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1
Husson, Isabelle. « Étude des mécanismes de diffusion et de libération de minigranulés à libération controlée ». Paris 11, 1991. http://www.theses.fr/1991PA114831.
Texte intégral
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Conrath, Guillaume. « Systèmes à libération controlée : contribution à la mise en évidence des mécanismes de diffusion dans les gels polymères ». Paris 11, 1990. http://www.theses.fr/1990PA114824.
Texte intégral
3
Dor, Philippe. « Microsphères de polyanhydrides : caractérisation des polymères et des microsphères et évaluation comme système à libération controlée de médicaments ». Paris 11, 1993. http://www.theses.fr/1993PA114823.
Texte intégral
4
Honfroy, Aurélie. « Exploitation du fluor pour le contrôle de la libération prolongée de médicaments à partir d'hydrogels peptidiques ». Electronic Thesis or Diss., CY Cergy Paris Université, 2024. http://www.theses.fr/2024CYUN1326.
Texte intégralRésumé :
Les peptides amphipathiques, composés d'acides aminés hydrophobes et hydrophiles alternés, ont montré qu'ils pouvaient former des hydrogels auto-assemblés. Ces hydrogels se sont avérés être des plateformes adéquates pour la délivrance de médicaments, capables de libérer des agents thérapeutiques de manière stable et prolongée après une injection sous-cutanée. De tels systèmes peuvent améliorer l'observance des traitements en réduisant le nombre d'injections nécessaires pour un traitement efficace des maladies chroniques. Cependant, dans le contexte de la douleur, les effets antinociceptifs observés après injection sous-cutanée d'analgésiques établis chez les souris sont limités à un maximum de quatre jours. Par conséquent, il est nécessaire de prolonger la fenêtre de libération pour un usage optimal en milieu clinique.L'incorporation d'atomes de fluor est devenue un outil incontournable en chimie médicinale, car elle permet d'augmenter l'hydrophobicité locale et d'améliorer le profil thérapeutique des candidats médicaments. De plus, il a été démontré que les acides aminés fluorés favorisent la formation de matériel hautement structurés. Par conséquent, l'introduction rationnelle d'atomes de fluor dans les hydrogels peptidiques pourrait permettre d'accéder à une nouvelle série de systèmes injectables à libération contrôlée grâce aux propriétés uniques conférées par le fluor.Dans cette étude, trois stratégies sont explorées sur la base de la séquence consensus hexapeptidique H-FQFQFK-NH2 (P1) développée à l'ORGC (VUB). La première repose sur l'incorporation d'acides aminés fluorés le long de la face hydrophobe du peptide amphipathique. La deuxième intègre des hydrogelateurs de type β-hairpin pour étudier l'influence de divers motifs fluorés inducteurs de β-turn sur les propriétés de gélification. Dans la troisième stratégie, nous avons exploré le potentiel des peptoïdes (fluorés) pour former des hydrogels.La synthèse de plusieurs acides aminés fluorés et building blocks a été réalisée avec succès avant leur incorporation dans des peptides hydrogelateurs par SPPS. L'impact des groupements fluorés sur les propriétés de gélification, la structure secondaire et les processus d'auto-assemblage a été évalué et a montré que le fluor peut améliorer significativement la rigidité des hydrogels lorsqu'il est introduit dans des séquences hexapeptidiques. De même, la conception d'analogues d'hydrogels de type β-hairpin de P1 a permis d'améliorer les propriétés mécaniques des hydrogels. Cependant, l'introduction de fluor dans le β-turn motif ou dans le brin des séquences β-hairpin a présenté des résultats mitigés sur la gélification.Les études de libération in vitro sur les meilleurs hydrogels chargés d'une molécule opioïde ont suggéré une amélioration de la stabilité de l'hydrogel. De manière intéressante, cette stabilité accrue des hydrogels hexapeptidiques fluorés et des hydrogels à β-hairpin (fluorés) a été confirmée in vivo par imagerie nucléaire SPECT-CT. Globalement, ces résultats mettent en évidence le potentiel de l'incorporation du fluor et de la conception en β-hairpin des hydrogels peptidiques pour le développement de biomatériaux avancés destinés à des applications de libération contrôlée de médicamentsAmphipathic peptides, composed of alternating hydrophobic and hydrophilic amino acids, have been shown to form self-assembled hydrogels. These hydrogels proved adequate drug delivery platforms that can release therapeutics in a stable and prolonged manner upon subcutaneous injection. Such systems can increase therapy compliance by limiting the number of injections required for efficient treatment of chronic diseases. However, in the context of pain, the observed antinociceptive effects, after subcutaneous injection of established analgesics in mice, is limited to a maximum of four days. Therefore, further extension of the release window is necessary for optimal use in clinical settings. The incorporation of fluorine atoms has become a useful tool in medicinal chemistry, since it can increase the local hydrophobicity and improve the therapeutic profile of drug candidates. Additionally, fluorinated amino acids have been shown to provide highly-ordered material scaffolds.Consequently, the rational introduction of fluorine atoms into peptide hydrogels might provide access to a new set of injectable controlled-release systems thanks to the unique properties imparted by fluorine. Herein, three strategies are investigated based on the hexapeptide consensus sequence H-FQFQFK-NH2 (P1) developed at ORGC (VUB). The first relies on the incorporation of fluorinated amino acids along the hydrophobic face of the amphipathic peptide. The second incorporates β-hairpin hydrogelators to study the influence of various fluorinated β-turn inducing motifs on the gelation properties. In the third strategy, we explored the potential of (fluorinated) peptoids to form hydrogels.The synthesis of several fluorinated amino acids and building blocks could be successfully performed prior their incorporation into peptide hydrogelators by SPPS. The impact of fluorinated groups on gelation properties, secondary structure and self-assembly processes was assessed and showed that fluorine can significantly improve hydrogel stiffness when introduced in hexapeptide sequences. Similarly, the design of β-hairpin hydrogel analogues of P1 proved to enhance the mechanical properties of hydrogels. However, the introduction of fluorine in the turn motif or in the strand of β-hairpin sequences presented a more balanced impact on gelation. In vitro release studies of the best hydrogels loaded with an opioid cargo suggested an improved hydrogel stability. Interestingly, this improved hydrogel stability of fluorinated hexapeptide hydrogels and (fluorinated) β-hairpin hydrogels was further validated in vivo by nuclear SPECT-CT imaging. Overall, these findings highlight the potential of fluorine incorporation and β-hairpin design on peptide hydrogels in the development of advanced biomaterials for controlled drug release applications
5
Hamdani, Jamila. « Développement de formes orales divisées à libération prolongée par la technique de la pellétisation thermoplastique ». Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2005. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/211027.
Texte intégralRésumé :
L’étude des caractéristiques physico-chimiques du Compritol® (béhénate de glycérol) et du Précirol® (palmito-stéarate de glycérol) a été effectuée. Les méthodes d’évaluation consistaient en la calorimétrie différentielle à balayage, la microscopie sur platine chauffante et la rhéologie dans un rhéomètre capillaire à pression variable. Cette étude a montré une évolution de la structure cristalline de ces deux corps gras en fonction du temps et de la température de stockage. En effet, ces composés, après fusion et refroidissement, « recristallisent » sous une structure partiellement amorphe, qui évolue avec le temps en structure cristalline. Il est également ressorti de cette évaluation que ces deux excipients lipidiques présentent des plages de fusion bien distinctes. Cette caractéristique est conservée lorsqu’ils sont en mélanges binaires. Enfin, ces corps gras se déforment sous l’action de fortes forces de cisaillement à des températures inférieures à leurs plages de fusion. L’utilisation du Compritol® et du Précirol® comme corps gras lipophiles pour former des microbilles à libération prolongée a alors été envisagée. Nous avons procédé moyennant une technique de fabrication simple et rapide appelée « la pelletisation thermoplastique ». Il s’agit d’un procédé en une étape qui met à profit le pouvoir liant des corps gras facilement fusibles et se passe ainsi de l’usage de l’eau ou de solvants organiques. L’appareillage utilisé est de type mélangeur granulateur à haute vitesse.
Nous nous sommes basés sur les renseignements fournis par l’étude de préformulation afin d’optimaliser les conditions de fabrication des microbilles. Le contrôle de la température du mélange est très important pour la réussite du procédé de pelletisation thermoplastique. La vitesse du bras du mélangeur, la température de la double paroi et le temps de sphéronisation constituent les paramètres clés pour réussir la pelletisation du mélange. Nous avons mis au point des formulations contenant 15% (m/m) de Précirol® et une quantité croissante de Compritol® variant de 3 à 65 % (m/m). La libération du chlorhydrate de phényléphrine, employé comme agent traceur, a déjà été ralentie pour les formulations contenant 25 % (m/m) de corps gras. Face à ces résultats encourageants, nous avons mis au point des formulations contenant 75 % (m/m) de différents principes actifs (chlorhydrate de ciprofloxacine, théophylline et kétoprofène) et 25 % (m/m) de corps gras. Ces formulations ont abouti à la fabrication de microbilles à libération prolongée. Une étude de stabilité menée sur certaines des formes finies a montré la stabilité des microbilles lipidiques pour autant que le principe actif incorporé dedans ne soit par lui-même facilement dégradable.
Afin d’élargir le champ d’application du procédé de fabrication, nous avons mis au point des microbilles flottantes à libération prolongée. Les formulations proposées contiennent comme excipients :les deux corps gras, un mélange effervescent (bicarbonate sodique/ acide tartrique) et du Methocel K100. Leur flottabilité a été prouvée in vitro sur une période de plus de huit heures et In vivo par administration de microbilles de riboflavine flottantes versus non flottantes à des volontaires humains sains.
Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques
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6
Duffau, Emilie. « Systèmes injectables à libération prolongée de principe actif à partir de matériaux biocompatibles ». Thesis, Bordeaux, 2015. http://www.theses.fr/2015BORD0368.
Texte intégralRésumé :
Les systèmes à libération prolongée de principe actif constituent un enjeu thérapeutique dans le domaine pharmaceutique et vétérinaire. Ces systèmes présentent différents avantages comme une réduction de la fréquence d’administration permettant une meilleure observance du traitement ainsi qu’un apport optimisé de la dose thérapeutique. Des systèmes à base de principe actif hydrophobe, de polymère et de composé hydrosoluble, ont été élaborés selon différents procédés et ont été caractérisés. Les relations structure/fonctionnalité des différents systèmes ont été mises en évidences grâce à différentes techniques comme la spectroscopie Raman. Les structures, les mécanismes et le temps de libération de l’actif diffèrent selon la nature du polymère, la formulation et la technique de mise en forme. Ce travail fournit des éléments de compréhension et des outils méthodologiques utiles pour le développement de nouvelles formes galéniques à base de polymères biocompatibles, modulables en termes de taille, de temps de libération et de cible thérapeutiqueControlled release systems are a therapeutic challenge in the pharmaceutical and veterinary. These systems give advantages such as reduced frequency of administration for better observance and an optimized intake of the therapeutic dose. Systems based on hydrophobic active ingredient, polymer and water soluble compound, have been developed by various methods and have been characterized. The structure / functionality have been put into evidence through various techniques such as Raman spectroscopy. The structures, mechanisms and the release time depending on the type of polymer, formulation and shaping technique. This work provides elements of understanding and useful methodological tools for the development of new formulations based on polymeric matrix system, flexible in terms of size, time of liberation and therapeutic target
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Fahier, Julie. « Polymeric controlled release film coatings ». Thesis, Lille 2, 2016. http://www.theses.fr/2016LIL2S025/document.
Texte intégralRésumé :
Les mini-granules enrobées offrent un grand potentiel pour la libération contrôlée de médicament par voie orale. Cependant, les mécanismes de libération impliqués ne sont pas toujours élucidés et compris. Ainsi, l’impact de certains paramètres de formulation peut être surprenant. Par exemple, il a été démontré dans ce travail :- La libération du propranolol HCl à partir de mini-granules enrobées avec du Kollicoat SR est plus lente si les mini-granules sont composées de noyaux de sucre comparé à des noyaux de cellulose microcristalline (CMC).Généralement, la tendance inverse est observée, car les noyaux de sucre ont une activité osmotique attirant plus rapidement l’eau à l’intérieur du système et entrainant ainsi, une dissolution et diffusion de la substance active. Ce résultat inattendu est dû à une association de 2 phénomènes : (i) l’effet plastifiant dû au sucre sur le film de Kollicoat SR et (ii) la diminution de la solubilité de cette SA dans le milieu de dissolution en présence de sucre dissous.De plus, le Kollicoat SR 30 D [dispersion aqueuse de poly(vinyl pyrrolidone)] offre des possibilités intéressantes de formulation par sa haute flexibilité et ses propriétés mécaniques stables. En revanche, les mini-granules composées de noyaux de sucre ont tendance à gonfler de par le cumul de l’activité osmotique du noyau et de la SA jusqu’à l’apparition de « cracks », révélés par des images obtenues par micro tomographie à rayons X.- Lorsqu’on augmente la quantité en propranolol HCl dans le système, la cinétique de libération est augmentée, particulièrement avec les mini-granules composées de noyaux de CMC.L’opposé est souvent constaté car accroitre la quantité de SA nécessite un plus grand apport en eau afin de pouvoir tout dissoudre. Les mini-granules à base de CMC présentent probablement des « cracks » malgré un faible gonflement du système, et sont accentués par l’augmentation de la concentration en propranolol HCl.En conclusion, des nouvelles connaissances sur les mécanismes de libération à partir de mini-granules enrobées avec du Kollicoat SR ont été apportées et l’importance du type de SA et la nature du noyau composant le système ont été élucidées.- Dans une deuxième partie, des mini-granules enrobées avec un mélange de polymère (Aquacoat ECD et Eudragit NM 30 D) ont été formulées dans le but de libérer la diprophylline, SA modèle, par diffusion à travers le film de polymère et de pouvoir modéliser sa cinétique à partir de modèles mathématiquesPolymer coated pellets offer a great potential for control drug delivery system. Nevertheless, the underlying drug release mechanisms can be complex and are not fully understood. Thus, the impact of formulation parameters can be surprising. For example, it has been demonstrated during this thesis that:- The release of propranolol HCl was slower from sugar-based pellets coated with Kollicoat SR compared to microcrystalline cellulose (MCC)-based pellets.Generally, the opposite was observed because the sugar cores are osmotically active attracting more and more water into the system leading to a fast dissolution and diffusion of the drug, especially with high water-soluble drug. This unexpected result is due to a combination of two phenomena: (i) The plasticizing effect of sugar for the film coating and (ii) Decrease in drug solubility in the release medium due to the presence of co-dissolved sugar.In addition, Kollicoat SR 30 D [an aqueous dispersion of poly(vinyl acetate) also containing small amounts of poly(vinyl pyrrolidone) and sodium lauryl sulfate] is a very interesting polymer owing to its high flexibility and stable mechanical properties. However, sugar-based pellets tend to swell by the osmotic pressure created by the high water-soluble API and the sugar until crack formation, clearly visible on the images obtained by X-ray micro tomography.- Propranolol HCl release in phosphate buffer pH 7.4 increases by increasing the drug loading into the system, especially from MCC-based pellets.The opposite was often observed since the amount of water within the drug reservoir might not be sufficient to dissolve all drug. MCC-based pellets likely presented also cracks despite a low swelling of the system, accentuated by the increase of propranolol HCl concentration.To conclude, new insights on the underlying drug release mechanisms from Kollicoat SR coated pellets were provided. The importance of the type of drug and the nature of starter cores were elucidated.- In the second part, diprophylline loaded pellets coated with a polymer blend composed of Aquacoat ECD and Eudragit NM were prepared in order to control the drug release only by diffusion through the intact polymeric film and to predict the drug kinetics using mathematical models
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Ding, Mengli. « Synthesis and drug delivery applications of iron(III) trimesate nanoMOFs ». Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2024. http://www.theses.fr/2024UPASF095.
