Tesis sobre el tema "Acides α-Aminés"
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Flamant-Robin, Céline. "Synthèse asymétrique d' α-acides aminés conformationnellement contraints et de lactames dipeptidiques avec incorporation dans les peptides bioactifs". Paris 11, 2003. http://www.theses.fr/2003PA112038.
Texto completoResumen
Les peptides jouent un rôle primordial dans divers systèmes biologiques en tant qu'hormones, neurotransmetteurs et neuromodulateurs. . . Ce qui leur confère un intérêt considérable. Néanmoins, certaines caractéristiques intrinsèques empêchent leur développement en médicaments. Certains de ces inconvénients peuvent être évités dans les composés peptidomimétiques. Ces composés peuvent être obtenus par l'introduction de contraintes conformationnelles dans les peptides bioactifs. Beaucoup de peptides bioactifs prennent la conformation en coude qui joue un rôle important dans la reconnaissance du récepteur peptidique et dans la détermination de l'antigène. Dans le chapitre I, un rappel bibliographique sur les peptidomimétiques et sur la conformation en coude est présenté. De plus, nous nous sommes intéressés à l'AcSDKP, peptide bioactif, inhibiteur de la prolifération des cellules souches hématopoi͏̈étiques. Afin d'induire un coude, nous avons voulu incorporer un pont entre la chaîne latérale d'un acide aminé et le squelette peptidique. Dans le chapitre II, nous abordons la synthèse de lactames dipeptidiques de type 4-alkyl- 3-aminopipéridin-2-one, ainsi que l'étude conformationnelle de ce type de composé par la modélisation moléculaire et par des études en spectrométrie de RMN et en spectroscopie IR. Cette synthèse étant basée sur l'addition diastéréosélective en 1,4 d'un organocuprate sur un ester α,β insaturé, fait l'objet d'un rappel bibliographique. Dans le chapitre III, la synthèse de cis-3-alkyl-L-proline est présentée, chimère d'acides aminés. Cette synthèse a été effectuée suivant deux voies et les excès diastéréomériques contrôlés par CLHP. Le chapitre IV présente la synthèse d'analogues de l'AcSDKP obtenus par incorporation de lactame dipeptidique et de L-proline 3-cis-substituée synthétisés dans les parties précédentesThe peptides play a critical role in the various biological systems, i. E. Hormones, neurotransmitters, and neuromodulators. . . Therefore, they are of considerable interests to the medicinal chemists. However, the use of peptides as drugs is limited by the following factors: their low metabolic stability towards proteolysis and their poor bioavailability. Some of the disadvantages could be overcome in the peptidomimetic compounds in which the modified structures retain the essential functionalities and then the three-dimensional structures of the native peptide. These peptidomimetics can be obtained by introducing the conformational constraints in the bioactive peptides. Numerous bioactive peptides have the turn conformations. In the chapter I, the progress in the literature on the peptidomimetics and on the turn conformation mimics reviewed. The turn is one of the essential conformations of peptides. Moreover, we are interested in the bioactive tetrapeptide AcSDKP, an inhibitor of the proliferation of the hematopoietic primitive stem cells. In order to introduce a turn structure, the incorporation of a "bridge" between the side chain of an amino acid and the peptide backbone is postulated. In fact, the cyclization is a well-known method for inducing a conformational constraint. In the chapter II, the synthesis of dipeptide lactams, 4-alkyl-3-amino-2-piperidinones is described. The key step of this synthesis is the diastereoselective 1,4-addition of an organocuprate onto an α, β-unsaturated ester. In this chapter, the conformation of the lactam 3-amino-4-methyl-2-piperidinone is also studied by molecular medeling and NMR and IR analyses. In the chapter III, two synthetic strategies of cis-3-alkyl-L-proline, chimeras of two amino acides, are presented. The diastereomeric excesses are determined by HPLC analysis. The chapter IV presents the synthesis of the analogues of the AcSDKP by incorporating the dipeptide lactam and the cis-3- substituted proline
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Courant, Thibaut. "Multi-fonctionnalisation d’imines : synthèse de composés aminés α-β-fonctionnalisés par procédé photocatalysé et réactions asymétriques organocatalysées". Thesis, Paris 11, 2013. http://www.theses.fr/2013PA112308.
Texto completoResumen
Ce projet scientifique concerne le développement de nouvelles méthodes efficaces de fonctionnalisation d’imines par des procédés organocatalysés et photocatalysésDans un premier temps la réaction photocatalysée d’alkylation d’énamines en conditions douces à été étudiée. L’utilisation de photocatalyseurs sous forme de complexes organométalliques d’Iridium a permis de réaliser la double fonctionnalisation d’ènecarbamates, permettant ainsi d’obtenir des substituts d’imines hautement substitués. Ce procédé permet de s’affranchir de l’utilisation de métaux lourds et ne nécessite qu’une activation par la lumière visible pour fonctionner. Cette transformation radicalaire éco-compatible à par la suite été soumise à une étude mécanistique approfondie. Dans une deuxième partie, la réaction d’aza-Friedel-Crafts organocatalysée par des acides de Brønsted chiraux à été étudiée. Dans cette réaction, la bi-fonctionnalité des acides chiraux dérivés du BINOL a été exploitée. Elle permet l’addition énantiosélective d’une grande variété d’indoles substitués sur des acyl-pyrrolidinones générées in situ. Les composés synthétisés présentent des structures bioactives intéressantes notamment sur le système nerveux central.Enfin, la première réaction de Povarov asymétrique impliquant des amino-hétérocycles comme précurseurs de 2-azadiènes à été décrite. Cette étude s’appuie sur des travaux antérieurs du laboratoire et permet la synthèse des analogues hétérocycliques de tétrahydroquinoléines précédemment décrites. Le procédé met en jeu une séquence multicomposants réduction/Povarov catalysée par des acides phosphoriques chiraux et permet l’accès rapide à une large bibliothèque d’analoguesThe aim of this study is the development of new methodologies for imines functionalization by organocatalysed and photocatalysed processes.First, a photocatalysed alkylation reaction of enecarbamates have been described. The use of organometallic Iridium complexes allowed the double functionalization of enecarbamates leading to highly substituted imines surrogates. This process is a green alternative to the use of heavy metals and only needs visible light as an renewable energy source to proceed. This environment-friendly radical transformation has been submitted to mechanistic study.In a second part, an aza-Friedel-Crafts reaction organocatalysed by chiral Brønsted acid has been studied. The bi-fonctionnality of chiral phosphoric acids has been advantageously used to perform the Friedel-Crafts addition of various substituted indole to in situ generated acyl-iminium ions. The compounds obtained by this methodology are showing interesting biological activities on central nervous system. Finally, the first enantioselective Povarov reaction involving amino-heterocycles as 2-azadienes precursors has been reported. This reaction is based on previous lab reports and the synthesis of tetrahydroquinoline analogues has been described. The multicomponent reduction/Povarov reaction sequence catalyzed by chiral phosphoric acids derived gives a rapid access to a wide library of bioactives analogues
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Cadart, Timothée. "Fonctionnalisation énantiosélective des isoxazolidin-5-ones α-substituées dans des conditions de catalyse par transfert de phase : accès aux acides β2,2-aminés". Thesis, Normandie, 2017. http://www.theses.fr/2017NORMIR11.
