Artículos de revistas sobre el tema "Médicaments – Administration par voie topique"

Malaria treatment failure is the inability to clear parasitaemia after antimalarial drug administration. There are reports of treatment failure with artemisinin-based combination therapy (ACT) in Nigeria but few reported among children. We report three paediatric cases of treatment failure with ACT admitted at a private tertiary hospital in Nigeria in early 2022. All three were ‘under-fives’ admitted for open-heart surgery, major flame burns, and cerebral malaria respectively. They had symptomatic Plasmodium falciparum infection but one had mixed P. falciparum and Plasmodium vivax infections. Cases 1 and 2 were initially given oral artemether-lumefantrine while case 3 received intravenous artesunate. Despite appropriate antimalarial drug compliance, all the 3 still had fever with heavy parasitaemia. They subsequently received intravenous quinine, with improvement within the first 24 hours of therapy, and no longer had fever at the fourth week of follow-up. Although ACT resistance was not established, poor drug quality may have contributed to treatment failure. There is a need for pharmacovigilance of anti-malarial in Nigeria. French title: Échec du traitement du paludisme après une polythérapie à base d'artémisinine: une série de cas d'enfants pris en charge dans un hôpital tertiaire privé du sud-ouest du Nigeria L'échec du traitement du paludisme est l'incapacité à éliminer la parasitémie après l'administration d'un médicament antipaludique. Il y a des rapports d'échec de traitement avec la thérapie combinée à base d'artémisinine (ACT) au Nigeria, mais peu ont été signalés chez les enfants. Nous rapportons trois cas pédiatriques d'échec de traitement avec ACT admis dans un hôpital tertiaire privé au Nigeria au début de 2022. Tous trois étaient des « moins de cinq ans » admis pour une chirurgie à cœur ouvert, des brûlures graves par la flamme et un paludisme cérébral, respectivement. Ils avaient une infection symptomatique à Plasmodium falciparum mais un avait des infections mixtes à P. falciparum et Plasmodium vivax. Les cas 1 et 2 ont initialement reçu de l'artéméther-luméfantrine par voie orale tandis que le cas 3 a reçu de l'artésunate par voie intraveineuse. Malgré une bonne observance des médicaments antipaludiques, tous les 3 avaient encore de la fièvre avec une forte parasitémie. Ils ont ensuite reçu de la quinine par voie intraveineuse, avec une amélioration dans les 24 premières heures de traitement, et n'avaient plus de fièvre à la quatrième semaine de suivi. Bien que la résistance à l'ACT n'ait pas été établie, la mauvaise qualité des médicaments peut avoir contribué à l'échec du traitement. Il y a un besoin de pharmacovigilance des antipaludéens au Nigeria.

Background: Benzoic acid (BA) and salicylic acid (SA) combined are used as choice topical treatment for fungal and bacterial infections but their delivery is affected by ointment vehicle, among other factors. With aim to achieve improved release and antimicrobial activity in ointment formulation of these medicaments through selection of more efficient vehicle(s), this study comparatively evaluated prospective alternatives to thecompendium-specified base for delivery potential and relevant physical properties.Methodology: Water-sorption capacity, rheological characteristics and heat-tolerance limits of six hydrophilic bases [hydrous ointment (HO), hydrous sheabutter (HS), neat sheabutter (NS), lanolin anhydrous (LA), lanolin hydrous (LH), and emulsifying ointment (EO)] and their ointment products containing 1, 2, 3, or 6% w/w of BA or SA were determined. Drug delivery propensity of the products was evaluated by agar diffusion colorimetric assay, while their antimicrobial activities were determined by hole-in-plate agar diffusion assay against selected type organisms (Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans and Candida pseudotropicalis).Results: BA was released in relatively larger quantity and demonstrated greater antimicrobial activity than SA in most bases. The released quantities of each medicament correlated directly with concentration and antimicrobial activities. The rates and extents of drug release followed a similar trend in different vehicles namely, HO > HS > NS ≥ EO > LA ≈ LH. Water number of base, ointment preparation method, viscosity, or heat-tolerance showed no influence on drug release or antimicrobial activity.Conclusion: HO and HS are better vehicles for delivery of BA and SA in ointment than EO which is the prototypical base. Keywords: Benzoic acid, Salicylic acid, Antimicrobial activity, Ointment base, Delivery factors French Title: Évaluation comparative des bases hydrophiles pour une meilleure administration d'acide benzoïque et d'acide salicylique dans une pommade antimicrobienne Contexte: L'acide benzoïque (BA) et l'acide salicylique (SA) combinés sont utilisés comme traitement topique de choix pour les infections fongiques et bactériennes, mais leur administration est affectée par le véhicule de la pommade, entre autres facteurs. Dans le but d'améliorer la libération et l'activité antimicrobienne dans la formulation de pommade de ces médicaments grâce à la sélection de véhicules plus efficaces, cette étude a évalué comparativement des alternatives potentielles à la base spécifiée dans le compendium pour le potentiel d'administration et les propriétés physiques pertinentes.Méthodologie: Capacité de sorption de l'eau, caractéristiques rhéologiques et limites de tolérance à la chaleur de six bases hydrophiles [pommade hydratée (HO), beurre de karité hydraté (HS), beurre de karité pur (NS), lanoline anhydre (LA), lanoline hydratée (LH), et onguent émulsifiant (EO)] et leurs