Literatura académica sobre el tema "Colite aiguë grave"

La colite aiguë grave est un phénotype spécifique de poussée de rectocolite hémorragique caractérisé par une inflammation systémique associée à une diarrhée sanglante, associé à un risque de colectomie de 20 % et une mortalité de 1 %. On en sait peu sur la physiopathologie de la colite aiguë grave. Les micro-organismes ont été proposés comme déclencheurs de la colite aiguë grave en raison de la similitude entre ce phénotype et les colites infectieuses, en particulier la présence de l'inflammation systémique. De plus, le microbiote intestinal joue un rôle clé dans la protection contre les agents pathogènes et dans la physiopathologie de la rectocolite hémorragique. Nous avons émis l'hypothèse qu'un microbiote intestinal dysfonctionnel, caractérisé par un appauvrissement de sa diversité et la perte d'espèces bactériennes anti-inflammatoires, permettrait la prolifération d'un pathobionte dans la lumière colique, déclenchant une réponse inflammatoire systémique chez les hôtes dotés d'une immunité muqueuse intestinale permissive, conduisant ainsi à une colite aiguë grave.L'objectif général de notre étude était d'identifier le ou les composants du microbiote et les facteurs liés à l'hôte responsables de la colite aiguë grave. Nous avions trois objectifs spécifiques : (i) comparer le microbiote intestinal des patients atteints de colite aiguë grave à celui des patients présentant une poussée non sévère de rectocolite hémorragique en utilisant le séquençage du gène de l'ARNr 16S sur des échantillons de selles et des biopsies rectales. Les patients atteints de colite aiguë grave présentaient des altérations significatives de leur microbiote intestinal, caractérisées par une réduction de l'alpha-diversité, une présence accrue de Proteobacteria, en particulier de membres du genre Escherichia/Shigella, et une réduction de l'abondance des membres des familles Lachnospiraceae et Ruminococcaceae ; (ii) identifier les sous-types cellulaires et les voies impliquées dans l'inflammation de la 4 muqueuse intestinale chez les patients atteints de colite aiguë grave par rapport aux patients atteints de poussées de rectocolite hémorragique non sévère en utilisant un séquençage de l'ARN sur cellules uniques provenant de biopsies rectales. Dans les cas sévères, les plasmocytes présentaient un profil transcriptomique distinct avec une production accrue d'IgG, et la présence d’une population spécifique de lymphocytes T exprimant l'IL26 était augmentée par rapport aux cas non sévères. Les cellules immunitaires innées présentaient un profil pro-inflammatoire. À la fois, les lymphocytes T et les cellules immunitaires innées indiquaient un environnement muqueux pro-Th17 ; (iii) déterminer les voies de l'hôte qui sous-tendent la poussée inflammatoire systémique en utilisant le séquençage d'ARNm sanguin chez les patients atteints de colite aiguë grave par rapport aux patients atteints de poussées non sévères. Nous n'avons observé aucune distinction claire entre les cas graves et non graves et n'avons identifié aucune voie enrichie en gènes différentiellement exprimés. Cette observation suggère qu'en cas de colite aiguë grave, l'inflammation systémique est moins susceptible d'être orchestrée par des cytokines provenant de cellules circulantes mais plutôt provenant des cellules inflammatoires coliques. Cette étude apporte des informations sur les composants cellulaires et bactériens essentiels impliqués dans la physiopathologie de la colite aiguë grave. Ces résultats ouvrent des perspectives pour la recherche clinique future. Ils indiquent que les efforts pourraient s’orienter vers la modulation du microbiote, des interventions ciblées sur les plasmocytes ou une inhibition nuancée de l'axe Th17/IL-23 pour la gestion des patients atteints de colite aiguë grave
Acute severe ulcerative colitis is a specific ulcerative colitis (UC) flare characterised by systemic inflammation on top of bloody diarrhoea, leading to a 20% risk of colectomy and 1% mortality risk. Little is known about acute severe ulcerative colitis pathophysiology. Microorganisms have been proposed as triggers for acute severe ulcerative colitis because of the similarity, most notably systemic inflammation, between this phenotype and infectious colitis. Moreover, gut microbiota are key players for protection against pathogens and in UC inflammation. We hypothesised that a dysfunctional gut microbiome, characterised by a lack of diversity and the loss of anti-inflammatory bacterial species, would allow the proliferation of a pathobiont in the colonic lumen eliciting a systemic inflammatory response in hosts with permissive gut mucosal immunity leading to an acute severe ulcerative colitis flare. The general objective of my study was to identify the microbiome component(s) and the host factors leading to acute severe ulcerative colitis. We had three specific aims: (i) to compare the gut microbiota of patients with acute severe ulcerative colitis compared to patients with a non-severe ulcerative colitis flare using 16S rRNA gene sequencing of stool samples and rectal biopsies. Patients with acute severeulcerative colitis displayed significant alterations in their gut microbiota, characterised by reduced alpha-diversity, an increased presence of Proteobacteria, particularly members of the Escherichia/Shigella genus, and a reduction in the abundance of Lachnospiraceae and Ruminococcaceae family members; (ii) to identify the cellular subtypes and pathways involved in gut mucosal inflammation in acute severe ulcerative colitis patients compared to non-severe ulcerative colitis patients by single-cell RNA-Seq of rectal biopsies. In severe cases, plasmablasts exhibited a distinct transcriptomic profile with increased IgG production, 2and a specific T cell population expressing IL26 was expanded compared to non-severe cases. Innate immune cells displayed a pro-inflammatory profile. Both T cells and innate immune cells indicated a pro-Th17 mucosal environment; (iii) to determine the host pathways mediating the systemic inflammatory outburst using whole blood RNA-Seq in acute severe ulcerative colitis patients compared to non-severe ulcerative colitis patients. We found no clear distinction between severe and non-severe cases and did not identify any pathways enriched with differentially expressed genes. This observation suggests that in acute severe ulcerative colitis, the systemic inflammation is less likely to be orchestrated by cytokines originating from circulating cells but rather from inflammatory cells located in the colonic mucosa. This multi-omics study contributes valuable insights into the pivotal cellular and bacterial components involved in the pathogenesis of acute severe ulcerative colitis. These findings have the potential to guide future clinical research, directing efforts toward microbiome modulation, targeted interventions on plasmablasts, or nuanced inhibition of the Th17/IL-23 axis