Texto completoResumen
Le principal objectif de cette thèse a été d'exploiter des isoxazolidin-5-ones α-substituées aisément accessibles comme plateformes originales pour la synthèse d'acides β2,2-aminés énantiomériquement enrichis. Pour cela, nous avons montré que la catalyse par transfert de phase, avec l'utilisation de faibles quantités (2-3 mol%) d'un sel d'ammonium quaternaire énantiopur dédié, était l'outil adéquate pour la fonctionnalisation énantiosélective de la position α des isoxazolidin-5-ones et ainsi générer un centre quaternaire stéréogène. Cette stratégie organocatalytique a été appliquée à la création de liaison Carbone-Soufre, Carbone-Carbone et Carbone-Azote avec des excès énantiomériques de bons à excellents. Des réactions d'hydrogénolyse de la liaison N-O ou bien des réactions d'ouvertures via l'attaque de nucléophiles ont conduit à la formation des acides β2,2-aminés correspondants énantiomériquement enrichis. Enfin, de nouveaux sels d'ammonium quaternaires chiraux de type tropos, faciles d'accès, ont été conçus et évalués dans les réactions d'α-sulfanylation et d'addition conjuguée énantiosélectives dans les conditions de catalyse par transfert de phase mises en placeThe main purpose of this thesis was to use readily available α-substituted isoxazolidin-5-ones as original building blocks for the synthesis of enantioenriched β2,2-amino acids. Phase-transfer catalysis approach, with low loading of an appropriate quaternary ammonium salt, was found to be the most efficient tool for the enantioselective functionalization of the α-position of isoxazolidin-5-ones, allowed thereby to generate a stereogenic quaternary center. This organocatalytic strategy was applied to C-S, C-C and C-N bond formation with good to excellent enantiomeric excess. Hydrogenolysis reactions of the N-O bond or ring-opening reactions via nucleophilic addition reaction led to the corresponding enantioenriched β2,2-amino acids formation. Finally, new easily available chiral quaternary tropos-ammonium salts were designed and evaluated for both the enantioselective α-sulfanylation and conjuguated addition reactions
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Danger, Grégoire. "Des N-carboxyanhydrides d’acides α-aminés (NCA) aux peptides : nouvelles réactions d’intérêt prébiotique et applications : préconcentration et contrôle du flux électroosmotique pour l’analyse de peptides en électrophorèse capillaire". Montpellier 2, 2006. http://www.theses.fr/2006MON20043.
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Saraiva, rosa Nathalie. "Synthèse diastéréosélective de molécules azotées α-trifluorométhylées - Élaboration et études conformationnelles de petits peptides incorporant des acides β-aminés trifluorométhylés". Thesis, Reims, 2017. http://www.theses.fr/2017REIMS013.
Texto completoResumen
Les N-tert-butanesulfinamides, des auxiliaires chiraux développés par Ellman il y a une vingtaine d’années, sont à l’heure actuelle de plus en plus sollicités pour la préparation d’amines chirales fonctionnalisées, et ce, du fait de la disponibilité des deux énantiomères à faible coût et de leurs conditions de déprotection faciles à mettre en œuvre. Cependant, leur utilisation dans le cadre de la synthèse de dérivés trifluorométhylés quaternaires à partir des N-tert-butanesulfinylalkyl- ou arylcétimines correspondantes, connues pour leur faible hydrostabilité, reste à ce jour très limitée. Les éthers d’hémiaminals trifluorométhylés dérivés de l’auxiliaire d’Ellman constituent des analogues stables de ces cétimines. Ils permettent de générer in situ la cétimine correspondante, qui peut subir l’addition de l’espèce nucléophile présente. Ce manuscrit relate les différentes réactions étudiées sur ces éthers d’hémiaminals, donnant ainsi accès à des synthons azotés α-trifluorométhylés quaternaires de façon énantiopure : d’une part, les amines homoallyliques obtenues par l’addition d’allylalanes, qui, après quelques étapes, permettent de fournir les azétidines trifluorométhylées correspondantes, et d’autre part, les β3,3-aminoacides trifluorométhylés, préparés via une réaction de Reformatsky hautement diastéréosélective. Les acides β-aminés ainsi préparés ont été réinvestis dans des couplages peptidiques en solution pour la préparation d’une gamme d’α/β- et de β-di- et tripeptides, sur lesquels des études conformationnelles préliminaires ont été menées à l’état solide et/ou en solution.Mots-clés : Auxiliaire d’Ellman, Addition nucléophile, Couplage peptidique en solution, Dérivé azoté α-trifluorométhylé, Éther d’hémiaminal, Synthèse asymétriqueChiral N-tert-butansulfinamides, developped by Ellman 20 years ago, have been increasingly applied for the preparation of chiral functionnalized amines, because of the affordability of both enantiomers and of their mild conditions of cleavage. However, the use of theses auxiliaries for the synthesis of quaternary trifluoromethyl derivatives remains quite limited, the corresponding trifluoromethyl ketoimines being highly unstable.Chiral N-tert-butanesulfinyl alkyl(aryl) trifluoromethyl hemiaminal ethers have been developped to be used as bench-stable surrogates of these ketoimines : once under reaction conditions, they afford the corresponding ketoimine in situ, which can be subject to a nucleophilic addition.In this manuscript, different reactions led on these hemiaminal ethers are described, affording valuable and optically pure trifluoromethylated quaternary building-blocks : on the one hand, homoallylic amines, obtained by the addition of allylalane species, and which can afford, after a few steps, teh corresponding trifluoromethyl azetidines, and on the other hand, chiral trifluoromethyl β3,3-amino acids, afforded by a highly diastereoselective Reformatsky reaction.These β 3,3-amino acids have been then involved in solution-phase peptide couplings in order to synthetise a wide range of α/β- and β-di- and tripeptides, whose conformation have been the object of preliminary studies in the solid state and/or in solution.Key-words : Ellman auxiliary, Nucleophilic addition, Solution-phase peptide coupling, α-trifluoromethylated nitrogen derivative, Hemiaminal ether, asymmetric synthesis
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Triballeau-Hugounenq, Nicolas. "Découverte par criblage virtuel d'agonistes originaux des récepteurs sensibles aux acides α-aminés de la famille 3/C des RCPG". Paris 5, 2006. http://www.theses.fr/2006PA05S009.
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Burton, Tobias. "Synthèse de morpholine-2,5-diones et de (co)polydepsipeptides pour la valorisation d'acides aminés". Electronic Thesis or Diss., Montpellier, 2020. http://www.theses.fr/2020MONTS110.