produits de pommade contenant 1, 2, 3 ou 6% p/p de BA ou SA ont été déterminés. La propension à l'administration de médicaments des produits a été évaluée par un essai colorimétrique de diffusion sur gélose, tandis que leurs activités antimicrobiennes ont été déterminées par un essai de diffusion sur gélose en plaque contre des organismes de type sélectionné (Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans et Candida pseudotropicalis).Résultats: BA a été libéré en quantité relativement plus grande et a démontré une plus grande activité antimicrobienne que SA dans la plupart des bases. Les quantités libérées de chaque médicament étaient directement liées à la concentration et aux activités antimicrobiennes. Les taux et l'étendue de la libération de médicaments ont suivi une tendance similaire dans différents véhicules, à savoir HO> HS> NS ≥ EO> LA ≈ LH. Le nombre d'eau de base, la méthode de préparation de la pommade, la viscosité ou la tolérance à la chaleur n'ont montré aucune influence sur la libération du médicament ou l'activité antimicrobienne.Conclusion: HO et HS sont de meilleurs véhicules pour la livraison de BA et SA en onguent que EO qui est la base prototypique. Mots-clés: acide benzoïque, acide salicylique, activité antimicrobienne, base de pommade, facteurs de délivrance

Background: Iron deficiency anemia is common in patients with advanced chronic kidney disease (CKD). Ferric derisomaltose (FDI) enables iron repletion in a single dose, unlike other forms of iron for IV administration, which require multiple doses. Protocols are commonly used with other IV irons, but there are limited Canadian data for FDI, and no protocol exists. Objectives: To evaluate the efficacy and safety of FDI for patients with CKD and to ascertain information related to its use in Canadian provinces. Methods: This retrospective cohort study involved patients with non–dialysis-dependent CKD (NDD-CKD) and patients undergoing peritoneal dialysis (PD) who received FDI in a tertiary hospital in Nova Scotia between June 2020 and May 2021. Each patient was followed for a minimum of 6 months. The efficacy outcomes were the changes from baseline in hemoglobin, transferrin saturation (TSAT), and ferritin after the first dose of FDI and at 3 and 6 months. The safety outcomes were the frequency and types of adverse reactions to FDI. Electronic surveys were sent to 33 Canadian renal pharmacists to gather information about FDI use, dosing, administration, monitoring, funding, and safety in their respective organizations. Results: A total of 52 infusions were administered to 35 patients during the study period. The median times between doses 1 and 2 and between doses 2 and 3 were 19.1 and 6.6 weeks, respectively. The median change from baseline to first post-FDI follow-up blood work was significant for hemoglobin (9.0 g/L, p = 0.023), TSAT (11 percentage points, p < 0.001), and ferritin (271.4 µg/L, p < 0.001). Median darbepoetin doses decreased from baseline to 6 months (p < 0.001). Three adverse reactions occurred. At least 15 (65%) of the 23 survey respondents reported that FDI was funded by their province or was listed on their hospital drug formulary. Conclusion: This study provides evidence that FDI is an effective and safe treatment for anemia in NDD-CKD and PD patients. RÉSUMÉ Contexte : L’anémie ferriprive est fréquente chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique avancée (IRC). Une seule dose de dérisomaltose ferrique (FDI) permet au niveau de fer de se rétablir, contrairement à d’autres formes de fer administrées par IV qui nécessitent, elles, plusieurs doses. Des protocoles sont couramment utilisés avec d’autres fers administrés par IV, mais les données canadiennes sur le FDI sont limitées et il n’existe aucun protocole. Objectifs : Évaluer l’efficacité et l’innocuité du FDI chez les patients atteints d’IRC et vérifier les informations relatives à son utilisation dans les provinces du Canada. Méthodes : Cette étude de cohorte rétrospective comprenait des patients atteints d’IRC sans dialyse (NDD-IRC) et des patients sous dialyse péritonéale (DP) ayant reçu du FDI dans un hôpital de soins tertiaires de la Nouvelle-Écosse entre juin 2020 et mai 2021. Chaque patient a fait l’objet d’un suivi pendant au moins 6 mois. Les résultats d’efficacité étaient les changements par rapport à la base de trois mesures après la première dose de FDI et à 3 et 6 mois, soit l’hémoglobine, la saturation de la transferrine (TSAT) et la ferritine. Les résultats d’innocuité étaient la fréquence et les types de réactions indésirables au FDI. Des sondages ont été envoyés par voie électronique à 33 pharmaciens canadiens spécialisés en néphrologie afin de recueillir des renseignements sur l’utilisation, le dosage, l’administration, la surveillance, le financement et l’innocuité du FDI dans leurs organismes respectifs. Résultats : Au total, 52 perfusions ont été administrées à 35 patients au cours de la période d’étude. Les délais médians entre les doses 1 et 2, et entre les doses 2 et 3 étaient respectivement de 19,1 et 6,6 semaines. Le changement médian entre la base et le premier bilan sanguin de suivi post-FDI était important pour l’hémoglobine (9,0 g/L, p = 0,023), le TSAT (11 points de pourcentage, p < 0,001) et la ferritine (271,4 µg/L, p < 0,001). Les doses médianes de darbépoétine ont diminué par rapport à la base à 6 mois (p < 0,001). Trois effets indésirables se sont produits. Au moins 15 des 23 répondants au sondage (65 %) ont déclaré que le FDI était financé par leur province ou figurait sur les listes de médicaments des hôpitaux. Conclusion : Cette étude fournit des preuves que le FDI est un traitement efficace et sûr de l’anémie chez les patients NDD-IRC et PD.

