Literatura académica sobre el tema "Anticorps anti-Saccharomyces cerevisiae"

Objetivo: Relatar o caso de um paciente com atraso diagnóstico de 15 anos para Doença de Crohn (DC) Fibroestenosante-Fistulizante, diagnosticada em fase avançada com fístula entero-sigmoidea, descrevendo o curso clínico e as intervenções realizadas. Detalhamento do caso: Paciente masculino, 27 anos, tabagista, com relato de dor abdominal crônica associada a quadros diarreicos desde os 14 anos. Exames laboratoriais evidenciando elevação de provas inflamatórias e anticorpo anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA) positivo. Colonoscopia com alterações sugestivas de DC ativa e enteroressonância com regiões de estenose em íleo distal e fístula íleo-sigmoidea com indicação de abordagem cirúrgica. O paciente apresentou DC refratária à corticoterapia, demandando múltiplas otimizações terapêuticas e troca do imunobiológico de Infliximabe (IFX) para Adalimumabe (ADA) devido ao desenvolvimento de resistência imune ao IFX, com resolução cicatricial de fístula às custas de ampliação das áreas de estenose, mantendo padrões de exacerbação e remissão da doença. Considerações finais: O atraso diagnóstico de 15 anos devido aos sintomas inespecíficos, curso clínico intermitente e perda de seguimento do paciente, além do tabagismo, foram fundamentais para a progressão do processo inflamatório crônico e desenvolvimento de um perfil mais agressivo da doença.

Introduction. Alors que le mycobiote représente une part quantitative négligeable, en apparence, du microbiote intestinal, les preuves de son rôle dans les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, et notamment la maladie de Crohn (MC), sont croissantes. Ce travail avait pour objectif d’évaluer l’impact de Candida albicans et Saccharomyces cerevisiae sur l’inflammation et la fibrose intestinale (FI), mais également sur la production des anticorps anti-S. cerevisiae (ASCA), reconnaissant des séquences oligomannosidiques de faible degré de polymérisation ayant un résidu α,1-3 mannose terminal.Méthodes. Des modèles murins (C57BL/6, axénique et CEABAC10 exprimant CEACAM6 humaine) et cellulaires (fibroblaste CCD-18Co et cellule épithéliale intestinale Caco-2) d’inflammation et de FI induites (par sulfate de dextrane sodique ou TGF-β) ont été utilisés pour évaluer les réponses cellulaires, tissulaires et systémiques aux levures et à la souche bactérienne LF82, souche adhérente invasive d’Escherichia coli (AIEC) utilisée comme témoin, par analyse histologique, RT-q-PCR et détermination des ASCA. Parallèlement, une analyse métagénomique (MTG) du mycobiote fécal et la détermination des ASCA et de la calprotectine fécale étaient réalisés dans le cadre d’une étude cas-témoins, « MAGIC », incluant des sujets atteints de la MC de diagnostic récent et en rémission clinique comparés à leurs apparentés sains du premier degré, ainsi qu’à des témoins sains appariés. Cette étude était réalisée en collaboration avec d’autres équipes de recherche, analysant notamment le microbiote fécal bactérien et caractérisant les souches AIEC.Résultats. Dans le modèle murin de FI chimio-induite, LF82 aggravait l’inflammation et la FI cliniquement, microscopiquement et à l’échelle de l’expression génique (EG). C. albicans augmentait l’EG surtout des marqueurs de l’inflammation alors que S. cerevisiae n’avait pas d’effet. In vitro, seules les cellules épithéliales répondaient au TGF-β et/ou à LF82 et l’EG des marqueurs pro-fibrotiques était augmentée, tandis que les levures n’avaient pas d’effet sur la FI. Par ailleurs, les levures n’induisaient pas la synthèse d’ASCA chez les différents modèles murins étudiés. Dans l’étude clinique MAGIC, 41,7% des patients atteints de la MC étaient porteurs d’ASCA, 2,9% des apparentés sains et 1,8% des témoins sains, aucune différence n’était observée selon l’âge. L’analyse MTG bactérienne, montrait un profil spécifique chez les apparentés sains (richesse et AIEC plus élevées) vs. témoins et patients atteints de MC, liée notamment à la présence de bactéries symbiontes, mais également la présence plus élevée d’AIEC vs. témoins ; les patients atteints de MC présentaient une diversité plus basse vs. témoins et apparentés sains, ainsi que la présence d’AIEC plus élevée vs. témoins. Cependant, le mycobiote fécal était similaire entre les différents groupes, que ce soit en abondance relative (notamment pour C. albicans et S. cerevisiae), ou en alpha-, beta-diversités. Aucune association n’a été retrouvée entre micromycètes et les différents paramètres