Littérature scientifique sur le sujet « Terapie antitumorali »
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Articles de revues sur le sujet "Terapie antitumorali"
1
Lorusso, Vito, et Agnese Maria Fioretti. « Vincere il tumore e proteggere il cuore ». Cardiologia Ambulatoriale 2, no 2 (30 septembre 2020) : 81–87. http://dx.doi.org/10.17473/1971-6818-2020-2-1.
Texte intégralRésumé :
La moderna sfida dei cardiologi è affrontare le più efficaci terapie antitumorali senza causare complicanze cardio-logiche. Il tumore è la seconda causa di morte nel mondo occidentale ed è tuttoggi una malattia curabile grazie alle più recenti terapie come la targeted therapy, gli inibitori del ckeck point e le più tradizionali come chemioterapia, radioterapia ed ormonoterapia. Il paziente oncologico guarito di oggi non deve diventare il paziente cardiopatico di domani, infatti per tale ragione sono possibili diverse strategie. Questa presentazione è focalizzata sull’uso della doxorubicina non peghilata, un nuovo tipo di antraciclina efficace quanto la tradizionale ma dotata di maggiore sicurezza cardiologica, da somministrare da sola o in combinazione ad altre terapie antitumorali e, soprattutto, anche in pazienti ad alto rischio cardiologico perché già sottoposti in precedenza ad antracicline con indicazione a rechallenge.
2
Leopizzi, Tiziana, et Agnese Maria Fioretti. « I DOACs alla conquista della trombosi cancro-correlata : una sfida vinta. Review della letteratura ». CARDIOLOGIA AMBULATORIALE 30, no 2 (14 octobre 2021) : 107–17. http://dx.doi.org/10.17473/1971-6818-2021-2-3.
Texte intégralRésumé :
l tromboembolismo venoso rappresenta una causa di elevata mortalità e morbilità nei pazienti oncologici; gli anticoagulanti iniettivi ed il warfarin presentano alcuni limiti, difficilmente superabili nella pratica clinica. I recenti trial sugli anticoagulanti orali diretti, in prevenzione primaria, secondaria e nel trattamento del tromboembolismo venoso nel paziente con cancro attivo hanno dimostrato che i DOACs sono una scelta terapeutica non solo sicura ed efficace, ma anche maneggevole. In un ambito clinico “challenging” a causa di concomitanti terapie antitumorali, cateteri venosi centrali, trombocitopenia, disfunzione epatica e renale, fragilità tissutale e frequenti procedure invasive che complessivamente concorrono a rendere i pazienti particolarmente suscettibili al tromboembolismo venoso, i DOACs aprono un nuovo scenario terapeutico molto promettente.
3
Soto Arredondo, Karla Jazmín, Karla Y. Barbosa Sabanero, Gloria Barbosa Sabanero, Lérida L. Flores Villavicencio, J. Javier Martín Polo, Guillermo Mendoza Díaz et Myrna Sabanero López. « Complejos de Cu(II) : Alternativas en la terapia antineoplásica ». Acta Universitaria 19, no 3 (1 décembre 2009) : 28–32. http://dx.doi.org/10.15174/au.2009.86.
Texte intégralRésumé :
En el presente estudio, fué evaluada la actividad biológica de nuevos complejos de cobre (II) fenantrolina unidos a aminoácidos, como ácido glutámico, isoleucina y α-metil-dopa. Para ésto se utilizaron células neoplásicas de pulmón humano y dos dosis (30 y 60 μg/ml) de los compuestos fueron aplicadas a los cultivos celulares. También se realizaron ensayos inmunocitoquímicos para microtúbulos, microfi lamentos y electroforesis del DNA genómico. Los resultados obtenidos muestran que los complejos de Cu (II) fenantrolina con ácido glutámico y α-metil-dopa afectan la adhesión celular (50% y 45%, respectivamente), alterando la distribución de los microtúbulos y microfi lamentos. La fragmentación del DNA, apoya el ensayo del efecto antitumoral del Cu (II) fenantrolina con ácido glutámico y α-metil-dopa sobre los cultivos de células de pulmón humano in vitro, de manera dosis dependiente. En conclusión, los complejos de Cu (II) fenantrolina con ácido glutámico y α-metil-dopa, presentan un efecto signifi cativo sobre la actividad celular, sugiriendo que estos complejos podrían ser potencialmente compuestos antitumorales.
4
Arce Araya, Angélica, Carolina Hernández García, Paula Neily Younes, Valeria Mata Jinesta, María Belén Serrano Silva, Carolina Ulate Sancho et Ledis Reyes Moreno. « La Vía de PD-1/PD-L1 como blanco de inmunoterapia contra el Cáncer ». Revista Médica de la Universidad de Costa Rica 15, no 2 (24 octobre 2021) : 61–81. http://dx.doi.org/10.15517/rmucr.v15i2.48625.
Texte intégralRésumé :
Resumen: La vía de PD-1/PD-L1 atenúa la destrucción de tejidos al limitar la actividad de las células T, situación que el cáncer puede utilizar a su favor. El bloqueo de la vía PD-1/PD-L1 proporciona entonces, una base para la inmunoterapia contra el cáncer, lo cual resulta muy prometedor al considerar las altas tasas de incidencia y mortalidad que presenta dicha enfermedad en la actualidad. La presente investigación consiste en una revisión bibliográfica descriptiva realizada mediante la consulta de la base de datos Sistema de Bibliotecas, Documentación e Información (SIBDI) de la Universidad de Costa Rica y el sitio web Google Scholar (Google Académico). El objetivo de esta revisión es determinar la función de la vía de PD-1/PD-L1 como punto de control inmunológico, junto con la aplicación y el alcance de los fármacos inhibidores de PD-1 y PD-L1 en la inmunoterapia contra el cáncer. Se concluye que los inhibidores de PD-1/PD-L1 presentan altas tasas de respuesta antitumoral y supervivencia, así como una mejor tolerancia en comparación a fármacos antitumorales tradicionales. Finalmente, se recomienda la terapia combinada y el uso de biomarcadores para obtener una mayor supervivencia libre de progresión tumoral, una terapia personalizada y un resultado favorable para el paciente.
5
Moraes, Marcos F. « Cuidados Paliativos, Uma Imperiosa Necessidade Brasileira ». Revista Brasileira de Cancerologia 42, no 2 (3 octobre 2022) : 81. http://dx.doi.org/10.32635/2176-9745.rbc.1996v42n2.2891.
Texte intégralRésumé :
Uma das três prioridades estabelecidas pela Organização Mundial da Saúde - OMS, a prestação de cuidados paliativos aos pacientes fora de terapia antitumoral específica representa, mais do que um desafio profissional e gerencial, uma imperiosa necessidade no nosso meio.
6
Auriemma, Renata S., Roberta Scairati, Guendalina del Vecchio et Annamaria Colao. « Terapia dei prolattinomi : quando sospendere ? » L'Endocrinologo 22, no 4 (août 2021) : 337–41. http://dx.doi.org/10.1007/s40619-021-00929-x.
Texte intégralRésumé :
SommarioLa gestione clinico-terapeutica dei pazienti con prolattinoma è basata sul trattamento con dopamino-agonisti (DA), in particolare la cabergolina, data la loro comprovata efficacia biochimica e antitumorale. Il raggiungimento di normali valori di prolattina associato alla significativa riduzione delle dimensioni tumorali, fino alla sua completa scomparsa, può suggerire l’opportunità di sospendere tale terapia nei pazienti trattati per almeno due anni. Tuttavia, è fortemente raccomandato di evitare la sospensione improvvisa del trattamento con DA e di preferire un protocollo di graduale riduzione del dosaggio di DA fino alla definitiva interruzione del trattamento, al fine di consentire la persistenza di normali valori di prolattina nel tempo. Nei pazienti con evidenza di recidiva di iperprolattinemia dopo un primo tentativo di sospensione dei DA, è possibile effettuare un secondo tentativo di sospensione dopo un ulteriore ciclo di trattamento con DA per due anni.
7
Barni, Sandro. « Principali farmaci antitumorali : quali e perché interessano il cardiologo ». Cardiologia Ambulatoriale, no 3 (30 novembre 2020) : 170–73. http://dx.doi.org/10.17473/1971-6818-2020-3-4.
Texte intégralRésumé :
La cardiotossicità da farmaci antitumorali è diventata un importante problema clinico per i cardiologi e per gli oncologi. La disfunzione ventricolare sinistra e lo scompenso sono i quadri più rilevanti ed i meglio conosciuti, ma non bisogna dimenticare altre forme di tossicità come l’ipertensione, il tromboembolismo, le pericarditi, le aritmie e l’ischemia mio-cardica. Il loro trattamento non è sempre identico a quello usato nei pazienti non oncologici poiché la patogenesi ed il quadro clinico sono diversi, ma soprattutto perché la gravità del tumore e la prospettiva di vita richiedono di non so-spendere il trattamento antiblastico. Da qui nasce la necessità di una stretta collaborazione tra cardiologo e oncologo per preservare la qualità di vita del paziente, bilanciando il rischio di cardiotossicità e il beneficio della terapia oncologica.
