Tesis: "Nucléosome dans la cellule"

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Brun, Hernández Eugenia. "Mécanisme d'action d'un facteur potentiellement pionnier dans la différenciation des cellules souches végétales". Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018GREAV017.

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Resumen

LFY est un facteur de transcription clé dans le développement des plantes, et en particulier dans la floraison des angiospermes. Il a un rôle important, d'abord, dans l'établissement des méristèmes floraux et plus tard, dans la spécification de leurs identités d'organes floraux. Cette activité implique des réarrangements majeurs de la chromatine dans le noyau des cellules. Des loci cibles doivent passer d'un état fermé à un état ouvert. Au cours des deux dernières décennies, les Facteurs de Transcription Pionniers (PTF) ont été étudiés car ils peuvent lier leurs sites cibles à l'ADN nucléosomique, ils peuvent surmonter les contraintes stériques des nucléosomes et établir un état «compétent» dans une région particulière pour qu’il puisse être davantage régulé par d'autres partenaires (Iwafuchi-Doi & Zaret, 2014). Il a été démontré que LFY interagit physiquement et génétiquement avec deux ATPases appartenant à des complexes de remodelage de la chromatine ATP-dépendants, SYD et BRM (Wu et al., 2012). En outre, des analyses de données à l'échelle du génome suggèrent fortement que son domaine d'oligomérisation N-terminal, confère à LFY un accès à des régions fermées de la chromatine (Sayou et al., 2016). De cette manière, LFY présente des caractéristiques communes avec les PTF. Nous avons travaillé afin de mieux comprendre le mode d'action de LFY par rapport aux ATPases mentionnées ainsi qu'à la chromatine.Au chapitre I, à travers des expériences in vitro, l'interaction potentielle de LFY avec les nucléosomes a été évaluée. Nous avons reconstitué des nucléosomes, en identifiant des régions enrichies en nucléosomes dans le génome d'Arabidopsis, ciblées efficacement par LFY. Ces régions ont été sélectionnées à partir des données génomiques de ChIP-seq de LFY dans les lignes de surexpression ainsi que des données de DNAse-seq et de MNase-seq, qui ont été utiles pour analyser le paysage chromatinien (T. Zhang, Zhang, & Jiang, 2015; W. Zhang, Zhang, Wu, & Jiang, 2012). Une liaison forte mais non-spécifique de LFY de la gymnosperme Ginkgo biloba aux nucléosomes a été observée. Cependant, LFY d'Arabidopsis thaliana a montré une faible liaison aux nucléosomes.Au chapitre II, l'objectif était de cartographier les domaines d'interaction minimale nécessaires de LFY et les ATPases SYD et BRM. En utilisant la technique HTRF, nous avons montré que le domaine C-terminal de LFY interagit avec le domaine HSA de BRM. De plus, grâce à une approche in vivo, nous avons observé la perte du phénotype 35S:LFY dans les plantes F1 de chacun des trois croisements: 35S:LFY syd-5, 35S:LFY brm-1 et 35S:LFY brm-3. Cela suggère une interaction forte, ce qui signifie que lorsque BRM ou SYD ne sont pas fonctionnels, la fonction de LFY est affectée et aucune fleur ectopique n'est formée
LFY is a key transcription factor in plant development, and especially in flowering for angiosperms. It has an important role, first, in the establishment of floral meristems and later, in the specification of their floral organ identities. This activity implicates on cells’ nucleus major chromatin rearrangements. Target loci need to pass from a closed to an opened state. In the last two decades, Pioneer Transcription Factors (PTFs) have been studied because they can bind their target sites at nucleosomal DNA, they are able to overcome the steric constraints of nucleosomes and establish a “competent state” in a particular region, so it can be further regulated by other partners (Iwafuchi-Doi & Zaret, 2014). LFY has been demonstrated to physically and genetically interact with two ATPases belonging to ATP-dependent chromatin remodeling complexes, SYD and BRM (Wu et al., 2012). Besides, genome-wide data analyses strongly suggest that its N-terminal oligomerization domain, confers LFY access to closed regions of chromatin (Sayou et al., 2016). In this way, LFY presents common features with PTFs. We worked in order to better understand LFY’s mode of action in relation to the mentioned ATPases as well as with chromatin.In Chapter I, through in vitro experiments, LFY’s potential interaction with nucleosomes, was assessed. We performed reconstituted nucleosomes by identifying nucleosome-enriched regions in Arabidopsis genome, efficiently targeted by LFY. These regions were selected used genome-wide data from ChIP-seq of LFY in overexpressing lines and DNAse-seq as well as MNase-seq data, which was useful to analyze chromatin landscape (T. Zhang, Zhang, & Jiang, 2015; W. Zhang, Zhang, Wu, & Jiang, 2012). A strong but non-specific binding of LFY from the gymnosperm Ginkgo biloba to nucleosomes was observed. However, LFY from Arabidopsis thaliana, showed a weak binding to nucleosomes.In Chapter II, the aim was to map the minimal necessary interacting domains of LFY and the ATPases SYD and BRM. Using the HTRF technique, LFY’s C-terminal domain was shown to interact with BRM’s HSA domain. In addition, through an in vivo approach, we observed the loss of the 35S:LFY phenotype in the F1 plants from each of the three crosses: 35S:LFY syd-5, 35S:LFY brm-1 and 35S:LFY brm-3. This suggested a strong interaction, meaning that when BRM or SYD are not functional, LFY’s function is affected and no ectopic flowers are formed

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Attia, Mickaël. "Rôle du gène Nucleosome assembly protein 1 like 2 (Nap 112) dans le développement du système nerveux". Paris 6, 2009. http://www.theses.fr/2009PA066326.

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Resumen

Chez les mammifères, Nap1l1 et 4 sont exprimés de manière ubiquitaire, tandis que Nap1l2, 3 et 5 sont seulement exprimés dans le système nerveux, laissant supposer un rôle spécifique dans ce tissu. La délétion de Nap1l2 est associée à des défauts de formation du tube neural lors du développement embryonnaire de la souris. Nos travaux ont confirmé que le gène Nap1l2 contrôle la différenciation des précurseurs neuraux en neurones. La protéine NAP1L2 agit sur la structure chromatinienne et participe à la régulation transcriptionnelle au cours de la différenciation en augmentant l’acétylation des histones. Nous avons montré que NAP1L2 interagissait avec tous les NAPs et caractérisait le domaine de NAP1L2 responsable de cette interaction. Ce domaine est très conservé entre les membres de la famille. Cela suggère que tous les NAPs puissent interagir par ce domaine. Nous avons montré, ex vivo, que NAP1L1,2 et 4 sont co-localisés dans le noyau et associés à la chromatine. Ces résultats montrent que les NAPs peuvent former plusieurs combinaisons de dimères qui pourraient réguler différemment la structure de la chromatine pour développement du système nerveux.

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Pais, de Barros Jean-Paul. "Identification, analyse comparative et implication fonctionnelle de nucléosides hypermodifiés et localisés en position wobble dans des ARNt de tissus normaux ou néoplasiques de mammifères". Dijon, 1996. http://www.theses.fr/1996DIJOMU08.

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Gervais, Alain. "Étude génomique du positionnement des nucléosomes contenant le variant d'histone H2A.Z dans des cellules humaines". Thèse, Université de Sherbrooke, 2012. http://hdl.handle.net/11143/6680.

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Resumen

Les travaux de recherche qui sont présentés dans cette thèse touchent tous des aspects de l'étude de la régulation de l'expression des gènes, un des principaux axes de recherche de notre laboratoire. Ceux-ci sont aisément séparables en quatre chapitres, décrits ci-dessous. Le deuxième et le quatrième ont fait l'objet d'une publication, alors que le troisième se veut une description d'une méthodologie expérimentale et d'analyse que nous avons mise au point. Dans le premier chapitre, une introduction générale est donnée sur des notions préalables à la compréhension de cette thèse. Cette section se veut une synthèse de la littérature pertinente. Dans le deuxième chapitre, en utilisant des données d'immunoprécipitation de la chromatine suivie de séquençage à haut débit, nous avons identifié des facteurs génétiques et épigénétiques pouvant distinguer les régions génomiques où se trouve le variant d'histone H2A.Z de celles où il ne se trouve pas. Essentiellement, parmi les 37 modifications post-traductionnelles des histones étudiées, l'acétylation de la lysine 18 de l'histone canonique H3 (H3K18ac) est celle qui permet de mieux discriminer ces régions. Une recherche traditionnelle de motifs effectuée sur les séquences les plus associées avec H2A.Z dans le génome humain a identifié plusieurs motifs candidats, mais aucun n'a pu expliquer le positionnement de H2A.Z observé à l'échelle génomique. Cependant, une analyse basée sur un modèle de flexibilité des séquences d'ADN a permis de classifier correctement une majorité de séquences où se trouvent des nucléosomes possédant le variant d'histone H2A.Z, et a pu récapituler le positionnement des nucléosomes H2A.Z observé aux promoteurs in vivo. En bref, nous avons montré que des critères à la fois épigénétiques et génétiques permettent de prédire si une région génomique est plus à même de posséder des nucléosomes avec ou sans le variant d'histone H2A.Z. Dans le troisième chapitre, je décris des techniques de biologie moléculaire et de bioinformatique que nous avons mises au point pour l'analyse de la structure de la chromatine au promoteur du gène 11 p... WAFI/C1P1 La procédure expérimentale, les détails de la construction de la librairie de reséquençage sélectif, la méthodologie d'analyse des résultats ainsi qu'une validation de la méthodologie sur des données simulées sont décrits. Dans le quatrième chapitre, je décris un outil bioinformatique que nous avons publié, nommé PCRTiler, qui nous a été utile dans le laboratoire pour la conception automatisée et à grande échelle d'amorces PCR spécifiques et ayant des conditions d'utilisation similaires. Essentiellement, nous avons automatisé la tâche que les biologistes faisaient à la main pour concevoir des amorces PCR. En premier lieu, PCRTiler utilise l'application Primer3 pour identifier une multitude de paires d'amorces candidates qui possèdent les caractéristiques physiques spécifiées par l'utilisateur. Par la suite, le programme BLASTN est utilisé pour identifier tous les sites d'hybridation potentiels dans le génome d'intérêt. Finalement, on s'assure qu'une paire d'amorces n'entraînera pas l'amplification de plus d'un fragment d'ADN étant donné la liste des sites d'hybridation potentiels. Cet outil a été mis à la disposition du public sur un serveur web. L'outil a été validé expérimentalement par la conception et la validation expérimentale de 123 paires d'amorces dans la région intergénique des gènes CYP1A 1 et CYP1A2 . Parmi celles-ci, 96 (78%) ont fonctionné dès les premiers essais, et 105 (85%) ont fonctionné après une légère optimisation des conditions expérimentales. Une tentative initiale de concevoir manuellement des paires d'amorces dans les régions qui n'ont pas fonctionné n'a pas mené à une amplification satisfaisante et spécifique, indiquant que les régions pour lesquelles PCRTiler n'a pas pu concevoir d'amorces sont intrinsèquement plus problématiques.

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Harastani, Mohamad. "Image analysis methods development for in vitro and in situ cryo-electron tomography studies of conformational variability of biomolecular complexes : Case of nucleosome structural and dynamics studies". Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2022. http://www.theses.fr/2022SORUS283.

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Resumen

La tomographie électronique cryogénique (cryo-TE) permet de visualiser des complexes biomoléculaires in situ. Les données 3D de biomolécules produites à l'aide de cryo-ET sont bruitées, souffrent d'anisotropies spatiales et sont difficiles à analyser individuellement. Les biomolécules sont flexibles et l'analyse de leur variabilité conformationnelle est nécessaire pour comprendre leurs mécanismes fonctionnels. Les méthodes standards de traitement de données de cryo-ET moyennent plusieurs copies de biomolécules individuelles pour obtenir des structures à des résolutions plus élevées et considèrent que la variabilité conformationnelle biomoléculaire est discrète plutôt que continue en utilisant la classification. Cette thèse présente les deux premières méthodes de traitement de données cryo-ET pour l'analyse de la variabilité conformationnelle continue biomoléculaire, HEMNMA-3D et TomoFlow. HEMNMA-3D analyse des données expérimentales avec les directions de mouvement simulées par l'Analyse de Modes Normaux et permet la découverte d'une large gamme de mouvements biomoléculaires. TomoFlow extrait des mouvements à partir des données en utilisant la technique de vision par ordinateur de Flux Optique. Je montre le potentiel de ces deux méthodes sur des données cryo-ET expérimentales de variabilité conformationnelle des nucléosomes dans les cellules. Les deux méthodes montrent des résultats cohérents, faisant la lumière sur la variabilité conformationnelle des nucléosomes dans les cellules
Cryogenic electron tomography (cryo-ET) allows visualizing biomolecular complexes in situ. 3D data of biomolecules produced using cryo-ET are noisy, suffer from spacial anisotropies, and are difficult to analyze individually. Biomolecules are flexible, and analyzing their conformational variability is necessary to understand their functional mechanisms. Standard cryo-ET data processing methods average multiple copies of individual biomolecules to obtain structures at higher resolutions and consider that biomolecular conformational variability is discrete rather than continuous using the classification. This thesis presents the first two cryo-ET data processing methods for analyzing biomolecular continuous conformational variability, HEMNMA-3D and TomoFlow. HEMNMA-3D analyzes experimental data with the motion directions simulated by Normal Mode Analysis and allows the discovery of a large range of biomolecular motions. TomoFlow extracts motions from the data using the computer vision technique of Optical Flow. I show the potential of these two methods on experimental cryo-ET data of nucleosome conformational variability in cells. The two methods show coherent results, shedding light on the conformational variability of nucleosomes in cells

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Bertin, Aurélie. "Compréhension des mécanismes électrostatiques impliqués dans la plasticité structurale de la chromatine eucaryote". Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA114813.

