Tesis sobre el tema "Cellules CD34+hématopoïétiques"
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Saeland, Sem. "Caractérisation et physiologie in vitro des cellules hématopoïétiques humaines exprimant l'antigène CD34". Lyon 1, 1992. http://www.theses.fr/1992LYO1H053.
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Li, Na. "Expansion des cellules souches hématopoïétiques dans les systèmes de cocultures des cellules endothéliales et des cellules stromales". Nancy 1, 2005. http://www.theses.fr/2005NAN11320.
Resumen
L'expansion ex vivo des cellules souches hématopoïétiques (CSH) permet d'élargir les indications de greffe en augmentant le pool de CSH et conduit au développement de conditions de culture adaptées au transfert de gène. Une meilleure définition d'une part des conditions de cultures contribuant à l'expansion des CSH, d'autre part des mécanismes susceptibles d'induire cette prolifération, constitue les conditions nécessaires à l'amélioration de notre compréhension de la régulation de l'hématopoïèse. Dans ce travail, nous avons choisi différentes cellules stromales et endothéliales : cellules souches mésenchymateuse (CSM), human umbilical vascular endothelial cell (HUVEC), et une lignée stromale de souris ostéopétrotique (OP9) pour étudier leur capacité à maintenir et amplifier des cellules CD34+ humaines issues des cellules souches sanguines (CSS). Nous avons montré que les cocultures avec les CSM, les HUVEC et les OP9 permettent une amplification des CSS plus durable et plus importante que les cultures de cytokines. Les CSM diminuent également l'alloréactivité des CSH amplifiées, ce qui favorise la prise du greffon. Nous avons aussi mis en évidence que l'IL-6 secrété par les CSM et les HUVEC contribue partiellement à ces effets positifs pour l'expansion des CSS. D'autre part, les OP9 favorisent l'expansion des CSS grâce à leur déficit de la production de macrophages. Ces modèles de coculture semblent intéressants pour mieux comprendre les mécanismes régulateurs de l'hématopoïèse et également les facteurs inhibiteurs, par exemple dans la physiopathologie des syndromes myélodysplasiques.
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Croisille, Laure. "Caractérisation d'une population de progéniteurs hématopoïétiques humains primitifs CD34++CD38-, et étude de leur régulation par le microenvironnement médullaire". Paris 7, 1997. http://www.theses.fr/1997PA077350.
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Traore, Yves. "Divers aspects de polymorphisme de la molécule CD34 : antigène des cellules souches hématopoïétiques humaines". Aix-Marseille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994AIX22010.
Resumen
Au cours de ce travail, nous nous sommes interesses aux cellules souches hematopoietiques humaines qui expriment l'antigene cd34, et nous avons tente d'eclaircir le role fonctionnel de cette molecule. Dans la premiere phase de cette etude, nous avons caracterise deux nouveaux anticorps anti-cd34 (immu133 et immu409). L'anticorps immu133 nous a permis d'elaborer une technique de tri des cellules souches hematopoietiques par des billes magnetiques. Cette technique est applicable aussi bien sur des echantillons de moelle osseuse, de sang de cordon ombilical que de cytapherese. Nous avons montre que les cellules ainsi triees conservaient leur potentiel de proliferation et de differenciation in vitro. Dans la seconde phase, nous avons analyse le potentiel fonctionnel de huit anticorps monoclonaux anti-cd34 et tente de correler une eventuelle fonction a l'existence sur la molecule cd34 d'epitopes particuliers. Nous avons demontre que deux de ces anticorps, qbend10 et immu133 induisaient une agregation homotypique des cellules kg1a cd34+ qui sont normalement monodisperses en culture. Nous avons emis l'hypothese que les mecanismes intervenant dans cette adhesion homotypique impliquaient directement la molecule cd34. Dans ce cas, deux possibilites peuvent etre envisagees: - la molecule cd34 jour un role d'anti-adhesion ; les anticorps agiraient alors en inhibiteurs de cette fonction. - la molecule cd34 a une fonction d'adhesion qui est induite par la fixation de l'anticorps ; dans ce cas les anticorps mimeraient l'action d'un ligand naturel de la molecule. Notre travail aide a une meilleure comprehension des interactions cellulaires des evenements precoces de l'hematopoiese. L'obtention de nouveaux anticorps monoclonaux anti-cd34 a permis non seulement d'elaborer un systeme de tri de cellules souches, mais encore d'orienter la recherche de la fonction de la molecule cd34
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Zebian, Abir. "Etude du facteur de réparation de l’ADN, Xeroderma pigmentosum du groupe C (XPC), dans les cellules souches hématopoïétiques". Thesis, Bordeaux, 2014. http://www.theses.fr/2014BORD0223/document.
Resumen
Les dommages de l'ADN peuvent s’accumuler dans les cellules souches hématopoïétiques(CSH) suite aux stress externes ou métaboliques et perturber leur fonctionnement et/ou leur maintien.La réparation par excision de nucléotides (NER), initiée par l’arrêt de la transcription (TCR) ou par lareconnaissance de distorsions des régions non transcrites (GGR) de l’ADN, est nécessaire àl’hématopoïèse à long terme. XPC, un facteur clé du système GGR, participe à d’autres réponses austress oxydatif. Le laboratoire a montré que la perte de XPC provoque l’accumulation de mutations, unstress métabolique et la carcinogenèse. Notre objectif est d’évaluer son expression et son rôle dans lemaintien et la différenciation des CSH. Nos résultats montrent qu’il est plus exprimé dans les cellulesimmatures CD34+ que dans les CD34- matures. Aussi, XPC apparaît sous trois poids moléculairesdifférents certainement liés à des modifications post-traductionnelles. Son extinction par ARNinterférence n'affecte ni la prolifération ni la capacité progénitrice in vitro des cellules CD34+.Cependant, les cellules déficientes implantées chez des souris immunodéficientes disparaissentprogressivement suggérant une perte des CSH ou de leur capacité de différenciation. Postulant queles mutations s’accumulent avec le temps, nous avons étudié l’hématopoïèse chez des sourisdéficientes en XPC jeunes et âgées. Les différences décrites dans l’hématopoïèse chez les individusjeunes et âgés sont retrouvées mais, de manière surprenante, aucune différence entre les animauxsauvages et mutés quelque soit l’âge ou le stress génotoxique n’est observée. Les résultats obtenussur les cellules humaines démontrent un rôle potentiel de XPC dans l’hématopoïèse, mais denouvelles investigations sont nécessaires pour mieux comprendre les mécanismes impliqués, et lapossible participation de XPC dans la leucémogenèseDNA damage may accumulate in hematopoietic stem cells (HSC) due to external ormetabolic stresses, leading to perturbation in their function and/or maintenance. Nucleotide excisionrepair (NER), initiated in the DNA by the stop of transcription (TCR) or by the recognition of distortionsin transcribed regions (GGR), is necessary for long-term hematopoiesis. XPC, a key factor in GGR, isimplicated in oxidative stress. The laboratory has demonstrated that XPC loss leads to theaccumulation of mutations, metabolic stress and carcinogenesis. Our objective is to evaluate XPCexpression and its role in HSC maintenance and differentiation. Results showed that XPC is highlyexpressed in immature CD34+ cells compared to mature CD34- cells. In addition, XPC appeared withthree different molecular weights, certainly linked to post-translational modifications. XPC silencing byshRNA did not affect the proliferation or the progenitor ability of CD34+ cells in vitro. However, deficientcells transplanted in immunodeficient mice disappeared progressively, suggesting the loss of HSCs ortheir differentiation capacity. Postulating that mutations accumulate with time, we have studiedhematopoiesis in young and aged XPC deficient mice. Differences described in young and agedhematopoiesis systems were found but, surprisingly, no difference was observed between wild typeand mutant mice at any age or genotoxic stress. Data from human cells demonstrate a potential rolefor XPC in HSC but new investigations are necessary to better understand the mechanisms implicatedand if XPC may participate in leukemogenesis
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Aveni-Piney, Maud D'. "Le rôle immunomodulateur dans la réponse allo-immune de cellules hématopoïétiques mobilisées par du G-CSF". Thesis, Paris 11, 2015. http://www.theses.fr/2015PA11T021.
