Littérature scientifique sur le sujet « Dégradeurs »

La recherche dans le domaine de la dégradation ciblée des protéines s’est considérablement développée conduisant à l’élaboration de nouveaux outils chimiques à visée thérapeutique, les dégradeurs, potentiellement utiles dans diverses pathologies. Une grande variété d’objets à dégrader appartenant à divers compartiments intra- ou extracellulaires (protéines, complexes ou agrégats, organelles, acides nucléiques, gouttelettes lipidiques) a été ciblée à l’aide de ligands déjà existants, d’autres restent à découvrir. Les molécules de première génération, PROTAC et colles moléculaires, utilisent le système ubiquitine-protéasome pour détruire spécifiquement des protéines pathogéniques, certaines considérées jusqu’à présent comme inaccessibles en tant que cibles thérapeutiques. Au cours des cinq dernières années, ont été développés de nouveaux types de PROTAC hétéro-bifonctionnels comme les homo-PROTAC, pro-PROTAC, CLIPTAC, HaloPROTAC, PHOTOTAC, Bac-PROTAC, mais aussi des PROTAC macromoléculaires comme les AbTAC et ARN-PROTAC. Du fait de la grande diversité des substrats dégradés par les lysosomes, de nouveaux dégradeurs impliquant deux voies distinctes ont été ensuite produits : les chimères LYTAC pour la voie endosome-lysosome et les chimères ATTEC, AUTAC et AUTOTAC pour la voie autophagie-lysosome, augmentant ainsi considérablement le champ d’action des dégradeurs. Ces nouvelles molécules reconnaissent spécifiquement des protéines et/ou des organelles et permettent leur transport dans les lysosomes où ils sont dégradés. Les succès obtenus, que ce soit par dégradation protéasomale ou lysosomale pour plusieurs dizaines de dégradeurs (preuves de concepts et études cliniques en cours), expliquent l’intérêt quasi mondial des industries pharmaceutiques pour ces nouvelles molécules. Les challenges posés par leur développement et leur utilisation en clinique sont discutés.

Le romance «Ensíllenme el asno rucio» (1585) de Luis de Góngora est une parodie satirico-burlesque du romance morisque «Ensíllenme el potro rucio», reconnu comme un modèle du genre et attribué à Lope de Vega. On analyse d’abord comment le poème parodique maintient des liens formels, thématiques et lexicaux nécessaires avec le romance morisque d’origine qu’il parodie. Puis, on mesure la distance prise par rapport au modèle pour en dégrader les éléments idéalistes et y introduire une dimension comique. Enfin, on s’intéresse à un ajout majeur, propre à Gongora et fondamental dans son esthétique poétique : la place faite à la sensualité, en complète opposition avec le modèle d’amour courtois développé dans le romance d’origine. La sensualité, dominée par l’évocation de références culinaires nombreuses, va largement contribuer à dégrader le modèle idéaliste.

Résumé Depuis l’élection forcée d’Ahmadinejad en juin 2009, les Iraniens n’hésitent plus à manifester leur mécontentement. La situation économique ne cesse de se dégrader. Le pouvoir apparaît plus que jamais éclaté. Ses quatre pôles, le Guide, le Président, le clergé et les Gardiens de Révolution semblent s’être radicalisés.

À la veille de l’élection présidentielle, la situation de Madagascar paraît bien problématique. La présidence qui s’achève a contribué à dégrader la situation. La relation à l’ancienne puissance coloniale reste complexe et l’ingérence de la Russie avérée. Quant aux Églises chrétiennes, elles semblent trop polarisées pour jouer un rôle d’apaisement.

