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Thèses sur le sujet « Neurones humains »

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Auteur : Grafiati
Publié le 18 mai 2024
Mis à jour le 15 juin 2024

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1

Creyssels, Sophie. « Comprendre les mécanismes cellulaires déficients dans la MPS VII par l'utilisation de neurones humains dérivés d'iPSC ». Thesis, Montpellier, 2015. http://www.theses.fr/2015MONTT009.

Texte intégral
Résumé :
Les processus moléculaires mis en jeu lors de maladies de surcharge lysosomale (MSL) et qui conduisent à des dysfonctions neuronales sont peu connus. Afin de mieux comprendre comment s’opèrent ces dysfonctions neuronales associées à la mucopolysaccharidose de type VII (MPS VII), une MSL causée par la déficience en l’activité enzymatique de la ß-glucuronidase, nous avons généré des neurones humains MPS VII à partir cellules souches pluripotentes induites (iPSC). Grâce à la reprogrammation des fibroblastes de patients MPS VII, nous avons généré et caractérisé des neuroprécurseurs dérivés d’iPSC (NSC) et des neurones. Les iPSC MPS VII ont été positives pour les tests de pluripotence (activité de la phosphatase alcaline, expression des marqueurs de pluripotence SSEA3, TRA-2-49 et Nanog par immunofluorescence et expression des gènes de pluripotence SOX2, Oct4 et Lin28 par qRT-PCR, formation des corps embryonnaires et génération de cellules dérivées des trois feuillets embryonnaires in vivo par la formation de tératomes) et présentaient un caryotype normal. Les NSC dérivés d’iPSC exprimaient les marqueurs Nestin et SOX2, et ont été utilisés pour générer des neurones. Les neurones MPS VII exprimaient des marqueurs neuronaux comme MAP2, formaient des synapses et présentaient une activité calcium-dépendante.Afin d’identifier les dysfonctions moléculaires présentes dans la MPS VII, nous avons comparé les NSC et les neurones, avec ou sans milieu conditionné contenant l’enzyme recombinante humaine de la ß-glucuronidase (rhGUS), enzyme actuellement utilisée en phase 1/2, de chez Ultragenyx. Cette enzyme est internalisée par les cellules, rejoint leurs lysosomes et corrige les dysfonctions lysosomales de la MPS VII, restaurant ainsi un phénotype cellulaire physiologique (phénomène aussi appelé ‘enzyme replacement therapy’ (ERT)). Ces diverses conditions nous permettent d’éviter la variabilité clonale des iPSC, et de mieux identifier les déficiences neuronales, corrigées par l’ERT, qui sont associées à la MPS VII
The molecular pathways linking lysosomal storage diseases (LSD) to neuronal dysfunction are poorly understood. To better understand neuronal dysfunction associated with mucopolysaccharidosis type VII (MPS VII), a LSD due to deficiency in ß-glucuronidase activity, we generated human MPS VII neurons from induced pluripotent stem cells (iPSC). Starting from MPS VII patient fibroblasts, iPSC-derived neural stem cells (NSC) and neurons were generated and characterized. MPS VII iPSC were positive for pluripotency tests (alkaline phosphatase activity, expression of pluripotency markers SSEA3, TRA-2-49 and Nanog by immunostaining and pluripotency gene SOX2, Oct4 and Lin28 expression by qRT-PCR, embryonic bodies formation and generation of cells derivated from the three germ layers in vivo by teratoma formation) and had a normal karyotype. IPSC-derived NSC expressed the markers Nestin and SOX2, and were used to generate neurons. MPS VII neurons expressed mature neuronal markers as MAP2, formed synapses and displayed a calcium-dependent activity. To identify molecular defects in MPS VII, we compared NSC and neurons, with or without conditioned medium containing a recombinant human ß-glucuronidase (rhGUS), enzyme currently used in phase 1/2, from Ultragenyx. This enzyme is taken up by cells, reaches their lysosoms and corrects MPS VII lysosoms dysfunctions, restoring cells to healthy phenotype (phenomena also called enzyme replacement therapy (ERT)). Our assays allow us to circumvent clonal variability associated with iPSC, and to better identify neuronal defects, corrected by ERT, which are associated with MPS VII disease
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2

Asfogo, Noemi. « Intéraction entre synucléinopathie et dysfonctionnement mitochondrial dans des modèles neuronaux de la maladie de Parkinson ». Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2023. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=https://theses-intra.sorbonne-universite.fr/2023SORUS732.pdf.

Texte intégral
Résumé :
La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative fréquente, caractérisée par la perte progressive des neurones dopaminergiques de la substance noire pars compacta (SNpc) et la présence d’inclusions nommées Corps de Lewy (CLs), contenant la protéine présynaptique alpha-synucléine (αSyn) comme composant majeur. Un certain nombre d’arguments, soutenus par les avancées dans le domaine de la génétique, plaident en faveur d’un rôle de l’altération de l’homéostasie de l’αSyn et du dysfonctionnement mitochondrial dans la MP. Des espèces d’αSyn qui se forment au cours de son accumulation pathologique pourraient en effet impacter la fonction mitochondriale. Cependant, nous manquons d’une vision consensuelle et intégrée des conséquences de ces formes d’αSyn sur la physiologie mitochondriale au cours du temps, ainsi que des mécanismes mis en jeu. Ce projet de thèse s’est inscrit dans le contexte de l’étude détaillée de la dysfonction mitochondriale engendrée par l’αSyn dans des modèles neuronaux et in vivo, dans le cadre du projet européen IMI2/PD-MitoQUANT. La thèse a porté sur la mise en jeu de modèles neuronaux d’agrégation pathologique de l’αSyn, induite par l’apport de fibrilles d’αSyn produites in vitro (PFFs), pour étudier l’impact de ce processus sur des aspects relatifs au contrôle de la qualité mitochondriale. Dans un premier temps, nous avons reproduit et validé au laboratoire un modèle de synucléinopathie basé sur l’exposition aux PFFs, dans des neurones primaires corticaux de souris. Après deux semaines d’exposition, nous avons observé la présence de dépôts riches en αSyn phopshorylée (pS129) dans ces neurones, ainsi qu’une forte colocalisation de cette protéine avec la mitochondrie. Ensuite, nous avons évalué l’impact des PFFs et de la synucléinopathie sur la mitophagie, à l’aide du rapporteur fluorescent MitoRosella. Nous avons démontré une hausse de ce processus suite à l’exposition aiguë des neurones aux PFFs, qui n’était pas retrouvée dans les neurones déficients en Parkine (PRKN(-/-)). Cela suggère que les PFFs endommagent les mitochondries, activant un programme de clairance mitochondriale régulé par la Parkine. Une hausse similaire de la mitophagie était retrouvée dans les neurones exposés chroniquement aux PFFs, cette fois-ci également dans un contexte PRKN(-/-), et indépendamment de la présence de dépôts de pS129 dans les cellules. En parallèle, nous avons suivi l’impact des PFFs sur la biogénèse mitochondriale, en étudiant la synthèse de novo de l’ADNmt par une approche basée sur l’incorporation de l’analogue de nucléoside EdU et sa visualisation par imagerie. Nous avons observé une hausse de la synthèse de l’ADNmt suite à une exposition courte aux PFFs, qui était absente dans les neurones PRKN(-/-). Dans un contexte d’exposition chronique, au contraire, nous avons observé une diminution progressive de la synthèse de novo de l’ADNmt qui était similaire en présence et absence de Parkine. Au cours de la dernière partie de ma thèse, j’ai cherché à confirmer une partie de ces résultats dans un modèle neuronal humain, et j’ai débuté l’exploration des mécanismes responsables de la hausse de mitophagie engendrée par la progression de la synucléinopathie. L’ensemble de ces résultats démontre une perte de l’homéostasie mitochondriale dans le contexte de synucléinopathie, avec d’une part une augmentation de la dégradation des mitochondries par la voie de mitophagie et, d’autre part, une absence de compensation par la biogénèse mitochondriale. A terme, ces altérations pourraient conduire à une dysfonction mitochondriale, comme le montrent des résultats complémentaires obtenus in vitro et in vivo dans le contexte plus global du projet PD-MitoQUANT. Des études complémentaires seront nécessaires pour identifier les mécanismes responsables des altérations observées et déterminer dans quelle mesure ils prennent part à la vulnérabilité neuronale qui conduira à leur dégénérescence dans la MP
Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disorder characterized by the progressive loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc) and the presence of inclusions called Lewy bodies (LBs), containing the presynaptic protein alpha-synuclein (αSyn) as a major component. A number of arguments, supported by advances in genetics, point to a role for altered αSyn homeostasis and mitochondrial dysfunction in PD. The αSyn species formed during its pathological accumulation are indeed suspected to affect the function of the mitochondria. However, we lack a consensual and integrated view of the consequences of these forms of αSyn on mitochondrial physiology over time, as well as the mechanisms involved. This thesis project was part of a detailed study aimed at exploring the contribution of αSyn-to mitochondrial dysfunction in neuronal and in vivo models, as part of the European IMI2/PD-MitoQUANT project. The thesis focused on the use of neuronal models of pathological αSyn aggregation, induced by exposure to Syn fibrils preformed in vitro (PFFs), to study the impact of this process on various aspects related to mitochondrial quality control. We first reproduced and validated in our laboratory a model of synucleinopathy based on exposure of primary mouse cortical neurons to PFFs. After two weeks of exposure, we observed the presence of deposits rich in phosphorylated αSyn (pS129) in these neurons, as well as a strong colocalization of pS129with mitochondria. We then assessed the impact of PFFs and synucleinopathy on mitophagy, using the fluorescent reporter MitoRosella. We demonstrated an increase in mitophagy following acute exposure of neurons to PFFs, which was not found in Parkin-deficient neurons (PRKN(-/-)). This suggests that PFFs damage mitochondria, activating a Parkin-dependent mitochondrial clearance program. A similar increase in mitophagy was found in neurons chronically exposed to PFFs in both wild type and PRKN(-/-) context, irrespective of the presence of pS129 deposits in the cells. In parallel, we monitored the impact of PFFs on mitochondrial biogenesis, studying de novo mitochondrial DNA (mtDNA) synthesis using an approach based on incorporation of the nucleoside analogue EdU and its visualization by imaging. We observed an increase in mtDNA synthesis following acute exposure to PFFs, which again did not occur in PRKN(-/-) neurons. In a context of chronic exposure, on the contrary, we observed a progressive decrease in de novo mtDNA synthesis, which was similar in the presence and absence of Parkin. In the last part of my thesis, I sought to confirm some of these key observations in a human neuronal model, and began exploring the mechanisms responsible for mitophagy activation in the synucleinopathy model. Taken together, these results demonstrate that progression of PFFs-induced Syn pathology is associated with imbalanced mitochondrial turnover, with on one hand enhanced mitochondrial degradation via mitophagy, and on the other hand lack of compensation via mitochondrial biogenesis. Ultimately, these alterations could lead to mitochondrial dysfunction, as shown by complementary results obtained in vitro and in vivo in the broader context of the PD-MitoQUANT project. Further studies are required to identify the mechanisms responsible for the observed alterations and determine to what extent they contribute to the neuronal vulnerability underlying neurodegeneration in PD
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3

Petite, Didier. « Cryopréservation de neurones embryonnaires humains et animaux dans une perspective de transplantation ». Paris, EPHE, 2000. http://www.theses.fr/2000EPHE3016.

Texte intégral
Résumé :
Après mise au point de la technique de cryopréservation de tissus nerveux qui comprend la congélation sous forme de fragments, suivie d'une simple dissociation mécanique, et un taux plus élevé de sérum et de glucose dans les différents milieux, nous avons montré que les neurones et les cellules gliales humaines et animales cryopréservés sont, après culture in vitro et marquage immunocytochimique, semblabes à leurs homologues frais. Une analyse morphométrique a permis de distinguer deux types de neurones GABA-IR (à petit et à grand champ neuritique ) dans le cortex cérébral et le mésencéphale de rat embryonnaire qu'ils soient frais ou cryopréservés. De même, nous avons montré un champ dendritique plus grand dans les cellules DA-IR cryopreservées du mésencéphale et un champ axonal plus grand pour les cellules 5HT-IR cryopréservées du rhombencéphale. Des tests de toxicité chronique et aigue ont permis de mettre en évidence une neuroprotection, par la TCP pour les cellules corticales,et par la BTCP pour les cellules mésencéphaliques au même titre que les cellules fraîches. Les essais de transplantation des cellules cryopréservées du rhombencéphale embryonnaire dans des moelles de rat sectionnées totalement, ont permis de constater une réinnervation plus importante et des tests de locomotion fictive plus performants surtout après greffe d'un mélange à part égale de cellules DA- et 5HT-IR. La technique de cryopréservation décrite dans ce travail et les améliorations qu'elle a permis tant sur le plan de la morphologie des cellules que sur celui des transplantations, représente un moyen sûr et fiable de conserver des échantillons biologiques en vue de stockage et de greffe. Cette technique pourrait permettre des expérimentations, en particulier génétiques, pouvant aboutir à une meilleure connaissance des processus dégénératifs, ainsi qu'à la réparation après un traumatisme ou dans le cas d'une anomalie génétique.
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4

Désormeaux, Cléo. « Signalisation des "protease-activated receptors" dans les neurones sensitifs humains : implication dans le syndrome de l'intestin irritable ». Thesis, Toulouse 3, 2017. http://www.theses.fr/2017TOU30198.