Resumen
L’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) reste à l’heure actuelle la seule thérapie curative de nombreuses hémopathies malignes. Les lymphocytes T (LT) du donneur constituent une immunothérapie contre les cellules de la leucémie (ou lymphome) appelé effet « GVL » pour « Graft versus Leukemia ». Malheureusement cet effet est intimement lié à la maladie du greffon contre l’hôte appelée « GVH » pour « Graft versus Host » (destruction des cellules saines du receveur par les LT du donneur). L’allogreffe de CSH est de plus en plus souvent réalisées avec des greffons mobilisés par du G-CSF. Quelques publications identifient des cellules immunosuppressives avec un phénotype peu précis CD11b+ Gr1+ induites par le G-CSF pouvant regrouper plusieurs sous-types cellulaires et sans trouver de contre-partie humaine ou avec un mécanisme d’action peu clair. Nous avons démontré que le G-CSF mobilise chez l’homme, dans la fraction CD34+ du greffon, une population monocytaire. Lorsqu’elle représente plus de 12% des CD34+, les receveurs ont une incidence moindre de la GVH aiguë. Cette même population est phénotypiquement et fonctionnellement conservée chez la souris. En réponse à l’IFN-γ relargué par les LT allogéniques, elle produit de l’Oxyde Nitrique capable d’induire l’apoptose de ces LT in vitro. In vivo, nous avons pu décortiquer (chez la souris uniquement) les mécanismes de régulation de la GVH aiguë. Les LT apoptotiques phagocytés par les macrophages capables alors de devenir tolérogènes en produisant du TGF-β et ainsi d’induire des LT régulateurs. Dans le modèle murin d’allogreffe de CSH, le transfert adoptif de cette population purifiée protège le receveur de la GVH aiguë. Nous pensons que si cette population peut être cultivée et expandue ex vivo, elle pourrait être une thérapie cellulaire préventive contre la GVHAllogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (Allo-HSCT) is the most effective immunotherapy for acute leukemia, due to the development of graft-versus-leukemia (GVL) effect mediated by alloreactive donor T cells. However, donor T cells specific for recipient alloantigens are also responsible for graft-versus-host disease (GVHD), a life-threatening complication that frequently occurs after allo-HSCT. The administration of Granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) is routinely performed to collect Peripheral Blood Stem Cells (PBSC) from healthy donors for allo-HSCT. Few studies identified that G-CSF can induce myeloid suppressive cells in mice (CD11b+ Gr1+) with no human counterpart. We demonstrated in our study that G-CSF can induce a new population named CD34+Monocyte. The cumulative incidence of acute grade II to IV GVHD following allo-HSCT was lower in patients receiving grafts containing CD34+ monocyte frequencies above 12% of the CD34+ population. In mice, we demonstrated that G-CSF mobilized a highly conserved CD34+ monocyte population. CD34+Monocytes require T cell-mediated IFN-γ to produce Nitric Oxide that inhibits T cell activation and proliferation. In vivo, we report that CD34+ monocyte-derived NO regulates the alloreactive response by inducing T cell apoptosis and subsequently, the induction of regulatory T cells. In fact, uptake of apoptotic T cells by macrophages triggers them to produce high levels of TGF-β that drives the expansion of Tregs and induces immune tolerance. Such tolerogenic monocytes could represent a good candidate for the development of novel immunoregulatory and therapeutic cellular therapies
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Golfier, François. "Greffe in utero de cellules souches hématopoïétiques foetales humaines : purification de cellules CD34+/++ de foie foetal et de moëlle osseuse foetale". Lyon 1, 2001. http://www.theses.fr/2001LYO1T007.
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Refeyton, Alice. "La survie et les adaptations métaboliques des cellules primitives mésenchymateuses et hématopoïétiques en anoxie et anoxie/aglycémie". Electronic Thesis or Diss., Bordeaux, 2024. http://www.theses.fr/2024BORD0028.
Resumen
Les cellules stromales mésenchymateuses (CStroM) comprennent des cellules souches (CS) multipotentes capables de régénérer des tissus lésés par des agressions de type ischémique. Pourtant, une mortalité élevée des CStroM après transplantation est mise en évidence lors de leur prise de greffe. Par conséquent, explorer les stratégies visant à améliorer la viabilité des greffes cellulaires constitue le défi de la thérapie cellulaire. À cette fin, nous avons effectué des analyses fonctionnelles et métaboliques sur deux types de population différents contenant des CS somatiques : des CStroM et une population de cellules partenaires de la niche hématopoïétique, les CD34+.Les cellules CStroM ou CD34+ ont été cultivées dans des conditions d'anoxie (absence d'O2) et de type ischémique (anoxie/aglycémie, absenced'O2 et de glucose, AA) ou à 3% d’O2 correspondant à la concentration physiologique optimale, puis analysées.Les tests fonctionnels révèlent que les cellules CStroM et CD34+ présentent des propriétés de prolifération et de différenciation complètes en anoxie. Les analyses fonctionnelles de cellules individuelles et d'expression génique ont révélé que les CStroM et CD34+ sont non seulement maintenues dans un état d'AA, mais sont celles dans lesquelles les CS, ayant la capacité de prolifération et de différenciation la plus élevée, sont les plus enrichies. L'analyse métabolique multiparamétrique montre que la survie en anoxie est principalement soutenue par la glycolyse et le métabolisme des lipides. En revanche, l'homéostasie énergétique des CStroM dans la condition AA est partiellement assurée par l'activité mitochondriale anaérobie engageant particulièrement les complexes mitochondriaux I, III et l'ubiquinone. De plus, une accumulation importante de succinate dans cette condition pour les deux types de CS a été mise en évidence. Ceci est dû en partie à une inversion de la succinate déshydrogénase, qui à son tour est entraînée par le débordement de fumarate provenant de la dégradation des nucléotides puriques et par une activité de la navette malate-aspartate. Cependant, les principales voies contribuant à l'accumulation de succinate comprennent la stimulation du glucose/pyruvate induit par le glycogène, ainsi que le métabolisme du corps cétonique, des acides aminés et du propanoate qui fournissent du succinyl-CoA converti en succinate. De plus, la survie en ischémie des CStroM est liée au métabolisme des sulfides et à la consommation de H2S, ainsi qu’à une survie améliorée en présence des donneurs de H2S. L’oxydation du H2S médiée par la SQR entraîne le transport réverse des électrons au niveau du complexe mitochondrial I, en utilisant le glutathion comme accepteur d'électrons. L'analyse de l'utilisation des substrats énergétiques a montré que les cellules CD34+ en anoxie semblent utiliser majoritairement les oses simples afin d’alimenter la voie glycolytique et une diminution conséquente du métabolisme mitochondrial en comparaison à la condition à 3% d’O2. En revanche, en AA, les intermédiaires du cycle de Krebs sont utilisés de manière intensive pour fournir les coenzymes NAD/NADH.Nos résultats révèlent une grande flexibilité métabolique des populations de CStroM et CD34+ s'appuyant sur l’enrichissement en CS somatiques détecté en anoxie ou dans la condition mimant l’ischémie. Ainsi, contrairement aux cellules différenciées, les CS somatiques (mésenchymateuses et hématopoïétiques) ont la capacité de survivre dans des conditions d'anoxie et d'aglycémie en utilisant les voies énergétiques conservatrices évolutives existant chez les premiers eucaryotes vivant dans des zones anoxiques enrichies en sulfide. L’exploitation de ce conditionnement ex vivo dans des conditions imitant l’ischémie pourrait constituer une stratégie visant à améliorer la survie des CStroM implantées dans des tissus hypoxiques/ischémiquesMesenchymal stromal cells (MStroC) comprise multipotent stem cells (SC) capable of regenerating tissues damaged by ischemic insults. However, high mortality of MStroC after transplantation is highlighted during their engraftment. Therefore, exploring strategies to improve the viability of cell grafts constitutes the challenge of cell therapy. To this end, we performed functional and metabolic analyzes on two different types of populations containing somatic SC: MStroC and a population of hematopoietic niche partner cells, CD34+.MStroC or CD34+ cells were cultured under conditions of anoxia (absence of O2) and ischemic type (anoxia/aglycemia, absence of O2 and glucose, AA) or at 3% O2 corresponding to the physiological optimal concentration, then analyzed.Functional assays reveal that MStroC and CD34+ cells exhibit complete proliferation and differentiation properties in anoxia. Functional analyzes of single cells and gene expression revealed that MStroC and CD34+ are not only maintained in an AA state, but are those in which SC, having the highest proliferation and differentiation capacity, are the most enriched. Multiparametric metabolic analysis shows that survival in anoxia is mainly supported by glycolysis and lipid metabolism. On the other hand, the energy homeostasis of MStroC in the AA condition is partially ensured by anaerobic mitochondrial activity particularly involving mitochondrial complexes I, III and ubiquinone. Furthermore, a significant accumulation of succinate in this condition for both types of SC was demonstrated. This is due in part to an inversion of succinate dehydrogenase, which in turn is driven by fumarate spillover from purine nucleotide degradation and malate-aspartate shuttle activity. However, major pathways contributing to succinate accumulation include glycogen-induced glucose/pyruvate stimulation, as well as ketone body, amino acid, and propanoate metabolism which provide succinyl-CoA converted to succinate. Furthermore, MStroC ischemia survival is linked to sulfide metabolism and H2S consumption, as well as improved survival in the presence of H2S donors. SQR-mediated H2S oxidation results in reverse electron transport at mitochondrial complex I, using glutathione as an electron acceptor. The analysis of the use of energy substrates showed that CD34+ cells in anoxia seem to mainly use simple sugars in order to fuel the glycolytic pathway and a consequent reduction in mitochondrial metabolism compared to the 3% O2 condition. In contrast, in AA, Krebs cycle intermediates are used intensively to provide the coenzyme NAD/NADH.Our results reveal a great metabolic flexibility of MStroC and CD34+ populations based on the enrichment of somatic SC detected in anoxia or in the condition mimicking ischemia. Thus, unlike differentiated cells, somatic SC (mesenchymal and hematopoietic) have the capacity to survive in conditions of anoxia and aglycemia using the evolutionary conservative energy pathways existing in early eukaryotes living in anoxic zones enriched in sulfide . Exploiting this ex vivo conditioning under conditions mimicking ischemia could constitute a strategy to improve the survival of MStroC implanted in hypoxic/ischemic tissues
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Jobin, Christine. "Expansion ex vivo des cellules CD34+ du sang adulte : étude du microenvironnement et caractérisation des cellules générées en condition d'hypoxie". Master's thesis, Université Laval, 2016. http://hdl.handle.net/20.500.11794/27068.
