Thèses sur le sujet « Razione »

Corrette pratiche nutrizionali sono alla base della redditività e della sostenibilità delle produzioni animali e sono uno dei principali fattori che influenzano il benessere animale. Per valutare gli alimenti, oltre alla composizione chimica, la qualità sanitaria, in termini di qualità fermentativa e contaminazione microbiche, gioca un ruolo importante nel determinare l’effettiva appetibilità e sicurezza degli alimenti. Nel corrente lavoro di tesi di dottorato, si è affrontato, attraverso metodo euristico di raccolta dati e campioni, lo studio delle interazioni fra qualità degli alimenti e impatto sulle performance degli animali. In particolare, si sono studiate le interazioni fra qualità del silomais e delle diete. Data la complessità di queste matrici in termini di popolazioni microbiche che influenzano e guidano la qualità dell’alimento, le nuove sfide della valutazione nutrizionale per i bovini devono orientarsi verso valutazioni multi-parametriche che includano caratterizzazioni chimiche-biologiche, microbiologiche e sanitarie. La raccolta di queste informazioni condotta senza obiettivi predeterminati, ha permesso di analizzare con statistica multivariata e tecniche di machine learning le relazioni tra qualità degli alimenti e gli effetti che hanno sulle performance della mandria, proponendo nuovi approcci per classificare la qualità degli alimenti e le strategie nutrizionali adottate in stalle da latte.
Adequate nutritional practices are the basis of profitability and sustainability of animal production and are one of the main factors influencing animal welfare. In addition to the chemical composition, the safety quality, in terms of fermentation quality and microbial contamination, plays an important role in determining the actual palatability and safety of feed. In the current PhD thesis, we addressed, through heuristic method of data and sample collection, the study of interactions between feed quality and impact on animal performance. In particular, the interactions between silage quality and diets were evaluated. Given the complexity of these matrices in terms of microbial populations influencing and driving feed quality, new challenges in nutritional assessment for cattle must move toward multi-parameter assessments that include chemical-biological, microbiological, and safety characterizations. The collection of this information conducted without predetermined aims, has allowed to analyze with multivariate statistics and machine learning techniques the relationships between feed quality and the effects they have on herd performance, proposing new approaches to classify feed quality and nutritional strategies adopted in dairy farms.

La teoria della scelta razionale si occupa di studiare e definire i principi con cui un individuo sceglie, o con cui dovrebbe scegliere, tra diverse opzioni, quella a lui più vantaggiosa. Questa teoria si concentra sui principi che possono far sì che una scelta venga definita razionale e non sul modo in cui individuare questa scelta. Questo processo si avvale dell'utilizzo del calcolo delle probabilità e quindi i criteri in base ai quali una scelta è razionale dipendono dalla definizione di probabilità che si sceglie di usare.Un primo modello matematico utile ad individuare la scelta razionale è quello della speranza attesa. Questo modello però genera alcuni paradossi come quello di San Pietroburgo. Un secondo modello, che evita di cadere in questo paradosso, è quello dell'utilità attesa. Un terzo modello proposto, originale in letteratura, è quello della letizia francescana che subordina la scelta alla fede dell'individuo. Diversi studi scientifici hanno dimostrato che il comportamento umano non è razionale e che gli uomini non sempre sono in grado di individuare la scelta migliore. La teoria del prospetto, che si fonda sulle illusioni cognitive e sulle euristiche, serve a prevedere quali scelte saranno prese in problemi reali. Gli studenti di tre classi diverse di un liceo scientifico sono stati sottoposti ad un test per verificare la correttezza della teoria del prospetto.

Darbo tikslas: įvertinti Lietuvos rinkoje esančių razinų mikrobinę taršą. Tyrimo objektas: buvo tiriamos šešių skirtingų gamintojų (importuotojų) Sultana rūšies razinos. Iš viso surinkti 42 razinų mėginiai, iš kurių 28 mėginiai buvo paimti iš supakuotų razinų ir 14 razinų mėginiai sudarė sveriamos razinos. Mielių ir pelėsinių grybų skaičiui (KSV/g) nustatyti naudotas YGC (Yeast Extract Glucose Chloramphenicol) agaras. E.coli auginimui naudota chromogeninė terpė Chromocult coliform agar. Visuose tirtų skirtingų gamintojų (importuotojų) razinų mėginiuose buvo aptikta mielių ir pelėsinių grybų tarša.
The aim of work: to analyze micriobiological contamination in raisins of Lithuanian market. The object of work: six different Sultana raisin producers were examined. 42 samples were collected, 28 were collected from packed raisins and 14 from unpacked. YGC (Yeast Extract Glucose Chloramphenicol) agar was used to count yeasts and molds number. For E. coli identification was used Chromocult coliform agar. In every raisin sample yeasts and molds were identified.

This work aims to analyse the finite forms of human will and their possible overcoming at the level of freedom. In order to do that, the work focuses on the Hegelian concept of “will” as it is presented by Hegel in the Psychology section of the Encyclopaedia of Philosophical Sciences and in the Introduction to the Elements of Philosophy of Right. The two conceptual pivots of the dissertation are the concept of “formalism” and the concept of “free will”. “Formalism” characterizes the finite and limited forms of the practical spirit. In this sense, the opposition between rational and irrational expresses the conflict between the natural and immediate dimension (impulses, inclinations, passions, etc.) and the rational one. This conflict is immanent within finite subjects and yet not effectively understood by subjects themselves at this stage. Starting from the subject’s arbitrary attempts at control, the rational part leads to the overcoming of the arbitrary will itself. The movement of rational self-determination and self-knowledge, through which the will becomes progressively aware of its psychological immediate, natural and irrational limits, is the key through which each and every passage from a finite form of the will to another can be interpreted. On the other hand, “free will” represents that moment of spirit’s development, in which the individual’s awareness of the psychological limits of his will leads to the necessity of the overcoming of these very limits in a new dimension of spirit. We can summarize the results of this analysis as follows: a) “Formalism” expresses an internal characteristic of the subjective psychological will. It represents the opposition between the irrational, composed of the natural and immediate elements of the human will, and the rational, which is proper of the universal dimension of spirit’s self-determination and self-knowledge. b) The analysis of practical spirit’s limited forms leads to understanding them as a necessary part of the spiritual development, as well as of their final overcoming. c) “Free will” represents the dimension, in which formalism is understood as the condition, which identifies the finite subject’s psychology. It makes possible the overcoming of formalism, but, at the same time, leads to a problematic definition of “freedom” as a dimension, which exceeds the limits of human psychology.
Il presente lavoro, intitolato Il razionale e l’irrazionale: la psicologia del volere in Hegel, ha alla propria base l’intento di indagare le forme limitate del volere finito e il loro possibile superamento nella dimensione della libertà. Per far ciò si è scelto di prendere in considerazione da vicino il concetto hegeliano di “volontà” per come viene presentato da Hegel nelle sezioni interne alla Psicologia enciclopedica e nell’Introduzione ai Lineamenti di filosofia del diritto. I due perni concettuali sui quali ruota la presente analisi sono quelli di “formalismo” e di “volontà libera”. Da una parte, il “formalismo” viene individuato come elemento caratterizzante tutte le forme finite e limitate dello spirito pratico. In questo senso, l’opposizione tra razionale e irrazionale esprime tutta la conflittualità interna ai soggetti finiti tra la dimensione della loro naturalità e immediatezza (impulsi, inclinazioni, passioni, ecc.) e quella della razionalità a loro immanente, ma ancora non effettivamente compresa. Tale razionalità, partendo dal tentativo di controllo arbitrario del soggetto, conduce infine al superamento dello stesso arbitrio umano. Ogni passaggio interno alle singole forme finite della volontà può essere infatti letto attraverso la chiave ermeneutica di un progressivo autodeterminarsi razionale della volontà stessa, che progressivamente diviene sempre più consapevole dei limiti irrazionali, naturali e immediati della sua condizione finita a livello psicologico. Dall’altra, la “volontà libera” rappresenta invece quel momento dello sviluppo dello spirito, nel quale la consapevolezza dei limiti psicologici del singolo volere porta alla necessità del superamento degli stessi in una nuova dimensione dello spirito. I risultati ai quali giunge una tale analisi possono essere così riassunti: a) il “formalismo” esprime una caratteristica propria del volere del singolo soggetto psicologico. Esso si mostra ai nostri occhi come l’opposizione continua tra l’irrazionale, costituito dagli elementi ancora naturali e immediati del volere umano, e il razionale, proprio della dimensione universale di autodeterminazione e autocomprensione dello spirito; b) l’analisi delle forme limitate dello spirito pratico conduce tanto alla comprensione della necessità del loro porsi psicologico nello sviluppo dello spirito, quanto al loro finale superamento in virtù di tale comprensione; c) la volontà libera rappresenta quella dimensione, nella quale il formalismo viene compreso come condizione propria del singolo soggetto finito a livello psicologico. Essa determina il superamento del formalismo, ma, allo stesso tempo, apre alla problematizzazione della nozione di “libertà”, come eccedente la stessa psicologia umana.

