Littérature scientifique sur le sujet « Phtalates – Toxicologie »

Ftalati su esteri ftalne kiseline i alifatskih alkohola koji se dodaju u plastične mase da bi se poboljšala njihova mekoća, savitljivost i rastezljivost. Zbog svojih fizičko-kemijskih svojstava ftalati su vrlo mobilni i lako migriraju iz plastičnih proizvoda u prostor koji ih okružuje, pa tako dospijevaju u okoliš te su stoga opasni za čovjeka.U radu su ukratko opisana svojstva i raspodjela ftalata u okolišu, toksični učinci na ljudsko zdravlje te zakonska regulativa vezana uz maksimalno dopuštene koncentracije ftalata u vodi za piće i u proizvodima namijenjenima dojenčadi, kao i dopušteni dnevni unos u ljudski organizam. Posebna pažnja posvećena je metodama određivanja ftalata u alkoholnim pićima te razinama ftalata s osvrtom na njihovu pojavnost i koncentracije u šljivovici koja se proizvodi u Hrvatskoj. Obuhvaćena je i tematika vezana za ftalate u denaturiranom alkoholu i neregistriranom alkoholu koji se ilegalno stavlja na tržište.U zaključku su navedene smjernice za učinkoviti nadzor nad putovima izloženosti ljudi ftalatima.

Fatal massive peripheral zonal hepatic necrosis developed in a 47-year-old man who accidentally ingested a solution of methyl ethyl ketone peroxide (MEKP) in dimethyl phtalate. Such solutions contain about 10% active oxygen. The clinical course was characterized by temporary cardiac arrest, abdominal burns, severe metabolic acidosis, rapid hepatic failure, rhabdomyolysis and respiratory insufficiency. A fatal outcome resulted 4 d afterwards from hepatic coma associated with blood coagulation disorders. Microscopical examination revealed massive periportal hepatic necrosis accompanied by atypical pseudoductular proliferation. The proliferating cells were probably of bile duct origin and exhibited atypia and mitoses. The pathogenetic mechanism may involve lipid peroxidation caused by free oxygen radicals derived from MEKP.

Les récipients plastiques sont soit alimentaires ou non alimentaires. Les récipients alimentaires sont utilisés dans les conditions bien réglementées par divers pays développées, afin de s'assurer qu'ils ne libèrent pas les polluants dans les aliments. En Afrique et au Cameroun en particulier, cette réglementation n'existe pas. De plus, c'est une zone de grande contrebande, et l'usage de récipients non alimentaires dans la préservation des aliments est pratiqué. Les plastiques sont constitués de longues chaînes polycarbonées appelées polymères dont les bonnes propriétés mécaniques, électriques et thermiques proviennent de l'ajout des additifs lors de leur formulation. Parmi ces additifs, les bisphénols et les phtalates sont utilisés respectivement comme des antioxydants et plastifiants. Ces molécules ont été reconnues comme dangereuses pour la santé humaine du fait qu'elles sont des perturbateurs endocriniens et sont impliquées dans de nombreux cancers. La principale voie d'entrée de ces molécules dans l'Homme est alimentaire. Leur migration des récipients plastiques vers les aliments est facilitée par les conditions de conservation, les modes de traitement et la nature de ces derniers. L'objectif du présent travail est d'étudier le transfert des bisphénols et phtalates des récipients plastiques vers les matrices alimentaires. Il était question de dégager les risques de contamination humaine par les récipients plastiques au travers d'une enquête auprès des ménages et des industries. Puis, l'évaluation de l'exposition de la population passait par la mise au point des méthodes de chromatographie liquide couplée au spectromètre de masse pour quantifier ces molécules dans les matrices alimentaires. Enfin, l'étude du transfert des phtalates des seaux de peinture vers les aliments était effectuée via les plans d'expériences et l'étude cinétique. Ce travail a montré que 36,5% des ménages utilisaient des anciens seaux de peintures dans l'alimentation, et cette utilisation ne dépend pas de la classe sociale. Les méthodes par dérivatisation suivi de l'analyse en chromatographie liquide se sont avérées très fiables, sensibles et rapides pour la quantification des bisphénols (A, B et F) et des phtalates totaux dans les aliments. Le calcul des doses journalières ingérées a montré que l'exposition à ces composés reste faible via l'alimentation. L'étude cinétique a révélé que la migration des phtalates est mieux décrite par le modèle de pseudo-second ordre et dépend principalement de la température, du temps de contact, et le pH. Ces paramètres présentent tous des interactions non négligeables
Plastic containers are either food or non-food grade. The food grade containers are used under the well-regulated conditions by various developed countries, to ensure that the pollutants cannot diffuse into food. In Africa and Cameroon in particular, this regulation does not exist. In addition, it is an area of great smuggling, and the use of non-food grade containers in the preservation of food is practiced. Plastics are made up of long polycarbon chains called polymers whose good mechanical, electrical and thermal properties come from the addition of additives during their formulation. Among these additives, bisphenols and phthalates are used respectively as antioxidants and plasticizers. These molecules have been recognized as dangerous for human health because they are endocrine disruptors and are involved in many cancers. The main route of entry of these molecules into humans is food. Their migration from plastic containers to food is facilitated by storage conditions, processing methods and the nature of food. The objective of this work is to study the transfer of bisphenols and phthalates from plastic containers to food matrices. It was a question of identifying the risks of human contamination by plastic containers through a survey of households and industries. Then, the evaluation of the exposure of the population went through the development of a method based on liquid chromatography-tandem mass spectrometry to quantify these molecules in food matrices. Finally, the study of the transfer of phthalates from paint buckets to food was carried out via experimental design and the kinetic study. This work showed that 36.5% of households used old paint buckets in food, and this use did not depend on social class. Derivatization methods followed by liquid chromatography analysis have proven to be precise and rapid for the quantification of bisphenols (A, B and F) and total phthalates in foods. The estimated dietary daily intake of bisphenols and phthalates through foods remains low in Cameroon. The kinetic study revealed that the migration of phthalates is best described by the pseudo-second-order model and depends mainly on temperature, contact time, and pH. These parameters present significant interactions