évalués (calprotectine, ASCA, AIEC).Conclusion. Dans les limites des modèles utilisés, les levures ici étudiées n’avaient pas d’impact sur la FI, contrairement à LF82, et ne semblaient pas être responsables de la synthèse d’ASCA. L’hypothèse de l’auto-anticorps reste à approfondir. L’analyse MTG fongique des selles des sujets de l’étude MAGIC fait suggérer que les modifications observées dans d’autres études seraient une conséquence de la MC. En effet, l’absence de profil fongique spécifique pourraient s’expliquer par le fait que les sujets inclus atteints de MC présentaient un diagnostic récent et donc un profil fongique peu modifié à ce stade de la maladie. Toutefois, la qualité de ces données justifie que ces résultats soient confirmés sur une large cohorte de patients atteints de MC suivis de manière séquentielle en début et au décours de la maladie
Introduction. While the mycobiota represents a seemingly negligible quantitative proportion of the intestinal microbiota, evidence of its role in chronic inflammatory bowel diseases, and in particular in Crohn's disease (CD), is growing. This work aimed to evaluate the impact of Candida albicans and Saccharomyces cerevisiae on inflammation and intestinal fibrosis (IF), but also on the production of anti-S. cerevisiae antibodies (ASCA), recognizing oligomannosidic sequences of low degree of polymerization having a terminal α, 1-3 mannose residue.Methods. Murine (C57BL/6, axenic and CEABAC10 expressing human CEACAM6) and cellular (CCD-18Co fibroblast and Caco-2 intestinal epithelial cell) models of induced inflammation and IF (by DSS or TGF-β) were used to evaluate cellular, tissue and systemic responses to yeasts and bacterial strain LF82, invasive adherent strain of E. coli (AIEC) used as control, by histological analysis, RT-q-PCR and determination of ASCA. Alongside, a metagenomic (MTG) analysis of the fecal mycobiota and the determination of ASCA and fecal calprotectin were carried out as part of a case-control study, “MAGIC”. This study included subjects with recently diagnosed CD and in clinical remission in comparison to their healthy first-degree relatives, as well as to matched healthy controls. This study was carried out in collaboration with other research teams, analyzing in particular the bacterial fecal microbiota and carrying out the characterization of AIEC strains.Results. In the mouse model of chemo-induced IF, LF82 worsened inflammation and IF, clinically, microscopically and at the level of gene expression (GE). C. albicans increased the GE especially of markers of inflammation. S. cerevisiae had no effect. In vitro, only epithelial cells responded to TGF-β and/or LF82 and the GE of pro-fibrotic markers was increased, while yeast had no effect on IF. Furthermore, yeasts did not induce the synthesis of ASCA in the different mouse models studied. In the MAGIC clinical study, 41.7% of CD patients carried ASCA, 2.9% of healthy relatives and 1.8% of healthy controls and no difference was observed according to age. Bacterial MTG analysis showed a specific profile in healthy relatives (higher richness and AIEC) vs. controls and MC patients, particularly linked to the presence of symbionts bacteria, but also the higher presence of AIEC vs. controls; patients with CD had lower diversity vs. healthy controls and relatives, as well as the presence of higher AIEC vs. controls. However, the fecal mycobiota was similar between the different groups, whether in relative abundance (notably for C. albicans and S. cerevisiae), or in alpha- beta-diversity. No association between micromycetes and the different parameters evaluated (calprotectin, ASCA, AIEC) was found.Conclusion. These results suggest, within the limits of the models used, that the studied yeasts do not have an impact on IF, unlike LF82, and do not seem responsible for the synthesis of ASCA. The autoantibody hypothesis remains to be further explored. Fecal fungal MTG analysis of the individuals included in the MAGIC study suggests that the changes observed in other studies are a consequence of CD. Indeed, the absence of a specific fungal profile could be explained by the fact that the included subjects suffering from CD had a recent diagnosis and therefore had a little modified fungal profile at this stage of the disease. However, the quality of these data warrants that these results be confirmed in a large cohort of patients with CD followed sequentially at the beginning and throughout the course of the disease

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2013.