Texte intégral
Résumé :
Le Syndrome de l'Intestin Irritable (SII) est caractérisé par des douleurs abdominales chroniques, des diarrhées, des constipations ou l'alternance des deux. Les neurones sensitifs des patients seraient surexcitables et ainsi à l'origine de l'hypersensibilité viscérale ressentie. Parmi les médiateurs impliqués dans le SII, les protéases ont un rôle prépondérant notamment car il a été observé une augmentation de leur activité dans des surnageants de biopsies coliques de patients atteints du SII. Ces protéases sont capables d'activer les " Protease-Activated Receptors " (PARs) dans les neurones sensitifs de souris. L'activation des neurones sensitifs murins peut être déclenchée selon un mécanisme dépendant de PAR2 et générant une hypersensibilité viscérale, mais inhibée par un mécanisme dépendant de PAR4. Dans certaines cellules (plaquettes), les PARs ont des rôles très différents entre la souris et l'homme. L'expression et la signalisation des PARs dans les neurones sensitifs humains étant jusqu'alors inconnues, cette thèse a eu pour objectif général d'étudier la signalisation des PARs et d'identifier les effets de médiateurs présents dans les tissus de patients atteints du SII, sur leur capacité à activer des neurones sensitifs humains. Le but ultime était d'identifier de potentielles cibles thérapeutiques pour le traitement de la douleur viscérale associée au SII chez l'homme. Le premier objectif a été de mettre au point la culture de neurones humains des ganglions spinaux dorsaux (GSD) thoraciques, contenant des projections coliques de neurones sensitifs. Une culture de neurones sensitifs d'une pureté de 90% a été obtenue, ces neurones étaient viables et fonctionnels, mobilisant du calcium intracellulaire en réponse à différents agonistes pro-nociceptifs. L'expression des PARs a été étudiée dans ces cultures et comparée à celle dans des tissus de GSD frais. PAR1, PAR2 et PAR4 de même que d'autres récepteurs canaux de la famille des " Transcient Receptors Potential " (TRPs) étaient exprimés de façon comparable dans les GSD fraichement isolés et dans les cultures de neurones, validant ainsi le phénotype physiologique des neurones en culture. L'effet des agonistes des PARs a ensuite été étudié sur la signalisation calcique dans ces cultures de neurones sensitifs humains. De tous les agonistes peptidiques des PARs utilisés, seul le peptide activateur de PAR1 a conduit à une augmentation du flux calcique dans les neurones sensitifs humains, tandis que le peptide agoniste de PAR4 l'a réduite. Comme le peptide activateur de PAR1, la thrombine, une protéase capable d'activer à la fois PAR1 et PAR4 a induit une augmentation du flux calcique dans les neurones sensitifs humains. La mobilisation calcique induite par la thrombine a été inhibée par un antagoniste de PAR1 et potentialisée par un antagoniste de PAR4. La thrombine exerce donc un double effet contradictoire sur les neurones sensitifs humains, induisant un signal calcique par l'activation de PAR1 et l'inhibant par l'activation de PAR4. Les surnageants de biopsies coliques de patients atteints du SII mais pas ceux de contrôles sains, ont provoqué un flux calcique dans les neurones sensitifs humains par un mécanisme dépendant de l'activation de PAR1. Nos résultats mettent en évidence l'importance de réduire la sensibilisation des neurones sensitifs humains dépendante de l'activation de PAR1 dans le SII. Notre technique de culture de GSD humains offre de nouvelles applications en neurosciences et nos résultats permettent d'envisager de nouvelles perspectives thérapeutiques quant à l'utilisation d'un antagoniste de PAR1 pour le traitement de la douleur viscérale associée au SII
Irritable Bowel Syndrome (IBS) is characterized by chronic abdominal pain, diarrhea and/or constipation. Sensory neurons from IBS patients are considered to be over-activated, being thereby responsible of the experienced visceral pain. Among mediators involved in IBS, proteases seem to have a prominent role. First, proteolytic activity is increased in the supernatants of colonic biopsies from IBS patients. Second, these proteases activate " Proteases-Activated Receptors " (PARs) in rodent sensory neurons. Rodent primary afferent activation can be induced by a PAR2-dependent mechanism, which generates visceral hypersensitivity. This mechanism can be inhibited by a PAR4-dependent mechanism. In some cell types such as platelets, PARs may have very different functions in rodent versus human. The expression and the signalization of PARs in human sensory neurons have never been explored. The general aim of this thesis was to study the signalization of PARs and to identify the effect of mediators present in tissues from IBS patients, on their ability to activate human sensory neurons. The final objective was to identify new possible therapeutic targets to treat visceral pain associated with IBS. The first objective was to establish a protocol for culturing human sensory neurons isolated from thoracic dorsal root ganglia (DRG). Thoracic DRG contain the stroma of sensory neurons projecting from the colon. The culture of human sensory neurons was 90% pure with viable and functional neurons, which were able to induce calcium flux in response to different pro-nociceptive agonists. PAR expression was studied in cultures and compared to fresh DRG tissues. PAR1, PAR2 and PAR4 as well as others receptors from the " Transcient Receptors Potential " (TRPs) channel family were similarly expressed in neurons from fresh DRG tissues and in cultured sensory neurons, thereby validating the physiological phenotype of human DRG neurons in culture. The effect of PAR agonists was studied by imaging calcium mobilization in human sensory neuron cultures. From all PAR agonist peptides used, only PAR1 agonist peptide was able to increase calcium signaling in human sensory neurons, while PAR4 agonist peptide was able to decrease this calcium signaling. Similar to PAR1 agonist peptide, thrombin a protease capable of activating both PAR1 and PAR4, induced an increase of calcium flux in human sensory neurons. Thrombin-induced calcium mobilization was inhibited by a PAR1 antagonist and was potentiated by a PAR4 antagonist. Thus, thrombin has a contradictory double effect on human sensory neurons, inducing calcium signaling through PAR1 activation and inhibiting calcium signaling through PAR4 activation. In addition, supernatants of colonic biopsies from IBS patients but not from healthy controls, provoked an increased calcium signaling in human sensory neurons. This effect was dependent on the activation of PAR1. In the context of IBS, our results highlight the importance of targeting PAR1-induced sensitization in human sensory neurons. The DRG culture technique we have established offers important and new applications in the domain of neurosciences. All together, these data point to new therapeutic possibilities for the use of PAR1 antagonist in the treatment of visceral pain associated with IBS
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5

Gouder, Laura. « Etude de l'effet de mutations du gène SHANK3 dans les TSA à partir de neurones corticaux humains dérivés de cellules souches pluripotentes induites ». Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCB089/document.

Texte intégral
Résumé :
Les Troubles du Spectre Autistique (TSA) affectent un individu sur 100 en France et sont caractérisés par des déficits de la communication et des interactions sociales ainsi que par la présence d’intérêts restreints et de comportements répétitifs. Le laboratoire a démontré l’implication de protéines synaptiques dans le développement des TSA et en particulier celle des protéines SHANK. Ces protéines sont des protéines d’échafaudage présentes au niveau de la densité post-synaptique (PSD) des neurones glutamatergiques et interagissant avec différents partenaires. Dans le cadre de mon projet de thèse, nous nous sommes particulièrement intéressés à la protéine SHANK3. Des mutations au sein du gène SHANK3 ont été détectées chez environ 1 à 2% des patients, selon le degré de sévérité du retard mental. Un déficit de SHANK3 altère le fonctionnement synaptique. En effet, des analyses sur modèles de souris invalidées pour le gène SHANK3 ont montré une diminution de la densité des épines dendritiques, de la taille de la densité post-synaptique et de l’expression des partenaires protéiques de SHANK3. Mon modèle principal d’analyse a consisté en la reprogrammation de fibroblastes en cellules pluripotentes induites (iPSC « induced pluripotent stem cells »). Les iPSCs ont ensuite été sélectivement dérivées en neurones corticaux. Nos études se sont focalisées sur l’analyse des conséquences fonctionnelles de mutations de novo du gène SHANK3 retrouvées chez 4 patients à l’état hétérozygote et présentes au sein de l’exon 21. Ces mutations conduisent à un codon stop prématuré. En parallèle, nous avons obtenu des cellules de 4 individus témoins ne présentant aucun trouble psychiatrique identifié. L’analyse a porté d’une part sur des aspects morphologiques et d’autre part sur des aspects fonctionnels. Nous avons étudié l’effet des mutations sur la maturation et les caractéristiques morphologiques des épines dendritiques. Nous avons établi un protocole permettant une analyse détaillée de la morphologie en 3D des épines dendritiques et suivi leur maturation. Un résultat majeur est l’observation d’une diminution de la densité des épines sur les dendrites des neurones pyramidaux issus des patients par rapport aux témoins. Comme attendu, la maturation des épines n’est pas complètement achevée mais varie peu dans son évolution d’un individu à l’autre (témoins vs. patients). Nous avons poursuivi ces études par deux approches fonctionnelles : l’imagerie calcique et des études d’électrophysiologie. Les données électrophysiologiques sont en cours d’analyse. En conclusion, nous avons pu obtenir des cultures de neurones corticaux glutamatergiques et les maintenir en culture durant 40 jours pour effectuer différentes analyses à un stade de maturation suffisant pour la mise en évidence de phénotypes morphologiques et fonctionnels. Nous avons principalement observé une diminution de des densités synaptiques et de maturation des épines dendritiques au sein des neurones issus de patients liée à des altérations d’oscillations calciques spontanées
Autism Spectrum Disorders (ASD) is a neurodevelopmental disorder affecting 1% of population ; characterised by impairments in social interaction and reciprocal communication as well as repetitive and stereotyped behaviors. The work of the laboratory lead to the identification of several genes associated with ASD, among which genes of the synaptic pathway such as SHANK. The SHANK proteins are scaffolding proteins of the post-synaptic density (PSD) of glutamatergic neurons and interact with several partners. In my thesis project, we were particularly interested in SHANK3 mutations. First, Shank3 mutations represent up to 2.12% of ASD cases with moderate to high ID. A SHANK3 deficit leads to the alteration of the synaptic functioning. Indeed, studies of mice KO for SHANK3 gene showed a decrease of the dendritic spines density, of the PSD size and of the expression of SHANK3 partners. My principal model of analysis consisted in the reprogrammation of fibroblasts into induced pluripotent stem cells (iPSCs). Then, the iPSCs were selectively derived into cortical neurons. Our studies were focus on the analysis of functional consequences of SHANK3 de novo mutations found within 4 patients. These mutations are heterozygous and within the exon 21. They result in a premature stop codon. In parallel, we obtained cells from 4 healthy individuals. The work was about the morphological and functional aspects. We analysed the mutations effects on the maturation and morphological caracteristics of the dendritic spines. We finalized a protocol that enabled a detailed analysis of the spine dendritic 3D morphology and their maturation follow-up. A important result was the observation of a decrease of the spine density on pyramidal neurons dendrites from patients compared to those from controls. Moreover, spines maturation was not fully accomplished but was not much different in its evolution between individuals (controls vs patients). Then, we used two functional skills : calcium imaging and electrophysiological experiments. The electrophysiological data are in progress. To conclude, we succeeded in the obtention of glutamatergic cortical neurons and to maintain them in culture during 40 days in order to realize some analysis at a sufficient maturation stage to observe morphological and functional phenotypes. We mainly observed a decrease of the dendritic spines density and maturation for the neurons from patients, with alterations of the spontaneous calcium oscillations
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6

Antipov, Grigory. « Apprentissage profond pour la description sémantique des traits visuels humains ». Thesis, Paris, ENST, 2017. http://www.theses.fr/2017ENST0071/document.

Texte intégral
Résumé :
Les progrès récents des réseaux de neurones artificiels (plus connus sous le nom d'apprentissage profond) ont permis d'améliorer l’état de l’art dans plusieurs domaines de la vision par ordinateur. Dans cette thèse, nous étudions des techniques d'apprentissage profond dans le cadre de l’analyse du genre et de l’âge à partir du visage humain. En particulier, deux problèmes complémentaires sont considérés : (1) la prédiction du genre et de l’âge, et (2) la synthèse et l’édition du genre et de l’âge.D’abord, nous effectuons une étude détaillée qui permet d’établir une liste de principes pour la conception et l’apprentissage des réseaux de neurones convolutifs (CNNs) pour la classification du genre et l’estimation de l’âge. Ainsi, nous obtenons les CNNs les plus performants de l’état de l’art. De plus, ces modèles nous ont permis de remporter une compétition internationale sur l’estimation de l’âge apparent. Nos meilleurs CNNs obtiennent une précision moyenne de 98.7% pour la classification du genre et une erreur moyenne de 4.26 ans pour l’estimation de l’âge sur un corpus interne particulièrement difficile.Ensuite, afin d’adresser le problème de la synthèse et de l’édition d’images de visages, nous concevons un modèle nommé GA-cGAN : le premier réseau de neurones génératif adversaire (GAN) qui produit des visages synthétiques réalistes avec le genre et l’âge souhaités. Enfin, nous proposons une nouvelle méthode permettant d’employer GA-cGAN pour le changement du genre et de l’âge tout en préservant l’identité dans les images synthétiques. Cette méthode permet d'améliorer la précision d’un logiciel sur étagère de vérification faciale en présence d’écarts d’âges importants
The recent progress in artificial neural networks (rebranded as deep learning) has significantly boosted the state-of-the-art in numerous domains of computer vision. In this PhD study, we explore how deep learning techniques can help in the analysis of gender and age from a human face. In particular, two complementary problem settings are considered: (1) gender/age prediction from given face images, and (2) synthesis and editing of human faces with the required gender/age attributes.Firstly, we conduct a comprehensive study which results in an empirical formulation of a set of principles for optimal design and training of gender recognition and age estimation Convolutional Neural Networks (CNNs). As a result, we obtain the state-of-the-art CNNs for gender/age prediction according to the three most popular benchmarks, and win an international competition on apparent age estimation. On a very challenging internal dataset, our best models reach 98.7% of gender classification accuracy and an average age estimation error of 4.26 years.In order to address the problem of synthesis and editing of human faces, we design and train GA-cGAN, the first Generative Adversarial Network (GAN) which can generate synthetic faces of high visual fidelity within required gender and age categories. Moreover, we propose a novel method which allows employing GA-cGAN for gender swapping and aging/rejuvenation without losing the original identity in synthetic faces. Finally, in order to show the practical interest of the designed face editing method, we apply it to improve the accuracy of an off-the-shelf face verification software in a cross-age evaluation scenario
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Antipov, Grigory. « Apprentissage profond pour la description sémantique des traits visuels humains ». Electronic Thesis or Diss., Paris, ENST, 2017. http://www.theses.fr/2017ENST0071.

