Tesis: "Pathologies tumorales"

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Bine, Pascale. "Lacticodeshydrogénase : profil isozymique dans les pathologies tumorales". Paris 5, 1991. http://www.theses.fr/1991PA05P065.

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CHANCE, PHILIPPE. "Exploration radiologique des pathologies tumorales et pseudo-tumorales de l'articulation du genou". Amiens, 1988. http://www.theses.fr/1988AMIEM038.

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SIMONDET, ROSELYNE. "Cytoponction a l'aiguille fine seule et pathologies tumorales thyroidiennes". Clermont-Ferrand 1, 1992. http://www.theses.fr/1992CLF11006.

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Hémon, Patrice. "Lag-3 : une cible thérapeutique dans les pathologies inflammatoires et tumorales cutanées". Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077096.

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Resumen

LAG-3 (Lymphocyte Activation Gene-3) est une protéine exprimée à la surface des cellules T activées qui se lie avec une haute affinité aux molécules du complexe majeur d'histocompatibilité de classe II (CMH II). Associé au complexe CD3 du récepteur des lymphocytes T (TCR), LAG-3 est considéré comme un corécepteur indépendant, contrôlant la fonction des cellules T en régulant négativement les signaux de transduction induits par le TCR. Nous avons étudié l'expression et le rôle de LAG-3 dans une pathologie tumorale, le mélanome (4% des cancers cutanés mais responsable de 75% des décès), et une pathologie inflammatoire, le psoriasis. (1). II existe une expression anormale des molécules du CMH II dans plus de 40 % des mélanomes primaires et près de 70% des mélanomes métastatiques, clairement associée à un mauvais pronostic. Notre étude démontre que l'interaction entre LAG-3 et le CMH II permet une inhibition de la réponse immunitaire et induit une résistance à l'apoptose des cellules tumorales via l'activation des voies de signalisation MAPK/Erk et PI3K/Akt. Dès lors, l'utilisation d'un anticorps bloquant anti-LAG-3 devrait permettre d'augmenter l'efficacité des chimiothérapies dans les mélanomes qui présentent des métastases CMH IL (2) L'analyse de l'expression de LAG-3 sur les cellules T infiltrant la peau lésée de patients atteints de psoriasis montre une forte expression de cette molécule sur les lymphocytes T CD4 détectés dans le derme. L'utilisation d'un anticorps cytotoxique dans le psoriasis devrait favoriser l'élimination de cet acteur cellulaire majeur dans la boucle de régulation complexe établie entre kératinocytes, cellules dendritiques et cellules T
LAG-3 (Lymphocyte Activation Gene-3) is a protein expressed on activated T cells' surface that binds the major histocompatibility complex class II (CMH II) with high affinity. Associated with the CD3 complex of the lymphocyte T cell receptor (TCR), LAG-3 is considered as an independent co-receptor that controls the function of T cells by negatively regulating the transduction signals induced by the TCR. We have studied the expression and the role of LAG-3 in a malignant disease: the melanoma (corresponding to 4% of cutaneous cancers but responsible for 75% of deaths associated with those cancers), as well as in an inflammatory pathology: the psoriasis. (1) there is an abnormal expression of CMH II molecules in more than 40% of primary melanomas and in about 70% of metastatic melanomas, clearly associated with poor prognoses. Our study demonstrates that the interaction between thé LAG-3 molecule and the CMH II allows a partial inhibition of the immune response and causes résistance of the tumor cells to drug- and Fas-induced apoptosis through the activation of the MAPK/Erk and PI3K/Akt signaling pathways. Then, the use of an anti-LAG-3 blocking antibody should permit an increase in the effectiveness of chemotherapies treating melanomas that present CMH II-positive metastasis. (2)The analysis of the expression of LAG-3 on T cells that infiltrate lesional skin of psoriatic patients shows a strong expression of this molecule on T CD4+ lymphocytes detected in the dermis. The use of a cytotoxic antibody in the psoriasis should support the elimination of that cellular actor in the complex regulation loop established between keratinocytes, dendritic cells and T cells

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Nguyen, Huu Sau. "Cellules foetales impliquées dans des pathologies inflammatoires et tumorales de la gestation". Paris 6, 2008. http://www.theses.fr/2008PA066204.

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Resumen

Pendant toute grossesse, des cellules fœtales entrent dans la circulation maternelle et peuvent persister des années après l’accouchement. Les cellules fœtales transférées chez la mère sont des cellules trophoblastiques, des leucocytes, des érythroblastes nucléés, mais aussi des progéniteurs hématopoïétiques ou mésenchymateux. Ces dernières peuvent se nicher dans la moelle osseuse maternelle durant des décennies. La persistance des cellules fœtales a généré deux hypothèses majeures. La présence de cellules foetales semi-allogéniques dans les tissus maternels a tout d’abord suggéré la possibilité de réaction immune anti-maternelles, telles dans la réaction du greffon contre l’hôte. La mise en évidence de cellules fœtales dans quelques maladies auto-immunes, comme la sclérodermie systémique, a largement contribué à soutenir cette hypothèse. Cependant, la capacité observée de greffe et de différentiation de cellules fœtales dans les tissus maternels lésés a amené à formuler l’hypothèse alternative selon laquelle des cellules souches fœtales microchimériques pouvaient participer à la réparation tissulaire maternelle et ne déclenchaient pas de maladie. L’objectif du travail présenté était d’évaluer l’adressage et le phénotype des cellules fœtales chimériques dans la peau maternelle inflammatoire ou tumorale pendant et après la gestation. Nous avons ainsi pu montrer en utilisant divers modèles murins transgéniques et diverses méthodes de détection que des cellules fœtales peuvent effectivement être retrouvées tant dans des dermites de contact que dans des tumeurs cutanées maternelles survenant pendant ou après la gestation. La fréquence de ces cellules était toujours supérieure dans la peau lésée comparée à la peau saine, suggérant un adressage spécifique. Pendant la grossesse, l’évaluation du phénotype des cellules fœtales a pu montrer de façon concordante que la majorité exprimait des marqueurs endothéliaux. Ces cellules se situaient en bordure de vaisseaux ou pouvaient former des vaisseaux entiers. Dans le cas des tumeurs, en utilisant des marqueurs fœtaux indépendants, il a été possible de montrer que les cellules fœtales constituant les parois d’un vaisseau avaient un progéniteur commun. Ces résultats suggèrent fortement l’acquisition par la mère de progéniteurs endothéliaux d’origine fœtale pendant la grossesse. Nous avons également montré la présence de cellules fœtales dans des lésions précancéreuses cutanées survenant longtemps après la gestation. Les cellules fœtales sont détectées dans 75% de ces papillomes cutanés mais jamais dans la peau saine des mêmes souris (p=0,034). Plus d’un tiers des cellules fœtales retrouvées exprimaient le facteur von-Willebrand et 16% étaient des leucocytes. Ces données suggèrent la participation des cellules fœtales au stroma tumoral dès les stades précoces de la carcinogenèse. En conclusion, nos résultats confirment à nouveau la capacité des cellules fœtales à se diriger spécifiquement vers les zones lésées maternelles inflammatoires et tumorales. Nous montrons également pour la première fois les capacités endothéliales de ces cellules chimériques: une grande proportion des cellules fœtales participe à l’angiogénèse. Cela suppose que pendant la grossesse, des progéniteurs endothéliaux d’origine fœtale sont transférés dans la circulation maternelle et recrutés dans les lésions où l’angiogénèse est très importante. La présence de ces cellules pourrait avoir une influence sur l’évolution des pathologies maternelles

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Palcy, Sandrine. "Étude de l'implication des facteurs de croissance FGF1 et FGF2 dans les pathologies tumorales". Paris 12, 1994. http://www.theses.fr/1994PA120002.

