Littérature scientifique sur le sujet « Malattia celiaca (Celiac disease) »

Resumen La celiaquía es una enfermedad multiorgánica autoinmune crónica, que afecta al intestino delgado en individuos genéticamente predispuestos, cuya prevalencia se está viendo aumentada. Exponemos un caso de celiaquía, en el que gracias a la obtención de una imagen típica por videocapsula endoscópica, se consigue una alta sospecha que permite completar el diagnóstico. Como conclusión, queremos resaltar la importancia de la imagen típica de atrofia vellositaria para la cual la videocápsula endoscópica es muy útil, aunque deba confirmarse histopatológicamente.

Se presenta caso de mujer con enfermedad celiaca que presentó colitis ulcerosa complicada con megacolon tóxico. El cuadro revirtió con inmunosupresores y tratamiento médico. Se sugiere a los médicos la búsqueda activa de enfermedades autoinmunes asociadas, además del diagnóstico precoz y tratamiento oportuno de la enfermedad celiaca para evitar complicaciones.

La enfermedad celíaca (EC) es una enfermedad inflamatoria autoinmune que afecta la mucosa del intestino delgado que lleva a un estado de mal absorción en pacientes genéticamente susceptibles desencadenada por la ingesta de gluten. Tiene síntomas inespecíficos, complicaciones asociadas y no existe a nivel nacional una ley de apoyo económico para las personas con dificultad para seguir una dieta libre de gluten. El objetivo de este estudio observacional, descriptivo, de corte transversal fue describir las características clínicas, demográficas y acceso a productos sin gluten de 237 pacientes con enfermedad celíaca registrados en la Fundación Paraguaya de Celiacos (FUPACEL) en el 2020 y que aceptaron responder una encuesta en línea publicada en la página oficial de la FUPACEL. El 70,4% de los participantes era del sexo femenino, la edad de diagnóstico fue en el 34,5% entre 20-30 años, 48 % tenía algún familiar con EC, el 69,1% presentó distensión abdominal como sintomatología inicial, 16,8% presentó hipotiroidismo como patología asociada, y 42% fue hospitalizado al menos una vez. El 82,7% de los encuestados respondió que la dieta era suficiente como tratamiento, 48% tenía un trabajo y podía solventar los gastos, sin embargo, el 79,3% opinó tener acceso limitado a los productos sin gluten, el 92% que los alimentos sin gluten eran costosos y que se necesitaba una ley de apoyo económico para solventar los gastos. La mayoría reconoció que la dieta sin gluten como tratamiento era suficiente, sin embargo, por su alto costo se necesita una ley de apoyo económico para las personas con enfermedad celiaca.

A Doença Celíaca (DC) é uma enteropatia imunomediada em resposta à ingesta de glúten em indivíduos geneticamente predispostos, causando uma síndrome disabsortiva. Essa revisão objetiva conceituar DC, descrever sua fisiopatologia, destacar sua epidemiologia, detalhar os quadros clínicos associados, demonstrar a abordagem diagnóstica e explicar o tratamento. Para isso, buscou-se trabalhos em inglês, português e espanhol dos últimos cinco anos nas seguintes bases de dados PubMED, LILACS e SciELO, com as seguintes palavras-chave: “doença celíaca” e “celiac disease”. A busca resultou em 175 artigos, com 40 trabalhos escolhidos após a triagem e avaliação. Os resultados evidenciaram que DC é uma doença que acomete cerca de 1% da população mundial, que pode ser diagnosticada em qualquer idade, porém com uma sintomatologia mais típica nas crianças e mais atípica nos adultos. A patogênese envolve o fator genético HLA DQ2/DQ8, a ingestão de glúten, a formação de anticorpos anti-transglutaminase tecidual e uma reação inflamatória que lesiona o duodeno, prejudicando sua função absortiva. Sintomas típicos incluem diarreia crônica, distensão abdominal, perda de peso, baixo crescimento e deficiência de vitaminas. Sintomas atípicos incluem dermatite herpetiforme, anemia ferropriva refratária, atraso puberal, infertilidade e doenças neurológicas. Diagnóstico envolve quadro clínico suspeito, sorologias para autoanticorpos, teste genético e biópsia duodenal. O tratamento é feito com a dieta isenta de glúten por toda a vida. Apesar de bem caracterizada, DC ainda é subdiagnosticada e estudos adicionais são necessários.