Objectifs : Cette étude a été réalisée avec pour objectif de recenser les connaissances ancestrales relatives au traitement traditionnel de la maladie hémorroïdaire auprès des tradipraticiens de santé de la sous-préfecture d’Ouragahio (Côte d’Ivoire) et ainsi contribuer à la valorisation de la médecine traditionnelle. Méthodologie et Résultats : Une collecte de données a été effectuée à travers des enquêtes ethnobotaniques grâce au concours de 33 guérisseurs et herboristes natifs de la localité visitée. Les informations recueillies ont été statistiquement traitées et ont permis de calculer des indices spécifiques. Il en ressort que dix-sept (17) espèces de plantes médicinales réparties en 15 genres appartenant à 11 familles sont recommandées pour la préparation de 19 recettes majoritairement monospécifiques (63,16%). Les Fabaceae forment la famille la plus représentée. Les feuilles (41,94%) sont les organes les plus sollicités. Le mode de récolte prépondérant est la cueillette (61,29%), la pulvérisation (45%) est la technique de préparation dominante et l’administration se fait majoritairement par voie orale (52,63%). Alchornea cordifolia est l’espèce la plus mentionnée (FC = 87,87%) et détient l’indice de consensus maximum de cette étude (IC = 0,76). Elle constitue avec Rhygiocarya racemiflora les plantes anti hémorroïdaires préférées des répondants (NP= 15,15%). Conclusion et Application des résultats : Les résultats de cette étude s’avèrent déterminantes étant donné qu’ils pourraient orienter des phytochimistes, des toxicologues et des pharmacologues sur de nouvelles pistes de recherches pouvant aboutir à la mise au point de médicaments traditionnels améliorés accessibles aux ménages à revenus modestes. Mots clés : Ethnobotanique, médecine traditionnelle, hémorroïdes, Ouragahio, Côte d’Ivoire. Plants used in traditional medicine against haemorrhoidal pathology by Beté of the Ouragahio sub-prefecture, department of Gagnoa (Côte d’Ivoire). ABSTRACT Objectives: The purpose of this study was to identify ancestral knowledge of the traditional treatment of haemorrhoid disease among health traditional practitioners in the sub-prefecture of Ouragahio (Côte d’Ivoire) and contribute to the promotion of traditional medicine. Methodology and Results: A data collection was carried out through ethnobotanical surveys with the help of 33 healers and herbalists from the locality visited. The information collected was statistically processed and made it possible to calculate specific indices. Asa result, seventeen (17) species of medicinal plants, divided into 15 genera belonging to 11 families, are recommended for the preparation of 19 recipes that are predominantly monospecific (63.16%). Fabaceae is the most represented family. Leaves (41.94%) are the most stressed organs. The predominant method of harvesting is picking (61.29%), spraying (45%) is the dominant preparation technique and administration is mainly by oral means (52.63%). Alchornea cordifolia is the most mentioned species (CF = 87.87%)and holds the maximum consensus index for this study (CI = 0.76). With Rhygiocarya racemiflora, it is the preferred haemorrhoid treatment plant of the respondents (NP = 15.15%). Conclusions and application of findings: The results of this study are decisive since they could be found in plant chemists, toxicologists and pharmacologists on new avenues of research that could lead to the development of improved traditional medicines for low-income households. Keywords: Ethnobotany, traditional medicine, haemorrhoids, Ouragahio, Côte d’Ivoire.

Due to the emergence of drugs resistance microorganisms, side effects of antimicrobials and harmful residual toxicity effects of drugs observed in food chain, there is an increasing trend towards the use of alternatives for the general health maintenance. This study was carried out using 135 day old arbor acre chicks to evaluate the growth response, carcass and sensory evaluation of meat obtained from broiler chickens served two different organic acids. The chicks after brooded for a period of seven days were randomly distributed into five treatments group of 27 chicks per treatment replicated thrice with 9 birds per replicate in a completely randomized design (CRD). Treatment 1 served as the control without oral inclusion of organic acid, T had 2% citric acid, T had 4% citric acid, T had 2% acetic acid 2 3 4 and T had 4% acetic acid respectively while all administration was done two weeks at 5 starter phase and two weeks at finisher phase. parameter measured includes feed intake, weight gain, feed conversion ratio and mortality percentage while two birds per replicate making 6 per treatment were randomly selected, slaughtered and dissected for carcass, meat quality and sensory evaluation respectively. Result obtained showed no significant (P >0.05) difference in all growth parameters measured. Significant (P< 0.05) differences were obtained on the mean value recorded for drumstick, wing, neck, head and gizzard among all carcass parameters measured. Higher (P< 0.05) values for drumstick was obtained on T2 (11.17) followed by T and T (10.65 and 10.67) while the least values was recorded for T and 1 4 3 T (9.54 and 10.10). The same trend was observed for gizzard. Significant (P< 0.05) 5 differences were obtained in cooking loss recorded on breast muscle and on chilling loss recorded on thigh muscle and drumstick across the treatment for all parameters measured for meat quality attributes. Sensory evaluation results revealed similarities in the values obtained for colour, appearance, flavor, texture, taste and overall acceptance. Conclusively, the inclusion of citric and acetic acid orally for broilers had no detrimental effect on growth performance but enhance the quality of the carcass. En raison de l'émergence de micro-organismes résistants aux médicaments, des effets secondaires des antimicrobiens et des