Tesis: "Naproxeno"

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Amaral, Maria Helena dos Anjos Rodrigues. "Estudo do naproxeno em formas de aplicação cutânea". Dissertação, Universidade do Porto. Reitoria, 1997. http://hdl.handle.net/10216/10167.

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García, González Gabriel Andrés. "Asociación dexketoprofeno con naproxeno en dolor orofacial experimental". Tesis, Universidad de Chile, 2009. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/135246.

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Resumen

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista
Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento
El dolor dental y en general el de localización orofacial, ha sido objeto de preocupación desde tiempos remotos, y en la actualidad este tipo de dolores continúan siendo uno de los problemas con los que el médico general y el odontólogo, con más frecuencia se enfrenta diariamente. Mucha de las dificultades en el manejo de las condiciones de dolor orofacial agudo y crónico derivan de la falta de reconocimiento y comprensión de los mecanismos que subyacen al dolor orofacial, quizá en parte, debido a la relativa escasez de investigaciones dedicadas a esta región comparado con el resto del cuerpo. El manejo del dolor continua siendo uno de los mayores desafíos para la medicina. Con este fin se han desarrollado una gran variedad de fármacos, entre los cuales se puede mencionar a los opioides y analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). En el presente trabajo se evaluó la actividad analgésica producida por dos AINEs, naproxeno y dexketoprofeno mediante el test algesiométrico de la formalina orofacial. Se utilizaron ratones a los cuales se les inyectó en el labio superior 20 μL de una solución de formalina al 2%, que produce un comportamiento bifásico: fase I (algésica) y II (algésica-inflamatoria). La administración de naproxeno y dexketoprofeno indujo analgesia tanto en la fase I como en la fase II, siendo más potente la actividad del dexketoprofeno. Al coadministrarlo en proporción 1:1 de sus DE se produjo un efecto sinérgico en ambas fases del ensayo. Los hallazgos del presente trabajo, podrían ser de utilidad clínica en el tratamiento farmacológico alternativo del dolor tanto agudo (fase I, del ensayo) como crónico (fase II, del ensayo).

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Amaral, Maria Helena dos Anjos Rodrigues. "Estudo do naproxeno em formas de aplicação cutânea". Master's thesis, Universidade do Porto. Reitoria, 1997. http://hdl.handle.net/10216/10167.

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Garay, Sepúlveda Carlos Roberto. "Asociación de paracetamol con naproxeno en dolor orofacial experimental". Tesis, Universidad de Chile, 2010. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/133798.

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Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista
Introducción: Los fármacos más usados en el tratamiento farmacológico del dolor son principalmente los opioides y los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). En este estudio se evaluará la actividad analgésica del paracetamol, del naproxeno y de su combinación. Como método algesiométrico en este trabajo se usará el de la formalina orofacial. Material y Método: Se utilizaron 110 ratones Mus musculus cepa CF/1 a los que se les inyectó solución salina de paracetamol, naproxeno y su combinación en un volumen constante de 10mg/kg, 30 minutos antes del ensayo algesiométrico de la formalina orofacial, el cual consiste en la inyección en el labio del animal de formalina al 2%, evaluando el tiempo de frotado del animal de la zona inyectada, tanto en la fase aguda o fase I, y en fase inflamatoria o fase II. Luego, se analiza isobolográficamente para evaluar la acción combinada de ambos fármacos. El análisis estadístico de los parámetros relativos al presente estudio, fueron expresados como promedio ± S.E.M. (error estándar del promedio) o con su límite de confianza al 95% (95% L.C) y se calcularon con un programa computacional elaborado en el laboratorio, en base a los antecedentes publicados por Tallarida. La significación estadística fue considerada a un nivel de 5% (p<0.05) a través de análisis de varianza (ANOVA) y pruebas t de Student. Resultados: Las Dosis Efectivas 50 (DE ) para el paracetamol fue en fase I 12,264 ± 2,041 mg/kg, fase II 12,386 ± 0,769 mg/kg; naproxeno en fase I 46,471 ± 11,911 mg/kg; fase II 45,369 ± 10,313 mg/kg; y su combinación 5,142 ± 0,528 mg/kg para la fase I, y de 12,177 ± 2,092 mg/kg para la fase II. El análisis isobolográfico arroja que ambos fármacos poseen una acción sinérgica. Conclusión 50 : La administración vía intraperitoneal de paracetamol, naproxeno y su combinación produce un efecto antinociceptivo dosis dependiente en ambas fases; la coadministración de paracetamol y naproxeno actúan de forma sinérgica, la cual se obtiene debido a la acción similar de ambos fármacos en su inhibición de las COXs y los hallazgos poseen relevancia clínica pues la combinación de fármacos disminuye la dosis a emplear.

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Ibarra, Duprat Javier Emilio. "Asociación de dexibuprofeno con naproxeno en dolor orofacial experimental". Tesis, Universidad de Chile, 2010. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/134275.

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Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista
Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento
En la gran mayoría de los procesos patológicos o noxas que comprometen a nuestro organismo, el dolor es una de las primeras manifestaciones. Para su tratamiento o control existen una serie de fármacos que se han ido perfeccionando con las nuevas investigaciones, y son los AINEs los que se utilizan principalmente para inducir analgesia. Si bien el principal efecto de ellos ha sido muy bien descrito, sus efectos adversos complican el masificar aún más su uso y prolongar los tratamientos con éstos. Por ello se están introduciendo los fármacos quirales, con la finalidad de disminuir las dosis efectivas y reducir también estos efectos no deseados. En este trabajo se utilizaron 2 fármacos: el dexibuprofeno y el naproxeno, para medir la actividad antinociceptiva y su tipo de interacción en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial. Se usaron ratones, a los que se les inyectó por vía subcutánea, 20 uL. de una solución de formalina al 2% en el labio superior, que produce un comportamiento bifásico: fase I (algesia aguda) y fase II (algesia inflamatoria). Los resultados demuestran que la administración de dexibuprofeno o naproxeno o de sus mezclas, tienen efecto analgésico dosis- dependiente en ambas fases, siendo dexibuprofeno más eficaz tanto en la fase I como en la fase II. La coadministración de ellos, en proporción de 1:1 de sus DE produjo un efecto sinérgico en ambas fases del ensayo. Los resultados implican que debido a la diferente selectividad de los inhibidores de COXs, poseen mecanismos centrales y periféricos que se complementan, lo que permitiría que puedan ser asociados para su uso clínico en el tratamiento del dolor.

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Parra, Orrego Cecilia Verónica. "Interacción de Gabapentina con naproxeno en dolor orofacial experimental". Tesis, Universidad de Chile, 2015. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/141511.

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Introducción: El dolor orofacial es la primera causa de consulta en salud oral, en particular, el dolor crónico de tipo neuropático; dado el porcentaje de la población que se ve afectada, éste representa un problema de salud pública. Es cierto que en algunos casos las terapias combinadas de fármacos antiepilépticos y antidepresivos, tienen mejores resultados que la monoterapia, en términos de tolerancia y eficacia frente a este tipo de dolor, pero no es adecuado generalizar. Existe evidencia que sugiere, que la combinación de gabapentina (antiepiléptico) con AINEs, tiene beneficios claros comparados con la monoterapia. En éste estudio se evaluó la analgesia de 2 de ellos: gabapentina, naproxeno y su combinación, según el método algesiométrico de la formalina orofacial. Material y Método: Se utilizaron 120 ratones (Mus musculus), machos, de la cepa CF/1. Se administró vía intraperitoneal (i.p.) una solución de gabapentina, de naproxeno y de su combinación, para posteriormente realizar el ensayo algesiométrico, que consiste en la inyección en el labio superior del animal de formalina al 2%, evaluando el tiempo de frotado de la zona inyectada, tanto en la fase I (algésica), como en fase II (inflamatoria). El análisis estadístico fue expresado como promedio ± E.E.M. (error estándar del promedio) y se calculó con el programa computacional Pharm Tools Pro (versión 1.27, McCary Group Inc., USA). La significación estadística se determinó por análisis de varianza y pruebas t de Student, considerando la significancia a un nivel del 5% (p<0,05). Resultados: La administración de Gabapentina, Naproxeno y su combinación, produce un efecto antinociceptivo dosis-dependiente en ambas fases, siendo Gabapentina más potente en ambas fases y la coadministración de ellos, demostró, a través del análisis isobolográfico, que tienen una interacción de tipo supraaditiva o sinérgica en ambas fases del test. Conclusiones: los resultados del presente estudio, podrían contribuir al tratamiento del dolor neuropático, a fin de obtener una adecuada analgesia a dosis menores de los fármacos por su administración conjunta, que además produciría una disminución de las reacciones adversas medicamentosas.
Adscrito a Proyecto Perfil Farmacológico de Analgésicos en Dolor Experimental

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Bockelmann, Petra Karla. "Analise histoquimica, ultra-estrutural e morfometrica do efeito de drogas anti-inflamatorias não esteroides (naproxeno e indometacina) sob a regeneração da nadadeira caudal de teleosteo, Cyprinus carpio (carpa)". [s.n.], 2008. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/317614.

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Orientador: Ivanira Jose Bechara
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-08-11T09:34:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bockelmann_PetraKarla_D.pdf: 29179947 bytes, checksum: 8c02cdd38976a29e54d61610a6bfd9fe (MD5) Previous issue date: 2008
Resumo: As nadadeiras caudais de teleósteos, quando parcialmente amputadas, passam por um rápido processo de regeneração chamado de regeneração epimórfica, caracterizado pela formação de uma massa de células indiferenciadas, diferenciação dessas células, síntese e deposição de matriz extracelular e restauração morfológica. A regeneração da nadadeira é extremamente sensível a fatores físicos e químicos externos, tais como variações na temperatura, intensidade da luz, ação de alguns agentes contaminantes ambientais e ação de algumas drogas que podem interferir na capacidade regenerativa das nadadeiras dos peixes teleósteos. Existem relatos na literatura, que drogas anti-inflamatórias não esteróides, podem interferir de alguma forma na restauração tecidual de diversos organismos, uma vez que inibem a ação da enzima ciclooxigenase e, conseqüentemente, a conversão do ácido araquidônico em prostaglandina, elementos que desempenham funções importantes na proteção celular, crescimento, angiogênese e produção de matriz extracelular. Em vista disso, este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos de drogas antiinflamatórias não esteróides, naproxeno e indometacina, durante o processo regenerativo da nadadeira caudal de peixe teleósteo Cyprinus carpio (carpa). Para isso, foram montados experimentos com cinco grupos: grupo formado com peixes que serviram como controle, grupo formado com peixes que entraram em contato com o naproxeno, na dose de 15,6 mg/L, e três grupos formados por peixes que tiveram contato com a indometacina nas doses 10, 20 e 30 mg/L cada. Os peixes foram anestesiados e suas nadadeiras caudais foram amputadas transversalmente e, após a amputação os peixes foram divididos entre os cinco grupos e permaneceram nos aquários até que a regeneração ocorresse. Os animais foram anestesiados, sacrificados e as nadadeiras em regeneração foram excisadas e fixadas em intervalos de 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 dias após a amputação. As amostras foram processadas para permitir uma análise histoquímica, ultra-estrutural e morfométrica das possíveis alterações no processo regenerativo da nadadeira caudal de teleósteo em contato com as drogas em questão. Os grupos tratados com o naproxeno e a indometacina utilizada na dose de 10 mg/L apresentaram o processo de regeneração de forma semelhante ao grupo controle, ou seja, não afetaram a formação da capa epidermal, a formação do blastema, a diferenciação das células blastemais, bem como a síntese, deposição, organização e mineralização dos componentes da matriz lepidotriquial e a síntese das actinotriquias durante o processo regenerativo da nadadeira caudal. No entanto, os peixes tratados com a indometacina nas doses de 20 e 30 mg/L apresentaram um atraso no processo de regeneração da lepidotriquia e da actinotriquia quando comparados com os peixes do grupo controle. Estudos mais detalhados sobre os mecanismos de ação das drogas anti-inflamatórias não esteróides e a ação dessas drogas sob a expressão ou a inibição da expressão de alguns genes envolvidos no processo de regeneração da nadadeira caudal de teleósteo talvez possam responder a razão das diferenças de efeitos entre essas duas drogas
Abstract: The fins of teleosts, when partially amputated, they pass for a quick regenerative process called epimorphic regeneration, characterized by the formation of a mass of undifferentiated cells, by the differentiation of these cells, by the synthesis and the deposition of the extracellular matrix and morphological restoration. The regeneration of the fin is extremely sensitive to external physical and chemical factors such as temperature variations, light intensity, the action of some environmental contaminants and the action of some drugs that can interfere in the regenerative capacity of teleost fins. There are some studies that show that nonsteroids anti-inflammatory drugs can interfere somehow in the tissue restoration of many organisms, as they inhibit the action of ciclooxygenase enzyme and, consequently, the conversion of arachidonic acid in prostaglandins, elements that execute important roles in cell protection, growth, angiogenesis and in the production of extracellular matrix. In this sense, this study aimed to evaluate the effects of nonsteroid anti-inflammatory drugs, naproxen and indomethacin, during the regenerative process of the teleost tail fin Cyprinus carpio (carp). Therefore, experiments were undertaken in five groups: the control group fish, group of fish in touch with naproxen in doses of 15.6 mg/L, and three groups of fish in contact with indomethacin in doses of 10, 20 and 30 mg/L each. The fish were anesthetized and their fins transversally amputated and, after amputations the fish were divided among the five groups described above and were left in the aquaria until the occurrence of regeneration. The animals were anesthetized, sacrificed and the regenerating fins excised and fixed in intervals of 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10 and 12 days after amputation. The samples were processed in order to permit a histochemical, ultra-structural and morphometric analysis of the possible alterations in the regenerative process of the tail fin of the teleosts in contact with the drugs mentioned above. The group treated with naproxen and indomethacin in a 10 mg/L dose showed a regenerative process similar to the control group, thus, it did not affect the formation of the epidermal layer, the formation of blastema, and the differentiation of blastemal cells, as well as its synthesis, deposition, organization and mineralization of the lepidotrichial matrix and the synthesis of actinotrichia during the process of regeneration of the tail fin. However, the fish treated with indomethacin in doses of 20 and 30 mg/L presented a delay in the regenerative process of the lepidotrichia and actinotrichia when compared to the control group fish. Detailed studies about the mechanisms of nonsteroids anti-inflammatory drugs action and the action of these drugs under the expression or inhibition of expression of some genes involved in the teleost tail fin regenerative process could explain more precisely the reason of the differences of effect between these two drugs
Doutorado
Histologia
Doutor em Biologia Celular e Estrutural

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Mariano, Kelli Cristina Freitas. "Desenvolvimento de nanopartículas de quitosanatripolifosfato dispersas em hidrogéis termorreversíveis para liberação intra-articular de naproxeno". reponame:Repositório Institucional da UFABC, 2016.

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Resumen

Orientadora: Profa. Dra. Daniele Ribeiro de Araújo
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Biossistemas, 2016.
O naproxeno (NPX) é um anti-inflamatório não-esteroidal utilizado no tratamento da artrite reumatóide, osteoartrites e artroses, tanto como terapia única ou em associações farmacoterapêuticas. No entanto, sua administração por via oral está relacionada a efeitos adversos importantes (como toxicidade para o trato gastrintestinal). Nesse contexto, o desenvolvimento de novas formulações para liberação modificada de NPX possibilitaria a redução do número de injeções, aumentando a adesão ao tratamento. A incorporação de nanopartículas constituídas por quitosana-tripolifosfato (QT-TPP) em hidrogéis a base de poloxamers (PL) com diferentes valores de balanço hidrofílicolipofílico, favorece a formação de um sistema duplo de liberação com propriedades termoreversíveis, temperatura de gelificação (transição sol-gel) e razão de liberação do fármaco diferenciadas. Este trabalho visa o desenvolvimento (preparação e caracterização), a avaliação dos perfis de liberação in vitro e da citotoxicidade de novas formulações para liberação controlada de NPX incorporado em nanopartículas QT-TPP dispersas em hidrogéis termorreversíveis, visando a administração por via intra-articular, para o tratamento da artrite. Os diferentes hidrogéis foram preparados a base de poloxamer 407, (18 e 20 %), isolados ou associados ao poloxamer 403 (2 %). Nanopartículas constituídas de QT e TPP foram preparadas, caracterizadas e, posteriormente, dispersas nos hidrogéis termorreversíveis. Para isso, foram realizados estudos da interação fármaco-micelas e fármaconanopartículas (diâmetro hidrodinâmico, índices de polidispersão, eficiência de encapsulação e potencial zeta), para verificar a compatibilidade entre os componentes das formulações, bem como inferir sobre a estabilidade coloidal das mesmas; ii) a determinação da temperatura e da variação de entalpia relacionadas à micelização dos copolímeros isolados e de seus sistemas binários, antes e após a dispersão das nanopartículas, por calorimetria diferencial exploratória; iii) determinação da temperatura de transição sol-gel; iv) avaliação dos perfis de liberação in vitro do fármaco aplicandose diferentes modelos matemáticos. A dispersão das nanopartículas CS/TPP nos hidrogéis alterou as transições de fases e a termoreversibilidade das formulações, especialmente para aquelas com menor concentração de polímero. Por outro lado, a adição de nanopartículas contendo NPX, aos hidrogéis, aumentou as temperaturas relativas à micelização e a variação de entalpia. As análises reológicas mostraram perfis viscoelásticos e os resultados dos ensaios de liberação in vitro de NPX sugerem a contribuição de mecanismos como difusão e relaxamento das cadeias poliméricas. Por fim, com os ensaios de viabilidade celular observou-se a baixa citotoxicidade das formulações, apontando-as como sistemas híbridos promissores para liberação modificada de naproxeno.
Naproxen (NPX) is a non-steroidal anti-inflammatory used in the treatment of rheumatoid arthritis, osteoarthritis and arthrosis, either as sole therapy or pharmacotherapeutic associations. However, the oral administration is related to significant adverse effects (how toxicity to the gastrointestinal tract). Thus, in order to reduce the systemic side effects, intraarticular (IA) injection has been proposed as alternative. In this context, the development of new formulations for modified release NPX brings the possibility to reduce the number of injections, increasing the treatment adherence. The incorporation of nanoparticles of QT-TPP in poloxamers (PL) with different hydrophilic-lipophilic balance values, favors the formation of a dual release system of thermosensitive properties, gelation temperature (Tsol-gel) and due to the different drug release. This work aims the development, evaluation of the release profile in vitro and cytotoxicity of new formulations for controlled release of NPX-QT-TPP nanoparticles dispersed in thermosensitives hydrogels, aiming the injection intraarticular for treatment of arthritis. The different hydrogels were prepared based on poloxamer 407 (18 and 20%), isolated or associated with the poloxamer 403 (2%). Nanoparticles made of QT and TPP were prepared, characterized, and dispersed in the thermosensitives hydrogels. Therefore, studies of drug-micelle interaction and drug-nanoparticles were performed (hydrodynamic diameter, polydispersity, encapsulation efficiency and zeta potential), to verify the compatibility between the components of the formulations, as well as inferences about the colloidal stability of such; ii) determining the temperature and enthalpy change related to micellization of the isolated copolymers and their binary systems before and after dispersion of nanoparticles, by differential scanning calorimetry; iii) determination of the sol-gel transition temperature; iv) evaluation of the release profiles in vitro of the drug by applying different mathematical models. The dispersion of NanoQT/TPP nanoparticles in hydrogels changed phase transitions and thermosensitive formulations, especially those with lower concentrations of polymer. Moreover, the incorporation of NanoQT/TPP containing NPX to the hydrogels increased the micellization temperatures and enthalpy variation. Rheological analyzes showed viscoelastic rprofile and NPX in vitro release assays showed the contribution of mechanisms such as diffusion and relaxation of the polymer chains. Finally, cell viability assays showed low toxicity, indicating the hydrogels as promising hybrid systems for NPX modified release.