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Resumen

Nous avons montré que les queues d'histones H3 et H4 sont nécessaires pour que des interactions attractives s'établissent entre NCPs, en présence d'ions monovalents. Pour cela, nous avons comparé des NCPs recombinantes intactes et gH3gH4 (sans queues H3 et H4) par SAXS. Les données expérimentales ont été comparées à des simulations établies à partir d'un modèle simple de potentiel d'interaction de paires. Les interactions entre NCPs gH3gH4 sont décrites par un potentiel de type répulsif uniquement. Par contre, l'introduction d'une composante attractive dans le potentiel est indispensable pour mieux décrire les données expérimentales obtenues avec des NCPs intactes aux concentrations salines les plus élevées. Par ailleurs nous avons montré que les NCPs gH3gH4 présentent une conformation légèrement moins compacte que celle de NCPs intactes. Nous avons mis au point des conditions d'imagerie optimales par cryomicroscopie électronique dans le but d'analyser finement ces différences conformationnelles par reconstruction d'image à trois dimensions. Afin de mimer les conditions d'encombrement et de compaction de la chromatine dans la cellule, nous avons concentré artificiellement des solutions de NCPs par ajout de cations multivalents ou par stress osmotique. L'effet des ions multivalents dans les interactions entre NCPs a été examiné. Plus particulièrement, nous avons étudié le rôle des ions magnésium2+ et spermidine3+ dans la précipitation des NCPs. Des diagrammes de phase on été établi afin de déterminer précisément les conditions de précipitation des NCPs en présence de Mg2+ et Spd3+. Ces diagrammes ont été comparés entre eux et confrontés aux diagrammes théoriques. L'organisation des NCPs au sein des domaines biphasique a été examiné par diffraction des rayons X, microscopies optique et électronique. Nous avons montré que la structure des phases denses obtenues dépend des conditions de précipitation.

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Lemercier, Nicolas. "CEMOVIS, développements méthodologiques et étude ultrastructurale de la cellule HT29 : De la cellule aux nucléosomes". Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00685425.

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Resumen

Nous avons utilisé la méthode de CEMOVIS (Cryo-Electron Microscopy Of Vitreous Sections) pour étudier l'ultrastructure des cellules HT29 (lignée cancéreuse colique humaine) et plus particulièrement l'organisation de la chromatine au sein du noyau. Pour améliorer la méthode, nous avons développé un micromanipulateur qui facilite la collecte des coupes et leur transfert sur la grille. Nous avons également cherché à préparer de nouveaux films métalliques (en remplacement du carbone) permettant une meilleure adhésion des coupes sur le support Au vu des premiers tests réalisés, les films de TiO2 que nous avons fabriqués au laboratoire et caractérisés par microscopie électronique (HR, spectroscopie et cartographie EELS) semblent offrir des perspectives intéressantes que nous attribuons à leur propriétés de conducteur électrique à basse température (ce qui reste à démontrer). Les organites cellulaires (noyaux, réseaux de filaments du cytosquelette, systèmes multilamellaires) ont été identifiés in situ. Les conditions d'imagerie choisies nous ont permis d'obtenir une résolution permettant d'identifier les deux feuillets des bicouches membranaires. Dans le noyau, nous avons observé des motifs striés, distants de 2.7 à 3.5 nm que nous attribuons à la molécule d'ADN enroulée autour du cœur d'histones. Comparées aux images de phases denses de nucléosomes, ces images suggèrent que les nucléosomes (jamais identifiés in situ jusqu'à présent) présentent un ordre très local au sein de la chromatine, que nous discutons à la lumières des modèles polymériques actuels.

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Thebault, Philippe. "Le facteur d'élongation SPT2/SIN1 est impliqué dans l'assemblage du nucléosome couplé à la transcription". Thesis, Université Laval, 2009. http://www.theses.ulaval.ca/2009/26726/26726.pdf.

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Hébert, Charles. "Mise en évidence d'un signal génomique dans les séquences promotrices humaines et son implication dans le positionnement du nucléosome". Paris 7, 2009. http://www.theses.fr/2009PA077135.

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Resumen

Les génomes eucaryotes sont compactés sous forme de chromatine dont l'unité fondamentale est le nucléosome. Il a été mis en évidence que le positionnement du nucléosome joue un rôle important pour l'accessibilité de la chromatine et de ce fait, contribue à la régulation de l'expression des gènes. Cependant, la dynamique du remodelage de la chromatine et les mécanismes de positionnement clés nucléosomes sur les régions promotrices des gènes sont peu connus. Deux modèles s'opposent dans la littérature depuis une dizaine d'années : l'existence d'un code génomique (le squelette phospho-diester de TADN jouant un rôle clef dans la reconnaissance entre ADN et nucléosome) et un modèle physique (orientation des sillons de l'ADN et des queues des histones). Ces deux modèles peuvent expliquer la capacité de l'ADN à s'enrouler autour du nucléosome. Cette thèse fournit une analyse d'une collection de séquences promotrices humaines obtenues expérimentalement à partir de la position précise de leur site d'initiation de la transcription (TSS). Des méthodes d'analyse du signal appliquées aux compositions nucléotidiques de ces séquences révèlent une oscillation de période de 10 paires de bases. Cette oscillation, composée de dinucléotides constitués de purines, est positionnée après le TSS et colocalise précisément avec la position des nucléosomes. Cela suggère que cette périodicité jouerait un rôle de guide rotationnel. Ce guide pourrait ainsi exposer la queue des histones à la machinerie transcriptionnelle et notamment la polymérase II. D'autre part, ce travail démontre une corrélation entre cette périodicité et la haute spécificité tissulaire des gènes
Eukaryotic genomes are packaged as chromatin and nucleosomes represent the fundamental structural brick of this organisation. It is well known that nucleosome positioning is a major contributor to chromatin accessibility, and hence contributes to the regulation of gene expression. However the dynamics of chro matin remodelling and nucleosome positioning around promoters is not fully explained and two models have been opposed in the last decade : the existence of a genomic code (DNA backbone as a key feature for DNA-nucleosome recognition), versus a more physical view (histone tails and DNA groove orientation). Both reflect the ability of DNA to wrap around the nucleosome. This thesis provides an analysis of a collection of human promoters with experimentally well-defined transcription start sites (TSS). Signal processing techniques applied to the average bases composition of this set of sequences aligned to the TSS reveal a 10bp periodic pattern. This pattern, composed of purine dinucleotides, is positioned downstream of the TSS and is precisely co-localised with experimentally positioned nucleosome. This may suggest a rotational guide role for this periodicity signal, enabling histone tails to be exposed to the post translational modifications machinery associated with the polymerase II. Moreover, this work shows that the periodicity pattern quality and amplitude is significantly correlated with highly tissue specific gene

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Ducousso, Mathieu. "Acoustique picoseconde dans une cellule biologique individuelle". Phd thesis, Université Sciences et Technologies - Bordeaux I, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00537030.

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Resumen

L'acoustique picoseconde est une technique qui permet de générer et de détecter des ondes acoustiques de longueur d'onde submicrométrique par l'utilisation d'impulsions lumineuses ultrarapides (100 fs). Si la technique commence à être appliquée industriellement pour le contrôle non-destructif de films solides micrométriques, comme les microprocesseurs, très peu d'études concernent son application aux milieux liquides ou mous, malgré son potentiel unique pour les mesures acoustiques très hautes fréquences (supérieur à la dizaine de GHz). Ce travail de thèse dresse un premier panorama d'applications possibles de la technique d'acoustique picoseconde pour l'étude d'une cellule biologique unique, dont l'épaisseur peut être d'une centaine de nanomètres à quelques micromètres. Les résolutions atteintes permettent des applications pour l'imagerie et la tomographie acoustique d'une cellule unique par la détermination locale de ses propriétés physiques. Un modèle de simulation analytique est développé pour aider à la compréhension des signaux détectés et pour la résolution du problème inverse. La génération acoustique est simulée en résolvant les équations couplées de diffusion de la chaleur et de la propagation acoustique. La détection optique est ensuite étudiée en résolvant l'équation de Maxwell où les phénomènes thermiques et acoustiques perturbent l'indice optique du matériau. Pour les besoins expérimentaux, une enceinte biologique, étanche et thermostatée, est conçue. De même, le montage laser est adapté pour permettre une détection bicolore de l'onde acoustique se propageant dans la cellule. Enfin, un microscope combinant la visualisation des cellules par épifluorescence au dispositif laser expérimental est développé. Ce dernier permet de localiser précisément les éléments subcellulaires de la cellule, pour ensuite les étudier par acoustique picoseconde. La démonstration du potentiel de la méthode pour l'imagerie cellulaire et l'évaluation de sa sensibilité est faite sur cellule végétale. Ensuite, une mesure quantitative des propriétés viscoélastiques de cellules ostéoblastes (MC3T3-E1), adhérentes sur un matériau mimant une prothèse de titane, est réalisée. Puis, l'effet du peptide RGD et de la protéine BMP-2 sur les propriétés viscoélastiques de la cellule ostéoblaste est quantifié. Ce travail est réalisé en partenariat avec une équipe de recherche en bio-ingénierie et reconstruction tissulaire, l'U577.

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Roulland, Yohan. "Fonctions des extrémités flexibles de l’ADN du nucléosome CENP-A dans l'organisation de la chromatine centromérique". Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016GREAV087/document.

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CENP-A est le variant d’histone qui remplace spécifiquement l’histone H3 au niveau des centromères et confère ses propriétés uniques à la chromatine centromérique. La cristallographie aux rayon X, ainsi que la digestion à la MNase des nucléosomes contenant CENP-A suggèrent une flexibilité de l’ADN entrant et sortant de ce nucléosome. Néanmoins ces déductions restent aujourd’hui au stade hypothétique, en particulier, rien n’est connu sur le rôle éventuelle de cette particularité dans la fonction du nucléosome CENP-A. L’utilisation de la cryo-électromicroscopie nous a permis de déterminer les caractéristiques de la dynamique de l’ADN sortant du nucléosome CENP-A. Nos analyses biochimiques, de protéomiques et de pseudo-génétiques révèlent que la flexibilité élevée de l’ADN du nucléosome CENP-A ne permet pas l’interaction avec l’histone de liaison H1. In vitro, remplacer les 2 tours de l’hélice aN de CENP-A avec les 3 tours de l’hélice aN de H3 permet de restaurer l’interaction de l’histone H1. In vivo, le replacement des nucléosomes CENP-A par des nucléosomes contenant ce même nucléosome hybride aN-CENP-A permet également le recrutement de H1, mais cela conduit également à la délocalisation d’un certain nombre de protéines du kinétochore. Ce kinétochore ne permet pas une ségrégation correcte des chromosomes et il conduit à des phases de mitose et de cytokinèse défectueuses. L’ensemble de ces données montre que la conservation au cours de l’évolution de la flexibilité de l’ADN dans le nucléosome CENP-A est essentielle pour l’accomplissement de la division cellulaire
CENP-A is a histone variant, which replaces histone H3 at centromeres and confers unique properties to centromeric chromatin. The crystal structure and MNase digestion of CENP-A nucleosome suggests flexible nucleosomal DNA ends but their dynamics in solution remains elusive and their implication in centromere function is unknown. Using electron cryo-microscopy we determined the dynamic solution properties of the CENP-A nucleosome. Our biochemical, proteomic and genetic data reveal that the high flexibility of the DNA ends impairs histone H1 binding to the CENP-A nucleosome. Substituting the 2-turn aN-helix of CENP-A with the 3-turn N-helix of H3 results in particles able to bind histone H1. In vivo replacement of CENP-A nucleosomes with the same NH3-CENP-A hybrid nucleosomes leads to H1 recruitment, delocalization of kinetochore proteins and significant mitotic and cytokinesis defects. Put together, ourdata reveal that the evolutionarily conserved flexible ends of the CENP-A nucleosomes are essential to ensure the fidelity of the mitotic pathway

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Laderach, Diego José. "Etude des implications de l'apoptose dans l'émergence de la réponse autoimmune anti-nucléaire dans les modèles de lupus érythémateux disséminé". Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05N047.