effets toxiques résiduels nocifs des médicaments observés dans la chaîne alimentaire, il existe une tendance croissante à l'utilisation d'alternatives pour le maintien de la santé générale. Cette étude a été réalisée en utilisant des poussins âgés de 135 jours pour évaluer la réponse de croissance, la carcasse et l'évaluation sensorielle de la viande obtenue à partir de poulets à griller servis avec deux acides organiques différents. Les poussins après avoir été couvés pendant une période de sept jours ont été répartis au hasard dans cinq groupes de traitements de 27 poussins par traitement répétés trois fois avec 9 oiseaux par répétition dans une conception complètement randomisée (CCR). Le traitement 1 a servi de contrôle sans inclusion orale d'acide organique, T avait 2 % d'acide citrique, T avait 4 % d'acide citrique, T avait 2 % d'acide 2 3 4 acétique et T avait 4 % d'acide acétique, respectivement, tandis que toute l'administration 5 était effectuée deux semaines à la phase de démarrage et deux semaines en phase finisher. Le paramètre mesuré comprend l'apport alimentaire, le gain de poids, l'indice de conversion alimentaire et le pourcentage de mortalité, tandis que deux oiseaux par répétition, soit 6 par traitement, ont été sélectionnés au hasard, abattus et disséqués pour la carcasse, la qualité de la viande et l'évaluation sensorielle, respectivement. Le résultat obtenu n'a montré aucune différence significative (P > 0,05) dans tous les paramètres de croissance mesurés. Des différences significatives (P < 0,05) ont été obtenues sur la valeur moyenne enregistrée pour le pilon, l'aile, le cou, la tête et le gésier parmi tous les paramètres de carcasse mesurés. Les valeurs les plus élevées (P < 0,05) pour le pilon ont été obtenues sur T2 (11,17) suivi de T1 et T4 (10,65 et 10,67) tandis que les valeurs les plus faibles ont été enregistrées pour T3 et T5 (9,54 et 10,10). La même tendance a été observée pour le gésier. Des différences significatives (P< 0,05) ont été obtenues dans la perte à la cuisson enregistrée sur le muscle de la poitrine et dans la perte au froid enregistrée sur le muscle de la cuisse et le pilon tout au long du traitement pour tous les paramètres mesurés pour les attributs de qualité de la viande. Les résultats de l'évaluation sensorielle ont révélé des similitudes dans les valeurs obtenues pour la couleur, l'apparence, la saveur, la texture, le goût et l'acceptation globale. En conclusion, l'inclusion d'acide citrique et acétique par voie orale pour les poulets de chair n'a eu aucun effet néfaste sur les performances de croissance mais a amélioré la qualité de la carcasse.

OBJECTIVE: To report the case of a prolonged intravenous ketorolac continuous infusion given via a central line in a cancer patient with intractable bone pain. CASE SUMMARY: A 56-year-old Hispanic man with stage IV non-small-cell lung cancer and multiple bone metastases was admitted to the hospital for intractable pain inadequately controlled at home by conventional therapy. He was treated with an intravenous continuous infusion of ketorolac 120 mg in 250 mL of NaCl 0.9% infused over 24 hours. The ketorolac was given via a central line for 14 days in addition to fentanyl patient-controlled analgesia. Over this time period the patient reported his pain to be well controlled. His requests for bolus doses of fentanyl decreased dramatically and the dose of the continuous intravenous fentanyl was reduced by 22%. In addition, the total daily dose of ketorolac was reduced following a change from intermittent bolus dosing to a continuous infusion. DISCUSSION: The management of cancer pain secondary to bone metastasis is a difficult and challenging problem frequently encountered by the healthcare team. The use of nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) as adjuvant therapy is a common practice. However, many terminally ill patients are unable to take oral medications, thus limiting NSAID treatment options. Ketorolac tromethamine is approved by the Food and Drug Administration (FDA) as a parenteral NSAID. As with other NSAIDs, the risk of adverse drug reactions must be considered when using this class of medication. The FDA has approved ketorolac for the short-term (=5 d) management of moderately severe acute pain that requires analgesia at the opioid level, usually in the postoperative setting. However, certain patients may benefit from long-term use exceeding the FDA-recommended guidelines of 5 days of maximum therapy. CONCLUSIONS: A prolonged central intravenous ketorolac continuous infusion was successful in treating a cancer patient with intractable bone pain secondary to widely metastatic non-small-cell lung cancer. OBJETIVO: Informar el caso de un paciente de cáncer con dolor en los huesos a quien se le administró una infusión continua de ketorolac intravenoso mediante una linea central. RESUMEN DEL CASO: Un paciente de 56 años del género masculino con un diagnóstico de cáncer del pulmón de célula no pequeña en etapa con múltiples metástasis a hueso fue admitido al hospital con dolor inadecuadamente controlado con terapia convencional. Fue tratado con una infusión continua de 24 horas de ketorolac 120 mg en 250 mL de cloruro de sodio es 0.9%. El ketorolac se administró mediante una línea central durante un total de 14 días. El paciente recibía fentanilo por la vía parenteral. El paciente informó que su dolor estuvo bien controlado durante ese tiempo. Sus pedidos de fentanilo disminuyeron dramáticamente y la dosis de este fármaco fue reducida por un 22%. La dosis total de ketorolac se redujo luego de cambiar de bolos intermitentes de fentanilo a una infusión continua. DISCUSIÓN: El manejo de dolor de cáncer debido a metástasis en hueso es un problema frecuente y dificil de resolver. El uso de antiinflamatorios no esteroidales como adyuvante es de practica común. Sin embargo, los pacientes terminales con frecuencia no pueden tomar medicamentos orales, limitando las opciones de tratamiento con antiinflamatorios no esteroidales. Ketorolac es un antiinflamatorio no esteroidal parenteral aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos (ADA). Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroidales, se debe considerar el riesgo de reacciones adversas cuando se utilizan esta clase de medicamentos. La ADA ha aprobado al ketorolac para el manejo de dolor agudo moderado a severo (≤5 días) usualmente en el escenario post operatorio. Sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse del uso prolongado de ketorolac y exceder las guías de un máximo de 5 días recomendadas por ADA. CONCLUSIONES: Se informa un caso de un paciente con cáncer con dolor óseo secundario a metástasis de cáncer del pulmón de célula no pequeña que fue exitósamente manejado con una infusión continua de ketorolac. OBJECTIF: Rapporter le cas d'une perfusion intraveineuse prolongée de kétorolac administrée par voie centrale chez un patient cancéreux avec douleur osseuse. RÉSUMÉ DE CAS: Un homme de 56 ans atteint d'un cancer pulmonaire non à petites cellules de stade IV et présentant de nombreuses métastases osseuses est admis pour douleur intolérable et ajustement de celle-ci. Durant son hospitalisation, le patient a reçu une perfusion intraveineuse continue sur 24 heures de 120 mg de kétorolac dans 250 mL de chlorure de sodium 0.9%. Le kétorolac a été administré par voie centrale pour un total de 14 jours en plus d'une analgésie contrôlée par le patient au fentanyl. Durant cette période, la douleur du patient a été bien contrôlée. Ses besoins en bolus de fentanyl ont diminué dramatiquement et la dose du fentanyl continu a été réduite de 22%. De plus, la dose totale quotidienne de kétorolac a pu être diminuée suite au passage de l'administration intermittente bolus à la perfusion continue. DISCUSSION: Le soulagement de la douleur cancéreuse causée par les métastases osseuses représente un problème souvent rencontré dans notre système de santé. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINSs) sont fréquemment utilisés comme co-analgésiques. Cependant, de nombreux malades en phase terminale sont incapables de prendre une médication orale, limitant ainsi l'utilisation des AINSs. Le kétorolac tromethamine est un AINS parentéral approuvé par l'Administration des Drogues et Aliments (ADA). Comme avec les autres agents de cette classe, le clinicien doit tenir compte du risque d'effets secondares en employant ces médicaments. Il faut se rappeler que l'ADA a approuvé l'utilisation du kétorolac pour le soulagement à court terme (≤5 jours) de la douleur aiguë modérée à sévère post-opératoire nécessitant habituellement l'usage d'un narcotique analgésique. Cependant, certains patients peuvent bénéficier d'un usage prolongé excédant les recommandations d'un maximum de 5 jours émises par l'ADA.

Background: Many medications given to children have no commercially available, age-appropriate formulations. This leads to manipulation of dosage forms designed for adults (compounding), which can result in an increased risk of dosing errors and adverse events, lack of medication adherence because of taste issues, and suboptimal dosing with therapeutic failure.Objectives: To determine which drugs required compounding for oral administration to children in a Canadian hospital and, for each compounded drug, to determine whether it was available as licensed oral pediatric formulations in the United States or the European Union.Methods: Drugs requiring compounded liquid formulations for oral administration, dispensed from January 1 to December 31, 2015, at a Canadian university-affiliated tertiary pediatric hospital, and prepared in a quantity exceeding 0.5 L per year, were retrospectively identified. The online drug databases of Health Canada, the US Food and Drug Administration, the European Medicines Agency (EMA), and the UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency were searched to determine the availability of child-friendly oral formulations for these drugs. The regulatory status in each jurisdiction was also compared. For licensed formulations with potential concerns about excipient safety, EMA guidelines for sorbitol, propylene glycol, ethanol, and sodium benzoate were used to determine pediatric suitability.Results: Of the 56 compounded drugs investigated, 27 (48%) had a suitable commercialized child-friendly formulation available outside Canada. Overall, these drugs had been on the Canadian market for a median of 35 years, and almost half (27 [48%]) had a pediatric indication in Canada.Conclusions: Canada is lagging behind the United States and the European Union in ensuring availability of and access to suitable pediatric formulations. Potential explanations for this gap include small market size, regulatory uncertainties, and reimbursement shortcomings. Steps must be taken to implement pediatric-sensitive regulations and incentives, as well as reimbursement policies, to address these unmet needs.Keywords: compounding, child-friendly medicines, pediatric oral medicinesRÉSUMÉContexte : Plusieurs médicaments administrés aux enfants ne sont pas disponibles commercialement sous une forme pharmaceutique adaptée à leur âge. Ceci entraîne une manipulation des formes destinées aux adultes (préparation magistrale) et peut conduire à une augmentation du risque d’erreurs de dosage et d’effets indésirables, un manque d’observance médicamenteuse secondairement à des problèmes de goût, et un dosage sous-optimal associé à des échecs thérapeutiques.Objectifs : Définir les médicaments qui exigent une préparation magistrale pour être administrés par voie orale aux enfants dans un hôpital canadien et, pour chaque médicament faisant l’objet d’une préparation magistrale, déterminer s’il est disponible sous une forme pharmaceutique orale autorisée pour les enfants aux