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Resumen

Les facteurs de croissance sont des polypeptides qui stimulent la proliferation cellulaire par l'intermediaire de recepteurs membranaires specifiques. Ces molecules sont l'objet de nombreuses etudes en cancerologie du fait de leur etroite relation avec les produits d'expression d'oncogenes. Le fgf1 et le fgf2 sont des facteurs multi-fonctionnels pouvant etre impliques dans la carcinogenese, aussi bien comme des facteurs angiogeniques que comme des facteurs capables d'assurer l'autonomie de la proliferation cellulaire. A travers l'etude de deux modeles tumoraux distincts, nous avons tente d'etablir une correlation entre l'etat neoplasique et la modification de l'expression tissulaire du fgf1 et du fgf2 ainsi que de leurs recepteurs membranaires specifiques. Dans le carcinome invasif de la vessie chez l'homme en comparaison avec la vessie humaine normale, nous avons observe des variations de la concentration tissulaire du fgf1 et du fgf2 ainsi que du nombre de sites recepteurs membranaires specifiques du fgf2. Ces observations suggerent l'hypothese d'un desequilibre dans le bilan des activites biologiques du fgf1 et fgf2 au sein du tissu vesical tumoral. La localisation specifique du fgf1 dans les cellules urotheliales tumorales semble indiquer que ce facteur joue un role preponderant dans les processus de transformation de l'urothelium. Dans le modele du chondrosarcome greffable chez le rat, nous avons ete dans l'impossibilite de detecter l'expression des arnms du fgf1 et du fgf2 ou la presence des proteines associees. La croissance du chondrosarcome chez le rat, au stade ou nous l'avons etudie, semble etre independante du niveau d'expression du fgf1 et du fgf2. L'etude de l'implication des fgf dans les pathologies tumorales est importante pour la comprehension de leurs mecanismes d'action. Malgre les multiples avantages des modeles in vivo, la complexite des interactions cellulaires existant au sein d'un tissu rend leur exploitation extremment delicate

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Goffard, Jean-Christophe. "Etude du profil d'expression génique de pathologies tumorales thyroïdiennes se développant dans différents modèles de souris transgéniques". Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2011. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/209983.

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Les tumeurs thyroïdiennes représentent les tumeurs endocrines les plus fréquentes. Parmi ces tumeurs les adénomes autonomes sont des tumeurs bénignes se développant secondairement à l’activation constitutive de la voie de l’AMPc. Cette activation est secondaire à des mutations somatiques survenant à différents niveaux de la cascade de signalisation induite par l’activation du récepteur TSH. La pathologie thyroïdienne maligne est essentiellement représentée par les carcinomes papillaires de la thyroïde pour lesquelles de nombreuses modifications génétiques ont été décrites, les plus fréquentes étant les réarrangements impliquant la tyrosine kinase Ret. Différents modèles de souris transgéniques ont été développés et représentent d’excellents outils pour étudier in vivo l’expression génique secondaire aux mutations initiales. Nous avons choisis d’utiliser la technologie des microarrays pour analyser simultanément l’expression de milliers de gènes dans différents modèles de souris transgéniques développant des pathologies thyroïdiennes bénignes et malignes .Au cours de cette thèse de doctorat, nous avons déterminé à l’aide de microarrays le profil d’expression génique de souris exprimant à la surface des cellules thyroïdiennes de manière spécifique le récepteur A2a de l’adénosine, ce qui mène à l’activation constitutive de la voie de l’AMPc et au développement d’une hyperthyroïdie sévère associée à un énorme goitre. Cette étude nous a permis d’identifier des gènes dont le rôle potentiel dans le développement de tumeur bénigne était jusqu’à lors inconnu. Nous avons également comparé deux modèles murins développant des tumeurs malignes de la thyroïde. D’une part les souris exprimant le réarrangement Ret/PTC3, très commun dans les carcinomes papillaires de la thyroïdes issus de la première vague de cancer survenu après la catastrophe de Chernobyl, d’autre part les souris exprimant l’oncoprotéine E7 dérivée de l’HPV16 responsable du cancer du col de l’utérus. Les différences et les similarités entre ces deux lignées et différentes pathologie humaine ont été décrites.

La PCR quantitative en temps réel a été utilisé pour confirmer et quantifier la différence d’expression des gènes d’intérêts entre les thyroïdes de souris contrôles de même souche et les thyroïdes issues de souris transgéniques. La PCR en temps réel permet de monitorer à l’aide d’un signal fluorescent émis lors de l’hydrolyse d’une sonde, la quantité d’amplicons produite dans la réaction. La courbe d’amplification se caractérise par une phase exponentielle, suivie par une phase non exponentielle se terminant par un plateau. Contrairement aux idées reçues, nous avons pu démontrer que le plateau était expliqué par la déplétion de la sonde hydrolysée par la Taq polymérase lors de la réaction d’amplification. Dès lors que l’hydrolyse de la sonde reflète quantitativement la synthèse d’amplicons, la fluorescence produite dans la phase exponentielle de la réaction reflète la concentration des amplicons produits. Nous avons donc, sur base de ces observations pu estimer la quantité d’ADN complémentaire engagé dans la réaction en se basant directement sur les données de fluorescence d’une seule courbe de PCR en temps réel sans passer par une courbe de calibration utilisant une quantité connue d’ADN complémentaire.
Doctorat en Sciences médicales
info:eu-repo/semantics/nonPublished

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Pakradouni, Jihane. "NOV/CCN3, une protéine d'intérêt dans les pathologies tumorales et dans les facteurs de risque des maladies cardiovasculaires?" Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066544.

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Resumen

NOV/CCN3 (Nephroblastoma overexpressed), est un membre fondateur de la famille des CCN. Il code une protéine sécrétée intervenant dans des situations physiologiques (développement, angiogenèse et cicatrisation) et pathologiques (fibrose, tumorigenèse). Ce projet de thèse en CIFRE vise à mettre en évidence les propriétés anti-tumorales et anti-angiogéniques de NOV et de son fragment C-terminal (NOV C-ter) dans des modèles tumoraux. Nous avons évalué les effets thérapeutiques de NOV et NOV C-ter dans trois modèles de tumeurs angiogéniques et avons démontré l’efficacité de NOV C-ter dans le glioblastome. Ces résultats constituent les premières preuves d’une action thérapeutique de NOV C-ter dans le cancer. Nous avons parallèlement développé une thématique portant sur le rôle de NOV dans les facteurs de risque de maladies cardiovasculaires (MCV). Nous avons mis en évidence une augmentation de l’expression de NOV in vitro et in vivo dans un contexte de surexpression d’angiotensine II et de TNFα, deux acteurs essentiels de la composante inflammatoire de l’hypertension. NOV induit par ailleurs l’expression de deux chimiokines CCL2 et CCL5 impliquées dans la physiopathologie hypertensive. Une étude réalisée sur une cohorte de patients présentant des facteurs de risque de MCV nous a permis de déterminer les facteurs responsables de 40% de la variabilité de la concentration plasmatique de NOV et de mettre en évidence une corrélation entre l’expression locale et systémique de NOV et les paramètres de l’obésité. L’ensemble de ces résultats suggère que NOV est impliquée dans la physiopathologie de l’hypertension et de l’obésité et serait un nouvel acteur des facteurs de risque des MCV

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Barillot, Noëmie. "Nouvelles approches de machine learning pour l'analyse de données en pathologie numérique : application aux lymphomes primitifs du système nerveux central et extension à d'autres pathologies tumorales". Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2024. http://www.theses.fr/2024SORUS278.