The rational construction of the house. The writings and projects of Giuseppe Pagano Description, themes and research objectives The research aims at analysing the architecture of Giuseppe Pagano, which focuses on the theme of dwelling, through the reading of 3 of his house projects. On the one hand, these projects represent “minor” works not thoroughly known by Pagano’s contemporary critics; on the other they emphasise a particular methodological approach, which serves the author to explore a theme closely linked to his theoretical thought. The house project is a key to Pagano’s research, given its ties to the socio-cultural and political conditions in which the architect was working, so that it becomes a mirror of one of his specific and theoretical path, always in a state of becoming. Pagano understands architecture as a “servant of the human being”, subject to a “utilitarian slavery” since it is a clear, essential and “modest” answer to specific human needs, free from aprioristic aesthetic and formal choices. It is a rational architecture in sensu stricto; it constitutes a perfect synthesis between cause and effect and between function and form. The house needs to accommodate these principles because it is closely intertwined with human needs and intimately linked to a specific place, climatic conditions and technical and economical possibilities. Besides, differently from his public and common masterpieces such as the Palazzo Gualino, the Istituto di Fisica and the Università Commerciale Bocconi, the house projects are representative of a precise project will, which is expressed in a more authentic way, partially freed from political influences and dogmatic preoccupations and, therefore, far from the attempt to research a specific expressive language. I believe that the house project better represents that “ingenuity”, freshness and “sincerity” that Pagano identifies with the minor architecture, thereby revealing a more authentic expression of his understanding of a project. Therefore, the thesis, by tracing the theoretical research of Pagano through the analysis of some of his designed and built works, attempts to identify a specific methodological approach to Pagano’s project, which, developed through time, achieves a certain clarity in the 1930s. In fact, this methodological approach becomes more evident in his last projects, mainly regarding the house and the urban space. These reflect the attempt to respond to the new social needs and, at the same time, they also are an expression of a freer idea of built architecture, closely linked with the place and with the human being who dwells it. The three chosen projects (Villa Colli, La Casa a struttura d’acciaio and Villa Caraccio) make Pagano facing different places, different customers and different economic and technical conditions, which, given the author’s biography, correspond to important historical and political conditions. This is the reason why the projects become apparently distant works, both linguistically and conceptually, to the point that one can define them as ”eclectic”. However, I argue that this eclecticism is actually an added value to the architectural work of Pagano, steaming from the use of a method which, having as a basis the postulate of a rational architecture as essence and logic of building, finds specific variations depending on the multiple variables to be addressed by the project. This is the methodological heritage that Pagano learns from the tradition, especially that of the rural residential architecture, defined by Pagano as a “dictionary of the building logic of man”, as an “a-stylistic background”. For Pagano this traditional architecture is a clear expression of the relationships between a theme and its development, an architectural “fact” that is resolved with purely technical and utilitarian aims and with a spontaneous development far from any aprioristic theoretical principle. Architecture, therefore, cannot be an invention for Pagano and the personal contribution of each architect has to consider his/her close relationship with the specific historical context, place and new building methods. These are basic principles in the methodological approach that drives a great deal of his research and that also permits his thought to be modern. I argue that both ongoing and new collaborations with younger protagonists of the culture and architecture of the period are significant for the development of his methodology. These encounters represent the will to spread his own understanding of the “new architecture” as well as a way of self-renewal by confronting the self with new themes and realities and by learning from his collaborators. Thesis’ outline The thesis is divided in two principal parts, each articulated in four chapters attempting to offer a new reading of the theory and work of Pagano by emphasising the central themes of the research. The first chapter is an introduction to the thesis and to the theme of the rational house, as understood and developed in its typological and technical aspects by Pagano and by other protagonists of the Italian rationalism of the 1930s. Here the attention is on two different aspects defining, according to Pagano, the house project: on the one hand, the typological renewal, aimed at defining a “standard form” as a clear and essential answer to certain needs and variables of the project leading to different formal expressions. On the other, it focuses on the building, understood as a technique to “produce” architecture, where new technologies and new materials are not merely tools but also essential elements of the architectural work. In this way the villa becomes different from the theme of the common house or from that of the minimalist house, by using rules in the choice of material and in the techniques that are every time different depending on the theme under exploration and on the contingency of place. It is also visible the rigorous rationalism that distinguishes the author's appropriation of certain themes of rural architecture. The pages of “Casabella” and the events of the contemporary Triennali form the preliminary material for the writing of this chapter given that they are primary sources to individuate projects and writings produced by Pagano and contemporary architects on this theme. These writings and projects, when compared, reconstruct the evolution of the idea of the rational house and, specifically, of the personal research of Pagano. The second part regards the reading of three of Pagano’s projects of houses as a built verification of his theories. This section constitutes the central part of the thesis since it is aimed at detecting a specific methodological approach showing a theoretical and ideological evolution expressed in the vast edited literature. The three projects that have been chosen explore the theme of the house, looking at various research themes that the author proposes and that find continuity in the affirmation of a specific rationalism, focussed on concepts such as essentiality, utility, functionality and building honesty. These concepts guide the thought and the activities of Pagano, also reflecting a social and cultural period. The projects span from the theme of the villa moderna, Villa Colli, which, inspired by the architecture of North Europe, anticipates a specific rationalism of Pagano based on rigour, simplicity and essentiality, to the theme of the common house, Casa a struttura d’acciaio, la casa del domani, which ponders on the definition of new living spaces and, moreover, on new concepts of standardisation, economical efficiency and new materials responding to the changing needs of the modern society. Finally, the third project returns to the theme of the, Villa Caraccio, revisiting it with new perspectives. These perspectives find in the solution of the open plant, in the openness to nature and landscape and in the revisiting of materials and local building systems that idea of the freed house, which express clearly a new theoretical thought. Methodology It needs to be noted that due to the lack of an official Archive of Pagano’s work, the analysis of his work has been difficult and this explains the necessity to read the articles and the drawings published in the pages of «Casabella» and «Domus». As for the projects of Villa Colli and Casa a struttura d’acciaio, parts of the original drawings have been consulted. These drawings are not published and are kept in private archives of the collaborators of Pagano. The consultation of these documents has permitted the analysis of the cited works, which have been subject to a more complete reading following the different proposed solutions, which have permitted to understand the project path. The projects are analysed thought the method of comparison and critical reading which, specifically, means graphical elaborations and analytical schemes, mostly reconstructed on the basis of original projects but, where possible, also on a photographic investigation. The focus is on the project theme which, beginning with a specific living (dwelling) typology, finds variations because of the historico-political context in which Pagano is embedded and which partially shapes his research and theoretical thought, then translated in the built work. The analysis of the work follows, beginning, where possible, from a reconstruction of the evolution of the project as elaborated on the basis of the original documents and ending on an analysis of the constructive principles and composition. This second phase employs a methodology proposed by Pagano in his article Piante di ville, which, as expected, focuses on the plant as essential tool to identify the “true practical and poetic qualities of the construction”(Pagano, «Costruzioni-Casabella», 1940, p. 2). The reading of the project is integrated with the constructive analyses related to the technical aspects of the house which, in the case of Casa a struttura d’acciaio, play an important role in the project, while in Villa Colli and in Villa Caraccio are principally linked to the choice of materials for the construction of the different architectural elements. These are nonetheless key factors in the composition of the work. Future work could extend this reading to other house projects to deepen the research that could be completed with the consultation of Archival materials, which are missing at present. Finally, in the appendix I present a critical selection of the Pagano’s writings, which recall the themes discussed and embodied by the three projects. The texts have been selected among the articles published in Casabella and in other journals, completing the reading of the project work which cannot be detached from his theoretical thought. Moving from theory to project, we follow a path that brings us to define and deepen the central theme of the thesis: rational building as the principal feature of the architectural research of Pagano, which is paraphrased in multiple ways in his designed and built works.

The rational construction of the house. The writings and projects of Giuseppe Pagano Description, themes and research objectives The research aims at analysing the architecture of Giuseppe Pagano, which focuses on the theme of dwelling, through the reading of 3 of his house projects. On the one hand, these projects represent “minor” works not thoroughly known by Pagano’s contemporary critics; on the other they emphasise a particular methodological approach, which serves the author to explore a theme closely linked to his theoretical thought. The house project is a key to Pagano’s research, given its ties to the socio-cultural and political conditions in which the architect was working, so that it becomes a mirror of one of his specific and theoretical path, always in a state of becoming. Pagano understands architecture as a “servant of the human being”, subject to a “utilitarian slavery” since it is a clear, essential and “modest” answer to specific human needs, free from aprioristic aesthetic and formal choices. It is a rational architecture in sensu stricto; it constitutes a perfect synthesis between cause and effect and between function and form. The house needs to accommodate these principles because it is closely intertwined with human needs and intimately linked to a specific place, climatic conditions and technical and economical possibilities. Besides, differently from his public and common masterpieces such as the Palazzo Gualino, the Istituto di Fisica and the Università Commerciale Bocconi, the house projects are representative of a precise project will, which is expressed in a more authentic way, partially freed from political influences and dogmatic preoccupations and, therefore, far from the attempt to research a specific expressive language. I believe that the house project better represents that “ingenuity”, freshness and “sincerity” that Pagano identifies with the minor architecture, thereby revealing a more authentic expression of his understanding of a project. Therefore, the thesis, by tracing the theoretical research of Pagano through the analysis of some of his designed and built works, attempts to identify a specific methodological approach to Pagano’s project, which, developed through time, achieves a certain clarity in the 1930s. In fact, this methodological approach becomes more evident in his last projects, mainly regarding the house and the urban space. These reflect the attempt to respond to the new social needs and, at the same time, they also are an expression of a freer idea of built architecture, closely linked with the place and with the human being who dwells it. The three chosen projects (Villa Colli, La Casa a struttura d’acciaio and Villa Caraccio) make Pagano facing different places, different customers and different economic and technical conditions, which, given the author’s biography, correspond to important historical and political conditions. This is the reason why the projects become apparently distant works, both linguistically and conceptually, to the point that one can define them as ”eclectic”. However, I argue that this eclecticism is actually an added value to the architectural work of Pagano, steaming from the use of a method which, having as a basis the postulate of a rational architecture as essence and logic of building, finds specific variations depending on the multiple variables to be addressed by the project. This is the methodological heritage that Pagano learns from the tradition, especially that of the rural residential architecture, defined by Pagano as a “dictionary of the building logic of man”, as an “a-stylistic background”. For Pagano this traditional architecture is a clear expression of the relationships between a theme and its development, an architectural “fact” that is resolved with purely technical and utilitarian aims and with a spontaneous development far from any aprioristic theoretical principle. Architecture, therefore, cannot be an invention for Pagano and the personal contribution of each architect has to consider his/her close relationship with the specific historical context, place and new building methods. These are basic principles in the methodological approach that drives a great deal of his research and that also permits his thought to be modern. I argue that both ongoing and new collaborations with younger protagonists of the culture and architecture of the period are significant for the development of his methodology. These encounters represent the will to spread his own understanding of the “new architecture” as well as a way of self-renewal by confronting the self with new themes and realities and by learning from his collaborators. Thesis’ outline The thesis is divided in two principal parts, each articulated in four chapters attempting to offer a new reading of the theory and work of Pagano by emphasising the central themes of the research. The first chapter is an introduction to the thesis and to the theme of the rational house, as understood and developed in its typological and technical aspects by Pagano and by other protagonists of the Italian rationalism of the 1930s. Here the attention is on two different aspects defining, according to Pagano, the house project: on the one hand, the typological renewal, aimed at defining a “standard form” as a clear and essential answer to certain needs and variables of the project leading to different formal expressions. On the other, it focuses on the building, understood as a technique to “produce” architecture, where new technologies and new materials are not merely tools but also essential elements of the architectural work. In this way the villa becomes different from the theme of the common house or from that of the minimalist house, by using rules in the choice of material and in the techniques that are every time different depending on the theme under exploration and on the contingency of place. It is also visible the rigorous rationalism that distinguishes the author's appropriation of certain themes of rural architecture. The pages of “Casabella” and the events of the contemporary Triennali form the preliminary material for the writing of this chapter given that they are primary sources to individuate projects and writings produced by Pagano and contemporary architects on this theme. These writings and projects, when compared, reconstruct the evolution of the idea of the rational house and, specifically, of the personal research of Pagano. The second part regards the reading of three of Pagano’s projects of houses as a built verification of his theories. This section constitutes the central part of the thesis since it is aimed at detecting a specific methodological approach showing a theoretical and ideological evolution expressed in the vast edited literature. The three projects that have been chosen explore the theme of the house, looking at various research themes that the author proposes and that find continuity in the affirmation of a specific rationalism, focussed on concepts such as essentiality, utility, functionality and building honesty. These concepts guide the thought and the activities of Pagano, also reflecting a social and cultural period. The projects span from the theme of the villa moderna, Villa Colli, which, inspired by the architecture of North Europe, anticipates a specific rationalism of Pagano based on rigour, simplicity and essentiality, to the theme of the common house, Casa a struttura d’acciaio, la casa del domani, which ponders on the definition of new living spaces and, moreover, on new concepts of standardisation, economical efficiency and new materials responding to the changing needs of the modern society. Finally, the third project returns to the theme of the, Villa Caraccio, revisiting it with new perspectives. These perspectives find in the solution of the open plant, in the openness to nature and landscape and in the revisiting of materials and local building systems that idea of the freed house, which express clearly a new theoretical thought. Methodology It needs to be noted that due to the lack of an official Archive of Pagano’s work, the analysis of his work has been difficult and this explains the necessity to read the articles and the drawings published in the pages of «Casabella» and «Domus». As for the projects of Villa Colli and Casa a struttura d’acciaio, parts of the original drawings have been consulted. These drawings are not published and are kept in private archives of the collaborators of Pagano. The consultation of these documents has permitted the analysis of the cited works, which have been subject to a more complete reading following the different proposed solutions, which have permitted to understand the project path. The projects are analysed thought the method of comparison and critical reading which, specifically, means graphical elaborations and analytical schemes, mostly reconstructed on the basis of original projects but, where possible, also on a photographic investigation. The focus is on the project theme which, beginning with a specific living (dwelling) typology, finds variations because of the historico-political context in which Pagano is embedded and which partially shapes his research and theoretical thought, then translated in the built work. The analysis of the work follows, beginning, where possible, from a reconstruction of the evolution of the project as elaborated on the basis of the original documents and ending on an analysis of the constructive principles and composition. This second phase employs a methodology proposed by Pagano in his article Piante di ville, which, as expected, focuses on the plant as essential tool to identify the “true practical and poetic qualities of the construction”(Pagano, «Costruzioni-Casabella», 1940, p. 2). The reading of the project is integrated with the constructive analyses related to the technical aspects of the house which, in the case of Casa a struttura d’acciaio, play an important role in the project, while in Villa Colli and in Villa Caraccio are principally linked to the choice of materials for the construction of the different architectural elements. These are nonetheless key factors in the composition of the work. Future work could extend this reading to other house projects to deepen the research that could be completed with the consultation of Archival materials, which are missing at present. Finally, in the appendix I present a critical selection of the Pagano’s writings, which recall the themes discussed and embodied by the three projects. The texts have been selected among the articles published in Casabella and in other journals, completing the reading of the project work which cannot be detached from his theoretical thought. Moving from theory to project, we follow a path that brings us to define and deepen the central theme of the thesis: rational building as the principal feature of the architectural research of Pagano, which is paraphrased in multiple ways in his designed and built works.