Texte intégralRésumé :
Les matériaux hybrides organiques-inorganiques à l'échelle nanométrique (nanoMOFs) ont montré un potentiel significatif dans le domaine de la libération contrôlée de médicaments (DDS) en raison de leurs propriétés avantageuses, notamment des compositions modulables, une porosité importante, de grandes surfaces spécifiques, de bonnes biocompatibilités et dégradabilités. Parmi la famille de nanoMOFs, le MIL-100(Fe) (MIL signifie Matériaux de l'Institut Lavoisier), construit à partir de trimères de fer et de ligands organiques (trimésate), a été largement étudié, avec des données bien documentées sur la toxicité in vivo et la biocompatibilité, ce qui en fait un candidat très attractif pour des applications biomédicales. Nous avons rédigé deux articles de synthèse qui détaillent la synthèse et les applications des nanoMOFs dans le domaine biomédical. Ce travail nous a permis de cerner plusieurs défis qui subsistent encore dans l'application biomédicale et la production à grande échelle des nanoMOFs MIL-100(Fe). Tout d'abord, il est essentiel d'améliorer la stabilité des nanoMOFs pendant leur conservation et dans de milieux biologiques, en vue d'une utilisation industrielle ultérieure. De plus, les méthodes de synthèse des nanoMOFs MIL-100(Fe) nécessitent une optimisation pour répondre aux exigences de la production à grande échelle non consommatrice d'énergie et “verte” (sans solvants organiques toxiques). Pour tenter de pallier à ces problèmes, nous proposons la modification de la surface des nanoMOFs MIL-100(Fe) avec des copolymères ou oligomères biocompatibles afin d'améliorer leur stabilité et leur biocompatibilité in vitro/in vivo. En outre, nous avons optimisé la stratégie de synthèse des nanoMOFs à base de trimésate de fer pour permettre une production simple, écologique, continue, respectueuse de l'environnement et à faible consommation d'énergie. Tout d'abord, nous avons conçu et synthétisé une famille de copolymères de type peigne qui comportent des chaines de poly(éthylène glycol) (PEG), des fonctions alendronate pour permettre un bon anchrage aux MOFs, et des molécules fluorescentes afin de permettre une bonne détection des nanoparticules composites. L'association de ces matériaux est extrêmement rapide (10 secondes) et les rendements avoisinent les 100%. Tous les composants des copolymères peigne jouent un role dans ce processus efficace de recouvrement. Les MIL-100(Fe) revêtus de copolymères ont non seulement démontré une excellente stabilité, mais aussi un caractère “furtif” évitant la reconnaissance par les macrophages. Les nanoMOFs ont été obtenus par une synthèse micro-onde usuelle, mais nécessitant un grand apport d'énergie et des températures élevées (130 °C). Dans un effort d'optimiser la synthèse, nous avons exploré des méthodes nouvelles opérant à température ambiante. Tout d'abord nous avons utilisé des modulateurs afin de contrôler la taille des nanoMOFs à température ambiante. En faisant varier les rapports molaires (R) de l'acide acétique (modulateur) et de l'acide trimésique (ligand organique), nous avons obtenu des nanoMOFs avec des diamètres hydrodynamiques allant de 40 à 200 nm. Nous avons ensuite recouvert ces nanoparticules avec des oligomères à base de cyclodextrine, afin d'obtenir une bonne stabilité sans compromettre leur capacité d'encapsulation de molécules actives. Ces études proposent des méthodes vertes et ouvrent la voie à la production à grande échelle des nanoMOFs à base de trimésate de ferNanoscale metal-organic frameworks (nanoMOFs) have shown significant promise as drug delivery systems (DDS) due to their advantageous properties, including tunable compositions, uniform porosity, large surface areas, biocompatibility, and degradability. Among these, MIL-100(Fe) (MIL stands for Materials of the Lavoisier Institute) nanoMOFs, constructed from trimesate organic linkers and iron trimers, have been extensively studied. We reviewed here in detail their well-documented in vivo toxicity and biocompatibility data, making them highly attractive candidates for drug delivery applications. We highlighted several challenges which remain in the biomedical application and large-scale production of MIL-100(Fe) nanoMOFs. First, improving the storage stability of MIL-100(Fe) is essential for further use. Additionally, the synthesis methods for MIL-100(Fe) nanoMOFs need optimization to meet the demands of green (organic solvent free) large-scale production. To address these issues, we propose the surface modification of MIL-100(Fe) nanoMOFs with biocompatible copolymers or oligomers to enhance their stability and biocompatibility. Furthermore, we have investigated novel synthesis strategies for MIL-100(Fe) nanoMOFs to enable simple, green, environmentally friendly, and low-energy production. We designed and synthesized a family of comb-like copolymers, comprising grafted: i) “x” (0-6) alendronate (Ale) anchoring units; ii) “y” (up to 45) poly(ethylene glycol) (PEG) side chains with molecular weight of zK (z=0.5, 2, 5), and iii) fluorescent Alexa Fluor (F) moieties. The resulting FAlexPEGzKy copolymers spontaneoulsy adsorbed onto the nanoMOF's surface in aqueous media, reaching ~100% efficiency. We highlighted the cooperative effects of each component of the FAlexPEGzKy copolymers in the association process. The coating occurred in the top layers without affecting the nanoMOF's crystallinity. The composition of the FAlexPEGzKy copolymers was optimized to ensure a good stability in biological media, despite the non covalent nature of the coating. In addition, the copolymer-coated MIL-100(Fe) nanoMOFs not only exhibited excellent storage stability but also demonstrated a “stealth effect” in macrophage J774 cells, as shown by confocal studies and iron quantification in the cells. In these studies, MIL-100(Fe) nanoMOFs were prepared by a conventional microwave hydrothermal procedure at high temperature (130 °C). To optimize the process, we investigated the possibilities to obtain MIL-100(Fe) nanoMOFs at room temperature. We used modulators in an attempt to control the size of the nanoMOFs. By varying the molar ratio (R) of acetic acid (modulator) to trimesic acid (organic linker), we obtained MIL-100(Fe) nanoMOFs with hydrodynamic diameters ranging from 40 to 200 nm. However, the resulting MIL-100(Fe) nanoMOFs needed also to be coated to avoid their aggregation. The coatings based on crosslinked cyclodextrins did not compromise the drug-loading capacity of the nanoMOFs. In a nutshell, this work presents novel strategies to construct nanoMOFs in a lego-type manner, using materials prepared mostly using “green” chemistry
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Qnouch, Adam. « Implants en silicone pour le traitement de l’oreille interne ». Thesis, Université de Lille (2018-2021), 2021. http://www.theses.fr/2021LILUS060.
Texte intégralRésumé :
L’oreille interne est l’organe responsable de la perception auditive et le maintien de l’équilibre.Quand ces systèmes de perception sont perturbés ou endommagés, différentes maladies de l’oreille interne peuvent se manifester comme la surdité.L’administration d’un principe actif dans l’oreille interne par les voies classiques (orale, intraveineuse, intramusculaire) ne permet pas d’atteindre des concentrations suffisantes pour traiter une maladie.C’est pourquoi, une administration locale et unique peut fournir de grands avantages. L’application d’un appareil auditif tel que l’implantation d’un implant cochléaire peut être nécessaire si la surdité persiste. Un implant cochléaire transforme de la même façon que les cellules ciliées un son en signal électrique qui peut être retraduit en perception auditive dans le cerveau. L’électrode est reliée à un amplificateur implanté derrière l’oreille du patient. L’implantation d’une électrode dans la scala tympani de l’oreille interne peut alors aider à reconstituer la perception sensorielle.Ces implants cochléaires étant en silicone, il est possible de les charger en principes actifs. La libération de principe actif à partir de silicone peut être maintenue pendant des années : Du silicone chargé en dexaméthasone a été implanté avec succès dans des pacemakers. Après 10 ans d’implantation, une amélioration du fonctionnement de l’électrode est observée comparativement aux pacemakers non chargés en principe actif. Pour ajuster la libération du principe actif, plusieurs paramètres peuvent être variés. De plus, la géométrie et les dimensions du système peuvent avoir une grande influence sur la libération car ils impactent la longueur du « trajet » à parcourir par le principe actif pour être libéré. Ceci est d’autant plus important vu la nature plutôt hydrophobe du polymère ralentissant la pénétration de l’eau dans la matrice et par conséquent la libération du principe actif.Les principaux objectifs de cette thèse sont :- D'étudier la libération à long terme in vitro des implants cochléaires chargés en dexaméthasone- De développer et caractériser les matrices de silicone combinant dexaméthasone et dexaméthasone phosphateThe inner ear is the organ responsible for auditory perception and the maintenance of balance.When these perception systems are disrupted or damaged, various inner ear diseases can occur, such as deafness.The administration of an active ingredient into the inner ear by the classical routes (oral, intravenous, intramuscular) does not achieve sufficient concentrations to treat a disease.Therefore, a local and single administration can provide great benefits. The application of a hearing aid such as a cochlear implant may be necessary if deafness persists. A cochlear implant converts sound into an electrical signal in the same way that hair cells do, which can be translated back into auditory perception in the brain. The electrode is connected to an amplifier implanted behind the patient's ear. Implanting an electrode in the scala tympani of the inner ear can then help to restore sensory perception.As these cochlear implants are made of silicone, it is possible to load them with active ingredients. The release of active ingredient from silicone can be maintained for years: Silicone loaded with dexamethasone has been successfully implanted in pacemakers. After 10 years of implantation, an improvement in electrode function is observed compared to pacemakers not loaded with active ingredient. To adjust the release of the active ingredient, several parameters can be varied. In addition, the geometry and dimensions of the system can have a great influence on the release as they impact the length of the "path" the active ingredient has to travel to be released. This is particularly important given the rather hydrophobic nature of the polymer which slows down the penetration of water into the matrix and consequently the release of the active ingredient.The main objectives of this thesis are:- To study the long term in vitro release of dexamethasone loaded cochlear implants- To develop and characterise silicone matrices combining dexamethasone and dexamethasone phosphate
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Quellec, Patricia. « Nanosphères "furtives" à base de copolymères biodégradables pour la libération contrôlée de principes actifs hydrophobes et de protéines ». Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 1997. http://www.theses.fr/1997INPL133N.
Texte intégralRésumé :
Des copolymères biodégradables amphiphiles constitués d'un bloc hydrophobe d'acide polylactique (PLA) et d'un bloc hydrophile de monométhoxypolyoxyéthylène (MPOE) ont été synthétisés dans le but de préparer des nanoparticules injectables furtives permettant une libération contrôlée dans le sang des principes actifs encapsulés. En tirant parti des propriétés amphiphiles des copolymères et en particulier des différences de solubilité des deux blocs en phase aqueuse et organique, les procédés d'émulsion/évaporation (simple émulsion, huile-dans l'eau) et de double émulsion huile-dans l'eau-dans l'huile adoptés conduisent à la formation de nanosphères constituées d'un cœur dense hydrophobe de PLA, recouvertes d'une brosse hydrophile de MPOE. Cette dernière a pour but d'empêcher l'adsorption des protéines (opsonisation), phénomène qui déclenche la réponse immunitaire, et protéger ainsi les nanoparticules de l'élimination de la circulation sanguine. Les propriétés de surface des nanosphères ont été étudiées, notamment du point de vue de la charge, et comparées à celles de nanosphères de PLA non recouvertes de MPOE. Suivant les procédés de simple ou double émulsion appliqués, il a été possible d'encapsuler efficacement un principe actif hydrophobe (Cyclosporine A, médicament aux propriétés immunosuppressives) et une protéine modèle (albumine du sérum humain). Les taux d'encapsulation et charges en principes actifs ont été étudiés en fonction de divers paramètres (concentration en polymère, charge théorique en principe actif, taux de MPOE dans la matrice) et les cinétiques de libération ont été suivies in vitro. Ainsi, nous avons montré qu'il était possible de retarder la libération des principes actifs lorsqu'ils sont incorporés dans une matrice biodégradable. Enfin, nous avons mis en évidence l'efficacité de la brosse protectrice de MPOE en surface des nanosphères vis-à-vis de l'adsorption des protéines plasmatiques et de la capture par des cellules phagocytes humaines (polymorphonucéaires).
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Gasmi, Hanane. « Microparticules à libération controlée : impact du gonflement sur la cinétique de libération de substance active ». Thesis, Lille 2, 2015. http://www.theses.fr/2015LIL2S057/document.