Background: Negli ultimi anni, numerosi studi epidemiologici hanno suggerito che l'epoca d'introduzione del glutine nella dieta cosi' come la modalita' di allattamento, possono giocare un ruolo importante nello sviluppo della malattia celiaca (MC). Tuttavia, questi studi caso-controllo mancano di consistenza, probabilmente a causa del disegno retrospettivo. Scopo dello studio: Valutare il ruolo a) dellà à ¢ epoca d'introduzione del glutine sull'incidenza della MC in una larga coorte di lattanti ad alto rischio di malattia (parenti di primo grado di celiaci); b) di altri fattori ambientali, in particolare l'allattamento materno, sullo sviluppo della MC; c) delle differenti molecole HLA sullo sviluppo della MC. Disegno dello studio: Multicentrico, prospettico, randomizzato placebo-controllato di intervento nutrizionale condotto in Italia. Pazienti e metodi: Sono stati arruolati su tutto il territorio nazionale nel periodo compreso tra Ottobre 2003 e Giugno 2007 un totale di 704 neonati (49% M) ad alto rischio di MC. I neonati sono stati randomizzati a introdurre il glutine con lo svezzamento all'eta' di 4-6 mesi (Gruppo A) o all'eta' di 12 mesi (Gruppo B). Tutti i neonati sono stati seguiti per un follow-up di 5 anni. All'eta' di 4, 7, 9 e 12 mesi sono state raccolte tramite intervista telefonica o di persona le notizie cliniche relative alla dieta (allattamento materno o formulato, durata dellà à ¢ allattamento materno, aderenza al protocollo dietetico, quantita' di glutine somministrata). Lo screening per la MC e' stato effettuato a 15 mesi (piu' HLA), 24, 36 mesi e 5 anni. I risultati sono relativi ad un campione rappresentativo dal 40 al 90% della coorte in relazione alle diverse variabili studiate. Risultati: Il 55% dei neonati e' stato arruolato nel Gruppo A e il 45% nel Gruppo B. La familiarita' per la MC era: 51% un fratello, 37% la madre, 7% il padre, 4.8% madre piu' un fratello e padre piu' un fratello e 0.2% due fratelli. La determinazione HLA mostrava: DQ2 in 85%, DQ8 in 6%, DQ2/8 in 2% and nessun allele predisponente nel 7%. Non c'erano differenze significative per tutte le variabili studiate tra i due gruppi. A 15 mesi 9/312 lattanti del Gruppo A hanno sviluppato la MC rispetto a 1/247 del Gruppo B (2.9% vs 0.4%; p<0.02); a 24 mesi 21/230 lattanti del Gruppo A hanno sviluppato la MC rispetto a 10/188 lattanti del Gruppo B (9.1% vs 5.3%; p=NS); a 36 mesi 6/151 hanno sviluppato la MC rispetto a 10/138 (3.9% vs 7.2%; p=NS). A due anni la percentuale di bambini che avevano sviluppato la MC nel Gruppo A era significativamente piu' alta rispetto al Gruppo B (13% vs 5.8; p<0.02). Il rischio di MC era significativamente ridotto nei bambini allattati al seno all'epoca di introduzione del glutine (hazard ratio 3.0, 95% CI 0.40 to 5.6) rispetto ai bambini non allattati al seno durante lo stesso periodo. Conclusioni: Il rischio di sviluppare la MC era significativamente piu' alto nei lattanti che hanno ricevuto il glutine a 6 mesi rispetto a 12 mesi, un risultato che potrebbe modificare le attuali raccomandazioni per lo svezzamento. Un piu' lungo follow-up e' necessario per chiarire se l'epoca di introduzione del glutine influenza il rischio di malattia o semplicemente ritarda l'epoca di sensibilizzazione.
Background: In the last few years, several epidemiological studies have suggested that the timing of the introduction of gluten, as well as the pattern of breastfeeding, may play an important role in the subsequent development of celiac disease (CD). However, these case-control studies lack consistency, possibly due to limitations of a retrospective design. Aim: To evaluate the role of (a) age at gluten introduction on the incidence of CD in a large cohort of at-risk infants (first-degree relatives of patients with CD); (b) of other early environmental factors, particularly milk feeding, on the development of CD; (c) different HLA- DQ2/DQ8 molecules and genotypes (high risk versus low risk) on CD predisposition, and their interplay with infant nutrition patterns. Study design: Prospective multicentric randomized placebo-controlled clinical trial conducted in Italy. Patients and methods: Between October 2003 and June 2007 a total of 624 infants (49.8% M) at increased risk for celiac as defined by having a first-degree relative with CD were enrolled. Per protocol (a) infants were blindly assigned to introduce gluten in their diet either between the 4th and 6th month (group A) or after the 12th month (group B) and entered a follow-up period of 5 years, (b) diet (duration of breastfeeding and types of formulas, adherence to the dietetic plan, amount of gluten administered) and clinical data were collected during telephone or face-to-face interviews at 4, 7, 9, 12 months of age, (c) CD serology was tested at 15 (plus HLA), 24, 36 and 60 months of age. Results are relative to a representative sample varying from the 40% to the 90% of the whole cohort according to the different variables studied. Results: 55% were enrolled in group A and 45% in group B. Familiarity for CD was: 51% one sibling, 37% mother, 7% father, 4.8% mother plus a sibling and father plus a sibling respectively and 0.2% two siblings. HLA determination showed the presence of alleles: DQ2 in 85%, DQ8 in 6%, DQ2/8 in 2% and none in 7%. There was no difference in the studied variables according to weaning group. At 15 months 9/312 infants of Group A developed CD as compared with 1/247 of Group B (2.9% vs 0.4%; p<0.02); at 24 months 21/230 infants of Group A developed CD as compared with 10/188 of Group B (9.1% vs 5.3%; p=NS); a 36 mesi 6/151 developed CD as compared with 10/138 of Group B (3.9% vs 7.2%; p=NS). At 2 years the percentage of infants developing CD of Group A was significantly higher than Group B (13% vs 5.8; p<0.02). The risk of CD was significantly reduced in infants who were breast feeding at the time of gluten introduction compared with infants who were not breast feeding during this period (hazard ratio 3.0, 95% CI 0.40 to 5.6). Conclusions: The risk of developing biopsy-proven CD was significantly higher among infants weaned with gluten at 6 than at 12 months of age. A prolonged follow-up is required to clarify whether age at gluten introduction influences the risk of CD development or merely delays gluten sensitization.