Texto completoResumen
Au cours de ce travail, l’élaboration, la polymérisation et la copolymérisation organocatalysée des morpholine-2,5-diones, des monomères cycliques produits à partir d’acides α-aminés, ont été étudiés. Dans un premier temps un protocole de synthèse de morpholine-2,5-diones, commun à plusieurs acides α-aminés a été développé. Celui-ci a pu être mis en application sur un mélange d’acides aminés, afin de produire des mélanges de morpholine-2,5-diones. Ces dernières ont alors été copolymérisées à l’aide de différents catalyseurs afin de démontrer le potentiel des copolydepsipeptides pour la valorisation de biomasse protéinée. Dans un second temps, la polymérisation organocatalysée de la 3S-(isobutyl)morpholine-2,5-dione et sa copolymérisation avec le lactide ont été étudiées en employant la 1,8-diazabicyclo[5,4,0]undéc-7-ène et une thiourée comme système co-catalytique. Celui-ci permet de synthétiser les polydepsipeptides et copolymères poly(depsipeptide-r-lactide)s de manière contrôlée. Finalement, afin de réduire l’impact environnemental de la synthèse des morpholine-2,5-diones et des polydepsipeptides, nous avons fait appel à la synthèse assistée par mécanochimie et par micro-ondes. A l’aide de ces techniques, une gamme de morpholine-2,5-diones a pu être produite avec bien plus de rapidité et de facilité qu’en solution, en utilisant considérablement moins de solvants et d’énergie. La mécanochimie a également été employée avec succès pour la polymérisation organocatalysée de la 3S-(isobutyl)morpholine-2,5-dione et pour sa copolymérisation avec le lactide. Cette étude permet une comparaison directe entre la ROP en solution et la ROP assistée par mécanochimie qui est, à ce jour, un domaine largement inexploréOver the course of this work, the elaboration and the organocatalysed polymerisation and copolymerisation of morpholine-2,5-diones, monomers derived from α-amino acids, was studied. Firstly, an experimental protocol was developed, allowing for the synthesis of morpholine-2,5-diones from different amino-acids. The latter was then used for the production of a mix of morpholine-2,5-diones from a blend of amino-acids. This mixture of morpholine-2,5-diones was subsequently copolymerised using different catalysts. Next, the ring-opening polymerisation of 3S-(isobutyl)morpholine-2,5-dione as well as its copolymerisation with lactide was investigated via organocatalysis using 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene and a thiourea co-catalyst. This catalytic system granted great control over the synthesis of polydepsipeptides and poly(depsipeptide-r-lactide) copolymers. Finally, with the aim of reducing the environmental impact of the different reactions developed herein, mechanochemical and microwave-based procedures were investigated. Using these techniques, a range of morpholine-2,5-diones were successfully produced in a much simpler and faster manner whilst using considerably less solvent and energy. Mechanochemistry also proved successful for the organocatalysed ring-opening polymerisation of 3S-(isobutyl)morpholine-2,5-dione and its copolymerisation with lactide. This study grants access to the direct comparison between solution and mechanochemical based ROPs which is, to date, a mostly unexplored field
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Mambrini, Antonin. "Couplage oxydant d'énolates et chimie microfluidique : deux nouvelles approches pour la synthèse énantiosélective d'acides α-aminés quaternaires par Mémoire de Chiralité". Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS456/document.
Texto completoResumen
Les acides α-aminés quaternaires permettent l’accès à des structures et dérivés peptidiques présentant des propriétés biologiques intéressantes. De nombreuses voies de synthèses asymétriques sont décrites dans la littérature. La voie de synthèse la plus utilisée est l’alkylation d’acides α-aminés tertiaires. Dans les versions énantioselectives décrites, peu utilisent la chiralité initiale des acides α-aminés tertiaires comme inducteurs de chiralité. La mémoire de chiralité est un des principes permettant l’accès à des acides α-aminés quaternaires énantioenrichis avec, comme unique source de chiralité, la chiralité initiale centrale des acides α-aminés tertiaires. Les objectifs de cette thèse sont de développer de nouveaux procédés pour la synthèse d’acides α-aminés quaternaires par mémoire de chiralité. Deux axes principaux ont été étudiés : 1) Le couplage oxydant d’énolates par mémoire de chiralité permettant l’accès à de nouveaux acides α-aminés quaternaires. 2) L’alkylation par mémoire de chiralité dans des microréacteurs basés sur l’adaptation en flux continu des travaux antérieurs du laboratoire ce qui permet la synthèse reproductible d’une quantité plus importante d’acides α-aminés quaternaires. Ces deux axes ont été étudiés afin d’améliorer la stratégie de synthèse d’acides α-aminés par mémoire de chiralité précédemment développée au laboratoireQuaternary α-amino acids allow access to molecular structures and peptides derivatives with interesting biological activites. Many asymmetric synthesis are described in the literature. The most common one is the alkylation of tertiary α-amino acids. Only few methods use the chirality of the starting material as a chiral inductor. Among them, Memory of Chirality is one strategy allowing the access to enantioenriched quaternary α-amino acids using, as a unique source of chirality, the central initial chirality of tertiary α-amino acids. The objective of this PhD is the investigation of new methods for the quaternary α-amino acid synthesis by Memory of Chirality. Two main axes have been studied: 1) Oxidative heterocoupling of enolates by Memory of Chirality that allow access to new enantioenriched quaternary α-amino acids. 2) Alkylation by Memory of Chirality using a microflow system with the objective to adapt in continuous flow the previous works performed in our laboratory. That would allow the reproductible and scalable synthesis of enantioenriched quaternary α-amino acids. This two axes enable the improvement of the synthesis of quaternary α-amino acid synthesis by Memory of Chirality strategy previously developed in our laboratory
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Mai, Thi thoa. "Nouvelles voies d’accès à des acides alpha-aminés énantioenrichis par mémoire de chiralité ou chiralité gelée". Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA112045.