Texte intégralRésumé :
Les études de libération de substance active à partir de système polymériques tels que des microparticules à base d’acide poly(lactique-co-glycolique) (PLGA) ont été largement explorées au cours de ces dernières décennies . L’objectif principal de ce travail consiste à mieux comprendre les mécanismes de transport de masse contrôlant la libération de substance active à partir des microparticules de PLGA. Un nouvel aperçu devait être acquis sur la base de suivi expérimental de la cinétique de gonflement de microparticules. Dans un premier temps, des microparticules à base de PLGA chargées de différents types de substances actives (acide, base et neutre), tels que kétoprofen, prilocaine base libre et dexamethasone ont été préparées par simple émulsion (huile dans eau) en utilisant une méthode d'extraction/évaporation du solvant. Les microparticules obtenues avaient des taux d’efficacité d’encapsulation qui sont variables selon la substance active utilisée. Une caractérisation des propriétés clés des microparticules obtenues a été réalisée en utilisant différentes techniques (microscopie optique, microscopie électronique). La chromatographie par permeation de gel a été utilisé pour déterminer le poids moléculaire du PLGA après exposition des microparticules au milieu de libération à différents temps afin d’évaluer la cinétique de dégradation du polymère. La diffraction des rayons X et la calorimétrie différentielle à balayage étaient utilisés pour étudier l’état physique du polymère, de la substance active pure ainsi que les microparticules chargées en substance active. Les études de libération ont montré deux types de profils de libération : un profil tri-phasique et un profil plus ou moins mono-phasique. Le profil tri-phasique observé est constitué de trois phases : une phase de libération initiale rapide suivie d’une libération constante qui est suivie ; à son tour ; par une seconde phase de libération rapide. En revanche, les différentes phases étaient difficilement distinguées pour le deuxième type de profil obtenu, du fait de la libération rapide de substance active ce qui permet de dire que les profils obtenus étaient plus ou moins mono-phasique. L’élucidation des mécanismes de libération de substance active était basée sur le suivi expérimental de la cinétique de gonflement des microparticules. Comme pour les cinétiques de libération obtenues à partir des microparticules à base de PLGA, différentes phases peuvent être distinguées pour les profils de gonflement. Les transitions d’une phase à une autre semblent s’accorder entre le profil de libération et celui du gonflement. Ainsi, le gonflement des microparticules pourrait contribuer au contrôle de la libération de la substance active à partir des microparticules à base de PLGAThe drug release studies from polymeric system such as Poly(lactic-co-glycolic) acid (PLGA)-based microparticles have been widely investigated during recent decades. The main objective of this work is to better understand the mass transport mechanisms controlling the drug release kinetics from PLGA microparticles. New insight was to be gained based on the experimental monitoring of the swelling kinetics of single microparticle. Initially, PLGA microparticles containing different type of drugs (acidic, basic and neutral), such as ketoprofen, prilocaine free base and dexamethasone were prepared using simple oil in water emulsion extraction/evaporation solvent technique. The characterization of the key properties of microparticles was performed using different techniques (optical microscopy, electron microscopy). The gel permeation chromatography was used to determine the molecular weight of PLGA following exposure of microparticles to the release medium at various times to assess the kinetic degradation of the polymer. The X-ray diffraction and differential scanning calorimetry were used to study the physical state of the polymer, drug and drug-loaded microparticles. Release studies have shown two types of release profiles: tri-phasic and more or less mono-phasic profile. The tri-phasic profile is composed of three phases: an initial rapid release phase followed by a constant release which is followed by a second phase of rapid release. In contrast, at the investigated higher initial drug loadings, different release phases could hardly be distinguished: The profiles were more or less mono-phasic. The elucidation of drug release mechanisms was based on the experimental results of the swelling kinetics of single microparticles. As for drug release, distinct phases can be distinguished for microparticles swelling. The transition from one phase to another seem to coincide for microparticle swelling and drug release. Thus also microparticle swelling might contribute to a significant extent to the control of drug release
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Cantin, Oriane. « PEO hot melt extrudates for controlled drug delivery ». Thesis, Lille 2, 2016. http://www.theses.fr/2016LIL2S035/document.
Texte intégralRésumé :
Parmi les procédés de fabrication continue, l’extrusion par fusion à chaud est une technique dont l’intérêt dans le domaine pharmaceutique est grandissant. Ce procédé permet la formation des dispersions solides des substances actives au sein des matrices polymériques ou lipidiques. En fonction de l’excipient et de la substance active, cela peut être largement utilisé pour la conception des systèmes: (i) pour une libération immédiate, (ii) pour une libération modifiée et (iii) pour le masquage de goût. Les systèmes à libération modifiée sont des dispositifs intéressants qui permettent d’améliorer la biodisponibilité de la substance active, son efficacité ainsi que l’observance des patients. En fonction de la nature de l’excipient, différents systèmes avec des mécanismes de libération variés peuvent être produit, notamment des matrices inerte, érodable ou gonflante. Le poly éthylène oxide est un polymère semi- cristallin et hydrophile qui peut être utilisé pour la libération contrôlée. Son point de fusion compris entre 63 et 67 °C le rend adapté pour l’extrusion. Surtout, ses capacités de gonflement permettent d’administrer la substance active de façon contrôlée en fonction du poids moléculaire du poly éthylène oxide. Les objectifs de ce travail sont (i) d’étudier l’impact des paramètres critiques du procédé (température d’extrusion et vitesse des vis d’extrudeuse) sur le profil de libération de la substance active, (ii) de déterminer l’impact des paramètres de formulations (poids moléculaire du poly éthylène oxide, charge et type de la substance active) sur le profil de libération de la substance active et (iii) d’évaluer des formes galéniques solides conçues par le procédé d’extrusion à celui de la compression directe. Il a été montré que la variation de la température d’extrusion et de la vitesse des vis altérait l’apparence de l’extrudat et ainsi la distribution de la substance active au sein de l’extrudat. Il s’est avéré dans notre étude que la libération de la substance active n’était pas particulièrement affectée par ces changements de température et vitesse de vis de l’extrudeuse. De plus, cette étude a permis de fixer les paramètres pour les projets suivants: température 100 °C ; vitesse des vis 30 rpm ; longueur de la forme galénique 1 cm. Des extrudats de poly ethylène oxide contenant 10 % de théophylline et du poly éthylène oxide de 100 à 7000 kDa ont été utilisés dans ce travail. Il a été observé que lorsque le poids moléculaire du poly ethylène oxide augmente de 100 à 600 kDa, la libération en substance active diminue de façon importante alors qu’une augmentation jusqu’à 7000 kDa ne diminue que légèrement la libération. Des études du gonflement ont montré que ce phénomène corrélait aux variations de volume de la partie opaque de l’extrudat (gel non transparent et cœur solide)Among continuous manufacturing processes, hot melt extrusion is a technique with growing interest in the pharmaceutical field. This process enables the formation of solid dispersions of many drugs within a polymeric or lipidic carrier. Hot melt extrusion can be widely used for different issues using the appropriate carrier and drug. Here are the mostly used concepts in pharmaceutical solid dosage forms: (i) immediate release, (ii) modified release and (iii) taste masking. Modified release systems have been taken into account to be very interesting devices for the improvement of drug- bioavailability, drug- efficacy as well as the patient compliance. Various systems with different release mechanisms can be manufactured, depending on the nature of the carrier (inert, erodible, and swelling matrices). Poly ethylene oxide is a semi crystalline and hydrophilic polymer which can be used to control drug delivery. The poly ethylene oxide melting point ranging from 63 to 67 °C makes it suitable for hot melt extrusion. Importantly, the swelling capacities of the hydrophilic poly ethylene oxide matrices are able to deliver drug in a time controlled manner, in respect of the poly ethylene oxide molecular weights. The purposes of this work were (i) to study the impact of critical process parameters (extrusion temperature and screw speed) on the drug release behavior, (ii) to determine the impact of formulation parameters (poly ethylene oxide molecular weight, nature of drug and drug loading) on drug release kinetics, and (iii) to evaluate solid dosage forms prepared by hot melt extrusion versus direct compression. Interestingly, the variation of the extrusion temperature and the screw speed leads to the altering of the extrudate appearance and thus the distribution of drug into the extrudate. However, this changing has not influenced the drug release remarkably. Thus, this study was useful to set the parameters for the following projects (temperature 100 °C; screw speed 30 rpm; dosage form size 1 cm). Poly ethylene oxide hot melt extrudates containing 10 % theophylline and based on 100 - 7,000 kDa poly ethylene oxide are used for this thesis. Importantly, the drug release decreased substantially with the increase of the poly ethylene oxide molecular weight from 100 to 600 kDa. However, further increasing of the molecular weights leads to only a slight decrease in the release rate. Swelling studies have shown that this phenomenon correlated with the change in volume of the opaque part of the extrudates (non-transparent gel and solid core)
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Taki, Sofiane. « Elaboration de systèmes à libération controlée d'un herbicide par voie supercritique ». Aix-Marseille 3, 2001. http://www.theses.fr/2001AIX30028.
Texte intégralRésumé :
La recherche d'une rentabilité optimale en agriculture passe par la protection des cultures contre les maladies et les mauvaises herbes. Il faut des produits actifs, sélectifs et de persistance optimale pour diminuer la fréquence de traitement. Dans ce contexte, les systèmes à libération contrôlée apparaissent comme une solution intéressante. Cette étude est dédiée à l'enrobage d'herbicide (diuron) par un polymère biodégradable (L-PLA). Les techniques utilisant les fluides supercritiques notamment le procédé SAS offrent de nouvelles voies d'accès à la génération de nano ou microparticules solides de taille contrôlée. Ce procédé utilise le dioxyde de carbone supercritique comme antisolvant. La poudre obtenue est sèche et exempte de traces de solvant organique. Des études préliminaires ont été réalisées. Nous avons déterminé les diagrammes de phases des systèmes ternaires solutés/ solvants/ anti-solvant afin de connaître la zone de pression et de température dans la quelle seront conduites la précipitation et la coprécipitation par le procédé SAS. Les résultats de la précipitation du L-PLA ont montré que l'on obtient des microparticules sphériques non agrégées ou des fibres selon la concentration utilisée. .The search for high profitability in agriculture implies to have in hand pesticides more and more active with optimal persistence. A reduction of the treatment frequency comes environmentally and economically interesting in order to reduce the required quantity of active substance and the cost of labour. In this context, controlled release systems seem to be an interesting solution. The purpose here is to entrap a weedkiller (diuron) in a biodegradable polymer (L̂-ilÂJ. The techniques using the supercritical fluids in particular the SAS process offer new ways for the generation ofnano or microparticles of controlled size. This process uses the supercritical carbon dioxide as anti-solvent. The powder obtained is dry and free of organic solvent traces. Preliminary studies of phase equilibria diagrams for the ternary systems of solutes/ solvents/ anti-solvent were carried out in order to select the best operating conditions of pressure and temperature for the SAS process. The results of the precipitation of the L-PLA showed that depending on the concentration used non aggregate spherical microparticles and fibers were formed. The precipitation of the pure diuron leads to the formation of crystals with an acicular habit. .
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Tamani, Fahima. « Towards a better understanding of the drug release mechanisms in PLGA microparticles ». Thesis, Lille 2, 2019. http://www.theses.fr/2019LIL2S048.
Texte intégralRésumé :
Les microparticules à base de poly (acide lactique-co-glycolique) (PLGA) représentent un choix attrayant pour le contrôle de la libération de substance active sur des périodes allant de quelques jours à plusieurs mois, tout en assurant une bonne biocompatibilité et une biodégradabilité complète. Différents types de mécanismes peuvent être impliqués dans le contrôle de la libération de substance active à partir de microparticules de PLGA, par exemple la diffusion de l’eau, la dissolution de substance actives, la diffusion de substance actives, la dégradation des polymères, l’autocatalyse et le gonflement des polymères. L’importance relative de ces phénomènes peut dépendre fortement de la composition, de la taille et de la technique de préparation des systèmes. Toutefois, on étudie généralement des ensembles de microparticules dont la taille et le comportement diffèrent. Afin de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans le contrôle de la libération de substances actives à partir des microparticules de PLGA, le comportement des microparticules isolées après exposition au milieu de libération a été étudié.D’une part, l’objectif principal de ce travail était d’étudier et de comprendre les différentes phases constituant le profil triphasique de libération d’une substance active à partir de microparticules de PLGA : phase 1 (acide lactique-co-glycolique) (PLGA) : (« libération rapide »), phase 2 (avec un « taux de libération constant ») et phase 3 (qui est rapide et mène à la libération complète de la substance active). Le comportement des microparticules individuelles a été suivie après exposition au tampon phosphaté pH 7,4. Dans cette étude, les microparticules à base de PLGA ont été préparées par la méthode d’émulsion simple, extraction/évaporation de solvant. La diprophylline a été choisies comme substance active modèle. Dans tous les cas, le tampon phosphate pH 7,4 était utilisé comme milieu de libération. L’étude de la taille, l’analyse thermique, la morphologie, le gonflement et la dégradation des polymères ont été évalués afin de mieux comprendre les phénomènes observés.Il a été observé que chaque microparticule se comporte de manière individuelle. La libération de la substance active dépond particulièrement de la distribution des cristaux de cette dernière dans le système. En effet, au cours de la 1ére phase, les cristaux de substances actives qui ont un accès direct à la surface se dissolvent et sont rapidement libérés. Au cours de la deuxième phase de libération, des cristaux de substances actives de plus petite tille (souvent) situés en surface à proximité des régions qui subissent un gonflement, sont libérés. Pendant la troisième phase de libération, l’ensemble des microparticules subissent un gonflement important. Il en résulte une diffusion importante d’eau à l’intérieur du système. Les cristaux de substance actives se dissolvent et diffusent rapidement à travers le gel polymérique.D’autre part, l’impact des conditions expérimentales sur les essais de libération in vitro de substances actives à partir des microparticules de PLGA a été évalué. Les principaux facteurs décrits dans la littérature, comme la taille du système, le processus de séchage, la vitesse d’agitation et la température du milieu ont été étudiés. Les microparticules à base de PLGA ont été préparées par une méthode d’émulsion simple extraction/évaporation de solvant. La diprophylline a été choisie comme substance active modèle à une teneur de 5 %. Les études ont été réalisées à partir d’un mélange de microparticules (cinétique de libération in vitro, cinétique de dégradation du PLGA, morphologie des microparticules après exposition au milieu) et à partir de microparticules isolées (libération in vitro, cinétique de gonflement et prise en eau) [...]Poly (lactic-co-glycolic) acid (PLGA)-based microparticles represent an attractive choice to control drug release over periods ranging from a few days up to several months, while ensuring good biocompatibility and complete biodegradability. Different types of mass transport phenomena might be involved in the control of drug release from PLGA-microparticles, including for instance water diffusion, drug dissolution, drug diffusion, polymer degradation, autocatalysis and polymer swelling. The relative importance of these phenomena can strongly depend on the composition, size and preparation technique of the systems. However, generally ensembles of microparticles are studied, differing in size and behavior.In order to better understand the drug release mechanisms from PLGA microparticles, the behavior of single microparticles after exposure to the release medium was studied.On the one hand, the main objective of this work was to better understand the root causes for the (up to) 3 drug release phases observed with poly (lactic-co-glycolic acid) (PLGA) microparticles containing drug particles: The 1st release phase (“burst release”), 2nd release phase (with an “about constant release rate”) and 3rd release phase (which is again rapid and leads to complete drug exhaust). The behavior of single microparticles was monitored upon exposure to phosphate buffer pH 7.4, in particular with respect to their drug release and swelling behaviors. In this study, PLGA-based microparticles were prepared by simple emulsion solvent extraction/evaporation method. Diprophylline and caffeine were selected as a model drugs at 5% of drug loading. In all cases, the release medium was phosphate buffer pH 7.4. Particle size analysis, thermal analysis, morphology, swelling and polymer degradation were evaluated to better understand the observed phenomena. Importantly, each microparticle releases the drug “in its own way”, depending on the exact distribution of the tiny drug crystals within the system. During the burst release, drug crystals with direct surface access rapidly dissolve. During the 2nd release phase tiny drug crystals (often) located in surface near regions which undergo swelling, are released. During the 3rd release phase, the entire microparticle undergoes substantial swelling. This results in high quantities of water inside the system, which becomes “gel-like”. The drug crystals dissolve and dissolved drug molecules rather rapidly diffuse through the highly swollen polymer gel.On the other hand, the importance of the experimental conditions on the in vitro drug release measurements was evaluated. The key factors described in the literature such as size, and temperature that may alter the in vitro drug release profiles from PLGA microparticles were evaluated. PLGA-based microparticles were prepared by simple emulsion solvent extraction/evaporation method. Diprophylline was selected as a model drug at 5% of drug loading. The studies were carried out both from ensembles of microparticles (in vitro release kinetics, PLGA degradation kinetics, morphology of microparticles after exposure to the medium) and from single microparticles (in vitro release, swelling kinetics and wet mass). All studies were performed under different release conditions (37°C/80 rpm, 20°C/80 rpm, 4°C/0 rpm) in order to identify which mechanisms, control the release of diprophylline. The obtained results show that the experimental conditions can impact the release kinetics in a significant or negligible way. These differences are due to the complicity of the mechanisms involved in the release of drug from PLGA microparticles
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Sehil, Hafida. « Elaboration de polymères naturels à base de Polysaccherides pour application à la libération controlée ». Thesis, Normandie, 2017. http://www.theses.fr/2017NORMR112.
