Littérature scientifique sur le sujet « Etudes non-cliniques »

Si la remission de la depression est lobjectif therapeutique principal, la frequence de remissions partielles reste elevee. Les symptomes les plus frequemment rapportes sont propres a la depression notamment lanxiete et lirritabilite, lhumeur depressive, lasthenie et les troubles du sommeil. Les etudes sur la depression avec symptomes residuels restent peu nombreuses et concernent surtout des populations de patients hospitalises ou a forme sevère de depression. La presence de symptomes residuels est associee a un taux de rechutes depressives plus eleve, jusqua 5 fois plus rapidement que chez les sujets en remission sans symptomes residuels, a une augmentation du taux de suicides, une consommation de soins importante et un handicap social prononce. Les symptomes residuels constitueraient un marqueur clinique pour le pronostic surtout en termes de rechute et chronicite et devraient faire lobjet de strategies therapeutiques specifiques. Il nous a paru pertinent de selectionner une population de patients deprimes suivi en consultation psychiatrique. Notre objectif principal etait danalyser la frequence des symptomes residuels après 8 a 12 semaines de traitement antidepresseur et detudier les caracteristiques cliniques et sociodemographiques de ces sujets. La persistance de symptomes residuels après traitement dun episode depressif majeur est retrouvee dans environ un tiers des cas. Il existe des liens etroits entre persistance de symptomes residuels a lissue dun episode depressif majeur, et risque de nouvel episode depressif, comme le soulignent a la fois les recommandations de groupes dexperts et de societes savantes, et les etudes cliniques menees sur ce sujet. Parmi les facteurs de risque de survenue dun episode ulterieur, le poids de la persistance de symptomes residuels pourrait même être superieur a celui du nombre depisodes depressifs anterieurs. Les propositions therapeutiques, en cas de symptomes residuels, sappuyant sur des outils pharmacologiques ou psychotherapiques, sont essentiellement de deux types : potentialisation non specifique du traitement antidepresseur anterieur et adjonction de traitement ciblant specifiquement les symptomes residuels retrouves chez chaque patient jusqua leur disparition. If the remission of depression is the main therapeutic objective, the frequency of partial remissions is high. The most commonly reported symptoms are specific to depression: anxiety and irritability, depressed mood, asthenia, and sleep disturbances. Studies on depression with residual symptoms are few and concern hospitalized patients or patients with severe forms of depression. The presence of residual symptoms is associated with a higher rate of depressive relapse, up to 5 times faster than in subjects in remission without residual symptoms, an increase in the suicide rate and social handicap pronounced. The residual symptoms would constitute a clinical marker for the prognosis especially in terms of relapse and chronicity and should be the subject of specific therapeutic strategies.It seemed appropriate to select a population of depressed patients followed by psychiatric consultation. Our main objective was to analyze the frequency of residual symptoms after 8 to 12 weeks of antidepressant treatment and to study the clinical and socio-demographic characteristics of these subjects. The persistence of residual symptoms after treatment of a major depressive episode is found in about a third of cases. There are close links between the persistence of residual symptoms after a major depressive episode, and the risk of a new depressive episode, as highlighted both by the recommendations of expert groups and learned societies, and clinical studies. The therapeutic proposals, in the event of residual symptoms, based on pharmacological or psychotherapeutic tools, are essentially of two types: non-specific potentiation of the previous antidepressant treatment and addition of treatment specifically targeting the residual symptoms found in each patient. There is an important consensus to continue therapeutic efforts until the disappearance of residual symptoms.

