Thèses sur le sujet « Molécules chimiques »
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Durand, Sébastien. « Développement de molécules chimiques capables d’inhiber l’épissage et le Nonsense-Mediated mRNA Decay (NMD) ». Montpellier 2, 2008. http://www.theses.fr/2008MON20072.
Texte intégralRésumé :
L'épissage des pré-ARNm, le processus nucléaire conduisant à l'assemblage des séquences "exons" de l'ARN messager par élimination des séquences intercalaires ou "introns", est une étape décisive de l'expression de la plupart des gènes chez les métazoaires. Au cours de ce processus, beaucoup d'erreurs peuvent survenir avec des conséquences plus ou moins graves pour le bon fonctionnement de la cellule. Afin de limiter les effets délétères de telles erreurs, différents mécanismes de contrôle de qualité des ARNm épissés ont été mis en place. Parmi eux, le Nonsense-Mediated mRNA Decay (NMD) permet de dégrader les ARNm contenant des codons non-sens prématurés (PTC), évitant ainsi l'apparition de protéines tronquées. De par leur ampleur en tant que mécanismes centraux de l'expression génique chez l'homme, l'épissage et le NMD sont fréquemment impliqués dans des pathologies d'origine génétique. Dans certains cas comme l'ataxie télangiectasie ou la neurofibromatose de type I, 54% des mutations responsables de la maladie affectent l'épissage. Environ un tiers des maladies génétiques sont dues à l'apparition de PTC qui induisent le NMD. Dans certains cas, une protéine tronquée pourrait conserver les mêmes propriétés que la protéine sauvage mais le mécanisme de NMD empêche sa synthèse. Par conséquent, l'épissage et le NMD représentent des cibles tout à fait intéressantes qui permettraient, soit de restaurer un épissage correct, soit de permettre l'expression de protéines tronquées et fonctionnelles. Au cours de cette thèse nous avons recherché des inhibiteurs d'épissage et/ou de NMD parmi une collection de 6 000 composés chimiques. Nous avons ainsi pu identifier des composés capables de moduler l'épissage en affectant l'activité de facteurs clefs de la sélection des sites d'épissage, les protéines SR. Nous avons également mis en évidence le premier inhibiteur spécifique du NMD qui bloque spécifiquement la fonction du facteur hUpf1. Ces molécules nous ont permis de disséquer le fonctionnement de ces processus, de proposer un nouveau modèle décrivant le transit des mRNP soumises au NMD par les P-Bodies et ouvrent maintenant la voie à la mise en place de nouvelles stratégies thérapeutiques utilisant ces composésRNA splicing involves the processing of pre-messenger RNA molecules by the excision of introns and the precise joining of exons to form the mature messenger RNA that is exported from the nucleus for translation. Exon usage is often alternative, i. E. The cell decides whether to remove a part of the pre-mRNA as an intron or include this part in the mature mRNA as an alternative exon. Alternative splicing is therefore, a genetically economical process that enables a single gene to increase its coding capacity, allowing the synthesis of several structurally and functionally distinct protein isoforms. To avoid accumulation of aberrantly spliced mRNAs, several quality control processes determine the fate of mRNA in the cell. Among these processes, Nonsense-Mediated mRNA decay (NMD), is able to degrade mRNA containing premature termination codons (PTCs), preventing accumulation of truncated with deleterious effects for the cell. As central mechanisms controlling gene expression any disturbance of either splicing or NMD can lead to genetic diseases. Indeed, the numbers of diseases shown to be caused by a defect in pre-mRNA splicing or NMD is rapidly growing. For example, in ataxia telengectasia or type I neurofibromatosis, 54% of disease-inducing mutations affect mRNA splicing. Moreover, one third of acquired and inherited pathologies are due to nonsense creation that elicits NMD. Consequently, mRNA splicing and NMD represent a potential targets for new therapeutic strategies. During this thesis, we have screened a small chemical library to find splicing and NMD inhibitors. We have identified some molecules that modulate mRNA splicing efficiency by affecting SR proteins activity. We have also isolated the first specific inhibitor of NMD that blocks hUpf1 functions. These compounds allowed us to decipher splicing and NMD mechanisms and to propose a new model to describe the NMD-subjected mRNP transit trough the processing-Bodies. The next challenge will be to demonstrate the functional utility of these molecules in preclinical models of human disease
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Taboureau, Olivier. « Bioinformatique et drug design : contribution à l'exploitation de grandes bases de données chimiques ». Orléans, 2001. http://www.theses.fr/2001ORLE2061.
Texte intégralRésumé :
La chimie combinatoire et le screening à haut débit font l'objet de programmes de recherches ambitieux dans l'industrie pharmaceutique, en vue de repérer de nouvelles molécules actives. Mais le coût élevé associé à la synthèse et l'analyse d'un grand nombre de composés nécessitent l'apport d'outils informatiques capables d'optimiser la diversité moléculaire dans des grandes bases de données structurales et de présélectionner les molécules à tester. Dans ce contexte, appelé "Data Base Mining", la technique du "Self Organizing Maps" offre une visualisation attrayante de la distribution des composés d'une base de donnée sur une carte 2D, à partir de l'hyperespace défini par leurs descripteurs moléculaires. Par ailleurs, SOM, associé à une procédure de sélection de descripteur basée sur les algorithmes génétiques, nous a permis de discriminer plusieurs familles moléculaires d'une base de données pesticides. Cependant, SOM est une technique non supervisée qui implique l'utilisation d'outil complémentaire pour des études de prédiction. C'est la raison pour laquelle, des méthodes innovantes basées sur la logique floue, constituent un progrès fondamental pour des classifications complexes. Combinées à SOM ou utilisées directement dans l'hyperespace d'origine, ces techniques peuvent générer des modèles prédictifs reliant les descripteurs moléculaires aux propriétés biologiques. Des résultats très intéressants ont été obtenus dans la classification et la prédiction de composés actifs sur le système nerveux central. Toutes ces méthodes de classifications constituent une approche complémentaire indispensable aux techniques de modélisation moléculaires. A titre d'exemple, des études 3D QSAR ont été élaborées sur des inhibiteurs de la tyrosinase, enzyme intervenant dans la pigmentation. Bien que la structure cristallographique de l'enzyme ne soit pas disponible, ces procédures de modélisation ont permis d'établir des modèles QSAR robuste et de dériver un pharmacophore de la tyrosinase.
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Taraviras, Stavros. « Évaluation de la diversité moléculaire des bases de données de molécules à intérêt pharmaceutique, en utilisant la théorie des graphes chimiques ». Nice, 2000. http://www.theses.fr/2000NICE5472.
Texte intégralRésumé :
La compétition entre les grands groupes pharmaceutiques dans la recherche de nouvelles substances actives a favorisé le développement de nouvelles techniques de synthèses (chimie combinatoire et synthèse parallèle) et de méthodes de tests rapides des molécules (High-throughput screening ou HTS). Contrairement aux méthodes classiques, ces techniques ont pour caractéristique commune d'opérer sur de très grands nombres de molécules. Malgré leur puissance, il est vite apparu nécessaire de sélectionner des sous-ensembles représentatifs de l'énorme éventail de molécules potentiellement actives. Cette exigence est à la base du concept de diversité moléculaire. Les structures chimiques sont usuellement caractérisées par des descripteurs moléculaires qui appartiennent à plusieurs classes distinctes. Les descripteurs topologiques, qui sont au nombre de plusieurs centaines, apparaissent bien adaptés pour aborder ce problème. Le but de ce travail est de proposer des méthodes pour choisir des ensembles optimaux de descripteurs, afin de bien échantillonner la diversité de l'espace chimique.
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Klotz, Alain. « Contribution à l'astrochimie des molécules organométalliques dans les milieux interstellaires et circumstellaires : approches théoriques et expérimentales ». Toulouse 3, 1996. http://www.theses.fr/1996TOU30010.
Texte intégralRésumé :
Ce travail pluridisciplinaire consiste en l'evaluation de l'existence des molecules organometalliques dans les milieux astrophysiques. Cette these comprend cinq parties distinctes. La premiere partie consiste en un rappel des principales donnees bibliographiques de physico-chimie concernant l'association entre un metal et une molecule organique presentant un interet pour cette etude. La deuxieme partie de cet expose est consacre au calcul de donnees physico-chimiques de complexes organometalliques a l'aide des methodes ab-initio de la physique theorique. La troisieme partie est une etude experimentale destinee a determiner les signatures spectrales de complexes organometalliques susceptibles d'etre observees dans le milieu interstellaire. La quatrieme partie concerne la mise en evidence de la presence d'organometalliques dans le milieu interstellaire. Nous avons montre qu'un metal est d'autant plus deplete dans le milieu interstellaire qu'il a une forte energie de liaison avec des hydrocarbures insatures cationiques. Nous avons etudie les conditions de stabilite des organometalliques dans le cadre de la theorie de la photo-thermo-dissociation. Nous en deduisons une distribution de taille pour les hydrocarbures polycycliques aromatiques qui est compatible avec celle trouvee dans les modeles standards. De plus, nous prevoyons l'existence de grands edifices moleculaires organometalliques comportant pres d'un millier d'atomes dans le milieu interstellaire. La derniere partie se propose d'etudier l'efficacite de la production d'hydrocarbures polycycliques aromatiques a partir de reactions chimiques catalysees par les metaux. Nous avons montre qu'environ 15 pourcent du carbone pourrait etre ainsi converti en hydrocarbures dans l'enveloppe d'etoiles rouges. Par ailleurs, un modele cinetique montre que la formation d'organometalliques peut etre efficace dans la coma interne d'une comete a des altitudes inferieures a 100 km
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Sarrauste, de Menthière Cyril. « Etudes physico-chimiques du glucagon-like peptide-1 et de son récepteur. Optique d'une nouvelle thérapeutique pour le diabète de type II ». Montpellier 1, 1999. https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00003484.
Texte intégral
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Vias, Thierry. « Détermination des constantes de vitesse des réactions du carbone atomique avec plusieurs molécules oxydantes à 300 K ». Bordeaux 1, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR10508.
Texte intégralRésumé :
Automatisation d'un reacteur a ecoulement pour les etudes de cinetique chimique en phase gazeuse. Utilisation pour la determination de constantes de vitesse des reactions du carbone atomique avec cos, no, o::(2), n::(2)o, so::(2) et h::(2)s
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Mérawa, Mohammadou. « Etude des propriétés électriques des molécules à partir d'une méthode invariante de jauge : application à la détermination des polarisabilités et des hyperpolarisabilités dynamiques de systèmes simples ». Pau, 1991. http://www.theses.fr/1991PAUU3007.
Texte intégralRésumé :
Dans ce mémoire nous nous sommes focalisés sur la détermination à priori de l'ensemble des grandeurs dynamiques : polarisabilités et hyperpolarisabilités à partir d'une méthode originale de Jaue, initialement mise au point en collaboration avec l'équipe D. C. M. T. De l'Ecole polytechnique, et qui a fait l'objet de notre part d'un traitement méthodologique évolutif illustré par quelques applications. Les résultats obtenus sur les molécules LIH et CO sont en parfait accord soit avec les valeurs théoriques les plus fiables précédemment publiées, soit avec les valeurs expérimentales disponibles.
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Soorkia, Satchin. « Spectroscopie et dynamique de réactions chimiques préparées dans les complexes de Van der Waals ». Paris 11, 2008. http://www.theses.fr/2008PA112106.
Texte intégralRésumé :
Les métaux de transitions possèdent des électrons d de valence d’où une grande richesse de configurations électroniques à l’origine de leur réactivité spécifique. Les éléments de la deuxième rangée présentent en particulier des orbitales atomiques 4d et 5s de taille et d’énergie voisines, leur permettant d’être impliquées toutes deux dans des processus réactifs. Nous nous sommes intéressés à la réactivité d’un de ces éléments, le zirconium, associé à une simple molécule organique fonctionnalisée dans un complexe de vdW formé en jet moléculaire supersonique dans le cas modèle de la réaction Zr + CH3F. Dans ces complexes, l’une des réactions qui nous intéresse conduit à la formation de ZrF. La spectroscopie électronique de ZrF dans ses bandes principales entre 400 – 470 nm est extrêmement riche et surprenante pour une molécule diatomique. Cette étude a permis d’identifier l’état fondamental de ZrF (X2) à travers la simulation des structures rotationnelles des bandes observées et d’obtenir des informations essentielles sur sa structure électronique. Ces résultats expérimentaux sont en accord avec les calculs ab initio. Les états excités du complexe Zr. . . F-CH3 ont été étudiés avec une méthode de dépopulation. Le domaine spectral 615 – 700 nm est particulièrement intéressant car il révèle un groupe diffus de bandes déplacées vers les plus faibles longueurs d’onde et élargies par rapport à la transition z3F←a3F dans le métal. Cette transition est interdite à partir de l’état fondamental a3F2 du zirconium mais permise à partir de l’état a3F4. La complexation par CH3F permet un couplage entre ces deux composantes et assure la transition optique depuis l’état fondamental du complexeTransition metal elements have d valence electrons and are characterized by a great variety of electronic configurations responsible for their specific reactivity. The elements of the second row in particular have 4d and 5s atomic orbitals of similar size and energy which can be both involved in chemical processes. We have been interested in the reactivity of a transition metal element, zirconium, combined with a simple organic functionalized molecule in a van der Waals complex formed in a supersonic molecular beam in the model reaction Zr + CH3F. In this context, one of the chemicals reactions that we are interested in leads to the formation of ZrF. The electronic spectroscopy of ZrF in the spectral domain 400 – 470 nm is extremely rich and surprising for a diatomic molecule. With this study, we have been able to identify the ground state of ZrF (X2) by simulating the observed rotational structures and obtain essential information on the electronic structure. These experimental results are in agreement with ab initio calculations. The excited states of the complex Zr. . . F-CH3 have been studied with a depopulation method. The spectral domain 615 – 700 nm is particularly interesting because it reveals a group of diffuse bands red-shifted and broadened with respect to the transition z3F←a3F in the metal. This transition is forbidden from the ground state a3F2 of zirconium but allowed from the a3F4 state. Complexation of the metal atom with a CH3F molecule allows coupling of these two states to occur which ensures the optical transition from the ground state of the complex
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Guennou, de Cadenet Karine. « Etude de l'activation des liaisons carbone-fluor par des complexes du fer (i) - fonctionnalisation de molécules perfluorees par les métaux de transition induite par addition de nucléophiles ». Brest, 1998. http://www.theses.fr/1998BRES2086.
Texte intégralRésumé :
La modification chimique et la fonctionnalisation des composes fluorocarbones constituent un challenge important pour les chimistes. L'activation de la liaison c-f dans les composes fluorocarbones peut etre induite par leur complexation a des metaux de transition. Le premier chapitre de ce memoire consiste en une etude bibliographique decrivant l'activation de la liaison c-f dans des composes fluores vinyliques, olefiniques ou aryles ainsi que dans certains de leurs analogues satures. Le second chapitre decrit la synthese du complexe fluorovinylique fe(co)#3#2-s(me) c(cf#3)ccf#2 1 choisi comme compose de base pour l'etude. Dans ce complexe, le ligand fluorovinylique est en interaction avec deux centres metalliques. Le troisieme chapitre est consacre aux reactions du complexe 1 avec des bases molles, telles les phosphanes et les thiols qui conduisent, apres attaque du nucleophile sur le carbone c# du groupement vinylique et apres coupure d'une liaison c-f, a la formation de composes bimetalliques comportant de nouveaux ligands cycloferrathiopentadiene. Dans le quatrieme chapitre, l'importance de la nature de la base utilisee a ete mise en evidence, puisque le site d'attaque de la base sur le compose 1 se situe au niveau du carbone en des atomes de fluors du groupement vinylique et non plus en de ces derniers comme dans le cas de l'addition d'une base molle. Le dernier chapitre est consacre a la possibilite d'activer et de couper les deux liaisons carbone-fluor du ligand fluorovinylique par addition de reactifs polyfonctionnels qui possedent a la fois une fonction base dure et une fonction base molle.