A la suite de l’interdiction des farines animales en alimentation animale, il est nécessaire de mettre au point des procédés simples et économiques pour les valoriser et les décontaminer vis-à-vis de la présence possible de prion pathogène. L’usage des microorganismes est une solution possible. Aussi, des collections de microorganismes capables de croître sur la kératine ou sur des farines animales et sécrétant des protéases capables de dégrader la PrPsc contenue dans les farines animales ont été criblées. Ceci a permis de découvrir trois souches de bactéries thermophiles, isolées de différentes sources chaudes réparties sur la planète, qui sont capables de dégrader la protéine prion infectieuse PrPsc et de croître sur un milieu composé de farines animales. Leur activité protéolytique, de type chymotrypsique pour l’essentiel, est maximale à la température de 60 à 80°C et focalisée sur certaines liaisons peptidiques qui sont nombreuses sur la protéine prion. Leur action découpe ainsi la protéine prion en morceaux plus courts inoffensifs. Les perspectives sont de mettre en oeuvre ces microorganismes thermophiles dont le patrimoine protéolytique permettrait la dégradation des farines animales, actuellement incinérées, et les protéines prions qu’elles renferment.

Alors que la situation financière de la France ne cesse de se dégrader et que le Conseil constitutionnel a déjà su s’ériger en gardien des libertés, faut-il attendre de sa part qu’il s’érige aussi en gardien de la situation financière de l’État ? La réponse est ici négative car une telle situation serait à la fois périlleuse pour nos institutions politiques et pour le Conseil lui-même.

Résumé Le discours officiel soutient que les jeunes ont besoin de formation pour s'insérer dans le marché de l'emploi. Pendant que la population en général s'instruit de plus en plus et que des modèles théoriques expliquent le rôle de la formation dans l'insertion professionnelle, la situation des jeunes sur le marché de l'emploi ne cesse de se dégrader. Ce texte examine la valeur, sur le marché de l'emploi, du diplôme des finissants du secondaire et du collégial, et pose la question du rapport entre le système d'enseignement et le système de production.

Depuis la création de la catégorie ETI en 2008, la France calibre davantage la politique économique à son tissu d’entreprises dans ses différentes composantes (TPE, PME, ETI, GE). La progression du nombre d’ETI depuis seize ans en atteste. La prise en compte de l’entièreté du tissu productif n’a pas encore pénétré les institutions européennes. Le puissant flux normatif européen lié au "Green Deal", faute de détourer la catégorie ETI ou mid-caps , risque de dégrader leur compétitivité et par effet d’éviction de les mettre sur le bord du chemin de financements et de marchés porteurs. L’impératif de proportionnalité doit s’imposer aux normes de durabilité.