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Resumen

Cette thèse explore l'application de nouvelles approches de machine learning (ML) pour l'analyse de données en pathologie numérique, en se concentrant sur des pathologies tumorales rares. Trois études principales sont détaillées, chacune utilisant diverses techniques de ML pour améliorer la compréhension et le traitement de ces maladies.La première étude se concentre sur les lymphomes primitifs du système nerveux central (SNC), un cancer rare du système nerveux central. L'objectif est d'analyser des lames numériques pour prédire l'évolution clinique des patients et identifier des sous-groupes moléculaires spécifiques. Cette analyse permet d'améliorer la stratification des patients, offrant l'espoir de traitements plus personnalisés. L'utilisation de techniques avancées de ML a permis d'identifier des modèles distincts d'évolution clinique et de classification moléculaire.La deuxième étude porte sur les tumeurs ovariennes liées à un syndrome neurologique paranéoplasique anti-Yo, une condition rare où des tumeurs ovariennes provoquent des symptômes neurologiques extit{via} des réponses immunitaires aberrantes. En utilisant des approches de segmentation automatique et d'analyse de texture par pathomique, cette étude a permis de classifier les tumeurs associées à une dégénérescence cérébelleuse paranéoplasique anti-Yo. Les résultats montrent une identification prometteuse de ces syndromes et des différences significatives dans l'infiltrat immunitaire, ouvrant de nouvelles avenues pour comprendre les interactions entre tumeurs et système immunitaire.La troisième étude propose une nouvelle méthode de normalisation des images de lames numériques en coloration hématoxyline-éosine (HE) basée sur le transport optimal. Cette méthode vise à améliorer la comparabilité et la qualité des images pour les tâches de classification et de segmentation. En démontrant l'intérêt de cette approche, l'étude montre comment le transport optimal peut standardiser les images de pathologie numérique, facilitant une analyse plus précise et fiable. Cette avancée technique représente un pas important vers l'intégration de méthodes de ML robustes dans la pratique clinique quotidienne.Ces études montrent le potentiel des techniques de ML pour améliorer la classification, la segmentation et l'analyse des tumeurs rares, offrant des perspectives prometteuses pour la recherche clinique et le traitement personnalisé des patients
This thesis explores the application of new machine learning (ML) approaches for data analysis in digital pathology, focusing on rare tumor pathologies. Three main studies are detailed, each using various ML techniques to improve the understanding and treatment of these diseases.The first study focuses on primary CNS lymphomas, a rare cancer affecting the central nervous system. The objective is to analyze digital slides of these lymphomas to predict the clinical outcomes of patients and identify specific molecular subgroups. This analysis aims to improve patient stratification and offer more personalized treatments. The use of advanced ML techniques has enabled the identification of distinct clinical progression patterns and molecular classification.The second study addresses ovarian tumors linked to anti-Yo paraneoplastic neurological syndrome, a rare condition where ovarian tumors cause neurological symptoms through aberrant immune responses. By utilizing automatic segmentation and pathomic texture analysis approaches, this study has classified tumors associated with paraneoplastic cerebellar degeneration. The results show promising identification of these syndromes and significant differences in immune infiltrates, opening new avenues for understanding interactions between tumors and the immune system.The third study proposes a new method for normalizing digital slide images in HE staining based on optimal transport. This method aims to improve the comparability and quality of images used for classification and segmentation tasks. By demonstrating the benefits of this approach, the study shows how optimal transport can help standardize digital pathology images, facilitating more precise and reliable analysis. This technical advancement represents an important step toward integrating robust ML methods into everyday clinical practice.These studies highlight the potential of ML techniques to enhance the classification, segmentation, and analysis of rare tumors, offering promising prospects for clinical research and personalized patient treatment

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WALKER, FRANCINE. "Amelioration du diagnostic de pathologies tumorales et/ou virales dans les epithelia digestifs et ano-genitaux par diverses techniques de biologie moleculaire in situ". Paris 7, 1998. http://www.theses.fr/1998PA077305.

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Ce travail a pour sujet la mise au point de diverses techniques de biologie moleculaire in situ pour ameliorer la mise en evidence soit des arnms de la gastrine dans l'antre et les gastrinomes soit de l'adn ou de l'arn de certains virus parfois impliques dans la carcinogenese. Ces techniques incluent l'hybridation in situ (his) classique avec des sondes radioactives ou froides avec ou sans amplification du signal (polymere de dextran ou tyramide), et des techniques d'amplification genique in situ avec ou sans transcription inverse selon le genome adn ou arn du virus recherche dans les lesions (pcr in situ, rt-pcr in situ). Une revue generale des principes de ces techniques ainsi que leurs interets et limites a ete realisee. 1) dans le premier travail datant de 1992, nous avons pu etudier l'expression des arnms de la gastrine dans la muqueuse antrale et les tumeurs endocrines chez des sujets atteints d'un syndrome de zollinger ellison. Cette etude a ete conduite avec une sonde d'adnc de gastrine humaine radioactive combinee a une analyse immunohistochimique optique et ultrastructurale. Elle souligne l'apport decisif de l'his pour localiser l'expression de ce peptide hormonal dans les cellules g de la muqueuse antrale et les tumeurs parfois immunonegatives et ne contenant a l'echelon electronique que des grains de secretion indifferencies. 2) le second travail a porte sur le role et la prevalence des papillomavirus humains (pvh) dans les lesions intraepitheliales anogenitales des femmes vih+. Nous avons developpe pour l'occasion des techniques de pcr in situ. Par his seule 67% soit 20 femmes sur 30 avaient une ou plusieurs lesions a pvh sur une ou plusieurs localisations genitales alors que par pcr-his 90% de ces memes femmes soit 27 femmes etaient pvh positives. Cette technique a donc permis d'ameliorer la sensibilite du diagnostic et d'aider a la comprehension des relations entre les pvh et les cancers anogenitaux. 3) le troisieme travail a porte sur l'expression du virus de l'hepatite c (vhc) avant et apres traitement par interferon dans le foie de sujets ayant une hepatite c chronique. La technique de rt-pcr in situ que nous avons developpee a ete positive sur toutes les biopsies etudiees. Le signal est nucleaire ou perinucleaire parfois associe a un marquage cytoplasmique. Cette etude suggere la persistance de l'infection virale dans le foie des sujets repondeurs au traitement meme lorsque les techniques virologiques classiques dans le serum sont negatives. 4) les deux derniers travaux ont porte sur la recherche du virus de l'hepatite b (vhb) et demontrent la grande sensibilite de la technique pour depister les infections persistantes, meme en l'absence des marqueurs virologiques habituels. L'ensemble des travaux rapportes dans ce memoire demontre l'interet des techniques de biologie moleculaire in situ dans le diagnostic des tumeurs endocrines et dans la surveillance des infections virales en pathologie humaine.

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Delattre, Olivier. "Approche moleculaire des remaniements du chromosome 22 humain observes dans des pathologies tumorales non hematologiques : cas particulier de la t(11; 22) du sarcome". Paris 7, 1991. http://www.theses.fr/1991PA077158.

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Le chromosome 22 est implique dans plusieurs remaniements constitutionnels et acquis. Nous nous sommes interesses particulierement a deux remaniements acquis au cours de la tumorigenese: les deletions du bras long du chromosome dans les neurinomes et les meningiomes et la translocation t(11; 22) equilibree et recurrente du sarcome d'ewing. Notre etude comporte trois parties: 1) cartographie du chromosome par l'utilisation de plusieurs techniques complementaires: tri de chromosome, hybridation in situ et surtout l'etablissement d'un panel d'hybrides somatiques interspecifiques; 2) analyse des pertes du chromosome 22 dans des neurinomes puis etude de l'origine parentale du chromosome perdu dans les meningiomes et les neurinomes. Contrairement aux osteosarcomes, aux rhabdomyosarcomes et aux nephroblastomes, il n'existe pas de pertes parentales preferentielles nettes dans ces tumeurs; 3) approche moleculaire de la t(11; 22) du sarcome d'ewing. Une cartographie plus precise de la region impliquee dans ce remaniement nous a conduit a entreprendre une approche par marche sur le chromosome a partir des sondes les plus proches de ce point de cassure. Actuellement, cette marche couvre une region de 800 kb. La recherche de nouveaux points d'ancrage dans cette region puis l'extension de ces nouveaux loci devrait permettre a terme de cloner l'ensemble de cette region dont la taille est estimee a 1,5 a 2 megabases. L'etape ulterieure consistera en la recherche de sequences codantes pour retrouver les genes impliques dans la t(11; 22) du sarcome d'ewing

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VEDRENNE, JOCELYN. "Etude des alterations de ciita et rfxank dans des lignees tumorales et dans des pathologies associees a un deficit d'expression du complexe majeur d'histocompatibilite de classe ii". Paris 7, 2000. http://www.theses.fr/2000PA077230.

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Les molecules du cmh de classe ii, exprimees constitutivement par les cpa ou induites par l'environnement cytokinique (ifn-) sur la majorite des autres cellules, sont responsables de la presentation antigenique aux lth et sont donc un element central dans la regulation de la reponse immunitaire. Differentes etudes accordent une importance grandissante a l'expression des molecules du cmh de classe ii par les cellules tumorales, induisant notamment des phenomenes d'echappement immunitaire. La pathologie bls, due a une absence d'expression des genes hla-d, a permis de caracteriser quatre facteurs transcriptionnels majeurs (ciita, rfxank, rfx5 et rfxap) impliques dans cette expression. La transcription du facteur ciita correle notamment localement et temporellement avec celle des genes hla-d. L'etude de deux cas bls nous a permis de montrer que la sur-expression d'une forme mutee de ciita (sak) pouvait conduire a la restauration de l'expression des molecules du cmh de classe ii et qu'un defaut bls pouvait etre du a la baisse du taux d'arnm ciita (oma). L'expression constitutive de ciita par certains melanomes pourrait etre liee a des phenomenes d'anergie des lth. Par ailleurs, l'etude du patient jer montre l'existence d'une transcription de certains isotypes hla-d malgre un defaut rfxank. Nos resultats ont donc permis d'associer une alteration d'expression des genes hla-d a des alterations de l'expression de ciita et de rfxank d'ordre post-transcriptionnel ou impliquant de nouvelles regions geniques regulatrices. Parallelement aux nouvelles donnees sur les mecanismes de regulation de l'expression des genes hla-d, ces observations conduisent a reconsiderer les test de diagnostique moleculaire des pathologies bls. L'existence de mecanismes post-transcriptionnels impliques dans les activites de ciita et rfxank permet de conclure que l'utilisation en therapeutique de tels transgenes necessite une etude prealable plus complete de la regulation de leur activite.

