Tesis sobre el tema "Patologie respiratorie"

Le patologie a carico delle basse vie respiratorie sono da considerarsi fra le principali cause di morbidita' e mortalita' a livello mondiale. La loro incidenza e' in continuo aumento: l'OMS stima che nel 2020 queste patologie rappresenteranno la terza causa di morte nel mondo. L'etiologia di queste patologie e' varia ed i microorganismi ne rappresentano certamente una delle piu' rilevanti cause. Nelle patologie polmonari ad etiologia virale sono spesso chiamati in causa Paramyxoviridae e Orthomyxoviridae; i virus herpetici raramente fanno parte del protocollo di indagine diagnostica poiche' le conoscenze sul ruolo patogenetico di tali virus sono scarse e, quindi, non sono attualmente disponibili studi epidemiologici consolidati. Oggetto di questo studio e' stato la valutazione del potenziale e spesso sottostimato ruolo dei virus erpetici nell'insorgenza o nell'evoluzione infausta delle patologie respiratorie di pazienti critici. Sono stati analizzati 158 lavaggi bronco-alveolari provenienti da pazienti ricoverati per gravi patologie respiratorie acute presso le Unita' di Terapia Intensiva di alcuni nosocomi catanesi. Per lo studio retrospettivo sono state impiegate metodiche di isolamento virale e Real-Time PCR, rispettivamente per la valutazione dell'attivita' replicativa del virus e la significativita' clinica espressa in termini di carica virale (viral load) correlata ai giorni di ventilazione assistita cui era stato sottoposto il paziente fino al momento del prelievo. Nel 57,6% (91/158) dei campioni e' stato possibile rilevare la presenza del DNA di almeno uno, spesso di due o piu', dei virus erpetici ricercati (HSV1, VZV, CMV, EBV, HHV7). In particolare: nel 19% (30/158) e' stato reperito HSV1, nel 10,7% (17/158) CMV, nel 16% EBV (26/158) e nel 46% (68/158) HHV7; non e' stata riscontrata alcuna positivita' per VZV. Sulla base dei dati osservati, relativi al rilevamento di acido nucleico virale e alla durata della ventilazione meccanica, e' stata evidenziata un'associazione statisticamente significativa solo per HSV1 DNA e la durata di ventilazione assistita riconducibile a piu' di 7 giorni (p<0,05). Il valore del viral load, in alcuni casi, aumentava in maniera direttamente proporzionale ai giorni di ventilazione assistita e raggiungeva fino a 108 gEq/ml per HSV1, a fronte dei 102-104 gEq/ml osservati per CMV ed EBV. In conclusione la prevalenza dei virus erpetici, e soprattutto il reperimento di HSV1 accompagnato da una sostanziale carica virale, confermerebbe l'importanza che i questi virus potrebbero avere nelle patologie respiratorie insorgenti in soggetti immunocompromessi. Pertanto, l'introduzione della ricerca dei sopracitati virus nei protocolli diagnostici favorirebbe un pronto intervento ed una terapia mirata che potrebbero ridurre il tasso di mortalita' dei soggetti critici lungodegenti affetti da patologie respiratorie che necessitano di ventilazione assistita.
The pathologies of the lower respiratory tract are among the principle causes of morbidity and mortality, and their incidence is on the rise: the WHO estimates that in 2020 these pathologies will be the third cause of death world-wide. The etiology of these pathologies is various and microrganisms are certainly one of the principle causes. In pulmonary pathologies with viral etiology Paramyxoviridae and Orthomyxoviridae are often indicated; herpesviruses are rarely part of diagnostic investigation protocols as the understanding of the pathogenetic role of these viruses is poor and, thus, consolidated epidemiological studies are not available. The aim of this study was the evaluation of the often under estimated potential role of herpes viruses in the onset or inauspicious evolution of respiratory pathologies in critical patients. We analyzed 158 bronchoalveolar washes were analyzed from patients hospitalized with severe acute respiratory pathologies at the intensive care units of some hospitals in Catania, Sicily, Italy. For the retrospective study we used viral isolation methods and Real-Time PCR, respectively, for viral replication activity and the clinical significance expressed in terms of viral load, correlated with the days the patients were on assisted ventilation until the time of the analysis. In 57.6% (91/158) of the samples DNA was found of at least one, though often two or more, of the herpes viruses (HSV1, VZV, CMV, EBV, HHV7). In particular: 19% (30/158) were HSV1, 10.7% (17/158) CMV, 16% EBV (26/158) and 46% (68/158) HHV7; there was no positivity for VZV. Based on the data relative to the finding of viral nucleic acid and the duration of mechanical ventilation, a statistically significant association was found only for HSV1 DNA with assisted ventilation of more than 7 days (p<0.05). The increase of the viral load, in some cases, was directly proportional to the days on assisted ventilation reaching a value of 108 gEq/ml for HSV1, compared to 102-104 gEq/ml for CMV and EBV. In conclusion, the prevalence of herpes viruses, and above all the finding of HSV1, accompanied by a substantial viral load, would confirm the importance that these viruses could have in the onset of respiratory pathologies in immunocompromised subjects. Therefore, the introduction of tests for the detection of the above mentioned viruses in diagnostic protocols would favor early diagnosis and correct therapy that could reduce the rate of mortality in critical long-term patients affected by respiratory pathologies who need assisted ventilation.

El uso de la ventilación no invasiva (VNI) en pacientes con fracaso respiratorio hipoxémico debido a neumonía es controvertido, alcanzando elevadas tasas de fracaso en el Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA). Recientemente, el cociente SpO2/FiO2 (SF) se ha equiparado al cociente paO2/FiO2 (PF) para la valoración del SDRA. Determinamos en una cohorte de pacientes, diagnosticados de neumonía y tratados con VNI, si el cociente SF es una variable con valor predictor de fracaso durante las primeras horas y clasificamos mediante dicho cociente el SDRA según la última definición de Berlín (leve, moderado, grave) para identificar aquellos pacientes de mayor riesgo. La tasa global de éxito de la VNI fue del 77%. Tanto el cociente SF como la FC a las 2h se identificaron como factores predictores independientes de fracaso. El diagnóstico de SDRA mediante el cociente SF, podría utilizarse para identificar a una población más susceptible de fracaso.
The use of non-invasive ventilation (NIV) in patients with hypoxemic acute respiratory failure (ARF) due to pneumonia is discussed. The most frequent cause of ARF was pneumonia and acute respiratory distress syndrome (ARDS) was the main cause of treatment failure. A good correlation between SF ratio (SpO2/FiO2) and PF ratio (paO2/FiO2) was recently confirmed. We aimed to evaluate if the SF ratio is a reliable predictive factor for NIV failure in pediatric patients with moderate hypoxemic ARF due to pneumonia and could classify ARDS according to the recent Berlin definition (mild, moderate and severe) to identify high-risk children. Our NIV success rate was 77%. SF ratio and heart rate at two hours were found to be independent predictors of NIV failure. The diagnosis of ARDS based on the SF ratio was not identified as an independent NIV outcome predictor. However, it may be useful in classifying high-risk children.

Es bien conocido por la comunidad científica internacional que la exposición al polvo de madera, dependiendo del tipo de madera utilizada en la fabricación del mueble, acarrea diferentes afecciones a la salud del carpintero. Las maderas blandas (coníferas) son irritantes, alergénicas, y con el tiempo pueden llegar a generar asma ocupacional y EPOC. El polvo de madera dura (no-coníferas) ha sido asociado con varios tipos de cáncer, incluyendo el nasal, pulmón y tracto gastrointestinal, y la enfermedad de Hodgkin.
La diferencia entre las fibras de coníferas y no-coníferas no siempre es fácil. Las fibras de las coníferas son largas, desgarradas y encintadas. La mayoría de las fibras de no-coníferas son de paredes gruesas y cortas. Estas características morfológicas de las fibras de las coníferas hace presumible que estas puedan asirse fuertemente a los tejidos blandos de la nariz y los pulmones que las fibras de no-coníferas, aunque los efectos sean mas letales en estas últimas, sin embargo la aparición del cáncer nasal y pulmón es más tardía, que los problemas respiratorios e irritaciones provocadas por las fibras de las coníferas. Un hecho igualmente grave en el acabado de madera es la presencia de elementos químicos derivados de la pintura y barnices, como Ca, K, Na y Cr, considerado éste último como cancerígeno.
Una de las principales actividades económicas del departamento del Quindío (eje cafetero colombiano) es el sector maderero desde el cultivo de árboles hasta su transformación en muebles, ventas de productos terminados y de subproductos. Se realizó un muestreo por conveniencia a 10 carpinterías más representativas del Quindío y se encuestaron el 100% de los trabajadores de las áreas de lijado, cepillado, inmunizado y pinturas (trabajadores con mayor riesgo de adquirir enfermedades respiratorias crónicas). Se detectó el uso de maderas duras y blandas y la utilización para el acabado de la madera noble, de plaguicidas, solventes orgánicos volátiles, resinas epóxicas sintéticas, pegamentos y pinturas. La concentración de material particulado estaba por encima del TLV indicado para el polvo de madera (15 veces más). El análisis de morbi-mortalidad laboral concluyó que el riesgo relativo era del 81%, lo que evidencia que la exposición continua al polvo de madera incide en la aparición de patologías respiratorias y por ende al absentismo laboral.
Considerando importante la protección respiratoria del carpintero, se realizaron pruebas experimentales para verificar la eficacia en la retención de las partículas del polvo de madera de los tejidos de las mascarillas desechables de uso común y otros tipos de tejido (tafetán y Jacquard). Se construyó un microambiente laboral y se sometieron los diferentes tipos de tejidos a una simulación de condiciones normales y extremas de exposición al polvo de madera. Los resultados nos revelaron que en condiciones extremas, las típicas mascarillas desechables de uso común, pierden su efecto protector al cabo de un par de horas de exposición, a pesar de tener hasta 3 capas. En condiciones normales o de baja producción de polvo, tanto los tejidos estudiados como las mascarillas desechables, logran su efecto protector. El tejido tipo tafetán ha sido el que mayor eficacia de retención de partículas ha presentado frente a las pruebas de exposición normal y extrema. Además, ha resultado ser el más eficaz para retener partículas < 20 micrometros. Estos resultados coinciden con la simulación de Monte Carlo de retención de partículas.

Tesis por compendio de publicaciones
En esta Tesis Doctoral realizada por compendio se presentan 3 trabajos originales sobre la utilización de la ventilación no invasiva en diferentes etiologías del fracaso respiratorio. En el primer trabajo, realizamos un ensayo controlado aleatorizado comparando ventilación no invasiva frente a oxigenoterapia convencional para prevenir la insuficiencia respiratoria aguda postextubación en pacientes de alto riesgo para desarrollarla después de la extubación. El objetivo de este trabajo fue evaluar la eficacia de esta estrategia y demostrar que la ventilación no invasiva durante el período inicial después de la extubación puede evitar el fracaso respiratorio y mejorar la supervivencia en pacientes con enfermedades respiratorias crónicas que, presentan hipercapnia durante una prueba de respiración espontánea antes de la extubación. Si no aparecían signos de fracaso después de 30-120 minutos y los gases arteriales al final de la prueba en T presentaban una PaCO2 mayor de 45 mm de Hg, se realizaba la asignación aleatoria de cada paciente a grupo de VNI o a tratamiento convencional (control). Los pacientes del grupo intervención tratados con ventilación no invasiva mostraron una reducción de la mortalidad a los 90 días post aleatorización. En el segundo trabajo analizamos la efectividad de la ventilación no invasiva en el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad grave Los pacientes con neumonía adquirida en la comunidad con insuficiencia respiratoria grave pueden ser tratado mediante ventilación no invasiva (VNI) para intentar evitar la progresión de la disfunción respiratoria y la intubación endotraqueal. El objetivo de este estudio es analizar las características clínicas de estos pacientes, la efectividad del soporte no invasivo, y los factores determinantes para predecir el fracaso de la técnica y la mortalidad. Estudio prospectivo observacional de todos los pacientes con insuficiencia respiratoria aguda debido a neumonía adquirida en la comunidad grave tratados con VNI ingresados en UCI desde enero de 1997 a diciembre de 2008. La ventilación no invasiva se aplicó con ventiladores específicos no invasivos. Los pacientes fueron ventilados mediante modo con doble nivel de presión positiva (BiPAP). Se utilizó la mascarilla facial como primera opción. La presión positiva inspiratoria (IPAP) utilizada de inicio se fijó en 12 cm H2O, elevándose en 2-3 cm de H2O según la respuesta del paciente, sin exceder de 25 cm de H2O. La presión positiva espiratoria (EPAP) inicial se fijó en 5 cm de H2O y los niveles fueron elevándose en 1-2 cm H2O, en caso necesario para mejorar la hipoxemia. Se estableció la FiO2 mínima para lograr una SpO2 de al menos 92% o una PaO2 de 65 mm Hg. La efectividad del soporte ventilatorio fue elevado, con un éxito del 63%, una tasa de complicaciones elevadas pero en general poco graves. Los pacientes con neumonía e insuficiencia respiratoria de “novo” presentaron mayor tasa de fracaso que los que tenían insuficiencia respiratoria crónica agudizada por la neumonía. En el tercer trabajo estudiamos a los pacientes con síndrome de hipoventilación asociada a obesidad (SHO) comparándolos con pacientes afectos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) , tratadas ambas patologías con un protocolo similar de ventilación no invasiva. El objetivo del estudio fue comparar la efectividad de la VNI, en los dos grupos de pacientes con insuficiencia respiratoria crónica agudizada, debido a una exacerbación severa de su enfermedad. La insuficiencia respiratoria era definida por la presencia de pH < 7.35 y PaCO2 > 45 mm Hg, en una gasometría arterial realizada tras el tratamiento inicial. Los pacientes con hipoventilación tuvieron una menor tasa de fracaso pese a presentar similar gravedad que los pacientes EPOC; de igual forma, la mortalidad hospitalaria y al año fue menor en los pacientes con hipoventilación obesidad.
In this doctoral thesis by compendium, three original papers on the use of noninvasive ventilation in different etiologies of respiratory failure are presented. In the first study, we performed a randomized controlled trial comparing noninvasive ventilation versus conventional oxygen therapy to prevent post-extubation acute respiratory failure in patients at high risk to develop after extubation. Non-invasive ventilation can prevent respiratory failure after extubation in individuals at increased risk of this complication, and enhanced survival in patients with hypercapnia has been recorded The aim of this study was to evaluate the effectiveness of this strategy and to demonstrate that early use of noninvasive ventilation during the initial period after extubation can prevent respiratory failure and improve survival in patients with chronic respiratory diseases, have hypercapnia during a spontaneous breathing trial before extubation. If no signs of failure appeared after 30-120 minutes and arterial blood gases at the end of the test in T had higher PaCO2 of 45 mm Hg, it started with random assignment. Patients were randomized to NIV group or conventional treatment (control). Patients in the intervention group treated with noninvasive ventilation showed a reduction in mortality at 90 days post-randomization. In the second paper we analyze the effectiveness of non-invasive ventilation in the treatment of pneumonia acquired in the community. Patients with severe community-acquired pneumonia with severe respiratory failure can be treated by non-invasive ventilation (NIV) to try to prevent progression respiratory dysfunction and endotracheal intubation. The aim of this study is to analyze the clinical characteristics of these patients, the effectiveness of noninvasive support, and determinants for predicting technique failure and mortality factors. Prospective study of all patients with acute respiratory failure due to severe community acquired pneumonia treated with NIV admitted to the ICU from January 1997 to December 2008. Noninvasive ventilation was applied to specific non-invasive ventilators. Patients were ventilated by double level of positive pressure (BiPAP). The face mask was used as a first option. The positive inspiratory pressure (IPAP) used at start was set at 12 cm H2O, rising by 2-3 cm H2O according to the patient's response, not to exceed 25 cm H2O. Initial positive expiratory pressure (EPAP) was set at 5 cm H2O and levels were rising 1-2 cm H2O, if necessary to improve hypoxemia. FiO2 is set low to achieve a SpO2 of at least 92% or a PaO2 of 65 mm Hg. The effectiveness of the ventilatory support was high, with a success rate of 63%, high rates of complications but overall no severe. Patients with pneumonia and respiratory failure de "novo" had a higher failure rate than those with chronic respiratory failure worsened by pneumonia. In the third paper we study patients with associated obesity hypoventilation syndrome (OHS) compared with patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), both disorders treated with a similar protocol of noninvasive ventilation. Although noninvasive ventilation is widely used in episodes of acute hypercapnic respiratory failure in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), there is no evidence on the efficacy of noninvasive ventilation during similar episodes in obesity hypoventilation síndrome. The aim of the study was to compare the effectiveness of NIV in both groups of patients with exacerbated chronic respiratory failure due to severe exacerbation of their disease. Respiratory failure was defined by the presence of pH <7.35 and PaCO2> 45 mm Hg, in a arterial blood gas analysis performed after initial treatment. Hypoventilation patients had a lower rate of failure while showing comparable severity COPD patients. Similarly, the hospital mortality and after a year was lower in patients with obesity hypoventilation.

A pesar de la importancia de las Agudizaciones en la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica(AEPOC), sabemos poco de sus determinantes. OBJETIVOS Analizar la existencia de un ‘Fenotipo Agudizador’(FA) y estimar la existencia de predictores de AEPOC. Evaluar la capacidad predictiva de un índice de gravedad propio(IGP). METODOLOGÍA Estudio de cohortes retrospectivo. Identificándose 900 pacientes con EPOC en Cantabria a 31/12/2011, en bases de datos poblacionales. Se clasificó a cada paciente como ‘FA’, o como ‘Fenotipo No Agudizador’(FNA), en 2012. La frecuencia de agudizaciones graves y la mortalidad global fueron también tratadas como variables dependientes. RESULTADO-CONCLUSIONES El principal predictor independiente de ser ‘FA’ fue el antecedente de agudizaciones el año previo, apoyando la existencia de un ‘FA’ estable. El IGP obtuvo una buena capacidad predictiva de ser ‘FA’, hospitalización por AEPOC y mortalidad al año. El añadir las comorbilidades, aumentó esta capacidad. La vacunación antigripal, disminuyó el riesgo de hospitalización por AEPOC.
Despite the importance of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease(COPD), we know relatively little about their determinants. OBJECTIVES To analyze whether there is or not a ‘Frequent-Exacerbation’(FE) phenotype of COPD and to discover exacerbation predictors.To estimate the predictive accuracy of an own index of severity. METHODS Retrospective population-based cohort study. 900 patients with confirmed COPD ≥ 35 years, were selected in Cantabria at 31 December 2011. We defined ‘FE’ and ‘Infrequent Exacerbator’(IE) phenotype in 2012. Frequency of severe exacerbations, and overall mortality were also treated as dependent variables. RESULTS-CONCLUSIONS The main predictor of ‘FE’ was a history of frequent exacerbations the previous year, and it supports a ‘FE’ phenotype of COPD. Our composite score obtained a high predictive accuracy of being ‘FE’, COPD hospitalization and overall mortality next year. Adding comorbidities increased this predictive accuracy. Influenza vaccination diminished the risk of hospitalization by exacerbation the following year.

