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Tesis sobre el tema "Douleur liée au cancer des os"

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Autor: Grafiati
Publicado: 13 de abril de 2024

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Cuménal, Mélissa. "Recherche de nouvelles cibles moléculaires pour le traitement de la douleur osseuse du cancer de la prostate". Electronic Thesis or Diss., Université Clermont Auvergne (2021-...), 2021. http://theses.bu.uca.fr/nondiff/2021UCFAC114_CUMENAL.pdf.

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Resumen
Les cancers de la prostate (CaP), du sein et des poumons sont souvent de diagnostic difficile notamment en raison de leur caractère initial asymptomatique. Rarement douloureux aux stades primaires, ces cancers ont une forte propension à métastaser vers le microenvironnement osseux. Cliniquement, à ce stade, cela se traduit par des douleurs qui sont à la fois très invalidantes et résistantes aux traitements antalgiques de référence, y compris aux morphiniques. La difficulté provient en partie du caractère multifactoriel de ces douleurs qui associent composantes nociceptive et neuropathique. Parmi les acteurs de cette douleur, un rôle essentiel est attribué au dérèglement du système nerveux (périphérique et central) et à la croissance tumorale qui affecte tous deux le microenvironnement osseux.Le glutamate, neurotransmetteur excitateur majeur du système nerveux, est récemment apparu comme une cible potentielle dans la prise en charge de certains cancers, dont le CaP. Le riluzole, une molécule anti glutamatergique, possédant déjà une autorisation de mise sur le marché dans le traitement de la SLA, a démontré un effet antalgique dans plusieurs modèles de douleur inflammatoire et neuropathique et un effet antiprolifératif in vitro. C’est pourquoi, nous avons recherché si cette molécule pouvait avoir des effets bénéfiques dans le traitement des douleurs osseuses induites par le CaP, et comment il pouvait influer sur le développement du CaP métastatique osseux. Nous avons utilisé un modèle de douleur osseuse par injection intratibiale de cellules humaines de CaP, les cellules PC3-luc, et administré de riluzole dans l’eau de boisson. Chez ce modèle, le riluzole a démontré un effet antalgique significatif impliquant le canal TREK-1, canal sélectif pour l’ion potassium. De plus, le riluzole diminue significativement la viabilité des cellules in vitro et ralentit la croissance tumorale in vivo sans affecter le remodelage osseux. L’effet antiprolifératif du riluzole impliquerait une augmentation de l’expression des canaux TREK-1 dans les cellules PC3 participant à leur hyperpolarisation.En conclusion, ce travail permet de mettre en évidence l’intérêt du riluzole en tant que molécule d’intérêt pour le traitement des douleurs osseuses du CaP dont le mécanisme d’action implique certainement le canal potassique fond TREK-1
Prostate (PCa), breast and lung cancer are often difficult to diagnose due to their initial asymptomatic nature. Rarely painful in the primary stages, these cancers have a high propensity to metastasize to the bone microenvironment. Clinically, at this stage, this translates into pain that is both very disabling and resistant to standard analgesic treatments, including morphine. The difficulty comes from the multifactorial nature of this pain, which combines nociceptive and neuropathic components. Among the factors attributed to cancer pain, an essential role is attributed to the disruption of the nervous system (peripheral and central) and to tumor growth, both of which affect the bone microenvironment.Glutamate, a major excitatory neurotransmitter of the nervous system, has recently emerged as a potential target in the management of solid cancers, including PCa. Riluzole, an anti glutamatergic molecule, which is authorized for the treatment of ALS, has demonstrated an analgesic effect in several inflammatory and neuropathic pain models and an antiproliferative effect in vitro. Therefore, we investigated whether this molecule could have beneficial effects in the treatment of PCa-induced bone pain, and how it could influence the development of bone metastatic PCa. We used a bone pain model by intratibial injection of human PCa cells, PC3-luc cells, and administered riluzole in the drinking water. In this model, riluzole demonstrated a significant analgesic effect involving the TREK-1 channel, a selective channel for potassium ions. In addition, riluzole significantly decreased cell viability in vitro and slowed tumor growth in vivo without affecting bone remodeling. The antiproliferative effect of riluzole would imply an increase in the expression of TREK-1 channels in PC3 cells participating in their hyperpolarization.In conclusion, this work highlights the importance of riluzole as a molecule of interest for the treatment of PCa bone pain whose mechanism of action certainly involves the TREK-1 potassium channel
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Trudel-Fitzgerald, Claudia. "Évaluation des symptômes liés au cancer, leur regroupement et leur trajectoire jusqu'à 18 mois après la chirurgie". Doctoral thesis, Université Laval, 2013. http://hdl.handle.net/20.500.11794/24551.

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Resumen
Cette thèse doctorale s’intéresse à l’évolution des symptômes liés au cancer localisé, à leur regroupement et leurs interrelations. Lors de la période péri-opératoire ainsi que 2, 6, 10, 14 et 18 mois plus tard, 828 patients ont complété plusieurs questionnaires. Le premier objectif de cette thèse consiste à examiner l’évolution de cinq symptômes fréquents, soit l’anxiété, la dépression, l’insomnie, la fatigue et la douleur, et ce, selon les types de cancer et les traitements reçus. Les résultats indiquent que la sévérité des symptômes varie de façon importante pendant la trajectoire de soins oncologiques, et ce, particulièrement sur le plan des symptômes d’anxiété, qui diminuent de façon considérable dans les premiers mois suivant la chirurgie. Les résultats suggèrent également que le protocole de traitements adjuvants influencerait davantage l’évolution des symptômes que le type de cancer. Le deuxième objectif vise l’identification de profils de patients ayant des niveaux de symptômes similaires et leur association avec des caractéristiques médicales (type de cancer, traitements) et de certaines conséquences possibles (faible qualité de vie, altération du fonctionnement). Les analyses révèlent que le profil « Faible niveau de symptômes » est le plus fréquent dans l’échantillon, présente les meilleurs scores de qualité de vie et de fonctionnement, et est souvent retrouvé chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate et les patients traités par chirurgie seulement. Les profils présentant des niveaux élevés de symptômes psychologiques sont liés à un moins bon fonctionnement, alors qu’un profil composé de nausées et vomissements prédominants est le moins commun. Le troisième objectif a pour but d’explorer les relations temporelles entre les symptômes et de déterminer si certains symptômes prédisent de façon significative le niveau de sévérité ultérieur d’autres symptômes, à l’aide d’analyses par équations structurelles. Le modèle final montre que le meilleur prédicteur de la sévérité d’un symptôme est son niveau au temps de mesure précédent. Par ailleurs, la fatigue et l’anxiété sont des prédicteurs importants des niveaux subséquents de dépression, d’insomnie et de douleur durant la trajectoire de soins oncologiques. Dans l’ensemble, les résultats obtenus permettent de mieux comprendre l’évolution et l’interaction entre les symptômes liés au cancer.
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Lafrance, Mylène. "Implication du récepteur NTS2 de la neurotensine dans l'analgésie liée au stress". Mémoire, Université de Sherbrooke, 2009. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4020.

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Resumen
Un développement normal et optimal du système nerveux central durant l'embryogenèse est crucial pour l'organisation des circuits nociceptifs chez le nouveau-né. Durant le développement de l'enfant, les mécanismes impliqués dans la perception de la douleur maturent et sont influencés par l'exposition aux stress environnants. En effet, le stress peut induire un phénomène de l'analgésie liée au stress (stress induced analgesia,SIA). Ce phénomène peut impliquer les opioïdes et/ou la neurotensine (NT). D'ailleurs, il existe de nombreuses évidences que la NT endogène joue un rôle primordial dans le SIA de type naloxone-indépendant. La NT exerce ses effets analgésiques par sa liaison aux récepteurs NTS1 et NTS2. Nous proposons donc de déterminer le rôle du récepteur NTS2 dans le SIA chez le rat issu d'une colonie non stressée ainsi que chez la souris de type sauvage (WT) et la souris ayant été délétée du gène responsable de l'expression du récepteur NTS2 (KO NTS2). Nous avons évalué l'influence d'un stress sévère de type non-opioïdergique en utilisant le test de la nage en eau froide (15[degré]C) durant trois minutes, sur la modification de la perception de la douleur. Les expérimentations chez les rats mâles ont été effectuées aux jours postnataux 25 et 60 (P25 et P60). Les agonistes neurotensinergiques utilisés sont le JMV-431(30[mu]g/kg) et [bêta]-lactotensine (200[mu]g/kg), deux agonistes sélectifs du récepteur NTS2. Le NT69L (5?g/kg) a été utilisé comme agoniste spécifique des récepteurs neurotensinergiques (NTS1 et NTS2). Les agonistes neurotensinergiques ont été administrés de façon individuelle par voie intrathécale et la nage en eau froide a été effectuée 10 minutes suivant l'administration du composé en question. Les comportements douloureux ont été évalués grâce au test plantaire (Hargreaves test) 20, 30 et 40 minutes suivant l'administration du composé. Les résultats de la modification de la perception de la douleur suite à l'administration de chacun des agonistes à P25 ont révélé une augmentation du temps de retrait des pattes arrières au test plantaire au temps 20 minutes après l'injection. Les agonistes neurotensinergiques NTS2 amplifient l'effet du SIA en période infantile et cet effet est soutenu jusqu'au temps 30. Chez l'adulte (P60), les agonistes potentialisent également le SIA. Le SIA est aussi présent chez la souris. La modification de la perception de douleur a été évaluée au test plantaire et au test à la formaline (douleur tonique). Suite au stress de nage en eau froide, les souris WT étaient moins sensibles à la douleur que les souris KO NTS2 à 30 minutes. De plus, les résultats du test à la formaline ont aussi révélé, suite au stress sévère, que les souris KO NTS2 étaient plus sensibles à la douleur que les souris WT au cours de la phase inflammatoire. Afin de supporter ces résultats, nous avons récolté des échantillons de plasma pour dosage de corticostérone par radioimmunoassay (RIA). En condition basale, les souris KO NTS2 ont des concentrations plus basses que les souris WT. Les résultats ont aussi démontré des concentrations plus élevées de corticostérone en condition de stress en comparaison avec les individus non stressés. Également, on peut constater que les souris KO NTS2 stressées ont des niveaux de corticostérone plus bas que les individus de type sauvage ayant subi un stress. En utilisant une approche pharmacologique et génétique, nous avons ainsi démontré que le récepteur NTS2 était impliqué dans le SIA. Ces études ciblant le stress permettront d'améliorer notre compréhension entourant les facteurs externes pouvant influer sur le développement optimal des circuits nociceptifs au cours de l'enfance.
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GASPAR, LODS MANUELA. "Cancer des voies aero-digestives superieures et douleur". Besançon, 1994. http://www.theses.fr/1994BESA3030.

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Ehret-Dupont, Françoise. "La douleur chez l'enfant en hemato-oncologie pediatrie". Lille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993LIL2M106.

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Robitaille, Judith. "Épidémiologie de la douleur musculo-squelettique liée à l’exécution de la musique chez les étudiants d’un instrument à cordes frottées". Mémoire, Université de Sherbrooke, 2015. http://hdl.handle.net/11143/7709.

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Resumen
Parmi les problèmes musculo-squelettiques liés à l’exécution de la musique, touchant particulièrement les instrumentistes à cordes frottées, la douleur est le symptôme le plus fréquent. La douleur liée à la pratique instrumentale a toutefois été peu documentée chez les étudiants qui font partie de l’élite en cordes, c’est-à-dire, les élèves de tous âges qui sont engagés dans une démarche d’apprentissage préprofessionnel de l’instrument. De plus, les facteurs de risque de la douleur liée à l’exécution de la musique ont été déterminés dans le contexte d’études transversales. Or certains facteurs de risque fluctuent dans le temps, par exemple la durée passée à jouer de l’instrument. À ce jour, l’impact des changements de la durée à jouer sur la douleur liée à l’exécution de la musique est peu connu. Les objectifs de ce mémoire sont de (1) décrire les caractéristiques de la douleur musculo-squelettique liée à l’exécution de la musique chez les étudiants en cordes qui font partie de l’élite, et (2) explorer l’effet des changements de la durée à jouer de l’instrument sur la douleur. Pour atteindre ces objectifs, des étudiants ont été recrutés dans trois camps musicaux offrant de la formation supérieure de façon intensive durant la période estivale. Les participants ont complété un questionnaire-maison auto-administré environ 1 mois avant le début du camp afin de caractériser leur douleur (objectif 1 : n=132) ainsi qu’à leur arrivée au camp musical et une semaine plus tard pour étudier relation entre le changement de durée à jouer et le changement de douleur (objectif 2 : n=93). La plupart des participants rapportent de la douleur liée à l’exécution de la musique (86 % à 96 % selon le temps de mesure considéré), d’une durée relativement courte (30 minutes) et d’intensité faible à modérée (moyenne de 33 mm à l’échelle visuelle analogue), touchant principalement les muscles stabilisateurs (cou, épaules, haut du dos). Une augmentation moyenne de 23 heures/semaine de la durée à jouer de l’instrument est rapportée dans le cadre de la participation à un camp musical intensif. Cette augmentation est significativement liée à l’exacerbation de l’expérience de douleur (fréquence et intensité des symptômes), mais elle n’explique que 10 % du phénomène. L’impact fonctionnel de la douleur, soit la perception d’incapacité à jouer à cause de la douleur, est significatif à tous les temps de mesure. Ces résultats démontrent la forte prévalence de la douleur liée à la pratique instrumentale chez les étudiants en cordes qui font partie de l’élite, et confirment le lien entre l’augmentation de la durée à jouer et l’exacerbation de la douleur liée à la pratique instrumentale.
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GADIOLET, YVES. "La consultation antidouleur d'un centre de lutte contre le cancer : experience de 4 ans au centre leon berard". Lyon 1, 1990. http://www.theses.fr/1990LYO1M349.