Resumen
Les transplanteurs ont actuellement trois options lorsqu'ils doivent choisir une source de cellules pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques soit le sang de cordon, la moelle osseuse ou le sang périphérique mobilisé. Les cellules souches hématopoïétiques retrouvées dans le sang des adultes sains pourraient toutefois être une autre option intéressante pour la transplantation. Les résultats de cette présente étude, récemment publié dans la revue Cytotherapy, montrent le potentiel des cellules CD34+ trappées dans les chambres de leucoréduction à générer les différentes lignées cellulaires retrouvées dans le sang. Un système de culture in vitro en milieu sans sérum et en condition hypoxique a été mis a point. La différenciation des cellules dans l'hématopoïèse durant la culture a été caractérisée par analyse multiparamétrique du phénotype avec SPADE. L'expansion a généré une grande hétérogénéité populationnelle mais principalement des progéniteurs engagés vers l'érythropoïèse et la mégacaryopoïèse.
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Moreau, Isabelle. "Étude du rôle des cellules stromales de moelle osseuse humaine dans le soutien de l'hématopoièse in vitro". Lyon 1, 1992. http://www.theses.fr/1993LYO1T001.
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Boucher, Jean-François. "Étude des effets de l'hyperthermie légère sur la prolifération et la différenciation des cellules hématopoïétiques CD34+ issues de sang de cordon ombilical". Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24987/24987.pdf.
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Grafte-Faure, Stéphanie. "Phases précoces de l'hématopoïèse humaine. Effet de l'IL-12 sur les progéniteurs hématopoïétiques primitifs". Rouen, 1999. http://www.theses.fr/1999ROUES085.
Resumen
Les évènements cellulaires qui conduisent à l'autorenouvellement des cellules souches hématopoïétiques (CSH) sont influencés par de nombreuses cytokines. Dans notre étude, l'effet de l'IL-12, dans l'hématopoïèse humaine, a été examiné en analysant la croissance des CSH CD34+ - résistantes au 5-FU, cellules primitives possédant la capacité d'autorenouvellement. Nos résultats ont indiqué que les cellules accessoires éliminées lors de la purification des cellules CD34+ - étaient partiellement responsables de l'effet de l'IL-12. Nous avons démontré que les CSH résistantes au 5-FU pouvaient former des colonies en culture semi-solide seulement en présence d'IL-6, de SCF et d'IL-12. De plus, l'addition du récepteur soluble de l'IL-6 (IL-6Rs), à l'IL-6 et au SCF a conduit à un effet similaire. Nous avons démontré une production significative d'IL-6Rs par les cellules CD34 + stimulées à l'IL-12. Nos résultats ont montré une augmentation synergique de l'effet de l'IL-6, du SCF et de l'IL-12 par le SDF-1. De plus, ni le SDF-1, ni l'IL-12 n'induisait l'entrée en cycle des CSH. Nous avons comparé l'effet des stéroïdes à celui de l'IL-12, sur les CSH. Les stéroïdes avaient un effet positif sur le recrutement mais n'induisait pas la production d'IL-6Rs par les CSH. Le mécanisme de recrutement utilisé par les stéroïdes semble être différent de celui utilisé par l'IL-12. Ainsi, l'IL-12 joue un rôle clé dans l'hématopoïèse humaine précoce. Le système de culture utilisant l'IL-6, le SCF, le SDF-1 et l'IL-12 pourrait constituer une approche nouvelle pour l'expansion ex vivo des CSH humaines.
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Hammoud, Mohammad. "Effet de l’association des basses concentrations d’O2 et des cellules stromales mésenchymateuses sur l’expansion ex vivo des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques". Thesis, Besançon, 2012. http://www.theses.fr/2012BESA3008/document.
Resumen
Afin d’améliorer au mieux le greffon placentaire, nous suggérons de réaliser sa culture d’expansion ex vivo dans des conditions proches de l’environnement des cellules souches hématopoïétiques in vivo. Ainsi, nous proposons que la co-culture de cellules CD34+ placentaires avec des cellules stromales mésenchymateuses (CSM) à basses concentrations d’O2 (BC-O2) pourrait contribuer à équilibrer les processus d’autorenouvellement et de différenciation afin d’obtenir un greffon optimisé. Sur le plan fonctionnel, nos résultats confirment un effet bénéfique de notre modèle expérimental par rapport aux conditions où figure la culture simple et/ou l’oxygénation atmosphérique (20%) en termes du maintien de progéniteurs (PH) primitifs (pré-CFC) et de cellules souches Scid-Repopulating Cells (SRC). Sur le plan quantitatif, l’amplification des cellules CD34+ et des PH engagés, bien qu’elle soit en retrait dans nos conditions de référence par rapport à la condition de 20% d’O2, elle demeure néanmoins importante. Par ailleurs, le rôle de l’IL-3 exogène se montre crucial à BC-O2 notamment en co-culture à 1,5% d’O2 où elle permet non seulement de préserver mais aussi d’amplifier le taux de SRC par rapport au témoin de cellules CD34+ de J0. Enfin, l’étude de la sécrétion des facteurs solubles et l’expression des marqueurs phénotypiques sur les CSM montre que l’IL-6, le VEGF et l’IL-8 sont plus sécrétés et les CD146, CD49a, CD54, CD200 et CD105 sont plus exprimés après incubation à 5% d’O2. Cependant, l’implication réelle de ces facteurs et antigènes dans l’effet paracrine et/ou de contact cellulaire direct menés par les CSM dans notre protocole requiert de nouvelles investigationsTo optimize at best the hematopoietic engraftment, we suggest in this work to improve the ex vivo expansion conditions by moving them closer to physiology. Indeed, we propose to culture placental CD34+ (HSC/PH) on MSC layer in combination with LO2-C to ensure the amplification of HP together with the maintenance/expansion of HSC. Compared to the single culture and/or atmospheric oxygenation, our experimental model allows a better maintenance of primitive HP (Pre-CFC) and HSC together with a quite good amplification of total cells, CD34+ cells and committed HP despite of lower than control condition. Moreover, exogenous IL-3 shows crucial effect in co-culture at LO2-C (1.5% O2) since its addition better preserves and even increases the number of HSC compared to the CD34+ cells control from D0. We then studied the secretion of soluble factors in culture supernatants and found that IL-6, VEGF and IL-8 were present in larger quantities at LO2-C in both co-culture and MSC culture. Finally, the CD146, CD49a, CD54, CD200 and CD105 membrane antigens appear to be up-regulated in MSCs when incubated at 5% O2. However, the involvement of these factors and antigens in paracrine effect and/or direct cell to cell contact mechanisms at LO2-C requires further investigations. In conclusion, the combination of LO2-C and MSC would be promising in the field of HSC/PH grafts expansion to achieve its main objective of reducing the post-transplant cytopenia period together with maintaining the long-term graft potential
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Tounkara, Fatoumata Korika. "Étude des effets de l'hyperthermie légère sur la prolifération et la différenciation des cellules souches hématopoïétiques CD34+ issues du sang de cordon ombilical". Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/26949/26949.pdf.
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Ravet, Emmanuel. "Le transfert de gènes dans les cellules hématopoïétiques humaines : application à l'étude du rôle du facteur de transcription TAL-1/SCL au cours de l'hématopoïse humaine". Paris 7, 2003. http://www.theses.fr/2003PA077102.
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Ame, Thomas Patricia. "Impact de la présence de cellules tumorales au sein de la moëlle osseuse sur les progéniteurs hématopoïetiques médullaires CD34+ au cours des hémopathies lymphoïdes B matures". Besançon, 2004. http://www.theses.fr/2004BESA3015.
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Hermitte, Francis. "Rôle des variations des concentrations d'O2 sur la prolifération, le cycle cellulaire et la fonctionnalité des cellules souches hématopoïétiques". Bordeaux 2, 2005. http://www.theses.fr/2005BOR21254.
Resumen
L'hématopoièse assure la production des cellules sanguines à partir des cellules souches hématopoiétiques (CSH) identifiables par l'expression de l'antigène CD34. L'hématopoièse est régulée par divers facteurs dont la concentration d'O2 qui varie dans la moelle osseuse de 0 à 4 % (hypoxie) permet l'expansion des cellules CD34+ avec une meilleure amplification des CSH qu'à 20 % d'O2. L'hypoxie importante (0,1 %) induit le maintien et le retour en quiescence des CSH après division. Dans les deux cas, les CSH après culture sont capables de xénogreffe chez les souris immunodéficientes. Ce maintien en quiescence est également observé sur la lignée hématopoiétique murine non tumorale (FDCP-Mix) en hypoxie ou avec un mimétique chimique, le chlorure de cobalt (CoC1 2). A l'inverse, le CoC1 2 induit l'apoptose de la lignée tumorale HeLa. Enfin, nous avons étudié les capacités d'expansion des CSH CD34+ de sang périphérique dans un milieu utilisé en pratique cliniqueHematopoiesis allows the permanent blood cell production from hematopoietic stem cells (HSC), which can be identified by their cell surface expression of the CD34 antigen. Hematopoiesis is regulated by various factors including O2 concentration ranging from 0 to 4 % in the bone marrow (hypoxia). We report here that culture of CD34+ cells at 3 % O2 allows their expansion with a better amplification of HSC. Severe hypoxia (0,1 %) favors the maintenance and return to quiescence of HSC after division. In both cases, cultured HSC engraft immunodeficient mice. The maintenance in quiescence is observed in the normal primitive hematopoietic cell line FDCP-Mix when cultured in hypoxia as well as with cobalt chloride (CoC1 2), a hypoxic mimetic. On the contrary, CoC1 2 induces HeLa cell apoptosis. Actually, we investigate peripheral blood HSC expansion in a medium used in clinic
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Peytour, Yann. "Les cellules CD34+ du sang périphérique en condition d’homéostasie : Elution à partir de filtres de leucoréduction : Etude de l’effet des basses concentrations d’oxygène (0,1%) sur la biologie des cellules souches hématopoïétiques". Thesis, Bordeaux 2, 2011. http://www.theses.fr/2011BOR21874/document.
