Littérature scientifique sur le sujet « Polyphénols – Analogues – Synthèse (chimie) »

Experiments are an important source of basic information in petrology, from thermodynamic data used to develop predictive models to physical property data used to understand magma ascent and eruption. Since we all use experimental data in our work as geoscientists, it is important that we have a basic understanding of the methods used to prepare and perform experiments on rocks and minerals and their synthetic analogues. In this review I examine how the observational science of geology changed in the late 1800’s with the development of the interdisciplinary science of physical chemistry. The second part of the paper discusses what factors need to be considered in designing an experimental study; it focuses particularly on the problems of reaching equilibrium on the short timescales available in the laboratory. In the final section, I give four examples of geological problems that have been solved using experimental methods and make some suggestions about the directions that future experimental campaigns might take.RÉSUMÉL’expérimentation est une source importante d’information de base en pétrologie, qu’il s’agisse de données thermodynamiques pour développer des modèles prédictifs, ou des propriétés physiques utilisés pour comprendre la montée et l’éruption d’un magma. Puisque nous utilisons tous des données expérimentales dans notre travail de géoscientifique, il est important que nous ayons une compréhension minimale des méthodes utilisées pour préparer et réaliser des expériences sur les roches, les minéraux et leurs analogues de synthèse. Dans la présente étude, je me suis penché sur les changements survenus en science d’observation qu’est la géologie, à la fin des années 1800, avec le développement de la science interdisciplinaire de la chimie physique. La deuxième partie de l’article traite des facteurs à prendre en compte dans la conception d’une étude expérimentale; elle porte en particulier sur les problèmes d’atteinte d’un équilibre sur les temps courts du laboratoire. Dans la dernière section, je donne quatre exemples de problèmes géologiques qui ont été résolus à l’aide de méthodes expérimentales, et je fais des suggestions sur des orientations qui pourraient être adoptées lors de campagnes expérimentales à venir.

Ces travaux de thèse s’inscrivent dans la thématique de chimie médicinale développée au laboratoire. L’objectif de la première partie, orientée cancer, est la recherche de nouveaux inhibiteurs des protéines de la famille de Bcl-2 qui soient des inducteurs d’apoptose pour les cellules tumorales. Dans ce contexte nous avons envisagé la synthèse de nouveaux carbo- et hétérocycles analogues de polyphénols biaryliques bioactifs (gossypol et molécule de Wang). Les chapitres 1, 2 et 3 font le bilan des synthèses réalisées et des résultats des tests biologiques: de nouveaux hits ont été découverts et une première relation structure activité a pu être établie. L’objectif de la seconde partie, à visée système nerveux central, est la synthèse de nouveaux carbo- et hétérocycles analogues d'autres polyphénols biaryliques (honokiol et magnolol) à propriétés neurotrophiques, c'est-à-dire des agents capables d’accélérer la croissance neuronale. De tels composés pourraient être utiles dans le traitement de maladies neurodégénératives telles que: Parkinson, Alzheimer, Huntington. Les résultats de cette partie sont donnés dans le chapitre 4. Une série complète de 24 analogues d’honokiol, ainsi qu’une première série d’analogues de magnolol ont été préparées. Les premiers résultats biologiques sur la série d’analogues d’honokiol ont montré que nos molécules présentent, au mieux, une activité faible par rapport à honokiol