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TAHAR, HAGGIAG ISABELLE. "Programme d'assurance qualite : prise en charge de la douleur chez le patient cancereux ou infecte par le v.i.h". Paris 6, 1998. http://www.theses.fr/1998PA062019.

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KYPRIANIDOU, MANTO. "Le traitement de la douleur chez les cancéreux : expérience du Profenid en intraveineux". Lille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988LIL2M186.

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Chivard, Didier. "L'injection intraventriculaire de morphine dans les algies rebelles néoplasiques : à propos d'une étude sur 14 malades suivis dans le service de neuro-chirurgie du CHR de Brest de 1983 à 1986". Brest, 1988. http://www.theses.fr/1988BRES3050.

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Siebenbour, Lydie Marie Dominique. "Action antalgique des corticostéroïdes à forte dose chez le cancéreux dépassé : à propos de 17 observations". Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1990. http://www.theses.fr/1990STR1M135.

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Parienté, Francis. "Patient-controlled analgésia (PCA) : place et intérêt dans la prise en charge de la douleur cancéreuse : expérience de son utilisation à la fondation Bergonié". Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR23067.

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Janah, Asmaa. "Accès aux traitements de la douleur après un diagnostic de cancer". Thesis, Aix-Marseille, 2019. http://www.theses.fr/2019AIXM0563.

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Resumen
La douleur est un problème majeur chez les personnes diagnostiquées d’un cancer. Elle est souvent sous-déclarée, sous-évaluée et sous-traitée. Cette thèse vise, à travers deux approches quantitative et qualitative, à enrichir le corpus de connaissances sur la problématique du sous-traitement de la douleur chez les personnes atteintes d’un cancer et à explorer le rôle des déterminants sociaux et médicaux dans l’accès aux opioïdes. Les résultats montrent une prévalence de la douleur toujours élevée, même 5 ans après un diagnostic, sans doute en raison d’un sous-traitement par les opioïdes. Ils montrent aussi des associations significatives entre le profil sociodémographique et médical des patients et l’accès aux opioïdes et aux soins palliatifs. Nos résultats suggèrent donc la nécessité de prendre en compte le caractère complexe et multidimensionnel de la douleur ainsi que le profil des patients afin d’assurer une prise en charge globale, multidisciplinaire et équitable
Pain is a major problem in people with cancer. It is often under-reported, under-assessed and under-treated. This thesis aims, through two quantitative and qualitative approaches, to enrich the body of knowledge on the problem of undertreatment of pain in people with cancer and to explore the role of social and medical determinants in access to opioids. The results show a still high prevalence of pain, even 5 years after diagnosis, probably due to an undertreatment by opioids. They also show significant associations between patients’ socio-demographic and medical profile and access to opioids and palliative care. Our results therefore suggest the need to take into account the multidimensional nature of pain as well as the profile of patients in order to ensure comprehensive, multidisciplinary and equitable care
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Bousquet, Patrice. "Le médecin généraliste confronté à la douleur du malade cancéreux". Montpellier 1, 1990. http://www.theses.fr/1990MON11273.

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Loquillard, Anne y Hugues Loquillard. "Traitement de la douleur cancéreuse par la morphine per os : intérêt et utilisation pratique de Moscontin". Bordeaux 2, 1991. http://www.theses.fr/1991BOR2M183.

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BRUNET, EMMANUELLE. "Douleur chez l'enfant cancereux : debut d'une consultation d'analgesie dans le service d'oncologie pediatrique". Besançon, 1991. http://www.theses.fr/1991BESA3078.

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Touati, Cohen-Coudar Corinne. "Bases pharmacologiques du traitement de la douleur chez les patients cancéreux". Paris 5, 1988. http://www.theses.fr/1988PA05P238.

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Leclercq, Alicia. "Etude pluridisciplinaire des déterminants de la fatigue liée au cancer : analyse de la cohorte BIOCARE FActory". Electronic Thesis or Diss., Le Mans, 2023. https://cyberdoc-int.univ-lemans.fr/Theses/2023/2023LEMA1033.pdf.

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Resumen
AL’analyse des déterminants de la Fatigue Liée au Cancer (FLC) chez les patientes présentant un cancer du sein au diagnostic a mis en évidence l’importance des symptômes émotionnels et des troubles du sommeil comme prédicteurs significatifs de la FLC. La fatigabilité neuromusculaire et les troubles du sommeil objectifs étaient également associés aux dimensions physiques de la FLC, tandis que les performances cognitives étaient associées aux dimensions cognitives de la FLC. La variabilité des profils de fatigue entre les patients souligne la nécessité d'approches individuelles et personnalisées tant dans la pratique clinique que dans la recherche, en raison.Des outils fiables, tels qu'un dynamomètre low-cost et une version informatique du TMT, ont été développés pour évaluer la force musculaire et les fonctions cognitivesEn conclusion, ces travaux de thèse améliorent la compréhension de la FLC, offre des outils et des perspectives pour une prise en charge individualisée, visant à améliorer la qualité de vie des patientes atteintes de cancer du sein
The analysis of the determinants of Cancer-Related Fatigue (CRF) in patients with breast cancer at diagnosis highlighted the importance of emotional symptoms and sleep disturbances as significant predictors of CRF. Neuromuscular fatigability and objective sleep disturbances were also associated with physical dimensions of CRF, while cognitive performance was associated with cognitive dimensions of CRF. The variability in fatigue profiles between patients highlights the need for individual and personalized approaches both in clinical practice and in research, due.Reliable tools, such as a low-cost dynamometer and a computer version of the TMT, have been developed to assess muscle strength and cognitive functionsIn conclusion, this thesis work improves the understanding of CRF, offers tools and perspectives for individualized care, aimed at improving the quality of life of patients with breast cancer
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Trédan, Olivier. "Optimisation de la distribution des chimiothérapies pour contourner la résistance liée au microenvironnement tumoral". Thesis, Lyon 1, 2009. http://www.theses.fr/2009LYO10238.

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Resumen
Il existe une littérature abondante sur les mécanismes cellulaires de résistance à la chimiothérapie, décrivant notamment les pompes d’efflux, les modifications des cibles (comme les topoisomérases) ou les altérations de l’apoptose. Peu de publications s’intéressent aux mécanismes de chimiorésistance liée au microenvironnement tumoral. Les agents anticancéreux doivent traverser l’interstitium tumoral pour atteindre toutes les cellules (dont les cellules hypoxiques éloignées des vaisseaux sanguins) à des concentrations suffisantes pour être létales. Les modèles de culture cellulaire en couches multiples ont permis de montrer la faible pénétration des molécules de chimiothérapie. Les techniques d’immunohistochimie permettent une mesure quantitative de la distribution de ces molécules à partir des vaisseaux sanguins. Nous avons évalué la pénétration de plusieurs inhibiteurs de topoisomérases : topotécan, doxorubicine, mitoxantrone et banoxantrone. Nous avons comparé la distribution de ces molécules à travers des tissus sains et des tissus tumoraux, démontrant la pénétration limitée des molécules de chimiothérapie dans les tumeurs. Par contre, nous avons montré que la banoxantrone pénètre rapidement et de façon uniforme. Cette pro-drogue est convertit en AQ4 (un inhibiteur de topoisomérase II ressemblant à la mitoxantrone) en condition d’hypoxie. La mitoxantrone cible les cellules bien oxygénées et AQ4 cible les cellules hypoxiques. Cette combinaison de traitement aboutit à une distribution intratumorale complémentaire et à une amélioration de l’activité antitumorale. Ainsi, optimiser la pénétration des chimiothérapies et/ou cibler spécifiquement les cellules hypoxiques peut contourner la chimiorésistance liée au microenvironnement tumoral
There is a vast literature about mechanisms that lead to drug resistance of individual cancer cells, including drug export pumps, changes in expression of targets (such as topoisomerases) or alterations in apoptosis. A smaller number of publications has drawn attention to causes of drug resistance that depend on the solid tumour microenvironment. Drugs must penetrate the extra-vascular space to reach all of the cancer cells (including cells far from blood vessels in hypoxic condition) in sufficient concentration to cause lethal toxicity. Model systems such as multilayered cell cultures provide direct evidence of poor drug penetration through tumour tissue. In vivo techniques using quantitative immunohistochemistry allow studying drug distribution as a function of distance from the nearest blood vessel. We have evaluated the penetration of several topoisomerase inhibitors: topotecan, doxorubicine, mitoxantrone and banoxantrone (AQ4N). We have compared the distribution of these drugs through normal and tumour tissue, demonstrating the limited perivascular distribution of conventional chemotherapies in tumour. We have also showed the rapid and uniform penetration of banoxantrone. This pro-drug is reduced to AQ4 (a topoisomérase II inhibitor of similar structure to mitoxantrone) under hypoxic condition. The targeting of mitoxantrone to oxygenated regions and AQ4 to hypoxic tumour regions resulted in effective drug exposure over the entire tumour and increased tumour growth delay compared with either drug alone. Improving drug penetration and/or targeting hypoxic tumour cells may overcome chemoresistance due to the tumour microenvironment
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WASNER, NATHALIE. "L'analgesie controlee par le patient dans les algies cancereuses par infusions morphiniques". Besançon, 1992. http://www.theses.fr/1992BESA3052.

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CARNETTE, DOMINIQUE. "La morphinotherapie intracerebroventriculaire (m. I. C. V. ) : explications fondamentales et application clinique au traitement des douleurs cancereuses : a propos de 111 patients". Lille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989LIL2M431.

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Aubert, Didier. "Place actuelle de la morphine peri-medullaire dans le traitement de la douleur cancereuse". Amiens, 1989. http://www.theses.fr/1989AMIEM118.

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Roemer-Becuwe, Célia Bey Pierre. "Traitements anticancéreux et douleurs dans le cancer du sein une revue de la littérature /". [S.l.] : [s.n.], 2002. http://www.scd.uhp-nancy.fr/docnum/SCDMED_T_2002_ROEMER_BECUWE.pdf.

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Morais, Béatrice. "Prise en charge de la douleur cancéreuse : résultats d'une enquête prospective menée à l'hôpital Tenon". Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05P109.

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Pinchon, Claude. "Place de l' alcoolisation coeliaque dans les douleurs pancréatiques néoplasiques". Clermont-Ferrand 1, 1987. http://www.theses.fr/1987CLF13022.

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Après un rappel des mécanismes généraux de la douleur, l’ auteur souligne la fonction du plexus coeliaque, comme relais des messages algiques provenant du pancréas. Un travail portant sur 13 patients pour lesquels l’ indication d’ alcoolisation coeliaque a été retenue permet d’ illustrer l’ intérêt et les limites de cette technique dans le traitement des douleurs néoplasiques pancréatiques. L’ utilisation de cathéters permet de procéder à un test diagnostic assurant de l’ origine purement viscérale de la douleur, par injection d’ un anesthésique local, 24 heures avant l’ alccolisation définitive. La place de l’ alcoolisation coeliaque est ensuite discutée par rapport aux autres techniques utilisables dans les douleurs solaires des néoplasmes du pancréas (opiacés per os ou par voie périmédullaire, splanchnicectomies chirurgicales). Les indications privilégiées sont les douleurs rebelles à la morphine orale chez des patients inopérables et dont le syndrome algique est localisé au seul territoire des nerfs splanchniques.
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Humbert, Nago. "Évènement, filiation et dépression : une approche psychopathologique de la douleur ou les "maux" pour le dire". Lyon 1, 1987. http://www.theses.fr/1987LYO1H071.