Resumen
L’obtention d’un nombre élevé de cellules souches hématopoïétiques (CSH) représente un enjeu majeur pour le développement de protocoles de thérapies cellulaires d’hémopathies ou de tumeurs solides. L’expansion ex vivo de ces cellules met en jeu différents acteurs (cytokiniques, environnementaux) et notamment les basses concentrations d’oxygène (O2), qui reflètent des conditions physiologiques retrouvées au sein de structures spécifiques de la moelle osseuse où résident les CSH et auxquelles notre équipe s’intéresse depuis plusieurs années. Les effets bénéfiques de ces basses concentrations d’O2 sur le maintien des CSH sont actuellement bien établis lors de courtes cultures de cellules de moelle osseuse, de sang placentaire ou mobilisées dans le sang. Nous avons cherché à confirmer et à étendre ces résultats à des cellules peu étudiées, les cellules souches de sang périphérique en situation d’homéostasie (CSSP-H). Ces cellules représentent en effet une source possible de CSH à usage thérapeutique, du fait de leur disponibilité et de leur facilité d’accès. Nos travaux ont permis d’établir et d’optimiser un protocole, rapide et simple, de purification de cellules CD34+ à partir de filtres de leucoréduction (LRF). La quantité et la pureté de ces cellules adaptées à la poursuite de nos travaux, ainsi que leur validation fonctionnelle, nous ont permis de les utiliser comme modèle pour l’étude des effets de cultures de 7 jours très faiblement oxygénées (0,1% d’O2). La détermination de combinaisons cytokiniques assurant le maintien et l’expansion des cellules primitives a révélé un rôle bénéfique de l’IL-3 et du SCF couplé à la TPO. Ces conditions de culture ont permis de révéler, comparativement à des cultures réalisées à 20% d’O2, le rôle majeur des faibles concentrations d’O2 dans le maintien de cellules quiescentes, indifférenciées, ne se divisant pas ou très peu et capables de reconstituer une hématopoïèse, suite à leur injection dans des souris NOG. Les mécanismes moléculaires et métaboliques intervenant dans ces processus restent, cependant, encore à établirObtaining a high number of hematopoietic stem cells (HSCs) is a major challenge for developing cell therapies for blood diseases. Ex vivo expansion of HSCs involves various factors (cytokines, environment), including low oxygen (O2) concentrations, that reflect the physiological conditions found in specific structures of the bone marrow where HSCs reside. Our team is interested with the study of these low O2 levels for several years and their beneficial effects are currently well established during short-term cultures of cells from bone marrow, cord blood or mobilized in the blood. We sought to confirm and extend these results to poorly studied cells: stem cells from steady state peripheral blood (SSPB). Indeed, these cells represent a possible HSCs source devoted to the therapeutic use, because of their availability and their easy access. Our work has led to the establishment and the optimisation of a procedure, rapid and easy to set up, for CD34+ cells purification from leukoreduction filters (LRFs). The cell quantities and purities, adapted to our further work, together with their functional validation, led us to use these cells as a model for 7-days in vitro cultures performed at very low O2 concentration (0.1%). Cytokine combination assays, allowing the maintenance and the expansion of primitive cells, have revealed a beneficial influence of IL-3 or SCF + TPO additions. These cultures have revealed, comparatively to those performed at 20% O2, a major role of the very low O2 concentrations in the maintenance of quiescent and undifferentiated cells, showing an un- or low-cycling status and able to reconstitute hematopoiesis, consecutively to their injection into NOG mice. However, the molecular and metabolic mechanisms involved in these processes remain unknown
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Brunet, de la Grange Philippe. "Régulation de l'hématopoïèse par les basses concentrations d'oxygène : rôles de l'antigène CD34 et du facteur de croissance VEGF165". Bordeaux 2, 2004. http://www.theses.fr/2004BOR21093.
Resumen
L'hématopoïèse, processus de production des cellules sanguines à partir des cellules souches, est notamment régulée par les concentrations d'O2 médullaires comprises entre 0 à 5 % (hypoxie). Nous avons établi des liens entre des facteurs intrinsèques à la cellule impliqués dans le processus de différenciation (antigène CD34) et leur sensibilité à l'hypoxie, et étudié les effets sur l'hématopoïèse de facteurs inductibles par l'hypoxie (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF). La culture de cellules hématopoiétiques CD34+ à 1 % d'O2 augmente ou stabilise l'expression du gène cd34 qui diminue à 20 % d'O2. Le maintien prolongé de cette expression associé à une expression membranaire durable de la protéine sont corrélés avec le statut immature des cellules. D'autre part, le VEGF165 permet la survie de cellules souches murines en culture liquide à 1 % d'O2. Ainsi l'hypoxie freine la différenciation des cellules souches par l'expression du gène cd34 et favorise leur survie par le VEGF165Hematopoiesis, the process of mature blood production from stem cells, is in part regulated by bone marrow oxygen concentrations, which vary from 0 to 5 % (hypoxia). We studied in this work the relationships between cell intrinsic factors involved in the maturation process (CD34 antigen) and their sensitivity to hypoxia, and the effects of molecules inducible by hypoxia (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) on hematopoiesis. We showed that cultures of CD34+ cells at 1 % O2 induce or stabilize the cd34 gene expression that decreases at 20 % O2. The prolonged maintenance of this expression associated with the long-lasting membrane expression of the protein were correlated with the primitiveness of cells. We also showed that VEGF165 led to the survival of murine stem cells cultured at 1 % O2. This work suggests that hypoxia slows down the differentiation of stem cells by inducing cd34 gene expression, and favours their survival through VEGF165
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Ben, Azouna Nesrine. "Etude phénotypique et fonctionnelle des cellules souches mésenchymateuses et hématopoïétiques du sang placentaire en comparaison avec la moëlle osseuse ou le sang périphérique adulte". Thesis, Tours, 2012. http://www.theses.fr/2012TOUR3321.
Resumen
Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont des cellules souches adultes qui sont à l’origine des cellules des lignages ostéoblastique (O), adipocytaire (A) et chondroblastique (C). Les CSM ont initialement trouvées dans la moelle osseuse mais il en existe également dans d’autres tissus comme le sang de cordon ombilical (SCO). Dotées d’un potentiel régénératif, les CSM peuvent utilisées dans diverses pathologies dégénératives dans un but de réparation tissulaire. En outre, leurs propriétés immunosuppressives ont conduit à envisager leur utilisation dans un but d’immunomodulation comme lors des réactions de greffon contre l’hôte dans les greffes de cellules souches hématopoïétiques (CSH) allo-géniques. Le but essentiel de ce travail a été de comparer les caractéristiques des CSM issues du SCO en comparaison de celles issues de la moelle osseuse (MO). Dans l’optique d’applications en médecine régénérative, nous avons tout d’abord testé la possibilité d’utiliser, dans les milieux de culture d’expansion des CSM de SCO et de MO, un lysat plaquettaire d’origine humaine (HPL) comme substitut au sérum de veau fœtal (SVF) source possible de contaminationsThe mesenchymal stem cells (MSC) are adult stem cells which are at the origin of the ostebiastic lignage cells (O), adipocytes (A) and chondrobiasts (C). The MSC are initially found in the bone marrow (BM) but it also exists there in other tissues as the umbilical cord blood (UCB).Endowed with a regenerative potential, MSC can used in diverse degenerative pathologies in a purpose of tissular repair. Besides, their immunosuppressive properties allowed to envisage their use in a purpose of immunomodulation as during the reactions of transplant against the host in allogenic hematopoietic stem cell transplants (HSC). The essential purpose of this work was to compare the characteristics of the MSC derived from the UCB in comparison to those stemming from the bone marrow (BM)
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Sinka, Lidia. "L' enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) dans l'ontogenèse du systeme hématopoïetique de l'embryon et du foetus humains". Paris 7, 2008. http://www.theses.fr/2008PA077108.