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Guéguan, Sarah. "Rôle de la polarisation cellualire T dans la sécrétion de cytokines et dans le dialogue entre cellule T et cellule dentritique". Paris 5, 2009. http://www.theses.fr/2009PA05T001.

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L'interaction entre lymphocytes T (LT) CD4+ auxiliaires et cellules dendritiques (DC) induit la formation d'une synapse immunologique (SI) et un profond remaniement du cytosquelette, avec réorientation du centre organisateur des microtubules (MTOC) du LT vers la DC. Nous avons montré que la polarisation du MTOC du LT vers la DC contrôle la signalisation CD154/CD40 nécessaire à l'induction par les LT de la production d'IL-12 par les DC. L'inhibition de cette polarisation inhibe aussi spécifiquement la sécrétion d'IFN-gamma sans toucher celle d'autres cytokines. La réduction de l'activité ou de l'expression de Cdc42, qui déstructure la SI, inhibe spécifiquement la sécrétion d'IFN-gamma. L'organisation dépendante de Cdc42 du cytosquelette à la SI, contrôle la dernière étape de la production d'IFN-gamma: sa sécrétion. Ce travail souligne le rôle de la polarisation cellulaire T dans le dialogue entre LT et DC, et dans la sécrétion de cytokines par les LT auxiliaires
Interaction between T cell and dendritic cell (DC) leads to immune synapse (IS) formation, cytoskeleton remodeling, and reorientation of the T cell microtubule organizing center (MTOC) toward the DC. We have shown that MTOC polarization controls CD154/CD40 signalization necessary to IL-12 production by DC induced by T cells. T cell polarization inhibition also inhibits specifically IFN-gamma secretion without affecting other cytokines. Cdc42 activity or expression reduction which impairs normal immune synapse formation, inhibits specifically IFN-gamma secretion. Cdc42-dependent cytoskeleton remodeling at the IS controls the last step of IFN-gamma production, its secretion. This work underlines the role of T cell polarization in the cross-talk between T cell and dendritic cell and in cytokine secretionby helper T cells

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Tremblay, Maxime. "Rôles de KLF6 dans l'expression de INSL3 dans la cellule de LEYDIG". Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/27078/27078.pdf.

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POLLET, BERTRAND. "Que penser des cellules hematopoietiques immatures dans les liquides cephalo-rachidiens ?" Lille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989LIL2M375.

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Henry, Cindy. "Le rôle de ST18 dans la cellule pancréatique bêta". Thesis, Université Laval, 2011. http://www.theses.ulaval.ca/2011/28661/28661.pdf.

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Oshima, Masaya. "Rôles de SOX9 dans la cellule ß pancréatique humaine". Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2017. http://www.theses.fr/2017USPCB040.

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Le pancréas est une glande amphicrine composée de cellules exocrines et de cellules endocrines. Parmi les cellules endocrines, organisées en îlot de Langerhans, les cellules ß sécrétrices d’insuline en réponse à des stimuli précis, sont essentielles pour l’homéostasie du glucose. Des perturbations tant au niveau qualitatif qu’au niveau quantitatif sont responsables de différentes pathologies telles les diabètes ou certaines formes de tumeurs endocrines. De récentes publications suggèrent que l’état de différenciation de la cellule ß pancréatique mature n’est pas immuable et montrent que le maintien d’un phénotype mature de la cellule est un processus dynamique. Différents modèles de souris mutantes (avec perte ou gain d’un facteur de transcription) montrent une perte de l’identité de la cellule ß. Cette plasticité altère la synthèse, le stockage et la sécrétion d’insuline. En plus de la perte d’identité, caractérisée par la diminution de l’expression de marqueurs de la cellule ß (MAFA, NKX6-1), les cellules ré-expriment des marqueurs de progéniteurs (NGN3, SOX9) : on parle de dédifférenciation. Cette dédifférenciation serait un mécanisme clé dans la diminution de la masse de cellules ß fonctionnelles au cours du diabète de type 2. Le but de ma thèse a été d’étudier le rôle du facteur de transcription SOX9 dans le contexte de la perte d’identité de la cellule ß humaine. SOX9 est exprimé dans les progéniteurs multipotents pancréatiques et joue plusieurs rôles cruciaux au cours du développement de l’organe. Bien qu’un rôle important de SOX9 fut attribué au cours de l’organogénèse du pancréas, il y a de plus en plus de données suggérant qu’il a des rôles additionnels dans le pancréas matures qui semble aussi importants que son rôle au cours du développement. C’est le cas notamment des cellules formant les canaux pancréatiques. D’un autre côté, pour les cellules endocrines, et plus particulièrement les cellules ß, SOX9, normalement absent de la cellule ß saine, est ré-exprimé dans ces cellules dans des conditions pathologiques (diabètes, tumeurs neuroendocrines du pancréas). Une expression ectopique de SOX9 dans les cellules ß induit un phénotype diabétique. Alors qu’il y a de plus en plus d’observation de l’expression de SOX9 dans la cellule ß, il y a très peu de connaissance sur les mécanismes moléculaires et les cibles de ce facteur de transcription dans les cellules ß humaines. Dans un premier temps, nous avons disséqué différents mécanismes impliqués dans l’induction de l’expression de SOX9. Pour cela, nous avons développé des conditions mimant des contextes pathologiques (diabètes, tumeurs neuroendocrines du pancréas VHL) en utilisant les cellules ß humaines EndoCßH1, récemment développées au sein du laboratoire. Dans un deuxième temps, nous avons développé des outils moléculaires afin d’identifier les cibles de SOX9 dans la cellule ß humaine (dominant positif, dominant négatif). Pour finir, nous avons analysé les cibles potentielles de SOX9 dans différentes conditions pathologiques
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Farina, Francesca. "Transport de l'ADN dans le cytoplasme d'une cellule eucaryote". Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066283.

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Nous avons étudié le trafic intracellulaire de l’ADN nu dans la cellule eucaryote. Dans ces dernières années, des molécules d’ADN exogène ont été utilisées en thérapie génique et chimiothérapie. À présent nous ne savons pas par quelle voie ces molécules d’ADN atteignent le noyau des cellules. Pour étudier ce phénomène, nous avons utilisé le suivi de molécule unique nous permettant d’observer la dynamique d'une molécule d’ADN nu dans le cytoplasme d’une cellule eucaryote. La molécule choisie comme modèle est le Dbait, un fragment d’ADN double-brin développée à l’Institut Curie comme adjuvant des thérapies anti-tumorales classiques. Les molécules de Dbait ont été modifiées pour ne pas être dégradées dans le cytoplasme et marquées avec des nanoparticules fluorescentes. Nous les avons suivies avec une haute précision spatiale et temporelle dans le cytoplasme des cellules HeLa. Ces expériences nous ont suggéré un mécanisme de transport actif du Dbait le long des filaments du cytosquelette. Nous avons ensuite développé un système in vitro pour mimer le transport du Dbait soit sur des microtubules soit sur des filaments d’actine. Ces expériences ont montré que seul le réseau des microtubules est impliqué dans le transport actif du Dbait. De plus, elles suggèrent la présence d’un ou plusieurs moteurs moléculaires de la famille des kinésines ou des dynéines acteurs du transport du Dbait. Nous avons complété notre travail par une co-purification Dbait-protéines cytoplasmiques pour identifier ces moteurs moléculaires. Nous avons isolé quatre moteurs moléculaires qui ont une affinité pour les molécules de Dbait : la dynéine cytoplasmique et trois moteurs de la famille des kinésines

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Ringeard, Sophie. "Role des integrines dans la reaction stromale des tumeurs coliques". Nantes, 1995. http://www.theses.fr/1995NANT02VS.

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Seddiki, Rima. "Etude mécanique des adhésions cellule-cellule : Rôle de l'interaction α-caténine/vinculine dans la mécanotransduction des contacts intercellulaires". Paris 7, 2014. http://www.theses.fr/2014PA077135.

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Resumen

La mécanique tissulaire est importante pour la morphogenèse, l'homéostasie des tissus ainsi que pour la cicatrisation des plaies. Les cellules exercent des forces mécaniques sur leurs voisines, au niveau des sites d'adhésion cellule-cellule, typiquement via les cadhérines. Les cadhérines agissent comme des mécanotransducteurs permettant aux adhésions intercellulaires de percevoir, de transmettre et de s'adapter au stress mécanique. Cependant, très peu de données existent permettant d'expliquer les mécanismes mis en jeu dans la mécanotransduction au sein des adhésions cadhérine-dépendantes. Notre équipe a récemment montré que l'α-caténine se déplie de manière réversible, sous l'effet de l'application d'une force à l'aide de pinces magnétiques permettant ainsi la liaison d'une autre protéine de liaison à l'actine, la vinculine. Cela suggère que la liaison de la vinculine dépendante de la tension à l'a¬caténine est essentielle pour la mécanosensibilité des adhésions cadhérines. Mon projet de thèse visait à étudier, au sein de feuillets épithéliaux, les mécanismes moléculaires et cellulaires responsables du renforcement et de l'adaptation des jonctions intercellulaires aux contraintes mécaniques. J'ai étudié en particulier la contribution de l'α-caténine, protéine qui assure le lien entre les cadhérines et l'actine et de sa partenaire la vinculine, à la perception et à la transduction des forces mécaniques au niveau des contacts cellule-cellule. J'ai construit deux formes mutantes d'α-caténine fusionnées à la GFP : l'une portant une mutation ponctuelle dans le domaine de liaison à la vinculine (L344P), la seconde délétée des domaines de modulation MI et MII (DeltaMod). Le mutant L344P ne lie pas la vinculine, contrairement au mutant DeltaMod qui la lie de manière constitutive. L'expression des deux mutants, dans des cellules MDCK dépourvues d'a-caténine, restaure les contacts intercellulaires, bien que le mutant L344P ne permet pas le recrutement de la vinculine. Les analyses de FRAP ont montré que la vinculine stabilise l'a-caténine aux contacts cellule-cellule. Par la suite, en cultivant les cellules MDCK sur des substrats de rigidité contrôlée, j'ai d'abord montré, que la rigidité du substrat induit le renforcement des contacts intercellulaires. La stabilité de l'a-caténine, au niveau des zones de contacts cellule-cellule, ainsi que le recrutement de la vinculine et de l'actine augmentent avec la rigidité du substrat. De plus, l'analyse de la dynamique de cohésion des cellules et de la transmission des forces a révélé que la stabilité des contacts cellule-cellule et la transmission des forces ainsi que le mouvement collectif des cellules augmentent avec la capacité de l'a-caténine à lier la vinculine. Ainsi, l'interaction entre l'α-caténine et la vinculine est cruciale pour la mécanosensibilité et la mécanotransduction des adhésions dépendantes de la E-cadhérine. Cette interaction est nécessaire aux cellules pour développer des contacts intercellulaires stables et pour coordonner leurs mouvements lors de la migration cellulaire collective. Dans un contexte pathologique comme les phénomènes de cancérisation, la perte des contacts cellulaires est un des facteurs cruciaux pour le développement de métastases, signant ainsi la gravité et parfois l'échappement thérapeutique. La compréhension des mécanismes qui sous-tendent la stabilité des adhésions intercellulaires et la migration cellulaire est donc primordiale pour développer à plus long terme des thérapeutiques adaptées
Tissue-scale mechanics is important in morphogenesisihomeostasis and wound healing. Cells apply mechanical force on each other at sites of cell-ceil adhesion, typically through cadherins. Cadherins act as mechanotransducers allowing intercellular adhesions to sense, transmit and adapt to mechanical stress. However, mechanotransduction through cadherin contacts remains a poorly understood problem in mechanobiology. Our team recently demonstrated that a¬catenin reversibly unfolds upon physiologically-relevant forces allowing the binding of another actin binding protein, vinculin, suggesting that the tension-dependent binding of vinculin to α-catenin is essential for cell-cell adhesion mechanosensing. During my thesis I focused on the role of a-catenin which links cadherins to the acto-myosin network and her partner, vinculin, in the mechanotransduction of cadherin adhesion. I generated GFP-tagged mutated a-catenin constructs: one bearing a point mutation in the vinculin binding domain (L344P) and the other deleted of the MI and MII modulation domains (DeltaMod), not able to bind and constitutively binding vinculin, respectively. Both constructs expressed in a-catenin-depleted MDCK cells restored the formation of E-cadherin-mediated cell-cell contacts, although L344P did not allow vinculin recruitment. Then, by piating epithelial MDCK cells on substrates of controlled rigidities, I first showed that the stability of a-catenin at cell-cell contacts, as analyzed by FRAP, as well as the extent of recruitment of vinculin and actin increases with substrate stiffness. I further showed that the binding of vinculin regulates the stiffness-dependent stabilization of a-catenin at cell-cell contacts. The analysis of cell-cell cohesion dynamics, by Particle Imaging Velocimetry (PIV), and force transmission, by micro-force sensor substrate on confined fibronectin-coated substrates revealed that cell-cell contact stability, cell-to-cell mechanical coupling and collective movement ail increase with the ability of α-catenin to bind vinculin. Thus the interaction between a-catenin and vinculin is crucial for cell-cell adhesion to sense and adapt to mechanical stress. This interaction in needed for cells to develop stable cell-cell contacts and long-range interactions as well as coordinated motions. In a pathological context such as cancer, loss of cell-cell contact is crucial for the development of metastases, identifying the severity and often leading to therapeutic failure. Thus understandinç the mechanisms underlying cell-cell adhesions stability and cell migration is critical to develop longer-term adapted therapeutics

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Bervar, Jean-François. "Auto-anticorps anticellules endotheliales dans l'asthme severe". Lille 2, 1991. http://www.theses.fr/1991LIL2M237.