Texto completoResumen
Les acides α-aminés non protéinogènes sont des composés riches d’applications et peuvent donner accès à des composés possédant des propriétés biologiques intéressantes ou à des analogues de peptides. Ainsi, de nombreuses méthodes de synthèse asymétrique ont été développées. Parmi celles-ci, seulement quelques méthodes utilisent la chiralité d’acides α -aminés tertiaires naturels pour accéder à des acides α -aminés quaternaires et il n’existe que peu de synthèses asymétriques absolues d’acides α -aminés tertiaires.Notre équipe a précédemment développé une méthode de synthèse d’acides α-aminés quaternaires reposant sur le concept de la mémoire de chiralité. Cette méthode utilise la chiralité axiale d’amides aromatiques tertiaires pour l’alkylation stéréoselective d’énolates d’acides aminés. Lors de ma thèse, nous avons souhaité appliquer cette méthode d’alkylation stéréosélective d’énolate à d’autres types de réaction tels que la réaction d’aldolisation (utilisant un aldéhyde comme électrophile, et dans ce cas il est nécessaire de contrôler un second centre asymétrique), la réaction d’arylation (utilisant un sel de diaryliodonium comme électrophile) ou à la synthèse totale des composés biologiques intéressants. Des résultats préliminaires encourageants obtenus dans des réactions d’aldolisation (dans le cas avec du benzaldéhyde), d’arylation ainsi que dans la synthèse du précurseur de la L-Méthyl DOPA seront présentés.D’autre part, nous exposerons également la stratégie de synthèse des dérivés d’acides α-aminés tertiaires et des aminoalcools, qui utilise le concept de la chiralité gelée. Cette méthode repose sur l’emploi de la chiralité axiale dynamique des amides aromatiques tertiaires, qui est gelée dans un cristal chiral, et une réaction d’alkylation stéréosélective d’énolate conduisant à des acides aminés énantiomériquement enrichis. En effet, en partant de la glycine, nous avons réussi à trouver un composé de départ qui cristallise dans un groupe d’espace chiral, qui donne donc des cristaux chiraux après la cristallisation. Après avoir trouvé des conditions optimales pour la réaction d’allylation, plusieurs autres électrophiles ont été employés avec succès. Les produits alkylés sont obtenus avec des rendements allant jusqu’à 80% et des excès énantiomériques allant jusqu’à 96% sans utiliser d’autre source de chiralité externe que celle du cristal. L’ouverture de ces composés conduit à la formation des acides α-aminés tertiaires énantiomériquement enrichis. Il s’agit donc d’une synthèse asymétrique absolue d’acides α-aminésNon proteinogenic α-amino acids can lead to compounds which exhibit interesting biological properties, or peptides analogues. Numerous methods for asymmetric synthesis of these compounds have been developed. However, few examples have used the chirality of natural tertiary α-amino acids for the synthesis of quaternary α-amino acids, and few examples of asymmetric absolute synthesis to access to tertiary α -amino acids have been described so far. Our research group has previously developed a synthesis of enantioenriched quaternary α-amino acids, based on memory of chirality and using the axial chirality of tertiary aromatic amides for stereoselective alkylation of an enolate of an amino acid.This thesis focuses on expending this methodology to other type of reactions, for example, aldolisation reactions (using an aldehyde as electrophile, in this case it is necessary to control the second asymmetric center), arylation reactions (using a diaryliodonium salt as electrophile) or to the the total synthesis of compounds exhibiting interesting biological properties. Herein, we will show our preliminary results in aldolisation reactions (with benzaldehyde), in arylation reactions and also in the total synthesis of L-Methyl DOPA.On the other hand, we will also present an enantioselective synthesis of tertiary α-amino acids derivatives and of amino alcohols based on the principle of frozen chirality. The strategy uses the dynamic axial chirality of tertiary aromatic amides, which is frozen in chiral crystal, and a stereoselective alkylation reaction of enolate leads to enantioenriched α-amino acids. A compound synthesized from glycine has been finally selected to optimise the asymmetric allylation reaction. These optimales conditions were then successfully employed with various electrophiles. Alkylated products were obtained in yield up to 80% and enantiomeric excesses up to 96% using only chirality of crystal. The deprotection of alkylated products leads to the formation of enantienriched α-amino acids
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Meyer, Luc. "Auxiliaires chiraux à centre d'aiguillage : nouveaux outils en synthèse asymétrique. Application à la synthèse d'α-aminoacides de configuration (R) ou (S)". Rouen, 1997. http://www.theses.fr/1997ROUES063.
Texto completoResumen
De nouveaux outils pour la synthèse asymétrique sont proposés : des auxiliaires chiraux à centre d'aiguillage (R,S). Le passage du (1R,2S,5R)-2-diméthylphénylméthyl-5-méthylcyclohexyl carbaldéhyde à l'imine correspondante du glycinate de méthyle, suivi de la déprotonation (diisopropylamidure de lithium), puis de l'alkylation par des halogénures d'alkyles conduit après hydrolyse à des α-aminoacides de configuration (R) avec des e. E. >98%. Il a été montré que pour obtenir les α-aminoacides de configuration (S), il n'était pas nécessaire d'inverser la totalité des centres stéréogéniques de l'aldéhyde initial, l'inversion d'un seul centre étant suffisante. Ainsi, à partir de l'aldéhyde (1S,2S,5R), des α-aminoacides de configuration (S) ont été obtenus avec des e. E. >98%. La méthode a été généralisée à la synthèse d'un α-aminoacide à centre quaternaire la (R)-methyldopa avec un e. E. >98%. Les aldéhydes (1R,2S,5R) et (1S,2S,5R) sont aisément obtenus à partir de la (R)-(+)-pulégone et transformés facilement l'un en l'autre par épimérisation. L'aldéhyde utilisé est donc un auxiliaire chiral à centre d'aiguillage (R,S).
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Yaouancq, Loïc. "Méthodologie de synthèse et applications des glycines α-hétérosubstituées". Paris 5, 2002. http://www.theses.fr/2002PA05P602.
Texto completoResumen
Ce manuscrit décrit, dans sa 1ère partie, la méthodologie de synthèse des α-alkylamino glycines orthogonalement protégées au niveau de deux amines. La méthode mise au point permet en deux étapes seulement d 'obtenir ces analogues d acides aminés directement utilisables en synthèse peptidique. Avec cette méthode un grand nombre d' analogue d' acides minés a été synthétisé, seuls les analogues de la cystéine et de l' aspartate étant non synthétisable car intrinsèquement instable. Nous avons testé ces pseudo peptides en synthèse peptidique en stratégie Cbz- / Boc-. Malheureusement , la déprotection des groupes Boc- entraîne la dégradation des produits déprotégé à cause de la fra gilité de la liaison carbone α-azote dans des conditions acides. Néanmoins cela démontre la possibilité d utiliser ces glycines α-aminosubstituées en synthèse peptidique. Dans la seconde partie du manuscrit les synthèses d' un substrat chrom ogène et de trois substrats suicides, inhibiteurs irréversibles de l' enzyme VanX sont décritsThis thesis described in the first part. The methodology for the synthesis of the orthogonally protected α-alkylamino glycines. The method developed in our laboratory permit to obtain in two steps theses aminoacids analogs directly usable in peptide synthesis. With this method a large quantity of analogs has been synthesized, only the analogs of cystein and aspartate are not synthesisable due to their intrinsic instability. We have tested different aminoacid analogues in peptide synthesis in Cbz-/Boc- strategy. Unfortunately, the deprotection of the Boc- group is not possible without degradation of the unprotected product due to labile carbon α-nitrogen bond under acidic condition used for the deprotection. Nevertheless, it demonstrates the capability to use theses orthogonally protected a-amino substituted glycines in peptide synthesis. The second part of the PhD concern the design and the synthesis of one new chromogenic substrate and three mechanismbased inhibitor of the D-Analyl-D-Alanine aminopeptidase (VanX)
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Viret, Joëlle. "Contribution à l'étude des α-hydrazinoacides et des hydrazinopeptides". Paris 6, 1988. http://www.theses.fr/1988PA066593.
Texto completo
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Kassem, Tarek. "Nouvelle approche à la synthèse diastéréosélective de γ-hydroxy-α-aminoacides". Montpellier 2, 2000. http://www.theses.fr/2000MON20134.
Texto completoResumen
Nous nous sommes interesses a une famille particuliere d'acides amines : les gamma-hydroxy-alpha-aminoacides dont quelques exemplaires ont ete extraits de vegetaux ; ces composes interviennent dans la structure de molecules bioactives et presentent eux-memes des activites biologiques dans differents domaines therapeutiques. L'objectif de nos recherches est la mise au point de syntheses simples et efficaces de ces aminoacides, une attention particuliere etant apportee a la selectivite. Plus specifiquement, la synthese des differents isomeres de la -hydroxyisoleucine constitue une cible privilegiee afin d'etablir par la suite des correlations entre structure et activite biologique. Une premiere partie du travail decrit la synthese de la 2s,3r--hydroxyvaline a partir de l'acide l-aspartique. Cette synthese excellente au niveau de la selectivite de l'etape d'alkylation (etape cle), souffre d'un faible rendement. Nous avons alors porte nos efforts sur une nouvelle strategie plus generale, faisant intervenir un inducteur chiral : la 2-hydroxypinan-3-one. La 2r,3r,4r--hydroxyisoleucine est obtenue en cinq etapes par cette voie. Les configurations des differents centres stereogenes ont ete determines a chaque etape par diffraction aux rayons x. Cette strategie a egalement permis d'obtenir des gamma-hydroxy-alpha-aminoacides et des didehydroaminoacides originaux. L'exploration de ces voies de syntheses a permis d'apporter un nouvel acces aux gamma-hydroxy-alpha-aminoacides pris comme cibles.