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Martin, Elodie. "Etude de l'impact des antagonistes du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA) dans la douleur neuropathique". Thesis, Université Clermont Auvergne‎ (2017-2020), 2017. http://www.theses.fr/2017CLFAS012.

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Les antagonistes du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA) comme la kétamine, le dextrométhorphane et la mémantine sont utilisés pour la prise en charge de la douleur neuropathique. La kétamine est très efficace contre les douleurs neuropathiques réfractaires aux traitements conventionnels. Cependant, son utilisation est limitée du fait de nombreux effets indésirables. Un relais antalgique est alors proposé. Ce travail de thèse s’insère dans un programme de recherche dédié aux antagonistes du récepteur NMDA dans la prise en charge de la douleur neuropathique. Le premier objectif était d’évaluer dans une étude clinique randomisée, en simple insu, en groupes parallèles, contrôlée versus placebo, les effets antalgiques du dextrométhorphane et de la mémantine, administrés en relais de la kétamine chez 60 patients souffrant de douleurs neuropathiques d’origine périphérique. L’impact de ces traitements sur le statut cognitivo-émotionnel des patients et leur qualité de vie a également été examiné, ainsi que la modulation des effets de ces médicaments par le polymorphisme génétique impliqué dans le métabolisme (CYP2D6, CYP3A4,5), la biodisponibilité et l’élimination (NR1I2) de ces deux molécules. En parallèle une étude mécanistique centrée sur le dextrométhorphane a été réalisée chez vingt volontaires sains (étude randomisée, en double aveugle, en groupes croisés). L’objectif était d’étudier dans un modèle d’hyperalgie induite par le froid « Freeze injury » les caractéristiques pharmacologiques et mécanistiques déterminant les effets anti-nociceptifs, centraux et cognitifs du dextrométhorphane ainsi que le polymorphisme génétique impliqué dans leur modulation. Chez les patients, les effets antalgiques immédiats de la kétamine ont été confirmés et s’accompagnaient de l’amélioration des scores d’anxiété et de dépression, des aspects cognitifs et affectifs et du sommeil. Toutefois, par rapport au placebo, la mémantine et le dextrométhorphane n’ont pas permis de renforcer significativement l’antalgie induite par la kétamine. Chez les volontaires sains, le dextrométhorphane a révélé des effets anti-hyperalgiques suite à une sensibilisation périphérique et centrale. Cependant, aucun effet analgésique sur la douleur thermique aiguë n’a été observé. Ces deux approches clinique et mécanistique concernant l’effet curatif des antagonistes du récepteur NMDA ont permis d’une part de montrer : 1 - chez le patient, l’effet curatif prolongé de la kétamine et l’intérêt du dextrométhorphane et de la mémantine dans la prise en charge du retentissement négatif de la douleur neuropathique sur le statut cognitivo-émotionnel et la qualité de vie des patients; 2 - chez le volontaire sain, l’efficacité anti-hyperalgique du dextrométhorphane sur les phénomènes de sensibilisation périphérique et centrale ainsi que ses répercussions sédatives et cognitives. En complément de ces deux études et dans le but de confirmer en clinique les effets curatifs du dextrométhorphane sur le triptyque douleur-cognition-émotion, une étude clinique randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée versus placebo est en cours de réalisation chez 40 patientes souffrant de douleur neuropathique chimio-induite subséquente au traitement du cancer du sein. En conclusion de ce travail de thèse, l’étude des effets du dextrométhorphane dans deux populations différentes souligne l’intérêt de la recherche translationnelle. Chez le sujet volontaire sain, le dextrométhorphane exerce un effet anti-hyperalgique marqué et provoque des effets centraux délétères. Chez le patient présentant une douleur neuropathique d’origine périphérique et étant répondeur à la kétamine, seule une tendance est observée en faveur de l’effet anti-nociceptif du dextrométhorphane donné en relais de la kétamine. En revanche l’administration de dextrométhorphane s’accompagne d’un certain bénéfice au niveau cognitif et sur la qualité de vie des patients
N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonists such as ketamine, dextromethorphan and memantine have gained an increasing interest in the management of neuropathic pain. In Pain Clinics, ketamine is widely used in the relief of neuropathic pain. However, its use in clinical practice is limited due to its numerous side effects. It is therefore necessary to propose to patients a drug relay with other NMDA receptor antagonists. This work is part of an academic program research dedicated to NMDA receptor antagonists in the management of neuropathic pain. Its first objective was to evaluate the antalgic effects of dextromethorphan and memantine. This randomized, single-blind, parallel-group, placebo-controlled study in 60 ketamine responder patients aimed also to assess the cognitive-emotional status of patients and their quality life. In parallel, a mechanistic study focusing on dextromethorphan was performed in 20 healthy volunteers in a randomized, double-blind, cross-over, placebo-controlled study. The objective was to investigate in a freeze-injury model the pharmacokinetic and mechanistic characteristics of the anti-nociceptive, central and cognitive effects of dextromethorphan as well as the genetic polymorphism involved in its response variability.In patients, the immediate analgesic effects of ketamine were confirmed with improved anxiety and depression scores, cognitive and affective aspects of pain, and different sleep parameters. However, memantine and dextromethorphan, compared to placebo, did not significantly increase the ketamine-induced analgesia. The analysis of the genetic polymorphism did not reveal any variability in the analgesic efficacy of these treatments. In healthy volunteers, dextromethorphan revealed anti-hyperalgesic effects following peripheral and central sensitization but no analgesic effect on acute heat pain. Moreover, the variability of the anti-nociceptive activity of dextromethorphan described in the literature seems to be more related to the genetic polymorphism of the CYP2D6 gene than to that of the CYP3A4,5 and ABCB1 genes. Finally, dextrorphan, the main active metabolite of dextromethorphan, appears to be responsible for the deleterious sedative and cognitive effects of the drug. These two clinical and mechanistic approaches concerning the curative effect of the NMDA receptor antagonists showed : 1 - in patients, the prolonged curative effect of ketamine and the interest of dextromethorphan and memantine in the management of the neuropathic pain-related cognitive-emotional and quality of life impairment; 2 - in healthy volunteers, the anti-hyperalgesic efficacy of dextromethorphan on peripheral and central sensitization and its sedative and cognitive side effects. In addition to these two studies, a randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled clinical study is ongoing in 40 patients with chemotherapy-induced peripheral neuropathic pain subsequently to the treatment of breast cancer. In conclusion the assessment of the effects of dextromethorphan in two different populations led to discordant results. In the healthy volunteer, dextromethorphan exerts a marked anti-hyperalgesic effect and causes deleterious central effects. In the patient with peripheral neuropathic pain, only a trend is observed in favor of the anti-nociceptive effect of dextromethorphan given in ketamine responder patients. More studies with larger population are needed to determine the importance of the CYP2D6, CYP3A4,5 and ABCB1 genetic polymorphisms on the anti-nociceptive activity of dextromethorphan. The translational approach of this thesis does not allow a firm conclusion on the clinical use of dextromethorphan in the curative treatment of chronic peripheral neuropathic pain. The use of dextromethorphan as a preventive agent via other administration routes (i.e. local) or in combination with other drugs, all require further exploration in order to improve the benefit/risk ratio of this molecule
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Lapointe, Julie. "Communication intrafamiliale de l'information génétique chez les personnes testées pour une susceptibilité au cancer du sein liée aux gènes BRCA1/2". Thesis, Université Laval, 2012. http://www.theses.ulaval.ca/2012/29508/29508.pdf.

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Lefevre, Yan. "Rôle de la glie dans la douleur chronique d'origine cancéreuse chez le rat". Thesis, Bordeaux 2, 2013. http://www.theses.fr/2013BOR22090/document.

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Resumen
Dans le présent travail, le rôle de la glie dans l’expression de la douleur cancéreuse et de la douleur neuropathique a été étudié de façon comparative. Le modèle animal de douleur cancéreuse a été obtenu par injection osseuse dans le tibia, chez la rate Sprague-Dawley, de cellules de carcinome mammaire de type MRMT-1. Le modèle de douleur neuropathique a été obtenu chez le rat Wistar par ligature des nerfs spinaux L5 et L6. Les données obtenues par l’analyse du comportement douloureux en réponse à la stimulation par des filaments de von Frey ont permis de quantifier l’allodynie et l’hyperalgésie mécaniques statiques. La douleur chronique, hors stimulation nociceptive, a été mesurée à l’aide d’un test d’impotence. Les agents pharmacologiques ont été administrés par voie intrapéritonéale ou par voie intrathécale, à l’aide d’un cathéter implanté de façon chronique. L’analyse des comportements nociceptifs après stimulation par filaments de von Frey montre que l’inhibition fonctionnelle transitoire de la glie spinale par le fluorocitrate est sans effet sur la douleur dans les deux modèles. Dans les deux modèles, l’expression des réponses douloureuses dépend de l’activation des récepteurs NMDA spinaux. L’administration par voie intrathécale d’une seule dose de D-aminoacide oxydase, qui dégrade la D-sérine, co-agoniste endogène du récepteur NMDA, réduit l’allodynie et l’hyperalgésie chez les rats neuropathiques et l’allodynie chez les rats cancéreux. Les effets d’un traitement chronique par le fluoroacétate chez les rats neuropathiques sont réversés par l’administration intrathécale de D-sérine. La D-sérine altère légèrement le seuil nociceptif chez les rats cancéreux. Aucun des agents pharmacologiques utilisés ne réverse la réduction d’appui du membre lésé chez les rats cancéreux ou neuropathiques. Ces résultats montrent que, chez le rat, la douleur neuropathique comme la douleur osseuse cancéreuse dépend de la co-activation des récepteurs NMDA spinaux par un de ses ligands endogènes, la D-sérine, mais que seule la douleur neuropathique requiert une glie spinale fonctionnelle. Ils suggèrent donc un rôle différentiel de la glie dans la physiopathologie de ces deux types de douleur chronique
The present work has investigated the role of glia upon pain symptoms in a well established peripheral neuropathic pain model and a bone cancer pain model. The neuropathic pain model was obtained by right L5-L6 spinal nerve ligation in male Wistar rats. Bone cancer pain was induced by injecting MRMT-1 rat mammary gland carcinoma cells into the right tibia of Sprague-Dawley female rats. Mechanical allodynia and hyperalgesia were quantified using von Frey hairs and ambulatory incapacitance using dynamic weight bearing. Drugs were administered either acutely or chronically using osmotic pumps, through intrathecal catheters chronically implanted in experimental animals. Using von Frey hair stimuli, we found that transient inhibition of glia metabolism by intrathecal injection of fluorocitrate was ineffective in both models. In both models, pain symptoms required spinal NMDA receptor activation. Intrathecal administration of a single dose of D-aminoacid oxidase, which degrades D-serine, a co-agonist of NMDA receptors, reduced mechanical allodynia and hyperalgesia in neuropathic rats and allodynia in cancer rats. The effect of chronic fluoroacetate in neuropathic rats was reversed by acutely administered intrathecal D-serine, which had only a slight effect in cancer rats. None of these compounds altered the functional disability shown by neuropathic or cancer animals and measured by the dynamic weight bearing apparatus. These results show that neuropathic pain and cancer pains depend upon D-serine co-activation of spinal NMDA receptors but only neuropathic pain requires functional spinal cord glia in the rat. Glia may thus play different roles in the development and maintenance of chronic pain in these two situations
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Alauzen, Michel. "Contribution à l'étude du syndrome de Pancoast et Tobias : à propos de 11 cas opérés". Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11291.

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Otis, Valérie. "Rôle du récepteur opioïde delta dans un modèle de douleur cancéreuse". Mémoire, Université de Sherbrooke, 2012. http://hdl.handle.net/11143/6348.

