Littérature scientifique sur le sujet « Mitocondriale »
Créez une référence correcte selon les styles APA, MLA, Chicago, Harvard et plusieurs autres
Consultez les listes thématiques d’articles de revues, de livres, de thèses, de rapports de conférences et d’autres sources académiques sur le sujet « Mitocondriale ».
À côté de chaque source dans la liste de références il y a un bouton « Ajouter à la bibliographie ». Cliquez sur ce bouton, et nous générerons automatiquement la référence bibliographique pour la source choisie selon votre style de citation préféré : APA, MLA, Harvard, Vancouver, Chicago, etc.
Vous pouvez aussi télécharger le texte intégral de la publication scolaire au format pdf et consulter son résumé en ligne lorsque ces informations sont inclues dans les métadonnées.
Articles de revues sur le sujet "Mitocondriale"
1
Mamani Anccasi, Roxana, et Telmo Agustin Mejia García. « OLIGOMERIZACIÓN DEL VDAC-1 : APOPTOSIS MITOCONDRIAL ». Revista Médica Basadrina 13, no 1 (19 juin 2019) : 50–54. http://dx.doi.org/10.33326/26176068.2019.1.776.
Texte intégralRésumé :
En los últimos años, el estudio de la neurodegeneración ha sido direccionado para el entendimiento de las disfunciones mitocondriales. Mutaciones probables en proteínas de la mitocondria alterarían la producción de ATP, la formación de radicales libres, la pérdida de la homeostasis de calcio en la célula, etc. Las degeneraciones mitocondriales desempeñarían un papel esencial en la génesis de las enfermedades neurodegenerativas como: Epilepsia, Parkinson, Huntington, Alzheimer. Luego, en sistemas donde la regeneración celular no se realiza tal como lo hace el sistema nervioso, es posible acumular mutaciones somáticas mitocondriales. En la mitocondria, varios metabolitos e iones son intercambiados con el citosol a través de la membrana mitocondrial externa (MME), exhibiendo permeabilidad selectiva principalmente por la presencia de porinas mitocondriales conocidas como canales aniónicos dependientes de voltaje (VDACs). Entonces, el VDAC desempeñaría un papel importante en la supervivencia y muerte celular. Aunque autónoma, la mitocondria constituye un modelo experimental bastante útil para el estudio del sistema nervioso en alteraciones propias de entrada y salida de metabolitos de matriz, enfermedades neurodegenerativas y mecanismos de unión de proteínas tanto cuanto en la membrana mitocondrial externa, interna y la matriz mitocondrial.
2
Savoiardo, M., L. Strada, G. Uziel, E. Ciceri, C. Antozzi et M. Zeviani. « La risonanza magnetica nelle encefalomiopatie mitocondriali ». Rivista di Neuroradiologia 5, no 1_suppl (avril 1992) : 25–32. http://dx.doi.org/10.1177/19714009920050s105.
Texte intégralRésumé :
Le encefalopatie mitocondriali sono un gruppo eterogeneo di malattie, in parte ancora in corso di definizione, per cui è sempre necessaria una conferma biochimica. Alcune malattie mitocondriali, come i difetti della β- ossidazione degli acidi grassi, possono causare gravi squilibri metabolici con ipoglicemia e coma che si ripercuotono in modo aspecifico sul sistema nervoso centrale determinando quadri di sofferenza cerebrale diffusa. Altre malattie mitocondriali determinano danni più specifici sul SNC. Nella prima infanzia la malattia più caratteristica è la malattia di Leigh, che determina alterazioni principalmente nel tegmento pontino e mesencefalico e nei nuclei della base. Alcuni casi presentano lesioni caratteristiche nei nuclei subtalamici, altri presentano reperti più aspecifici e diffusi simili a quadri di leucodistrofia. In età più tardiva (seconda infanzia o età adulta) la malattia più interessante dal punto di vista neuroradiologico è il MELAS, che presenta lesioni cortico-sottocorticali nelle regioni posteriori con distribuzione non tipicamente vascolare, sopra e sottotentoriali, che tuttavia possono essere ricondotte ai territori più distali dei vasi. Calcificazioni nei nuclei della base sono presenti in circa la metà dei casi. Un'altra encefalopatia mitocondriale dell'età giovanile o adulta è la sindrome di Kearns-Sayre, in cui la RM può dimostrare alterazioni nel tronco, nei talami, nei nuclei della base e nella sostanza bianca sottocorticale. Alterazioni nel neostriato possono essere osservate nelle sindromi distoniche associate ad atrofia ottica di Leber. Non sono descritte invece lesioni specifiche nel MERRF, in cui atrofia ed alterazioni della sostanza bianca sono state occasionalmente osservate. Esistono infine casi che presentano quadri clinici e neuroradiologici intermedi tra le varie sindromi mitocondriali. L'obiettivo di questa revisione è dimostrare alcuni aspetti tipici delle sindromi più comuni e indicare quali aspetti neuroradiologici, a volte inattesi, devono suggerire l'ipotesi di encefalopatia mitocondriale, permettendo cosi di indirizzare in modo corretto ulteriori indagini diagnostiche.
3
Cañas Arboleda, Mariana, et Nicolás D. Franco-Sierra. « Rol de la función mitocondrial en el corazón y sus implicaciones en disfunciones cardíacas ». Ingeniería y Ciencia 13, no 26 (novembre 2017) : 233–68. http://dx.doi.org/10.17230/ingciencia.13.26.9.
Texte intégralRésumé :
En este artículo de revisión, examinamos el papel de la mitocondria en el buen funcionamiento del corazón, y en la generación de diversas afecciones cardíacas, las cuales están caracterizadas por una baja producción de energía por parte de las mitocondrias y, por ende, hay un aumento en la pérdida de cardiomiocitos que conlleva al mal funcionamiento del corazón. Se ha determinado, que ciertas disfunciones mitocondriales asociadas a trastornos cardíacos se relacionan con alteraciones del sistema de fosforilación oxidativa, así como, con la disminución de ciertos componentes estructurales como la cardiolipina y la formación de supercomplejos. Se estima que cerca del 2.3% de la población colombiana puede presentar una prevalencia a la falla cardíaca. La presente revisión tiene como objetivo dar a conocer los avances investigativos relacionados con enfermedades cardíacas ocasionadas por disfunción mitocondrial, así como, la identificación de diferentes investigaciones dirigidas en la creación de alternativas de tratamiento para dichas patologías, todo esto con el fin de contribuir a la construcción de líneas de trabajo que tomen a la mitocondria como blanco terapéutico.
4
Arias Alvarez, Clorinda, et César Espino de la Fuente Muñoz. « Mitocondrias en el cerebro y sus alteraciones en la Enfermedad de Alzheimer ». Educación Química 33, no 2 (18 avril 2022) : 18. http://dx.doi.org/10.22201/fq.18708404e.2022.2.80086.
Texte intégralRésumé :
<p>Las mitocondrias son consideradas como una red mitocondrial donde se producen numerosos eventos de fusión y fisión, en las que el transporte y degradación están altamente regulados. En el cerebro, las mitocondrias y los procesos involucrados en su dinámica son importantes para sostener funciones neuronales y alteraciones en su función e integridad pueden contribuir al daño sináptico en enfermedades relacionadas con la edad como la Enfermedad de Alzheimer. En esta revisión mostramos un panorama acerca de las funciones mitocondriales en el cerebro y en los procesos de plasticidad neuronal, y hacemos énfasis en la evidencia que existe en relación con la disfunción de las mitocondrias en pacientes y en modelos de la enfermedad de Alzheimer.</p>
5
Rodríguez Rivadeneira, Yesemia Marleni. « Trastorno de neurodesarrollo y la disfunción mitocondrial ». Revista Académica Sociedad del Conocimiento Cunzac 2, no 2 (29 septembre 2022) : 289–95. http://dx.doi.org/10.46780/sociedadcunzac.v2i2.57.
Texte intégralRésumé :
OBJETIVO: describir las alteraciones del metabolismo del ácido desoxirrbonucleico mitocondrial (ADNmt) en el neurodesarrollo METODO: construcción teórica con base a revisión bibliográfica RESULTADOS: la mitocondria un organelo que representa el 90% de la energía requerida por el cuerpo para sobrevivir y el crecimiento, cuando se presentan las mutaciones de la mitocondria durante el proceso de fisión y fusión son causantes de estas enfermedades, el daño puede ser a nivel cerebral, muscular, sangre, páncreas, hígado, ojos y oído, colon. Son enfermedades raras ya que la incidencia es muy baja pero si se presenta puede llegar a ser mortal en el paciente CONCLUSIÓN: aunque el porcentaje de niños que presentan enfermedades mitocondriales en el ADN es muy bajo, los pacientes que son afectados por esta condición sufren daños degenerativos hasta llegar a la muerte. En los casos los pacientes con enfermedad mitocondrial con un tratamiento adecuado podría darle al paciente una mejor calidad de vida.
6
Arboleda, Gonzalo, et Ruth Melida Sánchez. « Mitocondria y muerte celular ». Nova 6, no 10 (15 décembre 2008) : 190. http://dx.doi.org/10.22490/24629448.409.
Texte intégralRésumé :
Recientemente se ha definido el papel decisivo que tienen las mitocondrias en los mecanismos de muerte celular, los cuales se han explicado en diversos modelos, donde la permeabilización de la membrana externa mitocondrial y la liberación de proteínas importantes del espacio intermembranal de la mitocondria son características importantes que definen este proceso. Específicamente proteínas pro-apoptóticas tales como <em>Citocromo c, Smac/diablo </em>entre otras, son liberadas durante estadios tempranos del proceso apoptótico. Los mecanismos por los cuales estas proteínas son liberadas dependen presumiblemente del tipo celular y la naturaleza del estímulo. La activación de las caspasas (proteasas de cisteína) durante la apoptosis temprana parece estar regulada principalmente por la familia de las proteínas Bcl-2, cuya función principal es el control de la permeabilidad de la membrana mitocondrial a través de la formación o regulación de poros, en particular el poro de permeabilidad transicional mitocondrial. La presente revisión busca mostrar una visión global del papel de la mitocondria en los procesos de muerte celular, en la apoptosis, y en algunos de los mecanismos moleculares involucrados en su regulación.
7
Zito, M. P., S. Maldone, I. Capelli, F. Centofanti et C. Raimondi. « Impiego della dialisi peritoneale nell'encefalopatia mitochondriale neurogastrointestinale (MNGIE) : un Caso Clinico ». Giornale di Clinica Nefrologica e Dialisi 23, no 2 (24 janvier 2018) : 13–17. http://dx.doi.org/10.33393/gcnd.2011.1429.