Introduzione: I disturbi glutine-correlati sono rappresentati da un ampio spettro di disordini causati dal consumo di glutine contenuto nel grano e in altri cereali strettamente correlati, con una prevalenza globale del 5% circa. La malattia celiaca, un esempio di disturbo glutine-correlato, è un disordine immunomediato da cellule T indotto dall’assunzione di glutine in soggetti geneticamente predisposti. La prevalenza globale della malattia celiaca è almeno dell’1%. Ad oggi l’unico trattamento disponibile per la malattia celiaca è l’aderenza ad una dieta rigorosamente priva di glutine per tutta la vita. Esistono vari biomarcatori diagnostici, ma finora non è stato indentificato nessun biomarcatore affidabile per la valutazione dell'aderenza alla dieta senza glutine. Scopo: Identificare un biomarcatore non invasivo adatto per la diagnosi e per la valutazione dell'aderenza alla dieta senza glutine per la malattia celiaca e gli altri disturbi glutine correlati. Metodi: Valutazione dell’efficacia di biomarcatori plasmatici, non invasivi, per la diagnosi (tipizzazione rapida HLA DQ, biopsia EMA) e per l'aderenza alla dieta senza glutine [alchilresorcinoli (AR), peptidi immunogenici del glutine in campioni di urina, proteina intestinale legante gli acidi grassi (I-FABP)] e analisi quantitativa del glutine contenuto nei prodotti alimentari attraverso due diversi anticorpi (R5 e G-12). Risultati: su 9 studi condotti, tre studi sono ancora in corso. I risultati preliminari hanno mostrato che le i-FABP e i GIP potrebbero essere biomarcatori affidabili per valutare l'aderenza alla dieta senza glutine. Studi conclusi hanno riscontrato una moderata contaminazione da glutine (9%) in alimenti naturalmente privi o etichettati come privi di glutine e commercializzati in Italia. Tuttavia, il mercato italiano dei prodotti cosmetici e per l’igiene orale è risultato sicuro dalla contaminazione del glutine. Un altro studio completato ha confermato che il metodo di tipizzazione rapida HLA-DQ di Celiac Gene Screen è un metodo economico per la rilevazione di alleli associati alla malattia celiaca. Conclusioni: Questa indagine approfondita su vari potenziali biomarcatori conclude che un solo biomarcatore non è sufficiente. Tuttavia, la combinazione di biomarcatori può aiutare a gestire la malattia celiaca. Ulteriori studi saranno necessari in futuro.
Background: “Gluten-Related disorders (GRD)” is a collective term of the disorders take place due to the consumption of ‘gluten’ found in wheat and closely related cereals with a global prevalence around 5%. Celiac disease (CD), a form of GRD, is a T-cell mediated small intestinal, autoimmune disease triggered due to the ingestion of ‘gluten’ in genetically predisposed individuals. At least 1% global prevalence is affected with CD. Till date only accepted treatment available for CD is a lifelong adherence to a strict gluten-free diet (GFD). There are some effective biomarkers available for the diagnosis of CD but so far there is no reliable biomarker reported to assess the adherence to GFD. Aim: To find a suitable non-invasive biomarker for diagnosis and for the assessment of the adherence to GFD for CD and other GRDS. Methodology: Efficacy of multiple blood-dependent, non-invasive biomarkers for the diagnosis (Rapid HLA DQ typing method, EMA Biopsy) as well as for the adherence to GFD [Alkylresorcinol (AR), Gluten Immunogenic Peptides (GIP urine test), Intestinal Fatty Acid Binding Protein (i-FABP)] and blood-independent biomarkers i.e. quantitative analysis of gluten in food products through different antibodies (e.g. R5 and G-12 ab) was investigated in 9 different respective studies. Results: Out of 9 studies three studies are still in ongoing phase. Preliminary results showed that GIP quantitative and i-FABP test could be a reliable biomarker to assess adherence to GFD. Completed studies have shown that there is mild gluten contamination (9%) in naturally as well as labeled gluten-free food marketed in Italy. However, the Italian market is safe from the contamination of gluten in oral hygiene and cosmetic products.Another completed study confirmed that Celiac Gene Screen rapid HLA-DQ typing method is an affordble method (genetic-mrker) for the detection of CD-associated alleles. Conclusions: Extensive investigation for multiple potential biomarkers concludes that a sole biomarker is not enough. However,combination of biomarkers may help to manage CD. There is need of such more studies in future.

Numerose patologie pur sviluppandosi in assenza di una minaccia esterna come per esempio un’infezione, esposizione a tossine o predisposizione per la formazione di tumori, tendono a sviluppare una condizione infiammatoria e un danno specifico a livello tissutale con conseguente attivazione del sistema immunitario. Tali condizioni mostrano l'attivazione del sistema immunitario innato e un eccesso di mediatori infiammatori, ma nessuna evidenza di una risposta immunitaria antigene-specifica. In alternativa, ci sono malattie caratterizzate da un'attivazione della risposta immunitaria adattativa con linfociti T e B che rispondono all'autoantigene in assenza di qualsiasi aggressione microbica o invasione tumorale rilevabile; queste patologie costituiscono la stragrande maggioranza delle malattie considerate di origine autoimmune. Attualmente sono state identificate circa 80 malattie di natura autoimmune che colpiscono il 5,7% della popolazione anche se dagli ultimi dati emersi in letteratura, la loro incidenza è in aumento. Si definisce patologia autoimmune, quella condizione in cui il danno tissutale è causato dalla reattività delle cellule T o degli anticorpi reattivi verso antigeni propri. In alcuni casi, si presume che una malattia sia di origine autoimmune solo perché i linfociti B e T sono presenti nel tessuto colpito. I modelli animali per lo studio di queste patologie, sono stati estremamente utili per aiutare a comprendere sia i meccanismi che guidano l'insorgenza della malattia che quelli della patogenesi. Due sono gli elementi importanti per comprendere l’alta frequenza delle malattie autoimmunitarie: in primo luogo, l'autoreattività. Infatti, il repertorio dei linfociti immunocompetenti che fornisce l'immunità protettiva è selezionato in base all'autoreattività. La regolazione dell'autoreattività aiuta a modellare il sistema