Tesis sobre el tema "Modèles physiologiques"
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Brochot, Céline. "Paramétrisation des modèles physiologiques toxico/pharmacocinétiques". Phd thesis, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2004. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00107374.
Texto completoResumen
Les modèles physiologiques toxicocinétiques (PBPK pour Physiologically-Based PharmacoKinetic) permettent de décrire la biodistribution d'une substance (c'est-à-dire, son administration, distribution, métabolisme, et excrétion) au sein d'un organisme. Cependant, l'ajustement d'un modèle PBPK à des données expérimentales peut se révéler difficile en raison de la complexité du modèle, du nombre important de paramètres à estimer, et de la nature des données toxicocinétiques (généralement peu nombreuses, éparses et entachées d'erreur de mesure). Pour pallier à ces difficultés, nous proposons de développer deux protocoles expérimentaux facilitant la paramétrisation des modèles PBPK, par l'apport d'informations complémentaires sur les paramètres des modèles : la collecte de données sur la distribution spatio-temporelle d'une substance dans l'organisme par des techniques d'imagerie, et l'utilisation de traceurs non-toxiques lors d'études toxicocinétiques. Pour notre premier protocole, nous avons appliqué l'analyse d'image au développement d'un modèle PBPK décrivant la biodistribution d'un agent de contraste, Vistarem®. Grâce à la modélisation des données recueillies par imagerie par résonance magnétique, nous avons pu caractériser la vascularisation du corps entier et celle d'une tumeur greffée, ainsi qu'évaluer statistiquement les effets d'un traitement antiangiogénique.
Ensuite, nous avons introduit l'utilisation de traceurs explorateurs lors d'études toxicocinétiques. Nous avons développé des protocoles d'exposition à une substance toxique et à un traceur non-toxique pour les humains. Sur la base d'expositions simulées, nous avons montré qu'en administrant aux sujets deux substances, il est possible de réduire la dose d'exposition du toxique (par 4 dans notre exemple d'application) tout en maintenant la précision sur l'estimation des paramètres d'intérêt. L'inconvénient majeur de ce protocole d'exposition est la lourdeur des calculs induits (la calibration de deux modèles PBPK est nécessaire). Afin de réduire la complexité des calculs engendrés, nous avons proposé d'appliquer des techniques d'agrégation de systèmes d'équations différentielles. L'essentiel de ces techniques est de réduire un système tout en conservant sa dynamique. Sur des exemples simples, nous avons montré leur potentiel en toxico/pharmacocinétique.
Chacun des deux protocoles développés dans ce travail inclut, en plus de la substance d'intérêt, l'utilisation d'une substance "annexe". Notre travail montre que l'utilisation de cette substance annexe permet de renforcer la connaissance sur l'anatomie et la physiologie du sujet considéré. Ceci conduit donc à une meilleure détermination de l'action de la substance d'intérêt. Une suite logique de notre travail serait de coupler ces deux protocoles, c'est-à-dire de développer des protocoles d'exposition à une substance toxique et à une substance visualisable par une technique d'imagerie quantitative.
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Lagneau, Franck. "Intérêts des modèles physiologiques en pharmacologie anesthésique". Paris 5, 2005. http://www.theses.fr/2005PA05P623.
Texto completoResumen
L'anesthésie est une situation clinique instable d'un point de vue pharmacologique, l'équilibre de distribution des médicaments n'étant pas atteint et les paramètres physiologiques régissant leur distribution initiale variant à tout instant. Les modèles PK-PD classiques, bien qu'ayant considérablement contribué à l'amélioration des connaissances pharmacologiques en anesthésie, restent ainsi limités en terme de compréhension et de prédiction de certains phénomènes. C'est le cas par exemple des conséquences combinées de la circulation extracorporelle et de l'hypothermie sur les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du propofol (article n°1). De ce point de vue, les modèles physiologiques semblent plus adaptés en raison de leurs modalités même de construction. Ils permettent entre autre de prédire, en fonction du terrain des patients, les concentrations tissulaires efficaces de céfazoline générées par un protocole d'antibioprophylaxie donné lors d'une hépatectomie (article n°2). Ils permettent également d'étudier les mécanismes physiopathologiques à l'origine d'interactions médicamenteuses complexes telles que celles décrites entre le propofol et le mivacurium (article n°3). Les informations fournies par ces modèles devraient ainsi permettre d'optimiser l'administration des agents anesthésiques lors de certaines chirurgies majeures. Elles devraient également contribuer à l'amélioration des connaissances pharmacologiques dans d'autres situations instables comme en réanimationGeneral anesthesia is an original situation from a pharmacological point of view. Indeed, the distributive steady-state of drugs is quite never obtained and physiological parameters regulating their initial distribution vary in a great extent throughout the procedure. Therefore, although classical PK-PD models highly improved the anesthetic pharmacological knowledge, their ability to explain and predict specific observed phenomenoms is quite limited. For example, classical PK-PD model do not allow to explain the combined consequences of cardiopulmonary bypass and hypothermia on the propofol PK-PD properties during cardiac surgery (article n°1). From this point of view, physiologically-based pharmacokinetic models seem more suitable because of their underlying building concept. For example, they allow to predict cefazoline intratissular free concentrations throughout a major liver surgery while using a recommended protocol for antibioprophylaxis. They allow as well to investigate physiological mechanisms underlying specific interactions between drugs such as those reported between propofol and mivacurium (article n°3). Therefore, informations obtained from physiological models should improve anesthetic drugs administration during major surgeries. Moreover, they should improve drugs administration in other unstable contexts such as in the intensive care
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Roy, Monica. "Étude des superoxyde dismutases (SOD) dans l'oviducte bovin". Thesis, Université Laval, 2008. http://www.theses.ulaval.ca/2008/25279/25279.pdf.
Texto completo
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Belougne, Emmanuelle. "Action de différents neuromédiateurs dans des modèles expérimentaux de thromboses induites". Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR28463.
Texto completo
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Laffon, Marc. "Clairance de l'eau alvéolaire : modifications physiologiques, pharmacologiques et en pathologie". Tours, 2002. http://www.theses.fr/2002TOUR3317.
Texto completoResumen
Notre travail expose en détail le modèle expérimental utilisé pour étudier in vivo la clairance de l'eau alvéolaire (CEA) qui est la capacité de résorption par l'épithélium alvéolaire de l'eau intra-alvéolaire, et rappelle les modèles ex vivo décrits dans la littérature. Après avoir présenté les différentes structures impliquées dans le transport trans-épithélial de l'eau et du sodium, nous avons analysé les données de la littérature sur la modulation de la CEA. Nos travaux personnels ont montré, pour la première fois, en utilisant la lidocaïne, que les canaux potassiques basolatéraux sont impliqués dans la CEA. En effet, une inhibition par la lidocaïne d'une partie de ces canaux diminuerait la CEA. Cette inhibition étant incomplète, la CEA peut être augmentée par stimulation β-adrénergique, le fonctionnement de NA,K-ATPase n'étant qu'indirectement inhibé. Dans une deuxème partie, nous avons étudié la CEA dans deux circonstances pathologiques : le choc hémorragique prolongé avec re-expansion volémique et l'inhalation de fumée. Dans ces deux situations, la CEA était diminuée par un mécanisme dépendant des neutrophiles avec, pour le choc hémorragique, une perte de réponse de l'épithélium alvéolaire à la stimulation β-adrénergique. Nous avons mis en évidence que la libération des catécholamines entrainaît une augmentation d'IL-1 par stimulation α-adrénergique responsable en partie de la perte de réponse de l'épithélium alvéolaire à la stimulation β-adrénergique. Dans le cas de l'inhalation de fumée, nous avons montré que l'IL-8 était impliquée dans le mécanisme de la diminution de la CEA. Ces deux études confirment l'impact des réactions inflammatoires et oxydatives sur cette fonction de l'épithélium alvéolaireRésumé en anglais : Our work exposes in detail an in vivo model used to study the alveolar liquid clearance (ALC) which is the capacity of alveolar epithelium to remove intra-alveolar water, and describes the ex vivo models reported in the literature. After a description of the structures involved in water and sodium trans-epithelial transport, we analyze the data published on the modulation of ALC. Our personal works showed for the first time, using lidocaine, that basolateral potassium channels are involved in ALC. The inhibition of part of the basolateral potassium channels by lidocaine decreases ALC. Since this inhibition was incomplete, ALC could be increased by β-adrenergic stimulation, the NA,K-ATPase activity being only indirectely inhibited. To study the role of ALC in pathological circumstances, we explored prolonged haemorrhagic shock with fluid resuscitation and smoke inhalation. In these two situations, ALC was decreased by a neutrophil-dependent mechanism, with a blockade of the upregulation of ALC by β-adrenergic stimulation in prolonged haemorrhagic shock. We showed that the release of endogenous catecholamines increased IL-1 by an α-adrenergic mechanism, which was partially responsible for the blockade in the upregulation of ALC by β-adrenergic stimulation. In case of smoke inhalation, we showed that IL-8 was involved in the mechanism of ALC decrease. These two studies confirm the effects of inflammatory and oxidant responses on this alveolar epithelial function
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Mansi, Tommaso. "Modèles physiologiques et statistiques du cœur guidés par imagerie médicale : application à la tétralogie de Fallot". Phd thesis, École Nationale Supérieure des Mines de Paris, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00530956.
Texto completoResumen
Les travaux de cette thèse sont consacrés à la quantification de cardiopathies, la prédiction de leur évolution et la planification de thérapies, avec pour application principale la tétralogie de Fallot, une malformation congénitale grave du cœur. L'idée sous-jacente est d'utiliser des modèles informatiques sophistiqués combinant traitement d'images, statistique et physiologie, pour assister la gestion clinique de ces patients. Dans un premier temps, nous proposons une nouvelle méthode de recalage d'images plus précise pour estimer la déformation cardiaque à partir d'images médi- cales anatomiques, où seulement le mouvement apparent du cœur est visible. L'algorithme proposé s'appuie sur la méthode dite des démons, que l'on contraint de manière rigoureuse à être élastique et incompressible grâce à une nouvelle justification de l'étape de régularisation de l'algorithme. Les expériences réalisées sur des images synthétiques et réelles ont démontré que l'ajout de ces contraintes améliore de manière significative la précision des déformations estimées. Nous étudions ensuite la croissance du cœur par une approche statistique basée sur les "courants". Une analyse en composantes principales permet d'identifier des altérations morphologiques dues à la pathologie. L'utilisation conjointe de la méthode PLS (moindres carrés partiels) et de l'analyse des corrélations canoniques permet de créer un modèle statistique moyen de croissance du cœur. L'analyse du ventricule droit de 32 patients avec tétralogie de Fallot a révélé une dilatation du ventricule, une déformation de sa base et un élargissement de son apex, caractéristiques que l'on retrouve dans la littérature clinique. Le modèle de croissance montre qu'elles apparaissent progressivement au fil du temps. Enfin, nous adaptons un modèle électromécanique du cœur pour simuler la fonction cardiaque chez des patients et tester diverses stratégies de pose de valves pulmonaires. Le modèle électromécanique simule les caractéristiques principales de la fonction cardiaque. Une fois personnalisé, le modèle est utilisé pour prédire les effets postopératoires de la pose de valves chez le patient. Le modèle a été ainsi capable de reproduire, de manière qualitative, la fonction cardiaque de deux patients. Comme attendu, la fonction simulée du ventricule droit est améliorée après pose de valves, ainsi que celle du ventricule gauche, suggérant une relation étroite entre les deux ventricules du cœur. Les méthodes de traitement d'images médicales, d'analyses statistiques et de modèles de la physiologie du cœur forment un cadre puissant pour le développe- ment d'une médecine plus personnalisée et assistée par ordinateur.
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Giannarelli, Sylvie. "Validation de modèles cellulaires issus du tractus digestif : la lignée IEC-6 pour l'étude de l'adaptation aux AINS et à l'éthanol au cours des passages successifs : mise au point d'un modèle de cellules musculaires lisses isolées". Aix-Marseille 3, 1996. http://www.theses.fr/1996AIX30015.