La Limitació del Flux Espiratori (EFL) determina l’existencia d’un flux espiratori màxim per cada volum pulmonar i limita la capacitat ventilatoria. L’EFL enlenteix el buidament pulmonar, afavorint l’increment del volum tele-espiratori (End-Expiratory Lung Volume - EELV) o Hiperinflació Dinàmica (HD). L’HD permet un flux espiratori màxim superior, però EFL i HD tenen efectes negatius sobre la capacitat ventilatoria: sobrecàrrega i malfunció muscular inspiratoria, increment del treball respiratori elàstic, contribució a la percepció de dispnea. La clàssica determinació de l’EFL per superpossició de corbes flux-volum espontànies amb la màxima tendeix a sobrevalorar-la. La validació el 1994 de l’aplicació de pressió negativa espiratoria (Negative Expiratory Pressure, NEP) per detectar l’EFL, tècnica senzilla i aplicable durant l’exercici, ens permet revisar i ampliar els coneixements. Objectiu: Estudiar el desenvolupament d’EFL i canvis dels volums pulmonars, així com les interrelacions d’ambdós amb l’exercici en atletes i pacients amb MPOC severa. En el segon escenari, avaluar el paper de la possible disfunció dels músculs respiratoris en el comportament de EFL-HD i les relacions dels tres amb variables clíniques fonamentals: dispnea i qualitat de vida relacionada amb la salut (CVRS). Població, material i mètodes: El treball consta de dos subestudis: A) atletes i B) pacients amb MPOC. A inclogué 10 varons, ciclistes de competició, als que es realitzà espirometria (pre i postexercici), mesura de pressions respiratories màximes i Ventilació Voluntaria Màxima (VVM) i cicloergometria màxima incremental, amb mesures de EFL (NEP -10cm H2O) i EELV (Capacitat Inspiratoria, CI). B inclogué 25 homes amb MPOC estadi 3-4, als que determinàrem funció pulmonar (espirometria, VVM, pletismografia i difusió), capacitat d’esforç (cicloergometria incremental i proba de marxa), cicloergometries submàximes amb NEP (-3) i EELV (CI), funció muscular respiratoria (força: pressions màximes ins- i espiratoria; resistencia: càrrega dintell màxima ins- i espiratoria en proba incremental i temps de tolerància del 80% d’aquestes càrregues), dispnea (escala MRC) i CVRS (Saint George Respiratory Questionnaire, SGRQ). Resultats: A) El consum pic d’oxigen fou 72(67-82)ml.kg-1.min-1 i la Ventilació 147(122-180)l.min-1 (88% VVM). FEV1 i fluxos mesoespiratoris s’havien incrementat significativament després de l’exercici; només el ciclista de més edat (33 a) presentà EFL (26% del volum circulant) i sols en el pic d’exercici; l’EELV del grup descendí durant l’exercici lleuger-moderat un 13(5-33)%FVC (p<0,05), incrementant-se posteriorment (en el pic d’esforç era similar al valor pre-exercici). B) Els pacients (FEV1 promig= 31%v.ref.) presentaven una reducció moderada de força i resistencia dels músculs respiratoris; 19 mostraven EFL en repòs i 24 al 70% de la càrrega màxima (Wmax); els pacients amb EFL en repòs referien menys dispnea en l’exercici màxim (Borg) i en l’escala MRC, i millor puntuació en el domini d’Impacte del SGRQ; l’EELV s’incrementà des de repòs al 70%Wmax (9% FVC ref), al 70%Wmax es correlacionava inversament amb el percentatge de la corba flux volum amb EFL, amb la resistència muscular respiratoria i amb la capacitat d’esforç i positivament amb dispnea i puntuació del SGRQ; els 6 que no incrementaren l’EFL durant l’exercici tenien menor resistencia muscular espiratoria; l’anàlisi multivariant trià FEV1, resistencia muscular espiratoria i l’EFL com predictors independents d’EELV al 70%Wmax. Conclusions: L’EFL és infreqüent i no explica l’HD prop del màxim, que retorna EELV al nivell de repòs, en l’exercici progressiu en homes joves, ciclistes entrenats. Els homes amb MPOC evolucionada presenten freqüentment EFL en repòs, i l’exercici sol incrementar-la, malgrat la gran variabilitat. L’exercici submàxim produeix generalment HD, però no sempre. La relació inversa %EFL - EELV podria indicar que l’ús de la reserva de flux espiratori o de volum són mecanismes alternatius i complementaris per incrementar la Ventilació, depenent l’augment de volum del grau d’obstrucció, %EFL i de la resistencia muscular espiratoria. La freqüent disfunció muscular espiratoria podria afavorir el desenvolupament d’HD i menys EFL, estrategia ventilatoria clínicament més desfavorable, associada amb més dispnea, menor capacitat d’exercici i pitjor CVRS.
The expiratory flow limitation (EFL) determines the existence of a peak flow for each lung volume and ventilatory capacity limits. The EFL slow down the emptying lung, favoring an increase in teleexpiratory volume (End-Expiratory Lung Volume - EELV) and Dynamic Hyperinflation (HD). The HD allows a higher peak flow, but EFL and HD have negative effects on ventilatory capacity: inspiratory muscle overload and disfunction, increased respiratory elastic work and contributing to dyspnea perception. The classical determination of the EFL by superimposition of spontaneous flow-volume curve with the maximum tends to overestimate it. The validation in 1994 of the application of negative expiratory pressure (Negative Expiratory Pressure, NEP) to detect EFL, a simple technique applicable during exercise, allows us to revise and expand knowledge. Objectives: To study the EFL development and changes in lung volumes and the relationships of both during exercise in athletes and severe COPD patients. In the second scenario, to assess the potential role of dysfunction of the respiratory muscles in the behavior of EFL-HD and their relations with main clinical variables: dyspnea and quality of life related to health (QOL). Population, material and methods: The work includes two substudy A) athletes and B) COPD patients. A) Ten men, racing cyclists, were enroled; they performed spirometry (pre and postexercise), measure of maximum respiratory pressures and maximum voluntary ventilation (MVV) and maximum incremental cycloergometry with measures of EFL (NEP-10cm H2O) and EELV (inspiratory capacity, IC). B) included 25 men with COPD stage 3-4; lung function (spirometry, MVV, plethysmography and diffusion), exercise capacity (incremental cycloergometry and 6-minutewalking test), submàximal cycloergometries with NEP (-3) and EELV ( CI) measures, respiratory muscle function (strength: maximum ins-and expiratory pressures; endurance: maximum load threshold ins-and expiratory time and incremental test tolerance of 80% of these charges), dyspnea measure (MRC scale) and QOL assessement (St. George Respiratory Questionnaire, SGRQ) were performed. Results: A) peak oxygen consumption was 72 (67-82) ml.kg-1.min-1 and Ventilation 147 (122-180) L.min-1 (88% VVM). Middle-expiratory flows and FEV1 were significantly increased after exercise, only the older rider (33) presented EFL (26% of tidal volume) and only at peak exercise, the group EELV descended during light-moderate exercise in 13 (5-33)% FVC (p <0.05), increasing later (at peak exercise was similar to pre-exercise value). B) Patients (mean FEV1 = 31% v.ref.) showed a moderate reduction of respiratory muscles strength and endurance; 19 showed EFL at rest and 24 at 70% of the maximum load (Wmax); those patients with EFL showed less resting (MRC scale) and at maximal exercise (Borg) dyspnea, and best score on the SGRQ impact domain; the EELV increased from rest to 70% Wmax (9% FVC ref), at 70% Wmax correlated inversely with the percentage of tidal EFL, with respiratory muscle endurance and exercise capacity and positively with effort dyspnea and SGRQ score; those 6 patients who showed not EFL increase during exercise had lower expiratory muscle endurance; multivariate analysis selectioned FEV1, expiratory muscle endurance and EFL as independent predictors of 70% Wmax EELV. Conclusions: EFL is rare and does not explain the HD near the maximum, which returns to the level of resting EELV in progressive exercise in young men, trained cyclists. Men with advanced COPD often have EFL at rest, exercise often increase it, despite the great variability. Submaximal exercise usually produces HD, but not always. The inverse relationship EFL% - EELV could indicate that the use of the volume and expiratory flow reserves are alternative and complementary mechanisms to increase ventilation, depending the volume increase of the degree of obstruction, expiratory muscle endurance and % EFL. The frequent expiratory muscle dysfunction may favor the development of HD and less EFL, a more clinically unfavorable ventilatory strategy associated with more dyspnea, lower exercise capacity and worse QOL.

Study and evaluation of patients with heart failure related with ischemic and dilated cardiomyopathy is interesting for the clinical practice. Similarly, the analysis of the behavior of the respiratory system of patients undergoing extubation process is still research topic, and is particularly important to determine the optimal moment for the weaning process. In Both cases, the study of the cardiac and respiratory systems, and their interaction can contribute to identify new medical process, and increase the knowledge of the pathologies studied. The main goal of this research is the analysis and characterization of the behavior of the cardiovascular system, the respiratory system, and the cardiorespiratory interaction in patients with chronic heart failure, and patients assisted by mechanical ventilation on the processes of weaning trials. We propose the extraction of information that allows to enhance the knowledge of the physiological behavior, and improve the diagnosis and stratification of these patients. Cardiomyopathy is a disease of the cardiac muscle reducing the heart’s pumping ability. Patients with chronic heart failure (CHF) usually present changes in the respiratory behavior, with periodical changes in the tidal volume, known as periodic breathing (PB). In order to study chronic heart failure patients, we propose to analyse the cardiorespiratory interaction through characteristics extracted, in time and frequency domain, from the respiratory flow (FLW), respiratory volume (VOL), electrocardiogram ECG, and blood pressure (BP) signals. The study was performed in 50 patients with dilated cardiomyopathy (19 patients), and ischemic cardiomyopathy (31 patients). A periodic respiratory pattern is considered as an indicator of the severity of these disease. Using the respiratory flow envelope, we calculated the modulation index (M) associated to the periodic breathing. First part of the study considered CHF patients classified based on the modulation index. The study was performed considering 35 segments of signals non modulated (GN, M<10%), and 12 signal segments high modulated (GH, M>75%). Considering these time segments, we studied parameters extracted from the cardiac, respiratory and cardiorespiratory interaction related to the envelope of the respiratory flow signal. The main objective is to analyze differences on the cardiovascular behavior between non modulated and modulated patients. Studying respiratory signals, the main differences were found on the end expiratory lung volume (EELV). Considering the parameters extracted from the ECG, were obtained difference on the spectrum of the upward and downward slope of the QRS complex. Differences were also found on the heart rate variability. From the analysis of the magnitude squared coherence (MSC) between the series and the envelope the main differences were found in the frequency domain on the band of very low frequency. This result suggest that the periodic changes on the tidal volume are presented in the cardiac behavior. CHF patients were also studied through an unsupervised classification based on the K-means method. Time and frequency features extracted from the series were used to perform a 2 clusters classification. Based on these cluster were analyzed the clinical information. Additional, were study the modulation index on these clusters. Results suggest a strong correlation between feature extracted form ECG series and the modulation of the respiratory. Clusters calculated form BP series are related with the blood volume on the ventricle. Mechanical ventilation guarantee a correct alveolar ventilation in patients with respiratory failure. Weaning trial is the process of transfer the respiratory effort from the mechanical ventilator to the patient. This study investigated the contribution of spectral signals of heart rate variability (HRV) and respiratory flow, and their coherence to classifying patients on weaning process from mechanical ventilation. A total of 121 candidates for weaning, undergoing spontaneous breathing tests, were analyzed: 73 were successfully weaned (GS), 33 failed to maintain spontaneous breathing so were reconnected (GF), and 15 were extubated after the test but reintubated within 48 h (GR). The power spectral density and MSC of HRV and respiratory flow signals were estimated. Dimensionality reduction was performed using principal component analysis (PCA) over the spectral signals. Considering this new space formed by the PCA were calculated a fuzzy K-nearest neighbor classification. Best classification index, applying PCA and fKNN methods, were obtained considering the spectral signal of the MSC between HRV and FLW. The classifiers present a good balance between sensibility and specificity, and high accuracy of 92% comparing GS vs. GF, 86% classifying GS vs. GR, and 83% classifying GS vs. GFR. Reintubated patients is the most complex group for the analysis and classification, because at the beginning of the trial the behavior is similar to the success patients, but before 48 h the evolution of the respiratory pattern is more comparable to the failure patients. However, applying our method the index of accuracy, sensibility and specificity comparing GR against the other groups are above 80%. Spectral analysis of weaning trial patients were complemented with a nonlinear study based on the recurrence plot (RP) method. Additional, to the individual RP analysis of the HRV series, inspiratory time series (TI ), and respiratory time series (TTot), were performed the study of the cardiorespiratory interaction through the cross recurrence plot (CRP) and joint recurrence plot (JRP). One of the main issues for the application of the recurrence technique is the correct selection of the embedding dimension (ε). We propose the application of the method based on the analysis of ROC curves comparing observational noise against the signals of the study. This method allow the selection of the optimal ε for each data series. Recurrence matrix where characterized based on the parameters extracted applying the recurrence quantification analysis (RQA). Comparing the different groups that the main differences was observed on the determinism and stationarity of the signals. Patients of the success group show higher values of determinism, suggesting that time series extracted form de GE patients during the weaning trials are more stationary comparing with the orders groups. Analyzing the result obtained from JRP, it concludes that patients from GS show a higher mutual recurrence between HRV and the time series (TI and (TTot. Based on the RQA parameters obtained for each time series extracted, was proposed a supervised classification applying support vector machine technique (SVM). The best classification obtained were abode the 80% in accuracy. The results obtained suggest that recurrence plot and especially joint recurrence plot techniques could improve the discrimination and characterization of patients on weaning trials
El estudio y la evaluación de pacientes con problemas cardíacos relacionados con cardiomiopatía isquémica o dilatada son de gran interés para la práctica clínica. Igualmente, el análisis del comportamiento del sistema respiratorio de pacientes en proceso de extubación continúa siendo tema de investigación, y un reto en la práctica clínica. En ambos casos, el estudio de los sistemas cardíaco y respiratorio, y de su interacción cardiorespiratoria pueden contribuir a definir nuevos procesos clínicos, y a un mayor conocimiento de las patologías estudiadas. Pacientes con fallo cardíaco crónico (CHF) a menudo presentan aumentos y disminuciones periódicas en el volumen de tidal. Para el estudio de estos pacientes se propone el análisis de la interacción cardiorespiratoria, a través de la caracterización en el dominio temporal y frecuencial de las señales de flujo (FLW) y volumen (VOL) respiratorio, la señal ECG y la señal de presión sanguínea (BP). Se analizaron 50 pacientes diagnosticados con cardiomiopatía dilatada (19 pacientes), y cardiomiopatía isquémica (31 pacientes). A partir de la envolvente de la señal FLW se calculó el índice de modulación (M) asociado con el comportamiento periódico de la respiración. Para el estudio fueron considerados 35 segmentos de señal no modulada (GN, M<10%), y 12 segmentos muy modulados (GH, M>75%). Las principales diferencias se encontraron al analizar los parámetros relacionados con el volumen pulmonar al final de la espiración, los valores espectrales de las pendientes de subida y de bajada del complejo QRS, y la variabilidad del ritmo cardíaco (HRV). El análisis de la magnitud de la coherencia al cuadrado (MSC) entre las series extraídas y la envolvente de la señal FLW presentó las principales diferencias en la banda de muy baja frecuencia (VLF), con valores más elevados en los pacientes del grupo GH. Teniendo en cuenta los parámetros temporales y espectrales de las series extraídas de las señales cardiovascular y respiratoria se realizó una clasificación de los pacientes CHF aplicando el método no supervisado K-means. Al analizar las señales de presión sanguínea se observa una marcada correlación entre los clusters formados por el clasificador y los parámetros de volumen de sangre en los ventrículos. El destete es el proceso de transferencia del trabajo respiratorio desde el ventilador mecánico al paciente. Se propone evaluar las componentes espectrales de la HRV, de la señal FLW, y de su coherencia espectral para la identificación de pacientes exitosos (GE) en el test de respiración espontánea, pacientes que fracasan (GF) en el proceso de destete, y pacientes que habiendo superado la prueba inicial de respiración espontánea, antes de 48 h tuvieron que ser reintubados y reconectados al ventilador mecánico (GR). Para este estudio se analizaron las señales ECG y FLW de 121 pacientes asistidos mediante ventilación mecánica y sometidos a la prueba de tubo en T para la extubación. La caracterización del comportamiento cardiorespiratorio se realizó aplicando un análisis de componentes principales (PCA) a los espectros de las señales. En particular, se estudió la magnitud de la coherencia al cuadrado (MSC) como medida espectral del acople entre las señales HRV y FLW. Los pacientes fueron clasificados aplicando la técnica fuzzy K vecinos más cercanos (fKNN). Los mejores índices de clasificación se obtuvieron al considerar la señal espectral de la MSC entre la HRV y FLW, obteniéndose clasificaciones superiores al 80%. El estudio espectral de los pacientes en proceso de extubación se complementó con un estudio no lineal basado en la técnica de recurrence plot (RP). Adicionalmente, al estudio individual de las series de HRV, los tiempos de inspiración (Ti), y los tiempos de duración del ciclo respiratorio (TTot), se realizó el análisis de su interacción aplicando el método de joint recurrence plot (JRP). Pacientes del grupo GE presentaron valores más elevados al compararlos con los otros grupos.