This thesis is a part of the medicinal chemistry programme developed in the laboratory. Our first goal is the research of new inhibitors of Bcl-2 protein, compounds which are apoptosis inducers for cancer cells. We have designed new carbo- and heterocyclic compounds – analogs of bioactive biarylic polyphenol (gossypol and Wang���s compound). Chapters 1, 2 and 3 describe synthetic and biological results obtained for this cancer part, where new hits have been discovered and first structure activity relationships have been established. The second goal is the synthesis of new small molecules with neurotrophic properties, ie able to induce neuronal cell growth. Such derivatives could be of use for treatment of neurodegenerative diseases such as Parkinson, Alzheimer, Huntington. Therefore, we have designed new carbo- and heterocyclic compounds, analogs of bioactive biarylic polyphenol (honokiol and magnolol). The results are described in chapter 4. A complete series of 24 honokiol analogs, as well as a first series of magnolol analogs have been prepared. First biological results in serie of honokiol analogs showed that our compounds were, at best, weakly active compared to honokiol

Les catalyseurs qui agissent comme bases de Lewis font l’objet d’un intérêt croissant du fait de leur capacité à promouvoir un grand nombre de transformations en synthèse organique. Plus précisément, depuis sa découverte à la fin des années 1960, la 4-(diméthylamino)pyridine (DMAP) a fait l’objet de nombreuses études et a été introduite pour accélérer la vitesse de diverses réactions dont l’acylation d’alcools tertiaires. La réactivité de ce dérivé se heurte parfois à des substrats particulièrement peu actifs conduisant à une conversion très lente en produits de réactions. Nous nous sommes intéressés dans un premier temps à la synthèse de triaminopyridines tricycliques, analogues puissant de la DMAP et à l’étude de leurs réactivités par la détermination des paramètres cinétiques de nucléophilicité N et thermodynamiques de basicité de Lewis. Dans un deuxième temps, nous avons préparé une nouvelle classe de dérivés chiraux de la DMAP dont la structure est incluse dans un squelette paracyclophanique. Parallèlement à ces travaux, nous avons utilisé la DMAP comme nouvelle sonde nucléophile qui a permis de comparer la réactivité d’ions aziridinium et azétidinium, en mesurant leur vitesse d’ouverture par spectrophotométrie UV-visible et RMN 1H. Finalement, la dernière partie de ces travaux de thèse a porté sur la conception et la synthèse de cages organocatalytiques. Ce type de dérivé pourrait encapsuler des substrats au sein de sa cavité et promouvoir des réactions chimiques de la même manière que les enzymes tout en s’affranchissant des problèmes d’utilisation de celles-ci tels qu’une stabilité limitée sous certaines conditions opératoires
Catalysts which act as Lewis bases show a growing interest because of their capacity to promote a significant number of transformations in organic synthesis. Specifically, since its discover at the end of the 1960’s, 4-(dimethylamino)pyridin (DMAP) has been studied and introduced to accelerate the rate of several reactions such as the acylation of tertiary alcohols. The reactivity of this derivative is sometimes limited with deactivated substrates leading to a very slow conversion in products. First, we were interested on the synthesis of tricyclic triaminopyridins, strong analogs of DMAP and their reactivity was studied with the determinations of kinetic N and Lewis parameters thermodynamic basicity. Secondly, we prepared a new class of chiral DMAP derivatives, the structure of which is included in a paracyclophanic backbone. In parallel to this work, we developed a new nucleophilic probe which was involved in the comparison of the reactivity of aziridinium and azetidinium towards nucleophiles, by measuring their ring opening rates by UV-visible and RMN 1H spectrophotometry. Finally, the last part of this pH. D. Work was about the design and the synthesis of organocatalytic cages. This kind of derivatives would encapsultate substrates within its cavity to promote chemical reactions like enzymes do, while avoiding their difficulties of use such as a limited stability under certain protocols

Le paludisme est une parasitose causée par des protozoaires du genre Plasmodium et transmise par la piqûre infectieuse de moustiques femelles du genre Anopheles. D’après l’Organisation Mondiale de la Santé, le paludisme a atteint 241 millions de personnes et tué 627 000 d’entre-elles en 2020. Les traitements se basent sur les thérapies combinées à base d’artémisinine mais dont l’efficacité décline depuis l’émergence de souches de Plasmodium résistantes en Asie du Sud-Est. De nouveaux antipaludiques capables d’agir sur les différents stades du parasite avec des mécanismes d’action innovants sont donc nécessaires rapidement. Le composé M1, en série thiénopyrimidinone, agissant