L'Esca est une des plus dévastatrices des maladies du bois de vigne, qui affectent les vignobles du monde entier. L'un de ses principaux symptômes est la formation de pourriture blanche dans le bois, également appelée amadou. Au sein de cette pourriture blanche, Fomitiporia mediterranea (M. Fischer) est l'espèce majoritairement identifiée en Europe. Les champignons de pourriture blanche ont co-évolué avec leurs substrats et ont pu développer des mécanismes de dégradation et de détoxication spécifiquement adaptés. L'objectif principal de cette thèse est de mieux comprendre en quoi F. mediterranea est adapté à son substrat, le bois de vigne. Son comportement au cours de la dégradation de bois de différentes espèces a été étudié. Le taux de minéralisation, la perte de masse, la composition chimique du bois en composés structuraux et extractibles, la production de biomasse fongique et la sécrétion de protéines (sécrétome) au cours de cultures sur sciure ont été suivis. Dans un second temps, la colonisation par F. mediterranea de bûchettes de bois a été étudiée. En complément des approches physiologiques, une approche de métabolomique non-ciblée, à l'aide de réseaux moléculaires, a été utilisée pour décrire les métabolomes des bois et du champignon au cours de la colonisation. F. mediterranea est capable de dégrader des espèces de bois différentes, dont le bois de vigne cv. ‘Gewurztraminer' et ‘Riesling', de hêtre et de chêne, en sciure et en bûchettes, en adoptant pour toutes un schéma de dégradation de type simultané. En parallèle, une régulation de son sécrétome est observée en fonction de son substrat : un plus grand nombre d'oxydoréductases sont sécrétées sur la sciure de vigne. Cette régulation pourrait être liée à la dégradation observée de la lignine et des métabolites spécialisés du bois de vigne, principalement des stilbènes. Plusieurs facteurs, autres que la composition chimique et structurale du substrat, pourraient être impliqués dans l'adaptation de F. mediterranea à son substrat et sont également discutés. Ce travail contribue à enrichir les connaissances sur la physiologie de F. mediterranea¸ une des espèces clés dans le complexe fongique associé à l'Esca
Esca is one of the most devastating of the grapevine trunk diseases, that affect vineyards around the world. One of its main symptoms is white rot, also called amadou. In white rot, Fomitiporia mediterranea (M. Fischer) is the major species identified in Europe. White-rot fungi have evolved with their substrates and may have developed specifically adapted degradation and detoxification mechanisms. The main objective of this thesis is to understand how F. mediterranea is adapted to its substrate, grapevine wood. The behavior of F. mediterranea during wood degradation on different wood species was monitored. Carbon mineralization rate, wood mass loss, chemical composition in structural compounds and extractives, fungal biomass production and protein secretion (secretome) upon cultures on sawdust were measured. In a second step, the colonization of F. mediterranea on wood blocks was followed. In addition to the physiological approach, a non-targeted metabolomic approach, with molecular networking, was used to describe fungal and wood metabolomes during colonization. F. mediterranea is able to degrade several wood species, including grapevine cv. ‘Gewurztraminer' and ‘Riesling', beech and oak, in sawdust or blocks, using a simultaneous degradation pattern. Parallely, the fungus regulates its secretome in relation with its substrate: a larger number of oxidoreductases were secreted on grapevine sawdust. This could be correlated with the observed degradation of grapevine lignin and specialized metabolites, mainly stilbenes. Other factors than the structural and chemical composition of the substrate, which could be involved in the adaptation of F. mediterranea, are discussed. This work contributes to a better knowledge of the physiology of F. mediterranea, one of the key fungal species in Esca complexe disease

La Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 2 (RIPK2) est un médiateur crucial des voies de signalisation de l'immunité innée, en particulier celles initiées par les NOD-like receptors NOD1 et NOD2. Les voies inflammatoires NOD1/2 - RIPK2 ont suscité un grand intérêt en tant que cibles thérapeutiques pour diverses maladies inflammatoires. Compte tenu de l'expertise de notre équipe dans ce domaine, nous avons décidé de nous concentrer sur ces voies. Ce projet a été divisé en plusieurs tâches. La première a permis d'établir les relations structure-activité (RSA) de deux séries de petites molécules inhibitrices de RIPK2. Ces composés étaient pour la plupart actifs à l'échelle du nanomolaire sur la voie NOD1 et sélectifs de cette voie par rapport à la voie NOD2. La deuxième stratégie s'est concentrée sur le développement de dégradeurs par stratégie de marquage hydrophobe. La dégradation de kinases est une stratégie émergente ayant le potentiel d’améliorer la sélectivité par rapport aux inhibiteurs conventionnels, raison pour laquelle elle a été envisagée. Enfin, la dernière stratégie visait à identifier des inhibiteurs de l'interaction XIAP-RIPK2, essentielle à l’activation des voies inflammatoires, par le biais d'un criblage virtuel. Les composés recherchés ont été synthétisés (pour les deux premières tâches) et testés sur les essais biologiques de notre équipe. Pour la première série de composés, des études complémentaires ont été réalisées (structurales, ADMET, sélectivité, in vivo) et ont permis de confirmer le potentiel thérapeutique de nos composés en vue d’un traitement des maladies inflammatoires
The Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 2 (RIPK2) is a crucial mediator of innate immune signaling pathways, and particularly those initiated by NOD-like receptors (NLRs) NOD1 and NOD2. NOD1/2 - RIPK2 signaling pathways have garnered significant interest as therapeutic targets for various inflammatory diseases. In view of our team's expertise in the field, we decided to focus on these pathways. This project has been divided into several tasks. The first led to the establishment of structure-activity relationships (SAR) of series of small molecule RIPK2 inhibitors. These compounds were for the most part active at the nanomolar range on NOD1 pathway and selective toward this pathway vs NOD2. The second strategy was focused on the development of hydrophobic tagged degraders. Degrading kinases is an emerging strategy and has shown potential for providing greater selectivity compared to conventional inhibitors which is why it was investigated. Finally, the last strategy aimed at the identification of XIAP-RIPK2 interaction inhibitors, essential to the inflammatory pathways, through virtual screening. The desired compounds were synthesized (for the two first tasks) and tested on our team’s biological assays. For the first series of compounds, additional studies were carried out (structural, ADMET, selectivity, in vivo) and confirmed our compounds’ therapeutic potential in inflammatory diseases