Les phtalates sont des produits chimiques largement distribués dans l'environnement. Plusieurs études expérimentales réalisées presque exclusivement chez le rat in utero ont montré une altération des fonctions testiculaires pendant la vie fœtale. Quelques études ont montré un effet délétère des phtalates sur le testicule fœtal humain in vitro mais les résultats sont différents de ceux obtenus chez le rat et les mécanismes d'action reprotoxiques de ces substances sont encore inconnus. Dans un premier temps, nous avons étudié l'effet des phtalates au cours du développement testiculaire fœtal murin Nous avons ainsi mis en évidence des fenêtres temporelles de sensibilité aux phtalates des cellules germinales et des cellules de Leydig. L'induction par le MEHP d'une importante apoptose pendant les phases de prolifération/apoptose des gonocytes, peut être rapprochée des effets observés chez le rat et l'humain. En revanche, les effets sur la stéroïdogenèse se sont révélés différents de ceux décrits dans ces deux espèces. Ainsi, les effets délétères induits par les phtalates sur les cellules germinales sont communs chez différentes espèces de mammifères alors que les effets sur la stéroïdogenèse dépendent de l'âge et de l'espèce. Nos travaux permettent également de penser que les effets des phtalates sur la stéroïdogenèse et sur les cellules germinales sont dissociés. Dans un deuxième temps, l'étude de souris invalidées pour les récepteurs ERo; ER/5 et AR (souris Tfm) a permis d'invalider l'hypothèse selon laquelle les phtalates agiraient directement ou indirectement via les voies œstrogénique ou androgénique. Finalement, nous avons mis en évidence pour la première fois une implication de la voie de l'acide rétinoïque dans les mécanismes d'apoptose des phtalates dans le testicule fœtal. Ce résultat ouvre de nouvelles perspectives pour la compréhension des mécanismes d'action des phtalates sur le testicule
Phthalate esters are a class of endocrine disrupting chemicals widely distributed in the environment. Numerous studies, conducted almost exclusively in the rat have shown that in utero exposure to phthalates results in deleterious effects on fetal testis. A few recent studies reported that phthalates also have deleterious effects on human fetal testis in vitro but the alterations described do not exactly match those in the rat and the mechanisms of action of these chemicals are largely unkhown. We defined specific periods of sensitivity of the mouse fetal testis to MEHP for steroidogenesis and gametogenesis. MEHP induced a severe and early decrease in the number of gonocytes due to massive apoptosis. Similar effects have recently been observed in vitro in the rat and in the human fetal testis. In contrast, effects on steroidogenesis were different from that described in both rat and human species. Therefore our work show that the deleterious effects of phthalates on steroidogenesis vary according to species and developmental stage, while the effects on gerrn cell development are similar in various mammalian species. Therefore, the effects bf phthalates on steroidogenesis are unrelated to those on gametogenesis. Using mouse deficient for ERo; ER/3 and AR (Tfm mouse) we defînitively eliminated the hypothesis of direct or indirect effect of MEHP on gametogenesis and steroidogenesis through antiandrogenic/estrogenic pathways. Finally, we demonstrated for the first time the implication of retinoic acid pathway in MEHP induced germ cells apoptosis. These results offer new clues to understand the mechanisms of action of phthalates in the fetal

L’exposition prénatale à différents agents toxiques est généralement étudiée en considérant le placenta comme une barrière entre la mère et le fœtus ; nous le considérons en tant qu’organe cible des agents toxiques. Pour ce faire, nous avons sélectionné un modèle cellulaire de trophoblastes adapté aux études toxicologiques. En clinique, des pathologies de la grossesse sont associées à des modifications de la sécrétion de l’hormone placentaire lactogène hPL et de l’hormone gonadotrope chorionique hCG. Nos travaux in vitro ont permis de faire le lien entre une exposition à des micropolluants (le mono(2-ethylhexyl) phtalate, un perturbateur endocrinien, et le benzo(a)pyrene, un carcinogène) et ces observations cliniques. Les biomarqueurs de sécrétion hormonale (hPL et hCG hyperglycosylée) et de dégénérescence (activation du purinorécepteur P2X7) que nous avons identifiés permettent de détecter l’exposition et le risque suite à une exposition à des polluants
Prenatal exposure to pollutants is commonly evaluated using placenta as a barrier between mother and fetus. Here, we consider placenta as a target organ for toxic agents. To achieve this, we selected a trophoblastic cell model, which is adapted to toxicological studies. In clinical studies, pregnancy pathologies are associated to changes in human placental lactogen (hPL) and human chorionic gonadotropin (hCG) secretions. Our in vitro work links exposure to micropollutants (mono(2-ethylhexyl)phthalate, an endocrine disruptor, and benzo(a)pyrene, a carcinogen) and clinical observations. We identified biomarkers of hormonal secretion (hPL and hyperglycosylated hCG) and degeneration (P2X7 receptor activation), which enable the evaluation of exposure and risk attached to exposure to pollutants