sur tous les stades parasitaires de P. falciparum avec un mécanisme d’action inconnu a été découvert en 2015 au laboratoire. Mais, son activité in vivo, chez la souris, est limitée par une forte sensibilité au métabolisme hépatique et une faible solubilité aqueuse. Pour améliorer ces paramètres et compléter les données de relations structure-activité, des travaux de chimie médicinale ont été engagés sur le composé M1. Les travaux de cette thèse sont concentrés sur deux axes : la modulation de la position 6 du cycle thiénopyrimidinone à l’aide de couplages pallado-catalysés et la synthèse d’analogues par stratégie de variation de cycle. Les composés obtenus ont été évalués in vitro pour mesurer leur activité antiplasmodiale au stade sanguin et leur cytotoxicité. L'activité sur le stade hépatique pour les meilleurs composés a été mesurée ainsi que leur stabilité métabolique afin d’identifier une molécule éligible pour une évaluation in vivo sur modèle animal infecté
Malaria is a parasitic disease caused by protozoan of the Plasmodium genus and transmitted by the infective bite of female mosquitoes of the Anopheles genus. According to the World Health Organization in 2019, malaria reached 241 million cases of malaria and 627,000 deaths. Treatments are based on artemisinin-based combination therapies, but their effectiveness is declining since the emergence of resistant strains of Plasmodium in South-East Asia. New antimalarial drugs capable of acting on the different stages of the parasite with innovative mechanisms of action are therefore rapidly needed. Compound M1, in thienopyrimidinone series, acting on all parasite stages of P. falciparum with an unknown mechanism of action was discovered in 2015 in the laboratory. However, its in vivo activity in mice is limited by high sensitivity to hepatic metabolism and low aqueous solubility. To improve these parameters and complete the structure-activity relationship data, medicinal chemistry work was done on compound M1. The work of this thesis is focused on two axes: the modulation of position 6 of the thienopyrimidinone ring using palladium-catalyzed couplings and the synthesis of analogues by scaffold hopping strategy. The synthesized compounds were evaluated in vitro for their antiplasmodial activity (blood stage) and cytotoxicity. The best compounds were tested for their activity on the hepatic stage of malaria and their metabolic stability to identify a molecule suitable for the in vivo evaluation in an infected animal model

Le travail effectué durant ces trois années a été axé sur la synthèse d'analogues de nucléosides, pour lesquels la partie osidique a été remplacée par un motif cyclobutylidénique, comportant une seule fonction hydroxyle. Les bases nucléiques greffées sur ce motif n'ont, quant à elles, subi aucune modification. De telles molécules peuvent, en effet, posséder des propriétés biologiques très intéressantes, antivirales ou antitumorales. L'intérêt thérapeutique des analogues de nucléosides est exposé dans le premier chapitre de ce travail. Afin de comprendre le mécanisme d'action de ces composés contre certaines maladies antivirales, comme le SIDA, l'herpès ou encore l'hépatite B, mais aussi contre le cancer, chacune de ces maladies est brièvement présentée avec leur mode de propagation et les cibles d'action des analogues de nucléosides. Dans un deuxième chapitre est abordé le cheminement qui a permis de synthétiser des nouvelles structures toujours plus actives, avec le développement des analogues carbocycliques, l'établissement de relations structure-activité et l'émergence de pro-nucléotides. Un rappel bibliographique général des voies d'accès aux analogues cyclobutaniques figure également dans ce chapitre. La suite du présent travail est consacrée aux résultats obtenus, avec la mise au point de synthèses racémiques courtes et efficaces de deux séries d'analogues, décrites dans les chapitres 3 et 4. Ces synthèses mettent en jeu une réaction de Mitsunobu pour greffer régiosélectivement les bases nucléiques, adénine et thymine, sur le motif cyclobutylidénique préalablement préparé. Ces analogues ont été testés contre le virus de l'immunodéficience humaine et contre le virus de l'herpès simplex 1 et les résultats biologiques sont donnés. La synthèse en série énantiopure de certains analogues a également été effectuée par dédoublement cinétique d'un intermédiaire par voie enzymatique et les résultats sont décrits dans le chapitre 5. Différentes enzymes ont été comparées et la lipase de Pseudomonas Fluorescens a permis d'obtenir les analogues de nucléosides souhaités avec de très bons excès énantiomériques. Pour finir, une troisième série d'analogues a été envisagée et une voie de synthèse totalement différente des deux premières a été abordée. Cette voie passe par une réaction de Tsuji-Trost, puis un greffage de la partie base nucléique sur le motif cyclobutylidénique par métathèse croisée