Texte intégral
Résumé :
Les progrès récents des réseaux de neurones artificiels (plus connus sous le nom d'apprentissage profond) ont permis d'améliorer l’état de l’art dans plusieurs domaines de la vision par ordinateur. Dans cette thèse, nous étudions des techniques d'apprentissage profond dans le cadre de l’analyse du genre et de l’âge à partir du visage humain. En particulier, deux problèmes complémentaires sont considérés : (1) la prédiction du genre et de l’âge, et (2) la synthèse et l’édition du genre et de l’âge.D’abord, nous effectuons une étude détaillée qui permet d’établir une liste de principes pour la conception et l’apprentissage des réseaux de neurones convolutifs (CNNs) pour la classification du genre et l’estimation de l’âge. Ainsi, nous obtenons les CNNs les plus performants de l’état de l’art. De plus, ces modèles nous ont permis de remporter une compétition internationale sur l’estimation de l’âge apparent. Nos meilleurs CNNs obtiennent une précision moyenne de 98.7% pour la classification du genre et une erreur moyenne de 4.26 ans pour l’estimation de l’âge sur un corpus interne particulièrement difficile.Ensuite, afin d’adresser le problème de la synthèse et de l’édition d’images de visages, nous concevons un modèle nommé GA-cGAN : le premier réseau de neurones génératif adversaire (GAN) qui produit des visages synthétiques réalistes avec le genre et l’âge souhaités. Enfin, nous proposons une nouvelle méthode permettant d’employer GA-cGAN pour le changement du genre et de l’âge tout en préservant l’identité dans les images synthétiques. Cette méthode permet d'améliorer la précision d’un logiciel sur étagère de vérification faciale en présence d’écarts d’âges importants
The recent progress in artificial neural networks (rebranded as deep learning) has significantly boosted the state-of-the-art in numerous domains of computer vision. In this PhD study, we explore how deep learning techniques can help in the analysis of gender and age from a human face. In particular, two complementary problem settings are considered: (1) gender/age prediction from given face images, and (2) synthesis and editing of human faces with the required gender/age attributes.Firstly, we conduct a comprehensive study which results in an empirical formulation of a set of principles for optimal design and training of gender recognition and age estimation Convolutional Neural Networks (CNNs). As a result, we obtain the state-of-the-art CNNs for gender/age prediction according to the three most popular benchmarks, and win an international competition on apparent age estimation. On a very challenging internal dataset, our best models reach 98.7% of gender classification accuracy and an average age estimation error of 4.26 years.In order to address the problem of synthesis and editing of human faces, we design and train GA-cGAN, the first Generative Adversarial Network (GAN) which can generate synthetic faces of high visual fidelity within required gender and age categories. Moreover, we propose a novel method which allows employing GA-cGAN for gender swapping and aging/rejuvenation without losing the original identity in synthetic faces. Finally, in order to show the practical interest of the designed face editing method, we apply it to improve the accuracy of an off-the-shelf face verification software in a cross-age evaluation scenario
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Melo, de Farias Ana Raquel. « Probing the Alzheimer’s disease risk gene PTK2B using human-derived induced neurons ». Electronic Thesis or Diss., Université de Lille (2022-....), 2023. http://www.theses.fr/2023ULILS062.

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Résumé :
La maladie d'Alzheimer (MA) est le principal type de démence et représente un défi majeur pour la santé publique mondiale. Elle se caractérise par un déclin progressif de la cognition, de la mémoire et des fonctions comportementales et touche plus de 55 millions de personnes dans le monde. Au niveau moléculaire, la MA se définit par la présence d'enchevêtrements neurofibrillaires agrégés dans les neurones et par l'accumulation de plaques d'amyloïde-β (Aβ) dans le cerveau. Ces caractéristiques pathologiques sont associées à des altérations de l'activité neuronale, à la perte de synapses, à la gliose et à la neuroinflammation, conduisant à une neurodégénérescence irréversible. L'étiologie et la physiopathologie de la MA impliquent une interaction complexe entre des facteurs génétiques et environnementaux. Les études d'association à l'échelle du génome ont permis d'identifier plusieurs loci porteurs de polymorphismes de nucléotides simples (SNP) associés au risque de maladie d'Alzheimer. Parmi ces loci, celui qui héberge la Protéine Tyrosine Kinase 2β (PTK2B) est mis en évidence dans le présent travail. Ce gène code pour une protéine tyrosine kinase qui est impliquée dans la régulation des canaux ioniques induite par le calcium et dans l'activation de nombreuses voies de signalisation, telles que la MAP kinase. Des variations génétiques non synonymes dans le locus PTK2B ont été associées à un risque accru de maladie d'Alzheimer et on pense qu'elles régulent l'expression de PTK2B. Cependant, les rôles physiologiques et physiopathologiques de la PTK2B ne sont pas entièrement compris. Dans le cerveau humain, l'expression de la PTK2B est principalement observée dans les neurones glutamatergiques. Au cours de la progression de la maladie d'Alzheimer, son expression diminue et peut contribuer aux dysfonctionnements neuronaux observés, tels que l'augmentation de l'excitabilité électrique et les altérations synaptiques. Par conséquent, la compréhension du rôle de la PTK2B dans les neurones humains peut contribuer à révéler les mécanismes des dysfonctionnements neuronaux dans la MA. Dans cette optique, les objectifs de cette thèse sont de découvrir les processus cellulaires et les voies moléculaires régulés par la PTK2B dans les neurones humains. Pour ce faire, nous avons utilisé des cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC) isogéniques pour générer des neurones exprimant différents niveaux de PTK2B. Ensuite, nous avons utilisé des tests fonctionnels et moléculaires pour étudier les conséquences de l'altération de l'expression de la PTK2B dans un contexte physiologique et dans un contexte similaire à celui de la MA. Nous montrons qu'une réduction de l'expression de PTK2B entraîne une augmentation de la phosphorylation de TAU à divers épitopes associés à la pathologie de la MA, ce qui suggère un rôle central de PTK2B dans la régulation de l'agrégation de TAU. En utilisant la transcriptomique à noyau unique, nous montrons également que l'expression réduite de la PTK2B entraîne des altérations transcriptionnelles spécifiques liées à l'activité électrique neuronale et à la transmission synaptique, principalement dans les neurones glutamatergiques. Les expériences d'imagerie calcique indiquent que la réduction de l'expression de PTK2B contribue à augmenter la fréquence des pointes de calcium sans affecter la synchronisation, ce qui indique une activité électrique neuronale élevée. En outre, les résultats des enregistrements électrophysiologiques effectués à partir de réseaux multi-électrodes (MEA) montrent une activité électrique accrue et des schémas d'éclatement perturbés dans les neurones mutants PTK2B. Dans l'ensemble, ces travaux mettent en lumière l'implication de PTK2B dans les processus cellulaires liés à la maladie d'Alzheimer, en donnant un aperçu des mécanismes moléculaires et des altérations fonctionnelles associés à la dysrégulation de PTK2B dans les cellules neuronales humaines dérivées des iPSCs
Alzheimer's disease (AD) is the main type of dementia and poses a significant global public health challenge. It is characterized by a progressive decline in cognition, memory, and behavioral functions and affects more than 55 million people worldwide. At the molecular level, AD is defined by the presence of aggregated neurofibrillary tangles within neurons and the accumulation of amyloid-β (Aβ) plaques in the brain. These pathological features are associated with alterations in neuronal activity, synapse loss, gliosis, and neuroinflammation, leading to irreversible neurodegeneration. AD etiology and pathophysiology involves a complex interplay between genetic and environmental factors. Genome-Wide Association Studies have identified several loci carrying single nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with AD risk. Among these loci, the one harboring the Protein Tyrosine Kinase 2β (PTK2B) is highlighted in the present work. This gene encodes a protein tyrosine kinase that is involved in calcium-induced regulation of ion channels and activation of numerous signaling pathways, such as MAP kinase. Non-synonimous genetic variations in the PTK2B locus have been associated with an increased risk of AD and are thought to regulate PTK2B expression. However, both the physiological and pathophysiological roles of PTK2B are not fully understood. In the human brain, PTK2B expression is mainly observed in glutamatergic neurons. Its expression declines during AD progression and may contribute to neuronal dysfunctions observed in the disease, such as increased electrical excitability and synaptic alterations. Therefore, understanding the role of PTK2B in human neurons may contribute to reveal the mechanisms of neuronal dysfunctions in AD. Considering that, the aims of this thesis are to uncover the cellular processes and molecular pathways regulated by PTK2B in human neurons. To that, we took advantage of isogenic human induced-pluripotent stem cells (hiPSCs) to generate neurons expressing different levels of PTK2B. Next, we employed functional and molecular assays to probe the consequences of altered PTK2B expression both in a physiological and in an AD-like context. We show that reduced PTK2B expression leads to increased TAU phosphorylation at various epitopes associated with AD pathology, suggesting a central role of PTK2B in regulating TAU aggregation. Using single-cell transcriptomics, we also show that reduced PTK2B expression leads to specific transcriptional alterations related to neuronal electrical activity and synaptic transmission mainly in glutamatergic neurons. Calcium imaging experiments indicate that PTK2B downregulation contributes to increased calcium spikes frequency without affecting synchronization, indicating an elevated neuronal electrical activity. Additionally, results from electrophysiological recordings from multi-electrode array (MEA) show increased electrical activity and disrupted bursting patterns in PTK2B mutant neurons. Overall, this work sheds light on the involvement of PTK2B in AD-related cellular processes, providing insights into the molecular mechanisms and functional alterations associated with PTK2B dysregulation in human iPSC-derived neural cells
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Ferreira, Stéphanie. « Etude de l'apolipoprotéine E dans un modèle cellulaire de neurones humains : synthèses et toxicité de l'apolipoprotéine E au cours de la différenciation neuronale ». Lille 2, 2002. http://www.theses.fr/2002LIL2MT20.

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Guedjou, Hakim. « Influence des traits sociaux des humains sur l'apprentissage développemental d'un robot ». Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2019. http://www.theses.fr/2019SORUS126.

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Résumé :
Dans cette thèse nous utilisons des modèles en mesure de traiter et d'apprendre une tâche donnée (jeu d’imitation de posture et de gestes) dans une interaction humain robot. Pendant cet apprentissage nous analysons la dimension sociale de l’interaction (détection de personnalité, rôle, états sociaux émotionnels, ... etc). Les modèles utilisés dans cette thèse sont des architectures neuronales permettant un apprentissage interactif autonome. Ces architectures ont pour but de faciliter la compréhension du développement des compétences cognitives. L'existence d’un apprentissage des traits sociaux de l’humain de manière implicite par le robot ouvrirait la porte à différents champs, que ce soit la possibilité d’avoir un modèle comportemental pour la détection des traits sociaux ou de personnalité ou encore l'éventualité de l’émergence des mêmes traits sociaux que l’humain dans le comportement du robot. Concrètement dans cette thèse nous abordons cette question en analysant des situations d’apprentissage qui impliquent des partenaires de populations différentes. Nous lions ensuite les performances des algorithmes du robot (trajectoire d’apprentissage, convergence, score de reconnaissance...) aux caractéristiques de ses partenaires. Nous avons réalisé plusieurs expériences liées à la fois à la pathologie (Autisme) ou aux traits de personnalité (dépression et anxiété) et nous avons remarqué l'émergence de pattern lié aux spécificités des individus interagissant avec le robot
In this thesis we use robotic learning models to learn tasks (game of imitation of posture and gestures) through a human-robot interaction. These models are integrated in the analysis of the social dimension of the interaction (detection of personality, role, emotional social states,... etc.). The models used in this thesis are neural architectures for autonomous interactive learning. The purpose of these architectures is to facilitate understanding of the development of cognitive skills. The existence of an implicit learning of the social traits of the human by the robot would open the door. Concretely, in this thesis we address this issue by analysing learning situations that involve partners from different populations. We then link the performance of the robot algorithms (learning trajectory, convergence, recognition score...) to the characteristics of its partners. We carried out several experiments related to both pathology (Autism) and personality traits (depression and anxiety) and we noticed the emergence of pattern related to the specificities of individuals interacting with the robot
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Fares, Mazigh. « Modélisation pathologique de l'infection par le virus de l'encéphalite à tiques et réponse antivirale induite dans les neurones et astrocytes dérivées de progéniteurs neuraux foetaux humains ». Thesis, Paris, Institut agronomique, vétérinaire et forestier de France, 2018. http://www.theses.fr/2018IAVF0025.

