Tesis sobre el tema "Ulcère de jambe"

La drépanocytose est la maladie génétique la plus fréquente en France et dans le monde (500 naissances par an en France). Cette hémoglobinopathie est responsable de la production de l’hémoglobine S mutée (HbS) qui a la propriété de polymériser en condition désoxygénée, entrainant la falciformation des globules rouges (GRs). Les GRs des patients souffrant d’une drépanocytose SS sont moins déformables et plus fragiles que les GRs des sujets sains. La drépanocytose SS est caractérisée par la présence d’une anémie hémolytique chronique, des crises vaso occlusives douloureuses répétées ainsi que de multiples autres complications aiguës et chroniques dont les ulcères de jambe. La drépanocytose SS est autant une maladie du GR que des vaisseaux. L’hémolyse et l’inflammation chroniques, les anomalies de la coagulation et la diminution de la biodisponibilité du monoxyde d’azote (nitric oxide (NO) en anglais) sont à l’origine d’une dysfonction vasculaire importante. Toutefois, la survenue des ulcères de jambe est imprévisible et mal comprise. Nous avons fait l’hypothèse qu’il existait une atteinte microvasculaire plus prononcée chez les patients souffrants d’ulcère de jambe. L’étude drépanO2 a inclus 65 patients atteints de drépanocytose sans infection ou crise vaso occlusive dans les 3 derniers mois. L’objectif était d’étudier simultanément la fonction microcirculatoire de la peau (en mesurant la pression transcutanée en oxygène et la vasodilatation en réponse à la chaleur, au courant et à l’acetylcholine) et différents paramètres biologiques sanguins en fonction de la présence ou non d’ulcères de jambe. Nous avons également testé l’effet du plasma de patients avec et sans ulcères de jambe sur l’activation de cellules endothéliales. Parmi les 65 patients inclus, un ulcère de jambe actif a été diagnostiqué chez 9 patients (LU+). Tous les patients inclus avaient un traitement modifiant la maladie à l’exception d’un seul. Chez les 9 patients avec ulcère actif, nous avons observé une altération de la fonction microvasculaire de la peau, sans modification pour les marqueurs d’inflammation plasmatique ni l’activation des cellules endothéliales. Parmi ces 9 patients avec ulcères actifs, 8 ont pu ensuite être suivis sur une période de 8 mois, dont 6 ont cicatrisé en environ 4 mois. Nos résultats ont montré que la fonction microcirculatoire cutanée s’est améliorée après cicatrisation. Nos résultats montrent donc une atteinte fonctionnelle de la microcirculation cutanée moins prononcée après cicatrisation. L’exploration de l’inflammation, coagulation, hémolyse et rhéologie sanguine n’a pas mis en évidence de différences entre les patients avec ou sans ulcères de jambes. D’autres études sont nécessaires pour progresser sur les mécanismes sous-jacents de cette complication
Sickle cell disease is the first genetic disorder in France and worldwide (around one birth over 2,000 in USA). This hemoglobinopathy leads to the production of a mutated hemoglobin called hemoglobin S (HbS) which has the property to polymerize in deoxygenated condition, leading to red blood cell (RBC) sickling. Sickle cell anemia (SCA) patient RBCs are more fragile and less deformable than RBC from healthy individuals. Patients suffer from hemolytic anemia, repeated painful vaso-occlusive crisis and other acute and chronical complications including leg ulcers (LU). SCA is both a RBC disease and a vascular disease. Chronic hemolysis and inflammation, coagulation abnormalities and decrease nitric oxide bioavailability are the causes of significant vascular dysfunction. However, LU are an unpredictable debilitating complication of sickle cell anemia (SCA). We hypothesized that SCA patients with LU would be characterized by lower microvascular reactivity than patients without LU. The DrepanO2 study included 65 adults with SCA in steady-state condition. The aim was to investigate simultaneously the skin microcirculatory function (measuring transcutaneous oxygen pressure and heat, current and acetylcholine-related vasodilatation) and several blood biological parameters in SCA patients with and without LU. We also tested the effects of plasma from patients with and without LU on endothelial cells activation (HDMEC in 2D culture). Over the 65 patients included, LU has been diagnosed in 9 patients (LU+). All patients had disease-modifying treatment except one. We observed a reduction of the skin microcirculatory function in the 9 LU+ patients, with no change in plasma inflammation markers or endothelial cell activation. Among the 9 patients with active ulcers (LU+ group), 8 were subsequently followed over a period of 8 months, 6 of whom healed in approximately 4 months. Our results showed that skin microcirculatory function improved after healing. Our results therefore showed less pronounced functional impairment of cutaneous microcirculation after healing. Investigation of inflammation, coagulation, hemolysis, and blood rheology did not reveal any differences between patients with or without leg ulcers. Further studies are needed to better understand the underlying mechanisms of this complication