Texte intégralRésumé :
L'Encefalomiopatia Mitocondriale Neurogastrointestinale (MNGIE) è una rara malattia autosomica recessiva causata da mutazioni del gene ECGF1 che codifica per l'enzima Timidina-Fosforilasi, il quale regola il catabolismo della timidina e della desossiuridina. Tali mutazioni causano la perdita della funzione dell'enzima, conseguente aumento dei livelli plasmatici di timidina e de-ossiuridina e alterazione dei meccanismi di riparazione e replicazione del DNA mitocondriale. La MNGIE è caratterizzata da deficit neurologici (neuropatia periferica, leucoencefalomiopatia), oftalmoplegia bilaterale, ptosi palpebrale, dismotilità/atonia gastrointestinale con malassorbimento e malnutrizione. Riportiamo un caso di trattamento combinato con Dialisi Peritoneale (DP) e Nutrizione Parenterale (NP) in una paziente affetta da MNGIE e severa malnutrizione, con disturbi gastrointestinali e dolori addominali complicati da occlusioni intestinali recidivanti e severo quadro di malnutrizione. È stata quindi iniziata una NP e, un trattamento mediante DP La scelta del tipo di soluzioni da utilizzare e delle modalità di scambio si è basata sul concetto di miglioramento della rimozione dei soluti nelle soste lunghe e del riassorbimento di glucosio e acqua dal liquido peritoneale, che, in questo caso, era auspicabile. La scelta della soluzione Nutrineal PD4 è stata fatta su base empirica e sulle esperienze effettuate nei pazienti con insufficienza renale cronica e MIA sindrome.
8
Bianchi, M. C., M. Tosetti, G. Siciliano, R. Battini, V. Leuzzi, M. Mancuso, R. Renna et R. Canapicchi. « La spettroscopia protonica nello studio delle malattie metaboliche in età pediatrica ». Rivista di Neuroradiologia 13, no 1 (février 2000) : 45–50. http://dx.doi.org/10.1177/197140090001300108.
Texte intégralRésumé :
La spettroscopia protonica (1H MRS) è una nuova indagine che permette di ottenere informazioni sul metabolismo cerebrale in vivo ed è attualmente considerato un promettente strumento di studio delle malattie metaboliche cerebrali, soprattutto in ambito pediatrico. Questo studio sintetizza le attuali applicazioni cliniche della 1H MRS nelle cerebropatie metaboliche pediatriche e descrive i risultati dell'esame di spettroscopia in un campione di bambini affetti da malattia mitocondriale e in due sorelline con disturbo del metabolismo della creatina cerebrale.
9
Nasseh, Ibrahim E., Célia H. Tengan, Beatriz H. Kiyomoto et Alberto Alain Gabbai. « Doenças Mitocondriais ». Revista Neurociências 9, no 2 (23 janvier 2019) : 60–69. http://dx.doi.org/10.34024/rnc.2001.v9.8921.
Texte intégralRésumé :
As doenças mitocondriais são um capítulo relativamente recente no estudo das doenças humanas e seu entendimento fisiopatológico necessita de uma abordagem genética de cada paciente. O correto funcionamento das mitocôndrias depende da interação de dois genomas, o nuclear e o mitocondrial. Nesta revisão oferecemos uma introdução sobre genética mitocondrial, a atual classificação das doenças mitocondriais, discorrendo brevemente sobre as apresentações clínicas
10
Mejía-Flores, Itzayana, Javier Hernández-Ignacio, Natalia Chiquete-Félix, Miguel Ángel Cornejo-Cortez et Miguel Ángel Lammoglia-Villagómez. « Efecto de la adición de un antioxidante sobre la actividad mitocondrial y la motilidad del espermatozoide bovino criopreservado ». Revista Biológico Agropecuaria Tuxpan 10, no 2 (2 janvier 2023) : 103–14. http://dx.doi.org/10.47808/revistabioagro.v10i2.429.
Texte intégralRésumé :
El proceso de congelación-descongelación causa estrés oxidativo, estrés osmótico, shock térmico, formación de hielo intracelular, alteraciones en la composición de los lípidos y de las proteínas de la membrana plasmática, disminución de la viabilidad y motilidad espermática, daño a la mitocondria, al acrosoma, a la cola y promueve la fragmentación del ADN. La mitocondria es fuente de energía de la respiración y también el sitio principal de la generación de especies reactivas de oxigeno (EROs). Los antioxidantes deben estar presentes dentro de la mitocondria en grandes cantidades para que sean efectivos en la reducción de EROs. Sin embargo, la membrana interna mitocondrial no es permeable a la mayoría de las moléculas. Diversos estudios indican que la suplementación de antioxidantes durante el proceso de congelación del semen mejora la calidad del espermatozoide congelado-descongelado en diversos grados, pero aún existe una falta de un antioxidante eficaz reconocido. Existen pocos estudios sobre los efectos de la suplementación de un antioxidante dirigido a las mitocondrias en la criopreservación del semen, por lo que el objetivo del presente trabajo es evaluar el efecto de la adición de MitoTEMPO sobre la actividad mitocondrial y motilidad de los espermatozoides de bovino criopreservados en un diluyente comercial. La suplementación del antioxidante en el diluyente comercial, a diferentes concentraciones mejoró la motilidad espermática en un 13% y 17% con respecto al grupo control; disminuyo en un 29% y 18% las EROs y aumento el porcentaje de producción de ATP 257% y 161% en los espermatozoides de bovino congelados-descongelados. Estos resultados apoyan la importancia del uso de antioxidantes durante la criopreservación de los espermatozoides, concluyendo que el empleo de MitoTEMPO en concentraciones relativamente bajas en el diluyente mejora la calidad del semen después de la descongelación del semen.
Thèses sur le sujet "Mitocondriale"
1
Bettio, Sara. « Ruolo dell'autofagia e della dinamica mitocondriale nella segregazione del DNA mitocondriale ». Doctoral thesis, Università degli studi di Padova, 2014. http://hdl.handle.net/11577/3423669.
Texte intégralRésumé :
ABSTRACT
Mitochondrial DNA is maternally inherited and its copy number can reach thousand per cell. Phatological mutations of human mtDNA have been known for many years and mutant mtDNA molecules frequently co-exist with wild-type copies of mtDNA. The most common point of mutation is adenine to guanine transition at nucleotide position (nt) 3243 of human mtDNA that is associated with the neuromuscular disease MELAS. How deleterious mtDNA mutations become established, and how they wax and wane over the course of the time are matters of intense investigation. Several reports have suggested that mutant mtDNA become fixed purely by the stochastic process of genetic drif. However, recent study in mouse suggest that a purification, selection process, operates in germline to week out deleterious mtDNA variants. The distribution of A3243G mtDNA in patients with mitochondrial disease was found to be non-random in on study. Thus, there is ample evidence that mutant load is not merely determined by random genetic drift. The segregation and transmission of mtDNA is dependent on mitochondrial movement and elimination. Even in non-dividing cells mitochondria are dynamic undergoing fusion and fission; they range from small spherical structures to complex interconnected networks. The extent of the network depends on the balance between elongation and fragmentation of mitochondria. In our laboratory was demonstrated that altering the balance between mitochondrial fission and fusion influences the segregation of mutant and wild-type mtDNA variants, suggesting that the level of mutant and wild-type mitochondrial DNA can be manipulated by alteing expression of nuclear encodedfactors involved in mitochondrial fission and mitochondrial quality control (mtQC). The goals of the project are i) the clarify the relationship between mutant mtDNA segregation and mitochondrial dynamics with a manipulation of the mitochondrialfusion by Mitofusin1 gene silencing and ii) study the autophagic and mitophagic machinery in cells with different proportion of MELAS mutant mtDNA : lung cybrids (0%, 35, 70%, 99% mutant) and muscle cybrids (0%,70%,80%,99%).
Since lung (A549 adenocarcinoma) cybrids favour wild-type mtDNA and muscle (RD rhabdomyosarcoma) cybrids favour mutant mtDNA.In this work we have obtained the downregulation of Mfn1 in six clones of RD cybrids harbouring 80% mutant load by using RNAi method.In these clones a decrease of mutant mtDNA molecules wasn’t observed.
Autophagywas tested by quantifying expression e protein levels of the autophagic markers LC3 and p62.. We found that both the proteins were well rapresented in both the cells harbouring A3243G mutant mtDNA with different nuclear background , indicating a good autophagy in both cell lines with no differences linked to the nuclear background;.
We analysed the sequestration, sorting and elimination of damage mitochondria by quantifying expression and protein level of the mitophagic markers PINK1, Parkin and BNIP3 atmorphological, biochemical and molecular level.
All the data demonstrated that in lung cybrids the mitophagy increased with the increase of mutant load, indicating an active elimination of damaged mitochondria. Interesting in muscle cybrids occurred the opposite: the mitophagic process decreased with the increase of mutant load. These data clarify that in muscle background the mutant mtDNA is favored since mitophagy is altered.compare lung cybrids.RIASSUNTO Il DNA mitocondriale ha una trasmissione matrilineare ed ogni cellula contiene tra le 500 e le 10000 molecole di mtDNA. Le mutazioni patologiche dell’mtDNA umano sono conosciute da numerosi anni ed è noto che le molecole di DNA mitocondriale mutato e wild-type coesistono all’interno della stessa cellula, condizione nota come eteroplasmia. La mutazione puntiforme più comune è la mutazione A3243G nel gene tRNA Leu(UUR) del DNA mitocondriale umano ed è associata alla sindrome MELAS (mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes). In che modo le mutazioni dannose dell’mtDNA si stabilizzino, e come crescano e diminuiscano con il passare del tempo sono argomenti di grande interesse e che richiedono ancora notevole studio. Diversi articoli suggeriscono che il DNA mitocondriale mutato si fissa solamente attraverso un processo stocastico. Comunque studi recenti condotti su topo hanno dimostrato che a livello germinale vi è una purificazione, un processo selettivo, per eliminare le varianti dannose. Ed un altro studio un altro ha evidenziato che la distribuzione della mutazione A3243G nell’mtDNA di pazienti affetti da malattia mitocondriale non era casuale. C’è quindi una forte evidenza che la quantità di mutazione non è solamente determinata da un processo casuale di deriva genetica. La segregazione e la trasmissione dell’mtDNA sono dipendenti dai movimenti mitocondriali e dalla loro eliminazione. Anche in cellule che non si dividono i mitocondri sono organelli dinamici che sottostanno ad eventi di fissione e fusione; essi oscillano da una struttura piccola e sferica ad una complessa rete interconnessa. L’estensione di questa rete dipende dall’equilibrio tra elongazione e frammentazione dei mitocondri. Nel nostro laboratorio è stato dimostrato che perturbando l’equilibrio tra la fissione e la fusione mitocondriale viene influenzata la segregazione dell’mtDNA wild-type e mutato, suggerendo che i livelli di DNA mitocondriale wild-type e mutato possono essere manipolati dall’alterazione dell’espressione di fattori nucleari codificanti per proteine coinvolte nella fissione e nel controllo di qualità mitocondriale (mtQC). Lo studio ha avuto come obbiettivi: i) chiarificare la relazione tra la segregazione dell’mtDNA mutato e la dinamica mitocondriale grazie alla manipolazione della fusione mitocondriale silenziando geneticamente Mitofusina1 e ii) studiare il macchinario autofagico e la mitofagia in cellule con una diversa percentuale di mutazione MELAS dell’mtDNA: cibridi di polmone (0%, 35%, 70% e 99% mutati) e cibridi di muscolo (0%, 70%, 80% e 99% mutati). Poiché i cibridi di polmone (A549 adenocarcinoma polmonare) favoriscono l’mtDNA wild-type e i cibridi di muscolo (RD rabdomiosarcoma) favoriscono il DNA mitocondriale mutato. In questo lavoro abbiamo ottenuto la down regolazione di Mfn1 in sei cloni di cibridi RD con l’80% di mutazione utilizzando la tecnica dell’RNAi. In questi cloni non è stato osservato un decremento delle molecole di mtDNA mutate. L’autofagia è stata analizzata quantificando l’espressione genica e la quantità di proteina dei principali markers quali: p62 e LC3. Abbiamo scoperto che entrambe le proteine sono presenti nelle due linee cellulari con mutazione A3243G dell’ mtDNA e diverso background nucleare, indicando che vi è una buona “auto pulizia” in entrambe le linee cellulari e che non vi sono differenze legate al background nucleare. Abbiamo analizzato anche l’eliminazione specifica dei mitocondri danneggiati, mitofagia, quantificando l’espressione genica e i livelli di proteina di tre markers mitofagici: PINK1, Parkin e BNIP3. Inoltre sono state condotte analisi morfologiche, biochimiche e molecolari sempre per valutare sia l’autofagia che la mitofagia. Tutti i dati dimostrano che nei cibridi di polmone la mitofagia aumenta con l’aumentare del DNA mitocondriale mutato, indicando che vi è una attiva rimozione dei mitocondri danneggiati. Interessante è notare che nei cibridi muscolari si verifica l’opposto: la mitofagia diminuisce all’aumentare della percentuale di mutazione. Questi dati ci spiegano perchè nei cibridi con background muscolare viene favorito il DNA mitocondriale mutato, e mostrano come possibile causa di questo comportamento la presenza di una mitofagia alterata e meno efficiente rispetto a quella dei cibridi con background polmonare.