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Introdução: Espondiloartrites (SpA) são doenças musculoesqueléticasinflamatórias crônicas, possivelmente associadas à resposta do sistemaimune à microbiota intestinal, bem como a ulcerações intestinaissubclínicas. Helicobacter pylori (H. pylori) é uma causa comum deulcerações gastroduodenais. Anticorpos anti-Saccharomyces cerevisiae(ASCA) estão associados à inflamação intestinal em pacientes comdoença de Crohn (DC) e em SpA. Pesquisou-se a relação entre anti-H.pylori e ASCA (frequência de sorologia positiva e titulação) empacientes com SpA axial, comparando-a em DC. Materiais e Métodos:Estudo observacional transversal de 91 pacientes com SpA axial, emacompanhamento no HU-UFSC, no período de janeiro a novembro de2012. Quarenta pacientes com DC foram incluídos como grupo controle.Títulos de ASCA IgG/IgA e anti-Helicobacter pylori IgG foramavaliados utilizando-se ensaio imunoenzimático (ELISA). O teste doQui-quadrado foi empregado para comparar a proporção de casos ASCApositivo entre subgrupos anti-H. pylori positivo e anti-H. pylorinegativo. Para correlacionar os títulos de anti-H. pylori e ASCA foirealizado o coeficiente de Spearman. Resultados: Ocorreu umacorrelação negativa significativa entre os títulos de ASCA IgG e anti-H.pylori IgG (? = -0,563, p < 0,001) e entre ASCA IgA e anti-H. pyloriIgG (? = -0,342, p = 0,019) nos pacientes com SpA axial. O mesmopadrão de correlação negativa foi observado nos pacientes com DC.Sorologia anti-H. pylori positiva foi significativamente mais frequenteem SpA axial que em pacientes com DC (52,4% versus 18,4%, p <0,001), enquanto ASCA foi menos frequente em SpA axial que DC(26,8% contra 59,5%, p = 0,001, para ASCA IgG e 4,9% versus 43,2%,p < 0,001 para ASCA IgA). Conclusão: Observou-se uma correlaçãonegativa entre anti-H. pylori e ASCA nos pacientes com SpA axial eDC. Sorologia anti-H. pylori positiva foi mais frequente em SpA axialque em DC. Já as sorologias ASCA foram mais frequentes em DC queem SpA axial. Propõe-se que H. pylori possa ser um agente ambientalcapaz de reduzir a gravidade da inflamação intestinal em pacientes comSpA, porém esta hipótese requer investigação adicional.