Introducción La obesidad mórbida se asocia con manejo difícil de la vía aérea. No existiendo común acuerdo en que estos pacientes sean difíciles de intubar pero si existe en que son difíciles de ventilar con máscara facial, por lo que es prioritario el control rápido de su vía aérea. Ello ha motivado la búsqueda de factores predictores y técnicas para tratar de disminuir los riesgos en esta población. El laringoscopio óptico Airtraq®, es un dispositivo descartable con hoja anatómica que permite una intubación sin alineación de los ejes oro-faringo-laríngeo, un mayor campo de visión, curva de aprendizaje corta, y no requiere aplicación de fuerza para exponer la glotis. Esta tesis se planteó para evaluar si el laringoscopio óptico Airtraq® permite un manejo más rápido de la vía aérea que el laringoscopio de Macintosh en el paciente obeso mórbido. Se compara con el laringoscopio Macintosh por ser este el laringoscopio estándar para el manejo de la vía aérea. Objetivos Comparar la rapidez de la intubación traqueal del laringoscopio de Macintosh versus el laringoscopio óptico Airtraq® y el éxito de la misma en la población obesa mórbida en cirugía programada. Comparar la visión de la glotis con ambos laringoscopios. Comparar la respuesta hemodinámica al uso de ambos dispositivos y las complicaciones derivadas de su empleo. Material y métodos Estudio prospectivo, observacional, longitudinal y analítico, realizado en el Hospital General Universitario Santa Lucía, de Cartagena, Murcia. Se incluyeron 46 pacientes obesos mórbidos, mayores de 18 años, ASA III, programados para cirugía electiva, que fueron asignados en forma aleatorizada para ser intubados con el laringoscopio Macintosh (n=23) o el dispositivo óptico Airtraq® (n=23), manejados con la misma técnica anestésica e intubados por la investigadora. Se comparó: el tiempo de intubación, la visión laríngea, la necesidad de maniobras adicionales para realizar la intubación traqueal, el éxito de la maniobra, las complicaciones y la respuesta hemodinámica. Resultados Las características preoperatorias de los pacientes estudiados fueron similares en ambos grupos. El tiempo promedio de la intubación fue 17,27 ±16,1 seg y 22,11 ± 13,62 seg en los grupos Airtraq® y Macintosh respectivamente (p 0,279). Con el dispositivo Airtraq® el 95,65% de pacientes presentaron una visión glótica 1 y 2a (p=0,006) y fueron necesarias menos maniobras de optimización para realizar la intubación traqueal (p=0,001). No se presentaron casos de intubación difícil, fallida ni ventilación difícil. Se detectó un aumento de la frecuencia cardiaca estadísticamente significativo con el empleo del laringoscopio Macintosh. Un paciente con epiglotis redundante no pudo ser intubado con el laringoscopio óptico Airtraq®. Conclusiones En este estudio, ambos dispositivos permitieron un manejo rápido y seguro de la vía aérea. El empleo del laringoscopio Airtraq® permite una mejor visión glótica y ello reduce las maniobras adicionales para realizar la intubación traqueal y se detecta un menor estímulo simpático evidenciado por un menor aumento de la frecuencia cardiaca posterior a la intubación traqueal. La epiglotis redundante se muestra como un posible factor limitante para el éxito de la intubación con el laringoscopio óptico Airtraq®.
Introduction Morbid obesity is associated with difficult handling of the airway. No agreement exists that these patients are difficult to intubate but if they are difficult to ventilate with facial mask, so it is a priority the fast control of their airway. This has motivated the search of predictors and handling techniques to try to reduce the risks in this population. The Airtraq® optic laryngoscope is a disposable device with anatomic blade that permits an intubation without alienation of the oral, pharyngeal and laryngeal axes, a larger field of vision, a short learning curve and it does not requires application of force to expose the glottis. This thesis was set to evaluate if the Airtraq® optic laryngoscope allows a faster handling of the air track that the Macintosh laryngoscope in the morbid obesity patient. It compares to the Macintosh laryngoscope for being this the standard laryngoscope for the airway handling. Objectives Compare the quickness of the tracheal intubation of the Macintosh laryngoscope versus the Airtraq® optic laryngoscope and the success of both in the morbid obesity population in programmed surgery. Compare the vision of the glottis with both laryngoscopes. Compare the hemodynamic answer in the use of both devices and the complications derived from its use. Materials and methods Prospective, observational, longitudinal and analytic study, realized in the Santa Lucia Universitary General Hospital, from Cartagena, Murcia. It included 46 morbid obesity patients, older than 18 years, ASA III, programmed for elective surgery, that were assigned in random patterns for being intubated with the Macintosh Laryngoscope (n=23) or the Airtraq® optical device (n=23), operated with the same anaesthetic technique and intubated for the researcher. It was compared: the time of the intubation, the laryngeal vision, the necessity of additional manoeuvres to realize the tracheal intubation, the success of the manoeuvres, the complications and the hemodynamic answer. Results The pre-operatory characteristics of the studied patients were similar in both groups. The average time of the intubation was 17,27 ± 16,1 seg and 22,11 ± 13,62 seg in the Airtraq® and Macintosh groups respectively (p 0,279). With the Airtraq® device the 95,65% of patients presented a glottic view 1 and 2a (p=0,006) and less optimizing manoeuvres were needed to realize the tracheal intubation (p=0,001). There were not presented any difficult intubation, failed intubation, or difficult ventilation cases. It was detected a raise in the cardiac frequency statistically significant with the use of the Macintosh laryngoscope. A patient with redundant epiglottis couldn’t be intubated with the Airtraq® optic laryngoscope. Conclusions In this study, both devices permitted a quick handling and security of the airway. The use of the Airtraq® laryngoscope permits a better glottic view and that reduces the additional manoeuvres to realize the tracheal intubation and detects a minor adrenergic stimulus proved by a minor rise in the posterior cardiac frequency to the tracheal intubation. The redundant epiglottis it is shown as a possible limiting factor for the success of the intubation with the Airtraq® optic laryngoscope.

Introducción y Justificación: La Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) presenta un incremento de prevalencia y morbi-mortalidad, además se estima que será la tercera causa de muerte en el mundo y la quinta en años de vida perdidos con discapacidad. La EPOC presenta una importante carga asistencial, impacto sociosanitario y económico, deterioro de la calidad de vida y discapacidad. El actual modelo asistencial necesita una profunda revisión para incorporar elementos como educación sanitaria, rehabilitación, promoción del automanejo e implicación del paciente en la toma de decisiones. Los planes de automanejo están dirigidos a la enseñanza de habilidades para optimizar el control de la enfermedad, la carga asistencial y la calidad de vida. En la EPOC, el automanejo se ha estudiado menos que en otras enfermedades crónicas y los beneficios en la práctica general son todavía inconcluyentes. Objetivo: Valorar si un programa de automanejo en pacientes con EPOC frágiles, multicomponente y multidisciplinar reducía la tasa de exacerbaciones graves frente a los cuidados habituales. Material y métodos: Estudio prospectivo, multicéntrico, controlado, aleatorizado y ciego simple. Seguimiento de 12 meses. Se reclutaron pacientes mayores de 50 años diagnosticados de EPOC con al menos un ingreso hospitalario o atención en urgencias por agudización en el año previo. Se excluyeron pacientes con deterioro cognitivo y físico avanzado, comorbilidades severas e imposibilidad de leer textos. Se aleatorizaron en dos grupos: Intervención (GI), al que se les proporcionó un plan de autotratamiento que consistía en un plan escrito de cómo actuar ante los síntomas de agudización y para el manejo del tratamiento en la fase estable, adiestramiento en el uso de inhaladores y se les impartió una sesión educativa grupal por personal experto; y Control (GC) al que se le entregó un manual de autoayuda para la EPOC y se les aplicaron las medidas habituales de la práctica clínica. El seguimiento del GI estuvo compuesto por cuatro visitas y el del GC constó de dos visitas. Se recogieron variables demográficas, espirométricas y de tratamiento. La variable de resultado principal fue la tasa de exacerbaciones graves, las secundarias fueron hospitalizaciones, atenciones urgentes, días de hospitalización, consumo de fármacos durante las exacerbaciones y mortalidad. Resultados: De 250 pacientes reclutados, se aleatorizaron 96 con asignación de 45 al GC y 51 pacientes al GI. Completaron el seguimiento 38 en GC y 47 en GI. La mayoría fueron hombres (78 casos (91,76%) con edad media 67,6 ± 6,9 años. No hubo diferencias significativas en cuanto a las características basales. Tampoco en función pulmonar, número de pacientes con exacerbaciones, atenciones en urgencias por cualquier causa, hospitalizaciones, días hasta el ingreso hospitalario, estancias hospitalarias, calidad de vida, ni uso de medicamentos durante las exacerbaciones. Existe una tendencia en la reducción del número de pacientes con atenciones urgentes por agudización de la EPOC en GI: (4 casos (36,8%) en el GC vs 9 pacientes (19,1%) en el GI (p=0,068)). Se observó una reducción significativa de la tasa de exacerbaciones graves en el GI: (1,37 (1,02 – 1,79) en el GC y 0,89 (0,64 – 1,21) en el GI (p=0,049), con una razón de tasas de 1,53 (1,01 – 2,29). No existieron diferencias en la mortalidad, observándose 2 casos (5,4%) en el GC y ningún caso en el GI (p=0,191). Conclusiones: El plan de autotratamiento (PAT-EPOC) en pacientes con EPOC frágiles redujo significativamente la tasa de exacerbaciones graves al año de su aplicación. El PAT pudo aplicarse en menos de la mitad de la población seleccionada, lo que sugiere que sólo una subpoblación de pacientes con EPOC frágil puede beneficiarse de este tipo de intervenciones.
Introduction and rationale: Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is displaying an increased prevalence and increased morbidity and mortality, in addition to which it is estimated that it will be the third leading cause of death worldwide and the fifth in terms of years of life lost due to disability. COPD is associated with a major care burden, an economic, social and health care impact, a deterioration in the quality of life and disability. The current management model needs to be thoroughly revised to incorporate aspects such as health education, rehabilitation, encouragement of self-management and involvement of the patient in decision-taking. Self-management plans are geared to teaching skills to optimise disease control, care burden and quality of life. Self-management has been less studied in COPD than in other chronic diseases and the benefits in general practice are still unclear. Objective: To evaluate whether a multicomponent and multidisciplinary self-management programme in frail patients reduces the rate of severe exacerbations compared with usual care. Material and methods: Prospective, multicentre, controlled, randomised, single-blind study. Twelve-month follow-up. Patients over 50 years of age diagnosed with COPD with at least one hospital admission or emergency department visit due to exacerbation in the previous year were recruited. Patients with advanced cognitive and physical impairment, severe comorbidities and an inability to read texts were excluded. They were randomised to two groups: Intervention (IG), which was issued with a self-treatment plan consisting of a written plan of what to do in the event of symptoms of exacerbation and how to manage the treatment in the stable phase, instructed in the use of inhalers and given a group education session by expert staff; and Control (CG), which was handed a self-help manual for COPD and administered the usual clinical practice measures. Follow-up of the IG comprised four visits and that of the CG consisted of two visits. Demographic, spirometric and treatment variables were collected. The primary outcome variable was the rate of severe exacerbations and the secondary outcome variables were hospitalisations, emergency management, days of hospitalisation, consumption of drugs during exacerbations and mortality. Results: Of 250 patients recruited, 96 were randomised, with 45 being assigned to the CG and 51 patients to the IG. Thirty-eight in the CG and 47 in the IG completed the follow-up. The majority were men (78 cases (91.76%)) with a mean age of 67.6 ± 6.9 years. There were no significant differences in terms of baseline characteristics, nor in lung function, number of patients with exacerbations, emergency management for any reason, hospitalisations, days until hospital admission, hospital stays, quality of life or use of medication during exacerbations. There is a tendency to a reduction in the number of patients with emergency management due to exacerbation of COPD in IG: 4 cases (36.8%) in the CG vs 9 patients (19.1%) in the IG (p = 0.068). A significant reduction in the rate of severe exacerbations was observed in the IG: 1.37 (1.02 – 1.79) in the CG and 0.89 (0.64 – 1.21) in the IG (p = 0.049) with a rate ratio of 1.53 (1.01 – 2.29). There were no differences in mortality, two cases (5.4%) being observed in the CG and none in the IG (p = 0.191). Conclusions: The self-treatment plan (STP-COPD) in frail patients with COPD significantly reduced the rate of severe exacerbations in the year of its application. The STP could be applied in less than half the selected population, which suggests that only a subpopulation of frail patients with COPD can benefit from this type of intervention.

Introducción: El uso de la Ventilación no Invasiva (VNI) en el manejo de la Insuficiencia Respiratoria Aguda (IRA) secundaria a Neumonía Grave Adquirida en la Comunidad (NACG) es controvertido, y los factores predictores de fracaso de la técnica y de mortalidad hospitalaria en estos pacientes no están bien estudiados. Objetivos: El objetivo principal de este trabajo es analizar la efectividad de la VNI en el tratamiento de la NACG para evitar la intubación endotraqueal o la muerte en UCI. Los objetivos secundarios son analizar las complicaciones relacionadas con esta técnica ventilatoria, así como los factores predictivos para éxito o fracaso y para mortalidad hospitalaria. Métodos: Se valoraron prospectivamente todos los pacientes con NACG que ingresaron de forma consecutiva en nuestra unidad y recibieron tratamiento con VNI. Definimos el éxito de la VNI como la evitación de la intubación endotraqueal y la supervivencia de al menos 24 horas en planta de hospitalización. Se analizaron variables sociodemográficas, clínicas y evolutivas. El análisis estadístico se realizó mediante comparaciones entre variables y análisis multivariante para definir los factores independientes de fracaso de la VNI y de mortalidad hospitalaria. Resultados: Se analizaron 286 pacientes con NACG tratados con VNI, edad media de 65,3 ± 17,2 años y 188 (65,7%) varones. La gravedad de los pacientes analizada mediante el índice SAPS II fue de 44,5 ± 15,2. En el momento de recibir la VNI, el porcentaje de pacientes en shock fue 29,4% y con orden de no intubación 16,8%. El valor del índice SOFA de fracaso multiorgánico fue de 8 ± 4. La distribución de los pacientes muestra 181 (63,3%) con IRA “de novo” y 106 (36,7%) con IRC agudizada (IRCA). Del total, 89 pacientes (31,1%) presentaron afectación bilateral y 19 derrame pleural complicado o empiema (6,6%). El valor medio de la frecuencia respiratoria y PaO2/FiO2 al ingreso fue 34,8 ± 5.9 y 134,3 ± 35,7, respectivamente. Ciento ocho pacientes (37,8%) presentaron complicaciones relacionadas con la VNI, siendo la más frecuente la lesión cutánea (88 pacientes, 30,8%). El porcentaje de fracaso fue del 42% (120 pacientes), siendo más frecuente en IRA “de novo” (50,8%) que en IRCA (26,7%) [p ˂ 0,001]. Los factores predictivos independientes de fracaso de la VNI fueron el aumento de infiltrado radiológico a las 24-48 horas de ingreso (OR = 13,09, IC-95% = 4,80-35,73), presencia de empiema (OR = 11,29, IC-95% = 2,12-60,26), empeoramiento de la frecuencia respiratoria tras 1 hora de terapia (OR = 1,20, IC-95% = 1,09-1,33), gravedad de la disfunción multiorgánica medida mediante el índice SOFA (OR = 1,60, IC-95% = 1,35-1,89), PaO2/FiO2 basal (OR = 1,02, IC-95% = 1,00-1,03) y no mejoría en la PaO2/FiO2 tras 1 hora de terapia (OR = 0,97, IC-95% = 0,95-0,98). Los factores independientes de mortalidad hospitalaria en los pacientes con NACG fueron la gravedad de la disfunción multiorgánica medida mediante el índice SOFA (OR = 1,33, IC-95%= 1,51 - 1,18), presencia de orden de no intubación (OR = 5,71, IC-95% = 1,76-18,50), edad (OR = 1,06, IC-95% = 1,09-1,02), aumento del infiltrado radiológico a las 24-48 horas de ingreso (OR = 3,77, IC-95% = 1,17-12,21), procedencia de planta frente a urgencias (OR = 0,29, IC-95% = 0,12-0,71) y fracaso de la VNI (OR = 0,06, IC-95% = 0,02-0,24).
La VNI es efectiva para prevenir la intubación endotraqueal del paciente con NACG, con una tasa de complicaciones aunque frecuentes, no muy graves. Es importante conocer los factores predictores tanto de fracaso como de mortalidad, para aquilatar mejor la indicación de la técnica. El éxito de la VNI se asoció fuertemente con la supervivencia. Summary: Introduction: Noninvasive ventilation (NIV) in the management of acute respiratory failure (ARF) due to severe community-acquired pneumonia (CAP) is controversial, and predictors of NIV failure and hospital mortality in these patients are not well known. Objectives: The main objective of this study is to analyze the effectiveness of NIV in the treatment of severe CAP to avoid intubation on intensive care unit (ICU) mortality. Secondary objectives are to analyze the complications associated with NIV as well as predictors of outcome and hospital mortality. Methods: We prospectively assessed all patients with severe CAP admitted consecutively receiving NIV treatment in our ICU. We defined successful NIV as avoidance of intubation and intensive care unit survival at least 24 hours in the ward. Sociodemographic, clinical and outcome variables were collected. Statistical analysis was performed using comparisons between variables and predictors of NIV failure and hospital mortality in multivariate analysis. Results: We analyzed 286 patients with severe CAP treated with NIV, age 65.3 ± 17.2 years, and 188 (65.7%) males. The severity of the patients analyzed by SAPS II score was 44.5 ± 15.2. The percentage of patients with shock was 29.4%, and with do not intubate order 16.8%. The sequential organ failure assessment score (SOFA) was 8 ± 4. Distribution of patients was 181 patients (63.3%) with "de novo" ARF and 106 (36.7%) with previous cardiac or respiratory disease. Of the total number of patients, 89 (31.1%) had bilateral involvement and 19 complicated pleural effusion or empyema (6.6%). The mean value of the respiratory rate and PaO2/FiO2 on admission was 34.8 ± 5.9 and 134.3 ± 35.7, respectively. One hundred and eight patients (37.8%) had complications related to NIV, the most common were skin lesions (88 patients, 30.8%). NIV failure was in 120 patients (42%), being more frequently in "de novo" ARF (50.8%) than in patients with previous cardiac or respiratory disease (26.7%) [p < 0,001]. Worsening radiologic infiltrate 24-48 hours after admission (OR: 13.09, 95%-CI: 4.80-35.73), empyema (OR: 11.29, 95%-CI: 2.12-60.26), respiratory rate after 1 hour (OR: 1.20, 95%-CI: 1.09-1.33), maximum SOFA score (OR: 1.60; 95%-CI: 1.35-1.89), PaO2/FiO2 baseline (OR: 1.02; 95%-CI: 1.00-1.03) and PaO2/FiO2 after 1 hour (OR: 0,97, IC-95%: 0,95-0,98) independently predicted NIV failure. Likewise, maximum SOFA (OR: 1.33; 95%-CI: 1,51-1,18), presence of do not intubate order (OR: 5.71; 95%-CI: 1.76-18.50), age (OR: 1.06; 95%-CI: 1.09-1.02), worsening radiologic infiltrate 24-48 hours after admission (OR: 3.77, 95%-CI: 1.17-12.21), origin of ward (OR: 0.29; 95%-CI: 0.12-0.71) and NIV failure (OR: 0.059, 95%-CI: 0.02-0.24) independently predicted hospital mortality in patients with severe CAP. Conclusions: NIV is effective in preventing intubation of patients with severe CAP, with not very serious complications rate. It is important to know the predictors of failure and mortality, to better appraise the indication of the technique. Successful NIV was strongly associated with better survival.

