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Tang, Renhe. "New Catalytic Process for C-Heteroatom Bond Formation". Electronic Thesis or Diss., Lyon 1, 2024. http://www.theses.fr/2024LYO10275.
Texto completoResumen
L'objectif principal de cette thèse est de concevoir de nouvelles méthodes catalytiques pour la synthèse de liaisons C-hétéroatome. Le travail est divisé en trois chapitres, chacun se concentrant sur un système catalytique et une réaction différents. Le premier chapitre explore l'utilisation du nickel en combinaison avec le xantphos comme catalyseur pour l'arylation du SeCF3 nucléophile en utilisant les triflates d'aryle comme partenaire de couplage. Ce système catalytique démontre une large applicabilité pour une variété de dérivés de triflate d'aryle. Grâce à une combinaison d'expériences stœchiométriques et d'études de la théorie fonctionnelle de la densité (DFT), le mécanisme de formation des composés trifluorométhylselenés a été élucidé. Cette investigation a fourni un aperçu des paramètres clés qui influencent la réactivité du système catalytique. Le deuxième chapitre se concentre sur le développement d'une réaction de couplage carboxylatif C-N. Nous avons rapporté un système efficace Phosphinoacridine/Pd catalysé par la lumière visible pour la synthèse de carbamates d'aryle à partir d'halogénures d'aryle, d'amines et de CO2 atmosphérique. L'étape cruciale implique le contrôle de l'état d'oxydation du catalyseur au palladium par transfert de charge métal-ligand (MLCT) pour promouvoir l'étape d'élimination réductive, facilitant ainsi la formation des carbamates d'aryle souhaités. Le troisième chapitre se concentre sur le développement d'un système efficace acridine/Ni catalysé par la lumière visible pour la synthèse d'amines aromatiques via des réactions de couplage C-N. Ce système facilite le couplage des amines primaires et secondaires, ainsi que des sulfonamides, via la formation de liaisons C-N. Le système catalytique produit systématiquement les dérivés anilines désirés avec de hauts rendements, démontrant son potentiel en tant que méthode polyvalente et robuste pour la synthèse d'amines aromatiquesThe main goal of this thesis is to design new catalytic methods for the synthesis of C-heteroatom bonds. The work is divided into three chapters, each focusing on a different catalytic system and reaction.The first chapter explores the use of nickel in combination with xantphos as a catalyst for the arylation of nucleophilic SeCF3 using aryl triflates as the coupling partner. This catalytic system demonstrates broad applicability for a variety of aryl triflate derivatives. Through a combination of stoichiometric experiments and density functional theory (DFT) studies, the mechanism of forming trifluoromethylselenated compounds was elucidated. This investigation provided insight into the key parameters that influence the reactivity of the catalytic system. The second chapter focuses on the development of a carboxylative C-N coupling reaction. We reported an efficient visible-light Phosphinoacridine/Pd-catalyzed system for synthesizing aryl carbamates from aryl halides, amines, and atmospheric CO2. The pivotal step involves controlling the oxidation state of the palladium catalyst through metal-to-ligand charge transfer (MLCT) to promote the reductive elimination step, thereby facilitating the formation of the desired aryl carbamates. The third chapter focuses on the development of an efficient visible-light acridine/Ni-catalyzed system for synthesizing aromatic amines through C-N coupling reactions. This system facilitates the coupling of primary and secondary amines, as well as sulfonamides, via C-N bond formation. The catalytic system consistently produces the desired aniline derivatives in high yields, showcasing its potential as a versatile and robust method for the synthesis of aromatic amines
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Cheval, Nicolas. "Des couplages croisés à l'électronique moléculaire". Thesis, Strasbourg, 2013. http://www.theses.fr/2013STRAF051.
Texto completoResumen
Les appareils de haute technologie (ordinateurs, télévisions, téléphones, …) sont fabriqués à partir de composants relativement simples (transistors, diiodes électroluminescentes, …) qui utilisent du silicium comme semiconducteur. En électronique moléculaire, les composés organiques π- conjugués qui ont un écart HOMO-LUMO faible peuvent présenter cette propriété. Dans le cadre de ce travail, nous avons étudié la synthèse de nouveaux semiconducteurs organiques parpolymérisation par métathèse d’alcynes. Pour cela, des composés de type dialcynylaromatique ont été préparés. Leur étude en polymérisation ainsi que leurs propriétés électroniques ont été réalisées dans des laboratoires collaborateurs d’un projet ANR (CADISCOM). Dans une seconde partie, indépendante de la première, les couplages croisés catalysés par le palladium sont d’une importance capitale dans la chimie organique de synthèse actuelle. De nombreux travaux ont été menés sur le partenaire organométallique de la réaction, mais très peu en ce qui concerne le partenaire électrophile. Lors de ce travail, nous avons élaboré un nouveau groupe partant à partir de précurseurs très peu onéreux que nous avons pu appliquer dans les quatre "grands couplages" les plus utilisés (Suzuki, Stille, Sonogashira et Heck)High-technology devices (computers, TV, mobile phones, …) are manufactured from simple components (transistors, LED, …) which use silicium as semiconductor. In organic electronics, π- conjugated organic compounds with low HOMO-LUMO gap can show this property. This work is dealing with the synthesis of new organic semiconductors via alkyne metathesis polymerization.Dialkynyl compounds were synthetized. Their polymerization studies as well as electronic characterization were conducted by collaborating groups in an ANR project (CADISCOM). In an independent second part, palladium-catalyzed cross-coupling are of great importance in actual organic synthesis. Many studies have been focused on the organometallic partner of the reaction,but the electrophilic partner have received much less attention. In this work, we developed a new leaving group from cheap precursors that we applied in the four most well-known couplings (Suzuki, Stille, Sonogashira, Heck)
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Zarcone, César. "Étude du couplage visqueux en milieu poreux : mesure des perméabilités relatives croisées". Toulouse, INPT, 1994. http://www.theses.fr/1994INPT128H.
Texto completoResumen
Les ecoulements diphasiques en milieu poreux sont generalement decrits en utilisant des lois simples de proportionnalite entre debit d'un fluide et gradient de pression dans ce fluide (lois de darcy generalisees). Il y a cependant couplage visqueux entre les deux fluides en ecoulement a l'interieur des pores ; ce qui se traduit par des equations couplees avec une matrice de permeabilite relative. La these presente une analyse des equations d'ecoulement couplees et la mesure de l'un des termes croise de permeabilite relative. Le principe de la mesure consiste a separer les fluides par des parois semi-permeables et a mesurer le debit d'un fluide induit par le debit de l'autre fluide (injecte avec une pompe ou par magnetohydrodynamique). Un terme croise de tres faible valeur (de l'ordre du millieme) est mesure pour le couple mercure/eau. Par contre, aucun entrainement n'est decele pour le couple huile/eau. La conclusion est que les termes croises peuvent etre negliges dans les equations de transport diphasiques en milieu poreux
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Rouchet, Jean-Baptiste. "Etude de couplages croisés directs catalytiques décarboxylants d'acides picoliniques et cinnamiques". Thesis, Rouen, INSA, 2015. http://www.theses.fr/2015ISAM0019/document.
Texto completoResumen
La fonctionnalisation des hétéroaromatiques suscite grand intérêt tant en chimie supramoléculaire qu’en chimie pharmaceutique. Parmi les techniques les plus employées, la chimie organométallique catalysée par les métaux de transition est une méthode de choix et apporte depuis plus d’un siècle une contribution majeure notamment depuis l’avènement des couplages croisés. Les défis méthodologiques contemporains reposent en grande partie sur le concept du ‘mieux avec moins’ et visent notamment au développement de couplages croisés directs catalytiques impliquant des liaisons C-CO₂H et C−H avec le souci (i) d’éviter la préparation et/ou l’isolement d’intermédiaires organométalliques hautement réactifs souvent préparés dans des conditions drastiques et/ou sensibles à l’humidité et parfois instables, (ii) de réduire la production massive de sels; (iii) d’éviter les étapes de protection/déprotection des fonctions sensibles aux attaques nucléophiles. Ce travail de thèse s’inscrit dans ce contexte et a pour objectif le développement de nouveaux couplages croisés directs décarboxylants de type CCO₂H/C-X et C-CO₂H/C-H impliquant deux partenaires de couplages inédits, les acides carboxyaziniques N-oxydés et les acides cinnamiques α-méthoxylés, traités dans deux parties distinctes. Un premier travail a conduit au développement d’une méthodologie générale de couplage décarboxylant,catalysée au palladium (0) et assistée par l’argent (I), d’acides quinaldiques et picoliniques N-oxydés ainsi que de l’acide isoquinoline 3-carboxylique avec des halogéno(hétéro)arènes. En effet, bien que le cuivre (I) se soit révélé plus performant par calculs DFT pour conduire l’ipso-décarboxylation-métallation, seul l’argent favorise la catalyse conventionnelle coopérative Pd(0)/Ag(I) assurant la sélectivité en lieu et place de la fonction acide carboxylique. Ayant montré un large spectre de réactivité, la méthodologie tolère en particulier la présence de substituants sur le noyau azinique. Elle représente également une alternative synthétique à l’arylation directe de la liaison C−H des azines N-oxydées pour accéder aux azines 2-hétéroarylées ainsi qu’aux pyridines 2,5-disubstituées et aux isoquinoléïnes 3-arylées. Comme application, une approche modulable et flexible a été développée pour la synthèse d’une isoquinoline fonctionnalisée en position 1 et 3 connue comme agent antitumoral. Le second travail a porté sur la mise au point des premiers couplages croisés décarboxylants oxydants de type CCO₂H/C−H pallado-catalysés et assistés par le cuivre (II) d’acides cinnamiques α-méthoxylés sur une large gamme d’hétérocycles pour conduire à la formation stérécontrollée d’éthers d’enol héteroarylés en position géminale. L’introduction directe et inédite de la fonction éther vient enrichir le panel des méthodologies de fonctionnalisation des liaisons C−H des hétérocycles. Leur haut potentiel d’aménagement fonctionnel permet de diversifier consécutivement et très largement la nature de la fonctionnalisation pour accéder en particulier aux hétéroarylalkyl cétones et aux alcènes poly-fonctionnalisésThe functionalization of heterocycles arouse an interest both in supramolecular chemistry and in pharmaceuticals. Based on the so-called concept better with less, the development of direct functionalization methodologies of heterocycles involving C–H and C–CO₂H bonds has emerged as an efficient, modern alternative and complementary process to traditional cross coupling methods, avoiding thus the use of stoichiometric organometallic reagents that are often air and moisture sensitive. In this context, the aim of this PhD work was to develop new decarboxylative cross couplings, CO₂H / C-X and CO₂H / C−H, using substituted 2-carboxyazine N-oxides and α-methoxyacrylic acids as new coupling partners.The first part of this work has been focused on the development of the versatile Pd-catalyzed and Ag-assisted decarboxylative coupling of quinaldic and picolonic acids N-oxides as well as 3-carboxyisoquinoline acids with (hetero)aryl halides. Although copper (I) appeared to be more efficient by DFT calculations to perform ipsodecarboxylation-metallation step, only silver catalysis revealed to be much more adequate to achieve the conventional decarboxylative coupling and this was then pointed out with the high regioselectivity observed at the carboxy function site. This reaction showed a large reactivity spectrum and tolerated for the first time substituents on azinic core. It is also a synthetic alternative to the direct C−H arylation on azine N-oxides for the regioselective synthesis of 2-arylated substituted pyridines and 3-arylated isoquinolines. As application, a modular and flexible approach has been developed for the synthesis of the highly functionalized 1,3-substitute disoquinoline 5, shown as an antitumor agent.In the second part, the first Pd-catalyzed and Cu-assisted decarboxylative / C-H alkenylation of heterocycleswith various α−methoxyacrylic acids was reported offering general stereocontrolled access to heteroarylated enol ethers in geminal position. The direct introduction of vinyl ether allows to expand the panel of C-H bond functionalizations methodologies of heterocycles. The high potential for subsequent post-functional adjustment of the vinyl ether moiety enable thus the synthesis of heteroarylated α,β-enolizable ketones and polysusbituted alkenes
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Yalcouye, Boubacar. "Synthèse atropo-sélective de la partie biarylique de la (-)-stéganacine via le couplage croisé de Suzuki-Miyaura et le couplage ARYNE". Thesis, Strasbourg, 2014. http://www.theses.fr/2014STRAF059.