2
Faccioli, Marco <1979>. « Organizzazione strutturale della catena respiratoria mitocondriale ». Doctoral thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2010. http://amsdottorato.unibo.it/2886/1/Faccioli_Marco_Tesi_PDF.pdf.
Texte intégralRésumé :
La catena respiratoria mitocondriale è principalmente costituita da proteine integrali della membrana interna, che hanno la capacità di accoppiare il flusso elettronico, dovuto alle reazioni redox che esse catalizzano, al trasporto di protoni dalla matrice del mitocondrio verso lo spazio intermembrana. Qui i protoni accumulati creano un gradiente elettrochimico utile per la sintesi di ATP ad opera dell’ATP sintasi. Nonostante i notevoli sviluppi della ricerca sulla struttura e sul meccanismo d’azione dei singoli enzimi della catena, la sua organizzazione sovramolecolare, e le implicazioni funzionali che ne derivano, rimangono ancora da chiarire in maniera completa. Da questa problematica trae scopo la presente tesi volta allo studio dell’organizzazione strutturale sovramolecolare della catena respiratoria mediante indagini sia cinetiche che strutturali.
Il modello di catena respiratoria più accreditato fino a qualche anno fa si basava sulla teoria delle collisioni casuali (random collision model) che considera i complessi come unità disperse nel doppio strato lipidico, ma collegate funzionalmente tra loro da componenti a basso peso molecolare (Coenzima Q10 e citocromo c). Recenti studi favoriscono invece una organizzazione almeno in parte in stato solido, in cui gli enzimi respiratori si presentano sotto forma di supercomplessi (respirosoma) con indirizzamento diretto (channeling) degli elettroni tra tutti i costituenti, senza distinzione tra fissi e mobili. L’importanza della comprensione delle relazioni che si instaurano tra i complessi , deriva dal fatto che la catena respiratoria gioca un ruolo fondamentale nell’invecchiamento, e nello sviluppo di alcune malattie cronico degenerative attraverso la genesi di specie reattive dell’ossigeno (ROS). E’ noto, infatti, che i ROS aggrediscono, anche i complessi respiratori e che questi, danneggiati, producono più ROS per cui si instaura un circolo vizioso difficile da interrompere. La nostra ipotesi è che, oltre al danno a carico dei singoli complessi, esista una correlazione tra le modificazioni della struttura del supercomplesso, stress ossidativo e deficit energetico. Infatti, la dissociazione del supercomplesso può influenzare la stabilità del Complesso I ed avere ripercussioni sul trasferimento elettronico e protonico; per cui non si può escludere che ciò porti ad un’ulteriore produzione di specie reattive dell’ossigeno. I dati sperimentali prodotti a sostegno del modello del respirosoma si riferiscono principalmente a studi strutturali di elettroforesi su gel di poliacrilammide in condizioni non denaturanti (BN-PAGE) che, però, non danno alcuna informazione sulla funzionalità dei supercomplessi.
Pertanto nel nostro laboratorio, abbiamo sviluppato una indagine di tipo cinetico, basata sull’analisi del controllo di flusso metabolico,in grado di distinguere, funzionalmente, tra supercomplessi e complessi respiratori separati. Ciò è possibile in quanto, secondo la teoria del controllo di flusso, in un percorso metabolico lineare composto da una serie di enzimi distinti e connessi da intermedi mobili, ciascun enzima esercita un controllo (percentuale) differente sull’intero flusso metabolico; tale controllo è definito dal coefficiente di controllo di flusso, e la somma di tutti i coefficienti è uguale a 1. In un supercomplesso, invece, gli enzimi sono organizzati come subunità di una entità singola. In questo modo, ognuno di essi controlla in maniera esclusiva l’intero flusso metabolico e mostra un coefficiente di controllo di flusso pari a 1 per cui la somma dei coefficienti di tutti gli elementi del supercomplesso sarà maggiore di 1.
In questa tesi sono riportati i risultati dell’analisi cinetica condotta su mitocondri di fegato di ratto (RLM) sia disaccoppiati, che accoppiati in condizioni fosforilanti (stato 3) e non fosforilanti (stato 4).
L’analisi ha evidenziato l’associazione preferenziale del Complesso I e Complesso III sia in mitocondri disaccoppiati che accoppiati in stato 3 di respirazione. Quest’ultimo risultato permette per la prima volta di affermare che il supercomplesso I+III è presente anche in mitocondri integri capaci della fosforilazione ossidativa e che il trasferimento elettronico tra i due complessi possa effettivamente realizzarsi anche in condizioni fisiologiche, attraverso un fenomeno di channeling del Coenzima Q10.
Sugli stessi campioni è stata eseguita anche un analisi strutturale mediante gel-elettroforesi (2D BN/SDS-PAGE) ed immunoblotting che, oltre a supportare i dati cinetici sullo stato di aggregazione dei complessi respiratori, ci ha permesso di evidenziare il ruolo del citocromo c nel supercomplesso, in particolare per il Complesso IV e di avviare uno studio comparativo esteso ai mitocondri di cuore bovino (BHM), di tubero di patata (POM) e di S. cerevisiae.
3
Faccioli, Marco <1979>. « Organizzazione strutturale della catena respiratoria mitocondriale ». Doctoral thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2010. http://amsdottorato.unibo.it/2886/.
Texte intégralRésumé :
La catena respiratoria mitocondriale è principalmente costituita da proteine integrali della membrana interna, che hanno la capacità di accoppiare il flusso elettronico, dovuto alle reazioni redox che esse catalizzano, al trasporto di protoni dalla matrice del mitocondrio verso lo spazio intermembrana. Qui i protoni accumulati creano un gradiente elettrochimico utile per la sintesi di ATP ad opera dell’ATP sintasi. Nonostante i notevoli sviluppi della ricerca sulla struttura e sul meccanismo d’azione dei singoli enzimi della catena, la sua organizzazione sovramolecolare, e le implicazioni funzionali che ne derivano, rimangono ancora da chiarire in maniera completa. Da questa problematica trae scopo la presente tesi volta allo studio dell’organizzazione strutturale sovramolecolare della catena respiratoria mediante indagini sia cinetiche che strutturali.
Il modello di catena respiratoria più accreditato fino a qualche anno fa si basava sulla teoria delle collisioni casuali (random collision model) che considera i complessi come unità disperse nel doppio strato lipidico, ma collegate funzionalmente tra loro da componenti a basso peso molecolare (Coenzima Q10 e citocromo c). Recenti studi favoriscono invece una organizzazione almeno in parte in stato solido, in cui gli enzimi respiratori si presentano sotto forma di supercomplessi (respirosoma) con indirizzamento diretto (channeling) degli elettroni tra tutti i costituenti, senza distinzione tra fissi e mobili. L’importanza della comprensione delle relazioni che si instaurano tra i complessi , deriva dal fatto che la catena respiratoria gioca un ruolo fondamentale nell’invecchiamento, e nello sviluppo di alcune malattie cronico degenerative attraverso la genesi di specie reattive dell’ossigeno (ROS). E’ noto, infatti, che i ROS aggrediscono, anche i complessi respiratori e che questi, danneggiati, producono più ROS per cui si instaura un circolo vizioso difficile da interrompere. La nostra ipotesi è che, oltre al danno a carico dei singoli complessi, esista una correlazione tra le modificazioni della struttura del supercomplesso, stress ossidativo e deficit energetico. Infatti, la dissociazione del supercomplesso può influenzare la stabilità del Complesso I ed avere ripercussioni sul trasferimento elettronico e protonico; per cui non si può escludere che ciò porti ad un’ulteriore produzione di specie reattive dell’ossigeno. I dati sperimentali prodotti a sostegno del modello del respirosoma si riferiscono principalmente a studi strutturali di elettroforesi su gel di poliacrilammide in condizioni non denaturanti (BN-PAGE) che, però, non danno alcuna informazione sulla funzionalità dei supercomplessi.
Pertanto nel nostro laboratorio, abbiamo sviluppato una indagine di tipo cinetico, basata sull’analisi del controllo di flusso metabolico,in grado di distinguere, funzionalmente, tra supercomplessi e complessi respiratori separati. Ciò è possibile in quanto, secondo la teoria del controllo di flusso, in un percorso metabolico lineare composto da una serie di enzimi distinti e connessi da intermedi mobili, ciascun enzima esercita un controllo (percentuale) differente sull’intero flusso metabolico; tale controllo è definito dal coefficiente di controllo di flusso, e la somma di tutti i coefficienti è uguale a 1. In un supercomplesso, invece, gli enzimi sono organizzati come subunità di una entità singola. In questo modo, ognuno di essi controlla in maniera esclusiva l’intero flusso metabolico e mostra un coefficiente di controllo di flusso pari a 1 per cui la somma dei coefficienti di tutti gli elementi del supercomplesso sarà maggiore di 1.
In questa tesi sono riportati i risultati dell’analisi cinetica condotta su mitocondri di fegato di ratto (RLM) sia disaccoppiati, che accoppiati in condizioni fosforilanti (stato 3) e non fosforilanti (stato 4).
L’analisi ha evidenziato l’associazione preferenziale del Complesso I e Complesso III sia in mitocondri disaccoppiati che accoppiati in stato 3 di respirazione. Quest’ultimo risultato permette per la prima volta di affermare che il supercomplesso I+III è presente anche in mitocondri integri capaci della fosforilazione ossidativa e che il trasferimento elettronico tra i due complessi possa effettivamente realizzarsi anche in condizioni fisiologiche, attraverso un fenomeno di channeling del Coenzima Q10.