États-Unis ou dans l’Union européene.Méthodes : Les médicaments nécessitant des préparations magistrales liquides pour administration orale, distribués entre le 1er janvier et le 31 décembre 2015 dans un hôpital de soins pédiatriques tertiaires affilié à une université canadienne et dont la quantité préparée était supérieure à 0.5 L par an, ont été déterminés rétrospectivement. Les bases de données en ligne de médicaments de Santé Canada, de la Food and Drug Administration américaine, de l’Agence européenne des médicaments (AEM) et de la Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (Royaume-Uni) ont été interrogées pour déterminer la disponibilité de formes pharmaceutiques orales adaptées aux enfants pour ces médicaments. Le statut réglementaire de chaque pays a également fait l’objet d’une comparaison. Pour les formes pharmaceutiques autorisées présentant des problèmes potentiels d’innocuité des excipients, les directives de l’AEM concernant le sorbitol, le propylène glycol, l’éthanol et le benzoate de sodium ont servi à déterminer si un usage pédiatrique était acceptable.Résultats : Des 56 médicaments étudiés faisant l’objet d’une préparation magistrale, 27 (48 %) avaient une forme pharmaceutique commercialisée adaptée aux enfants en dehors du Canada. Au total, ces médicaments sont sur le marché canadien depuis une médiane de 35 ans et près de la moitié (27 [48 %]) ont une indication pédiatrique au Canada.Conclusions : Le Canada accuse un retard par rapport aux États-Unis et à l’Union européenne quant à la disponibilité et à l’accès à des formes pharmaceutiques adéquates pour les enfants. La petite taille du marché, les incertitudes en matière réglementaire et les lacunes concernant le remboursement pourraient notamment expliquer cet écart. Il est nécessaire de prendre des mesures pour mettre en place des réglementations et des incitatifs ainsi que des politiques de remboursement axés sur les enfants pour répondre à ces besoins criants.Mots-clés : préparation magistrale, médicaments adaptés aux enfants, médicaments pédiatriques pour administration orale

<p><strong>ABSTRACT</strong></p><p><strong>Background:</strong> On the basis of pharmacokinetic modelling, high-dose acetaminophen by rectal administration has been recommended for neonates needing antipyretic or analgesic therapy, but the safety and efficacy of this approach have not been established in vivo. <br /><strong></strong></p><p><strong>Objectives:</strong> The primary objective was to assess the safety of rectal acetaminophen administration for neonates, as indicated by changes in the results of hepatic and renal function tests. The secondary objective was to assess the efficacy of rectal acetaminophen administration in terms of the Premature Infant Pain Profile-Revised (PIPP-R) score.<br /><strong></strong></p><p><strong>Methods:</strong> This single-centre retrospective chart analysis was conducted in the neonatal intensive care unit at a quaternary care children’s hospital. Neonates who received all prescribed doses of acetaminophen by continu -ous rectal administration for 24 h or more, from January 1, 2011, to December 31, 2012, were included. For the primary objective, hepato-toxicity was assessed in terms of changes in liver enzyme levels, and nephrotoxicity was assessed in terms of changes from baseline serum creatinine values.<br /><strong></strong></p><p><strong>Results:</strong> Twenty-five patients, who received a total of 27 courses of acetaminophen by rectal administration, met the inclusion criteria. Median gestational age at initiation of acetaminophen was 37.0 weeks (interquartile range 35.0–39.8 weeks). Values of alanine aminotransferase remained within normal limits during acetaminophen therapy for all but 3 patients, for whom the changes were attributable to confounding factors. Renal function remained unchanged. The secondary outcome of efficacy (based on PIPP-R score) could not be evaluated because of concurrent use of opioids for most patients.<br /><strong></strong></p><p><strong>Conclusions:</strong> Continuous rectal administration of acetaminophen over a short period (&lt; 48 h) appeared to be well tolerated. The conclusions that can be drawn from these results are limited because of small sample size, the prescribing of doses lower than those recommended by the hospital’s formulary, and limited blood sampling. Further studies are required.</p><p><strong>RÉSUMÉ</strong></p><p><strong>Contexte :</strong> Selon une modélisation pharmacocinétique, des doses élevées d’acétaminophène administré par voie rectale ont été recommandées comme traitement antipyrétique ou analgésique chez le nouveau-né, mais l’innocuité et l’efficacité de cette modalité d’administration n’ont pas été établies in vivo. <br /><strong></strong></p><p><strong>Objectifs :</strong> L’objectif principal était d’évaluer l’innocuité de l’acéta-minophène administré par voie rectale chez le nouveau-né en observant les changements dans les résultats des bilans hépatique et rénal. L’objectif secondaire était d’évaluer l’efficacité de l’acétaminophène administré par voie rectale à l’aide du score obtenu dans le Premature Infant Pain Profile-Revised (PIPP-R).<br /><strong></strong></p><p><strong>Méthodes :</strong> La présente étude rétrospective menée dans un seul centre comportait une analyse des dossiers médicaux de patients admis à l’unité de soins intensifs néonatals d’un établissement de soins quaternaires pour enfants. Les nouveau-nés ayant reçu toutes les doses prescrites d’acétaminophène par administration rectale ininterrompue pendant 24 heures ou plus, entre le 1er janvier 2011 et le 31 décembre 2012, étaient admissibles à l’étude. Pour l’objectif principal, l’hépatotoxicité a été évaluée en fonction des variations observées dans les taux d’enzymes hépatiques et la néphrotoxicité a été évaluée en fonction des changements observés dans la créatininémie par rapport aux valeurs de départ.