Objectif : Etudier les aspects épidémio-cliniques et pronostics du tétanos néonatal (TNN) au CHU Gabriel Toure. Matériel et méthodes : Etude rétrospective, descriptive sur une période de deux ans. Ont été recueillies les données sociodémographiques, cliniques, thérapeutiques et l'issu de la maladie. Résultats : 13 nouveau-nés ont été inclus. 8 (61,5%) de nos mères n'étaient pas scolarisées, 6 (46,1 %) n'avaient pas fait de consultation prénatale, 6 (46,1%) n'étaient pas vaccinées contre le tétanos et étaient primipares. L'accouchement s'est effectué à domicile pour 3 mères (23,1%), le lieu était indéterminé chez 5 (38,5 %). La tranche d'âge 2-7 jours était la plus représentée à l'admission (61,5%) soit 8 patients. La porte d'entrée était principalement ombilicale (84,6 %) et concernait 11 nouveaux nés. Les soins étaient faits avec le beurre de karité chez 10 (76, 9%). Selon le score pronostic de Dakar, le tétanos était considéré comme sévère chez 7 (53,8 %). La létalité était (30,8 %) soit 3 décès. Conclusion : Le nombre de cas de TNN reste élevé, malgré la gratuité du VAT au Mali. Les mères non scolarisées sont plus à risque, la porte d'entrée ombilicale est la plus fréquente et la létalité forte.

Objectif : Etudier les caractéristiques épidémiologiques et diagnostiques des cervicalgies non traumatiques chez une population noire d’Afrique sub-saharienne. Patients et méthodes : Etude rétrospective descriptive sur une période de six ans, de Janvier 2014 à Décembre 2019 portant sur les patients vus pour une cervicalgie non traumatique en consultation de rhumatologie à Bouaké en Côte d’Ivoire. Résultats : Sur 4036 patients vus pour une affection rhumatologique, 130 avaient une cervicalgie non traumatique soit une fréquence de 3,2%. L’âge moyen des patients était de 54,03 ± 13,71 ans et le sex ratio de 0,8. Le groupe d’âge de 40 à 70 ans représentait 74,6 % des patients (97 cas). Les patients consultaient surtout pour une forte douleur à début progressif (56,2%), d’évolution chronique (63,9%), et une monoparésie brachiale était observée dans quatre cas (3,1%). Il s’agissait surtout d’une cervicalgie isolée (63,1%), parfois associée à une névralgie cervico-brachiale (9,2%), à une rachialgie dorsolombaire (18,5%) ou à une arthralgie périphérique (9,2%). La radiographie standard (94,6%) était l’imagerie la plus prescrite. Les diagnostics retenus étaient la cervicalgie commune (87,7%), la polyarthrite rhumatoïde (4,6%), le mal de Pott (3,1%), une métastase de cancer de la prostate (1,5%), et le myélome multiple (3,1%). Soixante-douze patients (55,4%) avaient entrepris une automédication avant la consultation avec des anti-inflammatoires dans 43,1% des cas et des antibiotiques dans 4,2%. Conclusion : La cervicalgie non traumatique n’est pas rare en consultation rhumatologique à Bouaké. Elle touche surtout les patients entre 40 et 70 ans et les femmes sont les plus concernées. La cervicalgie commune est le diagnostic le plus fréquent Objective: To study the epidemiological and diagnostic features of non-traumatic neck pain in a black sub-Saharan African population. Patients and methods: Retrospective descriptive study over a six-year period, from January 2014 to December 2019 covering patients seen for non-traumatic neck pain in rheumatology consultation in Bouaké, Côte d' Ivoire.Results: Of 4036 patients seen for a rheumatological condition, 130 had non-traumatic neck pain, a frequency of 3.2%. The mean age of patients was 54.03 ± 13.71 years, and the sex ratio was 0.8. The 40-70 age group accounted for 74.6% of patients (97 cases). Patients mainly consulted for severe pain with progressive onset (56.2%), chronic evolution (63.9%), and brachial monoparesis was observed in four cases (3.1%). The pain was mainly isolated cervicalgia (63.1%), sometimes associated with cervicobrachial neuralgia (9.2%), dorsolumbar spinalgia (18.5%) or peripheral arthralgia (9.2%). Standard radiography (94.6%) was the most frequently prescribed imaging technique. The most common diagnoses were common neck pain (87.7%), rheumatoid arthritis (4.6%), Pott's disease (3.1%), prostatic metastasis (1.5%), and multiple myeloma (3.1%). Seventy-two patients (55.4%) had undertaken self-medication prior to consultation, with non-steroidal anti-inflammatory drugs in 43.1% of cases and antibiotics in 4.2%. Conclusion: Non-traumatic neck pain is not uncommon in rheumatology consultations in Bouaké. It mainly affects patients between 40 and 70 years of age, and women are most affected. Common cervicalgia is the most frequent diagnosis.