Sugli stessi campioni è stata eseguita anche un analisi strutturale mediante gel-elettroforesi (2D BN/SDS-PAGE) ed immunoblotting che, oltre a supportare i dati cinetici sullo stato di aggregazione dei complessi respiratori, ci ha permesso di evidenziare il ruolo del citocromo c nel supercomplesso, in particolare per il Complesso IV e di avviare uno studio comparativo esteso ai mitocondri di cuore bovino (BHM), di tubero di patata (POM) e di S. cerevisiae.
4
Iannelli, F. « Dinamica evolutiva del genoma mitocondriale di Ascidiacea ». Doctoral thesis, Università degli Studi di Milano, 2006. http://hdl.handle.net/2434/140998.
Texte intégralRésumé :
The mitochondrial genomes (mtDNA) of Tunicata, basal chordates and sister group to vertebrates, seem to follow different evolutionary dynamics to those of other chordates, characterized by many gene rearrangements and accelerated evolutionary rates. In order to investigate the peculiarities of mtDNA evolution in tunicates, we amplified (by long PCR) and completely sequenced the mtDNA of five ascidians: two Stolidobranchia species, Microcosmus sulcatus (Pyuridae) and Styela plicata (Styelidae); two cogeneric Phlebobranchia species, Phallusia mammillata and Phallusia fumigata (Ascidiidae); and a Ciona intestinalis individual isolated in Plymouth, UK. The analyses confirmed previous observations of a high rate of gene rearrangement in these genomes. Furthermore, base compositional variability, shortness of rRNA genes, and absence of a main non-coding region were confirmed as common features of ascidian mitochondrial genomes and indicate that the evolutionary dynamics of ascidian mtDNA markedly diverge from those of vertebrates. Finally, we used a mitogenomic approach to unambiguously demonstrate the existence of two cryptic species in Ciona intestinalis, currently described as a single species. A comprehensive comparative analysis between the mtDNAs of two types of C. intestinalis revealed strong differences in gene order, size/number of non-coding regions, base composition, codon usage, and evolutionary rate of protein-coding genes. All such features are incompatible with intra-specific variability, and concur with the existence of two cryptic species in this model organism. Furthermore, our mitogenomic approach allowed the development of fast diagnostic tests for the discrimination of the cryptic species without recourse to morphological analyses, demonstrating that mtDNA represents an accessible and powerful tool to be used in routine taxonomic analyses.
5
Leoni, Serena <1979>. « Meccanismo di trasferimento elettronico nel Complesso I mitocondriale ». Doctoral thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2009. http://amsdottorato.unibo.it/1457/1/Leoni__Serena__Meccanismo_di_trasferimento_elettronico_nel_Complesso_I_mitocondriale.pdf.
Texte intégral
6
Leoni, Serena <1979>. « Meccanismo di trasferimento elettronico nel Complesso I mitocondriale ». Doctoral thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2009. http://amsdottorato.unibo.it/1457/.
Texte intégral
7
BARILARO, MARIA ROSA. « Polimorfismi del DNA mitocondriale : implicazioni analitiche e forensi ». Doctoral thesis, Università degli Studi di Roma "Tor Vergata", 2010. http://hdl.handle.net/2108/1390.
Texte intégralRésumé :
La tipizzazione del DNA mitocondriale (mtDNA) ha trovato un’importante nicchia nell’analisi forense dei campioni degradati, dei capelli ed al verificarsi dei disastri di massa. Attualmente la maggior parte dei laboratori forensi, che si occupano di mtDNA, si focalizzano sull’informazione che deriva dal sequenziamento delle due regioni ipervariabili (HVI ed HVII), dell’estensione di oltre 600 paia di basi, poste all’interno della Regione di Controllo. Una limitazione dell’analisi del DNA mitocondriale è rappresentata dal basso potere di discriminazione associato ai tipi comuni HVI/HVII: ad esempio nel database forense relativo ai Caucasici Europei ci sono circa 20 tipi comuni HVI/HVII, condivisi da circa il 21% della popolazione ivi rappresentata.
Abbiamo sequenziato l’intero genoma mitocondriale di 40 individui Italiani, suddivisi in base alle differenti aree di provenienza (Nord, Centro, Sud ed Isole) al fine di individuare polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs), all’interno della Regione Codificante, utili per una ulteriore discriminazione (nella definizione degli aplogruppi) e, se presente, in relazione alle differenti aree. Abbiamo posto particolare attenzione ai siti condivisi, neutrali e non ridondanti ed abbiamo verificato il riscontro in letteratura.
Abbiamo descritto 8 nuovi polimorfismi, 4 mutazioni private che potenzialmente potrebbero essere dei siti discriminanti, un nuovo polimorfismo di lunghezza in HVIII, una nuova inserzione, una nuova delezione e 2 eteroplasmie di sequenza, in precedenza descritte come semplici transizioni; abbiamo individuato 7 individui, caratterizzati da altrettanti aplogruppi particolari, uno dei quali è anche interessante da un punto di vista genetico-medico. La rimanente quantità di variazione individuata è già stata descritta in letteratura e le frequenze concordano con quelle dei Caucasici: una notevole varietà tra gli aplogruppi rappresentati è stata osservata nel Sud Italia, come atteso dal pattern dei flussi migratori.
Il nostro lavoro ha mostrato l’enorme variabilità, peraltro insita nel DNA mitocondriale, perfino in un piccolo campione di individui ed ha dimostrato l’utilità degli SNPs nella definizione degli aplotipi individuali, ma nel contempo ha sottolineato l’utilità di potenziare la ricerca nella migliore definizione delle malattie associate al DNA mitocondriale. Dall’altro lato, sostiene fortemente la necessità di migliorare il database forense per il DNA mitocondriale, non soltanto relativamente alla regione di controllo ma anche, come in Gene Bank, relativamente a quella codificante. Questo potrà essere ottenuto incoraggiando l’inserimento delle nuove sequenze prodotte in Gene Bank, ottenute in base alle linee guida standard per l’alta qualità dei dati, che attualmente sono in via di definizione, ed eseguendo il sequenziamento dell’intero genoma mediante tecnologie universali ed innovative (NGS, Next Generation Sequences o tecnologie di Sequenziamento di Prossima Generazione).Mitochondrial DNA (mtDNA) typing has found an important niche in the forensic testing of degraded samples, hairs and in the evenience of mass disasters. Currently, most forensic mtDNA laboratories focus on sequence information within the two hypervariable regions (HVI and HVII) of >600 bases within the control region. One limitation of mtDNA testing is the low power of discrimination associated with common HVI/HVII types: for example, in the European Caucasian forensic database, there are approximately twenty common HVI/HVII types, matching about twenty-one percent of the population. We have sequenced the entire mtDNA genome of 40 Italian individuals, classified according to the different areas of origin (North, Center, South and Insulae), in order to search for single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the coding region, useful for additional discrimination (in haplogroup defining) and, if any, according to the different areas. In particular, we have payed attention to SNPs which were shared, neutral and non redundant and we have checked for previous descriptions in literature. We have described 8 new polymorphisms, 4 private mutations which could reveal to be useful discriminating SNPs, a new length polymorphism in HVIII, a new insertion, a new deletion and 2 sequence heteroplasmies, previously described as simple transitions; we have identified 7 individuals, harbouring particular haplotypes, one of whom is also interesting by a medical-genetic point of view. The other bulk of variation we have found has already been described and frequencies agree with those of Caucasians: a notable variability among represented haplogroups has been detected in the South of Italy, as could be expected by the pattern of migrations. Our work has shown the enormous variability, which is typical of mtDNA, even in a small sample of individuals and has demonstrated the utility of SNPs in defining the individual haplotypes, but has also pointed out the usefulness of increasing research in better defining mtDNA-associated diseases. On the other hand, it strongly supports the need for the improvement of the forensic database for mitochondrial DNA, not only regarding the control region, but also, as Gene Bank does, regarding the coding region. This may be reached by encouraging the submission of the newly described sequences to Gene Bank, issued according to standard guidelines for high quality data, which are currently been developed, and performing the whole Genome sequencing by universal, new technologies (NGS, Next Generation Sequencing).
8
Franzolin, Elisa. « Modelli cellulari di deficienze per la timidina chinasi mitocondriale ». Doctoral thesis, Università degli studi di Padova, 2009. http://hdl.handle.net/11577/3426074.
Texte intégralRésumé :
MtDNA replication is not limited to the S phase of the cell cycle but takes place also in differentiated cells where nuclear DNA replication has stopped. The cell needs a balanced supply of the four deoxyribonucleoside triphosphates (dNTP) to replicate and repair its DNA properly. Eukaryotic cells contain two separate pools of dNTPs, a cytosolic-nuclear pool and a mitochondrial pool which are synthesized through two pathways: the cytosolic de novo synthesis and the two salvage pathways. In proliferating cultured cells the canonical cytosolic ribonucleotide reductase (RNR) is the prominent synthetic enzyme that by de novo synthesis provides most of dTTP. Otherwise dTTP can be synthesized by phosphorylation of thymidine to dTMP via the mitochondrial and the cytosolic salvage pathway catalyzed respectively by TK2 and the cytosolic thymidine kinase (TK1). The aim of this work is to clarify the mechanisms involved in dTTP pool metabolism in human cells, focusing on the role of TK2 in quiescent cells. We also investigate the mitochondrial carrier responsible for the exchange of pyrimidine precursors exchange between cytosol and mitochondria.La replicazione del mtDNA non è limitata alla sola fase S come quella del DNA nucleare, ma avviene per tutta la durata del ciclo cellulare nelle cellule proliferanti e anche nelle cellule quiescenti e differenziate. Perché la sintesi e la riparazione del DNA si svolgano con precisione le cellule devono disporre di dNTP in quantità adeguate e proporzioni corrette. Nelle cellule eucariotiche esistono due pool di dNTP separati ma comunicanti, uno citoplasmatico ed uno mitocondriale e il loro mantenimento avviene attraverso due vie: la sintesi de novo citoplasmatica e le sintesi di recupero citosolica e mitocondriale. Nelle cellule proliferanti il dTTP è sintetizzato sia attraverso la sintesi de novo il cui enzima chiave è la ribonucleotide reduttasi (RNR), sia attraverso le vie citosolica e mitocondriale di recupero dei deossiribonucleosidi, dove la timidina viene fosforilata a dTMP rispettivamente dalla timidina chinasi citosolica (TK1) e dalla TK2. Lo scopo di questo lavoro di dottorato è chiarire i meccanismi coinvolti nel metabolismo del pool del dTTP in cellule umane, ponendo particolare attenzione all’attività enzimatica della TK2 in cellule quiescenti, dove la TK1 non è attiva e all’identificazione del trasportatore responsabile dello scambio dei precursori pirimidinici tra citosol e mitocondri.
9
Leanza, Luigi. « Origine e regolazione del pool mitocondriale dei deossinucleotidi guaninici ». Doctoral thesis, Università degli studi di Padova, 2009. http://hdl.handle.net/11577/3426446.