Texto completoResumen
Divers travaux suggerent qu'un lien existe entre certains troubles gastrointestinaux, tels que les etats gastritiques ou certains dysfonctionnements de la motricite, et le vieillissement du tractus digestif. Dans la maladie ulcereuse serait implique un deficit de la cytoprotection adaptative. En quete d'un modele cellulaire adapte a la fois aux etudes sur le vieillissement et sur la cytoprotection, nous montrons a partir de donnees histologiques et biochimiques que les cellules de la lignee iec-6 etablie, sans transformation ni cancerisation, a partir des cellules intestinales de rats nouveau-nes i) subissent une evolution reproductible au cours des passages successifs ii) fournissent une reponse trophique aux faibles concentrations d'ains et d'ethanol iii) cette reponse est adaptative ; elle est concomitante a une augmentation de la synthese des pg et du taux d'ampc probablement via une stimulation des proteines gs. L'adaptation varie en fonction de la densite cellulaire, des temps de passage et du milieu de culture: en milieu standard, seuls les passages medians s'adaptent ; apres privation en serum, les cellules repondent quel que soit le passage. Une moindre expression des recepteurs membranaires ne pourra que partiellement expliquer le deficit d'adaptation ; le routage intracellulaire de l'information semble dependre des temps de passage et du milieu de culture. Ainsi, le modele iec-6 s'avere un bon modele d'etude in vitro i) de certains mecanismes de senescence ii) des reponses a certains agents agresseurs iii) des reponses aux conditions environnementales. Nous validons, aussi, la mise au point d'un modele de cellules musculaires isolees de colon humain. Il est fonctionnel, stimulable par un agoniste muscarinique et relaxable par l'atropine. Ce modele devrait permettre de mieux cerner la part revenant a la cellule musculaire lisse elle meme dans l'ensemble des mecanismes physiologiques et physiopathologiques de la motricite colique
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Bettan, Mickaël. "Transfert de gènes par électrotransfert dans le muscle squelettique et dans des modèles de tumeurs". Paris, Muséum national d'histoire naturelle, 2000. http://www.theses.fr/2000MNHN0032.
Texto completoResumen
De nombreuses maladies sont liées à l'absence ou à une concentration insuffisante d'une protéine plasmatique. Actuellement, deux approches sont proposées pour corriger ces déficiences : l'injection répétée de protéines recombinantes ou la thérapie génique utilisant des vecteurs viraux ou non viraux. Les travaux présentés ici montrent une sécrétion élevée et prolongée de différentes protéines secrétées par le muscle de souris. Ces résultats ont été obtenus par l'application d'impulsions électriques d'onde carrée, de faible champ électrique (200 v/cm) et de longue durée (20 ms) à travers le muscle squelettique préalablement injecté avec un plasmide codant la protéine secrétée. Cette méthode d'électrotransfert intramusculaire permet d'augmenter de 30 à 150 fois la sécrétion d'une protéine rapporteuse comparée à l'injection d'ADN nu. Cette augmentation permet d'obtenir des taux élevés de protéines secrétées (2200 ng/ml de HSE AP). De plus, cette sécrétion élevée reste stable pendant plusieurs mois (au moins 12 mois). Grâce à cette technologie, nous avons pu obtenir des effets physiologiques et thérapeutiques en utilisant des plasmides codant l'érythropoietine ou l'hormone de croissance. L'électrotransfert de 200 g de plasmide COdant l'HGH dans le muscle de rats déficients en hormone de croissance a significativement accéléré leur croissance. De même, nous avons montré une amélioration du phénotype d'un modèle de -thalassémie après un seul électrotransfert de 20 g d'un plasmide codant l'érythropoietine dans le muscle de souris malades. Nous avons aussi montre qu'il était possible, en utilisant cette technologie, d'augmenter le transfert d'un gène rapporteur de 10 à 1200 fois dans différents modèles de tumeurs implantées par rapport à l'injection d'ADN nu. Toutefois, cette amplification du transfert de gènes n'a pas permis d'obtenir un effet antitumoral lors de l'électrotransfert d'un gène codant un peptide antiangiogénique, le fragment amino-terminal de l'urokinase
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Montandon, Gaspard. "Conséquences à long terme de la caféine administrée en période néonatale sur le développement du contrôle respiratoire du rat : étude des plasticités du contrôle respiratoire, de la fonction cardiovasculaire et de la régulation du sommeil". Thesis, Université Laval, 2008. http://www.theses.ulaval.ca/2008/25709/25709.pdf.
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Brunet, Bertrand. "Métabolisme, toxicocinétique, distribution tissulaire et redistribution postmortem des cannabinoïdes : études chez le porc". Poitiers, 2006. http://www.theses.fr/2006POIT1801.
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Gaetano, Andrea de. "Mathematical modelling of the glucose-insulin system". Pau, 1995. http://www.theses.fr/1995PAUU1022.
Texto completoResumen
La modélisation de l'interaction entre le glucose dans le sang et l'hormone insuline a été un problème récurrent en biomathématiques. On sait que le glucose stimule la sécrétion d'insuline par le pancréas, qui de son côté inhibe la production de glucose par le foie et stimule la capture du glucose par les tissus. Ce travail donne un rappel de la physiologie du métabolisme du glucose et de la synthèse et de la sécrétion de l'insuline. Sont ensuite résumés les modèles les plus connus proposés dans la littérature : un de ces modèles, le modèle minimal dû à Bergman et Cobelli, est décrit en détail. Le modèle minimal, proposé au début des années 80, est pour le moment le modèle standard pour l'interprétation de l'IVGTT (Intra Venous Glucose Tolerance Test), pendant lequel on administre un bolus intraveineus de glucose qui accroît de manière aiguë le taux de glucose dans le sang, lequel à son tour stimule la sécrétion d'insuline par le pancréas. Les niveaux de glucose et d'insuline dans le sang sont mesurés à des intervalles fréquents pendant trois heures. Ces données sont utilisées pour l'estimation des paramètres du modèle en deux passages indépendants : premièrement en considérant l'insuline comme connue et ajustant la courbe de glucose, deuxièmement en considérant le glucose et ajustant la courbe d'insuline. L'usage d'une procédure dissociée comme celle-là est discuté et l'on a la nécessité d'avoir un modèle dynamique qui puisse ajuster simultanément les deux courbes liées par contre-réaction. On présente une analyse mathématique détaillée du modèle obtenue par couplage de toutes les équations du modèle minimal, en démontrant que le modèle dynamique ainsi obtenu possède un comportement qualitatif indésirable pour des valeurs raisonnable des paramètres (qui ont été publiées, en effet, par les auteurs proposant le modèle minimal original). Suite aux difficultés décrites, un modèle alternatif est proposé, sous la forme d'un système non-linéaire d'équations différentielles à retard. Le système est étudié et l'on montre qu'il présente une stabilité asymptotique globale, avec convergence vers l'état d'équilibre physiologiquement attendu. Pour prouver l'existence et l'unicité des solutions du système, on établit des résultats qui généralisent les théorèmes existants aux problèmes différentiels à retard avec des conditions initiales discontinues. Le logiciel original développe pour l'ajustement (quasi-newton moindres carrés) du système est décrit et applique aux IVGTT conduit sur un échantillon de volontaires. On démontre que le modèle est ainsi identifiable sur les données disponibles. Dans le cadre du travail sur la stabilité, une nouvelle méthode pour l'évaluation statistique (basée sur les données) de la stabilité d'un modèle propose pour un échantillon ou un sujet expérimental est développée, qui est applicable à des situations plus générales où la démonstration analytique de la stabilité n'est pas possible pour toutes les valeurs des paramètres.
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Puma, Sébastien. "Optimisation des apprentissages : modèles et mesures de la charge cognitive". Thesis, Toulouse 2, 2016. http://www.theses.fr/2016TOU20058/document.
Texto completoResumen
La théorie de la charge cognitive (CLT) permet de décrire l’investissement des ressources cognitives lors d’apprentissages scolaires. Cependant, elle présente deux limites, théorique et méthodologique. D’un point de vue théorique, la CLT utilise des modèles de la mémoire de travail (MdT), pour décrire les ressources cognitives utilisées lors des apprentissages, qui ne prennent pas en compte les variations de l’utilisation des ressources cognitives au cours du temps. L’autre limite est méthodologique : non seulement elle ne propose pas de mesure de la charge cognitive qui soit fiable ou dynamique.Pour répondre à ces limites, nous proposons d’utiliser des mesures physiologiques et un nouveau modèle de la MdT, le modèle TBRS (Time Based Resource Sharing). Les mesures physiologiques permettent d’analyser les variations temporelles de la charge cognitive. Le modèle TBRS prend en compte l’allocation dynamique du focus attentionnel. L’objectif de ce travail de thèse est d’étudier l’apport des mesures physiologiques et du modèle TBRS à la CLT.Pour répondre à la question méthodologique, une première expérimentation a utilisé une épreuve du concours de l’École Nationale d’Aviation Civile, en enregistrant des mesures physiologiques. Ensuite, quatre expérimentations ont tenté de répondre à la question théorique, portant sur l’utilisation du modèle TBRS dans le cadre de la CLT. Elles ont commencé par deux réplications d’une étude princeps du modèle TBRS, utilisant des items pouvant être regroupés en chunks. Les deux expérimentations suivantes ont étendu ces résultats. Enfin, une sixième expérimentation a utilisé des mesures physiologiques pour étudier les variations de charge cognitive des participants lors d’un protocole similaire à celui des quatre expérimentations précédentes.Les résultats de ces six expérimentations montrent que le modèle TBRS et les mesures physiologiques sont non seulement compatibles avec la CLT mais qu’elles l’enrichissentLearning allows you to gain the necessary knowledge to adapt to the world. Cognitive load theory takes into consideration cognitive resources invested during school learning. However, two main limitations can be identified: a theoretical one and a methodological one. From a theoretical perspective, CLT invoke working memory (WM) to describe the cognitive resources used during learning and these models do not take time into account. The other limit is related to methodology: CLT doesn’t offer measures of cognitive load either reliable or dynamic.Taking into consideration these limitations, we suggest the use of physiological measurement and a new WM model: the TBRS (Time Based Resource Sharing). Physiological measurement is a mean to analyze the temporal variations implied by the cognitive load while TBRS model takes the temporal variation of the attentional focus allocation into account. However, the TBRS has not yet been used with meaningful items, which could be gathered into chunks. Thus, the aim of the present work is to study the benefits of using physiological measurement and the TBRS model with CLT.To address the question of cognitive load measurement, a first experiment used a task included in the ENAC’s (École Nationale d’Aviation Civile) recruitment selection process. During the experiment, cerebral activity (EEG) and eye movements (Eye-tracking) were recorded. Another series of four experiments stressed the question of the use of the TBRS model in CLT. They began by replicating a previous study using the TBRS model (exp. 2 & 3), replacing items to be held in memory by items which could be chunked. The other two experiments extended these results. Finally a sixth experiment used physiological measures to assess cognitive load variations while participants performed a protocol similar to the previous experiments.Results from these six experiments show that TBRS model and physiological measurement are consistent with CLT and also complete its findings
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Niederst, Claudine. "Mise au point et intégration en clinique d'un programme prévisionnel de calcul de la répartition du champ électrique et des températures induites par des applicateurs électromagnétiques externes". Toulouse 3, 1997. http://www.theses.fr/1997TOU30167.
Texto completoResumen
Les besoins d'un programme de planification de traitement en hyperthermie se font de plus en plus ressentir en raison des difficultes a suivre en temps reel l'evolution de la temperature dans l'integralite du volume chauffe et de l'apparition de systeme de chauffe de plus en plus complexes a controler. Dans le but de prevoir les niveaux thermiques susceptibles d'etre atteints en clinique, un programme, en trois dimensions, integrant les donnees patient et machine a ete mis au point en considerant les trois etapes suivantes: 1. Le calcul de la repartition du depot d'energie dans les tissus, obtenue a partir des equations de maxwell, resolues par la methode des equations integrales associee a une procedure iteratif. 2. Le calcul de la distribution de la temperature a partir de l'equation biothermique, resolue par la methode des differences finies selon le schema de dufort et frankel. 3. L'optimisation d'un plan de traitement par evaluation de l'amplitude et de la phase optimale des sources radiofrequences constituant le systeme de chauffe et ce a partir d'une methode du gradient. La capacite de ce programme a reproduire les distributions mesurees du depot d'energie generees par des applicateurs micro-ondes a ete teste sur fantome equivalent muscle. Globalement des rapports de 52 a 72% entre la taille du champ effectif et la profondeur de penetration numeriques et experimentales ont ete observes. De la meme maniere, le programme thermique a ete teste a la fois sur fantome equivalent muscle et sur un cas clinique. Les conditions optimales d'utilisation de l'algorithme en terme d'increment en temps et de critere d'arret ont ete etablies. L'algorithme, base sur le schema de dufort et frankel, a l'avantage d'etre stable quel que soit le pas en temps, contrairement aux autres schemas explicites usuels conditionnes eux par le critere de fourier. Une etude a montre qu'un pas en temps, environ trente fois superieur a celui impose par le critere de fourier, fournissait le meilleur compromis entre la precision et la vitesse de convergence des calculs. Enfin une procedure d'optimisation du depot d'energie a ete associee au programme. L'efficacite de cette procedure a ete evaluee numeriquement a partir d'histogrammes temperature-volume et d'une etude dosimetrique sur six points de controle sur six points de controle localises autour de la tumeur sur un cas clinique.