<br /><strong></strong></p><p><strong>Résultats :</strong> Vingt-cinq patients qui ont reçu un total de 27 traitements par acétaminophène administré par voie rectale répondaient aux critères d’inclusion. L’âge gestationnel médian lors de l’amorce du traitement par acétaminophène était de 37,0 semaines (écart interquartile de 35,0 semaines à 39,8 semaines). Les valeurs d’alanine-aminotransférase demeuraient à l’intérieur des limites normales pendant le traitement par acétaminophène pour tous les patients à l’exception de trois pour lesquels les changements étaient attribués à des facteurs de confusion. La fonction rénale demeurait inchangée. Le critère d’évaluation secondaire quant à l’efficacité (s’appuyant sur le score obtenu dans le PIPP-R) n’a pu être évalué en raison de la prise concomitante d’opioïdes chez la plupart des patients.<br /><strong></strong></p><p><strong>Conclusions :</strong> L’administration rectale ininterrompue d’acétaminophène pendant une courte période (moins de 48 heures) semblait être bien tolérée. Cependant, les conclusions qui peuvent être tirées de ces résultats sont limitées en raison de la petite taille de l’échantillon, de la prescription de doses plus faibles que celles recommandées dans la liste des médicaments de l’hôpital et de l’insuffisance des échantillons sanguins. De plus amples études sont nécessaires.</p>

Introduction : les liposomes sont des vecteurs ciblés de médicaments présentant aujourd’hui un grand intérêt pharmaceutique et thérapeutique et généralement administrés par voie parentérale. Cependant, leur fabrication industrielle ainsi que leur stérilisation demeurent un défi. Le dioxyde de carbone supercritique (CO2Sc) constitue aujourd’hui une méthode alternative de production des liposomes et présente également des propriétés stérilisantes. Le but de ce travail est de développer un procédé innovant de production et de stérilisation des liposomes en une seule étape en utilisant le ScCO2. Méthodologie : la capacité de 4 conditions ScCO2 à atteindre le niveau d’assurance de stérilité (SAL) de 10-6 exigé pour des liposomes a d’abord été évaluée en utilisant les spores de Bacillus Atropheus comme indicateur microbiologique de référence, en vue de sélectionner des conditions opératoires de procédé : C1 (70° C/150 bar/240 min), C1A (80° C/240 bar/30 min), C1B (80° C/150 bar/60 min), C1C (80° C/240 bar/60 min). Les conditions sélectionnées ont ensuite été utilisées pour la production de deux formulations de liposomes : F1 (HEPC/DC-CHOL/CHOL/DSPE-PEG2000 50,05/29,40/0,60/19,95 % m/m) et F2 (HSPC/CHOL/DSPE-PEG2000 65/30/5 % m/m). Les liposomes obtenus ont enfin fait l’objet d’une caractérisation physicochimique et microbiologique. Résultats : les résultats ont montré l’atteinte du SAL requis pour les liposomes avec les conditions C1, C1B et C1C, lesquelles ont été utilisées pour les essais de production/stérilisation des deux formulations. Concernant les liposomes résultants, les résultats ont montré l’atteinte du SAL requis avec les 2 formulations pour toutes les 3 conditions. Par ailleurs des liposomes de caractéristiques appropriées pour une administration parentérale (taille <200 nm, PdI ≤ 0,3) ont été obtenus avec la formulation F2 pour toutes les 3 conditions. Conclusion : Le ScCO2 pourrait être utilisé pour la production et la stérilisation de liposomes dans un procédé en une seule étape.

Background: Tacrolimus may be administered during hospitalization as an IV formulation or oral suspension. However, literature suggesting appropriate ratios for conversion from these formulations to capsules is limited. Objective: To evaluate conversion ratios after a switch in formulation of tacrolimus for solid-organ transplant recipients. Methods: This single-centre observational longitudinal study involved hospitalized patients who underwent a switch in formulation of tacrolimus according to 1 of 3 possible scenarios: IV to oral suspension, IV to capsule, or oral suspension to capsule. Data were collected from the earliest accessible electronic file (January 2009) to January 1, 2019. Conversion ratios were calculated for each of the 3 groups using data for blood concentrations and doses before and after the switch. The calculated ratios were then compared with recommended conversion ratios: 1:5 (i.e., 1 mg of IV tacrolimus is converted to 5 mg of oral tacrolimus, expressed as “5”) for either of the switches involving an IV formulation and 1:1 (i.e., same amount, expressed as “1”) for the switch from oral formulation to capsules. Results: For the group who underwent switching from the IV formulation to oral suspension, the mean calculated conversion ratio was 3.04, which was significantly different from the recommended ratio of 5. For the group who underwent switching from the IV formulation to capsules, the calculated conversion ratio was 5.18, which was not significantly different from the recommended ratio of 5. For the group who underwent switching from oral suspension to capsules, the calculated conversion ratio was 1.17, which was not significantly different from the recommended ratio of 1. Conclusion: In this small retrospective study of tacrolimus therapy, the calculated conversion ratio was significantly different from the recommended ratio for patients who were switched from IV administration to oral suspension, but not for those switched from IV administration or oral suspension to capsules. Therapeutic drug monitoring therefore appears indispensable, regardless of conversion ratios. RÉSUMÉ Contexte : Le tacrolimus peut être administré par IV ou sous forme de suspension orale pendant une hospitalisation. Cependant, il existe peu de documents qui proposent des ratios appropriés pour convertir ces formulations en capsules. Objectif : Évaluer les ratios de conversion après un changement de formulation du tacrolimus pour les bénéficiaires de greffes d’organes solides. Méthodes : Cette étude observationnelle longitudinale unicentrique impliquait des patients hospitalisés, pour qui la formulation de tacrolimus changeait en fonction de chacun des trois scénarios possibles : passage de l’administration par IV à la suspension orale, passage de l’administration par IV aux capsules ou passage de l’administration par suspension aux capsules. Le recueil des données a été effectué à partir du plus ancien dossier électronique accessible (janvier 2009) jusqu’au 1er janvier 2019. Les ratios de conversion ont été calculés pour chacun des trois groupes à l’aide de données pour les concentrations de sang et des doses avant et après le changement. Les ratios calculés ont ensuite été comparés avec les ratios de conversion recommandés : 1:5 (c.