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Résumé :
Le virus de l’encéphalite à tiques (TBEV), membre de la famille des Flaviviridae et du genre Flavivirus, est d’un point de vue médical, l’arbovirus plus important en Europe et en Asie du Nord-Est. Il est responsable de symptômes fébriles et de manifestations neurologiques allant de la méningite légère à l'’encéphalomyélite sévère pouvant être fatale. En dépit de son importance médicale, la neuropathogenèse induite par TBEV reste peu caractérisée. Ici, nous avons utilisé des cellules neurales humaines différenciées à partir de progéniteurs neuraux fœtaux pour modéliser l’infection in vitro et élucider les mécanismes par lesquels le virus endommage le cerveau humain. Nos résultats ont montré que les neurones et les cellules gliales (astrocytes et oligodendrocytes) étaient permissifs au TBEV. Les neurones étaient massivement infectés et la cible d’un effet cytopathique important (perte de 60 % des neurones 7 jours après l’infection). Les astrocytes étaient également infectés, bien qu’à des niveaux inférieurs, et l’infection avait un effet modéré sur leur survie (perte de 30 % des astrocytes 7 jours après l’infection), induisant une hypertrophie caractéristique d’une astrogliose. Ainsi, deux événements majeurs décrits dans les cerveaux de patients infectés par TBEV (perte neuronale et astrogliose) étaient reproduits dans ce modèle cellulaire in vitro, démontrant ainsi sa pertinence pour des études de neuropathogenèse. Nous l’avons donc utilisé pour étudier la réponse antivirale induite par TBEV. En utilisant des PCR arrays, nous avons d’abord montré que le virus induisait une forte réponse antivirale caractérisée par une surexpression de senseurs viraux, de cytokines et de gènes stimulés par l’interféron. Puis, en établissant des cultures enrichies en neurones humains et astrocytes humains, nous avons montré que ces deux types cellulaires participaient à la réponse antivirale globale. Cependant, les astrocytes élaboraient une réponse antivirale plus forte que les neurones. Ces résultats, en démontrant que les neurones humains et les astrocytes humains élaborent chacun une réponse antivirale unique suite à l’infection, suggèrent que leur susceptibilité particulière à TBEV serait due à leur différente capacité à établir une réponse antivirale protectrice
Tick-borne encephalitis virus (TBEV), a member of the Flaviviridae family, genus Flavivirus, is, from a medical point of view, the most important arbovirus in Europe and North-East Asia. It is responsible for febrile illness and, in some cases, for neurological manifestations ranging from mild meningitis to severe encephalomyelitis that can be fatal. Despite its medical importance, TBEV-induced neuropathogenesis remains poorly understood. Here, we used human neural cells differentiated from fetal neural progenitor cells (hNPCs) to model the infection in vitro and to decipher the mechanisms by which the virus damages the human brain. Our results showed that neurons and glial cells, namely astrocytes and oligodendrocytes, were permissive to TBEV. Neurons were massively infected and subjected to a dramatic cytopathic effect (60% loss 7 days post-infection). Astrocytes were also infected, although at lower levels, and the infection had a moderate effect on their survival (30% loss 7 days post infection), inducing a hypertrophied morphology characteristic of astrogliosis. Thus, two major cellular events described in TBEV-infected human brain (i.e. neuronal loss and astrogliosis) were reproduced in this in vitro cellular model, showing its relevance to study TBEV-induced neuropathogenesis. We therefore used it to tackle TBEV induced antiviral response. Using PCR arrays, we first showed that TBEV induced a strong antiviral response characterized by the overexpression of viral sensors, cytokines and interferon-stimulated genes (ISGs). Then, setting up enriched cultures of human neurons and human astrocytes, we further showed that the two cellular types were participating in the global antiviral response. However, astrocytes developed a stronger antiviral response than neurons. These results, by demonstrating that human neurons and human astrocytes have unique antiviral potential, suggest that their particular susceptibility to TBEV infection is due to their different capacity to mount a protective antiviral response
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Moonens, Sofie. « Mirror Neurons : The human mirror neuron system ». Thesis, Högskolan i Skövde, Institutionen för kommunikation och information, 2012. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:his:diva-6103.

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Résumé :
This literature review explores human mirror neurons from several angles. First it retells mirror neuron history, from the initial discovery in the macaque monkey research through to the experiments determining if there is a human brain homologue. Then the merits of two opposing evolutionary views – mirror neurons as an adaptation or an association, here referring to an adaptation’s byproduct – are discussed. Lastly the autistic mirror neuron dysfunction hypothesis – stating that a faulty mirror neuron system is at the basis of autistic behavioral patterns – is examined for its validity but ultimately found lacking and in need of further development.
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Guirao, Salguero Verónica. « Intervención sobre la señalización de receptores extrasinápticos y sinápticos de N-metil-Daspartato en la muerte neuronal excitotóxica ». Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2016. http://hdl.handle.net/10803/396202.

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Résumé :
La activación patológica de los receptores N-Metil-D-Aspartato (NMDARs), con la consiguiente desregulación del calcio intracelular, constituye la primera causa de muerte neuronal inducida por la isquemia (Arundine and Tymianski, 2004). Sin embargo, la actividad normal de estos receptores es crucial para la supervivencia y correcta funcionalidad de las neuronas. Lo que determina si la actividad de los NMDARs es neuroprotectora o inductora de muerte excitotóxica es la magnitud de la activación y la localización de los receptores (Hardingham, 2006a; Hardingham, 2006b; Zhou et al., 2015b). Estímulos de baja intensidad (fisiológicos) activan NMDARs sinápticos, compuestos principalmente por la subunidad NR2A, mientras que estímulos de elevada intensidad (patológicos) activan NMDARs extrasinápticos, mayoritariamente formados por NR2B (Tovar and Westbrook, 1999, Hardingham et al., 2002, Vizi et al., 2013). Si bien recientemente ha suscitado cierta discusión (Zhou et al., 2015b), la hipótesis más aceptada actualmente es que los NMDARs sinápticos y extrasinápticos presentan efectos opuestos; la entrada de calcio a través de NMDARs sinápticos dispara cambios transcripcionales que median neuroprotección mientras que los extrasinápticos activan la cascada excitotóxica (Hardingham and Bading, 2002). En este sentido, se ha demostrado que la activación de NMDARs sinápticos promueve la actividad de CREB mientras que la activación de extrasinápticos inactiva la señal de CREB induciendo la rápida defosforilación de este factor de supervivencia celular (Hardingham et al., 2002) (Chen et al., 2008, Hardingham and Bading, 2010). En este trabajo, debido a la importancia de estos receptores en la fisiopatología de la isquemia cerebral, nos hemos centrado en la intervención sobre los NMDARs, promoviendo en primer lugar la intervención específica sobre los receptores de NMDA sinápticos y su señalización a CREB. En segundo lugar, hemos centrado la segunda parte del estudio en la identificación de moléculas efectoras que actúen por debajo de los NMDARs extrasinápticos y que constituyan dianas potenciales sobre las que actuar para intervenir en la vía de señalización de muerte disparada por estos receptores. Hemos determinado que la activación de NMDARs sinápticos tras un evento isquémico es neuroprotector mediante la activación de CREB y que el tratamiento con estatinas en la fase de reperfusión activa CREB y protege específicamente un subtipo neuronal específico. Por otro lado, mediante una aproximación proteómica, hemos identificado cuatro posibles candidatos que parecen jugar un papel importante en la señalización a muerte neuronal de los NMDARs extrasinápticos.
The pathologic activation of N-Methyl-D-Aspartate receptors (NMDARs) and the subsequent increment of intracellular calcium constitute the fist cause of neuronal death induced by cerebral ischemia (Arundine and Tymianski, 2004). However, the physiologic activity of these receptors is crucial for the survival and funcionality of neurons. The magnitude of activation and the location of the NMDARs determine the effect of this activation on neuroprotection or excitotoxicity (Hardingham, 2006a; Hardingham, 2006b; Zhou et al., 2015b). Low intensity stimulous (physiologic) lead to the activation of synaptic NMDARs, composed mainly by the NR2A subunit, whereas high intensity stimulous (pathologic) lead to the activation of extrasynaptic NMDARs, composed mainly by the NR2B subunit (Tovar and Westbrook, 1999; Hardingham et al., 2002; Vizi et al., 2013). The most accepted hypothesis is that synaptic and extrasynaptic NMDARs have opposite effects; the entry of calcium by synaptic NMDARs triggers transcriptional changes that lead to neuroprotection while the entry of calcium by extrasynaptic NMDARs leads to the activation of the excitotoxic cascade (Hardingham and Bading, 2002). In this sense, it has been demonstrated that synaptic NMDARs activation promote CREB activity whereas the extrasynaptic NMDARs activation inactivates CREB inducing a fast defosforilation of this survival factor (Hardingham et al., 2002; Chen et al., 2008; Hardingham and Bading, 2010). In the present study we have focused on the intervention on NMDARs, promoting firstly the activation of synaptic NMDARs and its CREB signalling. In second place, we have focused on the identification of extrasynaptic NMDARs effectors that could constitute potential targets of intervention on the death signaling triggered by these receptors. We have determine that the synaptic NMDARs activation after an ischemic event is neuroprotective by CREB activation and that statin treatment during reperfusion activates CREB and protects specifically GABAergic neurons. In addition, using a proteomic approach, we have identified four posible targets that seem to play an impotant role on the neuronal death induced by extrasynaptic NMDARs.
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Mouilleau, Vincent. « Etude des mécanismes du développement de la moelle épinière humaine par la mise en place de modèles in vitro dérivés de cellules souches pluripotentes humaines ». Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019SACLS407.

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Résumé :
La mise en place des circuits moteurs dépend, au cours du développement, de la spécification de plusieurs milliers de types de motoneurones (MNs) distincts générés à différentes positions le long de l’axe rostro-caudal (R-C) de la moelle épinière. En fonction de leur localisation, ces MNs acquièrent des propriétés particulières telles que la position des corps cellulaires ou encore la spécificité de leurs projections axonales vers leur muscles cible. La diversification des MNs est en correspondance avec différents segments de la moelle épinière : cervical, brachial, thoracique, lombaire et sacral dans lesquels ils s’organisent en colonnes motrices, chacune innervant un groupe de muscles cibles ayant des fonctions motrices communes. Au sein de ces colonnes, les MNs forment des pools moteurs correspondant aux MNs innervant un même muscle. La formation de cette diversité dépend très largement d’une grande famille de facteurs de transcription : les gènes Hox. Lors du développement, ces sous-types de MNs sont progressivement spécifiés depuis la partie rostrale vers la partie caudale, des premiers formés, les MNs cervicaux, aux derniers générés, les MNs sacrés. Cette spécification temporelle provient de la différenciation progressive de progéniteurs axiaux qui subissent des changements séquentiels de leur compétence au fil du temps. Cependant, les mécanismes à l’origine de ce changement de compétence restent mal connus. Leur étude in vivo est limitée ; chez les animaux, dû à la complexité des systèmes vivants (cellules rares au sein de structures complexes, influence de plusieurs signaux extrinsèques sur la population d’intérêt) et impossible chez l’Homme. Pour aborder cette question, j’ai donc tiré parti des possibilités offertes par la différenciation in vitro des cellules souches pluripotentes humaines. J’ai d'abord caractérisé, chez l'embryon humain, le profil d'expression des facteurs de transcription HOX qui identifient les sous-types de MNs spinaux situés à différents niveaux R-C de la moelle épinière. Ensuite j’ai développé une stratégie pour générer à partir des cellules souches humaines des progéniteurs ayant les caractéristiques de progéniteurs axiaux. Ceci m’a permis de montrer que ces cellules changent de compétence au cours du temps comme dans les embryons de modèles vertébrés et peuvent générer séquentiellement différentes populations de MNs. Ce modèle m’a alors permis d’identifier les mécanismes sous-jacents à ces changements de compétence et de les manipuler pour générer, pour la première fois de manière efficace, différentes populations de MNs humains. Ces populations de MNs présentant des vulnérabilités différentes dans des maladies comme l’amyotrophie spinale ou la sclérose amyotrophique latérale, l’accès à ces cellules pourrait permettre la découverte de nouvelles stratégies thérapeutiques dans le futur
During development, motor circuit formation depends on the specification of thousands of distinct motor neuron (MNs) subt-types generated at precise positions along the rostro-caudal axis (R-C) of the spinal cord. Depending on their location, MNs acquire distinct properties such as the position of their cell bodies or the specificity of their axonal projections towards their target muscle. . MNs subtypes are in registry with the different segments of the spinal cord: cervical, brachial, thoracic, lumbar and sacral. Within these segments, MNs are organized into motor columns, each one innervating a group of target muscles with common motor functions. Inside these columns, MN cell bodies clusters in motor pools correspondong to MNs innervating a single muscle. The formation of this diversity depends largely on the large family of transcription factors encoded by the Hox genes. During development, MN subtypes are sequentially specified from from the first born cervical MNs to the lastest born the sacral MNs. This temporal specification arises from the progressive differentiation of axial progenitors that undergo sequential changes in their competence over time. However, the mechanisms undelying these changes in competence remains poorly understood in animal models due to the complexity of living systems (rare cells embeded in complex tissues, influence of mulitple extrinsic signals on the population of interest) and impossible to study in humans. To address this question, I took advantage of the opportunities offered by the in vitro differentiation of human pluripotent stem cells. First, I characterized in the human embryo, the expression profile of HOX transcription factors that identify subtypes of spinal MNs located at different R-C levels in the spinal cord. Then, I developed a strategy to generate, from human stem cells, progenitors acquiring typical characteristics of axial progenitors. This allowed me to show that these in vitro derived axial progenitors change competence over time as observed in vertebrate animal modelss and can sequentially generate different populations of MNs. I then to identied molecular mechanisms underlying these temporal changes and showed that their manipulation alllows the first efficient generation of different populations of human MNs. These populations of MNs displaying different vulnerabilities in diseases, such as spinal muscular atrophy or lateral amyotrophic sclerosis, grantingaccess to these cells might allow the discovery of new therapeutic strategies in the future
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Tawk, Mira. « Action et contrôle des leucotoxines de Staphylococcus aureus sur les cellules cibles ». Thesis, Strasbourg, 2014. http://www.theses.fr/2014STRAJ111/document.