This work presents the synthesis of new carbocyclic nucleosides analogs, as potential antiviral and antitumoral agents. In these compounds, whereby the sugar moiety was substituted by a methylene cyclobutane unit. In the first part of our study, the biological interests of nucleosides analogs against HIV, herpes, hepatisis B and cancer are exposed. In the aim of finding more active and more selective molecules, new carbocyclic compounds have been developed over the last 20 years, based on structure-activity relationships and on prodrug strategies as will be presented in chapter 2. In the present work 16 new analogs containing methylene cyclobutane unit (type I and II) have been synthesized. Wittig and Peterson reactions with the known protected 2-hydroxycyclobutanone gave (E)- and (Z)-derivatives respectively. After functional modifications, the heterocyclic bases were introduced under Mitsunobu conditions with total regioselectivity providing the target products in good overall yields. Enantiopure analogs I were also obtained by enantioselective acylation of a alcohol intermediate, using Pseudomonas Fluorescens lipase. This enzyme enabled the production of chiral compounds with excellent enantiomeric excess. Finally we attempted to synthesize new analogs with axial chirality, via a cross metathesis coupling between a substituted methylene cyclobutane and a terminal olefine, in which heterocyclic moieties were introduced by a Tsuji-Trost reaction. The first results were very encouraging but the final analogs have not been yet obtained

Les analogues synthétiques des nucléosides naturels constituant des acides nucléiques occupent une place importante dans le domaine du médicament comme principes actifs antiviraux ou anticancéreux. Ces nucléosides agissent comme « prodrogues » en perturbant la biosynthèse des acides nucléiques viraux ou des cellules cancéreuses après phosphorylation. Dans la recherche de nouveaux médicaments antiviraux, nous avons cherché à synthétiser de nouveaux analogues des nucléosides naturels, les 2-désoxy-adénosine et -guanosine, et de l’aciclovir et de ses dérivés (vanciclovir, ganciclovir…) qui sont très utilisés dans le traitement de l’Herpès. Des premiers travaux en série adénine et guanine, n’ont pas permis d’obtenir les dérivés cycliques recherchés dans lesquels la base et la chaîne latérale introduite en position 9 de la base sont liés par un atome d’oxygène se trouvant en position 8 pour former un nouveau cycle. Quatre analogues cycliques en série guanine ont été synthétisés dans lesquels la base et la chaîne latérale en position 8 sont liés soit par un hétéroatome (préparés par réaction de substitution nucléophile), soit par une liaison carbone-carbone (préparés par réaction radicalaire) et sont en cours d’évaluation antivirale
The synthetic analogues of the natural 2’-deoxyribonucleosides, linked by phosphodiester groups in nucleic acids, constitute major classes of antiviral and anticancer drugs. Such nucleosides act as “prodrugs” disturbing the biosynthesis of nucleic acids after phosphorylation. Searching for new antiviral drugs, the aim of this work was the synthesis of new modified nucleosides analogues of 2’-deoxyadenosine and -guanosine also analogues of aciclovir and its derivatives (vanciclovir, ganciclovir…) widely used for Herpes treatment. In the first works in adenine and guanine series, the cyclic analogues in which the base and a side chain introduced at position 9 of the base are linked at position 8 by an oxygen atom could not be obtained. Four cyclic analogues in the guanine series were prepared in which the base and the 9-side chain are linked at position 8 are either linked by a heteroatom (synthesized by nucleophilic substitution) or by a carbon-carbon bond (synthesized by free radical reaction). The evaluation of the antiviral activity of these compounds is underway