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Ajram, Ghinwa. "Energetic processes driving potential peptide protometabolisms at the origin of living systems". Thesis, Montpellier, 2018. http://www.theses.fr/2018MONTS119/document.
Texto completoResumen
La thèse aborde différentes questions de chimie prébiotique dans le contexte de l’origine de la vie par une approche de chimie systémique. La première partie est dédiée à l’étude de processus d’activation chimique important non seulement pour la formation de polymères, mais aussi pour alimenter le système en énergie de manière à le maintenir dans un état éloigné de l’équilibre, un prérequis pour l’auto-organisation. Il a été suggéré que les intermédiaires 5(4H)-oxazolones formés par l’activation de l’extrémité C-terminale des peptides pourrait être impliquée dans l’auto-organisation du vivant. Dans ce but, nous avons évalué la réactivité de réactifs pertinents dans un contexte prébiotique et décrits dans la littérature comme capables d’activer des acides α-aminés. Aucun d’entre eux n’a manifesté une activité satisfaisante pour l’activation C-terminale des peptides, montrant qu’une voie possible pour alimenter un protométabolisme des peptides en énergie n’est pas identifiée à ce jour à l’exception notable des N-carboxyanhydrides (NCA) qui peuvent être formé par des voies prébiotiquement plausibles. Nous avons par ailleurs démontré que les carbodiimides sont aussi efficaces pour l’activation des N-carbamoylamino acides que pour celle du carboxyle terminal des peptides en milieu aqueux dilué. La seconde partie du document expose de nouveaux résultats en faveur d’un processus de coévolution peptides-nucléotides. D’abord, une étude de la réactivité d’agents d’aminoacylation de l’extrémité 3’ de l’ARN est présentée. Ensuite, nous évaluons des co-polymères acides α-aminés-nucléotides liés par des enchaînements phosphoramidate et esters comme partenaires éventuels de l’évolution chimique. La pertinence cinétique de ces structures est démontrée ainsi que des voies chimiques permettant leur formationThe thesis addresses several issues in prebiotic chemistry in the context of the origins of life through a systems chemistry approach. The first part is devoted to the study of chemical activation processes that are not only important in the formation of polymers, but also to feed the system with energy in order that a far from equilibrium state is maintained, a prerequisite for self-organization. It has been suggested that 5(4H)-oxazolones intermediates formed by C-terminus peptide activation could be involved in self-organization of life. To this aim, we have checked the reactivity of relevant prebiotic reagents previously proposed to activate α-amino acids. None of them led to a satisfactory C-terminus activation of peptides, showing that no general process for feeding a protometabolism of peptides with energy is identified yet, with the notable exception of N-carboxyanhydrides (NCAs) that can be formed through prebiotically relevant pathways. Additionally, we demonstrated that carbodiimides reagents are as efficient in the activation of N-carbamoyl amino acids as in that of the C-terminus of peptides in diluted aqueous media. The second part of the dissertation discloses new results in support of a process of coevolution of peptides and nucleotides. Firstly, a study of non-enzymatic aminoacylation reagents of the 3’-terminus of RNA is presented. Secondly, we assessed co-polymers of α-amino acids and nucleotides bound by phosphoramidate and ester linkages as potential players in chemical evolution. The kinetic relevance of these structures was demonstrated as well as potential chemical processes that allow their formation
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Marat, Xavier. "Synthèses asymétriques et réarrangements anionotropiques de dérivés d'acides carboxyliques ou phosphoniques β-cétoniques α, α'-disubstitués". Montpellier 2, 2002. http://www.theses.fr/2002MON20072.
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Douat, Céline. "Nouvelle synthèse d' α-amino aldéhydes N-protégés/ incorporation post-synthèse de chaînes lipidiques dans des peptides sur support solide". Montpellier 1, 2001. http://www.theses.fr/2001MON13515.
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La première partie de cette thèse est consacrée à la mise au point d'une nouvelle méthode de synthèse d'a-aminoaldéhydes N-protégés. Les a-aminoaldéhydes interviennent dans la synthèse d'amino acides non naturels et dans la préparation de liaisons peptidiques modifiées. Nous proposons une méthode de formation d'a-aminoaldéhydes N-protégés ( Boc, Z ou Fmoc) par réduction de leurs amides de morpholine correspondants. Cette synthèse donne des résultats similaires, au niveau rendements et pureté optique, à ceux obtenues par la méthode de réduction des amides de Weinreb mais présente un avantage par rapport à celle-ci son coût. La morpholine est un produit de départ peu onéreux comparé à la N, O- diméthylhydroxylamine. Cette méthode a été appliquée à la synthèse de peptides aldéhydes en solution. La seconde partie de ce travail est consacrée à la mise au point d'une nouvelle méthode de synthèse de lipopeptides sur support solide où la chaîne lipophile est incorporée " post-synthèse " dans la séquence peptidique. Cette méthode basée sur la réactivité des amides de Weinreb permet de générer une fonction aldéhyde sur la chaîne latérale de résidus acides modifiés. La réduction se faisant en position ? ou d il n'y a pas de problèmes d'épimérisation contrairement aux a-aminoaldéhydes. La chaîne lipophile est ensuite introduite par condensation de différents agents nucléophiles (ylure de phosphore, amine) sur l'aldéhyde. Cette méthode présente tous les avantages de la phase solide ( réaction rapide, propre, absence d'étape de purification) et évite la synthèse et la manipulation des ces acides aminés exotiques en solution. De plus le choix de la configuration du résidu lipophile est déterminé par celle du résidu acide conduisant à une synthèse stéréosélective sur support solide.
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Duodu, Portia. "Site-specific photo-proteolysis of proteins and peptides by incorporation of unnatural amino acid : synthesis and characterization of photo-activatable α-amino acid". Strasbourg, 2010. http://www.theses.fr/2010STRA6228.