immunitario in modo che essa non diventi associabile al danno tissutale, questo richiede una vigilanza costante. Il sistema immunitario mantiene un equilibrio precario tra i due: una risposta troppo scarsa porta a un potenziale non riconoscimento del “pericolo”, mentre una risposta sovraespressa può potenzialmente portare all'autoreattività. In secondo luogo, esiste una predisposizione genetica all'autoimmunità e aspetti di questa predisposizione possono essere simili per molte malattie autoimmuni differenti. La malattia autoimmune quindi non richiede solo autoreattività, ma può anche essere influenzata dalla vulnerabilità genetica dell'organo bersaglio. Alcuni dei recenti studi sulle basi genetiche dell'autoimmunità mostrano che i fattori genetici che regolano la vulnerabilità di organi specifici sono distinti da quelli che regolano l'autoreattività. Pertanto, gli individui possono condividere percorsi che promuovono l'autoreattività, ma presenti con diverse malattie autoimmuni. La celiachia (CD) per esempio è una malattia sistemica immuno-mediata indotta dalla presenza del glutine in soggetti geneticamente predisposti, caratterizzata da una reazione autoimmune contro la transglutaminasi tissutale (tTG), un enzima che deamina la gliadina nei soggetti portatori degli alleli HLA-DQA1 e DQB1 e per gli eterodimeri DQ2 o DQ8. La celiachia si manifesta con una condizione di malassorbimento cronico: il tipico danno intestinale è caratterizzato dalla distruzione dei villi e dall’iperplasia delle cripte, ma oggigiorno è possibile tenerlo sotto controllo con l’eliminazione del glutine dalla dieta. A livello molecolare è stato dimostrato che l’esposizione alla gliadina (una prolammina che insieme alla glutenina costituisce il glutine) induce una risposta infiammatoria che causa il danno dei villi che rivestono l’intestino tenue (atrofia dei villi). Il potenziale paziente celiaco è caratterizzato da un’alta espressione di IL-10 e da un aumento significativo del rapporto IL-10/IFN-y, seguito poi da una maggiore densità di cellule regolatorie come CD4+CD25 +Foxp3 + T reg, che esercitano effetti soppressivi. Sebbene sia riconosciuto che la CD sia mediata da una risposta Th1, non è ancora chiaro il meccanismo per cui le cellule Th1 siano indotte e mantenute nell’intestino dei pazienti. Le prove indicano che una interazione attiva e dinamica tra cellule immunitarie e non, ha un ruolo cruciale nell’iniziare e nel modellare questo pathway patologico, e che le citochine siano i mediatori principali di questo dialogo incrociato. In particolare, l’IL-21 pare avere un ruolo chiave in questo fenomeno: la sua espressione, infatti, è risultata maggiore nella mucosa intestinale di pazienti con CD attivo (sia pediatrici che adulti) rispetto a quella di pazienti CD trattati con una dieta priva di glutine e a quella di soggetti controllo. L’IL-21 è una citochina fortemente coinvolta nei meccanismi dell’infiammazione e in quelli dell’autoimmunità, con relativo coinvolgimento nello sviluppo e mantenimento di specifiche classi dei linfociti T (CD4+ e CD8+) e dei linfociti B. L’obiettivo di questo studio è stato quello di approfondire ed analizzare il possibile ruolo di questa citochina nello lo sviluppo della celiachia. In particolare ci siamo occupati di valutare dal punto di vista quantitativo la relazione tra i livelli sierici dell’IL-21 e i titoli sierici degli autoanticorpi IgA anti-tTG con relativo confronto del danno tissutale che viene a manifestarsi a livello della mucosa duodenale in pazienti considerati attivi. In questo studio sono stati analizzati i sieri di 160 pazienti CD, 120 non trattati e 40 trattati (sottoposti a dieta priva di glutine), e quelli di 45 volontari sani, con funzione di controllo. I risultati hanno dimostrato che i pazienti CD alla diagnosi esprimevano concentrazioni di IL-21 significativamente più elevate rispetto ai pazienti CD sottoposti a dieta e ai controlli. Inoltre i dati ottenuti, hanno dimostrato una correlazione positiva tra i livelli di IL-21 e le concentrazioni di autoanticorpi IgA anti-tTG, indice di un possibile ruolo di questa citochina nell’attivazione dei linfociti B. Infine, si è evidenziata una correlazione positiva dei livelli di IL-21 con il danno alla mucosa duodenale: questo ci ha permesso di ipotizzare la possibilità di un forte effetto immunomodulatore dell’IL-21 sulle funzioni dei linfociti T citotossici. Questo studio fornisce un'ulteriore prova dei dati emergenti sul potenziale ruolo dell'IL-21 nella patogenesi della CD, suggerendo il suo coinvolgimento nello sviluppo e nella progressione della CD.
Numerous pathologies, while developing in the absence of an external threat such as infection, exposure to toxins or predisposition for the formation of tumors, tend to develop an inflammatory condition and specific damage to the tissue with consequent activation of the immune system. Such conditions show activation of the innate immune system and an excess of inflammatory mediators, but no evidence of an antigen-specific immune response. Alternatively, there are diseases characterized by an activation of the adaptive immune response with T and B lymphocytes responding to the autoantigen in the absence of any detectable microbial aggression or tumor invasion; these pathologies constitute the vast majority of diseases considered to be of autoimmune origin. Currently, about 80 autoimmune diseases have been identified that affect 5.7% of the population even if, according to the latest data in the literature, their incidence is increasing. Autoimmune disease is defined as a condition in which tissue damage is caused by the reactivity of T cells or reactive antibodies to their own antigens. In some cases, a disease is assumed to be of autoimmune origin only because B and T lymphocytes are present in the affected tissue. Animal models for the study of these diseases have been extremely useful in helping to understand both the mechanisms that drive the onset of the disease and those of pathogenesis. There are two important elements for understanding the high frequency of autoimmune diseases: first, self-reactivity. Indeed, the repertoire of immunocompetent lymphocytes providing protective immunity is selected on the basis of self-reactivity. Regulating self-reactivity helps shape the immune system so that it does not become associated