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Santana, Ana Paula Macêdo. "Efeito protetor do Nitrosil-Rutênio (Cis[Ru(bpy)2SO3NO]+(PF6) em modelos experimentais de lesões gástricas em camundongos – envolvimento da via NO/GCs/KATP". reponame:Repositório Institucional da UFC, 2013. http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/17520.

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SANTANA, A. M. S. Efeito protetor do Nitrosil-Rutênio (Cis[Ru(bpy)2SO3NO]+(PF6) em modelos experimentais de lesões gástricas em camundongos – envolvimento da via NO/GCs/KATP. 2013. 118 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2013.
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Gastric lesions associated to excessive consumption of nonsteroidal anti- inflammatory drugs (NSAIDs) and ethanol have an important role in clinical gastroenterology. The drugs with gastric antisecretory action, such as proton pump inhibitors, represent the main option in the treatment of these pathologies. Aim: To evaluate the effect of NO donor nitrosyl-ruthenium (Rut-NO) in gastric mucosal defense in experimental models of gastric damage in mice, as wellthe involvement of soluble guanylate cyclase (sGC) and KATP channels in this effect. Methods: Protocol 1-mice were pre-treated with Rut-NO (3mg/Kg, vo), ruthenium (2.3mg/Kg, p.o) or nitroprusside (SNP) at a dose of 10mg/kg, p.o, half an hour before administration by gavage of 50% ethanol. In another group, the animals were pre- treated with ODQ (10mg/kg, po) or glibenclamide (10mg/kg, ip) thirty minutes or 1 hour prior, respectively, the treatments mentioned above. After 1h, the animals were sacrificed and the stomachs removed for evaluation of gastric lesions by computerized planimetry. In addition, fragments of tissue were removed for microscopic analysis and measurement of glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA) levels. Protocol 2-mice were pretreated with Rut-NO (3mg/kg, po), ruthenium (2.3mg/Kg, po) or nitroprusside (10mg/kg, po) thirty minutes before administration by gavage of naproxen (NPX -300mg/Kg). In another group, the animals were pretreated with ODQ (10mg/kg, po) or glibenclamide (10mg/kg, ip) thirty minutes or 1 hour prior, respectively, the treatments mentioned above. After 6h, the animals were sacrificed and the stomachs removed for evaluation of gastric lesions using a digital caliper. Samples of gastric mucosa of these animals were removed for measurement of MPO and cytokines TNF-α and IL-1β and microscopic analysis. The adhesion of leukocytes of Rut- NO and Ruthenium groups was assessed by intravital microscopy.To study the gastric anti- secretory activity other groups of animals were treated with Rut-NO (3mg/Kg), Ruthenium (2.3mg/Kg) or omeprazole (10mg/Kg) 1 h before the pylorus ligation surgery, 4h later the animals were sacrificed, the stomachs were removed and gastric juice collected in order to verify the volume and acidity, an aliquot of gastric juice of Rut-NO and ruthenium groups were colected for nitrite determination. Results: In the model of gastropathy induced by ethanol administration Rut-NO or SNP, but not the ruthenium group, prevented the gastric injury. This protection was accompanied by an increase of GSH and decreased levels of gastric MDA when compared to the group treated only with ethanol. ODQ (10mg/Kg) and glibenclamide (10mg/Kg) completely reversed this protective effect of Rut-NO and SNP. In the model of gastric injury induced by NPX, Rut-NO or SNP, but not the group ruthenium, prevented NPX injury by lowering the levels of MPO, TNF-α, IL-1β and neutrophil adhesion. Rut-NO did not alter the acid gastric secretion. Conclusion: Rut-NO prevented the gastric lesion, the consume of GSH and the increased lipid peroxidation induced by ethanol. Rut-NO also decreased the MPO and cytokines levels, prevented the gastric lesions and decreased neutrophil adhesion induced by NPX. The gastroprotective mechanism of action of nitros ruthenium is dependent of the NO/sGC/KATP pathway. Nitrosyl-ruthenium showed a gastroprotective activity similar to the standard NO donor sodium nitroprusside.
Lesões gástricas relacionadas ao consumo excessivo de antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) e etanol possuem um importante papel na gastroenterologia clínica. Fármacos com ação anti-secretória gástrica, como os inibidores da bomba de prótons, representam a principal opção na terapia destas patologias. Objetivo: Avaliar o efeito do doador de NO nitrosil-rutênio (Rut-NO) na defesa da mucosa gástrica em modelos experimentais de lesão gástrica em camundongos e a participação da guanilato ciclase solúvel (GCs) e dos canais de KATP neste efeito. Métodos: Protocolo1- Camundongos swiss foram pré-tratados com Rut-NO (3mg/Kg, v.o), rutênio (2.3mg/Kg, v.o) ou nitroprussiato (NPS) na dose de 10mg/kg, v.o, meia hora antes da administração por gavagem de etanol 50%. Em outro grupo, os animais foram pré-tratados com ODQ (10mg/Kg, v.o) ou glibenclamida (10mg/Kg, i.p) trinta minutos ou 1h antes, respectivamente dos tratamentos citados anteriormente. Depois de 1h, os animais foram sacrificados e os estômagos removidos para a avaliação das lesões gástricas por planimetria computadorizada. Além disso, fragmentos de tecido foram removidos para análise microscópica e dosagem de glutationa (GSH) e malondialdeído (MDA). Protocolo2- Camundongos foram pré-tratados com Rut-NO (3mg/Kg, v.o), rutênio (2.3mg/Kg, v.o) ou nitroprussiato (10mg/kg, v.o) trinta minutos antes da administração, por gavagem, do naproxeno (NPX-300mg/Kg). Em outro grupo, os animais foram pré-tratados com ODQ (10mg/Kg, v.o) ou glibenclamida (10mg/Kg, i.p) trinta minutos ou 1h antes, respectivamente dos tratamentos citados anteriormente. Depois de 6h, os animais foram sacrificados e os estômagos removidos para a avaliação das lesões gástricas, utilizando um paquímetro digital. Amostras da mucosa gástrica desses animais foram retiradas para dosagem de MPO e das citocinas TNF-α e IL-1β e para análise microscópica. A adesão dos leucócitos foi avaliada por microscopia intravital nos grupos Rut-NO e Rutênio. Para o estudo da atividade anti-secretória gástrica outros grupos de animais foram tratados com Rut-NO (3mg/Kg); Rutênio(2.3mg/Kg) ou omeprazol (10mg/Kg) 1 h antes da cirurgia de ligadura do piloro, 4h depois os animais foram sacrificados, os estômagos foram removidos e o suco gástrico coletado para verificação do volume e da acidez, uma aliquota do suco gástrico dos grupos Rut-NO e rutênio foi retirada para dosagem de nitrito. Resultados: No modelo de gastropatia por etanol a administração de Rut-NO ou NPS, mas não o grupo rutênio preveniu a lesão por etanol. Essa proteção foi acompanhada do aumento de GSH e diminuição dos níveis gástricos de MDA quando comparado ao grupo tratado apenas com etanol. ODQ (10mg/Kg) e glibenclamida (10mg/Kg) reverteram completamente esse efeito protetor do Rut-NO e do NPS. No modelo de lesão gástrica por NPX a administração de Rut-NO ou NPS, mas não o grupo rutênio preveniu a lesão por NPX, diminuindo os níveis de MPO e das citocinas TNF-α e IL-1β e a adesão dos neutrófilos induzida pelo NPX. Rut-NO não alterou a secreção acida gástrica. Conclusão: O Rut-NO preveniu a lesão gástrica, o consumo de GSH e aumento da peroxidação lipídica induzidos pelo etanol, além disso, também diminuiu os níveis de MPO e das citocinas TNF-α e IL-1β, preveniu a lesão gástrica e diminuiu a adesão neutrofílica induzidos pelo NPX. O mecanismo de ação gastroprotetor do nitrosil-rutênio parece ser dependente da via NO/GCs/KATP. Nitrosil-rutênio apresentou uma atividade gastroprotetora semelhante a do doador de NO padrão nitroprussiato.

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Jaque, Villaseca Tyron. "Interacción analgésica de naproxeno con codeina en dolor orofacial experimental". Tesis, Universidad de Chile, 2011. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/133543.

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Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista
El dolor forma parte del quehacer de los odontólogos, ya sea como motivo de consulta de los pacientes o como consecuencia de alguna intervención por parte del propio dentista. Por esta razón es imperioso contar con distintas alternativas de fármacos analgésicos, siendo los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) los más utilizados por los odontólogos. En caso de dolores más severos se puede complementar el uso de AINEs con algún opioide. Lamentablemente, dichos medicamentos no están libres de efectos adversos, por lo que constantemente se están investigando nuevas combinaciones de drogas que mejoren el efecto analgésico proporcionado, con una menor incidencia de efectos no deseados. En el presente estudio se evaluó la interacción antinociceptiva de naproxeno (AINE) y de codeína (opioide), utilizando el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial, que consiste en la inyección de 20 µL de formalina al 1% en el labio superior de ratones, lo que desencadena un proceso algésico característico, con dos etapas definidas como fases I y II, en las que se mide el tiempo total que el ratón se rasca la zona inyectada. Media hora antes de la inyección de formalina, se administró a los ratones, por vía i.p., 10, 30, 50 y 75 mg/kg de naproxeno y 1, 3, 10 y 30 mg/kg de codeína, por separado en una primera etapa, con lo que se determinó la DE (dosis que produce el 50% del efecto máximo) para cada droga. Luego se administraron por vía i.p. cuatro dosis logarítmicas crecientes (1/2, 1/4, 1/8 y 1/16) de las DE de naproxeno y codeína en forma conjunta. Los resultados demuestran que naproxeno y codeína inducen efecto analgésico, dosis dependiente, luego de su administración vía intraperitoneal, en ambas fases del ensayo de la formalina orofacial en ratones. Mediante análisis isobolográfico de la mezcla de naproxeno y codeína se determinó que la interacción que se logra es de tipo sinérgica o supraaditiva, en ambas fases del mismo ensayo. La sinergia obtenida por la coadministración de los fármacos antes mencionados indica que dicha combinación de drogas podría ser válida para un nuevo enfoque del tratamiento farmacológico multimodal del dolor.

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Pereira, Rafael Nicolay. "Avaliação de complexos de sílica mesoporosa (SBA-15) com fármacos (Naproxeno e Estavudina)". Florianópolis, SC, 2009. http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/93010.

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Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia.
Made available in DSpace on 2012-10-24T15:12:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 267695.pdf: 3714551 bytes, checksum: 55165492178a4d6ad95350bbbad151dd (MD5)
Materiais mesoporosos têm recebido muita atenção devido as suas características atrativas como estrutura de mesoporos estáveis, grande área superficial (acima de 1500 m2/g), grande volume de poro, tamanho de poro regulável (2-10 mn) e superfície com caráter hidrofílico. Recentemente uma nova aplicação para a sílica mesoporosa como liberação de fármacos tem sido explorada devido a sua natureza não-tóxica e boa biocompatibilidade. SBA-15 é uma sílica mesoporosa ordenada com características adequadas e boa estabilidade térmica. Por esta razão, a SBA-15 é um potencial candidato a um sistema de liberação de fármacos. O naproxeno é um derivado do ácido propiônico e o naproxeno sódico é seu sal. É um fármaco antiinflamatório não-esteroidal (AINEs) que inibe a síntese de prostaglandinas. O naproxeno é um fármaco lipossolúvel, praticamente insolúvel em água a pH baixos e facilmente solúvel em pH mais elevados, é solúvel em etanol e metanol. Seu coeficiente de partição octanol/água a pH 7.4 é de cerca de 2.A estavudina é um antiretroviral representante da classe de inibidores de transcriptase reversa e é comumente utilizada na terapia contra o HIV. A estavudina, também chamada de d4T, é um fármaco hidrofílico, solúvel em água e parcialmente solúvel em etanol. Outra importante característica é seu coeficiente de partição (Log P(octanol/água)): -0.72 (ou 0.14). Este valor lhe confere a característica hidrofílica o que explica sua solubilidade em água. O objetivo do trabalho foi avaliar a complexação de SBA-15 com dois fármacos modelos (naproxeno e estavudina). Algumas técnicas foram usadas: TG, DSC, FTIR, MEV e CLAE. A partir dos resultados obtidos foi possível observar a complexação do naproxeno com a SBA-15, o que não ocorreu com a estavudina. Isso se deve ao fato de o naproxeno possuir característica de solubilidade semelhante a sílica mesoporosa SBA-15, facilitando a complexação. O controle do pH influenciou na ligação do naproxeno com os grupos funcionais da sílica. O percentual de fármaco presente na sílica foi quantificado por CLAE e resultou em cerca de 32 %.

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Silva, Gallardo Marcela Paz. "Interacción sistémica de dexketoprofeno trometamol con naproxeno en dolor orofacial experimental". Tesis, Universidad de Chile, 2013. http://www.repositorio.uchile.cl/handle/2250/117265.

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Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista
Autor no autoriza el acceso a texto completo de su tesis en el Portal de Tesis Electrónicas
Introducción: El dolor es una de las primeras manifestaciones en la mayoría de los procesos patológicos. Para su tratamiento se han utilizado diversos fármacos, entre ellos destacan los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) por la ventajosa relación costo-eficacia que presentan, pero sus efectos adversos complican su uso, además de incrementar el incumplimiento terapéutico de parte de los pacientes. La principal estrategia utilizada para disminuir las reacciones no deseadas es administrar una combinación de estos fármacos con el fin de reducir las dosis totales necesarias. El objetivo de este estudio es establecer el tipo de interacción antinociceptiva, al administrar intraperitonealmente una combinación de dexketoprofeno trometamol (DKT) y naproxeno en la prueba de la formalina orofacial. Material y métodos: Se administraron intraperitonealmente DKT, naproxeno y solución salina al grupo control, para determinar la actividad antinociceptiva y el tipo de interacción en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial. Se usaron 120 ratones machos (Mus musculus), a los que se les inyectó subcutáneamente una solución de formalina al 2% en el labio superior, para cuantificar en segundos el tiempo de frotamiento de la zona perinasal durante los primeros 5 minutos (fase I) y desde los 20 a 30 minutos (fase II). Los resultados se miden como el promedio + error estándar del promedio (E.E.M.). La significancia estadística se determinó por pruebas t Student (p<0,05). Resultados: La administración de DKT, naproxeno o su combinación, en todas las dosis, produce un efecto analgésico dosis-dependiente en ambas fases, siendo naproxeno más potente tanto en la fase I como en la fase II. La coadministración demostró, a través del análisis isobolográfico, que estos fármacos tienen una interacción de tipo supraaditiva o sinérgica en ambas fases. Conclusiones: Los hallazgos de esta investigación, podrían ser de gran utilidad clínica en el tratamiento farmacológico del dolor, a fin de obtener una adecuada analgesia a dosis menores de los fármacos, lo que además produciría una disminución de las reacciones adversas asociadas a su administración.

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Avilés, Galaz Juan Luis. "Perfil farmacológico de la asociación naproxeno con tramadol en dolor orofacial experimental". Tesis, Universidad de Chile, 2010. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/134079.

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Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista
Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento
Para el manejo del dolor, los fármacos más utilizados corresponden a los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) y los opiodes. En este trabajo se investigó la actividad antinociceptiva del AINE naproxeno y del fármaco opiode tramadol en forma individual y conjunta, además del tipo de interacción que se obtiene cuando se coadministran. Para ello se utilizó el test algesiométrico de la formalina orofacial en ratones. A los animales se les inyectó en la región del labio superior y perinasal derecha, en forma subcutánea, 20 µl de una solución de formalina al 2%. Se midió el tiempo de frotamiento de la zona inyectada ya sea con las extremidades anteriores o posteriores ipsilaterales del animal. El tiempo de frotamiento se contabilizó durante los primeros 5 minutos inmediatos a la inyección correspondientes a la fase algésica aguda o fase I y desde los 20 a los 30 minutos que corresponden a la fase algésica inflamatoria o fase II. La administración de naproxeno o tramadol indujo una analgesia tanto en la fase I como en la fase II de tipo dosis dependiente, siendo el más potente de estos dos analgésicos el tramadol. La coadministración de ambos fármacos en proporción 1:1 de sus DE produjo un efecto sinérgico en ambas fases del ensayo. La sinergia obtenida concuerda con la teoría general de interacción de drogas, en donde se establece que luego de la administración de drogas con un mismo efecto (analgesia), pero con diferente mecanismo de acción, la probabilidad de encontrar sinergismo es muy alta. Los hallazgos del presente trabajo podrían ser de gran utilidad clínica en el tratamiento farmacológico del dolor, a fin de obtener una adecuada analgesia a dosis menores de los fármacos, con menos reacciones adversas asociadas a su administración.