Texte intégralRésumé :
Ce travail a eu pour objectif la conception de nouveau matériaux à base de polysaccharide pour la libération contrôlée de principes actifs et pour d'éventuelles applications environnementales. Pour cela, des gels ont été préparés par réticulation du carboxymethylepullulane CMP et du pullulane interpénétré par l’alginate avec le sodium trimétaphosphate STMP. Les hydrogels obtenus ont été caractérisés et leurs propriétés physico-chimiques et rhéologiques ont été investiguées. La séquestration de principes actifs modèles dans les hydrogels a été réalisée par regonflement des gels dans une solution de bleu de méthylène BM ou par dispersion de la 3- aminopyridine 3AP à l’intérieur des gels. L'’influence des différents paramètres comme la nature du gel, le taux d’agent réticulant et le pH sur la libération des principes actifs a permis de conclure sur la performance des gels comme matrice à libération contrôlée. D'autre part, ces hydrogels de morphologies différentes se sont révélés être des adsorbants prometteurs, les tests sur le BM servant dans ce cas comme polluant modèle ont montré des capacités d'adsorption plus de 1000 mg/g pour les gels à base de CMP et de 500 mg/g pour les gels Pullulane/alginate. Les capacités d'adsorption étaient sensibles à la quantité du STMP, au degré de substitution du CMP et aux variations du pH. Les résultats expérimentaux étaient bien modélisés par une équation cinétique de pseudo-second ordre et l'isotherme de Freundlich décrivait d'une manière satisfaisante le phénomèneThis work has aimed at the design of new polysaccharide-based materials for the controlled release of active ingredients and for possible environmental applications. For this, gels were prepared by crosslinking the carboxymethylpullulan CMP and the pullulan interpenetrated by the alginate with the sodium trimetaphosphate STMP. The hydrogels obtained were characterized and their physicochemical and rheological properties were investigated. The sequestration of model active ingredient in the hydrogels was carried out by re-inflation gels in a solution of BM or dispersion of 3AP within the gels. The influence of the various parameters such as the nature of the gel, the level of crosslinking agent and the pH on the release of the active ingredients made it possible to conclude on the performance of the gels as a controlled-release matrix. On the other hand, these hydrogels of different morphologies have proved to be promising adsorbents, the tests on the BM used in this case as a model pollutant showed an adsorption capacity of more than 1000 mg / g for CMP-based gels and 500 mg / g for Pullulane / alginate gels. Absorption capacities were sensitive to the amount of SMTP, the degree of CMP substitution, and pH changes. The experimental results were well modeled by a pseudo-second order kinetic equation and the Freundlich isotherm satisfactorily described the phenomenon
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Lemercier, Alain. « Système à libération thermo-controlée d'un catalyseur de polymérisation : caractérisation, stabilité,réactivité, application aux adhésifs époxydes ». Paris 11, 1992. http://www.theses.fr/1992PA114813.
Texte intégral
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Ben, Hamou Kaddour. « Étude des phénomènes d'hydratation, de gonflement et de libération des matrices hydrophiles polymériques à libération prolongée ». Université Joseph Fourier (Grenoble), 1994. http://www.theses.fr/1994GRE18003.
Texte intégral
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Agossa, Kevimy. « Implants formés in-situ pour le traitement des poches parodontales : évaluation in-vitro et in-vivo ». Thesis, Lille 2, 2018. http://www.theses.fr/2018LIL2S037/document.
Texte intégralRésumé :
La frequence elevee et les consequences considerables des maladies parodontales sur la qualite de vie orale et la sante generale font de ces pathologies une preoccupation de sante publique. Le developpement de traitements innovants est un moteur essentiel du progres dans la prise en charge de ces maladies. Ce travail s’interesse a l’utilisation d’agents antimicrobiens (non-antibiotiques) et anti-inflammatoires comme adjuvants au debridement mecanique des poches parodontales. Il est consacre a la mise au point et a l’optimisation d’une forme galenique appelee implant forme in-situ (IFIS), a base de polymeres biocompatibles et resorbables, concue pour le traitement des poches parodontales. Ce dispositif est injecte dans la lesion ou il libere de facon prolongee une combinaison d’antiseptique (chlorhexidine) et d’anti-inflammatoire (ibuprofene). Nos resultats montrent (i) in-vitro la superiorite de l’IFIS en termes de proprietes mecaniques et antimicrobiennes sur des systemes actuellement commercialises pour le meme usage et (ii) in-vivo, chez l’animal, un effet positif de l’IFIS sur la cicatrisation parodontale. Cette etude valide l’usage d’IFIS a base d’acide Poly(D,L-lactique-co-glycolique) (PLGA) comme support de liberation controlee de principes actifs dans la poche parodontale. Elle montre egalement que la combinaison d’un antiseptique et d’un anti-inflammatoire au sein du meme systeme de liberation locale pourrait ameliorer le traitement des parodontites tout en limitant le recours aux antibiotiquesPeriodontal diseases are highly prevalent oral conditions which strongly impact the oral quality of life and general health. Progress in the management of periodontal diseases depends, at least partly, on the development of novative and effective periodontal treatments. This work is concerned with the use of non-antibiotic antimicrobials and antiinflammatory drugs as adjunctive periodontal therapy. The aim was to develop a novel polymer-based, biocompatible and resorbable local drug delivery system (in-situ forming implants -ISFI-), which could be injected into periodontal pockets and control the delivery of both an antiseptic (chlorhexidine) and an anti-inflammatory agent (Ibuprofen). The physical key properties and antimicrobial activity of the proposed implants were very promising in vitro suggesting an improvement as compared to currently marketed drug delivery systems for periodontitis treatment. In vivo results are consistent with the latters, showing a positive effect of ISFI on periodontal wound healing in an experimental mice model of periodontitis. Data from this study support Poly(D,L-lactic-co-glycolic) acid (PLGA) as an attractive formulation for local drug-delivery into periodontal pockets. Our results further suggest that the local delivery of both an antiseptic and an anti-inflammatory drug is a promising adjunctive treatment of periodontitis. This should additionnaly reduce the use of systemic antibiotics in periodontal treatment and contribute to the combat against the development of bacterial resistances
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Sivert, Aurélien. « Formulations à libération rapide pour des comprimés encapsulés avec la technologie Press-Fit® ». Dijon, 2009. http://www.theses.fr/2009DIJOPE02.
Texte intégralRésumé :
L’objectif de cette étude est de démontrer la compatibilité de la technologie Press-Fit® d’encapsulation de comprimés avec le développement de formulations simples permettant la libération rapide du principe actif. Dans un premier temps, nous présentons la technologie Press-Fit®, procédé permettant l’insertion et l’encapsulation de comprimés, en forme de gélule, dans des coques de gélatine. L’idée d’introduire un comprimé dans une gélule apparut au début des années 90, après une série de décès, aux Etats-Unis, dus à des gélules empoisonnées. Ce concept s’est particulièrement développé avec la forte demande des autorités et des patients pour une forme orale solide qui soit inviolable, tout en conservant la forme, l’aspect brillant et bicolore, et l’acceptabilité des gélules traditionnelles. Les procédés développés par d’autres sociétés sont également décrits et analysés. Dans un second temps, deux formulations de paracétamol, préparées par compression directe et granulation humide, ont été développées spécifiquement pour le format de comprimés Press-Fit®. Les résultats obtenus montrent que ces nouvelles formulations sont compatibles avec les étapes de compression-enrobage-encapsulation du procédé de fabrication Press-Fit®. Ensuite, quelques paramètres influençant la vitesse de libération du paracétamol sont étudiés et aboutissent à des conseils pour la conduite du test de dissolution in vitro. Enfin, la vitesse de libération du paracétamol est accélérée à l’aide de la technologie XPress-FitTM. Les comprimés obtenus avec les deux nouvelles formules de paracétamol satisfont aux exigences de la technologie Press-Fit® et permettent la production de formes à libération rapideThe objective of this study is to prove that the Press-Fit® technology, for tablet encapsulation, is compatible with development of simple formulations and enables fast release of drug. Firstly, we describe the Press-Fit® technology, which is a process to insert and enclose a capsule shaped tablet in hard gelatin shells. The idea of enclosing a tablet in a traditional capsule was born in the USA in the early 90’s, after several murders occurred due to poisoned hard gelatin capsules. Because of authorities and patients required a tamper-proof solid oral dosage form that kept the shape, the glossiness, the dual colouring and the swallowability of traditional hard gelatin capsules, this concept quickly expanded. Processes developed by different competitors are also described and analysed. Secondly, two acetaminophen formulations, prepared by direct compaction and wet granulation, were specifically developed for the Press-Fit® tablet geometry. The results show that these new formulations are compatible with the compaction, the coating and the stretching/shrinking steps of the Press-Fit® process. Besides, some factors that influence the acetaminophen release rate are studied and result in some recommendations to perform in vitro dissolution tests. Finally, acetaminophen release is quickened using the XPress-FitTM technology. The Press-Fit® and XPress-FitTM tablets prepared with the two new acetaminophen formulations met the Press-Fit® requirements and enables production of fast release oral dosage forms
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Delplace, Céline. « Microparticules à libération contrôlée : nouveaux polymères et importance des conditions de libération ». Thesis, Lille 2, 2012. http://www.theses.fr/2012LIL2S007.
Texte intégralRésumé :
Les microparticules à base de copolymères d’acides lactique et glycolique (PLGA) sont biocompatibles et biodégradables tout en permettant de contrôler la libération des principes actifs pendant quelques jours à plusieurs mois. Récemment, des stratégies ont été développées pour améliorer les propriétés de ces polymères en introduisant des groupements fonctionnels le long de la chaîne polymérique dans le but de moduler la libération des principes actifs.L’un des objectifs de ce travail a été d’étudier le potentiel de nouveaux copolymères fonctionnalisés portant des groupements carboxyliques pour la préparation de systèmes à libération contrôlée. L’apomorphine est encapsulée comme principe actif modèle. Son effet thérapeutique reste limité de part son court temps de demi-vie et son puissant effet émétique. Ainsi, des microparticules biodégradables, assurant une libération contrôlée de l’apomorphine, amélioreraient son efficacité thérapeutique et l’observance du traitement en réduisant la fréquence d’administration et les effets secondaires systémiques. Les microparticules chargées en apomorphine ont été préparées par une méthode d’émulsion à partir des nouveaux polymères fonctionnalisés, et de PLGA 50:50 de différentes masses moléculaires, pour comparaison. Les microparticules obtenues ont été caractérisées par différentes techniques. Le contenu résiduel en dichlorométhane (utilisé au cours de la formulation) a été quantifié et la libération de l’apomorphine a été étudiée in vitro. L’utilisation des polymères fonctionnalisés portant des fonctions carboxyliques libres a mené à une efficacité d’encapsulation plus élevée en apomorphine, de plus bas taux résiduels en dichlorométhane et à des cinétiques de libération in vitro de l’apomorphine distinctes de celles obtenues avec les PLGA traditionnels. Ces résultats suggèrent une application prometteuse de ces polymères fonctionnalisés pour la libération contrôlée de principes actifs. Une étape d’optimisation a ensuite consisté à modifier les paramètres de formulation afin d’étudier leur influence sur les caractéristiques des microparticules produites. L’objectif était notamment d’améliorer l’efficacité d’encapsulation tout en limitant la libération initiale d’apomorphine pouvant engendrer des pics de concentration néfastes, à l’origine d’effets indésirables. Ainsi, certains paramètres de formulation ont été modulés au cours de la préparation des microparticules à base de PLGA 50:50 de 10 kDa. La sélection de paramètres optimaux a mené au développement d’une formulation assurant une libération d’ordre zéro de l’apomorphine sur une période de dix jours.En outre, la littérature met en évidence l’importance des études de libération in vitro au cours du développement des microparticules de PLGA. Cependant, aucune méthode n’étant décrite par les autorités réglementaires, des conditions très différentes sont utilisées en pratique et leur influence sur les cinétiques de libération est peu connue. Par conséquent, une partie de ce travail a consisté à évaluer l’impact des conditions expérimentales sur les essais de libération in vitro à partir des microparticules. Différents systèmes couramment utilisés ont été employés pour les études de libération. Différents principes actifs modèles ont été encapsulés à différents taux de chargement et plusieurs techniques ont été utilisées pour caractériser les formulations obtenues. Des modèles mathématiques ont été appliqués pour mieux comprendre les phénomènes observés. Les résultats montrent que les conditions expérimentales peuvent influencer, de manière négligeable ou significative, les cinétiques de libération, en fonction du type de formulation et du système expérimental utilisé. Les différences observées peuvent être partiellement attribuées à des différences de mécanismes impliqués dans le processus de libération. Cet effet doit particulièrement être pris en considération avant de tirer toute conclusion à partir des études de libération in vitroPoly(lactic-co-glycolic) acid (PLGA)-based microparticles represent an attractive choice to sustain drug release over periods ranging from a few days up to several months, while ensuring good biocompatibility and complete biodegradability. Recently, tremendous efforts have been devoted to improve the properties of these copolymers by introducing functional groups along the polymeric chain, with the aim of modulating the drug release.On the one hand, the main objective of this work was to investigate the potential application of new functionalized copolymers bearing pendant carboxyl groups (PLA-co-PBED), as controlled drug delivery device. In this study, apomorphine was encapsulated as a model drug. Its therapeutic effect is limited due to its very short half-life and its strong emetic effect. Consequently, biodegradable microparticles would offer the advantage of improving therapeutic efficiency and compliance, by reducing administration frequency and minimizing systemic side effects. Apomorphine-loaded, PLA-co-PBED-based microparticles were prepared using an emulsion method. Microparticles based on PLGA 50:50 of different molecular weights were used as a reference. The obtained microparticles were characterized using various techniques. The residual content of dichloromethane (used as organic phase during microparticle preparation) was quantified and the in vitro release of apomorphine was studied. Interestingly, the functionalized polymers bearing free-carboxylic groups led to higher drug encapsulation efficiencies, lower residual contents of dichloromethane and different drug release patterns. These results suggest a promising application of these functionalized polymers to control drug release. Furthermore, the impact of the formulation parameters on the resulting physico-chemical properties of microparticles was studied. The main objective was to optimize the encapsulation efficiency, while minimizing initial burst release, to avoid toxic concentration peaks, and thus potential side effects. In this matter, some formulation parameters were varied during the preparation of microparticles based on PLGA 50:50 of 10 kDa. Optimal parameters were selected to achieve a zero-order apomorphine release over 10 days.On the other hand, it is well known that the in vitro drug release studies are crucial for the development of PLGA-based microparticles. However, as no standardized method has yet been established by authority agencies, very different methods are used in practice and their consequences on the resulting drug release kinetics are not well understood. Consequently, this work was intended to evaluate the impact of the experimental conditions on the resulting drug release kinetics from PLGA-based microparticles. Frequently applied setups were used. Different model drugs were encapsulated at different initial drug loadings. Various techniques were used to characterize the resulting formulations. Mathematical modeling was applied to better understand the observed phenomena. These results showed that the impact of the experimental conditions can be negligible or significant, depending on the type of formulation and the experimental setup. The observed differences could partially be explained by differences in the underlying drug release mechanisms. It can be concluded that great care must be taken when drawing conclusions from in vitro drug release measurements
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Sheikh, Hassan Ahmed. « Microparticules à libération prolongée et réduisant la libération intiale prématurée ». Thesis, Nancy 1, 2008. http://www.theses.fr/2008NAN10128/document.