Abstract : Background: Spondyloarthritis (SpA) are musculoskeletalinflammatory diseases possibly linked to immune responses to intestinalmicrobiota and subclinical intestinal ulcerations. Helicobacter pylori (H.pylori) is a common cause of gastroduodenal ulcerations. Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA) are associated withintestinal inflammation in Crohn?s disease (CD) and SpA. We researchthe relationship between anti-H. pylori and ASCA to determine theirfrequencies and titers in axial SpA and compare them with CD patients.Material and Methods: Cross-sectional study of 91patients with axialSpA at a University Hospital in Florianópolis, Brazil, from January toNovember 2012. 40 patients with CD were included for comparativepurposes. ASCA IgG and IgA and anti-H. pylori IgG titers wereassessed by ELISA. Chi-square test was used to compare the proportionof positive ASCA patients between the positive anti-H. pylori IgG andnegative anti-H. pylori IgG groups. Anti-H.pylori IgG and ASCA titerswere correlated using the Spearman coefficient. Results: We noticed asignificant negative correlation between ASCA IgG and anti-H. pyloriIgG titers (? = -0.563, p < 0.001) and between ASCA IgA and anti-H.pylori IgG titers (? = -0.342, p = 0.019) in axial SpA patients. The samepattern of negative correlation was observed in CD patients. Anti-H.pylori positive serology was significantly more frequent in axial SpAthan in CD patients (52.4% versus 18.4%, p < 0.001), while ASCA wasless frequent in axial SpA than in CD group (ASCA IgG: 26.8% versus59.5%, p = 0.001; ASCA IgA: 4.9% versus 43.2%, p < 0.001).Conclusions: A negative correlation between anti-H. pylori and ASCAwas observed in axial SpA and CD. Anti-H. pylori positive serology wasmore frequent in axial SpA than in CD patients. ASCA positiveserologies were more frequent in CD than in axial SpA patients. Wepropose that H. pylori negatively modulate the severity of intestinalinflammation in SpA. This hypothesis requires further investigation.

A determinação dos marcadores sorológicos P-ANCA (anticorpo perinuclear contra estruturas citoplasmáticas do neutrófilo) e ASCA (anticorpo anti-Saccharomyces cerevisiae) auxilia de forma menos invasiva no diagnóstico da doença inflamatória intestinal (DII). O padrão de associação mais relacionado à retocolite ulceratica inespecífica (RCUI) ocorre com ASCA- (negativo) e P-ANCA + (positivo). Na doença de Crohn (DC) ocorre o contrário, ou seja, ASCA+ e P-ANCA-. O P-ANCA é determinado por imunofluorescência indireta usando neutrófilos fixados em etanol, e o ASCA através de ELISA. De forma geral, a prevalência do P-ANCA em pacientes com RCUI tem variado entre 50 e 80% e em pacientes com DC entre 10 e 30%. Controles sadios têm revelado prevalência menor que 4% e controles patológicos em torno de 8%. Alguns trabalhos mostraram ampla variação nos resultados, sugerindo além de variação genéticas, variações metodológicas de acordo com a população estudada. Foram realizadas análises no soro de 200 pacientes para pesquisa de P-ANCA e ASCA, sendo 98 com RCUI e 102 com DC. O grupo controle foi representado por 54 indivíduos sadios. Os pacientes com DII foram oriundos do ambulatório de Gastroenterologia ? Grupo de Intestino do Hospital das Clínicas Faculdade da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP). A prevalência encontrada do P-ANCA na RCUI, DC e grupo controle correspondeu a 61,2%, 16,7% e 5,6% respectivamente, enquanto que a do ASCA para a DC, RCUI e grupo controle correspondeu a 52,9%, 27,6% e 5,6% respectivamente. A sensibilidade e especificidade encontrada com o padrão ASCA+/P-ANCA- para DC foi de 45,1% e 89,% respectivamente, enquanto que para o padrão P-ANCA+/ASCA- para RCUI foi de 43,9% e 91,2% respectivamente. No que diz respeito às características clínicas e demográficas, nenhuma associação com a presença dos anticorpos foi estabelecida no presente estudo, exceto quando avaliado o uso de drogas imunossupressoras e infliximab em pacientes com DC e ASCA+ , a qual se mostrou aumentada (p=0,008). Assim sendo, a determinação dos anticorpos P-ANCA e ASCA na DII possui baixa sensibilidade, mas níveis elevados de especificidade como demonstrado em outros estudos publicados. A correlação dos anticorpos P-ANCA e ASCA com características clínicas ainda permanece controversa.