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Morandi, Anne. "Intégration de matériaux oxydes innovants dans une cellule IT-SOFC". Phd thesis, Université Sciences et Technologies - Bordeaux I, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00860737.

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Cette thèse vise à évaluer le potentiel d'un nouveau couple cathode / électrolyte pour une application en IT-SOFC (700°C), par le biais de l'élaboration et du test de cellules à anode support de configuration planaire. Les matériaux concernés sont l'électrolyte BaIn0.3Ti0.7O2.85 (BIT07), de structure perovskite, et les nickelates de terres rares Ln2-xNiO4+ (LnN, Ln = La, Nd, Pr) en tant que cathodes ; ces matériaux ont montré des propriétés prometteuses dans des travaux préliminaires effectués à l'IMN et l'ICMCB. La première partie de cette thèse porte sur la mise en place d'un protocole d'élaboration de cellules complètes utilisant des techniques bas coûts et industrialisables (cellules de taille 3 x 3 cm2) : l'anode Ni / BIT07 a été élaborée par coulage en bande, l'électrolyte BIT07 par vacuum slip casting et les cathodes par sérigraphie. Les mesures électrochimiques réalisées sur une première génération de cellules ont mis en évidence la nécessité d'ajouter une couche barrière de GDC entre les cathodes LnN et l'électrolyte BIT07. Les meilleures performances ont été obtenues pour une cellule BIT07 / Ni | BIT07 | GDC | PrN, avec une densité de puissance à 700°C et 0.7 V de 176 mW cm-2 pour une faible résistance de polarisation de 0. 29 Ω cm2. La principale limitation des performances a été identifiée comme étant la résistance interne du banc de test, donnant lieu à des valeurs de résistances séries anormalement élevées. Cette cellule a été opérée avec succès durant plus de 500 heures sous courant, avec néanmoins une vitesse de dégradation extrapolée élevée de l'ordre de 27% / kh.

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Tenenbaum, Mathie. "Rôle des Sérine/Thréonine Kinases dans la cellule bêta pancréatique". Thesis, Lille 2, 2018. http://www.theses.fr/2018LIL2S011/document.

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En modulant en permanence une production d’insuline adaptée au besoin de l’organisme, la cellule béta pancréatique joue un rôle crucial dans l’homéostasie glucidique. L’adaptation de cette production d’insuline est l’opération d’une machinerie cellulaire responsable de la production de l’insuline hautement adaptative et d’une augmentation de la masse des cellules bêta-pancréatiques. Cette plasticité des cellules béta est particulièrement critique dans des périodes de modifications de la physiologie de l’organisme, telles que la prise de poids, la grossesse ou le développement du nouveau-né jusqu’au sevrage. Une perte de la fonctionnalité et de la masse des cellules béta sont à l’origine du diabète, une des causes principales de mortalité dans le monde.Chez les vertébrés, les sérine-thréonine kinases (STKs) dirigent des voies de signalisation importantes permettant aux cellules de répondre à l’environnement. L’objectif de ma thèse a été d’identifier les voies de signalisation responsables du développement de la masse de cellules bêta à la naissance, au cours de la grossesse et de l’obésité, afin de mieux comprendre le dysfonctionnement et la perte de la masse des cellules béta induite par l’environnement diabétogène (ex : LDL-oxydées, hyperglycémie, hyperlipidémie,..) du patient diabétique. En étudiant la plasticité des cellules béta des rats nouveau-nés, nous avons découvert une élévation importante de l’expression de la protéine Dual Leucine Zipper Kinase (DLK) dans les îlots des rats nouveau-nés de 10 jours lorsqu’ils sont comparés aux îlots des rats adultes. Dans les îlots des ratons, l’augmentation de l’expression de DLK coïncide avec une très forte prolifération des cellules béta et l’activation de la signalisation «cJun-amino terminal Kinase 3» (JNK3), une STK de la famille des «mitogen activated protein kinase» (MAPKs). Comme observé pour DLK, dans les îlots des ratons, l’invalidation de JNK3, réduit considérablement le nombre de cellules sécrétrices de l’insuline. Nous avons aussi observé que les MAPKs sont directement impliquées dans la mort des cellules béta induite par des LDL-oxydées via un mécanisme cellulaire impliquant le stress du réticulum endoplasmique et le stress oxydant. Nos résultats montrent l’importance de la signalisation des MAPKs dans le contrôle de la survie et de la prolifération des cellules béta et de son implication dans le diabète
Pancreatic beta cell constantly tunes insulin production to meet the body needs. The insulin production adaptation is achieved thanks to highly adaptive beta cell metabolism, signaling, secretory machinery and mass. The beta-cell function and mass plasticity are particularly critical during nutritional, body growth and physiological changes such as obesity, pregnancy and postnatal development of newborn. Functional beta cell demise account for diabetes is one of the leading causes of death worldwide.In vertebrates, serine-threonine kinases (STKs) drive key signaling pathways for adaptive cells response to the environment. The overall goal of the thesis was to identify the signaling pathways responsible for the development of beta cell mass during postnatal development, pregnancy and obesity. Identification of these signaling pathways may help in understanding the functional beta cell mass demise induced by the diabetogenic environment (e.g oxidized LDL, hyperglycemia, hyperlipidemia, etc.) in diabetic patients. By investigating beta cell mass plasticity in 10 day old neonate rats, we found a significant increase in the expression of Dual Leucine Zipper Kinase (DLK) protein when compared to islets from adult rats. In islets of pups, the increase of DLK expression coincides with a very high proliferative rate of beta cells and activation of "cJun-amino terminal Kinase 3" (JNK3) signaling, an STK belonging to “mitogen activated protein kinase” (MAPKs) family. As observed for DLK, in islets of rat pups, the genetic disruption of JNK3 drastically reduces the number of beta cells leading to glucose intolerance. Finally, we also observed that MAPKs link oxidized LDL to beta cell death via mechanisms involving endoplasmic reticulum stress and oxidative stress. Our results show the critical importance of MAPK signaling in controlling beta cell survival and proliferation in response to physiological condition and diabetes

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Georget, Virginie. "Dynamique intracellulaire du récepteur des androgènes dans une cellule vivante". Montpellier 1, 1998. http://www.theses.fr/1998MON1T025.

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Gomord, Véronique. "Contrôle de l'adressage de la sporamine dans la cellule végétale". Rouen, 1994. http://www.theses.fr/1994ROUES054.

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Le système endomembranaire ou système de sécrétion est constitué de compartiments spécifiques et distincts et de vésicules qui assurent le transport entre ces différents compartiments. Les protéines sécrétées, solubles ou membranaires, sont introduites de façon co-traductionnelle dans le réticulum endoplasmique (RE). Du RE, ces protéines sont transportées tout au long du système endomembranaire de sécrétion jusqu'à leur compartiment cible: l'appareil de Golgi, la vacuole le tonoplaste, la membrane plasmique ou le compartiment extracellulaire. Des travaux récents ont permis d'identifier des signaux spécifiques d'adressage et de rétention qui par leur interaction avec des récepteurs, permettent le transport de certaines protéines vers leur localisation finale. Nos travaux font appel aux approches de la biologie cellulaire et moléculaire pour l'étude du transport et de l'adressage des protéines dans le système endomembranaire de sécrétion chez les plantes. Nous avons modifié par mutagénèse dirigée les signaux d'adressage d'une protéine recombinante modèle, la sporamine. De plus nous avons développé un système d'expression stable de ces protéines recombinantes dans des cellules de tabac (nicotiana tabacum CV BY2). Nous avons ainsi obtenu des cellules transgéniques exprimant fortement une même protéine modèle transportée vers la vacuole (sporamine), vers le milieu extracellulaire (dpro-sporamine) ou retenue dans la fraction microsomale (SpoHDEL ou dproHDEL). L'étude de la localisation intracellulaire de SpoHDEL a permis de montrer l'accumulation de cette protéine dans un compartiment présentant une activité IDPase

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Spriet, Corentin. "Instrumentation biophotonique pour la mesure d'interactions moléculaires dans la cellule". Lille 1, 2006. https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/2006/50376-2006-Spriet.pdf.

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La cellule est un ensemble tridimensionnel complexe et dynamique. L'ensemble de ses fonctions est régulé par la formation de complexes multi-protéiques. L'étude de la formation de ces complexes dans la cellule est donc une question rencontrée de façon ubiquitaire en biologie. Différentes techniques permettent d'observer ces interactions moléculaires. Nous avons choisi d'utiliser l'étude FRET par mesure de FLIM, cette technique étant le meilleur compromis entre invasivité et précision des résultats. En particulier, notre approche repose sur le comptage de photon unique corrélé dans le temps (TCSPC), cette technique étant la plus sensible et la plus précise. Ce manuscrit présente les différentes optimisations que nous avons apportées aux systèmes de mesure de temps de vie classiquement utilisés en microscopie. Pour cela, nous avons tout d'abord optimisé l'instrumentation liée à cette technologie en implémentant de nouvelles solutions d'excitation et de mesures. Après une caractérisation de ces éléments, nous avons testé différentes améliorations de l'analyse des données, en particulier pour tenir compte de l'hétérogénéité des interactions lors d'expériences d'imagerie de temps vie de fluorescence réalisées sur cellule. Malgré ce système d'acquisition, différentes questions restent complexes à résoudre en utilisant les mesures de FLIM seules. Nous avons donc développé et caractérisé un système de mesures corrélées de spectre et de temps de vie de fluorescence (SLiM). L'exploitation de ces données dans les études de FRET sera également discutée. Chacun de ces systèmes de mesure de FRET a été appliqué a différentes problématiques biologiques que nous détaillerons.

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Spriet, Corentin Vandenbunder Bernard. "Instrumentation biophotonique pour la mesure d'interactions moléculaires dans la cellule". Villeneuve d'Ascq : Université des sciences et technologies de Lille, 2007. https://iris.univ-lille1.fr/dspace/handle/1908/1042.

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Reproduction de : Thèse de doctorat : Instrumentation et analyse avancée : Lille 1 : 2006.
N° d'ordre (Lille 1) : 3950. Résumés en français et en anglais. Titre provenant de la page de titre du document numérisé. Bibliogr. p. 175-179. Liste des publications.

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Reichert, Benjamin. "Dynamique d'une goutte 2D dans une cellule de Hele-Shaw". Thesis, Paris Sciences et Lettres (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017PSLET028/document.