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Driessens, Grégory. "Développement d'un modèle de vaccination anti-tumorale thérapeutique associant cellules dendritiques et cellules tumorales sécrétrices de GM-CSF". Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2006. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/210822.

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Ragazzon, Bruno. "Contrôle hormonal de la stéroïdogenèse et tumorigenèse cortico-surrénalienne : utilisation de la trangenèse chez la souris pour le développement de nouvelles lignées cellulaires et de modèles animaux de pathologies tumorales par oncogenèse ciblée". Phd thesis, Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand II, 2005. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00686939.

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L'utilisation de transgènes actifs dans le cortex surrénalien de souris a permis de dériver de nouvelles lignées cellulaires de la zone fasciculée de la corticosurrénale (lignées ATC) et de tester le pouvoir transformant de gènes candidats au développement de tumeurs corticosurrénaliennes. Les cellules ATC produisent de la corticostérone et expriment l'ensemble des gènes impliqués dans la stéroïdogenèse sous le contrôle de l'ACTH. Elles ont permis d'explorer les rôles antagonistes des facteurs de transcription SF1 et DAX1 dans le mécanisme d'action de l'ACTH. Les modèles cellulaires et murins surexprimant IGF2 ou ayant perdu en partie l'expression de p57kip2 ont conduit à rejeter leur implication individuelle dans le développement des corticosurrénalomes. Nous avons montré que l'expression dans la corticosurrénale de souris d'une sous unité régulatrice RIalpha tronquée de la PKA reproduit l'hyperactivité endocrine rencontrée dans les hyperplasies micronodulaires pigmentées des surrénales

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Liégeois-Chauvel, Catherine. "Pathologie tumorale des glandes salivaires de l'enfant". Nantes, 1986. http://www.theses.fr/1986NANT1530.

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Canis, Michel. "Pathologie tumorale de l'ovaire et coelioscopie (doctorat : medecine)". Clermont-Ferrand 1, 1999. http://www.theses.fr/1999CLF1MM13.

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Vanderheyde, Nathalie. "Les cellules dendritiques humaines: inhibition fonctionnelle par les glucocorticoïdes et propriétés anti-tumorales intrinsèques". Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2003. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/211310.

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Conesa, Magali. "Conséquences d'une modulation d'expression des intégrines dans la pathologie tumorale". Aix-Marseille 2, 2005. http://www.theses.fr/2005AIX22951.

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Belot, Nathalie. "Caractérisation du rôle des protéines S100A4 et S100A6 dans la migration de cellules gliales tumorales". Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2004. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/211198.

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Devière, Jacques. "Interleukine 6 et facteur de nécrose tumorale dans la cirrhose éthylique". Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1991. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/213089.

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Brouillet, Jean-Paul. "Intérêt clinique du dosage de la cathepsine D en pathologie tumorale". Montpellier 1, 1992. http://www.theses.fr/1992MON13523.

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Copin, Marie-Christine. "Expression des apomucines humaines en pathologie tumorale bronchopulmonaire et pleurale : interet dans la comprehension de l'histogenese normale et tumorale". Lille 2, 2000. http://www.theses.fr/2000LIL2T007.

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Blanc, Catherine. "Place de la tomodensitometrie dans l'exploration radiologique de la pathologie tumorale orbitaire". Clermont-Ferrand 1, 1989. http://www.theses.fr/1989CLF13818.

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Peyrat, Jean-Philippe. "La réceptivité aux hormones polypeptidiques en situation physiologique et en pathologie tumorale". Lille 1, 1985. http://www.theses.fr/1985LIL10068.

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Dosage et mesure de l'affinité des récepteurs R-LH dans le testicule du porc et dans le cancer du sein (récepteurs à la prolactine). Dans le testicule du porc, l'affinité ne change pas au cours du développement. Le nombre des récepteurs par cellule augmente jusqu'à 30 jours, diminue ensuite jusqu'au 100ème jour (pré-puberté) et augmente ensuite. Dans le cancer du sein, les récepteurs à la prolactine ne sont détectés que dans la moitié des cas ; une partie est masquée par l'hormone endogène. Une diminution de concentrations circulantes de prolactine ne modifie pas les concentrations de récepteurs. En présence de récepteurs de la prolactine 32% des tumeurs répondent à la prolactine in vitro, par une augmentation de la synthèse d'ADN. De l'alpha lactalbumine sérique est détectable en l'absence de R-PRL dans les cancers du sein. Dans le cancer du sein, contrairement à ce qui est observé en situation physiologique, il y a absence de régulation de récepteur par l'hormone homologue et dissociation entre réceptivité et sensibilité cellulaire.

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Didon, Jean-Philippe. "Recalage d'images cérébrales en IRM : application à la pathologie tumorale et vasculaire". Compiègne, 1996. http://www.theses.fr/1996COMPD867.

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Ce travail de thèse, a consisté en la mise au point d'une méthode de recalage tridimensionnel monomodalité d'images d'IRM. La première partie de ce rapport est une étude bibliographique concernant les principes de base de l'IRM. On y parlera aussi des différentes techniques de mise en correspondance et de diminution du temps de calcul. La deuxième partie est plus axée vers la pratique. Tout d'abord, on teste un processus de réduction de la quantité de données à traiter : les projections. Une méthode de mise en correspondance 3D rapide utilisant ces projections d'images est évaluée. La précision estimée est d'environ +/-2 degrés en rotation, +/-2mm en translation, le temps de calcul est inférieur à 10 minutes pour des images 256x256 (2 sets de 200 coupes de voxels de dimensions isotropes (1mm), sur une machine HP 712/80 à processeur RISC et 64 MO de RAM). On applique ensuite ce processus à des données réelles issues de patients avant et après traitement. Une étude de faisabilité de recalage a priori utilisant les possibilités du plan de Fourier est enfin présentée. Nous concluons sur la viabilité de cette méthode et éventuellement sur son application à des processus de recalage, non plus a posteriori, mais contemporains de l'acquisition des coupes d'IRM.

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Truyens, Carine. "Facteur de nécrose tumorale, interleukine-6 et réaction inflammatoire dans l'infection expérimentale à "Trypanosoma cruzi"". Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1994. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/212638.

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LE, HOANG BA PATRICK. "Interet diagnostic du squamous cell carcinoma en pathologie pleuropulmonaire". Nice, 1988. http://www.theses.fr/1988NICE6550.

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Allory, Yves. "Expression dans le rein humain de la molécule d'adhérence cellulaire L1CAM : marqueur en pathologie tumorale et non tumorale, et épitope HNK-1". Paris 6, 2005. http://www.theses.fr/2005PA066178.

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Spano, Jean-Philippe. "REGF, CXCR4 et PTEN comme facteurs pronostiques et prédictifs de métastases en pathologie tumorale". Paris 13, 2004. http://www.theses.fr/2004PA132035.

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Resumen

Nous avons étudié la valeur pronostique du REGF chez des patients atteints de cancer colorectal (CCR) et démontré une plus forte proportion d'expression de REGF dans les stades T3 par rapport aux stades T4, mais sans démontrer un impact de l'hyper-expression de REGF sur le pronostic et la survie des patients étudiés. Les résultats de notre étude portant sur l'expression de CXCR4 chez des patients opérés d'un cancer bronchique (CBNPC) à un stade précoce, ont montré que l'expression de CXC nucléaire est associée à une meilleure survie des patients étudiés dans notre étude, avec un taux de survie globale à 5 ans de 93 % et 52 % pour les patients ayant une forte et une faible expression nucléaire respectivement. Nous avons démontré dans notre travail que la perte d'expression de PTEN n'est pas un événement rare dans les stades I de CBNPC ; cependant, il ne peut pas être considéré comme un facteur pronostique potentiel à ce stade précoce de la maladie, à l'inverse d'autres cancers. La nécessité incontournable d'analyser un ensemble de ces molécules et la nécessité de mieux définir leur objectif sous-jacent ainsi que leurs potentielles applications thérapeutiques, sont discutées dans cette thèse
EGFR, in our study, was found to be overexpressed in colorectal cancer patients and was significantly associated with TNM stage T3 and not with overall survival. Concerning CXCR4 study, strong CXCR4 positive nuclear staining was associated with a significantly better outcome in early-stage NSCLC. Interestingly, the 5-year metastasis rates were 23. 5 % and 34. 1 % in patients with CXCR4-positive and CXCR4-negative nuclear expression, respectively. The loss of PTEN expression has been supported as a prognostic marker. We retrospectively analysed PTEN expression in resected stage I non-small cell lung cancer (NSCLC) and found no statistically significant relationship between PTEN expression and outcome, in contrary to other tumours. The mechanisms underlying this clinically and biologically important findings and their impact in potential therapeutic strategy are discussed in this work

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SORDAGE, MONIQUE. "Interet d'un marqueur tumoral, le squamous cell carcinoma, en pathologie anale". Nice, 1989. http://www.theses.fr/1989NICE6558.