Resumen
Chez l'embryon humain, une population de cellules souches hématopoïétiques (CSH) a été décrite accolée à l'endothélium de l'aorte, qui serait à l'origine de l'hématopoïèse définitive. Ces précurseurs émergent dans la splanchnopleure para-aortique (P-Sp), région présomptive de l'aorte hématogène. Afin d'identifier ces cellules, nous avons utilisé un nouveau marqueur de CSH, BB9, qui reconnaît l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE). L'ACE fait partie du système rénine-angiotensine (SRA), régulateur de la tension artérielle, dont l'effet sur l'émergence de CSH n'est pas connu. L'étude de l'expression de l'ACE au cours du développement montre que l'ACE marque l'émergence des CSH dans tous les sites hématopoïétiques et qu'elle est présente sur les CSH responsables de l'hématopoïèse à long terme in vitro et in vivo. Dans l'embryon précoce, entre 19 et 26 jours, ACE est présente sur des cellules non différenciées CD34"CD45" dispersées dans la P-Sp et l'activité hématopoïétique est restreinte à cette population dans la culture. Plus tardivement, BB9 reconnaît les CSH de l'aorte ainsi que l'endothélium sous-jacent. Ces observations suggèrent que BB9 identifie dans la P-Sp un progéniteur bipotent - hémato-endothélial - qui, au cours du développement, migre vers la lumière de l'aorte pour y donner naissance aux agrégats de CSH et à l'endothélium hématogène. Nous avons ainsi montré que l'ACE est un nouveau marqueur de la CSH aussi bien dans l'embryon que chez l'adulte. De plus, des expériences de perturbation du SRA in vitro en cours suggèrent que ce système et donc l'ACE jouent un rôle direct dans l'émergence de l'hématopoïèse au cours du développementHematopoietic stem cell (HSC) population was previously identified adhering to the aortic endothelium of the human embryo, which is at the origin of definitive hematopoiesis in man. These precursor cells are generated in the paraaortic splanchnopleura (P-Sp): the presumptive region of the hematogenic aorta. To assess the cellular identity of this intraembryonic hematopoetic activity, we have used a novel monoclonal antibody, BB9, that typifies the most primitive HSCs in the adult. BB9 recognizes angiotensin converting enzyme (ACE). ACE is a key component of renin-angiotensin System (RAS), a blood pressure regulator. We show a direct relationship between expression of ACE and emergence of HSC in all hematopoietic organs during human development and that in vitro and in vivo hematopoietic abilities are restricted to ACE+ HSC. Furthermore, from 19 until day 26 of gestation, BB9 identifies rare CD34"CD45" cells in the hemogenic P-Sp, responsible of in vitro hematopoietic ability. Between 27 and 40 days of development, when HSC clusters are present in ventral side of dorsal aorta, ACE is expressed on intraaortic HSC clusters and surrounding aortic endothelial cells. These results are consistent with the hypothesis of a BB9+CD34" CD45" hemangioblastic precursor migrating from the P-Sp toward the ventral aorta, to give rise to CD34+ intraaortic HSC clusters. These studies demonstrate that ACE is a novel marker of primitive HSCs in the adult and in the human embryo. Moreover, our preliminary results from in vitro experiments with RAS inhibitors indicate that ACE and RAS have direct regulatory effects on developmental hematopoiesis
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Vinsonneau, Ulric. "Traitement du myélome par double intensification avec autogreffe de cellules souches périphériques CD34+ : à propos de 19 cas, étude non randomisée". Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2M040.
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Desplat, Vanessa. "Effets des médiateurs lipidiques au cours de l'hematopoiése humaine". Limoges, 2000. http://www.theses.fr/2000LIMO107G.
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Caux, Christophe. "Étude du rôle du TNFα sur la régulation de la myélopoïèse humaine in vitro". Lyon 1, 1992. http://www.theses.fr/1992LYO1H002.
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Foudi, Adlen. "Etude de la fonction et de la régulation du récepteur CXCR4 dans l'hématopoïèse". Paris 7, 2006. http://www.theses.fr/2006PA077100.
Resumen
La chemokine SDF-1 et son récepteur CXCR4 jouent un rôle crucial dans la prolifération, la survie et la domiciliation des cellules hématopoïétiques. La diminution de l'expression ou de la fonction de CXCR4 induit la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques (CSH). En pathologie humaine, CXCR4 est impliqué dans la migration des cellules malignes, dans les syndromes WHIM et de Wiscott-Aldrich (WAS). Dans un modèle de reconstitution hématopoïétique de souris chimériques préalablement irradiées, nous montrons que les cellules de foie fœtal CXCR4-/- présentent un déficit de radioprotection associé à des anomalies de homing des cellules matures essentiellement. Le homing des progéniteurs CXCR4-/- et CXCR4+/+ est similaire, mais un nombre élevé de progéniteurs CXCR4-/- circule dans le sang, démontrant que CXCR4 joue un rôle clé dans la rétention médullaire des progéniteurs. Par ailleurs, nous montrons l'existence d'un pool intracellulaire important de CXCR4 dans les cellules primitives humaines CD34+, en particulier dans les cellules CD34+ circulantes. Ce pool est associé à des marqueurs du compartiment endosomal, démontrant l'existence d'une endocytose constitutive importante de CXCR4. Ces résultats suggèrent que la distribution cellulaire de CXCR4 joue un rôle important dans sa fonction et qu'une internalisation de CXCR4 pourrait contribuer à la circulation des CSH. Des anomalies de migration en réponse à SDF-1 ont été décrites dans le WAS. Nous montrons dans le modèle de souris invalidées pour le gène wasp (WASP-KO), une thrombopénie associée à un nombre anormalement élevé de proplaquettes dans la moelle de ces souris. De plus, les mégacaryocytes WASP-KO en cours de maturation ont une importante diminution de leur capacité de migration sous SDF-1 in vitro. Ces résultats suggèrent que WASP est impliquée dans la voie de signalisation de SDF-1. Cette signalisation permettrait la migration des mégacaryocytes et la libération des plaquettes sanguinesCXCR4 receptor and ils ligand SDF-1 are involved in numerous biological processes ranging from cell migration, proliferation and survival. The downregulation of CXCR4 expression or its decreased function results in hematopoietic stem cells mobilization. CXCR4 receptor is also involved in malignacy, tumor metastases, HIV entry and in WHIM and WAS (Wiskott-Aldrich syndrome) syndromes. Using an in vivo hematopoietic reconstitution assay of lethally irradiated mice, we demonstrated that CXCR4-null fêtai liver cells exhibited a dramatic radioprotection deficiency related to a reduced homing of maturing myeloid cells. The homing of CXCR4-/- and CXCR4+/+ progenitor cells are similar but CXCR4-/- chimeric mice displayed a high circulating number of progenitors during several month after transplantation. These results indicate that CXCR4 receptor is a key regulator of progenitor cells maintaining to the bone marrow microenvironment. Moreover, we show that circulating human primitive CD34+ cells exhibited a high level of intracellular pool of CXCR4 receptor. This pool is associated with the expression of several endosomal markers suggesting an important constitutive endocytosis of CXCR4 in thèse cells. These data indicate that the distribution of CXCR4 between cell surface and cytosol may be important in the mecanisms involved in HSC mobilization. A reduced migration of cells from WAS patients have been characterized. Here we show that WASP-null mice exhibited a slight thrombopenia associated with an elevated number of proplatelets in their bone marrow. Maturing megakaryocytes from WASP-null mice displayed a reduced in vitro migration toward SDF-1 chemokine. These results suggest that WASP protein is involved in megakaryocytic SDF-1 signaling. This mechanism may be responsible for megakaryocytes homing to specific vascular niches in the bone marrow microenvironment, priorto platelets shedding
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Mayol, Jean-François. "Etude du potentiel hématopoïétique des cellules de foie". Université Joseph Fourier (Grenoble), 2007. http://www.theses.fr/2007GRE10132.
Resumen
Des travaux récents ont montré que des cellules possédant un potentiel de reconstitution hématopoïétique pouvaient être identifiées et isolées à partir de divers tissus solides chez l'animal adulte. Sur la base de ce nouveau concept, nous avons évalué le potentiel hématopoïétique des cellules du foie pour restaurer une hématopoïèse déficiente. Dans la première partie de ce travail, nous avons démontré l'existence d'un potentiel hématopoïétique des cellules de foie de primate non-humain in vitro. Nous avons mis en évidence que les cellules CD34+ CD45" présentes dans le foie sont responsables de la production de colonies hématopoïétiques de type CFU-GEMM, CFU-GM et BFUe. La caractérisation de ces cellules a montré qu'elles ne sont pas d'origine hématopoïétique, et que les colonies produites synthétisent de l'hémoglobine embryonnaire et fœtale dans des proportions significativement élevées pour des cellules provenant d'un animal adulte. Le potentiel cIonogénique des cellules de foie est relativement modeste mais l'utilisation d'un modèle de culture sur stroma permet d'augmenter l'activité cIonogénique. Par la suite nous avons montré que la greffe de cellules hépatiques à des macaques létalement irradiés permet d'observer une restauration granulocytaire, absente pour les témoins, mais ne permet pas une restauration multilignée stable de l'hématopoïèse. La greffe de cellules hépatiques à des souris immuno-déficientes permet d'observer un micro-chimérisme médullaire montrant que les cellules hépatiques sont capables de se développer et de produire des cellules CD4S+ dans un modèle d'animal de petite taille irradié. Enfin, nous avons mis au point un modèle d'étude de la radiosensibilité de cellules n'ayant pas de potentiel cIonogène afin de l'appliquer aux cellules hépatiquesMany recent studies reported that ce Ils with an hematological potential could be identified and isolated within adult solid organs. On the basis of this new concept, we have evaluated the hemato logical potential of liver cells in order to replenish a deficient hematopoiesis. Ln the first part ofthis work, the in vitro hematological potential was evaluated and CFU-GEMM, CFU-GM and BFUe were scored after plating liver cells in a semi-solid medium. We demonstrated that this potential was restricted to the CD34+ CD45" liver cell sub-population. Immunophenotyping and transcriptomics showed that these cells are not hematopoietic in origin, and that colonies derived from liver ce Ils synthesized a high rate of embryonic and fetal hemoglobin. The hematopoietic potential of liver ce Ils is relatively low but it could be amplified using a co-culture model with mesenchymal stem cells. Ln the next part, we showed that the administration of unfractionated liver cells to total body irradiated non-human primates failed to fully reconstitute the hematopoiesis, but it led to a transient granulocytic reconstitution that was not observable in control animais. The injection of liver cells in immunodeficient NOD-SCID mice led to a medullar microchimerism. It demonstrates that liver cells are capable of engrafting into irradiated mice and pro duce CD4S+ cells. Finally, we have developed a cell culture model to evaluate the radiosensitivity of non-cIonogenic cells such as liver cells
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Malfuson, Jean-Valère. "Rôle de la niche mésenchymateuse dans la régulation du phénotype SP des progéniteurs hématopoïétiques humains". Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00956760.