The determination of serologic markers P-ANCA (perinuclear antineutrophil cytoplasmic autoantibodies) and ASCA (anti-Saccharomyces cerevisiae mannan antibodies) assists as non-invasive way on the inflammatory bowel disease (IBD) diagnosis. The most associated pattern to ulcerative colitis (UC) occurs with ASCA- (negative) and P-ANCA + (positive). In the Crohns disease (CD) is the opposite, that is, ASCA+ and P-ANCA-. Determination of P-ANCA is performed by an indirect immunofluorescence assay, using ethanol-fixed neutrophil slides and ASCA is measured by ELISA. Usually, the prevalence of P-ANCA in patients with UC has varied between 50 and 80% and in patients with CD between 10 and 30%. Healthy controls have disclosed lesser prevalence than 4% and pathological controls around 8%. Some studies had shown a wide variation in the results, suggesting both genetic and methodologic variations, according to the studied population. Serum samples were obtained from 200 patients for analysis of P-ANCA and ASCA, being 98 with UC and 102 with CD. The control group was represented by 54 healthy individuals. Patients with IBD were selected from the Department of Gastroenterology - Intestine Group of the Hospital das Clínicas of the University of São Paulo (HCFMUSP). P-ANCA prevalence found in UC, CD and control group were 61,2%, 16,7% e 5,6%, respectively, but ASCA prevalence in UC, CD and control group were 52,9%, 27,6% e 5,6%, respectively. Sensitivity and specificity achieved using ASCA+/P-ANCA- pattern for CD were 45,1% e 89,%, respectively, but P-ANCA+/ASCA- pattern for UC were 43,9% e 91,2% respectively. In this study, the current data did not support a relationship between the serological markers and clinical and demographic characteristics, except when evaluated the use of immunosuppresive drugs and infliximab in patients with CD and ASCA+, which were increased (p=0,008). Thus, the determination of antibodies P-ANCA and ASCA in the IBD gets low sensitivity, but high levels of especificity as demonstrated in other published reports. The correlation of antibodies P-ANCA and ASCA with clinical characteristics appears to be limited.

Os compostos bioativos despertam compostos bioativos que despertam grande interesse das indústrias farmacêuticas, alimentícias, agrícolas e outras. Produzidos em grande parte por microrganismos e plantas apresentam aplicações terapêuticas como agentes antimicrobianos, imunossupressores, anticancerígenos e anti-inflamatórias. Conhecidos como Produtos Naturais (PNs) são classificados como pequenas moléculas, representadas pelos metabolitos microbianos, moléculas sinalizadoras, fatores de crescimento entre outros. Geralmente, os PNs já estudados são derivados da síntese de metabólitos secundários dos microrganismos e plantas (DEMAIN, 2000; DHAKAL; DHAKAL; SOHNG, 2017). Além dos PNs, diversos produtos farmacêuticos biológicos, denominados biofármacos são produzidos utilizando a tecnologia do DNA recombinante em plataformas de células de animais, vegetais e microrganismos (TRIPATHI; SHRIVASTAVA, 2019). Desde a sua introdução nos tratamentos clínicos em 1982, os medicamentos biofarmacêuticos revolucionaram o tratamento de doenças como câncer, distúrbios metabólicos e infecções. Como exemplos de biofármacos apresentam-se a produção de anticorpos monoclonais, interferons, citocinas, vacinas, moduladores de enzimas (LACANÁ; AMUR; MUMMANNENI; ZHAO et al., 2007; MICHAEL, 2015). O mercado biofarmacêutico se desenvolveu muito mais rápido do que o mercado de PNs e medicamentos sintéticos, devido ao envelhecimento da população. Objetivo: referenciar as principais plataformas microbianas de produção de biofármacos. Método: o trabalho envolve uma pesquisa descritiva por coleta de dados bibliográficos. Resultados: apresentação de sistemas procarióticos, principalmente Escherichia coli, sistemas eucarióticos de leveduras, Saccharomyces cerevisiae e Pichia pastoris e atividade biológica provenientes dessas plataformas. Conclusão: as plataformas microbianas devem se tornar primordiais no processo de produção de biofármacos, devido ao interesse das indústrias farmacêuticas e aplicação em terapêuticas.