Texte intégralRésumé :
Les formes multiparticulaires injectables présentent l’inconvénient d’une libération initiale prématurée dont les conséquences sont une toxicité systémique si les concentrations sanguines du principe actif deviennent importantes ainsi qu’une modification de la libération. Pour résoudre ce problème, des microparticules composites ont été mises au point : il s’agit de microparticules encapsulant des nanoparticules. Le concept a d’abord été démontré in vitro en encapsulant des nanoparticules de poly(epsilon-caprolactone) dans un polymère non biodégradable en choisissant comme modèles une molécule de faible masse moléculaire (ibuprofène) et un peptide (acétate de triptoréline). L’originalité du travail réside dans le choix des polymères et des solvants retenus pour la fabrication des microparticules. Le solvant utilisé pour fabriquer les microparticules doit être un non-solvant du polymère des nanoparticules. L’acétate d’éthyle répondait à ces conditions puisqu’il ne dissout pas la poly(epsilon-caprolactone) mais que c’est un excellent solvant de l’éthylcellulose ou du polymère polycationique utilisé dans la première partie du travail. Sur la base d’études de libération in vitro, il a ainsi été démontré que les microparticules composites permettaient effectivement de fortement réduire cette libération précoce tout en continuant d’assurer une libération prolongée. Dans un deuxième temps, la réduction de la libération initiale a été confirmée par une étude in vivo chez le rat avec 2 principes actifs modèles : ibuprofène et insuline. Toutefois, le polymère de la matrice des microparticules a été remplacé par un copolymère biodégradable constitué d’acides lactique et glycolique. Il a été démontré que le nouveau concept de microparticules composites permettait de proposer une forme originale limitant la libération initiale des principes actifs suite à leur administration sous-cutanée ou intramusculaire tout en assurant une libération prolongéeMultiparticular injectable dosage forms present a burst effect known to lead to i) a systemic toxicoligal critical issue if blood concentrations of the drug are too high and ii) a change in the release profile due to a lower loading charge in microparticles. In order to solve this problem, composite microparticles have been developed: they consist in nanoparticles encapsulated in microparticles. Such a concept has been demonstrated in vitro by encapsulating poly(epsiloncaprolactone) nanoparticles in a non-biodegradable polymeric matrix with two model drugs: a small molecular weight drug (ibuprofene) and a peptide (triptorelin acetate). The novelty of the research work lies on the adequate choice of polymers and solvents used for microparticles manufacturing. Indeed, the solvent used to manufacture microparticles has to be a non-solvent of the nanoparticles polymer. Ethyl acetate was a good candidate since it does not dissolve poly(epsilon-caprolactone) nanoparticles but is an excellent solvent for ethylcellulose and the polycationic polymer used in the first part of the work. Based on in vitro release studies, it was demonstrated that composite microparticles allowed the initial release to be strongly reduced together with a prolonged release. In a second part, the burst release reduction has been confirmed in vivo in rats with 2 drug models: ibuprofen and insulin. However, the microparticles polymer matrix was replaced by a biodegradable copolymer made of lactic and glycolic acids. It has been demonstrated that the novel composite microparticles were an innovative dosage form able to control the initial burst release often associated to microparticles after sub-cutaneous or intramuscular administration while still maintaining the prolonged release of the encapsulated drugs. Such a result can be associated with the more difficult diffusion of the drug through the two consecutive polymeric barriers of nanoparticles and microparticles
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Martinez, Teran Maria Esther. « Development and evaluation of controlled release pellets in orodispersible tablets for pediatric use ». Thesis, Lille 2, 2016. http://www.theses.fr/2016LIL2S051/document.
Texte intégralRésumé :
Dans la dernière décennie, les autorités de santé ont promulgué une réglementation pédiatrique orientée sur le développement et la disponibilité des formulations adaptées à l'âge, la taille, l'état physiologique et les besoins de la population pédiatrique. Généralement, l'administration de médicaments par la voie orale est toujours préférée aux autres voies d'administration car elle est pratique, économique et bien acceptée. Au cours des dernières années, de nouvelles formulations solides ont été développés comme par exemple les comprimés orodispersibles car ils sont faciles à administrer, ne nécessitent pas d'eau et, dès lors que la dispersion est rapide, la biodisponibilité du médicament peut être significativement supérieure à celle observée avec les comprimés classiques offrant ainsi des solutions alternatives pour les enfants. D’autre part, les mini-granules présentent de nombreux avantages par rapport aux formes galéniques solides unitaires car ils se dispersent à travers le tractus gastro-intestinal, réduisant ainsi l'irritation locale du principe actif, et permettent l'amélioration de l'absorption du médicament ainsi que la diminution des fluctuations de concentration plasmatique. De plus, avec ces formes multiparticulaires, il est possible de contrôler la vitesse de libération du médicament, ce qui réduit les effets indésirables. Quelques études ont porté sur la compression des mini-granules non enrobés, ce qui pourraient limiter les problèmes pendant la compression comparativement aux mini-granules enrobés pour lesquels l’enrobage pourrait être détruit.L'objectif global de ce travail était de développer un comprimé multiparticulaire orodispersible (MUP-ODT) qui permet la libération contrôlée d'acétaminophène (APAP), utilisé comme principe actif modèle, contenue dans les mini-granules des comprimés orodispersibles.La première partie a déterminé les propriétés mécaniques des mini-granules d’APAP obtenus par la technique d’extrusion-sphéronisation en contenant différents types d'excipients et différents pourcentages de principe actif pour produire un système matriciel à libération contrôlée.La seconde partie de cette étude a examiné la faisabilité de comprimer des mini-granules non enrobés à base de cellulose microcristalline (MCC) dans différentes formulations orodispersibles et d’étudier l'influence du pourcentage de mini-granules, le type de désagrégant et la force de compression.La troisième partie a été dédiée à la production des MUP-ODTs qui permettent la libération contrôlée d’APAP en utilisant différents pourcentages d’Eudragit® pour créer un système matriciel sans changement significatif dans le profil de libération après la compression.Enfin, dans la dernière partie, un plan d'expérience a été effectué pour déterminer les paramètres optimaux pour produire les MUP-ODTs. L'évaluation du masquage de goût a été réalisée par la langue électronique et la méthode de dissolution à l'aide d'une pompe à seringues qui utilise de fiables volumes de milieu afin de simuler le comportement dans la bouche d’un enfant. Plusieurs polymères ont été utilisés avec succès pour produire des mini-granules d’APAP de type matriciel avec différents pourcentages de principe actif. Les MUP-ODTs ont été obtenus en montrant la faisabilité de leur production et l’obtention de bonnes propriétés mécaniques. Ils permettent la désagrégation très rapide et la possibilité de libération modifiée, tout en offrant une déglutition facile pour un enfant et une flexibilité de posologieIn the last decade, medical agencies have promoted a pediatric regulatory focusing on the development and availability of age-appropriate formulations suitable for age, size, physiological condition and treatment requirements for the pediatric population. In general, oral drug delivery is still preferred over the other drug delivery routes since it is convenient, economical and user friendly. In recent years, a number of new solid oral drug delivery platforms such as orodispersible tablets have been developed as they are easy to administer, do not require additional water and, as long as dispersion is rapid, the bioavailability of the drug can be significantly greater than those observed in conventional tablet dosage forms offering a potential alternative for pediatric patients. In parallel, multiparticulate products present many advantages compared to single-unit dosage forms as they distribute fast through the gastrointestinal tract, thus reducing local irritation caused by the active ingredient, enhancing drug absorption and decreasing fluctuation of plasma peaks. Moreover, it is possible to control the drug release rate, resulting in fewer adverse effects. Only few studies have dealt with the compaction of uncoated pellets, which potentially could provide fewer problems during compaction than coated pellets, in particular by reducing damages on the coating.The overall objective of this study was to develop a Multiple-Unit Pellet Orodispersible Tablet (MUP-ODT) allowing for the controlled release of acetaminophen (APAP), used as a model drug, which is contained in the pellets of the orodispersible tablets.The first part determined the mechanical properties of APAP pellets produced by the extrusion-spheronization technique containing different types of excipients and different drug load percentages to produce a controlled release matrix system.The second part of this study examined the feasibility to compress uncoated free drug MCC pellets with different orodispersible formulations to assess the influence of the percentage of pellets, type of disintegrants and compression force.The third part was dedicated to produce MUP-ODTs which allowing for controlled-release of APAP using different percentages of Eudragit® to create the matrix system without significant changes in the release profile after compression.Finally, a design of experiments was carried out to determinate the optimal parameters to produce MUP-ODTs.Taste-masking evaluation was realized using the electronic tongue. Dissolution test was performed using a syringe pump and small volumes of aqueous medium at low flow rates to mimic the behavior in the mouth of the child.Different polymers were successfully used to produce APAP matrix pellets with different drug loadings. MUP-ODTs were successfully obtained demonstrating their feasible production with good mechanical properties. They enable very fast disintegration and modified release properties, but also offer easy swallowing for children and dose flexibility
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Lopez, Arellano Raquel. « La qualité de comprimés à libération prolongée : optimisation du processus de fabrication ». Lyon 1, 1990. http://www.theses.fr/1990LYO1T119.
Texte intégral
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Ayari, Mohamed. « Développement de Polymères à Empreintes Moléculaires pour la Libération Controlée de la Ribavirine et de l'Adénosine -5'-monosphosphate ». Thesis, Orléans, 2018. http://www.theses.fr/2018ORLE2047/document.
Texte intégralRésumé :
Empreintes moléculaires pour la libération contrôlée des analogues de nucléosides : la ribavirine pour le traitement du virus Influenza A par voie pulmonaire et l’adénosine-5’-monophosphate.Nous nous sommes concentrés dans un premier lieu au développement de différentes formulations de MIPs enbulk sous forme hydrogels afin de mettre en place des systèmes de libération contrôlée de la ribavirine sous différents stimuli. Ensuite, nous nous sommes basés sur l’approche de « Dummy-template » en utilisant la 2’,3’,5’-tri-O-acétylribavirine afin de diminuer la polarité de la ribavirine et ainsi accéder à differents solvants aprotique pour mieux stabiliser le complexe de pré-polymèrisation. Cette étude a été faite en utilisant de nouveaux monomères synthétisés au sein du laboratoire et en les comparants avec un monomère commercial tel que l’acide méthacrylique. Ces différents MIPs ont montré des différences d’adsorption vis à vis de la ribavirine mais aussi des profils et des cinétiques de relargage différents et dépendant du milieu de libération ou de la température.Dans un deuxième temps, nous avons transposé certaines formulations utilisant la 2’,3’,5’-tri-O-acétyl-ribavirine comme molécule template vers la synthèse de billes imprimées. Les MIPs sphériques obtenus ont permis d’avoir la géométrie et le diamètre recherchés pour être administrés par voie pulmonaire. L’incorporation de différents co-monomères ont permis de modifier l’architecture de ces billes en les rendant thermosensibles ou fluorescentes.Finalement, nous avons, cette fois, synthétisé des polymères imprimés pour la libération contrôlée de l’adénosine-5’-monophosphate. Dans cette étude, nous avons étudié la libération à partir de la forme sphérique obtenue par polymérisation en émulsion de pickering inverseThis thesis report presents the synthesis of new polymeric cargos associated with molecular imprinting technology for the controlled release of nucleoside analogs: ribavirin for the treatment of pulmonary influenza A and adenosine 5'-monophosphate.At first, we focused on the development of different formulations of bulk MIPs in hydrogel form with the aim of setting up controlled release systems for ribavirin under different stimuli. Then, we carried out a "Dummy-template"approach using 2 ', 3', 5'-tri-O-acetyl-ribavirin in order to reduce the polarity of ribavirin so that we could explore different aprotic solvents to better stabilize the pre-polymerization complex. This study was accomplished by the use of new monomers synthesized within the laboratory and by comparing them with a commercial monomer such as methacrylic acid.These different MIPs showed differences in adsorption with respect to ribavirin but also different release profiles and kinetics depending on the release medium or the temperature.Secondly, we transposed the best formulations using 2 ', 3', 5'-tri-O-acetyl-ribavirin as template molecule towards the synthesis of imprinted beads. The spherical MIPs obtained showed desired geometry and diameter to be administeredby the pulmonary route. The incorporation of various co-monomers allowed to modify the architecture of these beads bymaking them thermosensitive or fluorescent.Lastly, this time, we have synthesized imprinted polymers for the controlled release of adenosine-5'-monophosphate. In this part, we studied the release from the spherical shape obtained by inverse Pickering emulsion polymerization
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Belhani, Fatiha. « Mécanismes de libération induits par les hydroxypropylcelluloses dans une forme solide ». Montpellier 1, 1990. http://www.theses.fr/1990MON13517.
