Tesis sobre el tema "Cancer du sein – Patients"
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Lambert-Côté, Laurence. "Les trajectoires d'adhésion à l'hormonothérapie adjuvante au cours des cinq ans suivant l'initiation chez les femmes ayant eu un cancer du sein non-métastatique". Master's thesis, Université Laval, 2019. http://hdl.handle.net/20.500.11794/66550.
Texto completoResumen
Malgré les bénéfices de l’hormonothérapie adjuvante (HA) pour réduire les risques de récidive et de mortalité suite à un cancer du sein hormono dépendant, l’adhésion à l’HA est sous-optimale pour une grande proportion de femmes. Toutefois, les connaissances sur les patrons longitudinaux d’adhésion à l’HA demeurent limitées. Cette étude visait à : 1)identifier les trajectoires d’adhésion à l’HA pour les cinq ans suivant l’initiation; 2) décrire les trajectoires en utilisant des mesures traditionnelles d’adhésion (p.ex. la proportion de jours couverts (PJC)); 3) explorer les facteurs associés aux trajectoires. Une étude de cohorte a été réalisée à partir d’une enquête nationale française incluant des données administratives de dispensation d’HA. Les femmes ayant un diagnostic de cancer du sein non-métastatiqueet ≥1 dispensation d’HA au cours des 12 mois suivant le diagnostic ont été incluses. Le Group-based trajectory modeling a permis d’identifier les trajectoires d’adhésion en regroupant des patrons similaires de dispensations mensuelles d’HA. Des régressions logistiques polytomiques ont permis d’identifier les facteurs associés aux trajectoires. Parmi les 674 femmes incluses, cinq trajectoires d’adhésion à l’HA ont été identifiées : 1) déclin rapide et arrêt (5,2%), 2) déclin modéré et arrêt (6,4%), 3) déclin lent (17,2%), 4) adhésion élevée (30,0%), 5) maintien d’une adhésion très élevée (41,2%). La PJC moyenne pour les cinq ans était de 80%, mais variait de 10% à 97% selon les trajectoires. Les femmes n’ayant pas reçu de chimiothérapie ou de programme personnalisé de soins étaient plus susceptibles d’appartenir à des trajectoires présentant un déclin de l’adhésion suivi de l’arrêt de l’HA. Nos résultats fournissent des informations sur les patrons longitudinaux de l’adhésion à l’HA, les facteurs associés à ceux-ci et les moments critiques pour l’adhésion qui pourront être utilisés par les professionnels de la santé impliqués auprès de ces femmes.Despite the benefits of adjuvant endocrine therapy (AET) for reducing recurrence andmortality risks after hormone-sensitive breast cancer, AET adherence is sub-optimal for ahigh proportion of women. However, little is known about long-term patterns of AETadherence over the minimally recommended 5 years. Our objectives were to: 1) identify fiveyear AET adherence trajectory groups; 2) describe trajectory groups according to adherencemeasures traditionally used (i.e. the proportion of days covered (PDC)); 3) explore factorsassociated with trajectories. We conducted a five-year cohort study using data from a Frenchnational study that included AET dispensing administrative data. Women diagnosed withfirst non-metastatic breast cancer and having ≥1 AET dispensing in the 12 months afterdiagnosis were included. Group-based trajectory modeling was used to identify adherencetrajectory groups by clustering similar patterns of monthly AET dispensing. Multinomiallogistic regressions were used to identify factors associated with trajectories. Among 674women, five AET adherence trajectory groups were identified: 1) quick decline and stop(5.2% of women); 2) moderate decline and stop (6.4%); 3) slow decline (17.2%); 4) highadherence (30.0%); 5) maintenance of very high adherence (41.2%). Mean 5-year PDCvaried from 10% to 97% according to trajectories. Women who did not receive chemotherapyor a personalized care plan were more likely assigned to trajectories where AET adherencedeclined and stopped. Our results provide information on the diversity of longitudinal AETadherence patterns, the timing of decline and discontinuation and associated factors thatcould inform healthcare professionals.
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Lewis, Florence. "Contribution à une meilleure évaluation et prise en charge de l'anxiété chez des patientes présentant un cancer du sein". Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2015. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/209165.
Texto completoResumen
L’anxiété est très fréquente chez des patientes présentant un cancer du sein non-métastatique et peut avoir des répercussions importantes sur leur prise en charge médicale ainsi que sur leur bien-être physique et psychologique. S’il existe une littérature abondante sur le sujet, de nombreuses questions subsistent concernant l’évaluation et la prise en charge de l’anxiété durant la radiothérapie et dans la phase de rémission qui suit. Ce travail de thèse a investigué ces questions au travers de deux études empiriques répondant aux objectifs suivants: (a) l’évaluation de l’évolution et des prédicteurs de l’anxiété durant le traitement de radiothérapie et (b) le développement et l’évaluation de l’efficacité de deux interventions psychologiques de groupe sur la régulation de l’anxiété après la radiothérapie.
Les résultats de la première étude (a) montrent que les niveaux d’anxiété les plus élevés sont observés lors de la simulation et de la première séance de radiothérapie et diminuent, ensuite, rapidement jusqu’à la fin du traitement. Bien que les niveaux d’anxiété soient relativement faibles pour de nombreuses patientes et semblent être de nature anticipatoire, certaines patientes présentent des niveaux cliniquement significatifs d’anxiété. De plus, un niveau cliniquement significatif d’anxiété à la première séance de radiothérapie est prédit par des facteurs liés à la communication entre les patientes et l’équipe de radiothérapie. Les résultats de la seconde étude (b) indiquent qu’une intervention de groupe à composantes multiples qui combine le soutien, les techniques cognitivo-comportementales et l’hypnose est plus efficace qu’une intervention de groupe à composante unique basée sur le soutien pour aider les patientes à mieux réguler leur anxiété après la radiothérapie.
Les résultats de ce travail de thèse soulignent l’importance d’évaluer l’anxiété chez les patientes à des moments critiques de leurs parcours médical et d’identifier les patientes qui présentent des niveaux cliniquement significatifs d’anxiété pour leur offrir un soutien adapté. Ces résultats suggèrent également d’améliorer les prises en charge afin de réduire l’anxiété des patientes. Des prises en charge offertes par les équipes de radiothérapie nécessitent une personnalisation de la communication établie avec les patientes et l’utilisation de stratégies proactives d’évaluation, d’information et de soutien. Des prises en charge psychologiques de groupe nécessitent quant à elles de combiner les composantes thérapeutiques les plus optimales. Enfin, ce travail de thèse souligne l’importance de continuer à développer et à améliorer les méthodes d’évaluation et d’intervention.
Doctorat en Sciences Psychologiques et de l'éducation
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Alfonso-Fischbach, Anne-Lys. "Les sarcomes du sein : à propos de 26 patientes traitées à la fondation Bergognié". Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR23115.
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Thierry, Alexandra. "Les effets des réseaux sur les représentations du cancer : étude auprès de patientes atteintes d'un cancer du sein". Lille 1, 2005. https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/2005/50377-2005-1-1.pdf.
Texto completoResumen
La recherche analyse la production des représentations du cancer dans la population particulière des femmes elles-mêmes atteintes d'un cancer du sein. On teste l'hypothèse générale de " convergence communicationnelle" de Rogers et Kincaid, et celle plus spécifique de Freidson sur l'existence et l'importance d'un système référentiel profane. Une enquête auprès de 100 patientes permet de restituer leurs trajectoires médicales, leurs représentations de la maladie, leurs opinions sur les praticiéns, ainsi que les opinions que chacune perçoit dans son réseau profane. On montre comment les patientes sélectionnent les personnes avec qui elles peuvent parler vraiment de la maladie. On met en évidence quatre types de représentations du cancer et on montre qu'ils sont peu liés à des attributs individuels des patientes, mais fortement aux opinions qui circulent dans leurs réseaux de confidence.
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Mathelin, Carole. "Etude comparative des profils protéiques circulants de patientes atteintes d'un cancer mammaire". Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2005. https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2005/MATHELIN_Carole_2005.pdf.
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Humphries, Brittany. "Pertes de salaire occasionnées par le cancer du sein non-métastatique aux conjoints des patientes". Master's thesis, Université Laval, 2017. http://hdl.handle.net/20.500.11794/28170.
Texto completoResumen
Objectif: L’objectif de ce mémoire est d’évaluer les pertes de salaire occasionnées aux conjoints des femmes atteintes d’un cancer du sein non-métastatique et ce, au cours des six mois suivant le début du premier traitement à visée curative. Méthodologie: Ce mémoire s’inscrit dans l’étude « Coûts du cancer du sein pour la patiente et sa famille : ampleur, déterminants et relation avec la qualité de vie » incluant 829 femmes ayant eu un cancer du sein non-métastatique recrutées dans huit hôpitaux du Québec ainsi que 427 de leurs proches. Pour répondre à l’objectif de ce mémoire, nous avons retenu les proches étant les conjoints des femmes et ayant un emploi au diagnostic. Les informations pour le calcul des pertes de salaire des conjoints (salaire habituel, durée des absences, compensations reçues) ont été recueillies à partir d’entrevues téléphoniques réalisées avec les conjoints 1 et 6 mois après le début du premier traitement à visée curative de la femme. Résultats: Parmi les 279 conjoints ayant un emploi au moment du diagnostic, 219 (78,5%) ont eu au moins une absence du travail ou ont diminué leurs heures habituellement travaillées en raison du cancer du sein. En moyenne, les conjoints ont été compensés à 66,3% de leur salaire pendant ces absences et périodes de diminution d’heures (écart-type = 43,5%; médiane = 100%). En tentant compte de ces compensations, la valeur médiane des pertes de salaire durant les six mois suivant le diagnostic était de 0$ CAN 2003 (moyenne = 1 819$; écart-type = 5 247$). Conclusion: Les absences du travail touchent la plupart des conjoints des femmes atteintes d’un cancer du sein non-métastatique. Cependant, les pertes de salaire demeurent modestes pour la majorité d’entre eux en raison des compensations reçues.Objective: The objective of this master’s thesis is to evaluate the wage losses incurred among spouses of women diagnosed with non-metastatic breast cancer in the six months following start of treatment. Methods: This master’s thesis is part of the study “Costs of breast cancer: extent, determinants and relation with quality of life”, which includes 829 women with non-metastatic breast cancer recruited in 8 Quebec hospitals and 427 of their relatives. To meet the objective of this thesis, we retained the relatives who were the spouse of the woman and who were employed in the month prior to diagnosis. Information to calculate wage losses (usual salary, absence duration, compensation received) was collected by telephone interviews conducted 1 and 6 months after the start of the woman’s treatments. Results: Among the 279 employed spouses, 219 (78.5%) experienced at least one absence or reduction in work hours because of breast cancer. Spouses were compensated an average of 66.3% of their salary during these absences or reductions in work hours (standard deviation = 43.5%; median = 100%). Considering all sources of compensation received, the median wage loss in the six months after diagnosis was $0 CAN 2003 (mean = $1,819; standard deviation = $5,247). Conclusion: Work absences affected the majority of spouses of woman diagnosed with non-metastatic breast cancer. However, wage losses were modest for most spouses because of compensation received.
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Tastet, Sandrine. "Approche biopsychosociale des cancers du sein : stratégies d'ajustement et immunocompétence : une étude semi-prospective d'une cohorte de 85 patientes". Bordeaux 2, 2001. http://www.theses.fr/2001BOR2A002.