Texto completoResumen
Les propriétés biologiques intéressantes des biaryles à chiralité axiale ainsi que le défi lié à la construction de la liaison Csp2-Csp2 du motif biarylique ont suscité un vif intérêt des chimistes organiciens de synthèse. Les biaryles à chiralité axiale sont des structures privilégiées en chimie médicinale ainsi qu’en catalyse asymétrique. L’objectif de notre recherche était le contrôle de la chiralité axiale de la (-)-stéganacine en utilisant deux approches atropo-sélectives distinctes: couplage croisé de Suzuki-Miyaura (en présence de métaux de transition), couplage ARYNE (sans métaux de transition). Le couplage croisé de Suzuki-Miyauraatropo-diastéréosélectif a été réalisé en utilisant des β-hydroxysulfoxydes énantiopurs comme auxiliaires de chiralité. Le biaryle diastéréopur issu de ce couplage croisé a été transformé en un intermédiaire rapporté dans la littérature sans épimerisation de la chiralité axiale. La seconde approche était le couplage ARYNE atropo-diastéréosélectif, et fut testée dans un premier temps avec le p-tolylsulfoxyde énantiopur. Cependant nous avions rencontré un problème de manque de réactivité de l’arylsulfoxyde lithié. En revanche la chiralité axiale de la (-)-stéganacine a été contrôlée en utilisant des oxazolines comme auxiliaires de chiralitéThe interesting biological properties of axially chiral biaryls and the challenge of Csp2-Csp2 bond formation ofthe biaryl motif have aroused keen interest among synthetic organic chemists. The axially chiral biaryls areprivileged structures in medicinal chemistry and in asymmetric catalysis. The goal of our research is based onthe control of the axial chirality of (-)-steganacin using two differents atropo-selective approaches: Suzuki-Miyaura cross-coupling (in presence of transition metals), and ARYNE coupling (without any transitionmetals). The atropo-diastereoselective Suzuki-Miyaura cross-coupling was carried out using enantiopure β-hydroxysulfoxydes as chiral auxiliary. The resulting diastereopure biaryl was converted into an intermediatereported in the literature without any epimerization of axial chirality. The second approach was the atropodiastereoselectiveARYNE coupling which was tested for the first time with the enantiopure p-tolylsulfoxyde.However, we encountered a problem due to lack of reactivity of lithiated arylsulfoxide. Finally, the axialchirality of (-)-steganacin was controlled using oxazolines as chiral auxiliary
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Rérat, Alice. "Couplages croisés catalysés au cobalt entre des arylzinciques et divers substrats électrophiles". Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLX066/document.
Texto completoResumen
Ce travail de thèse présente de nouvelles réactions catalysées au cobalt de couplages croisés entre un arylzincique et divers électrophiles. Après une introduction générale sur la catalyse au cobalt et les arylzinciques, le premier chapitre est consacré à la formation de biaryles cétones. La réaction entre un arylzincique et le chloroformiate d’éthyle en présence du bromure de cobalt et du ligand bipyridine conduit à la formation de biaryles cétones symétriques avec de très bons rendements dans des conditions simples. Il a été démontré que ce chloroformiate d’éthyle se décompose en monoxyde de carbone au cours de la réaction. Les premiers essais pour étendre cette méthode à la synthèse de biaryles asymétriques sont également décrits à partir d’arylzinciques et de diverses molécules carbonylées. Le deuxième chapitre est quant à lui porté sur le couplage de Negishi entre un arylzincique et un bromure d’aryle ou unchlorure d’hétéroaryle. L’avantage de cette méthode est que le cobalt présent pour former l’arylzincique sert également à former le biaryle, il n’y a donc pas ajout d’un autre catalyseur dans la seconde étape de la réaction. Les premiers résultats obtenus pour la formation de biaryles sont encourageants mais ont besoin d’être approfondis. Une méthode similaire a été utilisée pour la synthèse de nouvelles molécules à fluorescence retardée pour obtenir des diodes électro luminescentes organiques de troisième génération. Le troisième chapitre décrit la réaction catalysée au cobalt entre un arylzincique et des sources électrophiles de soufre, les sels de Bunte. Cependant, ces sulfures d’aryles s’oxydent facilement dans le milieu réactionnel et donnent des sulfoxydes et des sulfones, ce qui limite l’utilisation de cette méthode. Enfin, le dernier chapitre est consacré à des travaux préliminaires sur la trifluorométhylation d’aryl zinciques à partir de sources électrophiles ou nucléophiles trifluorométhyléesThis thesis presents new cobaltcatalyzed cross-coupling reactions between arylzinc derivatives and various electrophilic reagents. After a general introduction on cobalt-catalysis and arylzinc compounds, the first chapter is dealing with the formation of diaryl ketones. Reaction between arylzinc bromides and ethyl chloroformate in presence of cobalt bromide and bipyridine ligand leads to the formation of symmetrical diaryl ketones with very good yields under simple conditions. It has been shown that ethyl chloroformate decomposes into carbon monoxide during the reaction. First attempts to extend this method to the synthesis of unsymetrical diaryl ketones are also described from arylzinc bromides and various carbonyl containing substrates. As for the second chapter, it is focused on the Negishi coupling between arylzinc bromides and an aryl bromide or an heteroaryl chloride. The advantage of this method is that the cobalt used to form the arylzinc bromide also serves to form the biaryl, hence there is no addition of another catalyst in the second step of the reaction. Results about the formation of biaryls are promising, but this reaction needs to be thorough. A similar methodology was used for the synthesis of new delayed fluorescence molecules to obtain highly efficient organic light emitting diodes. The third chapter describes the cobalt-catalyzed reaction between an arylzinc bromide and an electrophilic source of sulfur, a Bunte salt. However, these aryl sulfides can be easily oxidized in the reaction mixture and give sulfoxides and sulfones, which limit the use of this method. Finally, the last chapter is about preliminary works on the trifluoromethylation of arylzinc bromides from electrophilic or nucleophilic trifluoromethyl sources
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Gervais, Bruno. "Synthèse de caerulomycines par réactions de métallation et de couplage croisé en série pyridinique". Rouen, 1995. http://www.theses.fr/1995ROUES009.
Texto completoResumen
Les Caerulomycines sont des molécules naturelles dotées de propriétés antibiotiques. Ce travail décrit la première synthèse des Caerulomycines B, C et E, ainsi qu'une nouvelle synthèse de la Caerulomycine A, à partir de méthoxypyridines ou méthoxypyridine-N-oxydes. Ces synthèses sont réalisées par le biais de réactions de métallation, de transmétallation et de couplage croisé en série pyridinique. Les couplages effectués à l'aide d'organozinciques montrent l'interêt que peut présenter ce type d'organométallique en synthèse organique
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Gilles, Pierre. "Couplage croisé induit par SmI2 de nitrones avec des acrylates silylés : synthèse de Pyrrolizidines polyhydroxylées". Phd thesis, Université de Grenoble, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00647130.
Texto completoResumen
Les nitrones peuvent être réduites par le diiodure de samarium et réagir selon une additionconjuguée avec des acrylates-silylés, silylés ou ,disilylés. Ce couplage réducteur,développé avec des aldonitrones simples, a conduit à des dérivés silylés de g-Nhydroxyaminoacides.Ces derniers ont pu être réduits puis cyclisés en g-lactames substituéspar un groupement silylé, dont la position et la configuration dépendent de l'acrylate dedépart. L'oxydation de Tamao-Fleming a ensuite permis la conversion des composés silylésen leurs correspondants hydroxylés avec rétention de configuration. Cet enchaînementréactionnel a alors été appliquée à une nitrone cyclique polyalkoxylée dérivée du L-xylose, cequi a permis les synthèses de la 7-desoxy Uniflorine A et de la (+)-Australine, deuxpyrrolizidines polyhydroxylées inhibiteurs de glucosidases.
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Rousseau, Lidie. "Catalyse au fer des réactions de couplage croisé : mécanismes, identification et spéciation des intermédiaires réactionnels". Thesis, université Paris-Saclay, 2020. http://www.theses.fr/2020UPASF020.
Texto completoResumen
Depuis quelques années, le fer s’est imposé comme une alternative pertinente, peu toxique et peu coûteuse, aux catalyseurs à base de métaux nobles classiquement développés. Par les larges gammes de degrés d’oxydation et d’états de spin auxquelles il a accès, le fer présente pourtant une réactivité peu comprise et donc délicate à orienter. Ces travaux de thèse s’intéressent d’abord à l’identification des degrés d’oxydation du fer actifs en catalyse des réactions de couplage croisé, via une étude bibliographique et une étude expérimentale et théorique qui relie les degrés d’oxydation +II, +I et 0 du fer. La deuxième partie du manuscrit vise à la compréhension des mécanismes de réactions de couplage ferrocatalysées et des réactions secondaires concurrentielles. Elle décrit en particulier l’élucidation du mécanisme d’une réaction indésirable d’homocouplage concurrentielle au couplage de Kumada aryle-aryle, et la détermination de l’espèce active au cours d’un couplage de nucléophiles organomanganeux et d’électrophiles alcényle. Enfin, la modification de la sphère de coordination du fer via l’ajout de ligands σ-donneurs permet d’appréhender la question du contrôle du degré de transmétallation du catalyseur. Ces travaux utilisent des techniques classiques de chimie inorganique, ainsi que les spectroscopies RMN, RPE ou Mössbauer. Ces techniques expérimentales sont complétées par des modélisations théoriques par calculs DFTFor a few years iron catalysis has been considered as a cheap and environmentally benign alternative for traditional noble metal catalysts. Still, because of its hardly controlled access to a large scope of oxidation and spin states, iron’s reactivity as a catalyst has not been fully understood yet. This work first investigates the question of iron’s catalytically active oxidation states in cross-coupling reactions, through an experimental and computational study. The second part of the manuscript deals with the comprehension of some Fe-catalyzed cross-coupling reactions. The detrimental homocoupling pathway of an aryl-aryl Kumada reaction is elucidated, and the mechanism of the reaction between organomanganese nucleophiles and alkenyl electrophiles is investigated. Finally, the modification of the metal’s coordination sphere thanks to the addition of σ-donating ligands helps to understand the matter of the transmetallation degree control during the cross-coupling process. This work uses classic inorganic chemistry techniques, along with several spectroscopies (NMR, EPR, Mössbauer) and theoretical DFT calculations
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Virolleaud, Marie-Alice. "Processus domino de métathèse cyclisante et couplage croisé : application à la synthèse de produits naturels". Lyon 1, 2006. http://www.theses.fr/2006LYO10174.
Texto completoResumen
Au cours de notre étude, nous nous sommes intéressés à la synthèse de cycles oxygénés en combinant des réactions de cyclisation et métathèse croisée. Nous avons pour cela mis au point un processus tandem RCM/CM très efficace qui permet de synthétiser des lactones à cinq ou six chaînons et des dihydropyranes avec de bon rendements, tout en contrôlant la stéréochimie des doubles liaisons formées. Au cours de cette étude, nous avons décrit un nouveau réarrangement par métathèse cyclisante. Ces processus tandem ont été appliqués à l’obtention de produit naturels et nous avons réalisé une synthèse formelle racémique de l’acide néphrostéranique. La séquence est directe et permet de contrôler la stéréochimie relative des centres stéréogènes formés. La goniothalamine a également été synthétisée via un processus tandem régiosélectif, suivi d’une oxydation allylique. Enfin, la réaction de métathèse croisée a été appliquée à la synthèse de l’acide lyngbique et de ses dérivés hermitamides A et B. Ces produits sont obtenus avec de bons rendements et avec une stéréochimie sélective E de la double liaison. L’utilisation de la réaction de métathèse a donc permis la mise au point de nouveaux processus efficaces et faciles à mettre en œuvre ainsi que la synthèse de produits naturels présentant des propriétés biologiques
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Barde, Etienne. "Catalyse au cobalt : applications en couplages croisés et en activation/fonctionnalisation de liaison C-H". Thesis, Paris Sciences et Lettres (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018PSLET019.
Texto completoResumen
De grands progrès ont été réalisés ces cinquante dernières années en synthèse organique grâce au développement de la catalyse métallique. Parmi les différents métaux généralement utilisés, le cobalt se distingue car il est abondant, peu coûteux, peu toxique et car il offre une réactivité unique.Dans ce contexte, deux types de réaction faisant appel à une catalyse au cobalt ont été plus particulièrement étudiés durant cette thèse, les couplages croisés et l’activation de liaison C—H.Grâce à un sel de cobalt commercialement disponible et un ligand diphosphine, la fonctionnalisation d’amides α-halogénés par des réactifs de Grignard a été réalisée. Cette méthode, facile à mettre en place, s’est montrée générale car elle a permis de synthétiser une grande diversité d’amides α-fonctionnalisés par l’ajout de réactifs de Grignard de différentes natures (aromatiques, vinyliques et acétyléniques) en utilisant le même système catalytique.Ensuite, un autre sel de cobalt a été impliqué dans l’activation de liaison C—H de benzamides pour réaliser l’aminoarylation d’alkylidènes cyclopropanes. Cette méthode, qui utilise des conditions douces, a permis d’accéder à des molécules polycycliques de structure originale.Ces résultats obtenus dans deux domaines distincts de la catalyse ont pu montrer le potentiel de réactivité des sels de cobaltOrganic synthesis has been making outstanding recent progress because of the use of transition-metal catalysis into laboratory routine. Among different metals involved in catalysis, cobalt is interesting because of its low cost and toxicity but also because of its unique reactivity.During this thesis, cross-coupling and C—H bond activation reactions using cobalt complexes as catalysts were investigated.A simple catalytic system composed of diphosphine ligand and a cost-effective cobalt salt allowed us to functionnalize α-haloamides using Grignard reagents. A large variety of amides and Grignard reagents (aryl-, vinyl-, alkynyl-) were successfully tested, generating an interesting library of α-functionnalized amides.Moreover, simple cobalt salts were engaged in the activation of the C—H bond of benzamides for the aminoarylation of alkylidene cyclopropanes. Under mild conditions, original and polycyclic molecules were obtained in a single step.These results obtained in two different domains treated in this thesis demonstrate the high potential of simple cobalt salt in catalysis
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Corpet, Martin. "Réactions des arylzinciques avec les dérivés d'alcynes catalysées par le cobalt". Phd thesis, Ecole Polytechnique X, 2013. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00961703.