Texte intégral
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Cauture, Emmanuel. « Nouvelles technologies de réalisation des formes à libération prolongée : effet du Compritol 888 ATO ». Aix-Marseille 3, 1996. http://www.theses.fr/1996AIX30009.
Texte intégralRésumé :
Ce travail de recherche a abouti a la mise au point de formes galeniques a liberation prolongee dont le principe actif est la theophylline, en utilisant des techniques classiques de granulation humide ou d'enrobage. La premiere partie du memoire fait un rappel bibliographique exhaustif des developpements dans ce domaine. La deuxieme partie met l'accent sur le travail experimental qui a ete effectue sur des formes utilisant le tribehenate de glycerol (compritol 888 ato) comme agent permettant la liberation prolongee de la theophylline. Une technique nouvelle est egalement abordee a la fin de cette partie: le hot melt coating. Cette technique offre l'avantage de ne pas utiliser de solvants organiques et d'interesser le monde industriel. Neanmoins les parametres a maitriser lors de l'application de ce procede sont varies et demandent a etre affines
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Pereira, Camelo Sarah Regina. « Encapsulation de molécules hydrophobes par des structures bi-gels générées par prilling : relation structure-propriétés ». Thesis, Ecole nationale des Mines d'Albi-Carmaux, 2015. http://www.theses.fr/2015EMAC0002/document.
Texte intégralRésumé :
Ce travail de thèse s’articule autour de la génération et de la caractérisation de capsules d’organo-hydrogel ou simplement bi-gels, obtenues par la technologie du prilling et destinées à la délivrance contrôlée d’un principe actif (P.A), après administration par voie orale. L’Efavirenz (EFV), un antirétroviral utilisé dans le traitement du VIH/Sida, a été le P.A utilisé comme modèle de molécule de faible solubilité dans l’eau. Il a été dissous dans l’organogel composé d’huile de tournesol et d’acide 12-hydroxystéarique (12-HSA). L’organogel a été caractérisé par sa température de transition de phase sol-gel-sol. Et la thermoréversibilité caractéristique de cet organogel n’a pas changé avec l’introduction de l’EFV. Pour la caractérisation des organogels comme véhicule de P.A, ils ont été produits à deux températures (5°C et 25 °C) et avec deux concentrations de 12-HSA (5% et 20%). Pour les essais de libération de l’EFV deux milieux de dissolution ont été utilisés (pH 1,2 et 6,8) avec et sans enzymes. Le profil de libération de l’EFV à partir de capsules bi-gels (2500 à3000 μm de diamètre) est essentiellement lié à la quantité d’organogélifiant dans le coeur, à la présence de la membrane d’alginate et à l’état physique de cette membrane (hydratée ou sèche). Une réduction de 50% a pu être observée à pH acide en présence de la membrane externe. A pH acide la libération est plus lente qu’à pH 6,8, quand la membrane perd sa fonction protectrice et le coeur organogel passe à régler la libération. Deux mécanismes de relargage sont observés : l’érosion et la diffusion, expliqués par le modèle de Korsmeyer-PeppasThis thesis focuses on the generation and characterization of organo-hydrogel capsules (bigels), manufactured by prilling technology for controlled drug delivery after oral administration. Efavirenz (EFV), an antiretroviral medications used to treat HIV/AIDS, is the active pharmaceutical ingredient (API) used as a model molecule of low solubility in water. It was dissolved in the organogel, which is compound of sunflower oil and 12-hydroxystearic acid (12-HSA). The organogel was characterized by its phase transition temperature sol-gel-sol. The typical thermoreversibility of this organogel has not changed with introduction of EFV. The organogels were produced at two temperatures (5 °C and 25 °C) and with two concentrations of 12-HSA (5% and 20%) for being characterized as an API vehicle. Two dissolution media were used with and without enzymes (pH 1.2 and 6.8), for EFV release quantification. The EFV release profile from bi-gels capsules (diameter from 2500 to 3000 μm) is essentially related to the amount of organogelator in their core, to the presence of the alginate membrane and to the state physics of this membrane (hydrated or dry). The release of EFV has reduced 50% at acid pH in the presence of the external membrane. In simulated gastric fluid, the release is slower than at pH 6.8 (simulated intestinal fluid). In the intestine, the membrane loses its protective function and the organogel’s core begins to control the release of EFV. Two release mechanisms are observed: erosion and diffusion, which can be explained by the Korsmeyer-Peppas model
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Djebbi, Mohamed Amine. « Les Hydroxydes Doubles Lamellaires au coeur de la biotechnologie : évaluation des applications médicales et environnementales ». Thesis, Lyon, 2017. http://www.theses.fr/2017LYSE1049/document.
Texte intégralRésumé :
Les matériaux hydroxydes doubles lamellaires (HDL) sont une classe d'argiles anioniques synthétiques dont la structure est basée sur celle du brucite Mg(OH)2 dans lesquelles une partie des cations métalliques divalents sont été remplacés par des ions trivalents donnant ainsi des feuillets chargés positive. Cette charge est équilibrée par l'intercalation d'anions dans la région interlamellaire hydratée. Les identités et les rapports des cations di- et trivalents et l'anion interlamellaire peuvent être varié sur une large gamme, donnant lieu à une large classe de matériaux isostructurales. Le matériau d’origine de cette classe est l’hydrotalcite (HT) et les HDL sont par conséquent également connus comme des matériaux de type hydrotalcite. Bien que les caractéristiques de base de la structure soient bien comprises, des aspects structurels détaillés ont fait l'objet de certaine controverse dans la littérature afin de maîtriser leurs propriétés et leurs applications potentielles. Dans ce travail de thèse nous avons retenu deux types de HDL MgAl et ZnAl qui ont été largement introduits dans diverses applications, tels que la sorption des molécules d'intérêt biologique (enzyme et médicament) et l'élaboration d'électrodes. La spécificité de ce travail repose sur l’immobilisation d’une enzyme modèle, la lactate déshydrogénase dans ces deux matrices ainsi qu’un médicament anti-bactérien, la berbérine, afin d’étudier les interactions entre ces deux biomolécules et la phase HDL introduite et de répondre à leurs exigences d'applications dans le domaine médical. Dans un second temps nous avons tenté d’étudier les deux phases mentionnées de plus en plus fine en termes de structure, morphologie et profil électrochimique en vue de les employer en tant que matériaux d’électrode pour le développement de biopileDHs are a class of synthetic anionic clays whose structure is based on brucite-like layers Mg(OH)2 inwhich some of the divalent cations have been replaced by trivalent ions giving positively-charged sheets.This charge is balanced by intercalation of anions in the hydrated interlayer regions. The identities andratios of the di- and trivalent cations and the interlayer anion may be varied over a wide range, giving rise toa large class of isostructural materials. The parent material of this class is the naturally occurring mineralhydrotalcite and LDHs are consequently also known as hydrotalcite-like materials. Although the basicfeatures of the structure are well understood, detailed structural aspects have been the subject of somecontroversy in the literature. In this thesis, we have selected two types of LDH, MgAl and ZnAl, which havebeen widely introduced in various applications, such as sorption of molecules of biological interest (enzymeand drug) and the development of electrodes. The specificity of this work lies on the immobilization of amodel enzyme, lactate dehydrogenase in both matrices as well as an anti-bacterial drug, berberine, inorder to study the interactions between these two biomolecules and the introduced LDH phase and tobetter address their challenges of applications in the medical field. Second, we have tried to study the twophases mentioned above more and more accurately in terms of structure, morphology and electrochemicalprofile in order to use them as electrode materials for microbial fuel cell device
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Diallo, Ousmane. « Contribution à la mise au point de comprimés à libération prolongée du principe actif au moyen de l'enrobage par film ». Lyon 1, 1985. http://www.theses.fr/1985LYO1T015.
Texte intégral
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Sabardine, Suzanne. « Suivi de la biocontamination des zones à atmosphère controlée en pharmacie hospitalière ». Paris 5, 1995. http://www.theses.fr/1995PA05P057.
Texte intégral
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Il, Kim Young. « Mise au point et évaluation de formes à libération modifiée de nifédipine ». Nancy 1, 1996. http://www.theses.fr/1996NAN10392.
Texte intégral
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Hamdani, Hakim. « Comprimés à base d'hydroxypropylcelluloses : influence des caractéristiques du polymère sur la libération du principe actif ». Université Joseph Fourier (Grenoble), 1996. http://www.theses.fr/1996GRE18008.
Texte intégral
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Yang, Liu. « Etude des micelles biorésorbables formées par auto-assemblage des copolymères à blocks polylactide/poly(éthylène glycol) pour la délivrance contrôlée de principes actifs ». Thesis, Montpellier 1, 2010. http://www.theses.fr/2010MON13524.
Texte intégralRésumé :
Des copolymères à blocs polylactide-poly(éthylène glycol) (PLA-PEG) ont été synthétisés par polymérisation par ouverture de cycle du L- ou D-lactide en présence de PEG mono- ou dihydroxylé. La masse molaire, la composition, la cristallisation et les propriétés thermiques des copolymères ont été caractérisées à l'aide de la DSC, NMR, GPC, etc. Des micelles biorésorbables ont été obtenues par la méthode dissolution directe sans utiliser de solvants organiques. Des mesures de tension de surface ont permis de déterminer la concentration micellaire critique des copolymères. Les résultats montrent que les micelles mélange L/D sont plus stables que les micelles seules en raison de l'effet stéréocomplexation entre les blocs L-PLA et D-PLA. Les comportements d'agrégation des micelles en milieu aqueux ont été étudiés en détail. Il apparaît que les micelles mélange présentent un nombre d'agrégation inférieur à celui des micelles seules. La dégradation hydrolytique des micelles a été étudiée dans les conditions in vitro. Le paclitaxel a été utilisé comme modèle de principes actifs pour évaluer les comportements in vitro et in vivo des micelles. Les méthodes dissolutio n directe et dialyse conduisent à des résultats comparables en ce qui concerne l'efficacité d'encapsulation et la teneur en principe actif. Les micelles mélange L/D présentent une meilleure capacité d'encapsulation que les micelles seules. Les expériences in vivo montrent que le paclitaxel est distribué dans tous les organes avec concentrations élevées après injection des micelles chargées. En comparaison avec la formulation clinique et les micelles par dialyse, les micelles chargées en paclitaxel par dissolution directe présentent un effet antitumeur plus importantA series of polylactide-poly(ethylene glycol) (PLA-PEG) block copolymers were synthesized by ring-opening polymerization of L- or D-lactide in the presence of mono- or dihydroxyl PEG. The molar mass, composition, crystallization and thermal properties were characterized by using DSC, NMR, GPC, etc. Bioresorbable micelles were obtained by direct dissolution method without using any organic solvents. Surface tension measurements were used to determine the critical micellar concentration of the copolymers. The results show that L/D mixed micelles are more stable than single ones due to strong stereocomplexation effect between L-PLA and D-PLA blocks. The aggregation behavior of micelles in aqueous medium was investigated in detail. It appears that mixed micelles present lower aggregation number than single ones. The hydrolytic degradation of the micelles was investigated under in vitro conditions. Paclitaxel was used as a model drug to investigate the in vitro and in vivo behavior of micelles as drug delivery system. The direct dissolution method yields comparable drug encapsulation efficiency and loading content as the traditional dialysis method. The drug encapsulation ability is higher for L/D mixed copolymer micelles than single micelles due to stereocomplexation. In vivo experiments show that paclitaxel is widely distributed and kept at high concentration levels in various tissues after administration of drug-loaded micelles. Compared with the current clinical formulation and micelles by dialysis, paclitaxel-loaded micelles by direct dissolution exhibit the highest antitumor ability
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Van, den Berghe Hélène. « Nouveaux conjugués PLA-antibiotique pour des systèmes à libération prolongée en ingénierie tissulaire ». Montpellier 1, 2007. http://www.theses.fr/2007MON13509.
Texte intégralRésumé :
Le travail réalisé vise à concevoir des conjugués de PLA50 biorésorbable et d’antibiotiques susceptibles d’être combinés à des matrices supports de cellules pour des applications en ingénierie tissulaire. Une analyse de la littérature a conduit à la conception de conjugués oligomères PLA50-amoxicilline permettant de libérer le principe actif de façon prolongée dans le milieu infecté. Deux conjugués ont été synthétisés selon deux stratégies: une activation des oligomères via un réarrangement de Curtius ou une activation par acylation, ce qui conduit à des conjugués possédant respectivement une liaison urée ou amide. L’étude comparative de la libération de l’amoxicilline in vitro en milieu aqueux révèle que la liaison urée est mieux adaptée à l’application visée. Des tests biologiques montrent que les deux conjugués sont cytocompatibles et qu’ils conservent le même spectre d’activité bactériologique que l’amoxicilline seuleThe aim of this work was to elaborate bioresorbable PLA50-antibiotic conjugates likely to be combined to matrices used as cellular supports for tissue engineering. The literature analysis led to the design of PLA50 oligomers-amoxicillin conjugates allowing a sustained drug delivery in the infected medium. Two conjugates were synthesized according to two strategies: an activation of the oligomers via a Curtius rearrangement or via an acylation reaction, giving conjugates with a urea or an amide bond, respectively. The comparative study of the in vitro drug delivery in aqueous medium showed that the urea bond is more suitable for the aimed application. Biological tests showed that the two conjugates were cytocompatible and preserve the same bacteriological activity range than free amoxicillin
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Ongkasin, Kanjana. « Elaboration de dispositifs médicaux ophtalmiques à libération contrôlée de médicaments par imprégnation supercritique ». Thesis, Aix-Marseille, 2019. http://www.theses.fr/2019AIXM0536.