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Servais, Charlotte. "Mise au point de thérapies anti-tumorales impliquant des vecteurs parvoviraux et la fusion de cellules tumorales et dendritiques". Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2007. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/210624.

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Resumen

L’immunothérapie anticancéreuse est basée sur la capacité du système immunitaire à reconnaître les cellules tumorales comme étrangères et à les éliminer. Les stratégies immunothérapeutiques abordées dans ce travail, incluent l’activation du système immunitaire par l’expression de facteurs immunomodulateurs (l’interleukine-2) via l’utilisation d’un vecteur dérivé du parvovirus MVM, ou par présentation des antigènes tumoraux par la machinerie des cellules dendritiques (DC), via la génération d’hybrides entre DC et cellules tumorales (TC).

L’intérêt majeur du parvovirus autonome MVM en tant que vecteur pour la thérapie génique du cancer vient de son expression préférentielle dans les cellules transformées (oncotropisme) et de son aptitude à lyser celles-ci (oncolyse). Les vecteurs générés au laboratoire conservent l’unité de transcription NS et expriment l’IL2 humaine sous contrôle du promoteur P38, à la place des protéines de capside. Malgré les améliorations apportées à la production de vecteurs recombinants, la faible concentration des stocks reste un problème. Il a été montré que, de nombreux virus sont mieux produits en conditions de faible tension en oxygène (hypoxie). Nous avons tenté d’améliorer les titres des vecteurs en les produisant sous faible tension d’oxygène mais sans y parvenir (annexe 1). Dans un modèle in vivo utilisant la lignée de mélanome K-1735 dans des souris immunocompétentes, des cellules tumorales infectées in vitro avant leur implantation en sous-cutané ont montré un effet anti-tumoral du vecteur MVM/IL2 (annexe 2). Afin de mettre en évidence l’apport de l’oncolyse parvovirale dans l’activité anti-tumorale, nous avons mis au point des expériences, dans le même modèle de tumeur, visant à comparer l’efficacité du vecteur MVM/IL2 à celle d’autres vecteurs, Ad/IL2 et Rétrovirus/IL2, ne possédant pas d’activité oncolytique. Dans le but de mettre en évidence une éventuelle réponse immune in vivo, nous avons utilisé le modèle de tumeur TC-1 mais ce modèle s’est montré moins sensible à l’effet du vecteur MVM/IL2 et nous n’avons pas pu démontrer d’activation de cellules cytotoxiques spécifiques de la tumeur.

Il a été proposé d’utiliser des hybrides entre DC/TC pour la vaccination anti-tumorale pour optimaliser la présentation des antigènes tumoraux. Une lignée cellulaire exprimant la protéine fusogène du virus de la leucémie du Gibbon (GaLV-FMG, Gibbon ape leukemia virus) a été dérivée de la lignée cellulaire CHO (cellules ovariennes de hamster chinois) au laboratoire. Cette lignée CHO-FMG, utilisée comme partenaire intermédiaire, a permis la fusion entre cellules tumorales et dendritiques (annexe 3). Nous avons montré que l’expression transitoire après infection par un vecteur AAV-FMG ou après transfection transitoire ne génère pas un pourcentage significatif d’hybrides. En effet, le niveau d’expression ainsi que le pourcentage de cellules transduites exprimant FMG s’est révélé trop faible. Ceci a mis en valeur l’efficacité de la lignée stable CHO-FMG comme intermédiaire de la fusion. De plus, nous avons intégré dans la lignée fusogène, le gène de l’interleukine-2, qui devrait permettre d’augmenter l’efficacité de l’induction de la réponse immune.

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Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques
info:eu-repo/semantics/nonPublished

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Taranger-Charpin, Colette. "Immunodétection et analyse multiparamétrique microphotométrique : applications en pathologie tumorale et en neuropathologie du système SAMBA". Aix-Marseille 2, 1987. http://www.theses.fr/1987AIX21902.

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ZHANG, FANGRONG. "Approche moleculaire de la caracterisation de trois alterations chromosomiques observees en pathologie tumorale ou constitutionnelle". Paris 7, 1990. http://www.theses.fr/1990PA077105.

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Notre connaissance des anomalies chromosomiques non aleatoires dans les tumeurs humaines s'est progressivement amelioree. Il importe de preciser les points de cassure des remaniements chromosomiques des tumeurs pour comprendre quelle est la part des anomalies primitives et secondaires et quelles sont les consequences moleculaires attendues. Pour ces raisons, nous avons caracterise le chromosome 14 dans l'ataxie telangiectasie, le chromosome 22 des diverses pathologies et le chromosome 20 dans le syndrome d'alagille. Notre etude du chromosome 14 a demontre l'implication recurrente d'un gene precis chez les malades atteints d'at. Celle du chromosome 22 a ouvert la voie d'un clonage d'un gene implique dans le sarcome d'ewing. Enfin, celle du chromosome 20 a permis d'associer une pathologie humaine a une microdeletion. Ces trois approches illustrent differents aspects de l'interet actuel des etudes combinant les techniques de cytogenetique et celle de biologie moleculaire

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Gaigneaux, Anthoula. "Determination of diagnostic and prognostic markers in varied tumoral pathologies by ATR-FTIR spectroscopy". Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2004. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/211150.

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Leroy-Dudal, Johanne. "Néoangiogenèse tumorale ovarienne : contribution à l'étude des mécanismes d'adhérence impliqués lors des interrelations tumeur-vascularisation". Caen, 2004. http://www.theses.fr/2004CAEN4034.

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Les cancers ovariens représentent une pathologie grave. Leur développement semble dépendant de leur vascularisation. Ainsi les travaux de cette thèse contribuent à la compréhension des mécanismes d'adhérence impliqués lors des interrelations entre les adénocarcinomes ovariens humains et l'endothélium, par des approches in vitro et in situ. Au sein de tissus tumoraux humains, des capillaires sanguins ont été observés. In vitro, les cellules d'adénocarcinomes adhèrent sur une monocouche de cellules endothéliades (HUVECs) puis altèrent son intégrité via la dislocation du réseau interendothelial de VE-cadhérine. Les cellules accèdent ainsi à la MEC endothéliale, caractérisée en partie par un réseau péricellulaire de Vn et un réseau fibrillaire de Fn. Les cellules adhèrent sur cette MEC, en sollicitant l'intégrine αvβ3 en coopération avec l'intégrine α5β1, induisent son remodelage, notamment la déstructuration du réseau Fn et expriment les protéases MMP2 et MT1-MMP. Les cellules de carcinomes migrent également à travers la MEC endothéliale en sollicitant les intégrines αv et de façon plus nuancée la MMP2. Au sein de tissus tumoraux humains, les intégrines αv, la MT1-MMP, la MMP2 sont présentes et la Fn, exclue des nodules tumoraux, est localisée au niveau des capillaires. Ces résultats révèlent la capacité des cellules de carcinomes ovariens à interagir avec l'endothélium et à altérer et envahir le microenvironnement endothélial. Au cours de ces processus, le rôle central des intégrines αv et de leurs partenaires, matriciels ou protéolytiques, est démontré, confortant ainsi l'importance des intégrines αv dans le comportement des tumeurs épithéliales de l'ovaire.

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Blanchi, Véronique. "Interet diagnostique de l'enolase neuron-specifique (nse) en pathologie pleuropulmonaire". Nice, 1988. http://www.theses.fr/1988NICE6510.