Texte intégralRésumé :
Nuclear and mitochondrial DNA replication require a Corrected balance of dNTP. Mutations affecting mitochondrial DNA or factors involved in its replication or maintenance lead to the onset of mitochondrial diseases. The molecular output of these diseases are dysfunctions in the respiratory chain activity with consequent effects on mitochondrial energy production. For these reasons, tissues with high energy requirement, such as liver, brain and muscles, are specifically or preferantially affected.
Mitochondrial DNA depletion syndromes (MDS) are one group of diseases characterized by reduction of mtDNA copy number and caused by mutations in nuclear genes. Four of such genes are involved in dNTP synthesis: thymidine phosphorylase (TP), mitochondrial thymidine kinase 2 (TK2), deoxyguanosine kinase (dGK) and the p53 dependent isoform of the small subunit of ribonucleotide reductase (p53R2). Mutated thymidine kinase 2 and deoxyguanosine kinase lead to the myopathic and hepatocerebral form of mitochondrial DNA depletion syndromes, which are severe diseases with an early onset resulting in death during the first year of life.
Deoxyguanosine kinase is an enzyme involved in the mitochondrial salvage pathway for dNTP synthesis. It phosphorylates deoxyguanosine, deoxyinosine, deoxyadenosine and deoxycytidine, and a number of different deoxynucleoside analogs. Deoxyguanosine kinase is coded by the gene DGUOK, localized in the nuclear genome, and it is constituted by an omodimer of two identical monomers of 28 kDa each.
dGTP pool metabolism is more complex. Deoxyguanosine, dGTP precursor, can be phosphorylated both by deoxycytidine kinase and by deoxyguanosine kinase. Moreover in the cytosol it can also be degraded by the purine nucleoside phosphorylase to guanine and deoxyribose-1-phosphate and then the base can be recycled by hypoxantine-guanine-phosphorybosiltransferase in the ribonucleotide pool and RNA.Results have shown that cytosolic and mitochondrial dGTP pools can communicate and exchange deoxynucleotides, even if they are separated by the mitochondrial membrane. We have observed both movement of guanine deoxynucleotides from the mitochondria to the cytosol and from the cytosol to mitochondria. In this way a dynamic equilibrium arise between the two pools, determined by the synthesis of dGTP and its incorporation into DNA and degradation.
Most of the dGTP necessary in cycling and quiescent cells is produced by ribonucleotide reductase activity. The dGTP pool has a rapid turnover, shown by the complete and fast loss of radioactivity from the pools when the isotope was removed from the medium.
When we inhibited DNA synthesis by aphidicolin we observed no pool changes, possibly due to an increased degradation of dGTP. Instead blocking ribonucleotide reductase with hydroxyurea, we decreased dGTP turnover leading to radioactivity accumulation in the cytosolic deoxynucleotide pool.
All these observations are in agreement with those obtained for the dTTP pools, suggesting that the inferred rules for dNTP synthesis and regulation can be extended also to the other deoxynucleotide pools.Il corretto bilanciamento del pool dei deossinucleotidi è importante per la replicazione del DNA nucleare e di quello mitocondriale. Mutazioni a carico del DNA del mitocondrio o di fattori necessari alla sua replicazione ed alla sua stabilità provocano l’insorgenza di patologie mitocondriali. Il fenotipo dal punto di vista molecolare è una disfunzione della catena respiratoria, con una ridotta produzione di energia da parte del mitocondrio. Per queste ragioni, i fenotipi clinici osservati nei pazienti affetti da queste patologie coinvolgono organi e tessuti ad alta richiesta energetica, come il fegato, il cervello, e i muscoli scheletrici. Una classe di queste patologie è quella delle sindromi da deplezione del DNA mitocondriale (MDS), nella cui patogenesi sono coinvolte anche mutazioni a carico di geni responsabili della sintesi dei dNTP all’interno della cellula. Tra questi vi sono i geni per la timidina fosforilasi (TP), la timidina chinasi 2 mitocondriale (TK2), la deossiguanosina chinasi (dGK) e un’isoforma della subunità minore della ribonucleotide reduttasi p53 dipendente (p53R2).La deossiguanosina chinasi è uno delle due deossinucleoside chinasi della via mitocondriale di recupero dei dNTP. In particolare, essa fosforila la deossiguanosina, la deossiinosina, la deossiadenosina, e la deossicitidina, oltre a diversi analoghi nucleosidici. La deossiguanosina chinasi è codificata dal gene DGUOK, localizzato nel genoma nucleare, ed è un omodimero costituito da due monomeri di 28 kDa ciascuno. Finora lo studio sul metabolismo dei deossinucleotidi si era concentrato principalmente sul pool del dTTP, il quale è più facile da analizzare visto che il suo precursore timidina viene utilizzato solamente all’interno dle pool dei deossinucleotidi, dalla timidina chinasi 1 nel citosol e dalla timidina chinasi 2 nel mitocondrio. Lo studio del pool del dGTP, invece, è più complesso in quanto il suo precursore, la deossiguanosina, può essere fosforilata nel citosol dalla deossicitidina chinasi, e nel mitocondrio dalla deossiguanosina chinasi, ma può anche essere velocemente degradata a guanina nel citosol, dalla fosforilasi dei nucleosidi purinici. La base viene poi riciclata dall’enzima ipoxantina-guanina-fosforibosiltransferasi ed incorporata nel pool dei ribonucleotidi e nell’RNA. Per poter seguire l’incorporazione della deossiguanosina nel dGTP attraverso la sola via di recupero abbiamo dovuto inibire con l’Immucillina H la degradazione citosolica da parte della fosforilasi dei nucleosidi purinici, ed utilizzare cellule mutanti nell’enzima ipoxantina-guanina-fosforibosiltransferasi, così da evitare il riciclo della guanina nel pool dei ribonucleotidi. Solamente in queste condizioni è stato possibile seguire l’incorporazione del precursore nei pool del dGTP e quindi nel DNA. il pool citosolico e mitocondriale del dGTP comunicano e si scambiano nucleotidi. É stato osservato un movimento bidirezionale di deossinucleotidi dal mitocondrio verso il citosol, e viceversa. Questo scambio favorisce l’instaurarsi di un equilibrio dinamico tra i due compartimenti, determinato dalla continua sintesi di dGTP e dalla incorporazione nel DNA oppure dalla sua degradazione ed eliminazione. In esperimenti di pulse e chase abbiamo osservato che il pool del dGTP ha un turnover molto rapido che comporta una completa perdita in pochi minuti della radioattività incorporata nel pool citosolico e mitocondriale.Abbiamo anche valutato gli effetti dell’inibizione della sintesi del DNA nucleare attraverso l’aggiunta di afidicolina e dell’inibizione della sintesi de novo tramite trattamento con l’idrossiurea, inibitore specifico della ribonucleotide reduttasi. Gli esperimenti con afidicolina hanno dimostrato che nonostante il dGTP non venga incorporato nel DNA esso non si accumula nel pool ma viene degradato ed eliminato velocemente. Nel caso invece dell’idrossiurea, l’inibizione della ribonucleotide reduttasi provoca un accumulo di radioattività nei deossinucleotidi della guanina nel citosol dovuta ad una riduzione del turnover del dGTP. Le informazioni sugli scambi tra citosol e mitocondri e sull’importanza della sintesi de novo per il rifornimento dei dNTP mitocondriali ricavte da questi esperimenti con la deossiguanosina sono in accordo con quelle raccolte in precedenza per il pool del dTTP, così da poter concludere che esse rappresentano leggi generali che regolano la sintesi e regolazione dei pool dei dNTP e sono valide per tutti e quattro i deossinucleotidi.
10
Carano, Francesco <1980>. « Analisi genetico-forense su DNA mitocondriale appartenente alla popolazione mongola ». Doctoral thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2017. http://amsdottorato.unibo.it/8011/1/Tesi%20DIBINEM%20Francesco%20Carano.pdf.
Texte intégralRésumé :
Intere sequenze di DNA mitocondriale sono state analizzate da 151 individui rappresentativi della popolazione Mongola, attraverso Next Generation Sequencing e metodo di Sanger, che attualmente rappresenta il metodo gold-standard. Non sono state osservate importanti discrepanze al confronto tra i due sistemi analitici che risultano sovrapponibili, fatta eccezione per l'interpretazione delle C-stretches. E' stata inoltre confrontata in parallelo, la risoluzione genetica in termini di "potere discriminativo" tra l'intera sequenza del DNA mitocondriale e la sola regione di controllo. L'analisi dell'intero genoma mostra un maggiore rapporto di "Random Match Probability", utile nei database a scopo genetico-forense, che permette anche una maggiore risoluzione all'interno delle linee filogenetiche principali. Il vantaggio offerto dal sequenziamento NGS nella capacità di analizzare vaste regioni genomiche in un tempo ristretto ed a basso costo, viene attualmente sfruttata nella ricerca bio-medica. A causa dell'elevata sensibilità strumentale, la sua applicazione anche nel campo genetico-forense richiede tuttavia l'allestimento di corrette linee guida per l'interpretazione dei risultati.Whole mtDNA sequence from 151 individuals representative of Mongolian population was analyzed by the innovative technology of Next Generation Sequencing, and by Sanger method which actually represents the gold-standard.We observed a global high level of consistency between the two techniques. Discrepancies were found mainly in C-strecthes interpretation.In the same time we also compared the genetic resolution in terms of "power of discrimination" between the whole mitochodrial genome, and the coding region only. As expected, the whole genome analysis show a major ratio of "Random Match Probability", useful in database for forensic genetics purpose, also allowing a major dissection of the most common philogenetic lines. The main advantage offered by NGS analyzing wide genomic regions in short time with lower expenses compared to Sanger sequencing, it is largely exploited in many bio-medical research fields, and it might be soon a reality also in forensic genetics. Nonetheless, its application will require guidelines for correct interpretation due to the high instrumental sensitivity.
Livres sur le sujet "Mitocondriale"
1
S, DiMauro, et Wallace Douglas C, dir. Il DNA mitocondriale in patologia umana. New York : Raven Press, 1993.
Trouver le texte intégral
2
De La Fuente Diez Canseco, Luciana, Carlos Alvarado-Ortiz Ureta et Teresa Blanco. MITOCONDRIA : La energía de la vida. Universidad San Ignacio de Loyola - Fondo Editorial, 2021. http://dx.doi.org/10.20511/usil.book/9786124370700.
Texte intégralRésumé :
Libro dirigido fundamentalmente a estudiantes de ciencias de la salud y ciencias de los alimentos que ofrece una amplia descripción de la mitocondria, el único organelo del cuerpo humano dedicado a brindarle la energía que requiere para la actividad celular. Incluye un capítulo sobre las enfermedades mitocondriales, aquellas que le impiden a estos ‘soldados’ del organismo cumplir sus funciones, con la consiguiente aparición de diversos males.
3
Jara Orellana,, Claudia. Efectos de la proteína Tau sobre la disfunción mitocondrial y el deterioro cognitivo en el envejecimiento. Universidad Autónoma de Chile, 2018. http://dx.doi.org/10.32457/20.500.12728/87452018dcbm6.