Texto completoResumen
Une recherche semi-prospective d'une durée d'un an a été menée sur un échantillon de 85 sujets présentant un 1er cancer du sein et traités par une chimiothérapie néo-adjuvante. Certains facteurs psycho-sociaux (antécédents psychologiques, sociobiogaphiques, médicaux et immunitaires) ont été mesurés avant l'annonce du diagnostic de cancer du sein (T1). Certains processus transactionnels ont été évalués 10 jours (T2) et 3 mois après le diagnostic (T3). Les critères ont été évalués soit à 3 mois (qualité de vie, T3) soit à 1 an (évolution de la maladie, T4). Les critères s'organisent en 2 dimensions distinctes : la qualité de vie et l'évolution défavorable de la maladie. Les processus transactionnels se structurent en 4 stratégies : une stratégies évaluative -contrôle perçu- et 3 stratégies d'ajustement spécifiques -impuissance-désespoir, stratégie combative et évitement cognitif. Certains antécédents (âge, Type C, contrôle de la colère, affectivité positive, TNFα. . . ) prédisent significativement ces stratégies. 4 antécédents (affectivité négative, changements, activités, réseau social familial) prédisent une bonne qualité de vie et 5 (IL-2, IFN-γ, nodules, séparations, réseau social familial) l'évolution défavorable de la maladie à un an. L'impuissance-désespoir (T2) prédit une mauvaise qualité de vie (T3). Le contrôle perçu (T3) exerce un effet direct sur l'évolution néoplasique (T4). La stratégie combative (T3) exerce un effet direct sur l'évolution néoplasique (T4). La stratégie combative (T3) module la relation entre IFN-γ et évolution défavorable de la maladie. Des relations significatives entre certaines variables immunitaires (IL-6) et certains processus transactionnels (contrôle interne, anxiété-état, contrôle perçu) suggèrent que des cofonctionnements biopsychosociaux sont impliqués dans l'évolution néoplastiqueA 12-month semi-prospective study was carried out on a sample of 85 patients receiving neo-adjuvant chematherapy treatment. Some psychosocial factors (e. G. Psychological, sociobiographic, medical and immunological antecedents) were mesured before diagnosis of breast cancer (T1). Some transactionnal processus were assessed ten days (T2) and 3 months after diagnosis (T3). . . (etc. )
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Dabakuyo-Yonli, Tienhan Sandrine Myriam. "Evolution de la prise en charge des cancers du sein : impacts sur la survie et la qualité de vie des patientes". Dijon, 2009. http://www.theses.fr/2009DIJOMU02.
Texto completoResumen
Le contraste entre l’augmentation de l’incidence des cancers du sein et la stabilité de la mortalité observée depuis vingt cinq ans en France est en grande partie expliqué par l’amélioration de la prise en charge et le diagnostic précoce. Notre travail avait pour objectifs d’évaluer l’impact de l’évolution des modes de prise en charge diagnostique et thérapeutique sur les survies globale (OS) et relative (RS), ainsi que sur la qualité de vie (QdV) des patientes atteintes de cancer du sein. Une première étude nous a permis d’évaluer les OS et RS ainsi que de déterminer les facteurs pronostiques. Nos résultats montrent que les OS et RS sont influencées par le stade TNM, le grade SBR, les récepteurs hormonaux, le statut multifocal de la tumeur, l’extension locorégionale et la période de diagnostic. Une étude de QdV, prospective, multicentrique nous a permis d’évaluer l’impact de différentes techniques chirurgicales : ganglion sentinelle (SLNB), SLNB + curage axillaire complémentaire (ALND) et ALND sur la QdV des patientes atteintes de cancer du sein en Bourgogne. Les résultats de cette étude révèlent que la SLNB permet d’améliorer la QdV des patientes si elle n’est pas suivie par un curage complémentaire. Enfin, une étude évaluant l’impact du moment d'administration de la chimiothérapie sur les OS et RS des patientes atteintes du cancer du sein, nous a permis d’évaluer l’effet de la chimiothérapie néoadjuvante sur la survie en utilisant la RS comme critère de jugement principal. Malgré une tendance favorable, la chimiothérapie néoadjuvante comparativement à la chimiothérapie adjuvante n’améliore pas les OS et RS des patientes atteintes de cancer du seinThe contrast between the increase in the incidence of breast cancer rate and the stability of mortality rates seen in France during the past twenty five years may be due to advances in breast cancer management and early diagnosis. The aim of this work was to assess the impact of treatment advances on survival and quality of life (QoL) in breast cancer patients. The first study was undertaken to assess prognostic factors on overall (OS) and relative survival (RS) among patients with breast cancer. The results of this study showed that TNM stage, SBR grade, progesterone receptors status, tumour multifocal status, locoregional extension and the period of diagnosis were independent prognostic factors of OS and RS. The second study was a prospective multicenter study which aimed to assess the impact of different surgical procedures on QoL in breast cancer patients. The results of this study highlighted the beneficial effect of sentinel lymph node biopsy (SLNB) on breast cancer patients’ QoL as compared to axillary lymph node dissection (ALND) when SLNB is not followed by complementary ALND. SLNB should then be the treatment of choice for patients who have early-stage breast cancer with clinically negative nodes, and operating surgeons should have a high level of technical skill. The last study was undertaken to determine the efficacy of neoadjuvant chemotherapy compared with adjuvant chemotherapy using relative survival (RS) as the primary end point. Despite a favorable trend, this population-based study showed that neoadjuvant chemotherapy was no better than adjuvant chemotherapy in terms of OS and RS of breast cancer patients
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Ausseil, Michel. "Etude de la réactivité cutanée des patientes souffrant de néoplasie mammaire". Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11209.
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Rey, Nicole. "Traitement conservateur du cancer du sein : extension aux tumeurs de plus de 3 cm de diamètre : à propos de 264 patientes traitées au C.R.L.C. de Montpellier, de 1973 à 1983". Montpellier 1, 1990. http://www.theses.fr/1990MON11135.
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Guittard, Laure. "Le dossier de santé détenu par le patient : attentes des acteurs, impact médical, relationnel et systémique". Lyon 1, 2006. http://www.theses.fr/2006LYO10297.
Texto completoResumen
Les conditions d’utilisation et d’accès au dossier du patient ayant profondément évolué, nous avons souhaité évaluer l’impact médical et systémique d’un dossier de santé, géré par le patient, et partagé avec les professionnels de santé. Prenant l’exemple de la prise en charge du cancer du sein, nous avons défini les attentes des acteurs et le format du dossier qui pourrait être confié à la patiente. Un essai randomisé multicentrique a ensuite été réalisé, comparant un groupe de patientes de référence, à un groupe bénéficiant du dossier expérimental. Le dossier élaboré est source d’adhésion et de satisfaction pour les patientes et les médecins. Il a représenté un outil de communication patient-médecin et intra-professionnels et a pu généré de l’anxiété chez certains types de patientes. La qualité de vie, la confidentialité des données ou la consommation de soins sont restées identiques dans les deux groupes. L’étude objective un nouveau format de dossier porté par les patientsThe conditions of use and access to medical records became an important source of interest in the last decade. Our objective was to estimate the impact of a patient-held records, shared with health professionals. Using the example of breast cancer management, we identified practitioners and patients’ expectations and we defined the size of a medical records which could be held by each patient. The synthesis of these works allowed us to set up a randomized controlled trial comparing patients with the usual follow-up and patients holding this new records containing essential information for their follow-up. The patient-held records is a source of membership and satisfaction for the patients and health professionals. It was used as a tool of communication between physicians and patients but could also cause anxiety to some patients. The patient quality of life, the data confidentiality or the care consumption remained identical. A new concept of medical records was revealed by this study
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Papin-Lefebvre, Frédérique. "L’organisation du dépistage des cancers en France : éthique et droits des patients". Thesis, Paris 5, 2013. http://www.theses.fr/2013PA05D008.
Texto completoResumen
Selon l’OMS, le dépistage organisé s’appuie sur la participation volontaire des sujets qui sont recrutés dans la population, dans le cadre de campagnes de dépistage. En France, deux dépistages sont organisés par les pouvoirs publics : le dépistage du cancer du sein et le dépistage colorectal. L’objectif de cette thèse était d’étudier sous l’angle éthique et médicolégal, les programmes français de dépistage organisé des cancers.Les valeurs éthiques applicables aux programmes nationaux de dépistage font l’objet de recommandations européennes et sont déclinées en France, dans des cahiers des charges annexés aux textes juridiques mettant en œuvre les programmes de dépistage. D’autres textes de portée plus générale encadrent cette pratique en France.Détaillé dans un rapport publié par l’INCa, l’analyse éthique du programme de dépistage organisé du cancer du sein pointe la nécessité d’optimiser l’information des patientes et de renforcer la place et le rôle d’un professionnel de santé référent, de l’entrée dans le dépistage jusqu’à la sortie éventuelle vers la filière de soins.L’étude des préférences des médecins généralistes dans l’organisation du dépistage du cancer colorectal montre que les questions relatives à l’information du patient et aux modalités de recueil de son consentement, ainsi qu’au suivi des patients, jouent une véritable influence sur leur adhésion au programme, au regard du risque médicolégalAccording to WHO, organized screening is based on the voluntary participation of subjects who are recruited into the population through screening campaigns. In France, two are organized by the government: breast cancer screening and colorectal cancer screening. The aim of this thesis was to study by an ethical and forensic approach, the French organized programs for cancer screening.Ethical values of national screening programs are subject to European recommendations. In France, they are available in documents attached to the legal texts implementing screening programs. Some others texts more general, frame this practice in France.Detailed in a report published by INCa, the ethical analysis of organized screening program for breast cancer points the need to optimize patients’ information and to strengthen the position and role of the referring health professional, from the entry in the screening to the eventual output to the care.The study of GPs’ preferences in the organization of screening for colorectal cancer shows that issues related to patient information and procedures for collecting of consent, as well as patient monitoring, play a real impact on their adherence to the program, in terms of forensic risk
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Ramos, Rodrigo Nalio. "The immunosuppressive microenvironment in cancer : local and systemic effects on patients' monocytes". Thesis, Lyon 1, 2015. http://www.theses.fr/2015LYO10270.
Texto completoResumen
Chez les patients atteints de cancer, les cellules néoplasiques échappent au contrôle du système immunitaire en raison de leur faible immunogénicité et d'une capacité exacerbée à moduler le micro-environnement. Nous décrivons ici les effets de ce micro-environnement tumoral sur la différenciation locale et systémique des monocytes et l'impact de la présence de Macrophages-Associés aux Tumeurs (TAM) CD163+ sur la survie des patientes atteintes de cancer du sein. Par une analyse de cytométrie en flux, nous décrivons un composition hétérogène des sous-types de TAM CD163low et CD163high, où nous avons observé l'association entre une fréquence élevée de TAM CD163high et une faible infiltration des lymphocytes T CD3+. Par immunohistochimie sur une analyse rétrospective (±12 ans), nous avons démontré une forte corrélation entre la fréquence élevée de TAM CD163+ et un risque accru de progression pour les patientes (log-rank *p<0.05, n=238). In vitro, les monocytes CD14+ conditionnés par le micro-environnement tumoral présentent une différenciation biaisée en faveur des MΦ CD163highCD86lowIL-10high, que non seulement ne stimulent pas la prolifération des lymphocytes T CD4+ naïfs, mais inhibent fortement l'expansion et la production d'IFN-γ et de TNF-α par les lymphocytes T CD4+ préalablement activé. Cette différenciation de MΦ en M2-like (CD163highIL-10high) est associée à des quantités élevées de TGF-β, M-CSF et VEGF dans le micro-environnement tumoral. Par ailleurs, les monocytes circulants des patientes atteintes de cancer du sein présentent un profil cytokinique immunosuppresseur et sont biaisés vers une différenciation en MΦ et Mo-DCs qui présentant des capacités suppressivesIn cancer patients, the neoplastic cells escape from the immune control because of their low immunogenicity and their exacerbated capacity to modulate the microenvironment. Here we describe the local and systemic effects of the tumor microenvironment on monocyte differentiation and the impact of the presence of Tmor Associated Macrophages (TAM) CD163+ on the survival of breast cancer patients. By flow cytometry analysis, we describe a heterogeneous composition of CD163low and CD163high TAM subtypes, where we observed the association between high frequency of CD163high TAM infiltration and low CD3+ T lymphocytes presence. By immunohistochemistry on a retrospective analysis (±12 years), we have shown a strong correlation between high frequency CD163+ TAM and an increased risk of progression for patients (log-rank *p<0.05, n= 238). In vitro, CD14+ monocytes conditioned by tumor microenvironment exhibit a biased differentiation towards a CD163highCD86lowIL-10high macrophages (MΦ) phenotype, that not only failed to stimulate the proliferation of naive CD4+ T cells, but strongly inhibited the expansion and the production of IFN-γ and TNF-α by activated-CD4+ T cells. This differentiation into M2-like MΦ (CD163highIL-10high) is associated with high levels of TGF-β, M-CSF and VEGF found in the tumor microenvironment. Furthermore, circulating monocytes of breast cancer patients produced an immunosuppressive cytokine profile and are biased towards the differentiation into MΦ and Mo-DCs that show suppressive capacities
O desenvolvimento do câncer é normalmente associado a desvios no sistema imune, principalmente devido a sua falha em perceber, reconhecer e eliminar células neoplásicas de maneira eficiente. Nesse contexto, duas Células Apresentadoras de Antígenos (APCs), Células Dendríticas (DCs) e Macrófagos (MΦ), têm um papel crucial na identificação de alterações nos tecidos e na estimulação da imunidade adaptativa antitumoral. No entanto, fatores derivados de tumores modulam essas APCs, impedindo a iniciação das respostas imunes e culminando no estabelecimento do câncer. Investigamos aqui como o microambiente tumoral poderia modular a diferenciação de monócitos em APCs in vitro e de modo sistêmico. Nossos dados revelaram que em cânceres de mama e ovário, Macrófagos-Associados a Tumores (TAMs) são a subpopulação mais frequente em leucócitos CD45+MHCII+, e são encontrados em uma frequência variável de TAMs CD163low ou TAMs CD163high. O último, (TAMs CD163high) expressaram maiores níveis de PD-L1 e elevada produção de IL-10 sob a ativação de LPS. Além disso, a análise retrospectiva por imunohistoquímica revelou uma forte correlação entre a presença de TAMs CD163+ e uma baixa taxa de sobrevida em pacientes com câncer de mama. Ainda, a alta frequência de TAMs CD163high foi correlacionada com um baixo infiltrado de células T CD3+. Monócitos saudáveis condicionados por sobrenadantes de tumores de mama tiveram sua diferenciação in vitro direcionada para um fenótipo CD163highIL-10high, células capazes de suprimir a expansão de células T naive CD4+ e a produção de IFN- γ e TNF-α via IL-10. Esse fenótipo adquirido por monócitos condicionados foi associado à presença de altos níveis de CCL22, M-CSF, TGF-β1, TGF-β3, e VEGF no microambiente tumoral. Interessantemente, avaliando os efeitos sistêmicos dos tumores, monócitos circulantes de pacientes com câncer de mama falharam em diferenciar-se em M1- MΦ na presença de GM-CSF/IFN-γ e mantiveram um fenótipo alterado CD163+/-IL-10+TNF-α+
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Perrin-Vidoz, Laure. "Étude de la dégradation des ARN messagers porteurs d'un codon de terminaison prématuré : implication dans la prédisposition génétique au cancer du sein et de l'ovaire chez les patients porteurs de mutations germinales du gène BRCA1". Lyon 1, 2003. http://www.theses.fr/2003LYO10038.