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Sabbagh, Charles. "Prise en charge de l'occlusion colique tumorale". Thesis, Amiens, 2015. http://www.theses.fr/2015AMIE0008/document.

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L’occlusion colique est le mode de révélation de 8 à 29% des cancers du colon. Elle révèle undiagnostic tardif associé le plus souvent à une tumeur localement avancée ou métastatique. Laprise en charge, en urgence, de ces cancers est donc cruciale et doit intégrer l’évaluation del’état général du patient (âge, comorbidités, état nutritionnel), et le stade de la maladie quiauront un impact direct sur les résultats postopératoires précoces et à distance. Les optionsthérapeutiques disponibles pour la prise en charge en urgence de ces tumeurs sontchirurgicales (colostomie de décharge, intervention de Hartmann, colectomie segmentaireavec ou sans lavage per opératoire avec anastomose colorectale, colectomie totale avecanastomose iléorectale) ou endoscopique (prothèse colique).Les objectifs de cette thèse étaient d’évaluer l’impact de la prothèse colique sur la prise encharge à visée curative des cancers coliques en occlusion, l’étude des donnéesanatomopathologiques afin d’expliquer les différences de survie en fonction de la stratégiethérapeutique et l’élaboration de recommandations françaises et européennes afin de préciserla place de la prothèse colique dans la prise en charge des cancers coliques en occlusion
The colonic obstruction is the mode of revelation of 8 to 29% of colon cancers. It reveals latediagnosis most often associated with a tumor locally advanced or metastatic disease. Themanagement, in an emergency, of these cancers is crucial and must include the evaluation ofthe patient's general condition (age, comorbidities, nutritional status), and the stage of thedisease that will have a direct impact on early and late postoperative outcomes. Treatmentoptions available totreat in emergency these tumors are surgical (colostomy, Hartmannprocedure, segmental colectomy with or without intraoperative lavage with colorectalanastomosis, total colectomy with ileorectal anastomosis) or endoscopic (colonic stent).The objectives of this thesis were to assess the impact of the colonic stent in the curativemanagement of obstructive colonic cancer, to study pathological data to explain differences insurvival according to treatment strategy and the development of French and Europeanrecommendations to clarify the role of colonic stent in the treatment of colon cancerocclusion

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Vieau, Didier. "Proopiomélanocortine et marqueurs biochimiques de différenciation neuroendocrine (7B2 et chromogranine B) en pathologie tumorale chez l'homme". Paris 6, 1990. http://www.theses.fr/1990PA066712.

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Le gene de la proopiomelanocortine est exprime dans differents types de tumeurs developpees aux depens de tissus hypophysaires ou extrahypophysaires responsables dans les deux cas, par le biais d'une hypersecretion d'acth, d'un syndrome de cushing dont le diagnostic est souvent difficile. Lors d'une secretion ectopique d'acth, la maturation de la pomc est accentuee et permet la liberation de petits peptides tels le clip (acth#1#8#-#3#9). L'etude des formes moleculaires de l'acth nous a permis de mettre en evidence du clip dans les tumeurs a secretion ectopique d'acth mais aussi dans certaines hypophyses tumorales, indiquant que le clip n'est pas le meilleur outil pour le diagnostic des tumeurs non hypophysaires a secretion ectopique d'acth. Nous avons compare, dans diverses tumeurs neuroendocrines, les modes d'expression et de maturation d'autres peptides tels la chromogranine b et le 7b2, tous deux marqueurs biochimiques des granules de secretion. Dans toutes les tumeurs examinees ces deux marqueurs ont ete detectes, y compris dans les cellules corticotropes hypophysaires saines et tumorales ou le 7b2 n'avait pu etre mis en evidence. De par leur distribution ubiquitaire ces peptides ne sont pas specifiques d'une mais des tumeurs neuroendocrines et peuvent aider a la confirmation d'un diagnostic anatomo-pathologique et au suivi de l'evolution d'une tumeur neuroendocrine. Dans les tissus examines les formes moleculaires de la chromogranine b sont variables donc difficiles a interpreter. En revanche, nous avons detecte, dans les extraits hypophysaires une forme moleculaire de 7b2 absente des tissus non hypophysaires. Nous n'avons pu mettre en evidence de marqueur discriminant les differents types de syndrome de cushing mais la combinaison d'analyses portant sur les modes d'expression et de maturation des peptides peut aider au diagnostic de ces tumeurs

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Lehmann, Pierre. "Quantification de la perfusion et de la perméabilité endothéliale dans la pathologie tumorale en IRM cérébrale". Amiens, 2008. http://www.theses.fr/2008AMIED012.

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L’imagerie de perfusion a démontré son intérêt pour le diagnostic et le suivi thérapeutique des tumeurs cérébrales. Les méthodes d’IRM permettant de mesurer la perfusion peuvent être divisées en deux groupes : les méthodes utilisant des agents de contraste intraveineux et celles qui n’en utilisent pas. Les applications cliniques concernant cette modalité d’imagerie sont encore en évaluation. Après des rappels sur les tumeurs cérébrales, sur l’angiogenèse et les propriétés des produits de contraste, il nous est apparu intéressant de faire le point sur les principales techniques d’imagerie par résonance magnétique de perfusion (IRM), de décrire les différentes séquences d’acquisition et les méthodes d’analyse des images de perfusion. Dans une seconde partie trois études cliniques réalisées en imagerie de perfusion de premier passage, en perméabilité et en perfusion sans injection de produit de contraste sont détaillées, et permettent de caractériser différents types de tumeurs cérébrales (e. G. , méningiomes, glioblastomes). Ces études démontrent bien l’intérêt clinique d’utiliser l’IRM de perfusion pour un meilleur diagnostic des lésions encéphaliques
The perfusion imaging has shown its interest in the diagnosis and therapeutic monitoring of brain tumors. The MRI methods to measure the perfusion can be divided into two groups: methods using intravenous contrast agents and those not using them. The clinical applications on this imaging are still evaluating. After reminders on brain tumors, on angiogenesis and on contrast agent’s properties, we present the basic techniques of magnetic resonance imaging perfusion (MRI),and describe the different sequences acquisitions and analysis methods of perfusion images. In a second part three clinical studies using dynamic susceptibility contrast MR perfusion imaging, permeability and perfusion without injection of contrast are detailed and allow to characterize different types of brain tumors (eg, meningiomas, glioblastomas) These studies demonstrate the clinical use of MRI perfusion for a better diagnosis of encephalic tumors

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HERBIN, PATRICK. "Les faux negatifs du scanner en pathologie tumorale intracranienne de l'adulte : a propos de 32 observations". Lyon 1, 1992. http://www.theses.fr/1992LYO1M063.

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Meyronet, David. "Implication des collapsin response mediator protein (crmp) et des voies de signalisation des semaphorines en pathologie tumorale". Thesis, Lyon 1, 2009. http://www.theses.fr/2009LYO10148.