The PhD thesis’s aims was to investigate some theoretical and practical aspects of water irrigation used in small- and large-scale field tests. The first study analyzed the effect of the incident rainfall redistribution due to corn canopy and the effect of micro-variability of soil’s hydrological process at the row scale. Results of this study showed that the mean of throughfall and stemflow was 24% and 76% respectively, while the ratio stemflow/throughfall decreases during rainfall increases as logarithmic function. The stemflow/throughfall ratio was used to model the rainfall redistribution by Hydrus 2D/3D to simulate the crop evapotranspiration (ET) under 3 conditions: 1. sprinkler irrigation 2. precision downwards canopy application 3. hypothetical uniform application. The results of simulation by ET are hereby described. The condition 3 (hypothetical uniform application) got the best ET’s efficiency; the condition 2 (precision downwards canopy application) was more efficient compare to the condition 1 (sprinkler irrigation). The second topic concerned two field experiments to investigate the drip irrigation systems efficiency and the water distribution uniformity: the first trial was made in Verona province, on corn and the second one in Mendoza Argentina, on vineyards. The first experiment considered the effect of the uniformity distribution of two irrigation systems (drip irrigation and sprinkler irrigation) on waxy corn yield. According to DUlq and CU indexes the results showed a good water uniformity distribution in drip irrigation system and a poor uniformity using sprinkler irrigation. The water use efficiency of drip irrigation was lower than sprinkler irrigation (-42% for IWUE and -26% for WUEb), this was caused by the different management, in fact the first one was scheduled, while the second one was supplemental. No statistical correlation was found between water flow and yield for both irrigations systems, while a significant one was found between water flow and crop water use efficiency. The net profit of drip irrigation was slightly higher than sprinkler irrigation. The second experiment analyzed the effect of the distribution uniformity with drip irrigation on some vineyard yield features. Furthermore was made a comparison between surface irrigation and drip irrigation by LANDSAT satellite multispectral images. Results showed an excellent water distribution uniformity and a poor correlation between water flow and vineyard features. Vegetation indexes put into evidence a greater canopy vigor with drip irrigation compared to the surface irrigation, this highlighting that the drip irrigation is more efficient compared to surface irrigation. Finally, a study of large-scale irrigation requirements was carried on within the Piave Irrigation district, located on the north of the province of Treviso. It was designed a GIS model for water supply simulations in homogeneous areas, starting from a survey of a sample of farmers, with a questionnaire on the main features that characterized: farm irrigation, water flows, irrigation rotations, integrated with the soils map, land cover map and meteorological data. Results showed that the using water efficiency improves decreasing the monthly rotation length and increasing the rotation frequency maintaining the crop yields.
La tesi di dottorato si propone di studiare alcuni aspetti teorici e pratici, sia su scala di campo che su scala territoriale, relativi all’uso razionale dell’ acqua con l’irrigazione. Il primo studio riguarda la quantificazione degli effetti correlati all’intercettazione fogliare dell’acqua di pioggia e irrigua in un campo investito a mais e l’effetto di questo fenomeno, a livello della fila, sulle dinamiche dell’acqua nel suolo. I risultati delle prove evidenziano che l’intercettazione fogliare si ripartisce mediamente per il 24% in throughfall (acqua che cade dalle foglie direttamente al suolo) e per il 76 % in stemflow (acqua che arriva al suolo scorrendo lungo il culmo); si è anche riscontrato che il rapporto stemflow/throughfall diminuisce in modo logaritmico all’aumentare della pluviometria. Successivamente, utilizzando la curva che descrive la ripartizione dell’acqua al variare della pluviometria e i dati di umidità rilevati durante il periodo di prova, si è simulato in termini di evapotraspirazione del mais, con il programma Hydrus 2D/3D, l’effetto dell’intercettazione vegetale, di un’ipotetica distribuzione uniforme al suolo e di un sistema di irrigazione localizzata. Dalle simulazioni appare che l’evapotraspirazione è superiore per l’ipotetica distribuzione uniforme rispetto al sistema localizzato, entrambi però superiori rispetto al flusso ripartito dalla copertura vegetale. Il secondo argomento riguarda due sperimentazioni che sono state condotte per valutare l’efficacia dell’irrigazione a goccia nel razionalizzare l’uso dell’acqua: una in un’azienda situata nella provincia di Verona su mais ed una nella provincia di Mendoza in Argentina su vite. La prima ricerca sperimentale è stata condotta presso la Cooperativa Agricola Zootecnica “LA TORRE” di Isola della Scala (VR) e ha riguardato la valutazione dell’impatto dell’uniformità di distribuzione dei due sistemi irrigui sulla resa del mais a maturazione cerosa. I sistemi utilizzati sono stati da una parte l’irrigazione per aspersione gestita con interventi di soccorso e dall’altra l’ irrigazione a goccia gestita a calendario. È stata calcolata inoltre l’efficacia d’uso dell’acqua e la convenienza economica di entrambi i sistemi irrigui. L’uniformità di distribuzione, espressa mediante i coefficienti DUlq e CU, è risultata buona ma non ottima nel sistema microirriguo (DUlq 0,73 e CU 84,74%) a causa della lunghezza dell’appezzamento che ha portato a perdite di pressione nella parte terminale delle linee gocciolanti, mentre è stata bassa per l’aspersione (DUlq 0,33 e CU 58,94%) a causa soprattutto dell’errato posizionamento degli irrigatori che non consentiva una omogenea copertura dell’area. L’efficacia d’uso dell’acqua è stata superiore per il sistema irriguo a pioggia rispetto alla goccia, indicando che la gestione razionale dei volumi irrigui ha un’influenza maggiore rispetto all’uniformità di distribuzione. Dal bilancio economico di entrambi i sistemi irrigui è risultato che l’utile sul tal quale risulta appena superiore per il rotolone rispetto alla gestione a goccia. La seconda sperimentazione ha valutato l’effetto dell’uniformità di distribuzione dell’irrigazione a goccia su alcune caratteristiche delle piante di vite e il confronto con l’irrigazione superficiale mediante indici di vegetazione a partire da immagini satellitari Landsat. Questo lavoro sperimentale, realizzato in un’azienda viticolo frutticola nella zona est di Mendoza ha avuto tre obiettivi: 1) determinare l’impatto dell’uniformità di distribuzione sulla vite; 2) osservare l’effetto della conversione dall’irrigazione per scorrimento superficiale all’irrigazione a goccia mediante l’utilizzo di indici vegetativi a partire da immagini satellitari Landsat; 3) comparare la variabilità della resa e del diametro del tronco in viti irrigate a goccia e per scorrimento superficiale. I risultati indicano che l’uniformità di distribuzione dell’irrigazione a goccia, secondo i coefficienti DUlq, CU e CV, è stata eccellente nonostante si siano osservati un importante numero di orifizi ostruiti. Inoltre, si nota una bassa correlazione tra i parametri quantitativi e qualitativi della vite e la portata degli erogatori e la percentuale di orifizi ostruiti. Gli indici di vegetazione hanno permesso di verificare il significativo miglioramento dello stato vegetativo degli appezzamenti irrigati a goccia rispetto a quelli irrigati per scorrimento superficiale. Per ultimo, il confronto in termini di tendenza della variabilità di resa e diametro del tronco, mostra che negli appezzamenti irrigati a scorrimento superficiale appare lievemente superiore rispetto a quelli irrigati a goccia. Questo può essere attribuito alla influenza dell’irregolarità topografica del suolo. Infine, è stato effettuato uno studio sui fabbisogni idrici territoriali nell’ambito del consorzio di bonifica sinistra Piave situato sulla parte nord della provincia di Treviso. In questa ricerca è stato applicato un modello supportato da un sistema GIS per valutare l’uso dell’acqua per l’irrigazione su un’area all’interno del bacino del Piave. Il modello georefernziato è stato realizzato integrando le informazioni raccolte da un campione di agricoltori che hanno compilato un questionario mirato a caratterizzare l’uso dell’acqua irrigua dell’area, dalla mappa dei suoli, dalla mappa d’uso dei suoli, dai dati medi di evapotraspirazione e pioggia, e dalla fornitura d’acqua per l’irrigazione all’interno dell’area. Grazie all’utilizzo integrato di uno strumento GIS (Geographical Information System) e del programma Management Zone Analyst (MZA), è stata effettuata un’analisi cluster per la stima del bilancio idrico e degli eccessi di fornitura idrica. Al fine di analizzare le possibili strategie che permettono di ottenere una fornitura idrica ottimale garantendo le rese delle colture sono stati analizzati quattro diversi scenari con gestioni diverse nella frequenza e durata dei turni irrigui mensili. Dai risultati delle simulazioni si può concludere che passando da 3 a 4 turni al mese, con una riduzione però delle ore per turno tale che la quantità di acqua fornita sia inferiore a quella prevista per i tre turni, visto la maggiore efficienza irrigua, potrebbe essere una buona strategia per garantire le rese delle colture il più possibile dai cambiamenti climatici che come sembra aumentano la variabilità degli eventi piovosi. Il metodo proposto è un’applicazione semplificata che può essere usata per altri fiumi.

Joseph Raz has developed a concept of authority based on the special relationship between reasons and action. While the view is very complex and subtle, it can be summed up by saying that authorities are authorities insofar as they can mediate between the reasons that happen to bind their subjects and the subjects’ actions. Authorities do this by providing special reasons via directives to their subjects. These special reasons are what Raz calls “protected reasons.” Protected reasons are both first-order reasons for action and second-order “exclusionary reasons” that exclude the subject from considering some reasons in the balance of reasons for or against any action. I first make clear what Raz’s view of authority is, and I then defend this view from some contemporary critics.

Negli ultimi vent anni si è assistito ad un acquisizione crescente delle conoscenze nel campo della biologia tumorale, frutto dell enorme sviluppo delle biotecnologie applicate alla ricerca oncologica. Le patologie neoplastiche possono essere causate da diverse alterazioni genetiche, che vanno da semplici mutazioni puntiformi fino alle inserzioni, delezioni o traslocazioni cromosomiche presenti nel DNA delle cellule tumorali. La conoscenza di queste anomalie ha permesso di individuare bersagli specifici per nuovi agenti terapeutici. Ma la principale novità nella terapia medica del cancro è rappresentata dal fatto che il DNA e la replicazione cellulare non costituiscono più l unico possibile bersaglio delle strategie terapeutiche antineoplastiche. L utilizzo sempre più sicuro ed efficace di farmaci antitumorali a scopo radiosensibilizzante, rappresenta una delle conquiste più innovative della terapia integrata in oncologia. Sono molte le sfide che esistono nello sviluppo di nuove terapie. Data la complessità del cablaggio molecolare nei tumori umani, è improbabile concentrandosi su un unico obiettivo riuscire ad ottenere successi terapeutici. Lo sviluppo di nuovi farmaci, che hanno la capacità di colpire bersagli multipli, e la combinazione di diversi agenti con la loro efficacia verso percorsi specifici, rappresentano le strategie maggiormente attraenti. In conclusione, per quanto riguarda la possibile combinazione terapeutica delle radiazioni ionizzanti nella targeted theraphy, il razionale di questo approccio è quello di aumentare la selettività del trattamento delle cellule neoplastiche aumentando il tasso di risposta tumorale, e riducendo, di pari passo la tossicita legata all irradiazione dei tessuti sani circostanti.

Il presente elaborato affronta due importanti aspetti della progettazione e dello studio di un’opera viaria: la caratterizzazione prestazionale dei conglomerati bituminosi e l’analisi statica delle pavimentazioni stradali mediante l’ausilio di metodi di calcolo razionali. Entrambi gli argomenti sono stati sviluppati all’interno di un caso di studio specifico, ovvero l’analisi di una pavimentazione semirigida posta in opera

Thesis (M.A.)--University of North Carolina at Chapel Hill, 2006.
Title from electronic title page (viewed Oct. 10, 2007). "... in partial fulfillment of the requirements for the degree of Masters of Arts in the Department of History." Discipline: History; Department/School: History.