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Fuentes, González Natalia Karina. "Interacción en dolor orofacial experimental de la combinación de naproxeno con meloxicam". Tesis, Universidad de Chile, 2010. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/134224.

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Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista
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Los resultados obtenidos en este trabajo mediante el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial al 2%, demuestran un curso temporal bifásico visto en todos los modelos de formalina, por lo cual la primera fase resulta esencialmente de la directa estimulación de los nociceptores periféricos; por otra parte, la segunda fase involucra un periodo de sensibilización en el cual ocurre la síntesis de los mediadores de la inflamación (33), lo cual es congruente con lo apreciado en otros ensayos (34). Es denotar que se usó una solución de formalina al 2 %, en lugar del 5 % usado por Luccarini, ya que la menor concentración produce una discriminación de comportamiento fácilmente observable acompañada de una posibilidad menor de daño tisular. En este ensayo algesiométrico la administración de meloxicam, naproxeno y su combinación por vía i.p., produjo una actividad antinociceptiva dosis dependiente, tanto para la fase aguda (fase I), como la inflamatoria (fase II) en ratones. Además el meloxicam es 2.21 veces más potente que naproxeno en la fase I y 2.84 veces en la fase II. Esta mayor potencia de meloxicam se debería a su mecanismo de acción selectivo para inhibir la COX-2 (22), enzima íntimamente relacionada con los procesos inflamatorios. Sin embargo como se trata de 2 AINEs (naproxeno y meloxicam), que poseen similar mecanismo de acción: inhibición de enzimas COXs, la comparación de las curvas dosis respuesta resultó ser estadísticamente paralelas. La sinergia obtenida por la combinación de naproxeno con meloxicam, es justificable desde un punto de vista farmacodinámico, por sus efectos inhibitorios sobre COX-1 y COX-2, respectivamente. Sin embargo, no debe descartarse, de acuerdo a la teoría general de interacción de drogas, otros mecanismos tanto farmacológicos como moleculares, entre los cuales se pueden citar: incremento de absorción inducido por uno u otro; aumento de afinidad inducida por un fármaco sobre el otro por su receptor; posibilidad de aumentar los mecanismos de acción de una droga por el otro, como ser proteína G, AMPc, etc; (37,38). No obstante, todas estas teorías, el mecanismo íntimo de la sinergia permanece desconocido. En conclusión, la interacción entre meloxicam con naproxeno, al ser de naturaleza sinérgica, puede tener proyecciones clínicas en el tratamiento farmacológico del dolor, ya que al disminuir las dosis a utilizar probablemente se observará un detrimento de los efectos adversos asociados a estos AINEs.

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Weckwerth, Giovana Maria. "Comparação da eficácia clínica do naproxeno, associado ou não ao esomeprazol, no controle da dor, edema e trismo em exodontias deterceiros molares inferiores". Universidade de São Paulo, 2016. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-16082016-100041/.

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Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) são frequentemente utilizados para controlar a dor pós-operatória e inflamação em pacientes após a cirurgia oral e maxilofacial, mas eles são muitas vezes associados a problemas gastrointestinais. Recentemente, o AINE naproxeno foi introduzido no mercado em combinação com esomeprazol, um inibidor da bomba de prótons que reduz a formação de ácido do estômago, com o intuito de amenizar esses efeitos colaterais. Usando um design duplo-cego randomizado e cruzado, este estudo teve como objetivo avaliar, pela primeira vez, o controle da dor aguda pós-operatória em 46 pacientes que consumiram um comprimido de NE (naproxeno 500 mg + esomeprazol 20 mg) ou de naproxeno puro (500 mg) a cada 12 horas por 4 dias após a cirurgia dos dois terceiros molares inferiores em posições semelhantes, em dois momentos distintos. As pacientes do sexo feminino relataram significativamente mais dor em 1, 1,5, 2, 3 e 4 horas após a cirurgia e também consumiram sua primeira medicação de socorro (paracetamol) em um tempo significativamente menor quando consumiram NE em comparação com naproxeno puro (3,7 horas e 6,7 horas, respectivamente). Não foram encontradas diferenças significativas nos pacientes do sexo masculino entre cada grupo de pesquisa. Em conclusão, o naproxeno melhorou o manejo da dor aguda pós-operatória quando comparado ao NE em mulheres, embora, ao longo de todo o estudo, a dor foi considerada leve após o uso de ambos os medicamentos em homens e mulheres com escores de dor em média bem abaixo de 40 mm na EAV.
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are frequently used to manage postoperative pain and inflammation in patients after oral and maxillofacial surgery, yet they are often associated with gastrointestinal problems. Recently the NSAID naproxen was introduced in combination with esomeprazole, a proton pump inhibitor that reduces stomach acid formation, in an effort to assuage these side effects. Using a double-blinded randomized crossover design, this study aimed to evaluate, for the first time, acute postoperative pain management in 46 volunteers who consumed a tablet of either naproxen (500 mg) with esomeprazole (20 mg) (NE) or only naproxen (500 mg) every 12 hours for 4 days after extractions of the two lower third molars, in two different appointments. Female volunteers reported significantly more pain at 1, 1.5, 2, 3 and 4 hours after surgery and also consumed their first rescue medication (acetaminophen) at a time significantly earlier when consuming NE when compared to naproxen (3.7 hours and 6.7 hours, respectively). No significant differences were found in the males between each research group. In conclusion, naproxen improved acute postoperative pain management when compared to NE in women although, throughout the entire study, pain was mild after the use of both drugs in both men and women with pain scores on average well below 40 mm on the VAS.

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Moreira, Escobar Macarena. "Modulación opioide y nitridérgica de diclofenaco y naproxeno en analgesia e inflamación experimental". Tesis, Universidad de Chile, 2005. http://www.repositorio.uchile.cl/handle/2250/110724.

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Resumen

En el presente trabajo, se investigó la actividad analgésica o antinociceptiva, de dos AINEs, con distinta selectividad inhibitoria de las ciclooxigenasas: diclofenaco y naproxeno, en un ensayo que mide dolor e inflamación: modelo de la formalina. Se usaron 180 ratones, machos y hembras, con un peso aproximado de 30 g. Los animales fueron inyectados en la superficie dorsal de la extremidad posterior izquierda con 20 mL de solución de formalina al 5 % y se midió el número de veces que se lamieron la extremidad, durante los 30 minutos consecutivos a la inyección (fase I: 5 minutos posteriores a la inyección; fase II: 20 a 30 minutos finales). La participación de los sistemas opioide y NO/GMPc, en la acción desarrollada por diclofenaco y naproxeno, se evaluó con el pretratamiento de los animales con naltrexona y L-NAME, respectivamente. Los resultados demuestran que tanto en la fase I como en la fase II, el diclofenaco es más potente en su actividad analgésica y antiinflamatoria que el naproxeno. En la acción antinociceptiva de diclofenaco la participación del sistema opioide y del NO/GMPc es de mayor contribución que el caso del naproxeno. Los resultados obtenidos, podrían explicarse porque naltrexona y L-NAME, que aún cuando carecen de actividad analgésica en el modelo de la formalina por si solos, modulan en forma más importante el analgésico cuyo mecanismo de acción se debe a su efecto inhibitorio de COX2.

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Albuquerque, Tereza Cristina Pessoa de. "Ação de antiinflamatorios não-esteroides na degeneração/regenação de fibras musculares distroficas de camundongos mdx". [s.n.], 2008. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/317769.

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Orientador: Maria Julia Marques
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-08-11T07:04:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Albuquerque_TerezaCristinaPessoade_M.pdf: 1316775 bytes, checksum: 93039fe90ce98e8b3c47f1e5074f823b (MD5) Previous issue date: 2008
Resumo: Em fibras musculares distróficas de camundongos mdx e na distrofia muscular de Duchenne (DMD), a deficiência da distrofina provoca lesão do sarcolema e degeneração muscular. Esta deficiência está associada a alterações na estabilidade do sarcolema e aumento dos níveis intracelulares de cálcio, que podem provocar mionecrose. O mecanismo exato que provoca a lesão da membrana e a mionecrose são desconhecidos. Uma das hipóteses é que a resposta inflamatória endógena pode aumentar a lesão do sarcolema devido à ausência da distrofina. O processo inflamatório está associado com a regeneração muscular e com o reparo tecidual. Antiinflamatórios não-esteróides (AINE) podem reduzir a inflamação que ocorre como conseqüência de lesão muscular através da inibição das ciclo-oxigenases, provocando redução da síntese de prostaglandinas. Estudos anteriores mostraram que houve atraso da regeneração muscular após a utilização de AINE. Neste estudo, foi verificado se os AINE naproxeno e nimesulida reduzem a mionecrose no camundongo mdx, um dos modelos experimentais da DMD. Camundongos mdx (n= 48) com 21 dias de idade receberam injeções intraperitoneais de naproxeno (10 mg/kg de peso corporal) ou de nimesulida (25 mg/kg de peso corporal) durante 15 ou 30 dias consecutivos. Camundongos mdx não tratados receberam injeção intraperitoneal de solução salina. Para a observação e contagem de fibras em degeneração, três animais de cada grupo receberam injeção intraperitoneal de azul de Evans (AE), marcador que indica alterações de permeabilidade do sarcolema. Secções transversais dos músculos esternomastóide (STN) e tibial anterior (TA) foram coradas com hematoxilina-eosina. A secção total transversa foi dividida em área de infiltrado inflamatório, com fibras em estágios iniciais de regeneração (áreas INFL/REG), e áreas com fibras em estágio avançado de regeneração (áreas REG). Estas áreas foram expressas como porcentagens da área seccional transversa total. O número de fibras regeneradas (fibras com núcleo central), fibras com núcleo periférico e fibras em degeneração (positivas ao corante AE) foram quantificadas. O naproxeno mostrou-se mais efetivo que a nimesulida na diminuição da mionecrose, influenciando de maneira diferenciada os ciclos de degeneração/regeneração de músculos distróficos, principalmente quando utilizado nos estágios iniciais destes ciclos. Concluímos que a utilização de inibidores da produção de prostaglandinas não prejudica a regeneração muscular de camundongos mdx, podendo ser uma alternativa para o tratamento de miopatias, especialmente se associada a outros fármacos de ação mais direta na proteção à mionecrose
Abstract: In dystrophin-deficient fibers of mdx mice and in Duchenne muscular dystrophy (DMD), the lack of dystrophin leads to sarcolemma breakdown and muscle degeneration. The lack of dystrophin is associated with changes in membrane stability and increased levels of calcium in the muscle fiber, which leads to myonecrosis. The exact mechanism determining the sarcolemmal lesion and myonecrosis is unknown. One hypothesis is that the endogenous inflammatory response exacerbates the muscle fiber membrane damage due to the lack of dystrophin. Inflammation has also been associated to muscle regeneration and repair. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) can reduce inflammation following injury by inhibiting cyclooxygenase and leading to a reduction in prostaglandin synthesis. Previous experimental studies have indicated delayed muscle regeneration after NSAID. In this work, we verified the effects of the cyclooxygenase inhibitors, naproxen and nimesulide, on the extent of myofiber necrosis in the mdx mice model of DMD. Mdx mice (n=48) at 21 days after birth received daily intraperitoneal injections of naproxen (10 mg/kg body weight) or nimesulide (25 mg/kg body weight) for 15 or 30 days. Untreated mdx mice were injected with saline. To measure muscle fiber damage, some mice were injected with Evans blue dye (EBD; n=3), a marker of sarcolemmal lesion. Cryostat cross-sections of the sternomastoid (STN) and tibialis anterior (TA) muscles were stained with hematoxylin and eosin. The whole cross-sectional area of the muscles was divided into areas of inflammatory infiltrate with early regenerating fibers (INFL/REG areas) and areas with late regenerated fibers (REG areas). These areas were expressed as a percentage of the total cross-section area. The number of regenerated fibers (central nucleated fibers), fibers with peripheral cell nuclei and degenerated fibers (positive to EBD) was counted. Naproxen was more effective than nimesulide in decreasing myonecrosis. We concluded that the use of prostaglandin inhibitors does not impair muscle regeneration in the mdx mice. They could be useful therapeutic alternatives in the treatment of DMD, but should be accompanied by other strategies directed against muscle degeneration
Mestrado
Anatomia
Mestre em Biologia Celular e Estrutural

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Bustamante, Alegría Andrea Paz. "Perfil farmacológico de la interacción de dexketoprofeno con naproxeno en dolor agudo térmico experimental". Tesis, Universidad de Chile, 2007. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/138693.

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Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista
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Existe una gran variedad de agentes farmacológicos capaces de inhibir el dolor. Entre ellos están los AINEs, agentes inhibidores de isoenzimas ciclooxigenasas (COXs), muy utilizados en el tratamiento de diferentes tipos de dolor, sin embargo múltiples reacciones adversas limitan su uso. Para contrarrestarlos, se han desarrollado combinaciones de ellos que nos permitan aumentar sus efectos analgésicos y disminuir sus reacciones adversas. En el presente estudio se evalúan dos AINEs, dexketoprofeno y naproxeno ; para estudiar su interacción en el ensayo de dolor agudo térmico, denominado tail-flick o test de la cola. Para ello se utilizaron ratones a los cuales se administró vía i.p., al tiempo de máximo efecto, dexketoprofeno y naproxeno en proporciones fijas de 1/2, 1/4, 1/8, 1/16 de las ED25 y mediante un análisis isobolográfico se determinó que su interacción en proporciones iguales (1:1) es de tipo aditiva, mientras que a diferentes razones (1:3 y 3:1) la interacción es de naturaleza antagonista. Los resultados obtenidos en este trabajo demuestran que la combinación de dexketoprofeno con naproxeno no es sinérgica por razones que deben ser estudiadas detalladamente y en varios modelos algesiométricos.

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Domingos, Luiza Ferreira. "Desenvolvimento de sistemas microestruturados a base de polihidroxialcanoatos para a liberação periodontal do naproxeno". Florianópolis, 2012. http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/99222.

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Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia
Made available in DSpace on 2013-03-04T17:53:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 305156.pdf: 2207376 bytes, checksum: 71e4b7e343149fe0ba20b5762323b232 (MD5)
Os polihidroxialcanoatos (PHAs) são polímeros amplamente utilizados na indústria farmacêutica por suas características de biodegradabilidade e biocompatibilidade. O poli(3-hidroxibutirato) (P(3HB)) e seu copolímero poli(3-hidroxibutirato-co-3-hidroxivalerato) (P(3HB-co-3HV)) são os mais comuns deste grupo e tem sido extensivamente estudados, visando diversas aplicações como carreadores de fármacos. Desta forma, os PHAs são materiais interessantes para aplicações na área da saúde e farmacêutica como constituinte de formas farmacêuticas de liberação controlada. Como estratégia para controlar a liberação, podem ser empregados diferentes materiais em uma formulação, os quais podem modificar e melhorar as suas propriedades físico-químicas. Neste contexto, o naproxeno (NPX) foi encapsulado em sistemas microestruturados, obtidos a partir de PHAs polihidroxialcanoatos, acetato de celulose e suas blendas, com o intuito de avaliar as propriedades físico-químicas das microesferas e obter um sistema de liberação prolongada para o tratamento da periodontite. Estas microesferas foram então dispersas em gel de poloxamer com o objetivo de para manter as partículas intrabolsa periodontal. A fim de observar o efeito no tamanho e eficiência de encapsulação, a massa molar do P(3HB) foi reduzida por síntese com borohidreto de sódio. O método de emulsão/evaporação do solvente foi empregado no preparo das microesferas de PHA e acetato de celulose nas proporções de 100:0, 50:50 e 0:100, usando clorofórmio e acetona como solventes. Os valores de eficiência de encapsulação e teor variaram de 33,21 - 99,11% e 3,14 - 9,91 mg NPX/100 mg formulação, respectivamente. Partículas esféricas foram obtidas apresentando diâmetro médio entre 6,145 e 16,266 µm. A redução da massa molar do P(3HB) e a adição do acetato de celulose provocaram a redução do diâmetro médio das partículas. As análises por calorimetria exploratória diferencial e difração de raios-X indicaram uma interação entre os componentes da formulação. Os estudos de liberação em fluido salivar simulado mostraram que o aumento da concentração de acetato de celulose nas microesferas levou a uma liberação mais acentuada do naproxeno. Os modelos matemáticos aplicados demonstraram ainda que o mecanismo de liberação do fármaco ocorre principalmente por difusão.
The polyhydroxyalkanoates (PHAs) are polymers widely used in the pharmaceutical industry for its characteristics of biodegradability and biocompatibility. Poly(3-hydroxybutyrate) (P(3HB)) and its copolymer Poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) (P(3HB-co-3HV)) are the most common of this group and have been extensively studied as drug carriers. In this way, PHAs are interesting materials for applications in both health and pharmaceutical industries as a constituent of controlled release dosage forms. As strategy to control the release, different materials can be used in a formulation which can modify and improve its physicochemical properties. In this context, Naproxen (NPX) was encapsulated in microstructured systems obtained from polyhydroxyalkanoates, cellulose acetate and their blends, in order to evaluate the physical and chemical properties of the microspheres and to obtain a prolonged-release system for the treatment of periodontitis. These microspheres were then dispersed in poloxamer gel in order to keep the particles of the periodontal pocket. In order to observe the effect on size and encapsulation efficiency, the molecular weight of P(3HB) was reduced by synthesis with sodium borohydride. The method of emulsion/solvent evaporation was used to prepare the microspheres of PHA and ethylcellulose in proportions of 100:0, 50:50 and 0:100 (w/w), using chloroform and acetone as solvent. The values of encapsulation efficiency and drug content ranged from 33.21 to 99.11% and 3.14 to 9.91 mg NPX/100 mg formulation, respectively. Spherical particles were obtained with average diameter between 6.145 and 16.266 micrometers. The reduction of the molecular weight of P(3HB) and addition of ethyl cellulose caused a reduction in average particle diameter. Analyses by differential scanning calorimetry and X-ray diffraction indicated an interaction between the components of the formulation. Studies of release in simulated saliva showed that the concentration of cellulose acetate on microspheres resulted in a pronounced release of naproxen. Moreover, mathematical models demonstrated that the mechanism of drug release is predominantly controlled by diffusion.