8
Gonçalves, Bruna Aparecida Lima, Leonardo Rocha Vianna, Camila de Castro Andrade et Felipe Gaia de Sousa. « Terapia Neural no tratamento de cadela com hemangiossarcoma, carcinoma de células escamosas e carcinoma misto - relato de caso ». Revista Agraria Academica 4, no 5 (1 septembre 2021) : 57–65. http://dx.doi.org/10.32406/v4n5/2021/57-65/agrariacad.
Texte intégralRésumé :
As neoplasias são condições cada vez mais comuns na clínica veterinária por estarem relacionadas à senilidade dos animais domésticos. Diante da necessidade de tratamentos complementares eficazes e menos danosos aos organismos dos animais oncológicos, a Terapia Neural surge como uma opção promissora associada ou não à quimioterapia convencional, devido à ação antitumoral comprovada da procaína. Este trabalho objetiva relatar o caso de uma fêmea canina portadora de três neoplasias malignas e de comorbidades, tratada com sucesso através da Terapia Neural. Ressalta-se que houve a promoção de qualidade de vida ao animal, visto que não apresentou sinais de metástase ou outras complicações.
9
Cabrera, José Rafael, Yvelise Barrios, Rosa Yáñez, Manuel N. Fernández et Fernando Díaz de Espada. « Vacunación idiotípica en linfomas B de bajo grado : una nueva terapia antitumoral ». Revista de Oncología 3, no 4 (juillet 2001) : 201–6. http://dx.doi.org/10.1007/bf02712691.
Texte intégral
10
Castanho, Fernanda Lasakosvitsch, Marcelo Giovedi Funke et Lucimar Pereira de França. « Ginkgo biloba e câncer ». ConScientiae Saúde 6, no 1 (7 avril 2008) : 63–70. http://dx.doi.org/10.5585/conssaude.v6i1.909.
Texte intégralRésumé :
O extrato do Ginkgo biloba (Egb 761) é conhecido por sua capacidade de eliminar as espécies reativas de oxigênio (EROs). Estudos demonstram que sua propriedade antioxidante pode ser utilizada tanto na prevenção quanto na terapia de doenças associadas ao estresse oxidativo. Além do efeito antioxidante e inibidor da peroxidação lipídica, o Ginkgo biloba está envolvido na apoptose de células tumorais. Seu extrato é capaz de inibir a angiogênese por meio da regulação negativa do gene VEGF. Esses dados o apontam como um potente agente antitumoral com bons prospectos na aplicação clínica.
Thèses sur le sujet "Terapie antitumorali"
1
CAROLLO, VALERIA. « Terapie antitumorali per bersagli molecolari specifici : heat shock protein 90 Hsp90 ». Doctoral thesis, Università degli Studi di Roma "Tor Vergata", 2013. http://hdl.handle.net/2108/203197.
Texte intégral
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Malaguarnera, Roberta. « Carcinoma tiroideo : vie di trasduzione del segnale coinvolte nella tumorigenesi tiroidea ed efficacia di terapie molecolare multiple ». Thesis, Universita' degli Studi di Catania, 2011. http://hdl.handle.net/10761/350.
Texte intégralRésumé :
Introduzione: il TSH, agendo attraverso cAMP/PKA, regola la crescita delle cellule follicolari tiroidee e richiede anche l' attivazione di mTOR per esercitare i suoi effetti mitogenici. I carcinomi tiroidei scarsamente differenziati e le linee cellulari tumorali tiroidee cresciute in vitro, perdono la dipendenza dal TSH per la loro crescita; essi mostrano, tuttavia, una incrementata attività di mTOR. Poiche' entrambe le vie di segnale di MAPK e PI3K svolgono un ruolo importante nella patogenesi del carcinoma tiroideo e possono convergere su mTOR, esse potrebbero rappresentare vie di segnale alternative responsabili dell'attivazione di mTOR e della proliferazione di cellule tumorali tiroidee.
Materiali e Metodi: come modello di studio sono state usate le cellule non trasformate di tiroide di ratto (PCCL3) e linee cellulari umane di carcinoma tiroideo aventi mutazioni a carico degli oncogeni RET/PTC, RAS e BRAF.
Obiettivi: Valutare, nei nostri modelli cellulari, se:
1) la via TSH/cAMP/PKA regola la attivazione di mTOR e la crescita cellulare mediata da tale chinasi; 2) le oncoproteine RET/PTC3, HRASSG12V e BRAFV600E, regolano la attivazione di mTOR; 3) la inibizione farmacologica di mTOR (usando la rapamicina) da sola o in combinazione con inibitori di MAPK e PI3K, esercita degli effetti sulla crescita e proliferazione cellulare.
Risultati: 1) nelle PCCL3, la via TSH/cAMP/PKA à à à à ¨ cruciale nel mediare i segnali dipendenti da mTOR. Viceversa, le linee cellulari di carcinoma tiroideo sostituiscono la dipendenza, per la loro crescita e per la attivazione di mTOR, dal segnale TSH/cAMP/PKA alle vie di segnale dipendenti da MAPK e/o PI3K; 2) nelle PCCL3, tutte e tre le oncoproteine RET/PTC3, HRASSG12V e BRAFV600E inducono la attivazione di mTOR e quest'ultimo e' richiesto per la sintesi del DNA indotta dalle oncoproteine tiroidee; 3) nelle linee cellulari tumorali tiroidee, la rapamicina, in monoterapia, inibisce la crescita cellulare in modo variabile. Viceversa, una terapia mirata ad inibire contemporaneamente mTOR e/o MEK e/o AKT1/2 esercita effetti terapeutici benefici in tutte le linee cellulari analizzate, eccetto che in quelle strettamente dipendenti, per la crescita, da una sola via di trasduzione del segnale.
Conclusioni: nelle linee cellulari tumorali tiroidee, nelle quali piu' vie di segnale (quali MAPK, PI3K ed mTOR) concorrono a conferire dipendenza per la crescita, terapie multiple mirate, potrebbero avere effetti terapeutici benefici massimali.Introduction: In thyroid follicular cells, TSH, acting through cAMP, regulates cell growth and requires mTOR to exert its mitogenic response. In poorly differentiated thyroid carcinomas and in human thyroid cancer cell lines the TSH dependence for growth is lost, although mTOR pathway is still activated. MAPK and PI3K pathways are central in thyroid cancer pathogenesis and may converge to mTOR cascade. Thus, these cascades could be responsible for mTOR activation and thyroid cell proliferation. Material and Methods: we employed non-transformed thyroid rat cells (PPCL3) and human thyroid cancer cell lines harboring mutations in thyroid oncoproteins RET/PTC, RAS and BRAF. Aims: 1) to evaluate whether TSH/cAMP/PKA signaling pathway regulates mTOR activation and its proliferative response; 2) to study the role of the thyroid oncoproteins RET/PTC3, HRASG12V or BRAFV600E in regulating mTOR activity in our in vitro models; 3) to investigate the efficacy of combined targeting of MAPK, PI3K and mTOR signaling cascades in inhibiting growth and proliferation of human thyroid cancer cell lines. Results: 1) in PCCL3 cells, TSH/cAMP/PKA cascade was central in mediating mTOR signals. In contrast, thyroid cancer cell lines switched the control of mTOR activation from the TSH/cAMP/PKA signals to either MAPK and/or PI3K; 2) conditional expression of the oncoproteins RET/PTC3, HRASG12V and BRAFV600E induced mTOR activity in PPCL3 cells. Moreover, mTOR was required for DNA synthesis induced by all three oncoproteins; 3) rapamycin alone suppressed growth of human thyroid cancer cell lines to a variable degree, whereas the combination of mTOR, MEK and AKT1/2 inhibitors significantly suppressed growth in all cell lines analyzed, except for those addicted mainly to only one survival pathway. Conclusions: In thyroid cancer cells in which multiple parallel cascades (i.e. mTOR, MAPK and PI3K) mediate the survival signals, the multi-targeted therapy could be exploited to achieve optimal therapeutic benefits.
3
Herrero, Cervera María José. « Terapía génica antitumoral mediante vacunas con células modificadas genéticamente ». Doctoral thesis, Universitat de València, 2008. http://hdl.handle.net/10803/9939.