Texto completoResumen
Les mutations germinales du gène BRCA1 conduisent à une prédisposition génétique au cancer du sein et de l'ovaire. 90% introduisent un codon de terminaison prématuré (PTC). Un mécanisme de surveillance appelé Nonsense-Mediated mRNA decay (NMD) dégrade spécifiquement les transcrits porteurs de PTC. Ces PTC sont identifiés lors d'un premier cycle de traduction s'ils sont situés à plus de 50 nt en amont d'une jonction exonique. J'ai montré que 80% des mutations analysées induisent une diminution du transcrit muté de 1. 5 à 5 fois et que, contrairement à la levure, il n'existe pas de limite supérieure de distance PTC/jonction exonique pour que le PTC soit reconnu. Parmi les 5 mutations ne conduisant pas au NMD, 3 introduisent un PTC dans l'exon final (sans jonction en aval donc confortant le modèle préalablement établi) et 2 en 5' engendrent la terminaison au niveau du même stop pour lesquelles il y aurait réinitiation de la traduction au niveau du codon met en aval qui inhiberait le NMD.
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Marion, Louis-Philippe. "Faisabilité d'une intervention préventive de l'insomnie chez des femmes traitées en chimiothérapie pour un cancer du sein". Doctoral thesis, Université Laval, 2018. http://hdl.handle.net/20.500.11794/31244.
Texto completoResumen
Le présent mémoire doctoral avait pour objectif d’évaluer la faisabilité d’une intervention préventive de l’insomnie chez des femmes atteintes d’un cancer du sein débutant leur chimiothérapie, une population particulièrement à risque de développer des difficultés de sommeil. Cette intervention a été élaborée à partir du protocole de thérapie cognitivecomportementale de l’insomnie (TCC-I) développé par Morin (1993) et de la thérapie cognitive-comportementale de l’insomnie comorbide au cancer autoadministrée développée par Savard, Villa, Simard, Ivers et Morin (2011). L’intervention développée prenait la forme d’un bref dépliant préventif (15 pages) qui se voulait simple, accessible et attrayant afin de susciter l’intérêt des patientes ne présentant pas initialement de difficultés de sommeil cliniquement significatives. Vingt participantes ont reçu le dépliant lors de leur premier traitement de chimiothérapie. Un mois plus tard, une entrevue téléphonique a été effectuée pour évaluer la satisfaction envers le dépliant préventif ainsi que l’adhérence aux stratégies proposées. Un objectif secondaire était de vérifier si la satisfaction et l’adhérence à l’égard de l’intervention préventive variaient selon certaines variables sociodémographiques (ex., l’âge, le revenu et le niveau de scolarité) ainsi que le niveau de littératie de la santé. Les résultats obtenus sont encourageants et confirment la faisabilité d’une intervention préventive de l’insomnie chez des femmes atteintes d’un cancer du sein au début de leur trajectoire de soins. En effet, un taux de satisfaction élevé et un taux d’adhérence modéré ont été observés et les commentaires recueillis sur l’intervention préventive étaient majoritairement positifs. Enfin, les résultats de cette étude de faisabilité, quoique préliminaires, soutiennent la pertinence d’adopter une approche préventive de l’insomnie afin d’éviter que cette problématique gagne en sévérité et nécessite le recours à des interventions moins accessibles et plus coûteuses.
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PAYRASTRE, MARTINE. "Evaluation de la surveillance systematique apres traitement d'un carcinome mammaire : a propos de 211 patientes suivies pendant cinq ans". Toulouse 3, 1992. http://www.theses.fr/1992TOU31055.
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ALLEAUME, CORINNE. "Valeur pronostique de la thymidine kinase cytosolique dans le cancer du sein : experience au centre paul papin ; a propos de 309 patientes". Angers, 1993. http://www.theses.fr/1993ANGE1124.
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Huguet, Marius. "Volume-outcome relationship in health, inequalities in access to care and referral of patients for specialized care". Thesis, Lyon, 2020. http://www.theses.fr/2020LYSE2012.
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Cette thèse de doctorat étudie la question de la centralisation des soins pour le traitement du cancer, et apporte des preuves empiriques sur de nombreux aspects liés à cette problématique. Le chapitre 1 explore la relation entre le volume d’activité des hôpitaux et la qualité des soins pour le traitement du cancer de l’ovaire. L’exploitation d’une base de données comprenant des informations très détaillées sur le degré de sévérité du cancer nous a permis de mettre en évidence de très fortes disparités de survie en fonction du volume d’activité de l’établissement de prise en charge. Le deuxième chapitre de cette thèse vise à identifier les mécanismes soutenant cette relation, et plus particulièrement la contribution du choix du traitement par les cliniciens dans l’effet causal du volume d’activité sur la qualité des soins. Les résultats confirment la contribution du processus de sélection du traitement par les cliniciens dans l’effet causal du volume d’activité sur la qualité des soins, et apportent ainsi de nouveaux éléments permettant caractériser l’effet d’apprentissage induit par le volume d’activité. Le chapitre 3 a pour objectif d’évaluer l'impact d'une centralisation des soins pour le traitement du cancer du sein et de l’ovaire sur les inégalités spatiales et socioéconomiques d'accès aux soins spécialisés. En exploitant une base de données administrative nationale, nos résultats indiquent une forte détérioration de l’accès aux soins spécialisés si une telle réforme était appliquée, ainsi qu’une répartition territoriale et socioéconomique très inégale du fardeau de la centralisation. Dans une perspective plus large, il est primordial de mieux comprendre les mécanismes liés à l’adressage des patients vers les hôpitaux, afin de mieux saisir la nécessité - ou non - de centraliser les soins. L’objectif du quatrième chapitre de cette thèse est d’identifier les préférences des patients dans le choix de leur établissement de prise en charge pour le traitement du cancer, en tenant compte du rôle du médecin traitant dans l’adressage. Nos résultats soulignent le rôle central du médecin traitant dans le processus de d’adressage, et mettent en évidence des facteurs limitant le libre choix de l’établissement de prise en chargeThis PhD dissertation provides empirical evidence on many aspects of the volume-outcome relationship with regard to cancer care. In the first chapter, we explore the relationship between hospital volume activities and patient outcomes for ovarian cancer care. Using a wide-ranging set of clinical characteristics depicting patients’ degree of illness, we identified a strong volume-outcome relationship, with substantial differences in survival between patients treated in high volume and in low volume hospitals. In the second chapter, we look in more depth into what underlies the observed hospital volume-outcome relationship. More specifically, we provide evidence on the contribution of clinician decisions (i.e., which drive patient care pathways) to the causal impact of hospital volume on patient outcomes. Our findings substantiate the contribution of clinician decisions regarding the treatment option to the causal impact of hospital volume on patient outcomes, thereby offering a better understanding of this complex relationship. In chapter 3, we use a nationwide administrative dataset to evaluate the impact that centralization of care for breast cancer and ovarian cancer treatment has on spatial and socioeconomic inequalities in access to specialized care. Our findings indicate a strong and highly unequally distributed deterioration in patient access to specialized care, which highlights a major adverse consequence of such a policy. From a broader perspective, there is a need to understand the mechanisms of patient referral to hospitals to better understand the potential necessity of centralized care. The fourth chapter of this thesis provides evidence of patient preferences for cancer care using a revealed preferences framework, taking into account that patient choice sets are actually unobserved. Our findings highlight the importance of the choice set preselection, which could be related to the role of general practitioners in the referral process and substantiate several barriers to patient choice
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Frasca, Matthieu. "Probabilité et précocité du recours aux soins palliatifs hospitaliers chez les patients avec cancer en France à partir de données issues des registres des cancers de Gironde et de la cohorte nationale ESME de patients avec cancer du sein métastatique". Thesis, Bordeaux, 2020. http://www.theses.fr/2020BORD0311.