Resumen
L'hématopoïèse est un processus finement régulé pour permettre sa pérennité et son adaptation aux contraintes physiologiques et pathologiques. Ce potentiel repose en grande partie sur les capacités de quiescence, auto-renouvellement, division asymétrique et multipotence des cellules souches hématopoïétiques (CSH). Les CSH et progéniteurs hématopoïétiques (CSPH) sont principalement régulés de façon extrinsèque au sein des niches hématopoïétiques médullaires et cette régulation fait intervenir, des contacts intercellulaires et des facteurs diffusibles. Le phénotype " side-population " (SP), secondaire à l'efflux actif d'un colorant fluorescent (Hoechst 33342) par des pompes de type multidrugresistance, est une caractéristique des cellules souches de la plupart des tissus. Au sein de l'hématopoïèse, le phénotype SP est un excellent moyen pour identifier les CSH murines et est associé à leur quiescence et à leur adhésion à la niche endostéale, mais sa valeur comme marqueur des CSH est plus discutée chez l'homme. Les cellules SP, de par leur nature, sont également étudiées en oncologie, et sont associées aux cellules tumorales les plus résistantes et les plus tumorogènes. La compréhension des mécanismes régulant la fonctionnalité SP devrait permettre d'ouvrir des pistes en physiologie quand à la compréhension de la régulation des CSPH par les niches mésenchymateuses et en pathologie pour cibler les mécanismes de chimiorésistance.Dans ce travail nous montrons pour la première fois chez l'homme que l'acquisition du phénotype SP est un phénomène dynamique et versatile sous le contrôle du stroma médullaire. Le stroma médullaire est en effet capable de maintenir le phénotype SP de CSPH médullaires et d'induire le phénotype SP de CSPH circulants. L'acquisition du phénotype SP par les cellules circulantes nécessite à la fois un " nichage " au sein du stroma et des facteurs diffusibles. Les cellules circulantes capables d'acquérir le phénotype SP contiennent des CSPH au regard de (i) leur expression du CD34, (ii) leur richesse en cellules quiescentes, (iii) leur capacité clonogénique et proliférative en cultures secondaires, (iv) leur expression des gènes de " nichage " et de " souchitude ", (v) leur capacité de migration en réponse à un gradient de CXCL12, (vi) leur activité LT-SRC in vivo. De plus nous avons mis en évidence, au sein de ces CSPH SP+CD34+ révélés par le stroma médullaire, une sous-population CD44-/faible qui pourrait contenir les cellules plus immatures en raison de sa quiescence et de l'intensité de son efflux du Hoechst 33342. Les études mécanistiques montrent que l'acquisition du phénotype SP par les cellules circulantes est sous la dépendance de l'intégrine VLA-4 et du CD44. La transduction du signal implique des protéines G et la famille des Src-kinases. Nous montrons également que le stroma médullaire peut induire/maintenir/amplifier la fonctionnalité SP de blastes circulants de leucémie aigüe myéloblastique de façon ß1-intégrine dépendante et que cette fonctionnalité est associée à une capacité d'efflux de Mitoxantrone. Ce mécanisme de modulation de l'activité d'ABC-transporteurs par l'adhésion au stroma correspond à un mécanisme encore jamais décrit de CAM-DR.
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Abou, Ezzi Grazia. "Immunomodulation de la réponse des lymphocytes T CD4+ par les ostéoclastes". Nice, 2012. http://www.theses.fr/2012NICE4052.
Resumen
L’ostéolyse est la caractéristique principale des maladies inflammatoires chroniques. Elle est due à une augmentation de la différenciation /activité des ostéoclastes (OCLs) sous l'influence des lymphocytes T (LT) CD4+ activés/mémoires. Les OCLs sont dérivés du lignage monocytaire mais, en condition inflammatoire, ils peuvent aussi dériver des cellules dendritiques. De plus, les OCLs jouent un rôle majeur dans le maintien des cellules souches hématopoïétiques (HSCs) dans leurs niches médullaires, et ils participent à leur mobilisation en réponse à des signaux de stress. Au cours de ma thèse, je me suis intéressée aux interactions entre les OCLs et les LTs CD4+. Dans une prmière partie, j'ai analysé la capacité des OCLs à présenter des antigènes et à activer les LTs CD4+. Nous avons montré, pour la première fois, que les deux types d’OCLs peuvent présenter des antigènes et activer les LTs CD4+, mais dans des voies de polarisation différentes. Les OCLs dérivés de la moelle osseuse normale polarisent les LTs CD4+ en LTs régulateurs Foxp3+, alors que les OCLs dérivés des DCs induisent des LTs CD4+ inflammatoires (INFγ+, TNFα+). D’une façon intéressante, les OCLs différenciés à partir de la moelle osseuse enflammée perdent leur capacité à induire des LTs régulateurs, montrant l’importance de l’environnement de la moelle osseuse sur l’immunodulation par les OCLs. Etant donné que les LTs mémoires présentent la grande majorité des LTs CD4+ dans la moelle osseuse, et sont maintenus à l'état quiescent dans des niches spécialisées, le deuxième volet de ma thèse a été de définir si les OCLs jouent un rôle dans la mobilisation des LT mémoires, comme décrit pour les HSCs. Nous avons démontré que les OCLs contrôlent la mobilisation des LTs mémoires centrales de la moelle osseuse en modulant le phénotype des cellules mésenchymateuses constituant des niches. Cette étude présent une nouvelle vision des fonctions multiples des OCLs, depuis l’activation des LTs comme toute autre cellule présentatrice d’antigène jusqu’au contrôle de la mobilisation des LTs mémoires de la moelle osseuse vers la périphérie. Ces nouvelles fonctions décrites pour les OCLs pourraient participer à la mise en place de nouvelles stratégie thérapeutiques visant à limiter la propagation des maladies autoimmunes/inflammatoiresOsteolysis is a hallmark of chronic inflammatory diseases due to an over differentiation and activity of osteoclasts (OCLs), mainly induced by activated/ memory CD4+ T cells. OCLs are derived from the monocyte lineage and in inflammatory condition, they can also arise from dendritic cells. OCLs have been described to be a major player in maintaining hematopoietic stem cells (HSCs) in their medullar niches, and contribute to their mobilization under stress condition. During my PhD, I was interested in studying the role of OCLs on CD4+ T cells. First, I focused on the capacity of OCLs to present antigen and activate CD4+ T cells. We showed, for the first time, that both subsets of OCLs can present antigens and activate CD4+ T cells with a difference in polarizing T cells. OCLs derived from normal bone marrow polarize T cells toward regulatory T cells (Foxp3+), whereas OCLs derived from DCs induce inflammatory T cells (INFγ+, TNFα+). In an interesting way, OCLs differentiated from inflammatory bone marrow fail to induce regulatory CD4+T cells, demonstrating that the bone marrow environment is essential in the control of the immunomodulatory effect of OCLs. Since memory T cells represent a major CD4+ T cell population in the bone marrow and are maintained in specialized niches in quiescent state, the second part of my thesis was to define if OCLs may play a role in mobilizing those cells, as they do for HSCs. We demonstrated that OCLs control the mobilization of central memory T cells from the bone marrow by modulating the phenotype of the mesenchymal cells forming the niches. This study present a new vision of the multiple functionalities of OCLs, going from activating T cells as any other antigen presenting cells to controlling the mobilization of memory T cells from the bone marrow to the periphery. Those newly defined functions of OCLs may contribute to generate new therapeutic approaches to limit the propagation of autoimmune/inflammatory diseases
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Mouly, Enguerran. "Optimisation chez l' homme du transfert de gènes dans les cellules souches/progéniteurs hématopoïétiques et les cellules du système immunitaire et applications". Paris 7, 2005. http://www.theses.fr/2005PA077113.
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Blache, Céline. "Développement et fonction des lymphocytes T régulateurs : rôle du corécepteur CD4, du G-CSF et des anti-TNF". Rouen, 2009. http://www.theses.fr/2009ROUES024.
Resumen
Les Treg jouent un rôle central dans le contrôle des réponses immunitaires physiologiques pathogiques. Nous avons étudié le rôle du corécepteur CD4 dans la biologie des Treg. Dans des souris CD4, nous montrons la présence de Treg fonctionnels dans le thymus et en périphérie où la fréquence est doublée par rapport à des souris normales. Nous avons étudié, chez l'Homme, l'influence du type de greffon de cellules souches hématopoïétiques sur le compartiment des Treg et leur évolution au cours des traitements anti-TNF de la polyarthrite rhumatoïde (PR). La fréquence des Treg est très diminuée dans les greffons de CSP et est associée à la perte de la molécule CD62L. Dans la PR, nous avons étudié l'évolution des Treg sanguins au cours du traitement par 2 anti-TNF. Nos résultats ne corrèlent pas la proportion des Treg avec la réponse thérapeutique. Ces résultats contribuent à une meilleure compréhension des mécanismes de développement et du rôle physiopathologique des TregTreg play a major role in the control of physiological immune responses. We have studied the role of CD4 coreceptor in the Treg biology. In CD4 mice, we observed Treg population in the thymus and the periphery where the frequency is twice as compare to control mice. We have studiez, in Human, the influence of two graft types of peripherical blood stem cell transplantation on Treg compartment and the evolution of Treg population during anti-TNF treatment on Rheumatoid Arthritis (RA). The Treg frequency is significantly lower in PBSC and is associated with a loss of CD62L expression. In RA, we have studied the evolution of Treg in blood during 2 anti-treatments. We did not observe impact between 2 treatments on the evolution of Treg blood. These results bring new insight in Treg development and their implication in human pathology
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Meignin, Véronique. "Maladie du greffon contre l'hote : étude de la plasticité des cellules souches hématopoïétiques in situ : étude de la de population régulatrice CD24+CD25+". Paris 7, 2005. http://www.theses.fr/2005PA077208.