Cette étude visait à vérifier la capacité de deux levures utilisées dans certaines applications alimentaires à dégrader le xylène commercial; deux approches ont été envisagées à savoir l’utilisation du xylène comme seule source de carbone ou encore la biotransformation du xylène en présence d’une autre source de carbone facilement assimilable par les levures. Pour ce faire, l’influence du xylène sur la croissance de Saccharomyces cerevisiae et de Kluyveromyces marxianus ainsi que la tolérance de ces levures en présence de cet hydrocarbure aromatique toxique ont été déterminées. Nos résultats ont démontré que les deux souches pouvaient croître jusqu’à une concentration de 25% (v/v) de xylène dans le milieu. Cette tolérance n’a été observée que lorsque le milieu contenait une source de carbone facilement métabolisable par les levures. Pour ce qui est de vérifier la capacité des levures à dégrader le xylène, un système à deux phases a été conçu et il était composé d’huile de silicone pour la phase organique et d’un milieu à base de sels minéraux (MBS) et de perméat de lactosérum ou de glucose (selon la souche testée) pour la phase aqueuse. Malheureusement, les conditions expérimentales utilisées dans cette étude n’ont pas permis de démontrer la capacité des levures à dégrader le xylène.

L'arginine est l'un des acides aminés prédominants dans le moût de raisin et sa dégradation par les levures entraîne la formation d'urée et d'ornithine. Chez S. Cerevisiaie, l'urée peut être à son tour métabolisé grâce à l'urée amidolyase, codée par le gène DUR1,2. Cependant,dans le vin, des quantités d'urée dépassant les 10 mg/L peuvent être détectées, suggérant une faible capacité des levures à dégrader ce composé durant la fermentation alcoolique du jus de raisin. Ce travail a en effet permis de montrer que l'activité urée amydolase n'était présente que de manière transitoire lors de la fermentation alcoolique de moût de raisin chez plusieurs souches œnologiques. L'urée excrétée dans le vin peut alors réagir avec l'éthanol pour former du carbamate d'éthyle. Les teneurs de ce composé dans les vins, considéré comme potentiellement carcinogène pour l'homme, sont soumises à régulation dans certains pays. Une expression plus élevée et continue du gène DUR1,2 chez une souche industrielle permettrait peut-être de diminuer les taux d'urée et donc de carbamate d'éthyle des vins. Pour cela, le gène DUR1,2 a été cloné derrière le promoteur constitutif du gène PGK1. Après la vérification de lafonctionnalité de cette cassette d'expression hétérologue chez une souche de laboratoire, in vitro et in vivo, une stratégie a été développée afin de transformer une souche de levure industrielle de manière stable, sans aucune autre séquence que celle appartenant à cette cassette. Parallèlement, des fermentations préliminaires réalisées à partir d'une souche industrielle transformée avec un plasmide, multicopie ou centromérique et portant la cassette d'expression du gène DUR1,2 ont été réalisées. Les résultats suggèrent que l'accumulation d'urée dans le milieu reste fortement dépendante de la composition azotée du milieu ainsi que du nombre de copies de la cassette d'expression.