Texto completoResumen
Après une brève introduction générale sur la catalyse au cobalt et les organozinciques, un court premier chapitre est consacré à l'obtention de solutions de bromures d'arylzinc dans l'acétonitrile, contenant du cobalt, et préparées à partir de complexes de cobalt avec les ligands bipyridine et phénanthroline, qui ont été utilisées durant cette thèse. Sont ensuite présentées deux réactions impliquant ces solutions : la première est le couplage de l'arylzincique avec les halo-alcynes, permettant la préparation d'aryl-alcynes diversement substituées. La seconde est l'arylzincation des alcynes internes, dialkyl-alcynes et dérivés du phénylacétylène, réaction permettant la synthèse de vinylzinciques trisubstitués pouvant être transformés en alcènes tri- et tétra-substitués.
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Amans, Dominique. "Obtention d'unités polyéniques : application à la synthèse de composés biologiquement actifs". Paris 6, 2007. http://www.theses.fr/2007PA066277.
Texto completoResumen
Nos travaux de thèse ont été axés vers la synthèse d’enchaînements polyéniques linéaires à l’aide de méthodologies originales et l’application de celles-ci dans le cadre de la synthèse de composés biologiquement actifs. Nous avons ainsi développé une méthode générale itérative d’accès à des esters polyéniques ω-hydroxylés à partir d’alcools homoallyliques, par le biais d’une séquence (coupure oxydante d’oléfine/allylation/métathèse/élimination). Les divers fragments polyéniques ainsi obtenus ont ensuite été couplés avec succès avec des acides pipéridiniques dérivés de l’acide (R)-(–)-nipécotique, ce qui nous a permis d’accéder à divers analogues polyéniques du RWJ-53308, un agent antiplaquettaire d’origine synthétique. Nous avons par ailleurs mis au point une méthode efficace d’accès à des diènes conjugués fonctionnalisés par métathèse croisée entre des esters ou des amides diéniques dérivés de l’acide sorbique et divers partenaires oléfiniques, en présence du catalyseur de Grubbs-Hoveyda. Ces réactions se sont avérées être, dans la plupart des cas, stéréo- et chimiosélectives en faveur de la formation des produits de métathèse diéniques correspondants de configuration (E,E). L’utilisation de cette méthodologie a constitué l’une des étapes-clé qui nous ont permis de réaliser avec succès la première synthèse de l’acide pseudotriénique B, un agent antimicrobien isolé de Pseudomonas incorporant un acide triénique de configuration (E,E,E) au sein de sa structure, selon une voie d’accès efficace et convergente, en 10 étapes à partir du sorbate de méthyle (pour la séquence linéaire la plus longue) et avec un rendement global de 5,8%. Nous sommes également parvenus à réaliser une synthèse totale du FR252921, une macrolactone triénique également isolée de Pseudomonas qui possède une activité immunosuppressive, en 10 étapes à partir du sorbate de méthyle et avec un rendement de 0,75%. La flexibilité de la stratégie utilisée nous a en outre permis d’accéder à divers analogues triéniques du FR252921 naturel. Notre expérience vis-à-vis de la préparation de composés polyéniques a aussi été à l’origine de la synthèse du monomère de la marinomycine A, un macrodiolide marin tétraénique possédant de puissantes activités antibiotiques et anticancéreuses. Le monomère de la marinomycine A, qui contient tout les éléments structuraux et stéréochimiques du produit naturel, a pu être obtenu efficacement selon une stratégie convergente en 11 étapes à partir du (R)-(–)-3-hydroxybutyrate d’éthyle commercial, avec un rendement global de 15%. Les centres stéréogènes des divers composés synthétisés ont principalement été installés par allyltitanation énantiosélective, et les doubles liaisons ont été introduites par métathèse croisée ou par le biais de couplages pallado-catalysés de Stille.
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Thomas, dit Dumont Laurence. "Contribution à la synthèse de la Streptonigrine. Synthèse de 4-phénylpyridines polyfonctionnelles par métallation et couplage croisé". Rouen, 1992. http://www.theses.fr/1992ROUES045.
Texto completoResumen
Ce travail décrit la synthèse de 4-phénylpyridines polyfonctionnelles nécessaires à la construction du squelette de la Streptonigrine. La stratégie de synthèse de ces dérivés utilise l'association de deux méthodes: la fonctionnalisation par métallation et le couplage biarylique catalysé par le palladium. Ce schéma de synthèse nous a conduit à étudier une méthode d'amination électrophile par voie carbanionique (préparation de 3-aminopyridines diverses), la métallation de pyridine-N-oxydes et le couplage pyridine-benzène. Dans une dernière partie nous avons realisé un couplage phénylpyridine-quinoléine
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Villiers, Pierre. "Synthèse d'un nouveau réactif d'hexavinylogation. Réactions de couplage croisé pallado-catalysées sur le 1,6-dibromohexa-1,3,5-triène". Rouen, 1999. http://www.theses.fr/1999ROUES051.
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Dans une première partie, nous avons effectué la synthèse d'un nouveau réactif d'hexavinylogation. Cet organolithien vinylique à fonction carbonyle masquée a pu être condensé sur le benzaldéhyde, nous permettant d'accéder à l'hexaènal correspondant. Dans une seconde partie, nous avons réalisé l'étude de réactions de couplage croisé pallado-catalysées entre différents organozinciques et trois isomères du 1,6-dibromohexa-1,3,5-triène. Ces réactions de couplage sont régiosélectives et stéréospécifiques, et permettent l'accès à des produits de dicouplage symétrique, de monocouplage et de dicouplage mixte. La réaction de dicouplage mixte a été appliquée à la synthèse formelle d'un composé naturel polyènique.
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Decottignies, Audrey. "Catalyse dans l'eau en présence de cyclodextrine native ou modifiée : Application au couplage croisé de type Suzuki". Thesis, Compiègne, 2013. http://www.theses.fr/2013COMP2072/document.
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Depuis quelques années, les acteurs du secteur de la chimie se sont donnés pour mission prioritaire de concevoir des produits et des procédés chimiques plus respectueux de l’environnement afin de répondre aux préoccupations environnementales. Ainsi, les douze principes du concept de la chimie verte sont nés. L’un de ces principes est de substituer, lors des synthèses, les solvants organiques, généralement toxiques, par des solvants plus éco-compatibles comme l’eau et d’un point de vue plus général, la catalyse joue un rôle majeur dans cette politique de chimie verte puisqu’elle permet de réduire la consommation d’énergie, de diminuer la quantité des réactifs utilisés ainsi que les procédés de séparation par augmentation de la sélectivité. Cependant, la faible solubilité dans l’eau des substrats organiques ne permet pas l’obtention de bons rendements. Afin de pallier ce problème, la catalyse par transfert de phase inverse peut être utilisée. La synthèse de nouveaux catalyseurs organométalliques solubles dans l’eau a donc été envisagée. Ces catalyseurs seront dérivés de cyclodextrine et pourront également assurer le transport du substrat en phase aqueuse par reconnaissance supramoléculaireFor a few years, the priority task for actors of the chemical field has been the design of greener products and greener chemical processes to meet the environmental concerns. Thus, the twelve principles of the green chemistry were set. One of them is to substitute toxic organic solvents for more eco-compatible solvents, such as water, during chemical synthesis. More generally speaking, catalysis plays a significant role in this green chemistry policy as it enables to enhance energy saving, to reduce the quantity of the used compounds and to reduce as well the separation processes by increasing the selectivity. However, the low solubility of organic substrates in water prevents from having profitable yields. To tackle the issue, the catalysis by inverse phase transfer can be used. Therefore, the synthesis of new water soluble organometallic catalysts was considered. These catalysts will be derivates of cyclodextrin and will allow carrying the substrate in aqueous phase by supramolecular recognition
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Lefèvre, Guillaume. "Etude mécanistique de réactions de couplage catalysées par des complexes du cuivre et du fer". Phd thesis, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00833319.
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L'utilisation de complexes du cuivre et du fer comme catalyseurs de réactions de couplage est d'un grand intérêrt en synthse organique du fait de leur faible coût et de leur basse toxicité. Dans cette thse sont étudiés dans un premier temps les mécanismes de formations de liaisons C-N et C-O catalysés par des complexes du cuivre. Ensuite, le rôle réel du fer dans la catalyse de la formation de liaisons C-N est étudié. Deux exemples de formation de liaisons C-C ferrocatalysées sont enfin étudiés: un couplage de Kochi entre un halogénure aromatique et un réactif de Grignard, ainsi qu'une réaction de cyclisation radicalaire. La voltammétrie cyclique, les modélisations théoriques par calculs DFT ainsi que les spectroscopies de RMN et de RPE ont été utilisés comme outils d'investigation.
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Zhou, Edouard. "Nouveaux systèmes catalytiques appliqués aux formations de liaisons C—C par couplage croisé catalysé par des sels de fer : applications, mécanismes". Thesis, Paris Sciences et Lettres (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018PSLEC008.
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Demange, Matthieu. "Réactivité de complexes de métaux riches : activation de petites molécules, synthèse de nanoparticules et catalyse de couplage croisé". Phd thesis, Ecole Polytechnique X, 2011. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00720846.
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La synthèse de composés organiques par des voies respectueuses de l'environnement et d'un coût modéré est aujourd'hui un défi majeur. Le recours à des complexes organométalliques qui permettent l'approche et la réaction de différents substrats est une solution attractive. Cette étude s'intéresse aux complexes formés à partir de métaux de groupe 10, stabilisés par des ligands de type diphosphine, et plus particulièrement à la formation d'espèces réduites très réactives. L'activation du phosphore blanc est ainsi présentée, puis cette démarche est étendue à la synthèse de nanoparticules de phosphures métalliques, obtenues à partir de nanoparticules métalliques. Enfin, un complexe bien défini de nickel au degré d'oxydation (0) permet d'activer le dioxyde de carbone, des liaisons C H, ou encore de catalyser des réactions de couplages croisés de type Negishi, résultats tout à fait remarquables.
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Berghian-, Groşan Ana Camelia. "Synthèse et stéréochimie de systèmes 3. 7-dioxa-1-azabicyclo[3. 3. 0]octaniques fonctionnalisés : Etude la métallation de bis-diazines et de diazines substituées par des groupements chélatants". Rouen, 2006. http://www.theses.fr/2006ROUES040.
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L’ensemble des travaux de recherche de cette thèse constitue des avancées dans différents domaines pour la synthèse et la fonctionnalisation des systèmes bicycliques 3. 7-DiOxa-r-AzaBicyclo[3. 3. 0]-c-5-Octanes (DOABO) et des diazines et benzo-diazines. Le chapitre 1 est consacré à une étude bibliographique sur la synthèse, la stéréochimie, la fonctionnalisation et les applications des DOABO et des diazines. Le chapitre 2 est relatif à la synthèse et à la stéréochimie d’une nouvelle classe de composés, les α-(3. 7-dioxa-r-1-azabicyclo[3. 3. 0]-oct-c-5-ylmethoxy)-di(s-tri)azines. La stéréochimie de ces composés est discutée en terme de chiralité conformationnelle du système DOABO par RMN dynamique haut-champ et par RX. Le chapitre 3 est consacré à l’étude de la métallation de diazines utilisant le groupe DOABO comme groupe ortho-directeur. L’efficacité de ce groupe a été comparée à celle d’autres groupes directeurs. Le chapitre 4 concerne une étude de la fonctionnalisation des structures biaryliques par métallation et utilise le cycle pyridinique comme groupe ortho-directeurThis work deals with the synthesis, the stereochemical analysis and functionalisation of compounds bearing the 3. 7-dioxa-r-1-azabicyclo[3. 3. 0]-oct-c-5-ylmethoxy heterocyclic system such as substituent at the α position of a π-deficient system such as (benzo)diazines or s-triazines. The first chapter deals with the bibliography and interest of DOABO heterocycles and diazines. The second chapter presents the synthesis and stereochemistry of a new class of compounds such as α-(3. 7-dioxa-r-1-azabicyclo[3. 3. 0]-oct-c-5-ylmethoxy)-di(s-tri)azines. The stereochemistry of this new series is discussed in terms of conformational chirality of the DOABO system, found different in solution (1H RMND)against solid state (X Ray Diffractometry), meso vs. Chiral forms respectively. The third chapter presents the functionalisation of α-(3. 7-dioxa-r-1-azabicyclo[3. 3. 0]-oct-c-5-ylmethoxy)-(beno)diazines via regioselective Directed ortho-metallation (DoM) reaction using lithiated bases. The fourth chapter describes the synthesis of π-deficient biarylic compounds of type bis(α-methoxy)diazines and 2-pyridyldiazines. They are available by directed ortho-(trans)metallation followed by Negishi or Stille cross-coupling. The functionalisation via metallation of 2-pyridyldiazines occurs on the diazine site, at the ortho-position with respect to Ar-Ar bond
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De, Carné-Carnavalet Benoît. "Synthèse de cyclopropanes substitués par des couplages catalysés au palladium". Phd thesis, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00828335.