with tissue damage, which requires constant vigilance. The immune system maintains a precarious balance between the two: too little response leads to a potential non-recognition of "danger", while an over-expressed response can potentially lead to self-reactivity. Second, there is a genetic predisposition to autoimmunity and aspects of this predisposition may be similar for many different autoimmune diseases. Autoimmune disease therefore not only requires self-reactivity, but can also be affected by the genetic vulnerability of the target organ. Some of the recent studies on the genetic basis of autoimmunity show that the genetic factors that regulate the vulnerability of specific organs are distinct from those that regulate self-reactivity. Therefore, individuals can share pathways that promote self-reactivity, but present with several autoimmune diseases. Celiac disease (CD), for example, is an immune-mediated systemic disease induced by the presence of gluten in genetically predisposed subjects, characterized by an autoimmune reaction against tissue transglutaminase (tTG), an enzyme that deaminates gliadin in subjects carrying the HLA- alleles. DQA1 and DQB1 and for the heterodimers DQ2 or DQ8. Celiac disease manifests itself with a condition of chronic malabsorption: typical intestinal damage is characterized by the destruction of the villi and hyperplasia of the crypts, but nowadays it is possible to keep it under control by eliminating gluten from the diet. At the molecular level, it has been shown that exposure to gliadin (a prolamine that together with glutenin makes up gluten) induces an inflammatory response that causes damage to the villi lining the small intestine (villous atrophy). The potential celiac patient is characterized by a high expression of IL-10 and a significant increase in the IL-10 / IFN-y ratio, followed by a higher density of regulatory cells such as CD4 + CD25 + Foxp3 + T reg, which exert suppressive effects. Although it is recognized that CD is mediated by a Th1 response, the mechanism by which Th1 cells are induced and maintained in the gut of patients is not yet clear. Evidence indicates that an active and dynamic interaction between immune and non-immune cells plays a crucial role in initiating and modeling this pathological pathway, and that cytokines are the main mediators of this cross dialogue. In particular, IL-21 seems to have a key role in this phenomenon: its expression, in fact, was greater in the intestinal mucosa of patients with active CD (both pediatric and adult) than that of CD patients treated with a diet. gluten-free and that of control subjects. IL-21 is a cytokine strongly involved in the mechanisms of inflammation and autoimmunity, with its involvement in the development and maintenance of specific classes of T lymphocytes (CD4 + and CD8 +) and B lymphocytes. The goal of this study was to investigate and analyze the possible role of this cytokine in the development of celiac disease. In particular, we have dealt with the quantitative evaluation of the relationship between the serum levels of IL-21 and the serum titers of the anti-tTG IgA autoantibodies with relative comparison of the tissue damage that occurs at the level of the duodenal mucosa in patients considered. active. In this study the sera of 160 CD patients, 120 untreated and 40 treated (on a gluten-free diet), and those of 45 healthy volunteers, with control function, were analyzed. The results demonstrated that CD patients at diagnosis expressed significantly higher IL-21 concentrations than dietary and control CD patients. Furthermore, the data obtained showed a positive correlation between the levels of IL-21 and the concentrations of IgA anti-tTG autoantibodies, indicating a possible role of this cytokine in the activation of B lymphocytes. Finally, a positive correlation was highlighted. IL-21 levels with damage to the duodenal mucosa: this allowed us to hypothesize the possibility of a strong immunomodulatory effect of IL-21 on the functions of cytotoxic T lymphocytes. This study provides further evidence of the emerging data on the potential role of IL-21 in the pathogenesis of CD, suggesting its involvement in the development and progression of CD.

EFFECT OF A GLUTEN FREE DIET ON ADIPOSITY, LIPID PROFILE AND GLUCIDIC METABOLISM IN A COHORT OF CELIAC CHILDREN: MULTICENTRIC STUDY COMPARING ITALY AND ISRAEL Introduction. The classic symptoms of failure to thrive and diarrhea nowadays are infrequently seen in celiac disease (CD). Many patients present with normal or elevated body mass index (BMI) at diagnosis. Cardiovascular disease (CVD) have their roots in childhood. The evidences of an association between CD, gluten free diet (GFD) and CVD risk factors in children are limited. Aims and methods. Our aims were to define the trend of BMI z-scores in pediatric CD adhering to a GFD and to clarify the relationship between CD, GFD and CVD risk factors. We prospectively enrolled 114 CD children on GFD in remission, from Italy and Israel. At enrollment anthropometric measurements, blood lipids and glucose levels were assessed and compared to values at the time of diagnosis. HOMA-IR was calculated as a measure for insulin resistance. Results. Italian and Israeli patients had comparable anthropometry and lipid profiles. Trends towards the increase in overweight (from 8,8% to 11,5%) and obesity (from 5,3% to 8,8%) were seen in the total population after GFD. Furthermore, there were significant (p=0,013) increase in the percentage of children with borderline (from 11,3% to 29,8%) and elevated blood cholesterol (from 4,2% to 7%). At enrollment fasting insulin and HOMA-IR were significantly higher in the Italian cohort and 4 children fulfilled criteria for insulin resistance. Three or more CVD risk factors (BMI, waist circumference, LDL cholesterol, triglycerides, blood pressure and insulin resistance) were found in 14% of CD patients. Conclusion. This is the first study to report a high prevalence of CVD risk factors as well as insulin resistance in CD children on GFD. This study concurs with reports showing increasing percentages of overweight and obesity in patients adhering to GFD. These findings highlight the importance of dietary counseling over time, targeting obesity and CVD risk factors, in addition to monitoring adherence to a GFD.