Bien qu'elle ne fut isolée qu'à la seconde moitié du XXe siècle, l'épiphyse ou glande pinéale qui produit la mélatonine a suscité la curiosité des chercheurs de longue date. La production de cette hormone épiphysaire, régulée par les rythmes circadiens, son rôle au sein des voies noradrénergiques et la diversité de ses interactions biologiques sont autant de centres d'intérêts. L'ensemble des données bibliographiques montre une évolution constante dans la recherche de nouveaux ligands mélatoninergiques. Les objectifs principaux consistent aujourd'hui à accéder à des ligands sélectifs pour chaque sous-type de récepteurs (MT1, MT2, MT3) et de disposer d'antagonistes affins et sélectifs. L'harmonisation des résultats publiés en série tétralinique et naphtalénique avec ceux obtenus pour les familles étudiées au sein de l'Institut de chimie organique et analytique d'Orléans reste le fil conducteur de cette problématique. Les structures ciblées ont permis d'une part, de trouver de nouveaux motifs de base isostères du noyau indolique de la mélatonine et, d'autre part, de définir pour ces dérivés la chaîne optimale exocyclique permettant une interaction privilégiée avec les récepteurs mélatoninergiques. La majeure partie des composés testés possède un atome d'oxygène endocyclique et ce, afin d'évaluer son mimétisme avec le groupement méthoxy de la mélatonine. Les systèmes envisagés sont bicycliques (2,3-dihydro-1,4-benzodioxine, 2,3-dihydro-1,4-benzoxathiine, chromane, thiochromane) ou tricyclique (naphtopyrane) substitués soit sur l'homocycle soit sur l'hétérocycle. A noter que lors de cette étude une méthodologie originale d'accession à des dérivés benzoxathianiques substitués en 5 par réarrangement d'un cycle thiochromanique a été mise au point. Parmi les molécules élaborées, certaines d'entre elles répondent partiellement aux objectifs visés puisque possédant une affinité proche de celle de la mélatonine.

Lors de notre travail, nous nous sommes intéressés à la synthèse de nouveaux nucléosides acycliques et carbocycliques à propriétés antivirales et anticancéreuses potentielles. Dans la première partie de notre étude, les nucléosides acycliques, analogues du penciclovir, ont été préparés par introduction des bases azotées par une réaction de Michael. Cette stratégie, très peu utilisée, a permis également l'incorporation de bases déazas qui sont peu nucléophiles et souvent introduites par construction. La réaction des bases sur les accepteurs de Michael s'est effectuée avec une bonne régiosélectivité, confirmée par différentes expériences RMN, et notamment par des corrélations 1H/13C directes et à longue distance. Tous les nucléosides acycliques isolés ont été soumis aux tests antiviraux, anticancéreux et antiherpétiques. Deux d'entre eux ont présenté une activité antiherpétique. Dans la deuxième partie de notre travail, la synthèse d'analogues de nucléosides porteurs d'une fonction méthylène a été décrite. Les bases azotées ont été introduites par une réaction de substitution sur un composé comportant un groupe acétate. La réaction avec les purines s'est effectuée avec une mauvaise régiosélectivité donnant ainsi des résultats surprenants voire inédits. Enfin, dans une dernière partie, nous avons étudié la réaction de substitution allylique catalysée par le palladium sur des dérivés cyclobuténiques. Malgré les différentes difficultés rencontrées, nous avons mis en évidence le premier exemple de substitution nucléophile sur un complexe p-allylique cyclobuténique. Dans un premier temps, les substrats cyclobuténiques ont été synthétisés. Nous les avons ensuite opposé à des nucléophiles classiques. Suivant les cas, nous avons isolé soit le composé cyclobuténique soit son isomère diénique soit un mélange des deux composés. La configuration des diènes a été déterminée par des expériences RMN. La régiosélectivité de la réaction a été également abordée. Cette réaction, une fois bien maîtrisée, devrait permettre de synthétiser des nucléosides cyclobuténiques, analogues de l'abacavir, molécule possédant une activité anti-VIH comparable à l'AZT