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Resumen

L'expansion d'une tumeur résulte d'une multiplication non contrôlée des cellules tumorales, de l'acquisition de leur capacité à migrer, ainsi que de la genèse du réseau vasculaire nécessaire à leur survie. Ces propriétés reposent en partie sur la mise en jeu de molécules impliquées dans le guidage cellulaire telles que les sémaphorines, initialement décrites pour leur implication dans le guidage axonal au cours du développement du système nerveux. Leurs fonction s'étendent actuellement au contrôle de l'angiogénèse de la migration des précurseurs nerveux ainsi que du cycle cellulaire. Les voies de signalisation intra-cellulaires des sémaphorines ne sont que partiellement connues. Les CRMP (CollapsinResponse Mediator Protein) font partie de leurs médiateurs intracytoplasmiques, décrites au cours de la rétraction du cône de croissance induit par la sémaphorine 3A (Sema3A). L'implication en pathologie tumorale de ces voies de signalisation a été découverte par l!étude de gènes tel que celui de la sémaphorine 3F (Sema3F), présents dans les régions délétées du chromosome 3 de certains types de tumeurs non neuroendocrines du poumon L'implication des CRMP a été également révélée par les syndromes neurologiques paranéoplasiques (SNP). Ces syndromes résultent d'une auto-immunisation humorale des patients contre des antigènes exprimés par la tumeur dont ils sont atteints. C'est le cas de CRMP5, protéine, identifiée dans notre laboratoire comme cible des auto-anticorps anti-CV2/ CRMP5 dans le cadre des SNP associés à des tumeurs neuroendocrines du poumon, les carcinomes à petites cellules (CPC) ainsi qu'à des thymomes. Alors que les thymomes sont des tumeurs bénignes, les CPC représentent 20% des carcinomes pulmonaires et sont, avec les carcinomes neuroendocrines à grandes cellules, les formes les plus agressives des tumeurs du poumon. Notre objectif était d'étudier l'implication physiopathologique des CRMP dans les différents types de carcinomes du poumon et dans les thymomes ainsi que dans les tumeurs du système nerveux central en relation avec la signalisation des sémaphorines. Nous avons ainsi démontré une expression exclusive de CRMP5 par les carcinomes neuroendocrines du poumon et les gliomes de haut grade par comparaison aux carcinomes non neuroendocrines et aux thymomes. CRMP5 n'est pas exprimée dans les carcinomes non neuroendocrines du poumon desquels sont dérivés les lignées H460 et H157. Ces observations ont été complétées par deux collaborations à des études portant sur les voies de signalisation des sémaphorines dans des modèles cellulaires de ces tumeurs. La première étude a montré que Sema3F, surexprimée dans la lignée H157 possède un effet anti-tumoral. La voie de signalisation de Sema3F nécessite neuropiline 2, l'inactivation de la MAPK (Mitogen Activated Protein Kinase) Erk 1/2 et entraîne l!inhibition de l'adhésion des intégrines !vß3, avec participation de CRMP1 et CRMP4 mais pas de CRMP5. La deuxième étude a établi que sous Sema3A la voie de signalisation d'Erk ½ est activée par le complexe de récepteur NRP1/VEGFR1 lors de la migration de précurseurs nerveux. Dans ces conditions Sema3A entraîne des modulations des expressions des CRMP2, CRMP4 et CRMP5 suggérant leur implication. Ainsi, ce travail montre que l!activation de certaines voies de signalisation des sémaphorines sont spécifiques des types histopathologiques et des grades des tumeurs. Ces voies de signalisations sont médiées par des complexes de récepteurs précis et mettent souvent en jeu les CRMP
Tumour growth is a consequence of uncontrolled cell proliferation, cell migration and angiogenesis. These functions are partly controlled by molecules involved in cellular guidance. Among these molecules, the semaphorins, previously described in axonal guidance during development, interestingly control cell migration, angiogenesis, apoptosis and proliferation. Signalling pathways of Semaphorins are only partially known. CRMP (Collapsin Response Mediator Protein) are involved in the signalling semaphoring pathway, precisely as mediator of Sema3A induced growth cone collapse. Implication of these signalling pathways in tumour growth was initially discovered with Sema3F localised in frequently deleted regions of the third chromosome found in non neuroendocrine lung carcinoma. CRMP involvement was also discovered in neurological paraneoplastic syndromes (NPS). These syndromes result of an auto-immunisation against tumour antigens present in some patients. CRMP5 was identified by our laboratory as a target of anti-CV2/CRMP5 auto-antibodies seen in some NPS associated with small cell lung carcinoma (SCLC) and thymoma. While thymoma are benign tumours, SCLC account for 20% of all lung tumour pathological subtypes and represent with large cell neuroendocrine carcinoma the most clinically aggressive subtypes of lung tumours. Our aim was to study the physiopathological role of CRMP among the different subtypes of lung carcinoma, thymoma and central nervous system tumours and their relationship with semaphorin signalling pathways. We showed a specific diffuse expression of CRMP5 by high grade neuroendocrine carcinoma and high grade glioma tumour cells. CRMP5 is neither expressed by non neuroendocrine lung carcinoma nor H460 or H157 derived cell lines, nor thymoma. Additionally, 2 collaborative studies were undertaken, focusing on semaphorin cell signalling in tumour derived cell lines. The first study showed an anti tumour effect of Sema3F over-expressed in H157 cell line mediated by neuropilin 2, CRMP2 and CRMP4 but not by CRMP5. It showed that Sema3F stimulation led to the inactivation of Erk1/2 MAPK (Mitogen Activated Protein Kinase) and inhibition of !vß3 integrin mediated adhesion. The second study showed that Sema3A induced DEV cells migration was mediated by neuropilin1/VEGFR1 receptor complex and activated Erk1/2 pathway. CRMP2, CRMP4 and CRMP5 expression changes suggested their involvement in that pathway. Thus, these data show that some semaphorin pathways activation were specific of tumour pathological subtype and grade. These signalling pathways were precisely mediated by specific receptor complexes and different CRMPs isoforms

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ELBAZ, SERGE. "Apport de l'injection des complexes de gadolinium en i. R. M. Dans la pathologie tumorale du canal rachidien". Lille 2, 1990. http://www.theses.fr/1990LIL2M270.

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Blankaert, Dominique G. I. "Actions régulatrices des cytokines dans des systèmes cellulaires impliqués dans les processus invasifs: étude de la balance Matrixines/Inhibiteurs tissulaires des métalloprotéinases dans les cellules endothéliales et tumorales, en particulier dans les cellules du sarcome de Kaposi". Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1994. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/212635.

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Imperiale, Alessio. "Métabolomique par spectroscopie RMN à haute résolution en rotation à l’angle magique (HRMAS) appliquée à la pathologie tumorale surrénalienne". Thesis, Strasbourg, 2014. http://www.theses.fr/2014STRAD021/document.

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La spectroscopie RMN à haute résolution (HR) en rotation à l'angle magique (Magic AngleSpinning, MAS) permet la caractérisation métabolomique tissulaires à partir de faibles quantités de matériel. Nous avons caractérisé par spectroscopie RMN HRMAS le profil métabolomique du neuroblastome de l'enfant et des principales tumeurs surrénaliennes chez l'adulte. Nos résultats se situent parmi les premières explorations par spectrométrie RMN HRMAS de la surrénale. Concernant le neuroblastome, le profil métabolique tumoral a été comparé à celui de la médullosurrénale normale. La relation entre le phénotype métabolomique et des facteurs pronostiques établis en cl inique a été étudiée. L'évolution cl inique des patients a été enfin corrélée au profil métabolomique. Chez l'adulte, nous nous sommes intéressés à l'étude de l'adénome, du corticosurrénalome et du phéochromocytome. Le métabolome tumoral a été ainsi comparé au profil sécrétoire biologique et génétique tumoral. Nos résultats montrent que la spectroscopie RMN HRMAS est une méthode très prometteuse pour l'étude du profil métabolomique de la surrénale et de ses principales pathologies tumorales
1 H-high-resolution magic-angle spinning nuclear magnetic resonance (HRMAS NMR) spectroscopy is one of the most innovative technologies for a global study of metabolism analyzing intact tissue samples. We have assessed the metabolic profile of the normal adrenal and its principal primary tu mors in children and adult. Our study represents one of the first applications of HRMAS NMR spectroscopy to adrenal pathology. Firstly, we have analyzed the pediatric neuroblastoma. The tumoral metabolic profile was compared to that of normal adrenal medulla.Thereafter, the relationship between tumoral metabolomic phenotype and selected established prognostic factors was studied. Patient clinical course was finally correlated to tumoral metabolomic profile. ln adults subjects we have established the metabolic profile of adenoma, adrenal cortical carcinoma and pheochromocytoma. Tumor metabolome was correlated to hormonal secretion and patient's genetic profile. Finally, our findings show that HRMAS NMR spectroscopy is a very promising method for the study of metabolomic profile of tumors originating from the adrenal gland in children and adult subjects

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Elliott, Bradley Thomas. "Lipopolysaccharide-induced Inflammation Regulates Myostatin Expression in L6 cells via a Tumour Necrosis Factor-dependent Mechanism". Thesis, Université Laval, 2009. http://www.theses.ulaval.ca/2009/26280/26280.pdf.

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Allard, Marc-Antoine. "Hétérogénéité tumorale spatiale et temporelle : description et conséquences thérapeutiques dans les cancers colo-rectaux". Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019SACLS107.