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Fernandes, Joana Isabel da Silva. "Efeito da adição de plastificantes na libertação controlada de naproxeno de partículas de etilcelulose". Master's thesis, Faculdade de Ciências e Tecnologia, 2013. http://hdl.handle.net/10362/10934.

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Huachaca, Lagos Daice. "Detección de la falsificación de naproxeno sódico en tabletas por el método espectroscópico Raman". Bachelor's thesis, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2019. https://hdl.handle.net/20.500.12672/11298.

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Resumen

Busca detectar la falsificación de naproxeno sódico en tabletas por el método espectroscópico Raman mediante un estudio experimental - analítico en el que se empleó doce muestras de naproxeno sódico en tabletas que fueron comprados en diferentes boticas de la ciudad de Lima-Metropolitana. Las muestras pertenecen a diferentes laboratorios, para ello se utilizó también un producto falsificado como muestra negativa, durante el estudio se da a conocer las ventajas de utilizar este método para la detección de la falsificación de medicamentos dentro de las ventajas de este método es que se obtiene los resultados de manera rápida y un bajo costo, en el análisis no se destruye la muestra por lo que es un ensayo no destructivo, y esta forma poder contribuir en la lucha contra la falsificación de medicamentos que es un problema de salud pública a nivel mundial. Los resultados fueron que las doce muestras de naproxeno sódico en tabletas presentan el principio activo de esta forma se detecta la falsificación de los medicamentos. Por lo tanto, existe la gran necesidad de implementar el método para detectar la falsificación de medicamentos de esta manera apoyar los esfuerzos que vienen realizando los diferentes organismos nacionales e internacionales como la organización mundial de la salud, el Ministerio de Salud a través de la Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas, cuyo propósito es la erradicación de la falsificación de medicamentos.
Trabajo académico

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Fernandes, Micaelle Tenório Guedes. "Uso de naproxeno na redução de sensibilidade relacionada a clareamento dental : ensaio clínico randomizado controlado". Universidade Federal de Sergipe, 2016. https://ri.ufs.br/handle/riufs/5901.

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Resumen

Despite the successful of tooth bleaching techniques performed in office, high incidence of trans- and post-operative sensitivity has been reported by patients. This is caused by pulp tissue inflammation, while using anti-inflammatories prior to procedure might be able to reduce the sensitivity. Thus, the aim of this study was evaluated, by a controlled, randomized, double-blinded, clinical trial with cross-over design; the effect of using the anti-inflammatory Naproxen prior to bleaching on tooth sensitivity. Fifty patients were submitted to two sessions of in-office tooth bleaching with 35% hydrogen peroxide used in a single application of 45 minutes with an interval of 7 days. One-hour prior of procedure, the patient randomly received a single dose of Naproxen (500 mg) or placebo in a double-blind, randomized, and crossover design. The sensitivity level was evaluated during and immediately after the bleaching using verbal and analogic visual analogue (VAS) scales; and after 24h using only the verbal scale. The bleaching effectiveness of procedures was evaluated with bleach guide scale. Relative risk to sensitivity was calculated and adjusted by session, while comparison of overall risk was performed by McNemar's Test. Data on the sensitivity level for both scales and shade were subjected to Friedman, Wilcoxon and Mann-Whitney tests (α = 0.05). The use of Naproxen only affected the risk and level of tooth sensitivity reported only at the second session, reducing the risk and level. The sequence of treatment did not affect the beaching effectiveness. Preventive use of Naproxen only reduced the tooth sensitivity reported by patients immediately after the second session of bleaching.
Apesar do sucesso das técnicas de clareamento dental realizada em consultório, alta incidência de sensibilidade trans- e pós-operatória ainda é relatada pelos pacientes. Esta é causada pela inflamação do tecido pulpar, sendo que o uso de anti-inflamatórios previamente ao procedimento pode reduzir a sensibilidade. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar, através de um ensaio clínico controlado, randomizado, duplo-cego e com desenho cross-over; o efeito do uso do anti-inflamatório Naproxeno previamente ao clareamento na sensibilidade dental. Cinquenta pacientes foram submetidos a duas sessões de clareamento dental com peróxido de hidrogênio a 35%, em uma única aplicação de 40 minutos, com intervalo de 7 dias entre sessões. Uma hora antes do procedimento, o paciente recebeu uma cápsula de Naproxeno (500 mg) ou placebo, de acordo com a randomização, sendo o tratamento invertido na segunda sessão. O nível de sensibilidade foi avaliado durante e imediatamente após o clareamento utilizando a escala visual analógica (EVA) e a escala verbal e após 24 horas utilizando apenas a escala verbal. A eficácia do clareamento foi avaliada com a escala bleach guide. O risco relativo de sensibilidade foi calculado e ajustado por sessão, enquanto a comparação do risco agrupado foi realizada pelo teste de McNemar. Os dados sobre o nível de sensibilidade para ambas às escalas e referente à avaliação de cor foram submetidos a Friedman, Wilcoxon e Mann-Whitney (α = 0,05). O uso de naproxeno apenas alterou o o risco e nível de sensibilidade dentária relatado na segunda sessão, reduzindo ambos. A sequência de tratamento não afetou a eficácia do clareamento. A administração preventiva de dose única do Naproxeno teve efeito limitado na prevenção de sensibilidade causada pelo clareamento.

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Meléndez, Musa Laura. "Modulación opioide y nitridérgica de la antinocicepción inducida por dexketoprofeno y naproxeno en dolor agudo experimental". Tesis, Universidad de Chile, 2006. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/141140.

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Resumen

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista
En el presente trabajo, se investigó la actividad analgésica de la coadministracion intraperitoneal de dos AINEs; dexketoprofeno y naproxeno, con distinta selectividad inhibitoria por COX-1. La actividad analgésica de ambos AINEs resultó ser dosis dependiente, siendo de mayor efectividad el dexketoprofeno. Mediante análisi isobolografico se determinó que la coadministracion de ambos produjo una interacción de tipo supraaditiva o sinérgica. Se evaluó la participación de los sistemas opioide y NO/GMPc, en la acción desarrollada por dexketoprofeno y naproxeno, mediante el pretratamiento de los animales con naltrexona y L-NAME. Los resultados muestran que sólo la naltrexona incrementó significativamente la interacción sinérgica de la mezcla, en tanto, L-NAME no la modificó este ensayo experimental del dolor, se concluye que existe una interacción sinérgica entre dexketoprofeno y naproxeno, en la que participa el sistema opioide en la modulación de la actividad antinociceptiva de la mezcla. Este hallazgo es de importancia clínica, por su proyección en el tratamiento farmacológico del dolor.

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Solon, Lilian Grace da Silva. "Controle de qualidade f?sico-qu?mico e biodisponibilidade relativa em ratos de suspens?es orais de naproxeno s?dico obtidas de farm?cias de manipula??o na cidade do Natal RN". Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2010. http://repositorio.ufrn.br:8080/jspui/handle/123456789/13452.

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Resumen

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LilianGSS_Dissert.pdf: 1150151 bytes, checksum: 37f7b5b1cb7bc3900c20765f52024d2e (MD5) Previous issue date: 2010-02-26
Compounded medicines have been reported by the ANVISA due to decreased of the therapeutic response or toxicity of these formulations. The aim of this work was to investigate the physicochemical quality control among naproxen sodium oral suspensions 25 mg/mL obtained from six compounding pharmacies (A, B, C, D, E and F) and the manufactured suspension (R). In the quality control test, the tests of pH, content, homogeneity, volume and physical and organoleptic characteristics were performed according to the Brazilian Pharmacopoeia. The analytical method for determination of naproxen in suspensions was validate. This method showed excellent precision, accuracy, linearity and specificity. In the content test the suspensions B, C and E showed lower value and the F suspension showed a high value of the content. The products C and E were disapproved in the description of the physical and organoleptic characteristics test. In the pH test, three suspensions were outside specifications (C, E and F). Only the products R, A and D showed satisfactory results in these tests and therefore they were approved for relative bioavailability test. The R, A and D suspensions were orally administered to Wistar rats and the blood samples were taken at time intervals of 10, 20, 40, 60 min, 3, 4, 6, 24 and 48 h. The plasma samples were immediately stored at 80 ?C until analysis of HPLC. The bioanalytical method validation showed specificity, linearity (R2 0.9987), precision, accuracy, good recovery and stability. The chromatographic conditions were: flow rate of 1.2 mL.min-1 with a mobile phase of acetonitrile : sodium phosphate buffer pH 4.0 (50:50, v/v) at 280 nm, using a C18 column. The confidence interval of 90% for the Cmax and AUCt ratio was within the range of 80 - 125% proposed by the FDA. Only one suspension, obtained from the compounding pharmacy D, was considered bioequivalent to the rate of absorption under the conditions proposed by this study. Thus, the results indicate the need for strict supervision from the relevant authorities to ensure the patient safety and the quality of compounded drugs by pharmacies
Os medicamentos vendidos nas farm?cias de manipula??o t?m sido notificados pela ANVISA quanto ? resposta terap?utica reduzida ou por toxicidade. Disto e visando avaliar a qualidade dos produtos magistrais o presente trabalho objetivou realizar ensaios de controle de qualidade e biodisponibilidade relativa em suspens?es de naproxeno s?dico na concentra??o de 25 mg/mL, obtidas de seis farm?cias de manipula??o na cidade do Natal (A, B, C, D, E e F) e de uma suspens?o de refer?ncia (R). No controle de qualidade f?sico-qu?mico foram realizados ensaios para determina??o do teor, pH, homogeneidade, volume e caracter?sticas organol?pticas. O m?todo utilizado no doseamento mostrou precis?o, exatid?o, linearidade e especificidade. As formula??es obtidas nas farm?cias B, C e E apresentaram um teor abaixo das especifica??es, enquanto que a formula??o F apresentou um teor acima do recomendado pela Farmacop?ia Americana. Em rela??o ao pH as suspens?es C, E e F apresentaram resultados fora das especifica??es farmacop?icas. Desta forma, apenas as suspens?es R, A e D foram selecionadas para o ensaio de biodisponibilidade relativa. As suspens?es R, A e D foram administradas oralmente em ratos Wistar e o sangue foi coletado em intervalos de 10, 20, 40 e 60 min, 3, 4, 6, 24 e 48 h. O plasma obtido foi ent?o armazenado em freezer a 80 ?C para posterior an?lise em CLAE. O m?todo utilizado apresentou especificidade, linearidade (R2 = 0,9987), precis?o, exatid?o, adequada recupera??o e estabilidade. As condi??es cromatogr?ficas utilizadas na metodologia foram: fluxo 1,2 mL/min, a fase m?vel constituiu tamp?o fosfato de s?dio monob?sico 0,01 M pH 4,0 e acetonitrila (50:50, v/v), coluna C18 e comprimento de onda em 280 nm. O ?ndice de confian?a de 90% para as raz?es de Cmax e ASCt se encontrou dentro do intervalo de 80 125% proposto pelo FDA apenas para a suspens?o obtida da farm?cia de manipula??o D, sendo, portanto considerada bioequivalente para a taxa de absor??o nas condi??es propostas por este estudo. Assim, os resultados obtidos indicam a necessidade de uma maior fiscaliza??o pelos ?rg?os competentes de forma a garantir a seguran?a do paciente e qualidade do medicamento produzido pela farm?cia de manipula??o

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Bockelmann, Petra Karla. "Estudo do efeito do naproxeno na regeneração da nadadeira caudal do peixe teleosteo Cyprinus carpio (carpa)". [s.n.], 2003. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/317615.

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Resumen

Orientador: Ivanira Jose Bechara
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-08-03T16:38:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bockelmann_PetraKarla_M.pdf: 3545716 bytes, checksum: 14a2bf292fa6eb03926de15ae4a33858 (MD5) Previous issue date: 2003
Resumo: As nadadeiras dos peixes teleósteos apresentam uma capacidade de regeneração bastante rápida, o que as torna um modelo biológico importante e adequado para o estudo do efeito de drogas que possam alterar esse crescimento. Os raios que constituem as nadadeiras são constituídos, em grande parte, por colágeno e glicosaminoglicanos e, sabe- se, por relatos na literatura, que certas drogas anti-inflamatórias, esteróides e não esteróides, podem afetar a composição da matriz extracelular dos tecidos conjuntivos. Este trabalho tem como objetivo estudar o efeito do naproxeno, uma droga anti-inflamatória não esteróide utilizada no tratamento de doenças reumáticas, durante o processo regenerativo da nadadeira caudal do peixe teleósteo Cyprinus carpio. Para isso, 2 aquários com 6 litros de água cada um foram montados. A água foi declorada e limpa, a temperatura foi de 24°C e a aeração foi constante. Em um dos aquários foi dissolvido o naproxeno na dose 10,4mgIL. O outro aquário, contendo apenas água, serviu como controle. Quarenta e dois alevinos foram anestesiados com benzocaína (1: 10000) e tiveram suas nadadeiras caudais amputadas transversalmente. Após a amputação, os peixes foram divididos em 2 grupos de 21 peixes cada. Um grupo foi para o aquário contendo o naproxeno dissolvido e o outro grupo foi para o aquário controle. Os peixes permaneceram nestes aquários até que a regeneração ocorresse. Diariamente, até o final do experimento, metade da água de cada aquário foi . trocada por água limpa e, no aquário experimental, metade da dose de naproxeno, 5,2 mgIL, foi acrescentada. Os animais foram anestesiados, sacrificados e as nadadeiras em regeneração foram excisadas e fixadas em intervalos de 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 dias após a amputação. Foram utilizados 3 espécimes, por grupo, para cada intervalo de tempo. As amostras foram processadas para permitir estudos através da microscopia de luz convencional e polarizada e através da microscopia eletrônica de transmissão. No geral, o naproxeno, na dose utilizada neste trabalho, não afetou a organização dos componentes da matriz extracelular e nem a mineralização da substância fundamental da lepidotriquia durante o processo regenerativo da nadadeira caudal. Como o efeito do naproxeno, bem como de outras drogas anti-inflamatórias não esteróides, depende da dose utilizada, da via de administração e do metabolismo do animal em que a droga esta sendo testada, talvez doses maiores da droga possam provocar um atraso ou até inibir por completo esse processo de regeneração, podendo, também, provocar uma desorganização da matriz lepidotriquial
Abstract: The fins of teleosts show a very fast capacity for regeneration, what make them one important and appropriate biologic model for study of the drugs that can affect their development. The rays of fins are formed, for the most part, of collagen and glycosaminoglycans and, as showed on literature reports, some antiinflammatory drugs, steroidal and nonsteroidal, may affect the extracellular matrix composition of connective issue. In the present investigation we studied the effect of naproxen, a non-steroidal antiinflammatory drug used for the treatment of rheumatic disease, during the regeneration process of the tail fin of the teleost fish Cyprinus carpio (carp). The beginning of the experiment was conducted using 2 aquaria containing 6 liters of water each were set up. The water was clear and decWorinated, the temperature was kept at 24°C and under constant aeration. The naproxen was dissolved in one of them to obtain the dose of 10.4 mg/L, while the other contained on1y water and was used as a control. Forty-two alevins were anesthetized with benzocaine (1 : 1 0000) and their tail fins were transversely amputated. After amputation, the fishes were divided into 2 groups of 21 animaIs each. One group was placed in the aquarium containing the drug and the other was placed in the control aquarium. The fishes were left in the aquaria until the occurrence of regeneration. Half of the water in each aquarium was exchanged daily with clean water until the end of the experiment and half of the dose of naproxen, 5.2 mg/L, was added to the experimental aquarium in order to restaured the initial concentration. The animaIs were anesthetized and sacrificed and the regenerating fins were excised and fixed at intervals of 1,2,4,6,8, 10 and 12 days after amputation. Three specimens per time point were used. The collected samples were processed for standard and polarized light microscopy and for transmission electron microscopy. In general, naproxen at the dose used in the present study did not affect the organization of the extracellular matrix components and the mineralization of the fundamental substance of the lepidotrichia during the process of tail fin regeneration. Since the effect of naproxen, as well as of other non-steroidal anti-inflammatory drugs, depends on the dose used, the route of administration and the metabolism of the animal in which the drug is being tested, higher doses of the drug may perhaps delay or even fully inhibit this process, possibly also provoke disorganization of the lepidotrichial matrix
Mestrado
Histologia
Mestre em Biologia Celular

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Cam, Loyola Daniela Meyling. "Modulación adrenérgica y opioide de la antinocicepción inducida por ketorolaco y naproxeno en dolor térmico experimental". Tesis, Universidad de Chile, 2006. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/140980.

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Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista
En el presente trabajo se evaluó la actividad antinociceptiva de los AINEs ketorolaco y naproxeno y de su combinación, en un modelo experimental de dolor agudo: el writhing test o test de las contorsiones abdominales. El ketorolaco y el naproxeno, administrados en forma independiente, producen actividad analgésica dosis-dependiente, siendo de mayor potencia el ketorolaco. La administración conjunta, de ambos AINEs, demostró que se produce una interacción de tipo sinérgica o supraditiva. Naltrexona, antagonista no selectivo de los receptores opioides, no influye significativamente en el efecto antinociceptivo sinérgico, tanto en cada AINE individualmente como en la combinación, lo que excluiría una participación del sistema opioide en el mecanismo de los fármacos. Además, prazosin, antagonista  incrementó significativamente en el efecto antinociceptivo de cada AINE por separado, como también de la mezcla. Esto puede indicar que existe una modulación de tipo 1adrenérgica en la actividad analgésica de estos fármacos. Los resultados de este trabajo permiten sugerir proyecciones clínicas terapéuticas, ya que al obtener sinergia con la combinación de los AINEs, se aumenta el efecto analgésico y a su vez se disminuyen las reacciones adversas de cada fármaco constitutivo de la combinación.

