Academic literature on the topic 'Vieillissement prématuré'

Les personnes vivant avec le VIH sont considérées comme « âgées » dès l’âge de 50 ans en raison du vieillissement physique prématuré qu’elles subissent. Compte tenu de l’âgisme qui prévaut dans les sociétés occidentales, on peut se demander comment les personnes vivant avec le VIH de 50 ans et plus (PVVIH50+) perçoivent leur vieillissement physique. S’appuyant sur des entrevues réalisées avec 38 PVVIH50+, cet article se propose d’explorer leur expérience du vieillissement à travers trois dimensions, à savoir le vieillissement physique, le sentiment de vieillir et le rapport au vieillissement. L’analyse des données révèle que le vieillissement revêt à la fois un caractère négatif et positif pour les PVVIH50+. Si, comme la population générale, elles tentent de s’en distancier et peinent parfois à l’accepter, le parcours relié au VIH peut en revanche teinter le vieillissement d’une valeur positive, puisque vieillir signifie être encore en vie.

Résumé Les auteurs font l'examen critique des interactions entre le phénomène du vieillissement physiologique et celui du " vieillissement social ", c'est-à-dire la mise à la retraite forcée des travailleurs et des travailleuses "usés". À cet effet, ils commencent par reconstituer l'histoire de travail des travailleurs vieillissants exposés à l'usure prématurée. Ensuite, ils présentent une analyse critique des politiques de retraite développées soit par les employeurs, soit par l'Etat, en s'arrêtant sur l'impact de certaines modifications récentes apportées au Régime des rentes du Québec, pour adoucir les règles d'admission à la rente d'invalidité. Enfin, ils explorent certaines pistes d'action alternatives permettant de lutter contre le phénomène du vieillissement social accéléré.

This research tells a story of age, aging, and evolving with mobile technologies in a single Canadian community. Using data from 2005 and 2012, we critically analyze seniors’ use of mobile technologies by applying Taylor’s information use environment. The article seeks to understand the influence of context in studying user behaviour vis-à-vis a) device ownership, b) communication practices, and c) technology preferences. Findings suggest that while the social rhetoric of seniors as adopters of mobile technologies (i.e., silver surfers) is premature, there is evidence of seniors leapfrogging older mobile devices and acquiring smartphones—with consequential complications for catching up to widening skills gaps. We also identify a variability of experiences within this generational group suggesting that there may be an additional digital divide among seniors.Cet article porte sur l’âge, le vieillissement et l’évolution des technologies cellulaires dans une communauté canadienne spécifique. En recourant à la théorie de Taylor sur l’environnement d’utilisation d’information, nous effectuons l’ analyse critique de l’usage de technologies cellulaires par les aînés. Nous examinons le contexte influençant les comportements de ceux-ci en fonction : 1) de la possession d’appareils; 2) des pratiques communicationnelles; et 3) des préférences technologiques. Bien que la rhétorique selon laquelle les seniors sont des adeptes de technologies cellulaires soit prématurée, nos indications suggèrent que ceux-ci sont en train d’ignorer les vieux appareils cellulaires en faveur des téléphones intelligents. Nous identifions d’autre part une diversité d’expériences parmi ces aînés, ce qui nous porte à croire qu’il existe un fossé numérique entre eux.

Au cours de la conservation des vins en bouteille, l'arôme de certains vins blancs évolue rapidement vers des notes de cire et de miel alors que les vins rouges développent une nuance caractéristique de l'odeur du pruneau. Ces arômes sont associés à des réactions d'oxydation. Un des composés associé au vieillissement des vins blancs secs est connu. Il s'agit du sotolon, molécule chirale, dont chacun des énantiomères rappelle le curry dont les seuils de perception sont 0,8 µg/L et 89 µg/L pour les formes S et R. Nous montrons que la réaction d'aldolisation entre l'acide α-cétobutyrique et l'éthanal, est à l'origine de sa formation dans les vins. L'acide ascorbique, à l'inverse du glutathion peut, en conditions oxydatives favoriser sa formation. Dans des aromagrammes de vins rouges, il a pu être mis en évidence deux zones odorantes induites par des phénomènes oxydatifs. La seconde correspond à la γ-nonalactone, la première correspond à un composé carbonylé encorre inconnu
During aging of wines, the flavour of certain white wines evolves quickly to honey and wax notes whereas red wines develop a nuance characteristic of the odor of prune. These aromas are associated with oxidations mecanisms. Among these flavours, sotolone is associated with oxydative ageing of white wines. Sotolon is a chiral compound, each enantiomer smelling curry with sensory thresholds being of o,8 µg/L and 89 µg/L for S and R forms respectively. We show the reaction of aldolization between α-ketobutyric acid and acetaldehyde, is responsible for the formation of sotolon in wines. Ascorbic acid, contrary to the glutathion can, in oxydative conditions support its formation. In red aromagrammes, we report two odorous zones induced by oxydative phenomena. While the second was identified as a nonalactone, the first one correspond to a still unknown carbonyl compound

