Tesis: "Épidémiologie des rayonnements ionisants"

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Chauveinc, Laurent. "Etudes génétiques des tumeurs radio-induites". Paris 11, 2001. http://www.theses.fr/2001PA11T040.

Resumen

Les tumeurs radio-induites sont une des complications inhérentes à la radiothérapie. De nombreuses études épidémiologiques ont évalué les risques en fonction des différents tissus humains. En revanche, le mécanisme génétique n'a jamais été complètement élucidé. Deux profils cytogénétiques différents ont été décrits, soit un profil avec translocations, évoquant une activation d'oncogène, soit des pertes chromosomiques, plus en faveur d'une évolution anti-oncogénique. Dans ce travail, plusieurs voies ont été explorées permettant une meilleure compréhension des processus en cause. Dans une première partie, l'étude de l'âge et du délai des secondes tumeurs, chez des patients traités dans l'enfance pour un rétinoblastome, a permis de conclure à l'implication d 'au moins deux gènes dans la transformation des cellules normales. A partir de 12 cas, analysés par cytogénétique dans le laboratoire, et des 25 cas de la littérature, les tumeurs radio-induites se caractérisent par des pertes de matériel chromosomique. Le cancer de la thyroïde est la seule exception, peut-être par la localisation des gènes en cause. Différents mécanismes de formation des déséquilibres chromosomiques existent. Nous avons testé la diminution de tailles des télomères. Les résultats préliminaires présentés ici ne montrent pas de diminution importante de cette taille, faisant suspecter un processus une réactivation de la télomérase qui stabilise les télomères
Radiation induced tumors are a possible very late complications of radiotherapy. Many epidemiologist studies exists, with the evaluation of the relative risk for different tissues. But, the genetic studies are rare, and no global theory exists. With the published cases, two profiles existed, one with translocations and one with genetic material losses, evoking two different genetic evolutions. In this work, a few ways to explain the chromosomic evolution of the radiation-induced tumors were explored. In the fust part, with study of the age and the latency period of second tumor after retinoblastomas, two or more genes were modified by the irradiation. With 12 cytogenetic cases, analyzed in the laboratory, and the 25 cases of the literature, the radiation-induced tumors were characterized by genetic material losses. A anti-oncogenic evolution is probable. Only thyroid tumors did not have this evolution. The mechanism of the chromosomic material losses could be the chromosomic instability. The telomere length decreasing is a possible explanation of these phenomena. In our preliminary results, the telomere length of radiation-induced tumor did not decrease comparing to normal human cells, suggesting that telomerase activity stabilized this length

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Fournier, Lucie. "Effets sanitaires d’une exposition chronique à de faibles doses de rayonnements ionisants : contribution à l’estimation des risques radio-induits de cancers dans une cohorte française de travailleurs du nucléaire". Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017SACLS251/document.

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Resumen

Résumé : L’objectif de la thèse est de considérer différentes sources de biais dans l’analyse du risque de cancer associé à l’exposition externe aux rayonnements ionisants dans la cohorte CEA-AREVA-EDF de travailleurs du nucléaire. Cette cohorte inclut 59004 salariés de ces entreprises surveillés pour une exposition externe aux rayonnements ionisants. La dose externe cumulée des travailleurs a été reconstituée sur la base des résultats de leurs dosimètres individuels. Le premier axe a étudié la possible exposition des travailleurs à l’incorporation de radionucléides. En l’absence de données individuelles, un indicateur basé sur les unités de travail a été défini pour attribuer un niveau de risque de contamination interne à chaque travailleur et a été intégré aux analyses du risque de mortalité par cancer lié aux expositions externes.Le second axe a porté sur les expositions non professionnelles des travailleurs aux rayonnements ionisants, notamment l’exposition environnementale d’origine naturelle et l’exposition médicale due aux examens radiologiques réalisés dans le cadre de la médecine du travail. Des scénarios de doses dues à ces expositions ont été établis, et l’impact de la prise en compte de ces expositions sur le risque de mortalité par cancer a été étudié. Le troisième axe a porté sur les seuils d’enregistrement des dosimètres. Sous ces seuils, les doses sont mal quantifiées. Par le passé, les doses sous le seuil étaient enregistrées comme nulles, entraînant une sous-estimation de la dose reçue. Un historique complet des pratiques dosimétriques dans la cohorte a été réalisé et a permis la création de scenarios d’imputation des doses sous seuil
The aim of the thesis is to study three potential sources of bias in the analyses on the cancer risk associated with chronic external exposure to low doses of ionizing radiation in the CEA-AREVA-EDF cohort. This cohort includes 59 004 nuclear workers from those companies who were badge-monitored for external exposure to radiation. The first part of this thesis is devoted to potential internal exposure to radionuclides among the workers. Given the lack of available individual data on internal contaminations, a flag attributing for each worker and for each year a potential contamination risk based on workstations was defined and added to the analyses on cancer mortality risk associated with external radiation exposure. The second part of this work focuses on non-occupational exposures to radiation.Nuclear workers are exposed to radiation from environmental and medical sources, in particular from radiological examinations carried out in an occupational health framework. Scenarios characterising non-occupational exposures to radiation were constructed and their impact on the cancer mortality risk associated with occupational exposure was examined. The third part of this thesis addresses dosimeters recording thresholds. Below those thresholds, dose quantification is deemed too imprecise. Historically, below the threshold doses were recorded as null, resulting in systemic dose underestimation. A comprehensive review of the dosimetry practices in the cohort was accomplished and led to the conception of scenarios aiming to impute below the threshold

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Lopes, Julie. "Analyse du risque radio-induit de décès chez les professionnels de santé exposés aux rayonnements ionisants". Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2023. http://www.theses.fr/2023UPASR020.

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Resumen

Les études portant sur les travailleurs exposés aux rayonnements ionisants permettent de caractériser les effets sanitaires résultant de l'exposition chronique aux faibles doses. Bien que de nombreuses recherches aient été réalisées sur le sujet, des incertitudes persistent encore aujourd'hui quant à la quantification de ces effets. À ce jour, le corps médical représente le plus grand groupe de travailleurs exposés professionnellement à des sources artificielles de rayonnements ionisants. Leur risque subséquent de diverses pathologies est donc un sujet d'étude important. Néanmoins, les conclusions concernant ces études sont incertaines et font l'objet de débats, notamment en ce qui concerne le risque d'apparition de tumeurs du système nerveux central (SNC).Basés sur des revues de la littérature accompagnées de méta-analyses et sur des analyses statistiques menées à partir des données recueillies dans le cadre du suivi épidémiologique de la cohorte ORICAMs (Occupational Radiation Induced Cancer in Medical staff), ces travaux de thèse visent à améliorer les connaissances sur les effets sanitaires des rayonnements ionisants dans le cadre de l'exposition à de faibles doses.Une analyse de la mortalité a été réalisée au sein de la cohorte ORICAMs incluant 164 015 personnels médicaux exposés professionnellement aux rayonnements ionisants en France, présentant au moins un enregistrement dosimétrique entre 2002 et 2012. La mortalité était significativement diminuée dans la cohorte ORICAMs en comparaison à celle de la population générale. Cependant, ces résultats basés sur une analyse comparative avec des taux nationaux peuvent être influencés par l'effet du travailleur sain, et ne permettent pas de statuer sur l'existence ou non d'une relation potentielle entre l'exposition professionnelle et le risque de décès. Pour répondre à cette problématique, une étude cas-témoins nichée dans la cohorte ORICAMs a été mise en place, incluant 33 cas et 160 témoins. Néanmoins, les analyses par régressions logistiques conditionnelles n'ont pas permis de montrer de relation dose-réponse entre l'exposition professionnelle aux rayonnements ionisants et le décès par tumeur du SNC. Une prolongation du suivi de la cohorte et l'inclusion de l'étude cas-témoin dans le projet international BECOME permettront d'augmenter la puissance statistique des analyses ce qui permettra d'évaluer les effets à long terme d'une exposition chronique à des faibles doses de rayonnements ionisants
Abstract: Studies of workers exposed to ionizing radiation enable the characterization of health effects resulting from chronic low-dose exposure. Although extensive research has been carried out on the subject, there are still uncertainties surrounding the quantification of these effects. To date, medical workers represents the largest group of workers occupationally exposed to artificial sources of ionizing radiation. Their subsequent risk of various pathologies is therefore an important subject of study. Nevertheless, the conclusions of these studies are uncertain and debated, particularly regarding the risk of developing tumors of the central nervous system (CNS).Based on literature reviews supported by meta-analyses and on statistical analyses of data collected as part of the epidemiological follow-up of the ORICAMs (Occupational Radiation Induced Cancer in Medical staff) cohort, this thesis aims to improve knowledge of the effects of ionizing radiation on health in the context of low-dose exposure.A mortality analysis was carried out on the ORICAMs cohort, including 164 015 medical workers occupationally exposed to ionizing radiation in France, presenting at least one dosimetric record between 2002 and 2012. Mortality was significantly lower in the ORICAMs cohort than in the general population. However, these results based on a comparative analysis with national rates may be influenced by the healthy worker effect, and do not allow to conclude on the existence or not of a potential relationship between occupational exposure and the risk of death. To address this issue, a case-control study nested within the ORICAMs cohort was set up, including 33 cases and 160 controls. However, conditional logistic regression analyses showed no dose-response relationship between occupational exposure to ionizing radiation and death from CNS tumors. An extension of the cohort follow-up and the inclusion of the case-control study in the international BECOME project will increase the statistical power of the analyses, allowing the assessment of the long-term effects of chronic exposure to low doses of ionizing radiation

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Metz-Flamant, Camille. "Effets sanitaires des faibles doses a faibles debits de dose : modélisation de la relation dose-réponse dans une cohorte de travailleurs du nucléaire". Thesis, Paris 11, 2011. http://www.theses.fr/2011PA11T047/document.

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Resumen

L’objectif de cette thèse est de contribuer à l’estimation des risques radio-induits aux faibles débits de dose. Ce travail s’appuie sur la cohorte des travailleurs du nucléaire CEA-AREVA NC après prolongation du suivi jusqu’en 2004. Une revue études épidémiologiques chez les travailleurs du nucléaire a été réalisée durant la première année de thèse. Une quantification de la relation dose réponse a été effectuée pour le risque de pathologies cancéreuses et non cancéreuses par différentes méthodes statistiques. Les facteurs modifiants la relation dose-réponse pour le risque de leucémie associé à la dose ont été étudiés. Combinée à d’autres cohortes de travailleurs du nucléaire, cette étude permettra de quantifier plus précisément les risques associés à de faibles doses chroniques, afin de valider les hypothèses actuelles du système de radioprotection
The aim of this thesis is to contribute to a better understanding of the health effects of chronic extern allow doses of ionizing radiation. This work is based on the French cohort of CEA-AREVA NC nuclear workers. A review of epidemiological studies on nuclear workers was conducted during the first yearof the PhD thesis. The quantification of the dose-response relationship has been carried out by different statistical methods. Modifying factors of the leukaemia dose-response relationship were studied. A combined analysis including the present cohort together with other nuclear cohorts could quantify more precisely the risks associated to low doses at low dose rates, in order to validate current underlying hypotheses of the radiation protection system

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Fendler, Julie. "Approches hiérarchiques bayésiennes pour l'estimation d'un risque sanitaire induit par l'exposome professionnel (co-expositions radiologiques à faibles doses sujettes à des erreurs de mesure) : Application à la cohorte française des mineurs d'uranium". Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2024. http://www.theses.fr/2024UPASR019.