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Montoya, Ayala Maribel y Mego Janneth Marisol Tataje. "Biotransformación del naproxeno con Aspergillus niger y evaluación de la actividad antiinflamatoria de los compuestos formados". Bachelor's thesis, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2004. https://hdl.handle.net/20.500.12672/957.

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La Biotransformación del Naproxeno, [(S)-6-metoxi-α-metil-2-ácido naftalenacético ], fue realizada utilizando el Aspergillus niger, microorganismo que se caracteriza por su capacidad para hidroxilar sistemas aromáticos. Dicho proceso biotecnológico fue llevado a cabo en un medio líquido bajo condiciones óptimas para el desarrollo del Aspergillus niger. Se obtuvieron 2 metabolitos mayoritarios demetilnaproxeno y 7-hidroxi-6-demetilnaproxeno; los cuales fueron aislados mediante técnicas cromatográficas, e identificados mediante espectroscopia de RMN ( H+ ) y espectrometría de Masas. El 7-hidroxi-6-demetilnaproxeno fue metilado mediante reacciones químicas a 7-metoxi-6-metilnaproxeno; y sometido al ensayo del Modelo Experimental del Edema Pedal Inducido por Carragenina para evaluar la actividad farmacológica, se utilizo como patrón de comparación al Naproxeno Base, y Naproxeno Sódico, donde se determinó que el metabolito metilado no presentaba efecto anti-inflamatorio. Palabras Clave: Biotransformaciones, Naproxeno, Aspergillus niger, Actividad Anti-inflamatoria, 6-demetilnaproxeno, 7-hidroxi-6metilnaproxeno, 7-metoxi-6metilnaproxeno.
-- The Biotransformation of Naproxen [(S)-6-methoxy-α-methyl-2- naphtaleneacetic acid ], was performed using a microorganism Aspergillus niger, wich has knowed ability of hydroxylate aromatic rings. This biotechnological process was conduced in a liquid culture in optimum conditions for development of the microorganism.Two main metabolites was gotten: 6-desmethylnaproxen and 7-hydroxy-6 desmethylnaproxen, these were isolated by chromatographic techniques and identified by RMN ( H+ ) Spectroscopy and Mass Spectrometry. The 7-hydroxy-6-desmethylnaproxen was methylated by chemical reaction to 7-metoxhy-6-methylnaproxen and was used the model Carrageenin-induced paw edema to evaluated the pharmacological activity, was used such as standard naproxen, and naproxen sodium. It was determinated that the methylated metabolite has not showed anti-inflammatory activity. Keywords: Biotransformation, Naproxen, Aspergillus niger, Anti-inflammatory activity, 6-desmethylnaproxen, 7-hydroxy-6 desmethylnaproxen, 7-metoxhy-6-methylnaproxen.
Tesis

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Segovia, Laureano Elizabeth Jenny y Ocaña María Isabel Campos. "Determinación de equivalencia in vitro de dos productos multifuente de naproxeno sódico 550 mg tabletas frente al innovador". Bachelor's thesis, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2014. https://hdl.handle.net/20.500.12672/11944.

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Publicación a texto completo no autorizada por el autor
Evalúa la equivalencia in vitro de dos formulaciones en tabletas, que contienen naproxeno sódico 550 mg de diferentes fabricantes del país, frente al producto innovador (Apronax® Bayer), mediante la comparación de los perfiles de disolución en tres medios a diferentes pH: 1,2; 4,5 y 6,8; tomando como referencia la metodología establecida en la Farmacopea de los Estados Unidos (USP 35), así como los parámetros establecidos por la FDA (Food and Drug Administration) y OMS (Organización Mundial de la Salud). Durante las disoluciones se tomaron muestras de 10 mL a los siguientes tiempos: 5, 10, 15, 30, 45 y 60 min, bajo las mismas condiciones; se hicieron lecturas por espectrofotometría UV visible y, a partir de sus absorbancias, se calculó el porcentaje de naproxeno sódico disuelto. Se evaluaron los perfiles de disolución utilizando el Modelo de Enfoque Independiente, propuesto por CDER (Centro de Evaluación e Investigación de Drogas- 1997-FDA), mediante el factor de diferencia (f1) y el factor de similitud (f2). Los resultados obtenidos permitieron establecer que los perfiles de disolución del producto de estudio 1 y el producto innovador son equivalentes en el pH 6,8; pero no a los pH 1,2 y 4,5; que los perfiles de disolución del producto de estudio 2 y el producto innovador son equivalentes en los pH 6,8 y 1,2; pero no en el pH 4,5. Se concluye que las tabletas de naproxeno sódico 50 mg multifuente en estudio y referente no son equivalentes in vitro; sin embargo, es necesaria la realización de un estudio de bioequivalencia y la determinación de la correlación in vivo – in vitro a fin de establecer el grado de intercambiabilidad entre ambos productos.
Tesis

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Medina, Julca Jessica y Quinto Jorge Berrocal. "Validación de método analítico de valoración de naproxeno sódico 550 mg. tableta por cromatografía líquida de alta performance". Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Programa Cybertesis PERÚ, 2008. http://www.cybertesis.edu.pe/sisbib/2008/medina_jj/html/index-frames.html.

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Resumen

La validación del método analítico es parte integral del sistema de control de calidad, puesto que confiere fiabilidad a los resultados analíticos obtenidos en un laboratorio de análisis, a fin de asegurar que un medicamento cumpla los parámetros de calidad establecidos. En este trabajo presentamos la validación de un método analítico de valoración de Naproxeno Sódico 550 mg en tabletas, utilizando la técnica de cromatografía líquida de alta performance establecido en la USP 28. Los parámetros estadísticos empleados en la validación son: La linealidad; que mide la capacidad del método analítico para producir resultados que son proporcionales a la concentración del analito, lo cual queda demostrado en la validación al obtener un coeficiente de correlación r= 0.99992, siendo el valor mínimo permisible de 0.997. La exactitud mide la proximidad de los resultados obtenidos por este método y el valor real. Al aplicar el test de student para demostrar la exactitud del método analítico se obtuvo un texp (1.1932) que es menor al t de las tablas (2.306); por lo tanto no existe diferencia significativa entre la recuperación media y la cantidad añadida de analito, es decir que el porcentaje de recuperación del analito es muy cercano al 100%
The Validation of analytic methods is an all-round part of the Quality Control System, because it confers reliability to analytical results obtained in the laboratory to ensure that a specific medicine meets stablished quality requirements. This work presents the Validation of an Analytical Method to perform a quantitative analysis to the active component from 550 mg Sodium Naproxeno tablets using High Performance Liquid Chromatography (HPLC) according to the USP 26.The validation is based on enough dates from laboratory which supports validity of analytical methods. Some important statistical parameters are: Linearity, exactitude, precision, selectivity and specificity. Linearity measures the capacity of the analytic method for producing results which are directly proportional to concentration of an active substance within a specific range, called the work range. The exactitude measures how near the results obtained by the chosen method and the real value are. This is often expressed as recovery percentage

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Vaz, João Henrique Pereira Aduan. "Estudo da viabilidade de incorporação dos fármacos ibuprofeno e naproxeno em um polímero de coordenação de cobre(II)". Universidade de São Paulo, 2012. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-03092012-135925/.

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Resumen

Os avanços da tecnologia e das pesquisas científicas na área de fármacos crescem a cada ano, em busca de novas espécies com potencial terapêutico e da melhoria de medicamentos já consolidados, sendo a liberação sustentada uma das áreas mais relevantes. Polímeros de coordenação estão ganhando certo destaque como matrizes alternativas para carregamento e liberação de fármacos. O objetivo desse trabalho foi preparar um polímero de coordenação (PC) de cobre(II) e verificar a viabilidade de sua interação com os fármacos anti-inflamatórios não-esteróides: ibuprofeno (Hibp) e naproxeno (Hnpx). A matriz polimérica investigada foi um polímero de cobre-isoftalato-bipiridina, de fórmula [Cu(ip)(bipy)]n·3,5H2O. Este foi preparado por método descrito na literatura e sua caraterização foi completada usando-se técnicas adicionais àquelas relatadas, incluindo medidas de área superficial e determinação de tamanho de poros. Materiais híbridos inorgânico-orgânicos contendo os fármacos incorporados no PC (PC/Hibp e PC/Hnpx) foram isolados e caracterizados por meio de espectroscopias eletrônica e vibracional, difração de raios x, análise térmica e microscopia eletrônica de varredura. Para o ibuprofeno foram também realizados ensaios para monitorar a liberação do fármaco a partir de seu correspondente material híbrido PC/Hibp.
The development of technology and scientific research in the pharmaceutical area is increasing every year in the search of new species with therapeutic potential and of an improvement of known medicines. Coordination polymers are gaining considerable emphasis as alternative matrices for carrying and releasing drugs. The main goal of the present work was to prepare a coordination polymer (CP) based on copper(II) and to study the viability of its interaction with the non-steroidal anti-inflammatory drugs: ibuprofen (Hibp) and naproxen (Hnpx). The polymer matrix was a copper-isophtalate-bipyridine polymer of formula [Cu(ip)(bipy)]n·3.5H2O. It was prepared according to previously described procedure and its characterization was performed by using additional techniques to those reported, including superficial area measurements and pore size determination. Inorganic-organic hybrid materials of the drugs incorporated into the CP (CP/Hibp and CP/Hnpx) were isolated and characterized by electronic and vibrational spectroscopies, x-ray diffraction, thermoanalysis and scanning electronic microscopy. For ibuprofen, some experiments were also performed to follow the releasing of the drug from its corresponding CP/Hibp hybrid material.

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Martins, Dainesy Santos. "Efeito da Cecropia pachystachya na inflamação e no estresse oxidativo na úlcera gástrica induzida por naproxeno em camundongos". reponame:Repositório Institucional da UFC, 2017. http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/25912.

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MARTINS, D. S. Efeito da Cecropia pachystachya na inflamação e no estresse oxidativo na úlcera gástrica induzida por naproxeno em camundongos. 2017. 77 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017.
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Made available in DSpace on 2017-09-19T15:34:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_dsmartins.pdf: 2418433 bytes, checksum: c1f1f1186ec9bc3ef108535f10220926 (MD5) Previous issue date: 2017-09-08
Peptic ulcer (UP) is a gastrointestinal disease in which acute and chronic inflammation of the stomach occurs, as well as duodenum, which can lead to abdominal pain, nausea, vomiting and other symptoms. UP is multifactorial by Helicobacter pylori, use of non-steroidal anti-inflammatory drugs, alcohol, smoking and cancer treatment, resulting in an imbalance between the defensive and harmful factors. Cecropia pachystachya (CP) contains flavonoids, terpenes and polyphenols, such as: the chlorogenic acid known for its antioxidant properties. The present project investigated how explanations and antiulcerogenic properties of the leaf extract ethanolic extract of CP in gastric ulcer induced by naproxen (NPX). Male Swiss mice were pretreated with carboxymethylcellulose (0.5% vc CMC) and / or CP [1], [3], [10] and [30] mg / kg. After 30 minutes, they received NPX (300 mg / kg) animals were euthanized 6 hours after the experimental protocol. Microscopes, GSH, MDA, MPO, nitrite / nitrate, TNF-a and IL-6. The stomach segments were collected for analysis. Intestinal epithelial cells (IEC-6) were used to measure cell viability by the MTT test. The macroscopic test was performed by gas evaluation planning, a microscopy using a scoring system to define how edema, loss of cell architecture, hemorrhage and cell infiltration. Tests such as GSH and MDA were performed to evaluate oxidative stress. MPO, IL-6 and TNF-α analyzed CP antiinflammatory products. The MTT result showed that the CP extract was not different from the control with the culture medium in IEC-6. CP extract significantly reduced the macroscopic and microscopic gastric lesion induced by NPX. Cecropia pachystachya at 3.0 mg / kg prevented depletion at GSH concentrations, reduced as MDA concentrations and reduced neutrophil infiltration. The extract Cecropia pachystachya reduced as concentrations of the proinflammatory cytokines TNF-α and IL-6 and reversed the effect of NPX on nitrite / nitrate. On the other hand, CP demonstrates an anti-inflammatory and antioxidant effect without a model of gastric ulcer induced by NPX. This is the first work that shows the gastroprotection of this natural product.
A úlcera péptica (UP) é uma doença gastrintestinal na qual ocorre inflamação aguda e crônica do estômago, assim como, duodeno, o que pode acarretar dor abdominal, náuseas, vômito entre outros sintomas. A UP é multifatorial por Helicobacter pylori, uso de antiinflamatórios não esteroidais, álcool, fumo e tratamento para o câncer, resultando de um desequilíbrio entre os fatores defensivos e nocivos. A Cecropia pachystachya (CP) contém flavonóides, terpenos e polifenóis, como: o ácido clorogênico conhecido por suas propriedades antioxidantes. O presente projeto investigou as possíveis atividades e propriedades antiulcerogênicas do extrato etanólico de folhas da CP na úlcera gástrica induzida por naproxeno (NPX). Os camundongos Swiss machos receberam pré tratamento com carboximetilcelulose (CMC 0,5% v.o) e/ou CP [1], [3], [10] e [30] mg/kg. Após 30 minutos receberam NPX (300 mg/kg) os animais foram eutanásiados 6 horas após o protocolo experimental. Os segmentos de estômago foram coletados para a análise dos seguintes parâmetros: macroscópia, microscópia, GSH, MDA, MPO, nitrito/nitrato, TNF-α e IL-6. Células epiteliais intestinais (IEC-6) foram utilizadas para estudar a viabilidade celular pelo teste do MTT. O teste da macroscopia foi realizado por planimetria para avaliar a lesão gástrica, a microscopia utilizou um sistema de escores para definir parâmetros como edema, perda de arquitertura das células, hemorragia e infiltrado de células. Testes como GSH e MDA foram realizados para avaliação do estresse oxidativo. MPO, IL-6 e TNF-α analisaram os efeitos antiinflamatórios da CP. O resultado do MTT mostrou que o extrato de CP não foi diferente do controle com meio de cultura em IEC-6. O extrato CP reduziu significativamente a lesão gástrica macroscópica e microscópica induzida pelo NPX. A Cecropia pachystachya na dose 3,0 mg/kg preveniu a depleção nas concentrações de GSH, reduziu as concentrações de MDA e reduziu a infiltração neutrofilica. O extrato Cecropia pachystachya reduziu as concentrações das citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-6 e reverteu o efeito do NPX sobre nitrito/nitrato. Portanto, a CP demonstrou ter um efeito antiinflamatório e antioxidante no modelo de úlcera gástrica induzida por NPX. Este é o primeiro trabalho que mostra a gastroproteção deste produto natural.

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López, Carvajal Yahir Wladimir. "Análisis de la interacción dexketoprofeno con naproxeno en la nocicepción trigeminal usando el ensayo orofacial de la formalina". Tesis, Universidad de Chile, 2009. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/134905.

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Resumen

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista
La gran mayoría de los fármacos utilizados en odontología para el manejo del dolor son los AINEs. Estos fármacos generalmente poseen distintas estructuras químicas, pero presentan similares mecanismos de acción similares y efectos adversos. Un objetivo importante en la práctica clínica, es disminuir e idealmente erradicar las reacciones adversas medicamentosas y una de las formas para conseguirlo es mediante la coadministración de fármacos, además, se consigue un incremento del efecto analgésico y una disminución significativa de las dosis. En el presente trabajo se evaluó la actividad analgésica producida por dos AINEs, dexketoprofeno y naproxeno, mediante el test algesiométrico de la formalina orofacial. Este se realizó en ratones, administrando en el labio superior una solución al 5 % de 20 µL de formalina, la que produce un comportamiento de dos fases: I (algésica) y II (algésica-inflamatoria). Los resultados mostraron que ambas AINEs producen antinocicepción en ambas fases del ensayo, siendo naproxeno de mayor potencia en la fase I y fase II. Posteriormente se coadministró los AINEs combinados en relación 1:1, en proporciones fijas de 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de la DE 50 de cada uno. El análisis isobolográfico demostró que la coadministración de dexketoprofeno y naproxeno indujo una respuesta de tipo sinérgica o supraditiva en ambas fases del dolor. Debido a sus mecanismos de acción diferentes. Esta asociación podría ser de gran utilidad en el tratamiento farmacológico del dolor orofacial

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Berrocal, Quinto Jorge y Julca Jessica Medina. "Validación de método analítico de valoración de naproxeno sódico 550 mg. tableta por cromatografía líquida de alta performance". Bachelor's thesis, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2008. https://hdl.handle.net/20.500.12672/865.

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Resumen

La validación del método analítico es parte integral del sistema de control de calidad, puesto que confiere fiabilidad a los resultados analíticos obtenidos en un laboratorio de análisis, a fin de asegurar que un medicamento cumpla los parámetros de calidad establecidos. En este trabajo presentamos la validación de un método analítico de valoración de Naproxeno Sódico 550 mg en tabletas, utilizando la técnica de cromatografía líquida de alta performance establecido en la USP 28. Los parámetros estadísticos empleados en la validación son: La linealidad; que mide la capacidad del método analítico para producir resultados que son proporcionales a la concentración del analito, lo cual queda demostrado en la validación al obtener un coeficiente de correlación r= 0.99992, siendo el valor mínimo permisible de 0.997. La exactitud mide la proximidad de los resultados obtenidos por este método y el valor real. Al aplicar el test de student para demostrar la exactitud del método analítico se obtuvo un texp (1.1932) que es menor al t de las tablas (2.306); por lo tanto no existe diferencia significativa entre la recuperación media y la cantidad añadida de analito, es decir que el porcentaje de recuperación del analito es muy cercano al 100%.
-- The Validation of analytic methods is an all-round part of the Quality Control System, because it confers reliability to analytical results obtained in the laboratory to ensure that a specific medicine meets stablished quality requirements. This work presents the Validation of an Analytical Method to perform a quantitative analysis to the active component from 550 mg Sodium Naproxeno tablets using High Performance Liquid Chromatography (HPLC) according to the USP 26.The validation is based on enough dates from laboratory which supports validity of analytical methods. Some important statistical parameters are: Linearity, exactitude, precision, selectivity and specificity. Linearity measures the capacity of the analytic method for producing results which are directly proportional to concentration of an active substance within a specific range, called the work range. The exactitude measures how near the results obtained by the chosen method and the real value are. This is often expressed as recovery percentage.
Tesis

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Gálico, Diogo Alves. "Síntese e caracterização de complexos de naproxeno com lantanídeos (III) e ítrio (III) no estado sólido com exceção do promécio /". Bauru, 2014. http://hdl.handle.net/11449/115581.