Diversi studi sperimentali hanno evidenziato un possibile ruolo del sistema immune intestinale nella patogenesi del diabete di tipo 1(T1D). Lo scopo del nostro studio è stato quello di evidenziare un possibile link tra il sistema immune intestinale e il T1D, in particolare un possibile ruolo del glutine come antigene T cellulare nel T1D. Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) sono state isolate da 25 bambini con T1D (età da 3.4 a 19.6 anni), da 22 controlli sani (HC) (età da 3.5 a 17 anni) entrambi negativi per gli anticorpi antiendomisio e anti-transglutaminasi e da 15 bambini con malattia celiaca (CD) (età da 2.2 a 13.3 anni). Nella prima parte dello studio, in 6 bambini affetti da T1D, in 5 con CD, e in 6 HC, i PBMC sono stati coltivati con o senza OKT3 e anti-CD28mAb. Dopo 18 ore è stata valutata l’espressione dell’integrina β7 mediante citometria a flusso multiparametrica. Nei pazienti con T1D abbiamo osservato una alta espressione dell’integrina Beta7 su linfociti T CD4+ con fenotipo di memoria. Dopo attivazione policlonale abbiamo osservato una significativa riduzione dell’espressione dell’integrina Beta7 su linfociti T CD4+ con fenotipo di memoria nei pazienti con T1D rispetto ai controlli. Nella seconda parte dello studio, i PBMC di 19 bambini con T1D , 10 con CD e 17 HC, sono stati coltivati, a diverse concentrazioni, con/senza un digesto peptico-triptico di gliadina (PTG) e/o con il digesto di gliadina transglutaminata (TG)-PTG. La proliferazione dei PBMC è stata valutata al quinto giorno di coltura tramite la determinazione dell’incorporazione di [3H]-timidina. E’ stata inoltre valutata, nei sopranatanti delle colture cellulari, la produzione di IFN-gamma e IL-4 mediante metodica ELISA, e l’espressione dell’integrina Beta7 mediante citometria a flusso. Nei pazienti con T1D abbiamo evidenziato una risposta proliferativa dose-dipendente dei PBMC dopo stimolazione con PTG e/o TG-PTG. In 7 degli 11 pazienti con T1D (64%) abbiamo osservato una risposta proliferativa dopo stimolazione con PTG, con una media di indice di stimolazione (SI) maggiore nei pazienti con T1D rispetto ai controlli (2,95±2 vs.1,3±0,6 rispettivamente, p=0,02). Quando i PBMC sono stati stimolati con il TG-PTG abbiamo osservato una risposta proliferativa in 6 dei 13 pazienti con T1D (54%) and 2 dei 3 pazienti con CD (67%) (T1D 2,4±2 vs. HC 1,5±0,7). In 3 dei 7 T1D che hanno risposta alla gliadina (43%), ma in nessun dei controlli sani, la stimolazione con 100 µg/ml TG-PTG ha indotto la produzione di IFN-gamma. In 1 paziente con T1D abbiamo osservato, dopo stimolazione con gliadina, l’induzione di una discreta popolazione di cellule CD4+ con alta espressione dell’integrina β7. I nostri dati mostrano che cellule T che esprimono alti livelli di integrina β7 sono evidenziabili nel sangue periferico di pazienti con CD and T1D e abbiamo inoltre osservato un aumento della risposta T cellulare glutine-specifica nei pazienti con T1D. Questi dati supportano l’ipotesi che l’immunità verso antigeni orali è alterata nei pazienti con T1D. E’ tuttavia necessario un lungo follow-up per stabilire se i pazienti con T1D studiati hanno un aumentato rischio di sviluppare la malattia celiaca.
Accumulating data indicate that a dysregulation of the gut immune system may play a role in the development of Beta cell autoimmunity and type 1 diabetes (T1D). The aim of this study was to determine a possible link between the gut immune system and T1D, in particular, a possible role of gliadin as a T cell antigen in human T1D. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were isolated from 25 children with T1D (aged from 3.4 to 19.6 yrs), 22 healthy controls (HC) (aged from 3.5 to 17 yrs), both negative for both anti-endomysial and anti-human tissue transglutaminase antibodies and 15 children with celiac disease (CD) (aged from 2.2 to 13.3 yrs). In the first part of the study, in 6 children with T1D, 5 with CD and in 6 HC, PBMC were cultured with or without OKT3 plus anti-CD28mAb. After 18 hours the expression of β7 integrin was determined by flow cytometry. In patients with T1D we observed a higher expression of Beta7 integrin on memory CD4+ T cells. After polyclonal stimulation we found a significant reduction of Beta7 expression on memory CD4+ T cell in T1D patients compared with healthy controls. In the second part of the study, in 19 children with T1D, 10 with CD and in 17 HC, PBMC were cultured with the peptic-tryptic digest of gliadin (PTG) and/or transgluatminase-treated (TG)-PTG at increasing concentrations, or left un-stimulated. PBMC proliferation was assessed on day 5 by [3H]-thymidine incorporation assay. We also assessed IFN-gamma and IL-4 production in culture supernatants by ELISA and we studied the expression of Beta7 integrin by flow cytometry. In T1D patients we detected a dose-response PBMC proliferation to both PTG and TG-PTG with the maximal proliferation at the concentration of 100 µg/ml. PBMC from 7 out of 11 T1D patients (64%) responded to 100 µg /ml PTG. Mean stimulation index (SI) in T1D patients was higher than in HC (2,95±2 vs.1,3±0,6 respectively, p=0,02). When PBMC were stimulated with TG-PTG we found that 6 out of 13 T1D (54%) and 2 out of 3 CD (67%) showed a proliferative response (T1D 2,4±2 vs. HC 1,5±0,7). In 3 of 7 T1D responders (43%) but not in HC, TG-PTG induced IFN-gamma production. In 1 patient with T1D we identified, after the stimulation with TG-PTG, a discrete population of CD4+ β7hi+ cells. Our data show that T cells expressing high levels of β7 integrin are detectable in peripheral blood of CD and T1D patients and we found an enhanced T cell-mediated gluten-specific immunity in T1D patients. This supports the hypothesis that immunity to oral proteins is altered in T1D patients. Long term follow-up is necessary to establish whether these subjects are at increased risk for developing celiac disease.