Texto completoResumen
Les structures protéiques impliquées dans les phénomènes physiologiques comme la coagulation sanguine, l’apoptose ou la signalisation membranaire, nécessitent souvent une activation préliminaire de leurs formes pro-protéines inactives. Le présent travail de thèse s’inscrit dans le domaine de la biochimie, et porte sur le développement d’une photo-protéase comme un outil moléculaire original et efficace pour l’étude dynamique de protéines par photorégulation de leur activité. Les photo-protéases adoptent un concept identique à celui des précurseurs photolabile de biomolécules; En effet, l’irradiation d’une séquence peptidique modifiée au préalable avec un acide aminé photolabile permettra un clivage specifique de la chaîne polypeptidique au niveau du site d’incorporation de cet amino acide, libérant ainsi une séquence fonctionnelle. L’avantage majeur de cette méthodologie étant une protéolyse ciblée, contrôlée, et inoffensive pour l’organisme à la longueur d’onde utilisée (λ>300nm). L’isomère optiquement actif de l’acide aminé photosensible DMNPA a été synthétisé et ses propriétés de clivage ont été évaluées sur des peptides modèles. L’étude de la réaction photochimique a démontré une sonde UV intéressante pour une protéolyse ciblée in vivo. Dans un deuxième temps une méthode alternative permettant une “vraie protéolyse” par clivage de la liaison amide a aussi été développée. Ce système moléculaire de pointe est très adapté aux méthodes d’incorporation d’acide aminé dans des protéines notamment la méthode de suppression de codons stop, et devrait trouver des applications utiles dans le photo-déclenchement de processus biologiques in vitro comme in vivoProtein structures involved in post translational modifications of physiological events such as blood clotting, cell death and membrane signaling, mostly require proteolytic activation of their inactive proprotein forms. The present thesis work is a contribution to the biochemistry field, and focuses on the development of a photo-protease as an efficient molecular tool for protein dynamic studies. Photo-proteases adopt an identical concept as for “caged biomolecules”. In fact, illumination of a protein having its polypeptide backbone sequence mutated with a photoactivatable amino acid, induces cleavage of the polypeptide backbone at the specific site of incorporation of the unnatural amino acid, releasing thereof functional peptides/proteins. This methodology offers a spatio-temporal controlled proteolysis, with the use of light being harmless to most living tissues at λ>300nm. One such amino acid was conceived: DMNPA. A stereodivergent synthesis to optical isomers was established, and polypeptide backbone cleavage properties have been assessed on short peptidyl sequences. Photolysis of model peptides revealed a near-UV probe interesting for targeted proteolysis in living cells. We have also developed an original two-step processing reaction leading to efficient amide bond cleavage after UV illumination. Thus a new and efficient biomolecular tool is now accessible for site-specific proteolysis. This state of the art molecular system, is very adapted to current methods of cell delivery of bioagents, notably the nonsense codon suppression methodology, and should find useful applications in phototriggering physiological events in vitro likewise in vivo
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Labéguère, Frédéric. "Synthèse de nouveaux synthons glycosyl-α-aminoacides et de glycopeptides dérivés". Montpellier 2, 2001. http://www.theses.fr/2001MON20188.
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Colson, Eric. "Synthèse de dérivés de la 6-amino-2-phényl-4H-3,1-benzoxazine-4-one (N-substituée par divers α-aminoacides et dipeptides) : évaluation de leur pouvoir inhibiteur vis-à-vis de l'élastase leucocytaire humaine". Lyon 1, 1995. http://www.theses.fr/1995LYO10216.
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L'elastase leucocytaire humaine (hle) est une protease a serine, qui est impliquee dans de nombreuses infections ou pathologies comme l'emphyseme pulmonaire et l'arthrite rhumatoide resultant de l'hydrolyse de macromolecules de la matrice extra-cellulaire. Il a ete montre que des molecules de type 4h-3,1-benzoxazine-4-one sont capables de former une acyl-enzyme avec la serine du site actif de proteases de ce meme type et de les inhiber. Dans le but d'augmenter le pouvoir inhibiteur de tels composes, nous avons envisage de fixer differents acides amines ou dipeptides sur le groupement amine de la 6-amino-2-phenyl-4h-3,1-benzoxazine-4-one, choisie comme molecule de base, ces substituants etant, en outre, susceptibles d'orienter la selectivite de l'inhibition. Nos resultats, presentes dans trois chapitres, concernent: la synthese de la molecule de base ainsi qu'une etude relative a la cyclodeshydratation d'acides 2-benzoylaminoaroiques en 2-phenyl-4h-3,1-benzoxazine-4-ones par divers agents chimiques, afin de mieux apprehender ulterieurement les difficultes de synthese liees a cette facile interconversion. Le dicyclohexylcarbodiimide s'est revele etre le meilleur agent deshydratant. En outre une analyse comparee de ces deux types de molecules a ete realisee en pmr. Le couplage entre la benzoxazinone et 10 aminoacides et 6 dipeptides a necessite une etude preliminaire effectuee a partir de l'alanine sous forme de z-a, fmoc-a, boc-a et ac-a. Finalement la methode des anhydrides symetriques a pu etre appliquee avec succes pour l'addition des acides amines et dipeptides n-proteges suivants: f, w, c(z), v, i, g, m, p, r(pmc), aa, af, va, vf, av et if. L'inhibition de hle par les derives synthetises. Une etude cinetique en fonction du ph a, tout d'abord, permis de montrer que la forme heterocyclique, indispensable a la formation de l'acyl-enzyme, est suffisamment stable pour des valeurs de ph inferieures a 8. L'inhibition (evaluee a ph 7,5), de type fixation lente (slow-binding), a ete verifiee pour tous nos composes. Le meilleur inhibiteur s'est revele etre le derive substitue avec r, pour lequel le k#i est de 0,19 10#-#6 m alors qu'il vaut 8,9 10#-#6 m pour la molecule de reference, la 2-phenyl-4h-3,1-benzoxazine-4-one. La presence de r augmente la selectivite vis-a-vis de la hle puisque nous avons montre que dans le cas de la thrombine elle n'introduit aucune modification sur son activite amidasique, mais supprime toute inhibition dans le cas de la chymotrypsine et de la trypsine
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Pages, Thierry. "Méthodologies d'accès à des aminoacides aromatiques α-méthylés et marqués au fluor 18 pour l'étude des phénomènes de neurotransmission par tomographie par émission de positons". Lyon 1, 1998. http://www.theses.fr/1998LYO10055.
Texto completoResumen
En collaboration avec le cermep de lyon, la synthese d'aminoacides aromatiques marques au fluor 18 (emetteur #+) a ete etudiee, afin de visualiser a l'aide de ces derniers les sites recepteurs de neurotransmetteurs cerebraux par tomographie par emission de positons (tep). La synthese de tels traceurs doit tenir compte des contraintes liees au #1#8f et a la tep : ions #1#8f comme seule source de fluor, syntheses rapides, purete enantiomerique du produit final. L'element fluor est incorpore par decomposition en milieu organique, acide et fluorant, d'un 1-aryl-3,3-dimethyltriazene, issu d'un arenediazonium en milieu aqueux et permettant de le regenerer en milieu organique. Les caracteristiques du motif triazeno permettent de l'introduire tot dans la synthese et de le conserver jusqu'a l'incorporation du #1#8f dans une etape tardive. Une etude systematique sur le 1-(m-tolyl)-3,3-dimethyltriazene a permis de mettre au point, en presence de csf non radioactif, des conditions de fluorodetriazenation (0,2 eq. Cs#1#9f ; 2,1 eq. Cf#3so#3h ; solvant : ccl#4 ; 90c ; 30 min) conduisant a un rendement optimise de 26% en 3-fluorotoluene (vs csf), sans formation de toluene, sous produit difficile a separer du fluorotoluene. Ces conditions ont ete appliquees a des precurseurs triazeniques de la (s)-3-fluoro--methylphenylalanine, prepares en 3 etapes a partir d'alcool 3-aminobenzylique. Le rendement de fluorodetriazenation est alors de 31%. Neanmoins, en presence d'ions #1#8f, le rendement en fluoroarene est faible (2-3%). La reaction du complexe 15c5'na#1#8f sur le triflate d'arenediazonium, preforme par decomposition acide de l'aryltriazene correspondant, a permis d'augmenter ce rendement (15% vs na#1#8f). Le (s)-6-fluoro--methyltryptophane non radioactif a ete prepare en 10 etapes pour des etudes biologiques, ainsi qu'un precurseur triazenique de l'analogue radioactif (7 etapes) dont la fluorodetriazenation n'est cependant pas regioselective.