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Orientador: Gilbert Bannach
Banca: Massao Ionashiro
Banca: Luiz Carlos da Silva Filho
Resumo: Foram sintetizados os compostos de fórmula geral LnL3nH2O, no estado sólido, onde Ln representa lantânio, lantanídeos e ítrio, L é o naproxeno e n+0 (Dy), 1 (La, Ce, Pr, Nd, Sm, Eu, Gd e Tb) e 2 (Ho, Er, Tm, Yb, Lu e Y). Os compostos foram caracterizados por termogravimetria/análise térmica diferencial (TG-DTA), calorimetria exploratória diferencial (DSC), difratometria de raios X pelo método do pó (XRD), espectroscopia de absorção na região do infravermelho (IR) e complexometria com EDTA. As curvas TG-DTA e DSC forneceram informações com relaçao ao comportamento térmico dos compostos e a decomposição dos compostos sintetizados. Os complexos de La, Ce, Pr, Nd, Sm, Eu, Gd, Tb, Dy, Ho, Er, Tm, Yb, Lu e Y são termicamente estáveis até 227, 165, 221, 251, 248, 228, 249, 254, 240, 268, 260, 255, 263, 248, 255ºC, respectivamente. Os dados da espectroscopia de absorção na região do infravermelho sugerem uma coordenação bidentada entre o ligante e o íon metálico para os complexos de La, Ce, Pr, Nd, Sm, Eu, Gd, Tb e Dy, e uma coordenação bidentada e em ponte para os complexos de Ho, Er, Tm, Yb, Lu e Y. A utilização conjunta das técnicas IR, XRD e TG-DTA permitiu dividir os complexos em três grupos, de acordo com a quantidade de moléculas de águas presentes, com os complexos de cada grupo, isomórficos entre si. O DSC cíclico e o XRD com aquecimento mostrou que os complexos apresentam diversas transições cristalinas entre suas formas polimórficas
Abstract: Solid-state compounds with general formula LnL3nH2O, in wich Ln represents lanthanum, lanthanides and yttrium, L is naproxen, and n + 0 (Dy), 1 (La, Ce, Pr, Nd, Sm, Eu, Gd e Tb) and 2 (Ho, Er, Tm, Yb, Lu e Y) were synthesized Simultaneous thermogravimetry-differential thermal analysis (TG-DTA), differential scanning calorimetry (DSC), X-ray powder diffractometry (XRD), infrared spectroscopy (IR) and EDTA complexometry were employed to characterize these compounds. The TG-DTA and DSC curves provided information concerning the thermal behaviour and thermal decomposition of synthesized compounds. La, Ce, Pr, Nd, Sm, Eu, Gd, Tb, Dy, Ho, Er, Tm, Yb, Lu and Y complexes are thermally stable until 227, 221, 251, 248, 249, 254, 240, 268, 260, 255, 263, 248 and 255ºC, respectively. The infrared spectroscopic data suggested a bidented coordination between the ligand and the metal ion to the La, Ce, Pr, Nd, Sm, Eu, Gd, Tb and Dy complexes, and a bidented and bridge coordination to the Ho, Er, Tm, Yb, Lu and Y complexes. From IR, XRD and TG-DTA techniques allowed to divide the complexes in three groups, according to the number of water molecules, with the complexes of each group, isomorphics. Cyclic DSC and heated XRD show that complexes present various crystalline transitions between polymorphics forms
Mestre

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Gálico, Diogo Alves [UNESP]. "Síntese e caracterização de complexos de naproxeno com lantanídeos (III) e ítrio (III) no estado sólido com exceção do promécio". Universidade Estadual Paulista (UNESP), 2014. http://hdl.handle.net/11449/115581.

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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Foram sintetizados os compostos de fórmula geral LnL3nH2O, no estado sólido, onde Ln representa lantânio, lantanídeos e ítrio, L é o naproxeno e n+0 (Dy), 1 (La, Ce, Pr, Nd, Sm, Eu, Gd e Tb) e 2 (Ho, Er, Tm, Yb, Lu e Y). Os compostos foram caracterizados por termogravimetria/análise térmica diferencial (TG-DTA), calorimetria exploratória diferencial (DSC), difratometria de raios X pelo método do pó (XRD), espectroscopia de absorção na região do infravermelho (IR) e complexometria com EDTA. As curvas TG-DTA e DSC forneceram informações com relaçao ao comportamento térmico dos compostos e a decomposição dos compostos sintetizados. Os complexos de La, Ce, Pr, Nd, Sm, Eu, Gd, Tb, Dy, Ho, Er, Tm, Yb, Lu e Y são termicamente estáveis até 227, 165, 221, 251, 248, 228, 249, 254, 240, 268, 260, 255, 263, 248, 255ºC, respectivamente. Os dados da espectroscopia de absorção na região do infravermelho sugerem uma coordenação bidentada entre o ligante e o íon metálico para os complexos de La, Ce, Pr, Nd, Sm, Eu, Gd, Tb e Dy, e uma coordenação bidentada e em ponte para os complexos de Ho, Er, Tm, Yb, Lu e Y. A utilização conjunta das técnicas IR, XRD e TG-DTA permitiu dividir os complexos em três grupos, de acordo com a quantidade de moléculas de águas presentes, com os complexos de cada grupo, isomórficos entre si. O DSC cíclico e o XRD com aquecimento mostrou que os complexos apresentam diversas transições cristalinas entre suas formas polimórficas
Solid-state compounds with general formula LnL3nH2O, in wich Ln represents lanthanum, lanthanides and yttrium, L is naproxen, and n + 0 (Dy), 1 (La, Ce, Pr, Nd, Sm, Eu, Gd e Tb) and 2 (Ho, Er, Tm, Yb, Lu e Y) were synthesized Simultaneous thermogravimetry-differential thermal analysis (TG-DTA), differential scanning calorimetry (DSC), X-ray powder diffractometry (XRD), infrared spectroscopy (IR) and EDTA complexometry were employed to characterize these compounds. The TG-DTA and DSC curves provided information concerning the thermal behaviour and thermal decomposition of synthesized compounds. La, Ce, Pr, Nd, Sm, Eu, Gd, Tb, Dy, Ho, Er, Tm, Yb, Lu and Y complexes are thermally stable until 227, 221, 251, 248, 249, 254, 240, 268, 260, 255, 263, 248 and 255ºC, respectively. The infrared spectroscopic data suggested a bidented coordination between the ligand and the metal ion to the La, Ce, Pr, Nd, Sm, Eu, Gd, Tb and Dy complexes, and a bidented and bridge coordination to the Ho, Er, Tm, Yb, Lu and Y complexes. From IR, XRD and TG-DTA techniques allowed to divide the complexes in three groups, according to the number of water molecules, with the complexes of each group, isomorphics. Cyclic DSC and heated XRD show that complexes present various crystalline transitions between polymorphics forms

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Santos, Andrea Cristina Pio. "Preparação e caracterização de materiais híbridos bioinorgânico-orgânicos contendo metalofármacos de cobre-naproxeno e de cobre-sulindaco em acetato de celulose". Universidade de São Paulo, 2011. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-18082011-093800/.

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A bioatividade de complexos metálicos é de grande interesse atual na área de pesquisa de novos medicamentos. Fármacos anti-inflamatórios não-esteróides (FAINEs) são amplamente consumidos para o tratamento de doenças inflamatórias e de dor, mas seu contínuo uso pode ocasionar sérios efeitos colaterais ao trato gastrointestinal (TGI). Metalofármacos alternativos de Cu-FAINEs causam menores danos ao TGI, sem perder a atividade anti-inflamatória. No entanto, alguns destes são pouco solúveis. Adicionalmente, o desenvolvimento de materiais híbridos de FAINEs/polímeros para liberação modificada dos fármacos é interessante do ponto de vista de se aumentar a eficácia terapêutica e minimizar problemas de toxicidade. O objetivo deste trabalho foi investigar metodologia, com emprego de secagem via spray-dryer, para a preparação de materiais híbridos contendo complexos de cobre(II) com os fármacos naproxeno e sulindaco incorporados em acetato de celulose. Dois tipos de materiais híbridos foram obtidos para cada metalofármaco: CuFAINE/AC e CuFAINE/AC/OM, sendo o segundo preparado em presença de óleo mineral (OM). A caracterização destes produtos foi efetuada por análises elementares, espectroscopia vibracional no infravermelho, difratometria de raios X, análise termogravimétrica acoplada a espectrômetro de massas, ressonância paramagnética eletrônica, microscopia eletrônica de varredura e espalhamento de luz dinâmico. Os métodos utilizados levaram à interação dos metalofármacos de CuFAINEs com a matriz polimérica biocompatível de acetato de celulose, gerando materiais híbridos bioinorgânicos-orgânicos. Duas espécies de CuFAINEs: uma dimérica mantendo a estrutura original ([Cu2(FAINE)4(Laxial)2]) e outra monomérica - provavelmente do tipo ([Cu(FAINE)2(Laxial)2]) - foram identificadas nestes materiais. As partículas apresentaram tamanho nanométrico. Os resultados aqui obtidos abrem novas perspectivas para futuros estudos que visem à investigação da viabilidade de usar sistemas como estes para liberação mofidicada dos metalofármacos de CuFAINEs
The bioactivity of metal complexes has current and high interest in the field of development of new drugs. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely consumed to treat inflammatory diseases and pain. The continuous use of these drugs causes serious side-effects on the gastrointestinal tract (GT). Alternative copper(II)-metallodrugs (CuNSAIDs) show lower GT side-effects without loss of anti-inflammatory activity. However, some of them are poorly water-soluble. In addition, the development of NSAID/biocompatible polymeric hybrid materials for modified-release of pharmaceuticals is of interest to increase therapeutic efficacy and to lower toxicity of drugs. The aim of this work was to investigate a methodology adding the use of spray-drying technique to prepare hybrid materials containing copper(II) complexes with naproxen and sulindac drugs incorporated into cellulose acetate (CA). Two different materials were obtained for each metallodrug: CuNSAID/CA and CuNSAID/CA/MO, being the second one prepared in the presence of mineral oil (MO). The characterization of these products was conducted by elemental analysis, vibrational spectroscopy, powder x-ray diffraction, thermogravimetric analysis coupled to mass spectrometry, electron paramagnetic resonance, scanning electron microscopy and dynamic light scattering. The developed methodologies led to the interaction between the CuNSAIDs and the polymeric matrix generating bioinorganic-organic hybrid materials. Two CuNSAIDs species: a dimeric one that kept the complex original structure [Cu2(FAINE)4(Laxial)2] and a monomeric species, ([Cu(FAINE)2(Laxial)2] were identified in these materials. The particles have shown nanometric size. The obtained results open up new perspectives for future studies with the aim of investigating the availability of using this type of system for modified release of CuNSAIDs metallodrugs.

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Tello, Guerrero Miguel Angel. "Validación concurrente del proceso de recubrimiento de tabletas de naproxeno sódico 550 mg. en un equipo de recubrimiento automatizado Accela Cota". Bachelor's thesis, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2008. https://hdl.handle.net/20.500.12672/1241.

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Dentro de la industria farmacéutica, el concepto de validación enmarca un concepto avanzado que trata de conseguir total dominio de la calidad. Si bien es cierto no aumenta la calidad, nos garantiza la fiabilidad y uniformidad de la misma. En el presente trabajo de tesis se realizó la validación concurrente del proceso de recubrimiento de tabletas de naproxeno sódico 550 mg en un equipo de recubrimiento automatizado modelo Accela Cota, obteniéndose una evidencia documentada de que el proceso de recubrimiento es capaz de cumplir en forma consistente y repetitiva las especificaciones establecidas durante todo el proceso. Se realizaron los análisis de validación para determinar durante tres lotes estándares consecutivos el cumplimiento de las especificaciones citadas en el proceso, los resultados obtenidos en base a la evaluación del producto terminado fueron para el primer lote una concentración de activo de 100,44%, para el segundo lote una concentración de activo de 100,33% y para el tercer lote una concentración de activo de 99,30% siendo la especificación evaluada el rango comprendido entre el 90% y el 110%; por lo tanto, los resultados obtenidos en base a la concentración de principio activo para los tres lotes se encuentran conformes.
-- Inside the pharmaceutical industry, the concept of validation frames an advanced concept that tries to obtain total domain of the quality. Though it is true it does not increase the quality, guarantees the reliability and uniformity of the same one. In the present work of thesis there carried out the competing validation of the process of covering tablet of naproxeno sodium 550 mg in an equipment of automated covering model Accela Cota, There being obtained a documented evidence of which the process of covering is capable of fulfilling in consistent and repetitive form the specifications established during the whole process. The analyses of validation were realized to determine during three standard consecutive lots the fulfillment of the specifications mentioned in the process. The results obtained on the basis of the evaluation of the finished product were for the first lot a concentration of assets of 100,44 %, for the second lot a concentration of assets of 100,33 % and for the third lot a concentration of assets of 99,30 % being the evaluated specification the range understood between 90 % and 110 %; therefore, the results obtained on the basis of the concentration of active principle for three lots are similar.
Tesis

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Gomes, Carla Catiuscia Ferreira. "Caracterização química do extrato de manga cv. Tommy atkins e avaliação do seu efeito biológico em modelo de lesão gástrica induzida por naproxeno". reponame:Repositório Institucional da UFC, 2016. http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/24319.

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GOMES, Carla Catiuscia Ferreira. Caracterização química do extrato de manga cv. Tommy Atkins e avaliação do seu efeito biológico em modelo de lesão gástrica induzida por naproxeno. 2016. 92 f. Dissertação (Mestrado em Ciência e Tecnologia de Alimentos)-Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017.
Submitted by Anderson Silva Pereira (anderson.pereiraaa@gmail.com) on 2017-07-25T18:42:00Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_ccfgomes.pdf: 1544380 bytes, checksum: 1df39c855da056d79a4abbbdfbb18cd8 (MD5)
Approved for entry into archive by Jairo Viana (jairo@ufc.br) on 2017-07-26T19:23:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_ccfgomes.pdf: 1544380 bytes, checksum: 1df39c855da056d79a4abbbdfbb18cd8 (MD5)
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Mango (Mangifera indica L.) is a tropical fruit from India, adapted to the Northeast region of Brazil since the sixteenth century. It has high nutritional and commercial value, being used for the production of juices, sweets, jams, ice creams etc, and for fresh consumption. It is a rich source of bioactive compounds, among which stand out the polyphenols, carotenoids and vitamin C. This study aimed to evaluate the anti-inflammatory and antioxidant of hydroalcoholic extracts of peel and pulp variety of mango 'Tommy Atkins' against oxidative damage in the gastric injury model induced by naproxen. Mangoes were acquired in the ripe stage, separate the peel and the pulp, and freeze-dried these parts. The following procedures were performed: hydroalcoholic extract of lyophilized peel and pulp; Quantification of bioactive compounds; the antioxidant property of the compounds of hydroalcoholic extracts of mango peel and pulp; evaluating the cytotoxicity of the extracts in vitro analysis (MTT test); Identification of phenolic compounds present in the extracts by analysis by ultra performance liquid chromatography (UPLC®-QTOF); and antioxidant in vivo evaluation of hydroalcoholic extracts of mango peel and pulp by determining of peroxidation levels of membrane lipids, with the quantification of malondialdehyde (MDA), determination of myeloperoxidase activity (MPO) and quantification of levels reduced glutathione (GSH). The extracts have a high content of bioactive compounds, contributing to its antioxidant activity. The cytotoxicity test showed that the extracts have no toxic effect to cells (IEC-6 culture). It was detected by ultra-performance liquid chromatographic analysis (UPLC®-QTOF), the presence of compounds that provide important antioxidant activity, such as quercetin, mangiferin, and gallic acid. This can be shown by in vivo analysis in an experimental model of a naproxen-induced gastric injury, where the hydroalcoholic extracts of mango peel and pulp were able to significantly reduce the levels of MPO and MDA, and to conserve GSH levels. Therefore, by presented antioxidant activity in the result of pretreatment with hydroalcoholic extracts of mango peel and pulp, it was concluded that both protected the gastric mucosa against injury caused by oxidative agents triggered using naproxen, significantly reducing the lesions, which contributes to an anti-inflammatory action.
A manga (Mangifera indica L.) é uma fruta tropical originária da Índia, adaptada à região Nordeste do Brasil desde o século XVI. Possui elevado valor nutricional e comercial, sendo utilizada para produção de sucos, doces, compotas, sorvetes etc, e para consumo in natura. É uma rica fonte de compostos bioativos, dentre os quais se destacam os polifenóis, os carotenóides e a vitamina C. Neste estudo, objetivou-se avaliar o efeito anti-inflamatório e o antioxidante dos extratos hidroalcoólicos da casca e da polpa da manga variedade ‘Tommy Atkins’ contra danos oxidativos no modelo de lesão gástrica induzida por naproxeno. Foram adquiridas mangas no estádio de maturação maduro, separadas as cascas da polpa e liofilizadas essas partes. Os seguintes procedimentos foram realizados: extração hidroalcoólica de casca e de polpa liofilizadas; quantificação dos compostos bioativos; determinação da propriedade antioxidante dos compostos dos extratos hidroalcoólicos de casca e polpa de manga; avaliação da citotoxicidade dos extratos em análise in vitro (teste do MTT); identificação dos compostos fenólicos presentes nos extratos através de análise por cromatografia líquida de ultra performance (UPLC®-QTOF); e avaliação antioxidante in vivo dos extratos hidroalcoólicos da casca e da polpa de manga através da determinação do grau de peroxidação dos lipídios da membrana, com a quantificação do malondialdeído (MDA), determinação da atividade da enzima mieloperoxidase (MPO) e quantificação dos níveis de glutationa reduzida (GSH). Os extratos obtidos apresentam elevado conteúdo de compostos bioativos, contribuindo para sua atividade antioxidante. O teste de citotoxidade demonstrou que os extratos não possuem efeito tóxico às células (cultura IEC-6). Foi detectada, através da análise cromatográfica (UPLC®-QTOF), a presença de compostos importantes que propiciam atividade antioxidante, como quercetina e mangiferina e ácido gálico. Esta pode ser comprovada através da análise in vivo, no modelo experimental de lesão gástrica induzida por naproxeno, onde os extratos hidroalcoólicos da casca e da polpa de manga foram capazes de reduzir de forma significativa os níveis de MPO e de MDA, e de preservar os níveis de GSH. Portanto, através da atividade antioxidante apresentada no resultado do pré-tratamento com os extratos hidroalcoólicos de casca e de polpa de manga, conclui-se que ambos protegeram a mucosa gástrica contra injúrias causadas por agentes oxidativos desencadeados pelo uso do naproxeno, reduzindo significativamente as lesões, o que contribui para uma ação anti-inflamatória.