Texte intégralRésumé :
Una de las estrategias más satisafactorias empleadas en la lucha contra el cáncer es la utilización de la terapia génica para actuar en la inmunomodulación, es decir la actuación sobre el propio sistema inmunitario del paciente para que sea éste quien reconozca al tumor como algo foráneo, que no escape a la inmunovigilancia y lograr destruirlo. En esta tesis doctoral hemos explorado bajo este concepto las vacunas por terapia génica no viral, tanto preventivas como terapéuticas, trabajando bien con antígenos aislados y genes como con células y genes. Los experimentos en modelo de melanoma murino, se han divido en tres grandes bloques. 1) En las vacunas preventivas con antígenos, se obtuvieron diferentes tasas de reducción de volumen tumoral, acompañadas de producción de inmunnoglobulinas G específicas frente al tumor tratado. Se obtuvieron los mejores resultados en modelos de vacunación con acondicionamiento tisular en los que inicialmente se acondicionaba al animal con los antígenos purificados, transfectando posteriormente con plásmidos desnudos productores del gen de mGM-CSF. 2) En las vacunas preventivas celulares, transfectando células B16 con plásmidos portadores de los genes de mGM-CSF, mIL-12, mB7.2 y combinaciones entre ellos, se obtuvo la protección total frente al tumor en los animales vacunados con 3 dosis de 2x105 células transfectdas, irradiadas, no seleccionadas. Además se demostró que la vacunación había generado memoria inmunológica, al repetir la exposición al tumor en los mismos animales un año después y volver a lograr la protección total. Adicionalmente se realizaron experimentos de vacunación exclusivamente con las células transfectadas, seleccionadas y purificadas mediante bolas magnéticas. 3) Por último, se realizaron experimentos de vacunación terapéutica, en animales portadores de tumor, siguiendo el modelo de células transfectadas. Se probaron diferentes dosis celulares y el tratamiento previo con ciclofosfamida. Los mejores resultados de inhibición tumoral y prolongación de la supervivencia se obtuvieron en las vacunas con 2 millones de células/dosis. Finalmente se realizó una primera aproximación al estudio del bloqueo del éxito de la vacunación terapéutica, analizando la población de células T reguladoras en los animales tratados.One of the most satisfactory strategies against cancer is the use of gene therapy for immunemodulation, that is acting over the patient's immune system in order to make it recognize the tumor and fight properly against it. In this thesis, we have explored the nonviral gene therpy vaccines under this concept, working with preventive as well as therapeutic models, with purified antigens and genes and also with whole cells and genes. The experiments have been performed with a murine melanoma model and been divided in three sets. 1) In preventive antigen vaccines, different rates of tumor growth inhibition were obtained, acompained by specific antitumor immunoglobulin G production. The best results were obtained with tissue conditioning, where the animals were firstly conditioned with purified tumor antigens and later the tissues were transfected in vivo with naked plasmids producing mGM-CSF. 2) In preventive cell vaccines, transfecting B16 cells with plasmids bearing mGM-CSF, mIL-12, mB7.2 genes alone or combined, total tumor protection was obtained vaccinating with 3 doses of 2x105 transfected, irradiated, non selected cells. This vaccine also showed immunological memory since a second challenge to the tumor in the same animals one year later also reached total protection. In addition, experiments vaccinating only with the selected population of transfected cells, by means of magnetic beads, were performed. 3) Finally, therapeutic vaccines were evaluated, continuing with transfected cells. Different cell doses and pretreatment with cyclophosphamide were tested. The best results of tumor growth inhibition and survival were obtained with 2 million transfected cells/dose. A first approach to the study of the blockade in therapeutic model success was performed analysing the regulatory T cell population in the treated animals.
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Squadrani, Gianluca. « Strategie innovative basate sull’utilizzo di nanotubi di carbonio per la terapia antitumorale ». Bachelor's thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2021.
Trouver le texte intégralRésumé :
Il cancro è la seconda causa di morte nel mondo e i casi riscontrati a livello globale crescono anno in anno. La mortalità, nonostante la continua ricerca nelle tecniche terapeutiche, ha ancora valori molto elevati, soprattutto nel caso dei tumori metastatici. La nanotecnologia è una branca della scienza applicata che è stata oggetto di numerosi approfondimenti per la sua applicazione nel campo della biomedicina e del trattamento antitumorale. Tra i nanomateriali si distinguono i nanotubi di carbonio, un allotropo del carbonio, grazie alle loro ottime proprietà elettriche, termiche, ottiche e meccaniche. Nel corso del seguente elaborato si analizzeranno due diverse possibili applicazioni di questi nanomateriali nell’ambito della terapia antitumorale. La prima metodologia associa i nanotubi ad altre due strategie già affermate per il trattamento del cancro: la tecnica dell’inibizione del checkpoint e la fototerapia. Il secondo metodo sfrutta la proprietà dei nanotubi di essere funzionalizzati allo scopo di essere trasformati in vettori per la distribuzione dei farmaci antineoplastici. Queste potenziali applicazioni collidono con le teorie di alcuni esperti, secondo i quali i nanotubi di carbonio causano tumori polmonari. Per questo motivo si analizzeranno, nel corso del lavoro di tesi, test ed esperimenti condotti su roditori con il fine di verificare questo possibile effetto cancerogeno dei nanotubi di carbonio.
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ADAMO, Giorgia. « Sviluppo di nanocarriers per il “drug release” controllato di biomolecole nella terapia antitumorale ». Doctoral thesis, Università degli Studi di Palermo, 2014. http://hdl.handle.net/10447/90647.
Texte intégralRésumé :
Una nuova generazione di nanogels (NGs) in poly(N-vinyl pyrrolidone) (PVP) è stata ottenuta mediante beta–irraggiamento (e-beam) ad alta energia mediante elettroni accelerati, che permette in tempi brevi la reticolazione di polimeri in soluzione acquosa, utilizzando acceleratori di particelle lineari. Oltre al controllo dimensionale, l’aspetto innovativo di tale tecnica è la possibilità di ottenere nanogels sterili, la cui funzionalizzazione di superficie avviene in un unico step. Inizialmente, è stata provata la loro biocompatibilità e non genotossicità in sistemi biologici, caratteristiche fondamentali per la loro applicazione in campo biomedico. Inoltre, sono stati messi a punto dei protocolli per la bioconiugazione delle nanoparticelle con diverse molecole, grazie alla presenza dei gruppi amminici e carbossilici reattivi presenti sulla loro superficie. Dopo aver coniugato i nanogels con delle sonde fluorescenti (isotiocianato di fluoresceina e ammino-fluoresceina), è stata valutata l’affinità dei nanogels per i sistemi biologici in vitro, verificando la loro capacità di oltrepassare le membrane biologiche. La famiglia di nanogels funzionalizzati con gruppi amminici è stata bioconiugata con un anticorpo monoclonale fluorescente, in grado di riconoscere e legare la glicoproteina di membrana CD44. Per riuscire ad avere un’attività di “addressing” sito-specifico, tali nanoparticelle sono state coniugate con l’anticorpo monoclonale fluorescente anti-beta3, che riconosce l’integrina alpha v-beta3. Tramite wound-healing assay su cellule endoteliali ECV304 è stato dimostrato il targeting attivo mediato da tali nanoparticelle. Inoltre, è stato dimostrato che il meccanismo di internalizzazione dei nanogels preferenziale sfrutta la macropinocitosi. Per quanto riguarda la famiglia di nanogels funzionalizzati con gruppi carbossilici, questi sono stati ingegnerizzati per il rilascio controllato di un farmaco chemioterapico, ossia la Doxorubicina. Il meccanismo d’azione pensato, sfrutta l’aumento dei livelli di glutatione presente nel citoplasma delle cellule tumorali, che risulta essere superiore rispetto a quello presente nelle cellule normali. L’efficenza del sistema proposto è stata studiata su cellule MC3T3-E1 non tumorali e su cellule Hela tumorali. Infine, sono stati fatti esperimenti preliminari di coniugazione dei nanogels con acidi nucleici, seguiti da studi di riconoscimento enzimatico, per un futura applicazione dei nanogels in terapie basate sul silenziamento genico.
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Della, Motta Denise. « Inibizione selettiva delle istone-deacetilasi nelle cellule neoplastiche come approccio innovativo alla terapia antitumorale ». Bachelor's thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2014. http://amslaurea.unibo.it/6526/.
Texte intégralRésumé :
Lo scopo di questo lavoro di tesi consiste nel valutare l’efficacia di inibizione delle HDAC e la selettività per le cellule tumorali di nuove molecole basate su coniugati poliamminici (PC1, PC2, PC3, PC4, PC5). I modelli sperimentali utilizzati saranno una linea cellulare tumorale di glioblastoma umano (U87), paragonata a una linea cellulare sana di fibroblasti fetali umani (IMR90).
Il progetto nasce dalla collaborazione con la Prof.ssa Anna Minarini del Dipartimento di Farmacia e BioTecnologie di Bologna e con il Dott. Andrea Milelli del Dipartimento di Scienze per la Qualità della Vita di Rimini che hanno progettato e sintetizzato i composti poliamminici utilizzati negli esperimenti condotti nel laboratorio di Ingegneria Cellulare e Molecolare “S. Cavalcanti” a Cesena.
Gli obiettivi del progetto consistono nel valutare i potenziali vantaggi che sembrano offrire le poliammine se coniugate a molecole con specifiche funzioni antitumorali, quali l’acido idrossamico e il gruppo intercalante il DNA, naftalene-diimide. L’aggiunta della coda poliamminica al composto, infatti, permetterebbe alla molecola risultante di sfruttare il sistema di trasporto delle poliammine, tipicamente sovraespresso o iperattivo nelle cellule neoplastiche, favorendo così l’ingresso in cellula del farmaco e conferendogli selettività per le cellule tumorali. Inoltre, l’affinità elettrostatica che intercorre tra la coda policationica poliamminica e il DNA, carico negativamente, direzionerebbe con maggior efficacia l’intera molecola, compresa la parte intercalante e l’acido idrossamico (HDACi), verso il loro bersaglio, la doppia elica dell’acido nucleico e le HDAC.