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À ce jour, on estime que 60% des cancers , tous types confondus, formeront des métastases qui vont se loger dans les os. Bien que des avancées majeures aient été réalisées dans la détection et le traitement du cancer, dans le cas du cancer des os les soins ne sont habituellement que palliatifs et la douleur toujours grandissante. Parmi les douleurs cancéreuses, celle causée par le cancer des os est la plus commune mais aussi la plus difficile à traiter. À ce jour, les antalgiques de la famille des alcaloïdes (i.e. la morphine et ses dérivés) demeurent la meilleure thérapie pour combattre la douleur due au cancer des os, et ce même si leur utilisation prolongée entraîne des épisodes de tolérance analgésique. Cependant, dans le cas d'un cancer avancé la dose de narcotiques requise pour lutter adéquatement contre la douleur intense est généralement limitée par l'apparition d'effets indésirables qui, s'ils ne sont pas contrôlés adéquatement, poussent plusieurs patients à abandonner leurs traitements. La majorité des analgésiques opioïdergiques utilisés en clinique ont pour cible le récepteur opioïde mu, MOPR. Ce récepteur est aussi responsable de la majorité des effets indésirables associés à la prise de narcotiques. Plusieurs données importantes recueillies au cours des dernières années indiquent que l'activation du récepteur opioïde delta, DOPR, ne semble pas entraîner les effets secondaires qu'on associe habituellement aux narcotiques. Nous pensons ainsi que DOPR , pourrait être une cible thérapeutique intéressante pour réduire la douleur due au cancer, plus particulièrement celle due au cancer des os. Ce projet a donc pour but de déterminer si les agonistes sélectifs du récepteur DOPR peuvent représenter une avenue intéressante pour le traitement de la douleur cancéreuse dans un modèle animal de douleur cancéreuse. La douleur provoquée par le cancer des os a été induite chez le rat Sprague-Dawley par l'injection de cellules cancéreuses originaires d'une tumeur mammaire de rat (MRMT-1) dans la cavité médullaire du fémur. Quartorze jours après l'implantation des cellules cancéreuses dans le fémur, l'administration intrathécale de l'agoniste delta, deltorphine II, a renversé significativement l'allodynie. De plus, nous avons démontré que la deltorphine II soulageait la douleur inflammatoire et cancéreuse de façon comparable. Dans cette étude, nous avons confirmé les effets analgésiques d'un agoniste sélectif des récepteurs opioïdes delta, delorphine II, administré par la voie intrathécale. Les résultats de cette étude montrent, pour la première fois, l'effet analgésique spinale de la deltorphine II dans un modèle de douleur osseuse chez le rat.
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Mosquet, Guillaume. "L'analgésie post-opératoire par bupivacaïne interpleurale dans la chirurgie du cancer de l'oesophage". Caen, 1991. http://www.theses.fr/1991CAEN3128.

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Elramah, Sara. "Towards a Better Understanding of miRNA Function in Neuronal Plasticity : implications in Synaptic Homeostasis and Maladaptive Plasticity in Bone Cancer Pain Condition". Thesis, Bordeaux 2, 2013. http://www.theses.fr/2013BOR22073/document.

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Resumen
Les micro-ARNs (miRNAs) sont de petits ARNs (20-25 nt) qui ont un rôle important dans les mécanismes d'interférence ARN. Les miRNAs sont des inhibiteurs de l'expression génique qui interviennent au niveau post-traductionnel en s'hybridant à des sites spécifiques de leurs ARNm cibles. Ce mécanisme induit la dégradation de l'ARNm ou l'inhibition de sa traduction. Puisque l'hybridation partielle du miRNA est suffisante pour induire une inhibition, chaque miRNA peut avoir des centaines de cibles. Les miRNAs sont impliqués dans de nombreuses fonctions biologiques et en particulier dans processus neuronaux. Plus de la moitié des miRNAs connus sont exprimés dans le cerveau de mammifère avec une distribution spécifique du miRNA considéré. A l'échelle sub-cellulaire il y a également une distribution hétérogène des miRNAs. De plus, il a été montré récemment une implication des miRNAs dans la régulation de la traduction locale dans les neurones. En effet, des miRNAs et des protyeines impliquées dans la biogenèse et la fonction des miRNAs ont été retrouvés dans le soma, les dendrites et les axones. Il a été montré que la dérégulation des miRNAs été impliquée dans de nombreux mécanismes pathologiques. Cette thèse a pour objectif de révéler le rôle des miRNAs dans la plasticité synaptique. Nous avons étudié l'implication des miRNAs dans les mécanismes de la plasticité synaptique homéostatique et dans la plasticité dysfonctionnelle rencontrée en condition de douleur cancéreuse.Notre hypothèse était que la régulation de la traduction locale des récepteurs AMPA dans les dendrites en condition d'homéostasie synaptique implique les miRNAs. Par bio-informatique, qRT-PCR et test luciférase, nous avons identifié le miRNA miR-92a comme régulateur de la traduction de l'ARNm de GluA1. Des immunomarquages des récepteurs AMPA et des enregistrements des courants miniatures AMPA montrent que miR-92a régule spécifiquement l'incorporation synaptique de nouveau récepteurs AMPA contenant GluA1 en réponse à un blocage de l'activité synaptique. La douleur est un symptôme très fréquemment associé au cancer et constitue un challenge pour les médecins puisque aucun traitement spécifique et efficace n'existe. C'est sans doute le résultat d'un manque de connaissances des mécanismes moléculaires responsables de la douleur cancéreuse. En combinant les screening des miRNA et des ARNm, nous avons mis en évidence une voie de régulation impliquant miR-124, un miRNA enrichi dans le système nerveux. Ainsi, dans un modèle de douleur cancéreuse chez la souris, la diminution de miR-124 est associée à une augmentation de ces cibles : calpain 1, synaptopodine et tropomyosine 4. Toutes ces protéines ont précédemment été identifiées comme des molécules clef de la fonction et de la plasticité synaptique. Des experiences in vitro ont confirmé que miR-124 exercait une inhibition multiple de calpain 1, synaptopodine et tropomyosine 4. La pertinence clinique de cette découverte a été vérifiée par le screening du liquide cérébro-spinal de patients souffrant de douleur cancéreuse qui montre également une diminution de miR-124. Ce résultat suggère un fort potentiel thérapeutique du ciblage de miR-124 dans les douleurs cancéreuses. Enfin, l'injection intrathécale de miR-124 dans des souris cancéreuses a permis de normaliser l'expression de la synaptopodine et de stopper la douleur cancéreuse lors de la phase initiale de la maladie
MicroRNAs (miRNAs) are a type of small RNA molecules (21-25nt), with a central role in RNA silencing and interference. MiRNAs function as negative regulators of gene expression at the post-transcriptional level, by binding to specific sites on their targeted mRNAs. A process results in mRNA degradation or repression of productive translation. Because partial binding to target mRNA is enough to induce silencing, each miRNA has up to hundreds of targets. miRNAs have been shown to be involved in most, if not all, fundamental biological processes. Some of the most interesting examples of miRNA activity regulation are coming from neurons. Almost 50% of all identified miRNAs are expressed in the mammalian brain. Furthermore, miRNAs appear to be differentially distributed in distinct brain regions and neuron types. Importantly, miRNAs are reported to be differentially distributed at the sub-cellular level. Recently, miRNAs have been suggested to be involved in the local translation of neuronal compartments. This has been derived from the observations reporting the presence of miRNAs and the protein complexes involved in miRNA biogenesis and function in neuronal soma, dendrites, and axons. Deregulation of miRNAs has been shown to be implicated in pathological conditions. The present thesis aimed at deciphering the role of miRNA regulation in neuronal plasticity. Here we investigated the involvement of miRNA in synaptic plasticity, specifically in homeostatic synaptic plasticity mode. In addition, we investigated the involvement of miRNAs in the maladaptive nervous system state, specifically, in bone cancer pain condition.We hypothesized that local regulation of AMPA receptor translation in dendrites upon homeostatic synaptic scaling may involve miRNAs. Using bioinformatics, qRT-PCR and luciferase reporter assays, we identified several brain-specific miRNAs including miR-92a, targeting the 3’UTR of GluA1 mRNA. Immunostaining of AMPA receptors and recordings of miniature AMPA currents in primary neurons showed that miR-92a selectively regulates the synaptic incorporation of new GluA1-containing AMPA receptors during activity blockade.Pain is a very common symptom associated with cancer and is still a challenge for clinicians due to the lack of specific and effective treatments. This reflects the crucial lack of knowledge regarding the molecular mechanisms responsible for cancer-related pain. Combining miRNA and mRNA screenings we were able to identify a regulatory pathway involving the nervous system-enriched miRNA, miR-124. Thus, miR-124 downregulation was associated with an upregulation of its predicted targets, Calpain 1, Synaptopodin and Tropomyosin 4 in a cancer-pain model in mice. All these targets have been previously identified as key proteins for the synapse function and plasticity. Clinical pertinence of this finding was assessed by the screening of cerebrospinal fluid from cancer patient suffering from pain who presented also a downregulation of miR-124, strongly suggesting miR-124 as a therapeutic target. In vitro experiments confirmed that miR-124 exerts a multi-target inhibition on Calpain 1, Synaptopodin and Tropomyosin 4. In addition, intrathecal injection of miR-124 was able to normalize the Synaptopodin expression and to alleviate the initial phase of cancer pain in mice
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Ducourneau, Vincent. "Réactivité gliale et transmission glutamatergique/glycinergique spinale dans un modèle de douleur cancéreuse osseuse chez le rat : approches comportementale, immunohistochimique, moléculaire et biochimique". Thesis, Bordeaux 2, 2013. http://www.theses.fr/2013BOR22008/document.

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Au vu de la relative inefficacité des traitements actuels de la douleur cancéreuse osseuse (DCO) il est devenu nécessaire aujourd'hui d'identifier de nouvelles cibles (cellulaires et/ou moléculaires) pour développer de nouveaux outils thérapeutiques. Dans ce contexte, ces dernières années, de nombreuses études ont suggéré que les cellules gliales, principalement les astrocytes et la microglie, pourraient contribuer au développement et au maintien de la douleur chronique. D'autre part, dans des modèles d'études précliniques de la DCO, plusieurs auteurs ont récemment constaté une réactivité astrocytaire importante dans les cornes dorsales de la moelle épinière et ont montré que, si on empêche cette réactivité, les symptômes douloureux sont diminués. Cependant, la relation exacte existant entre la réactivité des cellules gliales et les symptômes douloureux en condition de DCO est inconnue. Afin de décrypter cette relation, nous avons dans un premier temps étudié le décours temporel des comportements douloureux et caractérisé l’état de sensibilisation centrale dans un modèle de DCO chez le rat induit par l'injection de cellules de carcinome glandulaire mammaire (MRMT-1) dans le tibia. Nous montrons par des approches radiologiques, comportementales (tests de douleur évoquée et de distribution pondérale dynamique) et immunohistochimiques (immunodétection de la protéine Fos après palpation non douloureuse de la patte) que les animaux cancéreux MRMT développent graduellement une tumeur osseuse (premiers signes au 10ème jour post-inoculation), une allodynie et une hyperalgésie mécaniques (à partir du 10ème jour) et thermiques (à partir du 14ème jour), un inconfort de la patte injectée (à partir du 14ème jour ) et des phénomènes de sensibilisation centrale. Dans un deuxième temps, nous avons recherché des indices structuraux et fonctionnels de réactivité gliale spinale dans notre modèle de DCO. L'objectif était donc de dater l'apparition de la réactivité gliale, et de déterminer la nature des cellules gliales impliquées : microglie et/ou astrocytes. Nous montrons par des approches immunohistochimiques qu’aucun signe morphologique de réactivité astrocytaire ni microgliale n’est observable pendant l’établissement et le maintien de la DCO alors que ces signes existent dans un modèle de douleur neuropathique (ligature de nerfs spinaux). De plus, par des approches moléculaire (qRT-PCR) et biochimique (technique du Bio-Plex) nous montrons que, parmi les 20 marqueurs structuraux et fonctionnels de réactivité gliale testés, seule l’expression de l’aquaporine 4 (un canal à eau spécifique des astrocytes) est significativement augmentée en condition de DCO. Nos résultats suggèrent donc que les astrocytes et les cellules microgliales jouent des rôles différents dans la douleur cancéreuse et dans la douleur neuropathique. Enfin, dans un troisième temps, nous avons cherché à mettre en évidence une implication des astrocytes dans la pathologie DCO au travers d’une caractérisation des transmissions glutamatergique et glycinergique, qui sont toutes deux fortement modulées par l’environnement astrocytaire. Par la quantification de l’expression de l’ARNm (qRT-PCR) et par dosage des taux d’acides aminés (électrophorèse capillaire), nous montrons que les principaux acteurs (transporteurs, récepteurs, agonistes et co-agonistes) de la transmission glutamatergique et glycinergique spinale ne subissent pas d’altération significative en condition de DCO. En conclusion, nous montrons que des symptômes douloureux chroniques peuvent se développer et se maintenir (1) sans signe d’astrogliose et de réactivité microgliale spinale ; et (2) sans altération de l’expression des principaux acteurs de la transmission spinale glutamatergique et glycinergique. Nos résultats invitent donc à revoir le lien très fort qui est fait actuellement entre douleur chronique et astrogliose
The relative lack of efficiency of current treatments used to relieve bone cancer pain prompts to the identification of new molecular and/or cellular targets for the development of new therapeutic strategies. In that context, a large number of recent studies have suggested the involvement of glial cells, among which astrocytes and microglial cells, in the onset and maintenance of chronic pain symptoms. In few animal models of bone cancer pain, several authors have recently evidenced an increased glial reactivity in spinal cord dorsal horn, and demonstrated that preventing astrocytic reactivity was sufficient to reduce pain symptoms in these models. However, the exact relationship of glial reactivity with bone cancer pain symptoms remains poorly understood. In order to decipher this link, we have first studied the temporal development of pain symptoms, and characterized the degree of central sensitization in a rat model of bone cancer pain induced by the injection of mammary gland carcinoma cells (MRMT-1) in the tibial bone. Using radiologic assessment of tumor development, behavioral measurements to quantify evoked (von Frey hairs) and spontaneous (dynamic weight bearing) pain and immunodetection of Fos after non nociceptive palpation of cancer bearing limb, we demonstrate that animals injected with MRMT-1 cells gradually develop a bone tumor (first detectable 10 days after inoculation), a mechanical allodynia and hyperalgesia (first noticeable at day 10), and later on a thermal allodynia and hyperalgesia (first detectable at day 14) as well as discomfort of the injected limb (day 14) and finally central sensitization phenomenons. Second, we have investigated the presence of structural and functional markers of spinal glial reactivity in our model of bone cancer pain. Our objectives were to date the onset of spinal glial reactivity, for microglial and astrocytic cells. Using immunohistochemical approaches, we show that none of the classical markers of astrocytic and microglial reactivity can be observed during the onset and the persistent phase of bone cancer pain whereas the markerswere easily identified in a neuropathic pain model (spinal nerve ligation). Furthermore, using molecular (qRT-PCR) as well as biochemical (Bio-Plex) approaches, we show that among the 20 structural and functional markers of glial reactivity tested, only aquaporin-4 displays increased mRNA levels in bone cancer pain model. Hence, our results suggest that astrocytes and microglial cells play different roles in bone cancer and neuropathic pain. Finally, we tried to evidence the involvement of astrocytes in bone cancer pain by characterizing glutamatergic and glycinergic synaptic transmission, both of which are heavily modulated by astrocytic environment. By quantifying mRNA levels (qRT-PCR) and measuring the level of inhibitory and excitatory amino acids (capillary electrophoresis), we show that the main actors (transporters, receptors, agonists and co-agonists) of glutamatergic and glycinergic transmissions in the spinal cord do not undergo any significant alteration in bone cancer pain conditions. We conclude that chronic painful symptoms may develop and persist (1) without any sign of astrogliosis or enhanced microglial reactivity in the spinal cord, and (2) without any alteration in the expression/levels of the main actors involved in glutamatergic and glycinergic transmission. These results therefore question the strong link that is frequently made between astrogliosis and chronic pain
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Giacomoni, Caroline. "Les représentations de la maladie du cancer liée aux modes de vie et comportements à risque chez les jeunes Réunionnais". Paris, EHESS, 2011. http://www.theses.fr/2011EHES0438.