Les polyendocrinopathies auto-immunes (PEAI) designent lapparition de deux ou plusieurs atteintes endocrines auto-immunes, associees ou non a dautres maladies auto-immunes non endocrines. Le diabete de type 1 saccompagne dune frequence elevee de maladies auto-immunes. Lobjectif de notre travail est determiner les differents aspects epidemiologiques, cliniques, immunologiques, therapeutiques des polyendocrinopathies autoimmunes au cours du diabete de type 1 et danalyser les resultats obtenus. Patients et methode : Il sagit dune etude retrospective portant sur 44 patients diabetiques de type 1, atteints dune polyendocrinopathies autoimmunes et suivis au service dEndocrinologie du CHU Mohammed VI ou a la consultation dediee au diabetique type 1. Resultats : Notre population comportait 32 femmes et 12 hommes. Lâge moyen a la decouverte du diabete type 1 etait de 12,77 ± 6.26 ans. Lindice de masse corporelle moyen de nos patientes etait de 21,29 ± 4,13 .Un terrain dautoimmunite familiale a ete retrouve chez 7 patients. Un seul patient avait une PEAI type 1 associant une candidoses cutaneo-muqueuses chroniques, hypoparathyroïdie, une insuffisance surrenalienne, une insuffisance pancreatique exocrine et un diabete de type 1. Une PEAI type II a ete retrouvee chez 14 patients dont 2 patients avaient un syndrome de Schmidt. 17 patients avaient une PEAI type 3 : 15 patients avait une maladie de Hashimoto et diabete de type 1, 1 patient avait une maladie de Hashimoto, la maladie coeliaque et un diabete de type 1, un seul patient avait une maladie de Basedow associee au diabete de type 1. 12 patients avaient une PEAI type 4 associant un diabete de type 1 et une maladie coeliaque. La prise en charge therapeutique sest basee sur un traitement substitutif (hydrocortisone, levothyrox, insuline, calcium, unlfa), les antithyroidiens de synthese, le regime sans gluten et avec une education et surveillance des patients et leurs membres de famille. Conclusion : A travers cette etude, nous avons pu mettre en relief les caracteristiques epidemiologiques , cliniques, immunologiques, therapeutiques des PEA au cours du diabete de type 1et on a pu montrer que lassociation du diabete type 1 a la PEA type 3 represente lassociation la plus frequente.

Introduction : Le trouble du spectre de lautisme (TSA) est un trouble neurodeveloppemental presentant des defis significatifs dans le domaine de la communication, du comportement et des interactions sociales des enfants. La prise en charge des enfants atteints de TSA constitue un domaine detude et dintervention crucial pour les professionnels de sante mentale, notamment au sein de services de pedopsychiatrie. Objectif :Cette etude se concentre sur lutilisation de lABLLS pour evaluer les progres des enfants atteints de TSA participant a un programme ABA a lhopital de jour. Les domaines damelioration comprennent la communication verbale, la scolarisation, les competences sociales integratives et lavis des parents sur levolution. Methode : Un echantillon 80 enfants atteints de TSA ayant suivi un programmes de therapie ABA a ete inclus. Diverses variables demographiques, psychosociales, cliniques et les resultats de levaluation par lABLLS ont egalement ete examinees. Des analyses statistiques ont ete effectuees pour determiner les correlations significatives. Resultats :Les resultats ont montre que lABA a ameliore la communication, les competences sociales et la scolarisation, avec une correlation positive a la duree de traitement. La multiplicite des domaines travailles a montre des correlations avec la severite de lautisme et dautres facteurs. Lanalyse de regression a revele que lamelioration des enfants est associee a un nombre eleve de domaines acquis. A linverse, des facteurs comme le bas niveau socio-economique, le retard dans la prise en charge, labsence de langage, la severite du TSA et le nombre eleve de domaines non acquis sont lies a une evolution moins favorable. Conclusion : Notre etude suggere limportance cruciale dune intervention precoce et individualisee, mettant en avant lapproche de lAnalyse Comportementale Appliquee pour les enfants souffrant de TSA.