La gestione delle scorte è un argomento che rientra nell'ambito del controllo del flusso dei materiali all'interno di un processo produttivo, il cui obiettivo è minimizzare il costo di mantenimento a magazzino delle scorte, pur garantendo una corretta alimentazione dei flussi produttivi. Per scorta si intende una certa quantità di un articolo accumulata per essere messa a disposizione di un utilizzatore, affinché la consumi secondo le sue necessità. La scorta è un serbatoio di compensazione, che permette di creare un collegamento flessibile tra fasi del processo produttivo situate in sequenza, ma la cui frequenza operativa è diversa. Ad esempio, l'approvvigionamento di materie prime è periodico, mentre l'utilizzo in produzione è continuo. Ecco che in questo complesso contesto si inserisce il seguente elaborato di tesi, svolto presso Rejoint S.r.l., piccola impresa volta alle nuove tecnologie e agli approcci chirurgici nell’artroplastica totale del ginocchio. Questo lavoro è il risultato di un’analisi nel mondo delle logiche di gestione scorte. Scopo di questo elaborato è la reingegnerizzazione dei processi di gestione dei materiali. Questo intervento di efficientamento riguarda tutti i componenti che usciranno dall’azienda. Lo studio sarà sviluppato a partire dall’analisi del materiale che viene gestito dall’azienda, in modo tale da poterne definire il rispettivo fabbisogno. Fabbisogno fondamentale per permettere, così, di implementare le corrette logiche di gestione scorte. Individuando, in conclusione, i relativi costi che l’azienda dovrà affrontare.

Thesis (M.C.P.)--Massachusetts Institute of Technology, Dept. of Urban Studies and Planning, 2001.
Includes bibliographical references (p. 155-160).
American industrial cities, particularly in the Northeast and Midwest, have seen a steep decline in manufacturing jobs over the past so years. For those cities whose economies were not diversified and relied on one or two major companies for their employment base, the job loss has been particularly crippling. This decline, coupled with the flight of retail, service, and other jobs to the outlying suburbs as well as a loss in upper- and middle-income residents to those same areas, has left many cities decimated. Perhaps nowhere has the effect of this been more apparent than in the downtown areas of these cities. This thesis will examine the growth and decline of the downtown in American cities as well as the development of one city's downtown in particular, Schenectady, New York. A number of interventions, projects, and proposals that have been part of the struggle to reverse the decline of that city's core will be examined. These will be considered within a problem-solving process to discover where assumptions were faulty or where externalities negatively influenced them-contributing to missed objectives and goals. Where applicable, alternative means of reaching the stated goals will be explored. This thesis will also explore the idea of a community vision and explore the role it plays in determining the direction that downtown revitalization takes. After outlining the past interventions, this thesis will consider and evaluate the current programs, projects, and organizations that are involved in the latest round of redevelopment efforts in the downtown. It will look at the assets that the city should consider building on as well as the liabilities that are holding it back. This thesis will also make recommendation for future strategies and consider the questions: What makes a healthy, downtown, and how can Schenectady direct its efforts toward achieving this goal? and Are the current projects and likely to bring the city closer towards that objective, and if not, what other options should be explored.
by Christopher Patrick Spencer.
M.C.P.

This multi-modal dissertation examines the historical hegemonic making of U.S. education, and how compulsory schooling has framed acceptable notions of culture, language/literacy, and knowledge production. Through this criticism of colonization and education, theoretical and practical alternatives are explored for the opportunities outside mainstream schooling in the US. In examining the literary work on decolonizing education, these efforts can engage in unlearning of coloniality by finding examples from a time before colonization. In contemporary society, the practice of de/unschooling can hold the possibilities for decolonizing education. To demonstrate how families of color in the U.S. engage with unschooling, interview questions serve as the sharing of knowledge and experience so as to ground the research in lived reality. A brief survey of critical education and critical pedagogy broadens those already critical of schools and/or receptive to the criticism of schools and the un/deschooling alternative then places student and family/community as the center of learning and teaching.

This multi-modal dissertation examines the historical hegemonic making of U.S. education, and how compulsory schooling has framed acceptable notions of culture, language/literacy, and knowledge production. Through this criticism of colonization and education, theoretical and practical alternatives are explored for the opportunities outside mainstream schooling in the US. In examining the literary work on decolonizing education, these efforts can engage in unlearning of coloniality by finding examples from a time before colonization. In contemporary society, the practice of de/unschooling can hold the possibilities for decolonizing education. To demonstrate how families of color in the U.S. engage with unschooling, interview questions serve as the sharing of knowledge and experience so as to ground the research in lived reality. A brief survey of critical education and critical pedagogy broadens those already critical of schools and/or receptive to the criticism of schools and the un/deschooling alternative then places student and family/community as the center of learning and teaching.

Feeding Total Mixed Rations (TMR) has become a common practice for dairy cows as a result of the benefits for the animals and the labour savings for farmers. Characteristic for this feeding system are the man-operated mechanical mixers. Besides the advantages of the TMR technique, it has the same drawback as most traditional ad-libitum feeding systems that the discharge of feed is limited to once, maximum twice a day. During the last 5-8 years, technologies for automatically feeding cows with TMR have grown in popularity. Almost 20 manufacturers are working worldwide on different designs for automatic feeding systems (AFS) while an estimated 400-500 farms have adopted this technology, mostly located in Northern Europe, Canada and Japan. The different manufacturers offer a wide range of technical solutions. Some of the most important aspects that characterize these systems include the possibility of a high frequency to distribute the ration, to control the feeding times, to stimulate the cow activity and to manage the composition of the total daily ration with the objective to control the feed intake. The management possibilities and the quality of work seem to be strongly affected by the concepts of the technical solutions that are now available. The thesys discusses, in Chapter 1, the physiologic aspects affecting the possibility of mechanize the feeding operations of dairy cows. In Chapter 2 the different automatic feeding technolgies have been analyzed and classified for the first time. In Chapter 3 the results of a survey involving the Wageningen University and carried out in 22 Dutch farms that use automatic systems for milking and feeding cows have been described. In Chapter 4 an assessment of the main functional parameters of AFSs such as mixing uniformity, physical composition of the ration and cows behaviour has been reported. In Chapter 5 the thesis reports the economic analisys related to the introduction of AFS and the first problems encountered leading to propose further research actions.

L eritropoietina è in primo luogo uno stimolatore dell eritropoiesi. E stato tuttavia dimostrato che possegga la capacità di modulare le risposte delle cellule ospiti così da attivare molte altre funzioni extra-emopoietiche, fra le quali quella neoangiogenetica. La neoangiogenesi costituisce un processo assai articolato, che coinvolge diversi tipi di cellule e di mediatori che interagiscono per creare un microambiente specifico, adatto alla formazione di nuovi vasi. Il potenziale ruolo dell EPO nella neoangiogenesi può essere considerato un presupposto per il suo possibile utilizzo nel migliorare l ossigenazione dei tessuti in generale. Inoltre, l interazione fra EPO, VEGF e NO-S può essere di particolare importanza nella rivascolarizzazione e cicatrizzazione delle ferite. Il miglioramento dell ossigenazione tissutale, della rivascolarizzazione, della cicatrizzazione e della neoangiogenesi sono tutti elementi che possono rappresentare un razionale per pre-trattare con EPO quei pazienti affetti da carcinoma dell esofago e del cardias che siano candidati ad un intervento di esofagectomia: in questi pazienti il precondizionamento con EPO potrebbe giocare un ruolo nel diminuire l incidenza della formazione di fistole anastomotiche e quella di ischemia del viscere utilizzato come sostituto dell esofago.

La filosofia della religione di Hegel si concentra sulla fondamentale rivoluzione introdotta dal Cristianesimo nella storia dell'Occidente. Nello svelamento dello Spirito a se stesso, infatti, la religione cristiana rappresenta il momento di effettiva "rivelazione": le vicende della vita di Cristo così come tramandate dalle Scritture costituiscono il nucleo di quella verità dialettica che sarà poi esposta in forma concettuale dalla filosofia. L'umano e il divino coincidono e il Cristianesimo quanto la logica manifestano questa verità ultima secondo le loro diverse modalità: rappresentazione da una parte, concetto dall'altra. Nel passaggio che avviene necessariamente tra le due, tuttavia, la forma rappresentativa della religione subirà ciò che abbiamo definito una "secolarizzazione", poiché i caratteri sensibili e positivi delle sue narrazioni lasceranno il posto alla chiara trasparenza della "scienza rigorosa". Mostreremo poi come, oltre alla forma, anche il contenuto essenziale di tale verità verrà investito dal cambiamento: l'identità tra umano e divino è davvero interpretabile in senso esclusivamente teologico come autologia divina o è l'uomo a risultare infine l'attore protagonista del movimento? Su questo assunto si distingueranno le diverse interpretazioni della teologia di Hegel: la destra hegeliana sosterrà una lettura più teologica e conservatrice, basata su una sostanziale identità di contenuto tra religione e filosofia; la sinistra, invece, si caratterizzerà per un'impostazione atea e rivoluzionaria che registrerà il cambiamento a livello sia formale sia contenutistico. L'intenzione della tesi sarà quella di specificare prima di tutto una via di mezzo tra le due posizioni, che chiameremo teologia della "Offenbarung", e in seguito di sostenere le ragioni della sinistra per indirizzare la filosofia di Hegel verso un umanismo razionale, risultato di quel concetto di immanenza divina nell'umano che abbiamo presentato come la svolta antropologica della riflessione hegeliana sulla religione. Allo stesso tempo verranno criticate le opinioni della stessa sinistra in un tentativo di rivalutazione dei sensi e della natura finita dall'interno dell'idealismo hegeliano, e quindi a partire dal concetto di verità assoluta distrutto in seguito dall'ateismo feuerbachiano. L'obiettivo finale sarà quello di presentare una posizione in cui il Cristianesimo sia superato e integrato nella filosofia senza le violenze razionalistiche dell'Illuminismo, dando prova di un'avvenuta secolarizzazione all'interno dell'opera di Hegel che merita oggi di essere interpretata come una completa riconsiderazione dell'essere umano a livello ontologico e morale.

Herpes simplex virus entry into cells requires a multipartite fusion apparatus made of gD, gB and heterodimer gH/gL. gD serves as receptor-binding glycoprotein and trigger of fusion; its ectodomain is organized in a N-terminal domain carrying the receptor-binding sites, and a C-terminal domain carrying the profusion domain, required for fusion but not receptor-binding. gB and gH/gL execute fusion. To understand how the four glycoproteins cross-talk to each other we searched for biochemical defined complexes in infected and transfected cells, and in virions. We report that gD formed complexes with gB in absence of gH/gL, and with gH/gL in absence of gB. Complexes with similar composition were formed in infected and transfected cells. They were also present in virions prior to entry, and did not increase at virus fusion with cell. A panel of gD mutants enabled the preliminary location of part of the binding site in gD to gB to the aa 240-260 portion and downstream, with T306P307 as critical residues, and of the binding site to gH/gL at aa 260-310 portion, with P291P292 as critical residues. The results indicate that gD carries composite independent binding sites for gB and gH/gL, both of which partly located in the profusion domain. The second part of the project dealt with rational design of peptides inhibiting virus entry has been performed. Considering gB and gD, the crystal structure is known, so we designed peptides that dock in the structure or prevent the adoption of the final conformation of target molecule. Considering the other glycoproteins, of which the structure is not known, peptide libraries were analyzed. Among several peptides, some were identified as active, designed on glycoprotein B. Two of them were further analyzed. We identified peptide residues fundamental for the inhibiting activity, suggesting a possible mechanism of action. Furthermore, changing the flexibility of peptides, an increased activity was observed,with an EC50 under 10μM. New approaches will try to demonstrate the direct interaction between these peptides and the target glycoprotein B.