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Résumé :
La γ-hémolysine HlgC/HlgB et la leucocidine de Panton et Valentine (LPV) sont deux toxines formant des pores de la famille des leucotoxines bipartites (formées de deux sous-unités de classe S et F) sécrétées par S. aureus qui ciblent directement les polynucléaires neutrophiles humains (hPNNs) et qui augmentent le pouvoir pathogène de la bactérie. Ces leucotoxines sont également capables de cibler d’autres types cellulaires comme les neurones en grain du cervelet de rat et les DRG. D’abord, le composé de classe S de ces leucotoxines se fixe à un récepteur membranaire, le C5aR. Des substitutions en Alanine par mutagénèse dirigée ont permis la caractérisation d’un cluster d’acides aminés essentiels pour la fixation de LukS-PV à C5aR, localisé sur 2 boucles du domaine « Rim ». Puis, suite à la fixation de la sous-unité de classe F, HlgC/HlgB et la LPV semblent être internalisées, permettant une augmentation de la [Ca2+]i. Malgré les grandes similarités entre ces deux leucotoxines les sous-unités de classe F permettent à chaque leucotoxine d’activer des voies calciques différentes. Des dérivés du para-sulfonate-calix[4]arène ont un effet inhibiteur de ces toxines et pourraient montrer un potentiel à être utilisés comme auxiliaires aux antibiothérapies
The γ-hemolysin HlgC/HlgB and the Panton and Valentine leukocidin (PVL) are two pore-forming toxins of the family of bicomponent leukotoxins secreted by S. aureus that directly target human neutrophils (hPNNs) and increase the pathogenicity of the bacteria. These leukotoxins also are capable of targeting other cell types such as rat cerebellar granular neurons and DRG. First, the compound of the class S binds to a membrane receptor, C5aR. Alanine-scanning mutagenesis allowed the characterization of a cluster of amino acids localized on two loops of the “Rim” domain essential for LukS-PV binding to C5aR. Then, after the class F subunit binding, HlgC/HlgB and PVL appear to be internalized, allowing an increase in [Ca2+]i. Despite the similarities between these two subunits, the class F component allows each leukotoxin to activate different pathways. Derivatives of para-sulfonato-calix[4]arene have an inhibitory effect on these toxins and may offer a potential to be used as auxiliary to antibiotherapy
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GIANSANTE, GIORGIA. « The paroxysmal disorder gene PRRT2 downregulates NaV channels and neuronal excitability in human neurons ». Doctoral thesis, Università degli studi di Genova, 2018. http://hdl.handle.net/11567/929007.

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Résumé :
Proline-Rich Transmembrane Protein 2 (PRRT2) has been identified as the single causative gene for a group of paroxysmal syndromes, including benign familial infantile seizures, paroxysmal kinesigenic dyskinesia and migraine. Most of the mutations of this gene lead to a premature stop codon, generating an unstable form of mRNA or a truncated protein that is degraded, pointing out the loss of the PRRT2 function as pathogenic mechanism of action. In this thesis, we have used different approaches to investigate the pathophysiological function of PRRT2. An important role for PRRT2 in the neurotransmitter release machinery, brain development and synapse formation has been uncovered by a previous work performed in our laboratory by acute silencing of PRRT2 expression. Here, we analyzed the phenotype of primary hippocampal neurons obtained from mouse PRRT2 knockout (KO) embryos. Analysis of synaptic function in primary neurons obtained from PRRT2-KO showed a largely similar, albeit attenuated, synaptic phenotype with respect to acute PRRT2 silencing characterized by weakened spontaneous/evoked synaptic transmission and increased facilitation at excitatory synapses. These effects were accompanied by a strengthened inhibitory transmission that, however, displayed faster synaptic depression. At the network level, these synaptic phenotypes, resulted in a state of increased spontaneous and evoked neurotransmitter release with increased excitability of excitatory neurons. To better dissect the physiological role of PRRT2, we characterized the phenotypes of neurons differentiated from Induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs) from patients homozygous for the PRRT2 c.649dupC mutation. Hence, we observed an increased Na+ current and firing activity in iPSCs rescued with the re-expression of the human wild-type form of PRRT2. By use of heterologous expression system, we demonstrate that PRRT2 interacts with NaV1.2/NaV1.6, but not with NaV1.1 channels, modulating their membrane exposure and decreasing their conductances. In brief, our findings highlighted that PRRT2 mutations might be a negative modulator of NaV1.2/NaV1.6 channels and point out the critical role of this protein in the regulation of the neuronal network functionality.
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Badja, Cherif. « Optimisation de la différenciation neuronale et musculaire de cellules pluripotentes induites humaines pour la modélisation des maladies rares : exemple du syndrome de DiGeorge ». Thesis, Aix-Marseille, 2015. http://www.theses.fr/2015AIXM5027/document.

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Résumé :
Le syndrome de DiGeorge ou microdélétion 22q11.2, est la délétion chromosomique la plus fréquente chez les êtres humains. Cette délétion est liée à la recombinaison homologue non-allélique au cours de la méiose induisant la perte d’en moyenne 40 gènes. Les études de corrélation génotype/phénotype chez les patients ont révélé des différences phénotypiques entre individus et cela indépendamment de la taille des microdélétions. L’hypothèse de l’implication des mécanismes épigénétiques dans la variabilité phénotypique observée a été soulevée mais reste encore inexplorée. C’est dans ce contexte que nous nous intéressons à l’étude des mécanismes épigénétiques au cours du développement, dans cette pathologie à travers l’utilisation d’un modèle de cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSs). En particulier, nous avons ciblé nos travaux sur le rôle de la chaperonne d’histone HIRA dont le gène est localisé dans la région délétée. HIRA est impliquée dans la déposition du variant d’histone H3.3, une histone majeure dans le cerveau. Afin de comprendre l’implication de HIRA dans les manifestations neurologique du syndrome de DiGeorge et en particulier dans la schizophrénie, nous avons développé et optimisé un nouveau protocole pour la différenciation de cellules hiPSCs en progéniteurs neuronaux, neurones corticaux et neurones dopaminergiques. L’ensemble de ces travaux ouvre donc de nouvelles perspectives pour la modélisation d’un grand nombre de pathologies, et dans le contexte du laboratoire, pour l’exploration des mécanismes épigénétiques associés à la variabilité phénotypique dans différentes maladies génétiques
The DiGeorge syndrome also known as 22q11.2 microdeletion syndrome, is the most common deletion in humans. This deletion is linked to a non-allelic homologous recombination that occurs during meiosis and involves sequences called LCRs for "Low Copy Repeats". Depending on the LCRs involved, different deletions are observed, inducing the loss of approximately 40 genes. The absence of genotype/phenotype correlation in patients and the phenotypical differences regardless of the size of the microdeletion suggests the involvement of additional parameter. The hypothesis of epigenetic changes associated with the onset or variability of symptoms has been suggested but never investigated. In order to tackle this question, we decided to focus our attention of the role of the HIRA histone chaperone encoded by a gene located in the 22q11.2-deleted region. HIRA is involved in the deposition of the H3.3 histone variant, one of the main histone in the brain. In order to determine whether HIRA is implicated in the neurological manifestations in DiGeorge patients and particularly in schizophrenia, we developed and optimized a new protocol for the direct differentiation of human induced pluripotent stem cell (hiPSCs) into neural progenitors, cortical and dopaminergic neurons. In parallel, we developed a new protocol for hiPSCs differentiation toward the skeletal muscle lineage and the production of multinucleated muscle fibers. Altogether, these results open new perspectives for the modeling of a large number of pathologies, and in the context of our laboratory, the exploration of epigenetic mechanisms associated with phenotypic variability in different genetic diseases
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Luz, Liliana Alexandra Laracho da Silva. « NOCICEPTIVE PROCESSING ON PROJECTION AND NON-PROJECTION LAMINA I NEURONS ». Doctoral thesis, Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, 2011. http://hdl.handle.net/10216/57128.

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Luz, Liliana Alexandra Laracho da Silva. « NOCICEPTIVE PROCESSING ON PROJECTION AND NON-PROJECTION LAMINA I NEURONS ». Tese, Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, 2011. http://hdl.handle.net/10216/57128.

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Chu, William. « Apoptosis in human CNS neurons, effect on immediate early gene expression and key neuron-specific proteins ». Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1997. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape11/PQDD_0002/MQ44085.pdf.

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Chu, William 1970. « Apoptosis in human CNS neurons : effect on immediate early gene expression and key neuron-specific proteins ». Thesis, McGill University, 1997. http://digitool.Library.McGill.CA:80/R/?func=dbin-jump-full&object_id=20228.

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Résumé :
Apoptosis has been proposed as the mechanism of neuronal cell death, while altered levels of amyloid precursor protein (APP) and the amyloid beta peptide, a proteolytic cleavage product of APP, are believed to contribute to the neurodegeneration in AD. Thus, defining the molecular mechanisms regulating these events are of interest. The expression of the immediate early genes (IEG), in particular c-jun, has been shown to be a requirement for neuronal apoptosis. Due to the presence of activator protein-1 (AP-1) consensus sequences in the promoter of the APP gene, which has been shown to be responsive to regulation by immediate early genes, we set out to determine whether expression of the immediate early genes resulted in a correlated increase in the expression of APP during neuronal apoptosis. Apoptosis was induced in highly purified human primary neuron cultures by serum deprivation and characterized by propidium iodide and TUNEL (terminal transferase mediated dUTP nick end labeling) staining to detect condensed chromatin and fragmented nuclei, distinct morphological features of apoptotic cells. Immediate early gene, c-fos and c-jun, expression was assessed at the transcriptional level by RT-PCR and immunoblotting at the protein level. (Abstract shortened by UMI.)
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Markov, Nikola. « Exploration of the inter-areal cortico-cortical network of the macaque monkey ». Phd thesis, Université Claude Bernard - Lyon I, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00863803.

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Résumé :
The cortex can be viewed as a network of functional areas. A cortical area, composed ofneurons forming local connections, interacts with other areas via long distance connections.Each neuron receives multiple inputs and has to integrate the incoming signals. This integrativecapacity is the basis of the computational power of the brain. Our work concentrates onunderstanding the principles that govern the structure of the cortical network i.e. the allocationof neural resources as well as the anatomical segregation between processing steams. Usingretrograde tracer injections we extract two quantitative parameters: (i) the proportion ofSupragranular Labelled Neurons (SLN) identifies the feedforward (FF) or feedback (FB)operation between the source and target area; (ii) the Fraction of Labelled Neurons (FLN)identifies the magnitude of a connection pathway.We have made repeat injections in V1, V2, V4 to investigate the consistency of corticalpathways. This showed that (i) connection weights are consistent between animals; (ii) the listof areas projecting to each injection site is highly reproducible. We find that there are fixedFLN values for each pair of interconnected areas. The FLN values of all the afferent pathwaysto a given target span over a factor of 6 levels of log and although there is some overdispersiontheir variability is not larger than one single level of log meaning that there is a specificconnectivity profile for each area. Futermore the FLN follow a lognormal distribution. Inlognormals the mode is lower than the median and the mean i.e. the majority of pathways haveFLN weaker than the average FLN, meaning that strong projections are rare. If instead thedistribution of FLN was to follow a power law, then high FLN values would have been evenrarer. We found, a regularity in that the strongest input is invariably from within the injectedarea, second strongest are the inputs from areas sharing common borders with the target area.Sub-cortical inputs have a weak FLN, even when they are associated with an importantfunctional role such as the LGN → V1 pathway. We found that projection distance is inverselyrelated to the FLN value and an exponential distance rule operates that constrains short distanceprojections to high FLN and long distance projections to low FLN.We injected a total of 26 cortical areas homogenously distributed across the cortex. Thisrevealed 1232 projection pathways. Roughly 30% of pathways that we reveal have notpreviously been reported in the literature. Our ability to find new connections is due to theimproved tracing and brain segmentation techniques. We scan the whole brain at up to 80μmintervals to detect projection neurons, and this, as discussed in the text, is a major advantage toexisting studies. The weak long distance connections were shown to contract the characteristicpath-length of the graph (number of hops needed to go between any two areas).Our analysis of the graph showed that contrary to current belief the cortical inter-areal networkis dense (i.e. 58% of the connection that could exist do exist). At such a density, models basedon binary features such as small world cannot capture the specificity of the graph. Hence thecortex does not correspond small-world network, with sparse clustered graph possessingempowered by few critical projecitons that ensure short characteristic path-lengths. Furtheranalysis of pathway efficiency showed that the short distance connections of high magnitudeprovide large bandwidth for local connectivity and form a backbone of clustered functionallyrelated areas. This backbone is embedded in a sea of weak connections providing direct linksbetween cortical areas. We refer to this architecture as a tribal-network. We speculate that thesmall scale and high density that characterize the cortico-cortical network is facilitating theemergence of synchrony between cortical areas.
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Cicchetti, Francesca. « Les neurones calrétinine dans le striatum humain normal et pathologique ». Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1998. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk2/ftp03/NQ36249.pdf.