Gli effetti dei PC valutati in questo lavoro di tesi comprendono l’influenza dei farmaci sulla vitalità cellulare e l’efficacia di inibizione delle HDAC. Si effettueranno test di crescita cellulare in seguito ai trattamenti farmacologici per confrontare i diversi composti poliamminici, individuare quelli con maggior effetto citotossico e stabilire se il tipo di trattamento risulti idoneo per il proseguimento dell’indagine. Il grado di inibizione delle HDAC, relativo ai diversi farmaci, verrà valutato indirettamente mediante la tecnica del Western Blotting quantificando il livello di iperacetilazione istonica globale indotta.
I vantaggi che queste nuove molecole potenzialmente possiedono e che andranno verificati con ulteriori studi, inducono ad attribuire loro un grande potenziale per la terapia antitumorale, come induttori dell’apoptosi e/o riprogrammazione dell’assetto epigenetico, risultante nella riattivazione di geni oncosoppressori silenziati nelle cellule neoplastiche. L’azione antitumorale di queste molecole potrà essere più efficace se combinata con altri farmaci, quali chemioterapici standard o demetilanti del DNA. Inoltre la variazione della coda poliamminica potrà essere utile per lo sviluppo di inibitori specifici per le diverse isoforme delle HDAC. La selettività per le cellule tumorali e l’affinità per il DNA di questi nuovi composti potrebbe infine limitare gli eventuali effetti collaterali in clinica.
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NASSI, ALBERTO. « SINTESI E VALUTAZIONE BIOLOGICA DI NUOVI AGENTI POTENZIALMENTE UTILI NELLA TERAPIA DEL MELANOMA MALIGNO ». Doctoral thesis, Università degli studi di Padova, 2010. http://hdl.handle.net/11577/3421529.
Texte intégralRésumé :
Malignant melanoma is an extremely aggressive tumour, which originates from the neoplastic transformation of melanocytes. The therapy of metastatic melanoma, whose incidence is dramatically increasing, continues to be a challenge since, regardless of the treatment approach used (chemotherapy, immunotherapy or immuno-chemotherapy), a long-term survival is quite uncommon.
In an attempt to improve the effectiveness of the anticancer drugs currently available and to decrease their systemic toxicity, in addition to exploit some biochemical characteristics rather specific of the melanoma cells, a useful approach might be also the use of prodrugs, targeted to the tumor cells, that would release the active drug directly into the tumor mass and/or their surrounding extracellular environment.
Aim of my Ph.D. work was the synthesis and the biological evaluation of three types of new compounds, designed as possible agents useful in an anti-melanoma therapy.
The first compound, which we synthesized and tested, was a peptide-paclitaxel conjugate containing three functional domains: a “targeting domain”, an “activation sequence” and the cytotoxic agent paclitaxel. The “targeting domain”, whose function was to direct the conjugate to the tumour mass, was represented by a cyclic peptide containing the RGD sequence that can bind selectively the αVβ3 integrin, a surface molecule overexpressed by both metastatic human melanoma cells and endothelial cells of tumour vessels. The “activation sequence”, which should allow a selective release of paclitaxel within the tumour mass, was represented by a short peptide, substrate of cathepsin B (a lysosomal and pericellular protease highly up-regulated in malignant tumours, including human melanomas). The third functional domain consisted of the anticancer drug paclitaxel.
The second type of prodrug, which we designed and tested, was a 4-mercaptophenol derivative, containing a butenone moiety, the 4-[(4-hydroxyphenyl)sulfanyl]-3-buten-2-one, obtained in its E and Z geometric isomers. This compound has been designed considering that: a) the 4-mercaptophenol moiety would be a good substrate for tyrosinase, an enzyme expressed at high levels in melanoma cells, where it is involved in the biosynthesis of melanin, and able to oxidize a variety of natural and synthetic phenols, giving rise to alkylating and cytotoxic o-quinones; b) an α,β unsaturated side chain, reactive towards GSH (present in relatively high concentrations in melanoma cells) would decrease cellular antioxidant defense against the oxygen free radicals (ROS) generated as by-products during melanin synthesis, in normal as well in tumor cells. Therefore, our prodrug should act as a bifunctional agent, capable of generating cytotoxic o-quinone species (following its oxidation by tyrosinase) and reducing GSH levels.
A third part of the present work has focused on the study of the naftoquinone alkannin and its two acetylated derivatives (1’-acetyl alkannin and 5,8,1’-triacetyl alkannin), as potential inhibitors of the human glutathione-S-transferase (GST) P1-1. This enzyme, which catalyzes the conjugation of GSH to a wide range of nucleophilic compounds, is expressed at high levels in many tumor cells, including melanoma cells, and is considered one of the factors responsible of tumor resistance towards anti-cancer agents. Therefore, a specific inhibitor of this enzyme could be useful in cancer therapy, making the tumor cells more sensitive to chemotherapeutic agents.Il melanoma maligno è un tumore molto aggressivo, la cui incidenza è in costante aumento, che origina dalla trasformazione di cellule chiamate melanociti. La terapia del melanoma metastatico continua ad essere una difficile sfida, in quanto, indipendentemente dall’approccio terapeutico utilizzato (chemioterapia, immunoterapia o immuno-chemioterapia), i soggetti affetti raramente presentano una sopravvivenza a lungo termine. Per migliorare l'efficacia dei farmaci antitumorali attualmente disponibili e per diminuirne la tossicità sistemica, oltre a sfruttare alcune caratteristiche biochimiche relativamente specifiche delle cellule tumorali, e del melanoma in particolare, un approccio utile potrebbe anche essere quello di indirizzare verso le cellule tumorali dei profarmaci, che rilascino il farmaco attivo direttamente all’interno della massa tumorale e/o nel loro intorno extracellulare. I risultati riportati in questa tesi si riferiscono alla sintesi e alla valutazione biologica di tre nuovi tipi di composti progettati in questa ottica verso le cellule di melanoma. Il primo composto studiato è stato un coniugato peptidico del paclitaxel contenente tre domini funzionali: un dominio di "indirizzamento", una sequenza di "attivazione" e il paclitaxel, appunto, quale agente citotossico. Il dominio di “indirizzamento", la cui funzione era quella di dirigere il coniugato verso la massa tumorale, era rappresentato da un peptide ciclico contenente la sequenza RGD, in grado di legarsi selettivamente e con alta affinità all’integrina αVβ3, una molecola di superficie sovra-espressa sia dalle cellule di melanoma che dalle cellule endoteliali dei nuovi vasi tumorali. La sequenza di “attivazione ", che avrebbe dovuto consentire un rilascio selettivo del paclitaxel all’interno della massa tumorale, era rappresentata da una sequenza peptidica substrato della catepsina B, una proteasi a localizzazione lisosomiale e associata a membrana, altamente sovraespressa in molti tumori, compreso il melanoma. Il terzo dominio funzionale era costituito dal farmaco antitumorale vero e proprio, cioè dal paclitaxel, il cui legame con il peptide - nelle aspettative - avrebbe dovuto causarne la momentanea inattivazione fino al momento della sua effettiva liberazione in sede tumorale. Il secondo profarmaco testato è stato un derivato del 4-mercaptofenolo contenente una catena laterale butenonica, il 4-[(4-idrossifenil)sulfanil]-3-buten-2-one, ottenuto nei suoi due isomeri geometrici E e Z. Questo composto è stato progettato considerando che: a) la parte derivata dal 4-mercaptofenolo avrebbe dovuto essere un buon substrato per l’enzima tirosinasi (TYRase), un enzima espresso ad alti livelli nelle cellule di melanoma, perchè coinvolto nel processo di biosintesi della melanina, e in grado di ossidare una varietà di fenoli naturali e di sintesi, dando luogo a forme alchilanti e citotossiche come gli o-chinoni; b) la catena laterale butenonica (α,β insatura), essendo dotata di elevata reattività nei confronti del GSH, presente in concentrazioni relativamente elevate nelle cellule di melanoma, avrebbe dovuto sottrarre GSH alla cellula stessa, indebolendone di fatto le difese antiossidanti nei confronti dei radicali liberi dell’ossigeno (ROS) che si generano, come sottoprodotti, durante la sintesi di melanina sia in cellule normali che tumorali. Nelle aspettative, il profarmaco così progettato si sarebbe dovuto comportare come un agente bifunzionale in grado di formare o-chinoni citotossici in seguito alla sua ossidazione da parte della tirosinasi e in grado di ridurre al tempo stesso i livelli di GSH. Infine, un terzo approccio ha riguardato lo studio dell’alcannina (colorante naturale a struttura naftochinonica) e di due suoi derivati acetilati, quali possibili inibitori dell’enzima umano glutatione-S-transferasi (GST) di tipo P1-1, enzima espresso ad alti livelli in molti tumori tra cui appunto il melanoma. GSTP1-1 è un enzima coinvolto nel metabolismo di fase II degli xenobiotici, in quanto catalizza la coniugazione del GSH ad una vasta gamma di composti nucleofili, ma esso è anche ritenuto uno dei fattori promuoventi la farmaco-resistenza del tumore. Un inibitore specifico di questo enzima potrebbe essere quindi estremamente utile in una terapia antitumorale, rendendo le cellule tumorali più sensibili agli agenti chemioterapici.