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Brêtas, Juliana Machado. "Avaliação da influência de anticoagulantes sobre parâmetros da validação de métodos bioanalíticos para estudos farmacocinéticos e de biodisponibilidade/bioequivalência de succinato de sumatriptano e naproxeno sódico". Universidade Federal de Minas Gerais, 2014. http://hdl.handle.net/1843/EMCO-9LPCSS.

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HPLC-MS/MS is the technique of choice for drug and metabolites analysis in biological matrices, such as in bioavailability/bioequivalence or pharmacokinetics studies. The high levels of selectivity and sensitivity associated with this technique are largely affected by the occurrence of matrix effect in bioanalytical methods. Matrix effect results from co-eluting matrix components, such as anticoagulants used to obtain plasma, the main biological matrix employed in bioanalysis. The most commonly used anticoagulants in bioanalysis are heparin and EDTA and a sodium citrate, sodium phosphate, citric acid, dextrose and adenine solution (CPDA) or a citrate, phosphate, dextrose, saline, adenine, glucose and mannitol solution (CPD/SAG-M) are used for blood collection in bags. The combination of naproxen (NAP), a non-steroidal anti-inflammatory, and sumatriptan (SUM), a selective 5-hydroxytryptamine1B/1D receptor agonist, is used for the acute treatment of migraine. NAP is an acidic compound (pKa 4.8) and SUM is a basic compound (pKa 9.63), and this large difference in pH is the limiting factor in the development of procedures for sample preparation, chromatographic separation and detection. In this study we evaluated the impact of the type of anticoagulant (heparin, EDTA or CPDA), the counterion (sodium or potassium) and the ion concentration in the anticoagulant solution on the validation parameters and on the pharmacokinetic measures obtained in the analysis of samples from healthy volunteers in the simultaneous quantification of NAP sodium and SUM succinate in human plasma by HPLC-MS/MS with positive electrospray ionization (ESI (+)). For this purpose, a bioanalytical method was developed and validated according to the ANVISA Resolution RDC no. 27, 17 May 2012 in three different matrices: plasma containing heparin, EDTA or CPDA. After validation, the method was applied on volunteers samples that were collected in tubes containing heparin or EDTA. According to the results, there was no statistically significant difference between the analyzed plasmas containing each anticoagulant on any of the validation parameters and on any of the pharmacokinetic measures. Therefore, the type of anticoagulant, the associated ion and the ion concentration in the anticoagulant solution do not impact on the simultaneous quantification of NAP sodium and SUM succinate in human plasma by HPLC-MS/MS ionization ESI (+).
A CLAE-EM/EM é a técnica de escolha para análise de fármacos e metabólitos em matrizes biológicas, como em estudos de biodisponibilidade/bioequivalência ou farmacocinética. As altas taxas de seletividade e sensibilidade associadas a essa técnica são amplamente afetadas pela ocorrência de efeito matriz em métodos bioanalíticos, o qual é resultante de diversos tipos de substâncias coeluidas com o analito, como os anticoagulantes utilizados na obtenção de plasma, principal matriz biológica empregada em bioanálise. Os anticoagulantes mais utilizados em bioanálise são heparina e EDTA, e, em caso de coleta em bolsas, solução de citrato de sódio, fosfato de sódio, ácido cítrico, dextrose e adenina (CPDA) ou de citrato, fosfato, dextrose, salina, adenina, glicose e manitol (CPD/SAG-M). A associação de naproxeno (NAP), um anti-inflamatório não esteroidal, com sumatriptano (SUM), um agonista seletivo do receptor 5-hidroxitriptamina1B/1D, é usada para o tratamento de crises de enxaqueca. NAP é uma substância ácida (pKa 4,8) e SUM é básica (pKa 9,63), sendo essa ampla diferença de pH o fator limitante no desenvolvimento dos procedimentos de preparo de amostra, separação cromatográfica e detecção. Nesse estudo avaliou-se o impacto do tipo de anticoagulante (heparina, EDTA ou CPDA), do tipo de íon associado (sódio ou potássio) e da concentração do íon na solução de anticoagulante sobre os parâmetros da validação do método e sobre as medidas farmacocinéticas obtidas na análise de amostras de voluntários sadios na quantificação simultânea de NAP sódico e succinato de SUM em plasma humano por CLAE-EM/EM com ionização por electrospray positivo (IES (+)). Para tal, desenvolveu-se e validou-se um método bioanalítico de acordo com a Resolução RDC nº 27 de 17 de maio de 2012 da ANVISA em três matrizes distintas: plasma contendo heparina, EDTA ou CPDA. Após a validação, aplicou-se o método em amostras de voluntários coletadas em tubos contendo heparina ou EDTA. De acordo com os resultados obtidos, não houve diferenças estatisticamente significativas entre os plasmas contendo cada um dos anticoagulantes analisados em nenhum dos parâmetros da validação e em nenhuma das medidas farmacocinéticas avaliadas. Portanto, o tipo de anticoagulante, o tipo de íon associado e a concentração do íon na solução de anticoagulante não impactam na quantificação simultânea de NAP sódico e succinato de SUM em plasma humano por CLAE-EM/EM com ionização por IES (+).

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Teixeira, Antonio Ãder Enzo Albuquerque. "Efeito protetor do complexo de rutÃnio (II) (cis-[RuCl(qui)(bpy)2]PF6) contra lesÃo gÃstrica induzida por naproxeno: possÃvel papel regulador da enzima guanilato ciclase solÃvel". Universidade Federal do CearÃ, 2015. http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=16454.

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FundaÃÃo de Amparo Ã Pesquisa do Estado do CearÃ
IntroduÃÃo: Os AINEs sÃo um dos principais agentes que contribuem para a patogÃnese da Ãlcera gastrintestinal e representam um importante fator etiolÃgico por serem comumente utilizados na prÃtica clÃnica. Objetivo: Avaliar o efeito protetor do complexo de rutÃnio (II) (cis-[RuCl(qui)(bpy)2]PF6), contra a lesÃo gÃstrica induzida por naproxeno (NPX) em camundongos. MÃtodos: Foram utilizados camundongos Swiss (18-22g). Mensuramos os nÃveis de GMPc incubando amostras de tecidos gÃstricos com DMSO, com o complexo de Ru (II) e com ODQ, 30 μm de cada composto, por 5 minutos. Os grupos avaliados foram: grupo controle que recebeu CMC, grupo veÃculo, em que foi administrado NPX (300 mg/kg) e o que recebeu complexo de Ru (II), todos por gavagem. Os animais foram tratados com o complexo de Ru (II), nas doses de 0,3, 3 e 30 mg/kg. ApÃs 30 minutos, seguiu-se com a induÃÃo da lesÃo com NPX. Seguindo o mesmo protocolo, avaliou-se o efeito do composto em estudo e de seus precursores, na dose de 3mg/kg, por gavagem. Verificou-se o efeito do composto na adesÃo e rolamento leucocitÃrios; seguindo os protocolos descritos, tanto o rolamento quanto a adesÃo foram avaliados 3h apÃs a induÃÃo de gastropatia e de modulaÃÃo com ODQ (10 mg/kg) por gavagem. Analisou-se o efeito do complexo de Ru (II) em artÃrias mesentÃricas de ratos wistar (200-250g) prÃ-contraÃdas com fenilefrina (PHE) (0,3 μM). Simulou-se a ligaÃÃo entre o composto e a enzima GCs a partir de recursos disponÃveis em site que contÃm banco de dados de proteÃnas. Resultados: Os tecidos incubados com composto metÃlico tiveram um aumento significativo da produÃÃo de GMPc, quando comparado ao meio que continha o diluente e ODQ .O complexo de Ru (II) inibiu a lesÃo gÃstrica induzida por NPX em camudongos, com efeito mÃximo na dose de 3 mg/kg. Apenas a administraÃÃo do complexo de Ru(II) integral reverteu a lesÃo gÃstrica. O metalofÃrmaco reduziu a adesÃo e o rolamento leucocitÃrio e o ODQ nÃo reverteu esta gastroproteÃÃo. O metalofÃrmaco aboliu a contraÃÃo promovida pela PHE, induzindo o relaxamento do vaso e o ODQ nÃo reverteu este efeito. Observou-se que o complexo de Ru(II) liga-se de forma mais estÃvel ao domÃnio catalÃtico da enzima. ConclusÃes: O composto preveniu a lesÃo gÃstrica induzida pela administraÃÃo de naproxeno 300 mg/Kg em camundongos, por meio do aumento dos nÃveis de GMPc, diminuiÃÃo da adesÃo leucocitÃria, e ainda devido Ã manutenÃÃo do fluxo sanguÃneo gÃstrico por meio de sÃtio de ligaÃÃo independente do ODQ, presente na enzima GC solÃvel.
Introduction: NSAIDs contribute to the pathogenesis of gastrointestinal ulcers and represent an important etiologic factor because is commonly used in clinical practice. Aim: To evaluate the protective effect of the ruthenium complex (II) (cis-[RuCl(qui)(bpy)2]PF6), against the gastric damage induced by naproxen (NPX) in mice. Methods: Swiss mice were used (18-22g). Measure the GMPc levels incubating samples of gastric tissues with DMSO, with the complex of RU (II) and with ODQ, 30 μm of each compound, for 5 minutes. The groups evaluated were: control group that received CMC, group vehicle, in which was administered NPX (300 mg/kg) and who received complex of RU (II), all by gavage. The animals were treated with the complex of RU (II), in the doses of 0.3, 3 and 30 mg/kg. After 30 minutes, was followed with the induction of the lesion with NPX. Following the same protocol, it was evaluated the effect of the compound and its precursors, in dose of 3mg/kg, by gavage. It was verified the effect of compound in accession and leukocyte bearing; following the protocols described, both the bearing for accession were evaluated 3h after the induction of gastropathy and modulation with ODQ (10 mg/kg) by gavage. It examined the effect of the complex of RU (II) in mesenteric arteries of Wistar rats (200-250 g) pre-contracted with phenylephrine (PHE) (0.3 μM). Simulated-If the connection between the compound and the enzyme GCs from resources available in the site that contains the database of proteins. Results: Tissues incubated with metallopharmaceutica had a significant increase in the production of cGMP, when compared to the recipient that contained the solvent and ODQ. Ru complex (II), inhibited the gastric lesions induced by NPX in mice, with maximum effect in dose of 3 mg/kg-1. Only integral Ru complex (II) administration reversed gastric damage. The metallopharmaceutical reduced the leukocyte adhesion and rolling, and the ODQ not reversed this gastroprotetion. The metallopharmaceutical abolished the contraction promoted by PHE, inducing the relaxation of vessel and ODQ canât reversed this effect. It was observed that Ru complex (II) turns in a more stable in the catalytic domain of the sGC. Conclusions: This compound prevented the gastric damage induced by naproxen in mice, through increased cGMP levels, decreased leukocyte adhesion and rolling, and still due to maintenance of gastric blood flow, with the binding site independent of ODQ, in sGC.

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Teixeira, Antonio Éder Enzo Albuquerque. "Efeito protetor do complexo de rutênio (II) (cis-[RuCl(qui)(bpy)2]PF6) contra lesão gástrica induzida por naproxeno : possível papel regulador da enzima guanilato ciclase solúvel". reponame:Repositório Institucional da UFC, 2015. http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/15807.

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TEIXEIRA, Antonio Éder Enzo Albuquerque. Efeito protetor do complexo de rutênio (II) (cis-[RuCl(qui)(bpy)2]PF6) contra lesão gástrica induzida por naproxeno : possível papel regulador da enzima guanilato ciclase solúvel. 2015. 87 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015.
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Introduction: NSAIDs contribute to the pathogenesis of gastrointestinal ulcers and represent an important etiologic factor because is commonly used in clinical practice. Aim: To evaluate the protective effect of the ruthenium complex (II) (cis-[RuCl(qui)(bpy)2]PF6), against the gastric damage induced by naproxen (NPX) in mice. Methods: Swiss mice were used (18-22g). Measure the GMPc levels incubating samples of gastric tissues with DMSO, with the complex of RU (II) and with ODQ, 30 μm of each compound, for 5 minutes. The groups evaluated were: control group that received CMC, group vehicle, in which was administered NPX (300 mg/kg) and who received complex of RU (II), all by gavage. The animals were treated with the complex of RU (II), in the doses of 0.3, 3 and 30 mg/kg. After 30 minutes, was followed with the induction of the lesion with NPX. Following the same protocol, it was evaluated the effect of the compound and its precursors, in dose of 3mg/kg, by gavage. It was verified the effect of compound in accession and leukocyte bearing; following the protocols described, both the bearing for accession were evaluated 3h after the induction of gastropathy and modulation with ODQ (10 mg/kg) by gavage. It examined the effect of the complex of RU (II) in mesenteric arteries of Wistar rats (200-250 g) pre-contracted with phenylephrine (PHE) (0.3 μM). Simulated-If the connection between the compound and the enzyme GCs from resources available in the site that contains the database of proteins. Results: Tissues incubated with metallopharmaceutica had a significant increase in the production of cGMP, when compared to the recipient that contained the solvent and ODQ. Ru complex (II), inhibited the gastric lesions induced by NPX in mice, with maximum effect in dose of 3 mg/kg-1. Only integral Ru complex (II) administration reversed gastric damage. The metallopharmaceutical reduced the leukocyte adhesion and rolling, and the ODQ not reversed this gastroprotetion. The metallopharmaceutical abolished the contraction promoted by PHE, inducing the relaxation of vessel and ODQ can’t reversed this effect. It was observed that Ru complex (II) turns in a more stable in the catalytic domain of the sGC. Conclusions: This compound prevented the gastric damage induced by naproxen in mice, through increased cGMP levels, decreased leukocyte adhesion and rolling, and still due to maintenance of gastric blood flow, with the binding site independent of ODQ, in sGC.
Introdução: Os AINEs são um dos principais agentes que contribuem para a patogênese da úlcera gastrintestinal e representam um importante fator etiológico por serem comumente utilizados na prática clínica. Objetivo: Avaliar o efeito protetor do complexo de rutênio (II) (cis-[RuCl(qui)(bpy)2]PF6), contra a lesão gástrica induzida por naproxeno (NPX) em camundongos. Métodos: Foram utilizados camundongos Swiss (18-22g). Mensuramos os níveis de GMPc incubando amostras de tecidos gástricos com DMSO, com o complexo de Ru (II) e com ODQ, 30 μm de cada composto, por 5 minutos. Os grupos avaliados foram: grupo controle que recebeu CMC, grupo veículo, em que foi administrado NPX (300 mg/kg) e o que recebeu complexo de Ru (II), todos por gavagem. Os animais foram tratados com o complexo de Ru (II), nas doses de 0,3, 3 e 30 mg/kg. Após 30 minutos, seguiu-se com a indução da lesão com NPX. Seguindo o mesmo protocolo, avaliou-se o efeito do composto em estudo e de seus precursores, na dose de 3mg/kg, por gavagem. Verificou-se o efeito do composto na adesão e rolamento leucocitários; seguindo os protocolos descritos, tanto o rolamento quanto a adesão foram avaliados 3h após a indução de gastropatia e de modulação com ODQ (10 mg/kg) por gavagem. Analisou-se o efeito do complexo de Ru (II) em artérias mesentéricas de ratos wistar (200-250g) pré-contraídas com fenilefrina (PHE) (0,3 μM). Simulou-se a ligação entre o composto e a enzima GCs a partir de recursos disponíveis em site que contém banco de dados de proteínas. Resultados: Os tecidos incubados com composto metálico tiveram um aumento significativo da produção de GMPc, quando comparado ao meio que continha o diluente e ODQ .O complexo de Ru (II) inibiu a lesão gástrica induzida por NPX em camudongos, com efeito máximo na dose de 3 mg/kg. Apenas a administração do complexo de Ru(II) integral reverteu a lesão gástrica. O metalofármaco reduziu a adesão e o rolamento leucocitário e o ODQ não reverteu esta gastroproteção. O metalofármaco aboliu a contração promovida pela PHE, induzindo o relaxamento do vaso e o ODQ não reverteu este efeito. Observou-se que o complexo de Ru(II) liga-se de forma mais estável ao domínio catalítico da enzima. Conclusões: O composto preveniu a lesão gástrica induzida pela administração de naproxeno 300 mg/Kg em camundongos, por meio do aumento dos níveis de GMPc, diminuição da adesão leucocitária, e ainda devido à manutenção do fluxo sanguíneo gástrico por meio de sítio de ligação independente do ODQ, presente na enzima GC solúvel.

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Ribeiro, Sabrina Dias. "Síntese e caracterização de membranas de triacetato de celulose a partir do aproveitamento do bagaço de cana-de-açúcar para a liberação controlada de drogas". Universidade Federal de Uberlândia, 2012. https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/17371.