This work deals with the synthesis of acyclic and carbocyclic nucleosides as potential antiviral and antitumoral compounds. In the first part of our study, acyclic nucleosides, analogues of penciclovir, have been prepared by conjugate addition of nucleobases on different Michael acceptors. With this unusual way of synthesis of acyclic nucleosides, deaza nucleobases which are low nucleophile have been incorporated. Addition of nucleobases on Michael acceptors have generally proceeded with good regioselectivity. The regioselectivity has been elucidated by NMR studies, using the 2D experiment HMBC. Nucleosides have been tested for their antiviral and antitumoral properties. Two of them have an anti-herpes activity. In the second part, the synthesis of acyclic nucleosides containing a methylene group have been described. Nucleobases have been introduced by a substitution reaction on a compound containing a leaving group. Some problems of regioselectivity have been noticed with purines. In the last part of our work, we have studied the allylic substitution reaction catalysed by palladium on cyclobutene derivatives. We have showed the first example of nucleophile substitution on π-allylic cyclobutene-based complexes. The cyclobutene derivatives were synthesised and were then opposed to different nucleophiles. With few nucleophiles, cyclobutene compounds were not isolated but only its isomers obtained by thermal ring-opening of the cyclobutene. Configuration of dienes was proved by NOE experiments. The regioselectivity of the reaction has been also approached. Cyclobutene-based nucleosides could be prepared by this reaction using nucleobases as nucleophiles

Ce travail présente l'étude de la synthèse et de la réactivité de systèmes polyoxygénés en cycloaddition [4+2]. La première partie est consacrée à la synthèse de nouveaux analogues d'inhibiteurs de la farnésyltransférase (FT). Ces inhibiteurs sont obtenus via une cycloaddition [4+2] diastéréosélective contrôlée par le mode d'activation, entre le diphénylisobenzofurane et des pyrolines diversement fonctionnalisées sur l'atome d'azote. La déprotection de l'atome d'azote suivie de la transformation de l'amine secondaire des adduits précédents en amides correspondants permet d'accéder à deux nouveaux analogues d'inhibiteurs de la FT avec des rendements d'environ 40 % sur trois étapes. Des tests biologiques ont ensuite été menés pour évaluer ces composés dans l'inhibition de la farnésyltransférase. La seconde partie de ce travail concerne la synthèse et la réactivité de nouveaux diènes trioxygénés obtenus par une réaction d'élimination conjuguée mise au point sur des structures acétaliques α,β-insaturées polyoxygénées. La synthèse des précurseurs acétaliques a été effectuée à partir de l'acétal diméthylique du pyruvaldéhyde selon une séquence transacétalisation / alkylation via une lithioénamine / passage aux éthers d'énols silylés. Ces derniers sont obtenus avec une configuration parfaitement contrôlée Z. La réaction de delta-élimination, conduite en milieu basique sur ces acétals, donne accès aux diènes trioxygénés attendus avec une stéréosélectivité entièrement dépendante du mode de substitution de la partie acétalique ou du motif silylé. La réactivité de ces diènes a été évaluée dans des cycloadditions modèles effectuées sous haute pression (12-16 kbar) et a conduit aux adduits attendus avec un régio- et un endo-contrôle total

Les lipides membranaires d’Archaea contribuent à la capacité de ces organismes extrêmophiles à survivre dans des conditions extrêmes. Les particularités structurales de ces lipides (liaison éther, ramifications, organisation en monocouche, stéréochimie atypique, cyclopentane) confèrent une stabilité chimique, enzymatique et physique à la membrane lipidique. Ces lipides font l’objet d’étude en vue de comprendre leurs fonctions au sein de la membrane cellulaire et de déterminer des propriétés structures/activités. Les travaux décrits dans ce mémoire traitent de la synthèse et de la caractérisation des auto-assemblages supramoléculaires de nouveaux analogues d’archaeolipides. Sur la base de critères physico-chimiques, l’influence de la chiralité et notamment de la configuration du motif cyclopentane sur la nature et les propriétés des objets supramoléculaires formés à l’interface air/eau ou en milieu aqueux à partir des lipides synthétisés est alors clairement démontrée