Resumen
La réaction du greffon contre l'hôte (GVH) reste encore aujourd'hui une complication fréquente et souvent létale de l'allogreffe de moelle osseuse. Les mécanismes exacts de sa survenue restent incomplètement connus. La première partie de cette thèse avait pour but de rechercher une plasticité des cellules souches hématopoïétiques, au niveau des cellules épithéliales, dans des biopsies digestives de patients allogreffés sexmismatch ayant une GVH aiguë. Sur une même coupe, par une technique de FISH (fluorescent i situ hybrodization) XY couplée à des techniques d'immunomarquages, nous avons déterminé l'origine donneur ou receveur des cellules épithéliales glandulaires. Contrairement aux études déjà publiées, nous n'avons pas pu mettre en évidence de plasticité. Dans une deuxième partie, nous avons étudié une sous population lymphocytaire T CD4+CD25+high qui, par son rôle suppresseur sur les autres populations T effectrices, pourrait avoir un rôle dans l'établissement de la tolérance à long terme. Nous avons étudié cette population par FACS (Fluorescence Activated cell Sorter) dans le sang total. Cette étude a été complétée par l'analyse de l'expression de Foxp3 par PCR quantitative en temps réel. Ce facteur de transcription est à l'heure actuelle le marqueur le plus spécifique de ces cellules. Nous avons retrouvé une diminution du nombre des cellules T régulatrices en valeur absolue chez les patients ayant une GVH chronique par rapport à ceux qui n'en avaient pas mais sans valeur statistique significative. Enfin, ces cellules ne semblent pas à long terme jouer un rôle dans l'établissement de la tolérance (suivi moyen de 31 mois)The graft versus host disease (GVHD) is a frequent and often lethal complication of allogeneic Bone Marrow Transplantation (BMT). The pathophysiology of this disease is not yet completely understood. We first studied the plasticity of the hematopoietic stem cells in the digestive epithelial cells of sexmismatched allograft patients, presenting an acute GVHD. We have analyzed the donor or récipient origin of the glandular epithelial cells by a FISH XY method combined with immunostainings on the same slide. By contrast to other studies, we have not found plasticity, the patient having or not an acute GVHD. In a second part, we evaluated whether recovery of CD4+CD25high T cells, a subset known to have suppressive activity on effectors T cell, might be linked to the establishment of full donor / recipient tolerance. The frequency of this subset was determined by Fluorescence Activated cell Sorter (FACS) analysis and thé expression levels of Foxp3 mRNA, a specific transcription factor, vvere assessed by quantitative real-time polymerase chain reaction (PCR). The low number of Foxp3 expressing CD4+CD25high T cells was not a specific default of this compartment but a conséquence of global CD4+ T cell lymphopenia after allogeneic BMT. Moreover, levels of Foxp3 mRNA in CD25+ T cells compartment do not allow predicting the development of GVHD in the long term
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Noel, Grégory. "Lymphocytes T régulateurs : rôle dans le contrôle de la maladie du greffon contre l'hôte et obtention à partir de lymphocytes T naïfs". Rennes 1, 2009. http://www.theses.fr/2009REN1B075.
Resumen
La greffe de cellules souches hématopoïétiques est utilisée pour le traitement des hémopathies malignes mais est accompagnée d’une mortalité qui reste encore aujourd’hui trop élevée et qui est due en majeure partie à la GVH. C’est pourquoi nous avons étudié, chez l’homme, l’implication des lymphocytes T régulateurs dans le contrôle de la GVH aiguë lors de greffes de cellules souches hématopoïétiques. Nos résultats montrent que les lymphocytes T régulateurs présents dans la moelle osseuse ne sont pas fonctionnels et suggèrent que le nombre de lymphocytes T régulateurs présents dans le greffon ou dans le sang des patients après greffe n’est pas corrélé avec la survenue de la GVH aiguë. Ainsi, l’injection d’un grand nombre de lymphocytes T régulateurs en même temps que le greffon pourrait permettre de contrôler la GVH aiguë. Nous avons alors tenté de convertir des lymphocytes T CD4+ naïfs en lymphocytes T régulateurs. Nos résultats montrent que des lymphocytes T naïfs fortement stimulés de façon polyclonale vont être anergiques et suppresseurs lors d’une restimulation plus faible, et ceci indépendamment du facteur de transcription Foxp3.
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Trenado-Bauquet, Aurélie. "Utilisation des propriétés immunosuppressives des lymphocytes T CD4+CD5+ dans l' alloréactivité pour contrôler la maladie du greffon contre l' hôte (GVH)". Paris 6, 2005. http://www.theses.fr/2005PA066254.
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Diaz, Rodriguez Yildian. "La différentiation in vitro des cellules dendritiques plasmacyto des partir de cellules CD34+ de sang de cordon, un outil thérapeutique pour augmenter l'activité́ antitumorale des cellules NK". Thèse, 2017. http://hdl.handle.net/1866/19443.
Resumen
L’immunothérapie basée dans l’utilisation des cellules NK pour le traitement de différents types de cancers humains est une stratégie très prometteuse. Les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) activées permettent de stimuler les cellules NK pour augmenter leurs propriétés anti-tumorales. Les cellules NK activées par les pDC sont capables de développer in vitro et in vivo une forte réponse cytotoxique contre différentes lignées de leucémie lymphoblastiques pre-B. En revanche, les faibles quantités de pDC obtenues à partir du sang périphérique limitent leur l’utilisation en clinique. L’expansion et la différenciation des pDC in vitro à partir des progéniteurs hématopoïétiques CD34, permet d’obtenir des pDC humaines en grande quantité. Récemment il a été démontré que l’utilisation des antagonistes du récepteur de l’aryl hydroxycarbone (AhR) augmente le nombre des pDC générées in vitro. Cependant, la capacité à activer les cellules NK des pDC différenciées in vitro en présence d’antagonistes de l’AhR n’a pas encore été étudiée. Dans cette étude, nous montrons que les pDC obtenues in vitro ont une expression de molécules d’activation et une sécrétion de IFN plus faibles que celles des pDC du sang périphérique, mais que leur capacité à stimuler des cellules NK est similaire. Ces résultats ouvrent donc la voie à l’utilisation des pDC générées in vitro comme agent immuno-therapeutique visant à stimuler les fonctions anti-tumorales des cellules NK.NK cells immunotherapy is a promising treatment for different human cancers. An effective approach to stimulate NK cells has been the use of activated plasmacytoid dendritic cells (pDC). NK cell activated by pDC develops a strong cytotoxic response against pre-B acute lymphoblastic leukemia (ALL) cell lines in vitro and in vivo. However, the use of pDC in the clinic has limitations because of its low frequency. One suitable strategy is the differentiation of CD34+ progenitors using different cytokines and chemokines. Recently, it has been demonstrated that antagonists of aryl hydroxyl receptor (AhR) increase the number of pDC obtained after culture of CD34+ cells. Nevertheless, the ability of these in vitro differentiated pDC to induce NK cells activation has not been well documented. In this study, it was showed that activated in vitro differentiated pDC present different characteristics than adult pDC, like a lower expression of activation markers and IFNalpha secretion, but their capacity to stimulate NK cells was similar to that observed in adult pDC. In addition, NK cells activated by in vitro differentiated pDC showed a strong cytotoxicity against the pre-B ALL cell line REH suggesting its effectiveness to treat ALL patients.
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Trottier, Jessica. "Expansion des mégacaryocytes par HoxB4 pour accélérer la reconstitution plaquettaire". Thèse, 2014. http://hdl.handle.net/1866/12266.
Resumen
La greffe de cellules souches hématopoïétiques est parfois le seul traitement
efficace contre les cancers hématologiques ainsi que plusieurs autres désordres
reliés au système hématopoïétique. La greffe autologue est souvent le traitement
de choix pour les patients atteints de lymphome ou de myélome. Dans ce cas, les
cellules souches hématopoïétiques (CSH) du patient sont récoltées et congelées.
Le patient subit ensuite des traitements de chimiothérapie et/ou radiothérapie qui
éliminent les cellules malignes, mais détruisent aussi son système
hématopoïétique. Ce dernier sera ensuite reconstitué par la greffe de CSH. Ces
traitements ont pour conséquence de plonger le patient en état d’aplasie pour une
période variant de 2 à 4 semaines. La thrombocytopénie (faible taux de plaquettes)
est une complication majeure nécessitant des transfusions plaquettaires répétées
et associée à une augmentation de la mortalité hémorragique post-transplantation.