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Le vieillissement de la population et le nombre croissant de cancer interrogent l’accès aux soins palliatifs. L’intégration de ces soins en cancérologie et la diversification des structures spécialisées (unité, équipe mobile, lits identifiés, hôpital de jour) modifient les modalités de recours aux soins palliatifs hospitaliers (SPH). L’objectif de ce travail est d’étudier les facteurs prédictifs sociodémographiques, socioéconomiques, tumoraux et liés aux soins de la probabilité et de la précocité du recours aux SPH chez les patients avec cancer. Une revue systématique de la littérature a identifié les facteurs d’accès aux soins palliatifs dans le monde. L’incidence cumulée à 2 ans et en fin de suivi (probabilité) et le temps moyen de suivi après SPH (précocité) ont ensuite été étudiés dans deux analyses : l’une à partir de patients des registres des cancers de Gironde (n = 8 424, période 2014), l’autre à partir des patients avec cancer du sein métastatique (CSM) de la cohorte nationale ESME-CSM (n = 12 375, période 2008-2016). Selon l’analyse, les facteurs explicatifs étaient l’âge, le genre, le niveau socioéconomique, le lieu de résidence, la localisation ou sous-type tumoral, les caractéristiques des métastases et le type de centre. Plusieurs méthodes ont tenu compte du risque compétitif de décès (estimateur d’Aalen-Johansen, modèle multi-état, pseudo-valeurs). Dans les deux populations, les SPH étaient majoritairement initiés en phase terminale. Dans l’échantillon issu des registres (75+ ans : 2695, 32% ; Hommes : 4317, 51,3% ; Sein : 1247, 14,8%), les facteurs de l’incidence cumulée à 2 et 4 ans différaient selon le pronostic tumoral. En cas de pronostic défavorable, les patients ruraux, avec hémopathie maligne ou âgés traités hors des centres universitaires recevaient moins de SPH. En cas de pronostic favorable, les patients âgés, favorisés, avec cancer du poumon ou traités dans les centres universitaires recevaient plus de SPH. Les femmes et les patients avec tumeurs du système nerveux central de haut grade avaient un recours plus précoce. Dans l’échantillon des patients ESME-CSM (75+ ans : 2380, 19,2% ; CSM triple négatif : 1545, 12,6%), les facteurs de l’incidence cumulée dépendaient du temps de suivi. A 2 ans, les SPH concernaient surtout les plus jeunes avec CSM triple négatif, les plus âgés avec un autre sous-type, les patients en rechute ou avec plusieurs sites métastatiques. A 8 ans, ils étaient moins fréquents hors des centres à forte activité, en particulier pour les plus âgés. Le recours aux SPH était aussi moins précoce dans ces centres. En sus des disparités classiques d’accès aux soins, nous avons mis en évidence que le rôle des facteurs sociodémographiques dans le recours aux SPH dépendait du pronostic du cancer. Celui de l’âge dépendait en plus des caractéristiques du centre de prise en charge. Des études analytiques sur les mécanismes impliqués seraient utilesPopulation aging and growing incidence of cancer question access to palliative care. Integration of this care and specialized structures’ diversification (unit, mobile team, identified beds, outpatient clinics) are changing the referral’s modalities of hospital-based palliative care (HPC). This work aims to study the socio-demographic, socio-economic, tumour- and care-related predictive factors of the probability and the precocity of HPC in cancer patients. A systematic review of the literature identified factors of access around the world. Two analyses then studied the cumulative incidence at 2 years and at the end of follow-up (probability) and the mean follow-up time after HPC (precocity). First analysis was based on patients from the French cancer registers of Gironde (n = 8,424; 2014 period). The second was based on metastatic breast cancer (MBC) patients from the national ESME-CSM cohort (n = 12,375; 2008-2016 period). Regarding the analyses, the explanatory factors were age, gender, socioeconomic level, place of residency, tumour location or subtype, metastases’ characteristics and type of centre. Several methods have taken into account the competitive risk of death (Aalen-Johansen estimator, multi-state model, pseudo-values). In both populations, HPC were mostly initiated during the terminal disease. In registries’ sample (75+ years: 2,695, 32%; Males: 4,317, 51.3%; Breast: 1,247, 14.8%), the 4-year and 2-year cumulative incidence’s factors differed according to the tumour prognosis. In unfavourable prognosis subgroup, rural patients, those with haematological malignancy and older patients treated outside tertiary centres received less HPC. In favourable prognosis subgroup, older people, non-deprived patients and those with lung cancer or treated in tertiary centres received more HPC. Women and patients with high-grade central nervous system tumours had earlier referral. In the sample of ESME-CSM patients (75+ years: 2,380, 19.2%; triple negative MBC: 1,545, 12.6%), the cumulative incidence’s factors depended on follow-up period. At 2 years, HPC mainly concerned the youngest with triple negative MBC, the oldest with another subtype, relapsed patients or those with several metastatic sites. At 8 years, HPC were less frequent outside of highly-recruiting centres, in particular for older patients. HPC referral was also less early in these centres. In addition to classic disparities in care access, we have highlighted that the role of socio-demographic factors depends on cancer prognosis. The one of age also depends on care centre characteristics. Analytical studies on the mechanisms involved would be of value
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VALLINO, PIERRE-FRANCIS. "Interet pronostic du dosage de la cathepsine d totale dans le cancer du sein : etude retrospective chez 413 patientes suivies au centre antoine lacassagne (nice)". Nice, 1991. http://www.theses.fr/1991NICE6510.
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Hartmann, Anne Cerclé Alain Bonnaud-Antignac Angélique. "Étude longitudinale de la qualité de vie et des stratégies d'ajustement des patientes avec un cancer du sein et de leur "accompagnant-référent"". Rennes : Université Rennes 2, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00267588/fr.
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Lapointe, Julie. "Communication intrafamiliale de l'information génétique chez les personnes testées pour une susceptibilité au cancer du sein liée aux gènes BRCA1/2". Thesis, Université Laval, 2012. http://www.theses.ulaval.ca/2012/29508/29508.pdf.
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Gilbert, Emilie. "Questionnaire des pensées et anticipations au sujet du cancer". Doctoral thesis, Université Laval, 2016. http://hdl.handle.net/20.500.11794/27097.
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Tableau d'honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2016-2017Le présent mémoire a pour objectif de développer un questionnaire qui permettra éventuellement de comparer l'influence respective des pensées négatives, positives et réalistes sur l'adaptation psychologique au cancer du sein, et ce, durant et après les traitements de chimiothérapie. Ce questionnaire a été développé de manière à avoir une structure similaire à celle du Orientation to Motherhood scale (OM; Churchill & Davis, 2010), lequel quantifie la fréquence d'occurrence de pensées anticipatoires à valence positive et négative afin de déterminer si l'orientation de pensée des répondants est davantage négative, positive ou réaliste. Ce mémoire vise également à récolter de l'information sur la nature des pensées des patientes avant la chimiothérapie. Deux étapes ont été nécessaires afin de rencontrer ces objectifs. Dans un premier temps, vingt-cinq femmes atteintes d'un cancer du sein ont pris part à une première série d'entrevues individuelles visant à générer une banque d'items potentiels pour le questionnaire (N = 15). Par la suite, une deuxième série d'entrevues a été menée afin de permettre la tenue d'une étude pilote (N = 10) et de raffiner la forme et le contenu du questionnaire. Le Questionnaire des pensées et anticipations au sujet du cancer (PAC) est un questionnaire auto-rapporté de 51 items permettant de documenter la fréquence de diverses pensées anticipatoires à valence positive et négative chez les femmes s'apprêtant à commencer des traitements de chimiothérapie pour un cancer du sein. Les résultats de l'étude pilote sont encourageants quant à la capacité du PAC à discriminer les participantes entre elles sur la fréquence de leurs pensées à valence positive et négative. De plus, les différents profils observés chez les participantes de l'étude pilote supportent l'existence d'une relation entre les réponses au PAC et la détresse psychologique. Les données préliminaires mettent également en lumière la plus forte fréquence de pensées à valence positive que négative.
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Tastet, Sandrine. "Approche biopsychosociale des cancers du sein : stratégies d'ajustement et immunocompétence : une étude semi-prospective d'une cohorte de 85 patientes". Bordeaux 2, 2001. http://www.theses.fr/2001BOR20821.
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Une recherche semi-prospective d'une durée d'un an a été menée sur un échantillon de 85 sujets présentant un 1er cancer du sein et traités par une chimiothérapie néo-adjuvante. Certains facteurs psycho-sociaux (antécédents psychologiques, sociobiogaphiques, médicaux et immunitaires) ont été mesurés avant l'annonce du diagnostic de cancer du sein (T1). Certains processus transactionnels ont été évalués 10 jours (T2) et 3 mois après le diagnostic (T3). Les critères ont été évalués soit à 3 mois (qualité de vie, T3) soit à 1 an (évolution de la maladie, T4). Les critères s'organisent en 2 dimensions distinctes : la qualité de vie et l'évolution défavorable de la maladie. Les processus transactionnels se structurent en 4 stratégies : une stratégies évaluative -contrôle perçu- et 3 stratégies d'ajustement spécifiques -impuissance-désespoir, stratégie combative et évitement cognitif. Certains antécédents (âge, Type C, contrôle de la colère, affectivité positive, TNFα. . . ) prédisent significativement ces stratégies. 4 antécédents (affectivité négative, changements, activités, réseau social familial) prédisent une bonne qualité de vie et 5 (IL-2, IFN-γ, nodules, séparations, réseau social familial) l'évolution défavorable de la maladie à un an. L'impuissance-désespoir (T2) prédit une mauvaise qualité de vie (T3). Le contrôle perçu (T3) exerce un effet direct sur l'évolution néoplasique (T4). La stratégie combative (T3) exerce un effet direct sur l'évolution néoplasique (T4). La stratégie combative (T3) module la relation entre IFN-γ et évolution défavorable de la maladie. Des relations significatives entre certaines variables immunitaires (IL-6) et certains processus transactionnels (contrôle interne, anxiété-état, contrôle perçu) suggèrent que des cofonctionnements biopsychosociaux sont impliqués dans l'évolution néoplastiqueA 12-month semi-prospective study was carried out on a sample of 85 patients receiving neo-adjuvant chematherapy treatment. Some psychosocial factors (e. G. Psychological, sociobiographic, medical and immunological antecedents) were mesured before diagnosis of breast cancer (T1). Some transactionnal processus were assessed ten days (T2) and 3 months after diagnosis (T3). . . (etc. )
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Ayestaran-Kraus, Christine. "Intérêt de l'IRM dans la surveillance des patientes traitées pour un cancer du sein, de façon conservatrice". Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR23002.
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Abdel, Azim Hatem Hamdy. "Breast cancer in young women: impact of pregnancy on biology and outcome". Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2014. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/209357.
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In this work, we found that proliferation-related prognostic gene signatures could aid treatment decision-making independent of age. This is clinically relevant for the younger breast cancer population given the potential long-term side effects of adjuvant systemic chemotherapy and hence the need to identify patients who are less likely to benefit adjuvant chemotherapy. In addition, it was clear that young age at diagnosis adds extra biological complexity, which is independent of differences in breast cancer subtype distribution. This includes enrichment with known breast cancer targets like RANKL. Whilst these results require further validation, either experimentally or in other clinical data sets, it suggests that separate therapeutic approaches may need to be specifically designed in order to improve outcomes for breast cancer arising in young women. In this regard, and based on our results and supportive evidence from other studies, we initiated a proof-of-concept prospective phase II neoadjuvant study investigating the role of denosumab, a RANKL inhibitor on modulating tumor biology in young premenopausal breast cancer patients. We found that diagnosis during pregnancy does not significantly influence the classic pathological features or the prevalence of breast cancer subtypes. We also did not find obvious differences in the distribution of PIK3CA mutations. However, we found that tumors diagnosed during pregnancy have activated serotonin receptor signaling and high expression of potential breast cancer targets; of particular interest IGF1, and PDL1. Such differences appeared to be reflected in the normal pregnant breast underscoring the potential role of the pregnant breast microenvironment on the tumor transcriptome. We were not able to associate these genes with prognosis, which could be partly due to lack of statistical power. Of note, we cannot confirm whether any of these aberrations are key drivers of the biology of tumors diagnosed during pregnancy. Nevertheless, this remains the first study to look into the biology of this relatively rare disease and hence we believe it would serve as a very valuable resource for future research in this field. We are planning to perform targeted gene sequencing to further refine our understanding of the potential effect of pregnancy on the biology of these tumors.
In the last part of this work addressing the safety of pregnancy following breast cancer diagnosis, we identified that available studies suffered major limitations related to study design including selection bias and lack of information on patients with history of an ER-positive disease. This has resulted in advising against pregnancy in women with prior history of breast cancer. Our subsequent study has robustly addressed most of the limitations in older studies and clearly showed that pregnancy following breast cancer is safe even in women with a history of ER-positive disease. Hence, this study would provide a very important resource for the oncology community, which would aid adequate fertility counseling for young breast cancer survivors. This work is currently serving as the basis for a new prospective study by the IBCSG to test the safety of early interruption of tamoxifen in young women with early breast cancer seeking subsequent pregnancy.
Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques
info:eu-repo/semantics/nonPublished
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HIRT, VERONIQUE. "Interet de la surimpression dans le traitement radiochirurgical conservateur du cancer du sein : resultats preliminaires d'une etude randomisee portant sur 471 patientes". Nice, 1994. http://www.theses.fr/1994NICE6538.
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Leclerc, Audrey. "Situation au travail pour les femmes atteintes de cancer du sein". Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24409/24409.pdf.
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Dommesent, Damien. "Le cancer du sein inflammatoire : à propos de 40 patientes traitées au Centre François Baclesse entre 1987 et 1992". Caen, 1993. http://www.theses.fr/1993CAEN3072.
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DIETSCH, CATTAN SOPHIE. "Etude de la relation effet-dose en fonction des differentes expressions de celle-ci chez des patientes atteintes de cancer du sein ou de l'ovaire". Reims, 1990. http://www.theses.fr/1990REIMM057.
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Cornette, Thibault. "Effets de l’activité physique adaptée sur la fonction aérobie et la fatigue chez des patientes atteintes d’un cancer du sein en situation adjuvante et néo-adjuvante". Limoges, 2013. http://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/769bdb12-1974-409a-adcc-33f469cb8e93/blobholder:0/2013LIMO310C.pdf.