Herpes simplex virus entry into cells requires a multipartite fusion apparatus made of gD, gB and heterodimer gH/gL. gD serves as receptor-binding glycoprotein and trigger of fusion; its ectodomain is organized in a N-terminal domain carrying the receptor-binding sites, and a C-terminal domain carrying the profusion domain, required for fusion but not receptor-binding. gB and gH/gL execute fusion. To understand how the four glycoproteins cross-talk to each other we searched for biochemical defined complexes in infected and transfected cells, and in virions. We report that gD formed complexes with gB in absence of gH/gL, and with gH/gL in absence of gB. Complexes with similar composition were formed in infected and transfected cells. They were also present in virions prior to entry, and did not increase at virus fusion with cell. A panel of gD mutants enabled the preliminary location of part of the binding site in gD to gB to the aa 240-260 portion and downstream, with T306P307 as critical residues, and of the binding site to gH/gL at aa 260-310 portion, with P291P292 as critical residues. The results indicate that gD carries composite independent binding sites for gB and gH/gL, both of which partly located in the profusion domain. The second part of the project dealt with rational design of peptides inhibiting virus entry has been performed. Considering gB and gD, the crystal structure is known, so we designed peptides that dock in the structure or prevent the adoption of the final conformation of target molecule. Considering the other glycoproteins, of which the structure is not known, peptide libraries were analyzed. Among several peptides, some were identified as active, designed on glycoprotein B. Two of them were further analyzed. We identified peptide residues fundamental for the inhibiting activity, suggesting a possible mechanism of action. Furthermore, changing the flexibility of peptides, an increased activity was observed,with an EC50 under 10μM. New approaches will try to demonstrate the direct interaction between these peptides and the target glycoprotein B.

In Europa, la sopravvivenza a 5 anni dei pazienti affetti da leucemia mieloide acuta (LMA) è solo del 20%. La duplicazione interna in tandem del gene FLT3 (FLT3-ITD), che codifica per il recettore della tirosina chinasi FLT3, è la mutazione più frequente (~ 25%) nella LMA con cariotipo normale, dove porta all'attivazione costitutiva della chinasi FLT3. Nonostante risultati iniziali molto promettenti con inibitori di FLT3 (FLT3i) nei pazienti con questa mutazione, pochi pazienti hanno remissioni prolungate, evidenziando la necessità di nuove e più efficaci terapie. La persistenza delle cellule staminali leucemiche guida la leucemogenesi della LMA ed è responsabile della resistenza ai farmaci e della ricaduta dopo chemioterapia convenzionale. L'attivazione costitutiva di FLT3 porta all’attivazione del signaling a valle, e in particolare della via PI3K/AKT/mTOR, una cascata di segnale fortemente associata alla sopravvivenza delle cellule staminali leucemiche e al crosstalk tra le cellule staminali leucemiche e le cellule stromali associate al microambiente tumorale midollare. La nicchia midollare fornisce protezione alle cellule leucemiche FLT3-ITD nei confronti degli inibitori FLT3. Pertanto, la via PI3K/AKT/mTOR può rappresentare un bersaglio terapeutico nella AML FLT3-ITD. Questo studio mira a verificare l'ipotesi che l'inibizione di PI3K/AKT/mTOR sensibilizzi le cellule AML FLT3-ITD alla terapia mirata con RTKi utilizzando linee cellulari AML umane e blasti di pazienti primari. In particolare, ho definito il profilo fenotipico delle linee cellulari FLT3-ITD rispetto a quelle FLT3 wildtype dopo trattamento con un pannello di FLT3i o PI3K/AKT/mTORi che non hanno dimostrato sufficiente efficacia clinica se utilizzato come monoterapia. Successivamente, ho valutato l’effetto del farmaco sulla crescita cellulare e sul ciclo cellulare e l'apoptosi. I risultati ottenuti dimostrano che BAY-806946 (pan PI3Ki) e PF-04691502 (inibitore duale PI3K/mTORi) sono in grado di inibire la crescita poiché causano arresto del ciclo cellular in fase G1 e apoptosi, un effetto che appare indipendente dallo stato mutazionale di FLT3. Dimostrano inoltre che l’arresto della crescita cellulare indotto dall’inibitore di FLT3 (FLT3i) quizartinib è causato principalmente dall’induzione di apoptosi. Tuttavia l’efficacia rimane inferiore rispetto al trattamento con chemioterpia convenzionale (AraC). Inoltre, la proof of concept per l’utilizzo della combinazione del quizartinib con BAY-806946 è stata ottenuta in linee cellulari AML FLT3-ITD e blasti primari da paziente. Nel valutare i blasti primari da paziente, è stato considerato il ruolo protettivo delle cellule stromali mesenchimali in co-coltura, e dei fattori di crescita per riprodurre le condizioni del microambiente midollare. Pertanto, blasti primari da paziente LAM sono stati mantenuti in co-coltura con cellule stromali MS5 in presenza di concentrazioni fisiologiche di fattori di crescita quali IL-3, TPO e GM-CSF. Come atteso, il BAY-806946 potenzia l’effetto citostatico e citotossico del quizartinib nelle cellule MOLM-13 e nei blasti primari da paziente con mutazione FLT3-ITD in condizione di co-coltura. E’ importante sottolineare l’incremento di apoptosi osservato anche nella sottopopolazione staminale leucemica CD34+CD38-. Infine, ho valutato il profilo delle citochine e delle fosfoproteine persistenti come bersagli putativi dopo il trattamento di combinazione. Complessivamente, questo studio dimostra il potenziale di PI3Ki per migliorare l'efficacia di RTKi quizartinib nel trattamento della LMA FLT3-ITD.
Acute myeloid leukemia (AML) has a very poor 5-year survival of ~20% in Europe. The internal tandem duplication (ITD) mutation of the Fms-like receptor tyrosine kinase 3 (FLT3) (FLT3-ITD) is the most frequent mutation (~25%) in normal karyotype AML. In recent clinical studies, few patients display prolonged remissions with receptor tyrosine kinase (RTK) inhibitors, such as FLT3 inhibitors (FLT3i) therapy, highlighting a substantial unmet need for novel effective treatment. Persistence of leukemia stem cells (LSC) drive AML leukemogenesis, responsible for drug resistance and disease relapse following conventional chemotherapy. Growing evidence recognizes that FLT3-ITD mutation leads to the constitutive activation of FLT3 kinase and its downstream pathways, including PI3K/AKT/mTOR signaling, strongly associated with LSC survival and crosstalk between LSC and stromal cells associated bone marrow (BM) tumor environment (TME). The TME provides protection of FLT3-ITD AML cells against FLT3 inhibitors. Thus, the PI3K/AKT/mTOR pathway may represent as a putative target for FLT3-ITD AML. This study aims to test the hypothesis that PI3K/AKT/mTOR inhibition could sensitize FLT3-ITD AML cells to RTKi-lead targeted therapy using human AML cell lines and primary patient blasts. First, I uncover the phenotypic profile of FLT3-ITD versus FLT3 wildtype cell lines following treatment with selected FLT3i or PI3K/AKT/mTORi that have failed treatment of AML as monotherapy in clinical studies. More specifically, I determine the drug efficacy by means of cell growth measurement and assessment of cell cycle status and apoptosis. I was able to demonstrate that BAY-806946 (pan PI3Ki) and PF-04691502 (dual PI3K/mTORi) exerted growth inhibitory activity caused by G1 cell cycle arrest and apoptosis, and this effect was irrespective of FLT3 status. Quizartinib (FLT3i) selectively inhibited cell growth in FLT3-ITD AML and this effect was mainly caused by apoptosis. The observed drug-induced apoptotic effect was however not as efficient as chemotherapy. Next, I provide proof-of-concept for the combination of quizartinib and BAY-806946 using both FLT3-ITD AML cell lines and primary patient blasts. When evaluating on primary patient blasts, I take into consideration the protective role of mesenchymal stromal cells and physiological growth factors to mimic the BM microenvironment. Hereby, I co-cultured FLT3-ITD AML blasts with stromal cell line MS-5 and added growth factors essential for AML survival and differentiation such as IL-3, TPO and G-CSF at physiological concentration. As expected, treatment with BAY-806946 enhanced both cytostatic and cytotoxic effect of quizartinib in FLT3-ITD AML cell line MOLM-13 as well as primary patient blasts in co-culture. More importantly, enhanced apoptosis was measured in the stem cell like CD34+CD38- population. Lastly, I elucidate the cytokine profile and persistent phosphoproteins as putative targets following combination treatment. Ultimately, this study demonstrates the potential of PI3K/AKT/mTORi to enhance the efficacy of RTKi quizartinib for the treatment of FLT3-ITD AML.

Gli enzimi coinvolti nel metabolismo del NAD(P) rappresentano interessanti target per la ricerca di farmaci antitubercolari. La fosforilazione diretta del NAD da parte della NAD chinasi è l’unica via ad oggi conosciuta per la produzione di NADP in cellule sia procariotiche che eucariotiche. La validità di questo enzima come target farmacologico è basata sulla sua essenzialità nella vitalità di Mycobacterium tuberculosis, e sulle differenti caratteristiche fra gli enzimi batterico e umano. Allo scopo di trovare un inibitore selettivo per la NAD chinasi di M. tuberculosis, sono state eseguite analisi strutturali di quest’enzima, per il design di analoghi modificati del NAD e del poli(P). Gli analoghi dinucleoside disolfuro del NAD sono risultati inibitori innovativi selettivi per il sito attivo delle NAD chinasi. Gli analoghi dei dinucleotidi polifosfato invece, e del poli(P), hanno mostrato una debole selettività per la mtNADK in quanto, mentre l’enzima umano è strettamente ATP-dipendente, quello micobatterico è in grado di utilizzare anche il poli(P) come donatore di fosfato. Le differenze esistenti nel comportamento catalitico e nella specificità di substrato fra i due enzimi saranno sfruttate per l’identificazione di farmaci antitubercolari innovativi. Anche gli inibitori dell’enzima umano sono interessanti in quanto possono essere usati per ridurre l’apporto di NADPH esogeno durante stress ossidativo e in cellule tumorali. Recentemente, è stato proposto che le specie reattive all’ossigeno (ROS) derivanti dalla NADPH ossidasi svolgono un ruolo importante nell’angiogenesi fisiologica e patologica, rendendo quest’enzima un eccellente target per la terapia anticancro. La soppressione della NADPH ossidasi tramite l’inibizione della NAD chinasi potrebbe quindi mostrare effetti antitumorali. Infine è stata indagata l’esistenza di un altro gene umano codificante per una NAD chinasi. La proteina C5orf33, una putativa NAD chinasi, è stata clonata ed espressa in Escherichia coli e parzialmente purificata per indagarne l’attività chinasica.
Enzymes involved in NAD(P) metabolism are attractive targets for drug discovery against human diseases such as tuberculosis. NAD kinase catalyzes a phosphorylation of NAD using ATP or inorganic polyphosphates (poly(P)) as phosphoryl donors to give NADP. No other pathway of NADP biosynthesis has been found in the procariotic or eukaryotic cells. The validation of this enzyme as drug target is based on its essentiality in Mycobacterium tuberculosis, as well as on differential structural features between mycobacterial and human enzyme. In order to find a compound able to selectively inhibit the M. tuberculosis NAD kinase, structure-based analyses of this enzyme, resulted in the design of the several modified NAD and poly(P) analogues. We found that dinucleoside disulfide mimics of NAD analogues are novel selective inhibitors of NAD kinases that bind at the NAD-binding domain of NAD kinases, but do not affect the majority of other NAD-dependent enzymes such as NAD dehydrogenase. Instead, the dinucleotide polyphosphates and poly(P) analogs showed a weak selectivity against mtNAD kinase because, while the human enzyme is strictly ATP-dependent, the mycobacterial can use polyphosphates as phosphoryl donors. The differences existing in the catalytic behaviour or in the substrate specificity between the mycobacterial and human enzyme, will be exploited for future design of new potent and selective antitubercular drugs. Inhibitors of human enzyme are also of interest as they can be used to reduce the critical supply of exogenous NADPH during oxidative stress and in cancer cells. Recently, it was suggested that reactive oxygen species (ROS) derived from NADPH oxidase plays important roles in physiological and pathological angiogenesis making this enzyme an excellent target for anticancer therapy. The suppression of NADPH oxidase by inhibition of NAD kinase may show some anticancer effects. Finally, we search for another human NAD kinase gene. C5orf33, a putative NAD kinase, has been cloned and expressed in Escherichia Coli and partially purified to check the kinase activity.