Texte intégralRésumé :
El envejecimiento es un proceso complejo e irreversible que afecta el funcionamiento del cerebro y se considera el principal factor de riesgo para las patologías neurodegenerativas. Las mitocondrias son organelos fundamentales para la generación de energía, el equilibrio oxidativo y la regulación del calcio. Actualmente, se considera a la disfunción mitocondrial como un factor importante que contribuye al envejecimiento cerebral y a la patogénesis de diversas enfermedades neurodegenerativas. Este daño mitocondrial se ve reflejado en una disminución del metabolismo cerebral, aumentando el daño oxidativo y disminuyendo la formación de ATP. Estos daños alteran el normal funcionamiento neuronal y juegan un papel importante en la pérdida de la función cognitiva. Durante el envejecimiento, una serie de agregados proteicos se acumulan regularmente en el cerebro, como por ejemplo la proteína tau. Interesantemente, investigaciones de nuestro grupo y otros han determinado que bajo condiciones patológicas tau puede afectar la función sináptica debido a su capacidad para facilitar la falla mitocondrial. Dentro de este contexto, nuestro grupo recientemente ha encontrado que la ausencia de la proteína tau mejora la salud mitocondrial y las capacidades cognitivas en ratones jóvenes. Ya que las modificaciones patológicas de tau pueden afectar la función mitocondrial y la falla mitocondrial contribuye al envejecimiento cerebral, es interesante poder estudiar los efectos que la ausencia de tau podría tener sobre la función mitocondrial y las habilidades cognitivas durante el envejecimiento. En el desarrollo de esta tesis, observamos que la ausencia de tau previene la disfunción mitocondrial y el deterioro cognitivo asociado al envejecimiento. Se realizaron pruebas cognitivas, bioquímicas e histológicas utilizando ratones Wild Type (WT) y Knockout para la proteína tau (tau-/-) de 18 meses de edad. Nuestros resultados indican que la ausencia de tau previene la pérdida de la función cognitiva durante el envejecimiento, incluido la memoria de reconocimiento, la memoria espacial y las capacidades sociales. Además, los ratones tau-/- mostraron una mejor bioenergética mitocondrial, que fue evidenciada por una mayor producción de ATP y una menor sensibilidad a la sobrecarga de calcio en mitocondrias aisladas. También observamos elevados niveles de proteína ciclofilina-D(CypD) en el cerebro de ratones WT; de manera interesante, los ratones tau-/- envejecidos mostraron una disminución significativa de esta proteína en comparación con los ratones WT. CypD es una proteína fundamental en la formación del poro de transición de permeabilidad mitocondrial (mPTP). Para determinar si la disminución de CypD jugó un papel en la bioenergética mitocondrial mejorada de ratones tau-/- envejecidos, se realizó la sobreexpresión de CypD en el hipocampo de estos ratones utilizando la técnica de inyección estereotáxica de vectores lentivirales que codifican para CypD. Tres semanas después de la infección hipocampal, se realizaron pruebas conductuales y, posteriormente, se utilizó el hipocampo para evaluar la función mitocondrial. En estos estudios observamos que la expresión de CypD en ratones tau -/- redujo la producción de ATP y afecto la regulación del calcio produciendo un aumento de la sensibilidad al calcio mitocondrial, lo que sugiere apertura del mPTP. Más interesante es que los ratones tau-/- envejecidos infectados con lentivirus CypD mostraron una disminución significativa en sus capacidades cognitivas en comparación con los ratones tau-/- no infectados. En conclusión, nuestros resultados sugieren que la ausencia de tau previene la pérdida de habilidades cognitivas a través de la mejora de la función mitocondrial durante el envejecimiento. Estos efectos beneficiosos implican la regulación de la expresión de CypD y posiblemente la formación de mPTP. Esto también propone un nuevo y potencial objetivo terapéutico para prevenir alteraciones relacionadas con la edad.
4
Scientists, Academic, et Cambridge Books. ADN Mitocondrial y Ciclo Celular. Independently Published, 2019.
Trouver le texte intégral
5
Pérez Jiménez, María José. Caracterización del perfil de disfunción mitocondrial en fibroblastos de pacientes con enfermedad de Alzheimer. Universidad Autónoma de Chile, 2018. http://dx.doi.org/10.32457/20.500.12728/87492018dcbm9.
Texte intégralRésumé :
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la patología neurodegenerativa más común en todo el mundo y se le considera la principal causa de demencia en la población adulta. El principal rasgo neuropatológico de esta enfermedad es la acumulación de proteínas mal plegadas en el cerebro de los pacientes. Estos agregados proteicos conducen a la oxidación progresiva y daño inflamatorio, lo que contribuye al proceso neurodegenerativo y al daño cerebral irreversible. Por otro lado, la evidencia sugiere que la disfunción mitocondrial es un elemento importante en la patogénesis de la EA y que su aparición precede al establecimiento de los agregados proteicos en el cerebro.Interesantemente, diversos estudios en el tejido periférico de modelos animales y pacientes con EA, sugieren que la función mitocondrial también podría estar afectada, lo que indicaría la existencia de un novedoso blanco para la búsqueda de un biomarcador temprano en la EA. En este contexto, evidencia reciente indica que los fibroblastos extraídos de biopsia de piel pueden ser los candidatos adecuados para el escrutinio de nuevos biomarcadores en la EA. Esto ya que existe evidencia de que fibroblastos de pacientes con EA familiar presentan desregulaciones metabólicas que reflejarán alteraciones neuronales que ocurren en el cerebro. Más allá de lo prometedor de estas evidencias actualmente no existen estudios profundos que demuestren y/o caractericen el daño mitocondrial en fibroblastos de pacientes con EA y su potencial uso en la búsqueda de un biomarcador.Dado los antecedentes anteriores, en esta tesis se propone que los fibroblastos de pacientes con la EA presentan un perfil de disfunción mitocondrial característico que los diferencia de los pacientes normales. Para esto se analizaron cultivos primarios de fibroblastos de pacientes controles y EA con diferentes niveles de deterioro cognitivo. Se realizaron análisis de microscopía de fluorescencia en vivo, PCR en tiempo real, Western blot y determinaciones de ATP. Nuestros resultados sugieren que los fibroblastos de pacientes con EA presentan defectos específicos en la morfología y bioenergética mitocondrial que se asemejan a las desregulaciones cerebrales observadas en la EA.Esta disfunción mitocondrial podría estar desencadenada por la formación y apertura del poro de transición de membrana mitocondrial, un complejo proteico que cumple funciones en la regulación de la producción de energía y procesos de muerte celular. El presente estudio presenta la primera caracterización del estado mitocondrial de los fibroblastos de pacientes con EA y sugiere que la evaluación de la función mitocondrial podría diferenciar el envejecimiento normal del envejecimiento patológico relacionado con esta enfermedad. Nuestro trabajo abre la posibilidad de un nuevo blanco para el desarrollo de biomarcadores de EA y presenta una nueva estrategia para estudios epidemiológicos en esta enfermedad.
6
Pindado, María Teresa Corcuera. Estudio Experimental de Las Alteraciones Mitocondriales Inducidas Por Zidovudina (Azt) en Rata. Universidad Complutense de Madrid, Servicio de Publicaciones, 2006.
Trouver le texte intégral
7
Azul, Anabela Marisa. Folias Mitocondriais : Uma Breve Viagem Sobre a Energia da Vida. Imprensa da Universidade de Coimbra, 2020. http://dx.doi.org/10.14195/978-989-26-2004-6.
Texte intégralRésumé :
Comunicar através da banda desenhada pode constituir uma estratégia multifacetada eficiente. A narrativa desta banda desenhada transporta o leitor para uma abordagem realista, embora abreviada, da biologia da mitocôndria, em sintonia com a alteração nas rotinas diárias da Lara. Lara é uma paciente ficcionada com um problema metabólico, não conhecido, que assume a sua saúde nas suas próprias mãos, e que se interessa por metabolismo e mitocôndrias para compreender melhor os processos pelos quais os organismos vivos convertem os alimentos em energia, ao nível celular. Além disso, tem também como objetivo comunicar este fascinante mundo a amigos e pacientes, de tal forma que possa ser útil, também, a cientistas e ao público em geral. A banda desenhada intercala descobertas de personagens reais que contribuíram amplamente para o conhecimento das mitocôndrias, como o Peter Mitchell, o Hans Adolf Krebs e a Lynn Margulis, com personagens fictícias, como a Lara e o Jorge, diretamente associados à narrativa. A natureza interdisciplinar da narrativa gráfica reflete a conjugação de conteúdos e fatos científicos, em paralelo com a informação visual (realista e de ficção), e diálogos com reflexões críticas sobre quotidiano e ações, valorizada pelo trabalho colaborativo entre investigadores, que desenvolveram o conceito, com o artista que lhe deu vida.
8
Ramalho-Santos, João, et Paulo Jorge Oliveira. Folias Mitocondriais : Uma Breve Viagem Sobre a Energia da Vida. Imprensa da Universidade de Coimbra / Coimbra University Press, 2020.
Trouver le texte intégral
9
Muñoz, Pablo Solís. Efectos de la Melatonina Sobre Las Alteraciones de la Cadena Respiratoria Mitocondrial en un Modelo Murino de Enfermedad Grasa Del Hígado No Alcohólica. Universidad Complutense de Madrid, Servicio de Publicaciones, 2011.
Trouver le texte intégralChapitres de livres sur le sujet "Mitocondriale"
1
Silva, Edaise M. da, Thais Basili et Jorge Sérgio Reis-Filho. « Oncologia de Precisão e defeitos no reparo de DNA ». Dans Oncologia de Precisão, 15–36. DOC, 2022. http://dx.doi.org/10.56271/978.65.87679.69.3-1.
Texte intégralRésumé :
Este capítulo conceita a Oncologia de Precisão e os mecanismos que levam a defeitos no reparo de DNA. Os processos de síntese e replicação do DNA são fundamentais tanto para o material genético nuclear quanto para o mitocondrial nos diferentes tipos celulares.
2
« Enfermedades transmitidas por cromosomas o anomalías mitocondriales ». Dans Neurología clínica para psiquiatras, 558–59. Elsevier, 2008. http://dx.doi.org/10.1016/b978-84-458-1917-3.50050-0.
Texte intégral
3
Mello, Lusma Gadea de, Gabrielle Silveira Waishaupt, Daniel Ângelo Sganzerla Graichen, Vanessa Seidel, Mateus Tremea, Alexandra Möller Alves, Gadrieli Cristina Gheno, Suellen Susin Gazzola et Rafael Aldrighi Tavares. « POLIMORFISMO DO GENE MITOCONDRIAL 16S DA ESPÉCIE PIMELODUS MACULATUS ». Dans Produção Animal 2, 156–59. Atena Editora, 2019. http://dx.doi.org/10.22533/at.ed.61619150421.
Texte intégral
4
Seidel, Vanessa, Gabrielle Silveira Waishaupt, Daniel Ângelo Sganzerla Graichen, Lusma Gadea de Mello, Mateus Tremea, Alexandra Möller Alves, Gadrieli Cristina Gheno, Suellen Susin Gazzola et Rafael Aldrighi Tavares. « CARACTERIZAÇÃO DA REGIÃO MITOCONDRIAL CITOCROMO OXIDASE I DA ESPÉCIE Odontesthes Humensis ». Dans Produção Animal, 130–33. Atena Editora, 2019. http://dx.doi.org/10.22533/at.ed.60919150416.