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Lakard, Boris. « Etude de molécules aminées bi- ou trifonctionnelles par électrochimie, spectroscopie et modélisation quantique : Application à l'élaboration de capteurs chimiques et biochimique ». Besançon, 2003. http://www.theses.fr/2003BESA2004.
Texte intégralRésumé :
Après avoir découvert de nouvelles voies de synthèses de la polyéthylèneimine et de la polypropylèneimine par oxydation électrochimique permettant le dépôt en couche mince de ces polymères, nous avons réalisé l'étude électrochimique détaillée de ces réactions et caractérisé les polymères ainsi formés au moyen de nombreuses méthodes spectroscopiques et microscopiques (MEB, AFM, IR, Raman, XPS). Nous avons ensuite déterminé les mécanismes d'électropolymérisation au moyen de calculs ab initio. Enfin, nous avons développé des applications de ces films polymériques électrodéposés sur des surfaces. Nous avons ainsi réalisé des capteurs chimiques (capteurs de pH) et des biocapteurs (pour la détection de l'urée) utilisant un polymère comme élément transducteurAfter we found a new electrochemical way to synthesize thin films of polyethylenimine and polypropylenimine at electrode surfaces, we have realized a detailed electrochemical study of these reactions and we have characterized polymers obtained by electrochemical oxidation using various spectroscopies and microscopies (SEM, AFM, Raman, IR, XPS). Then we have determinated electropolymerization mechanisms using ab initio calculations. And finally, we have developed applications of these electrosynthesized polymers in the field of chemical sensors (pH sensors) and biochemical sensors (for the urea detection)
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Messina, Pierluca. « étude du métabolisme oxydatif de complexes ferrocifènes et première approche électrochimique de la vectorisation de ces molécules à travers des membranes lipidiques ». Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066400.
Texte intégralRésumé :
Les étapes physicochimiques déterminantes d’un médicament se concentrent dans les transformations associées à son métabolisme et dans le transport des espèces chimiques correspondantes à l’intérieur et à l’extérieur des cellules. Le travail présenté dans ce manuscrit aborde, à l’aide de techniques électrochimiques, ce double aspect d’exploration du mécanisme d’oxydation et de l’étude du passage transmembranaire de « ferrocifènes ». Ces complexes organométalliques, composés d’une unité ferrocényle liée à une structure dérivée du tamoxifène, sont candidats pour le traitement de certains cancers. La mise en œuvre d’une palette de techniques électrochimiques analytiques et préparatives, associées à une caractérisation par RMN et RPE a permis de caractériser l’essentiel des intermédiaires oxydatif des ferrocifènes et d’apporter un nouvel éclairage sur le métabolisme oxydatif des ferrocifènes. Le transport de ces complexes a été abordé, dans un premier temps, via des bicouches lipidiques supportées sur électrode. Ceci a permis de mettre en évidence des équilibres de partition entre la phase lipidique et la solution dépendants de la polarité des ferrocifènes. Dans un second temps, la mise au point d’une méthodologie combinant « patch-clamp » de vésicules géantes, ampérométrie et spectroscopie d’impédance électrochimique a permis la détection, en temps réel, du passage passif d’un ferrocifène au travers d’une bicouche lipidique suspendueThe physicochemical key steps of a drug are concentrated in transformations associated both with its metabolism and with the transportation of the corresponding chemical species inside and outside cells. The work presented in this manuscript addresses this double aspect through electrochemical techniques to explore the oxidation mechanism as well as the membrane crossing of “ferrocifens”. These organometallic complexes which are composed of a ferrocenyl unit linked to a tamoxifen skeleton are promising candidates in the treatment of some cancers. The use of both analytical and preparative electrochemical techniques, combined or not with NMR and EPR, allowed the characterization of the main transient species offering thus new insights into the ferrocifens oxidative metabolism. The transportation of these complexes was first explored with the help of lipid bilayers supported onto electrodes. This revealed partition equilibriums between the lipid phase and the solution depending on the ferrocifens polarities. In a second time, the development of a methodology combining the patch of giant vesicles, amperometry, and electrochemical impedance spectroscopy allowed the detection, in real time, of the passive transport of a ferrocifen complex across a suspended lipid bilayer
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Boulho, Romain. « Application de procédés éco-responsables pour l’extraction de molécules de la macroalgue Solieria chordalis, caractérisations chimiques et étude d'activités biologiques ». Thesis, Lorient, 2017. http://www.theses.fr/2017LORIS465/document.
Texte intégralRésumé :
Ce projet de thèse a été réalisé au sein du Laboratoire de Biotechnologie et Chimie Marines. Ce travail est le fruit d’une collaboration au niveau régional avec deux entreprises morbihannaises Armen Instruments et Newonat et au niveau international avec l’institut de recherche CINVESTAV au Mexique. Solieria chordalis (Rhodophyta, Gigartinales) est une algue proliférante de la côte de Bretagne sud. Cette algue s’échoue chaque année sur la presqu’île de Rhuys dans le Morbihan, et représente une biomasse importante encore sous exploitée. Les objectifs de cette thèse portent sur l’application de différents procédés éco-responsables (CO2 supercritique, Extraction Assistée par Enzyme et Extraction Assistée par Microondes) utilisés pour l’extraction de molécules à partir de S. chordalis. Dans le cadre de la première partie, l’extraction assistée par microondes a permis la production d’extraits polysaccharidiques de faibles poids moléculaires non cytotoxiques dont l’efficacité antivirale est supérieure à celle observée pour les fractions obtenues après extraction aqueuse à haute température. La deuxième partie concerne le couplage de différents procédés : Extraction Assistée par Enzymes (EAE), CO2 supercritique et Extraction Assistée par Microondes (EAM). En fonction des procédés utilisés, différentes familles de molécules ont pu être caractérisées. Le couplage de procédés permet de proposer un schéma de bioraffinage. La dernière partie porte sur l’optimisation d’une méthode de fractionnement par Chromatographie de Partage Centrifuge (CPC). Ce système de purification innovant a conduit à l’isolement de composés naturels dont des Mycosporines-like Amino Acids ayant différentes propriétés valorisables dans le domaine de la cosmétique. Ces travaux enrichissent les connaissances sur l’algue S. chordalis et ouvrent la voie à la valorisation de cette biomasse proliférante sur les côtes bretonnesThis thesis has been carried out within the Laboratoire de biotechnologie et Chimie Marines. Theproject is an outcome of the collaboration of two regional companies, Armen Instruments and Newonat with an international research institute, CINVESTAV, Mexico. The red algae, Solieria chordalis (Rhodophyta, Gigartinales) is a proliferative seaweed native in the southern coast of Brittany. Every year, on the Rhuys peninsula in Morbihan, S. chordalis grows abundantly which represents a large amount of biomass, being still unused. The aim of this project, focused on the application of different ecofriendly processes (Supercritical carbon dioxide, Enzymatic Assisted Extraction and Microwave Assisted Extraction) used for the extraction of biocompounds from S. chordalis. Under the first part, the Microwave Assisted Extraction allowed to produce low molecular weight polysaccharide extracts with no cytotoxicity. These extracts showed an improved antiviral efficiency compared to those obtained by the conventional method. The second part focused on the interaction between different processes: Supercritical CO2, Enzymatic Assisted Extraction (EAE) and Microwave Assisted Extraction (MAE). The sequences of the processes allowed to propose a biorefinery perspective. The last part dealt with the optimization of fractionating method by Centrifugal Partition Chromatography (CPC). This innovative purification system led to isolate natural compounds such as Mycosporine-like Amino Acids with different properties, which can be valorized in the cosmetic field. This work enriches the knowledge of the seaweed S. chordalis and open a way of upgrading the proliferative biomass on the Brittany coasts
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Guy, Julia. « Photochimiothérapie cutanée : Synthèse de deux molécules hybrides "psoralène-lactone" et études physico-chimiques et photochimiques de leurs interactions avec l'ADN ». Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2005. http://www.theses.fr/2005STR13172.
Texte intégralRésumé :
La photochimiothérapie est un terme générique qui désigne l'administration de médicaments photosensibilisants suivie d'une irradiation dans le spectre UV-visible. Les psoralènes font partie de cette classe de molécules photosensibilisantes et sont couramment utilisés en photomédecine, pour le traitement de nombreuses maladies d'hyperprolifération cutanée, en association avec une irradiation UVA. Cependant, l'apparition d'effets secondaires liés à la phototoxicité cutanée des molécules employées limite leur utilisation en thérapeutique. Afin d'accéder à de nouveaux dérivés de psoralène potentiellement utilisables en photochimiothérapie cutanée, nous avons synthétisé deux molécules hybrides basées sur le squelette noyau psoralène, bras espaceur, motif--méthylène--butyrolactone. Différentes études biologiques ont permis de mettre en évidence deux propriétés majeures de ces hétérodimères pour leur utilisation en photochimiothérapie cutanée : ils sont dépourvus de phototoxicité cutanée et ont présenté des activités antiprolifératives élevées sur trois lignées de cellules cancéreuses humaines et notamment sur celle du mélanome malin. Afin de caractériser la nature des interactions existant entre ces molécules et l'ADN, nous avons réalisé des expériences de physicochimie et de photochimie sur des complexes hétérodimères-ADN avant et après irradiation UV. Ces études semblent indiquer que dans leur état fondamental les dérivés "psoralène-lactone" s'intercalent dans l'ADN et provoquent une courbure du grand axe de celui-ci. Après irradiation UV, il semblerait que ces dérivés soient capables de ponter la double hélice en formant des cross-linksPhotochemotherapy is the therapeutic use of radiation in combination with a photosensitizing chemical. Psoralens are well-known photosensitizing drugs which have been employed in photomedicine, in association with UVA radiation, to cure a number of hyperproliferative skin disorders. This therapeutic treatment is generally called PUVA, from psoralen plus UVA light. Nevertheless, the existence of some undesired phototoxic side effects limits the therapeutic use of psoralens. In recent years, many psoralen derivatives have been synthesized with the aim of weakening the phototoxicity on skin. Thus, we report the synthesis and the studies of DNA interactions of two psoralen-lactone heterodimers, which are unable to induce skin phototoxicity on mice and show significant antiproliferative activity on three human cancer cell lines. With the aim of understanding the behaviour of both hybrids toward DNA, we have realized physicochemical and photochemical experiments on heterodimers-DNA complexes. We have shown that, in the dark both hybrids are able to intercalate between DNA base pairs and seem to induce DNA bending. After UV radiation, both compounds exhibit a remarkable ability to give rise to cross-links with double stranded DNA
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Dridi, Hamida. « Méthodologies pour la réalisation d'un substrat SERS à base de silicium poreux pour la détection de molécules chimiques et biologiques ». Thesis, Rennes 1, 2015. http://www.theses.fr/2015REN1S012/document.
Texte intégralRésumé :
Le travail de cette thèse porte sur la réalisation de substrats SERS (Surface Enhanced Raman Scattering) pour la détection d'espèce chimiques et biologiques. Il s'agit de mettre en place des méthodologies utilisant comme surface de départ celle d'une couche poreuse de silicium et un effet de Plasmon de surface induit par la présence d'un métal noble en général. Les spécificités des couches poreuses qui sont d'une part une rugosité nanométrique et d'autre part une porosité et donc une surface interne modulable ont une incidence directe sur la sensibilité de détection de molécules cibles. Nous avons développé dans ce manuscrit de thèse différentes méthodes d'élaboration de substrats SERS à base de couches poreuses de silicium. Nous avons envisagé deux voies, la première se base sur l'utilisation des nanoparticules d'or en solution colloïdale. La deuxième voie, plus originale, utilise le dépôt d'or par pulvérisation cathodique sur une couche poreuse préparée sur la face rugueuse de silicium. Des résultats SERS intéressants, concernant la détection de molécules chimique (Rhodamine 6G) et biologique (Albumine Sérum Bovin), ont été décrits et expliqués permettant d'envisager diverses solutions afin de les optimiserThe work of this thesis focuses on the realization of SERS substrates (Surface Enhanced Raman Scattering) for the detection of chemical and biological species. This is to implement the methodologies using as the starting surface of a porous silicon layer and a surface Plasmon effect induced by the presence of a noble metal in general. The specificities of the porous layers which are firstly a nanometer roughness and secondly a porosity and therefore an inner surface have a direct impact on the target molecule detection sensitivity. We have developed in this PhD thesis different substrates development methodologies SERS-based on porous silicon layers. We considered two ways, the first is based on the use of gold nanoparticles in colloidal solution. The second route, more original, uses the deposition of gold by sputtering on a porous layer prepared on the rough side of a silicon wafer. Interesting SERS results regarding the detection of chemical (Rhodamine 6G) and biological (Bovin Serum Albumin) molecules, have been described and explained for considering various solutions to optimize them
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Lemaire, Laurine. « Étude des propriétés physico-chimiques de la membrane plasmique comme facteurs modulant l'interaction de molécules et des structures protéiques exogènes ». Electronic Thesis or Diss., Compiègne, 2022. http://www.theses.fr/2022COMP2713.
Texte intégralRésumé :
La membrane plasmique est souvent décrite comme une structure délimitant et protégeant la cellule de son environnement. Son rôle est bien plus complexe et multifonctionnel, c’est une plateforme d’échange et de contact incontournable entre les milieux externes et internes des cellules. De nombreuses fonctions cellulaires lui sont étroitement liées comme la migration, le transport de molécules, certaine voie de signalisation ou le contact avec des micro-organismes. Les travaux de cette thèse se focalisent sur l’étude de processus cellulaires s’orchestrant au niveau membranaire par un système mimant les propriétés des bicouches lipidiques : les liposomes. Ce modèle in vitro, permettant un contrôle fin des conditions expérimentales, représente une alternative aux analyses sur cellules entières souvent peu concluantes, faute de pouvoir cibler suffisamment précisément un processus membranaire en particulier. Les liposomes permettent la focalisation sur une fonction ou un constituant en particulier. Dans cette thèse, l’utilisation du modèle biomimétique a été déclinée pour l’étude de plusieurs processus. Les mécanismes d’adhésion de bactéries flagellées sur les bicouches lipidiques ont été étudiés. Ces informations obtenues sont de haute importance dans le contexte de résistance aux traitements, nous permettant d’avoir plus de données pour le développement de thérapies alternatives aux traitements antibactériens actuels. Le modèle de liposomes a également été utilisé comme base pour la formation de protéoliposomes dans l’étude d’une protéine transmembranaire, MRP4 (multidrug resistance associated protein 4). L’étude de cette protéine constitue un enjeu dans le cadre des traitements multi-médicamenteux car elle est au centre des interactions médicamenteuses. Et enfin, le modèle a été utilisé pour la caractérisation de l’interaction des bicouches de lipides avec des molécules à fort potentiel thérapeutique : les polyphénols. L’ensemble de ces travaux a été réalisé dans le cadre d’une collaboration avec l’équipe du Pr. Patrick Trouillas (Equipe INSERM U1248, CHU de Limoges) qui s’intéresse au développement de modèles cellulaires biomimétiques in silicoThe plasma membrane was often described as a structure delimiting and protecting the cell from its external environment. However, his role is much more complex and multifunctional. The membrane is an exchange platform at the cellular external and internal environments. Many cellular functions are closely related to it, such as migration, transport of molecules, some pathways of metabolic signaling, or the contact with micro-organisms. This thesis focuses on the study of some cellular processes occurring at the membrane interface using a system that can mimic the lipid bilayer properties. This membrane models that allow a precise control of the in vitro conditions, represent a good alternative to the often inconclusive studies on whole cells. Liposomes allow focusing on a particular function or constituent. In this thesis, the use of the biomimetic model was declined for the study of several processes. The mechanisms of adhesion of flagellated bacteria to lipid bilayers were studied as a function of the physical properties of the lipid bilayers. This information is of paramount importance in the context of antibiotic resistance, giving more information for the potential development of alternative therapies. The liposome model was also used for forming proteoliposomes to study of a transmembrane protein, MRP4 (multidrug resistance associated protein). The study of this protein is an issue in multi-drug treatments. Indeed, this protein is widely involved in drug interactions. Finally, the liposome model was used to characterize the interaction with lipid bilayers of molecules with high therapeutic potential: polyphenols. All of this work was done in collaboration with the team of the Prof Patrick Trouillas (INSERM U1248 team, Limoges University Hospital) working on the development of biomimetic cell models in silico
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Mollet, Chloé. « Identification et caractérisations physico-chimiques et pharmacologiques de nouvelles molécules bioactives isolées à partir de venins d’animaux : exemple des peptides antimicrobiens ». Thesis, Aix-Marseille, 2017. http://www.theses.fr/2017AIXM0352.