El asma es una enfermedad crónica que afecta a unos 334 millones de personas de todas las edades en todo el mundo. Representa una carga sustancial que provoca con frecuencia una disminución de la calidad de vida. El EISL (Estudio Internacional de Sibilancias en Lactantes) demostró su hipótesis de diferentes prevalencia y gravedad del asma infantil según países y extrajo unos factores de riesgo modificables que podrían tener un impacto substancial en el descenso de la prevalencia de esta enfermedad a nivel mundial. El presente proyecto no es sino la actualización y valoración de la población de niños de Cartagena presentada en dicho estudio hoy, a sus diez años de vida. Objetivos: 1) Determinar la evolución de la prevalencia de las sibilancias en los diez primeros años de vida. 2) Determinar los factores que puedan afectar las sibilancias y su continuidad en el tiempo y valorar la influencia o no de factores ya identificados en otros rangos de edad. 3) Obtener medidas de referencia para evocar tendencias futuras en el tratamiento, prevalencia y gravedad de esta enfermedad. Material y métodos: La metodología siguió la línea del estudio EISL y por tanto a su vez la empleada por ISAAC (The International Study of Asthma and Allergies in Childhood). El principal instrumento empleado fue un cuestionario vía telefónica de sibilancias en el cual se incorporan aspectos epidemiológicos, terapéuticos y ecológicos, adaptado y enfocado a los doce meses previos a la encuesta del niño. La población a estudio fue de 867 niños, completándose un total de 544 encuestas, con una población final de estudio de 478 niños, tras la aplicación de unos criterios de limpieza a la muestra. Para la consecución de los objetivos de este estudio se realizó primero un análisis descriptivo de los datos obtenidos con el fin de poder determinar la evolución de la prevalencia de las sibilancias en los diez primeros años de vida. Para determinar los factores que pueden afectar las sibilancias y valorar la influencia o no de factores ya identificados en otros rangos de edad realizamos un estudio transversal de casos y controles. Se creó la variable “sibilancias I-III” y se realizó un análisis univariante y otro multivariante. Se trata por tanto de un estudio transversal de casos y controles que busca asociación estadísticamente significativa de los factores de riesgo y protección ya demostrados en esta población a los diez años. Además se empleó otra variable denominada “dieta mediterránea” para analizar si tenía alguna influencia, en este caso como factor protector, de las sibilancias en nuestra población de estudio. Resultados y conclusiones: La prevalencia de las sibilancias en los diez primeros años de vida ha ido descendiendo en la población de Cartagena estudiada, pasando de un 38,5% en los primeros 12 meses de vida a un 13,2% a los 9 años. Cinco variables, cuatro factores de riesgo y un factor de protección, mostraron asociación significativa en el análisis univariante: tener al menos un resfriado durante los primeros tres meses de vida, hábito tabáquico presente en la madre durante el embarazo, historia familiar de asma, la presencia de eczema infantil en los doce primeros meses de vida y la dieta mediterránea (factor protector). El conocimiento de los factores que afectan a las sibilancias puede ayudar a elaborar estrategias de intervención temprana mediante modelos predictivos para el riesgo de asma infantil que podrían alterar el curso de la enfermedad, desarrollando medidas de prevención primaria y secundaria dirigidas al individuo concreto.
Asthma is a chronic disease that affects about 334 million people of all ages worldwide. It represents a substantial burden that often provokes a decrease in quality of life. The EISL study (Estudio Internacional de Sibilancias en Lactantes) proved the hypothesis of different prevalence and severity of childhood asthma through countries and showed modifiable risk factors that could have a substantial impact on the decrease in the prevalence of the disease worldwide. The current survey is nothing but the updating and assessment of the population of children from Cartagena presented in that study today, when they are ten years old. Aims: 1) Determine the evolution of the prevalence of wheezing in the first ten years of life. 2) To determine the factors that may affect wheezing and continuity over time and assess the influence of factors already identified in other age ranges. 3) Obtain reference measurements to evoke future trends in treatment, prevalence and severity of this disease. Material and methods: The methodology followed the line of EISL study and therefore the one employed by ISAAC (The International Study of Asthma and Allergies in Childhood). The main instrument was a telephone questionnaire of wheezing in which epidemiological, therapeutic and ecological aspects are incorporated, adapted and focused on the twelve months preceding the survey. The study population was 867 children, behaving a total of 544 surveys, with a final study population of 478 children, after the application of cleaning criteria to the sample. To achieve the objectives of this study a descriptive analysis of the data was obtained in order to determine the evolution of the prevalence of wheezing in the first ten years of life. To determine the factors that may affect wheezing and assess the influence of factors already identified in other age ranges a case-control cross-sectional study was conducted. The variable "wheeze I-III" was created and an univariate and multivariate analisis were performed. Therefore it is a cross-sectional survey searching for statistically significant association between risk factors and protective factors already demonstrated in this population after ten years. Another variable called "Mediterranean diet" was used to analyze its potential influence as a protective factor of wheezing in the studied population. Results and conclusions: The prevalence of wheezing in the first ten years of life has been decreasing in the Cartagena’s population studied, from 38.5% in the first 12 months of life to 13.2% at 9 years. Five variables, four risk factors and one protective factor, showed significant association in the univariate analysis: have at least one cold during the first three months of life, mother smoked during pregnancy, family history of asthma, presence of infant eczema in the first twelve months and the Mediterranean diet (protective factor). The knowledge of the factors affecting wheezing can help in the develop of early intervention strategies using predictive models for the risk of childhood asthma that could alter the course of disease, developing measures of primary and secondary prevention guided to the particular individual.

Objetivo -Describir la prevalencia y gravedad de la rinitis atópica en los niños de 3 a 5 años que viven en las ciudades de Lorca, Cartagena y Murcia (ciudades de la provincia de Murcia). -Establecer correlaciones entre síntomas sugestivos de rinitis atópica y diferentes factores descritos en la literatura médica como agravantes, precipitantes o relacionados. Material y métodos Un estudio transversal en niños de 3 a 5 años se realizó en tres diferentes ciudades de Murcia (España), entre nov 2004 y mar 2005. Sus padres rellenaron un cuestionario, validado por el Study on Ashtma and Allergies in Childhood. Preguntas sobre la prevalencia de síntomas de rinitis alérgica y un amplio rango de factores que se postulan, están asociados con esta condición. Odds ratios se ajustaron por factores de confusión. Resultados Un total de 3000 encuestas fueron distribuidos a todos los estudiantes inscritos en las escuelas seleccionadas, y 1784 cuestionarios completos se recogieron, con una tasa de respuesta de 59.4%. Finalmente, 1694 cuestionarios fueron útiles para adicionales análisis. La prevalencia global de síntomas de rinoconjuntivitis en los últimos 12 meses fue 8.6%. La prevalencia en cada ciudad fue: Cartagena 8.4%, Lorca 10.2% y Murcia 7.5%. La regresión logística mostró que la rinoconjuntivitis se asocio a pruebas de alergia realizada al niño (resultado positivo: OR 14.7, IC95%: 4.96-43.80; resultado negativo OR 5.23, IC95%: 1.93-14.14), pruebas de alergia a la madre(resultado positivo: OR 2.4, IC95%: 1.30-4.48; resultado negativo: OR 0.2, IC95%: 0.05-0.82), uso de paracetamol hasta los 12 meses de edad (OR 2.6 IC95% 1.62-4.31), frecuente exposición durante el embarazo a animales de granja(OR 2.1, IC95% 1.004-4.45), no tener gato por si causaba alergia (OR 8.1, IC95% 2.81-23.20) y consumo frecuente de verduras cocinadas (OR 2.5, IC95% 1.22-5.00). Conclusión Tras ajustar por factores de confusión, realizar preubas de alergia al niño, pruebas de alergia a su madre, exposición a animales de granja durante la gestación, no tener gato en casa y sorprendentemente, consumo frecuente de verduras cocinadas, incrementan el riesgo de síntomas de rinitis alérgica en niños preescolares. Las pruebas de alergia realizadas a la madre con resultado negativo, reducen el riesgo. Otros factores potenciales de cómo sexo, peso al nacer, prematuridad, amenaza de aborto, infección durante la gestación, ruptura prematura de membranas, hermanos mayores, antecedente materno de asma, ingesta de comidas rápidas, ensaladas y cereales, tener gato en casa el primer año de vida, madre fumadora y convivientes fumadores no se asociaron con síntomas de rinitis alérgica. Se necesita más exploración de los factores asociados con síntomas de rinitis alérgica.
Aims To describe the prevalence and severity of symptoms of allergic rhinitis. To correlate symptoms suggestive of atopic rhinitis and different factors described in the medical literature as aggravating or precipitating related. Methods A cross-sectional study in 3-5-year old children were performed in three different cities in Murcia (Spain), between Nov 2004 and Mar 2005. Their parents filled out the questionary, which was validated by means of the International Study on Asthma and Allergies in Childhood. Questions on the symptom prevalence of symptoms of allergic rhinitis and a wide range of factors postulated to be associated with this condition. Odds ratios were adjusted for the confounding effects. Results A total of 3000 questionnaires were distributed to all the students enrolled in the selected schools, and 1784 completed questionnaires were collected, with a response rate of 59.4%. Finally, 1694 questionnaires were used for further analysis. The prevalence global of rhinoconjunctivitis symptoms in the last 12 months was 8.6%. The prevalence in each city was: Cartagena 8.4% , Lorca 10.2% and Murcia 7.5%. Logistic regression showed that rhinoconjunctivitis was associated with child allergy test (positive result: OR 14.7, 95% CI: 4.96-43.80; negative result: OR 5.23, 95%IC: 1.93-14.14), mother’s allergy test (positive result OR 2.4 95%IC 1.30-4.48, negative result: OR: 0.2, 95%IC: 0.05-0.82), paracetamol use until 12 months of age (OR 2.6, 95%IC: 1.62-4.31), regular maternal exposure during pregnancy to farm animals (OR 2.1, IC95%: 1.004-4.45), not having cat in case it caused allergy (OR 8.1, 95%IC: 2.81-23.20) and frequent cooked vegetables consumption (OR 2.5 IC95%: 1.22-5.00). Conclusion After adjustment for confounding factors, child allergy testing, mother’s allergy testing, paracetamol use until 12 months of age, regular maternal exposure during pregnancy to farm animals, not having cat in case it caused allergy, and surprisingly, frequent cooked vegetables consumption, increased the risk of symptoms of allergic rhinitis among preschool children. The mother’s allergy test with a negative result, reduced the risk. Other potential factors such as sex, birthweight, prematurity, threatened abortion, infection during gestation, premature rupture of membranes, older siblings, maternal history of asthma, fastfood, salad and cereals intake, cats at home in the first year of life, maternal smoking and smoking households were not associated with symptoms of allergic rhinitis. Further exploration of factors associated with allergic rhinitis symptoms is needed.

El Cáncer Epidermoide de Cabeza y Cuello (CECC) es una entidad neoplásica maligna que se origina en el epitelio que recubre la mucosa de la vía areodigestiva. Frecuentemente se diagnostica en etapas avanzadas de la enfermedad, lo que le confiere un pronóstico sombrío. En la actualidad resulta paradójico que, con los medios disponibles, no tenemos programas eficaces para la detección precoz de este tipo de tumores. Con esta Tesis nos proponemos, como objetivo general, analizar la capacidad diagnóstica y pronóstica de las sondas salivares ABPP (Activity Based Protein Profile) para la identificación de enzimas Serina Hidrolasas (SH), que, por su conocida relación con la proliferación celular y tumorogénesis, pueden ser utilizadas como Biomarcadores Proteómicos en el cáncer epidermoide faringolaríngeo. Como objetivos específicos nos planteamos la descripción de los factores clínicopatológicos clásicos y la estimación de la Supervivencia Global (SG) y Libre de Enfermedad (SLE) de los pacientes tratados quirúrgicamente en nuestro Hospital. Para alcanzar estos objetivos se diseñó un estudio observacional, longitudinal, ambispectivo y con componentes analíticos de todos los pacientes con diagnóstico de carcinoma epidermoide faringolaríngeo que cumplieron los criterios de inclusión y exclusión, previamente definidos, durante el período comprendido entre Enero de 2008 / Diciembre de 2012. Las muestras salivares fueron recogidas por profesionales del Servicio de Otorrinolaringología y procesadas en el Laboratorio de Terapia Molecular. El análisis estadístico se realizó mediante el software SPSS15.0; constó de una parte descriptiva y otra inferencial (prueba de “Chi cuadrado” para variables cualitativas y “T de Student” para cuantitativas). Se utilizó el estimador de “Kaplan-Meier” y la prueba de “Mantel-Cox” (Log Rank) para el estudio univariante de la SG y el “método Regresión de Cox” para el multivariante. Se analizó la validez de las sondas salivares ABPP como prueba diagnóstica, mediante curvas ROC y pruebas de Sensibilidad y Especificidad. Se incluyeron en el estudio un total de 112 pacientes, con una media de edad de 62,52 años (mínima de 38 y máxima de 87). La mayoría de ellos eran varones (97,3%), con una relación hombre/mujer de 36 a 1 y se encontraban en el momento diagnóstico en fases avanzadas de la enfermedad (58,9%). La localización laríngea fue la más frecuentemente afectada (87,5%). La cirugía endoscópica mediante láser CO2, fue la modalidad quirúrgica más empleada en tumores iniciales (T1) y la Laringectomía Total (LT) en tumores avanzados (80,4%). Los perfiles de las sondas salivares ABPP, establecidos mediante el análisis jerárquico por el método WARD, se asociaron de forma significativa con los factores pronósticos clásicos y mostraron diferencias en la estimación de la SG (p=0,044). La estimación de SG para la serie fue de 47,40 meses y la SLE de 55,22 meses. Los parámetros que mostraron mayor potencia estadística en el análisis multivariante de supervivencia fueron: la presencia de adenopatías metastásicas (Exp(b):5,14), la asociación de comorbilidades (2,37), el perfil proteómico de las sondas ABPP (3,33) y el estadio tumoral (5,07). El análisis conjunto de las bandas 33, 62-65 y 80 presentaron una Sensibilidad de 83,1, una Especificidad de 63,5 y un Área Bajo la Curva (AUC) de 0,80; encontrándose diferencias estadísticamente significativas entre el proteómico de las bandas 33 y 80, para el grupo control y los pacientes en estadios iniciales de la enfermedad (p=0,001). Se puede concluir que el marcaje de saliva con sondas ABPP tiene por un lado potencial para el desarrollo de programas de cribado que ayuden al diagnóstico en fases precoces de la enfermedad en pacientes con alto riesgo, y por otro potencial para predecir la evolución y el seguimiento en los pacientes con CECC, pudiendo complementar a los factores pronósticos clásicos conocidos.
The Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC) is a malignant neoplastic disease that originates in the epithelium that covers the mucous one of the areodigestive route. Frequently, it is diagnosed in advanced stages of the disease, which provides a difficult forecast. Nowadays, it turns out paradoxical that, with the available means, we do not have effective programs for the early detection of this type of tumours. Within this Thesis we propose, as a general aim, to analyse the diagnosis and prognosis capacity of the salivary probes ABPP (Activity Based Protein Profile) for the identification of enzymes Serine Hydrolases (SH), which, for his known relation with the cellular proliferation and tumorigenesis, can be used as Proteomics Biomarkers in pharyngolaryngeal cancer. As specific objectives, we propose the description of the classical clinicopathological factors and estimation of the Overall Survival (OS) and Disease Free Survival (DFS) of patients surgically treated in our hospital. To achieve these objectives, previously defined, observational, longitudinal, ambispective study with analytical components of all patients diagnosed with squamous cell carcinoma pharyngolaryngeal who met criteria for inclusion and exclusion study, was designed during the period from January 2008 to December 2012. Salivary samples were collected by professionals in the Department of Otolaryngology and they were processed at the Molecular Therapy Laboratory. Statistical analysis was performed using SPSS©15.0 software; it consisted of two different parts: a descriptive and an inferential (“chi square” test for qualitative variables, and Student´s T for quantitative variables."Kaplan-Meier" estimator and "Mantel-Cox" (log rank) proof were used for the univariate analysis of SG and the "Cox Regression method" were used for multivariate. The validity of the salivary ABPP probes as diagnostic test, using ROC curves, sensitivity and specificity were analysed. A total of 112 patients were included in the study, within an average age of 62.52 years (38-87). Most of them were male (97.3%), with a male / female ratio of 36-1 and they were at diagnosis in advanced stages of the disease (58.9%). Laryngeal site was the most frequently affected (87.5%). Endoscopic CO2 laser surgery was the most common surgical method in initial tumours (T1), and total laryngectomy (TL) in advanced tumours (80.4%). The reports of salivary ABPP probes, established by the hierarchical analysis by the WARD´s method, were significantly associated with traditional prognostic factors and they showed differences in the estimation of the SG (p = 0.044). SG estimation for the series was 47.40 months and 55.22 months for DFS. The parameters that showed greater statistical power in multivariate survival analysis were the presence of lymph node metastases (Exp (b):5,14), the association of comorbidities (2,37), the proteomic profile of ABPP probes (3,33) and tumour stage (5,07). The combined analysis of the bands 33, 62-65 and 80 had a sensitivity of 83.1, specificity of 63.5 and an area under the curve (AUC) of 0.80; within statistically significant differences between proteomic profile of the bands 33 and 80, for the control and patients in early stages of the disease (p = 0.001). It can be concluded that labeling of ABPP saliva probes has, on the one hand, potential for the development of screening programs to assist the diagnosis in the early stages of the disease in high-risk patients, and on the other hand, it has the potential to predict the evolution and monitoring in patients with HNSCC, which can be complemented by known classic forecast factors.

Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is a chronic inflammatory lung disease that, slowly and progressively, lead to obstruction of the airways, thus increasing resistance to the air flow. Both innate and adaptive immunity contribute to the chronic inflammatory process, with the bronchial walls of the small airways being the most involved site. This study aims to identify changes in innate immunity in healthy smokers and COPD patients to better understand its role in the onset and progression of the disease. Previous data from several studies showed that the immune response is altered in subjects chronically exposed to cigarette smoke, promoting chronic inflammation. NK cells are cytotoxic lymphocyte critical to the innate immune system. Through immunohistochemical analysis, we investigated for the first time NKp46+ cells expression in lung tissue biopsies obtained from patients with COPD, unobstructed smokers and unobstructed non-smokers. With the same method, we evaluated the expression of the transcription factor IRF3 and the cytoplasmic receptor MDA-5, which play a crucial role for an effective antimicrobial response as two major component of the interferons pathway. Our results shows an increased expression of NKp46+ cells and higher levels of IRF3 and MDA-5 in the group of subjects with COPD.

Les cèl·lules estan exposades a diferents estímuls mecànics al llarg de la seva vida. Actualment s'accepta que les forces mecàniques juguen un paper important en funcions crítiques cel·lulars com ara la proliferació, diferenciació, mobilitat cel·lular, apoptosi, síntesi de proteïnes i DNA i expressió gènica, entre d'altres. Les cèl·lules pulmonars estan exposades a forces mecàniques derivades de la respiració, flux sanguini i tensió superficial. En concret, les cèl·lules epitelials que envolten les vies aèries estan exposades a forces de tensió i compressió durant el cicle respiratori. Per altra banda, forces anormals exercides sobre teixits pulmonars contribueixen a moltes situacions patològiques. Així, per exemple, la deformació mecànica indueix la proliferació de cèl·lules epitelials alveolars, jugant un paper important en el manteniment de la integritat de l'epiteli especialment durant processos de reparació després de dany pulmonar. Durant l'aplicació de diferents estratègies de ventilació mecànica, tractament bàsic en els pacient amb dany pulmonar agut (ALI) i la seva forma més severa, el síndrome d'afecció respiratòria aguda (ARDS), s'ha observat un augment en la producció de mediadors inflamatoris com la trombina i el trencament de la barrera alveolocapil·lar que contribueix en el dany pulmonar induït pel ventilador i en la formació d'edema pulmonar. Un altre exemple de forces mecàniques exercides sobre el teixit respiratori, i en concret en la via aèria superior, és l'induït pel ronc, el qual té lloc quan el teixit de la via aèria superior es relaxa i comença a vibrar. Aquesta situació és experimentada típicament per pacients que pateixen apnea/hipoapnea o la síndrome de resistència en la via aèria superior. Actualment hi ha evidències fisiològiques i histològiques, i estudis moleculars que exhibeixen inflamació en pacients amb trastorns respiratoris de la son.

En aquesta tesi s'ha estudiat el paper de diferents estímuls mecànics en dues condicions patològiques. En un cas s'ha estudiat com la vibració pot induir una resposta inflamatòria en cèl·lules epitelials bronquials a través de la sobreexpressió de la citoquina IL-8. Més concretament, s'ha dissenyat un novedós model experimental que ens permet tastejar si l'aplicació d'un estímul mecànic vibratori amb una freqüència i amplitud similars a les sofertes pels teixits de la via aèria superior quan es ronca és capaç d'induir una desposta inflamatòria a nivell cel·lular. L'estudi s'ha focalitzat en avaluar si la vibració dispara una resposta inflamatòria caracteritzada per la sobreexpressió d'interluquina 8 (IL-8) a través de les vies de senyalització de la proteïna kinasa activada per mitògen (MAPK), tal com suggereix quan les cèl·lules estan subjectes a una deformació del substrat. L'altre estudi s'ha centrat en estudiar com un estímul mecànic de deformació o estirament juntament amb un mediador inflamatori, en aquest cas la trombina, poden alterar les propietats mecàniques de les cèl·lules epitelials i contribuir al trencament de la barrera alveolocapil·lar agreujant la formació d'edema pulmonar

Introducción. El uso de la ventilación mecánica no invasiva (VMNI) en el tratamiento del paciente con enfermedad pulmonar obstructiva crónica agudizado y en el edema agudo de pulmón cardiogénico, está ampliamente aceptado, sin embargo, su utilidad en el tratamiento de la insuficiencia respiratoria aguda hipoxémica y, sobre todo, en las formas más graves, como es el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), es controvertida. Objetivos. Los objetivos principales de este estudio fueron conocer la efectividad de la VMNI en el tratamiento de los pacientes con SDRA, la seguridad mediante el análisis de las complicaciones, así como establecer los factores de riesgos relacionados con el resultado de la VMNI y con mortalidad hospitalaria, en este grupo de pacientes. Material y métodos. Estudio observacional, prospectivo, realizado en la Unidad de Cuidados intensivos del hospital General Universitario J.M. Morales Meseguer de Murcia, entre Junio de 1997 y diciembre de 2012. Se incluyeron los pacientes que, de forma consecutiva, presentaron criterios de SDRA, según la definición en vigor en cada periodo y, que precisaron VMNI. Se realizó recogida de datos sociodemográficos, clínicos, analíticos y evolutivos. Se definió éxito de la VMNI cuando se evitaba la intubación endotraqueal y el paciente era dado de alta vivo de la UCI, permaneciendo en planta y sin necesidad de VMNI al menos 24 horas. Los datos se expresan como medias ± desviación estándar, frecuencias absolutas y relativas. Las comparaciones entre variables mediante prueba de Chi2 de Pearson y T de Student. Análisis multivariante mediante regresión logística. Se ha utilizado el programa SPSS versión 22.0 para Windows. Resultados. Se han analizado 421 episodios de SDRA tratados con VMNI. La edad media era de 58,3 ± 20,2 años y 59,5% eran hombres. La causa más frecuente de SDRA fue la patología infecciosa. La gravedad medida por el índice SAPS II era de 48 ± 15,5. El ventilador más utilizado fue el BiPAP Vision, utilizándose en modo BiPAP en 388 pacientes. Los niveles de IPAP y EPAP al inicio de la terapia fueron 15 ± 1,4 y de 7,5 ± 0,9, respectivamente. Al inicio de la terapia, el valor de la frecuencia respiratoria y de la PaO2/FiO2 era de 35,8 ± 5,6 y de 130,1 ± 34,6 respectivamente; a la hora de VMNI era de 33,5 ± 4,9 y 149 ± 37, (p < 0,001). El valor del índice SOFA durante el periodo de VMNI fue de 11,1 ± 5. 187 pacientes (44,4%) presentaron complicaciones relacionados con la VMNI, siendo la más frecuente la lesión cutánea (150; 35,6 %). El éxito de VNI y la mortalidad hospitalaria fueron de 26,8% y 51,3%. Mediante análisis multivariante, los factores predictivos de éxito de VMNI fueron edad (OR 0,978, IC-95% 0,961-0,995), SAPS II (OR 0,969, IC-95% 0,94-0,995), SOFA máximo durante VMNI (OR 0,821, IC-95% 0,736-0,917), nivel de bicarbonato basal (OR 1,160, IC-95% 1,082-1,243), relación PaO2/FiO2 y frecuencia respiratoria, a la hora de iniciada la terapia (OR 1,042, IC-95% 1,028-1,056 y OR 0,795 (IC-95% 0,735-0,861). Los factores predictivos de mortalidad fueron la orden de no intubación (OR 6,57, IC-95% 2,293-18,826), puntuación índice SOFA máximo total (OR 1,436, IC-95% 1,31-1,575), presencia de cáncer (OR 3,91, IC-95% 1,778-8,595), la edad (OR 1,031, IC-95% 1,014-1,049), y el éxito de la VMNI (OR 0,122, IC-95% 0,041-0,359). Conclusiones. La utilización de la VMNI en el tratamiento de la IRA debido a SDRA presenta una tasa de fracaso muy elevada, aunque con pocas complicaciones graves. Los factores relacionados con el fracaso de la técnica están, generalmente, relacionados con variables que miden gravedad del proceso respiratorio y sistémico.
The use of non invasive mechanical ventilation (NIMV) in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease sharpness and acute lung cardiogenic edema, is widely accepted. Its utility in the treatment of the acute hypoxemic respiratory failure and, above all, in more severe forms, as in acute respiratory distress syndrome (ARDS) , is controversial. Objectives. The main objectives of this study were to know the effectiveness of the adapted in the treatment of patients with ARDS, security through the analysis of complications, as well as establishing the factors and risks associated with the outcome of the adapted with splitting hospital, in this group of patients. Material and methods. Observational study, prospective, study carried out in intensive care unit of the University General hospital JM Morales Meseguer of Murcia, between June 1997 and December 2012. Included patients who consecutively presented criteria for ARDS, according to the definition in force in each period, and that required adapted. Held collection of sociodemographic, clinical data, analytical and evolutionary. Success of the adapted was defined when the endotracheal intubation was avoided and the patient was alive discharged from the ICU, staying in plant and adapted without at least 24 hours. Data are expressed as mean ± standard deviation, absolute and relative frequencies. Comparisons between variables using Pearson Chi2 and Student's T test. Multivariate analyses using logistic regression. It has been used the SPSS program version 22.0 for Windows. Results. We have analyzed 421 episodes of ARDS treated with NIMV. The mean age was 58.3 ± 20.2 years and 59.5% were men. The most frequent cause of ARDS was infectious pathology. Gravity as measured by the SAPS II index was 48 ± 15.5. The most widely used fan was the BiPAP Vision, using BiPAP mode in 388 patients. The IPAP and EPAP levels at the beginning of therapy were 15 ± 1.4 and 7.5 ± 0.9, respectively. At the beginning of the therapy, the value of respiratory rate and the PaO2/FiO2 was 35.8 ± 5.6 and 130.1 ± 34.6 respectively; after an hour of NIMV was 33.5 ± 4.9 and 149 ± 37, (p 0.001). The value of the index during the period of adapted SOFA was 11.1 ± 5. 187 patients (44.4) presented complications related to the adapted, being the most frequent skin lesion (150; 35.6%). The success of NIV and in-hospital mortality were 26.8% and 51.3%. By multivariate analysis, predictive success of adapted factors were age (OR 0.978, 95% CI 0.961-0.995), SAPS II (OR 0.969, 95% CI 0.94-0.995), SOFA Max during adapted (OR 0.821, 95%CI 0.736-0.917), level of basal bicarbonate (OR 1.160, IC-95% 1.082-1.243), relationship PaO2/FiO2 and rate of breathing, after an hour of therapy initiated (OR 1.042, 95%CI 1.028-1.056 and OR 0.795, IC-95%, 0.735-0.861). Predictive factors of mortality were the order of not intubation (OR 6.57, 95% CI 2.293-18.826), index score total maximum SOFA (OR 1.436, CI-95% 1.31-1.575), presence of cancer (OR 3.91, CI-95% 1.778-8.595), the age (OR 1.031, CI-95% 1.014-1.049), and the success of the NIMV (OR 0.122, CI-95% 0.041-0.359), Conclusions. The use of the NIMV in the treatment of ARF due to ARDS has a very high failure rate, but with few serious complications. Factors related to the failure of the technique are usually related to variables that measure the severity of respiratory and systemic process.

Resumo: Avaliou-se o trato respiratório de 129 potros PSI de corrida, 59 machos e 70 fêmeas, entre 18 e 24 meses de idade, filhos de 44 garanhões, antes do início dos treinamentos, em 7 haras das regiões criatórias de Piraquara, São José dos Pinhais, Tijucas do Sul e Araucária, no Estado do Paraná. Empregou-se um questionário para avaliar a vida dos potros até o momento do exame, com respeito ao manejo de cocheira, alimentação, sanidade e filiação. Os potros foram examinados clinicamente. O exame endoscópico foi realizado com um video-endoscópio Welch- Allyn de 200 cm de comprimento e 9 mm de diâmetro, avaliando-se o trato respiratório superior e o trato respiratório inferior até a bifurcação da traquéia. O aspirado traqueal foi procedido quando necessário, corando-se o esfregaço pela técnica de Pappenhein para o exame citológico da secreção. Observou-se um aumento do número de potros mantidos em regime de liberdade após os 6 meses de idade. As auscultações traqueal e pulmonar não mostraram correlação com a presença de secreção traqueo-bronquial. HFL grau II ou mais foram observadas em 97,5% dos potros. Observou-se DDPM intermitente e DDPM persistente em 14,0% e 2,5% dos potros, respectivamente. A epiglote foi considerada comprida em 8,3% dos potros e, 4,2% e 0,8% apresentaram epiglote curta e frágil e curta, frágil e com extremidade desviada para a esquerda, respectivamente. Observou-se NLP II esquerda em 23,1% dos potros e NLP II direita em 2,5%. Alguns garanhões apresentaram um número maior de potros com alterações na forma da epiglote e no funcionamento das cartilagens aritenóides. As espirais de Curshmann apareceram no aspirado de 16 potros e, as células gigantes de corpo estranho, os eosinófilos e os macrófagos espumosos estiveram presentes em 4, 61 e 70 potros, respectivamente. Os potros mantidos em cocheiras por um tempo maior e aqueles que receberam alfafa fenada na alimentação mostraram maiores alterações do aspirado traqueal. Evidenciou-se que potros PSI de corrida podem apresentar anormalidades das vias aéreas superiores e comprometimento das vias aéreas inferiores antes de iniciarem os treinamentos, o que provavelmente pode resultar num rendimento atlético abaixo do seu potencial.

Objetivos: El objetivo principal es establecer la prevalencia del coma hipercápnico en los pacientes que ingresan en UCI por insuficiencia respiratoria aguda (IRA) y reciben ventilación no invasiva (VNI) y conocer la efectividad de esta en estos pacientes. Como objetivos secundarios se plantea el análisis de las complicaciones relacionadas con VNI,, y establecer los factores predictivos para éxito o fracaso de la VNI, y los relacionados con la mortalidad hospitalaria. Material y Métodos: Estudio prospectivo de todos los pacientes que de forma consecutiva ingresaban en UCI con diagnostico de IRA y precisaban VNI, durante 13 años. Se diferenciaban dos grupos de pacientes: Grupo de pacientes en coma hipercápnico cuando presentaban una puntuación en la escala de coma de Glasgow (ECG) de ≤ 8 puntos junto a un pH arterial < 7,20 y PaCO2 > 80 mmHg, y los que presentaban una puntuación en la ECG > 8. Se recogían variables sociodemográficas, clínicas, analíticas y evolutivas. Se define éxito de la VNI cuando en el paciente se evitaba la intubación endotraqueal y era dado de alta vivo de la UCI, permaneciendo vivo en planta y sin necesidad de VNI al menos 24 horas. Los datos se expresan como medias ± desviación estándar, frecuencias absolutas y relativas. Las comparaciones entre variables mediante prueba de Chi2 de Pearson y T de Student. Análisis multivariante mediante regresión logística. Se ha utilizado el programa SPSS versión 22.0 para Windows. Resultados. Se han analizado 3.062 episodios de IRA tratados con VNI, que corresponden a 3.902 ingresos en UCI en 3.842 pacientes. La patología mas frecuente ha sido el edema agudo de pulmon cardiogénico (1.088 pacientes, 27,5%), seguido de 666 pacientes afectos de EPOC (16,8%) y 525 (13,3%) neumonías. La edad media era de 69,6 ± 14,5 años y 59,1% eran hombres. El ventilador mas utilizado fue el BiPAP Vision (3.493 pacientes, 88,2%). Al inicio de la VNI, 256 presentaban coma hipercápnico (prevalencia del 6,5%), de los cuales la patología mas frecuente era EPOC (113 pacientes) seguida de obesidad mórbida e hipoventilacion alveolar (30 pacientes). El pH arterial en este grupo era de 7,10 ± 0,08 mientras que en el grupo con > 8 puntos en la ECG era de 7,31 ± 0,10 (p<0,001) y el nivel de PaCO2 de 105 ± 22 y 55 ± 22 respectivamente (p<0,001). Ni el numero de pacientes con complicaciones, 90 (35,2%) y 1.219 (32,9%) [p=0,456], ni ninguna de las complicaciones por separado difirió entre los dos grupos. El éxito de VNI fue de 78,1% en grupo en coma y 70,2% en grupo con ECG > 8 (p=0,007). La mortalidad hospitalaria no difirió en ambos grupos, 25,5% y 28,6%, respectivamente (p=0,296). En el grupo de pacientes en coma los factores predictivos independientes para éxito de la VNI fueron el nivel de ECG a la hora de la VNI (OR 1,593; IC-95%: 1,323-1,918), nivel SOFA máximo (OR:0,683; IC-95%: 0,592-0,789), frecuencia respiratoria a la hora de la VNI (OR:0,895, IC-95%: 0,821-0,975) y PaCO2 1 hora de VNI (OR: 0,979, IC-95%: 0,960-0,998). Los factores de riesgo independiente para mortalidad hospitalaria fueron P presencia de orden de no intubación (OR:5,368; IC-95%: 2,068-13,930), nível SOFA máximo (OR: 1,532; IC-95%: 1,306-1,797), frecuencia respiratória a La hora de VNI (OR:1,118; IC-95%: 1,018-1,227) y êxito de VNI (OR: 0,217; IC-95%: 0,076-0,619). Conclusiones. La alteración neurológica en la IRA es frecuente en los pacientes ingresados en UCI, pudiendo se tratado de forma exitosa con VNI y con complicaciones poco graves. El conocimiento de los factores de riesgo para éxito de la VNI seria útil para una mejor selección de los pacientes candidatos a esta técnica ventilatoria.
The main objective is to establish the prevalence of hypercapnic coma patients admitted to the ICU with acute respiratory failure (ARF) and receive noninvasive ventilation (NIV) and determine the effectiveness of NIV in these patients. Secondary objectives was NIV related complications, and determinate the predictive factors for success or failure of NIV, and factors related hospital mortality. Material and Methods: Prospective study of all patients who were admitted consecutively to the ICU with a diagnosis of ARF and required NIV, for 13 years. Two groups of patients were distinguished: Group of hypercapnic coma when patients had a score on the Glasgow Coma Scale (GCS) of ≤ 8 points with arterial pH <7.20 and PaCO2> 80 mmHg, and those with a score on the ECG > 8. Sociodemographic, clinical, laboratory and evolutionary variables are collected. Success of NIV is defined when the patient avoided endotracheal intubation and was discharged alive from the ICU, remaining live on ward without VNI at least 24 hours. Data are expressed as mean ± standard deviation, absolute and relative frequencies. Comparisons between variables by Pearson Chi2 test and Student T.test Multivariate logistic regression analysis. We used SPSS version 22.0 for Windows. Results. We analyzed 3,062 episodes of ARF treated with NIV, corresponding to 3,902 ICU admissions in 3,842 patients. The most common condition was acute cardiogenic pulmonary edema (1,088 patients, 27.5%), followed 666 patients with COPD (16.8%) and 525 (13.3%) pneumonia. The mean age was 69.6 ± 14.5 years and 59.1% were men. Ventilator was more used BiPAP Vision (3,493 patients, 88.2%). At the start of NIV, 256 had hypercapnic comma (prevalence 6.5%), of which the most frequent disease was COPD (113 patients) followed by morbid obesity and alveolar hypoventilation (30 patients). Arterial pH in this group was of 7.10 ± 0.08 while in the group with > 8 points in the GCS was 7.31 ± 0.10 (p <0.001) and PaCO2 level of 105 ± 22 and 55 ± 22, respectively (p <0.001). Neither the number of patients with complications, 90 (35.2%) and 1,219 (32.9%) [p = 0.456], or any of the separately complications differed between the two groups. The success of NIV was 78.1% in group coma and 70.2% in group ECG > 8 (p = 0.007). Hospital mortality did not differ in both groups, 25.5% and 28.6%, respectively (p = 0.296).In the group of patients in coma independent predictors for success of NIV: GCS level 1 hour NIV (OR 1.593; 95% CI: 1.323 to 1.918), SOFA maximum level (OR: 0.683; CI -95%: .592-.789), respiratory rate 1 hour NIV (OR: 0.895, 95% CI: 0.821 to .975) and PaCO2 1 hour NIV (OR: 0.979, 95% CI: 0.960 to 0.998). The independent risk factors for hospital mortality were: P Do not intubated order (OR: 5.368; 95% CI: 2.068 to 13.930) Maximum level SOFA (OR: 1.532; 95% CI: 1.306 to 1.797), respiratory rate when VNI (OR: 1,118 ; 95% CI: 1.018 to 1.227) and success of NIV (OR: 0.217; 95% CI: 0.076 to 0.619). Conclusions. The neurological disorder in the IRA is common in patients admitted to the ICU, it can be successfully treated with NIV and some serious complications. Knowing the risk factors for success of NIV would be useful for a better selection of patients for this ventilatory technique.