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Chevrier, Geneviève y Geneviève Chevrier. "Effets physiologiques et signature métabolomique de peptides de saumon et d'acides gras oméga-3 dans un modèle murin du syndrome métabolique". Doctoral thesis, Université Laval, 2017. http://hdl.handle.net/20.500.11794/37193.
Texto completoResumen
L’objectif principal des études présentées dans cette thèse était d’étudier les effets physiologiques et mécanistiques d’une fraction de peptides de saumon (SPF) de faible poids moléculaire (molecular weight, MW) combinée ou non avec une huile riche en oméga-3 (fish oil, FO), dans un contexte d’obésité induite par une diète riche en gras et en sucre (high-fat and sucrose diet, HFS). Le modèle de souris utilisé en était un du syndrome métabolique (metabolic syndrome, MetS), la souris LDL-/-/ApoB100/100. Dans l’étude de 3 mois (JN, 2015), nous avons montré que les souris nourries avec le SPF ou à la combinaison (SPF+FO) étaient plus tolérantes au glucose. Elles présentaient également des améliorations de plusieurs conditions généralement associées avec le MetS, soit un meilleur profil lipidique, une diminution de l’inflammation du tissu adipeux épidydimaire et une amélioration de la voie de signalisation de l’insuline hépatique. Ces effets étaient associés à une légère diminution du poids corporel, du poids du foie et de l’efficience alimentaire. Les effets observés in vivo du SPF ont ensuite été validés dans 3 lignées cellulaires. Deuxièmement, nous avons voulu valider les effets du SPF au niveau de la tolérance au glucose après 3 mois de diète. Puis, nous avons exploré les mécanismes derrière les effets bénéfiques du SPF et du FO en analysant le métabolome plasmatique des acylcarnitines (AC) et l’expression de gènes hépatiques. Les niveaux d’adiponectine ainsi que l’expression de plusieurs gènes impliqués dans l’homéostasie du glucose, des lipides, dans l’inflammation et dans la β-oxydation mitochondriale et peroxisomale étaient modulés par le SPF et le FO. Le profil en AC a démontré plusieurs changements causés par le SPF et le FO autant au niveau des AC à courte chaîne qu’à moyenne et longue chaîne. Troisièmement, nous avons une fois de plus validé les effets du SPF au niveau de la tolérance au glucose, mais sur une période de 6 mois. Nous nous sommes concentrés sur le profil métabolomique des acides aminés (AA) plasmatiques et avons tenté de comprendre les changements importants survenus après 6 mois de diète en faisant l’analyse par immunobavardage des protéines et enzymes régulant le catabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée (branched-chain amino acids, BCAA). L’utilisation du plasma obtenu au sacrifice à l’état de jeûne et post prandial de notre cohorte de souris nourries pendant 3 mois nous a permis d’évaluer l’association entre la signature métabolomique des AA et les effets physiologiques du SPF. Ces études démontrent le potentiel du SPF jumelé ou non avec le FO dans la prévention de complications reliées à l’obésité, comme l’intolérance au glucose, l’inflammation de bas degré et la dyslipidémie.L’objectif principal des études présentées dans cette thèse était d’étudier les effets physiologiques et mécanistiques d’une fraction de peptides de saumon (SPF) de faible poids moléculaire (molecular weight, MW) combinée ou non avec une huile riche en oméga-3 (fish oil, FO), dans un contexte d’obésité induite par une diète riche en gras et en sucre (high-fat and sucrose diet, HFS). Le modèle de souris utilisé en était un du syndrome métabolique (metabolic syndrome, MetS), la souris LDL-/-/ApoB100/100. Dans l’étude de 3 mois (JN, 2015), nous avons montré que les souris nourries avec le SPF ou à la combinaison (SPF+FO) étaient plus tolérantes au glucose. Elles présentaient également des améliorations de plusieurs conditions généralement associées avec le MetS, soit un meilleur profil lipidique, une diminution de l’inflammation du tissu adipeux épidydimaire et une amélioration de la voie de signalisation de l’insuline hépatique. Ces effets étaient associés à une légère diminution du poids corporel, du poids du foie et de l’efficience alimentaire. Les effets observés in vivo du SPF ont ensuite été validés dans 3 lignées cellulaires. Deuxièmement, nous avons voulu valider les effets du SPF au niveau de la tolérance au glucose après 3 mois de diète. Puis, nous avons exploré les mécanismes derrière les effets bénéfiques du SPF et du FO en analysant le métabolome plasmatique des acylcarnitines (AC) et l’expression de gènes hépatiques. Les niveaux d’adiponectine ainsi que l’expression de plusieurs gènes impliqués dans l’homéostasie du glucose, des lipides, dans l’inflammation et dans la β-oxydation mitochondriale et peroxisomale étaient modulés par le SPF et le FO. Le profil en AC a démontré plusieurs changements causés par le SPF et le FO autant au niveau des AC à courte chaîne qu’à moyenne et longue chaîne. Troisièmement, nous avons une fois de plus validé les effets du SPF au niveau de la tolérance au glucose, mais sur une période de 6 mois. Nous nous sommes concentrés sur le profil métabolomique des acides aminés (AA) plasmatiques et avons tenté de comprendre les changements importants survenus après 6 mois de diète en faisant l’analyse par immunobavardage des protéines et enzymes régulant le catabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée (branched-chain amino acids, BCAA). L’utilisation du plasma obtenu au sacrifice à l’état de jeûne et post prandial de notre cohorte de souris nourries pendant 3 mois nous a permis d’évaluer l’association entre la signature métabolomique des AA et les effets physiologiques du SPF. Ces études démontrent le potentiel du SPF jumelé ou non avec le FO dans la prévention de complications reliées à l’obésité, comme l’intolérance au glucose, l’inflammation de bas degré et la dyslipidémie.
The main objective of this thesis was to evaluate the metabolic and mechanistic effects of a low-molecular-weight salmon peptide fraction (SPF) combined or not with omega-3-rich fish oil (FO) in the context of diet-induced obesity (DIO) in a murine model of the metabolic syndrome (MetS), the LDL-/-/ApoB100/100 mouse. In the first study, we have shown that mice fed the SPF alone or in combination with FO (SPF+FO) were more glucose tolerant and had marked improvements in their plasma lipid profile, adipose tissue inflammation and hepatic insulin signaling pathway. These effects were associated with a small reduction in body weight, liver weight and energy efficiency. These in vivo effects were then validated in 3 cell lines. Secondly, we validated once again the beneficial impact of SPF on glucose tolerance after 3 months of diet. We aimed to explore its mechanisms of action by doing an extensive assessment of the acylcarnitine (AC) plasma metabolome and the hepatic gene expression of the mice. We found that adiponectin levels and many hepatic genes involved in inflammation, in glucose and lipid homeostasis and in mitochondrial and peroxisomal β-oxidation were altered with SPF and FO. The AC profile was modified upon dietary treatment with FO and SPF, with significant changes in short-, medium- and long-chain AC. Thirdly, we validated the beneficial effects of SPF on glucose tolerance over a 6- month period, and decided to concentrate on the metabolomic profile of plasma amino acids (AA). We aimed to understand the important alterations that occured after 6-months on diet in the SPF-fed animals. Then we also looked at changes in the proteins and enzymes regulating branched-chain amino acids (BCAA) catabolism in liver, skeletal muscle and epidydimal adipose tissue by Western blotting. The metabolomic analyses of plasma obtained after 3 months of diet in our other cohort of mice gave us the opportunity to evaluate the association between the AA signature and the physiological effects of SPF. These studies show the potential of SPF combined or not with FO as a nutraceutical for the prevention of obesity-related complications, such as glucose intolerance, low-grade inflammation and dyslipidemia.
The main objective of this thesis was to evaluate the metabolic and mechanistic effects of a low-molecular-weight salmon peptide fraction (SPF) combined or not with omega-3-rich fish oil (FO) in the context of diet-induced obesity (DIO) in a murine model of the metabolic syndrome (MetS), the LDL-/-/ApoB100/100 mouse. In the first study, we have shown that mice fed the SPF alone or in combination with FO (SPF+FO) were more glucose tolerant and had marked improvements in their plasma lipid profile, adipose tissue inflammation and hepatic insulin signaling pathway. These effects were associated with a small reduction in body weight, liver weight and energy efficiency. These in vivo effects were then validated in 3 cell lines. Secondly, we validated once again the beneficial impact of SPF on glucose tolerance after 3 months of diet. We aimed to explore its mechanisms of action by doing an extensive assessment of the acylcarnitine (AC) plasma metabolome and the hepatic gene expression of the mice. We found that adiponectin levels and many hepatic genes involved in inflammation, in glucose and lipid homeostasis and in mitochondrial and peroxisomal β-oxidation were altered with SPF and FO. The AC profile was modified upon dietary treatment with FO and SPF, with significant changes in short-, medium- and long-chain AC. Thirdly, we validated the beneficial effects of SPF on glucose tolerance over a 6- month period, and decided to concentrate on the metabolomic profile of plasma amino acids (AA). We aimed to understand the important alterations that occured after 6-months on diet in the SPF-fed animals. Then we also looked at changes in the proteins and enzymes regulating branched-chain amino acids (BCAA) catabolism in liver, skeletal muscle and epidydimal adipose tissue by Western blotting. The metabolomic analyses of plasma obtained after 3 months of diet in our other cohort of mice gave us the opportunity to evaluate the association between the AA signature and the physiological effects of SPF. These studies show the potential of SPF combined or not with FO as a nutraceutical for the prevention of obesity-related complications, such as glucose intolerance, low-grade inflammation and dyslipidemia.
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Lieber, Romain. "Spécification d'exigences physico-physiologiques en ingénierie d'un système support de maintenance aéronautique". Thesis, Université de Lorraine, 2013. http://www.theses.fr/2013LORR0197.
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Le cadre prescrit de l'ingénierie système, avant tout centré sur les systèmes techniques, doit évoluer pour permettre de prendre en compte dès la phase de spécification système les interactions critiques des systèmes homme-machine tels que le système de maintenance aéronautique. L'objectif est d'assurer que le comportement de ce type de système, dépendant des synergies entre les différentes interactions qui prennent place entre les constituants techniques et humains, soit maintenu dans un domaine de performances acceptables. La démarche d'intégration des facteurs humains en Ingénierie Système consiste alors à s'intéresser à la performance globale des diverses interfaces des systèmes homme-machine. Ces interfaces sont le siège d'interactions émergeantes complexes, dont certaines sont recherchées pour faciliter la performance globale visée et la résilience face à un environnement perturbateur non anticipé, et d'autres construites pour finaliser le système en regard de sa mission. Le paradigme exploré par nos travaux se fonde sur la possibilité de faire inter-opérer des modèles de processus physiologiques avec des modèles de processus techniques en spécification d'interaction homme-machine, en combinant un cadre de Modélisation Système avec celui Mathématique et Computationnel de la Physiologie Intégrative. Notre travail se focalise sur la spécification d'exigences physico-physiologiques d'une interaction de perception visuelle, modélisées avec SysML, pour que l'opérateur humain perçoive bien les propriétés symboliques "affordées" par les objets techniques qu'il doit maintenir dans des contextes opérationnels variables. Les résultats de ces travaux de spécification nous amène à proposer une nouvelle organisation d'une ingénierie système support de maintenance basée sur les modèlesCurrent Systems Engineering framework must evolve in order to take into account the critical interactions of human-machine systems since the specification phase. The objective is to ensure that the behavior of such systems is kept within an accepted domain of performances whatever is the context of use. Those performances depend on the synergies of the different interactions that take place between technical and human systems when operating a common object. Human Factors Integration in Systems Engineering also known as Human Systems Integration implies to start working on the overall performance of all the interfaces of a human-machine system. These different interfaces exhibit emerging complex interactions. Some of them are inquired to ease the whole system performances and facilitate system resilience capabilities within disruptive unanticipated environment. Other ones are designed to finalize the system mission according to the purpose of its context of use. The paradigm we have explored in our work is based on the hypothesis of possible inter-operations between physiological and technical processes for human-machine interaction specification by coupling a System Modeling Framework with the Mathematical Theory of Integrative Physiology one. Our work focuses on the physical and physiological requirements specification (modeled with SysML) of a visual perceptive interaction for human to perceive right the meaning of symbolic properties technical objects afford when they are being maintained in variable contextualized situations. Our specification work results lead us to propose a Model-Based Support Systems Engineering organization
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Langlais, Sarah. "Fonctions physiologiques des aldoses réductases dans la glande surrénale : rôle de l'activité prostaglandine F synthase et création de modèles transgéniques". Clermont-Ferrand 2, 2007. http://www.theses.fr/2007CLF21804.