Texte intégralRésumé :
La recherche de nouvelles molécules bioactives utilisables en thérapeutique est un enjeu majeur de santé publique en particulier dans le traitement de certaines maladies telle que les infections bactériennes.La résistance naturelle des bactéries et la surutilisation des antibiotiques ont entraîné la sélection de bactéries pathogènes résistantes à de multiples médicaments. Depuis les dernières décennies, la résistance aux antibiotiques conventionnels a limité les options thérapeutiques, entraînant une augmentation significative de la mortalité et de la morbidité dans les hôpitaux. En outre, depuis 1970, seules deux nouvelles classes d'antibiotiques ont été mises sur le marché. Les venins constituent une source riche de substances naturelles pharmacologiquement actives uniques et novatrices, tels que les peptides antimicrobiens (PAMs) qui représentent une alternative originale pour remédier à ce problème de santé publique.Dans notre étude, parmi les 200 venins d’animaux étudiés pour leurs propriétés antibactériennes, au moins six PAMs ont été isolés à partir d’un venin d’insecte. Le peptide 1 original inhibe la croissance des bactéries Gram positives et négatives mais présente une forte hémotoxicité (IT = 1,6-3,2). La synthèse en phase solide d’analogues structuraux a permis d’identifier R1W8 et I1N11, moins toxiques (IT = 18 et >800 respectivement). Les résultats préliminaires de l’étude du mécanisme d’action suggèrent que ces peptides agissent contre les bactéries par perméabilisation de leur membrane cytoplasmique. Ces peptides peuvent servir de modèles pour l’élaboration de nouveaux agents antimicrobiensThe research for new bioactive molecules which can be used in therapeutic is a major public health issue, particularly in the treatment of certain diseases such as bacterial infections.The natural resistance of bacteria consecutive to overuse of antibiotics have resulted in the selection of pathogenic multi-drug resistant bacteria. Over the last few decades, resistance to conventional antibiotics has limited treatment options, resulting in a significant increase in mortality and morbidity in hospitals. Moreover, since 1970, only two new classes of antibiotics have been placed on the market. Venoms are known to be a rich source of unique and innovative pharmacologically active substances, such as antimicrobial peptides (PAMs), which represent an original alternative to small molecules for the development of new active and non-resistance inducing antibiotics.In our study, among the 200 venoms of animals studied for their antibacterial properties, at least six PAMs were isolated from an insect venom. The original peptide 1 inhibits the growth of Gram positive and negative bacteria but shows a high hemotoxicity (TI = 1,6-3,2). The solid phase synthesis of structural analogs allowed to identify R1W8 and I1N11, less toxic (TI = 18 et >800 respectively). The preliminary results of the action mechanism study suggest that these peptides have a pore-forming action on bacteria cytoplasmic membrane. These peptides can be used as models for the development of new antimicrobial agents
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Beltrami, Denis. « Extraction de l'uranium contenu dans l'acide phosphorique industriel : conception de nouvelles molécules extractantes et études physico-chimiques des systèmes d'extraction associés ». Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066818.
Texte intégral
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González, Martínez Maykel Leonardo. « Approches statisticodynamiques de la réactivité chimique ». Thesis, Bordeaux 1, 2010. http://www.theses.fr/2010BOR13998/document.
Texte intégralRésumé :
La dissociation unimoléculaire de systèmes chimiques faiblement liés (molécules de van der Waals, HeBr2, NeBr2, ArBr2) et covalents (NCO, CH2CO) est étudiée au moyen de la méthode des trajectoires classiques et d’une approche statistique basée sur la théorie de l’état de transition. D’une part, l’apport de la procédure de pondération gaussienne appliquée à la détermination de distribution ro-vibrationnelles et d’énergie de translation, est illustrée. D’autre part, une transformation des coordonnées angle-action aux coordonnées cartésiennes, dans le cas général de fragments polyatomiques, ainsi que qu’une correction quasi-classique permettant d’incorporer la structure rotationnelle aux distributions résolues vibrationnellement, sont développées. Sur la base de ces développements, une méthodologie applicable aux processus polyatomiques indirects conduisant à une résolution ro-vibrationnelle complète sans nécessiter de procédures de pondération ou de binning, est présentéeThe quasi-classical trajectory method and statistical assumptions from the transition state theory are employed in the investigation of the unimolecular dissociation of weakly (van der Waals aggregates, i.e. HeBr2, NeBr2, ArBr2) and conventionally bound molecular systems (NCO, CH2CO). The capabilities of the Gaussian weighting procedure are illustrated through the reproduction of ro-vibrational and translational energy distributions. A transformation from angle-action variables to Cartesian coordinates is derived for the general case of polyatomic fragments. An alternative methodology is developed to study indirect polyatomic processes which provides complete ro-vibrational resolution while effectively avoids any binning or weighting procedure. The new algorithm is based on the transformation previously derived and an approximate formula developed to incorporate the rotational structures on the vibrationally-resolved quasi-classical distributions
El método de trayectorias cuasi-clasicas e hipotesis estadisticas de la teoria del estado de transicion, son empleados en la investigacion de la disociacion unimolecular de sistemas débil (agregados de van der Waals, i.e. HeBr2, NeBr2, ArBr2) y convencionalmente enlazados (NCO, CH2CO). Se demuestran las potencialidades del procedimiento de ponderacion gaussiana para la reproduccion de distribuciones ro-vibracionales y de energia de traslacion, en comparacion con las obtenidas por los métodos convencionales. Son desarrolladas la transformacion desde variables angulares y de accion a coordenadas cartesianas para el caso general de fragmentos poliatomicos, asi como un conjunto de expresiones cuasi-clasicas para incorporar estruturas rotacionales en las distribuciones resueltas vibracionalmente. Sobre la base de estos desarrollos, se demuestra y aplica una nueva metodologia para estudiar procesos poliatomicos indirectos con la que resulta posible obtener distribuciones téoricas con resolucion ro-vibracional total, evitando el uso de métodos de binning o ponderaciones
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Gombert, Bertrand. « Etude de l'oxydation par l'ozone en présence de catalyseurs solides de molécules organiques en milieu aqueux ». Poitiers, 1999. http://www.theses.fr/1999POIT2292.
Texte intégralRésumé :
Cette etude a eu pour but de montrer l'interet de l'ajout de catalyseurs lors de l'ozonation de solutions aqueuses de molecules organiques (cot 5-10 mg/l). Les catalyseurs utilises sont spheriques ( 1-3 mm) et constitues d'oxydes metalliques. Differents protocoles experimentaux ont mis en evidence une activite catalytique de certains catalyseurs lors de l'ozonation, differente des effets cumules de l'ozonation et de l'adsorption. Cette activite est variable selon la molecule oxydee et le catalyseur utilise. La presence de catalyseur lors de l'ozonation de solutions de gluconate de sodium, de triton x-100, des acides p-toluene sulfonique ou pyruvique, induit un accroissement de la mineralisation du cot par rapport a l'action de l'ozone seul. Cet accroissement peut etre renforce par l'elevation de la temperature ou de la masse de catalyseur. L'effet est plus important pour une dose d'ozone plus elevee en solution. Avec le triton x-100, la decomposition de l'ozone dissous est acceleree en presence de catalyseur. Pour l'acide p-toluene sulfonique, la consommation en ozone dissous par rapport au cot elimine est plus faible avec le catalyseur. L'ozonation catalytique permet de liberer des sites d'adsorption sur un catalyseur sature. L'importance de l'adsorption dans l'ozonation catalytique est mise en evidence. Cependant une activite catalytique elevee est observee lors de l'ozonation de l'acide pyruvique dans des conditions de ph defavorables a l'adsorption. Certains sous-produits d'oxydation sont presents en solution dans des proportions differentes lors de l'ozonation avec et sans catalyseur. L'acide acetique est en concentration plus elevee par ozonation catalytique, montrant un degre plus important d'oxydation en presence de catalyseur ou l'existence d'une selectivite liee au catalyseur. L'analyse des sous-produits indique que les mecanismes de l'ozonation catalytique ne sont pas comparables a l'oxydation radicalaire en phase homogene.
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Roman, Jacques. « Adsorption et insertion d'atomes et de molécules dans un réseau graphitique : calculs théroriques des interactions et des propriétés structurales et physico-chimiques ». Bordeaux 1, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR10532.
Texte intégralRésumé :
Calcul des energies potentielles d'interactions intermoleculaires a partir de grandeurs physiques en utilisant des potentiels de lennard-jones et de crowell. Des valeurs minimales de ces energies, deduction des possibilites d'adsorption et d'insertion dans le graphite, des conformations dans lesquelles elles s'effectuent. Examen de l'influence d'un defaut de reseau preexistant, assimile a un trou spherique dans la matrice graphitique
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Champmartin, Delphine. « Etude structurale et dynamique en solution de molécules contenant le groupe CO ou COOH et de complexes métalliques par relaxation magnétique nucléaire ». Nancy 1, 1997. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_1997_0182_CHAMPMARTIN.pdf.
Texte intégralRésumé :
Le travail présenté dans ce mémoire concerne l'étude par relaxation RMN de molécules contenant un ou plusieurs groupes CO, complexés ou non, et de complexes métalliques. Par des mesures de temps de relaxation longitudinale à fréquence variable et de facteurs Overhauser nucléaires, il est possible de déterminer en solution le terme d'anisotropie du tenseur d'écran [Delta sigma] des noyaux de carbone-13 des groupes CO, ainsi que la constante de couplage quadripolaire [chi] de l'oxygène-17. Mesurés dans diverses conditions, ces paramètres renseignent sur la structure électronique au niveau de la liaison CO et sur les interactions se produisant dans les systèmes envisagés. Les terme d'anisotropie et constante de couplage quadripolaire obtenus en solution ont pu être comparés à ceux issus d'études à l'état solide. Des calculs théoriques de ces paramètres ont été réalisés sur certains de nos systèmes, en vue d'une meilleure analyse de nos résultats expérimentaux. L'étude des complexes paramagnétiques du cuivre (II) a conduit, par des mesures des temps de relaxation et de déplacements chimiques, à proposer des structures pour les espèces en solution, et à évaluer les paramètres dynamiques et cinétiques se rapportant à ces espèces.
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Boutin, Hugo. « Effet de l'acide de Lewis sur l'activation C-H par des paires de Lewis frustrées ». Master's thesis, Université Laval, 2019. http://hdl.handle.net/20.500.11794/33711.
Texte intégralRésumé :
Le domaine de recherche principal du groupe Fontaine porte sur le développement de catalyseurs sans métaux de type paire de Lewis frustrée (FLP). La formation de dimères entraine une perte de réactivité en raison du coût énergétique du bris du dimère. L’ajout de groupements alkyles à l’acide de Lewis de FLPs du type 1-BH2-2-NR2-C6H4 permet d’augmenter l’encombrement stérique de la molécule ambiphile, et ainsi déstabiliser la formation de dimères. Ces molécules ambiphiles (1-BH2-2-NR2-C6H4) sont cependant instables et nécessitent d’être stabilisées par l’ajout d’une base de Lewis. La réactivité de ces adduits a pu être évalué pour la borylation catalytique du N-méthylpyrrole. La forme dimérique des molécules ambiphiles semble prévenir leur dégradation. La sensibilité des aminoboranes aux réactifs protiques est connue. L’étude de la réactivité entre les thiols et l’aminoborane [1-BH2-2-NMe2-C6H4]2 a mené à la découverte d’un catalyseur efficace pour la borylation des thiols. Les liaisons bore-soufre sont des réactifs utiles et sous-utilisés en synthèse organique. Leur utilité dans des réactions d’addition de Michael et de thioestérification est discutée. Il s’agit d’un bon exemple où l’utilisation d’un catalyseur sans métal permet de synthétiser un produit à valeur ajoutée.The main interest of the Fontaine research group is in the development of metal-free catalysis with frustrated Lewis pairs (FLP). Dimer formation is known to cause loss of reactivity due to the energetic cost of dimer dissociation. By adding alkyl groups to the Lewis acid moiety of the 1-BH2-2-NR2-C6H4 type FLP can enhance the bulk of the abiphilic molecule, and thus disfavor the formation of the dimer. Those ambiphilic molecules (1-BH2-2-NR2-C6H4) are unstable and require the addition of a Lewis base in order to be isolated. The reactivity of these adducts towards catalytic borylation of N-methylpyrrole has been evaluated. The stability of the dimer seems to prevent degradation of such molecules. The sensitivity of aminoboranes towards protic reagents is known. The investigation of the reactivity of [1-BH2-2-NMe2-C6H4]2 with thiols lead to the discovery of a novel metal-free catalyst for the borylation of thiols. Boron-sulfur bonds are useful yet underutilised reagents. Their ability to undergo Michael addition with enones and thioestérification with esters is discussed. It is a good example of the synthesis of a value-added product made possible by the use of a metal-free catalyst.
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Kerkache, Asma. « Nouveaux chemins d'accès à des molécules-aimants multifonctionnelles par post-fonctionnalisation ». Thesis, Lyon, 2021. http://www.theses.fr/2021LYSE1307.