Le but de ce travail est la recherche et l'étude de souches bactériennes du sol capables de dégrader des composes xénobiotiques chlorés en culture pure aérobie et la caractérisation de certains gènes impliqués dans ce processus. Les molécules choisies sont le lindane, compose xénobiotique particulièrement récalcitrant à l'attaque microbienne et les chlorobipéenyles plus aisément biodégradables. En utilisant un mode de culture biphasique liquide/liquide combiné à des hybridations, trois souches bactériennes nommées A1, B1 et B4, caractérisées respectivement comme une P. Stutzeri et deux Pseudomonas sp. , ont été isolées de sédiments de la Seine. Elles sont capables de croître en culture pure sur biphényle, 3-chloro- et 4-chlorobiphényle apportés comme unique source de carbone et d'énergie. En utilisant la même méthode de criblage, aucun microorganisme capable de dégrader le lindane n'a été isolé à partir de sols traités par cet insecticide. Chez chacune des bactéries A1, B1 et B4, les gènes codant pour la 2,3-dihydroxybiphényle dioxygénase, l'enzyme responsable de l'ouverture du cycle aromatique le moins chloré du chlorobiphényle, ont été clonés puis séquencés. Par comparaison avec le gène bphC de la souche KF707 isolée au Japon par Furukawa, nous avons observe une homologie dans les séquences nucléiques de l'ordre de 98% et de 95% entre les acides amines. Ceci souligne la grande conservation de cette dioxygénase entre différentes pseudononas isolées du sol en des lieux géographiquement très distants. Avec le gène bphC de la souche P. Paucimobilis Q1, une faible homologie entre les séquences nucléiques (30,7%) et protéiques (24,3%) a été observée. Ceci confirme l'existence de plusieurs familles de 2,3-dihydroxybiphényle dioxygénases.

Un consortium microbien capable de dégrader l'essence a été réadapté en culture liquide sur essence sans plomb/ méthyl tert-butyl éther. Les cinétiques de dégradation de l'hexane par ce consortium ont été étudiées en microcosme liquide et dans un biofiltre de paillasse. Sur les 28 derniers jours en biofiltre, le taux de production de CO2 et la capacité d'élimination du consortium se sont stabilisés. Un échantillon a été prélevé pour caractériser la biodiversité, et la comparer à celles du consortium initial réadapté sur essence, et de ce même consortium adapté sur l'hexane en microcosme liquide. Des différences significatives entre les populations ont été observées, indiquant une adaptation probable en fonction des conditions de cultures. Trois souches bactériennes dont deux Actinomycètes ont été isolées à partir du consortium "hexane liquide". L'une d'entre elle, SP2B, dégrade l'hexane et d'autres alcanes à courte chaîne contrairement à la souche type phylogénétiquement la plus proche (Rhodococcus ruber DSM 43338T). Le profil d'acides gras cellulaires sur différents alcanes et la croissance sur les intermédiaires du métabolisme de l'hexane similaires pour les deux souches n'ont pas permis d'expliquer la différence de phénotype. De plus, un gène identique alkB a été identifié dans les deux souches. Il code pour une alcane monooxygénase qui pourrait être impliquée dans la dégradation des alcanes à longues chaînes. La spécificité de dégradation de SP2B pourrait être liée à la présence d'une autre copie de alkB identifiée. Des études pour caractériser ce nouveau gène ainsi que la régulation de tous ceux impliqués dans la dégradation de l'hexane, sont en cours
A gasoline-degrading consortium was readapted in liquid using gasoline/methyl tert-butyl ether and was tested for its hexane-degradation kinetics in liquid microcosm and in a bench-scale biofilter. On the 28 last days, Elimination Capacity and CO2 production rate in the biofilter remained constant. A sample was collected to characterize the biodiversity and compare it with that of the initial gasoline consortium and the same consortium adapted on hexane in liquid microcosm. Significant differences between the populations were observed, indicating a probable adaptation to the culture conditions. Three strains including two Actinomycetes were isolated from the consortium. One of them, SP2B, degrade hexane and other short-alkane compared with the type strain phylogenetically related (Rhodococcus ruber DSM 43338T). Cellular fatty-acid profiles on various alkanes, as well as the growth in the presence of hexane-metabolism intermediaries identical for both strains didn't allow to understand the phenotypic differences. Moreover, an identical gene, alkB, was found in both strains. It codes for an alkane monooxygenase, which product is probably involved in long-chain-alkane degradation. Another alkB gene, identified in SP2B, could therefore be involved in the degradation specificity of the strain. Studies are in progress in order to precisely characterize this new gene and to understand the regulations on the expression of all the elements involved in hexane degradation