Texte intégral
5
MARTINS FREITAS, LUCAS, DION LENO BENCHIMOL DA SILVA, MARIA DA CONCEIÇÃO PEREIRA BUGARIM, LEONALDO DE CARVALHO BRANDÃO, ROSENETE SABAA SRUR DE ANDRADE, JHESSICA DOS SANTOS BARROS, RICARDO SOUSA COSTA et SAMILLE CONCEIÇÃO DIAS. « MATERIAL DIDÁTICO : DIVERSIDADE GENÉTICA E A MIGRAÇÃO HUMANA NA TRILHA DO DNA MITOCONDRIAL ». Dans Itinerários de resistência : pluralidade e laicidade no Ensino de Ciências e Biologia. Editora Realize, 2021. http://dx.doi.org/10.46943/viii.enebio.2021.01.348.
Texte intégralRésumé :
AS CIÊNCIAS BIOLÓGICAS APRESENTAM DIVERSAS VERTENTES, E ENTRE ELAS A GENÉTICA, ESTA PODE SER USADA COMO BASE PARA TRABALHOS E ATIVIDADES INTERDISCIPLINARES LIGADAS A ÁREA DAS RELAÇÕES ÉTNICO-RACIAIS. SENDO ASSIM, O OBJETIVO DESTE TRABALHO É APRESENTAR AOS ALUNOS E À COMUNIDADE CONCEITOS INERENTES À BIOLOGIA EVOLUTIVA FOCADA NA GENÉTICA E RELAÇÕES ÉTNICO-RACIAIS, UTILIZANDO COMO MÉTODOS: MATERIAIS E JOGOS DIDÁTICOS. INICIALMENTE HAVERÁ UMA AULA TEÓRICA ONDE SERÃO APRESENTADOS OS CONCEITOS BIOLÓGICOS E ÉTNICO-RACIAIS INERENTES AO TEMA. COM ISSO, TEM-SE QUE A UTILIZAÇÃO DE NOVAS METODOLOGIAS POSSIBILITAM QUE OS CONTEÚDOS DE CIÊNCIAS E BIOLOGIA SEJAM INTERIORIZADOS DE UMA FORMA MAIS DESCONTRAÍDA. ABORDAR TEMAS COMO RACISMO E DESCRIMINAÇÃO ATRELADOS A CONCEITOS GENÉTICOS POSSIBILITA AO DISCENTE COMPREENDER AS RELAÇÕES INERENTES À ESPÉCIE HUMANA DE FORMA MACROSCÓPICA, E PASSE A PENSAR E AGIR COMO CIDADÃO TOLERANTE E SEM PRECONCEITOS RACIAIS E XENOFÓBICOS, POIS A SOCIEDADE ATUAL EXIBE UMA GRANDE DIVERSIDADE ÉTNICA.
6
Silva, Jordânia Letícia do Nascimento, Elidy Rayane de Rezende França, Fernanda da Conceição Silva, Maria Claudene Barros et Elmary da Costa Fraga. « MARCADORES MITOCONDRIAIS REVELAM BAIXA VARIABILIDADE GENÉTICA DE Prochilodus NO SISTEMA HIDROLÓGICO PINDARÉ-MEARIM ». Dans As Ciências Biológicas e a Interface com vários Saberes 2, 168–81. Atena Editora, 2020. http://dx.doi.org/10.22533/at.ed.38220021016.
Texte intégral
7
Lima dos Santos, Delcivan. « Ação do cobre sobre o metabolismo mitocondrial hepático na criação de frangos de corte tipo griller. » Dans Internacional Saúde Única (Interface Mundial). 3e éd. Even3, 2021. http://dx.doi.org/10.29327/icidsuim2021.380499.
Texte intégral
8
Lima, Darllan Alves Evangelista, Artur Oliveira Rocha, Débora Araújo de Carvalho, José Lindenberg Rocha Sarmento, Marcos Jacob de Oliveira Almeida, Abigail Araújo de Carvalho, Bruna Lima Barbosa, Manoel Braz da Silva Júnior, Maria Histelle Sousa do Nascimento et Luiz Antonio Silva Figueiredo Filho. « DESENHO E OTIMIZAÇÃO DE PRIMERS PARA ESTUDOS A PARTIR DO DNA MITOCONDRIAL DA ESPÉCIE GALLUS GALLUS ». Dans Conservação, Uso e Melhoramento de Galinhas Caipiras, 72–79. Atena Editora, 2020. http://dx.doi.org/10.22533/at.ed.0322027048.
Texte intégral
9
OLIVEIRA, S. D., D. V. COSTA FILHO, V. L. CRUZ, A. C. S. MARTINS, J. M. ALMEIDA, A. J. SILVA et G. E. S. BRAGA. « O METABOLISMO DAS LEVEDURAS NOS PROCESSOS FERMENTATIVOS : UMA REVISÃO ». Dans PESQUISAS E ATUALIZAÇÕES EM CIÊNCIA DOS ALIMENTOS. Agron Food Academy, 2022. http://dx.doi.org/10.53934/9786599539657-1.
Texte intégralRésumé :
A fermentação de leveduras de diferentes fontes de carboidratos vegetais é uma das tecnologias humanas mais antigas, e suas origens remontam ao período Neolítico. No metabolismo da glicose, mais especificamente na via glicolítica, ocorre uma interação entre genes, enzimas e elementos inorgânicos que estão envolvidos nas principais reações de fermentação, nessas reações, etapas como a glicólise e catabolismo do piruvato são importantes para a produção de energia e reciclagem de NAD, respectivamente. Desta forma, buscou-se realizar uma revisão sistemática acerca do que se encontra na literatura sobre o metabolismo das leveduras em processos fermentativos. Os processos tecnológicos de fermentação podem modificar extensivamente a estrutura dos alimentos, uma vez que as leveduras geram misturas de enzimas extracelulares que rompem as membranas celulares. A disponibilidade de oxigênio varia entre os diferentes nichos. Isso reduz ou elimina completamente a atividade do ciclo de Krebs, da cadeia respiratória e da geração de Adenosina Tri Fosfato (ATP) mitocondrial. Em resposta às condições de hipóxia e anaeróbia, os organismos desenvolveram diversos processos para otimizar a utilização do oxigênio e até reduzir a dependência da presença de oxigênio. As leveduras têm atraído interesses consideráveis como plataformas valiosas para a produção de inúmeros compostos. Tradicionalmente, as leveduras eram usadas principalmente para a produção de etanol ou agiam como óleos crus para o biodiesel. Avanços recentes em engenharia metabólica e biologia sintética forneceram a tecnologia para projetar e construir sistemas de levedura complicados com eficiência.
10
Waishaupt, Gabrielle Silveira, Daniel Ângelo Sganzerla Graichen, Vanessa Seidel, Lusma Gadea de Mello, Mateus Tremea, Alexandra Möller Alves, Gadrieli Cristina Gheno, Suellen Susin Gazzola et Rafael Aldrighi Tavares. « DESENHO DE PRIMERS PARA ANALISE DO POLIMORFISMO DO GENE MITOCONDRIAL MTATP SUBUNIDADE 6 (MTATP6) EM PEIXE-REI ». Dans Produção Animal, 134–38. Atena Editora, 2019. http://dx.doi.org/10.22533/at.ed.60919150417.
Texte intégralActes de conférences sur le sujet "Mitocondriale"
1
Zamprogno, Nathália Perini, et Maria Angélica Santos Novaes. « REVISÃO : DOENÇA DE PARKINSON E SUAS ETIOLOGIAS MITOCONDRIAIS ». Dans I Congresso Nacional On-line de Biologia Celular e Estrutural. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2021. http://dx.doi.org/10.51161/rems/1956.
Texte intégralRésumé :
Introdução: A doença de Parkinson (DP) apresenta etiologia multifatorial, que inclui disfunções genéticas e ambientais. Resulta da perda progressiva de células produtoras de dopamina na substância negra e do acúmulo de proteínas, principalmente a alfa-sinucleína (SNCA), nos corpos de Lewy. Esses aspectos levam a sintomatologia de bradicinesia, tremor de repouso e rigidez. Neurônios dopaminérgicos necessitam de demanda energética, assim, distúrbios mitocondriais, como bioenergéticos, mutações no DNA nuclear ou mitocondrial, alterações no transporte, movimento e morfologia dessa organela, estão associados à DP. Objetivo: Esclarecer a relação de distúrbios mitocondriais e o desenvolvimento da DP. Materiais e Métodos: Revisão bibliográfica da literatura realizada na bases de dados PubMed/MEDLINE, durante abril e maio de 2021, por meio do cruzamento dos descritores, cadastradas no DeCS, “Parkinson Disease” AND “Mitochondria”. Foram incluídos artigos com textos disponíveis completos gratuitamente, publicados nos últimos cinco anos, em inglês e português, com o estudo envolvendo humanos e excluídos aqueles cujo título ou resumo eram incoerentes com a linha de interesse da atual revisão. Com base nisso, encontraram-se 106 artigos, dos quais 8 foram selecionados, além de outros 2 e um livro didático, julgados importantes para a discussão do tema. Resultados: Evidências científicas mostram que mutações nos genes SNCA, LRRK2, Parkin e PINK1 implicam em mecanismos mitocondriais deficitários que desenvolvem a DP. A mutação do gene SNCA sensibiliza neurônios ao estresse oxidativo e provoca danos por toxinas, o que induz a fragmentação mitocondrial e a produção de radicais livres. A PARKIN previne o edema e a ruptura mitocondrial secundária à toxicidade, ou seja, relaciona-se à integridade mitocondrial. Alterações na proteína PINK1 interferem no potencial da membrana mitocondrial. Ademais, mutações na quinase LRRK2 interferem no tráfego mitocondrial e nas proteínas da membrana externa. Logo, modificações nesses genes além de diminuírem a atividade do complexo I da cadeia transportadora de elétrons, prejudicam a produção energética, a regulação da síntese de dopamina e sua neurotransmissão. Conclusão: De acordo com a literatura, observa-se a fundamental relação entre DP e disfunções mitocondriais, todavia mais estudos são necessários para esclarecer e justificar tal abordagem, como forma de melhorar o prognóstico e a terapêutica.
2
Serpa, Pablynne Emanuelle da Silva, CAROLINE DE CALDAS PEREIRA BONA, MARIA EDUARDA SALES DE MORAIS, NELY PIRES DO REGO SOBRINHA et IZABELLA JÁCOME PARENTE. « DEPRESSÃO E SUAS INTERAÇÕES IMUNOGENÉTICAS ». Dans II Congresso Brasileiro de Imunologia On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2022. http://dx.doi.org/10.51161/ii-conbrai/6789.