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Ce travail doctoral en anthropologie de la santé s'intéresse aux représentations du cancer chez les jeunes Réunionnais. Il montre l'association faite entre modes de vie, comportements à risque et maladie cancéreuse, en prenant notamment pour appui certaines consommations (alimentaires, alcooloqies, cannabiques, tabagiques) et counduites (bronzage) fréquemment rencontrées chez la population jeune. L'étude cherche à dégager les particularités des représentations du cancer en contexte réunionnais; et souhaite comprendre comment se fondent, se transmettent et s'enracinent les diverses images associées au cancer chez le jeune bien-portant. Si l'exotisme des représentations du cancer ne s'est point avéré manifeste, l'étude révèle néanmoins certaines spécificités du "groupe jeune" au sein duquel, le métissage des savoirs, issus de différents vecteurs tels que les médias, la famille, l'école, les amis du quartier, etc. , caractérise le processus représentationnel du jeune individu à l'égard de la maladie cancéreuse dans une opposition traditionnel/moderne. D'autre part, elle met en évidence les enjeux socioculturels face au riisque vital induit par le cancer (remise en question du rôle social, des représentations corporelles de la personne face à cette maladie). Au final, ce travail doctoral renseigne sur la société réuninnaise à travers le prisme des représenataions du cancer chez sa jeunesse
The doctoral work in health anthropology ficuses on cancer representations among youth of Réunion Island. It shows the link made between lifestyles, risk behaviors and cancer disease, through several types of consumptions (food, alcohol, cannabis, tobacco) and behaviors (tanning) frequently encountered in the young population. The study seeks to identify the particularities of cancer representations in réunion context; and wants to understand how the various images linked to cancer are based, transmitted and how they take root in young healthy. If the exoticism of cancer representations is not clear, the study reveals nevertheless certain characteristics of "youth group" in which, the miscegenation of knowledge, that come from various vectors such as media, family, school, neighborhood friends, etc. , characterizes the young representational process regarding cancer in opposition traditional/modern. Moreover, it highlights the socio-cultural issues facing life-threatening cancer (calling into question the social role, the body representations facing this disease). In the end, this doctoral work provides information on society of réunion Island through the lens of cancer representations of its youth
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Mariotti, Carole. "Les traversées de la Honte : des douleurs du cancer à la douleur d'exister : Tentative d'élaboration psychanalytique du concept de déportation psychique". Thesis, Aix-Marseille 1, 2011. http://www.theses.fr/2011AIX10207.

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Est-il possible de détruire un homme ? Est-il possible pour un homme de se sentir inhumain au point de se négativer lui-même quand ce sentiment lui devient insupportable ? Il existe des situations extrêmes, des épreuves de vie insoutenables et des expériences honteuses qui remettent en question ce sentiment d’appartenance à l’humanité. Jean, Margaret et Abel questionnent leur place dans la relation à l’autre et au monde face à une maladie qui perturbe leur existence et les confronte à de nombreuses pertes : Perdre sa dignité, perdre un enfant, perdre sa mère et perdre, pour certains, l’ignorance d’un savoir sur sa propre mort. Le cancer, lorsqu’il est mis en place de l’Autre, fonctionne parfois comme une sentence de mort, comme un point de certitude, comme une lettre mortuaire qui se chronicise dans la pensée et qui réorganise la place du sujet dans son rapport à l’Autre et à l’objet. La clinique nous montre ici à quel point le signifiant « cancer » confronte certains patients à une épreuve de réel insoutenable qui se présente dans l’imaginaire, soit sous la forme d’un précipice, d’un vide dans lequel ils peuvent tomber, soit dans le tic-tac d’une bombe à retardement susceptible d’exploser à tout moment. La clinique nous montre aussi qu’il existe des métaphores difficiles à entendre mais qui ne peuvent demeurer dans les limbes de la pensée. Au-delà de la métaphore du cancer comme système concentrationnaire, notre travail consiste à dégager un mode de fonctionnement logique et un positionnement subjectif particuliers.À partir des traversées de la honte, des expériences douloureuses et de cette profonde douleur d’exister que la maladie cancéreuse peut réactiver, nous verrons qu’une trajectoire de vie peut s’inverser. Le concept de « déportation psychique » concerne, selon nous, une inversion temporelle et une réorganisation subjective qui fera dire à celui qui l’éprouve : « Si ce n’est pas aujourd’hui, c’est que je vais mourir demain ». La mort plantée ainsi dans l’horizon d’un regard obscurcit l’histoire de vie du sujet dans une sorte de mélancolisation de son existence et dans la présentification de son « être pour la mort ».Est-il possible de détruire un homme ? « Si c’est un homme » écrit Primo Levi en posant, selon nous, la question ontologique suivante : « Que suis-je donc pour avoir vécu tout cela ? Pour l’autre, pour moi ? Suis-je un sujet ou un objet ? » Il interrogerait ainsi la qualité et la valeur d’un homme lorsqu’il est traversé par la figure du muselmann. À cette question, Pierre Fédida y répond par la nécessité de la ressemblance, Jacques Lacan par la nécessité de la langue. Primo Levi nous le montre dans sa rencontre avec Hurbinek : Pour être un homme, il faut être pris dans la langue ; il est nécessaire soit de parler, soit d’être parlé. Pour le détruire, il faut l’en extraire et faire en sorte qu’il croie qu’il n’est rien que ça, un simple déchet qui fait « tache dans le tableau » de l’humanité
Is it possible to wreck a human being? Is it possible for a man to feel inhuman enough as to annihilate himself when this feeling overwhelms him? There are situations, extreme ones, unbearable and shameful life experiences that can put someone in doubt of his affiliation to humanity.Jean, Margaret and Abel are questioning their position in their relations to the others and the world when confronted to a disease disrupting their existence and to the losses it involves: lose their dignity, lose a child, lose their mother and, for some of them, lose the ignorance of the knowledge of their own death. When cancer is implemented by the Other, it can operate as a death sentence, as a certitude, as a funeral letter lingering on one’s thought up to the point to reorganize the place of the subject in his relations to the Other and the object. Clinical experience thereby demonstrates how the signifier “cancer” may drive a subject to the unbearable encounter of the Real, represented in the Imaginary in the form of a chasm, an empty space one risks to fall in, or the ticking of a bomb about to explode from minute to minute. Clinical experience also demonstrates that some metaphors are hard to admit but they should not remain in the deep limbs of thought. Beyond the cancer metaphor of a concentration camp, our work consists in bringing out a personal logical way of functioning and a subjective positioning.Through the alleys of shame, painful experiences and pain of living - which cancer disease often reactivates- we see that the path of life can be inverted. For all we are concerned, the concept of “psychical deportation” is about time inversion and a subjective reorganization which makes the suffering person say: “If I don’t die today, it will be for tomorrow”. Death is this way implemented in a subject’s field of view on his life story, darkening it in a sort of melancholisation of his existence and the presentification of his “being-toward-death”.Is it possible to wreck a man? “If this is a man”, we can imagine Primo Levi write as to ask the following hontological question: “Then what am I after enduring all that? What am I for the others as for myself? Am I a subject or an object?” He could have questioned this way the quality and the value of the human being when seeing himself in the muselmann figure. To answer to this hypothetical question, Pierre Fédida would have used the necessity of resemblance while Jacques Lacan the necessity of the language. Primo Levi could have confirmed the above positionings when meeting with Hurbinek : To be a human being, you need to be in the language; it’s necessary whether to speak or to be spoken. To devastate him, you need to extract him from the language and make him believe that he’s only that: a pariah, a piece of trash that “spoils the image ” of humanity
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George, Maud Thibaut Gilbert. "La prise en charge de la douleur des gestes invasifs répétitifs en cancérologie adulte enquête dans un service de soins de suite et de réadaptation chez la femme âgée /". [S.l.] : [s.n.], 2002. http://www.scd.uhp-nancy.fr/docnum/SCDMED_T_2002_GEORGE_MAUD.pdf.

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Ducroux, Laure. "Traitements des douleurs des métastases osseuses des cancers : radiothérapie métabolique". Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05P041.

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Nguyen, Corinne. "Prise en charge des douleurs sévères à intenses : durogesic (R), premier antalgique majeur transdermique". Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR2P070.

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Péters, Alice. "Le traitement de la douleur thérapeutique en milieu hospitalier: interactions quotidiennes entre soignants, patients et proches". Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2016. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/238295.

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« Il faut souffrir pour guérir ». Ce dicton se prête particulièrement bien au cancer. Les effets secondaires de ses traitements ont un impact majeur tant sur le plan physique que psychologique et social. Comment se gèrent au cœur de la relation soignant/patient, la douleur et la souffrance qui découlent des thérapies et de l’hospitalisation ?Comment le triangle soignants/patients/proches s’organise autour de la maladie ?Comment les soignants arrivent-ils à soigner lorsque tenter de guérir c’est faire mal ?Enfin, comment les patients essaient de tenir bon et de s’en sortir dans le quotidien ?Telles sont les questions posées par ma recherche basée sur un terrain dans deux services d’hématologie en Belgique et en Angleterre. Une attention particulière est portée aux différences entre ces deux terrains. Je tente également d’aborder, via cette expérience concrète, les présupposés et les représentations culturelles liées à la thanatologie et à la douleur au niveau médical en Europe.
Doctorat en Sciences politiques et sociales
info:eu-repo/semantics/nonPublished
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Kaplanski, Catherine. "Contribution à l'étude des altérations génétiques associées à la cancérogenèse hépatique liée à l'infection chronique par le virus de l'hépatite B et à l'exposition aux aflatoxines". Lyon 1, 1997. http://www.theses.fr/1997LYO1T157.