Applicazione di metodi indiretti per la stima delle portate di progetto, aventi tempi di ritorno pari a: 30, 100 e 200 anni. Simulazione in moto permanente mediante programma di calcolo noto come hec-Ras. individuazione su carta delle fasce inondabili in seguito ad un evento di piena con tempo di ritorno assegnato.

Linear Rational Insurance Model Abstract The aim of the first work is to provide a closed pricing formula for insurance contracts in a linear rational framework, which consists in assuming the existence of a linear drift diffusion process and a state price density which is a linear function of it. The main advantage of this process is that we can compute the conditional expectation of polyno- mials function of this diffusion: in fact a polynomial can be see as a linear combination of an enlarged set of variables with a linear drift, this can be proofed by means of the Itô’s formula. This result is very important because it allows us, under the hypothesis that the diffusion part is a martingale, to use all the results we have about linear drift diffusions for this new set of variables. As a consequence, we are able to give the price of three important life insurance contracts: the sur- vival and death benefit and the guaranteed annuity option (also called GAO). It is about the GAO that we can see the advantage of the framework we are using: actually the payoff of the GAO is not an affine or a polynomial function, so the only way to treat it is by performing a change of measure or a Monte Carlo simulation. We show that, under the assumption that the state space is compact, we are able to approximate the GAO payoff by a polynomial, which will allow us to find a closed formula for the price of this contract. The end of this work is dedicated to some numerical experiments which have the aim to point out the importance of the choice of the degree of the approximated polynomials in order to have reliable results. We show that a ten degree polynomial is able to estimate with a small error the Monte Carlo price of the GAO. This work extend the existing literature concerning polynomial models and their application in life insurance, proposing a pricing method also for liabilities which are not necessarily building blocks, but more complicated functions, like the guaranteed annuity option. Economic Scenario Generator The aim of this second work is to build an economic scenario generator with the intention of improving the portfolio allocation of Bpifrance. In order to do that, we have to pass through a different number of steps. The first thing is to study, by a principal component analysis, the present portfolio of Bpifrance, in order to find the variables which explains the most of its variability. A second step consists in selecting from the market the financial instruments that allows us to replicate the components we retained from the step before. This part is then completed by both an univariate and multivariate analysis of these assets, finding in this way the stylized facts that we need to take into account when choosing a model for the diffusion of the price of these financial factors. The third step, and last concerning our work, is to estimate the parameters of the models we retained and see if they are able to fit the empirical data and, as a consequence, if they could be used as a part of our future economic scenario generator. In order to achieve this point, we focus only on the diffusion of the equity indices, proposing also a model who takes into account the dependency on the inflation. We will see that on the basis of our data there is no evidence to link the return on equity indices on the realisations of this macroeconomic factor.
Linear Rational Insurance Model Abstract The aim of the first work is to provide a closed pricing formula for insurance contracts in a linear rational framework, which consists in assuming the existence of a linear drift diffusion process and a state price density which is a linear function of it. The main advantage of this process is that we can compute the conditional expectation of polyno- mials function of this diffusion: in fact a polynomial can be see as a linear combination of an enlarged set of variables with a linear drift, this can be proofed by means of the Itô’s formula. This result is very important because it allows us, under the hypothesis that the diffusion part is a martingale, to use all the results we have about linear drift diffusions for this new set of variables. As a consequence, we are able to give the price of three important life insurance contracts: the sur- vival and death benefit and the guaranteed annuity option (also called GAO). It is about the GAO that we can see the advantage of the framework we are using: actually the payoff of the GAO is not an affine or a polynomial function, so the only way to treat it is by performing a change of measure or a Monte Carlo simulation. We show that, under the assumption that the state space is compact, we are able to approximate the GAO payoff by a polynomial, which will allow us to find a closed formula for the price of this contract. The end of this work is dedicated to some numerical experiments which have the aim to point out the importance of the choice of the degree of the approximated polynomials in order to have reliable results. We show that a ten degree polynomial is able to estimate with a small error the Monte Carlo price of the GAO. This work extend the existing literature concerning polynomial models and their application in life insurance, proposing a pricing method also for liabilities which are not necessarily building blocks, but more complicated functions, like the guaranteed annuity option. Economic Scenario Generator The aim of this second work is to build an economic scenario generator with the intention of improving the portfolio allocation of Bpifrance. In order to do that, we have to pass through a different number of steps. The first thing is to study, by a principal component analysis, the present portfolio of Bpifrance, in order to find the variables which explains the most of its variability. A second step consists in selecting from the market the financial instruments that allows us to replicate the components we retained from the step before. This part is then completed by both an univariate and multivariate analysis of these assets, finding in this way the stylized facts that we need to take into account when choosing a model for the diffusion of the price of these financial factors. The third step, and last concerning our work, is to estimate the parameters of the models we retained and see if they are able to fit the empirical data and, as a consequence, if they could be used as a part of our future economic scenario generator. In order to achieve this point, we focus only on the diffusion of the equity indices, proposing also a model who takes into account the dependency on the inflation. We will see that on the basis of our data there is no evidence to link the return on equity indices on the realisations of this macroeconomic factor.

L’osservazione del mercato telematico dei fondi evidenzia che i fondi immobiliari italiani quotano a sconto rispetto al loro valore patrimoniale netto (Net Asset Value - NAV). Con riferimento al mercato italiano, la letteratura rileva che le principali motivazioni di tale fenomeno possono essere identificate nelle specifiche caratteristiche strutturali del mercato (limitato flottante del mercato telematico dei fondi, scarsa liquidità del mercato secondario, debole interesse mostrato dagli investitori istituzionali ecc.), nelle peculiarità dei fondi immobiliari italiani (holding discount derivante dall’obbligo di legge di avere forma chiusa o semi-chiusa, scarsa trasparenza da parte delle Società di Gestione del Risparmio in materia di corporate governance ecc.) e nelle specificità del sottostante rappresentato da asset immobiliari (completezza e attendibilità delle valutazioni degli esperti indipendenti, rischio sistematico connesso al settore immobiliare ecc.). Il presente lavoro si inserisce nel più ampio dibattito internazionale relativo alla quotazione a sconto dei fondi chiusi (closed-end fund puzzle) ed analizza il fenomeno in un’ottica razionale, al fine di comprendere se le caratteristiche tecniche e di performance dei fondi rappresentano variabili significative per la spiegazione del puzzle. Le verifiche empiriche evidenziano che lo sconto medio annuo cresce al crescere della durata residua e del valore nominale della quota, che lo sconto medio annuo risulta essere maggiore sia per i fondi ordinari (ed inferiore per quelli ad apporto) sia per i fondi a distribuzione dei proventi (ed inferiore per quelli ad accumulo dei proventi). L’indagine mostra, altresì, che lo sconto medio annuo si contrae al crescere di ROA mentre cresce al crescere del Price/earning ratio. Infine lo studio, con significatività più contenuta, mostra che anche il grado di leverage sembra avere un effetto sul puzzle: lo sconto medio annuo cresce al crescere della leva finanziaria.
The observation of the Italian Funds Market shows that the real estate closed-end funds trade at an average discount on their Net Asset Value (NAV). As regards to the Italian market, anecdotical and empirical surveys stress that the main reasons of this phenomenon are referred to the structural characteristics of the market (the scarce outstanding shares of the Italian real estate funds market, the poor liquidity of the secondary market, the low interest in dealing shown by institutional investors, etc), to the peculiarities of real estate funds (the holding discount, the low disclosure on corporate governance of management companies, etc) and to the features of the underlying real estate assets (the fairness of the independent expert evaluations, the real estate systematic risk, etc). This paper enters the wide international debate about closed-end fund puzzle and argues, following a rational approach, if the puzzle can be explained by technical characteristics and performance aspects of Italian Real Estate funds. The empirical evidence points out that the NAV discount increases as the time to maturity and the nominal size of shares increase, that it is higher for blind pool funds and lower for seeded funds, and that the NAV discount is higher for income distribution funds and lower for income accumulation funds. Furthermore, the analysis bears that the NAV discount decreases as the ROA increases while it increases as the Price/earning ratio increases. Finally, the study shows the NAV discount increases as the leverage increases.

La corruzione negli appalti pubblici ha sempre destato particolare interesse. Nondimeno, un’attenta analisi della letteratura di settore dimostra come scarsa attenzione sia stata dedicata allo studio delle scelte strategiche adottate da corrotti e corruttori nel mentre decidono come pagare la tangente, come identificare il partner dell’accordo corruttivo, come contattarlo, come gestire le trattative, come raggiungere i propri obiettivi e come proteggersi da inadempimenti e tradimenti. Questa tesi si propone di studiare tali strategie, applicando per la prima volta in questo settore una particolare metodologia detta della script analysis, al fine di rispondere alle seguenti domande: come avvengono gli accordi corruttivi nel settore degli appalti pubblici? Quali sono le tattiche e i modi operandi adottati da corrotti e corruttori? Quali sono i “passaggi” necessari per la conclusione di accordi corruttivi? Come possono essere spiegati? Quali sono gli elementi che “facilitano” i protagonisti del pactum sceleris? Dopo aver passato in rassegna la letteratura (capitolo 1) ed illustrato la metodologia adottata (capitolo 2), la tesi risponde alle domande della ricerca, individuando i singoli passaggi dell’accordo corruttivo, soffermandosi sulle procedure adottate (capitolo 3) fino a circoscrivere e commentare gli elementi facilitatori (capitolo 4) nell’incontro tra domanda e offerta di utilitas.
Despite the growing concern over corruption in public procurement, there is little knowledge regarding the corruption-commission process. Scant attention has been paid to the event-decisions of corrupt agents in order to explore how an agent decides to pay, how he identifies his partner, how he contacts him, how he negotiates with him, how he manages to achieve his goal, and how he protects himself against “lemons”. The aim of this thesis is to understand the corruption-commission process by using crime script analysis to delve into the event-decisions of corrupt agents. Therefore, within the Italian context, this thesis seeks to answer the following research questions: how do corrupt deals in public procurement take place? What are the tactics, dynamics and the modi operandi of corrupt agents? What are the steps of corruption-commission in the specific area of public procurement? How can these steps be explained? What are the facilitators of corruption-commission? After the relevant literature has been reviewed (Chapter 1) and the methodology has been discussed (chapter 2), the results of the research are presented in chapters 3 and 4, where the procedural aspects and the procedural requirements of the crime are presented and discussed. Some concluding remarks close the thesis.

La corruzione negli appalti pubblici ha sempre destato particolare interesse. Nondimeno, un’attenta analisi della letteratura di settore dimostra come scarsa attenzione sia stata dedicata allo studio delle scelte strategiche adottate da corrotti e corruttori nel mentre decidono come pagare la tangente, come identificare il partner dell’accordo corruttivo, come contattarlo, come gestire le trattative, come raggiungere i propri obiettivi e come proteggersi da inadempimenti e tradimenti. Questa tesi si propone di studiare tali strategie, applicando per la prima volta in questo settore una particolare metodologia detta della script analysis, al fine di rispondere alle seguenti domande: come avvengono gli accordi corruttivi nel settore degli appalti pubblici? Quali sono le tattiche e i modi operandi adottati da corrotti e corruttori? Quali sono i “passaggi” necessari per la conclusione di accordi corruttivi? Come possono essere spiegati? Quali sono gli elementi che “facilitano” i protagonisti del pactum sceleris? Dopo aver passato in rassegna la letteratura (capitolo 1) ed illustrato la metodologia adottata (capitolo 2), la tesi risponde alle domande della ricerca, individuando i singoli passaggi dell’accordo corruttivo, soffermandosi sulle procedure adottate (capitolo 3) fino a circoscrivere e commentare gli elementi facilitatori (capitolo 4) nell’incontro tra domanda e offerta di utilitas.
Despite the growing concern over corruption in public procurement, there is little knowledge regarding the corruption-commission process. Scant attention has been paid to the event-decisions of corrupt agents in order to explore how an agent decides to pay, how he identifies his partner, how he contacts him, how he negotiates with him, how he manages to achieve his goal, and how he protects himself against “lemons”. The aim of this thesis is to understand the corruption-commission process by using crime script analysis to delve into the event-decisions of corrupt agents. Therefore, within the Italian context, this thesis seeks to answer the following research questions: how do corrupt deals in public procurement take place? What are the tactics, dynamics and the modi operandi of corrupt agents? What are the steps of corruption-commission in the specific area of public procurement? How can these steps be explained? What are the facilitators of corruption-commission? After the relevant literature has been reviewed (Chapter 1) and the methodology has been discussed (chapter 2), the results of the research are presented in chapters 3 and 4, where the procedural aspects and the procedural requirements of the crime are presented and discussed. Some concluding remarks close the thesis.