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Les cyclopropanes sont rencontrés dans de nombreux produits naturels ou synthétiques bioactifs. Les travaux réalisés portent sur le développement de couplages catalysés par le palladium permettant d'accéder à des cyclopropanes diversement substitués. Des couplages de Suzuki-Miyaura impliquant les cis- et trans-2-benzyloxy-cyclopropyltrifluoroborates de potassium ont pu être mis au point après un important travail d'optimisation. L'accès à des aminocyclopropanes par des couplages de type Hartwig Buchwald impliquant des iodures cyclopropaniques s'est révélé beaucoup plus difficile à mettre en œuvre. Leur faisabilité a été démontrée avec un exemple, en version intramoléculaire, mais les résultats n'ont pas pu être généralisés. Les premiers exemples de couplages de Sonogashira entre des iodures cyclopropaniques diversement substitués et des alcynes terminaux ont été décrits. Les alcynylcyclopropanes correspondants sont obtenus avec d'excellents rendements et rétention de configuration. Les cis-2-alcynylcyclopropanecarboxamides préparés par cette méthode peuvent subir une cyclisation 5 exo-dig en milieu basique et conduire à des énamides incorporant un motif 3-azabicyclo[3.1.0]hexane. En milieu acide, ces composés engendrent des ions N-acyliminiums bicycliques pouvant être impliqués dans des réductions ioniques ou des cyclisations de Pictet-Spengler menant à une grande diversité de composés hétérocycliques azotés originaux de manière totalement diastéréosélective
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Cornec, Anne-Sophie. "Synthèse et relation structure-propriétés photophysiques de nouveaux fluorophores diaziniques obtenus par réactions de couplage croisé et "Click Chemistry"". Rouen, 2012. http://www.theses.fr/2012ROUES002.
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L'objectif de cette thèse consiste à élaborer une stratégie permettant d'accédeer en une seule étape à des sondes fluorescentes "sur-mesure". Nous nous sommes donc interessés à la synthèse de structures de type D-π-A-π-D (Donneur -π-Attracteur-π-Donneur) et A-π-D (Attracteur-π-Donneur) comportant une diazine comme partie électroattractrice A, une triple liaison ou un motif triazole en tant que lien π-conjugué et différents groupements aromatiques comme donneurs D. Les deux principales réactions mises en oeuvre pour l'élaboration de ces fluorophores sont la réaction de couplage croisé de Sonogashira et la réaction de cycloaddition 1,3-dipolaire de Huisgen catalysée au cuivre (CuAAC), connue pour représenter le concept de "Click Chemistry". Une étude de la relation structure-propriétés photophysiques a été réalisée. La modulation de chacune des parties des fluophores (attracteur A, lien π-conjugué et donneur D) a permis de mettre en évidence les structures les plus performantes qui sont de type Pyrimidine-Triazole-Dialkylaniline. Ces structures ont montré des propriétés photophysiques dépendantes de l'environnement (polarité, pH, présence de cations métalliques), ce qui en fait de potentielles sondes fluorescentes. Au cours de notre travail de synthèse, nous avons également mis en évidence et développé une voie d'accès à des méthylcétones par réaction d'hydratation d'alcynes, dans des conditions douces, par simple catalyse au cuivre
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Bentoumi, Wissam. "Synthèse de nouveaux systèmes hexatriéniques di- et tri-halogénés : application à la synthèse d’un composé naturel". Rouen, 2008. http://www.theses.fr/2008ROUES030.
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Dans une première partie, nous avons réalisé la synthèse et la purification d’un nouvel intermédiaire de 1-bromo-6chlorohexa1,3,5-triène. Ce dernier a été utilisé lors de la synthèse d’un produit naturel issu de la falcaire commune. Deux voies de synthèse ont été effectuées en utilisant des réactions de couplage croisé pallado-catalysées chimiosélectives. Dans une seconde partie, nous avons mis au point la synthèse de bromo fluoro triènes, en utilisant la réaction de Wittig modifiée. Les produits sont obtenus sous la forme d’un mélange d’isomères. Une synthèse formelle d’analogues fluorés du produit naturel décrit dans la première partie a été effectuéeIn a first part, we accomplished synthesis and purification of a new intermediaire the 1-bromo-6chlorohexa1,3,5-triène. This last was used during the synthesis of natural product from “falcaire commune”. Two ways of synthesis were performed by using chimioselectives cross coupling reactions. In the second part, we developped a synthesis of bromo fluoro trienes, using modified Wittig reactions. This products were obtained in mixture of isomers. A formal synthesis of fluorine analogues of natural product, which has been discribed in the first part, was established
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Delaunay, Thierry. "Synthèses concises de pyrazoles et pyridones diversement fonctionnalisées dans le but d'effectuer des réactions de couplages croisés sélectifs". Phd thesis, Université Claude Bernard - Lyon I, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00878928.
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Ce mémoire est subdivise en deux parties. La première partie concerne la synthèse de pyrazoles présentant un intérêt sur le plan agrochimique. En effet, le noyau pyrazole est présent dans de nombreux composes ayant des activités biologiques diverses et en particulier antifongique. Au cours de ce travail, nous avons développé diverses approches convergentes de pyrazoles diversement substitués au moyen de réactions de couplages croisés pallado-catalyses sélectifs et séquentiels à partir de pyrazoles possédant différents points d'encrages. Dans la deuxième partie, nous nous sommes intéressés à la synthèse de diverses furopyridones en tant qu'analogues de produits naturels possédant une activité antifongique, et notamment le Cladobotryal. Dans ce but, diverses alcynylpyridones ont été synthétisées et mises en jeu dans divers processus de cyclisation pour atteindre de manière divergente une série de furo[3,2-c]pyridin-4-ones, furo[3,2-c]pyridin-6-ones et furo[2,3-b]pyridin-4-ones
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Andersen, Claire. "Catalyse au cobalt et au cuivre : Couplages croisés entre des (pseudo)halogénures d'alkyle et des réactifs de Grignard". Thesis, Paris Sciences et Lettres (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019PSLET048.
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La majorité des médicaments sur le marché possède un ou plusieurs noyaux aromatiques au sein de leurs structures. Si ces motifs sont souvent essentiels à l’interaction des molécules avec leur cible, leur présence en trop grand nombre peut avoir des conséquences néfastes sur les propriétés physico-chimiques ou sur la toxicité des candidats médicaments. Il est donc intéressant de remplacer ces motifs par des bioisostères d’aryle, notamment par des cycles tendus (cyclopropanes, cyclobutanes, bicyclo[1.1.1]pentanes). Au cours de ce travail de thèse, deux méthodes permettant le couplage entre des (pseudo)-halogénures d’alkyle et des réactifs de Grignard incorporant des cycles tendus ont été développées. La première repose sur un système catalytique au cobalt et permet le couplage des bromures de cyclopropylmagnésium et de cyclobutylmagnésium et des réactifs de Grignard vinyliques avec des iodures d’alkyle. La seconde réaction, catalysée par un sel de cuivre, met en jeu des (pseudo)-halogénures d’alkyle et des réactifs de Grignard bicyclo[1.1.1]pentaniques. Ces deux réactions sont robustes, facile à mettre en œuvre et utilisent des catalyseurs simples et peu coûteux. La chimiosélectivité des couplages est particulièrement attractive et font de ces couplages des outils prometteurs en chimie médicinaleMost of the marketed drugs contain one or more aromatic rings in their structure. Even though, those moieties are often essential for a molecule to interact with its target, a too high number of aromatic rings can have a negative impact on the physico-chemical properties and on the toxicity of a drug candidate. It is therefore of high interest to replace a phenyl ring by bioisosteres, such as strained cycles (cyclopropane, cyclobutane, bicyclo[1.1.1]pentane). During the course of this thesis, two methods have been developed for the cross-coupling of alkyl (pseudo)-halides with several Grignard reagents containing strained cycles. The first method relies on a cobalt catalytic system and allow the cross coupling of the cyclopropylmagnesium bromide as well as the cyclobutylmagnesium bromide with alkyl iodides. The cross-coupling has also been extended to the use of alkenyl Grignard reagents. The second method uses a copper salt to achieve the cross-coupling of alkyl (pseudo)-halides with bicyclo[1.1.1]pentane Grignard reagents. Both cross-coupling are robust, easy-to-handle and simple and cheap catalysts are used. As these cross-couplings are chemoselective they are promissing powerful synthetic tools for medicinal chemists
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Delaunay, Thierry. "Synthèses concises de pyrazoles et pyridones diversement fonctionnalisées dans le but d’effectuer des réactions de couplages croisés sélectifs". Thesis, Lyon 1, 2010. http://www.theses.fr/2010LYO10274/document.
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Ce mémoire est subdivise en deux parties. La première partie concerne la synthèse de pyrazoles présentant un intérêt sur le plan agrochimique. En effet, le noyau pyrazole est présent dans de nombreux composes ayant des activités biologiques diverses et en particulier antifongique. Au cours de ce travail, nous avons développé diverses approches convergentes de pyrazoles diversement substitués au moyen de réactions de couplages croisés pallado-catalyses sélectifs et séquentiels à partir de pyrazoles possédant différents points d’encrages. Dans la deuxième partie, nous nous sommes intéressés à la synthèse de diverses furopyridones en tant qu’analogues de produits naturels possédant une activité antifongique, et notamment le Cladobotryal. Dans ce but, diverses alcynylpyridones ont été synthétisées et mises en jeu dans divers processus de cyclisation pour atteindre de manière divergente une série de furo[3,2-c]pyridin-4-ones, furo[3,2-c]pyridin-6-ones et furo[2,3-b]pyridin-4-onesThis thesis is subdivided into two principal parts. The first part is focussed on the synthesis of pyrazole derivatives of agrochemical relevance. Indeed, the pyrazole nucleus is found in numerous compounds possessing interesting biological properties, and notably antifungal activities. Various convergent approaches to diversely substituted pyrazoles have therefore been developed by means of site-selective palladium-catalyzed cross-coupling reactions conducted sequentially on pyrazole scaffolds. In the second part, we have been involved in the synthesis of furopyridones as simplified analogues of natural compounds possessing antifungal activities such as Cladobotryal. Toward this end, various alkynylpyridones have been synthesizes and involved in diverse cyclization processes to access a series of furo[3,2-c]pyridin-4-ones, furo[3,2-c]pyridin-6-ones, and furo[2,3-b]pyridin-4-ones
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Lakmini, Hakim. "Etudes mécanistiques de réactions catalysées par des complexes de palladium mettant en jeu des réactifs organoborés : homocouplage et couplage croisé". Paris 6, 2006. http://www.theses.fr/2006PA066498.
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St-Pierre, Gabriel. "Synthèse et étude des ligands hémicages et de leurs complexes progrès vers la synthèse de bis(hémicages) portant une architecture cyclophane". Mémoire, Université de Sherbrooke, 2011. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4924.
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Les ligands bis(hémicages) représentent un motif structurel non exploité qui ont attiré notre attention. Ces ligands peuvent complexer jusqu'à deux analytes en même temps. Ceci permet d'obtenir une lecture luminescente en trois volets : une première étant le ligand sans analyte, puis deux signaux distincts pour le ligand + 1 analyte et le ligand + 2 analytes. Dans notre étude, nous avons inclus un [3.3.3](1,3,5)cyclophane comme architecture de base pour les bis(hémicages). Des calculs ont démontré que dans ces bis(hémicages)-cyclophane, le noyau cyclophane est directement impliqué dans le système électronique du ligand. La synthèse du noyau [3.3.3](1,3,5)cyclophane pose un grand défi de synthèse puisque peu d'exemples sont rapportés. Afin de moduler les défis, une étude modèle comportant la préparation d'une seule hémicage sera développée. Ces hémicages modèles seront utilisés afin d'optimiser la synthèse et seront des composés de référence importants pour les études électroniques et photophysiques.
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Buron, Frédéric. "Etude de complexes « ates » en série diazinique : Synthèse de molécules biologiquement actives à cœur pyrazinique". Rouen, 2006. http://www.theses.fr/2006ROUES020.
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Dans une première partie, nous avons mis au point une nouvelle méthodologie de synthèse en série diazinique, en effectuant la réaction d’échange halogène métal par l’utilisation du tri-n-butylmagnésiate de lithium. Dans une seconde partie, nous nous sommes proposé de réaliser une synthèse énantiosélective des Barrenazines par formation du cycle pyrazinique à partir de l’acide (L)-aspartique. Nous avons pu synthétiser un précurseur de la Barrenazine A. Nous avons effectué la synthèse de produits naturels extraits des ascidies : les Botryllazines A et B qui présentent des propriétés cytotoxiques. Notre stratégie de synthèse est basée sur la fonctionnalisation du cycle pyrazinique en utilisant des réactions de métallation et de couplage croisé. Nous avons aussi synthétisé un isomère de la Botryllazine AIn a first part, we developed a new methodology of synthesis in the diazine series by carrying out the Metal Halogene Exchange by the use of n-Butyl Lithium Magnesate. In the second part, we proposed to synthesize Barrenazines by pyrazinic ring formation from the (L)-aspartic acid and we could synthesize a precursor of Barrenazine A. We synthesized natural products extracted from ascidies : Botryllazines A and B which present cytotoxic properties. Our synthetic strategy is based on the pyrazinic ring fonctionnalisation by using metalation and cross coupling reactions. We have synthesized Botryllazine A and B as well as an isomer of Botryllazine A
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Coelho, Cristina. "Matériaux silicophosphate et RMN en phase solide : apport des expériences dipolaires (D) et scalaires (J)". Paris 6, 2007. http://www.theses.fr/2007PA066129.