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La protéine murine AKR1B7 appartient à la famille des aldoses réductases. Par son expression limitée à un petit nombre de tissus et son contrôle hormonal, elle constitue un modèle de choix pour l'étude des fonctions physiologiques de cette famille enzymatique. D'une part, ces travaux de thèse ont permis de démontrer ex vivo le rôle de l'activité prostaglandine F synthase des aldoses réductases murines et humaines dans la glande surrénale. Nous avons mis en évidence une nouvelle boucle de régulation négative des fonctions endocrines surrénaliennes qui utilise la prostaglandine F2alpha comme signal paracrine et/ou autocrine entre le cortex et la medulla. D'autre part, nous avons développé la première lignée de souris transgéniques exprimant spécifiquement la recombinase Cre dans la cortico-surrénale pour réaliser l'invalidation conditionnelle de gènes dans ce tissu. Cette lignée constitue un outil très puissant pour la création de modèles murins de pathologies tumorales surrénaliennes
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Imbault, Patrick. "Evaluation pharmacologique du rôle des plaquettes dans deux modèles expérimentaux de thrombose veineuse". Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR2P084.
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Gauvry, Emilie. "Modélisation de la sporulation de Bacillus subtillis BSB1 et liens physiologiques avec les cinétiques de croissance". Thesis, Brest, 2017. http://www.theses.fr/2017BRES0140/document.
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Les bactéries sporulées sont à l’origine de risques sanitaires et d’altération des produits alimentaires. Elles peuvent sporuler pour former des cellules résistantes à diverses agressions physiques ou chimiques. Afin de limiter la formation des spores dans les aliments et sur les lignes de production en industrie agroalimentaire, une approche préventive consiste à prévoir ce processus bactérien en fonction des conditions environnementales rencontrées durant les procédés de fabrication. Pour cela, un modèle cinétique décrivant à la fois la croissance et la sporulation de la bactérie modèle Bacillus subtilis BSB1 a été développé. Ce modèle est un outil utile pour évaluer l’impact des facteurs environnementaux sur des aspects quantitatifs et physiologiques de la croissance et de la sporulation. Des conditions défavorables de température, de pH et d’activité de l’eau provoquent un ralentissement de la croissance bactérienne, une sporulation plus synchrone dans la population de B. subtilis conduisant à une apparition plus tardive des spores et une production plus faible de spores. Tous ces effets ont été décrits avec un modèle prévisionnel de croissance et de sporulation : le modèle cardinal. Ces modèles (cinétique et cardinal) sont efficaces pour prévoir la croissance et la sporulation de B. subtilis BSB1 dans différentes conditions de culture, différentes matrices et en conditions dynamiques de facteurs environnementaux. Ces travaux et ces modèles mathématiques permettront de mieux comprendre le comportement de sporulation des bactéries en fonction des facteurs environnementaux et ainsi, de mieux appréhender la sporulation en industrie agroalimentaireSpore-forming bacteria cause health risks and alteration of food products. They can sporulate to form cells resistant to various physical or chemical aggressions. In order to limit the formation of spores in food and on production lines in the agri-food industry, a preventive approach consists in predicting this bacterial process according to the environmental conditions encountered during the manufacturing processes. For this, a kinetic model describing both growth and sporulation of the bacterium model Bacillus subtilis BSB1 was developed. This model is a useful tool for assessing the impact of environmental factors on quantitative and physiological aspects of growth and sporulation of B. subtilis. Unfavorable conditions of temperature, pH and water activity cause a slowing of B. subtilis’ growth, a more synchronous sporulation in the bacterial population leading to later spore emergence and lower spore production. All these effects have been described with a predictive model of growth and sporulation: the cardinal model. These (kinetic and cardinal) models are efficient to predict growth and sporulation of B. subtilis BSB1 in different culture conditions, different matrices and in dynamic conditions of environmental factors. This work and these mathematical models will allow a better understanding of the sporulation behavior of bacteria according to environmental factors and thus a better understanding of the sporulation in the agrofood industry
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Garcia, Christine. "Régulation de l'expression de la protéine tyrosine hydroxylase dans le noyau du tractus solitaire du rat adulte : modèles pharmacologique et physiologiques". Lyon 1, 1994. http://www.theses.fr/1994LYO1T275.
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Guérard, Pascal. "Etude de la réactivité vasculaire pulmonaire : approche des différents modèles physiologiques et physiopathologiques : implication des canaux potassiques et du monoxyde d'azote". Dijon, 2006. http://www.theses.fr/2006DIJOMU14.
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L’hypertension artérielle pulmonaire est une pathologie rare caractérisée par l’augmentation progressive des résistances artérielles pulmonaires. Dans cette thèse, nous suggérons que l’acide arachidonique relaxe les artères pulmonaires humaines contractées en impliquant les canaux potassiques KATP, SKCa, BKCa, et KV. Nous montrons que la pravastatine, un inhibiteur des HMG-CoA réductase, réduit le développement de l’hypertension pulmonaire induite par la monocrotaline et améliore la relaxation artérielle pulmonaire endothéliale dépendante, grâce à une diminution de l’apoptose endothéliale pulmonaire et à une restauration de l’expression des NO synthases endothéliales. Nous suggérons également que ces effets protecteurs pourraient ne pas être un effet de classe. Ces résultats plaident en faveur du développement d’études portant sur le rôle des statines dans la prévention et le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire chez l’hommePulmonary arterial hypertension is a rare disease characterized by progressive increase in pulmonary arterial resistances. In this thesis, we suggest that arachidonic acid produced a relaxation of constricted human pulmonary arteries that is modulated by potassic channels KATP, SKCa, BKCa, and Kv. We show that pravastatine, an HMG-CoA reductase inhibitor, reduced the development of pulmonary hypertension induced by monocrotaline and improves endothelial-dependent relaxation of pulmonary artery, related to a reduction in endothelial pulmonary apoptosis and an increase in endothelial NO synthase. We also suggest that these protective effects could not be class effect. These results support the development of further human studies within the field of pulmonary hypertension and treatment
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Gindre, Cyrille. "Modélisation des relations entraînements – performances – adaptations physiologiques chez des athlètes spécialistes de demi-fond court et de fond". Reims, 2009. http://www.theses.fr/2009REIMS011.
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Le modèle de Banister permet d'estimer les performances sportives sur la base des charges d'entraînement réalisées par un athlète. L'estimation repose sur la différence entre deux fonctions mathématiques représentant respectivement l'aptitude et la fatigue. Ce travail propose de tester la validité du modèle de Banister. Pour ce faire, nous avons suivi l'évolution avec l'entraînement, des performances et des qualités physiques (aérobies, anaérobies, force, vitesse, puissance musculaire) d'un groupe de coureurs spécialistes de longues distances (≥ 10 km) et d'un groupe de spécialistes de demi-fond court (800 m). La prise en compte conjointe des performances réalisées, des qualités physiques et de paramètres biologiques nous a permis 1) d'avoir une vue intégrée des adaptations de l'organisme avec l'entraînement 2) d'estimer la validité des fonctions antagonistes du modèle de Banister. Nous avons ainsi pu montrer que l'évolution sur une saison sportive, des qualités physiques des spécialistes de demi-fond court, se réalise selon des principes qui permettent de rapprocher les adaptations de l'organisme de celles d'un écosystème constitué de différentes "espèces" en relation. Bien que le modèle de Banister permette d'estimer les performances réalisées par les athlètes, nous avons montré que les fonctions d'aptitude et de fatigue sur lesquelles il repose, ne peuvent être reliées de manière valide à l'évolution des paramètres physiologiques de performance et de fatigue. Nous en concluons que le modèle de Banister est davantage un modèle de données qu'un modèle pouvant être relié aux structures. Ces résultats constituent une étape préliminaire au développement d'un nouveau type de modèle – dont nous avons proposé certaines bases – permettant de relier les entraînements réalisés, les performances obtenues et les adaptations de l'organismeBanister's model has been used to correlate training with performance. The basic assumption is that a dose of training contributes to both fitness and fatigue. Performance is related to the difference between these two first-order transfer functions. In the present study we tested the validity of the Banister model. For this, we followed developments of performance and physical qualities (aerobic, anaerobic, strength, speed, muscle power) with training of two group of runners specialists of long (≥ 10 km) and short (800 m) distances. The consideration of joint performance, physical and biological parameters allowed us 1) to have an integrated view of organism adaptations with training 2) to assess the validity of antagonist functions of the Banister's model. We were thus able to show that physical qualities evolution of short distances specialists on a season is done according to principles that can bring changes to the organization from those of an ecosystem consisting of different "species". Although Banister's model could be used to estimate performances, we have shown that fitness and fatigue functions may not be so valid linked to the physiological parameters of actual performance and fatigue. We conclude that the Banister's model is more a model of data than a model of structure. These results are a preliminary step in developing a new kind of model – which we proposed the foundation-for – linking training, performance and physical adaptation
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Cao, Hoang Lan. "Etude de la cinétique de stress thermique froid sur la survie de différents modèles cellulaires : rôle de la membrane". Dijon, 2008. http://www.theses.fr/2008DIJOS023.
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L’effet de la cinétique de variation de température lors d’un stress thermique froid et son impact sur la survie des microorganismes pour différents temps de maintien à 0 °C ont été étudiés. Après avoir montré que les microorganismes présentent une sensibilité différente au stress en fonction de la vitesse de perturbation, de la structure des cellules et du stade de croissance, une étude a été menée afin de mieux comprendre les phénomènes impliqués dans la mort cellulaire observée au niveau de la membrane par des techniques de spectrofluorimétrie. L’évolution de la fluidité et de la perméabilité membranaires a été suivie au cours du stress à l’aide de différentes sondes fluorescentes. Les résultats obtenus ont permis de mettre en évidence la relation entre la mortalité cellulaire et les altérations membranaires. L’utilisation de la nisine en association avec le stress froid a confirmé l’effet délétère du choc froid rapide sur la membrane de la bactérie modèle Escherichia coli. Une hypothèse prenant en compte ces résultats a été proposée et discutée pour expliquer l’inactivation microbienne lors d’un stress thermique froidThe effect of the chilling rate and its impact on cell survival for different incubation times at 0 °C were studied. Cell viability was shown to depend on the chilling rate, on cell structure and on the cell physiological state. Spectroscopy of fluorescence was used to investigate the mechanisms implied in the cell death at the membrane level. Variations in membrane fluidity and permeability were monitored during thermal stresses using different fluorescent probes. The results obtained showed a relation between cell death and membrane alterations. Utilization of nisin in combination with chilling confirmed the critical effect of the rapid chilling on membrane damage of Escherichia coli. A hypothesis was proposed to explain phenomena implied in chilling-induced cell inactivation
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Bilbao, Fabienne de. "La voie septo-hippocampique chez le rat : étude neuroanatomique, altérations au cours du vieillissement et réponses aux lésions du cortex entorhinal". Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P615.
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Domínguez-Romero, Elena. "Modélisation du devenir de l’hexabromocyclododécane (HBCD) chez la poule pondeuse : influence des caractéristiques physiologiques". Thesis, Université de Lorraine, 2016. http://www.theses.fr/2016LORR0167/document.