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La population des mineurs d'uranium est une population de référence pour étudier l'effet sanitaire d'une exposition chronique à différentes sources de rayonnements ionisants (RI) : le radon, les rayonnements gamma et les poussières d'uranium. Cependant lors de ces études deux problèmes statistiques se posent : 1) les expositions des mineurs sont mesurées à une erreur près ; 2) les expositions aux trois sources de RIs sont fortement corrélées entre elles. En épidémiologie des RIs, les erreurs de mesure sur les expositions sont souvent ignorées et les risques sanitaires sont estimés source par source, ignorant les effets synergiques ou antagonistes des expositions simultanées. Ce travail, se découpant en deux parties, vise à promouvoir l'utilisation de modèles hiérarchiques bayésiens, permettant de répondre aux deux problèmes posés précédemment. L'ensemble des méthodes statistiques proposées est appliqué lors de l'estimation d'un risque sanitaire à partir de données de survie dans la cohorte française des mineurs d'uranium.Un modèle est proposé permettant d'estimer un risque sanitaire associé à une exposition chronique au radon en considérant des erreurs de mesure complexes sur ces expositions au radon. En effet, les erreurs de mesure considérées dépendent du lieu de travail du mineur ainsi que de ses habitudes de travail qui changent peu au cours du temps. Ces erreurs sont donc corrélées spatialement et temporellement. De plus, elles sont hétéroscédastiques : leurs variances décroissent au cours du temps en même temps que les méthodes d'évaluation des expositions au radon se perfectionnent. Les modèles proposés sont utilisés afin de considérer les erreurs de mesure sur les expositions au radon lors de l'estimation du risque de décès par cancer du poumon, cancer du rein, cancer du cerveau et du système nerveux central et leucémie. La correction des erreurs de mesure et l'estimation du risque sanitaire sont faites simultanément afin que l'estimation du coefficient de risque tienne compte de l'incertitude sur les expositions. Un algorithme MCMC est implémenté en Python 3.8 afin de mener l'inférence du modèle dans un cadre bayésien. Une étude par simulations est ensuite menée afin d'estimer l'impact d'une mauvaise spécification du modèle sur les estimations de risques.La prise en compte simultanée des trois expositions aux RIs est réalisée à l'aide des modèles de mélange de régressions sur profil d'expositions (PRM). Ces modèles permettent de créer des groupes de mineurs ayant un profil d'expositions similaire et un risque sanitaire similaire. Comme précédemment, l'inférence des groupes et l'estimation du risque sanitaire sont effectuées simultanément afin que l'incertitude sur le regroupement soit prise en compte dans l'estimation du risque. Le nombre de groupes dans le modèle est infini mais seulement un nombre fini de groupes sont non vides. Cette particularité, impliquant que le nombre de paramètre du modèle soit infini, introduit une difficulté dans l'inférence du modèle. De plus, les sorties de l'algorithme d'inférence ne sont pas interprétables directement : un travail de post-traitement doit être effectué afin de former les différents groupes d'individus. Tandis que le choix du post-traitement utilisé a un impact sur le regroupement des individus, les recommandations quant à celui-ci sont quasi inexistantes dans la littérature. Ce travail propose une implémentation en Python d'un algorithme MCMC peu coûteux en temps permettant d'inférer les modèles PRM. Cet algorithme est utilisé afin d'estimer le risque de décès par cancer du poumon dans la cohorte française des mineurs d'uranium associé à des expositions simultanées au radon, aux rayonnements gamma et aux poussières d'uranium. Enfin une étude par simulations est menée afin de comparer les différentes procédures de post-traitement et émettre des recommandations quant à l'utilisation de ces dernières
The population of uranium miners is a reference population for studying the health effects of chronic exposure to various sources of ionising radiation (IR): radon, gamma rays and uranium dust. However, two statistical problems arise in these studies: 1) the miners' exposures measures are error-prone; 2) the exposures to the three sources of IR are highly correlated. In radiation epidemiology, measurement errors in exposures are often ignored and health risks are estimated source by source, ignoring the synergistic or antagonistic effects of simultaneous exposures. The aim of this work, which is divided into two parts, is to promote the use of hierarchical Bayesian models to address the two problems raised above. All the statistical methods proposed in this work are applied to estimate a health risk from survival data in the French cohort of uranium miners.A model is proposed for estimating a health risk while considering complex measurement errors on radon exposures. These measurement errors depend on the miner's workplace and its work habits which change little over time. These errors are therefore spatially and temporally correlated. They are also heteroscedastic: their variances decrease over time as methods for assessing radon exposure improve. The proposed models are used account for measurement errors in radon exposure when estimating the risk of death by lung cancer, kidney cancer, brain and central nervous system cancer and leukaemia. The correction of the measurement errors and the estimation of the health risk are carried out simultaneously so that the estimation of the risk coefficient account for the uncertainty in the exposures. An MCMC algorithm was implemented in Python 3.8 to infer the model within a Bayesian framework. A simulations study is then carried out to estimate the impact of model misspecification on risk estimates.The three exposures to IRs are considered simultaneously when assessing a health risk by using profil regressions mixture (PRM) models. These models are used to create groups of miners with similar exposure profiles and similar health risks. As before, the inference of groups and the estimation of health risk are carried out simultaneously so that the uncertainty in the grouping is accounted in the estimation of risk. The number of groups in the model is infinite, but only a finite number of groups are non-empty. This assumption, which implies that the number of model parameters is infinite, introduces a difficulty in inferring the model. In addition, the output of the inference algorithm cannot be interpreted directly: post-processing must be carried out in order to form the different groups of individuals. While the choice of post-processing used has an impact on the grouping of individuals, there are only few guidelines on this in the scientific literature. This work proposes a Python implementation of a time-efficient MCMC algorithm for inferring PRM models. This algorithm is used to estimate the risk of death from lung cancer in the French cohort of uranium miners associated with simultaneous exposure to radon, gamma rays and uranium dust. Finally, a simulation study is carried out to compare different post-treatment procedures and provide guidelines on their use

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Metz, Camille. "Effets sanitaires des faibles doses a faibles debits de dose : modélisation de la relation dose-réponse dans une cohorte de travailleurs du nucléaire". Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00647339.

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Resumen

L'objectif de cette thèse est de contribuer à l'estimation des risques radio-induits aux faibles débits dedose. Ce travail s'appuie sur la cohorte des travailleurs du nucléaire CEA-AREVA NC aprèsprolongation du suivi jusqu'en 2004. Une revue études épidémiologiques chez les travailleurs dunucléaire a été réalisée durant la première année de thèse. Une quantification de la relation doseréponsea été effectuée pour le risque de pathologies cancéreuses et non cancéreuses par différentesméthodes statistiques. Les facteurs modifiants la relation dose-réponse pour le risque de leucémieassocié à la dose ont été étudiés. Combinée à d'autres cohortes de travailleurs du nucléaire, cette étudepermettra de quantifier plus précisément les risques associés à de faibles doses chroniques, afin devalider les hypothèses actuelles du système de radioprotection.

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Journy, Neige. "Analyse de la relation entre l’exposition aux rayonnements ionisants lors d’examens de scanographie et la survenue de pathologie tumorale, au sein de la cohorte « Enfant Scanner »". Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA11T065/document.

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Resumen

La scanographie est une technique d’imagerie médicale performante offrant des bénéfices considérables pour le diagnostic et le suivi médical des patients. Néanmoins, la question des effets adverses potentiels induits par l’exposition aux rayons-X se pose, tant au niveau individuel qu’en termes de santé publique du fait de la fréquence du recours à cette procédure. Des premières études épidémiologiques suggèrent une augmentation du risque de cancer associée à l’exposition à la scanographie durant l’enfance ou l’adolescence. Néanmoins, l’interprétation de ces résultats reste controversée et les connaissances sur le risque de cancer radio-induit à ce niveau d’exposition et pendant l’enfance demeurent limitées.En France, la cohorte « Enfant Scanner » est mise en place par l’IRSN pour étudier l’incidence de cancer dans une population de près de 110 000 enfants ayant reçu des examens par scanographie avant l’âge de 10 ans dans 21 centres hospitaliers universitaires. Cette étude participe au projet européen Epi-CT, coordonné par le Centre International de Recherche sur le Cancer, intégrant neuf cohortes nationales sur la base d’un protocole commun. A partir de la cohorte française, cette thèse s’intéresse à caractériser les expositions des enfants recevant des examens diagnostiques par scanographie et à fournir des éléments de quantification du risque de cancer associé.Une évaluation dosimétrique est réalisée à partir des protocoles radiologiques utilisés en pédiatrie entre 2000 et 2011 dans les services hospitaliers participant. Cette étude présente l’évolution des expositions au cours de la période ainsi que la variabilité des pratiques dans les services. Les résultats montrent l’existence d’une marge d’optimisation des protocoles utilisés pour limiter l’exposition des patients, en particulier pour des explorations de la tête qui sont les examens les plus fréquents en pédiatrie.Une évaluation du risque de cancer potentiellement induit par des actes de scanographie pédiatrique a été réalisée, sur la base d’estimations de risque obtenues pour d’autres contextes d’exposition aux rayonnements ionisants. Les résultats montrent que chaque examen pourrait être associé à un excès de risque de tumeur du système nerveux central (SNC), de cancer du sein, de la thyroïde ou de leucémies compris entre 0,01‰ et 5‰. Le risque de cancer serait jusqu’à 7 fois supérieur pour des patients âgés de 1 an par rapport à des enfants de 10 ans. Les incertitudes attachées à ces prédictions de risque ont été quantifiées par simulations.A partir du suivi d’incidence de la cohorte, la relation dose-réponse a été étudiée entre le risque de tumeurs du SNC, de leucémies et de lymphome, et les doses cumulées aux organes d’intérêt reçues lors d’examens par scanographie. Aucune augmentation significative de risque n’a été mise en évidence. En 2011, le suivi dans la cohorte – 4 ans en moyenne– était en effet très court. Les analyses ont néanmoins caractérisé l’impact de syndromes d’immunodéficiences et d’autres facteurs génétiques de prédisposition au cancer sur les estimations de risque, et mis en évidence l’importance de prendre en compte l’indication des examens dans ce type d’étude.Le suivi de la cohorte doit être poursuivi afin de fournir des estimations de risque plus robustes. L’extension de la durée de suivi de cette population ainsi que les résultats attendus à partir d’autres études, notamment dans le cadre du projet Epi-CT, devraient constituer, dans les 5 prochaines années, une avancée tout à fait significative sur la question des risques associés à la scanographie. A ce jour, les prédictions réalisées dans le cadre d’évaluations de risque demeurent incertaines, en particulier pour les tumeurs du SNC, mais constituent une aide pour orienter le recours à la scanographie. Des efforts d’optimisation des procédures radiologiques demeurent, par ailleurs, encore nécessaires pour réduire les doses délivrées en pédiatrie ainsi que les risques possiblement associés
Computed tomography (CT) is a powerful imaging technique that provides great benefits for diagnosis and medical management of patients. Nonetheless, the widespread use of this procedure raises many concerns about the potential adverse effects induced by X-rays exposure, both in clinical practice and in terms of public health. First epidemiological studies have suggested an increased risk of cancer associated with CT scan exposures in childhood or adolescence. The interpretation of these results is, however, controversial, and evidence about radiation-induced risks of cancer is still limited at this level of exposure and during childhood.In France, the "Enfant Scanner" cohort was set up by IRSN to study the incidence of cancer among more than 100,000 children who received CT scans before the age of 10 in 21 university hospitals. This study is part of the European Epi-CT project – coordinated by the International Agency for Research on Cancer – which includes nine national cohorts set up on the basis of a common protocol. The current thesis, based on the French cohort, focuses on characterizing the exposure of children receiving diagnostic CT scans and quantifying the risk of cancer associated with these exposures.Dosimetric assessment was performed from the radiological protocols used in paediatrics between 2000 and 2011 in the participating hospitals. This study presents the evolution of the exposures during the period and the variability of practices in the radiology departments. The results show that there is a leeway for optimizing the procedures and limiting the exposure of patients, especially for scans of the head that account for most of the examinations in paediatrics.From these exposure measurements, a quantitative assessment of cancer risk potentially induced by CT scans in paediatrics was performed – on the basis of estimates of risk in other contexts of ionizing radiation exposure. The results show that each CT scan could be associated with an excess risk of tumours of the central nervous system, breast cancer, thyroid cancer or leukaemia ranging from 0.01‰ to 5‰. Cancer risks may be up to 7 times higher for patients aged 1 year compared to 10 year olds. Uncertainties attached to these risk predictions were quantified by simulations.From the follow-up of cancer incidence in the cohort, the dose-response relation was studied between the risk of tumors of the central nervous system, leukaemia and lymphoma, and cumulative X-ray doses to the organs of interest from CT scans. No significant increased risk was observed. Indeed, in 2011, the duration of the follow-up, i.e. 4 years on average, was very short. The analyzes have nevertheless characterized the impact of (acquired or hereditary) immunodeficiencies and other genetic factors predisposing to cancer on the risk estimates, and highlighted the importance of considering the indication of examinations in studies on CT scans.The follow-up of the cohort should be extended to provide more robust risk estimates. Extension of this study as well as expected results from other cohorts, particularly within the Epi-CT project, would provide, in the next 5 years, significant progresses on the issue of the potential adverse effects of CT. To date, risk predictions from quantitative risk assessment are still uncertain, especially for cerebral tumours, but should help to guide the use of CT. In addition, efforts for optimizing the radiological procedures are still needed to reduce the doses delivered in paediatrics and the potential associated risks

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Demoury, Claire. "Variations géographiques de l’incidence des leucémies de l’enfant et association avec l’exposition aux radiations ionisantes d’origine naturelle". Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA11T027/document.