Contexte : la fracture de verge est une de nos rares urgences urologiques. Objectif : Analyser les aspects epidemio-cliniques, therapeutique de la fracture de penis et proceder a une revue de la litterature Materiels et methode : Etude retrospective des patients admis pour fracture de verge dans notre service entre juillet 2017 et octobre 2019. Les informations relatives a lage, le statut matrimonial, les circonstances de survenue du traumatisme, les signes cliniques et iconographiques ainsi que le traitement, ont ete analyses. Resultat : Sept patients ont ete colliges dont 5 maries et 2 celibataires. Age moyen : 35.42ans (19 – 65ans). Le mecanisme dominant (71.50%) est le faux pas du coït .Sur la base de la clinique, lechographie nous a permis detablir le diagnostic. Une prise en charge chirurgicale(PEC) urgente a ete adoptee pour cinq patients reçus dans un delai court et celle des deux vieux fut conservative. Lalbuginorraphie a ete effectuee par abord electif chez 4 patients et sous coronale circonferentielle avec degantage chez un patient. La duree moyenne de sejour (DMS) : 2.80jours (1 – 7jours).A lissue de 6 mois de suivi, les cinq patients ayant beneficies dune PEC urgente, ont presentes un resultat excellent sur le plan esthetique et fonctionnel pendant que le resultat a ete juge mediocre (Plaque fibreuse, score IIEF-5 <7) chez les deux vieux. Conclusion : La fracture du penis est une des rares urgences urologique. Lechographie est un examen simple non invasif et accessible dont lapport dans le diagnostic est certain mais le choix de labord chirurgical doit être base sur la clinique .la PEC urgente est necessaire pour ameliorer le pronostic.

Objectif : Etudier les caractéristiques épidémiologiques et cliniques des lombalgies communes en milieu estudiantin. Patients et méthodes : Il s’agissait d’une étude transversale qui s’est déroulée pendant deux mois au cours de l’année universitaire 2020 à 2021, à l’université Alassane Ouattara de Bouaké. Nous avons inclus tous les étudiants de la troisième à la septième année participant régulièrement aux activités académiques. Les étudiants souffrant d’une lombalgie symptomatique non pas été inclus dans l’étude. Ont été recueillis et analysées, les données sociodémographiques, cliniques, ainsi que les répercussions sur le rendement universitaire. Résultats : Au total 249 étudiants qui ont été inclus dans l’étude. Deux cent trente et sept étudiants (237) ont répondu au questionnaire et 208 fiches étaient exploitables. Soixante-douze (72) étudiants ont rapporté des lombalgies soit une fréquence de 34,6 %. Le sex-ratio H/F était de 4,5. La moyenne d’âge était de 24,5 ans. L’IMC était compris entre 18 et 25 kg/m2 dans 95,83% cas. Des antécédents familiaux de lombalgie étaient présents dans 48,6% (35 cas), des antécédents traumatiques dans 22,2 % (16 cas) et une notion de tabagisme dans 16,7 % (12 cas). Un sport de loisirs était pratiqué par 93 % des étudiants lombalgiques. Un facteur déclenchant a été retrouvé chez tous les étudiants lombalgiques : position debout prolongée : 61,1 % (44 cas), position assise prolongée : 44,4 % (32 cas), manutention de charges lourdes : 23,6 % (17 cas). La réduction du temps d’étude, absentéisme, baisse de moyenne, redoublement constituaient les répercussions sur le rendement universitaire. Conclusion : la lombalgie commune affecte les sujets jeunes en milieu universitaire et constitue un facteur de limitation du rendement universitaire.