Calcium works as a second intracellular messenger in all cell types and its downstream signalling is a key pathway for many systemic functions. In the lungs, the majority of activating stimuli trigger intracellular calcium increase, which is indispensable for the normal functioning of the airways; thus, deregulation of this pathway leads to pathological conditions. This Thesis aims to understand the relationship of intracellular calcium homeostasis and chronic respiratory pathologies such as asthma. I have studied three different processes involved in calcium homeostasis and their role in asthma pathophysiology: 1) I have shown the genetic association of a defect in calcium entry via TRPV1 with wheezing and cough, which is one feature of asthma pathophysiology; 2) I have also demonstrated the product of the asthma associated ORMDL3 gene is a Ca++ homeostasis and UPR modulator; and 3) I have provided a new Ca++ dependent sorting mechanism for secretory cargoes that bind calcium.
El Calci és un segon missatger intracel·lular en tots els tipus cel·lulars i la cascada de senyalització generada pel calci és una via de senyalització cel·lular clau per moltes funcions sistèmiques. En els pulmons, la majoria d’estímuls activadors produeixen un increment del calci intracel·lular, el qual és indispensable pel funcionament correcte de les vies respiratòries; i, per tant, una desregulació d’aquesta via de senyalització porta a diferents situacions patològiques. Aquesta Tesi té com a objectiu entendre la relació entre l’homeòstasi del calci intracel·lular i les malalties respiratòries cròniques, com per exemple, l’asma. Hem estudiat tres processos diferents implicats en l’homeòstasi del calci i el seu rol en la fisiopatologia de l’asma: 1) Hem demostrat que hi ha una associació genètica entre un defecte en l’entrada de calci via TRPV1 i un dels trets característics de l’asma, la tos; 2) també hem trobat que l’ORMDL3, que havia estat associat amb l’asma, és un modulador de l’homeòstasi del calci i de la UPR; i 3) hem aportat un nou mecanisme de classificació en el Golgi depenent de Ca++ per a proteïnes que uneixen calci i que seran secretades.

INTRODUCCIÓN: La Ventilación Mecánica No Invasiva (VMNI) se está convirtiendo en la medida inicial de soporte respiratorio en la mayoría de etiologías condicionantes de Insuficiencia Respiratoria Aguda (IRA). Sin embargo, su uso es controvertido en los pacientes con “orden de no intubación” (ONI). METODOLOGÍA: Estudio prospectivo y observacional realizado durante 10 años en una UCI sobre pacientes con IRA, con o sin ONI, tratados con VMNI. El seguimiento fue de 1 año. RESULTADOS: Se reclutaron 1834 pacientes: 482 con ONI (26,3%). La presencia de inmunosupresión (OR 3,9; p=0,001) y el cáncer (OR 1,6; p=0,041) fueron los principales factores relacionados con la ONI. Por otra parte, la ONI fue el principal factor relacionado con la mortalidad hospitalaria (OR 9,2; p=0,001). La supervivencia al año en el grupo con ONI fue del 30,4%. CONCLUSIÓN: En los pacientes con IRA, la ONI es un fenómeno prevalente y fuertemente relacionado con la mortalidad hospitalaria.
INTRODUCTION: Non Invasive Ventilation (NIV) can be considered as first-line respiratory support for most causes of acute respiratory failure (ARF). However, it remains controversial in patients with ‘‘do-not-intubate’’ (DNI) order. METHODS: Prospective and observational study conducted in 10 years in a intensive care unit (ICU). Sample was divided into 2 groups: DNI or Not DNI order for treating ARF. Clinical follow-up was for 1 year. RESULTS: 1834 patients were recruited: 482 with DNI order (26,3%). Immunosuppression (OR 3,9; p=0,001) and cancer (OR 1,6; p=0,041) were the main independent factors related to DNI order. DNI was the most important independent factor related to hospital mortality (OR 9,2; p=0,001). One year survival in DNI group was 30,4%. CONCLUSIONS: DNI order is a prevalent clinical phenomenon and a strong independent factor for hospital mortality in patients with ARF.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario
Se realizó un estudio con la finalidad de describir los gatos con afecciones respiratorias. Para esto se revisó un total de 4.243 casos clínicos de gatos que llegaron a consulta en el período comprendido entre Enero de 2002 y Diciembre de 2009, a los Hospitales Clínicos Veterinarios (HCV) de la Universidad de Chile, sede Bilbao y Facultad. De este número, 702 casos ingresaron al estudio al presentar dos o más signos respiratorios y/o al ser diagnosticados con una patología respiratoria, lo que equivale a una morbilidad proporcional del sistema respiratorio de un 16,5%. La población de gatos con afecciones respiratorias consistió mayoritariamente en gatos de rango etario gatitos (48,2%), Doméstico pelo corto (45,4%), hembras (49%) y animales enteros (25,1%). En estos pacientes se estudió la presentación de signos respiratorios, resultando la secreción nasal (34,5%) lo más frecuente en el sistema respiratorio superior, mientras que la tos (15,4%), fue el signo más frecuente en el sistema respiratorio inferior. El área anatómica más afectada fue el sistema respiratorio superior (68,1%). La causa más frecuente de afección respiratoria fue la infecciosa (59%), seguida de trauma (16,2%) y de neoplasia (3,4%). Considerando el total de casos de pacientes con afecciones respiratorias, se manifestó una estacionalidad en la presentación de la causa infecciosa. Se observó un aumento de casos en primavera, mientras que una disminución para las estaciones de otoño e invierno

Background: Sudden Infant Death Syndrome (SIDS) is characterized by the death of an infant that cannot be explained, despite a systematic case examination, including death scene investigation, autopsy and review of the clinical history. Nowadays, Sudden Unexpected Infant Death (SUID) is a wide-ranging concept used to describe any sudden and unexpected death, whether explained or unexplained, including SIDS, which occurs during the first year of life. Several differing and sometimes contradictory hypotheses of the underlying mechanisms of SIDS have been proposed. The most reliable seems to be the “triple risk hypothesis”. Based on this theory, unexpected infant deaths might arise as a consequence of the combination of three factors coming together: a vulnerable infant, a vulnerable phase of development and a final insult occurring in this window of vulnerability. Recently, a unified neuropathological theory contributes to describing SIDS. According to this, serotonergic neurons play a crucial homeostatic function in the cardiorespiratory brainstem centres. A high incidence of morphological abnormalities and biochemical defects of serotoninergic neurotransmission have been reported in the brainstem of SIDS victims. This brain region includes the main nuclei and structures that coordinate the vital activities, such as cardiovascular function and breathing, perinatal and after birth. Nevertheless, evidence suggests likely genomic complexity and a degree of overlap among SIDS, Sudden Intrauterine Death (SIUD), Sudden Cardiac Death (SCD) and Sudden Unexpected Death in Epilepsy (SUDEP). In SUDEP, which has clinical parallels with SIDS, alterations to medullary serotoninergic neural populations and autonomic dysregulation have been shown too. Molecular profiling of SUDEP cases and the investigation of genetic models have directed to the identification of putative SUDEP genes of which most are ion channel active along the neurocardiac, neuroautonomic, and neurorespiratory pathway. Concurrently, anomalous time- activation, transcription or regional expression of candidate neuro-cardiac-respiratory genes implicated for SUDEP, could be similarly involved in other unexpected sudden deaths. A small but significant proportion of infants who die suddenly and unexpectedly have been shown on postmortem genetic testing to have Developmental Serotonopathies, Cardiac Channelopathies and Autonomic Nervous System Dysregulation, with considerable implications for surviving and future family members. This has led to the demonstration that neuro-cardiac genes are expressed in both tissues (brain and heart) and recently in the respiratory system. Aim: Despite their decreasing incidence, SIDS and SUDEP are still important causes of death. There are many nuclei in the cardio and respiratory centres of the brain involved in unexpected and sudden deaths. Cardiac, sympathetic, and respiratory motor activities can be viewed as a unified rhythm controlled by brainstem neural circuits for effective and efficient gas exchange. We aim to describe abnormalities in these nuclei, in part because robust molecular or functional examination of these nuclei has not been carefully performed. We intend to perform detailed functional mapping of these brainstem nuclei. Specifically, the cardiorespiratory and cardioventilatory coupling can be understood as a unified vital rhythm controlled by brainstem neural circuits. By cardiorespiratory coupling, we mean the Respiratory Sinus Arrhythmia (RSA) that is characterized by a heart rate (HR) increasing during inspiration and an HR decrease during expiration. Conversely, Cardioventilatory coupling (CVC) is considered the influence of heartbeats and arterial pulse pressure on respiration with the tendency for the next inspiration to start at a preferred latency after the last heartbeat in expiration. We hypothesized that these two reflex systems are not separate, but constitute an integrated network. We defined this last concept as "unifying theory". By studying all the maps of the cardiorespiratory nuclei of the Literature, we integrated this concept into a reworking map of brainstem nuclei that could also explain the gasping and blocking cardiorespiratory of sudden deaths. The theory of a unique, unifying cardiorespiratory network, it has been recently demonstrated in some cases of arrhythmia, in some cases of SUDEP with striking systolic hypotensive changes and in some cases of SIDS too. Material and Methods: We investigated articles, reviews indexed in PubMed describing putative neuro-cardiac-respiratory genes and cardiorespiratory, and cardioventilatory coupling theories. Specifically, we evaluated cardiorespiratory brainstem nuclei and whole brains of fetal, infant and adult autopsies respectively to detect congenital errors in the cerebral development or malformations, but also to identify the “normal” or “dysplastic” brainstem centres. Results: Based on the Literature, we identified a brain-heart gene mapping and a scheme of cardiorespiratory brainstem nuclei network. Contemporary, we collected a large pool of fetal brain malformations and cardiorespiratory nuclei dysgenesis both in infants both in adult sudden deaths. We found dysgenesia, agenesia and hypoplasia of brainstem nuclei associated with SIDS cases, compared with post-mortem infant control cases. However, the arcuate nucleus showed insignificant inter-variations regarding adults autoptic cases. Discussion: Many intrinsic and extrinsic factors increase fetal, perinatal, infant, and adult sudden death susceptibility. The final common pathway for SIDS and SUDEP involves a failure to arouse and autoresuscitate in response to environmental challenge. The different risk factors, among these a prone position, can directly alter the function of cardiorespiratory nuclei and impair the ability of this network to coordinate cardiorespiratory–cardioventilatory coupling. Conclusions: Neuropathological analysis of the infant brainstem and neuro-cardiac-respiratory gene mapping represents a good tool to infer on the final events of SIDS and SUDEP, although nothing it is clear regarding the role of adult cardiorespiratory centres. An integrated study of postmortem neuropathology and molecular autopsies could help to understand the network of this beating-breathing-thinking unit.

The overall objectives of this thesis are: one, characterize the expression of mucin at baseline human nasal mucosa in healthy and inflamed (nasal polyps), and two, to analyze the expression of mucin and the regulation exerted by glucocorticoids on it in patients with nasal polyposis ( "in vivo") and a respiratory cell line (in vitro).
D'entre totes les estructures que composen el tracte respiratori, el nas, a través de la mucosa nasal, és l'òrgan encarregat de la preparació del moc inhalat mitjançant la filtració, l'escalfament i la humidificació d'aquest abans que arribi als pulmons, exercint d'aquesta manera una acció protectora sobre les vies aèries vers agents irritants i patògens. Per tal de desenvolupar aquesta tasca, la mucosa nasal, concretament l'epiteli i les glàndules submucoses d'aquesta, secreta moc i alhora promou l'aclariment mucociliar a través del seu epiteli ciliat, el qual es troba submergit en les secrecions nasals.

El moc respiratori està constituït per aigua, ions, secrecions pulmonars, trasudats de proteïnes del sèrum, proteïnes antimicrobianes i glicoproteïnes mucoses o mucines, les quals són responsables de la viscoelasticitat i adhesivitat del moc. Fins ara, han estat descrits 20 gens que codifiquen per mucines, subdividits en dos grups principals: mucines secretades i de membrana.

Tot i que ambdós tipus de mucines (de membrana i secretades) comparteixen una característica comuna en la seva estructura proteica, que consisteix en la presència de diverses repeticions en tandem de regions riques en residus de serina i treonina altament glicosilats, aquestes presenten diferències estructurals que determinaran en cert grau la seva funcionalitat.

En general, en patologies respiratòries s'ha trobat un increment en la expressió de mucines respecte teixits sans. Aquestes malalties, a més de compartir, entre d'altres símptomes l'obstrucció nasal i la hipersecreció de moc, semblen presentar una composició mucínica anormal del moc en referència a la quantitat, tipus i mida de les mucines (8-10). Aquests canvis podrien contribuir a les propietats reològiques del moc del tracte respiratori, produint un moc hiperviscós en el cas de la fibrosi quística i l'asma, i un moc aquós en el de la rinitis al·lèrgica i la poliposis nasal. No obstant això, les conseqüències funcionals del moc amb composició mucínica diferent han estat poc estudiades.

Un dels objectius actuals en l'estudi de la secreció mucosa i de la regulació dels gens MUC és investigar la relació potencial entre els seus patrons d'expressió, les seves propietats fisiològiques i les seves manifestacions clíniques en patologies respiratòries com ara la poliposi nasal i l'asma. Amb els estudis que composen aquesta tesi, es pretén determinar el paper dels gens MUC en l'etiologia de malalties com la poliposi nasal i l'asma, veure si existeixen patrons de diagnòstic definits, i alhora investigar els mecanismes de regulació d'aquests gens. Els resultats d'aquests estudis contribuiran a augmentar el coneixement de l'etiologia de la poliposi nasosinusal i obrirà noves perspectives per a la millora del tractament actual, donant la possibilitat de dissenyar nous fàrmacs i noves estratègies de tractament per a la rinosinusitis crònica i la poliposi nasosinusal, especialment en relació a la hipersecreció mucosa que acompanya en aquestes malalties.

En concret, els objectius generals d'aquesta tesi sòn: un, caracteritzar l'expressió de mucines a nivell basal en mucosa nasal humana sana i inflamada (pòlips nasals), i dos, analitzar l'expressió de mucines i la regulació que exerceixen els glucocorticoides sobre aquesta en pacients amb poliposi nasal (in vivo) i en una línia cel·lular respiratòria (in vitro).

La síndrome d’apnea-hipopnea durant el son (SAHS) s’associa a un augment de malaltia cardiovascular i alteracions metabòliques. Les proteïnes d’unió a àcids grassos (FABP) son bones candidates com a marcadors de SAHS i les seues alteracions metabòliques. El gruix íntima-mitjana carotidi (GIMc) és un marcador d’arteriosclerosi subclínica. Es van avaluar les concentracions de FABP4 i FABP5 i el GIMc en pacients SAHS i el seu efecte després del tractament amb CPAP. Es van incloure 125 participants remesos per sospita de SAHS. Després de la polisomnografia, 107 van ser classificats com a SAHS i 58 foren tributaris de tractament amb CPAP. Els nivells de FABP4 i FABP5 circulants van ser determinats a nivell basal i a les 8 setmanes en els SAHS tributaris de CPAP. El GIMc va ser mesurat mitjançant ecografia en la primera visita i als 2 anys de seguiment en 50 pacients SAHS amb CPAP i 35 sense CPAP. Hem observat que la FABP4 circulant es va associar amb la severitat del SAHS i disminueix en els pacients amb SAHS severa després del tractament amb CPAP, mentre que els nivells de FABP5 no s’associen a la severitat de la SAHS i augmenten després del tractament amb CPAP. Els valors del GIMc van ser més elevats en els pacients SAHS, però no s’associen amb la severitat i regressen amb la CPAP. Podem concloure que FABP4 i FABP5 tenen diferent comportament amb la SAHS. FABP4 però no FABP5 pot ser considerada com a biomarcador en les comorbiditats metabòliques dels pacients SAHS. El nostre estudi dóna suport a l’eficàcia del tractament amb CPAP en la reducció del risc cardiovascular en pacients SAHS i suggereix que l’augment del GIMc podria ser una nova indicació de CPAP.
Obstructive sleep apnea (OSA) is associated with an increased risk of cardiovascular disease and metabolic alterations. The fatty acid binding proteins (FABP) are good candidates as markers of OSA and metabolic alterations. Carotid intimae media thickness (cIMT) is a surrogate marker of subclinical atherosclerosis. We evaluated FABP4 and FABP5 concentrations and cIMT in OSA patients and the effect of continuous positive airway pressure (CPAP) treatment. We included 125 patients with suspected OSA. After polysomnography, 107 were diagnosed with OSA and 58 with CPAP criteria. FABP4 and FABP5 levels were determined at baseline and after 8 weeks of CPAP in those receiving this therapy. cIMT was measured by ultrasonography at baseline and after 2 years of follow up in 50 patients on CPAP and 35 without CPAP. We observed that FABP4 is directly associated with OSA severity and change with CPAP in more severe OSA, while FABP5 was not associated with OSA severity and increased with CPAP. Increased cIMT was associated with the presence of OSA, but not with its severity and regressed upon CPAP. We concluded that FABP4 and FABP5 have different associations with OSA. FABP4 but not FABP5 could be considered a marker of metabolic alterations in OSA. Our study supports the efficacy of CPAP treatment in mitigating the cardiovascular risk of OSA and suggests that increased cIMT may be a further indication for CPAP.