Texte intégralRésumé :
L’utilisation d’espaces de stockage virtuels (Cloud) est devenue courante aujourd’hui. Néanmoins ces derniers ne sont pas dématérialisés et sont hébergés dans des centres de données (Data Center), ils sont encombrants et énergivores. La recherche dans le domaine du stockage de l’information magnétique a connu des avancées considérables avec, entre autres, la découverte des molécules-aimants (SMM, Single-Molecule Magnets, en anglais). Ces composés pourraient augmenter considérablement les capacités de stockage des prochains disques durs. Les molécules-aimants sont des complexes de chimie de coordination ou de chimie organométalliques, isolés les uns des autres. Elles possèdent des propriétés magnétiques intrinsèques contrairement aux aimants classiques où les propriétés de conservation de l’information magnétique proviennent d’un effet coopératif de toutes les molécules du matériau. Il en résulte donc une différence notable dans la capacité de stockage de l’information. La première molécule-aimant, le célèbre [Mn12], est découverte en 1980. Ses propriétés magnétiques sont caractérisées quelques années plus tard ouvrant ainsi un nouveau chapitre dans le domaine du magnétisme moléculaire. Les caractéristiques d’une molécule-aimant sont liés à la barrière d’énergie qui définit ces complexes : ΔE = |D|S² (D pour l’anisotropie et S le spin du complexe). A partir de 2003, le remplacement des métaux de transition par les ions lanthanide a révolutionné les recherches dans ce domaine. De même, les travaux antérieurs du laboratoire ont permis de démontrer que la nucléarité des édifices moléculaires et le nombre de ligands avaient une grande incidence sur les propriétés magnétiques de la molécule-aimant. Il en ressort que les complexes les plus simples sont généralement ceux qui présentent les meilleures performances. Le sujet principal de la thèse consiste à élaborer des complexes mononucléaires. L’idée est de pouvoir par la suite modifier ces composés par post-fonctionnalisation du ligand organique dans le but d’exacerber les performances magnétiques et/ou d’additionner de nouvelles propriétés (luminescence par exemple, multifonctionnalité) à la molécule-aimant initiale. Pour ce faire, une bibliothèque de ligands de type β-dicétone originaux a été réalisée. Ces ligands possèdent des fonctions qui permettent par la suite de réaliser des réactions de modifications organiques sur la molécule-aimant. Deux réactions de post-fonctionnalisations ont ainsi été envisagées : un couplage au palladium (Sonogashira ou Suzuki-Miyaura) et une réaction click (cycloaddition de Huisgen). Un second objectif de cette thèse basé sur les résultats d’une étude théorique récente qui propose l’emploi d’atome de soufre dans la sphère de coordination du centre métallique de la molécule-aimant. Ce dernier améliorerait l’axialité de la molécule et donc les propriétés magnétiques de l’édifice moléculaire final. La synthèse d’analogues soufrés de ligands de types β-dicétone a alors été entreprise afin d’étudier l’influence de l’atome de soufre comparée à ses homologues oxygénés au sein de la molécule-aimant finale. Des ligands β-monothiocétone et sulfoxyde ont donc été synthétisés. Les complexes correspondant à base d’ions lanthanide ont été isolés, leurs structures moléculaires ainsi que leurs propriétés magnétiques et de luminescences ont été caractériséesVirtual storage spaces (Cloud) has become common today. However, these are not dematerialized and are hosted in data centers (Data Center), they are bulky and energy consuming. Research in the field of magnetic information storage has made considerable progress with, among others, the discovery of single-molecule magnets (SMMs). These compounds could significantly increase the storage capacities of future hard drives. Magnet molecules are complexes of coordination chemistry or organometallic chemistry, isolated from each other. They have intrinsic magnetic properties unlike conventional magnets where the magnetic information retention properties come from a cooperative effect of all molecules in the material. This therefore results in a noticeable difference in the capacity for storing information. The first magnet-molecule, the famous [Mn12], was discovered in 1980. Its magnetic properties were characterized a few years later, thus opening a new chapter in the field of molecular magnetism. The characteristics of a molecule-magnet are linked to the energy barrier that defines these complexes: ΔE = | D | S² (D for anisotropy and S for the spin of the complex). From 2003, the replacement of transition metals by lanthanide ions revolutionized research in this field. Previous laboratory work has shown that the nuclearity of molecular structures and the number of ligands have a major impact on the magnetic properties of the molecule-magnet. It turns out that the simplest complexes are generally those with the best performance. The main subject of the thesis is to develop mononuclear complexes. The idea is to be able to subsequently modify these compounds by post-functionalization of the organic ligand in order to exacerbate the magnetic performances and / or to add new properties (luminescence for example, multifunctionality) to the initial molecule-magnet. To do this, a library of original β-diketone ligands was produced. These ligands have functions which subsequently make it possible to carry out organic modification reactions on the magnet molecule. Two post-functionalization reactions were thus considered: a Palladium-coupling reaction (Sonogashira or Suzuki-Miyaura) and a click reaction (Huisgen cycloaddition). A second aim of this thesis is based on the results of a recent theoretical study which proposes the use of the sulfur atom in the coordination sphere of the metal center of the SMM. The latter would improve the axiality of the molecule and therefore the magnetic properties of the final molecular structure. The synthesis of sulfur analogues of β-diketone ligands was then undertaken to study the influence of the sulfur atom compared to its oxygenated counterparts in the final magnet molecule. β-monothioketone and keto-sulfoxide ligands have therefore been synthesized. The corresponding lanthanide ion-based complexes have been isolated, their molecular structures as well as their magnetic and luminescence properties have been characterized
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Renault, Louise. « Nouvelles molécules à motif furane ou sucre pour la synthèse et l’évaluation de tensioactifs et d’intermédiaires chimiques biosourcés à partir de polysaccharides d’algues ». Thesis, Rennes, Ecole nationale supérieure de chimie, 2019. http://www.theses.fr/2019ENCR0060.
Texte intégral
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Papamicaël, Cyril. « Métallation régiosélective d'α- et de γ-carbolines. Application à la synthèse de molécules polycycliques ». Rouen, 1997. http://www.theses.fr/1997ROUES008.
Texte intégralRésumé :
Ce travail décrit la préparation d'alpha et de gamma carbolines possédant un groupement ortho-directeur de la réaction de métallation. Nous avons effectué l'étude de la réaction de lithiation régiosélective sur les composés ainsi préparés. Dans la série de l'alpha carboline, nous sommes parvenus à réaliser la réaction de métallation régiosélectivement en position 4 avec les groupements N,N-diisopropylcarboxamide et pivalamide. Par contre, pour les groupements N-tert-butylcarboxamide et tert-butyloxycarbonylamino, nous avons observé la réaction secondaire d'addition. Dans la série de la gamma carboline, nous avons effectué la réaction de lithiation en position 4 avec des groupements carboxamides. Quant aux groupements dérivés d'amines, nous avons constaté l'addition de l'agent métallant. Les résultats ont été corrélés avec les calculs MNDO des énergies moléculaires. Dans la série de l'alpha carboline, nous avons étudié la réaction de couplage entre un dérivé iodé obtenu grâce à la réaction de lithiation et un acide boronique aromatique. Finalement, à partir d'une orthodiamine obtenue grâce à la réaction de métallation, nous avons construit des cycles imidazoles accolés au cycle pyridinique. Ainsi, nous avons obtenu un précurseur à la synthèse de 2 produits naturels : la grossularine-1 et -2.
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Yassin, Ali M. « Functional conjugated systems for energy conversion and storage ». Angers, 2011. http://www.theses.fr/2011ANGE0080.
Texte intégralRésumé :
Ce travail intitulé « Systèmes Conjugués Fonctionnelle pour la Conversion et le Stockage de l'Energie » porte sur la conception et la synthèse de nouvelles classes de systems π-conjugués fonctionnels pour la conversion photovoltaïque et le développement de nouveaux matériaux microporeux. Après une présentation générales de la structure et des propriétés électroniques des principales classes de systèmes conjugués et plus particulièrement des molécules conjuguées utilisées comme matériaux donneur dans les cellules solaires organiques (CSO), le second chapitre décrit la synthèse et l'étude d'une série de donneurs moléculaires obtenus par greffage de groupes dicyanovinle sur trois types de blocs conjugués rigides : carbazole cyclopentadithiophène et dithiénopyrrole (DTP). L'évaluation de ce systèmes dans des CSOs de type hétérojonction donneur-accepteur bicouche montre que le DTP conduit aux meilleurs résultats. Une étude de l'évolution des propriétés électroniques d'une série d'oligo-DTPs avec la longueur de la chaîne confirme par ailleurs l'intérêt de ce bloc donneur pour la conception de systèmes conjugués à faible bande interdite. Le chapitre suivant traite de la synthèse d'une série de molécules conjuguées de type donneur-accepteur-donneur (D-A-D) construites autour d'un cœur isoindigo ou alcoxy-cyanobithiophène et décrit une première anlyse de leurs potentialités comme matériaux donneurs dans les CSOs. Le quatrième chapitre porte sur la synhtèse d'une séries de molécules 3D issues du greffage de groupes donneurs sur une cœur quaterthiophène de géométrie quasi-tétraédrique engendrée par effet stérique et étudie les relations entre la structure des molécules la mobilité des charges positives dans les matériaux correspondants et les performances dans des CSOs. Enfin le cinquième et dernier chapitre décrit les premières étapes vers la conception et l'utilisation de molécules conjuguées 3D en vue de développer de nouvelles classes de matériaux électroactifs microporeux par polymérisation de systèmes moléculaires 3D munis de groupes terminaux réactifsThis work entitled « Functional Conjugated Systems for Energy Conversion and Storage » involves the design and synthesis of new classes of functional π-conjugated systems for photovoltaic conversion and the development of new microporous materials. After a general introduction to the structure and electronic properties of the major classes of conjugated systems and more particularly conjugated molecules used as donor material in organic solar cells (OSC), the second chapter describes the synthesis and study of a series of molecular donors obtained by grafting dicyanovinylene on three types of conjugated rigid blocks : carbazole, cyclopentadithiophene and dithienopyrrole (DTP). The evaluation of these systems in donor-acceptor bilayer heterojunction OSCs shows that the DTP leads to best results. A study of the evolution of the electronic properties, of a series of oligo-DTPs, with the chain length further confirms the interest of the donor block for low band gap conjugated systems. The next chapter deals with the synthesis of a series of conjugated molecules of donor-acceptor-donor (D-A-D) type, built around a core of isoindigo, and describes a first evaluation of their potential as donor materials in OSCs. The fourth chapter deals with the synthesis of a series of 3D molecules derived from the grafting of donor groupas on a quaterthiophene core with a quasi-tetrehedral geometry caused by steric effect, and examine the relationship between the structure of the molecules, the mobility of positive charges in these materials and their performance in OSCs. Finally the fift and last chapter describes the first steps towards the design and use of 3D conjugated molecules in order to develop new classes of electro-active materials by polymerization of microporous 3D molecular systems provided with reactive end groups
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Maherani, Behnoush. « Encapsulation et vectorisation de molécules biofonctionnelles par des nanoliposomes : étude des propriétés physico-chimiques et des mécanismes de transfert à travers la membrane liposomale ». Thesis, Université de Lorraine, 2012. http://www.theses.fr/2012LORR0098/document.
Texte intégralRésumé :
Sur le plan moléculaire, le transport de petites molécules à travers les bicouches lipidiques est un processus fondamental. L'objectif de ce travail consiste a étudier les différents mécanismes de transfert de molécules hydrophiles à travers la bicouche liposomale. La calcéine a été choisie comme molécule hydrophile modèle pour simuler la vectorisation de principes actifs. Dans une première étape, la formulation des liposomes a été optimisé en considérant ses propriétés physico-chimiques (taille, efficacité d'encapsulation, fluidité et etc.) par différentes méthodes (DSC, TEM, SAXS et etc). Les résultats montrent que la taille moyenne, le potentiel zêta, Tc, l'efficacité d'encapsulation et la fluidité, sont influencés par la composition lipidique des liposomes. Les interactions entre les molécules hydrophiles encapsulées et le vecteur ont été étudiés par spectroscopie Raman, balance de Langmuir et analyse thermique différentielle. Les résultats obtenus montrent que la calcéine est capable d'interagir avec le groupement polaire de la phosphatidylcholine, en s'intercalant entre les chaînes acyles et modifiant de ce fait l'organisation de la membrane. La perméabilité des membranes à la calcéine a d'abord été évaluée sur la base d'une cinétique du premier ordre par spectrofluorimètrie. L'effet de la composition en lipides sur la fluidité membranaire a été étudié en fonction des conditions environnementales. Un modèle simulant les conditions de la digestion a été élaboré pour estimer la vitesse de libération du calcéine à travers la bicouche liposomale, son coefficient de partage, en utilisant l'AFM et la méthode STED. Les résultats obtenus ont confirmé que la calcéine diffuse lentement à travers la membrane liposomale sans pour autant déstructurer le liposomeFrom a molecular point of view, transport of small molecules across lipid bilayers is a fundamental and functional process. The release of efficacious dose of bioactive-entrapped in liposome depends on different parameters such as liposome permeability, bioactive structural properties and strength of liposome / bioactive interaction. The aim of this study was investigation the possible mechanisms of hydrophilic molecules transfer through liposomal bilayer. Calcein was chosen as model of hydrophilic drugs. In the first step, we optimized liposome formulation by considering its physicochemical properties (size, encapsulation efficiency, fluidity and etc.) by different methods such as DSC, TEM, SAXS, DLS, NMR and Spectroufluremtere. The reported results show that mean size, zeta potential, Tc, entrapment efficiency and fluidity were influenced by liposome lipid composition. Then, we tried to investigate hydrophilic bioactive agents? interaction with liposome by Raman Spectroscopy, Langmuir Balance and Differential Scanning Calorimetry. The obtained results indicated that calcein is being able to interact with the choline polar-head group of the lipids but probability it could intercalate into the acyl chains and disturb the chain order. Finally, the permeability of calcein across some liposome membranes was first evaluated on the basis of the first-order kinetics by spectrofluorometer. Second, the composition/fluidity effect of liposome as well as the incubation temperature/pH effect was investigated. Furthermore, a model simulating the conditions of digestion was developed to estimate the partition coefficient and to determine the mechanism transfer through liposomal bilayer by using AFM and STED methods. The results confirmed that calcein permeates slowly through liposomal membrane by diffusion without liposome disruption
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Ladavière, Catherine. « Etude des propriétés physico-chimiques du poly(anhydride maléique-co-méhyl vinyl éther) et de leur rôle sur la synthèse des conjugués copolymères-molécules biologiques ». Lyon 1, 1998. http://www.theses.fr/1998LYO10180.
Texte intégralRésumé :
Le poly(anhydride maleique-co-methyl vinyl ether) a ete choisi pour greffer des molecules biologiques dans le but d'utiliser les conjugues obtenus pour augmenter la sensibilite de tests de diagnostic medical. La synthese des conjugues a necessite au prealable une caracterisation physico-chimique du polymere afin de mieux connaitre le comportement du polymere en solution, notamment l'accessibilite de ses fonctions reactives anhydride. Pour cela, diverses methodes ont ete employees, telles que : la viscosimetrie, la diffusion elastique de la lumiere et la chromatographie d'exclusion sterique. Ces etudes ont revele que le polymere est sous forme expansee dans le milieu reactionnel utilise pour le couplage des oligodesoxyribonucleotides ou odn (95% dmso / 5% tampon aqueux (v/v)), conformation favorable a la reaction des molecules biologiques. De plus, ces etudes nous ont permis de souligner une forte tendance des chaines macromoleculaires a l'auto-association, aussi bien en milieu aqueux qu'en phase organique. Les interactions a l'origine de ce phenomene sont de faible energie et sont detruites par une elevation de la temperature d'hydrolyse, qui peut aussi conduire a une degradation de la macromolecule. Suite a cette observation, une analyse de la stabilite thermique de ce copolymere en solution aqueuse, selon l'influence de differents parametres physico-chimiques, a ete realisee. Une proposition de mecanisme de degradation a ete elaboree. La reaction d'hydrolyse des anhydrides du copolymere etant competitive a la reaction de couplage, sa caracterisation a donc ete egalement effectuee. L'etude du greffage covalent de molecules biologiques sur ce polymere a concerne des odn, des peptides et des proteines. Le couplage a principalement lieu par attaque nucleophile des amines sur les anhydrides. Dans chacun des cas, nous avons effectue une optimisation des conditions de couplage, une etude cinetique de la reaction et une analyse de la stabilite des conjugues obtenus. Quelle que soit la nature de la molecule biologique, le processus de couplage se deroule en deux etapes consecutives. La premiere est capitale, elle permet l'approche des deux entites par liaisons hydrogene ou interactions electrostatiques, la deuxieme consiste en la reaction covalente de greffage.