Il serait particulièrement intéressant de développer une thérapie accélérant la
reconstitution des mégacaryocytes (MK), ce qui aurait pour effet de raccourcir la période de thrombopénie et donc de diminuer les besoins transfusionnels en
plaquettes et potentiellement augmenter la survie. HOXB4 est un facteur de
transcription qui a déjà démontré sa capacité à expandre les CSH et les
progéniteurs multipotents (CFU-GEMM) donnant naissance aux MK. Il est donc un
bon candidat pour l’expansion des progéniteurs MK. Comme la protéine HoxB4 a
par contre une courte demi-vie (~1.1h), des protéines HoxB4 de deuxième
génération avec une plus grande stabilité intracellulaire ont été créées (1423
(HoxB4L7A), 1426 (HoxB4Y23A) et 1427 (HoxB4Y28A)). Nous avons donc étudié la
capacité d’HoxB4 sauvage et de deuxième génération à expandre les CSH, ainsi
que les MK donnant naissance aux plaquettes. La surexpression rétrovirale de ces
protéines HoxB4Y23A et HoxB4Y28A conduit à une expansion des progéniteurs MK
murins in vitro supérieure à HoxB4-wt, 1423 et au contrôle GFP. La reconstitution
plaquettaire in vivo dans un modèle murin a ensuite été évaluée par des
transplantations primaires et secondaires. Les résultats révèlent que la surexpression rétrovirale des différents HoxB4 n’apporte pas de bénéfice significatif
à la reconstitution plaquettaire des souris. Lorsque cultivées dans un milieu
favorisant la différenciation mégacaryocytaire, le traitement de cellules CD34+
dérivées du sang de cordon ombilical avec les protéines recombinantes TATHoxB4WT
ou de seconde génération n’a pas augmenté la production plaquettaire.
Par contre, de manière intéressante, les cellules CD34+ provenant de sang
mobilisé de patients atteints de myélome et mises en culture dans un milieu
favorisant l’expansion des CSH ont montré des différences significatives dans la
différenciation des progéniteurs MK en présence de la protéine recombinante TATHoxB4.
La protéine HOXB4 possède donc un avenir prometteur quant à une
amélioration de l’état thrombocytopénique chez les patients.Haematopoietic stem cell (HSC) transplantation is the most efficient treatment against a number of cancers or other disorders of the hematologic system. Prior to HSC transplantation, patients are exposed to high doses of radiotherapy and/or chemotherapy to eliminate malignant cells. However, these treatments result in a state of aplasia, particularly in thrombocytopenia, which is characterised by very low blood platelet counts. Platelets produced by megakaryocytes (MK) are essential components of the blood system and play a critical role in the prevention of bleeding. Thus a low platelet blood level is a major complication and contributes significantly to transplant related mortality. At present, regular infusion of platelets isolated from healthy donors is the treatment of choice for thrombocytopenia. However, this is cumbersome for patients as well as donors and, in many instances results in platelet refractoriness due to the generation of auto-antibodies against disparate HLA molecules expressed on donor platelets. Therefore, the development of strategies to accelerate MK production and thus platelet reconstitution post HSC transplant would represent a major advance. It has already been shown that HoxB4 expands HSC and multipotent progenitors (CFU-GEMM) that give rise to megakaryocytes (MK). Thus HoxB4 is a great candidate for in vitro MK progenitor expansion. However, the short half-life of HoxB4 protein prompted us to generate a second generation of HoxB4 proteins with greater intracellular stability. We therefore studied the capacity of wild type (WT) and HoxB4 with 3 substitutions (1423 (HoxB4L7A), 1426 (HoxB4Y23A) and 1427 (HoxB4Y28A) resulting in a longer protein half-life to expand HSC as well as MK progenitors. Retroviral-mediated expression of HoxB4Y23A and HoxB4Y28A proteins showed a greater expansion of murine MK progenitors, in comparison with HoxB4WT or HoxB4L7A proteins or GFP control. We also evaluated the ability of HSC expressing second generation HoxB4 to generate platelets in a murine model. Our results show that retroviral-mediated transduction of second generation HoxB4 in murine HSC does not provide a significant advantage over HoxB4WT in platelet reconstitution in mice. Interestingly, treatment of CD34+ cells derived from cord blood showed only marginal effect of HoxB4WT or second generation HoxB4 soluble recombinant proteins when cultured under conditions optimized for megakaryocyte differentiation. Unexpectedly, CD34+ cells derived from mobilized peripheral blood of myeloma patients showed a significant increase in MK progenitor differentiation in the presence of TAT-HoxB4WT when cultured in expansion medium for HSC. Thus, HoxB4 holds promise in autologous HSC transplantation for the treatment of thrombocytopenic patients.
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Tremblay-Laganière, Camille. "Thérapie génique ciblant CD33 dans les cellules souches hématopoïétiques, une approche innovatrice pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë". Thèse, 2018. http://hdl.handle.net/1866/22328.
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Gauthier, Simon-David. "Impact de la maladie du greffon contre l’hôte sur la reconstitution immunitaire suite à une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques". Thèse, 2015. http://hdl.handle.net/1866/13542.
Resumen
La transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (ASCT) est couramment utilisée pour traiter différents cancers hématologiques. Malheureusement, l’effet bénéfique de cette technique est limité par la réaction du greffon contre l’hôte (GVHD) qui demeure la cause principale de mortalité post-greffe. La GVHD endommage différents organes et retarde la reconstitution immunitaire des lymphocytes T (LT) ce qui augmente les risques d’infection et de rechute. Le développement de nouveaux traitements permettant d’accélérer la reconstitution immunitaire augmenterait donc les chances de survie des patients greffés. Il existe deux façons de régénérer des LT: via la thymopoïèse qui consiste à produire de nouveaux LT, ou par la prolifération homéostatique (PH) qui implique l’expansion rapide des LT matures retrouvés dans le greffon. La PH requiert deux signaux essentiels: l’interleukine-7 (IL-7) et la présentation d’antigènes du soi par les cellules dendritiques (DC) via le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) I pour les LT CD8+ et le CMH II pour les LT CD4+. Dans un contexte d’ASCT, la chimiothérapie et la GVHD endommagent le thymus rendant la thymopoïèse inefficace. Par conséquent, la reconstitution immunitaire repose presque entièrement sur la PH des LT.
L’objectif de cette thèse était de comprendre comment la GVHD affecte la reconstitution des LT. Grâce à un modèle murin, nous avons démontré que la PH des LT CD4+ est absente durant la GVHD et ce, dû à de faibles niveaux d’IL-7 et une diminution du nombre de DC. La perte des DC est en grande partie causée par des niveaux réduits de stromal derived factor-1α (SDF-1α) et par l’absence de progéniteurs de DC dans la moelle osseuse des souris en GVHD. Le traitement des souris en GVHD avec du SDF-1α permet d’augmenter le nombre de DC, et lorsqu’administré avec l’IL-7, améliore significativement la PH des LT CD4+. Contrairement aux LT CD4+, l’administration d’IL-7 seule est suffisante pour restaurer la PH des LT CD8+ durant la GVHD et ce, même en absence des DC. Ces différences s’expliquent pour deux raisons : 1) l’expression du CMH I, contrairement au CMH II, n’est pas limitée aux DC mais est également exprimée par les cellules stromales du receveur ce qui est suffisant pour induire la PH des LT CD8+ et 2) les LT CD8+ répondent à des concentrations plus faibles d’IL-7 systémique comparativement aux LT CD4+.
En conclusion, l’ensemble de ces résultats permettra de mettre en place des études translationnelles sur le potentiel thérapeutique du SDF-1α et de l’IL-7 dans la reconstitution immunitaire des patients greffés.Hematological cancers are currently treated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (ASCT). Unfortunately, graft-versus-host disease (GVHD) greatly limits the health benefits of this procedure, as it is the main cause of mortality post-ASCT. GVHD damages various organs and delays the immune reconstitution of T lymphocytes (TL), which increases the risk of infections and relapse. Thus, developing new treatments modulating the immune reconstitution following ASCT would greatly enhance survival of the transplanted patients. TL can be regenerated by two ways: de novo production of TL by thymopoiesis; or homeostatic proliferation (HP), which consists of rapidly expanding mature TL already present in the graft. HP requires two crucial signals: interleukin-7 (IL-7) and self-antigen presentation by dendritic cells (DC) via the major histocompatibility complex (MHC) I for CD8+ TL and MHC II for CD4+ TL. During ASCT however, chemotherapy and GVHD induce damage to the thymus making thymopoiesis inefficient, and thus immune reconstitution relies almost entirely on HP of TL. The objective of this thesis was to understand how GVHD affects TL reconstitution. Using a mouse model, we demonstrate that CD4+ TL fail to undergo HP when transferred in GVHD hosts due to low levels of IL-7 and reduced numbers of DCs. Moreover, the loss of DCs is mostly caused by reduced levels of Stromal Derived Factor-1 alpha (SDF-1α) and the absence of DC progenitors in the bone marrow of mice suffering from GVHD. Treating GVHD hosts with SDF-1α resulted in increased DC counts and, when administered in combination with IL-7, significantly improved HP of CD4+ TL. Unlike CD4+ TL, administration of IL-7 alone was sufficient to restore HP of CD8+ TL in GVHD mice and this, regardless of the presence of DCs. These differences could be explained by two reasons: 1) MHC I expression is not limited to DCs but is expressed by stromal cells from the recipient, which is sufficient to promote HP in CD8+ TL and 2) CD8+ TL respond to lower doses of systemic IL-7 in comparison to CD4+ TL. In conclusion, these results can lead to future translational studies on the therapeutic potential of SDF-1α and IL-7 in the immune reconstitution of grafted patients.
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Cournoyer, Élise. "Évaluation de l'activité anti-leucémique des cellules T traitées par photodéplétion au TH9402". Thèse, 2016. http://hdl.handle.net/1866/18861.