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Morel, Véronique. "Approche translationnelle de l'impact des antagonistes du récepteur NMDA (N-méthyl-D-aspartate) dans la douleur neuropathique". Thesis, Clermont-Ferrand 1, 2014. http://www.theses.fr/2014CLF1MM07.

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Les antagonistes du récepteur NMDA sont des molécules intéressantes dans la prise en charge des douleurs neuropathiques. Certaines d’entre elles, comme la kétamine, génèrent de nombreux effets indésirables, limitant leur utilisation en clinique. D’autres comme la mémantine ou le dextrométhorphane, ont fait l’objet de nombreuses études précliniques et cliniques aux résultats controversés. L’objectif de ce travail était de déterminer l’impact de ces deux molécules sur la douleur neuropathique en évaluant leurs effets antinociceptifs, cognitifs, et les événements cellulaires associés au récepteur NMDA via la phosphorylation de différents résidus de la sous-unité NR2B comme les tyrosines 1336 et 1472 (pTyr 1336 NR2B et pTyr 1472 NR2B) et la serine 1303 (pSer 1303 NR2B), dans un modèle de douleur neuropathique induite par la ligature du nerf spinal L5 chez le rat. Après des résultats précliniques encourageants, une étude clinique, randomisée, en simple insu, contrôlée vs placebo a été réalisée chez 40 patientes atteintes d’un cancer du sein et subissant une mastectomie. L’objectif était d’évaluer si la mémantine administrée en amont de la mastectomie pourrait prévenir le développement de douleurs neuropathiques et l’altération de la cognition, de la qualité de vie et du sommeil, qui accompagnent la prise en charge du cancer du sein. Chez l’animal, il a été montré que la mémantine, administrée en amont du geste chirurgical, prévient le développement des symptômes de douleur neuropathique et la dégradation des processus cognitifs. L’analyse densitométrique des western-blots montre une diminution d’expression spinale et supraspinale au niveau de l’insula et de l’hippocampe de pTyr 1472 NR2B chez ces mêmes animaux. Par contre, administrée en post-chirurgical, la mémantine n’a pas d’effet sur ces différents paramètres. Concernant le dextrométhorphane, les résultats précliniques ont montré que l’administration curative de cette molécule chez les animaux douloureux réverse les symptômes de douleur neuropathique, restaure la mémoire spatiale et entraîne une diminution d’expression spinale de pTyr 1336 NR2B. En clinique, les résultats ont révélé à 3 mois post-chirurgie, 1- une diminution significative de l’intensité douloureuse chez les patientes traitées par la mémantine comparée au groupe placebo, 2- une amélioration des symptômes de douleur neuropathique liés à une chimiothérapie néoadjuvante et 3- une amélioration de la composante affective du questionnaire des douleurs de Saint-Antoine. Cependant, aucune différence significative n’a été observée sur la cognition, la qualité de vie et la qualité du sommeil. L’étude de ces 2 antagonistes, la mémantine et le dextrométhorphane, a permis de déterminer deux approches différentes dans la prise en charge des douleurs neuropathiques via des cibles moléculaires distinctes. En effet, chez l’animal, la mémantine a un effet préventif sur le développement de la douleur neuropathique et sur la dégradation de processus cognitifs via la diminution d’expression spinale et supraspinale de pTyr 1472 NR2B, tandis que le dextrométhorphane a un effet curatif sur ces mêmes paramètres via la diminution d’expression spinale de pTyr 1336 NR2B.L’approche translationnelle concernant l’effet prophylactique de la mémantine en clinique a permis de confirmer l’action préventive de cette molécule sur la douleur globale induite par la mastectomie, ainsi qu’une diminution des symptômes de douleurs neuropathiques liés à une chimiothérapie. Il serait ainsi possible d’envisager l’extension de cette prophylaxie à un plus grand nombre de patientes devant subir une mastectomie ainsi qu’à des chimiothérapies connues pour engendrer des douleurs neuropathiques associées à d’importantes altérations de la cognition et de la qualité de vie. L’effet curatif du dextrométhorphane doit être à présent confirmé en clinique, notamment dans les douleurs neuropathiques post-mastectomie
NMDA receptor antagonists are potentially interesting molecules in the management of neuropathic pain. Some of them, such as ketamine, generate numerous adverse effects, limiting their use in the clinic. Other molecules, such as memantine or dextromethorphan, have been the subject of numerous preclinical and clinical studies, the results of which, however, remain controversial. The objective of this thesis work was to determine the impact of these two molecules on neuropathic pain by evaluating their antinociceptive effects, and cellular events associated with the NMDA receptor via the phosphorylation of different residues of the NR2B subunit such as tyrosines 1336 and 1472 (pTyr 1336 NR2B and pTyr 1472 NR2B) and serine 1303 (pSer 1303 NR2B), in a model of neuropathic pain induced by spinal nerve ligation L5 in rats. Following encouraging preclinical results, a randomized, single-blind, placebo-controlled clinical study was conducted in 40 breast cancer patients undergoing mastectomy. The objective was to evaluate whether memantine administered prior to mastectomy could prevent the development of neuropathic pain and the impairment of cognition, quality of life and sleep that accompany the management of breast cancer. In animals, it has been shown that memantine, administered prior to surgery, prevents the development of neuropathic pain symptoms and impairment of cognitive processes. Densitometric analysis of western blots showed a decrease in spinal and supraspinal expression of pTyr 1472 NR2B in the insula and hippocampus of these same animals. On the other hand, when administered post-surgically, memantine has no effect on these different parameters. Concerning dextromethorphan, preclinical results showed that curative administration of this molecule in painful animals reverses the symptoms of neuropathic pain, restores spatial memory and leads to a decrease in the spinal expression of pTyr 1336 NR2B. In the clinic, results showed at 3 months post-surgery, 1- a significant decrease in pain intensity in patients treated with memantine compared to the placebo group, 2- an improvement in neuropathic pain symptoms associated with neoadjuvant chemotherapy, and 3- an improvement in the affective component of the St. Antoine's Pain Questionnaire. However, no significant differences were observed in cognition, quality of life and quality of sleep. The study of these 2 antagonists, memantine and dextromethorphan, allowed to determine two different approaches in the management of neuropathic pain via distinct molecular targets. In animals, memantine has a preventive effect on the development of neuropathic pain and on the degradation of cognitive processes via the decrease in spinal and supraspinal expression of pTyr 1472 NR2B, while dextromethorphan has a curative effect on these same parameters via the decrease in spinal expression of pTyr 1336 NR2B. Translated with www.DeepL.com/Translator (free version)
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Iltis, Charlène. "Rôle de l’immunosurveillance des cellules sénescentes dans le cancer et le vieillissement". Electronic Thesis or Diss., Université Côte d'Azur, 2020. http://theses.univ-cotedazur.fr/2020COAZ6002.

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Avec l’augmentation continuelle de l’espérance de vie, un grand nombre de pathologies associées au vieillissement émergent. Elles sont étroitement liées à l'accumulation de cellules sénescentes dans les tissus sans que l’on sache précisément comment et pourquoi cela est possible. L’apparition des cellules sénescentes joue un rôle physiologique important dans le développement, dans la cicatrisation mais elles peuvent être également associées à des pathologies liées à l’âge. Comprendre comment les cellules sénescentes sont éliminées ou non dans les tissus représente donc un enjeu majeur pour établir de nouvelles stratégies thérapeutiques contre ses maladies. L’influence positive de leur élimination expérimentale sur la durée de vie et les maladies liées à l'âge a été prouvée très récemment dans des modèles murins où le système immunitaire semble y jouer un rôle majeur. Cependant, les mécanismes qui contrôlent le destin des cellules sénescentes, appelé collectivement « immunosurveillance des cellules sénescentes » sont encore très mal compris. Au cours de ma thèse, je me suis donc attachée à comprendre l’intéraction entre cellules immunitaires et cellules sénescentes et l’impact de ces interactions au cours du vieillissement.Le raccourcissement progressif de l'ADN télomérique à chaque cycle cellulaire joue un rôle clef dans le vieillissement. La dégradation par le protéasome de la protéine télomérique TRF2 favorise l’activation des voies de réparation de l’ADN conduisant à la sénescence. La situation est inverse dans les cellules cancéreuses où TRF2 est très souvent surexprimé. J’ai montré que la surexpression de TRF2 observée dans les tumeurs inhibe l’immunosurveillance médiée par les Natural Killer (NK) en bloquant leur recrutement et leur activité. Cette inhibition est médiée par les Myeloid Derived Suppressor Cells (MDSC), recrutées et activées dans le microenvironnement tumoral par un ensemble de gènes liés au glycocalyx dont l’expression est modulée positivement par TRF2. Puisque TRF2 régule l’immunosurveillance des cellules tumorales en remodelant le glycocalyx et que TRF2 est naturellement dégradé à la sénescence, j’ai émis l’hypothèse que le glycocalyx de la cellule sénescente pourrait avoir des fonctions immunorégulatrices.J’ai identifié une très forte expression d’un ganglioside et de son enzyme de synthèse à la sénescence réplicative. Cette surexpression est également observée dans la sénescence induite par irradiation, par lésion de l’ADN et par remodelage matriciel à l’exception de la sénescence induite par l’oncogène Ras (OIS). De manière cohérente avec les fortes capacités immunomodulatrices des gangliosides, en particulier sur les cellules NK, j’ai observé une forte fonction immunosuppressive des cellules sénescentes avec une capacité à inhiber fonctionnellement in vivo et in vitro les cellules NK, sauf dans le cas de l’OIS. Cette inhibition de fonctionnalité est strictement dépendante de l’expression de ce ganglioside puisqu’en invalidant son expression l’activité cytotoxique des NK est restaurée, par shARN, en éliminant son expression de surface par traitement enzymatique ou bien en bloquant son interaction avec son récepteur par un anticorps monoclonal. Dans un modèle de fibrose pulmonaire chez la souris, où comme chez l’homme, les cellules sénescentes jouent un rôle dans l’étiologie de la maladie, j’ai également montré que les cellules sénescentes expriment également ce ganglioside et que sa présence favorise localement l’inhibition des cellules NK, les rendant non fonctionnelles ex-vivo face à des cellules tumorales.Dans leur ensemble, mes résultats montrent que les cellules sénescentes humaines et murines peuvent être immunosuppressives grâce à la surexpression de ce ganglioside, suggérant un programme cellulaire d’échappement au système immunitaire pouvant favoriser leur accumulation et le développement de la fibrose pulmonaire
As life expectancy continues to increase, a large number of diseases associated with aging are emerging. They are closely linked to the accumulation of senescent cells in tissues without it being precisely known how and why this is possible. The appearance of senescent cells plays an important physiological role in development and healing, but they can also be associated with age-related diseases. Understanding how senescent cells are or are not eliminated in tissues is therefore a major challenge in order to establish new therapeutic strategies against age-related diseases. The positive influence of their experimental elimination on lifespan and age-related diseases has been demonstrated very recently in mouse models where the immune system seems to play a major role. However, the mechanisms that control the fate of senescent cells, collectively referred to as "senescent cell immunosurveillance", are still very poorly understood. During my thesis, I focused on understanding the interaction between immune cells and senescent cells and the impact of these interactions during aging.The progressive shortening of telomeric DNA at each cell cycle plays a key role in aging. Proteasome degradation of the telomeric protein TRF2 promotes the activation of DNA repair pathways leading to senescence. The situation is reversed in cancer cells where TRF2 is very often overexpressed. I have shown that the overexpression of TRF2 observed in tumors inhibits Natural Killer (NK) mediated immunosurveillance by blocking their recruitment and activity. This inhibition is mediated by Myeloid Derived Suppressor Cells (MDSCs), recruited and activated in the tumor microenvironment by a set of glycocalyx-linked genes whose expression is positively modulated by TRF2. Since TRF2 regulates tumor cell immunosurveillance by remodeling glycocalyx and TRF2 is naturally degraded at senescence, I hypothesized that the glycocalyx of the senescent cell may have immunoregulatory functions.I identified a very high expression of a ganglioside and its synthetic enzyme at replicative senescence. This over-expression is also observed in senescence induced by irradiation, DNA damage and matrix remodeling with the exception of senescence induced by the Ras oncogene (OIS). Consistent with the strong immunomodulatory capacities of gangliosides, particularly on NK cells, I observed a strong immunosuppressive function of senescent cells with an ability to functionally inhibit NK cells in vivo and in vitro, except in the case of OIS. This inhibition of functionality is strictly dependent on the expression of this ganglioside since by disabling its expression the cytotoxic activity of NK cells is restored, by shRNA, by eliminating its surface expression by enzymatic treatment or by blocking its interaction with its receptor by a monoclonal antibody. In a mouse model of pulmonary fibrosis in which, as in humans, senescent cells play a role in the etiology of the disease, I have also shown that senescent cells also express this ganglioside and that its presence locally promotes the inhibition of NK cells, rendering them non-functional ex vivo against tumor cells.Overall, my results show that human and mouse senescent cells can be immunosuppressive through overexpression of this ganglioside, suggesting a cellular escape program to the immune system that may promote their accumulation and the development of pulmonary fibrosis
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Al, Ahmad Nachar Baraah. "Capacité de synthèse d’ADN réduite et allongement de la phase S sont une propriété des cellules tumorales liée à un raccourcissement de leur phase G1". Thesis, Montpellier, 2020. http://www.theses.fr/2020MONTT028.