Objectif : décrire le profil épidémio-clinique des patients diabétique séropositifs au VIH. Matériels et méthodes : Etude rétrospective entre janvier 2007 et novembre 2020 de 22 patients ayant une association VIH-diabète et suivi au service des maladies infectieuses au CHU Mohamed VI Marrakech. Résultats : Sur 22 patients ayant une association VIH-diabète : L’âge moyen était de 45,1ans [31-70ans], Le diabète a été diagnostiqué avant l’infection à VIH dans72.7 % des cas, en même temps que l’infection à VIH dans9.09 % des cas, et au cours de suivi de l’infection à VIH dans 18.18 % des cas. Les signes cliniques chez les patients où le diagnostic du diabète au début ou au cours de suivi de l’infection à VIH étaient : L’asthénie dans 33.3 % des cas, l’amaigrissement dans 16.66 % des cas, et 50 % des patients étaient asymptomatiques. Les glycémies moyennes des patients variaient entre 1.58 et 3.86 g/l. Les patients dont la découverte du diabète a été faite durant le suivi de l’infection à VIH étaient tous sous association de deux inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI) avec un inhibiteur non nucléotidique de la transcriptase inverse (INNTI) dans 75% des cas ou à un inhibiteur de la protéase (IP) dans 25% des cas. Conclusion : L’infection à VIH peut jouer un rôle dans l’augmentation du nombre de personnes souffrant de diabète, ou au moins de tolérance altérée au glucose, en raison des effets secondaires liés à certains antirétroviraux (ARV). Par conséquent, il faut choisir les ARV les moins toxiques et dépister tôt les anomalies métaboliques. La prise en charge devrait être multidisciplinaire.

Résumé Objectif : Etudier les formes cliniques et aspects thérapeutiques des tendinopathies des membres pelviens (TMP) chez les patients consultant dans le service de rhumatologie du CNHU/HKM de Cotonou (Bénin). Méthodes : Il s’est agi d’une étude transversale descriptive et analytique ayant porté sur 94 patients atteints de TMP. Les informations ont été recueillies sur une fiche de collecte ou d’enquête préparée à cet effet. L’analyse des données a été effectuée avec le logiciel Epi-info version 7.2.1.0.Résultats : Quatre-vingt-quatorze (94) patients ont été recrutés dont 85,11% de femmes et l’âge moyen était de 57,55±3,64ans. Cliniquement la cheville et le pied étaient les sièges les plus touchés dans 40,42% des cas. Les diagnostics les plus retenus étaient par ordre d’importance : la talagie plantaire (28,72%), la tendinopathie de la patte d’oie (25,53%), les tendinopathies tibiales (14,89%), les tendinopathies du moyen fessier (14,89%), les tendinopathies fibulaires (13,83%). Les anti-inflammatoires non stéroïdiens ont donné de bons résultats thérapeutiques (76,60%). Le stress et le facteur majeur lié à l’évolution du traitement p=0,004. Conclusion : Les TMP atteignent en majorité les femmes d’âge mur. Elles touchent préférentiellement la cheville et le pied. Le stress est un facteur majeur lié à l’évolution du traitement. Il convient donc de lutter efficacement contre le stress pour limiter les poussées douloureuses.Mots clés : Tendinopathie, membre pelvien, traitement, Bénin.