L'écosystème caecal des ânes et des poneys a montré une aptitude moindre à dégrader les fourrages in situ et in vitro comparée a l'écosystème ruminal des bovins. Celui des ânes a été plus performant in situ que celui des poneys. Ces différences s'expliquent en partie par la vitesse de dégradation, plus rapide dans le rumen que dans le caecum, et chez l'âne que chez le poney. La microflore bactérienne cellulolytique, cent fois moins nombreuse dans le caecum que dans le rumen chez les animaux adultes, explique également partiellement ce phénomène. Chez le poulain, elle s'installe dans le système digestif précocement, et avant l'ingestion de l'alimentation solide, comme dans le rumen du veau ou de l'agneau. Les activités glycolytiques que nous avons mesurées sont associées majoritairement aux microorganismes adhérents aux particules alimentaires. Elles sont du même ordre de grandeur chez l'âne et le poney. La quantification de la flore bactérienne cellulolytique du caecum avec des sondes oligonucleotidiques spécifiques a montré la nette prédominance de ruminococcus flavefaciens, mais également, la présence de fibrobacter succinogènes et ruminococcus albus. Les souches équines de ruminocoques ont des caractéristiques spécifiques qui les différencient des souches ruminales. La population fongique caecale, dominée par le genre piromyces, est plus abondante chez l'âne que chez le poney et le cheval. Les souches étudiées appartiennent à une nouvelle espèce p. Citronii, non productrice de lactate et ayant une vitesse de croissance plus rapide que les souches de p. Communis. Ces différences se traduisent par des divergences au niveau génomique. Les souches asines dégradent plus efficacement la cellulose que celles de poney. Les activités cellulolytiques des souches de p. Citronii issues du caecum sont inhibées in vitro par les souches caecales de ruminococcus sp. Ces travaux mettent en évidence des propriétés originales de la microflore cellulolytique caecale des équidés qui sont a mettre en relation avec les caractéristiques de l'écosystème