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Kretzer, Iara Fabricia. « Terapia antitumoral combinada de derivados do paclitaxel e etoposídeo associados à nanoemulsão lipídica rica em colesterol - LDE ». Universidade de São Paulo, 2007. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-25092009-165543/.
Texte intégralRésumé :
A LDE é uma nanoemulsão rica em colesterol com composição semelhante às lipoproteínas naturais. Devido a sua capacidade de ligação aos receptores da lipoproteína de baixa densidade (LDL) cuja expressão é aumentada em células neoplásicas, a LDE pode ser usada como veículo de agentes quimioterápicos concentrando os mesmos no tecido tumoral. A base racional da quimioterapia combinada é utilizar medicamentos que atuem em diferentes partes dos processos metabólicos da célula, aumentando dessa forma a probabilidade de destruição de uma maior quantidade de células tumorais. O principal fator limitante do uso combinado dos quimioterápicos paclitaxel e etoposídeo é o efeito mielossupressor. O direcionamento específico do fármaco às células tumorais promovido pela LDE, tornaria possível a terapia antitumoral combinada LDE-oleato de paclitaxel e LDEoleato de etoposídeo, sem produzir os efeitos colaterais observados com o uso combinado das formulações comerciais. O presente estudo tinha como objetivo avaliar os efeitos da terapia antitumoral combinada LDE-oleato de paclitaxel e LDEoleato de etoposídeo em comparação com a terapia dos respectivos fármacos isoladamente, bem como com a terapia combinada do paclitaxel e etoposídeo comerciais. A atividade antitumoral foi determinada em camundongos portadores de melanoma após a administração de intraperitoneal de LDE-oleato de paclitaxel 15 mg/kg e LDE-oleato de etoposídeo 10 mg/kg. Nos grupos dos fármacos comerciais injetou-se paclitaxel 3,75 mg/kg e etoposídeo 2,5 mg/Kg, ou paclitaxel 7,5 mg/Kg e etoposídeo 5 mg/kg. Os fármacos foram administrados em dois esquemas terapêuticos: 11º, 13º, 15º; e 11°, 14°, 19° dias após a inoculação do tumor. Todos os grupos apresentaram aumento na taxa de sobrevida em comparação ao grupo controle. Por outro lado, nos grupos LDE-fármacos foi observada uma redução dos efeitos de mielossupressão, visto que as doses administradas nestes grupos foram 2 e 4 vezes maiores do que nos demais. Os tratamentos do melanoma nos dois protocolos terapêuticos mostraram-se eficazes na redução da massa tumoral, sendo seu efeito inibitório acima de 90% nos grupos LDE-fármacos e na combinação dos quimioterápicos comerciais de maior dose. O número de metástases foi menor nos grupos de combinação LDE-Fármacos. Os resultados mostraram que a terapia antitumoral combinada LDE-oleato de paclitaxel e LDE-oleato de etoposídeo foi mais eficaz que as terapias isoladas destes fármacos e que a terapia combinada com o paclitaxel e etoposídeo comerciais.LDE is a cholesterol-rich emulsion with similar composition to the natural lipoproteins. Due to its ability of binding to the Low Density Lipoprotein (LDL) receptors and concentrate in neoplastic cells which present overexpression of these receptors, LDE may be used as vehicle to target antineoplastic drugs against cancer cells. Combined chemotherapy is a therapeutic strategy against cancer that usually uses drugs that act in different parts of cells metabolism, increasing the chances of destruction of the cancer cells. In addition, adverse effects can be reduced when combining agents with different toxicities at lower doses than the usual in single therapy. The major limiting factor in combining the chemotherapeutic agents paclitaxel and etoposide is their side effects such as leukopenia, thrombocytopenia and anemia. The ability of LDE to carry the drug into the cell may bring a strong possibility of combining LDE- paclitaxel oleate and LDE-etoposide oleate without producing the toxic effects observed in the combined use of the commercial formulations of these drugs. The current study was designed to evaluate the effects of combined antitumoral therapy of LDE- paclitaxel oleate and LDE-etoposide oleate in comparison to the combination of commercial paclitaxel and etoposide formulations and to the single therapy with the same LDEagents. Antitumoral activity was determined in melanoma-bearing mice after injection of LDE-paclitaxel oleate 15 mg/kg and LDE-etoposide oleate 10 mg/kg, or commercial paclitaxel 3.75 mg/kg and etoposide 2.5 mg/kg, or commercial paclitaxel 7,5 mg/kg and etoposide 5 mg/kg. Drugs were administered in two protocols: 11º, 13º, 15º; and 11°, 14°, 19° days after tumor implantation. All groups had an increase in the survival rate in comparison to the control group, however LDE combination groups showed reduction in the bone marrow toxicity, since the doses used were 2 and 4 fold greater that in the commercial drugs groups. The tumor growth inhibition rate was greater in both LDE-drugs combination groups and in the higher dosage of paclitaxel and etoposide combination (over 90% in comparisson to the control). There were also great reduction of metastatic nodes in LDE-drugs combination groups in comparison to the commercial drugs combination groups. Our results showed that the antitumor combined therapy of LDE-paclitaxel oleate and LDE-etoposide oleate was more effective than the therapies with LDE-paclitaxel oleate and LDE-etoposide oleate alone, and the combined therapy of commercial paclitaxel and etoposide formulations.
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Quiñinao, Montero Cristóbal Sebastián. « Modelamiento y Simulación Numérica del Crecimiento de Tumores y de Algunas Terapias Antitumorales ». Tesis, Universidad de Chile, 2010. http://www.repositorio.uchile.cl/handle/2250/103994.
Texte intégralRésumé :
Considerando la importancia del cáncer en Chile y en el mundo, es necesario planear estrategias para estudiar y controlar esta enfermedad. Sin embargo, es difícil tener un pronóstico y tratamiento precisos del cáncer, debido a la complejidad del crecimiento de tumores y a la respuesta altamente variable de paciente en paciente. Por esta razón, es necesaria la identificación de biomarcadores del cáncer y su simulación numérica en un modelo apropiado para este sistema biológico.
El objetivo del presente trabajo es proponer un nuevo modelo matemático multiescala, lo suficientemente estable con respecto a los valores de los parámetros, y lo suficientemente robusto para predecir el crecimiento de tumores acoplado con angiogénesis tumoral y con el uso de terapias antineoplásicas.
A partir de trabajos anteriores del tema se obtienen las hipótesis esenciales que describen la evolución de la enfermedad y con esto se propone un sistema de ecuaciones en derivadas parciales que incorpora las nociones de quimiotaxis de manera de describir la competencia entre el déficit de nutrientes y la aparición de nuevos vasos sanguíneos. Los efectos de una terapia mixta son también uno de los ejes centrales de la modelación, lo cual se hace basado en protocolos aprobados por la U.S. Food and Drug Administration.
Desde el punto de vista de la calibración del modelo se puede establecer que dos de tres estimadores se ajustan a la literatura actual (tiempo de explosión de la neoplasia y distribución de capas celulares), mientras que las diferencias en el tercero de ellos (total de células en la neoplasia) se puede justificar por la inclusión de las densidades de células que forman los vasos sanguíneos en el balance de masas. Respecto a los resultados se establece que efectivamente el tratamiento retrasa la vascularización de la enfermedad, pero, que los efectos de químicos antiproliferación no se ajustan a la realidad dejando un margen de mejora de las ecuaciones.
Se deja explícito que mediante la experimentación real con cantidades celulares el modelo puede ser contrastado y evaluado de mejor manera, sin embargo, los resultados permiten decir que se va por un camino correcto para entender desde un prisma matemático la enfermedad.
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Dias, Cristina Jesus. « Derivados porfirínicos conjugados com uracilalditóis : sínteses e avaliação das suas propriedades antibacterianas e antitumorais ». Master's thesis, Universidade de Aveiro, 2017. http://hdl.handle.net/10773/22680.