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Objectifs. Le but de cette étude est d'évaluer la fonction cardio-pulmonaire mesurée par la VO2pic dans le cancer du sein avant un traitement (CT-RT) et après la réalisation d'un programme d'activité physique adaptée (APA). Méthodes. Le bras A (entraînement en endurance et résistance) et le bras B (groupe contrôle). Cette étude inclus 3 temps d'évaluation. (T0 : avant CT-RT) ; T1 (semaine 27) and T2 : évaluation finale à 54 semaines). Les examens réalisés sont une épreuve d'effort cardio-pulmonaire évaluant la VO2pic, un test de marche de 6 min 5TM6), des tests de la force musculaire, des explorations fonctionnelles respiratoires, l'évaluation de l'activité physique à l'aide du questionnaire IPAQ, de la fatigue (MFI 20), qualité de vie (EORTC QLQ-C30), de l'anxiété et de la dépression (HADS) et pour finir une évaluation de la composition corporelle. Résultats. Entre juin 2012 et juin 2013 44 patientes ont été incluses dans l'étude. A T0, la moyenne d'âge était de 52,3 ± 11,7 ans pour le bras A et de 48,8 ±8 pour le bras B. Avant traitement la VO2pic était de 22,5 ± 4,4 ml. Kg-1. Min-1pour le bras A et de 23,4 ± 5,1 ml. Min-1kg-1 pour le bras B. Après traitement, en analyse par intention de traiter, la différence entre nos 2 groupes était de 2,3 ml. Min-1kg-1, alors qu'en analyse per-protocole cette différence est de 3,49 ml. Min-1kg-1 et est significative. La distance de marche s'améliore de 21,75 ± 7,15 m pour le bras A (P=. 016) et diminue de 9,54 ± 6,82 m pour le bras B (P=. 0,43). Conclusions. Notre étude a réussi à prouver qu'un entraînement individualisé et à domicile est faisable et sûr pour des patientes atteintes d'un cancer du sein en situation adjuvante ou néoadjuvanteObjectives. The purpose of this study is to evaluate the cardio-pulmonary function as measured by VO2peak in breast cancer before treatment (CT-RT) and after the completion of a physical activity program (APA). Methods. Arm A (endurance and resistance training) and arm B (control group). This study included three evaluation time. (T0 : before CT-RT), T1 (week 27) and T2 : final evaluation at 54 weeks). The reviews are a test of cardiopulmonary exercise assessing VO2peak a walking test 6 min (6MWD) test of muscle strength, respiratory function tests, assessment of physical activity in the using the questionnaire IPAQ, fatigue (MFI 20), quality of life (EORTC QLC-C30), anxiety and depression (HADS) and finally an assessment of body composition. Results. Between June 2012 and June 2013 44 patients were included in the study. At T0, the average age was 52. 3 ± 11. 7 years for arm A and 48. 8 ± 8 for the VO2peak B. Before treatment arm was 22,5 ± 4,4 ml. Kg-1. Min-1 for arm A and 23,4 ± 5,1 ml. Min-1kg-1 for arm B. After treatment, analysis by intention to threat the difference between our two groups was 2,3 ml. Min-1kg-1, while in per-protocol analysis this difference was 3. 49 ml. Min-1kg-1 and is significant. The walking distance improved from 21,75 ± 7,15 m to arm A and decreases of 9,54 ± 6,82 m for arm B. Conclusions. Our study was able to prove that individualized training at home is feasible and safe for patients with breast cancer in the adjuvant or neoadjuvant
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Nicolai, Catharina von. "Characterization of a novel DNA binding domain in the N-terminus of BRCA2 and evaluation of BRCA2 variants identified in breast cancer patients in the same region". Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLS123/document.
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Les mutations héréditaires dans le gène BRCA2 sont associées à une forte susceptibilité au développement du cancer du sein et de l’ovaire. La protéine suppresseur de tumeur BRCA2 est essentielle pour préserver l’intégrité des chromosomes après endommagement de l’ADN. BRCA2 est impliquée dans la recombinaison homologue (RH), une voie fiable de réparation des cassures de l’ADN. BRCA2 exerce aussi un rôle pendant la mitose afin d’assurer un point de contrôle et une division cellulaire correcte. Bien que le rôle de BRCA2 dans la RH soit bien établi, la littérature décrive une restauration partielle de la fonction de RH dans des cellules ne possédant pas le site de liaison à l’ADN en C-terminal (CT-DBD), ce que nous a encouragé à voir s’il existait un domaine secondaire de liaison à l'ADN. L'analyse in silico a révélé un domaine zf-PARP putatif dans la région N-terminale. Normalement, ce type de domaine s’associe à l’ADN, ce que nous a porté à l’examiner. En utilisant des fragments purifiés de la partie N-terminale comprenant le site putatif dans des analyses de changements de mobilité électrophorétique, nous avons montré une activité de liaison à l’ADN. En comparaison avec le CT-DBD canonique, le site de liaison à l’ADN en N-terminal (NT-DBD) manifeste une affinité plus forte pour divers substrats et contrairement du CT-DBD il est capable de s’associer à l’ADN à double brin. En utilisant des tests d’échange de brin, nous avons également montré que le NT-DBD peut stimuler la fonction de recombinaison de RAD51. De plus, des variantes faux-sens dans le NT-DBD trouvé chez les patients atteints de cancer du sein ont montré une activité réduite d’association à l’ADN et une stimulation diminuée de l’activité de RAD51 ce qui implique que ces amino-acides sont importants pour les deux fonctions. Ce travail révèle un nouveau sitede liaison à l’ADN, ce qui contrairement au CT-DBD est capable de s’associer à l’ADN double-bras(db) et stimuler l’activité de recombinaison de RAD51. Nous proposons que le NT-DBD positionne RAD51 à la jonction entre ADNdb et ADNsb, ce qui facilite le chargement de RAD51 sur l’ADN recouvert de RPA. Cette activité pourrait promouvoir la RH pendant la réparation des cassures de l’ADN (von Nicolai, C et al., 2016, under revision).Afin de définir la prévalence des mutations de NT-DBD pour la prédisposition au cancer, nous avons sélectionné des variants faux-sens non-classifiés (variants of unknown clinical significance), identifiés dans des familles à risque élevé de développer un cancer du sein. Nous avons effectué des tests afin d’étudier l’impact de ces variants sur la fonction de BRCA2 dans la RH et la mitose. Certains de ces variants ont conduit à une hypersensibilité aux agents endommageant l’ADN et aux inhibiteurs de PARP, caractéristique d’une RH défectueuse alors qu’un de ces variants était compétent pour la réparation. Tous les variants ont induit une duplication normale des centrosomes, mais la cytokinèse était défectueuse. Ce phénotype suggère un défaut dans la formation du midbody et de l’abscission. Cette étude aidera à classifier les VUS dans le NT-DBD et facilitera la consultation génétique pour des individus. BRCA2 est un médiateur de la RH dépendante de RAD51. Son homologue méiotique, DMC1, partage structure et fonction similaire et s’associe à BRCA2. Néanmoins, la pertinence fonctionnelle de cette interaction reste élusive. Nous avons montré que BRCA2 interagit avec DMC1 au travers des répétitions BRC et promeut la formation de molécules d'adhérence. Cet effet stimulant est dû au renforcement de la liaison de DMC1 à l’ADN. BRCA2 complet et fonctionnel était surtout capable de stimuler l’activité d’échange de brin de DMC1, ce qui confirme les résultats obtenus avec les répétitions BRC. Nos résultats identifient BRCA2 comme une protéine de médiation de la recombinaison méiotique et renforcent le rôle des répetitions BRC dans cette fonction (Martinez, von Nicolai, et al., PNAS, 2016)Germline mutations in the BRCA2 gene lead to high susceptibility to the development of breast and ovarian cancer. The tumor suppressor protein BRCA2 is essential for preserving chromosome integrity after DNA damage emerging from endogenous or exogenous sources. BRCA2 functions in Homologous Recombination (HR), the most reliable pathway to repair DNA double strand breaks. BRCA2 exerts its tumor suppressor role also at several stages during mitosis where it ensures checkpoint control and proper cell division.Although the function of BRCA2 in HR is well established, evidence from the literature describing a partial restoration of HR function in cells lacking the C-terminal DNA binding domain (CT-DBD) brought us to test the hypothesis of a secondary DNA binding domain in BRCA2.In silico analysis of the protein revealed a putative zinc finger-PARP domain in exon 10 of the N-terminal region. This type of domain usually binds DNA which prompted us to examine this activity in vitro. Using purified N-terminal fragments comprising the putative DNA binding domain in electrophoresis mobility shift assay we demonstrated the DNA binding activity of the N-terminus of BRCA2. When compared to the canonical CT-DBD, the N-terminal DNA binding domain (NT-DBD) exhibits stronger affinity for various DNA substrates and unlike the CT-DBD, it can also associate with dsDNA. Using a DNA strand exchange assay we also showed that the NT-DBD stimulates the recombination function of RAD51. In addition, BRCA2 missense variants in the NT-DBD found in breast cancer patients showed reduced dsDNA binding and decreased stimulation of RAD51 recombination activity on dsDNA/ssDNA containing substrates, implying that these residues are important for both functions. This work revealed a novel DNA binding domain in the N-terminus of BRCA2 that, in contrast to the CT-DBD, can associate with dsDNA and promote RAD51 recombination activity. We propose that the NT-DBD positions RAD51 at the ssDNA/dsDNA junction facilitating RAD51 loading onto the RPA-coated ssDNA. This activity may promote HR in DSB repair and in daughter strand gap repair (von Nicolai, C et al., 2016 submitted).To define the relevance of NT DBD on cancer predisposition, we selected several missense variants of unknown clinical significance (VUS) found in families at high risk to develop breast cancer located in this region. We used in vitro and in vivo functional assays to study the impact of the mutations on BRCA2 function in HR and mitosis. Some of the variants exhibited hypersensitivity to DNA damaging agents and PARP inhibitors, a hallmark of defective HR while one variant was proficient in repair. All variants showed normal centrosome duplication, but exhibited delayed or failed cytokinesis. This phenotype suggests a defect of the variants in midbody formation and abscission as a consequence of impaired BRCA2 function. It remains to be established if the defects in HR and cytokinesis are related. In the future, this study will help to classify VUS in the NT-DBD and facilitate genetic counselling of individuals carrying these mutations.BRCA2 is a mediator protein in RAD51-dependent HR. Its meiotic counterpart, DMC1, shares similar structure and function and binds BRCA2. However, the functional relevance of this interaction remained elusive. In this work, we showed that through the BRC repeats, BRCA2 interacts with DMC1 and promotes joint molecule formation. This stimulatory effect is due to the enhancement of DMC1 assembly on ssDNA. Importantly, full-length BRCA2 also stimulated the DNA strand exchange activity of DMC1, confirming the results with the isolated BRC repeats. Our results identify BRCA2 as a mediator of meiotic recombination and underline the role of the BRC repeats on this function (Martinez, von Nicolai, et al., 2016, PNAS)
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Douriez, Isabelle. "Cancer du sein et irm : etude prospective pre-operatoire dans le bilan d'extension locale ; a propos de 15 patientes". Amiens, 1994. http://www.theses.fr/1994AMIEM115.
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Puszkiel, Alicja. "Pharmacocinétique et pharmacogénétique du tamoxifène et du létrozole chez les patientes atteintes d’un cancer du sein hormonodépendant". Thesis, Toulouse 3, 2019. http://www.theses.fr/2019TOU30250.