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L’instabilité chromosomique est une propriété cardinale des tumeurs solides dont on connait encore mal l’origine. Les travaux pionniers effectués au laboratoire ont montré, dans le système modèle levure, que l'activation précoce des kinases CDK et la formation d’un nombre insuffisant d'origines de réplication (‘licensing’) en G1 conduisent à une extension de la phase S et à des remaniements chromosomiques en mitose. La plupart des cellules cancéreuses ayant des altérations génétiques ou épigénétiques d’un ou plusieurs régulateurs G1/S du cycle cellulaire qui peuvent entraver la formation des origines, j’ai analysé à l’aide de nouvelles techniques la dynamique de réplication de l’ADN dans 14 lignées de cellules cancéreuses épithéliales humaines, comparativement à celle de fibroblastes humains normaux. Mes résultats montrent que toutes les lignées cancéreuses testées ont une phase S plus longue (10-29h) que les cellules non transformées (7-9h). Les cellules cancéreuses ont aussi une densité instantanée globale de fourches de réplication (GIFD) plus faible, partiellement compensée pour certaines lignées par une vitesse de fourche (FV) accrue. Je définis la force de réplication (RP = GIFD x FV) comme un nouveau descripteur de la capacité des cellules à synthétiser l'ADN, qui intègre ce mécanisme de compensation et qui est systématiquement plus faible pour les lignées cancéreuses.Les conséquences de cette phase S allongée sur le cycle cellulaire et la mitose ont été évaluées par microscopie 4D. J’ai détecté une synthèse d’ADN en mitose (MiDAS) et des défauts de ségrégation des chromosomes dans les cellules cancéreuses non exposées à des perturbateurs de la réplication, indiquant la présence une instabilité chromosomique (CIN) constitutive. Un traitement avec des doses faibles de palbociclib, un inhibiteur des kinases de G1 CDK4/6, restaure une GIFD et durée de phase S normales dans des cellules cancéreuses pRb+. Nos données indiquent que la majorité des cellules tumorales peinent à dupliquer leur génome à cause d’une réduction de nombres d’origines actives, et que ceci pourrait être le déclencheur principal de leur instabilité génomique. Elles ouvrent aussi de nouvelles pistes pour le dépistage précoce ou le traitement des cancers
Why solid tumours show high chromosome instability is still poorly understood. Seminal work in the host lab has shown in the yeast model system that precocious CDK activation and reduced origin licensing in G1 cause S-phase extension and chromosome rearrangements in mitosis. Since most cancer cells have genetic or epigenetic alterations in one or more G1/S cell cycle regulators that can impede origin licensing, we analysed chromosome replication dynamics in fourteen human epithelial cancer cell lines using newly developed techniques, and compared it to normal human fibroblasts, mammary and retinal pigment epithelial cells. Our results show that all cancer cells spend longer time in S phase (10-29h) than untransformed cells (7-9h). Interestingly, most cancer cell lines displayed a lower global instant density of replication forks (GIFD), partly compensated for some cell lines by increased fork velocity (FV). We define replication potency (RP = GIFD x FV) as a new descriptor of cells’ capacity to synthesize DNA that integrates this compensation mechanism, and found that it was lower for cancer cell lines.The consequences of this longer S phase on the cell cycle and mitosis were assessed by 4D microscopy. We detected mitotic DNA synthesis (MiDAS) and chromosome segregation failures in cancer cells not treated with replication drugs, indicating constitutive chromosome instability (CIN). Importantly, the low GIFD and long S phase of pRb+ cancer cells was reversed by slightly extending G1 using low dose of the CDK4/6 inhibitor Palbociclib. Our data strongly suggest that S-phase extension due to lowered origin licensing in G1 is a common feature and perhaps the main trigger for the genomic instability in cancer cells
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Laroche, Françoise. "L’inné et l’acquis dans le développement des douleurs de l’appareil locomoteur : Comparaison de l’influence des facteurs de risque environnementaux, psychologiques, hormonaux et génétiques dans le développement d’une douleur chronique : analyse prospective des douleurs des patientes traitées par antiaromatases pour cancer du sein". Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066129.

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Rationnel et objectifs : Les inhibiteurs de l’aromatase (IA) sont prescrits aux patientes ménopausées atteintes de cancer du sein pour supprimer toute sécrétion estrogénique. Plusieurs études ont rapporté l’apparition de douleurs de l’appareil locomoteur induites par ces traitements, avec différents tableaux cliniques. Nous avons réalisé une étude prospective de 135 femmes suivies pour cancer du sein, débutant un traitement par IA pour évaluer la fréquence des douleurs, leur type et les facteurs de risque éventuels. Patientes et méthode : Nous avons réalisé une étude de cohorte de femmes avec cancer du sein suivies dans 4 centres de cancérologie parisiens et nécessitant un traitement par IA au long cours et ne présentant pas de douleur préexistante. Les patientes ont été suivies à 1, 3, 6 et 12 mois de traitement. À chaque visite, les patientes ont été examinées par un rhumatologue et ont rempli des questionnaires évaluant leurs douleurs éventuelles, le sommeil, la fatigue, la qualité de vie et des dimensions psycho-comportementales. Des tests génétiques ont été réalisés pour deux polymorphismes génétiques conférant potentiellement une prédisposition à la douleur chronique (COMT (cathecol-O-methyl transferase) et récepteur opioïde mu (OPRM1)), des marqueurs inflammatoires (CRP, VS), des anomalies auto-immunes (AAN, anti-CCP, FR), des anomalies phospho-calciques (vitamine D, calcium, DMO) et hormonales (estrogènes, sexe binding protéin, androsténedione, testostérone). Résultats : Nous avons évalué 135 femmes à un an: 77 ont développé des douleurs, responsables de l’arrêt de l’IA dans 12 cas. Cinq types de douleurs ont été observées: des douleurs articulaires (36%), des douleurs diffuses (22%), des tendinites (22%), des douleurs neuropathiques (9%) et des douleurs mixtes (11%), les douleurs diffuses et articulaires étant le plus intenses. La plupart des patientes (82 %) ayant développé des douleurs ont présenté des symptômes rapidement (1-3 mois), à type de douleurs des mains, de ténosynovite et de poussée d’arthrose, sans anomalie biologique. Une patiente a développé une polyarthrite rhumatoïde typique après 8 mois de traitement. Les facteurs de risque de douleurs observées sous antiaromatases dans cette étude sont majoritairement de type psychologiques ; personnalité, anxiété et qualité de vie. En revanche, les facteurs démographiques, génétiques, hormonaux et les seuils de la douleur ne semblent pas jouer un rôle prédominant. En effet, l’âge, la race, le mode de survenue de la ménopause (naturelle versus chirurgicale), la prise préalable de tamoxifène, la prise d’un traitement hormonal substitutif antérieur de la ménopause, le taux de vitamine D, la radiothérapie, la chimiothérapie, la CRP, le type d’IA ni la durée du traitement par IA n’ont été corrélés aux douleurs articulaires liées à la prise d’antiaromatases de troisième génération. Conclusion : La douleur est fréquente chez les femmes traitées par IA, jusqu’à 59% des cas dans la première année de traitement. Cinq types majeurs de douleur sont observés. Le plus fréquent consiste en symptômes d’arthrose dans les trois premiers mois, surtout dans les mains et les poignets. Ainsi, les effets indésirables induits par les traitements IA constituent une situation clinique permettant de comprendre les liens entre les douleurs ostéo-articulaires et les traitements antiéstrogènes dont les facteurs de risque sont majoritairement psychosociaux
Purpose: In this prospective multicenter study, we classified aromatase inhibitor (AI)-related pain syndromes, assessed impact on daily life and identified their predictors, for the development of more targeted prevention approaches. Patients and Methods : A one-year multicenter cohort prospective study, with six consultations with pain specialists and rheumatologists, was carried out in women with early-stage breast cancer and no pain beginning AI treatment. At initial assessment, we investigated potential clinical (demographic and psychosocial, cancer characteristics and treatment, pain, sleep, rheumatology examinations, quality of life), biological (sex hormones, vitamin D, bone biomarkers, oxidative stress, immunological and inflammatory markers), environmental and genetic (polymorphism for pain mechanisms) risk factors for pain. Results: We evaluated a cohort of 135 women for one year: 77 developed pain, leading to AI discontinuation in 12 cases. Five pain syndromes were identified: joint pain (36%), diffuse pain (22%), tendinitis (22%), neuropathic pain (9%) and mixed pain (11%), with diffuse and joint pains the most intense. Risk factors for developing pain included personnality traits, higher levels of anxiety and impaired quality of life at the initial assessment, whereas cancer characteristics, genetic background, inflammation, immunological, hormonal status and quantitative sensory testing at baseline were not significant predictors. Conclusion: For women without pain at start, there is a 59% risk of developing pain within the first year of AI treatment. Assessment should focus on five pain syndromes, to optimize analgesic management. Psychosocial factors are the principal risk factors for the development of AIrelated pain
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Faury, Stéphane. "Détresse psychologique, image du corps et qualité de vie des patients atteints d’un cancer du rectum traités par chirurgie avec stomie temporaire : construction et mise à l’épreuve d’une intervention psycho-sociale". Thesis, Bordeaux, 2018. http://www.theses.fr/2018BORD0245.