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Au cours de ce travail de thèse, des méthodes de RMN à l’état solide fondées sur l’interaction dipolaire (D) (polarisation croisée (CP) en rotation à l’angle magique) et l’interaction de couplage scalaire (J) homo- et hétéronucléaire (MAS-J-INADEQUATE et MAS-J-HMQC/INEPT) ont été développées dans le cadre des paires de spins {31P ; 31P} et {31P ; 29Si}. La mise au point de ces séquences a été effectuée à l’aide de composés modèles, tels que la phase Si5O(PO4)6 et certains polymorphes de SiP2O7. Les proximités spatiales, ainsi que les connectivités chimiques ont ainsi été mises en évidence. L’évaluation des constantes isotropes de couplage 2JP-O-Si a également été permise grâce à l’analyse détaillée des courbes d’évolution HMQC et INEPT. D’un point de vue théorique, des calculs ab initio de paramètres RMN des noyaux 31P, 29Si et également 17O, à partir des méthodes PAW et GIPAW, ont été effectués sur ces phases cristallisées. Enfin la méthodologie RMN en phase solide a été appliquée à la caractérisation de matériaux de type gels et de silicophosphates mésoporeux. Des premiers éléments de réponse concernant la nature des enchaînements Si-O-P au sein de ces systèmes ont ainsi pu être apportés.
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Lomakine, Cédric. "Contribution des bassins versants aux pollutions des écosystèmes conchylicoles du Croisic et de Pen-Bé : approche par couplage d'un sig avec un modèle agro-hydrologique". Nantes, 2005. http://www.theses.fr/2005NANT3006.
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L'objectif de cette étude est de déterminer l'origine des apports des divers usages du sol sur les zones conchylicoles de la presqu'île Guérandaise (Loire Atlantique, France). Pour répondre à cet objectif deux approches sont conduites. La première consiste en une évaluation des risques de pollution des bassins versants par l'intermédiaire d'indices élaborés à partir du SIG. La seconde consiste à modéliser par l'intermédiaire d'AVSWAT les flux de polluants des bassins versants peu instrumentalisés et caractérisés par une forte variabilité des usages. Les résultats obtenus à partir du SIG et du modèle mettent en évidence la variabilité spatiale du risque de pollution en fonction des bassins versants. Les deux méthodes d'approche aboutissent à la conclusion que les bassins versants des marais maritimes du Croisic sont responsables, en majorité, d'apports d'origine urbaine et ceux des marais maritimes de Pen-Bé d'apports d'origine agricoleThe aim of the study is to evaluate the origin of various anthropic continental uses in shellfish aquaculture areas of The presqu'île Guérandaise (Loire Atlantique, France). To carry out this research, two approachs are tested. The first consists in the assessment of pollution risks in watersheds by using index created with the GIS. The second method deals with modelling with AVSWAT model the pollutant flows from littoral watersheds slightly instrumented and characterized by a strong variability of agricultural and urban uses. The GIS and modelling results underline the spatial variability of pollution risks due to agricultural and urban uses according to the watersheds. These both methods highlight that in majority the tidal marshes of Traicts du Croisic receive urban contribution and the tidal marshes of Traicts de Pen-Bé collect pollution coming from agricultural practices
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Moncomble, Aurélien y Corinne Gosmini. "Étude théorique et expérimentale de la formation de quelques liaisons carbone-carbone par catalyse au cobalt à partir d'halogénures aromatiques". Phd thesis, Ecole Polytechnique X, 2010. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00569164.
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Des méthodes efficaces sans ligand ont été mises au point pour la dimérisation des halogénures aromatiques substitués, que les substituants soient donneurs ou accepteurs, par catalyse au cobalt dans des conditions réductrices ou oxydantes. En parallèle, une méthodologie de vinylation, en particulier avec le β-bromostyrène, des bromures aromatiques catalysée par le cobalt a été proposée qui garantit le contrôle stéréochimique de la liaison double formée. Ces trois réactions s'ajoutent donc aux nombreux couplages catalysés par le cobalt déjà connus et montrent une fois de plus l'utilité des sels de cobalt pour des réactions de formation de liaions carbone-carbone simples et faciles à mettre en oeuvre, économiques et respectueuses de l'environnement. Des mécanismes ont été proposés concernant deux de ces réactions ; leur étude en DFT a montré que ceux-ci reflètent correctement les données expérimentales donc nous disposons. Ces études ont apporté des éléments de compréhension importants sur la manière de modéliser correctement les espèces catalytiques en mettant en particulier en évidence les problèmes liés à la proximité entre les différents états de spin.
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Rocca, Patrick. "Nouvelle synthèse d'aza-carbazoles par association des réactions de métallation et de couplage croisé hétéro-aromatique. Préparation d'alcaloïdes de la famille des béta-carbolines". Rouen, 1992. http://www.theses.fr/1992ROUES037.
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La thèse décrit une nouvelle voie d'accès aux quatre carbolines fondamentales par association des réactions de métallation et de couplage croisé catalysé par le palladium. Cette stratégie, totalement convergente et régiosélective, nécessite la synthèse des quatre ortho-fluoroiodopyridines et de l'acide (pivaloylaminophényl) boronique comme intermédiaires clés. La méthode a été étendue à la préparation de béta-carbolines substituées en position alpha et des molécules naturelles présentant des propriétés pharmacologiques notables ont été synthétisées: harmane, alpha-éthyl-béta-carboline, pavettine et nitramarine. Enfin, la préparation d'alcaloïdes plus complexes a été abordée avec la synthèse de l'isoharmine et du squelette carboné de la Lavendamycine
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Begouin, Jeanne-Marie. "Activation de composés aromatiques et hétéroaromatiques pour la formation de liaisons C-C et C-N par catalyse au cobalt". Thesis, Paris Est, 2009. http://www.theses.fr/2009PEST0033.
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Les réactions de couplage croisé catalysées par des métaux de transition permettant la formation de liaisons C-C et C-hétéroatome sont à la base de la synthèse d’intermédiaires clefs pour la chimie pharmaceutique, la chimie supramoléculaire et la chimie des matériaux. Cependant, certains catalyseurs métalliques utilisés sont reconnus comme étant assez coûteux ou toxiques. Le développement de catalyseurs alternatifs peu coûteux et écologiques, tels que les catalyseurs à base de cobalt qui ont déjà montré leur efficacité pour la formation de liaisons C-C, fait donc l’objet d’études. Nous avons décidé d’utiliser des organozinciques aromatiques fonctionnalisés, obtenus facilement à l’aide d'une réaction catalysée par CoBr2, dans des réactions de couplage catalysées par CoBr2 avec des chloro-diazines et -triazines aboutissant à la synthèse d’aryldiazines et -triazines. Des organozinciques benzyliques ont également pu être utilisés dans ces réactions permettant la synthèse de benzyltriazines. Nous avons également envisagé l’utilisation d’autres types de substrats. Des réactions de couplage catalysées par CoBr2 entre des organozinciques aromatiques et des méthylthiopyrimidines ou le 2- méthylthiobenzo[b]thiazole ont ainsi été réalisées, conduisant à la synthèse de 2,4- diarylpyrimidines ou de 2-arylbenzo[b]thiazoles. Nous avons également étudié la réactivité des dérivés du benzonitrile dans les couplages directs catalysés par CoBr2 avec des halogénures aromatiques basés sur l’activation de la liaison C-CN pour former des biaryles. Enfin, des réactions de couplage croisé C-N entre des halogénures aromatiques et l’aniline conduisant à la synthèse de diarylamines ont été étudiéesTransition metal-catalyzed cross-coupling reactions allowing the formation of C-C or C-Heteroatom bonds underlie the synthesis of key intermediates for pharmaceutical, supramolecular chemistry and material sciences. Thereby, the development of these methodologies is prominent and an increasing number of studies are devoted to these processes. However, some metallic catalysts are known to be rather expensive or toxic. Consequently, the development of alternative sustainable catalysts such as cobalt or ironbased catalysts has been studied over the past few years. Cobalt-catalysts have been little-used although they have shown to be effective for various C-C bond forming reactions. Functionalized arylzinc reagents can be readily obtained from the corresponding arylhalides using a CoBr2-catalyzed reaction. First we envisioned using these arylzinc reagents in CoBr2-catalyzed cross-coupling reactions with chlorodiazines and chlorotriazines leading to aryldiazines and aryltriazines. Benzylzinc reagents had also been used in these reactions and we synthesized various benzyltriazines in this manner. We also studied whether we can use other kind of substrates in these reactions. Thus, we performed CoBr2-catalyzed cross-coupling reactions between arylzinc reagents and methylthiopyrimidines or methylthiobenzo[b]thiazole derivatives leading to 2,4-diarylpyrimidines and 2- arylbenzo[b]thiazole. Then, we studied the reactivity of benzonitrile derivatives in direct cross-coupling reactions with arylhalide based on C-CN bond activation using CoBr2 as catalyst. Finally, we also carried out the study of CoBr2-catalyzed C-N cross-coupling reactions for the synthesis of diarylamines
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Mongin, Florence. "Régiosélectivité des réactions de bromation, d'échange halogène-métal et de couplage croisé sur des dérivés de la 8-hydroxyquinoléine. Application à la synthèse de pyridocarbazoles". Rouen, 1994. http://www.theses.fr/1994ROUES063.
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Les 8-hydroxy et 8-méthoxyquinoléines étudiées peuvent subir une réaction de bromation ; ainsi sont obtenues des quinoléines diversement substituées par des atomes de brome en position 3, 5 et 7. A partir des 5,7-dibromoquinoléines substituées en position 8, un échange brome-lithium sélectif a été réalisé ; la nature du substituant en position 8 modifie l'orientation de cette réaction. La réaction de couplage croisé, appliquée à diverses bromo-8-méthoxyquinoléines, permet de greffer différents groupements. Dans le cas de dibromoquinoléines, une bonne régiosélectivité a été observée. Enfin, de nombreux pyridocarbazoles ont été synthétisés, la réaction de couplage croisé étant utilisée pour créer la jonction entre les cycles quinoléinique et benzénique
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Hebbar, Nordine. "Synthèse de chromophores ONL à base de pyrazine et de systèmes hexatriéniques : applications potentielles en optique non linéraire (ONL)". Rouen, 2008. http://www.theses.fr/2008ROUES060.
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Cette thèse décrit la synthèse de nouveaux chromophores susceptibles de présenter des propriétés optiques non linéaires. En utilisant des voies de synthèse originales alliant des réactions de métallation et couplage croisé, nous avons préparé de nombreux dérivés comportant un cycle π-déficitaire (chloropyrazine) substitué par un ou deux systèmes polyéniques porteurs de groupements électro-attracteurs ou donneurs. Ces composés de structures linéaires de type push-pull, permettent un transfert électronique entre le cycle pyrazinique pauvre en électrons et les groupements donneurs d’électrons, l’enchaînement triénique assurant le transfert électronique par une extension de la conjugaison. L’influence de la nature du système insaturé a également été testée en remplaçant un enchaînement triénique par une triple liaison. Des composés comportant un cœur 2,2¢-bipyrazine (susceptible d’induire des complexations de métaux) substitué par des enchaînements hexatriéniques ont été synthétisés, des structures symétriques et dissymétriques ont pu ainsi être obtenuesThis thesis work describes the synthesis of new linear chromophores with potential applications in non linear optic. Various original synthetic ways using metalation and cross-coupling reactions allowed to access to numerous compounds with a π-deficient ring (chloropyrazine) substituted with one or two conjugated polyenic chains bearing donor- or withdrawing electron groups. These linear compounds with a push-pull character have a conjugated backbone allowing an important internal electronic charge transfer between the π-deficient pyrazine ring and the electron-donors groups through the hexatrienic chains. The influence of the nature of the multiple bond on the conjugation has been studied by replacement of a double bond by an alkyne linkage. New compounds with a 2,2¢-bipyrazine core, able to induce metal coordination, have been also synthesized. Symmetrical or dissymmetrical structures have been obtained by substitution of the 5 and 5¢ positions by identical or different conjugated polyenic chains
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Vabre, Roxane. "Fonctionnalisation directe de liaisons C-H et couplages croisés pour la formation de liaisons C-C et C-N : synthèse de purines 6,8,9-trisubstituées". Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00923198.
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La grande variété de propriétés biologiques associées au noyau purine en fait une structure privilégiée pour la conception et la synthèse de nouvelles molécules à visée thérapeutique. Cette spécificité est étroitement liée à la grande diversité de substituants pouvant être introduits sur les différentes positions du noyau purine et en particulier sur C2, C6, C8 et N9. Par conséquent, le développement de méthodes de fonctionnalisation rapides de cette famille de composés est d'un grand intérêt synthétique. Nous nous sommes focalisés sur la formation de liaisons C-C et C-N sur les positions 6 et 8 du noyau purine pour pouvoir présenter de nouveaux outils de synthèse permettant d'introduire une plus grande diversité fonctionnelle. D'une part, nous avons étudié la fonctionnalisation directe de liaisons C-H de purines, sujet encore peu exploré. En effet, de nos jours, le traditionnel couplage croisé (Negishi, Suzuki-Miyaura), utilisé pour la création de liaisons C-C, se voit de plus en plus concurrencé par ces réactions puisqu'elles ne nécessitent pas la préparation d'un partenaire organométallique. Ce sont des réactions dites à économie d'atomes. En nous basant sur l'expérience du laboratoire dans le domaine de la fonctionnalisation directe de liaisons C-H, nous avons envisagé l'alcénylation et l'alcynylation directes en position 8 de la purine, les motifs alcényle et alcynyle étant présents dans certaines purines d'intérêt biologique. D'autre part, nous nous sommes intéressés à deux méthodes de couplage croisé pallado-catalysé permettant la formation de liaisons C-N et C-C : le couplage de Buchwald - Hartwig entre une 8-iodopurine et des amides ou des amines aromatiques, et le couplage de Liebeskind - Srogl entre une 6-thioétherpurine et divers acides boroniques.