OBJETIVO:
El objetivo de este estudio fue establecer la relación entre la infección por el virus respiratorio sincitial y las modificaciones de la inmunidad que conducen a la aparición de asma infantil.

PACIENTES Y MÉTODO:
Estudio prospectivo realizado en la Sección de Inmunoalérgia del Hospital Universitario Sant Joan de Déu de Barcelona.
Dos grupos de estudio. NIÑOS CON BRONQUIOLITIS. (Grupo A). El grupo de niños problema estaba formado inicialmente por 65 niños (edad media 3 meses, 1 día a 7 meses) que ingresaron en este Hospital por su primer episodio de bronquiolitis VRS positivo, desde diciembre de 1997 hasta febrero de 1998. De estos, 50 niños completaron el seguimiento durante 2 años. En los análisis se solicitaba un hemograma, Inmunoglobulinas G, M, A, E. Poblaciones linfocitarias, proteína cationica eosinófila, interleucina 4, interferon gamma y las moléculas de adhesión: s VCAM.1, sL selectina
El segundo grupo(grupo B), estaba formado por 80 niños, los cuales se subdividían en 4 grupos de 20 según las edades: 20 niños de 1 a 8 semanas, otros 20 que tenían entre 5 a 7 meses, otros 20 de 10 a 14 y el último de 20 niños 16 a 20 meses de edad. Estos niños tenían programada una extracción analítica por otro motivo solicitando permiso oral a la familia se determinaba en sangre la interleucina 4, el interferón-g y las moléculas de adhesión. Este segundo grupo permitirá calcular los valores de referencia en suero de estas cuatro moléculas.

RESULTADOS:
En la fase aguda de la bronquiolitis la respuesta inmunológica frente a la infección viral fue anómala, en el sentido de que presentaron una respuesta inmune humoral (con elevación de las inmunoglobulinas G, A, M, está última con p=0,014) y un descenso de la inmunidad celular T, T4, T8. La respuesta inmune frente a la infección viral tiene que ser de predominio celular, para ser efectivas. En todos los niños que padecieron una bronquiolitis VRS, encontramos una elevación estadísticamente significativa (p= 0,001) de la sL-Selectina a los 18 meses de edad en comparación con los niños sanos de su misma edad.

CONCLUSIONES:
1.- Los niños con bronquiolitis por VRS evolucionaron a asma en los 2 años posteriores a la bronquiolitis en el 44% (22 niños).
2.- Factores que condicionaron la evolución a asma en este grupo han sido: antecedentes de un hermano con enfermedad alérgica. Padre fumador.
3.- La respuesta inmunitaria a la infección aguda por VRS, fue anómala en los que evolucionaron a asma, con aumento de la respuesta humoral (LB, Ig G, Ig A, Ig M) y descenso de la respuesta celular (LT, LT4, LT8).
4.- La respuesta inmunitaria humoral elevada y celular descendida se normalizo a los 12 meses.
5.- Los valores medios de IL-4 e IFN gamma se detectaron en niveles normales esperados para la edad en el momento de la bronquiolitis. A los 6 meses inicia la elevación de IL-4 y el descenso de IFN-gamma en los niños que después presentaron asma. Este aumento de IL4 y descenso de IFN-gamma se mantuvo hasta los 18 meses.
6.-La Ig E total de los que presentaron asma no se elevó hasta los 18 meses de vida.
7.- La proteína cationica eosinófila se encontró elevada a los 6 y 12 meses en los niños que después presentaron asma.
8.- A los 18 meses de vida los niños que han padecido bronquiolitis presentan una elevación estadísticamente significativamente (p< 0,001) de la molécula de adhesión sL -selectina, con respecto a los niños que no la han padecido.

ENGLISH
The aim of this study was to establish the relationship between respiratory syncytial virus and the modifications in immunity that cause appearance of childhood asthma.


Two study groups:

1- CHILDREN WITH BRONCHIOLITIS. (Group A)

The problem group of children was initially made up of 65 who were hospitalized at this center for their first episode of VRS positive bronchiolitis, from December 1997 to February 1998. 50 children completed the follow-up for 2 years.

2. HEALTHY CHILDREN (Group B)

The second group, made up of 80 children. Thus only a specific determination was done and no follow-up was done with these infants. IL- 4 and IFN-gamma, adhesion molecules were measured (s VCAM-1, sL selectin).


The clinical concept of Childhood Asthma: is defined as the appearance of 3 or more episodes of bronchial obstruction before 2 years of age and/or a history of: bronchial hyperactivity, outside of periods of respiratory re-infection.



CONCLUSIONS

1.- Children with VRS bronchiolitis developed asthma 2 years after the onset of bronchiolitis at a rate of 44% (22 children).

2.- Factors conditioning the development into asthma in this group have been: history of a sibling with an allergic illness or a parent who is a smoker.

3.- The immunitory response to acute VRS infection was analomous in those that developed into asthma, with an increase of humoral (LB, Ig G, Ig A, Ig M the latter with p= 0,014) and decrease in cellular response (LT, LT4, LT8).

4.- Increased humoral immunitory and decreased cellular response normalized at 12 months.

5.- The average IL-4 and IFN gamma values were detected at normal expected values for the age at the time of the bronchiolitis. At 6 months increase of IL-4 and decrease of IFN-gamma in children that later presented asthma.

This increase of IL4 and decrease of IFN-gamma was maintained up to 18 months.

6.-The total Ig E of those presenting asthma did not increase up to 18 months of age

7.- The cytokine eosinofile protein was found to be high at 6 and 12 months in children who later presented asthma.

8.- At 18 months of age the children who have suffered bronchiolitis present a statistically significant increase (p< 0,001) in molecular sL-selectine adhesion, related to children who have not suffered it.

Objetivos/Hipótesis: Evaluar la función vestibular en pacientes con la mutación adenina por guanina en la posición 1555 del ADN mitocondrial. Diseño del estudio: Es un estudio observacional de tipo transversal. Material y métodos: Se incluyen treinta y cuatro pacientes portadores de la mutación pertenecientes a trece familias no consanguíneas. Se realizó una historia clínica registrando el antecedente de exposición a aminoglucósidos, así como la presencia de síntomas auditivos y vestibulares. Se efectuó a todos los pacientes una audiometría tonal liminar para el estudio audiológico. La valoración vestibular incluyó las pruebas calóricas para el estudio de la función canalicular y los potenciales evocados vestibulares miogénicos cervicales (PEVMc) mediante el uso de clics sonoros vía aérea para el examen de la función sacular. Resultados: Diez pacientes tenían síntomas vestibulares. Veintidós presentaban una pérdida auditiva y trece tenían el antecedente de tratamiento con aminoglucósidos. La audiometría mostró una hipoacusia neurosensorial bilateral simétrica que afectaba fundamentalmente los tonos agudos. Tanto la presencia de hipoacusia como su severidad estaban asociados de manera estadísticamente significativa con la exposición a los aminoglucósidos. Estos fármacos aumentan 5 veces el riesgo de desarrollar una hipoacusia profunda o cofosis. Por otra parte, las pruebas calóricas resultaron patológicas en veintidós de los 34 pacientes de la muestra, 20 casos mostraron una paresia canalicular bilateral y los 2 restantes un hipofunción unilateral. Tanto el antecedente de administración de aminoglucósidos como la pérdida auditiva o su severidad no estaban relacionados de manera estadísticamente significativa con una respuesta calórica anormal Respecto a los PEVMc, 11 pacientes tuvieron resultados patológicos: 9 casos una amplitud baja (6 bilateral y 3 unilateral) y 6 casos tuvieron una asimetría en la amplitud. No hubo ningún caso de PEVMc ausentes ni de alteración en las latencias. La historia de exposición a los aminoglucósidos o el grado de pérdida auditiva o su severidad no tuvieron una asociación significativa con el resultado de los PEVMc. Sin embargo un registro de los PEVMc anormal está relacionado de manera estadísticamente significativa con tener una pérdida auditiva. Una afectación conjunta del sáculo y del canal semicircular horizontal incrementa cuatro veces el riesgo de desarrollar una hipoacusia con independencia del grado de la misma. Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que la mutación A1555G puede causar una disfunción vestibular que afecte tanto al nervio vestibular superior como al inferior, sobre todo a nivel del superior con una disfunción canalicular. Parece que los aminoglucósidos no intervienen como factor causal de la alteración vestibular en los portadores de la mutación. La afectación conjunta vestibular, canalicular y sacular, se relaciona con una pérdida auditiva, lo cual sugiere un asociación entre la afectación coclear y vestibular en estos pacientes.
Objectives/Hypothesis: To evaluate vestibular function in patients with 1555 A to G mutation in the 12S ribosomal RNA gene Study design: It’s an observational cross-sectional study. Material and Method: Thirty-four patients carrying the mitochondrial A1555G DNA mutation from thirteen unrelated families were enrolled. Clinical histories especially aminoglycosides exposure and the audiological and vestibular symptoms were recorded. Audiological evaluation with pure tone audiograms was performed. Vestibular examinations including caloric testing and cervical vestibular evoked myogenic potentials (VEMPc) in response to air-conducted sound were used as measures of canalicular and saccular function, respectively. Results: Ten patients had vestibular symptoms. Twenty-two patients presented hearing loss and thirteen subjects had received aminoglycosides. The auditory defect was a bilateral symmetrical sensorineural hearing loss affecting mainly the high tones. The presence of deafness and its severity was significantly correlated with the aminoglycoside exposure. Aminoglycosides increase 5 times the risk of developing profound hearing loss or cofosis. Therefore, twenty-two of the 34 patients showed abnormal caloric responses. The caloric deficiency was bilateral canal paresis in 20 cases and unilateral hipofunction in two cases. Aminoglycoside treatment history, hearing impairment and its severity are not significantly correlated with the abnormal canal response. On the other hand, eleven patients had abnormal VEMPc: nine showed low amplitude (6 cases bilaterally and 3 unilaterally) and six patients had an asymmetric amplitude. None had absence of the VEMPs response or abnormal latencies. Aminoglycoside administration and the degree of hearing loss are not correlated with the pathologic VEMPc, but an abnormal VEMPc response is significantly associated with hearing loss. Global dysfunction, saccular and canalicular, increase 4 times the risk of developing deafness not related to hearing loss degree. Conclusions: The findings suggest that the A1555G mutation can cause vestibular dysfunction involving both the superior and inferior vestibular nerve systems, especially canalicular dysfunction. It looks like aminoglycoside might not be a causal factor for vestibular impairment in patients carrying this mutation. Furthermore, our overall results of pathological vestibular tests suggest that there is a relationship between hearing loss and vestibular dysfunction.

Introduction: the metabolic syndrome (MS) constitutes an extremely prevalent pathology, that conditions a high cardiovascular risk and therefore, is a cause of potentially avoidable death.

Hypothesis and objectives: probably the incidence of cardiovascular disease is superior in those subjects that fulfill MS criteria. Each component of the MS will have an impact determined on the probability of displaying active cardiovascular disease.
The objectives were: to determine the prevalence of the MS and the agreement between the criteria diagnoses more accepted universally (the WHO and NCEP-ATP III); the cardiovascular risk of the individuals according to the MS diagnosis; the appearance of cardiovascular events according to the MS; the impact of the characteristics of the MS on the appearance of cardiovascular complications and the time in which these appear; and to compare diverse systems of calculation of the cardiovascular risk.

Material and methods: a cross-sectional study were carried out in order to know the prevalence of MS; and a prospective study to analyze the cardiovascular events. Greater patients of 14 years of age were selected, pertaining to two basic areas of health, representative of the general population of Reus. The period of study includes from the 01/01/1998 to the 31/12/2002. The study had the ethical institutional approval and the consent informed from the subjects.

Results: 1500 subjects are analyzed (871 women), between which 59 losses of pursuit took place during the 5 years of duration. The prevalence of arterial hypertension was of the 37,4%, the diabetes mellitus of the 15,7%, the intermediate alterations of the metabolism of the glucose of the 24%, obesity of the 32,4%, dyslipidaemias of the 22,9% and active smoking of the 18,7%.
Considering the WHO criteria the prevalence of MS was of the 17,4%; and according to the NCEP-ATP III criteria of the 20,3%. The agreement between these two criteria diagnoses have been elevated, with an index kappa weighed of 0.693.
The cardiovascular risk measured by the formula of Framingham has been superior in the patients with MS (19.6±11.4) that in the exempt of this condition (9.4±8.5) (p< 0.001). The differences also have been significant considering the tables of Girona (REGICOR) (12.5±15.4 versus 7.9±13.1, respectively) (p< 0.001).
The cardiovascular complications also differ according to the considered group, thus, the population with MS had a prevalence of the 33,1% of complications during the 5 years, whereas the group without MS underwent only 7,8% of complications (p< 0.001).
Analyzing the evolution of the groups by means of survival curves, it is observed that the group of high risk has a relative risk 16,6 times superior to the group of low risk of undergoing complications. As well as a relative risk 29,7 times superior to develope diabetes, in the 5 years of pursuit, of the group of high risk as opposed to the one of low risk.
The multiple logistic regression of the components of the MS sample that the main factor is the arterial hypertension (OR= 8.9), followed of the obesity (OR= 7.3), dyslipidaemia (OR= 6.6) and finally the diabetes (OR= 1.5).

Conclusions: these obtained prevalences are similar to those of the countries of our environment, but the incidence of cardiovascular disease in Catalonia is of the lowest of the world. Probably this difference comes given by dietary patterns, physical exercise or by genetic factors.
The MS constitutes a problem of first order considering their high prevalence and its cardiovascular prognosis.
NCEP-ATP III criterion seems more suitable for its application in primary health care given to its greater simplicity and use of more clinical parameters.
The cardiovascular risk measured by the tables of the REGICOR is next to the true incidence of observed cardiovascular disease in this study.
A point of great importance is the incorporation of the MS like a risk factor in the list of conditioners and problems of the clinical histories of primary attention.
Introducció: la síndrome metabòlica (SM) constitueix una patologia extremadament prevalent, que condiciona un alt risc cardiovascular i per tant, és una causa de mort potencialment evitable.

Hipòtesi i objectius: probablement la incidència de malaltia cardiovascular sigui superior als subjectes que compleixin criteris de SM. Cada component de la SM tindrà un impacte determinat sobre la probabilitat de presentar malaltia cardiovascular activa.
Com a objectius s'han marcat: determinar la prevalença de la SM i la concordància entre els criteris diagnòstics més acceptats universalment (OMS i NCEP-ATP III); el risc cardiovascular dels individus segons el diagnòstic de SM; l'aparició d'esdeveniments cardiovasculars segons la SM; l'impacte dels trets de la SM sobre l'aparició de complicacions cardiovasculars i el temps en que aquestes es presenten; i comparar diversos sistemes de càlcul del risc cardiovascular.

Material i mètodes: es realitza un estudi transversal per conèixer la prevalença de SM; i un estudi prospectiu per analitzar els esdeveniments cardiovasculars. Es varen seleccionar pacients majors de 14 anys d'edat, pertanyents a dues àrees bàsiques de salut, representatius de la població general de Reus. El període d'estudi abarca des de l'01/01/1998 fins el 31/12/2002. Es va comptar amb l'aprovació ètica institucional i el consentiment informat dels subjectes.

Resultats: S'analitzen 1500 subjectes (871 dones), dels quals es produeixen 59 pèrdues de seguiment durant els 5 anys de durada. La prevalença d'hipertensió arterial va ser del 37.4%, la diabetis mellitus del 15.7%, les alteracions intermitges del metabolisme glucídic del 24%, obesitat del 32.4%, dislipidèmies del 22.9% i tabaquisme actiu del 18.7%.
Considerant els criteris OMS la prevalença de SM ha estat del 17.4%; i segons els criteris NCEP-ATP III del 20.3%. La concordància entre aquests dos criteris diagnòstics ha estat elevada, amb un índex kappa ponderat de 0.693.
El risc cardiovascular mesurat per la fòrmula de Framingham ha estat superior als pacients amb SM (19.6±11.4) que als exempts d'ella (9.4±8.5) (p<0.001). Les diferències també han estat significatives considerant les taules de Girona (REGICOR) (12.5±15.4 vs 7.9±13.1, respectivament) (p<0.001).
Les complicacions cardiovasculars també difereixen segons el grup considerat, així, la població amb SM va tenir una prevalença del 33.1% de complicacions en els 5 anys, mentres que el grup sense SM va patir només un 7.8% de complicacions (p<0.001).
Analitzant la evolució dels grups mitjançant taules de supervivència, s'observa que el grup d'alt risc té un risc relatiu 16.6 vegades superior al grup de baix risc de patir complicacions. Així com un risc relatiu 29.7 vegades superior de desenvolupar diabetis, en els 5 anys de seguiment, del grup d'alt risc en front del de baix risc.
La regressió logística múltipla dels components de la SM mostra que el factor principal és la hipertensió arterial (OR=8.9), seguit de la obesitat (OR=7.3), la dislipidèmia (OR=6.6) i finalment la diabetis (OR=1.5).

Conclusions: aquestes prevalences obtingudes són similars als països del nostre entorn, però la incidència de malaltia cardiovascular a Catalunya és de les més baixes del món. Probablement aquesta diferència vingui donada per patrons dietètics, d'exercici físic tant com per factors genètics.
La SM constitueix un problema de primer ordre donada la seva elevada prevalença i el seu pronòstic cardiovascular.
El criteri NCEP-ATP III sembla més idoni per l'aplicació a l'atenció primària donada la major senzillesa i emprar paràmetres més clínics.
El risc cardiovascular mesurat amb les taules del REGICOR és més proper a la veritable incidència de malaltia cardiovascular observada en aquest estudi.
Un punt de gran importància és la incorporació de la SM con a factor de risc a la llista de condicionants i problemes de les històries clíniques d'atenció primària.
Introducción: el síndrome metabólico (SM) constituye una patología extremadamente prevalente, que condiciona un alto riesgo cardiovascular y por tanto, es una causa de muerte potencialmente evitable.