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Resumen
Alors que le traitement standard du cancer du rectum (traitement néoadjuvant avec chirurgie d’exérèse et stomie temporaire) n’épargne ni la psyché ni le corps, peu d’études se sont intéressées à l’ajustement psycho-social des patients qui y sont confrontés. Le corps est bien souvent perçu, à la suite des traitements, comme dérivant de la norme et générant un sentiment de honte. Ainsi le premier travail de cette thèse a été de valider un outil, en population française, permettant de mesurer la honte liée à l’image du corps. Dans un deuxième travail, nous avons pu comparer la honte liée à l’image du corps ainsi que la qualité de vie, l’image du corps, et la détresse psychologique des patients ayant reçu un traitement standard à ceux traités par excision locale (nouvelle approche proposée aux patients présentant une bonne réponse clinique aux traitements néoadjuvants). Le traitement standard entraînant des difficultés psycho-sociales plus marquées, nous avons évalué plus spécifiquement ses conséquences sur la détresse psychologique et l’image du corps dans un troisième travail. La période avec la stomie temporaire représente un temps spécifique durant lequel les patients semblent mettre leur vie entre parenthèses. Ainsi, dans un quatrième travail, nous avons investigué le rôle du temps comme un déterminant possible de la qualité de vie de ces sujets. Nos résultats ont montré qu’il conviendrait de considérer, dans le parcours de soin du patient, la façon dont celui-ci perçoit le temps, en vue de prévenir une altération de sa qualité de vie. Cette altération persiste plusieurs mois après la fin des traitements mais peu d’études s’y sont, à ce jour, intéressées. Ainsi, dans un cinquième travail, nous avons exploré la qualité de vie, deux ans après le diagnostic de cancer, chez des survivants du cancer du côlon-rectum traités par chirurgie avec ou sans stomie temporaire. Nous avons alors constaté que la qualité de vie physique était significativement plus altérée chez les patients qui ont eu une stomie. Face à ces difficultés, il convenait de proposer une intervention psycho-sociale répondant aux besoins émotionnels de ces patients. Peu d’interventions ont été développées en ce sens. Dans un sixième travail, nous avons développé et mis à l’épreuve une intervention psycho-sociale qui semble s’inscrire davantage dans une approche préventive. L’ensemble de ces travaux pourrait contribuer à améliorer l’accompagnement proposé à ces patients, même s’il est nécessaire de souligner l’importance de promouvoir la recherche dans ce domaine pour mieux comprendre encore les enjeux psycho-sociaux de ce traitement
While the standard treatment for rectal cancer (neoadjuvant treatment with rectal excision) has spared neither the psyche nor the body, few studies have focused on psychosocial adjustment of patients who have received this treatment. Following treatment, the body is often perceived as deviating from the norm, generating feelings of shame. The first objective of this thesis was to adapt, and validate, for the French population, a body image shame scale. The second step consisted in comparing body image shame, quality of life, body image, and psychological distress between rectal cancer patients treated by surgery with temporary stoma or local excision (a new treatment approach proposed for patients with rectal cancer after a good clinical response to neoadjuvant therapy). Since standard treatment leads to more psychosocial problems, in a third study, we examined the effects of standard treatment on psychological distress and body image. The temporary stoma period represents a specific time during which patients seem to temporarily suspend their lives. Thus, the fourth study of this thesis investigated how the role of time perspective might act as a determinant of quality of life for rectal cancer patients. The time perspective construct provides keys in order to improve quality of life of rectal cancer patients. Quality of life alterations persist several months after the end of treatments but, to date, few studies have focused on this topic. The fifth goal was to assess colorectal cancer survivors’ quality of life two years after diagnosis of colorectal cancer according to their stoma status (reversed or never formed). Participants with a reversed stoma score lower on the physical quality of life scale than participants without stoma. Patients with rectal cancer experience psychosocial challenges. To deal with these challenges, psychosocial interventions focused on emotional needs of rectal cancer patients treated by standard treatment should be proposed. There is a lack of this type of intervention for this population. The sixth purpose was to develop and test a psychosocial intervention which seems to be more in line with a preventive approach. Taken together, these works may contribute to improve the support offered to these patients, even though the importance of promoting research to deal with the psychosocial challenges of this treatment must be underlined
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Garnier, Mickaël. "Modèles descriptifs de relations spatiales pour l'aide au diagnostic d'images biomédicales". Thesis, Paris 5, 2014. http://www.theses.fr/2014PA05S015/document.

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Resumen
La pathologie numérique s’est développée ces dernières années grâce à l’avancée récente des algorithmes d’analyse d’images et de la puissance de calcul. Notamment, elle se base de plus en plus sur les images histologiques. Ce format de données a la particularité de révéler les objets biologiques recherchés par les experts en utilisant des marqueurs spécifiques tout en conservant la plus intacte possible l’architecture du tissu. De nombreuses méthodes d’aide au diagnostic à partir de ces images se sont récemment développées afin de guider les pathologistes avec des mesures quantitatives dans l’établissement d’un diagnostic. Les travaux présentés dans cette thèse visent à adresser les défis liés à l’analyse d’images histologiques, et à développer un modèle d’aide au diagnostic se basant principalement sur les relations spatiales, une information que les méthodes existantes n’exploitent que rarement. Une technique d’analyse de la texture à plusieurs échelles est tout d’abord proposée afin de détecter la présence de tissu malades dans les images. Un descripteur d’objets, baptisé Force Histogram Decomposition (FHD), est ensuite introduit dans le but d’extraire les formes et l’organisation spatiale des régions définissant un objet. Finalement, les images histologiques sont décrites par les FHD mesurées à partir de leurs différents types de tissus et des objets biologiques marqués qu’ils contiennent. Les expérimentations intermédiaires ont montré que les FHD parviennent à correctement reconnaitre des objets sur fonds uniformes y compris dans les cas où les relations spatiales ne contiennent à priori pas d’informations pertinentes. De même, la méthode d’analyse de la texture s’avère satisfaisante dans deux types d’applications médicales différents, les images histologiques et celles de fond d’œil, et ses performances sont mises en évidence au travers d’une comparaison avec les méthodes similaires classiquement utilisées pour l’aide au diagnostic. Enfin, la méthode dans son ensemble a été appliquée à l’aide au diagnostic pour établir la sévérité d’un cancer via deux ensembles d’images histologiques, un de foies métastasés de souris dans le contexte du projet ANR SPIRIT, et l’autre de seins humains dans le cadre du challenge CPR 2014 : Nuclear Atypia. L’analyse des relations spatiales et des formes à deux échelles parvient à correctement reconnaitre les grades du cancer métastasé dans 87, 0 % des cas et fourni des indications quant au degré d’atypie nucléaire. Ce qui prouve de fait l’efficacité de la méthode et l’intérêt d’encoder l’organisation spatiale dans ce type d’images particulier
During the last decade, digital pathology has been improved thanks to the advance of image analysis algorithms and calculus power. Particularly, it is more and more based on histology images. This modality of images presents the advantage of showing only the biological objects targeted by the pathologists using specific stains while preserving as unharmed as possible the tissue structure. Numerous computer-aided diagnosis methods using these images have been developed this past few years in order to assist the medical experts with quantitative measurements. The studies presented in this thesis aim at adressing the challenges related to histology image analysis, as well as at developing an assisted diagnosis model mainly based on spatial relations, an information that currently used methods rarely use. A multiscale texture analysis is first proposed and applied to detect the presence of diseased tissue. A descriptor named Force Histogram Decomposition (FHD) is then introduced in order to extract the shapes and spatial organisation of regions within an object. Finally, histology images are described by the FHD measured on their different types of tissue and also on the stained biological objects inside every types of tissue. Preliminary studies showed that the FHD are able to accurately recognise objects on uniform backgrounds, including when spatial relations are supposed to hold no relevant information. Besides, the texture analysis method proved to be satisfactory in two different medical applications, namely histology images and fundus photographies. The performance of these methods are highlighted by a comparison with the usual approaches in their respectives fields. Finally, the complete method has been applied to assess the severity of cancers on two sets of histology images. The first one is given as part of the ANR project SPIRIT and presents metastatic mice livers. The other one comes from the challenge ICPR 2014 : Nuclear Atypia and contains human breast tissues. The analysis of spatial relations and shapes at two different scales achieves a correct recognition of metastatic cancer grades of 87.0 % and gives insight about the nuclear atypia grade. This proves the efficiency of the method as well as the relevance of measuring the spatial organisation in this particular type of images
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Bruno, Céline. "Etude des mécanismes de transmission de dérégulations épigénétiques : analyse de la transmission spermatique chez l'homme". Thesis, Bourgogne Franche-Comté, 2018. http://www.theses.fr/2018UBFCI002/document.

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Resumen
Les notions selon lesquelles l’exposition environnementale peut être mémorisée et puisse dans des conditions défavorables favoriser l’apparition d’épimutations soulèvent la question d’une possible transmission transgénérationnelle chez l’Homme lorsque les gamètes sont atteints.Afin de répondre à la question du risque de transmission de dérégulation épigénétique (épimutation) chez l’Homme, nous l’avons abordé selon deux axes. Le premier nous a permis d’évaluer le risque de transmission intergénérationnelle chez un patient présentant un syndrome de Silver-Russell (SRS) et nous avons pu démontrer pour la première fois l’efficience de la reprogrammation épigénétique chez l’Homme pour des régions soumises à empreinte : disparition du défaut de méthylation du locus H19/IGF2 causal dans les gamètes du patient ainsi qu’une absence de transmission à sa descendance. Le second nous a conduit à dépister la présence d’épimutations spermatiques à partir de deux modèles : 1/ de pères d’enfants atteints de pathologies liées à l’empreinte parentale et 2/ de patients atteints de cancer testiculaire. Dans les 2 cas, l’analyse par pyroséquençage de leurs spermatozoïdes n’a pas mis en évidence de défaut d’empreinte. Néanmoins, nous avons retrouvé une association entre oligozoospermie et défaut d’empreinte spermatique.Le principal défi des études à venir est d’identifier les mécanismes intervenant dans l’apparition de ces épimutations. Les principales pistes convergent vers les petits ARNs non codants ou certaines régions de l’ADN dont les marques épigénétiques pourraient (au moins partiellement) échapper aux contrôles mis en place lors des phases successives de reprogrammation épigénétique
The notion that environmental exposure can be memorized and promote epimutation (defined as defects on DNA methylation) raises the question of possible epigenetic transgenerational transmission in humans. To address whether an epimutation could be transmitted in humans, we pursued two axes. First, the evaluation of intergenerational transmission in the family of a Silver-Russell patient has shown, for the first time, the efficiency of epigenetic reprogramming in humans, specifically on imprinted regions. Indeed, no imprinted defect on causal H19/IGF2 locus was detected in the patient’s spermatozoa or in the DNA of his daughter. The second axis was to assess the presence of sperm epimutations 1/ from fathers of children diagnosed with imprinted syndromes and 2/ from men presenting testicular seminoma. Pyrosequencing analyses on imprinted genes did not reveal any alteration of sperm DNA methylation, though we confirmed an association between oligozoospermia and sperm imprinting defects.The next step will be to identify the mechanisms involved in the origin of the sperm epimutation. The main hypotheses converge to small non-coding RNAs or certain DNA regions which escape to controls setting up (at least partially) at the time of epigenetic reprogramming
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Richieri, Raphaëlle. "Substrats neuro-fonctionnels de la stimulation magnétique transcrânienne répétitive dans la dépression pharmaco-résistante". Thesis, Aix-Marseille, 2014. http://www.theses.fr/2014AIXM5026.

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Resumen
La pharmaco-résistance est une complication évolutive fréquente de l'épisode dépressif majeur. La rTMS est une technique de stimulation cérébrale innovante dont l'efficacité antidépressive est maintenant établie.Le premier objectif de notre travail de thèse a été de caractériser les substrats fonctionnels de la dépression pharmaco-résistante à l'aide de la technique TEMP, afin d'identifier des patterns d'anomalies cérébrales qui leur sont propres. Dans un second temps, et sur la base des travaux existant sur les mécanismes d'action de la rTMS, nous avons étudié la valeur prédictive de marqueurs fonctionnels en neuro-imagerie TEMP et par EEG. Enfin, nous avons relié l'effet cérébral de la rTMS révélé par la neuro-imagerie fonctionnelle à son efficacité antidépressive, et de façon plus globale à la qualité de vie, comme recommandé actuellement.Nos résultats montrent l'existence d'un pattern de perfusion cérébrale commun aux patients pharmaco-résistants quel que soit le type de dépression, impliquant les régions fronto-temporales et le cervelet. L'étude TEMP de la perfusion cérébrale et de l'activité cérébrale en l'EEG dans sa bande alpha semble pouvoir prédire de façon satisfaisante, avant traitement, l'amélioration clinique individuelle des patients dépressifs pharmaco-résistants traités par rTMS. L'efficacité antidépressive de la rTMS apparait équivalente quel que soit le côté stimulé, entrainant des modifications de perfusion cérébrale comparables. Enfin, nos résultats ont permis d'identifier des régions cérébrales dysfonctionnelles distinctes et confirment l'interet d'une approche complémentaire de la dépression, par l'évaluation de la qualité de vie
Treatment-resistance is a common outcome of a major depressive episode. Repetitive transcranial magnetic stimulation has been put forward as a new technique to treat this debilitating illness. The first objective of our thesis was to characterize the functional substrates of treatment-resistant depression (TRD) using SPECT technique, in order to identify specific patterns of brain abnormalities. In a second part, based on existing work on the antidepressant mechanisms of rTMS, we investigated the predictive value of two neurofunctional biomarkers: SPECT and EEG. Finally, we studied brain SPECT perfusion changes underlying therapeutic efficiency and improvement of quality of life, as currently recommended. Our results showed the existence of a common pattern of brain perfusion in treatment-resistant patients involving the fronto-temporal regions and the cerebellum, regardless the type of depression. At baseline, SPECT brain perfusion and alpha EEG band power could predict individual clinical improvement in TRD-patients treated with rTMS. Regardless the stimulated side, the antidepressant efficacy of rTMS consisted in similar changes in cerebral perfusion. Finally, our results have identified distinct dysfunctional brain regions and confirm the interest of a complementary approach to depression, by assessing quality of life
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Gagnon, Claudelle. "Processus de détermination d'un plan de traitement d'une plaie néoplasique liée à un cancer du sein par les infirmières pratiquant au Québec". Thèse, 2021. http://depot-e.uqtr.ca/id/eprint/9691/1/eprint9691.pdf.

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