Scopo principale di questa tesi è dare la definizione di molteplicità di intersezione di due curve in un punto e la dimostrazione del teorema di Bézout, mostrando che nel caso di due curve C e D con componenti comuni, non è sufficiente attribuire numeri di intersezione alle sole componenti irriducibili di CᴖD per ottenere un teorema di tipo Bézout, ma occorre anche tener conto di alcuni punti (componenti immerse). In questa tesi la molteplicità di intersezione di due curve in un punto viene definita attraverso la teoria dei risultantie e si prova che è indipendente dalla scelta del sistema di coordinate. La molteplicità di intersezione può essere anche definita in modo assiomatico e coincide con quella definita mediante il risultante nel caso di curve algebriche prive di componenti comuni. Nel quarto capitolo si presentano alcune conseguenze del teorema di Bézout sulla dimensione dei sistemi lineari di curve proiettive piane, sul numero dei punti singolari e dei punti di flesso di una curva irriducibile.

Professionismo e sperimentazione, concetti cardine di questa ricerca, vengono individuati e scaturiscono da un sentimento di adesione all’opera di Robaldo Morozzo della Rocca, architetto nato a Torino, formatosi a Roma e attivo prevalentemente a Genova. Attraverso la definizione critica della dimensione e dei caratteri dell’opera di Morozzo – osservata all’interno del suo quadro sociale, culturale, economico, politico – il lavoro ha l’ambizione di decifrare l’attualità e l’attuabilità contemporanea di un approccio non programmatico, libero e disincantato ma pur sempre connotato da una colta coerenza metodologico-professionale. Questo contributo al dibattito critico intorno alla definizione di architettura moderna, prende le mosse dalla constatazione di una condizione di base, rilevabile nell’opera di Morozzo, che definiremo postideologica per l’autonomia del linguaggio rispetto a qualunque condizionamento esterno. Un professionismo sui generis, fatto di itinerari progettuali poco riconoscibili e mai racchiudibili in un’immagine univoca, che lo rendono un ‘prodotto’ inaffidabile per la storiografia. Figura irregolare, individualista, sincretica, contemporaneamente rigorosa e arbitraria, complessa e contraddittoria, sofisticata e popolare Morozzo rende Genova un particolare punto di osservazione della realtà e un intimo laboratorio di sperimentazione formale nel campo dell’architettura.
Professionalism and experimentation are the key concepts of the following research and are identified from a feeling of adherence to the work of Robaldo Morozzo della Rocca, architect born in Turin, educated in Rome and based in Genoa. Through the critical definition of the dimensions and the features of Morozzo's work (observed within his social, cultural, economic and political framework) – the work aims to decipher both the newness and the contemporary feasibility of na un-programmatic, free and disenchanted approach that nonetheless is always characterized by a cultured methodological-professional coherence. The following contribution to the critical debate around the definition of modern architecture, takes its cue from the observation of a basic condition, detectable in the work of Morozzo, which we will define post-ideological for the linguistic autonomy from any external conditioning. A sort of sui generis professionalism, made up of design itineraries that are hardly recognizable and can never be summarized in an univocal image, which make it an unreliable 'product' for historiography. Morozzo appears as an irregular figure, individualistic, syncretic, simultaneously rigorous and arbitrary, complex and contradictory, sophisticated and popular that makes Genoa a particular observation point for the transformation of the reality and an intimate laboratory of formal experimentation in the field of architecture.

L’elaborato analizza la ricezione del pensiero di Origene di Alessandria (c. 184-c.253) nell’opera del teologo arminiano Jean Le Clerc (1657-1736), soffermandosi in particolare sulla concezione origeniana della libertà e sulle questioni che vi sono annesse. Tale analisi consente anche di chiarire alcune pratiche argomentative e dinamiche intellettuali, soprattutto riguardanti i dibattiti religiosi ed interconfessionali, nella seconda metà del XVII secolo. L’elaborato è diviso in tre sezioni. La prima, di carattere introduttivo, mira ad indagare le premesse epistemologiche di Le Clerc, nonché la sua relazione con le auctoritates religiose ed intellettuali del passato. La seconda sezione prende in esame le citazioni dirette di Origene presenti nella vasta produzione di Le Clerc, come pure i suoi rimandi all’opera dell’Alessandrino e al suo pensiero, consentendo in questo modo di delineare un quadro preciso dell’Origene letto e reinterpretato da Le Clerc. La terza sezione restringe infine il campo d’indagine allo sguardo che Le Clerc porta sulla dimensione più propriamente teologica di Origene ed in particolar modo su quel nodo di concetti che ruota attorno al tema della libertà umana (peccato originale, grazia e predestinazione, il problema del male). Questo studio mostra come, malgrado l’indubbia, e talvolta malcelata, simpatia per Origene, Le Clerc non possa essere definito tout court un ‘origenista’, dal momento che la sua visione epistemologica, scritturale e teologica lo distanzia da una acritica e piena adesione al pensiero dell’Alessandrino.
The present thesis analyses the reception of the thought of Origen of Alexandria (c. 184-c. 253) in Jean Le Clerc (1657-1736). Its particular focus is on Origen's conception of freedom and the theological doctrines related to it. The goal of this thesis is to uncover, through Le Clerc's use of Origen, some of the argumentative practices and the intellectual dynamics of the time, in particular in religious, especially inter-confessional, debates. This thesis is divided into three main parts. The first part has mainly an introductory character and looks at the epistemological assumptions of Le Clerc and his relationship with intellectual and religious authorities of the past. The second part reviews the various ways in which Le Clerc quoted, referred to or otherwise made use of the thought or the name of Origen in his vast production. This part provides a first result in that it frames, in general, Le Clerc's reception of Origen. This step is, at the same time, also preparatory for the material contained in part three. In the third part, only the material is considered which is strictly related to Origen's idea of freedom and the related theological doctrines of original sin, grace/predestination, and the problem of evil. The result of this analysis, as it appears form the examination of argumentative practices in the previous sections, is that Le Clerc was no simple "Origenist" but neither was he was fully uncommitted to the Origenian cause. A full commitment to Origen, despite this strong sympathy, was still hindered by Le Clerc's epistemological, scriptural and theological outlook.

L’elaborato analizza la ricezione del pensiero di Origene di Alessandria (c. 184-c.253) nell’opera del teologo arminiano Jean Le Clerc (1657-1736), soffermandosi in particolare sulla concezione origeniana della libertà e sulle questioni che vi sono annesse. Tale analisi consente anche di chiarire alcune pratiche argomentative e dinamiche intellettuali, soprattutto riguardanti i dibattiti religiosi ed interconfessionali, nella seconda metà del XVII secolo. L’elaborato è diviso in tre sezioni. La prima, di carattere introduttivo, mira ad indagare le premesse epistemologiche di Le Clerc, nonché la sua relazione con le auctoritates religiose ed intellettuali del passato. La seconda sezione prende in esame le citazioni dirette di Origene presenti nella vasta produzione di Le Clerc, come pure i suoi rimandi all’opera dell’Alessandrino e al suo pensiero, consentendo in questo modo di delineare un quadro preciso dell’Origene letto e reinterpretato da Le Clerc. La terza sezione restringe infine il campo d’indagine allo sguardo che Le Clerc porta sulla dimensione più propriamente teologica di Origene ed in particolar modo su quel nodo di concetti che ruota attorno al tema della libertà umana (peccato originale, grazia e predestinazione, il problema del male). Questo studio mostra come, malgrado l’indubbia, e talvolta malcelata, simpatia per Origene, Le Clerc non possa essere definito tout court un ‘origenista’, dal momento che la sua visione epistemologica, scritturale e teologica lo distanzia da una acritica e piena adesione al pensiero dell’Alessandrino.
The present thesis analyses the reception of the thought of Origen of Alexandria (c. 184-c. 253) in Jean Le Clerc (1657-1736). Its particular focus is on Origen's conception of freedom and the theological doctrines related to it. The goal of this thesis is to uncover, through Le Clerc's use of Origen, some of the argumentative practices and the intellectual dynamics of the time, in particular in religious, especially inter-confessional, debates. This thesis is divided into three main parts. The first part has mainly an introductory character and looks at the epistemological assumptions of Le Clerc and his relationship with intellectual and religious authorities of the past. The second part reviews the various ways in which Le Clerc quoted, referred to or otherwise made use of the thought or the name of Origen in his vast production. This part provides a first result in that it frames, in general, Le Clerc's reception of Origen. This step is, at the same time, also preparatory for the material contained in part three. In the third part, only the material is considered which is strictly related to Origen's idea of freedom and the related theological doctrines of original sin, grace/predestination, and the problem of evil. The result of this analysis, as it appears form the examination of argumentative practices in the previous sections, is that Le Clerc was no simple "Origenist" but neither was he was fully uncommitted to the Origenian cause. A full commitment to Origen, despite this strong sympathy, was still hindered by Le Clerc's epistemological, scriptural and theological outlook.

Studiamo trasformazioni di Cremona determinantale, cioè trasformazioni birazionale il cui ideale di base è l'ideale dei minori massimali di una matrice Phi, via la risoluzioni dei sistemi di polinomi definiti da Phi. Usando geometria convessa, questo approccio porta in particolare a descrivere i gradi proiettivi di alcuni trasformazioni di Cremona determinantale raccolte.
We study determinantal Cremona maps, i.e. birational maps whose base ideal is the maximal minors ideal of a given matrix Phi, via the resolution of the polynomials systems defined by Phi. Using convex geometry, this approach leads in particular to describe the projective degrees of some glued determinantal maps.

My doctoral work aims to construct a theoretical and intellectual framework to understand a set of remarkable developments concerning the Italian discourse on architecture from the early 1950s to the mid 1970s. This was when the term Rationalism and its theoretical body of work acquired renewed prestige replacing the ephemeral aesthetic of the modernist movement with a grounded discourse based on a deep understanding of the city as background of all architectural artifacts. The main hypothesis of my research is that this return to a rational methodology characterized by a deep understanding of architecture's internal building logic and identifiable in the work and ideas expressed in the International section of the XV Triennale Exhibition of 1973 had a significant and lasting impact on the thinking and formation of architecture culture in Italy and worldwide. This dissertation will thus attempt to construct a matrix of historical and methodological associations and demonstrations that validate and legitimize that rational methodology through a close examination of the work and key concepts of Tendenza, a group of architects in the Italy of the 1960s, pointing out their importance in preparing the ground for the International section of the XV Triennale Exhibition of 1973, which represented a major point of arrival and a point of departure for architecture culture in Italy and worldwide.