Hipótesis y objetivos: probablemente la incidencia de enfermedad cardiovascular sea superior en aquellos sujetos que cumplan criterios de SM. Cada componente del SM tendrá un impacto determinado sobre la probabilidad de presentar enfermedad cardiovascular activa.
Como objetivos se señalaron: determinar la prevalencia del SM y la concordancia entre los criterios diagnósticos más aceptados universalmente (OMS y NCEP-ATP III); el riesgo cardiovascular de los individuos según el diagnóstico de SM; la aparición de eventos cardiovasculares según el SM; el impacteo de los rasgos del SM sobre la aparición de complicaciones cardiovasculares y el tiempo en que éstas se presentan; y comparar diversos sistemas de cálculo del riesgo cardiovascular.

Material y métodos: se realiza un estudio transversal para conocer la prevalencia de SM; y un estudio prospectivo para analizar los eventos cardiovasculares. Se seleccionaron pacientes mayores de 14 años de edad, pertenecientes a dos áreas básicas de salud, representativos de la población general de Reus. El período de estudio abarca desde el 01/01/1998 hasta el 31/12/2002. Se contó con la aprobación ética institucional y el consentimiento informado de los sujetos.

Resultados: Se analizan 1500 sujetos (871 mujeres), entre los cuales se produjeron 59 pérdidas de seguimiento durante los 5 años de duración. La prevalencia de hipertensión arterial fue del 37.4%, la diabetes mellitus del 15.7%, las alteraciones intermedias del metabolismo glucídico del 24%, obesidad del 32.4%, dislipidemias del 22.9% y tabaquismo activo del 18.7%.
Considerando los criterios OMS la prevalencia de SM fue del 17.4%; y según los criterios NCEP-ATP III del 20.3%. La concordancia entre estos dos criterios diagnósticos ha sido elevada, con un índice kappa ponderado de 0.693.
El riesgo cardiovascular medido por la fórmula de Framingham ha sido superior en los pacientes con SM (19.6±11.4) que en los exentos del mismo (9.4±8.5) (p<0.001). Las diferencias también han sido significativas considerando las tablas de Girona (REGICOR) (12.5±15.4 vs 7.9±13.1, respectivamente) (p<0.001).
Las complicaciones cardiovasculares también difieren según el grupo considerado, así, la población con SM tuvo una prevalencia del 33.1% de complicaciones durante los 5 años, mientras que el grupo sin SM sufrió sólo un 7.8% de complicaciones (p<0.001).
Analizando la evolución de los grupos mediante curvas de supervivencia, se observa que el grupo de alto riesgo tiene un riesgo relativo 16.6 veces superior al grupo de bajo riesgo de sufrir complicaciones. Así como un riesgo relativo 29.7 veces superior de desarrollar diabetes, en los 5 años de seguimiento, del grupo de alto riesgo frente al de bajo riesgo.
La regresión logística múltiple de los componentes del SM muestra que el factor principal es la hipertensión arterial (OR=8.9), seguido de la obesidad (OR=7.3), la dislipidemia (OR=6.6) y finalmente la diabetes (OR=1.5).

Conclusiones: estas prevalencias obtenidas son similares a las de los paises de nuestro entorno, pero la incidencia de enfermedad cardiovascular en Cataluña es de las más bajas del mundo. Probablemente esta diferencia venga dada por patrones dietéticos, de ejercicio físico así como por factores genéticos.
El SM constituye un problema de primer orden habida cuenta su elevada prevalencia y su pronóstico cardiovascular.
El criterio NCEP-ATP III parece más idóneo para su aplicación en atención primaria dada su mayor sencillez y utilización de parámetros más clínicos.
El riesgo cardiovascular medido por las tablas del REGICOR es más próximo a la verdadera incidencia de enfermedad cardiovascular observada en este estudio.
Un punto de gran importancia es la incorporación del SM como un factor de riesgo en la lista de condicionantes y problemas de las historias clínicas de atención primaria.

INTRODUCTION Malaria is a major health problem, with more than 650.000 deaths and 200 million clinical cases each year. Respiratory distress as malaria associated acute respiratory distress syndrome (MA-ARDS) is a common complication. The pathogenesis of MA-ARDS is mainly inflammatory and one of the main observation is the presence of abundant monocytes and macrophages inside the blood capillaries, in the interstitium and also in alveolar spaces. Malaria pigment or haemozoin (Hz) is often seen in these cells reflecting active phagocytosis and leads to the production of cytokines and other inflammatory mediators. Multiple organ dysfunctions are described in MA-ARDS, including liver damages. ARDS in non malarious patients is often associated with disorders of the lung surfactant, which can lead to the increase in surface tension, alveolar collapse and loss of the liquid balance in the lungs. Surfactant is known to reduce the surface tension at the air–liquid interface of lung epithelia and to regulate the local host immune response. It can be separated into a surface active Large Aggregate fractions (LA), representing a reservoir for the surface film located at the air-liquid interface of the alveoli and a less surface active, Small Aggregate fraction (SA). It is not known at present if alterations of the surfactant also exist in MA-ARDS and how they may contribute to the pathology and the development of the inflammatory response. AIM The aim of our studies was to perform a comprehensive analysis of the local and systemic inflammatory response present in MA-ARDS and to analyse the lipid profile of the pulmonary surfactant, the lung and liver tissues and plasma using two different models of murine malaria of similar gravity, but different involvement of lungs or liver. In particular, we studied C57BL/6J mice infected with two different species of Plasmodium: Plasmodium berghei NK65 strain which induces MA-ARDS and Plasmodium chabaudi (PcAS), which does not. The two models allowed us to directly compare the different pathological manifestation of the same infection in order to identify peculiarities which could be exploited for novel therapeutic interventions. RESULTS AND DISCUSSION Macroscopic and functional analysis of lung tissues in the two strains. The lungs of PbNK65 infected mice were swollen, increased in weight and with a dark brown aspect due to micro haemorrhages and to the deposition of Hz clusters in concentrations significantly higher compared to the lungs of mice infected with PcAS. The expression of TNF-α and IFN- was increased only in PbNK65 mice, indicating that these cytokines are induced specifically during MA-ARDS and are not a consequence of malaria infection. This hypothesis was confirmed by the decrease of lung weight and of the CD8+ cells infiltrate, and the reduction /delay in mortality rates seen in PbNK65 mice treated with DEX without a concomitant reduction in parasitaemia. Therefore, DEX seems to ameliorate MA-ARDS, not by inhibiting parasite growth but rather by modulating the immunopathology and the inflammatory response. A significant increase of the total phospholipid (PL) content and cholesterol esters (ChoE) was observed in PbNK65 lungs and was reverted by DEX. Moreover, compared to the control mice (CTR), the fatty acid distribution of lung ChoE was characterized by higher levels of the polyunsaturated fatty acid and an high linoleic/oleic ratio typical of plasma ChoE. All these features confirm a strict correlation between the interstitial oedema and the infiltration of plasma lipoproteins during MA-ARDS. Protein and lipid composition of surfactant and plasma of infected mice. The total bronchoalveolar lavage (BAL) of PbNK65 mice showed a significant increase in the protein levels compared to CTR or PcAS mice, probably due to plasma derived proteins being incorporated into or associated with microstructures in the alveolar hypophase. This event is known to decrease the intrinsic surface activity of surfactant. The total content of PL was not different from CTR, whereas the PL profile of the LA and SA fractions in PbNK65 infected mice showed a significant increase in the amounts of sphingomyelin and a decrease in phosphatidylglycerol. These changes were absent in PcAS mice and may be related to the altered re-uptake and synthesis of PL by injured cells or to PL contamination due to inflammatory cells. The plasma levels of PL and triacylglycerol (TG) were significantly higher in PbNK65 mice than in CTR or PcAS mice. Compared to PcAS or CTR mice in PbNK65 group all the PL classes were significantly increased with the exception of lisophosphatidilcholine (LisoPC) that was decreased. These plasma alterations may be related to an impaired activity of the enzymes involved in the lipoprotein metabolism during infections or inflammatory diseases. The most important observation, both in PbNK65 and PcAS mice, was the significant increase of docosahexahenoic acid (C22:6 n-3, DHA) compared to CTR, which was only partially reverted by DEX treatment, suggesting that the increase of DHA is not related to lung pathology but rather to the malaria infection. Analysis of the liver tissue of infected mice. The hypothesis that the higher PL and TG content of PbNK65 plasma might be due to an enhanced hepatic lipogenesis was confirmed by the higher TG and ChoE content of the liver of PbNK65 mice compared to PcAS and CTR. An increased ratio linoleic (LA)/arachidonic acid (AA) was also present possibly due to the impairment of the elongation/desaturation pathway from LA to AA acid. Higher levels of Hz, compared to PcAS, were present in PbNK65 mice and, in agreement with the Hz capability of stimulating Kupffer cells, we found higher levels of TNF-α. Both Hz and TNF-α can induce lipoperoxidation as confirmed by the elevated levels of malondialdehyde (MDA) in the liver of PbNK65 mice. This finding was paralleled by the lower content of glutathione and of antioxidant enzymes particularly in the late stage of the pathology. CONCLUSIONS This is the first time that a comprehensive analysis of the lipid content and inflammatory response of different organs in a model of murine MA-ARDS has been performed. All together the data suggest that in MA-ARDS as in other severe non infectious pathologies, a pulmonary-liver metabolic interplay exist which may contribute to the pathology. In PbNK65 mice, Hz and the derived inflammation play an important role in the lung pathology inducing changes in the lipid composition of lung and surfactant, cellular infiltration and cytokine production. Lung pathology is associated with liver disorders and alterations in the lipoprotein profile. Hz accumulation may induce macrophages to produce TNF-α and ROS that can interfere with liver functions by inducing lipogenesis and affecting the lipid profile of liver and plasma, which in turn contribute to the altered lipid composition of the lung tissue. These results confirm that severe malaria is a multi-organ dysfunction in which inflammation has an important role in different organs and thus, in addition to antimalarial treatment, adjunct therapies with anti-inflammatory drugs can be envisaged.

Objectiu: Estudiar els efectes gasomètrics i hemodinàmics del tractament combinat amb decúbit pron (DP) i òxid nítric inhalat (iNO) en pacients amb la síndrome del destret respiratori agut (SDRA) precoç, així com determinar la influència de l'etiologia de la SDRA en la resposta als dos tractaments i conèixer els efectes del DP sobre la mecànica respiratòria.
Pacients i mètode: Estudi amb 15 pacients ingressats a UCI amb SDRA precoç (8 amb SDRA d'origen pulmonar (Pu) i 7 amb SDRA d'origen extrapulmonar (EPu)), intubats i connectats a ventilació mecànica controlada per volum amb FiO2 1. S'ha ajustat del valor de PEEP amb la determinació del punt d'inflexió inferior de la corba pressió-volum en decúbit supí (DS) i PEEP 0 cm H2O, mantenint-se constant al llarg de l'estudi. S'analitza dades gasomètriques i hemodinàmiques recollides en les quatre situacions estudiades: DS (o situació basal), DS+iNO, DP, DP+iNO (la iNO es realitza de forma randomitzada en cada posició). A 12 pacients es realitza a més el càlcul del reclutament alveolar induït per la PEEP en DS i en DP. L'estudi estadístic utilitzat ha estat una anàlisi de la variància per a dades aparellades, el test Xi-quadrat per la comparació de les variables qualitatives. Per l'estudi de mecànica respiratòria s'ha utilitzat el test U de Mann-Whitney i el test de Wilcoxon. Valors de p<0,05 s'han considerat significatius.
Resultats: Tant la iNO com el DP produeixen un increment significatiu de la PaO2/FiO2 en relació a la situació basal (de 106 ± 58 mm Hg en DS a 131 ± 69 mm Hg en DS+iNO, p=0,01, i a 184 ± 67 mm Hg en DP, p < 0.001). Els efectes d'ambdós tractaments sobre l'oxigenació són de tipus additiu. Els pacients amb SDRA Pu i els pacients amb SDRA EPu mostren un augment similar de la PaO2/FiO2 amb el DP. Només els pacients amb SDRA Pu han mostrat un augment significatiu (p<0.001) de l'oxigenació induït per la iNO de 81 ± 45 mm Hg a 100 ± 50 mm Hg en DS, i de 146 ± 53 a 197 ± 98 mm Hg en DP. El DP s'associa a un augment significatiu del volum reclutat en relació al DS ( 227 ± 106 en DP i 186 ± 96 ml en DS, p=0,04). L'increment de la PaO2/FiO2 induït pel DP mostra una correlació positiva amb l'increment del volum reclutat induït pel DP (r=0,72; p=0,008).
Conclusió: El DP i la iNO presenten efectes de tipus additiu sobre l'oxigenació. El DP s'associa a una millora marcada de la PaO2/FiO2, independentment de la causa de la SDRA, mentre que la iNO millora l'oxigenació predominantment en els pacients amb SDRA Pu. L'augment de volum reclutat observat en DP en relació al DS es correlaciona directament amb l'increment en la PaO2/FiO2 induït pel DP.
Objective: To study the gas exchange and hemodynamic effects induced by the combination of prone position (PP) and inhaled nitric oxide (iNO) in patients with early ARDS, and to analyse whether or not pulmonary (Pu) or extrapulmonary (EPu) ARDS patients behave differently. We also studied the effects of PP on respiratory system mechanics.
Patients and methods: We studied 15 intubated patients admitted in our ICU with early ARDS (8 Pu ARDS and 7 EPu ARDS) under volume controlled mechanical ventilation and FiO2 1. PEEP levels were adjusted according to the lower inflection point of the pressure-volume curve of the respiratory system in supine position (SP) and PEEP 0 cm H2O, and were kept constant through the study. Gasometric and hemodynamic data were collected in four situations: SP (or baseline situation), SP+iNO, PP, PP+iNO (iNO was randomized in each position). Measurement of alveolar recruitment induced by PEEP in SP and PP was calculated in twelve patients. An analysis of variance for repeated measures with two factors was performed to compare both treatments. Mann-Whithey U test and Wilcoxon test were used to compare the effects on respiratory mechanics. Chi-square test was applied to compare qualitative variables. A p<0.05 was considered significant.
Results: In comparison with SP, iNO and PP induced significant increase in PaO2/FiO2 (from 106 ± 58 in SP to 131 ± 69 mm Hg in SP+iNO, p=0.01, and 184 ± 58 mm Hg in PP, p<0.001). Pu and EPu ARDS showed a similar improvement in PaO2/FiO2 with PP. Only Pu ARDS patients showed a significant increase (p<0.001) in oxygenation induced by iNO from 81 ± 45 to 100 ± 50 mm Hg in SP, and from 146 ± 53 to 197 ± 98 mm Hg in PP. PP is associated with a significant increase on the recruited volume in comparison with SP (227 ± 106 in PP and 186 ± 96 ml in SP, p=0.04). The improvement in PaO2/FiO2 observed with PP is directly correlated with the increase of the alveolar recruitment induced by PP (r=0.72; p=0.008).
Conclusion: PP and iNO show additive effects on oxygenation. PP is associated with a marked improvement in oxygenation, irrespective of the cause of ARDS, whereas oxygenation effects of iNO are mainly seen in patients with Pu ARDS. The increase of the recruited volume observed in PP in comparison with SP is directly correlated with the increase of PaO2/FiO2 induced by PP.

Skeletal muscle dysfunction and wasting are major comorbidities of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and lung cancer (LC). Despite that the lower limb muscles are usually more severely affected, the respiratory muscles may also experience structural and functional abnormalities in COPD. Muscle dysfunction negatively impacts on the patients’ quality of life by impairing their exercise tolerance even of daily life activities. Several molecular mechanisms are involved in the etiology of COPD muscle dysfunction. In this regard, we hypothesized that oxidative stress may be a trigger of enhanced muscle proteolysis and dysfunction in the limb muscles of cachectic patients bearing two different respiratory conditions such as COPD and LC, and that epigenetic events may be involved in the pathophysiology of COPD muscle dysfunction of both respiratory and limb muscles.
La disfunció muscular esquelètica i la pèrdua de massa muscular són dues manifestacions sistèmiques freqüents en malalties com la Malaltia Pulmonar Obstructiva Crònica (MPOC) i el Càncer de Pulmó (CP). Malgrat que en els malalts amb MPOC, els músculs perifèrics sovint es veuen més greument afectats, els músculs respiratoris també mostren alteracions estructurals i funcionals. La disfunció muscular que pateixen aquests pacients afecta negativament la seva qualitat de vida, no només reduint la seva tolerància a l’exercici físic sinó també a les seves activitats quotidianes. Diferents mecanismes moleculars estan implicats en la etiologia de la disfunció muscular en la MPOC. La nostra hipòtesi és que l’estrès oxidatiu podria ser un desencadenant de l’augment de proteòlisi i disfunció muscular en els músculs perifèrics de pacients amb caquèxia associada a processos respiratoris com ara la MPOC i el CP. Els mecanismes epigenètics podrien estar també implicats en la fisiopatologia de la disfunció muscular en la MPOC.

Dados clínicos e histológicos referentes a biópsias pulmonares cirúrgicas de 63 pacientes adultos, com infiltrado difuso, a maior parte em insuficiência respiratória, foram analisados. A severidade de cada alteração histopatológica foi avaliada semiquantiativamente segundo um sistema histológico de escores. "Índices" agudo e crônico foram estabelecidos. Associação estatiscamente significante ocorreu entre a sobrevida e idade, dano alveolar difuso, comorbidade e "índice crônico". A análise histológica detalhada de espécimes pulmonares mostrou-se mais informativa do que o simples diagnóstico nosológico. Maiores estudos prospectivos com adequada casualização poderão confirmar esta conclusão
Clinical and histological data concerning open lung biopsy from 63 adult patients, with diffuse infiltrates, most of them with respiratory failure, from 1982 to 2003, were analyzed. Severity of each pathological alteration was semiquantitatively rated following an histological score system. "Acute" and "chronic" indices were then established. Statistically significant association occurred between survival and increasing age, diffuse alveolar damage, comorbidity and the "chronic score". Detailed histological analysis of lung specimens was proven to provide more than nosological diagnosis. Greater studies in a randomized and prospective trial could finalize and confirm this conclusion