Littérature scientifique sur le sujet « Obstruction résiduelle »

La maladie thromboembolique veineuse (MTEV) est la troisième cause de mortalité cardiovasculaire. L’embolie pulmonaire (EP) est la forme la plus grave de thrombose veineuse. Les patients présentant une EP d’origine non provoquée ont un risque élevé de développer une obstruction vasculaire pulmonaire résiduelle (OVPR). La non-résolution du thrombus augmente le risque de survenue de récidive thromboembolique. Ce travail a pour objectif d’évaluer l’impact de trois mécanismes potentiellement impliqués dans la persistance de thrombus : l’inflammation, la dysfonction endothéliale et la fibrinolyse au sein d’une population atteinte d’EP non provoquée. Un premier travail montre que l’hypofibrinolyse et la dysfonction endothéliale sont impliqués dans les séquelles perfusionnelles au sein d’une population de patients présentant un premier épisode d’EP non provoquée. Un test d’évaluation de coagulation et de fibrinolyse Clôt Lysis Assay (CLA) semi automatisé a été mis en place et les taux de TGFβ1 évalués dans le plasma. Les taux de TGFβ1 mesurés un mois après l’arrêt du traitement anticoagulant sont associés à l’OVPR, tandis que les paramètres de fibrinolyse ne le sont pas. Des paramètres de formation du caillot mesurés par CLA étaient associés à la récidive de la MTEV. Ces résultats permettent de mieux comprendre la physiopathologie de l’OVPR et de la récidive de MTEV afin d’optimiser le traitement de l'EP non provoquée
Venous thromboembolism (VTE) is the third leading cause of cardiovascular death. Pulmonary embolism (PE) is the most severe form of venous thrombosis. Patients with unprovoked PE are at high risk of residual pulmonary vascular obstruction (RPVO). Failure to resolve the thrombus increases the risk of thromboembolie recurrence. The aim of this work was to assess the impact of three mechanisms potentially involved in thrombus persistence: inflammation, endothelialdysfunction and fibrinolysis in patients with unprovoked PE.A preliminary study shows that fibrinolysis defect and endothelial dysfunction are involved in perfusion sequelae in a population of patients presenting with a first episode of unprovoked PE.A semi-automated Clôt Lysis Assay (CLA) was set up to assess coagulation and fibrinolysis and plasma levels of TGFβ1 are quantified. TGFβ1 plasma levels measured one month after anticoagulant discontinuation are associated with RPVO, while fibrinolysis parameters are not. Clôt formation parameters measured by CLA are associated with VTE recurrence. These results provide a better understanding of the pathophysiology of RVPO and VTE recurrence to optimise the treatment of unprovoked PE

Au décours d'une première embolie pulmonaire (EP), certains patients présentent un syndrome post EP : un tiers des patients ont une obstruction persistante de la vascularisation pulmonaire, associée à la persistance d'une dyspnée et une limitation des performances à l'effort. Certains patients présenteront une récidive d'EP ou, plus rarement, une hypertension pulmonaire, dont les séquelles perfusionnelles sont un critère diagnostique indispensable. Le rôle et la physiopathologie des séquelles perfusionnelles au cours du syndrome post EP est incomprise. Ce travail a mis en évidence l'existence d'un risque majoré de récidive d'EP (odds ratio 1,9) chez les patients présentant des séquelles perfusionnelles >10% à la vascularisation pulmonaire. L'analyse des propriétés fonctionnelles du fibrinogène purifié à partir du plasma de patients suivis pour une première EP améliore la prédiction de séquelles perfusionnelles confirmant le rôle clé de celui-ci dans la physiopathologie de la maladie. Ainsi, une forte proportion de chaine Bβ porteuse d'un seul résidu acide sialique majore le risque de séquelles. L'étude des cellules endothéliales circulantes à la phase aigüe et après une EP montre que les patients qui développeront des séquelles mobilisent peu de cellules endothéliales, témoignant d'une forte altération des processus de réparation de l'endothélium pulmonaire. L'interaction de la fibrine avec les progéniteurs endothéliaux dans cette anomalie de la régulation est possible : les progéniteurs expriment le récepteur VLDLr dont l'épitope β15-42 de la fibrine est un ligand impliqué dans la régulation du cycle cellulaire et l'inhibition de l'angiogenèse
Pulmonary vascular sequels after pulmonary embolism: prognosis, prediction and physiopathologyAbstract: Post Pulmonary Embolism (PE) syndrome is not rare after PE: one third of the patients presents residual pulmonary vascular obstruction (RPVO) traducing sequels associated with increased dyspnea and impaired exercise capacity. Some of these patients will suffer PE recurrence or, more rarely, chronic thromboembolic pulmonary hypertension, whose one the diagnosis criteria is persistent perfusion defect. Prognosis value and mechanisms underlying vascular sequels are still unclear. The present work shows that RPVO > 10% after a first PE is associated with an increased risk for venous thromboembolism recurrence (odds ratio 1.9). Secondly, fibrinogen properties were investigated in PE patients. Patients with RPVO >10% presented more monosialiated Bβchain form. Prediction models for RPVO that include fibrinogen analysis were more accurate than those without fibrinogen data; This results highlights the key role of fibrin in the pathophysiology of chronic venous thromboembolism. Interestingly, the present work shows that patient who will present RPVO had an impaired endothelial cells mobilization. Compared to patients without RPVO, patients with RPVO had lower circulating endothelial cells at the acute phase of PE. This endothelial dysfunction is probably triggered by endothelial progenitors that expressed the very low density lipoprotein receptor (VLDLr), implicated in the inhibition of angiogenesis and able to bind the β15-42 N terminal sequence of the fibrin Bβ chain