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La microfluidique à goutte a connu un essor remarquable ces dix dernières années. Pourtant, la dynamique de ces objets reste largement inexplorée et incomprise. En effet, une question aussi fondamentale que de prédire la vitesse d'une goutte poussée par une phase porteuse à vitesse imposée, est restée jusqu’à ce jour, sans réponse. Comprendre la dynamique d'une goutte suppose de caractériser les dissipations visqueuses (friction) au sein de la goutte et dans le film de lubrification. Ces dissipations visqueuses sont étroitement liées à la forme et aux propriétés physico-chimiques de l'interface séparant l'intérieur de la goutte de la phase externe. Ce manuscrit présente une caractérisation de la dynamique d’une goutte 2D en cellule de Hele-Shaw en exploitant la double mesure du film de lubrification par microscopie interférentielle et de la vitesse de la goutte. Dans un premier temps, nous étudions expérimentalement la forme adoptée par l'interface en fonction de la viscosité de la goutte et de la concentration en tensioactifs. La comparaison des topographies expérimentales mesurées avec des modèles théoriques déjà existants et un nouveau développé dans ce manuscrit, révèle que l'utilisation d'une approche purement hydrodynamique (sans effet Marangoni) pour déterminer la topographie théorique n'est en mesure de reproduire la topographie expérimentale que lorsque le système ne présente pas de tensioactif ou bien lorsque la viscosité de la goutte est suffisamment importante pour prendre le pas sur d'éventuels effets Marangoni à l'interface. Dans les autres cas, la forment de l'interface évolue en fonction de la contrainte de Marangoni qui peut s'exercer localement ou globalement à l'interface. Dans un deuxième temps, l’établissement d’un modèle théorique pour la vitesse de la goutte, basé sur la modélisation des topographies de films expérimentales mesurées, permet de retrouver quantitativement, et sans paramètre d'ajustement, les vitesses de goutte mesurées expérimentalement
Droplet microfluidics is a growing field of research. However, the dynamics of these objects remain misunderstood. Indeed, a question as fundamental as predicting the droplet velocity while pushed by an external fluid at a given velocity is still not answered. Understanding the dynamics of a droplet requires to characterize the viscous dissipation mechanisms (friction) within the droplet and in the lubrication film. This dissipation is related to the shape and to the physicochemical properties of the interface separating the inner phase of the droplet from the outer phase. This thesis presents a characterization of the dynamics of 2D droplets in a Hele-Shaw cell, by taking advantage of the double measurement of the lubrication film by interference microscopy and of the droplet velocity. Firstly, we study experimentally the influence of the droplet viscosity and surfactant concentration on the shape of the interface. The comparison between the topographies measured experimentally with the theoretical models already existing and the new one developed in this thesis, reveals that the use of a purely hydrodynamical approach in order to derive the theoretical topography only allows to recover the experimental topography if the system is surfactant free or if the droplet viscosity is high enough to overcome the Marangoni effect at the interface. In the other cases, the shape of the interface depends on the Marangoni stress exerted either locally or globally at the interface of the droplet. In a second part, the derivation of a theoretical model for the droplet velocity, based on the modeling of the lubrication film topographies measured experimentally, allows to recover quantitatively, and without any fitting parameter, the experimental data on droplet velocities

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OSKERITZIAN, CAROLE. "Le mastocyte murin dans la pathogenese inflammatoire : cellule cible d'agonistes immunologiques et non immunologiques et cellule effectrice de l'eosinopoiese". Paris 7, 1994. http://www.theses.fr/1994PA077280.

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Le mastocyte est la cellule cible d'agonistes immunologiques, qui font intervenir le pontage de molecules d'immunoglobulines d'isotype e (ige) liees a leurs recepteurs de haute affinite, par l'antigene correspondant ou un anticorps dirige contre ces ige. Ce travail decrit un nouvel agoniste mastocytaire, non immunologique, l'ester methylique de l-leucine (leu-ome). Seul le stereoisomere l induit une liberation d'histamine a partir des mastocytes peritoneaux de souris, sereux, suivant un effet dose (0 a 3 mm) et une cinetique (15,30 et 60 min) caracterises. Des mesures paralleles de liberation d'un marqueur de cytotoxicite, le chrome-51, ont permis d'etablir une toxicite des fortes doses (superieures a 1. 5 mm) au bout d'une heure d'incubation. Cette dysregulation fonctionnelle a ete confirmee par des etudes ultrastructurales et in vivo. Le l-leu-ome ne provoque pas ces effets sur les mastocytes derives de moelle osseuse de souris, paradigmes des mastocytes muqueux. Cependant, de faibles doses induisent une liberation d'il-5 et de gm-csf, qui avec l'il-3, constituent les trois eosinopoietines majeures. Nous avons etudie la capacite de surnageants mastocytaires actives a induire, in vitro, la differenciation des eosinophiles, autres cellules impliquees dans l'inflammation allergique et asthmatique. Les activateurs immunologiques sont plus efficaces que les activateurs non immunologiques, pour induire la liberation d'eosinopoietines par les mastocytes produits in vitro. Les mastocytes peuvent donc etre consideres comme des cellules regulatrices, capables de conditionner la production d'autres cellules et, ainsi, d'intervenir dans l'initiation et/ou la maintenance des reactions immunitaires et inflammatoires

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Nicolas, Alexandra. "Le double rôle de la cellule dendritique dans l'immunité antitumorale : au delà d'une cellule présentatrice d'antigènes, un effecteur cytotoxique". Dijon, 2007. http://www.theses.fr/2007DIJOMU09.

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Dans cette étude, nous avons montré que des cellules dendritiques générées à partir de leurs précurseurs médullaires chez le rat sont capables d'exercer une activité cytotoxique directe sur une large gamme de cellules tumorales. Cette cytotoxicité est accrue en présence de LPS et est médiée par le monoxyde d'azote (NO). Nous avons également analysé le type de mort des cellules tumorales induite par les cellules dendritiques activées par des LPS et montre que cette mort n'est pas une apoptose mais se rapproche d'une mort de type nécrotique. De plus, ces cellules dendritiques sont matures mais conservent leur capacité d'endocytose et font proliférer des lymphocytes T allogéniques. In vivo, l'injection de LPS par voie intratumorale induit un arrêt de la croissance tumorale associé à une surexpression de la NO synthaxe inductible par les cellules dendritiques intratumorales. Parallèlement, nous avons recherché l'influence de trois types de mort de cellules tumorales sur la maturation et l'activation d ces mêmes cellules dendritiques générées à partir de précurseurs médullaires. L'apoptose, la mort par nécrose et la mort obtenue par fusion des cellules tumorales ont montré une efficacité identique à stimuler la maturation des cellules dendritiques et leur capacité à induire l'activation de lymphocytes T. Notre étude suggère la possibilité d'activer des cellules dendritiques avec des agents tels que les LPS pour qu'elles détruisent les cellules tumorales, et ainsi favorisent la libération de leurs protéines antigéniques, par un type de mort potentiellement immunogène, qui pourront être endocytées , apprêtées et présentées aux lymphocytes T par ces mêmes dendritiques, cellules présentatrices d'antigènes professionnelles
In this study, we showed that dendritic cells generated from their bone marrow precursors in rats are able to exert a direct cytotoxic activity on a wide range of tumor cells. This cytotoxicity was enhanced in the presence of LPS and is mediated by nitric oxide. We have also examined the type of tumor cell death induced by dendritic cells activated by LPS and shown that this is not apoptosis but rather a necrosis-like death. In addition, these dendritic cells are mature but retain their ability to encocytes and induce proloferation of allogeneic T lymphocytes. In vivo injections of LPS induce an arrest of tumor growth associated with an overexpression of inducible no synthase by intratumoral dendritic cells. Meanwhile, we looked for the influence of three different types of tumor cell death on the maturation and activation of these same dendritic cells generated from bone marrow precursors. Apoptosis, necrosis and death obtained by fusion of tumor cells showed a similar efficiency to stimulate maturation of dendritic cells and their ability to induce activation of T lymphocytes. Our study suggests the possibility to activate dendritic cells with agents such as LPS to destroy tumor cells, and thus promote the release of their antigenic proteins which may be endocyted and presented to T lymphocytes by these dendritic cells, professional antigen presenting cells

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Cetik, Sibel. "Identification, caractérisation et fonction des transporteurs du glucose dans les glandes sous-maxillaires". Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2017. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/248332.

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Les glandes sous-maxillaires sécrètent au repos la majorité de la salive totale. Parmi ses principales substances la constituant, la salive contient également du glucose. Le but de ce travail de recherche est de tenter de comprendre le mécanisme de transport du glucose dans la salive. Des études immunohistochimiques ont été menées sur tissus sous-maxillaires humains. GLUT1, GLUT4 et SGLT1 ont été détectés au niveau des cellules ductales des glandes sous-maxillaires alors que les cellules acinaires semblent équipées principalement de GLUT1 et SGLT1. GLUT2, dans les cellules ductales humaines, semble présent de manière peu importante.Sur glandes sous-maxillaires de rats, les études d’immunohistochimie, de Western blot et de qRT-PCR ont révélé la présence de GLUT1, de GLUT4 et de SGLT1 au niveau des cellules ductales. Les cellules acinaires, quant à elles, révèlent la présence de GLUT1 et de SGLT1. Les études concernant la capture de glucose et le métabolisme de glucose sur glandes sous-maxillaires de rats ont indiqué que le glucose était transporté par les cellules ductales et les cellules acinaires. Cependant, les cellules ductales transportent plus rapidement le glucose et le métabolisent 2 à 3 fois plus que les cellules acinaires. Les cellules ductales, en présence d’agents inhibiteurs tels que la cytochalasine B ou la phloridzine, capturent moins de glucose par le biais de GLUT1 et SGLT1, respectivement. Dans les cellules acinaires, seule la cytochalasine B inhibe le transport du glucose. SGLT1 semble très peu fonctionnel au niveau des cellules acinaires. L’une des originalités de ce travail repose également sur la mise en évidence de la présence du transporteur GLUT4, insulino-dépendant, dans les cellules ductales de glandes sous-maxillaires. Sur anneaux ductaux, l’insuline a démontré sa capacité à stimuler la capture de glucose. Eu égard à leur localisation préférentiellement basolatérale, la présence de 3 transporteurs (GLUT1, GLUT4 et SGLT1) dans les cellules ductales et de 2 transporteurs (SGLT1 et GLUT1) dans les cellules acinaires devrait permettre à ces cellules de subvenir à leurs besoins métaboliques. Ceci est particulièrement important au niveau des cellules ductales où un remaniement majeur des flux ioniques nécessite un soutien métabolique conséquent, surtout en période prandiale.
Doctorat en Sciences dentaires
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HUSLER, ISABELLE. "La cellule de langerhans : caracteristiques et role dans l'allergie de contact". Strasbourg 1, 1987. http://www.theses.fr/1987STR10707.

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Reyes, Moreno Carlos. "Interactions cellule-cellule au niveau des métastases osseuses, implications dans la physiopathologie de la réaction osseuse et la chimiorésistance tumorale". Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1998. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk2/tape17/PQDD_0026/NQ36318.pdf.

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Mazzocco, Julie. "Métabolisme des plasmalogènes dans les cellules gliales rétiniennes : interactions cellule-cellule au cours du développement vasculaire rétinien normal ou pathologique". Thesis, Bourgogne Franche-Comté, 2017. http://www.theses.fr/2017UBFCI003/document.