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Le tamoxifène et les inhibiteurs de l’aromatase constituent les principaux médicaments en hormonothérapie utilisées dans le traitement adjuvant des cancers du sein hormono-dépendants. Une grande variabilité de l’efficacité et de la toxicité de ces traitements est observée et pourrait être liée à des différences de concentration du médicament au niveau du plasma. Dans le cas du tamoxifène, son activité pharmacologique est dépendante de la formation de métabolites actifs, notamment de l’endoxifène, par l’intermédiaire des cytochromes de la famille P450 (CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2C9, CYP2C19). Le létrozole, quant à lui, est métabolisé par le CYP2A6 et le CYP3A4. La variabilité de l’activité enzymatique de ces enzymes, due notamment aux polymorphismes génétiques et à la prise concomitante d’inhibiteurs ou d’inducteurs enzymatiques, pourrait avoir un impact sur les concentrations plasmatiques et in fine, sur l’efficacité et la toxicité du traitement. Les analyses pharmacocinétiques-pharmacogénétiques sur les données de la première visite de suivi de l’étude PHACS (étude prospective, multicentrique, nationale, 2000 patientes, 6 visites de suivi pendant 3 ans) ont démontré l’impact du phénotype CYP2D6, génotypes CYP3A4*22, CYP2C19*2 et CYP2B6*6 ainsi que de la prise concomitante des inhibiteurs de CYP2D6 sur la métabolisation du tamoxifène. L’analyse simultanée des concentrations plasmatiques du tamoxifène et de ses métabolites sur une durée de 3 ans (visites de 6 à 36 mois) a été effectuée par des modèles non-linéaires à effets mixtes (approche de pharmacocinétique de population). Un modèle pharmacocinétique décrivant les concentrations de tamoxifène et de six métabolites a été développé et validé. Les covariables significatives dans le modèle final étaient: le phénotype CYP2D6, les génotypes CYP3A4*22 et CYP2B6*6, les inhibiteurs de CYP2D6, l’âge et le poids. Des simulations de schémas d’administration alternatifs ont été effectuées afin de proposer des doses adaptées aux patientes à risque de sous-exposition à l’endoxifène. Les données pharmacocinétiques et pharmacogénétiques du létrozole ont été analysées par approche de pharmacocinétique de population. Un modèle monocompartimental a été développé et validé. L’activité de CYP2A6 était significativement associée à la clairance du létrozole. Le modèle pharmacocinétique a été utilisé pour identifier les patientes non-adhérentes au traitement en se basant sur leurs concentrations plasmatiques à l’état d’équilibreTamoxifen and aromatase inhibitors are the main therapeutic options for adjuvant treatment of hormone-dependent breast cancer. High inter-individual variability of efficacy and toxicity of these drugs is observed which may be related to the variability of plasma drug concentrations. In the case of tamoxifen, its pharmacological activity depends on the formation of active metabolites, mainly endoxifen, via the cytochromes P450 (CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2C9, CYP2C19). Concerning letrozole, it is metabolised via the CYP2A6 and CYP3A4 isoenzymes. The variable activity of CYP, due to genetic polymorphisms or concomitant use of CYP inhibitors or inducers, may impact the plasma exposure to the active compounds and in fine, the efficacy and toxicity of the treatment. The pharmacokinetic-pharmacogenetic analyses of the data from first follow-up visit in the PHACS study (prospective, multicenter, national, 2000 patients, 6 follow-up visits during 3 years) demonstrated the impact of CYP2D6 phenotype, CYP3A4*22, CYP2C19*2, and CYP2B6*6 genotypes and of the concomitant use of CYP2D6 inhibitors on tamoxifen metabolism. The longitudinal pharmacokinetic data for tamoxifen and its metabolites (6 to 36 months follow-up visits) were analysed simultaneously using non-linear mixed effects modelling (population approach). A joint pharmacokinetic model for tamoxifen and six metabolites was developed and validated. The significant covariates in the final model were: CYP2D6 phenotype, CYP3A4*22 and CYP2B6*6 genotypes, CYP2D6 inhibitors, age and body weight. Simulations of alternative dosing regimens were performed to propose an individualised dose of tamoxifen for patients at risk of subtherapeutic exposure to endoxifen. The pharmacokinetic-pharmacogenetic data for letrozole were analysed using the population approach. A one-compartment model was developed and validated. CYP2A6 activity was significantly associated with letrozole clearance. The model was used for identification of non-adherent patients based on their steady-state plasma concentrations
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Dohou, Aya. "Incidence de la ménopause chimio-induite chez les patientes atteintes d'un cancer du sein". Thesis, Université Clermont Auvergne (2017-2020), 2017. http://www.theses.fr/2017CLFAS016.
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Le cancer du sein touche principalement des femmes ménopausées avec une moyenne d’âge proche de 60 ans, bien que 10 à 15% de femmes plus jeunes soient touchées. Pour ces femmes, le pronostic est plus sombre, avec un risque plus important de cancer non-hormonodépendant, d’atteinte ganglionnaire ou de tumeur de haut grade. Ces patientes sont plus à même de recevoir une chimiothérapie, les exposant ainsi à des dommages ovariens importants alors qu’elles sont encore en âge de procréer. Parallèlement, les caractéristiques de la population française en termes de fécondité évoluent également et l’âge de la première grossesse continue de reculer. La majorité des patientes sont susceptibles de recevoir une chimiothérapie néo adjuvante et/ou adjuvante, ce qui induit fréquemment une altération du statut ovarien, de façon drogue et dose-dépendante. Cette altération ovarienne se traduit principalement par une déplétion de la réserve ovarienne, c’est-à-dire une diminution du stock de follicules primordiaux. Cette altération de la fonction ovarienne entraîne de nombreuses conséquences sur la qualité de vie de ces femmes jeunes. Il est actuellement impossible de prédire l’importance, la durée et l’éventuelle réversibilité de l’effet gonadotoxique des chimiothérapies. Cette augmentation de l’incidence du cancer du sein, associée au recul de l’âge de la première grossesse, souligne la nécessité de pouvoir apporter des informations précises aux femmes en âge de procréer atteintes de cancer du sein concernant la gonadotoxicité éventuelle des traitements. Cette gonadotoxicité peut donc entraîner dans certains cas une ménopause précoce, qui entraîne à son tour de nombreuses conséquences et a un impact important sur la qualité de vie de la femme atteinte d’un cancer du sein non métastatique. Les différents objectifs de ce travail sont les suivants : 1° La revue de la ménopause dans un contexte de traitement du cancer du sein, plus particulièrement sur les effets de la chimiothérapie sur les hormones ovariennes et les conséquences de la chimiothérapie sur la qualité de vie. Cette revue de la littérature nous a permis de mettre en évidences plusieurs points essentiels comme une définition non standardisée de la ménopause et le fait que dans certains cas les effets sur la qualité de vie passaient au second plan par rapport à la rémission. 2° D’identifier les patientes jeunes, qui avaient reçu de la chimiothérapie entre 1994 et 2012 afin d’analyser l’incidence des ménopausées prématurément et des facteurs qui sont liés. Cette base de données rétrospective nous a montré que sur les patientes sélectionnées (n=345), 46 ont été ménopausées à la suite du traitement soit environ 13.3%. Il a été montré que l’âge au moment du diagnostic et les bouffées de chaleur sont des facteurs qui augmenteraient le risque d’être ménopausées à la suite d’un traitement de chimiothérapie. 3° De mettre en place un essai pilote, de la rédaction du protocole à l’analyse des données préliminaires. Cet essai pilote a porté sur "Etude de l’impact de la Ménopause Chimio-Induite sur la Qualité de Vie des femmes jeunes en âge de procréer et atteintes d’un cancer du sein non métastatique". Ces travaux vont être présentés dans le manuscrit, je présenterai les résultats faisant état de l’impact des traitements et de l’aménorrhée induite par la chimiothérapie sur le score fonctionnel du QLQ-C30 ou encore sur l’anxiété, la dépression, et l’impact des manifestations climatériques sur ces jeunes femmesBreast cancer mainly affects postmenopausal women with an average age close to 60 years, although 10-15% of younger women are affected. For these women, the prognosis is poorer, with a higher risk of non-hormone-dependent cancer, lymph node involvement or high-grade tumours. These patients are more likely to receive chemotherapy, exposing them to significant ovarian damage while they are still of childbearing age. At the same time, the characteristics of the French population in terms of fertility are also changing and the age of first pregnancy continues to decline. The majority of patients are likely to receive neoadjuvant and/or adjuvant chemotherapy, which frequently induces an alteration in ovarian status, in a drug- and dose-dependent manner. This ovarian alteration mainly results in a depletion of the ovarian reserve, that is to say a reduction in the stock of primordial follicles. This alteration in ovarian function has many consequences on the quality of life of these young women. It is currently impossible to predict the extent, duration and possible reversibility of the gonadotoxic effect of chemotherapy. This increase in the incidence of breast cancer, combined with the increase in the age of first pregnancy, underlines the need to be able to provide accurate information to women of childbearing age with breast cancer about the possible gonadotoxicity of treatments. This gonadotoxicity can therefore in some cases lead to early menopause, which in turn has many consequences and has a significant impact on the quality of life of women with non-metastatic breast cancer. The different objectives of this work are as follows: 1° The review of menopause in the context of breast cancer treatment, more particularly on the effects of chemotherapy on ovarian hormones and the consequences of chemotherapy on quality of life. This review of the literature has enabled us to highlight several essential points such as a non-standardised definition of menopause and the fact that in some cases the effects on quality of life took second place to remission. 2° To identify young patients who had received chemotherapy between 1994 and 2012 in order to analyse the incidence of premature menopause and related factors. This retrospective database showed us that of the patients selected (n=345), 46 were menopausal following treatment, i.e. approximately 13.3%. It has been shown that age at diagnosis and hot flushes are factors that increase the risk of menopause following chemotherapy treatment. 3° To set up a pilot trial, from the drafting of the protocol to the analysis of preliminary data. This pilot trial focused on "Study of the impact of the Chemo-Induced Menopause on the Quality of Life of young women of childbearing age with non-metastatic breast cancer". This work will be presented in the manuscript, I will present the results showing the impact of treatment and amenorrhoea induced by chemotherapy on the functional score of the QLQ-C30 or on anxiety, depression, and the impact of climacteric manifestations on these young women
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Hamy, Anne-Sophie. "Identification of Factors Predicting Sensitivity or Resistance to Neoadjuvant Chemotherapy in Breast Cancer Neoadjuvant treatment : the future of patients with breast cancer Neoadjuvant treatment for intermediate/high-risk HER2-positive and triple-negative breast cancers: no longer an “option” but an ethical obligation Long-term outcome of the REMAGUS 02 trial, a multicenter randomised phase II trial in locally advanced breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy with or without celecoxib or trastuzumab according to HER2 status BIRC5 (survivin) : a pejorative prognostic marker in stage II/III breast cancer with no response to neoadjuvant chemotherapy Beyond Axillary Lymph Node Metastasis, BMI and Menopausal Status Are Prognostic Determinants for Triple-Negative Breast Cancer Treated by Neoadjuvant Chemotherapy Pathological complete response and prognosis after neoadjuvant chemotherapy for HER2-positive breast cancers before and after trastuzumab era: results from a real-life cohort The presence of an in situ component on pre-treatment biopsy is not associated with response to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer Chemosensitivity, tumor infiltrating lymphocytes (TILs), and survival of postpartum PABC patients treated by neoadjuvant chemotherapy Lymphovascular invasion after neoadjuvant chemotherapy is strongly associated with poor prognosis in breast carcinoma New insight for pharmacogenomics studies from the transcriptional analysis of two large-scale cancer cell line panels Biological network-driven gene selection identifies a stromal immune module as a key determinant of triple-negative breast carcinoma prognosis A Stromal Immune Module Correlated with the Response to Neoadjuvant Chemotherapy, Prognosis and Lymphocyte Infiltration in HER2-Positive Breast Carcinoma Is Inversely Correlated with Hormonal Pathways Stromal lymphocyte infiltration after neoadjuvant chemotherapy is associated with aggressive residual disease and lower disease-free survival in HER2-positive breast cancer Interaction between molecular subtypes, stromal immune infiltration before and after treatment in breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy COX2/PTGS2 Expression Is Predictive of Response to Neoadjuvant Celecoxib in HER2-negative Breast Cancer Patients Celecoxib With Neoadjuvant Chemotherapy for Breast Cancer Might Worsen Outcomes Differentially by COX-2 Expression and ER Status: Exploratory Analysis of the REMAGUS02 Trial Comedications influence immune infiltration and pathological response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer". Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019SACLS129.