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Ouadah-Boussouf, Nafia. « Analyse in vivo de la dynamique du tissu adipeux blanc après exposition à des polluants chimiques ou à des molécules pharmacologiques chez le poisson zèbre ». Thesis, Bordeaux 1, 2012. http://www.theses.fr/2012BOR14755/document.
Texte intégralRésumé :
Un régime alimentaire déséquilibré et/ou la présence de composés contaminantsexogènes peuvent modifier la signalisation endocrine et l’homéostasie des lipides et induirel’obésité. Les travaux réalisés dans le cadre de cette thèse ont permis, dans un premier temps,de développer une méthode simple et rapide, dénommée "zebrafish obesogenic (ZO) test",pour identifier in vivo, par utilisation de la larve de poisson zèbre, des facteurs qui peuventaugmenter ou diminuer la taille de l’adipocyte blanc et ainsi moduler le niveau de l’adiposité(Tingaud-Sequeira, Ouadah, Babin, J. Lipid Res. 52, 1765-1772, 2011). Ce test permetd’identifier des composés et des mélanges de molécules obésogènes et anti-obésogènes etfournit des informations pertinentes pour l'évaluation des risques liés leur présence maiségalement pour élucider les mécanismes impliqués. Les travaux ont, dans un second temps,permis d’apporter des réponses quant aux modalités d’action d’un obésogène puissant, lechlorure de tributylétain, contaminant retrouvé très largement dans notre environnement.Cette molécule agit sur l’adipocyte blanc à une concentration de l’ordre du nano molaire viales récepteurs nucléaires RXR et LXR, et non pas via les isoformes PPARgamma/delta(Ouadah et Babin, manuscrit en préparation)An unbalanced diet and / or the presence of exogenous compounds contaminants mayalter endocrine signaling and lipid homeostasis and induce obesity. The work done in thisthesis have, at first, developed a simple and rapid method, called "zebrafish obesogenic (ZO)test" to identify in vivo by using the zebrafish larva, the factors that may increase or decreasethe size of the white adipocyte and therefore modulate the level of adiposity (Tingaud-Sequeira, Ouadah, Babin, J. Lipid Res. 52, 1765-1772, 2011). This test helps to identifycompounds and mixtures of obesogenic and anti-obesogenic molecules and providesinformation relevant to the risk assessment of their presence but also to elucidate themechanisms involved. Work in a second time allowed to answer as to how the action oftributyltin chloride, a powerful obesogenic contaminant found widely in the environment.This molecule acts in vivo on white adipocytes in a concentration of the order of nano molarvia nuclear receptors LXR and RXR, and not via the PPARgamma isoforms / delta (Ouadahand Babin, manuscript in preparation)
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Paugam, Mikaël. « Synthèse de récepteurs de molécules aromatiques π-déficitaires. Etude des systèmes hôte-invité par interactions aromatiques : application au renforcement de la chimioséléctivité de la réaction par métallation ». Rouen, INSA, 2001. http://www.theses.fr/2001ISAM0002.
Texte intégralRésumé :
La métallation d'hétérocycles aromatiques π-déficitaires, et en particulier de la quinoléine a fait apparaître que la chimioséléctivité de cette réaction semble dépendre d'un phénomène d'auto-association du substrat avec intervention d'interactions aromatique-aromatique. Pour renforcer ce type d'interactions, nous avons recherché des récepteurs moléculaires de type "tweezers", en étudiant dans un premier temps les interactions de la chimie supramoléculaire susceptibles de favoriser ce type d'association. Différents récepteurs, contenant un spacer rigide ou flexible et deux copules aromatiques en vis-à-vis, ont été synthétisés en utilisant une méthodologie de synthèse souple et convergente mettant en oeuvre un couplage biarylique final. Après la mise au point d'une méthode de mesure des constantes d'association adaptée à nos systèmes, les différents récepteurs ont pu être testés avec divers invités. Il est alors apparu que les récepteurs flexibles ne permettaient pas l'obtention d'associations d'énergie forte. Par contre, les récepteurs rigides portant des acridines complexent efficacement le TNF. L'apparition d'un phénomène d'atropoisométrie nous a permis d'attribuer l'origine de ces associations à des interactions de charges, accompagnées d'une faible répulsion électronique π entre l'hôte et l'invité. Les associations de ces récepteurs rigides avec des hétérocycles azotés π-déficitaires ne se sont pas révélées très importantes, mais ont confirmé l'origine de ces interactions. Cette étude a permis la compréhension de ce type de forces intermoléculaires et ouvre d'intéressantes perspectives pour atteindre l'objectif final dans le domaine de la métellation des hétérocycles azaaromatiques π-déficitaires, ainsi que dans d'autres.
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Lu, Huiling. « Contribution à l'étude des relations structure-propriétés de molécules amphiphiles à tête sucre ». Thesis, Compiègne, 2016. http://www.theses.fr/2016COMP2316/document.
Texte intégralRésumé :
Dans le contexte du développement durable, l’'utilisation des ressources renouvelables, biodégradable et peu toxique, est particulièrement recherchée. En particulier, la littérature montre que les molécules amphiphiles biosourcées avec une tête sucre, type glycolipides, sont d'excellents candidats pour substituer les tensioactifs pétrochimiques actuellement utilisés massivement en formulation. Pour limiter le criblage expérimental et orienter le choix des synthèses de telles molécules, une démarche prédictive à partir de l'analyse de la structure moléculaire permettrait d'anticiper les propriétés des molécules amphiphiles et d'identifier celles répondant à des propriétés spécifiques recherchées. L'objectif des travaux de thèse est de développer une méthodologie via la synthèse à façon avec modification graduelle de la structure, la caractérisation et l'analyse systématique de glycolipides, dans le but d'identifier des liens pertinents entre leurs propriétés amphiphiles et leurs caractéristiques structurales. Les données expérimentales générées doivent permettent d'établir une base de données comparables et fiables, nécessaire pour le développement de modèles 1 prédictifs. Les résultats ont mis en évidence l'influence significative de certains paramètres de structure sur j les propriétés physico-chimiques, avec des tendances claires, autrement difficiles à observer à partir des données globales non-comparables de la littérature. Ce travail a également démontré l'importance de prendre en considération le comportement des molécules amphiphiles dans l'eau, via la connaissance de leur diagramme de phase, afin de définir sans ambiguïté certaines propriétés telles que la CMCIn the context of sustainable development, the use of biodegradable and low toxic renewable resources is particularly important. ln particular, the literature shows that the bio-based amphiphilic molecules with a sugar head, or the glycolipids, are excellent substitutes of the petrochemical surfactants used massively in current formulations. To limit the experimental screening and to orient the choice of the syntheses of such molecules, a predictive approach based on the analysis of the molecular structure would make it possible to anticipate the properties of the amphiphilic molecules and to identify those with specific properties. The objective of this work is to develop a methodology through systematic syntheses, characterizations and analyses of glycolipids with gradual structural modifications, with the aim of identifying relevant links between heir amphiphilic properties and their structural characteristics. The obtained experimental data should make it possible to establish a comparable and reliable database, necessary for the development of predictive models. The results showed the significant influence of some structural parameters on the physico-chemical properties with clear trends, which are otherwise difficult to observe by using the non-comparable data collected from the literature. This work also demonstrated the importance of considering the behavior of amphiphilic molecules in water, through knowledge of their phase diagram, which allows for the unambiguous definition of certain properties like the CMC
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Gumez, Laurie. « Caractérisation des propriétés physico-chimiques du tendon altéré par l'absence du facteur de transcription TIEG1 (TGFβ inducible Early Gene 1) ». Compiègne, 2010. http://www.theses.fr/2010COMP1917.
Texte intégralRésumé :
L’objectif de cette étude est de caractériser les propriétés physico-chimiques du tendon altéré par le gène TIEG1 (TGF-β Inducible Early Gene 1). L'effet de ce gène a été étudié aux échelles moléculaire et cellulaire pour le tendon dorsal de la queue et le tendon d'Achille extraits de souris femelles C57BL/6 WT et TIEG1 KO. L’organisation moléculaire du collagène au sein des fibres tendineuses a été analysée au synchrotron et la quantité de collagène a été déterminée par dosages d’hydroxyproline. En parallèle, l’analyse de l'expression de gènes impliqués dans le développement de la matrice extracellulaire du tendon a été réalisée par qRT-PCR sur des fibroblastes de 1, 3 et 8 mois. Ensuite, la composition moléculaire et chimique en surface des tendons a été déterminée par la technique IRTF (Spectroscopie Infrarouge à Transformée de Fourier) et XPS (Spectrométrie des Photoélectrons aux rayons X). En complément, la composition moléculaire interne a été quantifiée par la technique MIRTF (Microspectroscopie Infrarouge à Transformée de Fourier), nécessitant le développement de protocoles expérimentaux. Les résultats ont montré que l’absence du gène TIEG1 entraînait une désorganisation de la structure du collagène, une diminution significative de la quantité de collagène ainsi que des différences dans l'expression des gènes. De plus, la comparaison des compositions moléculaires interne et en surface sont différentes en fonction du type de tendon (tendon de la queue vs tendon d'Achille) et du génotype (WT vs TIEG1 KO). Ces données ont permis de caractériser le rôle de TIEG1 sur la structure des tendons afin de réaliser de nouvelles stratégies thérapeutiquesThe purpose of this study is to characterize the physico-chemical properties of tendon altered by TIEG1 gene (TGF-β Inducible Early Gene 1). The effect of this gene was analyzed at the cellular and molecular levels for the dorsal tail tendon and Achilles tendon extracted from WT and TIEG1 KO female mice C57BL/6. The molecular organization of collagen inside tendon fibers was analyzed with synchrotron and the collagen amount was determined from hydroxyproline assays. In parallel, expression analysis of genes involved in the development of tendon extracellular matrix was performed by qRT-PCR on 1, 3 and 8 months old fibroblasts. Then, molecular and chemical compositions were determined with FTIR (Fourier Transform Infrared Spectroscopy) and XPS (X-ray photoelectron spectroscopy) techniques on tendon surface. In addition, the internal molecular composition was quantified by FTIRM (Fourier Transform Infrared Microspectroscopy) technique, requiring the development of experimental protocols. The results revealed that the absence of TIEG1 gene induced a disorganization of the collagen structure, a significant decrease in the amount of collagen as well as differences in gene expression. Moreover, the comparison of the internal and external molecular composition is different according to the type of tendon (tail tendon vs Achilles tendon) and genotype (WT vs TIEG1 KO). These data allow us to characterize the role of TIEG1 on tendon structure in order to design new therapeutics
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Motta, dos Santos Luiz Fernando. « Production et étude des propriétés fonctionnelles de lipopeptides d'origine microbienne : sélection de nouvelles molécules pour des applications en cosmétique et dermatologie ». Thesis, Lille 1, 2016. http://www.theses.fr/2016LIL10132.
Texte intégralRésumé :
Les lipopeptides font partie d’une classe remarquable de biosurfactants possédant une large gamme d'applications potentielles dans les produits cosmétiques. Ce sont des molécules amphiphiles connus pour être facilement biodégradable, avec des activités antimicrobiennes, exceptionnelles propriétés aux interfaces et activités biologiques qui encouragent leur utilisation par l'industrie cosmétique. La diversité structurelle des lipopeptides souligne l'importance d'étudier en profondeur leurs potentielles applications comme ingrédient cosmétique. Cette étude prospective propose la production de certains des lipopeptides dont les propriétés sont moins bien décrites, comme les fusaricidines et les amphisines. Par ailleurs, en se basant sur la surfactine comme molécule modèle, des outils de bioprocédés tels que la conception des plans d’expériences et les microbioreactors ont été mis en œuvre afin d'améliorer la production de lipopeptides dans les bioréacteurs. L’étude des propriétés fonctionnelles a confirmé que les propriétés physicochimiques remarquables des lipopeptides restent associées à une biocompatibilité élevée avec des structures de la peau, permettant de valider leur utilisation potentielle en cométique. Les modèles biologiques ont suggéré leurs applications très prometteuses pour influencer l’équilibre du microbiome de la peau, pour réduire la sécrétion des médiateurs pro-inflammatoires et pour induire une activité lipolytique. Les résultats obtenus ont démontré l'intérêt de déployer l'utilisation de lipopeptides dans les produits cosmétiques, non seulement comme une alternative à leurs homologues chimiques, mais comme des ingrédients cosmétiques multifonctionnelsLipopeptides are a remarkable class of biosurfactants with a wide range of potential applications in cosmetics. They are amphiphilic molecules known for being easily biodegradable and environmentally friendly. Antimicrobial activity, interfacial features and several biological activities are just some of the reasons encouraging their use by the cosmetic industry. The structural diversity of lipopeptides is as large as wide is the range of their possible uses as cosmetic ingredient, and outlines the importance of deeply exploring this field of research. In this context, this work proposed a prospective study of the production of certain lipopeptides whose properties are less extensively described, like fusaricidins and amphisins. Afterwards, using surfactin as model molecule, the use of bioprocess tools such as design of experiments and microbioreactors was investigated to enhance lipopeptides production by Bacillus and Pseudomonas species in membrane bioreactors. Thereafter, a comparative study of the functional and biological properties of lipopeptides was carried out using a wide range of techniques. They confirmed the remarkable physicochemical properties of lipopeptides were associated to a high biocompatibility with skin structures. Moreover, in vitro biological models suggested their promising application to influence skin microbiome equilibrium, to reduce proinflammatory mediators release and to induce lipolytic activity. The obtained results proved the interest of deploying the use of lipopeptides in cosmetic products, not only as alternative to chemical surfactant counterparts, but effectively as unique multifunctional cosmetic ingredients
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Barus, Carole. « Etude électrochimique de molécules antioxydantes et de leur association en milieux homogène et biphasique : application aux produits dermocosmétiques ». Toulouse 3, 2008. http://thesesups.ups-tlse.fr/408/.
Texte intégralRésumé :
Pour lutter contre le stress oxydant, des supplémentations en molécules antioxydantes à la surface de la peau sont réalisées par l'intermédiaire de crèmes dermocosmétiques. Le choix des différents constituants d'une crème et la mise au point de formulations cosmétiques reposent encore bien souvent sur des procédés empiriques. L'objectif de ce travail est de développer des outils et méthodes électrochimiques afin de donner une base scientifique de raisonnement pour une optimisation des formulations cosmétiques. Des associations de molécules antioxydantes ont été étudiées en milieux homogènes aqueux et organique puis en milieu biphasique. Ces expériences ont révélé des phénomènes de régénération permettant l'établissement d'un classement des différents couples redox étudiés sur une échelle de potentiel expérimentale. L'étude de phénomènes de régénération à l'interface liquide/liquide a permis une meilleure compréhension et une prévision des mécanismes redox mis en jeu au sein d'émulsions plus complexes, comme les crèmes dermocosmétiquesTo fight against oxidative stress, supplementations of antioxidants on skin surface are realized through dermocosmetic creams. The choice of various cream constituents and also the development of cosmetic formulations are often based on empirical processes. The aim of this work is to develop tools and electrochemical methods in order to provide scientific arguments and optimize cosmetic formulations. Antioxidants associations were carried out in homogeneous aqueous and organic media, then in biphasic solutions. These experiments highlighted catalytic phenomena allowing classify various redox couple studied on experimental scale. Study of regeneration phenomena at liquid/liquid interface has enabled a better understanding and prediction of redox mechanisms occurring in more complex emulsions, like dermocosmetic creams
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Lansiaux, Pauline. « Mécanismes d'action moléculaires de l'hydroxycarbamide dans les cellules endothéliales dans le contexte de la drépanocytose ». Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077209.