La dégradation de l’acide phytique (AP) a été étudiée dans le but d’améliorer la biodisponibilité des minéraux, dont il est un inhibiteur potentiel, dans les aliments mixtes céréales/légumineuses. La localisation de l’AP et de l’activité phytasique dans le grain de blé et les graines de légumineuses ont été analysées. Les paramètres cinétiques des phytases endogènes des céréales et des légumineuses (Km et Vmax) ont été déterminés. L’hydrolyse enzymatique de l’AP pendant le procédé de fabrication de l’aliment mixte, par activation des phytases endogènes de céréales (blé et seigle) ou par l’ajout d’une phytase exogène d’origine microbienne, a été évaluée et reliée à la biodisponibilité potentielle des minéraux (fer et zinc). Trois types de modèles d’aliments mixtes (farine de légumineuse-semoule de blé) ont été testés correspondant chacun à un rapport solide: liquide (S:L) différent : bouillons (1:10), bouillies (1:2) et pâtes alimentaires (2:1). Quel que soit le rapport S:L, la dégradation en AP est gouvernée par le rapport enzyme:substrat (phytase:acide phytique). Il a été montré que l’AP et l’activité phytasique sont co-localisés dans le grain de blé et les graines des légumineuses (pois jaune et lentille verte). La phytase de blé possède une vitesse maximale d’hydrolyse (Vmax) et une affinité (1/Km) pour l’AP plus importantes que celles des légumineuses. Les phytases endogènes de blé et de légumineuses agissent en synergie pour dégrader l’AP des aliments mixtes blé-légumineuses. Le calcium du pois jaune a un effet activateur sur l’activité phytasique endogène de blé. Pour un système bouillie (rapport S:L = 1:10), l’utilisation de blé comme source de phytases endogènes, permet une dégradation drastique de l’AP (70 à 95%), dans une durée relativement courte (2 à 4h), après substitution de la farine du pois jaune par la semoule de blé à des pourcentages de substitution allant de 35 à 65%. Cette dégradation en AP pourrait améliorer la biodisponibilité in vitro des minéraux (de 5 à 53%). L’augmentation du rapport S:L de 1:10 (système bouillie) à 2:1 (système pâteux) entraîne une diminution du pourcentage d’hydrolyse de l’AP du blé seul et des mélanges blé/légumineuses (ratios : 35/65 et 65/35%) respectivement d’un facteur 1,6 à 2,5. A un rapport S:L de 2:1, aucun des mélanges testés n’a permis d’améliorer la biodisponibilité des minéraux (fer et zinc). Pour ce rapport S:L, l’utilisation de seigle, en substitution de blé comme il possède une activité phytasique 3 fois plus importante, n’a pas permis d’augmenter la biodisponibilité des minéraux du fait de la concentration plus forte en AP et de l’affinité plus faible pour l’AP de la phytase chez le seigle. L’ajout d’une phytase exogène microbienne à une concentration de 20 à 50 fois supérieure à celle de l’activité phytasique endogène d’un mélange blé-lentille (65-35%) a par contre permis une dégradation maximale de 84% de la teneur en AP. Cette réduction pourrait améliorer la biodisponibilité in vitro des minéraux (fer et zinc) de ce mélange (de 5% à 48%).Mots clés : aliments mixtes céréales/légumineuses ; acide phytique, phytase endogène, phytase exogène, biodisponibilité in vitro ; rapport solide:liquide
Phytic acid (PA) hydrolysis was studied in mixed cereal/legume food models with the aim of improving mineral bioavailability as it is a known complexing agent. Localization of PA and phytase activity in wheat grain and legume seeds was done. Kinetic parameters (Km and Vmax) of cereal and legume endogenous phytases were determined. Enzymatic hydrolysis of PA during mixed food processing, by activation of endogenous cereal phytases (from wheat and rye) or by the addition of exogenous microbial phytase, was evaluated and linked to the potential increase of mineral (Fe and Zn) bioavailability. Three types of mixed food models (legume flour-wheat semolina) were tested, each corresponding to a different solid:liquid ratio (S:L) : broth (1:10), porridge (1:2) and pasta (2:1). Whatever the S:L ratio, PA hydrolysis was governed by the enzyme:substrate (phytase:PA) ratio. PA and phytase activity were co-located in same peripheral tissues in wheat grain but in cotyledons in legume seeds (yellow pea and green lentil). Wheat phytase displayed a maximum hydrolysis velocity (Vmax) and an affinity (1/Km) for PA higher than those of legumes. Endogenous wheat and legume phytases acted synergistically to degrade PA of wheat/legume mixed foods. Part of this synergy was due to the calcium concentration in yellow pea. For a broth system (S:L = 1:10), the use of wheat as endogenous phytase source, allowed a drastic degradation of PA (70 – 95%) in a relatively short time (4h), after substitution of yellow pea flour with wheat semolina (35 – 65%). This PA degradation may improve in vitro Fe and Zn bioavailability (from 5 to 53%). Increasing the S:L ratio from 1:10 to 2:1 led to a decrease in the percentage of PA hydrolysis by a factor of 1.6 to 2.5 for wheat and wheat/legume blends (35/65 and 65/35), respectively. At 2:1 S:L ratio, none of the blends tested improved Fe and Zn bioavailability. For this S:L ratio, the use of rye as a substitute for wheat, as its phytase activity was 3-fold higher, did not increase the mineral bioavailability because of the higher PA concentration and the lower PA affinity of phytase in rye. The addition of an exogenous microbial phytase, at a concentration 20- to 50-fold higher than that of the endogenous phytase activity in a wheat/lentil blend (65/35), allowed a maximum PA degradation of 84%. This reduction may improve the in vitro Fe and Zn bioavailability of this blend (from 5 to 48%).Keywords: cereal/legume mixed foods; phytic acid, endogenous phytase, exogenous phytase, in vitro bioavailability; solid:liquid ratio