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Resumen

Les rayonnements ionisants sont un facteur de risque reconnu pour les leucémies chez l'homme pour des fortes doses d'exposition médicale ou accidentelle. En revanche, l'hypothèse de l'existence d'un risque associé aux rayonnements ionisants à des niveaux d’exposition inférieurs, habituellement rencontrés dans l'environnement et de manière continue reste à démontrer. Notre travail propose d’évaluer l’hypothèse de l’existence d’une association entre les expositions environnementales aux radiations ionisantes d’origine naturelle et le risque de leucémie de l’enfant (LA) en utilisant des observations réalisées en France métropolitaine.Les cas de leucémie inclus dans ce travail sont toutes les LA du Registre National des Hémopathies malignes de l’Enfant, qui enregistre l'ensemble des cas de moins de 15 ans diagnostiqués en France métropolitaine, sur la période étudiée.Un premier travail a consisté à étudier la répartition spatiale de l’incidence des leucémies de l’enfant au niveau des 1 916 bassins de vie (BV) définis par l’INSEE. Des méthodes de détection de cluster ont été appliquées sur les 7 675 cas de leucémies de l'enfant diagnostiqués entre 1990 et 2006 afin d’identifier les zones potentiellement associées à un plus fort risque de leucémies aiguës de l’enfant. Cette étude n'a pas mis en évidence d’hétérogénéité spatiale des taux d'incidence des LA de l'enfant au cours de la période 1990-2006 au niveau des BV. Cependant, quelques clusters spatiaux ont été identifiés dans des lieux et périodes spécifiques. Bien que les niveaux de significativité de ces clusters ne soutiennent pas fortement l'existence de facteurs de risque localisés, les clusters peuvent montrer un léger impact de facteurs de risque partagés à l'échelle des BV.Pour tester l’hypothèse de l’existence d’une association entre l’exposition aux radiations ionisantes d’origine naturelle et l’incidence des leucémies de l’enfant, une étude d’incidence basée sur les 9 056 cas de LA de la période 1990-2009 a été réalisée. Cette étude a été complétée par une étude cas-témoins en population fondée sur les 2 763 cas de LA enregistrés sur la période 2002-2007 et un ensemble témoin de 30 000 sujets constituant un échantillon contemporain représentatif de la population pédiatrique française. Dans cette approche, la géolocalisation des adresses des cas et des témoins ainsi que celle des sources d'exposition et leur caractérisation permet de définir les critères de l'intensité d'exposition aux facteurs d'intérêt et de les mettre en relation avec le statut cas vs témoins des sujets.Les données concernant l'exposition à la radioactivité d’origine naturelle ont été produites par l'IRSN (Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire). Une cartographie du potentiel d’exhalation du radon émis par le sol et un échantillon national de 10 843 points de mesures localisés dans des habitations ont permis d’estimer l’exposition résidentielle au radon au niveau de la commune et du domicile. L’exposition aux rayonnements gamma telluriques et cosmiques a été estimée par zone d’emploi à partir d’un ensemble de 28 000 mesures issues de la campagne nationale IRSN et de mesures réalisées dans approximativement 1 000 sites couvrant la France entière, dans un but de surveillance de la radioactivité ambiante.Notre étude n’a pas montré d’association entre les leucémies de l’enfant et l’exposition aux radiations ionisantes d’origine naturelle estimée au diagnostic et de façon cumulée pendant l’enfance. Elle avait une bonne puissance pour mettre en évidence les risques attendus d’après les modèles de risque actuels (UNSCEAR) issus des études sur les risques observés à forte dose. Cette question reste néanmoins suffisamment importante et peu explorée pour mériter des études complémentaires dans d’autres pays
Ionizing radiation due to medical or accidental exposure to high doses is an established risk factor for leukemia in humans. However, the evidence of a risk associated with exposure to ionizing radiation at lower levels usually encountered in the environment remains to be demonstrated. Our work aims to evaluate the hypothesis of the existence of an association between natural background ionizing radiation and the risk of childhood leukemia (CL) using observations made in France.Leukemia cases included in this study are all the CL recorded in the National Registry of Childhood Hematological Malignancies, an exhaustive repository of all cases of patients younger than 15 years old in France over the studied period.First step was the study of the spatial distribution of the incidence of CL at the level of the 1,916 Living Zone (LZ) defined by INSEE. Cluster detection methods have been used on 7,675 cases of CL diagnosed during the period 1990-2006 to identify areas potentially associated with a higher risk of acute childhood leukemia. The study did not show any spatial heterogeneity of incidence of CL during the period at LZ level. However, some spatial clusters were highlighted in specific places and times. Although the levels of significance of these clusters do not strongly support the existence of risk factors, localized clusters can show a slight impact of risk factors shared across LZ, including contextual environmental exposures.To test the hypothesis of the existence of an association between environmental exposure to ionizing radiation of natural origin and incidence of childhood leukemia, an incidence study based on 9,056 cases of CL for the period 1990-2009 was conducted. This study was complemented by a record-based cases-controls study based on the 2,763 cases of CL recorded over the 2002-2007 period and a control set of 30,000 subjects constituting a representative sample of the contemporary French pediatric population. In this approach, localizations of cases and controls and exposure identifications were geocoded and compared to the status cases vs control population.Data of exposure to natural background radiation were produced by the IRSN (Institute for Radiological Protection and Nuclear Safety). Mapping of the “potential radon exhalation emitted by the ground” and a national sampling of 10,843 measurement points located in dwellings were used to estimate residential exposure to radon at a level of granularity of cities and houses. Exposure to terrestrial gamma and cosmic rays was estimated by zone d’emploi based on a set of more than 28,000 environmental measurements in approximately 1,000 sites covering whole France, and by the IRSN national campaign data. Our study did not show any association of childhood leukemia with exposures to natural background radiation estimated nor at diagnosis nor cumulatively during childhood. However it had a good power to highlight the risks expected from current models of risk (UNSCEAR) built from studies on the observed high doses risks. If this work does not support the hypothesis that there is an association between exposure to ionizing radiation from natural sources observed and the incidence of childhood leukemia which may be directly observable at the epidemiologic level, this question remains important enough and not investigated enough to merit further complementary studies in countries where it has not been investigated

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Slama, Rémy. "Environnement et fertilité masculine : étude épidémiologique de l'effet de l'exposition masculine aux rayonnements ionisants sur le délai nécessaire pour concevoir une grossesse et sur le risque de fausse-couche spontanée". Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA11TO47.

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Boissière, Arnaud. "Contribution "K" à l'effet biologique des rayonnements ionisants". Phd thesis, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2004. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00006928.

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Resumen

Le but de ce travail est de déterminer l'importance des ionisations « K » sur l'ADN en tant qu'événements physiques critiques à l'origine des effets biologiques des rayonnements ionisants en particulier dans les cellules humaines. Les rayons X ultra-mous sont utilisés comme sonde des événements d'ionisations de cœur. Un test décisif consiste à comparer les effets biologiques à 250eV et 350eV (avant et après le seuil K du carbone). Les résultats montrent un fort accroissement de l'efficacité biologique pour l'inactivation cellulaire et la production d'aberrations chromosomiques d'échange au passage du seuil K du carbone, corrélé avec celui des événements de cœur produits dans les atomes de l'ADN. L'irradiation en ions lourds a permis de retrouver le comportement paradoxal des sections efficaces d'inactivation cellulaire en fonction du TEL. La contribution des événements « K » à l'inactivation cellulaire des rayonnements usuels de bas TEL est estimée à ~75%.

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BERTIN, FEURGARD CATHERINE. "Effets des rayonnements ionisants sur les lipoproteines plasmatiques". Paris 6, 1998. http://www.theses.fr/1998PA066414.

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Resumen

Les effets des rayonnements ionisants sur le metabolisme des lipoproteines ont ete etudies chez le rat, le hamster, le porc et le babouin dans les jours qui suivent l'irradiation. Les animaux ont ete exposes a une irradiation totale (4 a 10 gy) ou /neutron (rapport 1/5) a une dose de 4 gy. L'augmentation de la cholesterolemie s'observe quelques jours apres irradiation et conduit a l'accumulation de ldl et/ou de hdl selon l'espece. Chez le rat irradie, les concentrations plasmatiques des apolipoproteines (apos) b et e augmentent alors que celles des apos ai et aiv diminuent. Cette baisse de concentration peut s'expliquer par une diminution de leur synthese au niveau de l'intestin, a un niveau post-transcriptionnel (taux d'arnm des apos ai et aiv non modifies). Dans le foie, la synthese de l'apo b est diminuee. La synthese des acides gras et du cholesterol et la secretion des vldl sont accrues. Ainsi la diminution de la synthese hepatique de l'apo b ne resulte pas d'une reduction de la lipogenese. Chez le hamster, la synthese du cholesterol est augmentee et son elimination diminuee. L'augmentation des concentrations plasmatiques des apos b et e serait due a une baisse du catabolisme des lipoproteines contenant l'apo b (ldl) ou l'apo e (hdl1). L'irradiation genere des radicaux libres pouvant modifier les lipoproteines et diminuer ainsi leur interaction avec les recepteurs apo b/e. Effectivement la sensibilite a l'oxydation des lipoproteines qui s'accumulent dans le plasma des rats (hdl1), des hamsters et des babouins (ldl) est accrue. Un etat inflammatoire s'installe apres irradiation (augmentation de la concentration de la serum amyloid a dans le plasma des hamsters irradies). De fortes similitudes entre les effets d'une irradiation et d'une inflammation sur le metabolisme des lipoproteines ont ete observees, suggerant que les mediateurs de l'inflammation liberes apres irradiation, jouent un role majeur dans les perturbations metaboliques observees apres l'irradiation.

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Maclot, Sylvain. "Stabilité de systèmes complexes d'intérêt biologique sous rayonnements ionisants". Caen, 2014. http://www.theses.fr/2014CAEN2061.

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Landuzzi, Fabio. "Phénomènes moléculaires dans l’endommagement de l’ADN par rayonnements ionisants". Thesis, Lille 1, 2018. http://www.theses.fr/2018LIL1I085/document.

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Resumen

Cette thèse est consacrée à une enquête sur la structure et la dynamique, avec des modèles théoriques et essais de laboratoire, sur deux types communs de défauts arrivant dans la molécule d’ADN, après des dégâts de radiation ou le produit chimique: mésappariements des base(MB) et casseurs de brin.Tels défauts pourraient arriver naturellement, d’imperfections dans le processus cellulaire, induit par l’environnement et ou induit artificiellement, comme pour la radiothérapie de cancer. Nous avons utilisé la spectroscopie de force moléculaire exécutée par des pinces optiques accompagnées par des simulations all-atom en Dynamique Moléculaire (MD), pour caractériser des MB dans des hairpin d’ADN. Ensuite nous avons construit des modèles structurels pour les casseurs de brin d’ADN, dans les deux indexent les éléments constitutifs de la chromatine: le ADN linker et le nucléosome. Grâce à l'application de diffèrent techniques (Essential Dynamics, Steered MD, …) on a caractérisé les stades précoces de l’évolution de cette lésion d’ADN dans les deux éléments
This thesis is dedicated to a combined theoretical and experimental investigation of the structure and dynamics of two common types of defects occurring in the DNA molecule, after chemical or radiation damage: basemismatches and strand breaks. We used single-molecule force spectroscopy performed by optical tweezers accompanied by Molecular Dynamics (MD) all-atom simulations, to characterize mismatches in short DNA hairpins. We demonstrate that it is possible to use SMFS. Subsequently, we designed structural models for the DNA strand-break defects, in the two key constitutive elements of the chromatin: the DNA linker and the nucleosome. Using different techniques (Essential Dynamics, steered MD, covariant mechanical stress, …) we characterized the early stages of the evolution of this DNA lesion in the two elements

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SCHULZ, AGNES. "Sterilisation par rayonnements ionisants des aliments pour nutrition enterale". Strasbourg 1, 1989. http://www.theses.fr/1989STR15043.

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Hadchity, Élie. "Développement d'une stratégie de radiosensibilisation par inhibition de l'expression de la proteine de choc thermique HSP27 dans un modèle cellulaire et préclinique de carcinome épidermoÏde de la tête et du cou". Lyon 1, 2009. http://www.theses.fr/2009LYO10014.

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Resumen

La surexpression de la protéine de choc thermique HSP27, observée dans de nombreux types de cancers, est associée au caractère agressif de la tumeur et donc à un mauvais pronostic pour le patient. Elle exerce un rôle essentiel dans la tumorigénèse et, en s’opposant à différentes étapes du processus apoptotique, participe également à la résistance aux traitements anti-cancéreux. L’inhibition de son expression en association à un traitement par radiothérapie représente ainsi une stratégie thérapeutique potentielle. Dans le modèle cellulaire SQ20B de carcinome épidermoïde tête et cou (HNSCC), radiorésistant, nous avons montré que l’inhibition de l’expression d’HSP27, par un antisens ou un ARN interférent, conduit à une sensibilisation des cellules à l’irradiation gamma. Les mécanismes impliquent l’activation des morts clonogénique et apoptotique ainsi que l’inhibition de la voie de survie Akt. La radiosensibilisation a été confirmée dans deux autres lignées tumorales radiorésistantes, PC3 (cancer de la prostate) et U87 (glioblastome). La validation préclinique de cette nouvelle stratégie a été réalisée sur des souris nude avec xénogreffe hétérotopique de cellules SQ20B. L’injection intra-péritonéale d’OGX-427 (oligonucléotide antisens HSP27) associée à une irradiation tumorale locale induit une diminution très significative de l’évolution tumorale, proportionnelle à la dose d’irradiation (10 ou 30 Gy), et une très nette augmentation de la survie des souris. L’étude histologique montre une induction massive de l’apoptose associée à une diminution de la concentration intratumorale de glutathion ainsi que de l’angiogénèse. Le traitement par l’OGX427, seul ou associé à l’irradiation, ne démontre aucune toxicité apparente, ni lésion des principaux organes vitaux. Ces résultats désignent la thérapie anti-HSP27 comme un adjuvant potentiel dans le traitement des cancers HNSCC et d’autres tumeurs radiorésistantes
The overexpression of heat shock protein HSP27, observed in many types of cancers, is associated with tumor aggressiveness and thus poor prognosis. HSP27 presents a key role in tumorigenesis and, by interfering at different stages of the apoptotic process, is also involved in the resistance to anti-cancer treatments. Inhibition of its expression in combination with radiation treatment represents a potential therapeutic strategy. In the radioresistant SQ20B head-and-neck squamous cell carcinoma (HNSCC) cell line, we showed that the inhibition of HSP27 expression by antisense or RNA interference led to a sensitization of cells to gamma-irradiation. The mechanisms involved the activation of apoptotic and clonogenic cell death and the inhibition of the Akt survival pathway. Sensitization to irradiation was confirmed in two other radioresistant tumor cell lines, PC3 (prostate cancer) and U87 (glioblastoma). The preclinical validation of this new strategy has been carried out on nude mice bearing heterotopic xenografts of SQ20B cells. The intra-peritoneal injection of OGX-427 (antisense oligonucleotide targeting HSP27) combined with local tumor irradiation induced a significant decrease of tumor evolution, proportional to radiation dose (10 or 30 Gy), and enhanced the mice survival. Histological studies showed a high induction of apoptosis associated with a decrease of intratumoral glutathione levels as well as of angiogenesis. Treatment with OGX427, alone or combined with radiation, showed no apparent toxicity or damage of vital organs. These results suggest that HSP27 therapy may represent a potential adjuvant in the treatment of HNSCC cancers and other radioresistant tumors

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Gessinn, Frédéric. "Dosimètres M. O. S. De rayonnements ionisants : sensibilité et stabilité". Toulouse, INSA, 1993. http://www.theses.fr/1993ISAT0008.

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Resumen

Ce memoire presente une contribution a l'etude de la reponse des dosimetres p. M. O. S. Aux rayonnements ionisants. Contrairement au developpement des methodes de durcissement technologique, nos travaux ont eu pour objectif d'accroitre, d'une part, la sensibilite des dosimetres m. O. S. , afin de mesurer de faibles doses de rayonnements et d'autre part, la stabilite temporelle et thermique des structures, pour minimiser l'erreur commise lors de l'appreciation de la dose integree. Dans ce but, une analyse de l'ensemble des parametres technologiques a ete effectuee: la sensibilite d'un dosimetre m. O. S. Est principalement controlee par l'epaisseur d'oxyde de grille et le champ electrique d'irradiation. Des transistors p. M. O. S. D'epaisseurs de silice de grille de 1 et 2 m ont donc ete realises pour nos experiences. La reponse aux rayonnements de nos structures polarisees a fort champ, suit une loi lineaire en fonction de d#o#x#2. La sensibilite maximale (91 mv/rad(si) pour les 2 m) est proche de la valeur ideale obtenue en considerant un taux de piegeage de charges unitaire et autorise la mesure de doses de l'ordre de 1 rad(si). La stabilite temporelle a ete evaluee sous contrainte temperature-champ electrique: les experiences ont permis de mettre en evidence des derives reduites, de l'ordre de 0,1 rad(si)/h. La reponse thermique des dosimetres a egalement ete etudiee: le modele analytique que nous avons developpe, traduit les variations de tension de seuil des transistors m. O. S. Dans la gamme des specifications militaires 50c, +150c. Nous avons enfin examine les possibilites de recyclage thermique des dosimetres irradies en vue de leur reutilisation: il apparait clairement que la guerison des dommages crees est fortement assistee par la polarisation de grille. De plus, la sensibilite aux radiations des dosimetres ne semble pas etre affectee par des recyclages successifs

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Bruno, Alain. "Effets cellulaires des rayonnements ionisants sur les cellules hématopoïétiques immatures". Paris 11, 2000. http://www.theses.fr/2000PA11T021.