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Resumen

L’hétérogénéité tumorale (HT) est un trait caractéristique du cancer. Elle peut être rencontrée chez la majorité des tumeurs malignes solides, au travers de la clinique, la biologie, l’histologie, et la génétique. Au-delà de l’hétérogénéité inter-patient, on distingue l’hétérogénéité spatiale, qui regroupe l’hétérogénéité au sein de la tumeur primitive, entre tumeur primitive et métastases, entre métastases, au sein d’une métastase et l’hétérogénéité temporelle, qui fait référence à l’évolution de la tumeur au cours du temps de manière spontanée ou sous l’effet des traitements. L’HT explique la survenue inéluctable de la résistance aux thérapies anticancéreuses actuelles. L’objectif général de cette thèse était d’explorer l’hétérogénéité tumorale au plan clinique, histologique et génétique en utilisant le modèle d’hépatectomies pour métastases d’origine colo-rectales. Dans l’article 1, nous avons étudié la réponse histologique à la chimiothérapie chez des patients opérés de métastases hépatiques colo-rectales après chimiothérapie systémique ou intra-artérielle. Ainsi, nous avons montré que la réponse histologique complète était plus souvent observée après administration d’oxaliplatine par voie intra-artérielle et était associée à un meilleur pronostic. Cependant la réponse histologique complète n’est observée que chez une minorité de patients. Nous avons émis l’hypothèse qu’une réponse histologique incomplète représentent un groupe hétérogène de patients, ayant des pronostics différents. Ceci nous a conduit à proposer dans l’article 2 une méthode reproductible pour évaluer la réponse histologique, incorporant taille et nombre de nodules. La relecture des lames de pièces d’hépatectomie nous a conduit à observer une hétérogénéité de la réponse histologique au sein d’un même patient (hétérogénéité intermétastatique) et de l’aspect histologique (nécrose, fibrose). Nous avons ensuite exploré la valeur pronostique de cette hétérogénéité et chercher à identifier les facteurs prédictifs de cette hétérogénéité. Une réponse dissociée (une différence de réponse histologique > 50% entre deux nodules chez un même patient) a été observée chez 20% des patients et ne modifiait pas le pronostic. Chez les patients ayant une hétérogénéité pathologique, une discordance (mutation et absence de mutation pour les gènes KRAS, BRAF, NRAS et PI3K) entre les métastases a été mis en évidence dans 28% des patients analysés (article 3). Afin d’étudier l’hétérogénéité génétique selon le site tumoral et le type de prélèvements, nous avons utilisé les données disponibles de la plateforme de biologie moléculaire (article 4). Nous avons ainsi mis en évidence que les métastases hépatiques étaient moins souvent mutées pour KRAS, NRAS, BRAF que les tumeurs primitives ou les lésions pulmonaires. Nous avons ensuite recherché une hétérogénéité génétique intra-métastatique pour KRAS, NRAS, BRAF et PI3K au sein d’une métastase hépatique colo-rectale (article 5). Parmi les 54 patients ayant une tumeur unique analysable (2 prélèvements par tumeur), une discordance pour KRAS (N=2) et BRAF (N=1) a été mise en évidence chez 3 patients (5%). L’ensemble de ces travaux confirment que l’HT est observée à travers de nombreux points de vue. L’élaboration de nouvelles stratégies de prise en charge du cancer devra prendre compte cet aspect
Tumor heterogeneity is a typical feature of cancer. It is observed in the majority of solid malignancies regardless of the point of view: clinical, biological, pathological, and genetic. Different levels of heterogeneity have been described: interpatient, spatial heterogeneity (within the primary tumor, between primary and distant lesion) and temporal heterogeneity (tumor evolution under the influence of treatment). Tumor heterogeneity widely explains the emergence of resistant clones to anticancer drugs. The objective of the current thesis was to explore tumor heterogeneity at a clinical, pathological and genetic level, by using the model of hepatectomy for colorectal liver metastases (CLM).In the article 1, we studied pathological response to chemotherapy in patients operated on for CLM after either systemic or intra-arterial hepatic oxaliplatin-based chemotherapy. We showed that complete pathological response was more often observed after intra-arterial chemotherapy and yield far better outcomes. However, complete response was observed in a minority of patients. We hypothesized that uncomplete pathological response encompass a large group of patients with different oncological outcomes. This lead us to propose a reproducible method (article 2) to assess pathological response, including size and number of nodules. Pathological review found heterogeneity in the response among nodules within the same patients and in the type of pathological features (necrosis, fibrosis). We then explore the prognostic value of pathological heterogeneity and sought to identify predictors of heterogeneity. A dissociated response (difference in pathological response > 50% between two nodules) was observed in XX and did not impact long-term outcomes. IN patients with dissociated response, genetic heterogeneity (mutation and no mutation for KRAS, NRAS, BRAF and PI3K) between metastases was shown in 28% of patients (article 3). To study genetic heterogeneity according to tumor location and the tumor tissue analyzed (specimen, biopsy), we used data from the department of molecular biology (article 4). We found that liver metastases were more often wild type for KRAS, NRAS, BRAF compared to lung metastases or primary tumors. In the article 5, we then sought to evaluate intrametastatic heterogeneity (KRAS, BRAF, NRAS, PI3K) within a single liver metastasis (2 samples per tumor). Among the 54 patients with single lesion analyzed, a discrepancy for KRAS (n=2) and BRAF (n=1) were observed un 3 patients (5%). This work confirms that tumor heterogeneity can be observed at various levels. Elaboration of new therapeutical strategies will have to take this aspect into consideration

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Uro-Coste, Emmanuelle. "Recepteurs a activite tyrosine kinase : implication en pathologie tumorale ; etude du recepteur a l'epidermal growth factor dans 102 carcinomes mammaires". Toulouse 3, 1993. http://www.theses.fr/1993TOU31518.

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Bousseau, Simon. "Implication de la phostine 3.1a sur l’angiogenèse, le métabolisme endothélial et les pathologies associées". Thesis, Angers, 2018. http://www.theses.fr/2018ANGE0029/document.

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Resumen

Les thérapies anti-angiogéniques actuelles sont limitées, et cibler le métabolisme endothélial représente une nouvelle stratégie prometteuse. Parmi la famille de glycomimétiques Phostines, le composé PST 3.1a possède des propriétés anti-tumorales contre le glioblastome à la fois in vitro et in vivo. L’objectif de ce projet est d’étudier l’impact de PST3.1a sur l’angiogenèse et le métabolisme endothélial. L’angiogenèse est un processus complexe décrivant la formation de nouveaux vaisseaux sanguins à partir d’une vasculature préexistante, dirigée par des facteurs pro-angiogéniques locaux tel que le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). L’angiogenèse intervient dans différentes conditions pathologiques, et notamment la croissance tumorale. PST 3.1a (10 μM) inhibe les principales étapes menant à l’angiogenèse in vitro, parmi lesquelles la migration, la prolifération, l’adhésion et la formation de tubes. PST 3.1a réduit également l’angiogenèse in vivo dans les modèles murins et du poisson zèbre, ainsi que l’angiogenèse tumorale et la progression du glioblastome. En particulier nos résultats démontrent une diminution d’interaction entre le récepteur au VEGF 2 et la galectine 1, cette interaction étant décrite comme cruciale dans le cadre des résistances tumorales face aux thérapies anti-angiogéniques actuelles. Ces résultats fournissent une ouverture thérapeutique sur une approche innovante et originale contre les pathologies associées à une angiogenèse excessive, tel que le cancer
Actual anti-angiogenic therapies are limited, and targeting endothelial metabolism is a new promising strategy. One of the lead compound of the Phostin family, PST 3.1a has anti-glioblastoma properties both in vitro and in vivo. The objective of the present study was to assess the effect of PST3.1a on angiogenesis and endothelial metabolism. Angiogenesis is a complex process describing the growth of new blood vessels from existing vasculature, triggered by local pro-angiogenic factors such as the vascular endothelial growth factor (VEGF). Angiogenesis takes part in various pathological conditions and particularly in tumor growth. PST 3.1a (10 μM) inhibited the main steps leading to angiogenesis in vitro including migration, proliferation, adhesion and tube formation. PST 3.1a also reduced physiological angiogenesis in both mice and zebrafish models, and pathological angiogenesis and glioblastoma progression in vivo. In addition, our results highlight the alteration of the interaction between VEGF receptor 2 and galectin-1, a binding known as a key component of the regulation of angiogenesis associated to tumor resistance.These results provide a new route towards an innovative and original approach to target angiogenesis related diseases, including cancer

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LAURE, REGIS. "Apport de la cyto-ponction et de la micro-biopsie pancreatiques guidees par echographie dans la pathologie tumorale solide du pancreas". Nice, 1990. http://www.theses.fr/1990NICE6012.

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Sharifi, Ghazvini-Salamatian Vénus. "Approche statistique de l'hétérogénéité intratumorale et application aux grades histo-pathologiques du cancer du sein". Paris 7, 2002. http://www.theses.fr/2002PA077175.

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Tesis sobre el tema "Pathologies tumorales"

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