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L’hexabromocyclododécane (HBCD) a été utilisé comme additif dans des polystyrènes (PS). En 2013, l’HBCD a été inclus à la Convention de Stockholm comme Polluant Organique Persistant. Les denrées alimentaires d’origine animale (DAOA) constituent la source principale d’exposition de la population générale à ce polluant. Le niveau moyen d’exposition du consommateur ne représente pas un risque majeur pour la sécurité sanitaire des aliments (EFSA, 2011). Malgré des concentrations moyennes généralement proches d’un ng g-1 lipides dans les DAOA, des concentrations maximales supérieures à 2000 ng g-1 lipides dans certains échantillons d’œuf ont été rapportées. Plusieurs sources potentielles d’exposition orale des volailles existent. Les poules pondeuses pourraient être exposées majoritairement à l’isomère α-HBCD. Au vu de l’absence d’informations dans la littérature sur le devenir de l’α-HBCD chez la poule pondeuse, une expérimentation in vivo a été réalisée et a permis d’estimer la plupart des paramètres cinétiques du devenir de l’α-HBCD ingéré chez la poule pondeuse. Un modèle pharmacocinétique basé sur la physiologie (PBPK) de transfert de l’α-HBCD chez la poule pondeuse a été développé, calibré par des données de la littérature, soumis à analyse de sensibilité et plusieurs paramètres ont été ajustés sur des résultats in vivo. Une validation du modèle a été testée. Ce modèle a permis de déterminer l’influence des caractéristiques physiologiques de la poule pondeuse sur le devenir de l’α-HBCD en cas d’exposition à la molécule. Parmi les caractéristiques d’intérêt, le poids vif (PV) est celle qui influence le plus la concentration d’α-HBCD dans les tissus et les œufs. Un PV bas et des performances de ponte réduites prédisposent à une concentration plus élevée dans ces matrices. La mue produit une augmentation de la charge corporelle de la molécule. Ce modèle peut être extrapolé à d’autres animaux et molécules lipophiles après modification de certains paramètresHexabromocyclododecane (HBCD) has been used as an additive in polystyrene (PS). In 2013, HBCD was included in the Stockholm Convention as a Persistent Organic Pollutant. The foodstuffs of animal origin are the main source of exposure of the general population to this pollutant. The mean exposure level of the consumers to HBCD doesn’t represent a major risk to the food safety (EFSA, 2011). In spite of mean concentrations generally close to 1 ng g-1 lipids in the foodstuffs of animal origin, maximal concentrations higher than 2000 ng g-1 lipids have been reported in some egg samples. There are several potential sources of oral exposure of the hens to this pollutant. The hens could be exposed mainly to the α-HBCD isomer. Since the bibliographic synthesis highlights the absence of information about the α-HBCD kinetics in the laying hen, an in vivo experience has been realized and has allowed the estimation of the majority of the α-HBCD kinetic parameters in the laying hen. A physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model has been developed, calibrated by literature data, submit to a sensitivity analysis and some parameters have been adjusted on the basis of experimental data. A validation of the model has been attempted. This model has allowed to determine the influence of the main physiological characteristics of the laying hen exposed to the molecule on the α-HBCD accumulation in tissues and transfer to eggs. Among the physiological characteristics of concern, the body weight (BW) is the main feature influencing the α-HBCD kinetics. If the hen is exposed to the α-HBCD, a low BW and low laying performances predispose the hen to have higher concentrations of the molecule in all the matrices. The molting stage raises the body charge of the molecule. This model can be extrapolated to other animals and lipophilic molecules after modification of some parameters
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Parrilla, Jonathan. "Rôles physiologiques des protéines ASR à l'égard de la signalisation, du transport et du métabolisme des sucres dans deux modèles cellulaires de vigne". Thesis, Poitiers, 2015. http://www.theses.fr/2015POIT2256/document.
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Les sucres, sont des signaux métaboliques, impliqués dans le développement des plantes et leurs réponses aux contraintes du milieu. Les transporteurs de sucres se révèlent à la fois acteurs de la répartition des sucres et cibles de leur signalisation. L'ASR (ABA, Stress and Ripening) de la Vigne, VvMSA, étant identifiée comme protéine régulatrice de l'expression génique du transporteur d’hexoses VvHT1, l'objectif de la thèse est d'appréhender ses rôles physiologiques dans une démarche de biologie intégrée.Le premier axe a été dédié à la mise en place des modèles biologiques, des cellules embryogènes et non embryogènes de Vigne, issues du même fond génétique mais cultivées sur deux sources de carbone différentes. La caractérisation des cinétiques de prolifération et l'analyse des métabolomes ont mis en évidence leur sensibilité/tolérance différentielle à la carence en sucres. Le deuxième axe a porté sur la régulation de VvHT1 dans les deux types cellulaires sauvages et leurs mutants de surexpression/répression de VvMSA. L'approche pharmacologique utilisant des analogues du glucose, l'analyse de l'expression génique, le transport du glucose et l'activité des enzymes de la glycolyse indiquent que VvMSA affecte l'expression de VvHT1 par la voie dépendante du métabolisme du glucose. Le troisième volet a été réalisé par une approche de protéomique quantitative et comparative des protéines nucléaires des cellules embryogènes sauvages et réprimées pour VvMSA. Les protéines à expression significativement affectée par l'absence de l'ASR, laissent entrevoir un nouveau rôle à l'interconnexion des réponses métaboliques aux stress et la régulation épigénétique de l'expression géniqueSugars are metabolic signals involved in plant development and responses to environmental cues. Sugar transporters are both actors of sugar partitioning and targets of sugar signaling. As Grape ASR (ABA, Stress, Ripening), VvMSA, is identified as a regulatory protein controlling gene expression of the hexose transporter VvHT1, the aim of the PhD thesis is to assess its physiological functions by an integrative biology approach. The first part of the study consisted in the establishment of biological models, embryogenic and non embryogenic grape cells, sharing the same genetic background but growing on distinct carbon sources. The characterization of the proliferation kinetics and metabolomes of both cell types revealed differences in their sensitivity/tolerance to sugar starvation.The second objective was focused on VvHT1 expression regulation in both cell types and their mutants overexpressing or silenced for VvMSA. The pharmacological approach using glucose analogues, coupled to the analysis of gene expression, glucose transport and glycolytic enzymes activity, suggest that VvMSA affects VvHT1 expression through a glucose metabolism dependent pathway.The third research axis was carried out through a quantitative and comparative proteomic analysis of nuclear proteins in embryogenic wild type and VvMSA silenced cells. Proteins whose expression is affected by ASR repression suggest a new functional role of VvMSA at the interplay between metabolic responses to stress and epigenetic regulation of gene expression
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Simar-Blanchet, Anne-Emmanuelle. "Régulation transcriptionnelle des gènes codant pour des inhibiteurs de protéases à sérine par l'hormone de croissance et les médiateurs de l'inflammation : Mécanismes moléculaires". Montpellier 2, 1997. http://www.theses.fr/1997MON20168.
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Les trois genes spi (serine protease inhibitors) codent pour des inhibiteurs de proteases a serine exprimes dans le foie de rat et regules differemment selon l'etat de l'animal. Les travaux de cette these ont pour objet l'etude des mecanismes moleculaires gouvernant la regulation differentielle de ces genes structuralement homologues. Ils ont permis de dresser un modele de regulation transcriptionnelle des genes spi par l'hormone de croissance (gh), les glucocorticoides et les cytokines inflammatoires. Au cours de la phase aigue de l'inflammation, l'expression du gene spi 2. 3 est induite sous le controle de plusieurs elements de reponse actives par les facteurs transcriptionnels induits par les cytokines (principalement l'il-6) et les glucocorticoides. Ces elements fonctionnent en synergie pour dominer l'effet du represseur transcriptionnel 3'utr (3'untranslated region) qui maintient le gene silencieux en situation physiologique. Une sequence riche en purines, la boite gaga, a ete caracterisee comme un element de reponse a la gh distinct des sites stat5 presents dans le premier element identifie dans le promoteur spi 2. 1. La boite gaga controle l'activite basale et stimulee par la gh des promoteurs spi. Sa fonction est strictement dependante de sa position vis a vis de la boite tata. L'expression des genes spi 2. 1 et 2. 2 in vivo est sous le controle stringent de la gh dont l'action est potentialisee par les glucocorticoides. Le niveau de transcription du gene spi 2. 1 a ete correle a l'occupation de la boite gaga in vivo par des proteines nucleaires non identifiees. Un remodelage de la chromatine dependant de la gh regulant l'accessibiblite des sites du promoteur spi 2. 1 aux facteurs transcriptionnels a ete mis en evidence. La regulation negative des genes spi 2. 1 et 2. 2 au cours de la phase aigue a ete imputee principalement a l'il-1 qui induit un etat de resistance a la gh a un niveau pre-transcriptionnel.
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Argod, Jérôme. "Marqueurs corticaux et autonomiques des troubles respiratoires au cours du sommeil : analyse mathématique, conséquences physiologiques et stratégie diagnostique". Université Joseph Fourier (Grenoble), 2000. http://www.theses.fr/2000GRE19004.
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Vrana, Joelle. "Evaluation de l'hyperthermie localisée autour de la trace d'un laser chirurgical CO2 à l'aide du modèle biologique de la lignée cellulaire V79". Toulouse 3, 1989. http://www.theses.fr/1989TOU30189.
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Au fur et a mesure que l'on s'eloigne du point d'impact d'un laser chirurgical on trouve trois zones: un cratere par volatilisation de la matiere carbonisee, une zone necrosee avec destruction des proteines, dont notamment la coagulation du sang dans les vaisseaux qui assure l'hemostase, et enfin une zone d'hyperthermie ou les elevations de temperature peuvent etre suffisamment importante pour provoquer a l'interieur des cellules du tissu des lesions qui ne se traduiront qu'ulterieurement par la perte de la capacite de reproduction de ces cellules du tissu. Sachant que les cellules tumorales sont plus sensibles a la chaleur que les cellules saines, on a mesure les elevations de temperatures provoquees par le passage d'un laser chirurgical co2 dans des echantillons de plusieurs tissus biologiques afin de determiner le volume autour du tir dans lequel on pouvait envisager une destruction cellulaire consecutive au passage du laser. A l'aide de la methode des courbes de survie on a teste sur la lignee cellulaire v79 les effets hyperthermiques consecutifs aux fortes elevations de temperature (45 a 52 degres) pendant des durees tres breves (15 secondes a 5 minutes). Cette experimentation a necessite la mise au point d'une technique originale d'hyperthermie cellulaire. On discute, d'une part le role des differents parametres physiques modifianr la forme des isothermes autour de la trace du laser, et d'autre part les parametres biologiques susceptibles de modifier la reponse cellulaire a l'hyperthermie. Le but du present travail a ete de fournir au chirurgien un complement d'information sur les performances d'un laser chirurgical couramment utilise
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Castonguay-Lebel, Zoé. "La modulation de l'activité transcriptionnelle des enképhalines suivant l'exposition répétée à un agent stresseur". Master's thesis, Université Laval, 2008. http://hdl.handle.net/20.500.11794/20157.
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L'exposition de rats à des séances de contention provoque la modulation de l'activité transcriptionnelle des enképhalines dans plusieurs structures du cerveau impliquées dans la neurobiologie du stress. Une augmentation significative des niveaux d'ARN hétéronucléaire de l'enképhaline, évalués par hybridation in situ, est observée immédiatement suivant une séance de contention dans le septum latéral et le noyau paraventriculaire de l'hypothalamus, et suite à des séances répétées, dans le noyau central latéral et intercalaire de l'amygdale. Cette activation du système enképhalinergique dans la CEA et FIA, lors d'une exposition chronique, pourrait être impliquée dans l'adaptation de la réponse au stress. Parallèlemnent à ces résultats, les afférences du noyau du lit de la commissure antérieure (BAC) ont été caractérisées par l'injection de traceurs rétrogrades par iontophorèse. Ces afférences, révélées par immunohistochimie, semblent provenir de régions préfrontales, de noyaux amygdaliens, hypothalamiques et de l'hippocampe.
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Icard-Arcizet, Delphine. "Modifications mécaniques et biologiques induites dans des cellules en culture par application locale d'une force contrôlée". Paris 7, 2007. https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00188112.
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Les propriétés mécaniques des cellules adhérentes ont une importance capitale pour l'ensemble de leurs fonctions : division, migration, différenciation, etc. De plus, on sait désormais qu'elles sont très sensibles aux caractéristiques mécaniques de leur substrat, auquel elles sont ancrées par l'intermédiaire des intégrines. Ces récepteurs transmembranaires lient indirectement le cytosquelette d'actine intracellulaire aux protéines de la matrice extracellulaire. Nous avons conçu un dispositif de pinces optiques contrôlées par une boucle de rétroaction, qui permet d'appliquer aux cellules une force locale constante, via des microbilles liées aux intégrines. Nous pouvons ainsi mesurer la fonction de fluage de chaque cellule et en tirer une estimation de sa rigidité. Des observations simultanées en épifluorescence permettent par ailleurs d'évaluer les effets de l'application de la force sur la répartition d'actine locale. Nous avons constaté que les cellules se rigidifient sous l'application prolongée d'une force, tout en gardant le même comportement rhéologique : une fonction de fluage en loi de puissance du temps, J(t) = Atα, où A décroît aux temps longs. Cette rigidification est couplée à un recrutement d'actine au niveau des contacts et au sein du réseau cytsoquelettique (jusqu'à plusieurs um du point d'application de la force). De plus, les dynamiques de ces deux phénomènes semblent fortement corrélées. Ce travail présente une évaluation de la dynamique de renforcement cellulaire sous contrainte, et ouvre des perspectives prometteuses vers l'élucidation des phénomènes intervenant dans la mécanotransductionAdherent cells can control their mechanical properties in order to perform crucial biological functions, like division, migration or differenciation. It has now been proved that cells are very sensitive to the mechanical properties of their substrate, which they sense through integrins. Integrins are transmembrane proteins that link the actin cytoskeleton to the extracellular matrix through scaffolding proteins. We designed an optical tweezers setup controlled by a feedback loop, which allows the application of a constant local force via microbeads bound to the cell integrins. We can thus measure the creep function of a single cell and retrieve an estimate of its rigidity. Simultaneous fluorescence observations allow us to evaluate the impact efforce application on the actin repartition within the cell. We observed that cells stiffen under force application but keep the same rheological response - the creep function still exhibits a power law behavior : J(t) = Atα, in which A decreases on a long time range. Stiffening is coupled to actin recruitment both in the contacts and in the cytoskeleton networtk - up to several um from the force application point. Stiffening and recruitment dynamics seem strongly correlated. This work presents an evaluation of the dynamics of cell Stiffening under stress, which is a novel insight into the elucidation of the more general phenomenon of mechanotransduction
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Pères, Sylvia. "Evolution de l'activité de la NO synthase cérébrale dans le territoire cortical soumis à une ischémie focale permanente chez le rat spontanément hypertendu". Paris 5, 1995. http://www.theses.fr/1995PA05P159.