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Resumen

A partir de lignées représentatives de la différenciation hématopoïétique, nous avons montré que les cellules hématopoïétiques immatures CD34+ sont moins sensibles que les cellules hématopoïétiques matures CD34- aux radiations. Dans les cellules CD34-, les radiations activent une mort par apoptose, en rapport avec la stimulation d'une sphingomyélinase neutre responsable de l'hydrolyse de la sphingomyéline nucléaire, et génération intranucléaire de céramide. Dans les cellules CD34+, les radiations n'entraînent aucune production de céramide et pas d'apoptose, et activent un processus de mort reproductive différée. Ces résultats suggèrent que la sphingomyélinase neutre nucléaire joue un rôle critique dans l'orientation de la réponse cellulaire aux rayonnements. Nous avons ensuite tenter de déterminer la nature des évènements régulant négativement la sphingomyélinase nucléaire dans les cellules CD34+, en envisageant l'implication d'évènements protéolytiques intranucléaires. Nous avons ainsi montré : la présence de granzyme B, une sérine protéase, dans le noyau des cellules CD34+; que les radiations augmentent l'expression de granzyme B dans le noyau et dans le cytoplasme des cellules CD34+; que la surexpression de granzyme 8 n'est pas responsable de l'absence de réponse apoptotique des cellules CD34+ aux radiations ; que la surexpression de granzyme 8 confère à ces cellules un fort potentiel cytotoxique vis-à vis de diverses cibles cellulaires d'origine myéloïde ou lymphoïde. Nos résultats suggèrent que les cellules CD34+ irradiées présentent un avantage de survie, et acquièrent une cytototoxicité vis-à-vis des cellules de l'environnement médullaire. Par contre, sur les lymphocytes T cytotoxiques, les radiations utilisées à des doses infratoxiques inhibent l'expression de granzyme 8, phénomène corrélé à l'effondrement de la fonction cytotoxique. Ces résultats suggèrent un effet immunosuppresseur des radiations lié à leur capacité de moduler l'expression de granzyme B
Using cell lines representative of hemopoietic differentiation, we showed that immature hemopoietic CD34+ cells are less sensitive to ionizing radiation than mature CD34- cells. Ln immature cells, ionizing radiation activate apoptotic cell death related to neutra! sphingomyelinase stimulation responsible for nuclear sphingomyelin hydrolysis and nuclear ceramide generation. Ln CD34+ cells, ionizing radiation do not produce neither ceramide nor apoptosis, and activate delayed reproductive cell death (mitotic cell death). These results suggest that nuclear neutra! sphingomyelinase plays a pivotai role in the cellular response of ionizing radiation. Ln a second part, we tried to determine the mecanisms responsible for negative regulation of nuclear sphingomyelinase in CD34+ cells. We first considered nuclear proteolytic events. Thus, we provided evidences for the presence of the serine-protease, Granzyme B, in the nucleus of CD34+ cells. We showed that ionizing radiation up-regulates Granzyme B expression both in the nucleus and the cytoplasm of these cells. This overexpression is not responsible for the lack of apoptotic response of CD34+ cells to ionizing radiation. Lnterestingly, we observed that Granzyme B overexpression confers a potent cytotoxic ability to these cells towards target cell lines of myeloid and lymphoid origin. Our results suggest that when irradiated, CD34+ cells acquire cytotoxic potential toward cells of the medullar environment. Conversely, in cytotoxic T lymphocytes, ionizing radiation triggers down-regulation of Granzyme B expression correlated with the loss of cytotoxic function. These results suggest immunosuppressor effects of ionizing radiation, related to their capacity to modulate Granzyme B expression

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GROMOVA, MARINA. "Effet direct des rayonnements ionisants sur l'adn et ses constituants". Université Joseph Fourier (Grenoble), 1996. http://www.theses.fr/1996GRE10263.

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Les effets des rayonnements ionisants fort tel (transfert d'energie lineique) sur l'adn ne sont connus que partiellement. Des informations complementaires sur les mecanismes de degradation de molecules cibles par ce type de rayonnement sont d'autant plus necessaires que l'utilisation des ions lourds pour les traitements radiotherapeutiques, et la radioprotection des cosmonautes lors de vols spatiaux sont d'actualite. Nous nous sommes interesses a l'etude de l'effet direct des ions lourds sur deux nucleosides de l'adn la thymidine et la 2'-desoxyguanosine. Les principaux produits de modification de ces nucleosides exposes a l'etat solide un flux d'ions lourds o#7#+ de 10,6 mev/u (tel 500 kev/m) ont ete isoles par clhp et caracterises par diverses methodes spectroscopiques (rmn, spectrometrie de masse, uv). D'autre part, les principaux produits de degradation de la thymidine et de la 2'-desoxyguanosine irradiees par les electrons de 2 mev (tel 0,18 kev/m) ont ete caracterises. Cela a permis d'effectuer une comparaison qualitative et semi-quantitative des modifications induites dans ces nucleosides par ces deux types de rayonnement qui presentent des valeurs de tel tres differentes. L'etape suivante a consiste d'etudier les modifications provoquees par les ions lourds dans les echantillons de la thymidylyl-(3'-5')-2'-desoxyguanosine. Douze produits de decomposition de la d(tpg) ont ete isoles et identifies apres exposition un flux d'ions lourds ar#1#7#+ de 55 mev/u (tel 350 kev/m). D'autre part, une etude de l'effet de l'hydratation de l'echantillon sur la formation des modifications radio-induites a ete abordee. Un autre volet de ce travail a concerne la quantification des bases modifiees dans l'adn en solution aqueuse congelee apres exposition au rayonnement 196 k. Les techniques de chromatographie en phase gazeuse associee la spectrometrie de masse (cg/sm) et de chromatographie liquide avec une detection electrochimique (clhp/ec) ont ete utilisees

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Alhelou, Nissrine. "Etude de verres pour la dosimétrie fibrée de rayonnements ionisants". Thesis, Lille 1, 2018. http://www.theses.fr/2018LIL1R032/document.

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Resumen

De nos jours, les dosimètres existants sont insuffisants pour la surveillance et le contrôle des rayonnements ionisants dans toutes les configurations et surtout en environnement sévère. En dosimétrie optique, les systèmes fibrés permettent de répondre en temps réel à des débits de dose relativement faibles, de réaliser des mesures dans des endroits difficiles d’accès, avec une résolution spatiale intéressante. Ce travail a consisté en l’étude de verres de silice élaborés par voie sol-gel et dopés par du cuivre ou du cérium ionique, en vue de les utiliser dans un dispositif dosimétrique. Ces verres ont été caractérisés par différentes techniques spectroscopiques avant et après irradiations. Dans le cas des verres dopés Cu, après irradiation X ou γ (1 MGy), les défauts HC1, HC2 et E’ ont été identifiés. Quant aux verres dopés Ce, ils sont plus résistants et restent incolores, même après une dose de 8,8 MGy sous X. Des mesures de la réponse optique des échantillons sous rayons X ont été réalisées grâce à un dispositif fibré. Concernant les verres dopés Cu, la sensibilité en radioluminescence (RL) couvre la gamme de débits de doses allant de 0,25 à au moins 800 mGy/s et la linéarité de la luminescence optiquement stimulée (OSL) a été démontrée entre 40 mGy et 200 Gy. Les verres dopés Ce sont plus performants en termes de linéarité. En effet, les signaux de RL et d’OSL sont linéaires jusqu’à 1,2 Gy/s et 500 Gy respectivement pour ce dopant. Un fading de l’OSL à court-terme a été mis en évidence avant stabilisation du signal. Les résultats obtenus montrent que ces verres dopés présentent un grand intérêt pour la dosimétrie fibrée de radiations ionisantes
Nowadays, existing dosimeters are insufficient for monitoring and control of ionizing radiation in all configurations and especially in severe environments. In optical dosimetry, fiber systems allow to provide a real-time response to relatively low dose rates, making possible some measurements in hard-to-reach places with interesting spatial resolution. This work consisted in the study of sol-gel silica glasses doped with ionic copper or cerium, with the aim of using them in a dosimetry device. These glasses have been characterized by different spectroscopic techniques before and after irradiations. In the case of Cu-doped glasses, after X or γ irradiation (1 MGy), the defects HC1, HC2 and E' have been identified. As for Ce-doped glasses, they are more resistant and remain colorless, even after a dose of 8.8 MGy under X. Measurements of the optical response from the samples under X-rays were carried out using a fibered device. For Cu-doped glasses, radioluminescence (RL) sensitivity covers dose rates ranging from 0.25 to at least 800 mGy/s and the linearity of optically stimulated luminescence (OSL) has been demonstrated in the range 40 mGy-200 Gy. Ce-doped glasses are more efficient in terms of linearity. Indeed, for this dopant, RL and OSL signals are linear up to 1.2 Gy/s and 500 Gy, respectively. Short-term OSL fading was observed before stabilization of the signal. The obtained results show that these doped glasses are of great interest for fibered dosimetry of ionizing radiations

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Alhelou, Nissrine. "Etude de verres pour la dosimétrie fibrée de rayonnements ionisants". Electronic Thesis or Diss., Université de Lille (2018-2021), 2018. http://www.theses.fr/2018LILUR032.

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De nos jours, les dosimètres existants sont insuffisants pour la surveillance et le contrôle des rayonnements ionisants dans toutes les configurations et surtout en environnement sévère. En dosimétrie optique, les systèmes fibrés permettent de répondre en temps réel à des débits de dose relativement faibles, de réaliser des mesures dans des endroits difficiles d’accès, avec une résolution spatiale intéressante. Ce travail a consisté en l’étude de verres de silice élaborés par voie sol-gel et dopés par du cuivre ou du cérium ionique, en vue de les utiliser dans un dispositif dosimétrique. Ces verres ont été caractérisés par différentes techniques spectroscopiques avant et après irradiations. Dans le cas des verres dopés Cu, après irradiation X ou γ (1 MGy), les défauts HC1, HC2 et E’ ont été identifiés. Quant aux verres dopés Ce, ils sont plus résistants et restent incolores, même après une dose de 8,8 MGy sous X. Des mesures de la réponse optique des échantillons sous rayons X ont été réalisées grâce à un dispositif fibré. Concernant les verres dopés Cu, la sensibilité en radioluminescence (RL) couvre la gamme de débits de doses allant de 0,25 à au moins 800 mGy/s et la linéarité de la luminescence optiquement stimulée (OSL) a été démontrée entre 40 mGy et 200 Gy. Les verres dopés Ce sont plus performants en termes de linéarité. En effet, les signaux de RL et d’OSL sont linéaires jusqu’à 1,2 Gy/s et 500 Gy respectivement pour ce dopant. Un fading de l’OSL à court-terme a été mis en évidence avant stabilisation du signal. Les résultats obtenus montrent que ces verres dopés présentent un grand intérêt pour la dosimétrie fibrée de radiations ionisantes
Nowadays, existing dosimeters are insufficient for monitoring and control of ionizing radiation in all configurations and especially in severe environments. In optical dosimetry, fiber systems allow to provide a real-time response to relatively low dose rates, making possible some measurements in hard-to-reach places with interesting spatial resolution. This work consisted in the study of sol-gel silica glasses doped with ionic copper or cerium, with the aim of using them in a dosimetry device. These glasses have been characterized by different spectroscopic techniques before and after irradiations. In the case of Cu-doped glasses, after X or γ irradiation (1 MGy), the defects HC1, HC2 and E' have been identified. As for Ce-doped glasses, they are more resistant and remain colorless, even after a dose of 8.8 MGy under X. Measurements of the optical response from the samples under X-rays were carried out using a fibered device. For Cu-doped glasses, radioluminescence (RL) sensitivity covers dose rates ranging from 0.25 to at least 800 mGy/s and the linearity of optically stimulated luminescence (OSL) has been demonstrated in the range 40 mGy-200 Gy. Ce-doped glasses are more efficient in terms of linearity. Indeed, for this dopant, RL and OSL signals are linear up to 1.2 Gy/s and 500 Gy, respectively. Short-term OSL fading was observed before stabilization of the signal. The obtained results show that these doped glasses are of great interest for fibered dosimetry of ionizing radiations

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LEBLANC, GARMENICK. "Revelation des preferences et modelisation du comportement face au risque radiologique : un reexamen de la valeur monetaire de l'homme-sievert". Cachan, Ecole normale supérieure, 1997. http://www.theses.fr/1997DENS0024.