Texte intégralRésumé :
Introdução: A depressão é uma patologia de difícil compreensão, por ter um fenótipo heterogêneo, apresentando diferentes manifestações clínicas, características imunológicas e determinantes genéticos. Objetivo: Compreender os determinantes genéticos e a associação da depressão e da terapia antidepressiva com os fatores imunológicos. Material e métodos: Revisão bibliográfica integrativa, utilizando a base de dados do Pubmed e Scielo com os seguintes descritores: “Immunology”, “depression” e “genetics”. Foram selecionados artigos com disponibilidade na íntegra e data de publicação superior aos últimos 7 anos. Foram excluídos artigos repetidos ou que não se enquadravam ao tema. Resultados: A associação entre depressão e imunidade está relacionada aos marcadores inflamatórios e as células natural killer (NK), indicando uma elevação da quantidade de células NK em pacientes deprimidos. Alguns trabalhos observaram uma menor quantidade de células CD4 e CD8, e o seu posterior aumento após terapia antidepressiva. Ademais, os níveis de IL-6 mostraram-se aumentados em pacientes depressivos e menores níveis de IL-2 em comparação a indivíduos saudáveis ou em terapia, indicando uma característica pró-inflamatória da doença. Segundo os estudos, os níveis de IL-6 seriam um bom indicativo da responsividade à terapia, visto que os antidepressivos afetam a produção de citocinas que atuariam como neuromoduladores, mediando os aspectos neuroquímicos, neuroendócrinos e comportamentais dos transtornos depressivos. Em relação aos fatores genéticos, sabe-se a depressão tem uma alta heterogeneidade fenotípica, a qual limita o uso de estudos de associação e pode se manifestar em diferentes gravidades dos sintomas. Entre os estudos analisados, foi encontrada uma relação com disfunções mitocondriais, com diminuição da produção de ATP e de enzimas mitocondriais nos músculos de pessoas com transtorno depressivo maior. Essa disfunção pode ser causada por uma anormalidade do DNA mitocondrial ou por variantes de genes nucleares que codificam proteínas mitocondriais. Modificações epigenéticas que ocorrem durante o transtorno depressivo também são focos de estudos, e essas modificações envolvem principalmente a metilação do DNA e modificação de histonas. Conclusão: Conclui-se que o aumento das citocinas pró-inflamatórias na depressão resultaria nos sintomas da doença, e que tratamentos antidepressivos podem afetar a produção de citocinas. Além disso, as disfunções mitocondriais podem influenciar no desenvolvimento da depressão.
3
Porto Valverde, Kamila, Janete Aparecida Borges de Oliveira et Marisa Corato Catelan. « RELATO DE CASO SOBRE MIOPATIA MITOCONDRIAL ». Dans XI Congresso das Ligas Acadêmicas de Medicina da UNIMAR e I Seminário Científico. Recife, Brasil : Even3, 2020. http://dx.doi.org/10.29327/xicolimed2020_42289.239662.
Texte intégral
4
Martins, Letícia, Marianny Rodrigues Costa Amorim et Andreia Juliana Rodrigues Caldeira. « ORIGEM E IMPORTÂNCIA FILOGENÉTICA DO DNA MITOCONDRIAL ». Dans I Congresso Nacional On-line de Biologia Celular e Estrutural. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2021. http://dx.doi.org/10.51161/rems/1942.
Texte intégralRésumé :
Introdução: A molécula do DNA mitocondrial (mtDNA) é muito utilizada em estudos envolvendo estrutura populacional, relações filogenéticas e o entendimento de vários aspectos biológicos e evolutivos de uma grande variedade de organismos. Mas, apesar desse destaque em estudos moleculares, ainda existem muitas dúvidas sobre a organela. Objetivo: Realizar uma revisão bibliográfica sobre a origem e importância filogenética do mtDNA.Material e método: Foi realizada uma busca de artigo embase dados como SciELO Brasil e Web of Science. Resultados: A mitocôndria é uma organela responsávelpela respiração celular e tem origem endossimbiótica, que pode ser evidenciada pela presença de um DNA própriocircular, semelhante à células ancestrais procariotas. O mtDNA é pequeno (aproximadamente 16 kb nos animais), com raras exceções; possui poucos genes, 37 no total, que codifica para apenas 5% dos produtos necessários para o funcionamento da mitocôndria. É considerado como um genoma compacto, com poucas seqüências espaçadoras, seqüências repetitivas, pseudogenes e introns e aindaausência de recombinação, embora exceções sejam descritas. O conteúdo gênico é conservado, e a ordem em que esses genes se encontram organizados no genomacostuma ser também conservada. A taxa evolutiva do mtDNA é alta, quando comparada a do genoma nuclear. O mtDNA é capaz de ligar pessoas à sua linhagem materna, já que este possui herança exclusivamente materna além disso, é considerado um marcador genético, pois apresenta mais de 5 mil cópias numa única célula. Conclusão: A análise desse tipo de DNA é excepcional em estudo de tecidos antigos e até arqueológicos, como dentes e ossos epodem ser amplamente usados em estudo de evolução e antropologia. Na atualidade, o mtDNA ganhou destaque na área forense, favorecendo a coleta evidencias que elucidam as situações de crimes.
5
MOREIRA FERREIRA LEITE, LUCIANA, et Leonardo dos Reis Silveira. « Controle molecular da função mitocondrial pela proteína ATM ». Dans XXV Congresso de Iniciação Cientifica da Unicamp. Campinas - SP, Brazil : Galoa, 2017. http://dx.doi.org/10.19146/pibic-2017-79164.
Texte intégral
6
Saboia, Gustavo, Jose De Souza, Ana Teresa De Vasconcelos, André Elias Rodrigues Soares et Kary Ocaña. « Tratamento e Integração de Metadados Genômicos Mitocondriais em Filogenômica ». Dans XI Simpósio Brasileiro de Bioinformática. Sociedade Brasileira de Computação - SBC, 2019. http://dx.doi.org/10.5753/bsb_estendido.2018.8799.
Texte intégralRésumé :
Este artigo apresenta a ferramenta MPCreator, um workflow que permite o controle e automação no tratamento e integração de metadados genômicos para posteriores análises de filogenômica. Apesar de ser um trabalho em andamento, o MPCreator já foi testado e validado por cientistas no que tange ao apoio na capacidade analítica dos metadados. Ele está disponível em https://github.com/gustavoSaboia97/MPCreator e os próximos passos conduzem ao uso de ambientes paralelos e distribuição de tarefas
7
Silva, Fábio Silva da, et Joaquim Pinto Nunes Neto. « CARACTERIZAÇÃO DO GENOMA MITOCONDRIAL DE QUATRO ESPÉCIES DO GÊNERO Haemagogus (DIPTERA : CULICIDAE) ». Dans VIII Seminário de Integração Científica da Universidade do Estado do Pará. Universidade do Estado do Pará, 2019. http://dx.doi.org/10.31792/21759766.viiisic.2019.235-240.
Texte intégral
8
SANGOI, GABRIELA GERALDO, TUYLA FONTANA, ANDIARA PRATES RAMOS, LAUREN PAPPIS, BETHINA LUIZ DORNELES et ALENCAR KOLINSKI MACHADO. « DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL INDUZIDA POR AGENTES ESTRESSORES EM NEURÔNIOS E EFEITO NEUROPROTETOR DO EXTRATO DE AÇAÍ ». Dans XXIV Simpósio de Ensino, Pesquisa e Extensão - SEPE. sepebr, 2020. http://dx.doi.org/10.48195/sepe2020-280.
Texte intégral
9
Luz-Gomes, Larissa, Ana Cecília Feio-dos-Santos, Bruno M. Carvalho, Jessé Barros-Lobato, Jefferson M. Gomes, Ândrea K. C. Ribeiro-dos-Santos, Ana Régia D. M. Neves et Roberto Célio Limão de Oliveira. « Aplicação De Redes Neurais Artificiais Na Classificação Dos Halogrupos Ameríndio E Africano A Partir Da Análise De DNA Mitocondrial ». Dans 8. Congresso Brasileiro de Redes Neurais. SBRN, 2016. http://dx.doi.org/10.21528/cbrn2007-049.
Texte intégral
10
Costa, Kallyto Amorim. « RELAÇÃO DA DEFICIÊNCIA DE SUCCINATO DESIDROGENASE NO DESENVOLVIMENTO DE TUMORES ESTROMAIS GASTROINTESTINAIS (GSIT) ». Dans I Congresso Brasileiro de Estudos Patológicos On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2022. http://dx.doi.org/10.51161/conbesp/26.
Texte intégralRésumé :
Introdução: Tumores do estroma gastrointestinal (GISTs) são os tumores mesenquimais mais comuns. Eles estão presentes no estômago em 60% dos casos. Cerca de 4000 á 6000 pessoas por ano são diagnosticadas com GIST nos Estados Unidos, o tipo mais raro por deficiência de SD, o indivíduo em média tem o prognóstico de 2 anos. A maioria ocorre pela ativação de mutações no KIT ou no receptor alfa do fator de crescimento derivado das plaquetas (PDGFRA). Há um subconjunto de GISTs, que não possuem mutações KIT e PDGFRA, chamados de "Wild-type". O GSIT por deficiência de succinato desidrogenase é um desses tumores. Objetivo: Dessa forma, buscamos compreender os mecanismos fisiopatológicos e oncogênicos da deficiência de succinato desidrogenase nas células tumorais gastrointestinais (GSIT). Material e métodos: Revisão de literatura narrativa, os dados foram extraídos de artigos publicados entre os anos de 2015 a 2021 nos periódicos Biblioteca virtual de saúde (BVS), U. S. National Library of Medicine (NLM), Scientific Eletronic Library Online (SCIELO) e Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). Para critérios de inclusão para o estudo utilizamos as Resultado: A succinato desidrogenase localiza-se na membrana mitocondrial interna envolvida nos processos fundamentais de produção de energia, participando na cadeia de transporte de elétrons (complexo II) e catalisando a desidrogenação oxidativa do succinato para fumarato no ciclo de Krebs. Este complexo é composto por subunidades de 4 proteínas (SDHA, SDHB, SDHC e SDHD). A deficiência de SDH provoca a desestabilização do ciclo Krebs, que conduz a uma reprogramação metabólica da respiração mitocondrial e a uma proliferação maligna sustentada de glicose e ácidos graxos. Além disso, a deficiência de SDH contribui para a acumulação de succinatos e a sua elevação patológica cria um estado "pseudohipóxico", que desencadeia a resposta do fator 1 alfa que estimula a formação do tumor. Conclusão: GIST deficiente em SDH é um subconjunto molecular raro, que permanece não conhecido totalmente, apresentando um curso agressivo. Sendo assim, o estudo desta abordagem é muito importante para elucidação das lacunas fisiopatológicas desta neoplasia.
Rapports d'organisations sur le sujet "Mitocondriale"
1
Montoya, Julio. Enfermedades mitocondriales. Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular (SEBBM), juillet 2015. http://dx.doi.org/10.18567/sebbmdiv_rpc.2015.07.1.
Texte intégral
2
Fernández Moreno, Miguel. La mitocondria : fuente de la energía y mucho más. Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular (SEBBM), février 2011. http://dx.doi.org/10.18567/sebbmdiv_rpc.2011.02.1.
Texte intégral
3
Moreno Beltrán, José Blas. Supercomplejos respiratorios : una visión más completa de la cadena de transporte de electrones mitocondrial. Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular (SEBBM), novembre 2015. http://dx.doi.org/10.18567/sebbmdiv_rpc.2015.11.1.
Texte intégral