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La chimiothérapie néoadjuvante (CNA) est utilisée dans les cancers du sein agressifs ou localement avancés (CS). Au delà des bénéfices cliniques, elle représente une opportunité pour monitorer in vivo la sensibilité d’une tumeur à un traitement.A partir de l’analyse de sets de données de patients traités par CNA, nous souhaitons identifier des mécanismes associes à la résistance ou sensibilité au traitement. Dans la première partie, nous avons évalué des paramètres, cliniques, anatomopathologiques et transcriptomiques. Nous avons démontré que des éléments non explorés comme la présence d’embols après CNA revêtaient une information pronostique importante. Dans une 2ème partie, nous avons analysé l’impact de l’infiltrat immunitaire dans le cancer du sein, et avons décrit les changements observés entre des échantillons avant et après CNA. Nous avons montré que l’impact pronostique des TILs était différent avant et après CNA, et était opposé dans les CS triple négatif ou HER2-positif. Finalement, nous avons analysé l’impact des comédications pendant la CNA. Nous avons trouvé des effets positifs – via l’augmentation de l’infiltrat immunitaire et la réponse au traitement – et des effets négatifs avec des effets délétères dans certains sous groupes de patients. En conclusion, la situation néoadjuvante représente une plateforme pour générer et potentiellement valider des hypothèses de recherche. La mise à disposition de jeux de données de patients traités par chimiothérapie néoadjuvante constituerait une ressource majeure pour accélérer la recherche contre le cancer du seinNeoadjuvant chemotherapy (NAC i.e. chemotherapy before surgery) is increasingly being used for aggressive or locally advanced breast cancer (BCs). Beyond clinical benefits, it represents an opportunity to monitor in vivo sensitivity to treatment. Based on the analysis of datasets of BCs patients treated with NAC, we aimed at identifying mechanisms associated with resistance or sensitivity to treatment.In the first part, we evaluated biological, clinical, pathological and transcriptomic patterns. We demonstrated that unexplored pathological features such as post-NAC lymphovascular invasion may carried an important prognostic information.In a second part, we analyzed impact of imune infiltration in BC and we described extensively the changes of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) between pre and post-NAC samples. We showed that the prognostic impact of TILs was different before and after NAC, and was opposite in TNBC and HER2-positive BCs. Finally, we investigated the impact of comedications use during NAC. We found both positive effects - while enhancing immune infiltration and response to treatment - and negative effects with deleterisous oncologic outcomes in specific patients subgroups. In conclusion, the neoadjuvant setting represents a platform to both generate and potentially validate research hypotheses aiming at increasing the efficacy of treatment. The public release of real-life datasets of BC patients treated with NAC would represent a major resource to accelerate BC research
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Quesnel, Catherine. "Évaluation longitudinale du fonctionnement cognitif de femmes traitées pour un cancer du sein non métastatique". Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24693/24693.pdf.
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NOVEL, JEROME. "Etude des relations de la cytometrie en flux avec les facteurs pronostiques usuels des cancers du sein : a propos de 147 patientes traitees par chirurgie premiere au centre jean perrin du 1er mars 1988 au 1er decembre 1989". Clermont-Ferrand 1, 1990. http://www.theses.fr/1990CLF13039.
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BETBEDER, NGUYEN LIEN-PHUONG. "Interet des marqueurs tumoraux dans la surveillance du cancer du sein : l'antigene carcino-embryonnaire a propos de 79 patientes suivies au centre hospitalier universitaire de toulouse-rangueil". Toulouse 3, 1989. http://www.theses.fr/1989TOU31063.
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Gagnon, Isabelle. "L'impact du cancer du sein sur les transitions sur le marché du travail". Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24789/24789.pdf.
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Rousseau, Loi͏̈c. "Etude des rehaussements du sein en IRM (à propos de 137 cas issus d'une série de 260 patientes) en pratique médicale courante dans une consultation des maladies du sein". Montpellier 1, 1996. http://www.theses.fr/1996MON11040.
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TSTE, WOON YUEN KHEE KIM. "Cancer du sein : chimiotherapie adjuvante ; resultats a long terme d'une serie de patientes n+ traitees de 1978 a 1992 a la clinique sainte-catherine par cmf ou avcf adjuvant". Aix-Marseille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993AIX20143.
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HO, KAM HO SEW TEONG. "Cancer du sein : a propos d'une serie de 61 recidives locales pures survenues chez 1172 patientes traitees de facon conservatrice de 1981 a 1990 a la clinique sainte-catherine en avignon". Aix-Marseille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994AIX20104.
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Kientega, Dialla Pegdwende Olivia. "Impact de l'âge dans le cancer du sein : du diagnostic à la qualité de vie des patientes". Thesis, Dijon, 2014. http://www.theses.fr/2014DIJOMU03/document.
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De nombreuses études ont montré que les femmes âgées atteintes de cancer du sein sont sous traitées par rapport aux plus jeunes. Si des publications suggèrent l’existence de fortes inégalités socio-économiques et géographiques dans le stade de découverte et la qualité de vie des patientes, l’effet différentiel de ces facteurs en fonction de l’âge est cependant largement méconnu en France. Les objectifs de ce travail étaient d’identifier les déterminants socio-économiques et géographiques du stade de découverte du cancer du sein en fonction de l’âge, de décrire la prise en charge et la survie des patientes atteintes de cancer du sein en fonction de l’âge, et d’identifier les déterminants de la qualité de vie, en fonction de l’âge chez des survivantes à 5 ans du cancer du sein. Les résultats des travaux réalisés ont montré que les femmes âgées de 50-74 ans et qui vivaient dans des zones économiquement défavorisées étaient diagnostiquées à des stades avancés pour leur cancer du sein. Les résultats ont également permis de mettre en évidence une diminution du traitement par chirurgie conservatrice et une augmentation de la proportion de femmes ne recevant aucun traitement chez les femmes les plus âgées. La survie était également moins bonne chez ces femmes. Enfin, cinq ans après le diagnostic du cancer du sein, chez les femmes âgées, seuls les comorbidités et le score de précarité EPICES impactaient la qualité de vie. Afin d’améliorer la survie et la qualité de vie des patientes âgées, une approche pluridisciplinaire par l’évaluation oncogériatrique, présente un intérêt et serait d’une importance capitale pour permettre une prise en charge individualisée de ces patientesNumerous studies have shown that older women with breast cancer are undertreated in comparison with the youngest. Although several reports suggest strong socio-economic and geographic inequalities in the disease stage at diagnosis and in quality of life in breast cancer patients, the effects of these factors according to age are largely unknown in France. The objectives of this work were to determine the impact of socio-economic and geographic disparities on disease stage in breast cancer patients according to age, to describe treatments and relative survival factors in breast cancer patients according to age, and to identify age-related socioeconomic and clinical determinants of quality of life among breast cancer survivors five years after the diagnosisThe results showed that living in a deprived area was linked to advanced-stage breast cancer at diagnosis only in women aged 50-74 years old. The use of breast conserving surgery decreased in older women while the proportions of women without treatment increased with age. Furthermore, survival was poor in elderly women. Finally, the results showed that, five years after breast cancer diagnosis in older women, only comorbidities and a low socio-economic status decreased quality of life scores.To improve survival and quality of life in elderly patients, a multidisciplinary approach by a comprehensive geriatric assessment, is a major step in breast cancer management as it can lead to individualized care for elderly patients with breast cancer
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Chraa, Dounia. "Analyse du rôle de l’IL-17 dans la progression du cancer du sein chez différents sous-groupes moléculaires de patientes : effet sur l’expression de PD-L1, sur la prolifération des cellules cancéreuses et sur la survie des patientes". Thesis, Aix-Marseille, 2019. http://www.theses.fr/2019AIXM0629.
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Dans le cancer du sein, de nombreux types de cellules immunitaires se trouvent au sein du microenvironnement tumoral. Des effets immunitaires pro et anti-tumoraux ont été rapportés. Dans la présente étude, nous démontrons que l'IL-17, une cytokine pro-inflammatoire, principalement produite par les cellules Th17, est fortement associée à des marqueurs de mauvais pronostic chez les patientes atteintes d'un cancer du sein. L'IL-17 était fortement exprimée chez les patients ER (-) y compris le sous-groupe triple négatif. De plus, l'expression de l'IL-17 au niveau de la tumeur était étroitement corrélée à celle de PD-L1. D’autre part, IL-17 induit de manière significative l'expression de PD-L1, à l’échelle transcriptomique et protéique in vitro. Dans notre étude, l'IL-17 a spécifiquement induit la prolifération de cellules cancéreuses du cancer du sein in vitro, de manière dose dépendante. Cet effet a été aboli lorsque les cellules ont été traitées avec des anticorps neutralisants, dirigés contre le récepteur à l'IL-17 ou contre l'IL-17 elle-même. Ainsi, l'effet prolifératif induit par l'IL-17 était spécifique. Enfin, nous avons révélé que l’augmentation des taux d'IL-17 était associée à une faible survie, en particulier chez le sous-groupe de patientes n’exprimant pas le récepteur de l’estrogène. L’ensemble de nos résultats suggère fortement que l’IL-17 s’associe à un faible pronostic chez les patientes atteintes de cancer du sein et pourrait être considérée comme une éventuelle cible thérapeutiqueIn breast cancer, numerous types of immune cells are found within the tumor microenvironment. Both pro- and anti-tumor immune-based effects have been reported. Here, we show that IL-17, a pro-inflammatory cytokine, which is produced mainly by the Th17 T cell sub-population, was strongly associated to poor prognostic markers in breast cancer patients. When analyzed at both transcript and protein levels, IL-17 was highly expressed in ER- including TNBC patients. Furthermore, IL-17 expression in tumor tissues tightly correlated with the expression of the immune checkpoint regulator, PD-L1. Interestingly, IL-17 was found to significantly induce PD-L1 expression, in breast cancer cells in vitro, at both transcript and protein levels. IL-17 also specifically triggered proliferation of distinct breast cancer cell lines in vitro, in a dose-dependent manner, which could be abolished using neutralizing antibodies directed against IL-17 receptor or IL-17. Finally, increased IL-17 levels were associated to lower survival probability in breast cancer patients, especially when combined to the ER negative status. Altogether our data strongly suggest that IL-17 is associated to poor prognosis in breast cancer patients and could be considered as a potential therapeutic target
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Guimond, Anne-Josée. "Le rôle de la régulation émotionnelle dans l'adaptation psychologique au cancer". Doctoral thesis, Université Laval, 2019. http://hdl.handle.net/20.500.11794/34541.
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Cette thèse doctorale visait à investiguer le rôle de la régulation émotionnelle (RÉ) mesurée subjectivement (réévaluation cognitive, suppression émotionnelle et évitement expérientiel) et objectivement (variabilité de la fréquence cardiaque; VFC) comme processus sous-jacent à une variété de symptômes associés au cancer (dépression, anxiété, peur de la récidive de cancer [PRC], insomnie, fatigue, douleur et difficultés cognitives subjectives) pris isolément et de manière regroupée (clusters de symptômes), chez des patientes atteintes d’un cancer du sein. Plus spécifiquement, cette étude a évalué: 1) Les relations transversales entre la RÉ et les symptômes et clusters de symptômes avant (T1) et après (T2) la radiothérapie; et 2) Le rôle prédicteur de la RÉ mesurée au T1 dans la survenue et l’exacerbation des symptômes et des clusters de symptômes au T2. Pour ce faire, 81 patientes ayant reçu un diagnostic de cancer du sein ont été recrutées à L’Hôtel-Dieu de Québec. Au T1 et au T2, les participantes ont rempli des questionnaires évaluant des mesures subjectives de RÉ et les symptômes associés au cancer. La VFC a été évaluée au repos (5 minutes) au T1. Les résultats ont révélé que deux stratégies de RÉ généralement considérées comme maladaptées, soit la suppression émotionnelle et l’évitement expérientiel, étaient significativement associées à des niveaux plus élevés d’anxiété, de dépression, de PRC, de fatigue et de difficultés cognitives de façon transversale au T1 et au T2. L’usage de ces mêmes stratégies prédisait aussi l’appartenance à un cluster comprenant des niveaux plus élevés de ces symptômes à chaque temps de mesure. Toutefois, les stratégies de RÉ ne prédisaient pas significativement les changements observés dans les clusters de symptômes entre le T1 et le T2. De plus, aucune association significative transversale ou prospective n’a été trouvée entre la VFC et les symptômes psychologiques isolés et les clusters de symptômes. En somme, l’évitement expérientiel et la suppression émotionnelle pourraient être des mécanismes transdiagnostiques communs à un ensemble de symptômes psychologiques fréquents chez les patientes atteintes d’un cancer du sein, mesurés au même moment (analyses transversales). Les résultats de cette thèse soulignent la pertinence de poursuivre les recherches pour identifier d’autres mécanismes psychologiques communs pouvant influencer l’adaptation psychologique au cancer, et particulièrement l’évolution longitudinale des symptômes psychologiques et de leurs clusters.
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Chajès, Véronique. "Lipides et croissance tumorale dans le cancer du sein : composition en acides gras des triglycérides du tissu adipeux et des phospholipides du tissu tumoral chez des patientes atteintes d'un cancer du sein : relations avec l'expression phénotypique de la maladie". Tours, 1993. http://www.theses.fr/1993TOUR3308.