Introduction : Le fibroblaste est connu comme une cellule du tissu conjonctif, ayant un phénotype d'une très grande plasticité et capable de remplir différentes fonctions suivant l'environnement dans lequel il se trouve. Il est responsable de la synthèse des constituants de la matrice extracellulaire et participe activement au processus de réparation cutanée. Les vergetures et les ulcères de jambe d'origine veineuse, deux troubles de la cicatrisation, sont un motif fréquent de consultation auprès du dermatologue, mais font curieusement l'objet de peu de travaux de recherche. Le phénotype fibroblastique a été étudié in vitro dans le but de comprendre les mécanismes d'action des fibroblastes conduisant à ces deux pathologies. - Matériel et méthodes : La culture de fibroblastes en monocouche et différents modèles de derme équivalent, appelés lattices de collagène, ont été utilisés. Les lattices à rétraction libre et les lattices sous contrainte permettent d'évaluer les propriétés contractiles des fibroblastes. Un nouveau microsystème, la GlaSbox, a été développé dans le laboratoire pour mesurer les forces isométriques générées par les cellules. La prolifération et la morphologie cellulaires, la capacité de synthèse du collagène, les activités migratoire et contractile, ont été caractérisées en fonction du stade évolutif de la maladie. - Résultats et discussion : Les résultats ont montré que ces deux pathologies étaient liées à un fonctionnement particulier du fibroblaste. Dans le cas des vergetures, un étirement important de la peau entraîne une modification temporaire du phénotype des cellules. Pendant le stade initial inflammatoire, les fibroblastes se différencient en myofibroblastes avec une expression d'αSM actine, une surexpression des intégrines α2β1 et une augmentation des forces contractiles. Ce phénotype cellulaire disparaît avec le vieillissement de la vergeture. Initialement perçue comme uniquement le résultat d'une rupture du tissu élastique et d'une fracture du tissu collagénique, la vergeture semble résulter d'abord et avant tout d'une cicatrisation incomplète avec atteinte de la cellule fibroblastique. Les ulcères de jambe résultent d'un processus pathologique d'origine vasculaire qui perturbe le métabolisme du fibroblaste. Au stade fibrino-nécrotique, les fibroblastes n'ont pas pu être cultivés car il a été difficile d'éviter la prolifération bactérienne dans les cultures. Au stade bourgeonnant, les fibroblastes se différencient en myofibroblastes avec des propriétés contractiles augmentées mais avec une croissance et une activité de synthèse du collagène diminuées. Ce phénotype fibroblastique peut expliquer en partie le retard de cicatrisation des ulcères. - Conclusion : L'ensemble de ces données morphologiques et fonctionnelles permet de mieux comprendre les troubles de la cicatrisation et d'avoir une meilleure stratégie dans les traitements dermatologiques.

O jambeiro (Syzygium jambos (L.) Alston) constitui uma das diversas espécies frutíferas e medicinais pertencentes à família Myrtaceae. O extrato hidroetanólico a 70% liofilizado de folhas de S. jambos apresentou atividade dose-dependente em modelo de úlcera gástrica induzida por etanol acidificado, sendo que a dose de 400 mg/kg reduziu significativamente a Área Total de Lesão (81,64%) e a Área Relativa de Lesão (65,11 %), em comparação ao grupo controle. Nesta dose, o extrato apresentou-se mais eficaz que o fármaco empregado como referência (lansoprazol 30 mg/kg). No modelo de indução de úlcera gástrica por ácido acético, o extrato (400 mg/kg) não apresentou resultados significativos na cura das lesões. A atividade antioxidante do mesmo extrato e de quatro frações foi avaliada através da medida da capacidade seqüestrante de radicais 1,1-difenil-2-picrilidrazila. O extrato hidroetanólico a 70% liofilizado apresentou CE50 de 5,36 ± 0,06 µg/mL, valor comparável ao do Trolox (CE50 =4,98 ± 0,04 µg/mL) , substância antioxidante de referência. As frações clorofórmica, acetato de etila, etanólica e hidroetanólica a 50% apresentaram CEso de, respectivamente, 64,06 ± 0,68 µg/mL, 19,02 ± 0,22 µg/mL, 6,89 ± 0,12 µg/mL e 8,47 ± 0,05 µg/mL. Da fração clorofórmica do extrato foi isolado o triterpeno ácido ursólico. Na avaliação da toxicidade subcrônica através da administração oral a ratos Wistar, durante 30 dias, de três diferentes doses do extrato (400, 1000 e 2500 mg/kg), não foram observados sinais clínicos de toxicidade. As análises macroscópica e microscópica dos órgãos não mostraram alterações dignas de nota para nenhuma das doses empregadas. Não houve diferenças estatisticamente significativas nos resultados das análises bioquímicas do sangue dos animais. Os resultados revelam o potencial do extrato no tratamento de úlceras gástricas, sendo necessários estudos mais aprofundados do mecanismo de ação desta atividade, bem como de toxicidade crônica.
Syzygium jambos (L.) Alston is one of the species of Myrtaceae with medicinal properties. The dried 70% hydroethanolic extract of the leaves showed a doseresponse effect in ethanol/HCI-induced ulcers, significantly decreasing the total lesion area (81,64%) and relative lesion area (65,11 %) compared to control group. At this dose the extract was more effective than lansoprazol (30 mg/kg), used as reference drug. The same extract at 400 mg/kg was not effective on healing acetic acid-induced ulcers. Antioxidant activity of S. jambos extract and four fractions was measured using 1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl radical scavenging ability. The EC50 value for the extract was 5,36 ± 0,06 µg/mL, while Trolox, antioxidant substance of reference, showed EC50 of 4,98 ± 0,04 µg/mL. The tested fractions (chloroform, ethyl acetate, ethanol and 50% ethanol) showed EC50 of 64,06 ± 0,68 µg/mL, 19,02 ± 0,22 µg/mL, 6,89 ± 0,12 µg/mL e 8,47 ± 0,05 µg/mL, respectively. Ursolic acid was identified in the chloroformic fraction of the extract. Subchronic toxicity studies were performed by oral administration of the leaf extract to rats, during 30 days, at three different doses (400, 1000 and 2500 mg/kg). The extract did not show any clinicai sign of toxicity. Macroscopic and microscopic analysis of the organs demonstrated no alterations for the three doses tested. There were no statistically differences between results of biochemical analysis of blood. These results show the potential of the extract in treatment of gastric ulcer, although more studies of mechanism of action and chronic toxicity are necessary.