Littérature scientifique sur le sujet « Infertilità Maschile »

SommarioEvidenze sperimentali in modelli animali e in vitro dimostrano un ruolo deleterio degli interferenti endocrini (IE) sulla gonade maschile; tuttavia, nonostante vi siano alcune evidenze osservazionali di associazione tra alterazioni seminali e/o endocrine ed esposizione ad alcuni IE, in particolare quelli ad azione anti-androgenica, pro-estrogenica o capaci di indurre stress ossidativo, non è tuttora dimostrabile l’inferenza di casualità nell’uomo, e permane una vasta area di incertezza. La rassegna fornisce una panoramica sinottica delle evidenze cliniche relative alle alterazioni di spermatogenesi e steroidogenesi testicolare in relazione all’esposizione a selezionati IE, con particolare riferimento all’esposizione in età adulta.

SommarioL’infertilità maschile, caratterizzata dall’alterazione dei parametri spermatici convenzionali e/o biofunzionali, viene riscontrata, da sola o in associazione con quella femminile, in circa il 50% dei casi di infertilità di coppia. Una causa genetica si riscontra in circa il 15% dei pazienti con azoospermia o oligozoospermia. Nonostante un approccio diagnostico approfondito, si stima però che la causa dell’infertilità rimane sconosciuta in una grande percentuale dei partner maschili delle coppie infertili. Recentemente, alcune evidenze hanno suggerito l’esistenza di nuove cause genetiche responsabili di alterazioni della spermatogenesi. Lo scopo di questa Rassegna è quello di valutare le evidenze relative alle alterazioni della spermatogenesi di natura genetica, rivedendo i dati disponibili sia nei modelli animali che nell’uomo. I dati di tale revisione della letteratura ci hanno permesso di suggerire l’uso di un pannello che comprende oltre 60 geni nell’iter diagnostico dei pazienti con alterazioni dei parametri spermatici di natura idiopatica. Alcuni di questi geni sembrerebbero associarsi a uno specifico quadro istologico testicolare. Se confermate, queste evidenze potrebbero in futuro avere un ruolo importante nell’iter decisionale relativo alla gestione del paziente infertile.