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LASNE, JACOB ISABELLE. "Lymphoedeme du membre superieur apres traitement radiochirurgical d'un cancer du sein : a propos de 64 patientes traitees selon la technique de van der molen". Lille 2, 1990. http://www.theses.fr/1990LIL2M172.
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Ginzac, Couvé Angeline. "Modifications métaboliques induites par la prise en charge thérapeutique des patientes atteintes d'un cancer du sein". Thesis, Université Clermont Auvergne (2017-2020), 2019. http://www.theses.fr/2019CLFAS001/document.
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Il existe une relation étroite entre le cancer du sein et le poids. Si l’excès de poids est un facteur de risque de survenue du cancer du sein, l’obésité au diagnostic et les variations de poids (± 5 % du poids initial) au cours des traitements sont associées à un mauvais pronostic. La perte et le gain de poids résultent d’un déséquilibre de la balance énergétique (apports et dépenses). Les caractéristiques et les causes de ces variations ne sont pas encore totalement décrites. La prise de masse grasse semble être reconnue comme un facteur de mauvais pronostic d’où l’importance de bien comprendre l’évolution de la composition corporelle au cours des traitements du cancer du sein.Dans ce contexte, les objectifs de cette thèse ont été de caractériser la variation de poids et de composition corporelle tout au long des traitements du cancer du sein et d’étudier les facteurs impliqués dans le déséquilibre de la balance énergétique dont l’activité physique et certaines composantes de la dépense énergétique de repos.Les travaux menés dans le cadre de cette thèse se sont articulés autour de trois essais cliniques. En premier lieu, l’essai MétaCa2 qui vise à décrire l’évolution à long terme du poids et de la composition corporelle de patientes ménopausées atteintes d’un cancer du sein non métastatique (en moyenne 3 ans post-chimiothérapie). Les résultats cette étude ont montré qu’une perte de poids pendant la chimiothérapie est corrélée à une prise de poids dans la suite des traitements adjuvants. Cette étude a également permis de mettre évidence une prise de poids et de masse grasse au cours de l’hormonothérapie dans la population globale et plus particulièrement chez les patientes en excès de masse grasse au diagnostic. L’augmentation du temps assis entre la fin de la chimiothérapie et le début de l’hormonothérapie a été identifiée comme un facteur lié à la prise de masse grasse à long terme.Nous avons ensuite exploré une hypothèse avancée par notre équipe qui suggère que la chimiothérapie pourrait avoir un impact sur le tissu adipeux brun. Celui-ci est impliqué dans la thermogénèse adaptative, donc dans les dépenses énergétiques, et pourrait ainsi contribuer à la prise de poids. Pour cela, nous avons réalisé une étude ancillaire au protocole AVATAXHER sur 109 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2+ et traitées par chimiothérapie néoadjuvante et thérapie ciblée anti-HER2. Les résultats ont mis en évidence une diminution significative de l’activité métabolique du tissu adipeux brun après une cure de chimiothérapie dans la population générale et plus particulièrement dans le sous-groupe de patientes qui prennent du poids au cours de la chimiothérapie.L’activité physique constitue une possible stratégie de prévention individuelle sur les variations de poids et de composition corporelle. Dans la sous-population de patientes HER2+, elle pourrait également permettre de limiter la cardiotoxicité des traitements standards utilisés. Nous avons mis en place un essai interventionnel prospectif afin d’étudier la faisabilité d’une intervention d’activité physique à domicile pour des patientes en cours de chimiothérapie néoadjuvante + thérapie ciblée pour un cancer du sein HER2 positif. L’intervention consiste à atteindre ou maintenir un niveau d’activité physique correspondant aux recommandations internationales soit 150 minutes par semaine à une intensité modérée grâce à un programme personnalisé combinant activité physique de type aérobie et renforcement musculaire. Ces résultats originaux ont ainsi conduit à apporter de nouvelles connaissances quant aux variations de poids et de composition corporelle au cours des traitements du cancer du sein à un stade précoce et sur les causes possibles du déséquilibre énergétiqueThere is a close relationship between breast cancer and weight. If weight excess is a risk factor for the onset of breast cancer, obesity at diagnosis and weight variations (± 5 % of initial weight) during treatement are associated with poor prognosis. Weight loss and weight gain result in an energy imbalance (energy intake and energy expenditure). The caracteristics and causes of these variations are not well described. Fat mass gain seems to be recognized as a factor of poor prognosis hence the importance to understand body composition evolution during breast cancer treatment.In this context, the aims of this thesis were to characterized weight and body compostion variation throughout treatment and to study the factors involved in the energy imbalance of which physical activity and certain components of resting energy expenditure.This thesis works have been centered around three clinical trials. Firstly, MétaCa2 trial that attempted to describe the long term evolution of weight and body composition among no-metastatic postmenopausal breast cancer patients (on average 3 years post-chemotherapy). The results of this study have shown that weight loss during chemotherapy is associated with a later weight gain during adjuvant period of treatment. This study has also demonstrated a weight and fat mass gain during endocrine therapy in the overall population and more especially for the patients with an initial fat mass excess. The increase in time spent sitting between the end of chemotherapy and the initiation of endocrine therapy has been identified has a factor associated with long term fat mass gain.Then, we have explored a hypothesis, supported by our team, suggesting that chemotherapy could have an impact on brown adipose tissue. This one is implied in the adaptative thermogenesis and so in energy expenditure and could contribute to weight gain. For this end, we realised an ancillary study to AVATAXHER trial among 109 HER2+ breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy and HER2 targeted therapy. The results have highlighted a significant decrease of BAT metabolic activity after one course of chemotherapy in the overall population and specifically in the subgroup of patients who gained weight during chemotherapy. Physical activity constitutes a possible strategy for individual prevention against weight and body composition variation. In the HER2+ subpopulation, it could also limit the cardiotoxicity of standard treatements. We have set up a prospective interventional trial in order to study the feasibility of a home-based physical activity intervention among HER2+ breast cancer patients currently treated with neoadjuvant chemotherapy + targeted therapy. The objective of the intervention is to achieve or maintain a physical activity level corresponding to the international recommendations, i.e. at least 150 minutes of moderate-intensity physical activity per week thanks to a personalised program combining aerobic physical activity and muscular strengthening.These original results have contributed to provide new knowledge about weight and body composition variation during early breast cancer treatments and also about some potential causes imply in energy imbalance
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Saouma, Mona. "La pratique infirmière en soins palliatifs auprès de patients atteints de cancer au sein d'une équipe interdisciplinaire : une étude de cas au Liban". Doctoral thesis, Université Laval, 2017. http://hdl.handle.net/20.500.11794/28129.
Texto completoResumen
Problématique : Les soins palliatifs sont des soins délivrés par une équipe interdisciplinaire, dans une approche holistique, afin d'améliorer la qualité de vie des personnes atteintes d'une maladie grave et potentiellement mortelle. Selon le World Health Organization et la Worldwide Palliative Care Alliance (2014), des inégalités dans les formations et le manque d’organisation des soins palliatifs dans plusieurs pays n’ont pas favorisé le développement de la pratique infirmière dans ce domaine. Ainsi, cette situation a entraîné des disparités dans la prestation et les services de soins palliatifs entre différents pays. Au Liban, les infirmières sont peu préparées à délivrer des soins palliatifs et la pratique dans ce domaine est peu documentée. But : Cette étude visait à comprendre l’exercice de la pratique infirmière en soins palliatifs dans une région du Liban, auprès de patients atteints de cancer en fin de vie et au sein d’une équipe interdisciplinaire. Cadre de référence : Le cadre de référence de l’étude intègre trois éléments, soit le plan directeur de développement des compétences des intervenants en soins palliatifs (MSSS, 2008), les facteurs contraignant ou facilitant la pratique infirmière en soins palliatifs, ainsi que la théorie du Human Caring de Jean Watson (1979). Méthode : Dans le cadre de cette recherche, le devis descriptif qualitatif choisi est une étude de cas simple à niveaux d’analyse imbriqués. Cette étude est réalisée dans une unité d’oncologie d’un centre hospitalier, dans une région urbaine du Liban. L’analyse des données a été effectuée par une double triangulation de méthodes et de sources, soit l’entrevue individuelle auprès de l’infirmière spécialisée en soins palliatifs (n= 1), auprès de l’infirmière-chef en oncologie (n= 1), auprès des infirmières de l’unité d’oncologie (n= 9), auprès des experts en soins palliatifs (n=3), auprès de certains membres de famille de personnes soignées (n=3) et l’entrevue de groupe auprès des professionnels de la santé de l’équipe de soutien mobile (n=3), l’étude des documents pertinents, l’observation directe non participante de la pratique infirmière en soins palliatifs et le journal de bord de l’étudiante-chercheuse. Résultats : Cinq thèmes centraux ont émergé de la pratique infirmière auprès de patients cancéreux au sein d’une équipe interdisciplinaire au Liban : 1) la perception des soins palliatifs : un moyen d’offrir une meilleure qualité de vie; 2) la pratique infirmière : une prise en charge globale des besoins du patient; 3) la pratique en collaboration interdisciplinaire : un élément clé pour les soins palliatifs; 4) la spiritualité : une toile de fond pour la pratique infirmière en soins palliatifs et 5) l’accompagnement de la famille : le rôle indispensable de l’infirmière. De plus, les résultats ont mis en relief divers facteurs, à la fois contraignant ou facilitant la démarche. Ces facteurs sont d’ordres professionnel, organisationnel et émotionnel. Ils sont associés à l’exigence de la pratique en soins palliatifs. Les infirmières ont démontré également une relation humaniste empreinte de caring au cœur des soins palliatifs et qui transcende l’ensemble des cinq thèmes centraux. Discussion : Cette étude a permis de mettre en lumière l’exercice de la pratique infirmière en soins palliatifs, au sein d’une équipe interdisciplinaire. Les résultats de cette étude pourront fournir des assises empiriques afin de guider le développement de la pratique infirmière en soins palliatifs au Liban et assurer une meilleure prise en charge en fin de vie. Mots clés : Pratique infirmière, Soins palliatifs, Interdisciplinarité, Caring, Facteurs facilitants, Facteurs contraignants, Recherche qualitative, Étude de cas.Background : Palliative care is a holistic approach, delivered by an interdisciplinary team, in order to improve the quality of life of people facing a serious and life-threatening illness. According to the World Health Organization and the Worldwide Palliative Care Alliance (2014), inequalities in training and lack of organization of palliative care in several countries have limited the development of nursing practice in this domain. Thus, this situation has led to disparities in the delivery of palliative care services between countries. In Lebanon, nurses are little prepared to deliver palliative care, and nursing practice in this domain is not well documented. Aim : This study aimed to understand nursing practice within an interdisciplinary team providing palliative care to end-of-life cancer patients in a Lebanese region. Framework : The study framework integrates three components that are the Plan directeur de développement des compétences des intervenants en soins palliatifs (Skill development plan for palliative care providers) (MSSS, 2008), the hindering and facilitating factors related to palliative care requirement, and Jean Watson’s Theory of Human Caring (1979). Methods : The descriptive qualitative research design chosen was a single case study with embedded levels of analysis. This study was conducted in an oncology unit of a hospital in an urban Lebanese region. Data was analyzed through a double triangulation of methods and sources, consisting of individual interview with the specialized palliative care nurse (n = 1) , with the head oncology nurse (n = 1), with oncology unit nurses (n= 9), with palliative care experts (n = 3), with family members of treated patients (n = 3) and group interview with healthcare professionals of the mobile support team (n = 3), analysis of relevant documents, direct non-participant observation of palliative nursing care, and the student’s research diary. Results : Five central themes emerged from nursing practice with cancer patients in an interdisciplinary team in Lebanon: 1) palliative care: a way to provide better quality of life; 2) nursing practice: holistic care for patient’s needs; 3) interdisciplinary: collaborative practice a main element for palliative care; 4) spirituality: a backdrop for nursing practice in palliative care and 5) family support: indispensable role of the nurse. Moreover, results have highlighted various hindering and facilitating factors of professional, organizational and emotional nature related to palliative care requirement. Nurses also demonstrated a humanistic relation marked with caring at the core of palliative care, which transcends all five central themes. Discussion : This study allowed shedding light on nursing practice in palliative care within an interdisciplinary team. Results could provide empirical foundations for informing the development of nursing practice in palliative care in Lebanon and ensure better end-of-life care for patients. Key words: Nursing practice, Palliative care, Interdisciplinarity, Caring, Facilitators, Barriers, Qualitative research, Case study.