Context and Objective. Hematological malignancies (HMs) are a major public health problem in Sub-Saharan Africa where the means of management are limited. The objective of the study was to describe the diagnostic, therapeutic and evolutionary features observed in the management of HMs in the Kinshasa hospital setting. Methods. This was an observational historical cohort study involving records of patients with HMs attending 3 hospitals in Kinshasa, between January 1st, 2011 and 31st December 2021. Only patients over the age of 18 were included. The parameters of interest were socio-demographic, the results of myelogram, histopathological analysis of lymph node biopsy or extra lymph node biopsy parts, imaging results and biological assessment, the type of chemotherapy and outcome survival for the first 6 months. The groups were compared using the Khi-Square and Student's t-tests as appropriate. Kaplan Meier curve was used to describe survival. Factors associated with survival were assessed by Cox’s regression analysis. Results. Out of 2678 patients suspected of HM, only 250 patients (9,3 %, average age 47, 6 ± 15,8 years, 62,4 % of men) had a confirmation assessment. Peripheral lymphadenopathy (54 %), long-term fever (48 %) and polytransfusion (29 %) were the main reasons for consultation. Main abnormalities were anemia (72 %), thrombocytopenia (50 %), hyperleukocytosis (30 %) and leukopenia (30%). Lymphoproliferative syndromes (68 %) were more common and distributed into non-Hodgkin lymphomas (50 %), Hodgkin lymphoma (27 %) and multiple myeloma (15 %). Acute leukemia was second (12 %) followed by myelodysplastic syndromes (11%) and myeloproliferative syndromes (8 %). 61 % of patients received chemotherapy. During the first 6 months of management, the overall lethality was 58,4 %. Conclusion. In the Kinshasa hospital setting, very few HM suspect patients benefit from a complete assessment and treatment. Young adults, especially men, are very affected and more than half of them die within 6 months. Improving access to chemotherapy and the technical platform will reduce lethality. Contexte et objectif. Les hémopathies malignes (HM) constituent un problème majeur de santé publique en Afrique sub-saharienne où les moyens de prise en charge sont limités. L’objectif de l’étude était de décrire les aspects diagnostiques, thérapeutiques et évolutifs observées dans la prise en charge des HM en milieu hospitalier de Kinshasa. Méthodes. Etude observationnelle historique de type suivi des cas d’HM hospitalisés, dans formations sanitaires de Kinshasa entre les 1er janvier 2011 et 31 décembre 2021. Seuls les patients âgés de plus de 18 ans ont été inclus. Les paramètres d’intérêt étaient englobés les données sociodémographiques, cliniques, biologiques, d’imagerie, du myélogramme, de l’analyse histopathologique des pièces biopsiques ganglionnaires ou extra ganglionnaires, le type de chimiothérapie et de la survie à 6 mois. Les tests de chi-carré et de Student ont comparé respectivement les proportions et les moyennes. L’analyse de Kaplan Meier et la régression de Cox ont respectivement décrit la survie et recherché les facteurs associés à la mortalité à 6 mois. Résultats.Sur 2678 patients suspects d’HM, seuls de 250 patients (9,3%, âge moyen 47,6 ± 15,8 ans, 62,4% d’hommes) ont eu un bilan de confirmation. Les adénopathies périphériques (54 %), la fièvre au long cours (48 %) et la poly transfusion (29 %) étaient les principaux motifs de consultation. Les perturbations hématologiques rencontrées étaient l’anémie (72 %), la thrombopénie (50 %), l’hyperleucocytose ( 0 %) et la leucopénie ( 0 %). Les syndromes lymphoproliferatif (68 %) étaient plus fréquents et répartis en lymphomes non hodgkiniens (50 %), Lymphome hodgkinien (27%) et myélome multiple (15 %). Les leucémies aigues venaient en deuxième position (12 %) suivi des syndromes myélodysplasiques (11 %) et des syndromes myéloprolifératifs (8 %). 61 % des patients ont bénéficié de la chimiothérapie. Durant les 6 premiers mois de prise en charge, la létalité globale était de 58,4 %. Conclusion. En milieu hospitalier de Kinshasa, très peu de patients suspects d’HM bénéficient d’une mise au point complète et de la chimiothérapie. Les adultes jeunes, surtout les hommes, sont très affectés et plus de la moitié d’entre eux décèdent endéans 6 mois. L’amélioration de l’accessibilité à la chimiothérapie et du plateau technique permettra une réduction de la létalité.