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Dupré, Jean-Christophe. "Traitement et analyse d'images pour la mesure de grandeurs cinématiques, déplacements et déformations à partir de la granularité laser et de réseaux croises, et pour l'étude de couplages thermomécaniques". Poitiers, 1992. http://www.theses.fr/1992POIT2262.
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Cette étude concerne la détermination expérimentale, en surface d'une pièce plane ou localement plane, de déplacements, de déformations et des quantités de chaleur mises en jeu lors de sollicitations mécaniques. Nous avons développe une méthode d'analyse numérique des figures de granularité qui permet d'obtenir, de façon fiable rapide et précise, les micro-deplacements surfaciques. La mesure de déformations en surface d'une pièce localement plane se fait grâce au suivi des caractéristiques géométriques d'un réseau de traits croises situe sur l'échantillon. Tout d'abord, deux démarches ont été developpees. La première, utilisable a distance, fait appel a la transformée de fourier optique, obtenue par la diffraction d'un faisceau laser par le réseau. La seconde consiste a calculer numériquement la transformée de fourier bidimensionnelle de l'image du réseau. Le calcul numérique de la position des taches ou des pics de diffraction, permet de déterminer les grandes ou petites déformations. Pour améliorer la sensibilité tout en effectuant des mesures a distance insensibles a la translation hors plan de la pièce, nous avons développe une méthode faisant interférer les faisceaux diffractes et employant une technique de quasi-heterodynage. Pour l'étude de couplages thermomécaniques lors de processus quasi-statiques de déformations, nous avons développe une méthode d'analyse numérique d'images thermiques permettant de déterminer, en tous points de la surface de l'échantillon étudie, les sources de chaleur. Cette nouvelle méthode est utilisée pour la détermination de bilans énergétiques lors de phénomènes homogènes, ainsi que pour la visualisation d'instabilités mécaniques lors de phénomènes non homogènes
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Carella, Alexandre. "Conception et synthèse de la partie active d'un moteur moléculaire rotatif". Toulouse 3, 2004. http://www.theses.fr/2004TOU30123.
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Dans le domaine des NanoSciences, la synthèse d'un moteur monomoléculaire rotatif reste, à ce jour, un défi à relever. Un moteur moléculaire rotatif est une molécule qui, de manière continue, transforme une énergie en travail via un mouvement de rotation unidirectionnel contrôlé. Nous avons décidé de synthétiser un moteur moléculaire à énergie électrique adapté à une étude en tant que molécule unique, déposée sur une surface entre les électrodes d'une nanojonction, par microscopie à sondes locales. Ce sera un complexe de ruthénium comprenant une partie fixe (stator), un ligand trisindazolyborate fonctionnalisé pour interagir avec les surfaces d'étude et une partie mobile (rotor) constitué d'un ligand cyclopentadiényle qui possèdera des bras espaceurs terminés par des groupements électroactifs. Le rôle des groupements électroactifs sera de transférer les électrons d'une électrode à l'autre et de convertir l'énergie électrique fournie en mouvement de rotation de l'ensemble du rotorIn the field of nanosciences, the conception and the construction of a molecular motor at the nanometric scale is a conceptual and synthetic challenge. A molecular motor is a molecule which can transform energy into an unidirectional movement. We decided to synthesized a molecular motor electrically addressed, designed to be studied as a single molecules between the electrodes of a nanojunction by near field microscopy. It will be a ruthenium organometallic complex bearing two different ligands which would act as a rotor and a stator. The stator is an hydrotrisindazolylborate ligand with a tripodal shape which have been functionalized to interact strongly with oxide surface currently used in AFM experiments. The rotor is a cyclopentadienyl ligand connected to five electroactive group by linear and rigid arms. Electroactive group will transfer electrons from the cathode to the anode and convert the electrical energy into an rotational motion of the rotor
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Oertel, Anna Magdalena. "Synthèse et réactivité de complexes du nickel(II) comportant des ligands carbène N-hétérocyclique : des réactions de couplage C-C croisé à l'activation de liaisons C-H". Strasbourg, 2010. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2010/OERTEL_Anna_Magdalena_2010.pdf.
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Cette thèse s’inscrit dans le carde de la recherche sur la chimie des complexes du nickel(II) comportant des ligands carbène N-hétérocylique (NHC). Une série de complexes demi-sandwich du nickel(II), [Ni(R-NHC-n-Bu)XCp†] (Cp† = Cp, Cp*, X = Cl, I) comportant une chaîne n-butyl sur le cycle d’imidazole a été synthétisée à partir d’un halogénure d’imidazolium et du complexe [Ni(acac)Cp*] ou du nickelocène afin de servir de modèle pour une future version hétérogénéisée de ces composés. Tous les complexes ont été entièrement caractérisés par les techniques de spectroscopie standard [Spectroscopie RMN 1H et 13C{1H} et 2D dans certains cas, HRMS et microanalyse]. De plus, la structure d’un grand nombre de ces espèces a été déterminée par diffraction des rayons X sur monocristal : tous ces composés présentent une géométrie de tabouret à deux pieds commune aux complexes de formule générale MCp†L2 à 18-électrons. La géométrie autour de l’atome de nickel central est trigonale plane. Les composés de formule générale [Ni(R-NHC-n-Bu)ICp] se sont avérés être de très bons catalyseurs pour le couplage C—C croisé de Suzuki entre divers bromures et chlorures d’aryle et l’acide borophénylique sans ajout d’un agent réducteur ou d’un co-catalyseur et ont montré des valeurs de Turn Over Frequency (TOF) supérieures à leur équivalent symétriquement substitué [Ni(Ar2-NHC)LCp†]. L’origine de l’amélioration de la stabilité de l’espèce active générée in situ est discutée. Une version hétérogénéisée sur de l’alumine de ces complexes a été préparée en employant des halogénures de 3-(trialkoxysilylpropyl)imidazolium et testée en tant que catalyseur pour le couplage C—C croisé de Suzuki. Dans le but d’améliorer encore plus la longévité de ces catalyseurs, des complexes demi-sandwich du Ni(II) comportant deux ligands NHC différents ont été synthétisés par déplacement d’un ligand acétonitrile labile d’un complexe [Ni(Ar2-NHC)(CH3CN)Cp]+X par NHC « libre ». Le composé bis-(NHC)-nickel cationique résultant, [Ni(NHC)(NHC’)Cp]+X montre une stabilité remarquable et ainsi s’avère être un piètre catalyseur pour le couplage C—C croisé de Suzuki. La liaison Ni—NHC montre une inertie notable puisque le ligand Cp est protoné lorsque les composés bis-(NHC) Cp sont traités en milieu acide. Le dernier chapitre de cette thèse présente l’activation par le centre Cp†Ni-NHC assistée par une base des liaisons sp3-C—H en a d’une fonction organique. L’étendu de cette réaction a été démontré par l’activation de l’acétonitrile, de l’acétone et de cétones dans des conditions relativement douces. Ainsi, une série de nouvelles espèces nickel-alkyle a pu être formée. De plus, la remarquable double activation de l’acétone a été réalisée. L’activation de liaisons sp3C—H en a d’une fonction nitrile intramoléculaire au ligand NHC a permise la synthèse de nouvelles espèces demi-sandwich nickelacycliques. L’étude du mécanisme probable à cette réaction a été le sujet de calculs théoriques par analyse DFT. Similaire aux espèces bis-(NHC)-Ni, la liaison NHC— ainsi que la liaison Ni—alkyle des nickelacycles est inerte à la protonation en milieu acideThe research in this thesis targets some aspects of the chemistry of nickel-N-heterocyclic carbene (NHC) complexes. A series of half-sandwich nickel(II) complexes, [Ni(R-NHC-n-Bu]XCp†] (Cp† = Cp, Cp*, X = Cl, I), bearing a N-bound n-butyl sidearm NHC ligands has been synthesized from the appropriate imidazolium halides and nickelocene or [Ni(acac)Cp*] as models for heterogenized versions of these complexes. All these complexes were fully characterized by standard spectroscopic techniques [1H and 13C{1H}NMR spectroscopy, 2D spectroscopy when appropriate, MS, and elemental analyses]. Furthermore, many representative complexes were the subject of single-crystal X-ray diffraction studies. All these complexes feature a two-legged piano stool geometry common for 18-electron MCp†L2 compounds with a trigonal planar geometry around the central nickel atom. The [Ni(Ar-NHC-n-Bu)ICp] compounds are highly active catalysts for the Suzuki cross-coupling of aryl bromides or chlorides with phenylboronic acid in the absence of any reductant or co-catalyst and show higher turnover frequencies (TOF) than seen in their closely related symmetric [Ni(Ar2-NHC)LCp†] counterparts. The origin of the improved stability of the in situ generated active species is discussed. A heterogenized version of these complexes onto alumina has been prepared by employing 3-(trialkoxysilylpropyl)imidazolium halides and tested in Suzuki cross-coupling. In the prospect of enhancing the longevity of the active species, unprecedented half-sandwich Ni(II) complexes bearing two different NHC ligands were prepared by displacement of the labile acetonitrile ligand from [Ni(Ar2-NHC)(CH3CN)Cp]+X- with a “free” NHC. The resulting cationic bis-(NHC)-nickel complexes [Ni(NHC)(NHC’)Cp]+X- show remarkable stability, and thus low acitivity in Suzuki couplings. The Ni– NHC bonds are particularly robust as can be demonstrated by the displacement of the Cp, and not of a NHC ligand, when these bis-NHC Cp complexes are protonated. The final chapter presents a novel reaction in which the base-promoted activation of sp3-hybridized C– H bonds a- to functional organic groups at Cp†Ni-NHC centres was achieved. The scope and breadth of this activation is demonstrated by the activation of acetonitrile, acetone and other ketones under relatively mild conditions to give a range of new nickel alkyls. A remarkable double activation of acetone was notably demonstrated. The activation of C–H bonds a-to nitriles in NHC-attached sidearms to give a series of new half-sandwich nickelacycles was also achieved. Possible mechanistic pathways for these reactions have been the subject of theoretical DFT analyses. Similarly to the bis-NHC species, the nickelacycles show great robustness of the NHC– and alkyl–Ni bonds
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Célanire, Sylvain. "Synthèse de cyclohexa[a]quinolizidines et de cyclohexa[a]indolizidines, analogues tricycliques de 8-azasteroïdes. Nouvelle synthèse d'une cyclopenta[b]pyridinone par des réactions de couplage croisé". Rouen, 1999. http://www.theses.fr/1999ROUES062.
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Notre équipe de recherche s'intéresse depuis une dizaine d'années à la synthèse de nouveaux composes azotés polycycliques de type 8-azasteroïde, inhibiteurs potentiels d'enzymes dans la biosynthèse des stéroïdes. Dans la première partie de ce travail, nous avons développé une nouvelle méthode de synthèse de composés tricycliques à atome d'azote ponté. La (+/-)-10-hydroxy-13-méthylcyclohexa[a]quinolizidine 27 a été synthétisée à partir de la 2-éthylpyridine. L'association de trois étapes clés (métallation latérale-addition nucléophile, annélation de Robinson et N-alkylation intramoléculaire) nous a conduits au composé tricyclique 27 avec un rendement global de 16 % (douze étapes) dans la conformation trans-anti-trans, similaire à la conformation naturelle des stéroïdes. Par ailleurs, l'application de ce schéma réactionnel nous a permis d'élaborer deux nouvelles cyclohexa[a]indolizidines ainsi qu'un nouvel intermédiaire fonctionnalisé nous permettant d'envisager la préparation de molécules à activité biologique potentielle. Enfin, dans le deuxième chapitre, nous avons mis au point une nouvelle synthèse d'une structure bicyclique à l'aide de la réaction de couplage croisé et de la condensation de Dieckmann. A partir des acides 2-hydroxy- et 2-chloro-6-méthylnicotiniques, la 2-méthyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridin-5-one 81 a été préparé avec un rendement global de 52 % à 62 %, via de nouveaux intermédiaires pyridiniques 2,3-difonctionnalisés.
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Godebout, Virginie. "Les Ethers d'énols β-bromés chiraux : synthèse et propriétés". Rouen, 1998. http://www.theses.fr/1998ROUES035.
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Une série d'éthers d'énols β-bromés chiraux de configuration contrôlée (Z) permettant d'accéder par échange halogène-métal aux β-lithioéthers d'énols correspondants a été préparée. Les réactions d'alkylation de ces derniers à l'aide de divers halogénures d'alkyle a permis de synthétiser de nombreux éthers d'énols chiraux substitués en β de configuration (Z). L'influence favorable du bromure de lithium et l'influence défavorable du pentane dans ces réactions ont été mises en évidence. Une réaction de couplage croisé catalysée par le palladium a conduit stéréospécifiquement aux 1-bornoxy-2-phényl-1-éthylène et au 1-bornoxy-héptène de configuration (Z). La condensation des lithioéthers d'énols chiraux sur des chlorures d'acides des aldéhydes et des cétones a conduit respectivement à des cétones α, β-éthyléniques chirales avec inversion de configuration de la double liaison et à des γ-hydroxyéthers d'énols diastéréoisomériquement enrichis. A partir de l'un d'entre eux, nous avons préparé un α-hydroxyaldéhyde optiquement enrichi via son ozonolyse. L'hydrolyse acide du produit de condensation du 1-lithio-2-bornoxy éthylène sur la 4-tert-butylcyclohexanone a permis quant à elle d'accéder aux 4-tert-butylcyclohexylidène acétaldéhydes (R) et (S) énantiomériquement enrichis.