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Freitas, Roziliane Oesterreich de. « Por que meu vô chorava : a clínica da depressão ». Pontifícia Universidade Católica de São Paulo, 2018. https://tede2.pucsp.br/handle/handle/21069.

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Résumé :
Submitted by Filipe dos Santos (fsantos@pucsp.br) on 2018-05-07T13:00:32Z No. of bitstreams: 1 Roziliane Oesterreich de Freitas.pdf: 1022529 bytes, checksum: 7b954818511fb299f9cf14d66c08c3d0 (MD5)
Made available in DSpace on 2018-05-07T13:00:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Roziliane Oesterreich de Freitas.pdf: 1022529 bytes, checksum: 7b954818511fb299f9cf14d66c08c3d0 (MD5) Previous issue date: 2018-03-16
Why my grandfather cried: the depression clinic - was built from clinical experience with diagnosed depressed patients using psychiatric medication. It is not, as the title might suggest, a response to my grandfather's experience of depression; but rather as an inspiration for the study of the clinic of depression to take its own shape. Thinking of depression in the light of Psychoanalysis, considering its genesis, the sense of symptoms, the differential clinic in relation to other neuroses and pathologies, required bringing together authors of relevant studies in the field of Psychoanalysis, especially the study published by Maria Rita Kehl, for translating what I was undertaking in listening to the depressions of patients referred by psychiatrist (colleagues) friends. To preserve the progress of patient analyzes, I have used literary references as approximate examples of the types of depression that depress neurotics. We know that not only do neurotics suffer from depression; in this study, however, experience and theoretical and literary references point to three types of depression: depression in hysterical neurosis, obsessional neurosis, and the type that contains a rarity of understanding, that of neurotic depression. It is in the dimension of its psychic structure that the listening of the suffering of the depressive affects in the scope of the clinical treatment. Finally, the difficult question of the clinical conduct of depression, especially of severe cases, accompanied by psychiatric medication
A tese intitulada Por que meu vô chorava: a clínica da depressão foi construída a partir da experiência clínica com pacientes diagnosticados depressivos que fazem uso de medicação com acompanhamento psiquiátrico. Não se trata, como poderia o título sugerir, de uma resposta à experiência de depressão do meu avô; e sim de uma inspiração para que o estudo sobre a clínica da depressão adquirisse contornos próprios. Pensar a depressão à luz da Psicanálise, levando em conta a sua gênese, o sentido dos sintomas, a clínica diferencial em relação às demais neuroses e patologias, exigiu reunir autores de relevantes estudos no campo da Psicanálise, especialmente o estudo publicado por Maria Rita Kehl O tempo e o cão: a atualidade das depressões, por traduzir o que eu estava a empreender na escuta das depressões dos pacientes encaminhados por amigos psiquiatras. Para preservar o andamento das análises dos pacientes, vali-me de referências literárias, como exemplos aproximados aos tipos de depressão que abatem os neuróticos. Sabemos que não somente os neuróticos sofrem de depressão; neste estudo, porém, a experiência e as referências teóricas e literárias apontam para três tipos de depressão: a depressão na neurose histérica, na neurose obsessiva e no tipo que contém uma raridade de entendimento, o da depressão neurótica. É na dimensão de sua estrutura psíquica que a escuta do sofrimento do depressivo incide no âmbito do tratamento clínico. Por fim, a difícil questão da condução clínica da depressão, especialmente dos casos graves, acompanhados de medicação psiquiátrica
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Machado, Ana Enésia Sampaio. « O papel de Deus na cura segundo Viktor Emil Frankl ». Pontifícia Universidade Católica de São Paulo, 2010. https://tede2.pucsp.br/handle/handle/2139.

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Résumé :
Made available in DSpace on 2016-04-25T19:21:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ana Enesia Sampaio Machado.pdf: 545124 bytes, checksum: c4c7593cf29959775d3c7ace78f9da6b (MD5) Previous issue date: 2010-05-12
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
This paper addresses the relationship between God and the cure of meaningless neuroses. From the works of Viktor Frankl, the Viennese psychiatrist and psychologist, this paper describes what are these neuroses, called noogenics, neuroses that have their origin in the dimension of the human existence. The concept of noogenic neurosis goes beyond a psychophysical condition, therefore, to the author, the human being is essentially spiritual. This spiritual core, around which are grouped the psychic and physical, is responsible for the moral conscience, love and art. As the modern man deviates himself away from his religion, he has increased the existential emptiness, because he can not find a reason for his actions, which can lead to a lack of meaning, characteristic of noogenic neurosis. Thus, the man would get ill in his spirituality. For this type of illness, Frankl has created the Logotherapy. A specific type of such spiritual disease is the mass neurosis, which is the highlight of this research. For the author, God, who is the ultimate meaning of human existence, dialogues with the man when he talks to his own moral conscience, which is transcendent. Using the concepts of God and man given by the author, this research addresses the relationship between human being and the transcendence and how it would, through this relationship, and a subsequent meeting with the meaning, the cure of the mentioned neuroses
Este trabalho aborda a relação entre Deus e cura das neuroses da falta de sentido. A partir das obras de Viktor Frankl, psiquiatra e psicólogo vienense, descreve quais seriam essas neuroses, denominadas noogênicas, neuroses que têm sua origem na dimensão da existência humana. O conceito de neurose noogênica vai além de uma patologia psicofísica, pois, para o autor, o homem é essencialmente espiritual. Esse núcleo espiritual, em torno do qual se agrupam o psíquico e o físico, é o responsável pela consciência moral, pelo amor e pela arte. O homem moderno, ao se afastar de sua religiosidade aumentou o vazio existencial, pois não encontra o porquê de suas ações, o que pode gerar uma ausência de sentido, característica da neurose noogênica. Assim, o homem adoeceria em sua espiritualidade. Para esse tipo de adoecimento, Frankl criou a Logoterapia. Um tipo específico de tal doença espiritual é a neurose de massa, que tem um destaque nesta pesquisa. Para o autor, Deus, que é o sentido último da existência humana, dialoga com o homem quando este conversa com sua própria consciência moral, que é transcendente. Utilizando os conceitos de Deus e de homem dados pelo autor, esta pesquisa aborda a relação entre o ser humano e a transcendência e como se daria, através dessa relação, e de um conseqüente encontro de sentido, a cura das neuroses citadas
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Saphier, D. J. « Electrophysiology and endocrine function of rat tuberoinfundibular neurones ». Thesis, University of Cambridge, 1985. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.373694.

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Dimidschstein, Jordane. « Ephrin-B1 controls the spatial distribution of cortical pyramidal neurons by restricting their tangential migration ». Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2012. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/209658.

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Résumé :
During development of the cerebral cortex, the various neuronal subtypes have to reach their correct final position in the post mitotic compartment where they complete their maturation and eventually establish functional networks. Precise positioning of individual neurons is acquired through tight regulation of the multiple transitions that neurons undergo on their way to the cortical plate. Neurons of the cerebral cortex are organized in layers and columns. Although several molecular mechanisms have been identified that control the final position of neurons along the radial dimension of the cortex (i.e. layer specificity), much less is known about how their final tangential, or mediolateral, distribution is controlled. However this may have a direct impact on the structural and functional organization of cortical columns, since sister neurons derived from the same progenitor display selective patterns of connectivity with each other and/or share similar functional properties. Here we studied the role of B-ephrins in the control of migration of cortical pyramidal neurons. Gain of function experiments using in utero electroporation of ephrin-B1 revealed a striking alteration of the tangential distribution of pyramidal neurons during the multipolar stage of radial migration, resulting in clustering of the pyramidal neurons in the cortical plate. Conversely, clonal analysis of migrating neurons in ephrin-B1 knockout mice showed a wider mediolateral dispersion of cortical neurons. Static and dynamic analyses of migrating neurons revealed that ephrin-B1 modulates the morphology of pyramidal neurons during their multipolar phase, thereby restricting their tangential migration at that stage. Our results demonstrate that ephrin-B1 is a specific inhibitor of non-radial migration of pyramidal neurons, thereby controlling the pattern of cortical columns. These data shed new light on this important aspect of pyramidal neuronal migration, and illustrate how alterations of patterns of migration can affect cortical column organization.
Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques
info:eu-repo/semantics/nonPublished
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Fedorow, Heidi School of Medical Science UNSW. « Neuromelanin in human dopamine neurons ». Awarded by:University of New South Wales. School of Medical Science, 2005. http://handle.unsw.edu.au/1959.4/32717.

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Résumé :
Neuromelanin (NM) is a dark polymer pigment present in specific populations of catecholaminergic neurons in the brain. Interest in this pigment has rekindled in recent years because of a hypothesised link between NM and the especial vulnerability of NM-containing neurons to cell death in Parkinson???s disease (PD). Many aspects of the biology of NM are yet to be characterised. It is not known if NM like the similar melanin of the skin is synthesised via an enzymatic pathway or solely through autoxidation as has traditionally been thought. Examination of the ultrastructure of NM granules showed that in contrast to peripheral melanosomes, an electron-lucent lipid component was present that represented 30% of pigment volume. The identity of the lipid component of NM has remained unclear since it was first suggested that NM contained lipid in the 1960???s. NM lipid was biochemically isolated from the substantia nigra of 32 human brains. Using reversed-phase high performance liquid chromatography, atmospheric pressure chemical ionisation mass spectrometry and 1H- and 13C NMR techniques, it was shown for the first time that the NM lipid is the polyisoprenoid dolichol. The age-related development and regulation of NM has not previously been described. Optical density and area measurements of unstained NM in ventral substantia nigra neurons spanning the ages of 24 weeks to 95 years old demonstrated three developmental phases. NM was not present at birth and initiation of pigmentation began at approximately 3 years of age, followed by a period of increasing pigment granule number and colouration until age 20. In PD brain, the ultrastructure of NM demonstrated that the amount of lipid did not change. However, filipin staining showed a reduction of cholesterol in PD NM containing neurons. In addition, immunogold staining of ??-synuclein demonstrated that this protein redistributed to the NM lipid in PD brain. The finding of phases in the development of NM, and the identification of lipid species in NM suggest that NM biology is regulated. This thesis has also demonstrated changes in the lipid and associated proteins in PD, suggesting NM???s chemical composition alters which may have functional consequences that contribute to PD.
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Cot, Christine. « Utilisation de cellules nerveuses foetales murines et humaines dans une perspective de thérapie génique ». Montpellier 2, 1998. http://www.theses.fr/1998MON20112.

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LE, GALLOUDEC ERIC. « Les neurones catecholaminergiques bulbaires au cours du developpement humain : etude immunohistochimique ». Reims, 1992. http://www.theses.fr/1992REIMM009.

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Adam, Chloé. « Pattern Recognition in the Usage Sequences of Medical Apps ». Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019SACLC027/document.