Un ensemble d'études précliniques soutient désormais le développement de thérapies de remplacement cellulaire dérivées de cellules souches pluripotentes pour soulager les symptômes moteurs chez les patients parkinsoniens. Le remplacement de la principale population cellulaire dysfonctionnelle au sein de la maladie, les neurones dopaminergiques A9, est l'objectif principal de ces thérapies. Pour y parvenir, la plupart des approches thérapeutiques impliquent la greffe de suspensions cellulaires de progéniteurs dopaminergiques. Cependant, une quantité considérable de cellules meurent pendant le processus de transplantation, les cellules étant confrontées à l'anoïkis. Une potentielle solution consiste à greffer des préparations solides, c'est-à-dire adopter un format cellulaire 3D. La cryopréservation de ce format reste un obstacle majeur et n'est pas exempte de causer des retards dans le délai avant l'apparition des effets, comme observé avec l'utilisation de suspensions unicellulaires de progéniteurs dopaminergiques cryopréservés. Le travail de cette thèse se concentre sur le développement de microtissus neuraux 3D en tant que thérapie cellulaire pour la maladie de Parkinson. L'utilisation d'une technologie d'encapsulation cellulaire à haut débit associée à des bioréacteurs pour fournir un environnement de culture 3D a permis la différenciation dirigée des hiPSC en microtissus neuraux. La différenciation correcte des microtissus neuraux vers une identité mésencéphalique a été confirmée à l'aide de méthodes orthogonales, en utilisant notamment la qRT-PCR, le RNAseq, la cytométrie en flux et la microscopie fluorescente. L'efficacité des microtissus neuraux a été démontrée de manière dose-dépendante dans des études précliniques, en utilisant le modèle de rat hémiparkinsonien lésé par la 6-OHDA. Les greffes ont été caractérisées par une analyse histologique post-mortem, démontrant la présence de neurones dopaminergiques humains projetant dans le striatum hôte. Le travail présenté ici est la première bioproduction d'une thérapie cellulaire pour la maladie de Parkinson dans un bioréacteur mis à échelle, conduisant à une récupération fonctionnelle complète des animaux 16 semaines après la transplantation d’un format cellulaire 3D cryopréservé
A breadth of preclinical studies is now supporting the rationale of pluripotent stem cell-derived cell replacement therapies to alleviate motor symptoms in Parkinsonian patients. Replacement of the primary dysfunctional cell population in the disease, i.e. the A9 dopaminergic neurons, is the major focus of these therapies. To achieve this, most therapeutical approaches involve grafting single-cell suspensions of DA progenitors. However, a considerable number of cells die during the transplantation process, as cells face anoïkis. One potential solution to address this challenge is to graft solid preparations, i.e. adopting a 3D format. Cryopreserving such format remains a major hurdle and is not exempt from causing delays in the time to effect, as observed with the use of cryopreserved single-cell DA progenitors. The work of this thesis focus on the development of 3D neural microtissues as a cell therapy for PD. The use of a high-throughput cell-encapsulation technology coupled with bioreactors to provide a 3D culture environment enabled the directed differentiation of hiPSCs into neural microtissues. The proper patterning of these neural microtissues into a midbrain identity was confirmed using orthogonal methods including qPCR, RNAseq, flow cytometry and immunofluorescent microscopy. The efficacy of the neural microtissues was demonstrated in a dose-dependent manner in non-clinical studies, using the 6-OHDA-lesioned hemiparkinsonian rat model. The grafts were characterized by post-mortem histological analysis, demonstrating the presence of human dopaminergic neurons projecting into the host striatum. The work reported here is the first bioproduction of a cell therapy for Parkinson’s disease in a scalable bioreactor, leading to a full behavioural recovery 16 weeks in the animal model after transplantation using cryopreserved 3D cell format