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Claudel, Stéphanie. "Les peptides Vinylogues : des nouveaux outils pour la préparation d'analogues contraints de la substance P, de γ-aminoacides α, β-hydroxylés et de dihydroxylactames". Nancy 1, 2004. http://www.theses.fr/2004NAN10039.
Texto completoResumen
Le travail présenté concerne la conception et la synthèse de peptides modifiés et se divise en deux parties. La première est l'introduction d'un résidu aminé vinylogue à stéréochimie cis et trans dans un undécapeptide, la substance P pour comprendre ses interactions avec le récepteur NK-1. Une seconde étude a été orientée vers l'obtention de g-aminopeptides par hydrogénation des acides aminés vinylogues précédents. Cette modification structurale a donné un nouvel analogue de la SP. La seconde partie est de la méthodologie de synthèse en utilisant les peptides vinylogues. Un premier chapitre, la dihydroxylation de ces motifs avec une induction asymétrique en utilisant des réactifs chiraux, permet l'obtention de g-aminoacides dihydroxylés. Un second chapitre, une application par la synthèse totale d'un produit naturel issu d'une plante nyctinastique. Et le dernier chapitre est une autre application, la synthèse de lactames dihydroxylés conduisant à la synthèse de nouveaux azasucresThis work concerns conception and synthesis of modified peptides and is divided in two parts. Firstly, it's the insertion of vinylogous amino acids with cis and trans conformation in neuropeptide of eleven amino acids which is substance P in order to understand its interaction with NK-1 receptor. A second study has been oriented on the preparation of g-amino peptides by hydrogenation of previous vinylogous amino acids. This structural modification has given a new SP's analog which has been tested. The second part is the methodology of synthesis using vinylogous peptides and is divided in three chapters. First one presents dihydroxylation's results of these residues with an asymmetric induction using chiral catalyst to obtain dihydroxylated g-amino acids. Second one is an application of these studies with a total synthesis of natural product extracted from nyctinastic plant. And the last one deals with preparation of dihydroxylated lactams leading to the synthesis of new azasugars
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Tarrade, Aurélie. "Nouvelle voie d'accès aux 2,3-aziridino-γ-lactones : application à la synthèse d'acides aminés naturels : l'acide (-)-polyoxamique et l'APTO, issu des microsclérodermines C et D". Paris 11, 2003. http://www.theses.fr/2003PA112185.
Texto completoResumen
Les travaux décrits dans cette thèse concernent la mise au point d'une nouvelle voie d'accès à des composés bicycliques chiraux, les 2,3-aziridino-γ-lactones, et à leur exploitation synthétique en tant que précurseurs d'acides α- et β-aminés polysubstitués. Dans un premier temps, les 2,3-aziridino-γ-lactones ont été préparées de manière stéréocontrôlée à partir de la D-ribonolactone, puis étudiées principalement dans le cadre de réactions d'ouvertures nucléophiles acido-catalysées. Les nucléophiles mous conduisent sous contrôle orbitalaire à des produits d'ouverture d'aziridine en C-2, tandis que les nucléophiles durs induisent la formation, sous contrôle des charges, de produits de substitution en C-3. Ainsi, selon le réactif nucléophile utilisé (mou ou dur), les 2,3-aziridino-γ-lactones permettent d'obtenir respectivement des acides β-aminés α-substitués et des acides α-aminés β- substitués. Par la suite, ces observations ont été appliquées à la synthèse d'acides aminés complexe d'origine naturelle. Ainsi, l'acide (-)-polyoxamique, acide α-aminé contenu dans la structure des polyoxines, a été préparé en 8 étapes à partir de la D-ribonolactone, via la formation d'une 2,3-aziridino-γ-lactone. Par ailleurs, une approche à la synthèse stéréosélective d'un acide β-aminé (APTO), composant des microsclérodermines C et D, a été développée: elle est basée sur la préparation de l'aziridine-lactone appropriée, suivie de l'ouverture régiosélective de l'aziridine en C-2. Parallèlement à ces travaux, une nouvelle méthode d'aziridination d'oléfines en un seul pot à partir d'un sulfonamide, catalysée par le cuivre et médiée par l'iodosylbenzène a été mise au point. Ce procédé efficace évite ainsi l'isolement toujours délicat des iminoiodanes intermédiairesThis study deals with the novel synthesis of chiral bicyclic compounds and their use as precursors of polysubstituted α- and β-amino acids. First, 2,3-aziridino-γ-lactones were prepared in a stereocontrolled manner from D- ribonolactone. The acid-catalyzed nucleophilic ring opening of these compounds was then studied. Soft nucleophiles lead, under orbital control, to aziridine ring opening at C-2 position whereas hard nucleophiles, whose reactivity is under charge control, give rise to aziridine ring-opened product at the C-3 position. Therefore, by choosing the appropriate reagent (soft or hard), 2,3-aziridino--γ-lactones can generate either α-substituted β-amino acids or β-substituted α-amino acids respectively. Secondly, these observations were applied to the synthesis of complex naturally occurring amino acids. Thus, (-)-polyoxamic acid, the α-amino acid constituent of polyoxins, was prepared in 8 steps from D-ribonolactone, through the formation of a 2,3- aziridino-γ-lactone. Moreover, an approach to the stereoselective synthesis of a β-amino acid component of microsclerodermins C and D was developed based on the preparation of the appropriate aziridine-lactone, followed by the regioselective aziridine ring opening at the C-2 position. Parallel to this work, a direct copper-catalyzed aziridination of olefins bu sulfonamides mediated by iodosylbenzene was developed. This efficient procedure avoids the delicate isolation of the intermediate iminoiodanes
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Patino, Nadia. "Peptides fluorés : intérêt et synthèse de peptides incorporant dans leur structure un acide α-aminé β-fluoré". Nice, 1989. http://www.theses.fr/1989NICE4274.
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Capra, Julien. "Synthèse biomimétique de composés azotés biologiquement actifs". Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00711703.