Le tecniche di fecondazione artificiale (PMA) pongono al medico che opera nel campo delle metodiche della riproduzione e al bioeticista notevoli problemi di ordine morale, per la cui risoluzione è necessaria una base scientifica a monte della valutazione etica. Questo studio analizza, dunque, gli aspetti più propriamente scientifici in merito alla Intra Cytoplasmic Sperm Injection (ICSI). Tale tecnica è oggi quella più usata nei centri di PMA ed ha rivoluzionato l’approccio alla sterilità di coppia. Pur tuttavia essa pone notevoli problemi, sia in merito all’impiego di seme di soggetti infertili sia connessi alla stessa tecnica. Per quanto riguarda i primi, si distinguono aspetti correlati: 1. alla presenza di anomalie citogenetiche parentali e delle cellule spermatiche, onde è stato dimostrato che pazienti infertili ammessi a programmi ICSI hanno un alto tasso di aneuploidie negli spermatozoi, inversamente correlate con i parametri seminali e il numero di forme morfologicamente normali dopo selezione; 2. all’esistenza di microdelezioni del cromosoma Y. Su tale aspetto ci si sofferma, evidenziando il ruolo dei segmenti genici coinvolti, nonché il rischio di trasmissione della microdelezione ai figli concepiti via ICSI. Sono quindi descritte le principali problematiche connesse sia alla tecnica sia all’abilità dell’operatore, evidenziando il carattere di sperimentalità della tecnica in esame. Considerando, poi, i risultati delle procedure ICSI, occorre considerare sia il tasso di fecondazione e l’outcome ostetrico sia il seppur lieve aumento di incidenza di malformazioni ed anomalie citogenetiche. Inoltre, il tentativo di ottenere gravidanze da situazioni maschili sempre più severe, pone il problema di valutare i risultati in rapporto al quadro eziologico di partenza, ma vi sono poche osservazioni in tal senso. In conclusione vengono valutati i nuovi campi di indagine, con particolare riferimento alla round spermatid injection (ROSI), alla round spermatid nuclear injection (ROSNI) ed all’impiego di spermatogoni, fino alle forme di “semi-clonazione”, e gli ulteriori problemi che permangono ancora aperti, quali gli aspetti immunologici o la trasmissibilità dell’infezione da Human Immunodeficency Virus (HIV). ---------- The reproductive technologies (RTs) puts to the physician, involved in the reproductive medicine, and the bioethicist remarkable moral problems; therefore a solid scientific ground is necessary for an ethical evaluation. This study analyses the more properly scientific aspects, particularly related to Intracytoplasmic Sperm Injection (ICSI). Such technique, that is today the more used in the RTs centres, upsets the approach to couple sterility. It places, however, remarkable problems, both about the use of infertile man sperm and about the same technique. As to the first point, we can distinguish aspects connected to the presence of parental citogenetic anomalies and in sperm cells, so it was demonstrated that infertile patients admitted to ICSI programs have a high rate of aneuploidies in the spermatozoa, inversely correlated with the sperm parameters and the number of morphologically normal shapes after selection, and to the existence of micro-deletion of the Y chromosome. About this we meant to stop to us, evidencing the role of the deleted genic segments and the risk of transmission of the microdeletion to sons conceived via ICSI. Then the authors describe the major problems connected to the technique and to the ability of the operator, evidencing the experimentation of this technology. Considering, then, the outcomes of ICSI procedures, it is necessary to consider both the fecondation rate and the obstetrical outcome, and the slight increase of the incidence of malformations and citogenetical anomalies. Moreover, the attempt to obtain pregnancies from more and more severe male situations places the problem to estimate the outcome referred with the etiology, but there are only few observations about it. In conclusion we considered the new perspectives, specially about round spermatid injection (ROSI), round spermatid nuclear injection (ROSNI) and the use of spermatogonia, until “the semi-cloning reproduction” and the other problems still opened, as the immunological aspects or the transmission of the Human Immunodeficiency Virus (HIV).

Male infertility affects 7% of the general population and the etiology is most frequently related to primary testicular failure. Half of the cases of impaired spermatogenesis still remain unexplained and are referred to as idiopathic male factor infertility; such cases are likely to conceal a not yet identified genetic or epigenetic origin. This thesis aims at studying the genetic and epigenetic aspects of spermatogenesis, with the ultimate scope of identifying novel causes potentially leading to male infertility.

L’argomento della tesi verte sui tumori testicolari a cellule germinali (TTCG) ed ha come scopi principali la valutazione: i) del ruolo dei riarrangiamenti AZFc del cromosoma Y come fattore di rischio per lo sviluppo di tale patologia; ii) degli effetti del trattamento citotossico sulla ripresa della spermatogenesi e sul genoma/epigenoma spermatico. Il lavoro di tesi fornisce informazioni aggiuntive in merito ai tumori testicolari a cellule germinali (TTCG) con possibili applicazioni nella pratica clinica. La conferma del ruolo della delezione gr/gr nella suscettibilità allo sviluppo di tale patologia, ha permesso di individuare una categoria di pazienti per i quali sarebbe consigliato un follow-up con cadenza periodica. Inoltre, stimola ulteriore ricerca per quanto concerne le duplicazioni parziali AZFc che secondo il nostro lavoro conferiscono un rischio significativo nei soggetti con alterata spermatogenesi. Per tutti coloro che hanno sviluppato TTCG e sono stati trattati, proponiamo l’utilizzo dell’SDF come biomarcatore di danno al DNA spermatico indotto da trattamento citotossico. A tale proposito, è opportuno rivalutare il tempo di attesa oltre il limite temporale di 2 anni che viene attualmente consigliato al paziente oncologico per la ricerca di una gravidanza spontanea. L’introduzione nella pratica clinica di tale biomarcatore permetterebbe, quindi, di monitorare il danno genomico, in modo tale da poter fornire informazioni personalizzate ai pazienti oncologici riguardo la tempistica più appropriata per la ricerca di un concepimento naturale.