a pesar de los significativos incrementos de la tasa de interés. Pero como lo ha explicado la JDBR en sus diversas comunicaciones, la política monetaria actúa con rezago. Así como en 2022 la actividad económica se recuperó hasta alcanzar un nivel superior al de prepandemia, impulsada, entre otros factores, por el estímulo monetario otorgado durante el período de pandemia y de los meses subsiguientes, así también los efectos de la actual política monetaria restrictiva se irán dando paulatinamente, lo que permite esperar que hacia finales de 2024 la tasa de inflación converja hacia el 3%, como es el propósito de la JDBR. Los resultados de la inflación en enero y febrero de este año mostraron incrementos marginales decrecientes (13 pb y 3 pb respectivamente), en comparación con la variación observada en diciembre (59 pb). Esto sugiere que se aproxima un punto de inflexión en la tendencia de la inflación. En otros países de América Latina, como Chile, Brasil, Perú y México, la inflación llegó a su techo y ha empezado a descender lentamente, aunque con algunos altibajos. Es previsible que en Colombia ocurra un proceso similar durante los próximos meses. El descenso previsto de la inflación en 2023 obedecerá, entre otros factores, a las menores presiones de costos externos por cuenta de la progresiva normalización de las cadenas de suministro, a la superación de los choques de oferta por razones de clima y por los bloqueos viales de años anteriores, lo que se reflejará en menores ajustes en los precios de los alimentos, como ya se observó en los primeros dos meses del año y, por supuesto, al efecto rezagado de la política monetaria. El proceso de convergencia de la inflación a la meta será gradual y se extenderá más allá de 2023. Dicho proceso se facilitará si se revierten las presiones a la devaluación, para lo cual resulta esencial que se continúe consolidando la sostenibilidad fiscal y se eviten mensajes en diferentes frentes de la política pública que generan incertidumbre y desconfianza. _______________________________________ 1 Este Informe al Congreso contiene el recuadro 1 que resume la trayectoria del Banco de la República en estos 100 años. Adicionalmente, con auspicio del Banco, varios libros que profundizan diversos aspectos de la historia de esta institución fueron publicados en años recientes. Véase, por ejemplo: Historia del Banco de la República 1923-2015; Tres banqueros centrales; Junta Directiva del Banco de la República: grandes episodios en 30 años de historia; Banco de la República : 90 años de la banca central en Colombia. 2 Es por ello que una menor inflación se ha reflejado en la reducción de la desigualdad del ingreso medida a través del coeficiente de Gini al pasar de 58,7 en 1998 a 51,3 en el año previo a la pandemia. 3 Véase Gómez Javier, Uribe José Darío, Vargas Hernando (2002). “The Implementation of Inflation Targeting in Colombia”. Borrador de Economía, núm. 202, marzo, disponible en: https://repositorio.banrep.gov.co/handle/20.500.12134/5220 4 Véase López-Enciso Enrique A.; Vargas-Herrera Hernando y Rodríguez-Niño Norberto (2016). “La estrategia de inflación objetivo en Colombia. Una visión histórica”, Borrador de Economía, núm. 952. https://repositorio.banrep.gov.co/handle/20.500.12134/6263 5 Según el FMI, la variación porcentual de los precios al consumidor entre 2021 y 2022 pasó del 3,1 % al 7,3 % para las economías avanzadas, y del 5,9 % al 9,9 % para las economías de mercados emergentes y en vías de desarrollo. 6 https://www.banrep.gov.co/es/noticias/junta-directiva-banco-republica-reitera-meta-inflacion-3