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La recherche porte sur les methodes de revelation des preferences individuelles et collectives concernant la perception des risques , l'aversion a la dispersion des risques, le consentement a payer pour la reduction des risques sur la sante induits par l'exposition aux rayonnements ionisants. Un questionnaire de revelation des preferences a ete elabore en vue de mener une enquete aupres d'ingenieurs exercant dans le domaine nucleaire. Les resultats ont ete traites et analyses econometriquement dans l'optique d'une quantification des parametres du systeme de gestion du risque radiologique. La protection des travailleurs contre les effets deleteres des rayonnements ionisants est basee sur une analyse cout-benefice des options de radioprotection. La recherche qui a ete menee dans le cadre de la gestion des expositions professionnelles montre que l'evaluation monetaire du detriment sanitaire evite est fonde sur un modele de type utilite esperee, mais que des extensions de ce modele pourrait etre elaborees avec un modele dichotomique (tel que le modele d'utilite esperee dependante du rang des consequences) pour la gestion des autres situations d'exposition aux rayonnements ionisants
The research deals with the methods of elicitation of individual and collective preferences concerning risks perception, aversion towards the dispersion of risks, the willingness to pay for a reduction in health risks due to the exposure to ionizing radiations. A questionnaire for the elicitation of preferences has been designed in a view to perform a survey among engineers from the nuclear field. The results have been analyzed statistically and econometrically in order to evaluate the parameters of the system of radiological risk management. The protection of workers against deleterious effects due to ionizing radiations is based on a cost-benefit analysis of radiation protection options. The research which has been conducted in the framework of occupational exposures shows that the monetary valuation of the avoided detriment is based on an expected utility model, but the approach could be generalized with a dichotomic model (like a rank-dependent expected utility model) for the management of other situations of exposure to ionizing radiations

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Guignabert, Christophe. "Balance gélatinases/TIMP & agressions pulmonaires par radiomimétique et rayonnements ionisants". Paris 12, 2005. https://athena.u-pec.fr/primo-explore/search?query=any,exact,990002535240204611&vid=upec.

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Dans ce travail, nous avons recherché si un déséquilibre dans la balance MMP/inhibiteurs, au niveau épithélial, participe aux lésions tissulaires observées dans deux modèles d'agressions pulmonaires : exposition à l'ypérite (radiomimétique) et aux rayonnements ionisants. Dans la première partie, à l'aide d'un modèle in vivo d'intoxication pulmonaire à l'ypérite, nous avons montré l'implication de la balance gélatinase-TIMP dans la mise en place des lésions. De plus, nos travaux supportent fortement l'usage d'inhibiteurs de protéases (Doxycycline) dans la prévention des lésions induites par l'ypérite. Dans la seconde partie, à l'aide d'un modèle in vitro d'irradiation de cultures primaires de cellules épithéliales alvéolaires, nous avons également montré un déséquilibre de la balance gélatinases-TIMP et une baisse de de perméabilité trans-épithéliale. Nos travaux montrent que ce phénomène semble indépendant de cette balance, mais dû à des atteintes du cytosquelette d'actine
In the present work, we investigated the potential role of an epithelial imbalance between gelatinases and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) in pulmonary dysfunction resulting from ionizing radiation (IR) and radiomimetic chemical (sulfur mustard) toxicity. First, with the use of an in vivo model of sulfur mustard intoxication, our results support a role for gelatinases in sulfur mustard-induced respiratory lesions. They also suggest that doxycycline (MMPs inhibitor) may hold promise as a therapeutic tool. Second, after exposure of primary culture of alveolar epithelial cells to IRs, we have also reported an in vitro gelatinase-TIMPs imbalance. We tested the implication of these increased gelatinase activity in the epithelial permeability. Our results failed to demonstrate a role for MMPs in the γ radiation-induced decrease in trans-epithelial permeability, but they suggest that this phenomenom may be due in part to the alteration of the actin cytoskeleton network

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Evrard, Anne-Sophie. "Exposition environnementale aux rayonnements ionisants et risque de leucémie chez l'enfant". Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA11T003.

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Amari, Smaïl. "Etude des matériaux pérovskites pour la détection directe des rayonnements ionisants". Thesis, Université Grenoble Alpes, 2020. http://www.theses.fr/2020GRALI039.

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La pérovskite hybride organique-inorganique MAPbBr3 est un semi-conducteur prometteur pour les applications en détection des rayons X. La photodétection dans la gamme d’énergie utilisée en radiographie médicale nécessite une forte épaisseur de matériau (> 500 µm). L’objectif principal de ce travail a été d’étudier l’impact des conditions de croissance en solution de cristaux d’épaisseur millimétrique sur les défauts cristallins (contraintes, dislocations, inclusions, et impuretés). A cette occasion, nous avons mis en place une méthodologie originale pour l’optimisation rapide des conditions de croissance sur la base des mécanismes de croissance et du suivi de la cinétique des croissances. Les conditions de croissance utilisées ont permis de réaliser des cristaux couvrant une large gamme de défauts cristallins. L’impact de ces défauts sur les propriétés électroniques des dispositifs détecteurs X à base de monocristaux de MAPbBr3 a été étudié. Il apparait que les contraintes, dislocations, impuretés, et inclusions nanoscopiques de solvant impactent peu la résistivité et la sensibilité des détecteurs. En contrepartie, une forte densité d’inclusions micrométriques tend à dégrader significativement les propriétés électroniques des dispositifs
The hybrid organic-inorganic perovskite MAPbBr3 is a promising semiconductor for X-ray detection applications. Photodetection in the energy range used in medical radiography requires a high material thickness (> 500 µm). The main objective of this work was to study the impact of solution growth conditions of millimeter thick crystals on crystal defects (strains, dislocations, inclusions, and impurities). In this context, we set up an original methodology for the rapid optimization of growth conditions based on growth mechanisms and growth kinetics monitoring. The growth conditions used enabled us to produce crystals covering a wide range of crystal defects. The impact of these defects on the electronic properties of MAPbBr3 single crystal X-ray detector devices was studied. It appears that strains, dislocations, impurities, and nanoscopic solvent inclusions have little impact on the resistivity and sensitivity of the detectors. On the other hand, a high density of micrometric inclusions tends to significantly degrade the electronic properties of the devices

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Balian, Pierre. "Dosimétrie des rayonnements ionisants : nouveaux résultats dans le domaine du mégagray". Paris 11, 1988. http://www.theses.fr/1988PA112411.

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Les conducteurs organiques permettent une nouvelle dosimétrie dans le domaine du mégagray. Ces matériaux possèdent des propriétés originales dues à la forte anisotropie de leur système électronique. L'irradiation à un effet exponentiel sur la résistivité et sur la largeur de raie rpe. L'irradiation de la silice pure crée une grande variété de défauts. En suivant l'évolution du centre e par rpe, on peut déterminer la dose absorbée dans une gamme comprise entre 0,1 et 3 mgy, voire 0,5 kgy-5mgy

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Balian, Pierre. "Dosimétrie des rayonnements ionisants nouveaux résultats dans le domaine du Magagray /". Grenoble 2 : ANRT, 1988. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37611550r.

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Guignabert, Christophe Ortho Marie-Pia d'. "Balance gélatinases/TIMP & agressions pulmonaires par radiomimétique et rayonnements ionisants". Créteil : Université de Paris-Val-de-Marne, 2007. http://doxa.scd.univ-paris12.fr:8080/theses-npd/th0253524.pdf.

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Thèse de doctorat : Physiologie et physiopathologie de l'appareil respiratoire : Paris 12 : 2005.
Version électronique uniquement consultable au sein de l'Université Paris 12 (Intranet). Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr.

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Huber, Gresser Virginie Petiet Guy. "Pathologie professionnelle liée aux rayonnements ionisants à propos de 7 observations /". [S.l] : [s.n], 2004. http://www.scd.uhp-nancy.fr/docnum/SCDMED_T_2004_HUBER_GRESSER_VIRGINIE.pdf.

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Anfré, Philippe. "Localisation des interactions de rayonnements ionisants sur des fibres monocristallines scintillatrices". Lyon 1, 2007. http://www.theses.fr/2007LYO10137.

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Le couplage entre un cristal scintillateur et un photodétecteur est devenu courant dans tous les domaines mettant en jeu la détection des particules de hautes énergies (imagerie médicale, physique des hautes énergies, etc. ). L'apparition de nouveaux systèmes de cristallogenèses permettent désormais le développement de cristaux scintillateurs sous formes de fibres (matériaux dont les diamètres varient de quelques micromètres jusqu'à un millimètre pour des longueurs supérieures au décimètre). Cette forme peu commune permet d'envisager de nouveaux types de détecteurs, plus précis et plus rapides (muni d'un photodétecteur placé à chaque extrémité de la fibre). La finalité du travail de thèse présenté dans ce manuscrit a été d'évaluer la potentialité de ce nouveau type de détecteurs. La première partie de ce rapport récapitule les différentes méthodes de synthèse de monocristaux, ainsi que les connaissances actuelles sur l'ensemble des processus de scintillation. Un deuxième chapitre présente les résultats que nous avons obtenus dans l'étude d'un détecteur utilisant une fibre cristalline. Le troisième chapitre est consacré à la compréhension des différents phénomènes physiques et optiques (scintillation, propagation de la lumière dans la fibre, absorption) intervenant lors du processus de détection. Enfin, une dernière partie présente les résultats obtenus sur une nouvelle configuration de détecteur. Il ne s'agira plus ici de détecter des photons gamma mais des particules alpha, et de voir dans quelles mesures le changement de nature de la particule à détecter peut influer sur le processus de détection lui-même
The coupling between a scintillation crystal and a photodetector has become common in the fied of the detection of high energy particles (medical imaging, high-energy physics, etc. ). The apparition of new crystal growth systems allow the developpement fiber-chaped crystals (whose dimensions are from a few micrometers to a millimeter in diameters and above one decimetre in length). This unusual shape can be used for new types of detectors (with two photodetectors set on both sides of the fiber), more accurate and faster. The purpose of this thesis was to study the potential of this new type of detector. The first part of this report summarizes the differents methods of single inorganic crystal growth, as well as current knowledge on the whole process of scintillation. A second chapter presents the results we have obtained in the study of a detector using a fiber-chaped crystal. The third chapter is devoted to the understanding of physical and optical phenomena (scintillation, light propagation in the fiber, absorption) that occur during the detection process. A final section presents the results on a new configuration detector : one does not detect anymore gamma photons but alpha particles, and one studies the influence of the particle nature on the detection process

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Girard, Nina. "Impact des rayonnements ionisants sur les films plastiques utilisés pour des applications biopharmaceutiques et biotechnologiques". Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2021. http://www.theses.fr/2021AIXM0254.

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Les poches en plastique à usage unique sont destinées aux industries biopharmaceutiques, pour stocker, transporter ou mélanger des solutions biopharmaceutiques. Ces systèmes sont fabriqués à partir de films polymères multicouches et sont aujourd’hui stérilisés par rayonnement gamma. Le contexte sanitaire actuel entraîne une forte croissance de fabrication de produits destinés à l’industrie pharmaceutique. Pour répondre à cette demande croissante de stérilisation, deux méthodes alternatives telles que l’irradiation par électron beam et par rayonnement X sont considérées pour être utilisées en tant que méthodes supplémentaires à la stérilisation gamma. L’enjeu de cette thèse est d’étudier l’impact que pourrait avoir les irradiations électron beam et X-ray sur ces deux types de films plastiques et de comparer ces résultats à ceux obtenus par irradiation gamma, modalité d’irradiation la plus répandue. Les échantillons irradiés ont été caractérisés à l’aide de différentes techniques analytiques telles que la spectroscopie infrarouge, la résonance paramagnétique électronique, les tests de perméabilité à l’oxygène et à la vapeur d’eau ainsi que la chromatographie liquide à haute performance. Les résultats montrent, quel que soit le film, que les trois types d’irradiation ont des effets similaires : les mêmes types de radicaux sont générés et il n’y a pas de changement au niveau de la structure et de la composition des polymères. Les résultats montrent que l’irradiation gamma et X-ray ont un impact identique sur toutes les propriétés et caractéristiques étudiées alors que l’électron beam montre un impact moins important concernant les phénomènes d’oxydation
Single-use plastic bags are intended for the biopharmaceutical industries for the storage, transport or mixing of biopharmaceutical solutions. These systems are made from multilayer polymer films and sterilized by gamma irradiation. The current healthcare context leads to a strong growth in the manufacture of products for the pharmaceutical industry. In addition, there are concerns about the capacity to sterilize by gamma irradiation in the future years to come. Two alternative methods such as electron beam irradiation and X-ray irradiation are then considered to be used as additional methods to gamma sterilization. The impact of gamma irradiation on two types of multilayer polymer films PE/EVOH/PE and EVA/EVOH /EVA is deeply studied. The aim of this thesis is to study the impact of electron beam and X-ray irradiations on these plastic films and to compare these results with those obtained by gamma irradiation, the most widespread irradiation modality. The irradiated samples were characterized using various analytical techniques such as infrared spectroscopy, electron paramagnetic resonance, oxygen and water vapor permeability tests, and high-performance liquid chromatography. The results show that the three types of radiation have similar effects: same types of radicals are generated and there is no change in the structure and composition of polymers, whatever the film. The results show that gamma irradiation and X-ray irradiation have the same impact on properties and characteristics studied, while the electron beam shows a lower impact on oxidation phenomena

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Vit, Jean-Philippe. "Réponse apoptotique aux radiations ionisantes : intégration de voies de signalisation induites indépendamment par les lésions de l'ADN et les dommages membranaires". Paris 5, 2002. http://www.theses.fr/2002PA05S023.

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Durant leur vie, les cellules sont soumises à des agressions génotoxiques par des agents physiques ou chimiques présents dans l'environnement, ainsi qu'à des stress cellulaires endogènes. Les dommages causés à l'ADN sont à l'origine de signaux dont va dépendre le destin cellulaire. Cependant, il apparaît de plus en plus clairement que les dommages perpétrés à l'extérieur du noyau de la cellule ont un rôle à jouer dans l'initiation d'autres signaux essentiels au devenir de la cellule. La problématique de cette thèse concerne, parmi les processus cellulaires induits par l'irradiation, l'apoptose. .
During their life, cells are subject to genotoxic aggressions by physical or chemical agents that are, but also to endogenous cellular stress. DNA damage are able to induce signals determinating the cell fate. However, more and more evidences show that damages induced out of the nucleus have an important role for the initiation of others signals involved in the cell outcome. The field of this thesis is apoptosis, one among the radio-induced cellular processes. The disease used in this work as a main model is ataxia telangiectasia. . .

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Origlio, Giusy. "Properties and radiation response of optical fibers : role of dopants". Saint-Etienne, 2009. http://www.theses.fr/2009STET4021.