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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
This work presents a study of the use of sugarcane bagasse as an alternative source of cellulose, for obtaining cellulose triacetate (CTA) and consequently production of membranes for use in controlled release system (CRS) of the drugs naproxen (water insoluble) and doxycycline (water soluble). The sugarcane bagasse was delignified from three successive reflux of a mixture 80/20 (v/v) nitric acid concentrated and ethanol, subsequently treated in NaOH solution. From the analysis of Klason Lignin, noted that in delignified bagasse (DB) there was a reduction in lignin content of 98% compared with gross bagasse. CTA produced presented degree of substitution (DS) 2.80 ± 0.09, what classifies as cellulose triacetate (CTA). The formulations used, CTA/dichloromethane/drug and CTA/dichloromethane/water/drug led to the production of symmetric and asymmetric I membranes, respectively. The formulation with the system solvent dioxane/acetone resulted in asymmetric II membranes with pores in thickness and dense surface, morphologies observed from the analysis of scanning electron microscopy (SEM). The results of the thermal analysis showed that there are interactions between drugs and the CTA. The polymeric matrices showed Swelling index (Si) approximately 12%, a result that will influence on the release kinetics of drugs. The content of naproxen released was 8, 50 and 25% from symmetric, asymmetric I and asymmetric II membranes, respectively. Doxycycline presented release content 14% in experiments with symmetric membranes and 80% with asymmetric I membranes. The study of CRS of drugs showed that membrane morphology has great influence on drugs desorption and the release occurs predominantly by diffusion.
Esse trabalho apresenta um estudo da utilização de bagaço de cana de açúcar como fonte alternativa de celulose, para a obtenção de triacetato de celulose (TAC) e consequentemente produção de membranas para o uso em sistema de liberação controlada (SLC) dos fármacos naproxeno (lipossolúvel) e doxiciclina (hidrossolúvel). O bagaço de cana de açúcar foi deslignificado a partir de três refluxos sucessivos de uma mistura 20/80 (v/v) de ácido nítrico concentrado e etanol hidratado, e posteriormente tratado em solução NaOH. A partir da análise de Lignina Klason, observou se que no bagaço deslignificado (BD) houve uma redução no teor de lignina de 98 % em relação ao bagaço bruto. O TAC produzido apresentou grau de substituição 2,80 ± 0,09, classificando-o como triacetato de celulose (TAC). As formulações utilizadas, TAC/diclorometano/ fármaco e TAC/diclorometano/água/ fármaco levaram à produção de membranas simétricas e assimétricas I, respectivamente. A formulação com o sistema solvente dioxano/acetona resultou em membranas assimétricas II com poros na espessura e superfície mais densa, morfologias observadas a partir das análises de Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV). Os resultados da análise térmica mostraram que há interações entre os fármacos e o TAC. As matrizes poliméricas apresentaram Índice de Intumescimento (Ii) de aproximadamente 12 %, resultado que influenciou na cinética de liberação das drogas. O teor do naproxeno liberado foi 8, 50 e 25 % a partir das membranas simétricas, assimétricas I e assimétricas II, respectivamente. A doxiciclina apresentou teor de liberação de 14 % nos experimentos com as membranas simétricas e 80 % com as assimétricas I. O estudo do SLC das drogas mostrou que a morfologia das membranas exerce grande influência na dessorção dos fármacos e a liberação ocorre predominantemente por difusão.
Mestre em Química

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Ribeiro, Geise. "Complexos de dirutênio com os fármacos ibuprofeno, ácido acetilsalicílico, naproxeno, indometacina, e com ácido y-linolêncio: Síntese, caracterização, avaliação da ação antiproliferativa sobre células tumorais e estudo da interação da unidade dimetálica com adenina e adenosina". Universidade de São Paulo, 2006. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46134/tde-20062016-183530/.

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Este trabalho tem como principal objetivo contribuir para o desenvolvimento de novos potenciais metalofármacos de rutênio. Nele são descritas a síntese, a caracterização e a avaliação da ação antiproliferativa de alguns complexos de dirutênio (II,III) com os fármacos antiinflamatórios não-esteróides (AINEs): ibuprofeno (ibp), ácido acetilsalicílico (aas), naproxeno (npx) e indometacina (ind) e também com o ácido γ-linolênico (lin), sobre células cancerígenas. Os compostos obtidos foram caracterizados por análise elementar, espectroscopia de absorção eletrônica, medidas de susceptibilidade magnética, espectroscopia vibracional FTIR e Raman, difratometria de raios X de pó, medidas de condutividade molar e análise térmica (TG, OTAe OSC). Todos os complexos sintetizados apresentam estrutura em gaiola, com os carboxilatos derivados dos fármacos AINEs coordenados à unidade dimetálica Ru2( (II,III), em ponte equatorial, estabilizando assim a ligação direta rutênio-rutênio. As posições axiais são ocupadas por íons cloreto, no caso dos complexos [Ru2(O2(CR)4(Cl] (O2(CR = ibp, aas, npx ou ind), ou por moléculas de água, nas espécies do tipo [Ru2(O2(CR)4(H2O)2]PF6(O2CR =npx e ind). Ensaios biológicos demonstraram que os compostos [Ru2(ibp) 4Cl]•½H2O e [Ru2(npx)4(H2O)2]PF6 apresentam ação antiproliferativa sobre células de glioma de rato C6 in vitro, dependendo do tempo de exposição do meio celular ao complexo. O complexo [Ru2 (lin)4Cl] também apresenta efeito sobre a proliferação de células C6; entretanto, nesse caso, efeitos significativos são observaçlos já nas primeiras 24 h de exposição. Estudos mostraram que as bases adenina e adenosina reagem com o complexo [Ru2(OAc)4(H2O)2]PF6 sem que ocorra quebra da estrutura em gaiola. As bases nitrogenadas substituem axialmente as moléculas de água, formando pontes axiais entre duas unidades de dirutênio (II,III) no estado sólido.
The main objective of this work is to make a contribution to the development of new ruthenium metallodrugs. Synthesis, characterization and evaluation of antiproliferative action in tumor cells of some diruthenium(II,III) complexes with Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) such as ibuprofen, acetylsalicylic acid, naproxen, indomethacin and also γ-linolenic acid are described. The obtained compounds were characterized by elemental analysis, electronic absorption spectroscopy, magnetic susceptibility, FTIR and Raman vibrational spectroscopy, x-ray powder diffraction, molar conductivity and thermal analysis (TG, DTA and DSC). All complexes exhibit a paddlewheel structure with the NSAID carboxylates coordinated to the metal ions bridging two Ru2(II,III) dimetal units and stabilizing the ruthenium-ruthenium bound. The axial positions are occupied by chloride ions for [Ru2(O2CR)4Cl] (O2CR = ibp, aas, npx, ind), or by water molecules for [Ru4(O2CR) 4(H2O) 2]PF6(O2CR = npx, ind) complexes. Biologic assays in vitro show that antiproliferative action in C6 rat cells depends on the time of exposing the cell culture to [Ru2(ibp)4Cl]•½H2O and [Ru2 (npx)4(H2O)2]PF6 complexes. The [Ru2(1in)4Cl] compound also exhibits proliferative changes in C6 rat cells, however, significant results are observed for the first 24 hours of treatment. Some results show that adenine and adenosine bases can react with [Ru2(OAc)4(H2O)2]PF6 without breakage of the cage structure. The bases substitute the axial water molecules forming axial bridges between diruthenium units in the solid state.

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Lecomte, Jacqueline. "Effect of Naproxen on delayed onset muscle soreness". Thesis, McGill University, 1995. http://digitool.Library.McGill.CA:80/R/?func=dbin-jump-full&object_id=35213.

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The purpose was to determine the effect of Naproxen in attenuating the symptoms (muscle soreness level) and signs (plasma CK activity and muscular strength decrement) of delayed onset muscle soreness (DOMS). Twenty subjects were randomly assigned Naproxen (500 mg BID) or placebo in a double-blind, crossover design. Two testing phases, each 8 days in duration, were separated by a washout period of 7 days. Eccentric single-leg exercises were performed on Days 1, 3 and 4 to induce DOMS in the quadriceps muscles. Perception of muscle soreness, plasma CK, and knee extensor torque were evaluated throughout each phase. Following the eccentric exercise, plasma CK levels were similarly elevated in both Naproxen and placebo conditions. After DOMS had developed, Naproxen reduced the perception of soreness on Day 3 when muscle soreness was highest. Following treatments with Naproxen, peak quadriceps torque during leg extension at 60$ sp circ$/s was higher compared to placebo, however at higher velocity (180 and 300$ sp circ$/s) peak muscle torques were similar. The data indicate that therapeutic doses of Naproxen do not prevent CK release into the plasma but decreases the perception of muscle soreness and positively influences quadriceps peak torque.

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Sällberg, Lina. "Hur effektiv är kombinationen av naproxen och sumatriptan vid behandling av migrän jämfört med monoterapi och/eller placebo?" Thesis, Linnéuniversitetet, Institutionen för naturvetenskap, NV, 2012. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:lnu:diva-18562.

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Syftet med denna studie var att undersöka hur stor effekt kombinationsbehandling med naproxen och sumatriptan har vid migrän hos vuxna människor jämfört med monoterapi med naproxen eller sumatriptan samt placebo. Studien utformades som en litteraturstudie och sökningar skedde i PubMed via Linnéuniversitetets bibliotek med sökorden ”migraine AND triptan* AND NSAID AND efficacy”, ”migraine AND sumatriptan AND naproxen AND combination AND efficacy” samt ”naproxen AND sumatriptan”. Sökningarna ledde till granskning av 6 studier. Sammanfattningsvis hade kombinationsbehandlingen statistiskt signifikanta fördelar gällande flera effektmått vid behandling av migrän, bland annat smärtfrihet 2 timmar efter behandling och ihållande smärtfrihet upp till 24 timmar efter behandling, jämfört med såväl monoterapierna som placebo, medan biverkningsrisken inte ökade statistiskt signifikant med kombinationsterapin. Tidigt insättande av behandling, när migränen fortfarande är mild, gav bäst resultat, och effekten kvarstod under flera behandlingstillfällen. Patienter, som behandlades med kombinationsterapin, kunde statistiskt signifikant snabbare återgå till normal funktion i vardagsliv och på arbete, med minskat produktionsbortfall som följd, och de var också nöjdare med kombinationsbehandlingen än med monoterapierna och placebo. Trots dessa resultat blir långt ifrån alla bra. Knappt varannan patient, som behandlas med sumatriptan och naproxen vid mild migrän, är smärtfria efter 2 timmar. Vid måttlig till svår migrän är det ungefär 1 av 3 som är smärtfria 2 timmar efter kombinationsbehandling. Effektivare läkemedel mot migrän är önskvärt.
The purpose of this study was to analyse the efficacy of the combination of naproxen and sumatriptan when used for migraine in adults, and compare with monotherapy with naproxen or sumatriptan and placebo. The study was a literature study and searches were carried out in PubMed via the Linnaeus University library with the keywords ”migraine AND triptan* AND NSAID AND efficacy”, ”migraine AND sumatriptan AND naproxen AND combination AND efficacy” and also ”naproxen AND sumatriptan”. The searches resulted in 6 studies that were reviewed. In summary, the combination therapy resulted in statistically significant improvements for multiple endpoints in the treatment of migraine, including patients being free of pain 2 hours after treatment and sustained pain-free response up to 24 hours after treatment, compared with both monotherapies and placebo, while the potential for adverse events did not increase statistically significantly with the combination therapy. Early intervention, when migraine was still mild, gave best results, and the effect persisted for several treatment sessions. Patients treated with combination therapy returned statistically significantly faster to normal function in everyday life and at work, with reduced downtime, and they were also more satisfied with the combination therapy than with mono therapy or placebo. Despite this, far from everybody gets well with treatment. Hardly every second patient treated for mild migraine with sumatriptan and naproxen is free from pain after 2 hours and when treating more severe forms of migraine only about 1 in 3 is free from pain after 2 hours. More effective treatments of migraine are needed.

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Waller, John. "Development of novel biocatalytic routes toward the synthesis of Naproxen". Thesis, University of Manchester, 2016. https://www.research.manchester.ac.uk/portal/en/theses/development-of-novel-biocatalytic-routes-toward-the-synthesis-of-naproxen(aa8b7135-c4b1-41ab-a656-a3cf0860e3c5).html.

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Whilst pressure grows for ‘greener’ solutions to chemical synthesis, biocatalysis offers a cleaner and more efficient way of chemical production using ambient experimental conditions such as temperature and pressure. Biocatalysts can offer a route to enantioselective reactions that can produce pure yields of product. Reductases are capable of carrying out asymmetric reduction of C=C bonds which lead to important chiral compounds from alkenes. Old yellow enzymes were employed in the synthesis of the profen Naproxen by precursors with three different functional groups; nitro, carboxylic acid and methyl ester. Three routes were developed using the three precursors with activity detected with at several OYEs. Reactions towards Naproxen were completed by enzymatic or chemoenzymatic routes. Of particular interest was the direct reduction of 2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)acrylate to (R)-Naproxen by OYEs, XenA and GYE. This reaction was run at a 50 mg scale with 85% yield of Naproxen observed. This activity of XenA and GYE towards substrates containing monoacid activating groups is as yet unreported in OYEs and leads the way to expand the biocatalytic potential of this enzyme group. Additional screens were carried out with XenA and GYE with 2-phenylacrylic acid and additional related substrates screened in an attempt to expand the substrate range of the OYEs. However, the only activity detected was that with XenA and 2-phenylacrylic acid, suggesting that XenA and GYE are not active with a wide range of monoacid containing substrates.

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Weller, Marc F. "Advanced Oxidation Treatment for Ibuprofen, Ketoprofen, and Naproxen in Water and Method for Determining Ibuprofen, Ketoprofen, and Naproxen Concentration using LLE-GC-FID". Digital WPI, 2013. https://digitalcommons.wpi.edu/etd-theses/99.

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Resumen

Pharmaceuticals are a group of emerging organic compounds of environmental concern used extensively in human and veterinary medicine. They are continually released into the environment as a result of manufacturing operations and excretion from humans and animals. These compounds enter directly into the municipal sewage systems and into wastewater treatment plants. A large number of important and potentially harmful organic contaminants, such as these pharmaceuticals, are not regulated in drinking and other waters. As a result, conventional technologies at most waste water treatment plants (WWTPs) discharge water that meet regulatory standards, yet are not specifically designed to remove these organic contaminants. Therefore, pharmaceutical compounds and their metabolites remain in discharged effluent and enter into the natural aquatic environment. Concentrations of pharmaceutical residues measured in water are typically reported in the ranges of ug/L to ng/L, which are at least three to four orders of magnitude lower than that required to produce a pharmacological effect. The probability of risks to humans arising from such an acute exposure is unlikely, but the possible effects resulting from life-long exposures and synergistic effects from exposure to many chemicals have yet to be determined. It has been widely reported that pharmaceuticals and their metabolites that enter into the aquatic environment can have a potential harmful effect on the aquatic ecosystem and can reach drinking water sources. This research focuses on non-steroid anti-inflammatory drugs (NSAIDs), a group of pharmaceuticals which are widely used as analgesic, antipyretic and anti-inflammatory agents. NSAIDs are frequently used because they are easily accessible as over the counter medication and are a group of drugs that do not produce addiction, respiratory depression, or drowsiness. There is an incentive for removing NSAIDs and other pharmaceuticals from the aquatic environment. Thus, quantitative evaluation of the fate of pharmaceuticals, proper risk assessment and improvement of the efficiency of WWTPs need sensitive and reliable analytical methods. The purpose of this project was to provide a method for detecting three common NSAIDs, IBF, KTF, and NAP, in purified water with LLE-GC-FID. And, an investigation of UV photolysis, UV/H2O2, and UV/TiO2 AOPs was performed to determine their effectiveness in treating IBF, KTF, and NAP in purified water. All treatment methods were successful in degrading target compounds with a total degradation of 86% or greater after 45 minutes. A liquid-liquid extraction technique using methylene chloride and BSTFA + 1%TMCS derivatizing agent was determined for detecting low concentrations of IBF, KTF, and NAP with calibration curves showing good linearity with all R2 values greater than 0.9880.

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McGlone, Adam Phillip. "Enantioselective recognition of carboxylates : N-acetyl amino acids and Naproxen". Thesis, University of Bristol, 2005. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.419688.

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Hu, Yue. "Preparation and Characterization of Molecular Imprinting Polymer with (S)-Naproxen". W&M ScholarWorks, 2001. https://scholarworks.wm.edu/etd/1539626309.

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Anguita, Toledo Sandra. "Sinergismo entre dexketoprofeno y naproxenoen dolor visceral agudo experimental". Tesis, Universidad de Chile, 2007. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/139306.

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Resumen

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista
El dolor constituye una de las principales causas de consulta odontológica. Entre los múltiples fármacos que existen en la actualidad para el manejo del dolor, sea éste tanto agudo como crónico, los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) constituyen una de las herramientas más utilizadas por los profesionales. Considerando que su uso esta asociado a diversos efectos secundarios, se hace necesario buscar métodos para potenciar su efecto analgésico disminuyendo al mismo tiempo los efectos indeseables, siendo el uso combinado de AINEs una estrategia para lograrlo. En el presente trabajo se evaluó la actividad analgésica producida por dos AINEs, dexketoprofeno y naproxeno, en el test de las contorsiones abdominales o writhing test, siendo evaluados en forma aislada y en combinación. Se utilizaron ratones, a los cuales se les administró vía intraperitoneal ambas drogas combinadas en relación 1:1, 1:3 y 3:1 y en proporciones fijas de 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las DE25 y DE50 de cada AINE. Se determinó por análisis isobolográfico la naturaleza de la interacción entre ambos, siendo esta de tipo sinérgico, excepto en la combinación 1:3. Este hallazgo tiene importancia clínica, por su proyección en el tratamiento farmacológico del dolor, incidiendo a través de nuevas combinaciones farmacológicas, en un beneficio para los pacientes.

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Tesis sobre el tema "Naproxeno"

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