La malaltia celíaca(MC) és una patologia inflamatòria de la mucosa del budell prim mediada pel gluten, que es resol amb la retirada d’aquest element de la dieta. La seva repercussió clínica i potencials complicacions fan important establir-ne el diagnòstic. El diagnòstic de la MC és complexe per les múltiples formes de presentació de la malaltia i per què prop del 50% dels pacients es mantenen asimptomàtics. Es fonamenta en la histologia, però actualment es disposa de marcadors serològics i genètics que permeten detectar individus amb risc. El cribatge de la malaltia s’aplica a individus amb sospita de MC i en poblacions establertes de risc, utilitzant tests serològics (anticossos antitransglutaminassa tisular –anti-tTG- i anticossos antiendomisi –EMA-). La sensibilitat i especificitat d’aquests tests, però, varia segons el grau de lesió de la mucosa; en aquest sentit, estudis recents demostren que, en una població de risc, complementar l’estratègia de cribatge habitual amb l’estudi genètic (HLA-DQ2 i HLA-DQ8), seguit de l’estudi histològic del budell prim, permet diagnosticar tres vegades més pacients amb MC que la serologia sola. La relació entre la MC i malalties autoimmunes organoespecífiques està ben establerta. Sembla també, que els pacients amb MC tenen un risc major de desenvolupar events autoimmunes al llarg de la seva vida, però, són escasses les evidències d’una prevalença major de MC entre els pacients amb malalties autoimmunes sistèmiques (MAS). A la present tesi doctoral s’aplica per primera vegada l’estratègia diagnòstica de MC descrita, avaluant el tipatge genètic (HLA-DQ2 i HLA-DQ8) afegit al cribatge serològic per tal conéixer la prevalença de MC en pacients amb MAS. Els objectius principals són: 1) conéixer si els pacients amb MAS constitueixen un grup de risc per desenvolupar MC i 2) avaluar l’etiologia i l’impacte clínic de l’enteropatia celíaca o no celíaca associada a MAS i la seva relació amb els diferents factors associats a les malalties o al seu tractament. Mètodes: Es van incloure 183 pacients amb MAS. Es va sotmetre a biòpsia duodenal a tots el pacients amb serologia i/o marcadors genètics de MC i/o símptomes de l’espectre de la MC. En el cas de trobar enteropatia, es van avaluar les posibles causes de la mateixa i quan no era cap evidenciable es proposava al pacient seguir una dieta sense gluten per avaluar la resposta clínica i histològica Resultats: Es va detectar una prevalença de MC amb atròfia de 0,55% (1/183 pacients). Trenta vuit dels 109 pacients que es van sotmetre a biòpsia duodenal presentaven enteropatia limfocítica (EL). La causa d’aquesta EL va ser en 8 casos infecciosa, en 5 per enteropatia sensible al gluten (ESG) i en 25 pacients no es va poder establir, 5 d’aquests presentaven predisposició genética de MC però no van acceptar seguir dieta sense gluten. L’estudi univariat es va dur a terme mitjançant test de Chi quadrat o F de Fisher. No es va trobar relació entre la EL i la situacio de la malaltia o l´ús de immunosupressors. L’HLA-DQ2 va ser més freqüent entre els pacients amb malalties del teixit connectiu (41,5%) comparat amb les vasculitis i malalties autoinflamatòries (17,9%) (p=0,02), en canvi, el percentatge de EL era menor en el primer grup (20,2% vs 41,6%). En els casos de EL d’etiologia no coneguda, la clínica era irrellevant. Conclusions: Es va detectar MC amb atròfia en un 0,55%, que és igual a l’esperable a la població general. Un terç dels pacients presentaven EL, en la majoria dels casos d’etiologia desconeguda, en pocs casos es va poder atribuir a ESG. En base als resultats del present estudi, els pacients amb MAS no constituirien una població de risc per desenvolupar MC.

Introduction and Aim.Esophagogastroduodenoscopy is widely used to investigate the diseases of the upper gastrointestinal tract as celiac disease. Beside its diagnostic and therapeutic potential, it can be useful as source of primary intestinal fibroblasts through the collection of bioptic specimens. Aim of the study is to isolate and culture primary fibroblasts from endoscopic duodenal biopsies of celiac and non-celiac subjects, to analyze their growth patterns and the morphometric characteristics. Patients and Methods. 60 duodenal bioptic specimens from 20 celiac patients and 114 from 38 non-celiac subjects were mechanically chopped and enzymatically digested in order to obtain primary cell cultures. Growth patterns, karyotype (Q-banding analysis), expression of typing proteins (fibroblast surface protein and cytokeratin 20) and morphometric parameters (diameters and their ratio, perimeter, area and perimeter/area ratio at computerised image analysis) were investigated on cultured cells. Results. Primary cells were successfully cultured in 78% of the collected duodenal biopsies. Cultured cells, expressing the fibroblast surface protein, were negative for cytokeratine 20 and maintained a normal kariotype. Cells grew slowly without differences between the celiac and the non celiac group. Morphometric analysis of celiac fibroblasts revealed significantly increased dimensions, with a preserved diameters ratio, and a reduced perimeter/area ratio. Conclusion. For the first time this study demonstrates the feasibility of culturing primary fibroblast cell from endoscopic duodenal biopsies in celiac and non-celiac subjects, opening a new window of opportunity in studies intended to establish the role of fibroblasts as a possible partaker in the pathogenesis of the celiac mucosal damage.