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The thesis addresses the problem of the role of dopants on the optical properties and radiation hardness of amorphous silica, with particular attention to their effect on the performance of optical fibers. The thesis consist of four parts. Part I : review of the fiber technologies, dopants used and most important point defects in fiber materials. Part II : description of experimental part which discusses the preparation of custom made multi-step index Ge, f and P doped fiber preforms and fibers, and the instrument system which allowed for novel studies of Raman and PL spatial dependencies not only in preform but as well directly in the fiber. Part III : results / discussion on Ge-doped samples. Part IV : results and discussion on fluorine-doped and P-doped samples. A significant part of the work concerns defects in Ge-doped silica fiber preforms. Concerning Ge-related centers the main novelty is the simultaneous study of different concentrations within a single preform or fiber using spatial resolution spectroscopic techniques. This allowed to exclude a large part of uncertainties related to fluctuations in preparation conditions of separate preforms. In the case of F-doped glasses, the measurements on single preform with different F-concentrations confirmed the dependence of stained bond concentrations on F-doping and demonstrate the good radiation toughness of F-doped glass. In the case of phosphorus dopants, there was much less previous work as compared to Ge-doped and F-doped silica. In P-doped samples a new and previously not described photoluminescence band was found and its excitation spectra and decay kinetics were measured. It was concluded that this new emission band is due to triplet luminescence of P-related diamagnetic defect
La recherche menée dans ces trois années de doctorat a porté sur la caractérisation des différentes fibres optiques de silice dopée et leur réponse suite à une exposition aux rayonnements ionisants. La thèse comporte 4 parties. Partie I : vue d'ensemble des technologies en fibres, le dopant utilisé et les défauts les plus importants dans les matériaux qui composent les fibres. Partie II : description de la partie expérimentale et exposition de la préparation ad hoc de préformes en fibres et « canonique » dopées Ge, F et P et des systèmes instrumentaux qui ont permis d'effectuer les nouvelles études de la dépendance spatiale des pics Raman et de PL non seulement dans les préformes mais aussi directement dans les fibres. Partie III : résultats et discussion sur les échantillons dopés Ge. Partie IV : résultats et discussion sur les échantillons F et P. Une partie importante du travail couvre les défauts de préformes et de fibres de silice dopée avec Ge. Pour les centres liés au Ge, la principale innovation est l'étude simultanée de différentes concentrations de germanium dans une seule préforme ou fibre en utilisant les techniques spectroscopiques de résolution spatiale. Cela a permis d'exclure une grand partie des incertitudes liées aux fluctuations pendant la préparation de différentes préformes. Pour les verres dopés au fluor, les mesures sur les préformes et fibre avec différentes concentrations de F ont confirmé la dépendance des concentrations de strained bond du dopant et ont prouvé une bonne résistance au rayonnement du verre dopé avec F. Dans le cas du phosphore, les données de littérature sont beaucoup moins nombreuses par rapport à la silice dopée avec Ge ou F. Dans les échantillons dopés phosphore on a détecté une bande de photoluminescence pas précédemment décrite et on a mesuré les spectres d'excitation et le temps de vie. Il a été conclu que cette nouvelle bande d'émission est due à la luminescence de triplet d'un défaut de diamagnétique due au phosphore

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Torres, R. Martins Maria Berta. "Contribution à l'étude des remaniements chromosomiques induits par les rayonnements ionisants : effets à long terme". Paris 12, 1994. http://www.theses.fr/1994PA12A058.

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Ce travail se porte sur l'etude cytogenetique quantitative et qualitative (apres marquage en bandes r) des aberrations chromosomiques induites par differents types de rayonnements ionisants en se focalisant principalement sur leurs effets a long terme. Il se compose de trois parties: la premiere de donnees bibliographiques, la deuxieme, qui groupe les resultats de trois etudes effectuees in vitro et la troisieme ceux d'une etude in vivo. Dans la premiere etude in vitro nous avons fait l'application de la technique de synchronisation par addition de thymidine a forte concentration en cultures de lymphocytes du sang circulant. Dans les deux autres travaux in vitro nous avons realise des etudes cytogenetiques apres exposition de fibroblastes humains respectivement a deux types de rayonnements: des ions lourds d'energie inferieur a 20 mev/u ; neon 10. 74, argon 10. 52 et plomb 9. 5 mev/u et des rayonnements gamma de cobalt-60. Dans la troisieme partie, nous avons realise une etude in vivo sur des biopsies de derme humain fibreux prelevees chez des malades avec un adenocarcinome mammaire qui ont subi une mastectomie apres rechute tumorale post-radique

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Nadal, Brice. "Synthèse et Evaluation de nouveau agents de protection contre les rayonnements ionisants". Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00447089.

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Ce travail de thèse est consacré à la synthèse de nouveaux dérivés d'acides pulviniques et à l'évaluation de leurs propriétés antioxydante et radioprotectrice. Cette étude a été réalisée dans le but de développer de nouveaux agents de protection contre les rayonnements ionisants. Une nouvelle voie d'accès à des dérivés d'acides pulviniques a été mise au point en partant du L-tartrate de diméthyle. Elle est basée notamment sur une étape de cyclisation de Dieckmann, une déshydratation et un couplage de Suzuki-Miyaura. Elle permet une préparation efficace et concise de différents dérivés d'acides pulviniques : des dérivés tétroniques comportant un a-hydroxyester, des dérivés pulviniques monosubstitués et des pulvinates de méthyle. Une modification de cette méthode a été réalisée afin de préparer des pulvinones. Cette stratégie conduit en quatre étapes aux pulvinones souhaitées. La rapidité de cette méthode est apportée par un processus tandem, réalisé en dernière étape, mettant en jeu une cyclisation de Dieckmann et une b-élimination. Une synthèse d'acides 3-aryltétramiques a également été mise au point afin de préparer des dérivés azotés d'acides pulviniques. L'activité antioxydante des composés préparés a ensuite été évaluée à l'aide de différents tests : DPPH, ABTS, protection de la thymidine et de l'ADN et étude de la peroxydation lipidique. Ces évaluations ont permis de définir des relations structure-activité intéressantes des dérivés pulviniques. Elles ont montré que plusieurs dérivés possédaient de très bonnes actvités antioxydantes. Enfin, des tests de radioprotection sur des cellules TK6 et des souris ont pu être réalisés sur une sélection de composés.

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Ventura, Aude. "Polymères sous rayonnements ionisants : étude des transferts d'énergie vers les défauts d'irradiation". Phd thesis, Université de Caen, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00950232.

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Les défauts créés dans les polymères soumis aux rayonnements ionisants, en atmosphère inerte, suivent pratiquement tous la même évolution en fonction de la dose. Lorsque la dose augmente, leur concentration augmente puis se stabilise. L'hypothèse retenue pour expliquer ce comportement est la mise en place de transferts d'énergie vers les défauts macromoléculaires créés aux faibles doses. Ceux-ci agissent comme des pièges à énergie et conduisent donc à la radio-stabilisation du polymère. Au cours de cette thèse, nous nous sommes attachés à la quantification de l'apport de l'insaturation trans-vinylène dans le comportement sous rayonnements ionisants du polyéthylène. Avec le dihydrogène, ce groupement compte parmi les défauts majoritaires créés dans ce polymère. Du fait de la variété des défauts et de la simultanéité de leur création, nous avons choisi une méthodologie nouvelle consistant à insérer par voie de synthèse, de manière spécifique et à différentes concentrations, des insaturations de type trans-vinylène, dans les chaînes de polyéthylène. Les polymères résultants ont été irradiés, en atmosphère inerte, avec des rayonnements de faibles TEL (gamma, bêta) et de forts TEL (ions lourds). Tant les défauts macromoléculaires que l'émission de dihydrogène ont été quantifiés. Il apparaît, sur la base des résultats expérimentaux, que l'apport des groupements trans-vinylènes est prédominant dans la radio-stabilisation du polyéthylène en atmosphère inerte.

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Milia, Julia. "Implication de RhoB dans les mécanismes cellulaires de réponse aux rayonnements ionisants". Toulouse 3, 2005. http://thesesups.ups-tlse.fr/837/.

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L'efficacité de la radiothérapie est limitée par la faible sensibilité des tumeurs cérébrales à l'irradiation. Les précédents travaux du laboratoire ont démontré l'implication de la petite GTPase, RhoB, et plus particulièrement de sa forme farnésylée (RhoB-F) dans la radiorésistance cellulaire. Le but de ce travail était de décrypter les mécanismes cellulaires de cet effet radioprotecteur. Pour cela, nous avons successivement surexprimé RhoB-F dans un modèle de fibroblastes murins radiosensible NIH3T3 puis inhibé RhoB par des ARNi dans des cellules de glioblastomes radioresistantes U87. Nous démontrons que RhoB exerce son effet radioprotecteur dans ces deux modèles en contrôlant les mécanismes de mort mitotique, d'arrêt en G2/M et de surduplication des centrosomes radio-induits. Ce travail identifie donc une nouvelle voie biologique contrôlant la radiorésistance tumorale et de nouvelles cibles pour des inhibiteurs susceptibles d'améliorer l'efficacité de la radiothérapie en clinique
Radiotherapy efficiency on cerebral tumors is limited by their poor sensitivity to ionizing radiation. Previous work in the laboratory have shown the role of the small GTPase RhoB and more specifically its farnesylated form in the cellular resistance to Ionizing radiation. The aim of this study is to elucidate cellular pathways leading to this protector effect. To do so we have overexpressed RhoB-F in a fibroblastic murine model sensitive to Ionizing radiation and also inhibited RhoB by RNA interference in radioresistants glioblastoma cells (U87). We demonstrate that RhoB induce a protector effect in this two cellular models controlling the mitotic cell death pathway, G2M arrest and overduplication of the centrosomes all induced by Ionizing radiation. This work identify a new biological pathway controlling the tumoral radioresistance and could lead to the discovery of new inhibitors that could potentially increase the radiotherapy efficiency in clinical protocols

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Petitfils, Aurélie. "Propriétés thermoluminescentes du diamant CVD : applications à la dosimétrie des rayonnements ionisants". Toulouse 3, 2007. http://thesesups.ups-tlse.fr/44/.

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Ce travail souligne l'intérêt du diamant synthétique pour la dosimétrie par thermoluminescence (TL) et plus particulièrement pour la radiothérapie. La première partie de ce travail porte sur les propriétés thermoluminescentes et dosimétriques du diamant polycristallin élaboré par synthèse CVD. Les résultats obtenus montrent que ce matériau est bien adapté pour la dosimétrie médicale par TL. La deuxième partie de ce travail s'intéresse à l'application du diamant CVD en radiothérapie. Des mesures de profils de dose, de rendements en profondeur sous photons et électrons, la cartographie d'un faisceau d'électrons et des mesures en Radiothérapie Conformationnelle avec Modulation d'Intensité ont été réalisées avec nos échantillons et comparées à la réponse d'un détecteur de référence. L'ensemble des résultats obtenus montre tout le potentiel du diamant CVD pour une utilisation comme dosimètre TL dans les zones à forts gradients de dose et pour le contrôle des faisceaux d'accélérateurs de traitement
Remarkable properties of synthetic diamond (human soft tissue equivalence, chemical stability, non-toxicity) make this material suitable for medical application as thermoluminescent dosimeter (TLD). This work highlights the interest of this material as radiotherapy TLD. In the first stage of this work, we looked after thermoluminescent (TL) and dosimetric properties of polycristalline diamond made by Chemically Vapor Deposited (CVD) synthesis. Dosimetric characteristics are satisfactory as TLD for medical application. Luminescence thermal quenching on diamond has been investigated. This phenomenon leads to a decrease of dosimetric TL peak sensitivity when the heating rate increases. The second part of this work analyses the use of synthetic diamond as TLD in radiotherapy. Dose profiles, depth dose distributions and the cartography of an electron beam obtained with our samples are in very good agreement with results from an ionisation chamber. It is clearly shown that CVD) diamond is of interest to check beams of treatment accelerators. The use of these samples in a control of treatment with Intensity Modulated Radiation Therapy underlines good response of synthetic diamond in high dose gradient areas. These results indicate that CVD diamond is a promising material for radiotherapy dosimetry

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Ventura, Aude. "Polymères sous rayonnements ionisants : étude des transferts d’énergie vers les défauts d’irradiation". Caen, 2013. http://www.theses.fr/2013CAEN2048.