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Lafon, Lucile. "Modélisation de l'interaction des ondes électromagnétiques avec le corps humain : Application à la dosimétrie liée à l'utilisation d'un téléphone portable". Limoges, 1997. http://www.theses.fr/1997LIMO0016.
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Le developpement spectaculaire des telecommunications mobiles pose aujourd'hui le probleme delicat des eventuels effets nocifs sur la sante de l'homme, du champ electromagnetique rayonne autour du ghz par les telephones portables. Cette etude, loin de vouloir prouver la parfaite innocuite des appareils ou la presence de reels dangers, est consacree a la modelisation de l'interaction des ondes electromagnetiques avec le corps humain. Elle s'attache plus particulierement a la dosimetrie liee a l'utilisation d'un telephone mobile. La quantite d'energie absorbee par unite de masse de tissu est caracterisee par le sar (taux d'absorption specifique) exprime en w/kg. A partir de cette grandeur ont ete etablies des normes de securite, que chaque appareil commercialise doit satisfaire. Ainsi, il est devenu necessaire d'evaluer ces doses des la conception des mobiles. L'analyse est menee a l'aide d'un logiciel de calcul resolvant les equations de maxwell, dans le domaine temporel, selon la methode des differences finies. Le caractere spatial de celle-ci nous a permis de developper le calcul du sar au sein du code. Ces travaux se sont, en 1994, inscrits dans le cadre d'une cooperation europeenne : le projet cost 244, dont l'objectif etait de s'assurer, par le traitement de structures simples, du bien-fonde des normes de securite en vigueur aujourd'hui en europe. Une etude plus large sur l'influence des parametres physiques (type d'excitation, modelisation de l'operateur,. . . ) a permis ensuite la mise en evidence des principaux phenomenes electromagnetiques mis en jeu : absorption de l'energie par les structures dielectriques, role essentiel du chassis du portable, comportement des ondes, conservation de l'adaptation de l'antenne, alteration de son rayonnement,. . . Finalement, l'etude precedente a ete elargie a l'antenne fil-plaque monopolaire, un aerien developpe au sein du laboratoire. Son profil bas et son faible encombrement, entre autres proprietes essentielles, ont permis d'envisager avec succes son integration sur un telephone portable. Son implantation sur la face laterale du boitier a conduit a un niveau de sar nettement inferieur a celui induit par un classique monopole quart d'onde.
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Peanlikhit, Tanat. "La stimulation transcrânienne par courant continu (tDCS) dans la dépression : ses effets comportementaux et les modifications physiologiques qui les sous-tendent chez l’animal". Thesis, Bourgogne Franche-Comté, 2018. http://www.theses.fr/2018UBFCE020/document.
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La stimulation transcrânienne par courant continu (tDCS) fait l'objet d'un regain d'intérêt par les communautés scientifique et médicale pour le traitement de diverses maladies psychiatriques, notamment la dépression majeure. Le but de ce travail de thèse est (i) de modéliser l'effet antidépresseur de la tDCS chez la souris saine afin d'identifier les paramètres de stimulation optimaux et de confirmer l'effet de type antidépresseur de la tDCS chez différents modèles murins de dépression et (ii) d'identifier certains des mécanismes d'action de la tDCS afin d'améliorer son utilisation et donc la prise en charge des patients. Nous avons montré que la tDCS induit un effet de type antidépresseur à long terme dans le test de nage forcée chez la souris saine, effet qui varie en intensité en fonction des paramètres de stimulation (nombre, durée, intensité et polarité de stimulation). La tDCS permet également de normaliser les comportements de type dépressifs observé chez les souris soumises à une exposition chronique à la corticostérone (hormone de stress) (modèle CORT), à des stress imprédictibles (modèle UCMS) ou à l'injection de LPS. L'analyse de l'expression du facteur de transcription précoce c-fos par immunohistochimie a permis de mettre en évidence que cet effet antidépresseur est associé à l'activation des neurones au sein de différentes structures impliquées dans la régulation émotionnelle et suggère la mise en place d'autres mécanismes (neuroplasticité?) lorsque la stimulation est répétée. De façon intéressante, la tDCS semble moduler la réponse inflammatoire induite par l'exposition chronique à des stress imprédictibles. En effet, la tDCS normalise les augmentations du nombre de cellules et des taux de globule blanc dans la rate, induites par la procédure d'UCMS et témoignant du déclanchement de la réponse inflammatoire. Ainsi ce travail participe à une meilleure compréhension des effets comportementaux de la tDCS et des phénomènes physiologiques les sous-tendantTranscranial direct current stimulation (tDCS) is a non-invasive method with increasing interest for the treatment of several brain disorders, such as major depression. Despite great enthusiasm and promising results, some studies report discrepant findings and no consensus exists for the clinical use of tDCS. The present work aims (i) to determine the most effective stimulation parameters to optimize antidepressant-like effect of tDCS in the forced-swim test in naïve mice and to evaluate the ability of tDCS to reverse depressive-like behaviors in different mouse models of depression, and (ii) to identify some of the mechanisms of action of tDCS to enhance our knowledge on this therapeutic strategy, and thus its clinical effects. We reported that tDCS induced long-lasting antidepressant-like effect, which varied as a function of stimulation settings including number, duration, intensity and polarity of stimulation. Interestingly, the present study also demonstrated that tDCS reduced depressive-like behaviors in different mouse models of depression (UCMS, chronic corticosterone exposure and acute LPS administration). Using cFos immunohistochemistry, we reported that behavioral outcomes induced by a single stimulation were associated with neuronal activation in several brain area involved in emotional regulation. Surprisingly, ten stimulations failed to modulate neuronal activation suggesting the development of other mechanisms behind the long-term effect of repeated tDCS, probably associated with plastic changes in the neuronal response. Interestingly, tDCS have the ability to reverse the UCMS-induced inflammatory response, particularly the number of cells and the polynuclear cell percentage in the spleen. This work brings new insights for a better understanding of the behavioral effects of tDCS and its underlying physiological processes
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Grelle, Claire. "Impact des métaux lourds sur les peuplements de macroinvertébrés de la faune du sol : influence du cadmium et du plomb sur différents aspects de la physiologie de deux modèles biologiques : Lithobius forficatus (myriapode chilopode) et Eisenia fetida (annelide oligochete)". Lille 1, 1998. https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/1998/50376-1998-293.pdf.
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Dans le cadre du programme de recherches concertees environnement et activites humaines - etude d'un secteur pollue par les metaux mis en uvre par le conseil regional du nord-pas de calais, l'etude de l'etat de la faune invertebree du sol d'une zone polluee par les metaux a ete entreprise. Le suivi annuel de la diversite faunistique de cinq stations presentant des degres divers de pollution ainsi que celui de deux stations temoins a ete realise. Il n'a pas ete mis evidence de distorsion flagrante de la qualite des peuplements dans les zones moyennement polluees. Inversement, la faune de la pelouse metallicole d'auby presente un important deficit en invertebres decomposeurs a mettre en relation avec l'accumulation de litiere observee. Dans un deuxieme temps et dans un souci de developpement d'outil de diagnostic des zones contaminees, l'etude de la physiologie et du stress metallique chez deux modeles biologiques eisenia fetida (annelide, oligochete) et lithobius forficatus (myriapode, chilopode) a ete entreprise. Les dynamiques d'accumulation des metaux ont mis en evidence des strategies opposees de detoxication : eisenia fetida stocke de maniere cumulative le cadmium et le plomb alors que lithobius forficatus apres une breve periode d'accumulation du metal ingere, l'excrete de maniere efficace. Aucun effet des metaux sur differentes cibles enzymatiques, biomarqueurs potentiels n'a ete mis en evidence. La localisation tissulaire des metaux chez les deux modeles a ete tentee par voie d'autometallographie.
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Bouchard, Thomassin Andrée-Anne. "Impacts de diètes riche en gras et riche en fructose sur le remodelage ventriculaire gauche chez des rats ayant une insuffisance sévère de la valve aortique". Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/27372/27372.pdf.
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Le, Fur Jean. "Modélisation numérique des transferts de radioéléments artificiels en mer de Manche : processus hydrodynamiques, biologiques et sédimentaires". Lyon 1, 1989. http://www.theses.fr/1989LYO10129.
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L'evaluation du devenir des radioelements issus des rejets chroniques ou accidentels qui affectent l'ecosysteme de la manche est envisagee au moyen de methodes numeriques. Pour des zones peu distantes du centre de retraitement de la hague, une etude statistique permet d'etablir une relation directe entre les quantites de ruthenium-106 rejetees par l'emissaire et les concentrations de ce radioelement dans les algues marines. Pour le cas general, un modele a caractere pluridisciplinaire est developpe. Les constituants etudies sont l'environnement liquide (vecteur des radioelements), la matiere particulaire (piege a radioelements) et les macro-organismes vivants (recepteurs des radioelements). La dispersion des radioelements dans l'environnement liquide est calculee a partir de modules distincts permettant l'estimation des courants de maree (resolution du systeme de saint venant), du transport des masses d'eau et de la diffusion des radioelements. La fixation de radioelements sur la matiere particulaire est formalisee par un coefficient d'ajustement integre dans l'equation de la diffusion. Les transferts de radioelements entre la phase liquide et les organismes sont modelises a l'aide d'un systeme a compartiments; les fluctuations de la source sont prises en compte dans la formulation. L'ensemble des modeles est integre dans un systeme de calcul qui permet leur utilisation en sequence de facon automatique. Les estimations de courant et des trajectoires sont en accord avec les observations et permettent d'envisager des applications a court terme du systeme. A partir d'une double experience realisee in situ, le modele de transfert de radioelements aux organismes est valide. Les poinits qui restent a preciser sont principalement les transferts a la matiere particulaire, la calibration du systeme pour les etudes a long terme et certains facteurs a prendre en compte dans le modele de trans
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Carre, Catherine. "Transfert de radionucléides dans les organismes vivants : analyse de données et modélisation : application au domaine de la Manche". Lyon 1, 1996. http://www.theses.fr/1996LYO10238.
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De nombreuses donnees issues de prelevements effectues sur le pourtour de la manche entre 1984 et 1993 concernant les concentrations de differents radionucleides (ru-106, co-60, sb-125, cs-137, cs-134) chez plusieurs organismes marins (algues et mollusques) sont analysees a l'aide de methodes statistiques (analyses univariees, multivariees, spectrales). Ce bilan met en evidence l'heterogeneite spatiale et temporelle du domaine d'etude. Un lien etroit apparait entre les series temporelles representant les rejets de l'usine de retraitement de la hague et les concentrations dans l'eau de mer et les bioindicateurs. Des sources secondaires, comme l'accident de tchernobyl en mai 1986, interviennent aussi ponctuellement dans le temps et dans l'espace. Les phenomenes de transfert sont egalement influences par d'autres parametres comme le type d'effluents, les formes physico-chimiques des radionucleides, les processus hydrodynamiques et la physiologie des organismes. L'etude du k-40, un radionucleide naturel, a montre l'existence d'une rythmicite annuelle a relier aux cycles physiologiques des organismes. Plusieurs types de modelisation sont aussi engages. Le transfert global entre la source radioactive et les concentrations dans les organismes vivants peut etre represente par des parametres statistiques (ajustement a des equations traduisant la decroissance spatiale ou methode basee sur des correlations croisees). Ces modeles sont en general limites dans leur champ d'application. Un deuxieme type de modele conceptualise le transfert des radionucleides entre l'eau de mer et la matiere vivante. L'utilisation du facteur de concentration permet d'effectuer une estimation rapide des concentrations dans les bioindicateurs. Un modele base sur la theorie des compartiments est egalement valide. Malgre son contenu cognitif important, son application parait essentiellement adaptee aux cas de rejets accidentels. L'ensemble de ces methodes a permis de preciser les caracteristiques de certains radionucleides, de decrire l'environnement radioecologique de la manche, d'ameliorer les strategies de suivi et de rejets et de tester differents modeles
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Magnan, Pascal. "Etude de la propagation et de la dissipation du signal acoustique au niveau de l'oreille interne du cobaye". Montpellier 2, 1995. http://www.theses.fr/1995MON20051.