Orientador: Helena Maria André Bolini
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos
Made available in DSpace on 2018-08-24T18:50:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alencar_NataliaManzattiMachado_M.pdf: 2756494 bytes, checksum: 6889689f69e2c7b5b689ef411223c515 (MD5) Previous issue date: 2014
Resumo: Na atualidade a doença celíaca atinge aproximadamente 1% da população do mundo, e cerca de 3,1% dos pacientes com diabetes mellitus tipo I. A doença celíaca é caracterizada pela atrofia da mucosa intestinal na parte proximal e pela permanente intolerância ao glúten. Seu tratamento consiste em uma dieta isenta de glúten. Novas estratégias tem sido utilizadas para a fabricação de produtos de panificação isentos de glúten e sacarose, que se referem à utilização de pseudocereais, tais como amaranto e quinoa e edulcorantes, como por exemplo, sucralose e estévia. Diante disso, o objetivo desse estudo foi analisar a incorporação de farinha de amaranto e quinoa e edulcorantes (sucralose, estévia, acessulfame-k) no estudo do perfil sensorial e físico-químico em 6 amostras de pães isento de glúten e de sacarose. Os pães foram formulados contendo 20% farinha de amaranto e quinoa como substituto parcial da composição de amidos, sucralose, estévia e sucralose/acessulfame-K como edulcorantes substitutos da sacarose. Para compor o estudo de análise sensorial foram realizados Análise Descritiva Quantitativa (ADQ), teste de aceitação e análise tempo-intensidade para os estímulos gosto doce e amargo. O perfil físico-químico foi determinado por meio de volume específico do pão, cor, firmeza, atividade de água, composição centesimal, energia bruta e análise de imagem dos alvéolos. A análise estatística foi composta por Análise de Variância (ANOVA), teste de médias de Tukey ao nível de 5% de significância. Foi realizada uma correlação com os resultados da ADQ e impressão global do teste de aceitação por meio da análise de mínimos quadrados parciais (PLS). A ADQ foi realizada por 12 assessores, que geraram 24 termos descritores. Os pães com amaranto e quinoa foram percebidos com aroma e sabor característico desses pseudocereais, coloração marrom da casca do pão e maciez. No teste de consumidor verificou-se que a amostra com farinha de amaranto com sucralose foi a que obteve maior aceitação pelos consumidores. As análises-físico-químicas mostraram que os edulcorantes e as farinhas de amaranto e quinoa resultaram em bons substitutos para sacarose e amidos, respectivamente. A análise tempo-intensidade identificou um comportamento similar para a percepção do gosto doce entre as amostras. Quanto à percepção do gosto amargo, os pães de quinoa com edulcorantes sucralose e sucralose/acessulfame-K apresentaram maior intensidade máxima para esse estímulo. A correlação por PLS revelou que os atributos aroma e sabor de amaranto foram direcionadores de preferência positivos. Por meio desses resultados observa-se que a incorporação de farinha de quinoa e amaranto e edulcorantes em pães sem glúten e sacarose foi eficiente no desenvolvimento dos pães. Assim a pesquisa possibilitou o desenvolvimento de pães para uma população específica, ou seja, os celíacos, diabéticos ou ambos
Abstract: Nowadays the celiac disease reaches nearly 1% of the world population, and almost 3,1% of the patients that have mellitus type I diabetes are affected by this disease. It is characterized by the atrophy of intestinal mucosa in the proximal part and permanent gluten intolerance. The treatment is a gluten free diet. Recent studies have shown new strategies for the gluten free or/and sugar free baked products, with pseudocereals amaranth; quinoa and sweeteners as sucralose and stevia. The objective of this study was analyze the partial replacement of amaranth and quinoa flour incorporation and sucrose replacement with sweeteners (sucralose, stevia and acesulfame-K) in gluten and sucrose free bread in the sensorial and physicochemical profile in 6 samples. Different types of breads where produced with either 20% amaranth or quinoa flour replacing wheat flour and sucralose, stevia and a blend of sucralose/acesulfame-K as sucrose replacers. The sensory evaluations were performed by means of Quantitative Descriptive Analysis (QDA), acceptance test, time intensity analysis for the sweet and bitter stimuli. Physicochemical analyses were performed by specific volume, colour, firmness, water activity, proximate composition, gross energy and image analysis of the alveoli. Statistical data were statistically analised by Analysis of Variance (ANOVA) and Tukey¿s test average (in p<0.05 of significance level). Sensory profile by QDA and overall impression were correlated obtained in the partial least square analysis (PLS) correlations technique. The QDA comprised which 12 panelists and created 24 descriptive terms. The bread samples with amaranth and quinoa were identified with characteristic¿s pseudocereals aroma and taste, brown bread skin color and soft. In the acceptance test, samples with amaranth and sucralose were preferred (p<0,05). The physicochemical analyses showed the sweeteners and the amaranth and quinoa flour were good replacers for sucrose and starch respectively. Time-intensity analysis identified a substitute similar behavior concerning to the sweet taste perception among the samples, while the perception of bitterness in the quinoa with sweeteners sucralose and sucralose/acesulfame-K presented maximum intensity for that stimuli. The correlations by PLS analysis revealed that the aroma and taste amaranth attributes detected the positive preference. From these results it is possible to conclude that the incorporation of quinoa and amaranth flour and sweeteners in breads without gluten and sucrose was efficient in the development the bread for a specific population, in other words, celiac and diabetics
Mestrado
Consumo e Qualidade de Alimentos
Mestra em Alimentos e Nutrição

Objetivo: estudiar la frecuencia de positividad de las pruebas serológicas en pacientes con biopsias compatible con enfermedad celiaca. Material y métodos: estudio transversal. Se incluyeron pacientes con biopsia duodenal histológicamente compatible con enfermedad celiaca y determinación de anticuerpos antigliadina, antiendomisio y antitransglutaminasa IgA. Definimos como caso de enfermedad celiaca a quienes tuvieran biopsia positiva y anticuerpos antiendomisio y/o antitransglutaminasa positivos. Resultados: 31 pacientes fueron incluidos de los cuales 6 fueron antiendomisio positivo, 5 fueron antitransglutaminasa positivo y antigliadina fue positivo en 14. Por lo tanto de 31 pacientes con cambios histológicos compatibles con enfermedad celiaca sólo 10 tuvieron serología diagnóstica. Sólo uno de los pacientes tuvo positividad tanto para antitransglutaminasa como para antiendomisio. Conclusiones: a) encontramos que la mayoría de biopsias de duodeno con un cuadro histológico sugerente de enfermedad celiaca no se corresponden con serología diagnóstica de esta enfermedad; b) encontramos baja coincidencia en la positividad serológica entre antiendomisio y antitransglutaminasa.
Objective: to study the frequency of positive serology for celiac disease (CD) in patients with duodenal biopsies suggestive of this disease. Material and methods: cross sectional study. We included patients with duodenal biopsies histologically compatible with CD and antigliadin, antiendomysial and IgA antitransglutaminase antibodies. We defined a “case” of CD if there was a positive biopsy and either antiendomisial or antitransglutaminase positive antibodies. Results: thirty one patients were included in our study. Six were antiendomysial positive and 5 antitransglutaminase positive while the antigliadin was positive in 14 cases. Therefore, out of 31 patients only 10 had a serology compatible with CD and only one had positive both antibodies, antiendomysial and antitransglutaminase. Conclusions: a) we have found that most of the duodenal biopsies compatible with CD are not diagnosed with positive serology; and b) we found a low correlation between serological diagnostic tests.