Texte intégralRésumé :
Mestrado em Bioquímica - Métodos BiomolecularesA unidade estrutural uracilo é uma estrutura promissora para a descoberta de novos agentes terapêuticos, uma vez que apresenta uma diversificada atividade biológica. Os derivados de uracilo substituídos na posição C-5, entre os quais se destaca o 5-fluorouracilo, apresentam atividade antitumoral significativa. De igual modo os derivados porfirínicos têm sido amplamente estudados como fotossensibilizadores em terapia fotodinâmica (PDT), destacando-se entre os naturais a clorofila a, precursora de alguns agentes como é o caso da clorina e6 e da feoforbida a. A conjugação de unidades de hidratos de carbono a outras moléculas tem demonstrado conferir-lhes solubilidade e seletividade para com determinadas células alvo, tornando estes conjugados adequados para administração intravenosa. Atualmente, já se encontram descritos alguns estudos envolvendo derivados de uracilo conjugados e ou fundidos a derivados porfirínicos e a hidratos de carbono. A conjugação destas moléculas poderá ser um meio para potenciar as propriedades fotossensibilizadoras dos derivados porfirínicos, tornando-os potenciais agentes terapêuticos para PDT antitumoral e antimicrobiana. A PDT tem-se destacado no tratamento de diversas doenças, particularmente no tratamento de tumores e infeções bacterianas. A ação fotodinâmica envolve a combinação da luz visível, oxigénio molecular e um fotossensibilizador, levando à formação de espécies reativas de oxigénio que induzem danos nos tecidos e consequentemente pode conduzir à morte celular. Neste trabalho, é descrita uma estratégia sintética para preparar novos derivados de clorofila a extraída da Spirulina maxima conjugada a diferentes unidades de uracil-alditóis, bem como a avaliação da atividade biológica destes conjugados, nomeadamente atividade antibacteriana e antitumoral. Os compostos preparados, 3 e 9a-c, foram caracterizados estruturalmente por espetrometria de massa e por RMN de 1H, tendo em alguns casos sido necessário recorrer a técnicas bidimensionais (COSY de 1H/1H), bem como por outras técnicas espetroscópicas. Para avaliação da atividade antibacteriana, selecionaram-se duas estirpes bacterianas: Staphylococcus aureus (Gram-positivo) e Escherichia coli (Gram-negativo). Os resultados obtidos mostraram que os compostos 3 e 9a, a uma concentração de 5,0 μM, inativaram eficientemente a bactéria S. aureus ( 7 log) após 180 min de irradiação com luz branca a uma irradiância de 2,7 mW.cm-2. Os compostos 9b e 9c, nas mesmas condições experimentais de irradiação, foram menos eficazes mostrando uma redução da abundância bacteriana de apenas cerca de 2 log. No ensaio com E. coli verificou-se que nenhum dos compostos estudados, 3 e 9a, foram capazes de inativar a bactéria de Gram-negativo. Nos estudos da avaliação da atividade antitumoral foram selecionadas duas linhas celulares da próstata humana, PNT-2 e PC-3. Os compostos 9a e 9b foram testados a uma concentração de 0,1; 1,0 e 10 μM, tendo sido incubados durante 4 h no escuro e irradiados durante 20 min com luz vermelha a uma irradiância de 1,28 mW.cm-2. Ambos os compostos, na concentração de 10 μM, foram capazes de reduzir a viabilidade das células cancerígenas PC-3, mas também das células pré-neoplásicas (PNT-2). O composto 9a consegue ainda reduzir as células PC-3 de forma significativa na concentração de 1,0 μM. No estudo preliminar de uptake intracelular do composto 9a observou-se não existir uma diferença significativa na concentração intracelular entre as linhas PNT-2 e PC-3 ao fim de 4 h de incubação. Os estudos biológicos realizados permitem concluir que a eficiência dos compostos para inativar S. aureus é dependente da unidade de açúcar utilizado (o derivado conjugado com a xilose é melhor PS do que os derivados de galactose e glucose), mas não parece ser determinante para reduzir a viabilidade das células do cancro da próstata (PC-3) na concentração de 10 μM.
Uracil is considered a lead compound, since it has been used as an important platform for chemical modifications in order to improve and to diversify its biological activity. C-5 substituted uracil derivatives, among which the 5-fluorouracil outstands, exhibits relevant antitumoral activity. Among the natural porphyrin derivatives, chlorophyll a is the precursor of some photosensitizing agents in photodynamic therapy (PDT), such as chlorin e6 and pheophorbide a. The conjugation of carbohydrates moieties to other molecules has been shown to confer solubility and selectivity to the new entities to target cells, making these conjugates suitable for intravenous administration. Currently, some studies involving uracil derivatives conjugated to and/or fused to porphyrin derivatives and carbohydrates are described in literature. The conjugation of these molecules may be used to potentiate the photosensitizing properties of the porphyrin derivatives, making them potential therapeutic agents for antitumor and antimicrobial PDT. PDT has been used with success in the treatment of various diseases, particularly in the treatment of tumors and bacterial diseases. Photodynamic action involves the combination of visible light; molecular oxygen and a photosensitizer, leading to the formation of reactive oxygen species, which will induce tissue damage and consequently leads to cell death. In this study, we report an efficient access to new derivatives of chlorophyll a, extracted from Spirulina maxima, bearing different uracil-alditols moieties, as well as the evaluation of their antibacterial and antitumoral activity. The prepared compounds, 3 and 9a-c, were structurally characterized by mass spectrometry and by 1H NMR recurring to mono- and bidimensional techniques (COSY 1H/1H ), and other spectroscopic techniques. To evaluate the antibacterial activity, two bacteria strains, Staphylococcus aureus (Gram-positive strain) and Escherichia coli (Gram-negative strain) were selected. The results showed that compounds 3 and 9a, at a concentration of 5.0 μM, were able to inactivate efficiently the S. aureus bacterium ( 7 log) after 180 min of irradiation with white light at an irradiance of 2.7 mW.cm-2. Compounds 9b and 9c, under the same experimental conditions, were much less efficient showing a reduction of only 2 log. In the E. coli assay it was found that none of the studied compounds 3 and 9a, were able to photoinactivate Gram-negative bacterium. In the antitumoral activity evaluation studies, two human prostate cell lines, PNT-2 e PC-3, were selected. Compounds 9a and 9b were tested at a concentration of 0.1, 1.0 and 10 μM, and incubated for 4 h in the dark and irradiated for 20 min with red light at an irradiance of 1.28 mW.cm-2. Both compounds, at a concentration of 10 μM, were able to reduce the viability of PC-3 cancer cells and pre-malignant cells (PNT-2). Compound 9a was further able to significantly reduce PC-3 cells at a concentration of 1.0 μM. In the preliminary intracellular uptake study of compound 9a, there was no significant difference in intracellular concentration between the PNT-2 and PC-3 cell lines after 4 h of incubation. These conducted studies allow us to conclude that the efficiency of the compounds to photoinactivate S. aureus is dependent on the sugar moiety (the xylose derivative is better PS than the galactose and glucose derivatives), but does not seem be determinant to reduce the viability of prostate cancer cells (PC-3) at a concentration of 10 μM.
Actes de conférences sur le sujet "Terapie antitumorali"
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Cavalcant, Mariana Souza Bezerra, Maria Clara Cavalcante Gomes, Ana Barbara Xavier da Silva et Nathaly Bruna de Oliveira Silva. « O USO DO VENENO DE COBRA COMO TERAPIA ANTITUMORAL ». Dans Anais da Semana de Biomedicina : Saúde, Ciência e Sociedade. Recife, Brasil : Even3, 2021. http://dx.doi.org/10.29327/141218.26-4.
Texte intégral
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Moreira, Emília Alcântara, et Rafaela Ramos. « POTENCIAL ANTINEOPLÁSICO DOS FITOCANABINÓIDES ». Dans I Congresso Brasileiro de Saúde Pública On-line : Uma abordagem Multiprofissional. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2021. http://dx.doi.org/10.51161/rems/2901.
Texte intégralRésumé :
Introdução: O câncer é uma patologia de alta prevalência global, responsável por elevadas taxas de mortalidade devido a proliferação celular anormal, podendo atingir diversos órgãos. Desta forma, é de extrema importância a criação de novas terapias antitumorais que minimizem os efeitos colaterais intrínsecos dos tratamentos convencionais. Objetivo: Este trabalho tem como objetivo verificar a capacidade antitumoral dos fitocanabinóides presentes na Cannabis sativa, visando uma nova abordagem terapêutica. Material e métodos: Ao elaborar esta revisão foram usados artigos e pesquisas científicas do período de 2011 a 2021 disponíveis no banco de dados National Center for Biotechnology Information (NCBI). Resultados: A Cannabis sativa possui inúmeras aplicações terapêuticas, dentre elas a redução dos efeitos colaterais da quimioterapia e radioterapia, devido ao alívio das náuseas, da ansiedade, da dor e do distúrbio do sono. Ademais, estudos in vitro e in vivo têm demonstrado bons prognósticos com regressão tumoral em pacientes acometidos por glioma, câncer de mama e câncer de pâncreas que utilizaram os fitocanabinoides (CBD e/ou THC) como terapia adjuvante ao tratamento convencional. Dentre os possíveis mecanismos de ação, pode-se citar a apoptose de células cancerosas que apresentam maior expressão de receptores CB2, sinergismo com a quimioterapia e/ou radioterapia, inibição da angiogênese e da metástase. Portanto, é de suma importância que exista um incentivo à pesquisa dos compostos bioativos da Cannabis com intuito de fornecer uma abordagem terapêutica personalizada e com diminuição de efeitos adversos, modelo pelo qual já é implementado em Israel. Conclusão: A combinação entre as dosagens adequadas de fitocanabinoides e o tratamento anticancerígeno tradicional, tem apresentado uma maior capacidade de redução tumoral se comparado aos tratamentos isolados. Além disso, o diferencial está no fato da Cannabis sativa também ser utilizada para manejo dos sintomas debilitantes da quimioterapia e radioterapia, promovendo maior qualidade de vida para os pacientes. Há necessidade de mais estudos clínicos para aperfeiçoar as estratégias terapêuticas, bem como identificar o potencial de outros compostos presentes na planta.