Texto completoResumen
Ce travail de thèse est consacré à la synthèse de composés azotés biologiquement actifs s'inspirant notamment d'une réaction biosynthétique. Dans un premier temps, nos travaux avaient pour but de développer une nouvelle voie d'accès aux acides α-aminés par une réaction d'isomérisation énantiosélective d'imines. Après différentes études préliminaires, les meilleurs précurseurs d'acides a-aminés par cette méthode que nous ayons identifiés sont les α-céto amides. L'isomérisation 1,3 d'une imine formée à partir d'un α-céto amide et de la diphénylméthanamine à l'aide de différents alcoolates chiraux a été réalisée. L'utilisation de l'alcoolate dérivé de la (+)-N-méthylpseudoéphédrine, employé en quantité sub-stoechiométrique, a permis d'obtenir l'α-amino amide correspondant avec un excès énantiomérique de 67%. Il reste encore à mettre au point des conditions opératoires satisfaisantes pour la conversion de cet adduit en acide α-aminé. L'étude de l'isomérisation 1,3 d'imines nous a permis de mettre en évidence une réaction de déshydrogénation 1,4 permettant d'accéder de façon originale à des 2-azadiènes et nécessitant la présence d'oxygène. Ainsi, plusieurs 2-azadiènes non activés ont été préparés par traitement basique d'imines issues de la condensation d'acétophénones et de diphénylméthanamine sous atmosphère d'air. Dans une dernière partie, l'étude de l'addition conjuguée d'une oxazolidinone chirale sur des alkylidènemalonates de dialkyle a été réalisée dans le but de développer une méthode d'accès à des acides β-aminés. Les conditions opératoires mises au point ont permis d'obtenir une excellente diastéréosélectivité à partir de la plupart des alkylidènemalonates de dialkyle.
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Liron, Mélanie. "Synthèse totale de la quinocarcine". Phd thesis, Ecole Polytechnique X, 2006. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00002175.
Texto completoResumen
La quinocarcine appartient à la famille des tétrahydroisoquinoléines, produits naturels qui constituent de puissants agents cytotoxiques et possèdent de nombreuses activités biologiques telles qu'antitumorales et antibiotiques. Son intérêt biologique ainsi qu'un faible rendement d'extraction du milieu naturel ont fait d'elle une cible attrayante en synthèse organique. Dans le but d'effectuer la synthèse totale de la quinocarcine, plusieurs stratégies ont été envisagées pour construire la structure tétracyclique ABCD. Ces stratégies se sont appuyées sur différentes étapes clé comme des réactions de Pictet-Spengler ou des cyclisations de type Mannich, mettant en jeu une espèce N-acyliminium ainsi que différents types de nucléophiles, à savoir un malonate, un énamide et un éther d'énol silylé. La première stratégie qui utilise en motif malonate comme nucléophile pour réaliser la réaction de type Mannich n'a pas permis de construire le motif diaza-bicyclo-[3.2.1]-octane. Cependant, la synthèse énantiosélective de tétrahydroisoquinoléines fonctionnalisées a pu être effectuée de façon efficace. D'autre part, une voie de synthèse asymétrique de l'acide -carboxy-L-glutamique (L-Gla) a été mise au point au laboratoire. La deuxième stratégie que nous avons étudiée fait intervenir des nucléophiles de type énamides. Nous avons rencontré, là encore, des problèmes de réactivité. Malgré nos efforts, il n'a pas été possible d'activer sans dégradation la fonction énamide pour généner le motif pyrrolidine souhaité par addition sur un N-acyliminium. Néanmoins, une méthodologie de synthèse utilisant une oléfination de Wittig a été développée pour préparer des acides α-aminés comportant le motif énamide en β. La troisième stratégie utilise un éther d'énol silylé comme partenaire nucléophile pour réaliser la réaction de Mannich. Un intermédiaire clé tricyclique comportant le motif éther d'énol silylé a pu être synthétisé. Des essais sont actuellement en cours enfin de réaliser l'étape déterminante de cyclisation.
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Hu, Xiaobo. "Synthèse, analyses structurales et assemblage de foldamères oligoamide hydrosolubles à base de quinolines". Thesis, Bordeaux, 2017. http://www.theses.fr/2017BORD0611/document.
Texto completoResumen
La chimie des foldamères est un domaine de recherche en pleine expansion où les chimistes explorent la construction d’architectures artificielles variées mimant les structures repliées des biopolymères naturels. Les foldamères d’oligoamides quinoline, constituent une branche importante des foldamères montrant de nombreuses caractéristiques attractives, incluant la stabilité et la prédictibilité de leurs conformations repliées, qui en font de bons candidats pour des applications biologiques. Jusqu’à présent, la plupart des études sur les foldamères d’oligoamides quinolines ont été menées dans des solvants organiques. Cette thèse a pour objectif d’étendre leur portée au milieu aqueux et présente plusieurs méthodologies pour parvenir à leur solubilité, leur repliement, la variation de leurs chaines latérales, leur agrégation et leur capacité à former des cristaux dans l’eau.Tout d’abord, une méthode de synthèse en phase solide a été développée permettant l’accès rapide aux foldamères hybrides α-amino acide/quinoline (X/Q). Leur étude dans l’eau montre que contrairement aux foldamères hybrides de type (XQ)n, ceux de type (XQ2)n sont capables d’adopter une conformation hélicoïdale présentant un alignement des chaines α-amino acides dans l’espace. Ensuite, plusieurs chaines latérales courtes ont été identifiées pour doter les foldamères aromatiques d’une solubilité et d’une capacité à cristalliser dans l’eau. Six oligoamides quinoline ont ainsi été synthétisés pour une étude modèle. Des cristaux ont été obtenus pour toutes les séquences sauf une, présentant une excessive solubilité dans l’eau. Enfin, des efforts ont été faits pour construire des faisceaux d’hélices auto-assemblés dans l’eau à base d’effets hydrophobes et d’interactions électrostatiques. Les études RMN et cristallographiques ont indiqué que les effets hydrophobes étaient plus faibles qu’attendu et ne provoquaient pas d’agrégation forteFoldamer chemistry is a rapidly expanding research field where chemists explore the construction of various artificial architectures that mimic the folded structures of biopolymers found in nature. Quinoline oligoamide foldamers, as an important branch of foldamers, have been shown to possess many desirable features, including stability and predictability of their folded conformations, and are promising candidates to achieve biological applications. Up to now, most investigations of quinoline oligoamide foldamers have been carried out in organic solvents. This thesis is aimed to expand their scope in aqueous medium and presents several methodologies to achieve solubility, folding, side-chain variation, aggregation and crystal growth ability in water.First, a solid phase synthesis method was developed to enable the fast access to α-amino acid/quinoline (X/Q) hybrid oligoamide foldamers. The study of these hybrid foldamers in water showed that contrary to (XQ)n-type foldamers the (XQ2)n-type foldamers could adopt aromatic helical conformations with α-amino acid side chains aligned in space. Then, several short side chains were identified to endow aromatic foldamers with both solubility in, and crystal growth ability from water. Six quinoline oligoamides displaying these side chains were synthesized as a case study. Crystals were obtained from aqueous medium in all cases but one, exceedingly soluble in water. At last, efforts were made to construct self-assembled aromatic helix bundles in water based on hydrophobic effects and electrostatic interactions. NMR and crystallographic studies indicated that hydrophobic effects are weaker than expected and not strongly conducive of aggregation
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Mohammadpourmir, Fatemeh. "Synthesis of Aza- and α,α-disubstituted Glycinyl peptides and application of their electronic and steric interactions for controlling peptide folding, and for biomedical applications". Thèse, 2019. http://hdl.handle.net/1866/21698.
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