Lipid extracted from Archaea domain comprised exclusively of extremophilic organisms present an atypical molecular structure (tetraether type component, substituted chains, cyclopentane rings, unnatural stereochemistry, monolayer organization). These bipolar lipids demonstrate higher chemical and enzymatic stability in comparison with conventional lipids. In order to establish relationships between their specific molecular structures and their supramolecular organization, we designed and synthesized several tetraether archaeal lipid analogues. The physico-chemical evaluation of the archaeal lipids synthesized at air/water interface and in aqueous media allowed us to discuss the influence of the cyclopentane configuration on self-organization abilities, nature and properties of the supramolecular assemblies

Les lipides membranaires d’Archaea contribuent pour une large part à la remarquable capacité de ces organismes à vivre dans des conditions extrêmes. Les particularités structurales de ces lipides (liaison éther, ramifications, stéréochimie atypique, présence de cyclopentane) apportent une stabilité chimique, enzymatique et physique à la membrane lipidique. Ces lipides font l’objet d’étude en vue de déterminer les relations structure/propriétés existant au sein des membranes. Les travaux décrits dans ce mémoire traitent de la synthèse et de la caractérisation à l’interface air/eau de nouveaux analogues de lipides d’Archaea. Notre objectif était de déterminer les relations structure/propriétés relatives aux différents éléments structuraux de ces analogues. Le premier chapitre concerne la description des structures des lipides naturels des Archaea isolés de ces organismes extrêmophiles. Une attention particulière est portée sur le motif cyclopentane 1,3-disubstitué présent au sein de ces lipides. Le deuxième chapitre traite de la stratégie de synthèse permettant d’accéder à de nouveaux analogues. Une distinction est alors effectuée entre des structures dont le motif cyclopentane présente une stéréochimie absolue non contrôlée et des structures strictement énantio-enrichies. Le troisième chapitre concerne l’étude à l’interface air/eau de l’autoorganisation des structures synthétisées. Sur la base des analyses physicochimiques réalisées (tensiométrie, ellipsométrie et microscopie à force atomique), les modes d’organisation de ces différents lipides purs ou en mélange seront discutés. L’influence de la tête polaire, l’influence de la configuration du motif cyclopentane et du motif glycérol, ainsi que l’influence de la composition lipidique d’un mélange sont clairement démontrées si l’on se réfère à la nature et aux propriétés des objets supramoléculaires formés à l’interface air/eau à partir des lipides synthétisés
Archaeal membrane lipids are mainly responsible for the remarkable ability of these organisms to live under harsh environment. The structural features of these lipids (ether linkage, branched chains, atypical stereochemistry and presence of cyclopentane) provide a high chemical, enzymatic and physical stability to the membrane. These lipids are studied to determine structure/property relationships existing within the membrane. New archaeal lipid analogue synthesis and characterisations at the air/water interface are described in this work. Our aim was to determine the structure/property relationships involved by several different structural features. In the first bibliographic chapter, we remind natural archaeal lipid structures extracted from these extremophilic organisms. Particular look focus on the 1,3- disubstituted cyclopentane included in these lipids. The second chapter deals with the synthetic strategy developed to access new analogues. A distinction will be made between structures where cyclopentane absolute stereochemistry is uncontrolled and structures strictly enantio-enriched. Studies of the synthetic archaeal lipid structure self-organisation at the air/water interface are the subjects of the third chapter. On the basis of physicochemical analyses performed (tensiometry, ellipsometry and atomic force microscopy), the self-organisation properties of pure lipids or of mixtures of lipids are discussed. These studies allowed us to demonstrate the influence of the polar head, the influence of the cyclopentane and glycerol moiety configuration and the influence of the mixture compositions on natures and properties of supramolecular objects formed at the air/water interface