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Les défauts créés dans les polymères soumis aux rayonnements ionisants, en atmosphère inerte, suivent pratiquement tous la même évolution en fonction de la dose. Lorsque la dose augmente, leur concentration augmente puis se stabilise. L’hypothèse retenue pour expliquer ce comportement est la mise en place de transferts d’énergie vers les défauts macromoléculaires créés aux faibles doses. Ceux-ci agissent comme des pièges à énergie et conduisent donc à la radio-stabilisation du polymère. Au cours de cette thèse, nous nous sommes attachés à la quantification de l’apport de l’insaturation trans-vinylène dans le comportement sous rayonnements ionisants du polyéthylène. Avec le dihydrogène, ce groupement compte parmi les défauts majoritaires créés dans ce polymère. Du fait de la variété des défauts et de la simultanéité de leur création, nous avons choisi une méthodologie nouvelle consistant à insérer par voie de synthèse, de manière spécifique et à différentes concentrations, des insaturations de type trans-vinylène, dans les chaînes de polyéthylène. Les polymères résultants ont été irradiés, en atmosphère inerte, avec des rayonnements de faibles TEL (,  et de forts TEL (ions lourds). Tant les défauts macromoléculaires que l’émission de dihydrogène ont été quantifiés. Il apparaît, sur la base des résultats expérimentaux, que l’apport des groupements trans-vinylènes est prédominant dans la radio-stabilisation du polyéthylène en atmosphère inerte. Les défauts créés dans les polymères soumis aux rayonnements ionisants, en atmosphère inerte, suivent pratiquement tous la même évolution en fonction de la dose. Lorsque la dose augmente, leur concentration augmente puis se stabilise. L’hypothèse retenue pour expliquer ce comportement est la mise en place de transferts d’énergie vers les défauts macromoléculaires créés aux faibles doses. Ceux-ci agissent comme des pièges à énergie et conduisent donc à la radio-stabilisation du polymère. Au cours de cette thèse, nous nous sommes attachés à la quantification de l’apport de l’insaturation trans-vinylène dans le comportement sous rayonnements ionisants du polyéthylène. Avec le dihydrogène, ce groupement compte parmi les défauts majoritaires créés dans ce polymère. Du fait de la variété des défauts et de la simultanéité de leur création, nous avons choisi une méthodologie nouvelle consistant à insérer par voie de synthèse, de manière spécifique et à différentes concentrations, des insaturations de type trans-vinylène, dans les chaînes de polyéthylène. Les polymères résultants ont été irradiés, en atmosphère inerte, avec des rayonnements de faibles TEL (,  et de forts TEL (ions lourds). Tant les défauts macromoléculaires que l’émission de dihydrogène ont été quantifiés. Il apparaît, sur la base des résultats expérimentaux, que l’apport des groupements trans-vinylènes est prédominant dans la radio-stabilisation du polyéthylène en atmosphère inerte
Radiation-induced defects created in polymers submitted to ionizing radiations, under inert atmosphere, present the same trend as a function of the dose. When the absorbed dose increases, their concentration increase then level off. This behavior can be assigned to energy transfers from the polymer to the previously created macromolecular defects; the latter acting as energy sinks. During this thesis, we aimed to specify the influence of a given defect, namely the trans-vinylene, in the behavior of polyethylene under ionizing radiations. For this purpose, we proposed a new methodology based on the specific insertion, at various concentrations, of trans-vinylene groups in the polyethylene backbone through chemical synthesis. This enables to get rid of the variety of created defects on one hand and on the simultaneity of their creation on the other hand. Modified polyethylenes, containing solely trans-vinylene as odd groups, were irradiated under inert atmosphere, using either low LET beams () or high LET beams (swift heavy ions). During irradiations, both macromolecular defects and H2 emission were quantified. According to experimental results, among all defects, the influence of the trans-vinylene on the behavior of polyethylene is predominant

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Gremy, Olivier. "Caractérisation et modulation pharmacologique de l'inflammation intestinale induite par les rayonnements ionisants". Versailles-St Quentin en Yvelines, 2006. http://www.theses.fr/2006VERS0030.

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The use of radiotherapy to treat abdominal and pelvic malignancies often causes early side-effects which are due to intestinal mucosal damage, involving in part inflammatory processes, on healthy intestinal tissues. With a rat model of colorectal fractionated radiation, we have shown a gradual development of a colonic inflammation during radiation planning, and this, without evident tissue injury. An abdominal radiation in the rat induces an ileum inflammation and an immune imbalance resulting in a Th2-type profile. The treatment of rats with an immunomodulator compound, the caffeic acid phenetyl ester, has the potential to reduce ileal mucosal inflammation and also to inhibit the radio-induced Th2 status. We have also demonstrated that the prophylactic treatment with a PPAR ligand, the 5-aminosalicylic acid, limits the radio-induced acute inflammation of colon mucosa
La radiothérapie des tumeurs abdomino-pelviennes entraîne souvent des effets secondaires précoces dus à des dommages muqueux intestinaux auxquels participe l'inflammation, au niveau de tissus sains. A partir d'un modèle rat d'irradiation colorectale fractionnée, nous avons montré la mise en place progressive d'une inflammation colique au cours du protocole, en absence de lésions tissulaires patentes. Par irradiation unique abdominale, l'inflammation de la muqueuse iléale est associée à un déséquilibre de la balance immunitaire Th1/Th2 en faveur d'un profil de type 2. L'administration aux rats d'un immunomodulateur, l'ester de phénetyl acide caféique, limite l'inflammation radio-induite et l'établissement radio-induit du profil Th2. D'autre part, nous avons démontré que le traitement prophylactique de rats irradiés au niveau de l'abdomen à l'aide d'un ligand agoniste de PPAR, l'acide 5-aminosalicylique, atténue le développement d'une inflammation colique radio-induite

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Eschenbrenner, Anne. "Nature des cassures de l'ADN responsables des effets biologiques des rayonnements ionisants". Paris 6, 2005. http://www.theses.fr/2005PA066135.

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Nadal, Brice. "Synthèse et évaluation de nouveaux agents de protection contre les rayonnements ionisants". Paris 11, 2009. http://www.theses.fr/2009PA112189.

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Ce travail de thèse est consacré à la synthèse de nouveaux dérivés d’acides pulviniques et à l’évaluation de leurs propriétés antioxydante et radioprotectrice. Cette étude a été réalisée dans le but de développer de nouveaux agents de protection contre les rayonnements ionisants. Une nouvelle voie d’accès à des dérivés d’acides pulviniques a été mise au point en partant du L-tartrate de diméthyle. Elle est basée notamment sur une étape de cyclisation de Dieckmann, une déshydratation et une couplade de Suzuki-Miyaura. Elle permet une préparation efficace et concise de différents dérivés d’acides pulviniques : des dérivés tétroniques comportant un α-hydroxyester, des dérivés pulviniques monosubstitués et des pulvinates de méthyle. Une modification de cette méthode a été réalisée afin de préparer des pulvinones. Cette stratégie conduit en quatre étapes aux pulvinones souhaitées. La rapidité de cette méthode est apportée par un processus tandem, réalisé en dernière étape, mettant en jeu une cyclisation de Dieckmann et β-élimination. Une synthèse d’acides 3-aryltétramiques a également été mise au point afin de préparer des dérivés azotés d’acides pulviniques. L’activité antioxydante des composés préparés a ensuite été évaluée à l’aide de différents tests : DPPH, ABTS, protection de la thymidine et de l’ADN et l’étude de la peroxydation lipidique. Ces évaluations ont permis de définir des relations structure-activité intéressantes des dérivés pulviniques. Elles ont montré que plusieurs dérivés possédaient de très bonnes activités antioxydantes. Enfin, des test de radioprotection sur des cellule TK6 et des souris ont pu être réalisés sur une sélection de composés
This thesis is devoted to the synthesis of new pulvinic acid derivatives and the evaluation of their antioxidant and radioprotective properties. This study has been conducted with the aim to develop new protecting agents against ionizing radiations. A new access to pulvinic acid derivatives was developed starting from L-dimethyl tartrate. It is based on a Dieckmann cyclization a dehydratation and a Suzuki-Miyaura coupling. It allows a short effective preparation of various pulvinic acid derivated : tetronic acid derivatives, monosubstituted pulvinic acid derivatives and methyl pulvinates. A modified method has been used to prepare pulvinones. This strategy gave access in four steps to the desired pulvinones. The rapidity of this method is provided by a tandem process, carried out in the final step, involving a Dieckmann cyclization and a β-elimination. A synthesis of 3-aryltetramic acids has also been developed in order to prepare nitrogen derivatives of pulvinic acid. The antioxidant activity of the prepared compounds was then evaluated using various tests : DPPH, ABTS, protection of thymidine and DNA study of lipid peroxidation. These evaluations allowed to define interesting structure-activity relationships of pulvinic derivatives. They have shown that several derivatives have very good antioxidant activities. Finally, radioprotective tests on TK6 cells and mice have have been performed on selected compounds

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Addi, Djamel. "Réalisation d'un dispositif destiné à l'étude de l'émission exoélectronique thermostimulée entre 77 et 675K : caractérisation d'un phénomène de phototransfert dans l'alumine alpha". Toulouse 3, 1990. http://www.theses.fr/1990TOU30195.

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Le travail expose concerne l'emission exoelectronique thermostimulee (eets) presentee, a partir de 77 k, par un alumine alpha irradiee par rayonnement x et/ou ultraviolet (uv). Dans la premiere partie, l'auteur decrit la realisation et la mise au point d'un dispositif experimental permettant des mesures d'eets sous ultravide de 77 jusqu'a 675 k. Dans la deuxieme partie, l'auteur etudie le phenomene de phototransfert qui apparait dans l'alumine alpha lorsqu'on la soumet a une illumination uv a 77 k apres qu'elle ait subi une irradiation x a temperature ambiante (293 k). L'auteur caracterise le phenomene en montrant une excellente correlation entre l'attenuation d'un pic se trouvant autour de 525 k et l'augmentation de deux pics se trouvant autour de 225 et 265 k et ceci en fonction de la duree d'exposition aux uv. Les principales caracteristiques de ces pics sont decrites: cinetique de remplissage des pieges impliques (parametres et depiegeage), caracteristiques spectrales (excitation des pieges impliques) et extinction du phenomene de phototransfert par recuit sous ultravide. L'application du phototransfert a la dosimetrie des rayonnements ionisants a ete abordee. Ces resultats et l'analogie avec la thermoluminescence ont permis de cerner la nature des pieges impliques et de proposer un mecanisme mis en jeu dans le phenomene de phototransfert en eets

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Riom, Nicolas. "Analyse de la réponse de progéniteurs myéloïdes clonogènes murins à des rayonnements mixtes γ-neutron de caractéristiques physiques variables : contribution à la réalisation de cartes des dommages hématopoïétiques chez l'homme en situation d'accident radiologique". Paris 12, 1997. http://www.theses.fr/1997PA120076.

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L'attenuation specifique des composantes du rayonnement mixte gamma-neutron dans les tissus biologiques entraine une irradiation heterogene avec un gradient de dose entre l'entree et la sortie du rayonnement, d'ou la complexite de l'analyse des effets de ces faisceaux sur les individus de grande taille. L'atteinte des cellules souches medullaire est decrite comme a l'origine du syndrome hematopoietique. Le developpement d'un modele de la reponse de ces cellules en fonction des caracteristiques physiques du champ d'irradiation doit contribuer l'elaboration de cartes des dommages hematopoietiques au niveau de l'organisme entier. Nous avons analyse la reponse de progeniteurs myeloides clonogenes de souris aux rayonnements mixtes y-neutron dont la dose totale et le taux de neutron varient. La taille reduite des souris permet la maitrise des caracteristiques physiquessur les sites de prelevements medullaires. Les progeniteurs cfu-c et bfue ont ete exposes in vivo a debit eleve a des y, ainsi qu'a des neutrons de fission d'energie moyenne 1 mev. Cinq rayonnements de rapport t (d#/d#t#o#t#a#l#e) differents (de 0,95 a 0,009), ont ete testes pour des doses variant de 0,25 a 3,5 gy. Les courbes de survie permettent d'apprecier la radiosensibilite des cfu-c et des bfue et ainsi de calculer les ebr des 5 rayonnements testes. La radiosensibilite des cfu-c et bfue est liee a la composition du rayonnement : plus le taux de neutron est important, plus l'ebr est elevee. Cette relation n'est pas lineaire pour les cfu-c et est proche de la linearite pour les bfue. L'interaction entre les deux composantes du faisceau est infra-additive pour les cfu-c et additive pour les bfue. Un modele mathematique de la reponse des cfu-c a ete elabore. Les tests de clonage nous ont permis de tracer les courbes de survie en fonction de la dose pour cinq rapports. Ces donnees constituent un abaque de la survie de ces progeniteurs en fonction des caracteristiques physiques de champs, representatifs de ceux rencontres dans les territoires medullaires lors d'une irradiation corporelle totale chez l'homme. A partir de ces courbes et d'une reconstitution dosimetrique, il sera possible de tracer une carte des dommages medullaires locaux. Nous pensons que notre systeme pourra contribuer a l'etablissement de descriptifs des dommages chez l'homme irradie accidentellement ou au moins chez le primate non humain expose en situation experimentale.

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Schwendenmann, Grégory. "Étude de l'écoulement des bétons autoplaçants dans les coffrages à l'aide de la métrologie des rayonnements ionisants". Artois, 2006. http://www.theses.fr/2006ARTO0213.

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Les bétons autoplaçants (BAP) sont des bétons particulièrement fluides. Grâce à cette propriété, leur mise en place se fait par simple effet gravitaire, sans vibration. Les avantages sont nombreux : gain en terme de facilité de mise en oeuvre, réduction des délais, pénibilité du travail, nuisances, etc. . . Mais le BAP est un matériau nouveau et il convient de mieux connaître ses propriétés pour éviter les déconvenues qui pourraient apparaître à cause d’une mauvaise utilisation. Ce travail de thèse a eu pour objet de développer des instruments de mesure pour étudier le BAP lors de sa mise en oeuvre dans les coffrages. Les méthodes utilisant les rayonnements ionisants, qui permettent de réaliser des mesures très précises de manière non-destructive sur béton frais ou durcis, ont été appliquées à l’étude du BAP en collaboration avec le commissariat à l’énergie atomique (CEA, centre de Saclay). Les instruments développés ont été à même de mesurer les propriétés depuis l’échelle micronique à l’échelle pluricentimétrique. Plusieurs mesures ont été réalisées : le BAP a été étudié dans différentes conditions en laboratoire et in situ grâce au partenariat établit avec le projet national béton autoplaçant (PN B@P). Les résultats obtenus ont permis de mieux connaître les conditions de mise en oeuvre du BAP, son comportement lors de la mise en place dans les coffrage et les incidences sur ses propriétés à l’état durci. Les résultats obtenus dans le cadre de ce travail de recherche ont permis de connaître l’épaisseur du film d’huile déposé sur la paroi coffrante, la composition du béton au voisinage de la paroi coffrante et les variations dans l’ouvrage en fonction de la formulation et des conditions de mise en oeuvre. Les rapports des instruments de mesure développés sont tels que leur utilisation à plus grande échelle permettrait d’éclairer de nombreuses zones d’ombres dans les connaissances actuelles
Self compacting concretes (SCC) are particularly fluid. Thanks to this characteristic, they are set by a simple gravity effect without vibration. This leads to many advantages : savings thanks to an easy and fast setting, which save time and reduce tiresome work and noise pollution, etc. . . But SCC is a new material and it is important to know its specifications, in order to avoid disappointments due to a false use. The purpose of this thesis has been a development of measuring instruments so as to study SCC during its setting into the formworks. Methods using ionising rays, which allows very precise measures with a non-distroying manner for the fluid or hardened concrete, have been applied to the SCC study on behalf of the Commissariat à l’Énergie Atomique (CEA, Sarclay). The developped instruments have made possible to measure the characteristics from a micronic scale to the pluricentimetric scale. Several measures have been made : SCC has been studied within different conditions in laboratory and in situ, thanks to the partnership established with the Projet National Béton Autoplaçant (PN B@P). The results have allowed a better knowlegde of the SCC settings conditions, its behaviour during setting in the formworks and the effects on its characteristics at the hardened state. Thanks to the results realised within this research study, it is now known how thick the oil film sediment on the formwork face, the concrete composition next to the formwork face and the variations in the structure according to the composition and the setting conditions. The contribution of these measuring instruments is interesting to bring light into the dark for the actual knowledge

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Roch, Martine. "Simulation des effets physiques et chimiques des rayonnements ionisants au niveau de l'ADN". Toulouse 3, 1992. http://www.theses.fr/1992TOU30219.