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Resumen

Dans les pays industrialisés, les pathologies oculaires à composante vasculaires, que ce soit la rétinopathie du prématuré (ROP), la rétinopathie du diabétique ou la dégénérescence lié à l’âge, représentent la première cause de cécité respectivement chez l’enfant, l’adulte et la personne âgée. Plusieurs études sur l’homme ou sur des modèles animaux ont souligné le rôle crucial joué des acides gras polyinsaturés (AGPI) au cours de ces rétinopathies et notamment l’action préventive des acides gras polyinsaturés oméga 3 (AGPI n-3) sur l’angiogenèse pathologique. Ces AGPI sont estérifiés dans les glycérophospholipides constituant les membranes cellulaires. On les retrouve également dans une classe particulière de glycérophospholipides, les plasmalogènes. La particularité des plasmalogènes réside dans leur liaison vinyl-éther en position sn-1 au lieu d’une liaison ester dans les autres glycérophospholipides. Les AGPI sont libérés des plasmalogènes par une phospholipase indépendante au calcium, la iPLA2, pour devenir des métabolites actifs. Les plasmalogènes via la libération des AGPI joueraient un rôle dans la mise en place et la maturation du réseau vasculaire rétinien et ce, notamment grâce à la bonne mise en place du réseau astrocytaire. Les astrocytes et les cellules de Müller sont les cellules macrogliales qui servent de soutien physique et métabolique à la rétine. De plus, les cellules de Müller participent au métabolisme des lipides. L’objectif de ce travail de thèse a été d’évaluer l’implication des plasmalogènes dans le métabolisme des cellules de Müller et des astrocytes mais aussi dans la communication entre ces cellules macrogliales. Nous avons également étudié le profil lipidique d’enfants prématurés pour mettre en évidence de potentielles altérations du métabolisme des plasmalogènes chez des nouveau-nés développant une rétinopathie à composante vasculaire, la rétinopathie du prématuré (ROP). Pour ce faire nous avons étudié les effets d’une diminution en plasmalogènes et/ou en iPLA2 sur des cellules de Müller en culture primaire après avoir préalablement vérifié l’expression de l’enzyme clef de la biosynthèse des plasmalogènes. Nous avons ensuite étudié les effets d’une diminution des teneurs en plasmalogènes sur la communication calcique entre les cellules de Müller et les astrocytes. Nos résultats ont montré que les cellules de Müller expriment l’enzyme-clé de synthèse des plasmalogènes et que ces cellules sont plus riches en plasmalogènes que la rétine entière. Les plasmalogènes seraient impliqués dans le contrôle de la migration des cellules de Müller par l’action de la voie ERK1/2 MAPK. Ces effets ne semblent pas passer par la libération des AGPI. De plus nos résultats suggèrent une dégradation de la communication entre les astrocytes et les cellules de Müller en cas de diminution des teneurs en plasmalogènes dans les cellules de Müller. Enfin chez l’homme nous avons mis en évidence une accumulation des AGPI n-6 au détriment des AGPI n-3 dans les érythrocytes des enfants développant une rétinopathie du prématuré et inversement dans le groupe d’enfants prématuré contrôle. L’ensemble de ces travaux confirme l’importance du métabolisme lipidique, et plus particulièrement celui des plasmalogènes, sur le fonctionnement de la rétine
Retinal vascular disorders such as retinopathy of prematurity (ROP), diabetic retinopathy or age-related macular degeneration represent the first cause of vision loss at all ages in industrialized countries. Many epidemiological or animal studies have shown the involvement of polyunsaturated fatty acids (PUFA) in the regulation of vascular development and more specifically the beneficial properties of omega 3 PUFA (n-3 PUFA) against pathological vascularization. Those PUFA are esterified on glycerophospholipids (GP). GP are the primary constituents of the lipid bilayer of cell membranes. PUFA can be also esterified on a specific class of GP, called plasmalogens. Plasmalogens are characterized by the presence of a vinyl ether linkage at the sn-1 position of glycerol instead of an ester linkage as seen in other GP. PUFA are released from plasmalogens by a calcium-independent phospholipase (iPLA2). Free PUFA can be converted into biologically active metabolites. Plasmalogens may have an impact on the development and the maturation of retinal vascular network through the PUFA they release through the control of astrocyte template formation prior to vessel formation. Astrocytes and Müller cells are macroglials cells providing physical and metabolic supports to the retina. Müller cells are key actors of the retinal lipid metabolism. The aim of this work was to evaluate the involvement of plasmalogens in Müller cells and astrocytes metabolism as well as in the ability of these cells to communicate. On one hand, we have studied the effects of a decrease in plasmalogen biosynthesis and/or in iPLA2 activity on Müller cell physiology. Müller cells express a biosynthesis key enzyme of plasmalogen and reducing the biosynthesis of plasmalogens affects Müller cell ability to migrate through the ERK1/2 MAPK signalling. In a second series of studies, we studied the repercussions of such modifications on Müller cell physiology on their ability to communicate with retinal astrocytes through calcium signalling. Our results suggest that affecting plasmalogen metabolism in Müller cells alters the communication between astrocytes and Müller cells. Finally, and in order to investigate whether plasmalogen metabolism may be modified in a human disease displaying abnormal retinal vascular development, we performed a lipidomic study of circulating lipids in infants affected by retinopathy of prematurity. ROP was characterized by the accumulation of n-6 PUFA at the expense of n-3 PUFA, these changes being associated to plasmalogens. All these experiments confirm the importance of lipid metabolism, and especially plasmalogens, on the retina functioning

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Ariana, Mohsen. "Simulation numérique de transfert de masse dans une cellule d'électrolyse d'aluminium". Thèse, Université de Sherbrooke, 2015. http://hdl.handle.net/11143/6852.

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Abstract : The harsh conditions of electrolytic bath in aluminium electrolysis cell have been an obstacle against the understanding of mass transfer that is at the origin of the aluminium production process. This knowledge is of great importance due to the impact that it could have on the functional parameters of the cell like current efficiency. Numerical modelling is a way to overcome the difficulties and to shed light over the hidden aspects of the electrochemical process. The electrolyte typically used in an aluminum electrolysis cell is composed of different ions moving in the electromagnetic field generated by the high intensity current needed for this industrial application. The behaviour of these ions is under the influence of concentration gradients (diffusion) and depends also on other phenomena in the cell like bath flow (convection) and electric field (migration). In this study, the coupling between these fields is treated for 1D and 2D models of the cell. The relative importance of migration and diffusion are compared for two different categories of electroactive and electroinactive ions in a transient model. For both categories of ions, migration is the dominant form of mass transfer in the very first stages of electrochemical process. However, diffusion becomes the dominant mechanism of mass transfer for electroactive ions in developed boundary layers. In 2D model, there is a concentration gradient between interelectrode and near sidewalls region. Consequently, there is a diffusion of ions in and out of the interelectrode space to diminish the depletion or overconcentration of certain electroactive ions like Al[subscript 2]OF[subscript 6][superscript -2] and AlF[subscript 4][superscript -] at the electrodes. Furthermore, the impact of convection and bath equilibrium in addition to a more suitable mass transfer model has been studied on a parallel plate electrodes reactor. Finally, an open source library is developed and built on OpenFoam (an open source C++ CFD platform) that is capable of solving mass transfer equations for different models. The description and findings of this thesis will shed light on the mass transfer mechanisms in both bulk region and boundary layers, and can be used for further studies in this field.
Résumé : L’étude des mécanismes de transfert de masse des ions dans le bain électrolytique dans une cellule d’électrolyse d’aluminium se heurte aux conditions sévères qui y sont rencontrées : haute température, milieu corrosif, etc. Cependant, il est important de connaitre ces mécanismes de transfert en raison de leurs grands impacts sur les paramètres indicatifs du procédé d’électrolyse, par exemple l’efficacité du courant. Le calcul numérique est une façon de surmonter ces difficultés et d’éclairer les aspects moins connus du procédé de production d’aluminium. L’électrolyte utilisé pour l’électrolyse est composé par différents ions qui se déplacent dans un champ électromagnétique. Ce dernier est généré par le courant électrique intense qui passe par la couche d’aluminium et le bain. Le comportement dynamique des ions est sujet à leur gradient de concentration (la diffusion), à l’écoulement du bain (la convection) et au champ électrique (la migration). Dans le cadre de cette étude, le mouvement des ions est analysé et l’importance relative de la diffusion et de la migration est comparée en régime transitoire pour deux classes d’espèces électroactives et non-électroactives. Pour ces deux types d’espèces, on observe que la migration est le mécanisme dominant de transfert de masse dès les premières phases de l’électrolyse. Cependant, la diffusion devient graduellement le mécanisme le plus important aux électrodes pour des espèces électroactives comme Al[indice inférieur 2]OF[indice inférieur 6][indice supérieur -2] et AlF[indice inférieur 4][indice supérieur -]. Le champ électrique et le champ de concentration ont été simulés à partir d’un modèle 2-D. Les résultats montrent qu’il y a un gradient de concentration entre l’espace inter-électrodes et la région proche de la couche de gelée. Par conséquent, il y a diffusion des espèces entre ces deux régions qui vient diminuer le gradient de concentration et ainsi éviter l’épuisement des ions Al[indice inférieur 2]OF[indice inférieur 6][indice supérieur -2] ou la surconcentration des ions AlF[indice inférieur 4][indice supérieur -]. En outre, un code libre a été développé et implémenté sur OpenFOAM (une plateforme libre de librairies C++). Ce code est capable de résoudre simultanément les équations du champ électrique, du transfert de masse et de Navier-Stokes. Les principaux apports de cette thèse, tel que les modèles et résultats obtenus, peuvent éclairer les mécanismes de transfert de masse dans le bain et aux électrodes et ainsi améliorer leur compréhension.

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Caccianini, Laura. "Imagerie de l'architecture dynamique de la chromatine dans la cellule unique". Thesis, Paris Sciences et Lettres (ComUE), 2019. https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02896692.

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La structure de la chromatine joue un rôle crucial dans la régulation de plusieurs fonctions cellulaires chez les cellules de mammifères. Perturber l’organisation spatiale de la chromatine peut avoir des conséquences dramatiques sur la vie d’une cellule et peut amener`des pathologies graves chez les organismes. Deux facteurs nucléaires, CTCF et Cohesine, sont parmi les principaux acteurs dans la régulation et le maintien de l’architecture de l’ADN. Des avancements importants ont révélé ́la complexité ́des mécanismes qui régulent l’organisation de la chromatine, mais le domaine manque encore d’une description dynamique à l’échelle de la cellule et de la molécule unique. Cette étude est centrée sur la description de la dynamique de CTCF et Cohesin réalisé ́avec de méthodes de suivi de la molécule unique dans des cellules souche embryonnaires vivantes de souris. L’interaction entre ces deux facteurs a été étudiée à travers la caractérisation de la dynamique de Cohesin en absence de CTCF et dans le contexte d’autres altérations biologiques
Chromatin structure and cellular function are tightly linked in the nucleus of mammalian cells. Disruption of chromatin spatial organisation dramatically affects the life of a cell and eventually leads to severe pathologies in entire organisms. Two nuclear factors, CTCF and Cohesin, have been found to play a crucial role in the regulation and maintenance of DNA architecture. Huge advancements have been made in the understanding of the mechanisms behind chromatin arrangement but the field is still lacking a dynamic picture at the single cell and single molecule level. This study provide this study provides insight into the dynamics of CTCF and Cohesin through single particle tracking of CTCF and Cohesin dynamics achieved with single molecule tracking in living mouse embryonic stem cells. The interplay between these two factors was studied by looking at Cohesin’s behaviour in the absence of CTCF and in the context of other biological alterations

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Bobo, Marie-Hélène. "Approche pharmacologique de l'homéostasie calcique dans la cellule musculaire lisse gastrique". Montpellier 1, 1994. http://www.theses.fr/1994MON13503.

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Delneste, Yves. "Contribution à l'étude du rôle de la cellule endothéliale dans l'asthme". Lille 1, 1993. http://www.theses.fr/1993LIL10158.

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AULIAC, PIERRE. "Biosynthese et transfert du cholesterol dans la cellule hepatique du rat". Paris 6, 1989. http://www.theses.fr/1989PA066017.

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Suite a l'etude in vitro des echanges du cholesterol entre les differentes membranes endoplasmiques, deux hypotheses ont ete etudiees en ce qui concerne les processus de transfert: les molecules de cholesterol seraient transferees par des sterol carrier proteins specifiques; le transfert serait direct par collision. Contact d'un type de structure a l'autre

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Bornaque, Florine. "Rôle de l'épitranscriptome dans la physiopathologie de la cellule β pancréatique". Thesis, Université de Lille (2018-2021), 2021. https://pepite-depot.univ-lille.fr/ToutIDP/EDBSL/2021/2021LILUS059.pdf.