La presente ricerca propone un dialogo (diretto e indiretto) tra le dottrine di Fichte e Reinhold a partire dal 1799 fino al 1805, intervallo di tempo in cui si assiste alla definitiva interruzione dei rapporti filosofici e personali tra i due, con lo scopo di mettere in evidenza come il realismo razionale di Reinhold continui a giocare un ruolo importante nella rielabolazione fichtiana della dottrina della scienza (in particolare in WL 1804-II e WL 1805). Il fil rouge della ricerca è l'analisi delle due dottrine in relazione al principio del sapere filosofico e alla delimitazione insieme teoretica e pratica della conoscenza, delimitazione che ho deciso di designare con il termine fine nella sua duplice denotazione di limite e scopo. La tesi si divide in due parti. La prima parte è storica e prende le mosse dall’Atheismusstreit del 1799 (capitolo primo): Forberg e Fichte, a seguito della pubblicazione di due saggi sull’ottavo numero del «Philosophisches Journal» (1798) furono accusati di ateismo e Fichte fu allontanato dalla cattedra jenese che occupava dal 1794. L’Atheismusstreit per Reinhold, che due anni prima aveva accolto quasi senza riserve la fichtiana dottrina della scienza, costituisce l’occasione per rimettere in questione il punto di vista trascendentale. Reinhold, in linea con le critiche mosse a Fichte da Jacobi nel "Sendschreiben an Fichte" – a cui è dedicato un paragrafo – negli scritti con i quali interviene nella disputa sull’ateismo ("Ueber die Paradoxien der neusten Philosophie" e "Sendschreiben an J. K. Lavater und J. G. Fichte über den Glauben an Gott") orienta la sua ricerca verso quella che la critica ha rinominato "Zwischenposition", una posizione di mezzo, per l’appunto, tra la speculazione par excellence à la Fichte e la particolare “Unphilosophie” jacobiana. Il 1799 è anche l’anno della prima apparizione alla fiera di San Michele dell’opera di Bardili, il "Grundriss der ersten Logik", che verrà poi pubblicata nell’anno successivo. Questo scritto rappresenta la “causa scatenante” dell’ufficiale divorzio filosofico tra Reinhold e Fichte. L’aperta polemica tra i due infatti scaturì dalle differenti interpretazioni della proposta bardiliana di una nuova logica-ontologia che fosse oggettiva e che avesse come principio razionale la legge d’identità fra pensiero ed essere.La trattazione del "Grundriss" di Bardili è funzionale alla messa in rilievo dei nuclei concettuali ripresi nello sviluppo, per nulla pedissequo e acritico, del realismo da Reinhold nei sei quaderni dei "Beyträge zur leichtern Übersicht des Zustandes der Philosophie beym Anfange des 19. Jahrhunderts". L’adesione reinholdiana al realismo è accompagnata da un atteggiamento fortemente critico nei confronti della filosofia trascendentale, considerata una filosofia del tutto astratta e metodologicamente fallace perché elaborata a partire dalla soggettività del filosofo, una Philodoxie, una filosofia dell’apparenza (Scheinlehre), alla quale Reinhold contrappone una Erscheinungslehre, una dottrina della manifestazione di Dio che prevede lo studio della realtà a partire dall’applicazione (Anwendung) del pensiero originario (il bardiliano Denken als Denken che Reinhold identifica con l’Urwahres, vero originario). La seconda parte della tesi è di natura teoretico-pratica e costituisce il cuore dell’indagine: in essa vengono evidenziati i concetti fondamentali della filosofia di Fichte a partire dal 1800 fino al 1805, attraverso una specifica metodologia di indagine che, con Fichte e oltre Fichte, ho chiamato “storico-genetica”. Tale metodologia viene resa esplicita in un paragrafo di snodo tra prima e seconda parte (trait d’union – istruttoria sulla metodologia d’indagine) e viene attuata con lo scopo di rintracciare gli elementi del realismo razionale – nella prima parte accennati e nella seconda ripresi e, ove necessario, ulteriormente approfonditi – che hanno avuto una decisiva influenza sulla riflessione fichtiana negli anni in questione. In breve, i nodi concettuali alla base della prima philosophia fichtiana vengono intrecciati con quelli del realismo razionale di Reinhold, creando, ove possibile, un dialogo diretto e, ove non esplicito, un confronto indiretto. Nel primo capitolo (sul principio del sapere) viene istituito un confronto tra l’Urwahres di Reinhold e l’assoluto di Fichte e tra idealismo e realismo, prendendo in considerazione le critiche fichtiane verso la filosofia di Reinhold e Bardili e quella di Schelling. Nel secondo capitolo di questa parte (sulla fine del sapere) viene analizzata la natura fenomenologica che assume il sapere in entrambe le prospettive, attraverso l'approfondimento della Bildlehre fichtiana e dell'"analisi" filosofica del realismo reinholdiano. Lo scopo è chiarire che, con strumenti e metodologie differenti, le prospettive di Reinhold e Fichte non ammettono la possibilità di “racchiudere” l’essere originario in un mero concetto. L’ultimo capitolo (sul fine del sapere) si concentra sul primato del carattere pratico della filosofia. Qui viene approfondito il rapporto tra filosofia e vita, al fine di chiarire qual è il ruolo del “filosofo di mestiere” (Reinhold) o Wissenchaftslehrer (Fichte) nel suo tentativo di rispondere alle domande della coscienza comune. In questa cornice viene affrontato il tema della fede (Glaube) all’interno della conoscenza filosofica, questione che attraversa il lavoro sin dall’inizio. Viene inoltre chiarito il significato della libertà intesa come libertà reale, pratica, e quindi non pienamente oggettivabile nel sapere in cui diventa un concetto astratto, “impersonale”. Confrontando le riflessioni che Reinhold espone nei "Beyträge" con il Sollen della dottrina trascendentale, viene infine messo in luce come per entrambi gli autori lo scopo della filosofia si identifichi con un agire libero. Con il supporto della letteratura critica disponibile, viene all’occorrenza volto lo sguardo a momenti precedenti e/o successivi agli anni di riferimento della ricerca, con l’intento di evidenziare la continuità delle riflessioni filosofiche di entrambi gli autori, nonostante la presenza di alcune variazioni terminologiche e la possibilità di rintracciare “fasi” all’interno del loro pensiero.

L’isolamento di cellule tumorali circolanti (CTC) e di DNA tumorale circolante (ctDNA), prende il nome di “biopsia liquida”. Rispetto alla convenzionale biopsia del tessuto, che rappresenta un’immagine istantanea e statica di un tumore, la biopsia liquida presenta il grande vantaggio di fornire informazioni in “tempo reale” sulla malattia, mettendo in luce l'evoluzione del tumore e la sua eterogeneità, in particolare, le variazioni di popolazioni di cellule tumorali durante la progressione della malattia e in risposta alle terapie. Infatti, anche se è ampiamente accettato che l’eterogeneità intratumorale possa influenzare l'efficacia della terapia a bersaglio molecolare, lo studio della farmacoresistenza è ostacolato dal fatto che la biopsia di tessuto tumorale è una procedura invasiva e non sempre ripetibile. La complessa eterogeneità tumorale si traduce in una notevole instabilità del genoma, consentendo alle cellule tumorali di adattarsi a qualsiasi ambiente ostile, comprese le terapie mirate e di guidare l'evoluzione di cloni resistenti. Si rende pertanto necessario un adeguamento delle terapie a bersaglio molecolare che rifletta le continue alterazioni che si accumulano nel genoma delle cellule tumorali. Con l’obiettivo di avvicinarsi ad una medicina di precisione e di personalizzare le terapie, ogni strumento che consenta la stratificazione dei pazienti e l’ottimizzazione delle terapie appare di fondamentale importanza nell’era dell’oncologia molecolare. Tra le malattie in cui le terapie biologiche hanno determinato un significativo miglioramento della sopravvivenza, il carcinoma metastatico del colon-retto occupa un posto di assoluto rilievo. Nonostante tali approcci abbiano di fatto modificato la storia clinica di questa neoplasia, resta ancora molto da indagare sull’identificazione e sulla validazione di biomarcatori affidabili, con significato predittivo di risposta alla terapia. La biopsia liquida potrebbe rispondere a tale esigenza. Rispetto ad altri tumori, le CTC isolate da pazienti con tumore del colon-retto sono assenti o quasi sempre al di sotto del valore soglia, pertanto non sempre correlabili con l’andamento clinico della malattia, con meccanismi non pienamente compresi. Tale discrasia tra assenza di CTC e progressione clinica di malattia nei pazienti è particolarmente evidente nei pazienti candidati a terapia con farmaci inibitori dell’angiogenesi. Sulla base dei suddetti presupposti teorici, il presente lavoro di tesi ha avuto come scopo quello di ottimizzare la biopsia liquida in pazienti affetti da carcinoma del colon-retto con i seguenti obiettivi: - analizzare sensibilità e specificità di metodiche standard di isolamento delle CTC basate su arricchimento immunomagnetico (CellSeach® ,AdnaTest) e di metodiche di filtrazione che separano le cellule tumorali circolanti dalle altre cellule ematiche in base alle dimensioni. -analizzare i meccanismi attraverso i quali i farmaci inibitori dell’angiogenesi possono impedire un efficiente isolamento delle CTC - caratterizzare il profilo molecolare delle CTC isolate con particolare riferimento a marcatori di transizione epitelio mesenchima, marcatori di staminalità e marcatori predittivi di risposta ai farmaci a bersaglio molecolare. -costruire filtri ad hoc per l’isolamento di CTC clusterizzate

La tesi verte primariamente sul terzo trattato della quinta Enneade di Plotino (d’ora in poi V 3), quarantanovesimo nella cronologia relativa degli scritti plotiniani che ci è nota grazie a Porfirio, Vita Plotini 4-6. Essa consta di una nuova traduzione italiana della prima metà dello scritto, un ampio commento e un saggio introduttivo. Il saggio introduttivo consta di tre parti. La prima parte contiene un bilancio riassuntivo delle varie interpretazioni di V 3 che sono state proposte nella storia degli studi. La seconda parte ricostruisce alcuni dibattiti teologici ed epistemologici di età imperiale che risultano rilevanti ai fini di una corretta comprensione delle posizioni assunte da Plotino in materia di teoria dell’intelletto. Protagonisti di questa parte sono l'Adversus logicos di Sesto Empirico, gli scritti psicologici del filosofo peripatetico Alessandro di Afrodisia (De anima e De intellectu = De an. mant. 106.18-113.24 Bruns) e i frammenti teologici del platonico Numenio di Apamea (riportati principalmente da Eusebio di Cesarea e da Proclo e raccolti nell’edizione Belles Lettres curata da E. Des Places). Contesto la tesi di W. Kühn, secondo cui l'elaborazione teorica sviluppata da Plotino in V 3, 5 rappresenta una risposta alle obiezioni di Sesto Empirico contro la possibilità della conoscenza di sé, e sostengo che la sistemazione alessandrista della teoria aristotelica dell’intelletto e la teoria numeniana dei due intelletti divini hanno esercitato, seppur in forma e con gradi differenti, un’influenza notevole su diversi aspetti della riflessione plotiniana: rispettivamente sulla teoria della facoltà razionale umana e del pensiero divino e sulla concezione del pensiero di sé dell’intelletto divino. La terza parte si concentra su due questioni interne alla filosofia di Plotino, nell'ambito delle quali l'influenza della teoria aristotelico-peripatetica dell'intelletto è particolarmente evidente: il rapporto fra la facoltà razionale umana e l’intelletto divino e il rapporto che l’intelletto divino intrattiene con le forme intelligibili, che sono l’oggetto della sua attività intellettiva e con le quali esso si identifica. Entrambi questi temi sono affrontati ampiamente in V 3. Di conseguenza, questa sezione si limita ad esporre in modo sintetico i risultati raggiunti e motivati in modo analitico nel commento. La traduzione di V 3, 1-9 si basa sul testo dell’edizione oxoniense delle Enneadi curata da P. Henry e H.-R. Schwyzer e tiene conto delle aggiunte e correzioni pubblicate dagli editori negli anni successivi alla pubblicazione dell’edizione. Nei pochi casi in cui mi discosto dalle scelte degli editori, motivo il mio dissenso nel commento. Nel commento, che procede riga per riga, lavoro su più livelli. A un primo livello discuto le difficoltà testuali, tenendo conto di tutte le soluzioni e le argomentazioni proposte dai vari interpreti ed editori che si sono occupati di V 3. A un secondo livello, motivo le mie scelte in fatto di traduzione, confrontandomi con le altre traduzioni esistenti di V 3. A un terzo livello, ricostruisco la struttura argomentativa di V 3, 1-9 laddove essa non è del tutto perspicua. A un livello ancora ulteriore, colloco la trattazione nel contesto dottrinale ricavabile dal resto della produzione plotiniana e nel contesto argomentativo costituito dai dibattiti teologici ed epistemologici di età imperiale, esplicitando i richiami intertestuali che Plotino lascia impliciti.