Texte intégralRésumé :
Les technologies utilisant le CO2 supercritique sont considérées comme des alternatives vertes et éco-responsables pour la formulation de médicaments et le traitement de dispositifs médicaux. Ce travail de thèse a pour objectif de développer des dispositifs médicaux ophtalmiques innovants pour prévenir deux complications postopératoires de la chirurgie de la cataracte, l’endophtalmie et l’opacification de la capsule postérieure. Parmi d'autres procédés, l'imprégnation supercritique a été sélectionnée pour incorporer des principes actifs ophtalmiques dans des implants intraoculaires (IOLs) disponibles dans le commerce et largement utilisés pour la chirurgie de la cataracte. Une action ciblée des médicaments avec une libération prolongée directement dans les zones potentiellement affectées peut être atteinte sans nécessiter d'interventions médicales supplémentaires. L’imprégnation supercritique d’IOLs acryliques hydrophobes et souples a été étudiée en faisant varier les conditions opératoires de pression (8 à 25 MPa), de température (308 à 328 K) et de durée (30 à 240 min). L'influence de l'utilisation de l’éthanol comme co-solvant a également été évaluée. La cinétique de relargage du médicament \textit{in vitro} a été suivie pour déterminer les taux d'imprégnation. Afin de rationaliser l’influence des phénomènes concomitants gouvernant l’imprégnation, les comportements thermodynamiques des systèmes impliqués, polymère/ CO2 et médicament/CO2, ont été étudiés. L’implantation des dispositifs médicaux imprégnés dans des sacs capsulaires de donneurs humains ont montré le potentiel clinique de ces implants à libération prolongée innovantsSupercritical CO2 technologies are arisen as green and eco-responsible alternatives for drug formulation and medical device processing. The present PhD work aims to develop innovative ocular therapeutic medical devices to mitigate two post-operative complications of cataract surgery, endophthalmitis and posterior capsule opacification. Among other processes, supercritical impregnation was selected to load commercially available intraocular lenses (IOLs) commonly used in cataract surgery with ophthalmic drug components. A targeted action of drug molecules can be therefore achieved through a sustained release directly at the potential affected zones without requiring subsequent medical interventions. Supercritical impregnation of foldable hydrophobic acrylic IOLs was studied by varying the operating conditions of pressure (8 to 25 MPa), temperature (308 to 328 K) and impregnation duration (30 to 240 min). The influence of using ethanol as a co-solvent was also evaluated. In vitro drug release kinetics were studied and used to determine the impregnation yields. In order to rationalize the influence of the concomitant phenomena governing impregnation, thermodynamic behaviors of the involved systems, polymer/CO2 and drug/CO2 were studied. {Ex vivo} implantation of methotrexate impregnated IOLs on human donor capsular bags shown fibrosis reduction by inhibiting epithelial-mesenchymal transformation highlighting the potential of the innovative sustained-release drug-delivery IOLs to become of clinical relevance
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Bouledjouidja, Abir. « Imprégnation supercritique pour l'élaboration de systèmes à libération prolongée ». Thesis, Aix-Marseille, 2016. http://www.theses.fr/2016AIXM4303/document.
Texte intégralRésumé :
Le procédé d’imprégnation en milieu supercritique est une alternative « propre » à l’imprégnation par voie liquide. Entre autres applications, les procédés d’imprégnation peuvent être utilisés pour l’élaboration de systèmes de délivrance de médicaments appliqués aux domaines pharmaceutique et médical. Cette étude porte sur l’élaboration de systèmes de délivrance de médicaments en utilisant l'imprégnation supercritique des principes actifs sur deux types de supports : des matrices polymériques (lentilles intraoculaires) et des matrices poreuses (silices mésoporeuses). Dans le premier cas, des lentilles polymériques intraoculaires (IOLs), utilisées pour la chirurgie de la cataracte, ont été imprégnées par des principes actifs : un anti-inflammatoire (Dexaméthasone 21-phosphate disodium: DXP) et un antibiotique (Ciprofloxacine: CIP). Plus particulièrement, deux types de lentilles ont été étudiés : des IOLs rigides à base de PMMA et des IOLs souples à base de P-HEMA. Les expériences d'imprégnation supercritique ont été effectuées en mode batch et les taux d'imprégnation ont été déterminés par des études de cinétique de relargage des principes actifs. L’influence des conditions opératoires sur l’efficacité de l’imprégnation a été étudiée en réalisant des expériences d’imprégnation préliminaires suivies par des plans d’expériences par la suite. Dans le second cas, une silice mésoporeuse a été utilisée comme support d’imprégnation pour un médicament faiblement hydrosoluble (Fénofibrate), afin d’augmenter sa cinétique de dissolution. L’imprégnation supercritique a été effectuée avec le CO2 pur en faisant varier la pression et le taux de dépressurisation (rapide et lent)Supercritical impregnation is an attractive “clean” alternative to conventional impregnation processes using generally liquid organic solvents. Among other applications, the impregnation process can be used for the development of controlled drug delivery systems applied to the pharmaceutical and medical fields. This work focuses on the preparation of controlled drug delivery systems using supercritical impregnation of drugs in two kinds of impregnation supports: polymeric matrices (intraocular lenses) and porous supports (mesoporous silica). Firstly, the supercritical impregnation of polymeric intraocular lenses (IOLs), used in cataract surgery, by an anti-inflammatory drug (Dexamethasone 21-phosphate disodium: DXP) and an antibiotic (Ciprofloxacin: CIP), is studied. More particularly, two polymeric IOLs were tested: rigid intraocular lenses made from derivative of PMMA and foldable intraocular lenses made from derivative of P-HEMA. Supercritical impregnations were carried out in a batch mode and the impregnation yields were determined through drug release kinetics studies in a solution simulating the aqueous humor. The influence of operating conditions on impregnation was studied by performing preliminary impregnation experiments followed by experimental designs. The second part of this work deals with the loading of a poorly water-soluble drug (Fenofibrate) in a mesoporous silica for improving drug dissolution kinetics. Supercritical impregnations were carried out with pure CO2 at different pressures (100 to 200 bar) and depressurization rates (rapid and slow)
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Goole, Jonathan. « Développement et évaluation de mini-comprimés flottants à libération prolongée ». Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2008. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/210505.
Texte intégralRésumé :
Parmi toutes les voies d’administration, la voie orale a toujours suscité un grand intérêt. Les formes prises par voie orale présentent une grande facilité d’administration pour le patient, tandis que pour les chercheurs, la physiologie du système gastro-intestinal peut être facilement modélisable. Malheureusement, son importante variabilité, liée principalement au temps de vidange gastrique, peut conduire à une mauvaise reproductibilité des effets thérapeutiques et à une diminution de la biodisponibilité. Ce problème est surtout rencontré dans le cas des principes actifs présentant une fenêtre d’absorption étroite au niveau de l’intestin supérieur [Deshpande et col. 1996]. Une solution a été de développer des formes galéniques à libération prolongée caractérisées par un temps de résidence gastrique accru. Ainsi, le principe actif est libéré progressivement en amont de sa fenêtre d’absorption. Dans cette optique, plusieurs systèmes ont été développés :des formes bioadhésives, expansibles, gonflantes ou à hautes densités [Singh et Kim, 2000]. Mais parmi toutes ces formes, ce sont les systèmes flottants qui semblent offrir la protection la plus efficace contre une vidange gastrique précoce [Moës, 1989]. Seth et Tossounian ont ainsi développé une gélule flottante à libération prolongée, basée sur le gonflement d’un dérivé cellulosique. Etant une forme monolithique, sa vidange gastrique était soumise au phénomène de tout ou rien. De plus, cette forme présentait un inconvénient majeur puisqu’elle était sujette à des fractionnements intra-gastriques, diminuant de ce fait la reproductibilité inter- et intra-individuelle [Seth et Tossounian, 1984]. \
Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques
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Chenevier, Philippe. « Etude de films préparés à partir de dispersions aqueuses pour la libération prolongée de principes actifs ». Paris 5, 1997. http://www.theses.fr/1997PA05P164.
Texte intégral
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Groult, Sophie. « Les aérogels de pectine : matériaux avancés pour l'isolation thermique et la libération de médicaments ». Thesis, Paris Sciences et Lettres (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019PSLEM016/document.
Texte intégralRésumé :
Les aérogels sont des matériaux nano-structurés ultralégers, hautement poreux et présentant une surface spécifique élevée. Les bio-aérogels sont une nouvelle génération d'aérogels entièrement bio-sourcés, offrant de ce fait de grands potentiels pour des applications à l’interface avec le vivant tout en valorisant la biomasse. Dans le cadre de cette thèse, la pectine a été utilisée pour produire des bio-aérogels. Deux principaux objectifs ont été atteints : • Le premier était de déterminer et de maîtriser les corrélations existantes entre les caractéristiques de la pectine et les conditions de préparation d’une part, avec la structure interne de l'aérogel et ses propriétés physico-chimiques d’autre part. • Le second était d’évaluer et développer les aérogels de pectine pour deux applications distinctes : l'isolation thermique et la libération de médicaments. Il a été établi que les différents mécanismes de formation du réseau, la gélification et la séparation de phase, jouaient un rôle majeur sur la morphologie et les propriétés finales de l'aérogel. La conductivité thermique des aérogels de pectine s'est révélée très faible, de l'ordre de 0,015 à 0,020 W/(m.K), et a présenté une courbe de dépendance en forme de U avec leurs densités. Les aérogels ont également été utilisés en tant que matrices supports de médicament. Les cinétiques de libération du médicament en milieu liquide ont été corrélées aux structures et densités des aérogels de pectine. Des aérogels composites, de type cellulose-pectine et silice-pectine, ont été préparés et utilisés comme supports de médicament menant à une libération prolongée du principe actif dans le temps. Dans cette thèse, nous avons mis en évidence le potentiel élevé des aérogels de pectine utilisés en tant que biomatériaux avancés, versatiles et aux fonctionnalités ajustablesAerogels are ultra-light, highly porous and nano-structured materials with high specific surface area. Bio-aerogels are a new generation of aerogels that are fully biomass-based, which opens up a lot of potentials in biomass valorization and life science applications. In this work pectin was used to produce bio- aerogels. Two main objectives were achieved : • The first was to understand and correlate the characteristics of pectin and the preparation conditions with the internal structure of aerogel and its physico-chemical properties. • The second was to evaluate and develop pectin aerogels as advanced bio-materials for the two different applications : thermal insulation and drug delivery. Various mechanisms of network formation, gelation and non-solvent induced phase separation, were demonstrated to play a very important role in aerogel morphology and properties. Thermal conductivity of pectin aerogels was very low, around 0.015 - 0.020 W/(m.K), and showing U-shape dependence on density. When used as drug delivery matrices, the kinetics of drug release was correlated with pectin aerogels’ structure and density. Composite cellulose-pectin and silica-pectin aerogels were synthesized and also used as drug carriers; a prolonged release was recorded. A high potential of pectin aerogels to be used as versatile bio-materials with advanced tunable functionalities was demonstrated
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Behar, Nicole. « Étude physico-chimique de la libération de médicaments inclus dans des cyclodextrines associées à des polymères ». Paris 12, 1989. http://www.theses.fr/1989PA120007.
Texte intégral
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Strich, Samuel. « Oral drug delivery systems based on polysaccharides for colon targeting ». Electronic Thesis or Diss., Université de Lille (2022-....), 2023. http://www.theses.fr/2023ULILS081.
Texte intégralRésumé :
10 millions dans le monde, 3 millions en Europe, 250000 en France. Ces nombres représentent la prévalence des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI), respectivement dans chaque région citée. Le plus souvent diagnostiquées entre 15 et 35 ans, les MICI regroupent la Maladie de Crohn (MC) et la Rectocolite Hémorragique (RCH), et se caractérisent par une inflammation de la paroi du tube digestif, évoluant par poussées.Le ciblage de la partie distale du tractus gastro-intestinal (TGI), ou côlon, permet d'envisager une libération locale et optimale de substance active au niveau des zones lésées, tout en diminuant les effets indésirables des traitements. Différentes stratégies sont employées pour le ciblage du côlon par voie orale, parmi lesquelles : *) l'utilisation de prodrogues, **) Les systèmes pH-dépendants, ***) Les systèmes temps-dépendants, et ****) les systèmes sensibles au microbiote intestinal.De toutes, l'approche basée sur l'activité du microbiote reste la plus fiable. Les quelques mille milliards de bactéries par gramme de selle présentes dans le côlon peuvent, via leur activité enzymatique, dégrader les polysaccharides de structure complexe. Afin de pallier les limites des approches pH- et temps-dépendantes, les systèmes à double stimuli intéressent aussi de plus en plus les équipes de recherches. En combinant plusieurs approches différentes mais complémentaires, il est possible d'améliorer significativement la libération de la substance active in situ.Notre projet a consisté à fabriquer, pelliculer, et développer des mini-comprimés de 5 mm de diamètre pour le ciblage du côlon. Au terme d'une étape de criblage de films polymériques, permettant d'identifier le mélange le plus résistant dans le haut TGI, un pelliculage associant éthylcellulose et shellac a été retenu. Différents ratios de mélanges ont été exploités. Des tests de libération in vitro ont été menés sur une durée totale de 32h, impliquant différents milieux digestifs reconstitués. Les expériences en milieu colique ont été réalisées avec et sans selles de patients sous atmosphère anaérobie, permettant de travailler au plus près des conditions physiopathologiques.Incontestablement, la protection de la substance active a été totale dans le haut TGI. Les formes galéniques pelliculées ont aussi présenté un profil de libération contrôlée dans le côlon.La formulation finale allie plusieurs propriétés :- Une prise en eau et une dissolution contrôlées grâce à l'éthylcellulose- Une dissolution pH-dépendante liée à la shellac- Une sensibilité au microbiote grâce à la présence d'un polysaccharideLes données obtenues se sont avérées encourageantes. La libération de la substance active en milieu colique peut être modulée selon la quantité de polysaccharide ajouté. Cette phase d'optimisation a été un enjeu capital10 million people worldwide, over 1.5 million in North America and 2 million in Europe. Those are the numbers of people affected by inflammatory bowel disease (IBD) in each region quoted, respectively. Including both Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), inflammatory bowel disease has emerged as a public health challenge worldwide in the past decades. Often diagnosed between 15 and 35 years old, IBD are characterized by moderate to severe symptoms, and have in common relapsing-remitting cycles of mucosal inflammation.To date, there is no cure for IBD. Defined as colon targeting, targeted drug delivery systems is a way to get selective and efficient delivery of pharmacologically active compounds to the predetermined targeted region in therapeutic concentrations along with minimizing side effects of the drug. Current strategies for colon targeting rely on : *) prodrugs, **) pH-dependant systems, ***) time-dependant systems, ****) microbially triggered systems.Of all approaches, microbiota sensitive systems are currently known as the best ones for colonic drug delivery. It is also possible to combine several complementary approaches (pH- and microbiota sensitive) to significantely favor localized drug release.Our project aimed to develop 5 mm mini-tablets for colon targeting. First, a comparison of different film coatings was made to highlight the most interesting drug release profiles. Then, an innovative formulation, combining synthetic and natural polymers as well as polysaccharides, was evaluated. Different blend ratios were selected as well for films as for coated mini-tablets. In vitro drug release was carried out in simulated digestive fluids for a 32 h duration, including:- 0.1 N HCl or simulated gastric fluid (2 h)- PBS 6.8 or simulated intestinal fluid (6 h)- Colonic simulated medium with and without patients' faeces (24 h).Colonic simulated medium inoculated with patients' faeces allowed for working closer to pathophysiological conditions. Relevant results were obtained and paved the way for a promising monolayer technology. None or negligible drug release occurred up to 8 h, in the upper GIT. Also, drug could be totally protected in the lower gastrointestinal tract.Ethylcellulose, as a thermoplastic polymer, prevented from premature dissolution.Shellac, as a natural resin, provided pH-dependant properties.The adjunction of a polysaccharide acted as a substrate of microbiota.Interestingly, colonic release profiles could be optimized depending on the amount of polysaccharide added into the system
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Farah, Nabil. « Émulsions adsorbées sèches : conception, structure physicochimique et effet sur la libération d'un principe actif hydrosoluble ». Lyon 1, 1990. http://www.theses.fr/1990LYO1W271.