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Resumen

La prévalence du diabète dans le monde ne cesse d’augmenter, avec une estimation de 700 millions de malades en 2045. La compréhension des mécanismes impliqués dans le développement de la maladie est devenue un enjeu majeur de santé publique pour limiter la progression du diabète dans le monde.Le diabète de type 2 (DT2) se caractérise par une hyperglycémie chronique causée par une résistance à l’insuline des tissus périphériques et une perte de fonction et/ou de masse des cellules β pancréatiques. Ces cellules, présentes dans les îlots de Langerhans, interviennent dans la régulation de l’homéostasie glucidique en sécrétant de l’insuline, une hormone hypoglycémiante qui agit sur différents tissus, comme le foie, le muscle ou le tissu adipeux. Le dysfonctionnement physiopathologique des cellules β, suite à de nombreux stress cellulaires (stress oxydatif, stress du réticulum endoplasmique, inflammation), est à l’origine du développement du DT2.Outre les facteurs génétiques, l’obésité induite par un régime riche en graisses et en glucides, l’inactivité physique et le vieillissement sont considérés comme des facteurs de risques environnementaux majeurs du développement du DT2. Ces facteurs peuvent induire des modifications épigénétiques sur l’ADN (méthylation des cytosines) ou les histones (acétylation, méthylation, phosphorylation, ubiquitination), altérant l’expression des gènes.D’autres aspects de la régulation de l'expression des gènes sont peu étudiés dans le contexte du diabète de type 2. En effet, les ARN peuvent également être soumis à des modifications chimiques sensibles aux signaux environnementaux, comme pour l'ADN. Ces modifications épitranscriptomiques, correspondent à l’ensemble des modifications chimiques et réversibles de l’ARN, la plus répandue étant la méthylation m6A, en position N6 de l’adénosine. Le groupement méthyle est ajouté par un complexe protéique composé, notamment, des méthyltransférases METTL3 et METTL14 et peut être retiré par les déméthylases ALKBH5 ou FTO. Ces modifications pourront être reconnues par des protéines cytoplasmiques ou nucléaires, qui affecteront la traduction, l’épissage, la stabilité, la structure ou la localisation des ARN.Cette modification intervient dans de nombreux processus physiologiques et physiopathologiques. Toutefois, son rôle au cours du DT2 est encore peu connu, même s’il a été récemment démontré que la méthylation m6A pouvait être altérée dans l’îlot pancréatique et affecter la sécrétion d’insuline.Nous avons émis l'hypothèse que l'environnement, par le biais de variations de la glycémie ou des concentrations d'acides gras libres dans le sang, pourrait induire des changements de la méthylation m6A des ARN et conduire au dysfonctionnement des cellules β pancréatiques au cours du DT2.Les résultats obtenus au cours de cette thèse montrent une diminution significative de la méthylation m6A en présence d'une concentration élevée de glucose, chez la souris et dans des îlots obtenus de donneurs humains, associée à une augmentation d'expression des déméthylases m6A. Le palmitate induit l’effet inverse avec une augmentation de la méthylation m6A et une réduction d’expression des déméthylases. De plus, l'utilisation de siRNA et d'inhibiteurs spécifiques démontre que ces enzymes modulent l'expression de gènes impliqués dans l'identité des cellules β et la sécrétion d'insuline stimulée par le glucose.Ces résultats, associés aux données de la littérature, suggèrent que les variations en glucose régulent la méthylation m6A, qui joue un rôle clé dans le contrôle de l'expression des gènes de l’identité et de la fonction des cellules β pancréatiques. Nos résultats mettent en évidence de nouveaux mécanismes potentiellement impliqués dans la physiopathologie du diabète de type 2 et peuvent donc contribuer à une meilleure compréhension de l'étiologie de cette maladie
The prevalence of diabetes in the world continues to increase, with an estimate of 700 million patients by 2045. Understanding the mechanisms involved in the development of the disease has become a major public health issue to prevent the progression of diabetes in the world.Type 2 diabetes (T2D) is characterized by chronic hyperglycemia (> 1.26 g / L) caused by insulin resistance in peripheral tissues and loss of function and / or mass of pancreatic β cells. These cells, present in the islets of Langerhans, are involved in the regulation of carbohydrate homeostasis by secreting insulin, a hypoglycemic hormone that acts on various tissues sensitive to insulin, such as the liver, muscle or adipose tissue. The pathophysiological dysfunction of β cells, following numerous cellular stresses (oxidative stress, endoplasmic reticulum stress, inflammation, etc.), is at the origin of the development of T2D.In addition to genetic factors, obesity induced by a diet rich in fats and sugars, physical inactivity and aging are considered to be major environmental risk factors for the development of T2DM. These factors modify the environment of the cells and cause chemical modifications of DNA (methylation of cytosines) or histones (acetylation, methylation, phosphorylation, ubiquitination), called epigenetic modifications, thus modulating the expression of many genes and altering, in particular, the identity or function of pancreatic β cells.Other aspects of the regulation of gene expression are little studied in the context of type 2 diabetes. Indeed, RNAs can also be subjected to chemical changes sensitive to environmental signals, such as DNA. These epitranscriptomic modifications correspond to the chemical and reversible modifications of RNA, the most common is m6A methylation, at position N6 of adenosine. The methyl group is added by a protein complex composed in particular of methyltransferases METTL3 and METTL14 and can be removed by demethylases ALKBH5 or FTO. These modifications can be recognized by cytoplasmic or nuclear proteins, which will affect the translation, splicing, stability, structure or localization of RNAs.This modification is involved in many physiological and pathophysiological processes. However, its role in T2D is still poorly understood, although it has recently been shown that m6A methylation may be altered in the pancreatic islet and affect insulin secretion.Thus, in this thesis work, we hypothesized that the environment, through variations in glycemia or free fatty acid concentrations in the blood, could induce changes in the m6A methylation of RNAs and lead to pancreatic β cell dysfunction during T2D.The results obtained during this thesis show a significant decrease in m6A methylation in the presence of a high concentration of glucose, both in mice and in islets obtained from human donors, associated with altered expression levels of m6A demethylases. Palmitate induces the opposite effect with an increase in m6A methylation and a reduction in the expression of demethylases. In addition, the use of siRNA and/or specific inhibitors demonstrates that these enzymes modulate the expression of genes involved in the identity of pancreatic β cells and insulin secretion stimulated by glucose.These results, combined with data from the literature, suggest that changes in glucose concentration regulate m6A methylation, which plays a key role in controlling gene expression for the identity and function of pancreatic β cells. Thus, our results highlight new mechanisms potentially involved in the pathophysiology of type 2 diabetes and may therefore contribute to a better understanding of the etiology of this disease

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Gache, Vincent. "Identification de protéines associées à l'hétérodimère de tubuline dans la cellule". Université Joseph Fourier (Grenoble), 2004. http://www.theses.fr/2004GRE10135.

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Les microtubules assurent de nombreuses fonctions essentielles dans la cellule. La concentration en dimère de tubuline libre, la brique de base de microtubules, influe trsè fortement sur l'assemblage et la dynamique des microtubules. Les protéienes interagissant directement avec des microtubules et/ou le dimère de tubuline sont des effecteurs reconnus de cette dynamique. Notre objectif a été d'identifier de manière systématique toutes les protéines liant le dimère de tubuline sous sa forme native. Pour cela, nous avons développé une stratégie basée sur une colonne de chromatographie couplée à un mode d'identification des protéines par spectrométrie de masse. L'identification de protéines déjà connues pour interagir directement avec la tubuline permet de valider notre approche. D'autres protéines, déjà connues pour interagir avec les microtubules, sont identifiées comme liant le dimère tubuline. Nous montrons dans cette étude que l'orthologue de TOGp chez le Xénope, la protéine XMAP15, lie le dimère de tubuline, suggérant un rôle plus large que celui de reconnaître la structure microtubulaire. Nous avons isolé de nombreuses protéines chaperons. Nous montrons qu'il n'y a pas d'interaction direce, in vitro, entre Hsc70 et le dimère de tubuline et/ou les microtubules et qu'elle n'affecte pas l'assemblage des microtubules, suggérant un lien indirect avec les microtubules dans les cellules. Nous avons aussi identifié des protéines connues pour avoir un lien indirect avec les microtubules. Enfin, des protéines identifiées n'étaient pas connues pour interagir avec la tubuline comme l'adénosine déaminase, l'ATP-citrate-lyase, ACPC2 et LRP130
Microtubules play essential roles in a number of cellular processes in cells. Free tubulin concentration influences dramatically microtubule assembly and dynamics. Proteins interacting either with microtubules or with tubulin dimers can modulate microtubule dynamics. Here, we have investigated proteins interacting specifically with native tubulin dimers. For this, an immunoaffinity purification approach was used for proteins interacting specifically with native tubulin dimers. For this, an immunoaffinity purification approch was used for proteins isolation and mass-spectrometry for proteins identification. The identification of proteins that were known to interact with tubulin dimers allows us to validate our approach. Moreover, we have found proteins that were known to interact with microtubules, using other methods, we show that XMAP215, the Xenopus ortholog of TOGp, interact directly with tubulin dimers. We have isolated members of the large family of chaperones. Several studies of the interaction of chaperones with tubulin or microtubules seem controversial. We set out to investigate properties of one member of the Hsp71 family : Hsc70. We showed, in vitro, that there is no direct interaction between Hsc70 and tubulin dimers and/or microtubules. Moreover, Hsc70 does not affect microtubule assembly. These results suggest that the interaction in the cells with microtubules must be indirect. We also identified proteins that were known to have an indirect connection with microtubules. Finally, we found proteins that were not known to interact with tubulin dimers such as adenosine deaminase, ATP-citrate-lyase, ACP2 and LRP130

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BADRICHANI, ANNE ZEINA. "Role des proteines anti-apoptotiques dans la cellule endotheliale (doctorat : immunologie)". Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05N150.

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Antigny, Cécile. "Le travail du tiers dans l'institution : fonctionnement d'une cellule psychologique interne". Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2018. https://wo.app.u-paris.fr/cgi-bin/WebObjects/TheseWeb.woa/wa/show?t=2043&f=15190.

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Cette recherche s'inscrit dans le champ de la psychologie clinique des groupes et des institutions se référant à la psychanalyse. Par l'étude clinique d'une cellule d'écoute à destination de salariés d'institutions de soin (EHPAD, cliniques de soin de suite, cliniques psychiatriques), interne à une entreprise, nous proposons d'interroger les conditions pour occuper une place de tiers à l'intérieur d'une institution. À la suite d'un événement violent, potentiellement effractant, comme par exemple le suicide d'un patient, les institutions concernées peuvent faire appel à ce dispositif. Un binôme de psychologues, par ailleurs salariés d'un des établissements de l'entreprise, se déplace pour écouter les salariés de l'institution. Psychologue clinicienne dans une clinique psychiatrique et régulièrement détachée pour travailler au sein du dispositif étudié, nous avons conduit cette recherche de l'intérieur. Nous cherchons, à définir les difficultés pour adopter une place de tiers quand les cadres sont ainsi emboités (celui de l'entreprise, celui de l'établissement où travaille le psychologue, celui de la cellule psychologique, celui de l'établissement où intervient le psychologue) et à mettre au travail les enjeux d'un tel positionnement. La méthodologie, par un effet de mise en abîme, consiste à analyser des observations cliniques recueillies en position participante pour les décondenser dans un groupe de recherche externe rassemblé à cet effet. L'ensemble de la documentation relative au dispositif depuis dix ans a été également étudié, ainsi que quelques réunions d'intervenants. Les institutions de soin, pour assumer leur tâche primaire, interrogent la différence, l'indifférence, la différenciation, l'indifférenciation. Deux pôles complexifient ce travail de pensée. D'une part, elles condensent, par la souffrance des populations accueillies et par l'idéal soignant qu'elles promeuvent et son revers négatif, un potentiel destructeur et aliénant. D'autre part, elles sont actuellement soumises à des contraintes économiques et de profonds remaniements des garants métasociaux et métapsychiques, qui peinent à se redéfinir. Ces questionnements sont donc en quête d'espaces de pensée, au sein de l'institution, si minces soient-ils. Mettre au travail les conditions de la tiercéisation peut contribuer à desserrer ces espaces et ouvrir des possibilités dialectiques et créatives sur les enjeux du soin. L'espace ainsi créé n'est néanmoins pas garanti. Une quatrième dimension, temporelle, ne peut s'ignorer. Elle permet de s'inscrire dans une histoire qui prend en compte les héritages du passé, les difficultés présentes pour les lier, imaginer et œuvrer à une suite possible. C'est ce que souhaite illustrer le récit du processus de cette recherche
This research falls within the field of clinical psychology of groups and institutions referring to psychoanalysis. By way of a clinical study of internal listening units for employees in institutions (nursing homes, follow-up care clinics, psychiatric clinics), we will address the conditions third parties face within an institution. Following a violent, potentially traumatic event, such as the suicide of a patient, the institutions concerned may make use to this device. Two psychologists, also employees of one of the institutions' establishments, come to listen to the institution's employees. As a clinical psychologist, regularly posted to work inside the studied system, I have conducted my research from within the institution. I sought to define the difficulty facing third parties in finding their place when the framework is so interconnected (the establishment, the institution employing the psychologists, the psychology unit, the institution where the psychologist is posted) and aims to implement issues inherent to such a position. The methodology, in principle, creating a vast separation, consists of analyzing the clinical observations collected from a participatory standpoint in order to decompress them in an external research group brought together for this purpose. All of the documentation related to the studied system for a period of ten years was also analyzed, as well as several meetings between the participants. The primary function of care institutions is to address differences, differentiation, and lack of differentiation. Two poles complicate this reflection. On one hand, they condense the suffering of the populations they receive and the healing ideal they promote and in their negative incarnation, can prove to be a potentially destructive and alienating force; on the other hand, they are currently under great economic strain and a profound restructuration of the meta-social guarantors seeking to redefine themselves. This kind of questioning requires space for reflection, however small, within the institution. Addressing the conditions of third parties can contribute to relieving these spaces and help to open up the dialectic and creative possibilities for the issues surrounding caregiving. The space created however, is not guaranteed. A fourth and temporal dimension cannot be excluded. This dimension can be ascribed in a story that takes into account the legacies of the past, the difficulty in connecting them, helping to envision and work towards a possible continuation. This is what the account of the research process intends to illustrate
Esta investigación se circunscribe al campo de la psicología clínica de grupos e instituciones relacionados con el psicoanálisis. Mediante el estudio clínico de una unidad de atención destinada a los profesionales de la propia Institución Sanitaria: (Residencias de la Tercera Edad, Clínicas de Rehabilitación, Clínicas Psiquiátricas), es decir, una unidad interna de dicha organización, proponemos reflexionar sobre las condiciones necesarias para ocupar el lugar del Tercero. Tras un acontecimiento violento, potencialmente traumatizante, como el suicidio de un paciente, las instituciones afectadas pueden recurrir a este dispositivo. Una pareja de psicólogos empleados a su vez por uno de los centros pertenecientes a la organización se desplaza al centro para atender y escuchar a los profesionales afectados que han vivido en primera persona esta experiencia. Siendo psicóloga clínica en una clínica psiquiátrica, me desvinculo regularmente para trabajar desde el interior del dispositivo objeto de investigación. Trato de definir las dificultades para adoptar el lugar del Tercero cuando el entorno se ha enrarecido hasta este punto (el de la organización, el del establecimiento donde trabaja el psicólogo, el de la unidad de atención psicológica, el del centro donde interviene el psicólogo) y trato de poner los mecanismos de dicho posicionamiento a trabajar. La metodología, utilizando un símil con la técnica literaria de las cajas chinas, consiste en analizar observaciones clínicas reunidas desde la posición del participante para descomprimirlo en un grupo de investigación externo creado con este objetivo. También se ha estudiado el conjunto de documentación relativa al dispositivo generada desde hace diez años, así como algunas reuniones de los participantes. Las instituciones sanitarias, para asumir su tarea principal, examinan la diferencia, la indiferencia, la diferenciación y la indiferenciación. Sin embargo, hay dos cuestiones que generan mayor complejidad en este ejercicio de reflexión. Por un lado, se condesa, a causa del sufrimiento de los que acuden a estas Instituciones Sanitarias, y a causa del ideal de cura que se promueve, y su reverso negativo, una fuerza potencialmente destructora y alienante. Por otro lado, se produce un sometimiento a diversas coacciones económicas y a profundos reajustes por parte de los garantes metasociales y metafísicos que se redefinen. Este planteamiento, busca conquistar espacios de pensamiento dentro de la institución, por más escasos que resulten. Poner en marcha las condiciones de la tercerización puede contribuir a distender dichos espacios y abrir posibilidades dialécticas y creativas sobre los desafíos que implica el cuidado. Sin embargo, el espacio generado no está garantizado. No se puede ignorar una cuarta dimensión, la temporal, que permite inscribirse en una historia que tiene en cuenta la herencia del pasado y las dificultades presentes para vincularlas, e imaginar y actuar en consecuencia. Esto es lo que intenta ilustrar el relato del proceso de esta investigación