Cette étude a consisté à développer un procédé de fermentation en milieu solide (FMS) pour l'obtention d'un inoculum fongique capable de dégrader des hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) dans un sol. Parmi les 15 souches de champignons filamenteux testées dans un sol reconstitué amendé en 3 HAP, utilisé comme modèle, "Cunninghamella elegans" (Ce1) s'est avérée être la plus efficace en dégradant 58,5% de la pollution initiale, après 50 jours d'incubation. L'optimisation de la production de biomasse de Ce1 sur milieu solide en réacteurs 50L non stériles, a nécessité des étapes préalables de sélection des sources carbonées et azotées en fermentation en milieu liquide (FML), et des matrices solides en conditions stériles. Les quantités de biomasse produites par unité de volume de milieu, sur son de blé et Montmorillonite, sont respectivement 1,5 à 3 fois supérieures à celles obtenues en milieu liquide. Enfin, l'influence de différents paramètres sur la biodégradation des HAP a été étudiée dans deux types de sols : reconstitué amendé en polluants et provenant de site d'ancienne usine à gaz. Ce1 dégrade rapidement par co-métabolisme les 3 HAP dans le sol reconstitué. Sur l'autre terre, le phénomène observé est plus complexe, Ce1 est responsable, dans certaines conditions, d'une libération massive des HAP depuis des zones initialement non accessibles à l'extraction, concomitante à la dégradation. La supériorité de l'inoculum produit par FMS sur celui obtenu par FML a été démontrée. Le procédé de FMS permet à la souche de s'implanter plus rapidement dans le sol et de dégrader les HAP avec un très bon rendement.

Comment éliminer les pollutions infligées par l’homme à l’environnement ? Une piste consiste à activer des mécanismes biologiques existant à l’état naturel et qui permettent à certains micro-organismes de dégrader et/ou de transformer des contaminants chimiques pour les rendre moins toxiques, voire totalement inoffensifs.

Ce chapitre s’intéresse aux salariées intervenant auprès des personnes âgées, que celles-ci vivent à domicile ou en établissement. Les aides à domicile ou les salariées des EHPAD exercent des métiers ballotés depuis plusieurs dizaines d’années entre deux conceptions divergentes : d’un côté, elles accompliraient un travail domestique non qualifié ; de l’autre, elles mèneraient un véritable travail médico-social, nécessitant une qualification pour prendre soin des personnes vulnérables. Nous montrons ici que, en méconnaissant les spécificités du travail de « prendre soin », ou « care » , les politiques publiques de rationalisation du travail et d’industrialisation de son organisation ont fortement contribué à dégrader les conditions de travail et d’emploi des salariées de ce secteur d’activité, remettant en cause la possibilité même de bien faire ce travail de care .