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Gonnard, Laurine. "Réactions métallo-catalysées : synthèse d'hétérocycles azotés saturés fonctionnalisés". Thesis, Paris 6, 2017. http://www.theses.fr/2017PA066438/document.
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Afin de faciliter la synthèse totale des principes actifs utilisés en industrie pharmaceutique ou agrochimique, les chimistes ont pour objectif de mettre au point de nouvelles méthodes générales, faciles à mettre en œuvre et éco-compatibles. D’après une étude réalisée en 2014, la pipéridine serait l’hétérocycle azoté le plus fréquent dans les médicaments approuvés par l’Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA).Dans ce contexte, trois méthodes distinctes ont été développées au cours de cette thèse pour synthétiser des pipéridines fonctionnalisées. Une bibliothèque de pipéridines substituées par des groupes aromatiques et vinyliques a d’abord été efficacement obtenue par couplage croisé catalysé par un complexe de cobalt entre des 4- et 3 halogénopipéridines et des réactifs de Grignard. L’utilisation d’un sel de cobalt, moins cher que les complexes de palladium et moins toxique que les complexes de nickel, permet de limiter les réactions parasites de déshalogénation ou de β-H élimination. Une variété de 2 diénylpipéridines, motifs présents dans plusieurs alcaloïdes, a ensuite été préparée par cyclisation catalysée par un sel de fer, peu cher et peu toxique, à partir d’amino-alcools diallyliques. Pour finir, la mise au point de conditions permettant la monoarylation de pipéridines par activation de liaisons C(sp3)‒H catalysée par un complexe de ruthénium a été envisagée. Plus particulièrement, l’influence sur la réaction d’arylation des propriétés électroniques et stériques du groupement directeur présent sur l’azote de la pipéridine a été étudiée. Ces méthodes ont également été élargies à la synthèse d’autres cycles azotésIn order to facilitate the total synthesis of active molecules used in pharmaceutical or agrochemical industries, chemists try constantly to develop new, general, practical and sustainable methods. In 2014, a study revealed that piperidine was the most frequently present aza-heterocycle in medicines approved by the Food and Drug Administration (FDA). In this context, three different methods were developed during this Ph.D in order to synthesize functionalized piperidines. A wide variety of substituted piperidines was first efficiently obtained by a cobalt catalyzed cross-coupling reaction between 4- and 3-halogenopiperidines and Grignard reagents. Cobalt has appeared as a good alternative to the expensive palladium salts or the toxic nickel salts. Moreover, it can prevent side reactions such as dehydrohalogenation or β-H elimination. Next, 2-dienylpiperidines, present in a myriad of alkaloids, were prepared by iron catalyzed cyclization from diallylic amino-alcools. Finally, new conditions for the ruthenium catalyzed C(sp3)‒H monoarylation of piperidines were developed. The influence of the electronic and steric properties of the directing group attached to the nitrogen of the piperidine was fully studied. These methods were then applied to the synthesis of other azacycles
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Salanouve, Elise. "Complexes de métaux non-nobles de fer et de nickel portant des ligands redox non-innocents et leurs applications en catalyse : de l'activation C-H aux réactions de couplages croisés". Thesis, Paris 6, 2014. http://www.theses.fr/2014PA066620/document.
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Ce travail de thèse s’est intéressé au développement de complexes de métaux non-nobles portant des ligands non-innocents et leurs applications en catalyse comme alternatives efficaces aux complexes de métaux nobles dans un contexte de fortes préoccupations économiques et environnementales. Ainsi, nous avons synthétisé et caractérisé des complexes de fer et de nickel portant des ligands non-innocents, à l’aide de différentes techniques spectroscopiques. Ces ligands pourraient moduler la réactivité du métal et étendre ainsi le champ d’applications de ces métaux de transition. Dans le but de développer de nouvelles méthodes de synthèse en catalyse au fer, des complexes de ce dernier avec des ligands bis(imino)pyridines ont été évalués pour une réaction tandem d’activation/arylation d’arènes non activés. Des études mécanistiques préliminaires, basées sur des données spectroscopiques (RMN, IR in situ, RPE) et théoriques (DFT), ont permis de suggérer un mécanisme différent de ceux connus pour le fer dans la littérature et n’est pas compatible avec un mécanisme de substitution aromatique radicalaire (HAS). Nous nous sommes également intéressés à un autre domaine majeur en catalyse : les réactions de couplage croisés catalysées par des complexes de nickel portant des ligands redox non-innocents. Les défis actuels de la catalyse au nickel sont la réalisation de couplage croisés d’halogénures d’alkyle non activés et les mécanismes impliqués diffèrent généralement de ceux mis en jeu dans les réactions de couplage croisé pallado-catalysées. Les réactions de couplage croisé catalysées par des complexes de nickel portant des ligands redox non-innocents ont été étudiées afin de découvrir de nouvelles réactivités et d’avoir une meilleure compréhension des cycles catalytiques mis en jeuThis PhD work has focused on the development of complexes of non-noble metals bearing non-innocent ligands and their catalytic applications as efficient alternatives to noble metal complexes, in the light of increasing concerns regarding cost and sustainability-related issues of noble metals. Towards this goal, we have developed and characterized complexes of non-noble metals (Fe, Ni) with non-innocent ligands using multiple spectroscopic techniques. This work was aimed at broadening the field of useful catalytic applications of these particular complexes. For our dedicated program in iron catalysis, a new method for tandem C–H activation/arylation of unactivated arenes catalyzed by iron complexes bearing redox-active bis(imino)pyridine ligands was developed. Preliminary mechanistic insights were gained based on combined spectroscopic data (NMR, in situ IR, EPR), reactivity studies as well as DFT calculations. The results obtained are clearly in favor of a mechanism distinct to that previously reported for iron-based catalytic systems and are not compatible with homolytic aromatic substitution (HAS). We have also focused on another challenging field in catalysis: cross-coupling reactions catalyzed by nickel as base metal, bearing redox non-innocent ligands. Several challenges in cross-coupling reactions remain among which coupling of non-activated alkyl halides. Mechanisms involving nickel catalysts often differ from those involved in palladium catalyzed cross-coupling reactions. The behavior of nickel complexes bearing redox non-innocent ligands was studied in order to unveil new reactivites and gain a better understanding of the catalytic cycles at stake
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Bourne, branchu Yann. "Complexes de cobalt à ligand N-hétérocyclique pour la catalyse". Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLX075/document.
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Ces travaux de thèse se partage en deux parties distinctes : d’une part, les travaux concernant l’insertion du cobalt dans la liaison C(O)–N d’amide non-planaire, et les réactions de catalyse qui en découlent, et d’autre part, le développement d’une nouvelle famille de complexes de cobalt, basé sur ligand 5-(4-pyridyl)dipyrrométhène et ses dérivés. Dans la première partie, qui concerne la catalyse au cobalt avec les dérivés d’amides, la réactivité de différents sels et complexes de cobalt avec les amides non-planaires a été étudiés. L’insertion du cobalt se fait en présence de bipyridine en tant que ligand, dans le DMF, avec du manganèse métallique en tant que système réducteur. L’optimisation des réactions de conversion des amides secondaires en esters et les couplages réducteurs entre amides et iodoaryles est ensuite décrite.Dans la seconde partie, concernant la chimie de coordination du cobalt, le développement de complexes cobalt-dipyrrométhène est présenté. Dans un premier temps, l’optimisation de la synthèse des 5-(4pyridyl)dipyrrométhène décrite, suivi de tests de complexation avec différents précurseurs de cobalt. Le ligand ayant deux sites de coordination, la coordination sélective d’un métal de transition sur un des sites dépends principalement de l’encombrement du site "dipyrrométhène”. Si ce site est suffisamment encombré, le cobalt se chélate préférentiellementsur la partie pyridine. Pour forcer la coordination du cobalt dans la partie dirpyrrin, il est nécessaire de bloquer la partie pyridyl. En coordinant un précurseur de ruthénium photosensible sur la pyridine avant le cobalt, il est possbile d’obtenir un complexe bimétallique cobalt-ruthenium, permettant la photoréduction du cobalt, et donc potentiellement le développement d’une catalyse au cobalt sans réducteur métalliqueThis thesis is divided in two distinct part: on one side, the works concerning the cobalt insertion into the C(O)–N bond of non-planar amides, and the resulting reactions, and on the other side, the development of a new family of cobalt complexes, based on the 5-(4-pyridyl)dipyrromethene ligand and its derivatives.In the first part, concerning cobalt catalysis with amide derivatives, the reactivity of different cobalt precursors and complexes toward non-planar amides has been studied. The insertion of the cobalt can be realized in presence of bipyridine as ligand, en DMF, with manganese powder as reductant system. The otpimization of the amide-to-ester conversion and the reductive cross-coupling between amides and iodo-aryl is then described.In the second part, concerning the coordination chemistry of cobalt, the development of cobalt-dipyrromethene complexes is presented. Firstly, the optimization of the 5-(4-pyridyl)dipyrromethene synthesis is described,followed by complexation tests with different cobalt precursors. With two coordination sites on the ligand, the selective coordination of a transition metal on one of the sites depends mainly on the dipyrrin hindrance. If this part is hindered enough, cobalt chelate preferentially on the pyridyl part. To force the cobalt coordination on the dipyrrin part, it is necessary to occupied the pyridyl part. By coordinating a photoensitive ruthenium precursor on the pyridine, it is possible to obtain un bimetallic cobalt-ruthenium complex, allowing the cobalt photoreduction, and potentially the development of a cobalt catalysis without metallic reductant
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Chen, Donghuang. "Well-defined iron(II) catalysts for alkyl-aryl and alkyl-alkyl Suzuki-Miyaura and Kumada cross-couplings". Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2024. http://www.theses.fr/2024UPASF081.