Texte intégral
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Albuquerque, Miracy Muniz de. « Optimisation de la lyodisponibilité de granules de théophylline à libération ralentie, à partir d'essais comparés in vivo et in vitro de deux spécialités pharmaceutiques ». Montpellier 1, 1988. http://www.theses.fr/1988MON13517.
Texte intégral
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Ciobanu, Bogdan Constantin. « De nouveaux biomatériaux polymères complexes pour la modélisation de la cinétique de libération de médicaments ». Thesis, Pau, 2013. http://www.theses.fr/2013PAUU3014/document.
Texte intégralRésumé :
L'objectif principal de cette thèse est d'apporter une contribution à la modélisation de la cinétique de libération de principes actifs à partir de systèmes polymère-médicament, en tentant de réduire le "burst effect" et augmenter le temps de libération. L'idée de base est, dans un premier temps, l'encapsulation du médicament dans des liposomes, vésicules lipidiques capables de transporter le médicament, puis son inclusion dans des hydrogels polymères de manière à créer deux barrières dans le processus de libération du médicament. Les hydrogels sont à base de chitosane/gélatine et chitosane/poly(alcool vinylique) réticulés, partiellement avec de l'aldéhyde glutarique et de manière prédominante par voie ionique avec des anions sulfate ou polyphosphate. Une seconde catégorie est à base de chitosane, seul ou en combinaison avec le poly(alcool vinylique), réticulé avec de l'acide tannique à travers de nombreuses interactions hydrogène. Les hydrogels sont caractérisés d'une part par leur structure, leur morphologie, leur comportement en milieu aqueux et leur stabilité thermique; d'autre part leurs propriétés comme biomatériau (hémocompatibilité et cytotoxicité), leur capacité à inclure et libérer un composé modèle (la calcéine) libre ou encapsulé dans des liposomes. La dépendance de ces propriétés (gonflement, libération des composés solubles inclus) avec les paramètres du processus de préparation (quantité de réticulant, rapport ente les polymères utliisés, masse molaire du chitosane) est établie. Les études de cinétique de libération de la calcéine (incluse direment dans les hydrogels ou encapsulée dans les liposomes dispersés ensuite dans les hydrogels) prouve la pertinence de l'hypothèse de départ: quel que soit le type de réticulation employée pour la préparation des hydrogels, la libération de la calcéine à partir des systèmes complexes (hydrogel-liposomes-calcéine) est fortement retardée sans manifester de "burst effect". Le manuscrit conclut avec un chapitre de modélisation de la cinétique de libération à partir des systèmes employés. Etant données les applications potentielles de tels hydrogels sous forme de films pour traiter les affections de la peau, les résultats préliminaires de libération de lévofloxacine à partir d'un système transdermique qui simule les dermes humains sont montrésThe main objective of the PhD thesis entitled “Complex polymeric biomaterials for modeling the drug release kinetics” was to bring contributions in modeling the release kinetics of active ingredients from polymer-drug systems, attempting to reduce the "burst effect"' and increase the release time. The basic idea of the thesis was, in a first stage, the encapsulation of the drug in liposomes -lipid vesicles capable of drug transport- and their subsequent inclusion in polymeric hydrogels in the rationale of creating two "barriers" in drug release process. First, obtained hydrogels are based on chitosan/gelatin and chitosan/poly(vinyl alcohol) partly covalently crosslinked with glutaraldehyde and dominantly ionically with anion sulfate or tripolyphosphate. A second category is based on chitosan hydrogels, alone or in combination with poly(vinyl alcohol), crosslinked with tannic acid through numerous hydrogen bonds. Hydrogels were characterized structurally, morphologically, in terms of the behavior in aqueous media and thermal stability, the qualities of biomaterial (hemocompatibility and cytotoxicity), the ability to include and release a model compound (calcein) free or encapsulated in liposomes. Dependence of properties (swelling, release of soluble compounds included) on the preparation process parameters (amount of crosslinker, polymers ratio used, chitosan molecular weight) is established. Performing calcein release kinetic studies (calcein included directly in hydrogels or encapsulated in liposomes subsequently dispersed in hydrogels) proves the correctness of the starting hypothesis: whatever type of crosslinking applied for the preparation of hydrogels, the release of calcein from complex systems (hydrogel-liposomes-calcein) is much delayed without manifesting practically "burst effect". The paper concludes with a chapter with modeling the release kinetics from the studied systems and with the Conclusions and Perspectives. Given the potential application of such hydrogels in the form of films for treating skin conditions, preliminary results of levofloxacin release from a transdermal system that simulates human dermis are shown
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Santos, Magalhaes Nereide Stela. « Étude d'une émulsion destinée à la voie orale : obtention, phénomènes de surface, libération du principe actif ». Paris 11, 1991. http://www.theses.fr/1991PA114833.
Texte intégral
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Peña, Romero Angelina. « Formulation d'un comprimé à libération prolongée obtenu par différents procédés galéniques : optimisation statistique et modélisation physique ». Université Joseph Fourier (Grenoble), 1989. http://www.theses.fr/1989GRE18005.
Texte intégral
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Yazigi, Mouaffack. « Mise au point d'une forme solide à libération modifiée par compression directe : étude d'un polymère acrylique : le carbopol 934PH6 ». Lyon 1, 1985. http://www.theses.fr/1985LYO1W031.
Texte intégral
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Yang, QiaoWen. « Systèmes polymériques à base de dispersion aqueuse administrés par voie orale pour la libération contrôlée du principe actif ». Lille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009LIL2S045.
Texte intégralRésumé :
Les dispersions aqueuses de polymères insolubles sont très largement utilisées pour pelliculer des formes galéniques destinées à la voie orale telles que des microgranules et permettre une libération contrôlée du principe actif. Ces dispersions aqueuses présentent l’avantage d’éviter l’emploi de solvants organiques mais impliquent un mécanisme de formation du film différent et plus complexe. Lors de l’utilisation de dispersions aqueuses de polymères, la formation du film nécessite une étape de maturation complémentaire appelée curing (traitement thermique contrôlé avec ou sans humidité relative forcée). Pour une meilleure compréhension de cette dernière, l’étude de différents facteurs influençant leur formation et leur stabilité a été entreprise. Dans cette étude, nous avons choisi de travailler sur un système réel – microgranules montés en principe actif, puis enrobés – et en parallèle, sur un système modèle – films libres d’enrobage avec ou sans couche de montage en principe actif, de composition identique aux enrobages des microgranules. Le présent travail a permis d’optimiser une méthode de fabrication de film libre dit « pulvérisé » permettant une meilleure compréhension de la structure interne des films membranaires et une meilleure prévision de la stabilité des formes enrobées. La caractérisation de film obtenu par pulvérisation semble être un outil efficace pour gagner du temps et de l’argent lors de développement de nouvelles formules d’enrobage. Elle constitue une aide à la formulation et à la transposition d’échelle.
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Dagoneau, Hélène. « Enrobage gastrorésistant des comprimés en milieu aqueux : influence sur la cinétique de libération du principe actif ». Paris 5, 1989. http://www.theses.fr/1989PA05P214.
Texte intégral
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Vaca, Flores Claudia Cecilia. « Substituts osseux hybrides (polymère / bio céramiques) à libération prolongée d'antibiotiques pour le traitement des infections osseuses ». Thesis, Lille 2, 2015. http://www.theses.fr/2015LIL2S072.
Texte intégralRésumé :
A ce jour l’os est le tissu le plus greffé au monde et les défets osseux suite à une ostéoporose, cancer et fractures restent problématiques avec un risque d’infections élevé. L’administration d’antibiotiques par voie systémique n'est pas satisfaisante car leur diffusion dans l'os est très faible, une administration locale est donc nécessaire. La stratégie de cette thèse est de développer deux substituts hybrides (hydroxyapatite/hydrogel), l'un massif, l'autre injectable, pour l'administration d'une association d'antibiotiques (ciprofloxacine/gentamicine). Un double système à libération sera ainsi développé pour traiter au long terme l'infection, l'un permettra une libération rapide (via la diffusion dans l'hydrogel), l'autre permettra une diffusion lente (via des microparticules). La première partie a permis de développer des microparticules de PLGA chargées de gentamicine (GM) par la technique de double émulsion par évaporation du solvant. La méthode de préparation des microparticules a été optimisée pour obtenir des microparticules de 50 à 80 µm, compatible avec la macroporosité de l'hydroxyapatite (HA) et une libération prolongée pendant 25-30 jours. Ainsi le temps de sonification de la première émulsion a été fixé à 2 minutes pour obtenir une efficacité d'encapsulation maximale et la vitesse de rotation de la seconde émulsion fixée à 700 rpm pour obtenir des microparticules d'environ 60 µm. Les microparticules ont été analysées par DSC, ATG et MEB. L'activité antibactérienne des microparticules chargées de GM a été démontrée sur le S. aureus (CIP224).La seconde partie a permis de développer un scaffold où l'hydrogel de chitosan (CHT) se formera in situ dans la macroporosité d'une pièce tridmensionnelle en HA. Cet hydrogel a été obtenu par voie chimique avec un agent réticulant (genipine) pour permettre une injection et une gélification relativement lente. Le suivi de la formation de l'hydrogel de CHT (2%-wt) par spectrophotométrie et rhéologie a permis d'optimiser le temps (24 heures) et la température (40°C) de gélification ainsi que la concentration de génipine (0.05%-wt). L'étude de la cinétique de libération de la ciprofloxacine (CFX) incorporée dans l'hydrogel lors de la formulation (0.1; 0.5 et 1%) a montré une libération rapide (<5 heures) en flux dynamique (30 ml/min). L'ajout de cyclodextrine(CD) dans la formulation pour ralentir la diffusion de la CFX n'a pas montré d'amélioration, elle est même responsable d'un ralentissement de la gélification par inclusion de la génipine dans la CD. Finalement l'hydrogel a été incorporé dans la macroporosité de l'HA avant la gélification; les études biologiques ont montré sa cytocompatibilité et une activité antibactérienne de 24 heures sur E. coli.La dernière partie a permis de développer un hydrogel injectable où les particules d'HA (90 µm) ont été incorporées dans l'hydrogel pendant la préparation. Cet hydrogel est obtenu par voie physique avec le polymère de cyclodextrine (PCD) pour une gélification rapide (<10 sec.) évitant la sédimentation de l'HA. Une étude plus approfondie a permis de montrer qu'une proportion d’au moins de 3% de CHT et d’au moins 3% de PCD était nécessaire pour la formation de l'hydrogel. Les études du gonflement et des propriétés rhéologiques ont montré l’impact du ratio PCD/CHT, de la forme soluble et insoluble du PCD et l'ajout d'HA sur la formation de l'hydrogel. Après lyophilisation, l'éponge a été hydratée dans une solution de CFX (2 mg/ml); les études biologiques n'ont pas montré de cytotoxicité et l'évaluation microbiologique a montré une activité prolongée (72 heures) sur E. coli [...]Bone is the most transplanted tissue in the world and bone defects after osteoporosis, cancer and fractures remain problematic with a high level of infections. Systemic drug delivery is not efficient due to a low migration of drug into the bone, a local administration is necessary. The strategy of this thesis is to develop two hybrid substitutes (hydroxyapatite / hydrogel), the first one could be injectable and the other one could be directly implanted for the release of a combination of antibiotics (ciprofloxacin / gentamicin). A dual release system will be developed to treat long term infection with a rapid release (via diffusion into the hydrogel) and a slow release (via microparticles).In the first part, gentamicin (GM)-loaded PLGA microparticles were prepared by double emulsion with evaporation of the solvent. The microparticle preparation method has been optimized to obtain a size of microparticles compatible with the macroporosity of the hydroxyapatite (HA) and a sustained release over 25-30 days. Thus, the time of sonification of the first emulsion was set at 2 minutes in order to obtain a maximal efficacy of encapsulation. The speed of rotation of the second emulsion was fixed at 700 rpm to obtain a 60µm-diameter size of microparticles. The microparticles were analyzed by DSC, TGA and SEM. The antibacterial activity of gentamicin loaded microparticles was demonstrated on S. aureus (CIP224).In the second part we developed a bone substitute where chitosan (CHT) hydrogel was formed in situ in the macroporosity of a tridimensional hydroxyapatite printed piece. This hydrogel was obtained chemically with a crosslinking agent (genipin) to allow injection and a relatively slow gelation. The formation of the CHT hydrogel (2%-wt) was analyzed by UV-Vis spectrophotometry and rheology to optimize the time (24 hours), the temperature (40°C) and the concentration of genipin (0.05%-wt). The study of the release kinetics of ciprofloxacin (CFX) incorporated into the hydrogel (0.1; 0.5 and 1%) showed rapid release (<5 hours) in dynamic system (30 ml/min). The addition of cyclodextrin (CD) in the formulation did not shown a prolonged release of CFX, itself responsible to an increase of the gelation time due to an inclusion of genipin in the CD. Finally the hydrogel was incorporated in the macroporosity of HA before the gelation. Biological evaluation showed its cytocompatibility and antibacterial activity up to 24 hours on E. coli._x000D_In the last part, we developed an injectable bone substitute where HA particles (90 microns) were incorporated into the hydrogel during the preparation. This hydrogel was obtained by a physical way with an anionic polymer of cyclodextrin (PCD) for a fast gelation time (<10 seconds) avoiding sedimentation of the HA. Further study showed that a proportion of at least 3% of CHT and at least 3% of PCD was required for the formation of the hydrogel. Swelling and rheological properties showed the impact of the ratio PCD / CHT, the soluble and insoluble form of the PCD and the addition of HA on the formation of the hydrogel. After lyophilization, the sponge was hydrated in a solution of CFX (2 mg/ml). Biological studies did not shown cytotoxicity and microbiological evaluation showed a prolonged antibacterial activity up to 72 hours on E. coli.In conclusion, this thesis allowed the development of two hybrid bone substitutes for rapid release of CFX (<72 hours) and slow release of gentamicin-loaded microparticles (25-30 days). The incorporation of gentamicin loaded microparticles was possible in both bone substitutes allowing an antibacterial activity until 3 days against S. aureus and E. coli