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André, Isabelle. "Contribution de la cellule de Langerhans dans le système immunitaire cutané". Paris 5, 1994. http://www.theses.fr/1994PA05P261.

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Briard, Diane. "Le fibroblaste humain : cellule effectrice dans l'hématopoi͏̈èse et dans la métaplasie myéloi͏̈de primitive avec myélofibrose". Paris 11, 2003. http://www.theses.fr/2003PA11T010.

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Resumen

Ce travail a été réalisé dans le but de mettre en évidence le rôle prépondérant des fibroblastes dans l'hématopoïèse normale et pathologique. Bien que le rôle du microenvironnement dans l'hématopoïèse soit connu depuis longtemps, la première partie de cette étude montre que les fibroblastes sont, à eux seuls, capables d'agir directement, par contact ou par la sécrétion de facteurs de croissance et de cytokines, sur la prolifération et la différenciation des progéniteurs hématopoïétiques CD34+. Cette capacité d'action dans l'hématopoïèse est spécifique et dépendante de l'origine tissulaire des fibroblastes. En effet, les fibroblastes de la moelle osseuse régissent une différenciation myéloïde à partir des progéniteurs médullaires, mais ces derniers ne se différencient pas au contact des fibroblastes de la rate de patients atteints de Métaplasie Myéloide primitive avec Myélojibrose (MMM). A l'inverse, les fibroblastes spléniques de malades induisent une myéloprolifération des progéniteurs circulants, non observable lors de contacts avec des fibroblastes médullaires. Nous avons également mis en évidence, pour la première fois, le rôle des fibroblastes de la rate dans la différenciation NK et DC des progéniteurs circulants. En effet, par l'intermédiaire de l'IL-15 membranaire, qui se révèle être la forme bioactive de la cytokine, les fibroblastes régissent la différenciation des progéniteurs NK en cellules matures douées d'activité cytotoxique spontanée. En parallèle, les fibroblastes spléniques induisent également la différenciation DC de ces mêmes progéniteurs mais cette fois via l'action du M-CSF qu'ils sécrètent. Nous avons, par la suite, montré que ce sont ces cellules DC immatures qui lors d'interaction airecte avec les cellules NK stimulent l'activité lytique de ces dernières, via la sécrétion d'IL-12. Par extrapolation, nous pouvons envisager que la rate humaine soit un organe "sentinelle" de l'immunité naturelle. Enfin, nous avons étudié la différenciation lymphoïde au cours de la MMM et le rôle joué par les fibroblastes spléniques. Nous avons d'abord montré l'incapacité des progéniteurs circulants des malades, à se différencier dans la voie NK, que ce soit sous l'action d'une IL-15 exogène ou au contact d'une IL-15 membranaire. En fait, nous avons constaté que les progéniteurs ne répondait pas à l'action différenciatrice de l'IL-15 en raison de la dérégulation d'une des voies de transduction de l'IL-15, le complexe yc/Jak3 et la phosphorylation de STAT3, qui est spontanément activé indépendamment de l'IL-15. Nous avons aussi observé dans notre modèle de co-culture, une accumulation de cellules immatures des différentes lignées lymphoïdes, ce qui suggère, in-vitro, une déficience en cellules lymphoïdes chez les malades. Puis nous avons montré que les fibroblastes de la rate des malades étaient différents, car seulement capables de produire à partir des progéniteurs circulants normaux, des cellules NK en nombre réduit. Ces cellules NK n'ont pas d'activité cytotoxique spontanée, cette déficience semble liée au nombre réduit de DC simultanément produites qui rendent sans doute la coopération NK/DC beaucoup moins fonctionnelle. Il semble donc que les progéniteurs hématopoïétiques ne sont pas les seuls à être touchés au cours de cette hémopathie, mais que les cellules du microenvironnement le soient également, ce dont il faudrait tenir compte lors de futurs traitements.

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Coulibaly, Arona. "Approche du confort thermique dans l'habitat social en milieu tropical : simulation numérique d'une cellule d'habitation, validation du modèle sur cellule-test". Paris 12, 1991. http://www.theses.fr/1991PA120062.

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Resumen

Une recherche bibliographique approfondie nous a permis de developper les facteurs d'ambiance et physiologiques qui determinent la sensation thermique d'un individu dans une ambiance. Nous avons donc degage une methodologie d'evaluation du confort thermique en developpant un nouvel indice de confort thermique approprie aux ambiances chaudes. Le volet experimental de notre travail est axe sur la cellule-test et l'instrumentation qui lui est associee. Dans le but de faire des etudes systematiques de solutions imaginees pour ameliorer le confort thermique et mesurer l'impact de l'utilisation des materiaux de construction sur ce confort, nous avons developpe un modele numerique de simulation du comportement thermique d'une cellule bizone. Les resultats experimentaux issus de la cellule-test nous ont permis de valider le modele. Une application du modele a porte sur la comparaison, a l'aide du nouvel indice, de trois types de parois: le parpaing creux, le banco sec, la terre cuite

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Movassagh, Mojgan. "Optimisation du transfert de genes a l'aide de retrovirus recombinants dans les progeniteurs hematopoietiques et les cellules dendritiques chez l'homme". Paris 11, 1998. http://www.theses.fr/1998PA114811.

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Garrigue-Antar, Laure. "Role du transforming growth factor beta 1 dans la progression tumorale colique". Nantes, 1994. http://www.theses.fr/1994NANT08VS.

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Gao, Hongying. "Organisation de l’activité neuronale cérébelleuse lors de d’une tâche de préhension et reste dans des rats déplacant librement". Paris 6, 2012. http://www.theses.fr/2012PA066080.

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Resumen

Le cervelet est une structure du cerveau impliquée dans la coordination des actions motrices complexes telles que les mouvements volontaires. Pour remplir cette fonction, le contrôle temporel précis d'une large population de neurones est nécessaire. Alors qu'un grand nombre d'études ont été consacrées à l'étude de l'activité de réseau dans la plupart des grandes structures cérébrales (système thalamo-cortical, les noyaux gris centraux, hippocampe, etc. . . ), le cervelet reste très peu étudié. Par conséquent, j'ai examiné la présence et les caractéristiques d'une telle organisation chez les rats libres de leurs mouvements, en particulier lorsqu'ils accomplissent une tâche de préhension. Le cortex cérébelleux a une organisation topographique marquée, de sorte que les cellules voisines reçoivent les mêmes afférences et ont des efférences convergentes. Par conséquent, l'étude des propriétés du réseau local dans le cortex cérébelleux permet d'accéder à une activité populationnelle qui est fonctionnellement pertinente. Tout d'abord, j'ai démontré que les multi-électrodes et particulièrement les tétrodes peuvent être utilisées, grâce à un « micro-drive » que j'ai conçu et réalisé, pour enregistrer plusieurs cellules voisines dans des enregistrements chroniques de comportement de rongeurs libres de leurs mouvements. Deuxièmement, j'ai examiné dans la zone du cortex cérébelleux qui contrôle les mouvements des membres la façon dont les cellules principales (les cellules de Purkinje) coordonnent leur décharge pendant le repos et durant une action motrice des membres antérieurs. Par des enregistrements électrophysiologiques simultanés de plusieurs cellules individuelles, j'ai trouvé que les cellules de Purkinje voisines présentent toujours un co-modulation de leur taux de décharge à l'échelle de quelques millisecondes. Cette décharge corrélée est observée pendant le sommeil et d'exploration active, mais elle est accrue au cours de l'exécution de mouvements. Nos résultats indiquent donc que lors d'un mouvement rapide et complexe, les assemblées locales des cellules de Purkinje se forment dynamiquement à des échelles de temps courtes et produisent donc des épisodes très transitoires d'inhibition dans leur cible postsynaptique dans les noyaux cérébelleux. Troisièmement, dans une collaboration avec le groupe de Richard Courtemanche, nous avons étudié le lien entre la décharge neuronale et les oscillations lentes du potentiel de champ local qui sont observées dans le cervelet au repos. Nous avons constaté qu'une grande proportion de cellules de Golgi et les cellules de Purkinje sont modulées pendant les oscillations. Ces résultats indiquent que ces oscillations lentes, qui peuvent également être observées dans le cortex moteur, se propagent dans le cortex cérébelleux. Dans l'ensemble, mon travail a identifié et caractérisé un certain nombre de patrons d'activité populationnelle dans le cortex cérébelleux. L'impact de ces patrons sur le système moteur reste en grande partie à être compris et devrait faire l'objet de futures travaux
The cerebellum is a brain structure involved in coordination complex motor actions such as voluntary movements. To achieve this function, the precise temporal control of a large population of neurons is required. While a large number of patterned population activity has been characterized in many major brain structures (thalamo-cortical system, basal ganglia, hippocampal formation, etc…), very little is currently known in the cerebellum. Therefore, I investigated the presence and characteristics of such an organization in freely-moving rats, especially when they perform a reach-and-grasp task. The cerebellar cortex has a strong topographical organization, such that neighboring cells share similar input sources and output targets. Therefore, studying the local network properties in the cerebellar cortex allows to access to functionally-relevant population activity. First, I demonstrated that multi-wire electrodes, tetrodes, may be used to record multiple neighboring cells in chronic recordings of freely behaving animals using a custom-made microdrive. Second, I examined in the area of the cerebellar cortex controlling limb movements how the principle cells (the Purkinje cells) coordinate their firing during rest and fast forelimb motor action. Using simultaneous electrophysiological recordings of multiple single cells, I found that neighboring Purkinje cells exhibit consistently a co-modulation of their firing rate at time scale of a few milliseconds. This correlated firing is observed during sleep and active exploration, and increases during motor execution. Our results thus indicate that during a fast and complex movement, local assemblies of Purkinje cells form dynamically at short time scales and will produce very transient episodes of inhibition in the deep cerebellar nuclei. Third, in a collaboration with the group of Richard Courtemanche, we studied the link between neuronal firing and slow local field oscillations that are observed in the cerebellum at rest. We found that a large proportion of Golgi cells and Purkinje cells are modulated during the oscillations. These results indicate that these slow oscillations, that may be also observed in the motor cortex, are propagated in the cerebellar cortex. Overall, my work has identified and characterized a number of state-dependent population activity patterns in the cerebellar cortex. How these patterns impact on the motor system largely remains to be understood and should be examined in future studies

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Lagier, Samuel. "L' inhibition dans le bulbe olfactif de rongeur : du recepteur GABAergique aux oscillations du réseau neuronal". Paris 6, 2006. http://www.theses.fr/2006PA066573.

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Tesis sobre el tema "Nucléosome dans la cellule"

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