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Mieux comprendre les phenomenes hydromecaniques cochleaires lors d'une stimulation sonore, tel est l'objectif de cette these. La propagation et la dissipation du signal acoustique dans l'oreille interne representent les etapes clefs de l'initiation du traitement de l'information sonore par l'organe neurosensoriel. Par la mesure directe de la pression acoustique de part et d'autre de la membrane basilaire, on peut evaluer les forces qui s'exercent sur la cloison cochleaire, dans les differents tours de la spire. La pression resultante peut etre comparee au potentiel microphonique differentiel qui correspond, en premiere approximation, aux deplacements de la membrane basilaire. Nous abordons successivement: -1- l'etude des signaux a l'entree de la cochlee, degageant la notion de fonction de transfert de l'oreille moyenne et ses caracteristiques. -2- les modifications de la fonction de transfert de l'oreille moyenne lors de variations de la pression statique au niveau du tympan. -3- l'evolution de ces signaux dans les tours superieurs de la cochlee. On montre alors qu'une partie du signal se dissipe progressivement pour des frequences de stimulation superieures a la frequence caracteristique de l'endroit considere. -4- l'etude du produit de distorsion 2f1-f2, qui est lie aux processus cochleaires actifs. Ceci nous amene a determiner la fonction de transfert inverse de l'oreille moyenne. Cette etude montre ainsi la possibilite d'aborder la complexite de la mecanique cochleaire par le biais des mesures de pression acoustique intracochleaire
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Olivier, Christophe. "Synthèse et étude pharmacologique d'inhibiteurs des kallicréines plasmatique et tissulaire". Montpellier 2, 2000. http://www.theses.fr/2000MON20052.
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Les kallicreines sont des proteases a serine responsables de la liberation de peptides vasoactifs : les kinines (bradykinine et kallidine) par hydrolyse des kininogenes lors des phenomenes inflammatoires. Depuis une dizaine d'annees, la generation des kinines par les kallicreines est consideree comme cruciale dans les maladies inflammatoires. Ainsi un certain nombre d'antagonistes des recepteurs des kinines sont actuellement en developpement. En revanche, la strategie visant a empecher la formation des kinines reste peu etudiee. Ainsi, a partir de la sequence des substrats naturels de ces proteases (les kininogenes) nous avons synthetise des molecules de petites tailles et de nature non peptidiques. Pour cela nous avons utilise un motif contraint non peptidique (une benzothiazepinone) remplacant le dipeptide pro-phe present dans la sequence c-terminale des kinines. L'introduction de divers groupements chimiques de part et d'autre de ce motif nous a permis d'obtenir une molecule tete de serie. Apres avoir mis au point les tests pharmacologiques permettant l'evaluation de l'activite inhibitrice des molecules synthetisees, nous avons realise une etude de relation structure activite a partir de notre tete de serie et obtenu des inhibiteurs des kallicreines plasmatique et tissulaire humaines dont les activites sont inferieures au micromolaire. Ces composes sont en majorite selectifs de la kallicreine plasmatique. Une etude par modelisation moleculaire a egalement ete realisee sur deux molecules presentant une forte homologie de sequence mais ayant une activite inhibitrice tres differente sur la kallicreine tissulaire. Cette etude nous a permis d'envisager un certain nombre de modifications pour ameliorer l'activite inhibitrice de nos inhibiteurs.
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Beaudoin-Gagnon, Nicolas. "Entraînement d'un modèle supervisé pour la détection du plaisir en contexte de jeu vidéo à partir de signaux physiologiques et d'indices comportementaux". Master's thesis, Université Laval, 2020. http://hdl.handle.net/20.500.11794/66324.
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La modélisation de l’expérience de jeu présente un intérêt considérable pour la conception de jeux vidéo adaptatifs. Les jeux vidéo adaptatifs utilisent l’information émotionnelle contenue dans les signaux physiologiques et les indices comportementaux pour personnaliser l’expérience de jeu vidéo, et ce dans le but de générer une expérience optimale de jeu. Afin de modéliser l’expérience de jeu, le présent projet de recherche s’est penché sur la détection du plaisir d’un joueur à partir de signaux physiologiques (électrocardiogramme, activité électrodermale, activité respiratoire et électromyogramme) et d’indices comportementaux (expressions faciales, mouvements de la tête et entrées d’un contrôleur Xbox). Dans ce travail, des modèles supervisés(SVM, Forêt d’arbres décisionnels et kNN) ont été entrainés sur un jeu de données construit à partir de la base de données FUNii, qui contient les données physio-comportementales de 219 joueurs réparties sur 362 séances de jeu de la franchise Assassin’s Creed. Une méthode pour la création de classes de plaisir à partir du facteur-fun, un outil d’annotation continue du plaisir, à également été proposée. Le meilleur modèle entrainé a permis de distinguer trois classes de plaisir avec un taux de classement de 53, 5% sur un jeu de test, une amélioration de 12,5% par rapport au meilleur résultat obtenu dans des travaux antérieurs.Modeling the gaming experience is of considerable interest for designing adaptive video games. Adaptive video games use the emotional information contained in physiological signals and behavioral cues to personalize the video game experience,in order to generate an optimal gaming experience. With the purpose of modeling the gaming experience, this research project has focused on the detection of a player’s fun using physiological signals (electrocardiogram, electrodermal activity, respiratory activity and electromyogram) and behavioral cues (facial expressions,head movements and facial expressions and inputs from an Xbox controller). In this work, supervised machine learning models (SVM, Random Forest and kNN) were trained on a dataset built from the FUNii database, which contains the physiobehavioral data of 219 players spread over 362 game sessions of the Assassin’s Creed franchise. A method for creating fun classes from the fun factor, a tool for continuous annotation of fun, has also been proposed. The best model trained allowed to distinguish three classes of pleasure with an accuracy of 53, 5% on a test dataset, an improvement of 12, 5% compared to the best result obtained in previous works.
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Arbin, Valérie. "Effets de l' inhibition mixte de l' enzyme de conversion de l' angiotensine I et de l' endopeptidase neutre 24-11 sur la résistance à l' insuline et le dysfonctionnement endothélial dans le diabète expérimental : rôle de la voie bradykinine - monoxyde d' azote". Paris 5, 2002. http://www.theses.fr/2002PA05P604.
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Les inhibiteurs de l' enzyme de conversion de l' angiotensine I (ECA) peuvent améliorer la fonction endothéliale dans le diabète expérimental de type I et la sensibilité à l' insuline dans les états associés à une résistance à l' insuline. Ces effets résulteraient en partie de la protection de la bradykinine (BK) endogène. In vivo, l' ECA est la principale enzyme impliquée dans la dégradation de la BK pour des concentrations physiologiques du peptide. Cependant, lorsque l' ECA est inhibée, l' endopeptidase neutre 24-11 (NEP) participe également au métabolisme du peptide. Ainsi, en assurant une meilleure protection de la BK endogène , l' inhibition conjointe de ces deux enzymes pourrait corriger plus efficacement la dysfonction endothéliale et la résistance à l' insuline obs ervées dans différentes formes de diabète. Le rat rendu hyperglycémique par injection de streptozotocine, modèle de diabète de type I, présente une vasoconstriction importante du territoire vasculaire fémoral due à une altération de la fonction endothéliale [. . . ]Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors may improve endothelial dysfunction in insulin-dependant diabetes mellitus [. . . ]
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Boivin, Sophie. "Modèle animal de sarcoïdose pulmonaire chez le rat par l'adjuvant de Freund complet : analyses de paramètres de l'inflammation et de l'efficacité d'un agoniste nicotinique comme thérapeutique". Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24264/24264.pdf.
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Royo, Nicolas. "Etude du rôle de la NO-synthase de type 2 dans les conséquences physiopathologiques d'un traumatisme cérebral chez le rat". Paris 5, 2001. http://www.theses.fr/2001PA05P609.
Texto completoResumen
Nous avons étudié l'implication de la NO-synthase inductible de type 2 (NOS2) dans les conséquences d'un traumatisme cérébral (TC). Nous avons utilisé un modèle de TC par percussion de fluide chez le rat, conduisant à une lésion corticale, un déficit neurologique et à un oedème cérébral. Nous avons mis en évidence une réaction inflammatoire, objectivée par une infiltration importante de polynucléaires neutrophiles et de macrophages, un oedème cérébral et une activation microgliale et astrocytaire. Puis nous avons observé une diminution quasi-totale de l'activité enzymatique NOS constitutive Ca2+-dépendante accompagnée de l'apparition d'une activité NOS Ca2+-indépendante. Le traitement par L-NAME, un inhibiteur non sélectif des différentes isoformes de NOS, réduit le volume de la lésion, suggérant un rôle délétère du NO. . .
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Lanquetin, Anastasia. "Étude translationnelle des interactions cerveau-foie dans les troubles de l'usage de l'alcool Role of inflammation in alcohol-related brain abnormalities: a translational study". Thesis, Normandie, 2020. http://www.theses.fr/2020NORMC407.
Texto completoResumen
Chez les patients avec un trouble de l’usage de l’alcool (TUAL), les atteintes hépatiques et cérébralessont fréquentes et variées dans leur nature et leur sévérité. Cette hétérogénéité est notamment dueaux modalités de la consommation d’alcool, au terrain génétique et aux comorbidités. L’inflammationpourrait jouer un rôle central dans le développement de ces atteintes, notamment dans lacommunication entre le foie et le cerveau. L’objectif de cette thèse est donc d’étudier ledéveloppement des atteintes hépatiques et cérébrales ainsi que le rôle de l’inflammation chez lespatients TUAL et dans deux modèles animaux d’exposition chronique à l’alcool. Nous avons ainsimontré que chez les patients TUAL, l’inflammation systémique est corrélée à la fibrose hépatique etau volume cérébral. Dans un modèle de rat avec une préférence génétique pour l’alcool, une réponseinflammatoire locale est observée au niveau cérébral et hépatique et accompagne les atteintescérébrales (volumiques et d’intégrité des fibres, similaires à celles des patients TUAL), après 12 moisd’exposition à l’alcool. L’étude longitudinale dans un modèle murin sans prédisposition génétique àl’alcool, a montré qu’une consommation chronique d’alcool (aux mêmes doses que pour la souchepréférente) cause des atteintes cognitives et motrices en l’absence d’anomalies cérébrales détectablesà l’IRM, mais accompagnées en revanche d’inflammation hépatique et une activation microgliale auniveau cérébral. Les périodes répétées d’abstinence entrainent une inflammation périphérique plussévère et s’aggravant avec l’âge. L’inhibition de la réponse inflammatoire cérébrale à travers l’injectionde minocycline favorise la diminution spontanée de la consommation d’alcool, mais n’a pas d’effetbénéfique sur les déficits cognitifs. L’inflammation semble être un facteur primordial dans lacommunication entre le foie et le cerveau, et il est nécessaire de cibler les bons acteurs des processusinflammatoires dans les potentiels traitements pour diminuer non seulement la consommationd’alcool mais aussi les déficits comportementaux et cérébraux chez les patients TUALIn AUD patients, hepatic and cerebral lesions are frequent and varied in their nature and severity. This heterogeneity is notably due to the parameters of alcohol consumption, genetic background and comorbidities. Inflammation could play a central role in the development of these disorders, especially in the communication between the liver and the brain. The objective of this thesis was to study the development of liver and brain damage as well as the role of inflammation in AUD patients and in two animal models of chronic exposure to alcohol. We have shown that in AUD patients, systemic inflammation is correlated with hepatic fibrosis and brain volume. In a rat model with a genetic preference for alcohol, a local inflammatory response is observed in the brain and liver and accompanies brain damage (volume and fiber integrity, similar to that of AUD patients), after 12 months exposure to alcohol. The longitudinal study in a mouse model without genetic predisposition to alcohol, showed that chronic alcohol consumption (at the same doses as for the alcohol-preferring strain) causes cognitive and motor damage in the absence of detectable brain abnormalities on MRI, but was accompanied by liver inflammation and microglial activation in the brain. Repeated periods of cessation lead to more severe peripheral inflammation, which worsens with age. The inhibition of the brain inflammatory response through the injection of minocycline promoted the spontaneous decrease in alcohol consumption, but had no beneficial effect on cognitive deficits. Inflammation seems to be a primary factor in the communication between the liver and the brain, and it is necessary to target the right actors of the inflammatory processes in the potential treatments to reduce not only the consumption of alcohol but also the behavioral and cerebral deficits in AUD patients
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Laurant, Pascal. "Etude des effets de la surcharge chronique en magnésium sur le fonctionnement de l'appareil cardiovasculaire au cours de l'hypertension minéralocorticoi͏̈de DOCA + NaCl chez le rat mâle". Besançon, 1990. http://www.theses.fr/1990BESA3702.