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Falcão, Ingrid Carneiro De Oliveira. « INFLUÊNCIA DA INFLAMAÇÃO NO CRESCIMENTO TUMORAL : REVISÃO BIBLIOGRÁFICA ». Dans I Congresso Brasileiro de Imunologia On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2021. http://dx.doi.org/10.51161/rems/952.
Texte intégralRésumé :
Introdução: As células inflamatórias podem promover o desenvolvimento de diversos tumores, e sua influência varia desde o estágio inicial do tumor até um estágio metastático. Estas células regulam o crescimento tumoral através de uma estimulação da angiogênese, remodelação tecidual e supressão imunológica e estão presentes no microambiente tumoral, onde se comunicam por meio da produção de citocinas e quimiocinas, determinando uma progressão no desenvolvimento ou estimulando a resposta antitumoral. Objetivo: O presente estudo tem como objetivo analisar a influência da inflamação no crescimento tumoral. Material e Métodos: Realizou-se uma revisão bibliográfica, com acesso a artigos publicados em periódicos indexados nas principais bases de dados científicos, como NCBI/PubMed (National Center for BiotechnologyInformation), MEDLINE (Literatura Internacional em Ciências da Saúde/BVS Biblioteca Virtual em Saúde), SCOPUS (Elsevier’sScopus) e SCIELO (SientificElectronic Library Online). Resultado: A resposta inflamatória é um componente básico do microambiente tumoral, onde opera como um sistema complexo e envolve uma variedade de processos de comunicação e transdução de sinal entre células inflamatórias e células neoplásicas na determinação do comportamento tumoral. Isso ocorre porque existem mecanismos de produção de citocinas, fatores de crescimento e de enzimas de remodelação da matriz extracelular que irão controlar, delinear e remodelar o crescimento tumoral. Além disso, a inflamação pode desempenhar um papel na direção da regressão ou progressão tumoral e metástase. Onde pode eliminar células tumorais por meio de mecanismos imunológicos ou desempenhar um papel fundamental na supressão da imunidade antitumoral. Nesse sentido, vem se buscando mecanismos baseados na ligação entre inflamação e câncer para controlar o surgimento de novos casos de câncer. Conclusão: A pesquisa sobre o mecanismo inflamatório que regula a tumorigênese é muito importante. Sabendo como as células inflamatórias presentes no tecido tumoral contribuem para o desenvolvimento e manutenção do câncer e seu papel nas diferentes fases da progressão tumoral, é possível controlar o desenvolvimento tumoral e estabelecer uma terapia específica. Portanto, mais pesquisas são necessárias sobre essa complexa interação entre inflamação e câncer.
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Araújo, Laila Marina Souza, RAQUEL CASTRO DOS SANTOS SILVA et CHRISTIAN OLIVEIRA DE SOUZA. « A UTILIZAÇÃO DA IMUNOTERAPIA BASEADA NO VÍRUS ONCOLÍTICO (TALIMOGENE LAHERPAREPVEC – T-VEC) COMO TRATAMENTO PARA O MELANOMA ». Dans II Congresso Brasileiro de Imunologia On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2022. http://dx.doi.org/10.51161/ii-conbrai/6024.
Texte intégralRésumé :
Introdução: O melanoma é um tipo de câncer que advém de alterações genéticas atípicas nos melanócitos e é potencialmente relevante pela sua notável capacidade metastática no organismo. Diante disto, a utilização da imunoterapia baseada no uso dos vírus oncolíticos tem tido ênfase no tratamento do melanoma sobretudo pelo seu eficaz mecanismo de ação e posterior indução da resposta imunológica antitumoral. Objetivo: O objetivo central é descrever a utilização da imunoterapia T-VEC para o tratamento do melanoma que é atualmente o primeiro e único vírus aprovado para o tratamento do melanoma em estágio IIIB- IVM1a. Metodologia: Com base no exposto, o atual trabalho se trata de uma revisão de literatura elaborado com base na metodologia PICO e com linha temporal centrada em trabalhos publicados entre os anos de 2010 a 2021. Discussão: O T-VEC se trata de um vírus herpes simplex tipo I (HSV-1) geneticamente modificado para favorecer sua seletividade e atuação. Os ensaios clínicos realizados afirmam que T-VEC é injetado localmente no tumor para que infectem preferencialmente as células cancerígenas ali presentes. Os resultados encontrados nas pesquisas com a monoterapia do T-VEC foram promissores, principalmente por conta da baixa toxicidade, boa sobrevida geral e bom prognóstico. Considerações finais: Desse modo, maiores expectativas são vistas na combinação de duas imunoterapias, a terapia oncolítica e inibidores de checkpoints nos quais estudos foram feitos e ainda estão sendo desenvolvidos. Embora tal terapia apresente efeitos adversos moderados e desafios relacionados a atividade efetora viral que ainda não estejam claramente solucionados, mais pesquisas devem ser executadas para que esta técnica seja ainda mais otimizada e com maiores taxas de resposta completa e melhor sobrevida.
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Dourado, Anna Beatriz Caixeta, et GIOVANNA LOPES DO ESPÍRITO SANTO. « IMUNOTERAPIA CONTRA O CÂNCER PEDIÁTRICO ». Dans II Congresso Brasileiro de Imunologia On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2022. http://dx.doi.org/10.51161/ii-conbrai/5588.
Texte intégralRésumé :
Introdução: O cenário hodierno do tratamento de câncer em crianças utiliza majoritariamente métodos como quimioterapia , radioterapia e cirurgias invasivas. Contudo , quando há prognósticos de risco , casos metastáticos ou recorrentes esse padrão é pouco eficaz no controle da disseminação dessa mazela , além de submeter o paciente a efeitos colaterais de longo prazo que podem danificar sua vida adulta. Dessarte, a manipulação da resposta imune contra o câncer configura-se como sendo a mais promissora aposta para o manejo antitumoral; no entanto, pouco se sabe sobre seus efeitos em um organismo em fase de desenvolvimento. Objetivo: O presente artigo visa discorrer sobre a imunoterapia no âmbito pediátrico analisando seu modo de ação, eficácia e segurança. Além disso, objetiva obter a relação entre o melhor tipo de abordagem imunoterápica para cada caso de neoplasia pediátrica. Material e métodos: Para isso, houve uma revisão narrativa da literatura por meio das bases de dados PubMed, Google Acadêmico e Scielo. Resultados: Os tumores pediátricos geralmente advém de células embrionárias acometidas por anormalidades transcricionais, se distinguindo dos homólogos em adultos. Além do microambiente tumoral imunossupressor, esses tumores têm baixas carga mutacional e expressão de neoantígenos, dificultando a imunoterapia. Conclusão: Por quanto, o uso de proteínas de superfície celular normais tem sido o método mais bem sucedido. Juntamente, as terapias combinadas, como com CAR-T , terapias baseadas em células adotivas, anticorpos monoclonais e biespecíficos, e vírus oncolíticos apresentam cada vez mais prognósticos positivos. Embora ainda existam reveses significativos, a imunoterapia em cânceres pediátricos é uma realidade promissora e, com ela, obter-se-á um aumento da sobrevida e qualidade de vida dos pacientes.
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Silva, Davi De Lima, Mônica Ferreira Silva Cruvinel, Tiago Soares Bernardes, Maria Vitória Pereira Hillades et Douglas Reis Abdalla. « TUMORES EXPERIMENTAIS COMO FERRAMENTA PARA O ESTUDO DA RESPOSTA IMUNOLÓGICA E DESENVOLVIMENTO DE TERAPIAS ALVO ». Dans I Congresso Brasileiro de Estudos Patológicos On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2022. http://dx.doi.org/10.51161/conbesp/54.
Texte intégralRésumé :
Introdução: A pesquisa do câncer em animais constitui importante complemento às investigações clínicas. Grande variedade de modelos experimentais foram estabelecidos durante as últimas décadas, a fim de estudar a biologia tumoral e a eficiência de novas drogas e novos tratamentos. Embora estes modelos estejam bem caracterizados e sejam facilmente reproduzíveis e aplicáveis, há limitações quanto ao seu uso e à resposta obtida, principalmente quando utilizados para monitorização dos eventos imunológicos. Objetivo: Buscar na literatura evidências acerca dos modelos experimentais de neoplasias para o estudo do sistema imunológico. Material e métodos: Busca sistemática de artigos científicos publicados entre 2012 e 2022 nos bancos de dados, LILACS, MEDLINE, PUBMED e SCIELO, utilizando como descritores: modelo experimental, carcinogênese, resposta imunológica, os quais foram conjugados para delimitação da busca. Resultados: Após as análises, foram selecionados 13 artigos, os quais preencheram os critérios de seleção. Sendo o ano de 2013 o mais prevalente com 23,0% das publicações. Em relação ao país de origem do estudo, Brasil contemplou 53,8% das produções. Mesmo sendo conflitantes e vastos os achados das pesquisas utilizando de modelos experimentais, a carcinogênese atende ao propósito de ofertar material de estudo, uma vez que os tumores primários em humanos são relativamente incomuns. Nota-se, todavia, que há carência de dados sobre história natural de certas neoplasias, bem como dos eventos genéticos que se traduzem em fenótipos malignos a carcinogênese química, bem como os comportamentos que o sistema imunológico apresenta frente ao quadro tumoral. Mostra-se necessário o correto reconhecimento de quadros neoplásicos, bem como o uso adequado da classificação de tumores, e sendo assim fontes para o estudo da resposta imune aos tumores, e possibilitando desta forma a descoberta de novas terapêuticas. Conclusão: Os modelos experimentais se mostram eficientes meios de estudo da biologia dos tumores, bem como ponto de partida para o entendimento das respostas imunológicas que permeiam o microambiente tumoral e possibilitando o desenvolvimento de imunoterapias, bem como a verificação de mecanismos que as terapias convencionais possam apresentar para os efeitos antitumorais.