Texte intégralRésumé :
L'hydroxycarbamide (HC) est le seul médicament ayant montré une action bénéfique chez les patients drépanocytaires en diminuant la fréquence des crises vaso-occlusives. Il est maintenant reconnu que l'HC possède d'autres cibles cellulaires que les globules rouges et notre équipe se focalise sur son action dans les cellules endothéliales vasculaires (CEV). Elle a ainsi montré que l'HC augmentait l'expression de nombreuses molécules inflammatoires et diminuait l'expression de la molécule d'adhérence VCAM-1 et du vaso-constricteur ET-1. L'objectif de cette thèse était dans un premier temps d'identifier de nouvelles molécules d'adhérence cibles de l'HC et dans un second temps de rechercher les intermédiaires moléculaires à l'origine de son action. Nous avons ainsi montré qu'en plus de VCAM-1, l'expression de TSP-1, de vWF'et de PECAM-1 était diminuée par l'HC dans les CEV. Guidés par nos données transcriptomiques, nous avons ensuite testé l'implication des facteurs de transcription GATA comme intermédiaires moléculaires à l'HC dans les CEV. Les résultats montrent que L'HC diminue l'expression de GATA-2 et GATA-6, et que cette répression est en partie à l'origine de l'action de l'HC sur VCAM-1, PECAM-1 et vWF. Enfin, nous avons démontré que la voie NO-GCs-GMPc était un intermédiaire de la réponse à l'HC d'IL-8, de PECAM-1 et de vWF. La compréhension du mécanisme d'action de l'HC est indispensable pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques plus spécifiques et plus sures. Nous démontrons ici l'implication des facteurs GATA et de la voie NO-GCs-GMPc dans la modulation par l'HC de plusieurs molécules engagées dans la physiopathologie de la drépanocytoseHydroxycarbamide (HC) is the only effective drug by reducing vaso-occlusive crisis in sicle cell disease patients. It is now admitted that HC acts on additional target cells than red cells and our team focuses on its mechanism of action in vascular endothelial cells (VEC). We showed that HC increases the expression of mimerons inflammatory molecules and decreases the expression of the adhesion molecule VCAM-1 and the vasoconstrictor ET-1. The aim of this thesis is: firstly to identify new adhesion molecules targeted by HC and secondly to find out molecular intermediates controlling HC action. We found that besides VCAM-1, the expression of TSP-1, vWF and PECAM-1 was decreased by HC in VEC. Guided by our transcriptomic data, we tested the involvement of GATA transcription factors as molecular intermediates of HC action in VEC. Results show that HC reduces the expression of GATA-2 and GATA-6, and that this decrease is partly responsible of VCAM-1, PECAM-1 and vWF response to HC. Finally, we found that NO-sGC-cGMP pathway was an intermediate of IL-8, PECAM-1 and vWF modulation by HC. Understanding HC mechanism of action is necessary to identify more specific and safer therapeutic targets. We demonstrate here the involvement of GATA transcription factors and NO-sGC-cGMP pathway in HG-response of several molecules involved in the pathophysiology of sickle cell disease
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Grenier, Romain. « Etude multi-échelle des phénomènes physico-chimiques aux interfaces gaz – surfaces métalliques ». Thesis, Paris Est, 2015. http://www.theses.fr/2015PEST1113/document.
Texte intégralRésumé :
Dans le contexte des écoulements micro- et nano-fluidiques, ce travail porte sur l'étude des interactions à l'interface entre des flux de gaz rares et des surfaces métalliques via une approche de modélisation multi-physique et multi-échelle. Elle se concentre tout particulièrement sur l'interaction entre l'argon et une surface d'or. Pour ce faire la modélisation a été effectuée en deux étapes, une première partie utilisant la mécanique quantique à l'échelle atomique et une deuxième partie de dynamique moléculaire à l'échelle nanométrique. La première partie est consacrée à l'obtention de potentiels d'interaction entre un atome d'argon et les atomes d'or de la surface par des méthodes de calculs théoriques basés sur la DFT comportant des effets à longues distances. Deux approches, donnant des résultats comparables, ont été utilisées : la première est liée à la description périodique de la surface d'or par un modèle basé sur la description des électrons par des ondes planes alors que la seconde permet de récupérer séparément les parties répulsives et attractives de l'interaction d'un atome d'argon avec un petit cluster d'or. Ces potentiels d'interactions ont été décomposés en potentiels de paires Ar-Au utilisables par des simulations de dynamique moléculaire. Ces simulations ont consisté en la projection d'atomes d'argon sur des surfaces d'or ‘parfaites' dites lisses ou des surfaces rugueuses plus représentatives de la technologie actuelle. L'analyse statistique des vitesses réfléchies permet de déterminer le coefficient d'accommodation tangentiel de l'argon sur des surfaces d'or. Ce coefficient est la traduction du phénomène de glissement qui peut ainsi être modélisé dans une description plus macroscopique de l'écoulement d'un gaz dans une micro-conduite. L'approche multi-physique utilisée dans ce travail a permis la détermination numérique de coefficients d'accommodations tangentiels très précis et comparables à l'expérience pour le couple argon-or, et doit pouvoir être appliquée à d'autres couplesIn the context of micro- and nano-flows, this work concentrates on the study of interactions at the interface of noble gas and metal surfaces by a multi-physics and multiscale model. Particularly, the interaction of an argon atom with a gold surface is the focus of the study. The work has been made in two steps: the first one occurred at the atomic scale in which Quantum Mechanics is employed and the second one at the nanoscale with the use of Molecular Dynamics.The first part of the work was devoted to the determination of interaction potentials between an argon atom and gold atoms from the surface by DFT calculation methods comporting long range effects. Two approaches, leading similar results, have been used: the first one is linked to a periodic description of the gold surface where electrons are defined by plane waves, the second one gives independently repulsive and attractive parts of the interaction of an argon atom with a small gold cluster. Those interaction potentials are then decomposed in pair potentials suitable for Molecular Dynamics simulations. These last ones consisted in multiple times projecting argon atoms on smooth or rough gold surfaces (which are more representative of the roughness of actual technologies). The statistical analysis of the reflected velocities yielded the tangential momentum accommodation (TMAC) coefficient of argon on gold surfaces. This coefficient is the transcription of slip phenomena which occur at the interface, and it can then be used in nano-flow simulations. The multi-physics approach of the thesis gives accurate TMAC values which are comparable to experiments. The accounted method could then be applied to other noble gas metal surface couples
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Baffou, Guillaume. « Luminescence induite par microscopie à effet tunnel et étude des propriétés électroniques, chimiques et optiques de la surface de carbure de silicium 6H-SiC(0001)3x3 ». Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00190955.
Texte intégralRésumé :
Le microscope à effet tunnel (STM) permet une analyse spatiale et spectroscopique de surfaces à l'échelle atomique. Mise en évidence peu après l'invention du STM, la lumière émise par la jonction tunnel contient des informations pertinentes sur les propriétés électroniques et optiques de surfaces ou de nano-objets.La thématique dans laquelle s'inscrit cette thèse est la luminescence induite par STM sur substrat semiconducteur à large bande interdite. Les travaux ont porté sur la reconstruction de surface SiC(0001)3x3 du carbure de silicium (SiC) et s'articulent autour de trois parties.
La première partie est consacrée à l'étude de la luminescence de la jonction tunnel métal/vide/SiC(0001)3x3. Cette étude, en parallèle à des mesures de spectroscopie tunnel, a mis en évidence les mécanismes et propriétés de transport électronique le long des états de surface du SiC.
Une deuxième partie est dédiée à l'adsorption de molécules organiques sur la surface SiC(0001)3x3. La fonctionnalisation organique du SiC est une étape indispensable pour l'étude de molécules individuelles mais aussi pour la conception de matériaux hybrides organique/inorganique. La résolution submoléculaire du STM associée à des calculs ab initio en collaboration ont dégagé un modèle de chimisorption détaillé de la phthalocyanine hydrogénée.
La dernière partie décrit des simulations numériques, basées sur le formalisme des tenseurs de Green, de la lumière émise par la jonction tunnel. Ces travaux ont permis de modéliser d'une part l'influence de la forme de la pointe du STM sur le spectre de la lumière émise, d'autre part l'inhibition de la fluorescence de molécules individuelles excitées par STM.
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Wu, Qier. « Développement de modèles bioinformatiques intégratifs et prédictifs pour comprendre la voie des effets indésirables (AOP) initiée par des petites molécules ». Thesis, Université Paris Cité, 2021. https://wo.app.u-paris.fr/cgi-bin/WebObjects/TheseWeb.woa/wa/show?t=4575&f=37745.
Texte intégralRésumé :
L'homme est exposé quotidiennement à divers produits chimiques provenant de différentes sources, notamment environnementales et pharmaceutiques. Ces expositions sont suspectées d'être la cause de certaines pathologies. L'évaluation et la caractérisation de la toxicité des produits chimiques sont cruciales. Cependant, les difficultés rencontrées dans l'évaluation de la toxicité des substances chimiques reste difficile à cause non seulement des capacités limitées des méthodes traditionnelles mais aussi de la complexité des mécanismes d'action de ces substances sur le système humain. Face à ces difficultés, des approches plus innovantes et plus efficaces ont été développées. La technologie de criblage à haut débit (`High-throughput screening'ou HTS) a largement amélioré l'identification de molécules potentiellement dangereuses. L'intégration des données HTS et des données in vivo dans le concept des `voies d'effets indésirables` ("Adverse Outcome Pathways" ou AOPs) et les modèles de toxicologiques systémiques pourraient aider à mieux comprendre les interactions entre les produits chimiques et le corps humain, et ce à différents niveaux de l'organisation biologique (c'est-à-dire les gènes, les protéines, les cellules, les tissus, les organes, etc). Durant ma thèse, j'ai développé des modèles de toxicologie systémique prédictifs dans le but de contribuer à l'évaluation du risque des substances chimiques. Ces modèles de toxicologie systémique (basés ici sur la science des réseaux biologiques) ont été construits à partir de données publiques. Afin de mieux comprendre les mécanismes d'action des substances chimiques et de progresser vers le développement d'AOP, des outils statistiques et bioinformatiques tels que l'analyse de surreprésentation ont été utilisés pour identifier des voies potentiellement affectées par les substances chimiques. En outre, pour montrer la capacité de prédiction des modèles de toxicologie systémique, différents scores statistiques ont été proposés afin de prédire les liens non caractérisés actuellement entre les substances chimiques et leurs effets toxiques. Certaines de ces prédictions ont été validées par la littérature. Les incertitudes des modèles de toxicologie systémique ont également été mesurées. Dans l'ensemble, cette thèse souligne que les modèles bioinformatiques de toxicologie systémique sont des outils innovants et efficaces pour illustrer les mécanismes de toxicité peu connus des produits chimiques. De plus ces modèles de toxicologie systémique peuvent être utilisés comme une alternative aux approches animales dans l'évaluation du risque des substances chimiquesHumans are daily exposed to amount of chemicals from different sources including environmental and drug molecules. The exposures of these chemicals are suspected as the etiology of certain pathologies. Evaluating and characterizing the toxicity of chemicals is crucial. However, the difficulties in chemicals risk assessment can be the result of low throughput of traditional methods and also the limited knowledge of the mechanisms of action of these chemicals in systems biology. To face these difficulties, recent innovative and efficient approaches have been developed. High-throughput screening (HTS) technology has largely improved the efficiency of hazard identification in the in-vitro platform. Integrating HTS data and in vivo data into the concept of `Adverse Outcome Pathways' (AOPs) combined with systems toxicological models could aid studying how chemicals interact with the human body at various levels (i.e, genes, proteins, cells, tissues, organs, etc) leading at the end to adverse effects. In this Ph.D. thesis, I elaborated on how systems toxicology models could contribute to determine chemical risk assessment. The systems toxicology models (i.e, network-based models) for chemicals were first constructed based on publicly available data. To better understand mechanisms of action of chemicals and move towards the development of AOPs, bioinformatics tools such as over representation analysis (ORA) were applied in the identification of potential pathways affected by chemicals. Furthermore, to show the predictive ability of the systems toxicology models, scoring systems were developed for predicting relationships between chemicals, biological targets and human pathologies. Finally, the predictions were externally validated through literature. The uncertainties of systems toxicology models were also measured in this thesis. Overall, the studies conducted in this thesis highlight that computational systems toxicology models are reliable and effective tools in illustrating the unknown toxicity mechanism of chemicals. Therefore, we suggested that systems toxicology models can be used as an alternative animal approach in chemical risk assessment
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Vin, Nicolas. « Étude cinétique de la pyrolyse en phase gazeuse de molécules organiques contenant des hétéroatomes représentatives de composés toxiques présents dans les sols pollués ». Thesis, Université de Lorraine, 2019. http://www.theses.fr/2019LORR0002/document.
Texte intégralRésumé :
La pyrolyse de sept molécules modèles de composés toxiques (le diéthyl éther, le bromoéthane, le chloroacétate de méthyle, le nitrométhane, le nitrate d’isopropyle, la diéthylamine, le chlorobenzène) a été étudiée lors de la thèse dans deux types de réacteur à l’échelle du laboratoire : un réacteur parfaitement agité (RPA) en silice et le réacteur tubulaire (RT) en alumine. Ce dernier pilote a été développé durant ce travail pour réaliser des études à des températures supérieures à 1200 K. Les profils axiaux de température dans le réacteur tubulaire ont été mesurés pour en tenir compte lors des simulations. Parallèlement à l’utilisation de la Chromatographie en phase Gazeuse, une nouvelle technique analytique pour notre laboratoire a été utilisée : la spectroscopie Infra-rouge à Transformée de Fourier (IRTF) pour laquelle une méthode d’analyse a été développée. Au cours de ces différentes études, des modèles cinétiques détaillés ont été développés à l’exception de la diethylamine. Globalement, ces modèles cinétiques reproduisent bien dans chaque étude la décomposition du réactif en fonction de la température et la formation des produits majoritaires déterminés expérimentalement. Etant donné le manque de données cinétiques dans la littérature pour la pyrolyse ou l’oxydation de composés bromés, chlorés et azotés, de nombreux paramètres cinétiques ont été estimés dans la plupart des modèles cinétiques développésThe pyrolysis of seven surrogates of toxic compounds (diethyl ether, bromoethane, methyl chloroacetate, nitromethane, isopropyl nitrate, diethylamine and chlorobenzene) was studied during the thesis in two different types of reactors at the laboratory scale: a silica jet-stirred reactor (JSR) and an alumina tubular reactor (TR) to carry out studies at temperatures above 1200 K. Axial temperature profiles were measured and were used to take into account the temperature gradient in the TR. In addition to gas chromatography, a new analytical technique for our laboratory was used: The Fourier Transform InfraRed Spectroscopy (FTIR), for which an analysis method has been developed. As part of the study, detailed kinetics models were developed except for the diethylamine. Overall, these kinetics models well predict the reactivity temperature dependence and the formation of the major products determined experimentally. Since there is a lack of kinetic data in the literature for the pyrolysis and oxidation of brominated, chlorinated and nitrogen compounds, many kinetic parameters were estimated in most of the kinetic models developed
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Rochette, Sandrine. « Synthèse chimique de molécules. . » Lyon 1, 1996. http://www.theses.fr/1996LYO1T197.