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Résumé :
Les radiologues utilisent au quotidien des solutions d'imagerie médicale pour le diagnostic. L'amélioration de l'expérience utilisateur est toujours un axe majeur de l'effort continu visant à améliorer la qualité globale et l'ergonomie des produits logiciels. Les applications de monitoring permettent en particulier d'enregistrer les actions successives effectuées par les utilisateurs dans l'interface du logiciel. Ces interactions peuvent être représentées sous forme de séquences d'actions. Sur la base de ces données, ce travail traite de deux sujets industriels : les pannes logicielles et l'ergonomie des logiciels. Ces deux thèmes impliquent d'une part la compréhension des modes d'utilisation, et d'autre part le développement d'outils de prédiction permettant soit d'anticiper les pannes, soit d'adapter dynamiquement l'interface logicielle en fonction des besoins des utilisateurs. Tout d'abord, nous visons à identifier les origines des crashes du logiciel qui sont essentielles afin de pouvoir les corriger. Pour ce faire, nous proposons d'utiliser un test binomial afin de déterminer quel type de pattern est le plus approprié pour représenter les signatures de crash. L'amélioration de l'expérience utilisateur par la personnalisation et l'adaptation des systèmes aux besoins spécifiques de l'utilisateur exige une très bonne connaissance de la façon dont les utilisateurs utilisent le logiciel. Afin de mettre en évidence les tendances d'utilisation, nous proposons de regrouper les sessions similaires. Nous comparons trois types de représentation de session dans différents algorithmes de clustering. La deuxième contribution de cette thèse concerne le suivi dynamique de l'utilisation du logiciel. Nous proposons deux méthodes -- basées sur des représentations différentes des actions d'entrée -- pour répondre à deux problématiques industrielles distinctes : la prédiction de la prochaine action et la détection du risque de crash logiciel. Les deux méthodologies tirent parti de la structure récurrente des réseaux LSTM pour capturer les dépendances entre nos données séquentielles ainsi que leur capacité à traiter potentiellement différents types de représentations d'entrée pour les mêmes données
Radiologists use medical imaging solutions on a daily basis for diagnosis. Improving user experience is a major line of the continuous effort to enhance the global quality and usability of software products. Monitoring applications enable to record the evolution of various software and system parameters during their use and in particular the successive actions performed by the users in the software interface. These interactions may be represented as sequences of actions. Based on this data, this work deals with two industrial topics: software crashes and software usability. Both topics imply on one hand understanding the patterns of use, and on the other developing prediction tools either to anticipate crashes or to dynamically adapt software interface according to users' needs. First, we aim at identifying crash root causes. It is essential in order to fix the original defects. For this purpose, we propose to use a binomial test to determine which type of patterns is the most appropriate to represent crash signatures. The improvement of software usability through customization and adaptation of systems to each user's specific needs requires a very good knowledge of how users use the software. In order to highlight the trends of use, we propose to group similar sessions into clusters. We compare 3 session representations as inputs of different clustering algorithms. The second contribution of our thesis concerns the dynamical monitoring of software use. We propose two methods -- based on different representations of input actions -- to address two distinct industrial issues: next action prediction and software crash risk detection. Both methodologies take advantage of the recurrent structure of LSTM neural networks to capture dependencies among our sequential data as well as their capacity to potentially handle different types of input representations for the same data
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Johnson, Richard James Ramsay. « Plasticity in adult automatic neurons ». Thesis, University College London (University of London), 1998. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.299940.

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Lotstra, Françoise. « Les neurones peptidergiques de l'hippocampe humain au cours de la croissance et du vieillissement ». Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1988. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/213400.

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Waddell, P. J. « Properties of rat primary sensory neurones of known conduction velocity ». Thesis, University of Bristol, 1986. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.373856.

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Robert, Isabelle. « Le gène humain de la Choline Acétyltransférase (ChATh) : différents mécanismes de régulation et de transcription dans des cellules neuronales et non neuronales. Etude de l'expression de ChATh dans des cellules ES génétiquement modifiées et différenciées en neurones ». Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2001. http://www.theses.fr/2001STR13137.

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Hope, Philippa J. « Antinociceptive actions of descending catecholaminergic tracts on dorsal horn somatosensory neurones ». Thesis, University of Edinburgh, 1986. http://hdl.handle.net/1842/29803.

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McCormack, Alison. « The non-human primate as a model of human parkinsonism / ». Stockholm, 2006. http://diss.kib.ki.se/2006/91-7140-624-7/.

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Lautrette, Christophe. « Etude du récepteur pro-apoptotique Fas dans des cellules neuronales et lymphocytaires T humaines ». Limoges, 2003. http://www.theses.fr/2003LIMO0008.

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Résumé :
Cette étude porte sur le récepteur pro-apoptotique Fas dans le système nerveux et immunitaire. La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurogénérative avec une destruction sélective des neurones moteurs. Nous avons montré que 26 % des sérums de malades atteints de SLA présentaient des taux élevés d'autoanticorps dirigés contre Fas qui induisaient l'apoptose d'une lignée neuroblastique humaine et des motoneurones de rat. L'expression du récepteur Fas a été mise en évidence in vitro et ex vivo dans les neurones moteurs murins et humains. Les cellules de la lignée neuroblastique SH-SY5Y sont hétérogènes. Le tri des cellules par SdFFF a permis d'obtenir 3 populations présentant des stades distincts de différenciation. Nous avons mis en évidence dans la lignée lymphocytaire T Jurkat la phosphorylation extracellulaire des agrégats de Fas de 116 kDa par des ectokinases C qui inhibent ainsi l'oligomérisation membranaire de Fas à la surface cellulaire et l'apoptose
This study is about the pro-apoptic Fas receptor in immune and central nervous systems. Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease with selective motor neuron death. About 26% of sera from ALS patients have elevated autoantibodies against the Fas protein with induced apoptosis by the Fas pathway in a human neuroblastic cell line and in rat motoneurons. Fas expression was detected in vivo and ex vivo in rat and human motoneurons. Cells from the neuroblastic cell line SH-SY5Y appeared heterogeneous. Cell separation by SdFFF based on size and density allowed us to obtain three populations with different differentiation stage. We have detected in the human T cell line Jurkat an extracellular phosphorylation of Fas 116 kDa aggregate by ectokinase C which inhibited Fas clustering at the cell membrane and apoptosis, suggesting a new extra-cellular regulation mechanism for the Fas pathway
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Spinoglio, Francesco. « Las pirámides etnolingüísticas. Estudio contrastivo entre el español y el italiano basado en corpus ». Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2017. http://hdl.handle.net/10803/459071.

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Résumé :
En esta tesis de investigación, de carácter interlingüístico por ahondar en los contrastes entre lenguas e interdisciplinar por acercarse a la neurociencia, se realiza un estudio contrastivo desde la perspectiva de la etnolingüística entre el español y el italiano, y se propone una visualización de datos que hemos denominado "pirámides etnolingüísticas". Para llevar a cabo el estudio, se han escogido tres ámbitos culturales concretos (la religión, el fútbol y los toros) y se han formulado tres hipótesis de partida: en primer lugar, que es en las expresiones donde se puede apreciar la influencia de la cultura en la lengua; en segundo lugar, que es posible utilizar los corpus para demostrar que la afinidad etnolingüísticas entre dos lenguas aparentemente similares como el español y el italiano es solo parcial, y, por último, que con ámbitos culturales no compartidos, como en el caso de los toros entre el español y el italiano, la visualización de las expresiones presenta grandes diferencias. En lugar de buscar directamente las expresiones en diccionarios especializados, se ha optado por seguir el método inductivo Data-driven, que consiste en extraer conclusiones y demostrar las hipótesis iniciales a partir del análisis de datos, eje vertebrador de toda la investigación. Para ello, se ha utilizado una metodología mixta basada en la triangulación de datos que consta de tres pasos: la realización de un brainstorming para obtener el mayor número de palabras, la búsqueda en los corpus para ir de las ocurrencias a las expresiones y la visualización de datos en las pirámides para ordenar y analizar las expresiones seleccionadas. Con esta metodología se aspira a encontrar el mayor número de expresiones relacionadas con el ámbito cultural en cuestión (objetivo A), ordenar y visualizar los datos obtenidos dentro de unas pirámides para realizar un primer análisis contrastivo entre el español y el italiano (objetivo B) y, por último, demostrar que la cultura influye de manera diferente en cada lengua, incluso con ámbitos culturales afines, ya que depende de la creatividad de los hablantes, de la imitación del propio ser humano gracias a la función de las neuronas espejo y también de la historicidad (objetivo C). En definitiva, con las pirámides etnolingüísticas se pretende reflejar aspectos de la cosmovisión colectiva en español y en italiano a partir de una visualización de datos que puede ayudar a entender mejor a “los otros”, facilitando la inmersión cultural y el aprendizaje de una L2.
In this thesis, that explores the contrast between languages with the approach to the neuroscience, we realize a contrastive study in the field of the ethnolinguistics between Spanish and Italian, offering a visualization of data that we have named "ethnolinguistic pyramids". In order to carry out this study, three specific cultural spheres (religion, football and bulls) have been chosen and three basic hypotheses have been formulated: firstly, there are expressions where one can appreciate the influence of culture in the language; secondly, that it is possible to use corpora to show that the ethnolinguistic affinity between two similar languages, such as Spanish and Italian, is only partial, and, finally, with non-shared cultural spheres, as is the case of bulls in Spanish and Italian, the display of expressions presents significant differences. Instead of looking directly for expressions in specialized dictionaries, we have chosen to follow the inductive Data-driven method by a drawing conclusions and demonstrating the initial hypotheses from data analysis, the backbone of all research. To this end, a mixed methodology based on triangulation of data has been used, consisting of three steps: brainstorming to obtain the highest number of words, corpora search to go from occurrences to expressions and visualization of data in the pyramids to sort and analyze the selected expressions. With this methodology, we aim to find the greatest number of expressions related to the cultural sphere in question (objective A), to order and visualize the data obtained within a pyramid to perform a contrastive analysis between Spanish and Italian (objective B) and, finally, to show that culture influences each language differently, even between related cultural spheres, since it reflects the creativity of the speakers and the imitation processes of the human being thanks to the mirror neurons and also the historicity (objective C). Finally, the "ethnolinguistic pyramids" are intended to reflect aspects of the collective worldview in Spanish and Italian, identifiable from a data visualization that can help to better understand "the other peoples", facilitating cultural immersion and L2 learning.
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Welchman, Andrew Edward. « Human visual representation and filling-in ». Thesis, University of Newcastle Upon Tyne, 2000. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.327185.

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Carboni, Lucrezia. « Graphes pour l’exploration des réseaux de neurones artificiels et de la connectivité cérébrale humaine ». Electronic Thesis or Diss., Université Grenoble Alpes, 2023. http://www.theses.fr/2023GRALM060.

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Résumé :
L'objectif principal de cette thèse est d'explorer la connectivité cérébrale et celle des réseaux de neurones artificiels d'un point de vue de leur connectivité. Un modèle par graphes pour l'analyse de la connectivité structurelle et fonctionnelle a été largement étudié dans le contexte du cerveau humain mais, un tel cadre d'analyse manque encore pour l'analyse des systèmes artificiels. Avec l'objectif d'intégrer l'analyse de la connectivité dans les système artificiels, cette recherche se concentre sur deux axes principaux. Dans le premier axe, l'objectif principal est de déterminer une caractérisation de la signature saine de la connectivité fonctionnelle de repos du cerveau humain. Pour atteindre cet objectif, une nouvelle méthode est proposée, intégrant des statistiques de graphe traditionnelles et des outils de réduction de réseau, pour déterminer des modèles de connectivité sains. Ainsi, nous construisons une comparaison en paires de graphes et un classifieur pour identifier les états pathologiques et identifier les régions cérébrales perturbées par une pathologie. De plus, la généralisation et la robustesse de la méthode proposée ont été étudiées sur plusieurs bases de données et variations de la qualité des données. Le deuxième axe de recherche explore les avantages de l'intégration des études de la connectivité inspirée du cerveau aux réseaux de neurones artificiels (ANNs) dans la perspective du développement de systèmes artificiels plus robustes. Un problème majeur de robustesse dans les modèles d'ANN est représenté par l'oubli catastrophique qui apparaît lorsque le réseau oublie dramatiquement les tâches précédemment apprises lors de l'adaptation à de nouvelles tâches. Notre travail démontre que la modélisation par graphes offre un cadre simple et élégant pour étudier les ANNs, comparer différentes stratégies d'apprentissage et détecter des comportements nuisibles tels que l'oubli catastrophique. De plus, nous soulignons le potentiel d'une adaptation à de nouvelles tâches en contrôlant les graphes afin d'atténuer efficacement l'oubli catastrophique et jetant ainsi les bases de futures recherches et explorations dans ce domaine
The main objective of this thesis is to explore brain and artificial neural network connectivity from agraph-based perspective. While structural and functional connectivity analysis has been extensivelystudied in the context of the human brain, there is a lack of a similar analysis framework in artificialsystems.To address this gap, this research focuses on two main axes.In the first axis, the main objective is to determine a healthy signature characterization of the humanbrain resting state functional connectivity. To achieve this objective, a novel framework is proposed,integrating traditional graph statistics and network reduction tools, to determine healthy connectivitypatterns. Hence, we build a graph pair-wise comparison and a classifier to identify pathological statesand rank associated perturbed brain regions. Additionally, the generalization and robustness of theproposed framework were investigated across multiple datasets and variations in data quality.The second research axis explores the benefits of brain-inspired connectivity exploration of artificialneural networks (ANNs) in the future perspective of more robust artificial systems development. Amajor robustness issue in ANN models is represented by catastrophic forgetting when the networkdramatically forgets previously learned tasks when adapting to new ones. Our work demonstrates thatgraph modeling offers a simple and elegant framework for investigating ANNs, comparing differentlearning strategies, and detecting deleterious behaviors such as catastrophic forgetting.Moreover, we explore the potential of leveraging graph-based insights to effectively mitigatecatastrophic forgetting, laying a foundation for future research and explorations in this area
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Brindel, Isabelle. « Caractérisation d'IgM monoclonales humaines à activité autoanticorps dirigée contre des constituants du système nerveux ». Poitiers, 1995. http://www.theses.fr/1995POIT2342.