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Augusto Marischka Mateus, Pedro, Fabio Montico, LARISSA A. KIDO, RAFAEL SAUCE et Valeria Cagnon Quitete. « Efeitos antitumorais da associação de terapias anti-inflamatória e antiangiogênica sobre a progressão do câncer em camundongos transgênicos para o adenocarcinoma de próstata (TRAMP) ». Dans XXIV Congresso de Iniciação Científica da UNICAMP - 2016. Campinas - SP, Brazil : Galoa, 2016. http://dx.doi.org/10.19146/pibic-2016-51824.
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Silva, Aléxia Dos Santos, Filipe Francelino Da Silva, Bárbara Ashley Trindade Santos, Robson Barbosa De Lima et Pedro Luiz De França Neto. « OS EFEITOS DO ATEZOLIZUMABE UTILIZADO COMO IMUNOTERÁPICO NO CÂNCER DE PULMÃO ». Dans I Congresso Brasileiro de Imunologia On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2021. http://dx.doi.org/10.51161/rems/946.
Texte intégralRésumé :
Introdução: Em junho de 2019 foi aprovado pela ANVISA a utilização do atezolizumabe como inibidor de anti- PDL1 , para o tratamento de câncer de pulmão em estágio III tendo a associação com quimioterapia baseado em platina. O atezolizumabe, conhecido também como Tecentriq® é um anticorpo monoclonal de imunoglobulina G1 humanizado com domínio Fc, onde se liga diretamente ao PD-1 que possibilita um bloqueio duplo dos receptores PD-1 e B7.1, ocasionando uma inibição mediada pela via PD-L1/ PD-1 da resposta imune, envolvendo uma reativação de resposta imune antitumoral sem induzir citotoxicidade celular dependente de anticorpo. Assim possibilitando que os sinais inibitórios mediados por PD-L2/ PD-L1 continuem. Objetivos: Descrever a relevância do Atezolizumabe como imunoterápico no câncer de pulmão, para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de não-pequenas células (CPNPC) localmente avançado ou metastático após quimioterapia prévia.Material e Métodos: O trabalho trata-se de uma revisão bibliográfica, com levantamento de informações e discernimento acerca de artigos que abordem o tema, apontando uma nova forma benéfica terapêutica, produzido pela engenharia genética com a utilização de anticorpo humanizado. Resultados: A partir dos artigos estudados pode-se constatar que o tratamento com o Atezolizumabe tem funcionalidade ao adulto que apresenta CPNPC localmente avançado ou metastático posteriormente a quimioterapia prévia e em pacientes com mutações ativadoras EGRF ou mutações ALK positivado após recebimento de terapia alvo promovendo benefícios em relação a sobrevida da população desses estudos. Conclusão: De acordo com a análise dos estudos referente a temática, a imunoterapia associada a quimioterapia trás consigo um aumento benéfico na sobrevida de pacientes que apresentam CPNPC do que só a quimioterapia em si.
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Issa, Náthaly Oliveira Youssef de Novaes, et Anelise Franciosi. « IMUNOTERAPIAS NO COMBATE AO MELANOMA : UMA VISÃO SOCIAL, FINANCEIRA, IMUNOLÓGICA E TÉCNICA ». Dans I Congresso Nacional Multidisciplinar de Oncologia On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2021. http://dx.doi.org/10.51161/rems/1559.
Texte intégralRésumé :
Introdução: Segundo o Instituto Nacional de Câncer (INCA), o melanoma representa 1% de casos de câncer de pele, mas é a causa da maioria das mortes pela doença, devido a isso é importantíssimo ter alternativas no tratamento. A imunoterapia é uma possibilidade, onde por meio de medicamentos é possível estimular o sistema imunológico do paciente, a fim de mediar o reconhecimento e culminar na destruição das células cancerígenas de forma mais eficaz e precisa, visando também a qualidade de vida no decorrer do tratamento. Objetivo: Buscar dados como fatores de risco, característica, imunologia, e questão social, correlacionando-os com a imunoterapia. Metodologia: Realização de uma revisão bibliográfica descritiva e qualitativa. Para isto, foram utilizados dados de artigos publicados nos últimos 10 anos em plataformas do PubMed, Science Pesquisa, Ciências gov e Instituto Nacional de Câncer (INCA). Resultados: Estudos utilizados como base mostram sucesso no tratamento, é uma terapia sistêmica, com o uso das células com as principais formas de utilizar anticorpos monoclonais, citocinas, vacinas, transferência de células adotivas, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), vírus com efeitos antitumoral, inibidores de proteína de morte celular programada 1 (PD-1), drogas imunoterápicas e os imunomoduladores e com novidades e avanços tecnológicos, tendo a possibilidade de diminuir o tamanho ou o número de cirurgias, porém ainda há o obstáculo financeiro, devido ao alto custo. Conclusão: Contudo o controle do sistema imunológico é composto por um conjunto de células e moléculas, como as moléculas reguladoras, cuja função é ativar ou desligar a resposta, detectando se tem algum agente invasor ou não, e vale lembrar que essas são então alguns dos possíveis alvos da imunoterapia. Portanto, a imunoterapia mostra cada vez mais sua importância, relevância, eficácia e prova ser a melhor alternativa em alguns cânceres, como o melanoma.
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Bruckmann, Franciele da Silva, Altevir Rossato Viana, Sergio Roberto Mortari, Ivana Zanella da Silva et Cristiano Rodrigo Bohn Rhoden. « ATIVIDADE CITOTÓXICA DA QUITOSANA MAGNÉTICA EM LINHAGEM DE MELANOMA ». Dans II Congresso Brasileiro de Ciências Farmacêuticas On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2021. http://dx.doi.org/10.51161/rems/769.
Texte intégralRésumé :
Introdução: o melanoma é uma neoplasia maligna que tem origem nos melanócitos, considerada a forma mais letal de câncer de pele. Dentre os estágios do melanoma, o metastático é o que apresenta as maiores taxas de mortalidade, tendo em vista, a baixa eficácia dos quimioterápicos (LIU.; SHEIKH, 2014; DAVIS.; SHALIN.; TACKETT, 2019). Considerando essa problemática, inúmeros trabalhos vêm sendo desenvolvidos na busca de terapias efetivas. Dentre os compostos, a utilização de polímeros de origem natural tem sido vastamente explorada, devido à baixa toxicidade e imunogenicidade (BRUCKMANN et al., 2020). Além disso, a presença de grupos funcionais permitem a formação de nanocompósitos magnéticos com atividade biológica (RHODEN et al., 2017). Recentemente, Gibot et al (2015) avaliaram a atividade antitumoral da quitosana em células de melanoma, de acordo com os ensaios, constatou-se que o biopolímero demostra-se um agente promissor no tratamento do câncer. Objetivo: com base nas excelentes propriedades já mencionadas, este trabalho teve como objetivo avaliar a citotoxicidade da quitosana magnética (CS.Fe3O4) com diferentes quantidades de ferrita incorporada em uma linhagem de células de melanoma. Material e métodos: para avaliar a eficácia dos compostos, foi escolhida a linhagem A375. As células foram tratadas utilizando uma curva logarítmica de concentração/resposta, sendo plaqueadas uma concentração de 1x104 células por poço em placa de 96 poços. Os tratamentos foram comparados pela análise de variância (ANOVA) de uma via, seguido do teste post hoc de Tukey, foram considerados estatisticamente diferentes valores com p<0,05*, p<0,01** e p<0,001** e quando comparados concentrações iguais # ( # p< 0,05, ## p<0.01 e ### p <0.001). Resultados: por meio do ensaio colorimétrico de MTT, pode-se inferir que à medida que a concentração dos compostos e do incremento de ferro aumenta, maior o efeito citotóxico observado (GIBOT et al., 2015; GUPTA.; WELLS, 2004). Conclusão: o ensaio de citotoxicidade demonstrou que o aumento da proporção de Fe3O4 incorporada potencializou o efeito citotóxico da quitosana. Posteriormente estudos complementares serão desenvolvidos a fim de determinar a eficácia terapêutica da CS.Fe3O4.
Rapports d'organisations sur le sujet "Terapie antitumorali"
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Velasco, Guillermo. Hacia la utilización de cannabinoides en terapias antitumorales. Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular (SEBBM), mai 2013. http://dx.doi.org/10.18567/sebbmdiv_anc.2013.05.1.
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