-à-d., 1 mg de tacrolimus administré par IV est converti en 5 mg de tacrolimus par voie orale, conversion exprimée par le nombre « 5 ») pour chacun des changements impliquant une formulation IV et 1:1 (c.-à-d. même quantité, conversion exprimée par le nombre « 1 ») pour le passage de la formulation orale aux capsules. Résultats : Dans le groupe dont l’administration par IV est passée à une suspension orale, le ratio de conversion moyen calculé était de 3,04, ce qui était significativement différent par rapport au ratio recommandé de 5. Pour le groupe dont l’administration par IV est passée à des capsules, le ratio de conversion moyen calculé était de 5,18, ce qui n’était pas significativement différent par rapport au ratio recommandé de 5. Pour le groupe dont l’administration est passée de la suspension orale aux capsules, le ratio de conversion moyen calculé était de 1,17, ce qui n’était pas significativement différent par rapport au ratio recommandé de 1. Conclusion : Dans cette petite étude rétrospective de la thérapie à l’aide du tacrolimus, le ratio de conversion calculé était significativement différent du ratio recommandé pour les patients qui passaient d’une administration IV à une suspension orale, mais pas pour ceux qui passaient d’une administration par IV ou d’une suspension orale à des capsules. La surveillance thérapeutique des médicaments semble donc indispensable, quels que soient les ratios de conversion.

RÉSUMÉContexte : Il existe de nombreuses stratégies visant à réduire les risques d’exposition professionnelle aux médicaments dangereux qui pèsent sur les travailleurs du domaine de la santé, dont les systèmes utilisés pour la préparation et l’administration des médicaments.Objectif : L’objectif principal était de comparer le coût des fournitures utilisées pour la préparation et l’administration d’une dose d’antinéoplasique par voie intraveineuse (IV) dans un établissement de santé canadien pour adultes entre un système classique et un autre intégrant un système clos de transfert de médicament (SCTM).Méthode : Il s’agit d’une analyse de minimisation de coûts. La perspective adoptée est celle d’un établissement de santé universitaire type. L’évaluation ne porte que sur le coût des fournitures utilisées pour la préparation et l’administration d’une dose d’antinéoplasique IV. Il n’est pas nécessaire de procéder à l’actualisation des coûts. Nous avons déterminé 12 scénarios comportant certaines des 11 étapes possibles de la préparation et de l’administration d’une dose IV d’antinéoplasique.Résultats : Le coût des fournitures utilisées pour la préparation et l’administration d’une dose d’antinéoplasique varie entre 9,89 $ et 22,37 $ la dose pour le système classique et entre 12,34 $ et 64,19 $ la dose pour les systèmes intégrant un SCTM. Le surcoût moyen annuel des systems intégrant un SCTM est de 1,63 à 3,15 fois supérieur par rapport au système classique et il représente une dépense annuelle additionnelle allant de 363 566 $ à 1 238 072 $ par année pour un établissement de santé type pour adultes.Conclusion : Cette analyse de minimisation de coûts présente des données originales entourant la préparation et l’administration IV d’antinéoplasiques. Compte tenu des coûts importants associés à la préparation et l’administration des antinéoplasiques, les décideurs devraient mener des analyses complètes des coûts et des conséquences afin d’assurer une prise de décision éclairée.ABSTRACTBackground: Many strategies aim to reduce the risk of work-related exposure to hazardous drugs for health care workers; these strategies include the use of specific systems to prepare and administer these drugs.Objective: To compare the cost of supplies used for preparing and administering one IV dose of antineoplastic in an adult health care facility in Canada between the traditional approach and one using a closed-system drug transfer device (CSTD).Method: This study was a cost reduction analysis conducted from the perspective of a typical university health care facility. The assessment focused only on the cost of supplies used to prepare and administer oneIV dose of antineoplastic. It was not necessary to account for discounting. We developed 12 scenarios involving some of the 11 possible steps in preparing and administering one IV dose of antineoplastic.Results:The cost of supplies used to prepare and administer one IV dose of antineoplastic ranged between $9.89 and $22.37 per dose with the classical system, and between $12.34 and $64.19 per dose for systemsinvolving a CSTD. The annual average extra cost of systems involving a CSTD was 1.63 to 3.15 higher than the cost with the classical system and represents extra spending of between $363 566 and $1 238 072 each year for a typical adult health care institution.Conclusion: This cost reduction analysis presents original data relating to the preparation and administration of IV antineoplastics. Given the significant costs associated with preparing and administering antineoplastic drugs, decision-makers should perform a thorough analysis of costs and consequences to allow informed decisions to be made.