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Résumé :
Les igm monoclonales associees a des atteintes du systeme nerveux peripherique reagissent le plus souvent avec la glycoproteine associee a la myeline (mag pour myelin-associated glycoprotein) et avec les sulfoglycolipides a acide glucuronique du nerf peripherique. Nous avons caracterise deux nouvelles specificites d'igm associees a des atteintes neurologiques peripheriques. L'une etait reactive avec plusieurs gangliosides polysialyles et l'autre etait dirigee contre un epitope peptidique commun a la proteine de 200 kda de neurofilament, aux histones h1 et h2b et a des proteines ribosomiques. Grace a la realisation des cultures primaires de cellules nerveuses humaines, nous avons pu montrer l'action cytotoxique pour les neurones, en presence de complement, d'une igm monoclonale a activite anti-gangliosides gm1 et gd1b associee a un syndrome de la corne anterieure. L'etude de la reactivite des igm anti-mag avec les cellules neuronales et les oligodendrocytes nous a permis de montrer que ces autoanticorps reagissaient in vitro avec des proteines de masses moleculaires differents de celui de la mag. La mise en evidence d'integrines au niveau de ces cellules et la reconnaissance de proteines de masses moleculaires similaires reconnues par les igm anti-mag et certains anticorps specifiques des chaines alpha et de la chaine beta 1 des integrines suggerent que ces igm anti-mag peuvent reconnaitre un epitope implique dans l'adhesion cellulaire neuronale et/ou neuro-gliale exprime par des proteines differentes de la mag et de la n-cam
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Aguiar, Marina Bilig de. « O conceito de angústia na teoria freudiana : desenvolvimento e problematização ». Universidade Federal de Juiz de Fora, 2016. https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/1366.

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Este trabalho tem por objetivo analisar o conceito freudiano de angústia e discutir em que medida as hipóteses sobre a angústia apresentadas a partir de 1926 representam uma novidade na teoria. A hipótese mais difundida entre os intérpretes de Freud é a de que ele formulou duas teorias sobre a angústia. Na primeira, esta é concebida como transformação da energia sexual que não pôde ser adequadamente descarregada. Na segunda, ganha ênfase a ideia da angústia como reação a um perigo. Entretanto, há autores que defendem três momentos relativos a essa teoria. Nesse sentido, seria possível observar, já nas primeiras formulações de Freud, a ideia de um sinal, que atua para impedir um desprazer ainda maior, no aparelho psíquico. Este sinal resultaria da ativação de um traço mnêmico, que se constituiria diante de uma experiência dolorosa de origem externa. Encontramos, assim, na etapa inicial da teoria freudiana, a ideia de um afeto compreendido como reação a um perigo externo. Contudo, estas reflexões são apresentadas mais clara e profundamente ao fim de sua obra, em Inibição, Sintomas e Angústia (1926).
This work has the purpose to analyze the Freudian concept of anxiety and discuss in what extent the hypothesis on anxiety provided from 1926 represent a novelty in the theory. The most widespread hypothesis among Freud`s interpreters is that he had formulated two theories about anxiety. At the first one, the anxiety is conceived like a sexual energy transformation that could not be adequately discharged. At the second, it is emphasized the idea of anxiety as a reaction to danger. However, there are authors who defend three moments in the anxiety theory. Therefore, it is possible to observe within the early Freudian formulations the idea of a signal that acts to prevent an even greater displeasure in the psychic apparatus. This signal would result from the activation of a mnemonic trace, which would be due to a painful experience of external origin. Thereby, it can be found at the initial stage of the Freudian theory the idea of an affect understood as a reaction to an external danger. Nevertheless, these considerations are presented more clearly and profoundly at the end of his work, at Inhibition, Symptom and Anxiety (1926).
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Mahaut-Smith, M. P. « Voltage-activated hydrogen ion currents in neurones of the garden snail, Helix aspersa ». Thesis, University of Bristol, 1986. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.375403.

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O'Neill, J. « The translational studies of pain : from spinal neurones to human perception ». Thesis, University College London (University of London), 2015. http://discovery.ucl.ac.uk/1462470/.

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Résumé :
The discovery of new treatments for chronic pain relies on the detection of pre-clinical targets and the progression to successful clinical trials. In order to improve this transition reliable translational models must be identified, based on mechanisms that underlie the symptoms of chronic pain. This thesis aimed to validate the use of 3 potential translational models: topical capsaicin, ultraviolet irradiation (UVB) and UVB rekindling. Furthermore, using a mechanism based approach to treatment, the modulation of capsaicin induced sensitisation was explored in animals and humans. In order to characterise the models in rats, in vivo electrophysiological recordings were made from single unit dorsal horn wide dynamic range neurones. Evoked responses to thermal, mechanical and electrical stimulation were quantified. To complement the animal studies, full QST profiling was undertaken on healthy human volunteers. Assessments of the pain thresholds were made, as well as numerical ratings to sub and supra threshold stimuli, in order to best compare these results with rodent data. All of the models tested evoked similar sensory changes across species, and the symptoms induced in each of the models were used to infer the peripheral and central components. Sensory changes evoked by capsaicin included mechanical hypersensitivity accompanied by a facilitation of responses in the Aδ fibre range. These are reflective of both a peripheral and central sensitisation. Furthermore, these changes were prevented by pre-treatment with the adenosine receptor 1 (A1R) agonist, CPA. UVB appeared to be a strictly peripheral model, resulting in no secondary changes or receptive field expansion. On the other hand, the UVB rekindling model showed clear signs of engaging both peripheral and central mechanisms, including thermal allodynia, secondary brush hypersensitivity and a facilitation of Aβ fibre responses. Overall, we confirmed that similar short-term sensory consequences, that may mimic certain pathophysiologies, could be engaged and quantified in rats and human volunteers in response to topical capsaicin, UVB irradiation and UVB rekindling. The UVB rekindling model induced signs of the engagement of a number of clinically relevant phenomena, such as peripheral inflammation/ sensitisation driving central modifications. As such this model will be useful in investigating mechanisms of inflammatory pain and assessing analgesic efficacy of novel medications.
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Pöltl, Dominik [Verfasser]. « Degeneration mechanisms in human dopaminergic neurons / Dominik Pöltl ». Konstanz : Bibliothek der Universität Konstanz, 2012. http://d-nb.info/1025226135/34.

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Zhang, Zhicheng. « Fiabilité humaine : prédiction des violations par réseaux de neurones et application aux systèmes de transport ». Valenciennes, 2004. http://ged.univ-valenciennes.fr/nuxeo/site/esupversions/746fe5df-00d2-4602-9183-b61fe5b941b1.

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Résumé :
Ce mémoire contribue à l'analyse et la prédiction par réseaux de neurones, prenant en compte l'incertitude, des comportements volontaires déviés des opérateurs humains dans les systèmes Homme-machine. Ce type de comportement est une violation particulière appelée Franchissement de Barrière (FB). L'objectif de nos travaux est de proposer une approche prédictive du FB en prenant en compte les différentes références d'analyse, les différents facteurs suscitant la violation et les différents critères d'évaluation. Pour ce faire, une série de modèles de prédiction du FB, USOM, SSOM et HSOM ont été définis pour prévenir ou prévoir avec les critères retenus un franchissement d'une barrière sur le système donné en considérant d'une part un réseau par critère de performance, et d'autre part, un réseau prenant en compte plusieurs critères. L'incertitude sur les jugements subjectifs de l'opérateur humain est intégrée dans la prédiction du FB. Le franchissement de barrière pouvant être erroné, un modèle de Franchissement Erroné de Barrière et de Franchissement Correct de Barrière est ensuite développé en y intégrant les jugements subjectifs et les données objectives. Nous avons ensuite validé les méthodes et modèles proposés par deux applications dont une est faite dans le cadre d'un projet européen UGTMS. Enfin, nous proposons quelques perspectives de recherche
This thesis contributes to the analysis and the prediction by the neuron networks, taking into account uncertainty, of the deviated intentional behaviours of human operators in the Human-machine systems. This type of behaviours is a particular violation called Barrier Removal (BR). The objective of our work is to propose a predictive approach of the BR by considering a multi-reference, multi-factor and multi-criteria based evaluation. A series of models of prediction of BR, USOM, SSOM and HSOM are defined in order to anticipate or to predict with the retained criteria a removal of a given barrier on the given system by considering, on the one hand a network by criterion of performance, and on the other hand, a network taking into account several criteria. Uncertainty on subjective human judgements is integrated in the prediction of BR. Since BR can be erroneous, a model of Correct Barrier Removal and of Erroneous Barrier Removal is then developed by integrating the subjective judgements and the objective data. We then validate the proposed methods and models by two applications, one of which is implemented within the framework of a European project UGTMS. Finally, we propose some research perspectives
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SAGRATI, ANDREA. « Neuronal nitric oxide synthase positive cells in the human corpus callosum and indusium griseum ». Doctoral thesis, Università Politecnica delle Marche, 2021. http://hdl.handle.net/11566/291083.

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Résumé :
L’obbiettivo del nostro studio è stato quello di comprendere il meccanismo che controlla la regolazione del flusso sanguigno cerebrale nel corpo calloso (CC) umano con il fine di spiegare l’effetto BOLD, precedentemente scoperto da Fabri e collaboratori nel 2011. Le analisi per determinare la presenza, il numero, la distribuzione e la morfologia delle cellule immunopositive all’enzima ossido nitrico sintetasi neuronale (nNOS) sono eseguite sul corpo calloso e sul’indusium griseum (IG). L’Ossido nitrico (NO) è un neurotrasmettitore gassoso largamente diffuso nel cervello umano ed ha, tra le altre funzioni, un potente effetto vasodilatante e perciò contribuisce a regolare il flusso sanguigno cerebrale. Sezioni seriali sagittali ottenute da blocchetti in paraffina e da taglio del tessuto in congelato sono state utilizzate per l’analisi immunoistochimica sul CC e sul IG. L’intensa marcatura che si è ottenuta ha dimostrato la presenza di cellule immunopositive al nNOS, e grazie alla microscopia a fluorescenza ne è stata confermata la loro natura neuronale e astrocitaria. Cellule neuronali immunopositive all’nNOS sono state osservate sia nel CC che nell’IG mentre gli astrociti che lo esprimono erano solo presenti nel CC. I neuroni nNOS positivi hanno mostrato diverse morfologie e risultavano essere piu abbondanti a 1mm a partire dalla linea mediana, per l’IG e a 4mm per il CC con un picco di massima abbondanza nel corpo del CC. In alcuni casi questi nueroni erano localizzati principalmente nell’interfaccia tra IG e CC e piu specificatamente in prossimita delle arterie piali, arteriole che originano dall’arteria sopracallosale che poi si affosano nel corpo calloso. La presenza di neuroni nNOS positivi in prossimità di vasi sanguigni, in questi due tessuti suggeriscono un loro plausibile ruolo nella regolazione neurovascolare del CC che potrebbero quindi ipoteticamente spiegare l’effetto BOLD osservato in risonanza. l’IG inoltre potrebbe giocare un ruolo attivo nel controllo della vascolarizzazione del CC, ed è quindi probabile e che non sia solo un tessuto di rimanenza embrionale come precedentemente si riteneva ma un tessuto con un sua funzione specifica. Infine è stata osservata per la prima volta la presenza di astrociti nNOS positivi nel corpo calloso umano. Queste cellule variavano nella presenza, nel numero e nelle loro distribuzione in base a diverse condizioni di ossigenazione sistemica che avvenivano nel momento del decesso. Infatti nei soggetti deceduti dopo una breve ipossia gli astrociti nNOS positivi erano assenti, mentre risultavano essere molto abbondanti nei soggetti deceduti con un ipossia prolungata. L’immunopositività degli astrociti sembrerebbe quindi essere correlata alla durata dell’ipossia cerebrale al momento della morte.
The aim of the present study is to investigate the possible mechanism for the control of cerebral blood flow in the corpus callosum (CC), that could explain the BOLD effect previously found (Fabri et al., 2011). The presence, number, distribution and morphology of neuronal Nitric Oxyde Sinthase (nNOS) positive cells was investigated in the corpus callosum (CC) and indusium griseum (IG). Nitric Oxyde (NO) is a gaseous neurotransmitter largely diffused in the brain, whichexerts a powerful vasodilatory effect, and therefore it can contribute to regulate the cerebral blood flow. Sagittal serial sections from paraffin or frozen autoptic specimens of human adult CC and overlying IG were processed for immunohistochemistry and immunofluorescence analysis, using an antibody against the neuronal form of the enzyme Nitric Oxyde Synthase (nNOS). The stainings revealed the presence of many nNOS immunopositive cells. By double labeling technique with immunofluorescence at confocal microscopy, it has been shown that in the CC both neurons and astrocytes positive to nNOS antibody were present, and their number varied in different conditions, as detailed below. In the IG, only neurons nNOS positive were found. Neurons showed different morphologies, were more numerous 1 mm apart from the medial line in IG and 4 mm in CC, with a peak over the body of the CC. In some cases, they were located at the boundary between IG and CC, more densely packed in proximity to the pial arteries penetrating into the CC. The significant presence of nNOS immunopositive neurons in these two structures suggests that they might have a role in the neurovascular regulation of CC, moreover the IG could plays a functional role in the adult brain. The presence of nNOS positive astrocytes in the human CC has been here demostrated for the first time. As previously mentioned, their number and distribution varied in different conditions: nNOS positive astrocytes were absent in samples from subjects deceased after a short hypoxia; their number and labeling intensity increased with the hypoxia prolongation. Neuronal NOS immunopositivity of CC astrocytes seems thus related to the hypoxia duration and the consequent brain damage.
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Wang, Hui. « Structural and functional studies of the neuronal growth inhibitory factor, human metallothionein-3 ». Click to view the E-thesis via HKUTO, 2008. http://sunzi.lib.hku.hk/HKUTO/record/B39559014.

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Bhardwaj, Ratan D. « Cytoarcheology : understanding cellular turnover in the human brain and heart / ». Stockholm, 2007. http://diss.kib.ki.se/2007/978-91-7357-130-2/.

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