Texto completoResumen
Ce travail de thèse vise à réaliser la formation de liaisons C(sp³)-C(sp²) et C(sp³)-C(sp³) par couplages croisés de Suzuki-Miyaura (S-M) et de Kumada à l'aide de catalyseurs de fer, nouvellement développés, et en mettant l'accent sur l'étude du potentiel applicative de ces catalyseurs en synthèse. Ce travail se concentre aussi sur la mise au point d'une méthode efficace et sélective de 1,2-dicarbofonctionnalisation d'alcènes promue par ces catalyseurs. Le chapitre 1 présente les premières découvertes des couplages croisés médiés par le fer et le développement de catalyseurs de fer pour les couplages croisés de S-M et de Kumada. Les formations de liaisons C(sp²)-C(sp²), C(sp²)-C(sp³) et C(sp³)-C(sp³) seront couvertes. La conception de ligands adaptés et les études mécanistiques ont joués un rôle crucial dans le développement du domaine. La section suivante présente l'état de l'art de la méthode de 1,2-dicarbofonctionnalisation des oléfines catalysées par les métaux abondants, en soulignant les stratégies développées pour surmonter les réactions secondaires indésirables. Le chapitre 2 traite de la réaction de S-M, dont l'utilisation s'est largement répandue en raison de sa large applicabilité, ainsi que de la stabilité, de la disponibilité et de la faible toxicité des réactifs organoborés. Tant en recherche académique qu'en l'industrie, la plupart des couplages de S-M sont dominés par des catalyseurs à base de palladium et de nickel. Récemment, le fer a fait l'objet d'une attention particulière en raison de sa forte abondance et de sa nature respectueuse de l'environnement. Malgré le rôle crucial du fer dans l'offre d'une catalyse plus durable pour le couplage de S-M, ce dernier impliquant des partenaires hybridés sp³ reste rare et se heurte à d'importantes limitations en termes de champ d'applications. Ce chapitre présente le développement d'un catalyseur de fer(II), versatile et de structure bien définie, qui réalise avec succès les couplages alkyle-aryle et alkyle-alkyle de S-M entre des halogénures d'alkyle et des esters boroniques (hétéro)arylés ou des dérivés boranes alkylés. Ces couplages ont été réalisés dans des conditions douces et ont montré une large compatibilité avec diverses fonctionnalités, y compris des N-, O- et S-hétérocycles importants en chimie médicinale. Les halogénures d'alkyle primaires, secondaires (Br, Cl, I) et tertiaires, ainsi que les esters boroniques neutres, riches et pauvres en électrons, de même que les boranes d'alkyle 1° et 2° sont compatibles et ont donné des rendements élevés à excellents. Des solvants plus écologiques ont été utilisés lors de la synthèse d'intermédiaires pharmaceutiques clés et d'un candidat médicament avec des rendements élevés, ce qui démontre un fort potentiel applicatif pour une production industrielle à grande échelle. Le chapitre 3 présente l'application du couplage croisé de S-M dans une méthode de 1,2-alkylarylation d'oléfines à trois composants, promue par un catalyseur de fer(II). Cette méthode facilite la formation de deux liaisons carbone-carbone en une seule étape de synthèse et représente le premier exemple de couplage de S-M combiné à une fonctionnalisation d'alcènes, conduisant sélectivement au produit de fonctionnalisation-1,2 alkyle-aryle. Bien que la méthodologie actuelle soit limitée par la nécessité d'un excès d'oléfines (10 équiv.) et d'esters boroniques donneurs en électrons, l'utilisation de réactifs borés démontre un potentiel pour des applications synthétiques plus larges. Le chapitre 4 étend l'application du catalyseur de fer(II) développé dans les chapitres 2 et 3, en démontrant son efficacité remarquable dans la réaction de couplage croisé de Kumada entre des halogénures d'alkyle hybridés sp³ et des réactifs organomagnésiens hybridés sp² et même sp³ dans des conditions douces. Cela souligne la grande polyvalence de ce catalyseur qui facilite le couplage de divers centres carbonés hybridés sp² et sp³, sans le besoin de conditions drastiquesThis PhD research aims to achieve challenging C(sp³)-C(sp²) and C(sp³)-C(sp³) bond formations through Suzuki-Miyaura and Kumada cross-couplings using newly-designed iron-based catalysts, with an emphasis on their potential for synthetic applications. This work also focuses on achieving efficient and selective 1,2-dicarbofunctionalization of unactivated alkenes promoted by these catalysts. Chapter 1 primarily introduces the early discoveries of iron-mediated cross-couplings and the development of iron-based catalysts in Suzuki-Miyaura and Kumada cross-couplings, covering C(sp²)-C(sp²), C(sp²)-C(sp³), and C(sp³)-C(sp³) bond formations. The design of bespoke ligand and mechanistic investigations have played a crucial role in the development of this field. The following section introduces the state-of-the-art in earth-abundant metal-catalyzed 1,2-dicarbofunctionalization of olefins, highlighting strategies developed to overcome undesired side reactions. Chapter 2 covers the Suzuki-Miyaura reaction, which has gained widespread use due to its broad applicability, along with the stability, availability, and low toxicity of organoboron reagents. Most Suzuki-Miyaura couplings (SMC), both in academia and industry, are dominated by palladium and nickel catalysts. Recently, iron has garnered significant attentions due to its earth abundance and environmentally friendly nature. Despite the crucial role of iron in offering more sustainable catalysis for Suzuki-Miyaura coupling, iron-catalyzed SMC involving sp³-hybridized systems remains rare and faces significant scope limitations. This chapter reports on the development of a versatile, well-defined iron(II) catalyst that successfully facilitated C(sp3)-C(sp2) and C(sp3)-C(sp3) SMC of alkyl halide electrophiles with (hetero)aryl boronic esters and alkyl borane nucleophiles, respectively. These couplings were carried out under mild reaction conditions, exhibited broad functional group compatibility - including various medicinally important N-, O-, and S-based heterocycles. Primary, secondary alkyl halides (Br, Cl, I), and tertiary alkyl chlorides, as well as electron-neutral, electron-rich, and electron-poor boronic esters, alongside 1° and 2° alkyl boranes all were tolerated with high to excellent yields. Greener solvents were used in the synthesis of key intermediates relevant to pharmaceuticals and potential drug candidates with high yields, demonstrating significant potential for large-scale industrial production. Chapter 3 introduces the application of Suzuki-Miyaura cross-coupling in the three-component 1,2-alkylarylation of unactivated olefins, using a well-defined iron(II) catalyst. This method facilitates the formation of two carbon-carbon bonds in a single synthetic step and represents the first example of combining Suzuki-Miyaura cross-coupling and 1,2-functionalization of unactivated alkenes, selectively yielding the desired 1,2-alkylarylation product. Although the current methodology is limited by the requirement for an excess of olefins (10 equiv.) and electron-donating boronic esters, the use of boron reagents demonstrates a potential for broader synthetic applications. Chapter 4 extends the application of the iron(II) catalyst developed in Chapters 2 and 3, demonstrating its remarkable efficacy in catalyzing the Kumada cross-coupling reaction between C(sp³)-hybridized alkyl halides and either C(sp²)- or even C(sp³)-hybridized organomagnesium reagents under mild conditions. This achievement underscores the broad versatility of this catalyst in facilitating the coupling of diverse carbon centers, including both sp² and sp³ hybridizations, without requiring harsh conditions
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Bochicchio, Antonella. "Towards the atropo-stereoselective total synthesis of myricanol". Thesis, Strasbourg, 2016. http://www.theses.fr/2016STRAF004/document.
Texto completoResumen
Le myricanol est un [7,0]-métacyclophane naturel qui appartient à la famille des diarylheptanoïdes cycliques et qui possède des propriétés structurales et biologiques intéressantes (activité anti-Alzheimer ou anticancéreuse). L’objectif de ce travail de thèse est la préparation ambitieuse en voie racémique puis atropostéréosélective du myricanol, rendue délicate de part la tension de cycle existante. Pour se faire, deux nouvelles approches rétrosynthétiques ont été considérées. Une première route racémique a été envisagée et a permis de préparer le macrocycle par le biais d’une réaction de métathèse croisée suivie d’une réaction de Suzuki-Miyaura domino intramoléculaire avec un rendement de 2.55% en 11 étapes. Une autre voie racémique a également été explorée où la préparation du noyau biarylique du myricanol a été envisagé par une réaction de couplage intermoléculaire métallo-catalysée suivie d’une réaction de métathèse cyclisante. Des intermédiaires avancés ont également été préparésThe myricanol, a natural [7.0]-meta-cyclophane which belongs to the family of strained and cyclic diarylheptanoids, possess an interesting structure and attractive biologically activities (anti Alzheimer and anti cancer properties). Actually only two synthesis of racemic (+/-)-myricanol have been reported in the literature. The goal of this research was to prepare this strained cyclophane in a racemic and then in an atropostereoselective route taking into account the challenging ring closure. Thus a linear diarylheptanoid was prepared using an efficient cross-metathesis reaction followed by an intramolecular Suzuki-Miyaura domino reaction giving rise to the desired cyclophane with 2.55% overall yield in 11 steps. On the other side, the biaryl core of myricanol was envisaged by an intermolecular metallo-catalysed coupling reaction between already highly functionalized fragments, followed by a ring closure metathesis. Two advanced intermediates were already attempted
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Neouchy, Zeïna. "Couplage croisé d’éthers d’énol méthyliques par activation de liaisons C(sp2)-OCH3 catalysée par le nickel et Synthèse d’amines α-trifluorométhylées acycliques optiquement activespar réarrangement de β-aminoalcools α-trifluorométhylés". Thesis, Paris Sciences et Lettres (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018PSLET016.
Texto completoResumen
En chimie organique, le développement de méthodes de synthèse robustes et respectueuses de l’environnement a toujours été un défi. De plus, en chimie médicinale, la mise au point de méthodes de synthèse de synthons fluorés de haute valeur ajoutée sont importantes pour avoir accès à des composés bioactifs. Dans ce manuscrit, nous présentons des méthodes efficaces et faciles à mettre en œuvre pour la formation de liaisons carbone-carbone catalysée par le nickel et la formation de liaisons carbone hétéroatome par un réarrangement de β aminoalcools α-trifluorométhylés.Nous avons montré que le couplage croisé entre un éther d’énol méthylique et un réactif de Grignard pouvait être catalysé par un système simple à base de Ni(OAc)2/(O)PPh3 dans des conditions douces (40°C) via l’insertion du nickel dans la liaison C-OMe. Cette méthode a été appliquée à la synthèse d’un composé antitumoral, le DMU-212.La synthèse d’amines α-trifluorométhylées linéaires énantioenrichies a été réalisée selon une réaction de réarrangement régiosélectif de β-aminoalcools α-trifluorométhylés en se basant sur une stratégie établie dans le laboratoire via un intermédiaire aziridinium. Nous avons montré que les produits obtenus pouvaient être engagés dans des réactions de post-fonctionnalisationIn organic chemistry, the development of robust and sustainable synthetic methods has always been a challenge. Moreover, in medicinal chemistry, the development of fluorinated building blocks synthetic methods with high value is important to access bioactive compounds. In this manuscript, we report efficient and easy to carry methods for the formation of carbon-carbon bonds catalyzed by nickel and the formation of carbon-heteroatom bonds by a rearrangement of α-trifluoromethyl-β aminoalcools.We demonstrated that it is possible to perform a cross-coupling reaction of an alkenyl methy ether with a Grignard reagent using a simple catalytic system based on Ni(OAc)2/(O)PPh3 under mild conditions (40°C) via the insertion of nickel into C-OMe bond. This method has been applied to the synthesis of an antitumoral agent, DMU-212.The synthesis of enantioenriched linear α-trifluoromethylamine derivatives is reported consisting in a rearrangement of α-trifluoromethyl-β aminoalcool based on an established strategy in our group via an aziridinium intermediate. We have shown that the synthesized compounds can be involved in post-functionalization reactions
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Barré, Baptiste. "Fonctionnalisation d'hétérocycles par des réactions métallo-catalysées". Thesis, Paris 6, 2016. http://www.theses.fr/2016PA066461.
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Les réactions de couplage croisé ont révolutionné la chimie organique. Par exemple, dans le domaine de la chimie médicinale, les réactions de couplage sont de puissants outils pour générer rapidement et facilement une librairie de composés. Depuis la découverte des premières réactions de couplage croisé catalysé par des complexes de palladium, ce métal reste le plus utilisé. Cependant, d’autres métaux tels que le cuivre, le nickel, le cobalt ou le fer sont apparus comme de bonnes alternatives aux complexes de palladium, chers et toxiques.D’autre part, en chimie médicinale, les hétérocycles sont des motifs essentiels puisqu’ils sont présents dans un grand nombre de médicaments. Le développement de nouvelles méthodes permettant de former des molécules incorporant des motifs hétérocycliques tels que des azétidines, des pyrrolidines ou des oxétanes, est un réel défi pour un chimiste organicien. Les halogénures d’alkyle sont généralement des substrats difficiles à utiliser en couplage croisé car l’addition oxydante du métal y est difficile. Des réactions parasites peuvent également avoir lieu telles que des réactions de -H élimination ou de déshalogénation. Cependant, les sels de cobalt et de fer se sont révélés être des catalyseurs efficaces pour réaliser des réactions de couplage sur des halogénures d’alkyle. Au cours de cette thèse, deux systèmes catalytiques à base de sels de cobalt ou de fer ont été développés pour réaliser des réactions de couplage croisé entre des halogénures d’alkyle hétérocycliques et des réactifs de Grignard. Une étude mécanistique des réactions de couplage croisé catalysé par des sels de cobalt a également été réaliséeCross-coupling reactions, as Prof. K. C. Nicolaou said “have changed the way we think about synthesis”. Indeed, cross-coupling reactions are powerful tools to access easily and rapidly to a library of compounds in the context of medicinal chemistry. Palladium-catalysed cross-coupling rules the field and was recognized by the Nobel Prize in 2010 but, since its discovery, others metals have appeared as good alternatives to the expensive and toxic palladium salts such as copper, nickel, cobalt and iron salts. In medicinal chemistry, heterocycles are essential moieties since they are found in a great number of drugs on the market. It is always a challenge for organic chemists to develop new methods to produce motifs with interesting pharmacological properties such as substituted azetidines, pyrrolidines and oxetanes. sp3 Halides are challenging substrates for cross-coupling because the oxidative addition of the metal in the C-X bond is difficult and because side reactions can take place like -hydride elimination or dehydrohalogenation. Nevertheless, cobalt and iron are suitable catalysts to perform cross-coupling reactions on sp3 halides. Herein, we would like to report two catalytic systems allowing the cross-coupling between heterocyclic alkyl halides and Grignard reagents using cobalt and iron salts. A mechanistic study on cobalt-catalysed cross-coupling reaction between halides and Grignard reagents will be also presented
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Dikova, Anna. "Des nosylates à la synthèse totale de diènediynes". Thesis, Strasbourg, 2016. http://www.theses.fr/2016STRAF036/document.
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La synthèse totale de la N1999-A2 représente un défi synthétique qui a intéressé plusieurs grandes équipes spécialisées dans ce domaine. L’approche synthétique envisagée repose sur le savoir-faire du laboratoire. Elle permet de former le cœur diènediyne dans les dernières étapes de la synthèse. Nous avons réussi à réaliser le premier couplage des deux synthons clefs, une avancée majeure dans le cadre de notre approche synthétique. Ce travail a aussi permis le développement de nouvelles méthodologies. Notamment les couplages croisés au palladium avec un nouveau type de partenaire électrophile stable : les nosylates d’aryle ou vinyle. Cette découverte permettra de compenser l’instabilité de plusieurs intermédiaires synthétiques clefs (triflates d’énol)The total synthesis of N1999-A2 is a synthetic challenge which mobilized several renown groups specialized in this field. Our group is also interested in the construction of this complex molecule. Our strategy is based on the know-how of our laboratory. The considered synthetic approach permits the formation of the dienediyne core at the lasts steps of the synthesis. We managed to achieve the first coupling of the two key building blocks. This is a major advance in our synthetic approach. This project also allowed the development of new synthetic methodologies. In particular the palladium catalyzed cross-coupling reactions with aryl and vinyl nosylates, novel stable and reactive electrophilic partners. This discovery will allow us to bypass the extreme instability of several key intermediates (enol triflates)