Texto completoResumen
"Nous montrons que la surcharge chronique en magnésium freine le développement de l'hypertension minéralocorticoi͏̈de et réduit de manière importante le taux de la mortalité des rats hypertendus DOCA (désoxycorticostérone) + NaCl. (. . . ) Dans la dernière partie de notre étude, nous avons constaté in vitro et ex vivo que l'effet vasorelaxant du magnésium sur la contractilité à la noradrénaline d'aortes isolées de rats hypertendus DOCA + NaCl nécessite l'intégrité de l'endothélium vasculaire et est accompagné d'une augmentation de la production endothéliale de prostacycline. " (extr. Résumé)
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Zgheib, Sara. "Altérations physiologiques et récupération à long terme dans un modéle murin de séparation associée à une restriction du temps d'accés à l'alimentation : un outil pour l'étude des conséquences de l'anorexie mentale". Thesis, Littoral, 2014. http://www.theses.fr/2014DUNK0428/document.
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L'anorexie mentale (AM) est un trouble du comportement alimentaire qui se caractérise par une recherche obsessionnelle de minceur, une forte réduction de la prise alimentaire et une distorsion de l'image de soi. Elle est associée à de multiples perturbations endocriniennes et métaboliques, et à une altération de la masse et de la microarchitecture osseuses. Les facteurs et les mécanismes qui interviennent dans cette maladie sont très mal connus ce qui limite les options thérapeutiques. Il est donc nécessaire de développer un modèle animal qui reproduise les perturbations physiologiques observées en AM et permette d'étudier les facteurs associés à l'altération osseuse. Dans ce but nous avons développé un modèle murin avec une restriction du temps d'accès à l'alimentation associée à un stress induit par la séparation (separation-based anorexia, SBA). Cette phase SBA de 10 semaines est suivie d'une phase de récupération en conditions standard (REC) de 10 semaines. Chez les souris femelles C57B1/6 en fin de croissance rapide, la phase SBA induit une perte rapide et importante du poids corporel. L'analyse de la composition corporelle par DEXA révèle une diminution rapide de près de 40% de la masse grasse ainsi qu'une baisse progressive de la masse maigre et un arrêt de l'acquisition de la masse osseuse. Au niveau des tibias, la densité minérale cortical et la microarchitecture trabéculaire sont altérées. L'observation des frottis vaginaux et la mesure des ovaires révèlent une perturbation importante des fonctions reproductrices. Les tests de tolérance au glucose ont montré que les souris SBA ont une capacité très élevée à corriger la glycémie. Ces animaux sont fortement hypoleptinémiques, et l'axe GH-IGF-1 est très perturbé. L'étude de l'expression génique de différents tissus adipeux a montré une augmentation du niveau des marqueurs de lipogénèse et de lipolyse, ainsi qu'une forte induction du phénotype "adipocyte brun" dans le tissu adipeux sous-cutané. Après deux semaines de REC, les souris SBA retrouvent très rapidement leur poids corporel, leurs masses maigre et grasse. La masse minérale toujours basse à ce stade est corrigée après 10 semaines de REC, ainsi que la microarchitecture osseuse (étude préliminaire). Tous les autres paramètres étudiés sont normalisés, sauf l'hypoleptinémie qui étonnamment persiste même après 10 semaines de protocol REC et malgré la normalisation de la masse adipeuse. D'après ces résultats, on peut conclure que le modèle SBA reproduit de nombreuses perturbations physiologiques observées en AM. La phase de REC révèle que ces souris ont une importante capacité de récupération. L'hypoleptinémie persistante pourrait favoriser la récupération. L'identification des mécanismes impliqués pourrait fournir des pistes thérapeutiques afin de favoriser la reconstitution du capital osseux des patientes anorexiquesAnorexia nervosa (AN) is an eating disorder mainly developed in adolescent girls and young women. It is characterized by an obsessive search for thinness, a profound undernutrition and a distorted self-image.It is associated with multiple endocrine and metabolic disturbances, decreased bone mass and microarchitectural alteration. Some of the developed adaptations are supposed to be involved in the blockade of the pathologic state. Unfortunately, these adaptations are poorly known and most of them cannot be studied on patients. So it is necessary to develop an animal model which mimics the main consequences observed in human pathology and allows studying the recovery process. For this purpose we adapted a murine model of time restricted feeding associated with chronic stress induced by separation-based anorexia (SBA). C57B1/6 female mice are submitted to a long term SBA protocol (10 weeks) and then a long term phase of recovery (10 weeks). At the beginning of the protocol mice are 8 weeks old, so their fast growth is finishing. SBA protocol induced a rapid and significant loss of body weight. Body composition analysis by DEXA showed a 40% decrease of the fat mass, a progressive loss of lean mass and a blockade of bone mass acquisition. Mice deveoped a high glucose tolerance. The observation of vaginal smears revealed a disruption of the estrous cycle and ovarian histology showed an atrophy of the ovaries. These two alterations suggest a major alteration of reproductive functions. These animals showed a very low leptinemia, and the GH/IGF-1 axis was disrupted. The study of bone alteration by microtomography indicated an alteration of bone microarchitecture and of cortical bone mass, mimicking osteoporosis often described in AN patients. Body weight, lean and fat masses were normalized quickly during the REC protocol. Bone mineral content still low after 2 weeks of REC protocol was fully corrected after 10 weeks. The estrous cycle ovarian size and the GH/IGF-I were normalized. Surprisingly, hypoleptinemia persisted even after 10 weeks of REC and despite the normalization of the fat mass. This result has been confirmed by the low level of leptin gene expression in various adipose tissues. Finally, the SBA protocol is valuable model of AN because numerous physiological alterations described in AN are mimicked in this model. The recovery phase revealed the high capacity of mice to normalize the long term alterations. Persitent hypoleptinemia could contribute to the normalization of body composition. However, the balance between central and peripheral effects of the uncorrected hypoleptinemia remains to be determined. This persisting hypoleptinemia could be used for the revision of the therapeutic strategies aiming to correct AN-induced osteoporosis
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Gleizes, Aude. "Étude des cytokines épidermiques, IL1 et TNF, chez les souris Hairless axéniques, holoxéniques et gnotoxéniques". Paris 11, 1991. http://www.theses.fr/1991PA114835.
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Laval, Laurence. "Conception et caractérisation dosimétrique de dispositifs microondes pour des applications bioélectromagnétiques, liées à l'utilisation des téléphones portables". Limoges, 1999. http://www.theses.fr/1999LIMO0009.
Texto completoResumen
Le developpement des telecommunications mobiles pose aujourd'hui le probleme de l'eventuelle innocuite de la radiophonie. Ainsi, ce memoire s'integre dans le cadre d'une etude nationale initiee par le cnet, l'objectif majeur etant la mise en place de normes de securite. Au sein de ce projet, notre contribution s'attache a concevoir et caracteriser dosimetriquement des systemes d'exposition micro-ondes pour des experimentations in vitro afin d'etudier sur des cellules, les repercussions eventuelles d'une exposition aux ondes rf. Initialement, l'outil de base fdtd est adapte a la dosimetrie numerique caracterisee par le sar (taux d'absorption specifique). Des comparaisons avec des mesures classiques de s 1 1 et de dosimetrie experimentale montrent la parfaite maitrise du code de calcul. La difficulte dans l'interpretation des phenomenes physiques regissant le comportement de l'onde electromagnetique avec un tissu vivant a conduit, tout d'abord, a une etude en illumination en onde plane en champ lointain, permettant de comprendre et quantifier les mecanismes d'interaction. Le defi represente par le developpement de dispositifs, offrant des rendements superieurs aux systemes classiques de type cellule tem, nous a mene, ensuite, a l'elaboration d'un concept novateur basee sur l'antenne fil-plaque. Cette cellule fil-plaque utilise l'energie emmagasinee de facon homogene dans la cavite de l'aerien, permettant ainsi d'atteindre des niveaux de sar dix fois plus eleves. Dans le meme objectif, une nouvelle cellule tem triplaque ouverte a ete developpee pour une application sous microscope. Ces dispositifs repondent aux exigences imposees par les experimentations biologiques. Des prototypes ont ete alors realises, caracterises et mis en place dans differents laboratoires de biologie et medecine.
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Blondel, Nicolas. "Modélisation de la relation temps limite de course versus intensité relative de l'exercice : applications à l'entraînement". Lille 2, 2002. http://www.theses.fr/2002LIL2MT15.
Texto completoResumen
La modélisation de la relation entre le temps limite d'exercice et la vitesse de déplacement (tlim=f(V)) lors de la course à pied permet de calculer les paramètres vitesse critique (VC) et capacité de distance anaérobie (CDA). Ce travail a trois objectifs principaux 1) expliquer en partie la variabilité importante des temps limites de course lorsque l'intensité de l'exercice est déterminée en pourcentage de la consommation maximale d'oxygène (VO2max), 2) analyser l'influence du modèle mathématique, utilisé pour le calcul de la relation tlim=f(V), 3) étudier les effets d'un entraînement intermittent à allures supramaximales sur les paramètres VC et CDA, en relation avec les modifications de la vitesse au seuil d'inadaptation ventilatoire (Vseuil) et du déficit maximal accumulé en oxygène. Les résultats de la première étude montrent qu'en tenant compte de la VC et de la vitesse maximale de course, il est possible de proposer des intensités d'exercices individualisées permettant de réduire la variabilité des temps limites de course. La seconde étude confirme l'influence du choix du modèle mathématique sur la détermination des paramètres VC et CDA. L'utilisation d'un modèle hyperbolique à trois composantes permet de calculer une VC non significativement différente de la Vseuil. Dans la troisième étude, la VC et de la CDA sont significativement augmentés après entraînement, mais l'amplitude des modifications est dépendante du modèle mathématique utilisé. Des relations significatives sont obtenues entre les variations de la VC calculée à l'aide du modèle linéaire et les variations du VO2max. Le modèle linéaire semble le plus intéressant dans une perspective de terrain. Il permet une estimation de la Vseuil et est sensible aux effets de l'entraînement. Son utilisation est très accessible, ce qui est d'un intérêt particulier pour les entraîneurs et les enseignants d'éducation physiqueTime versus velocity relationship for running exercises : applications to training. Calculation of the relationships between time limit (tlim) and velocity (tlim=f(V)) allows the determination of the critical velocity (Cv) and anaerobic distance capacity (ADC). The aims of this thesis were 1) to explain the variability of time limit when exercise intensity is expressed as a percentage of maximal oxygen uptake (VO2max), 2) to analyse the influence of the equation used to fit the tlim=f(V) relationship on the Cv and ADC parameters, 3) to determine the effects of a high intensity training program on the Cv and ADC parameters, with regard to changes in ventilatory threshold (Vtresh) and maximal accumulated oxygen deficit. The first study demonstrated that exercise intensity individualized according to Cv and maximal velocity allowed to reduce the interindividual tlim variability. The second study confirms the influence of the mathematical model on the Cv and ADC parameters determination. The Cv calculated with the 3 component hyperbolic model was not significantly different from Vtresh. In the last study, the training program allowed a significant improvement of Cv and ADC. However, the magnitude of the improvement depends on the mathematical model used. Significant relationships were found between changes in Cv (linear model) and changes in VO2max. In an in-the-field perspective, the linear model seems to be the most interesting for coaches or physical education teachers
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Léone, Monique. "Mise au point d'un nouveau modèle d'ischémie cérébrale focale transitoire chez la souris : étude du rôle du monoxyde d'azote dans l'ischémie-reperfusion". Paris 5, 1995. http://www.theses.fr/1995PA05P170.
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