Texte intégral
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Delattre, François. « Nouveaux senseurs fluorescents à base de β-cyclodextrine incorporant l'unité pyridinoindolizinique : synthèse, détermination structurale et étude de l'inclusion ». Littoral, 2003. http://www.theses.fr/2003DUNK0097.
Texte intégralRésumé :
Ce travail concerne la synthèse et la caractérisation d'une série de nouveaux senseurs fluorescents, à base de β-cyclodextrine, incorporant l'unité pyridinoindolizinique. Ces dispositifs macromoléculaires ont pour caractéristiques d'induire une variation d'intensité de leurs émissions de fluorescence lors de l'inclusion de molécules invitées, à l'intérieur de leur partie macrocyclique. Dans une première partie, nous avons mis au point deux voies de synthèse dont le principe général repose sur des réactions de cycloadditions-1,3 dipolaires, à partir de sels quaternaires de 4,4'-bipyridinium et de dipolarophiles acétyléniques. Les structures des composés synthétisés ont été validées par les méthodes classiques d'analyse élémentaire et d'expériences de spectroscopies de RMN, SM, IR. Dans un second temps, nous avons étudié les phénomènes liés à l'inclusion de dérivés d'adamante et de Composés Organiques Volatils (COV), dans la cavité de la partie cyclodextrine, par spectroscopie de RMN 2D, de Dichroi͏̈sme Circulaire et de fluorescence. Cette étude met en évidence l'influence du positionnement du chromophore, de ces composés, par rapport à leur cavité hydrophobe. Les expériences de complexation ont permis la détermination de la sensitivité de ces capteurs, en solution aqueuse, vis-à-vis de leurs invités et de valider l'aspect "sensitif" de ces composés. Enfin, l'utilisation de la modélisation moléculaire, par des méthodes de Mécaniques Moléculaires et Semi-Empiriques, a contribué à mettre en évidence la structure tridimensionnelle de ces dérivés fluorescentsThe present work concerns the synthesis and characterisation a series of new fluorescent molecular sensors containing β-cyclodextrin and incorporating a pyridinoindolizinic unit. These molecular devices are characterised by their ability to induce a variation of fluorescence intensity when they are incorporated a molecule in the cavity of macrocycle. In a first part, two synthesis methods where developed whose general principle is based on 1,3-cycloaddition reactions from a quaternary salts of 4,4'-bipyridinium and acetylenics dipolarophiles. Structures of the synthesized compounds were validated by the traditional methods elemental analysis and spectroscopic experiments NMR, MS, IR. In the second section, a study was made of the phenomena related to the inclusion of adamante derivatives and Volatils Organics Compounds (VOC), in the cavity of cyclodextrin, by the spectroscopic techniques of 2D NMR, CD and fluorescence. This study highlights the influence of chromophoric positioning, of these compounds, compared to their hydrophobic cavity. The complexation experiments have lead to the determination of sensitivity factors with respect to their guests, in aqueous solution, and to validate the "sensitive" aspect of these compounds. Finally, the use of molecular modeling, by molecular mechanistic and semi-empiricals methods, contributed to highlight the dynamic aspects related to the phenomena of complexation
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Boullier, Henri. « Autoriser pour interdire : la fabrique des savoirs sur les molécules et leurs risques dans le règlement européen REACH ». Thesis, Paris Est, 2016. http://www.theses.fr/2016PESC0044.
Texte intégralRésumé :
Comment réglementer des substances chimiques malgré des données anciennes, incomplètes, mais surtout inégalement partagées? Depuis l’adoption du Toxic Substances Control Act aux États-Unis en 1976, les asymétries d’information et la multiplication des utilisations des substances chimiques industrielles semblaient avoir rendu leur contrôle impossible. À ce problème longtemps insoluble, le règlement européen REACH, adopté en 2006, propose une réponse originale : la procédure d’autorisation. La thèse rend compte de la manière dont l’autorisation bouleverse la manière d’« interdire » malgré les asymétries d’information. Cette procédure donne désormais aux autorités publiques la possibilité d’interdire des « substances » sur la base de leur classification, tandis que certains « usages » de ces molécules peuvent ensuite être autorisés sur la base de demandes individuelles formulées par des entreprises. Pour continuer à les employer, ces entreprises mettent alors en circulation des données toxicologiques, d’exposition et surtout des évaluations socio-économiques jamais produites jusque-là. Si l’autorisation hérite d’une partie des dispositifs réglementaires précédents, où les activités réglementaires passent par la production de listes de substances chimiques, elle reconfigure surtout les rapports entre les autorités publiques et les entreprises, modifie les objets sur lesquels elles ont prise et transforme les manières d’élaborer les savoirs réglementaires qui appuient la prise de décisionHow can toxic chemicals be regulated with limited and incomplete data on their properties ? Since the Toxic Substances Control Act was adopted in the United States in 1976, information asymmetries and the multiplication of specific applications for chemicals had apparently made their control almost impossible. With the authorisation procedure, the european regulation on the registration, evaluation and authorisation of chemicals (REACH), adopted in 2006, introduces a novel way of controlling the most toxic chemicals. The dissertation shows how such a procedure sets new standards in regulatory control in spite of information asymmetries between regulators and firms. The authorisation procedure renders public authorities able to ban « substances » based on their hazards while some « uses » of these chemicals can be maintained on the market on the basis of invidual applications submitted by firms. In order have such applications accepted, firms provide public authorities with new toxicological and exposure data for very specific uses, and socio-economic analyses that had never been produced before. Although REACH is based on existing regulatory tools, the autorisation procedure profoundly modifies the relationship between regulators and firms, modifies the objects of regulation and transforms the ways in which regulatory knowledge for decision making is produced
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Dherbassy, Quentin. « Contrôle de la chiralité axiale par activation de liaisons C-H : accès à des molécules naturelles et ligands inédits ». Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAF069/document.
Texte intégralRésumé :
La chiralité axiale est une propriété importante de composés biologiquements actifs, de matériaux avancés et plus particulièrement de ligands utilisés en catalyse asymétrique. En effet de nombreuses structures biaryliques atropisomériques ont montré un excellent pouvoir d’induction asymétrique. Ainsi le contrôle de l’atropisomérie et le développement de nouvelles méthodes synthétiques permettant la synthèse de composés à chiralité axiale optiquement purs attire l’attention de la communauté scientifique. Au cours de ce travail une nouvelle stratégie vers l’obtention de biaryles à chiralité axiale atropenrichis a été explorée. L’utilisation de sulfoxydes énantiopurs, jouant à la fois le rôle de groupe directeur et d’auxiliaire de chiralité, dans une stratégie de fonctionnalisation de liaisons C-H par catalyse homogène au palladium, a permis l’obtention efficace de nombreux composés biaryliques hautement atropenrichis . Les méthodologies développées ont ensuite été appliquées à la synthèse formelle d’un composé naturel bioactif à chiralité axiale, la (-)-steganone, ainsi qu’à la synthèse de ligands doublement atropisomériques inéditsAxial chirality is an important property of biologically active compounds, advanced materials and more importantly of ligands used in asymmetric catalysis. Indeed, numerous atropisomeric biaryls have demonstrated an excellent asymmetric induction capacity. Thus, the control of atropisomery and the development of original synthetic methodologies allowing the synthesis and the obtention of optically pure axially chiral compounds is an important goal for the scientific community. In this work, a new strategy for the synthesis of atropenriched axially chiral biaryls was explored. The use of enantiopur sulfoxides playing the role of both, a directing group and a chirality auxiliary, in a palladium catalyzed C-H functionalization, allowed the efficient construction of numerous highly atropenriched biaryl compounds. The developed methodologies were furthermore applied to the formal synthesis of an axially chiral and bioactive compound, (-)-steganone, as well as the synthesis of doubly atropisomeric unprecedented ligands. These ligands displayed an excellent potential for asymmetric induction in homogenous asymmetric hydrogenation
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Oubaziz, Dahbia. « Double ionisation de la molécule d'eau par impact d'électrons ». Thesis, Metz, 2011. http://www.theses.fr/2011METZ036S/document.
Texte intégralRésumé :
Lors de ce travail de thèse, les mécanismes de double ionisation d’une molécule d’eau bien orientée dans l’espace par impact électronique ont été étudiés. Des sections efficaces cinq et quatre fois différentielles en angle ont été calculées et analysées en géométrie coplanaire. L’étude théorique a été effectuée en utilisant l’approximation de Born au premier ordre où l’état initial est décrit au moyen des fonctions d’ondes mono-centrique. Les contributions de chaque état final au processus de double ionisation, c’est-à-dire, les électrons de la cible sont éjectés d’une même orbitale moléculaire et/ou de deux orbitales différentes, ont été étudiées et comparées en terme de forme et d’amplitude. L’effet d’orientation de la molécule cible sur les sections efficaces quintuplement différentielles est clairement observé pour le processus (e, 3-1e) ainsi que celui de (e, 3e). En outre, pour les orientations particulières étudiées, nous avons identifié les différents mécanismes responsables de la double ionisation de la molécule d’eau, à savoir, le mécanisme Shake Off ainsi que le mécanisme à deux étapes TS1In this work, double ionization mechanisms of oriented water molecules by electron impact have been studied. Five and forth fold differential cross sections in angle have been calculated and analyzed in a coplanar geometry. The theoretical investigation is performed within the first born approximation by describing the initial molecular state by means of single-center wave functions. The contributions of each final state to the double-ionization process, i.e., with target electrons ejected from similar and/or different molecular subshells, are studied and compared in terms of shape and magnitude. Strong dependence of the fivefold differential cross sections on the molecular target orientation is clearly observed in (e, 3-1e) as well as (e, 3e) channels. Furthermore, for the particular target orientations investigated, different mechanisms involved in the double ionization of water molecule, namely, the direct shake-off process as well as the two-step1 process
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Apostol, Petru. « Synthèse et propriétés de cristaux liquides et magnétiques de 1,8,15,22-tétraalkoxy-phtalocyanines de métaux (II) et (III) ». Thesis, Bordeaux, 2016. http://www.theses.fr/2016BORD0109/document.
Texte intégralRésumé :
Cette thèse décrit dans un premier temps la synthèse entièrement régiosélective de phtalocyanines tétra-(endo-alcoxy)-fonctionnalisées puis la formation de leurs complexes avec des ions métalliques. Dans un second temps sont étudiées leurs propriétés magnétiques, l'induction de mésophases colonnaires dans des gammes de températures convenables et avec des tailles modérées de substituants, ainsi que leur utilisation dans des diodes organiques. L'approche synthétique à suivre est la cyclo-tétramérisation de 3-(2-alkylalcoxy)-phtalonitriles suivie de la coordination d'un ion métallique. La symétrisation des chaînes aliphatiques dans le précurseur 3-alcoxy-phtalonitrile, en allant de 2 butyloctyl à 2-pentylheptyl, maintient la régiosélectivité et le mésomorphisme, tandis que les courtes chaînes 2-butylhexyl mènent à la formation d'un mélange de phtalocyanines régioisomères et à une plus grande tentance à la crystallisation. La combinaison de températures de clarification raisonnables avec un empilement colonnaire à température ambiante et avec une proportion assez importante de centres conjurés au sein de la masse moléculaire rend les deux premières séries de matériaux, c'est-à-dire MPc(OCH2CHBuHex)4, and MPc(OCH2CHPent2)4, potentiellement utiles comme transporteurs de charges uniformément orientables dans des dispositifs électroniques organiques. Nous démontrons que ces matériaux phtalocyanines tétra-α-alcoxy-substitués, représentés par H2Pc(OCH2CHBuHex)4, NiPc(OCH2CHBuHex)4 et CuPc(OCH2CHBuHex)4, mènent à des performances originales des dispositifs quand ils sont utilisés comme couche active organique dans des structures simples de diode ITO/PEDOT :PSS/PC/Al. Un redressement prononcé du courant est obtenu dans des diodes malgré l’alignement planaire prépondérant des colonnes dans les couches. Le ligand Pc tétra-α-alcoxy-substitué très soluble donne des molécules-aimants mononucléaires originales par coordination avec MnIII et DyIII. Remarquablement, l’isomère de symétrie C4h du complexe sandwich octa-alcoxy se forme sélectivement grâce aux subsistants encombrants sur les deux cycles PcThis thesis describes the fully regioselective synthesis of symmetric all-endo tetra-alkoxy-functionalized phthalocyanines and their metal ion complexes accompanied by induction of columnar mesophases in convenient temperature ranges at moderate substituent sizes, as well as their use in organic diodes and the study of their magnetic properties. The synthetic approach to follow is lithium-induced macrocyclization of 3-(2-alkylalkoxy)-phthalonitriles prior to transition meatl ion insertion. Symmetrization of the aliphatic chains in the 3-alkoxy-phthalonitrile precursor from 2-butylocytyl to 2-pentylheptyl maintains both the regioisomeric mixture during the cyclo-tetramerization and to a somewhat greater tendency to crystallization. The combination of attainable clearing temperatures with room temperature columnar stacking and with a relatively high content of conjugated core within the molecular mass makes the first two series of materials, i.e. MPc(OCH2CHBuHex)4, and MPc(OCH2CHPent2)4, potentially useful as uniformly orientable charge transposters in organic electronic devices. We establish that these tetra-α-alkoxy substituted phthalocyanine materials, as exemplified with H2Pc(OCH2CHBuHex)4, NiPc(OCH2CHBuHex)4 and CuPc(OCH2CHBuHex)4, lead to original device performances when applied as an active organic layer in simple ITO/PEDOT:PSS/PC/Al diode structures. A pronounced current rectification of the diodes is obtained despite the preponderantly planar alignment of the columns in the films. The highly soluble tetra-α-alkoxy-substituted Pc ligand, when combined with MnIII and DyIII, gives rise to original mononuclear single molecule magnets. Remarkably, the C4h-symmetric isomer of the octa-alkoxy double decker complex is formed selectively due of presence of the bulky substituents on both Pc rings
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Chabas, Jean-François. « Etudes pré-cliniques du potentiel thérapeutique de deux molécules neuroprotectrices et neurorégénératrices (Tacrolimus et Vitamine D) dans la réparation des nerfs périphériques ». Thesis, Aix-Marseille 2, 2011. http://www.theses.fr/2011AIX20666.
