Littérature scientifique sur le sujet « Conduits biliaires »

L'agénésie isolée de la vésicule biliaire (AVB) est une anomalie rare. Vingt-trois pour cents des porteurs de cette malformation présentent des douleurs de l'hypochondre droit accompagnées de nausées et d'intolérance aux graisses dont l'étiologie reste souvent inexpliquée. Que la méthode d'investigation initiale soit un ultrason ou une cholangiographie intraveineuse, le diagnostic retenu à tort est dans la grande majorité des cas celui d'une vésicule exclue ou scléro-atrophique. Il résulte de cette erreur une indication chirurgicale inutile avec un risque accru de lésion des voies biliaires. Le but de ce travail et de déterminer s'il est possible, malgré les pièges de l'imagerie radiologique, d'obtenir un diagnostic préopératoire et de préciser la marche à suivre en cas de découverte pré ou peropératoire d'une AVB. A partir de deux cas isolés que nous présentons dans ce travail, nous avons effectué une revue de la littérature. C'est en fait la méconnaissance de cette pathologie et sa non-évocation dans le diagnostic différentiel qui conduit à une prise en charge chirurgicale inutile et dangereuse. L'absence de structures anatomiques normales et l'impossibilité de réaliser une traction sur l'infundibulum afin de mener la dissection du triangle de Calot représente un risque accru de lésion des voies biliaires. L'évocation de ce diagnostique par le radiologue ou le chirurgien est essentielle lors de l'interprétation de l'imagerie radiologic. En cas de doute on réalisera une cholangiographie-IRM. Une transmission héréditaire de l'AVB a été observée. Les membres d'une même famille doivent être investigués.

L’hépatite hypoxique est secondaire à une inadéquation entre les besoins hépatiques en oxygène et les apports sanguins. Elle est caractérisée par une augmentation rapide et transitoire de l’activité des transaminases sériques, prédominant souvent sur l’aspartate aminotransférase, chez un patient avec une ou plusieurs comorbidité(s), en particulier cardiaque(s). Le diagnostic est clinicobiologique et ne nécessite pas, en général, d’examen d’imagerie ou d’anatomopathologie. La lésion histologique sous-jacente est une nécrose de la zone centrale du lobule hépatique. L’hépatite hypoxique est souvent associée à une insuffisance rénale aiguë. Les facteurs de risque sont les cardiopathies favorisant la congestion hépatique, les hypoxémies, les altérations de lamicrocirculation hépatique, telles qu’on les observe au cours de la cirrhose. La prise en charge repose sur la correction de l’événement aigu et la restauration d’une perfusion et d’une oxygénation hépatique appropriées. Le pronostic est sombre avec une mortalité proche de 50 % et dépend essentiellement du délai de prise en charge de l’événement causal. Il est classique d’observer un syndrome de cholestase après une hépatite hypoxique résolutive. La lésion sous-jacente, encore mal comprise, est probablement une ischémie des petites voies biliaires intrahépatiques qui peut conduire, parfois, à des cholangites sclérosantes secondaires. L’objectif de cet article est de fournir au réanimateur l’ensemble des outils lui permettant d’identifier les situations à risque d’hépatite hypoxique et d’en faire le diagnostic le plus précocement possible afin de mettre en œuvre les mesures nécessaires.

Le cil primaire est un organite essentiel à la transduction des principales voies de signalisation développementales dans la plupart des cellules de mammifères. Les protéines ciliaires à domaine B9, retrouvées à la zone de transition (ZT) du cil primaire, jouent un rôle dans la barrière de diffusion, régulant le passage des protéines dans le cil. Leurs mutations induisent des ciliopathies ayant un large spectre de symptômes, dont certains sont liés à la fonction de ces protéines dans les signalisations ciliaires Hedgehog et Wingless. Même si ces protéines à domaine B9 sont connues pour être interdépendantes à la ZT, leurs mutations n'entraînent pas les même ciliopathies et symptômes. Au niveau du foie, les patients MKS1 développent des malformations de la plaque ductale (DPM) et de la fibrose hépatique, tandis que les patients B9D2 n'ont que des DPM.Cette thèse vise à élucider l'étiologie des dysgénésies biliaires associées aux mutations de ces protéines, en cherchant les potentielles fonctions extraciliaires de B9D2 et les conséquences d'une perte de sa fonction sur les mécanismes de morphogenèse épithéliale. Les résultats de ce travail ont identifié une fonction extraciliaire de B9D2 au niveau des jonctions serrées (JS), permettant le maintien structural des JS et leur intégrité fonctionnelle. De plus, il a été montré que B9D2 est essentielle aux processus de morphogenèse épithéliale impliqué dans la tubulogenèse, tels que la migration collective des cellules et la lumenogenèse. Pour mieux comprendre les mécanismes affectés par la perte de B9D2, son interactome a été étudié et a identifié des partenaires redondants avec MKS1, qui constituent un réseau orchestrant les relations entre cytosquelette et membranes plasmique et nucléaire
The primary cilium is an organelle essential for the transduction of major developmental signalling pathways in most mammalian cells. Ciliary B9 domain proteins, found at the transition zone (TZ) of the primary cilium, play a role in the diffusion barrier, regulating the passage of proteins into the cilium. Their mutations induce ciliopathies with a broad spectrum of symptoms, some of which are linked to the function of these proteins in ciliary Hedgehog and Wingless signalling pathways. Although these B9 domain proteins are known to be interdependent at the TZ, their mutations do not cause the same ciliopathies and symptoms. In the liver, MKS1 patients develop ductal plate malformations (DPM) and hepatic fibrosis, whereas B9D2 patients only display DPM.This thesis aims to elucidate the etiology of biliary dysgenesis associated with mutations in these proteins, by investigating the potential extraciliary functions of B9D2 and the consequences of a loss of its function on the mechanisms of epithelial morphogenesis. The results of this work identified an extraciliary function for B9D2 at the level of tight junctions (TJs), enabling the structural maintenance of TJs and their functional integrity. In addition, B9D2 was shown to be essential for epithelial morphogenesis processes involved in tubulogenesis, such as collective cell migration and lumenogenesis. To better understand the mechanisms affected by the loss of B9D2, its interactome was studied and identified partners redundant with MKS1, which constitute a network orchestrating the relationships between cytoskeleton and plasma and nuclear membranes