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Ce travail constitue une approche a la modelisation des effets reels se produisant dans une cellule irradiee, a partir de la simulation spatio-temporelle par la methode de monte-carlo des processus radiolytiques induits dans l'eau par des electrons. Une etape preliminaire permet de mettre en evidence le phenomene de fond continu, en modelisant en particulier les reactions intertraces se produisant dans un faisceau d'electrons de 1 kev. Nous avons, ensuite, distingue deux aspects de la simulation lies a l'irradiation de l'adn. Dans une premiere phase, les structures de trace des electrons auger liberes par la decroissance de l'iode 125 sont generees pour des conditions d'eau liquide. En superposant ces traces sur un modele d'adn helicoidal, nous pouvons evaluer la contribution des effets directs et indirects induisant la formation de cassures dans l'adn. Nos resultats s'accordent bien avec les valeurs experimentales de la litterature. La phase suivante a pour but de simuler le milieu cellulaire reel entourant l'adn, en prenant en compte un inhibiteur de radicaux hydroxyles, le formiate de sodium. Les modifications qu'il apporte au comportement des radicaux oh nous montrent qu'il constitue un excellent protecteur de l'adn contre les cassures provoquees par les effets indirects des rayonnements. Le modele final represente une synthese associant les simulations precedentes et la participation chimique des sous-elements de l'adn (ribose, phosphate, adenine, cytosine, guanine, thymine). L'interet essentiel de ce modele est sa grande facilite d'adaptation au niveau de la methode et surtout des applications

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Saigné, Frédéric. "Une nouvelle approche de la sélection des composants de type mos pour l'environnement radiatif spatial". Montpellier 2, 1998. http://www.theses.fr/1998MON20218.

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La mise en place des premieres constellations de satellites pour les telecommunications et la tendance generale a utiliser des composants commerciaux pose le probleme de la vulnerabilite et de la duree de vie des composants de type mos a l'effet de dose. Lors de ces missions, l'utilisation generalisee de composants commerciaux ou cots (commercial of the shelf) qui ne sont pas, a priori, durcis passe donc par une selection qui doit faire l'objet d'une attention toute particuliere. Le travail presente ici concerne la mise en place d'une methodologie de tri des cots qui s'appuie sur la relaxation thermique des charges piegees dans le volume de l'oxyde. Apres avoir presente les phenomenes physiques a l'origine des degradations induites par les rayonnements ionisants dans les isolants et leurs consequences sur les caracteristiques des composants mos, nous donnons les bases d'une methode de qualification des composants qui prend en compte les specificites de l'oxyde et les parametres de la mission. Cette methode a ete appliquee sur trois familles de composants. Les resultats obtenus montrent un bon accord entre la prediction et l'experience dans la limite d'une erreur inferieure a 10%. Le domaine de validite de la methode et les precautions a prendre lors de l'interpretation des resultats sont ensuite analyses. Dans la derniere partie, nous avons aborde l'influence du champ electrique sur les processus qui regissent le comportement des composants irradies.

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Eon, Séverine. "Effets des radiations ionisantes sur un complexe ADN-protéine : le complexe entre l'opérateur LAC et le répresseur LAC". Orléans, 2001. http://www.theses.fr/2001ORLE2024.

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La fixation d'une protéine sur sa séquence d'ADN préférentielle est une étape clé dans la régulation de l'expression génétique. Si un stress oxydatif défavorise la reconnaissance ADN-protéine, le processus de régulation entier peut être perturbé. Nous nous sommes intéressés à la réponse d'un système de régulation modèle, le complexe lac opérateur - lac répresseur, à un stress oxydatif bien caractérisé, l'exposition aux radiations ionisantes par les rayons ?. Nous observons la destruction du complexe sous irradiation en solution aérée. Le complexe spécifique est complètement reformé par l'addition de répresseurs non irradiés, mais il ne l'est pas par l'addition de fragments d'ADN non irradiés. Ainsi, nous pouvons conclure que les radiations ionisantes défavorisent la reconnaissance ADN protéine en affectant la capacité de fixation de la protéine. Cette idée est également appuyée par la perte dramatique de la capacité de fixation de la protéine d'un répresseur libre irradié sur un ADN non irradié. Dans la même gamme de dose, seule une perte modérée de la capacité de fixation de l'ADN libre irradié sur une protéine non irradiée est observée. La dose nécessaire à la destruction du complexe irradié est supérieure à celle induisant la perte totale de la capacité de fixation du répresseur libre irradié. Cela peut-être dû à la protection d'acides aminés clés par l'ADN fixé. Comme cela a été mis en évidence par les calculs d'accessibilités d'AA aux radicaux OH?, la protection de la protéine est due à la fois au masquage par l'ADN et aux effets conformationnels dus à la fixation de l'ADN. Nous nous sommes alors intéressés plus particulièrement aux dommages subis par la protéine. Des études de fluorescence des tryptophanes ont montré que ceux ci étaient touchés très rapidement par les radiations. D'autre part, des bityrosines sont formées suite à l'attaque de résidus tyrosine. Les coupures de chaîne peptidique interviennent à des doses plus élevées que celles induisant l'oxydation de ces acides aminés. La perte de fixation de la protéine n'est pas corrélée à l'apparition des coupures mais elle doit être liée à l'oxydation des acides aminés. Des études comparatives ont été menées avec des irradiations neutrons et des irradiations ions lourds.

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Sohier, Till. "Nouvelle approche de la dosimétrie des rayonnements ionisants par mesure de fluorescence, selon la technique du comptage de photon unique, corrélé en temps, à l’échelle nanoseconde". Strasbourg, 2011. http://www.theses.fr/2011STRA6139.

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Ce travail porte sur une nouvelle approche de la dosimétrie des rayonnements ionisants par mesure de fluorescence résolue en temps. Nous avons montré qu’il était possible de corréler la dose reçue par un scintillateur à la quantité de lumière émise par celui-ci, lorsque celle-ci est mesurée selon la technique de comptage de photon unique. D’un point de vue fondamental, nous avons décrit les différents processus conduisant à l’émission de lumière par un milieu lorsque celui-ci est traversé par un rayonnement ionisant. Nous nous sommes servis, entre autres, du modèle de Voltz qui décrit le comportement temporel de l’émission de fluorescence, notamment en explicitant celle-ci comme l’addition d’un processus rapide et d’un processus différé. Le développement d’une plateforme d’expérience multimodale nous a permis de mesurer, de manière innovante, la quantité de lumière émise sous différents transferts linéique d’énergie. Cette plateforme permet notamment l’étude cinétique, à l’échelle nanoseconde sous irradiation continue et à différentes températures, des phénomènes qui sont à l’origine de la fluorescence différée. D’un point de vue dosimétrie, nos résultats montrent, d’une part, que cette méthodologie permet d’obtenir, en hadronthérapie, des profils de doses mieux définis que les méthodes de mesures traditionnellement utilisées. D’autre part, un prototype de dosimètre, également développé durant ce travail, basé sur l’utilisation de fibres optiques scintillantes, a montré des résultats prometteurs quant à la possibilité d’utiliser cette technique de mesure dans la dosimétrie X et gamma en milieu médical
The purpose of this study relies on a new approach of the ionizing radiation dosimetry through fluorescence measurement. We showed the existence of a correlation between the dose received by a scintillator and the quantity of light emitted using the time correlated single photon counting (TCSPC) method. From a fundamental point of view, we described the different processes taking place when a medium is irradiated, leading to fluorescence emission. We used Voltz’s theory, which explains the temporal evolution of this emission. This theory describes the light emission as an addition of two processes, a fast and a delayed component. During this study an experimental multimodal platform was developed allowing us to acquire innovative data about fluorescence emission intensity under different linear energy transfer. This platform allows us to study the delayed fluorescence mechanisms, at a nanosecond timescale and at different temperatures, under continuous irradiation. From a dosimetric point of view, we demonstrated that the TCSPC method provide a better spatial resolution in the dose measurement, within the hadrontherapy frame, than that of the conventional method. . A dosimeter prototype was also developed during this study based on scintillating optic fibers. Satisfactory results were obtained motivating us to use the prototype for medical X and gamma radiation dosimetry

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Coelho, David. "Rôle des caspases dans l'apoptose induite par différents types de radiations ionisantes dans des lignées lymphoblastoi͏̈des humaines et des splénocytes murins". Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2002. http://www.theses.fr/2002STR13088.

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L'objectif général de ce travail était de parvenir à une meilleure compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires qui régissent l'induction d'apoptose par les radiations ionisantes, en particulier par des radiations particulaires à transfert linéique d'énergie (TEL) élevé, tels que les neutrons rapides et les ions carbone. Un objectif plus spécifique a été de déterminer s'il existe des différences qualitatives dans l'induction d'apoptose entre les rayonnements à TEL faible et les rayonnements à TEL élevé précités. Nos travaux entrepris avec des lymphocytes spléniques murins suggèrent que la mort cellulaire de ces cellules après irradiation in vivo pourrait survenir en deux étapes, différemment affectées par la nature du rayonnement utilisé. La première étape, prédominante après irradiation aux neutrons rapides et ions carbone, est responsable de la perte rapide de poids et de cellularité de la rate après irradiation in vivo. Ensuite, une seconde étape, mise en évidence par l'apoptose mesurée ex vivo, laisse apparaître des différences entre les deux types de radiations à TEL élevé. Ces travaux indiquent que l'efficacité biologique relative des neutrons rapides diffère selon le critère étudié et laissent entrevoir l'existence d'effets propres aux ions carbone. Ensuite, nous nous sommes intérressé au rôle de la caspase-3 et de p53 dans l'apoptose induite dans des cellules tumorales. Nos travaux ont montré que l'inhibition de l'activité caspase-3 pouvait prévenir l'apoptose radio-induite des cellules MOLT-4 mais sans pour autant préserver la viabilité cellulaire, les cellules irradiées et traitées mourant par nécrose. Une conclusion importante de ce travail est que l'absence d'apoptose après irradiation ne se traduit pas systématiquement par une plus grande survie clonogénique ou par une radiorésistance accrue. Nos travaux indiquent également que les neutrons rapides activent l'apoptose suivant deux voies bien distinctes : une voie dépendante de p53 qui intervient dès les premières heures après l'irradiation, et une voie indépendante de p53. La voie d'apoptose p53-dépendante fait intervenir des dommages à la mitochondrie comme le clivage de la molécule pro-apoptotique BID par la caspase-8 et la chute du potentiel transmembranaire mitochondrial __m, alors que la voie indépendante de p53 se caractérise par l'absence de l'activation de la caspase-3 même lors des phases effectrices de l'apoptose. En conclusion, ces travaux mettent en évidence aussi bien des différences quantitatives que qualitatives dans la réponse biologique des cellules lymphoi͏̈des aux radiations à TEL faible et élevé. La première partie de ce travail a souligné le rôle primordial des caspases apparentées à la caspase-3 dans le déroulement des phases terminales de l'apoptose induite par les trois types de rayonnement utilisés. Nous avons aussi pu établir l'absence de corrélation entre la survenue de l'apoptose radio-induite et la radio-sensibilité de cellules d'origine lymphoi͏̈de. La deuxième partie de nos investigations s'est attachée à déterminer l'importance du statut p53 et à préciser le rôle des caspases dans l'apoptose induite par des neutrons rapides. Ces résultats nous ont permis de proposer le premier modèle de signalisation apoptotique induite par des radiations à TEL élevé.

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Vantorre-Defoort, Brigitte. "Polymérisation sous rayonnement ionisant d'une résine acrylique pour matériaux composites : étude cinétique et modélisation". Lille 1, 1999. https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/1999/50376-1999-273.pdf.

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La division lanceurs stratégiques et spatiaux de aérospatiale conçoit, développe et produit des structures en matériaux composites pour des enveloppes de propulseurs à poudre et des réservoirs à combustible liquéfié. Depuis quelques années, un procédé original de polymérisation sous rayonnement (bombardement électronique ou rayon X) est développé pour réaliser des structures à hautes performances. L'objectif de cette thèse est de contribuer à l'optimisation de ce procédé de fabrication par traitement sous rayonnement ionisant. L'étude porte sur une formulation à base d'acrylates polymérisant par un mécanisme radicalaire. Les phénomènes physico-chimiques entrant en jeu lors de la polymérisation radicalaire de la formulation sous rayonnement ionisant sont étudiés à l'aide d'un accélérateur de laboratoire et leur influence a été quantifiée. Les propriétés mécaniques et l'avancement de la réaction en fonction des paramètres du traitement ionisant ont été modélisés. Ces résultats ont été obtenus en trois étapes successives : - les cinétiques de polymérisation de la résine sous rayonnement ionisant ont été étudiées par spectroscopie infrarouge. Ces travaux ont nécessite l'identification des paramètres considérés comme pesants sur le comportement cinétique (dose, débit de dose, température, nature pulsée du faisceau d'électrons incident). - l'avancement chimique de la réaction a été corrélé aux modifications des propriétés mécaniques du matériau polymère, en particulier la température de transition vitreuse du réseau. - les cinétiques précédentes ont été mises en équations et le modèle élaboré a été validé sur résine, puis sur composites résine / fibres de carbone traités dans l'installation industrielle.

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Tesis sobre el tema "Épidémiologie des rayonnements ionisants"

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