Texte intégralRésumé :
La réparation nerveuse périphérique constitue un véritable défi pour le chirurgien. En effet, les lésions nerveuses sont fréquentes et graves, avec une récupération fonctionnelle incomplète et un coût induit au niveau professionnel. Malgré des progrès dans le délai de prise en charge et dans la qualité du geste technique chirurgical, les résultats ne se sont pas améliorés depuis une vingtaine d’années. Devant ces limites du traitement chirurgical, une approche biologique s’est progressivement imposée avec la recherche de molécules neurotrophiques capables d’améliorer la croissance axonale et de limiter la perte neuronale.Initialement, nous nous sommes intéressés au FK506 (Tacrolimus), qui est un immunosuppresseur dont les propriétés neurotrophiques ont été décrites au niveau du système nerveux périphérique, avec l’objectif de réaliser un essai clinique. Cependant cette molécule présente de nombreux effets secondaires dont la balance bénéfice/risque est discutable dans cette indication. Par conséquent notre intérêt s’est porté sur la vitamine D dont les propriétés neuroprotectrices ont largement été étudiées au niveau du système nerveux central.Au cours de cette thèse, nous avons eu pour objectifs: 1. d’évaluer le potentiel thérapeutique de la Vitamine D dans la repousse nerveuse périphérique au travers d’une étude comparative avec le FK506 ;2. de déterminer la molécule de calciférol la plus efficace - ergocalciférol (vitamine D2) versus cholécalciférol (vitamine D3) - et la posologie optimale ;3. d’analyser les mécanismes moléculaires d’action de la vitamine D au niveau des cellules de Schwann et des motoneurones.Dans notre première étude (Chabas et al, 2008), nous avons confirmé que le FK506 favorisait une récupération fonctionnelle précoce et améliorait la récupération de la métabosensibilité. Par ailleurs, dans notre deuxième étude (Chabas et al, 2009), nous avons montré, pour la première fois, les effets neurotrophiques de la vitamine D2 dans la repousse nerveuse périphérique. De même, au travers d’une étude pharmacologique, nous avons mis en évidence que la vitamine D3 à la posologie de 500 UI/Kg/jour constituait la molécule et la posologie les plus efficaces dans la régénération nerveuse périphérique. Enfin, l’étude transcriptionnelle des mécanismes moléculaires retrouve une régulation des gènes intervenant dans l’axogénèse et la myélinisation.Tous ces résultats nous confortent dans notre volonté de réaliser un essai clinique randomisé, en double aveugle, avec bénéfice individuel direct, utilisant la vitamine D3 (Uvedose®) dans les plaies nerveuses du membre supérieurNerve repair remains a challenge for surgeons who have to face unpredictable and very often disappointing outcomes. These suboptimal results have prompted researches on molecules that support cell survival and stimulate axonal outgrowth.For this research project, we chose to compare two AFSSAPS-approved compounds which display a have well documented immunomodulatory role and are suspected to act, within the nervous system, as neuroprotective and neuroregenerative molecules. On the one hand, we elected FK506 (Tacrolimus) that promotes nerve regeneration in addition to its immunosuppressant properties. However this molecule may induce critical side effects. On the other hand, we opted for vitamin D whose neuroprotective and neurotrophic actions are increasingly recognized.The aims of the research project were to:1. assess the potential therapeutic benefit of vitamin D on peripheral nerve regeneration and compare its efficiency to FK506;2. compare the efficiency of two doses (100 and 500 IU/kg/d) of the two main forms of vitamin D: vitamin D2 (ergocalciferol) and vitamin D3 (cholecalciferol);3. get an insight on the molecular mechanisms underlying the role of vitamin D3.In a first study (Chabas et al, 2009), we observed that FK506 significantly increased the diameter of regenerated axons in the distal portion of the graft and potentiates metabosensitive nerve fiber regeneration.In a second study (Chabas et al, 2008), we observed that vitamin D2 potentiates axon regeneration in the peripheral nervous system.In a third study, we observed that vitamin D3 is more efficient than vitamin D2 and, when delivered at high dose (500 IU/kg/day), cholecalciferol induces a dramatic locomotor and electrophysiological recovery and increases the number of preserved or newly formed axons in the proximal end and neurite myelination in both the distal and proximal ends. Using cDNA microarrays, we also performed an in vitro study on vitamin D-treated Schwann cells or dorsal root ganglia and observed that vitamin D3 triggers the expression of several genes involved in axogenesis and myelination.Altogether, these data indicate that vitamin D3 is a potent neurotrophic and myelinating agent that can be tested in phase I clinical trials for nerve repair
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Giacinti, Géraldine. « Etude du transport de molécules bioactives dans l'épiderme de fruits à pépins(Rosacea Juss) : mise au point et développement d'un procédé d'extraction de produits phytosanitaires ». Thesis, Toulouse, INPT, 2016. http://www.theses.fr/2016INPT0085.
Texte intégralRésumé :
L’agriculture moderne utilise depuis plus de cinquante ans de nombreux produits phytosanitaires de traitement dans le but d’assurer les meilleurs rendements et de limiter les pathogènes néfastes pour la santé humaine ou animale. Jusqu’à peu, la quantité de résidus phytosanitaires présents dans les denrées alimentaires (fruits, légumes, céréales, plantes fourragères, produits transformés…) était certes contrôlée mais en règle générale, ne soulevait que très peu d’interrogation en terme de conséquences à plus ou moins long terme. A l’heure actuelle, des exigences de plus en plus drastiques apparaissent et se généralisent. Les produits issus des industries agricole et agroalimentaire doivent répondre à des normes de plus en plus strictes en terme de résidus pour rester compétitives. En particulier, dans le cas des pommes, dont le nombre de traitements par saison est l’un des plus élevé en France, les exigences tendent vers le zéro résidu détectable. La stratégie de cette étude repose, dans un premier temps, sur la compréhension des phénomènes de transfert à la surface du fruit. Une caractérisation physico-chimique de l’épiderme de différentes variétés de pommes a conduit à l’identification des structures impliquées dans l’interaction molécule bioactivematrice biopolymérique. Le fludioxonil a été choisi comme molécule modèle en raison de sa fréquence d’utilisation comme fongicide de conservation et de sa composition atomique (présence de fluors). Les épidermes de pommes Fuji ont servi de matrice modèle. Dans un second temps, un procédé de traitement par voie chimique des pommes a été mis au point et développé pour extraire les résidus de 12 molécules de phytosanitaires parmi les plus couramment utilisées dans les vergers de pommiers du Midi-Pyrénées. Trois variétés de pommes populaires en France ont été sélectionnées pour leurs différentes périodes de récolte correspondant à des risques de contamination variables. Les résultats ont conduit à la proposition d’un schéma de désorption des molécules bioactives dans la matrice biopolymérique, basé sur les théories de la solubilité de Hildebrandt et de Hansen. En complément, le développement d’une méthode analytique de quantification par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse trappe d’ions (GC/MS2) des molécules phytosanitaires dans la matrice épidermique des pommes a mis en évidence que : 1- l’augmentation de la concentration des analytes d’intérêt au-dessus des limites de détection de la technique analytique appliquée favorisait la quantification des très faibles traces, voire des ultratraces ; 2- les analytes d’intérêt subissaient en parallèle des effets matrice négatifs. Une forte interaction entre certains analytes de la matrice et les phytosanitaires a été démontrée et une méthode de purification basée sur un couplage chromatographie sur couche mince haute performance avec la GC/MS2 (CCMHP/GC/MS2) a été proposée afin de minimiser les effets matrice négatifs dansFor more than fifty years, the modern agriculture uses lots of products for crop protection in order to ensure optimum yields and to limit pathogens harmful for human or animal health. Until recently, the levels of pesticides in foodstuffs (fruits, vegetables, cereals, forage crops, processed food…) were controlled but usually not problematic regarding the effects over time. Nowadays, more and more drastic requirements are appearing and becoming widespread. The products from farming and food industries must satisfy stricter and stricter standards in terms of residues for maintaining competitiveness. Particularly, for apples, whose treatments per season are among the highest in France, requirements tend to the zero detectable residue. The strategy of this work deals with, on one hand, the understanding of the transfert stages involved at the outer surface of the fruit. A physicochemical characterizations of epiderms of different apples led to the identification of the structures involved in the relationship between bioactive molecule and biopolymeric matrix. Fludioxonil was chosen for modelization for its frequency of use and for its atomic composition (fluorine). The epiderms of Fuji apples were selected as the matrix-model. On the other hand, a chemically treatment process of apples was studied and developed to release the residues of 12 pesticides among the most currently used in apple orchards of Midi-Pyrenees. Three varieties of apples among the most popular in France were selected for their different periods of harvest corresponding to variable pests risks. The results led to a possible scheme of desorption of bioactive molecules in the biopolymeric matrix, based on the theory of solubility developed by Hildebrandt and Hansen. In addition, the development of an analytical mehtod of quantitation of pesticides in the epidermal matrix of apples by gas chromatography coupled with mass spectrometry ion trap (GC/MS2) highlighted that : 1- the increase of the concentrations of the analytes of interest over the limits of detection of the applied analytical method promoted the quantitation of very low traces, even ultratraces ; 2- the analytes of interest concurrently underwent negative matrix effects. A strong interaction between some matrix analytes with pesticides was demonstrated and a mehtod of cleanup based on the hyphenation of high performance thin layer chromatography with GC/MS2 (HPTLC/GC/MS2) was suggested to minimize the negative matrix effects in that kind of concentrated matrix extracts
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Le, Guennec Yohann. « Développement d’équations d’état cubiques adaptées à la représentation de mélanges contenant des molécules polaires (eau, alcools, amines …) et des hydrocarbures ». Thesis, Université de Lorraine, 2018. http://www.theses.fr/2018LORR0245/document.
Texte intégralRésumé :
L’objectif principal de ce travail de thèse est de développer un modèle thermodynamique de type équation d’état cubique, permettant de prédire avec un maximum de précision les propriétés thermodynamiques des corps purs (des comportements de phases aux propriétés énergétiques - enthalpie, capacité calorifique - en incluant les propriétés volumiques) et des mélanges (équilibres de phases dans les régions sub- et supercritiques, points critiques, propriétés énergétiques, densités …), y compris les plus complexes. Concernant les corps purs tout d’abord : en nous appuyant sur la connaissance acquise par les études publiées pendant près d’un siècle et demi sur les équations d’état cubiques, nous avons identifié deux leviers pour accroître la précision de ces modèles. Le premier concerne la sélection d’une fonction α optimale (cette fonction est une quantité clef apparaissant dans le terme attractif du modèle) dont le bon paramétrage permet de représenter précisément les propriétés à saturation des corps purs, telles que la pression de saturation, l’enthalpie de vaporisation et la capacité calorifique du liquide à saturation. Afin que la fonction α puisse être extrapolée au domaine des hautes températures, nous avons défini les contraintes mathématiques que celle-ci doit respecter. Le second levier est le paramètre de translation volumique, paramètre clef pour la bonne représentation des densités liquides. Ces réflexions et les études associées sont à la base du développement des modèles tc-RK et tc-PR, utilisant une fonction α extrapolable à haute température ainsi qu’un paramètre de translation volumique, garantissant une précision jusqu’alors inégalée des propriétés sub- et supercritiques des corps purs prédites par des équations d’état cubiques. Afin d’étendre les modèles tc-RK et tc-PR aux mélanges, il a été nécessaire de développer des règles de mélange appropriées pour deux paramètres de l’équation d’état des mélanges : le covolume et le paramètre attractif. Des règles de mélanges récemment proposées qui combinent équation d’état et modèle de coefficient d’activité ont été adoptées. Les valeurs optimales des paramètres universels de ces règles de mélange ont été identifiées dans le cadre de cette thèse. Une règle de mélange linéaire pour le paramètre de translation volumique du mélange a été sélectionnée ; il a été prouvé que cette règle de mélange garantit l’invariance des propriétés d’équilibre de phases et des propriétés énergétiques entre les modèles translatés et non translatés. Afin de définir le modèle de coefficient d’activité optimal à intégrer dans la nouvelle règle de mélange, une base de données de 200 systèmes binaires a été développée. Ces systèmes binaires ont été sélectionnés afin d’être représentatifs des différents types d’interactions qui peuvent exister dans les mélanges non électrolytiques. La base de données accorde une place significative aux systèmes dits associés, qui sont certainement parmi les plus difficiles à modéliser par une équation d’état. In fine, cette thèse pose toutes les bases du développement d’une équation d’état cubique des mélanges. Le choix du modèle de coefficient d’activité optimal, la détermination des paramètres d’interactions binaires des 200 systèmes de la base de données et leur prédiction constituent des suites possibles de ce travailThe main objective of this thesis work is to develop a cubic equation of state thermodynamic model able to accurately predict the thermodynamic properties of pure compounds (from phase equilibrium data to energetic properties – enthalpy, heat capacity – and volume properties) and mixtures (phase equilibria in sub- and supercritical regions, critical points, energetic properties, densities…), including the most complex ones. Starting with pure compounds: relying on the knowledge collected all through the years from Van der Waals seminal work about cubic equations of state, we identified two levers to increase cubic-model accuracy. First is the selection of the optimal α function (this function is a key quantity involved in the model attractive term) the proper parameterization of which entails an accurate representation of pure-compound saturation properties such as saturation pressure, enthalpy of vaporization, saturated-liquid heat capacity. In order to safely extrapolate an α functions to the high temperature domain, we defined the mathematical constraints that it should satisfy. The second lever is the volume translation parameter, a key parameter for an accurate description of liquid densities. These studies led to the development of the tc-PR and tc-RK models, using an α function that correctly extrapolates to the high temperature domain so as a volume translation parameter, ensuring the most accurate estimations of pure-compound sub- and supercritical property from a cubic equation of state. In order to extend the tc-PR and tc-RK models to mixtures, it was necessary to develop adequate mixing rules for both equation of state parameters: the covolume and the attractive parameter. Recently proposed mixing rules combining an equation of state and an activity coefficient model have been retained. Optimal values of the mixing rules universal parameters have been identified in the framework of this thesis. A linear mixing rule for the volume translation parameter has been selected; it has been proven that this mixing rule does not change the phase equilibrium and energetic properties when switching from a translated to an untranslated model. In order to define the optimal activity coefficient model to include in the new mixing rule, a 200 binary-system database has been developed. These binary systems have been selected to be representative of the different kinds of interactions that can exist in non-electrolytic mixtures. The database includes in particular systems containing associating compounds, which are certainly among the most difficult ones to model with an equation of state. In fine, this thesis sets all the bases for the development of a cubic equation of state for mixtures. The selection of the optimal activity-coefficient model, the estimation of binary interaction parameters for the 200 binary systems from the database and their prediction are possible continuations of this work
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Agrebi, Abdelhamid. « Huiles essenteilles et molécules odorantes : synthèse chimique et valorisation ». Montpellier 2, 2009. http://www.theses.fr/2009MON20025.
Texte intégral
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Maturano, Marie-Dolorès. « Synthèse et modifications chimiques d'une nouvelle molécule herbicide d'origine bactérienne ». Toulouse 3, 1992. http://www.theses.fr/1992TOU30205.
Texte intégralRésumé :
Dans le cadre d'un criblage de souches d'actinomycetes permettant de selectionner des molecules a activite herbicide, un nouveau metabolite a ete mis en evidence et separe. Ce produit, issu d'une souche de streptomyces griseoaurantiacus ne presente aucune activite antimicrobienne, mais c'est un herbicide de contact principalement limite aux plante dicotyledones. La purification de ce metabolite, a partir de culture en fermenteur a permis son etude structurale. Les methodes spectroscopiques habituelles ont montre que l'on est en presence d'un compose original n'appartenant a aucune des familles de composes herbicides deja connus; il s'agit d'un oxazole substitue par une chaine polyethylenique conjuguee. La premiere partie de ce travail est consacree a l'etude de la structure de ce nouveau compose, le cl22t, et aux modifications chimiques effectuees sur la molecule d'origine naturelle. Une evaluation biologique des differents composes a ete realisee et les resultats sont egalement reportes dans ce travail. Dans une deuxieme partie, un schema de synthese totale est propose. La preparation des differents synthons sera ensuite developpee. La presence d'un carbone asymetrique dans la molecule naturelle ainsi que le choix d'une synthese totale non enantioselective a conduit a utiliser des methodes de separation des enantiomeres en combinant la voie chimique et la voie enzymatique. Des modifications structurales en vue d'ameliorer la stabilite de cette molecule sont proposees