Le facteur de transcription AP-1 est formé par l'interaction entre les protéines Jun (c-Jun, JunB et JunD) et les protéines FOS (c-Fos, FosB, Frai et Fra2). Une étude menée au laboratoire a montré que le facteur de transcription JunD régule des gènes impliqués dans la défense anti-oxydante. La présence chronique d'oxydants dans les cellules junD ⁻/⁻ favorise l'accumulation du facteur de transcription HIF-lα (Hypoxia Inducible Factor) sous forme active. Il était bien connu que ce facteur de transcription intervient dans la réponse hypoxique : en condition de raréfaction d'O₂, HIF s'accumule et stimule l'expression de gènes impliqués dans l'angiogénèse (VEGF-A), l'érythropoïèse et la glycolyse En normoxie, HIF-lα est normalement dégradé. L'étude menée par mon laboratoire de thèse a démontré que les dérivés toxiques de l'oxygène (ROS) empêchent la dégradation d'HIF-lα en normoxie, stimulant alors l'angiogénèse. Compte tenu de ces observations cellulaires, mon projet de thèse a consisté à analyser les conséquences de l'inactivation de junD in vivo. Les souris déficientes pour le gène junD (junD ⁻/⁻) présentent des caractéristiques de vieillissement prématuré et une durée de vie diminuée. Ces souris présentent également une hypoglycémie due à une sécrétion accrue d'insuline. Par conséquent, les voies de signalisation Insuline/IGF-1 sont constitutivement activées aboutissant à l'inactivation de FoxOl, régulateur majeur de la longévité. L'hyperinsulinémie résulte d'une augmentation de l'angiogénèse des îlots pancréatiques due à la présence d'un stress oxydatif chronique. En effet, l'accumulation d'oxydants dans les cellules β augmente la transcription de VEGF-A, qui augmente alors l'angiogénèse pancréatique el la sécrétion de l'insuline. De manière concordante, le traitement à long terme avec un anti-oxydant restaure le phénotype des souris junD ⁻/⁻. Ces données démontrent que JunD joue un rôle clé dans la régulation de l'insuline par le stress oxydatif et la régulation de la longévité. Nous nous sommes alors demandés si le rôle de JunD dans la régulation de la longévité est conservé au cours de l'évolution et pour cela avons initié l'étude des mutants jun chez C. Elegans. Jun régule les cascades de signalisation DAF-2/insuline et joue un rôle critique dans la résistance au stress oxydatif el l'extension de la durée de vie chez les vers. Ces données établissent donc que les protéines Jun jouent un rôle majeur dans la régulation de la longévité
The AP-1 transcription factor is formed by the interaction between Jun (c-Jun, JunB et JunD) and Fos proteins (c-Fos, FosB, Frai et Fra2). A study in our lab has shown that JunD transcription factor regulates antioxidant defense genes leading to a constitutive oxidative stress. In junD ⁻/⁻ cells, the accumulation of Reactive Oxygen Species (ROS) leads to the constitutive activation of HIF-1α (Hypoxia Inducible Factor) which main target is VEGF-A, a pro-angiogenic factor. My project is based on the analysis of the consequences of junD deletion in vivo. JunD deficient mice display features of premature aging and a shortened lifespan. They also suffer from persistent hypoglycemia due to enhanced insulin secretion. Subsequently, the insulin/IGF-1-signaling pathways are constitutively stimulated leading to inactivation of FoxOl, a positive regulator of longevity. Hyperinsulinemia most likely results from enhanced β-islet vascularization owing to chronic pancreatic oxidative stress. Indeed, accumulation of free radicals in β-cells enhances VEGF-A transcription that, in turn, increases pancreatic angiogenesis and insulin secretion. Accordingly, long-term administration of anti-oxidant treatment rescues the phenotype o f junD⁻/⁻ mice. Indeed, dietary supplementation of anti-oxidant treatment turned out to be protective against pancreatic angiogenesis, hyperinsulinemia and subsequent activation of insulin signaling cascades in peripheral tissues. We then wonder if junD function was conserved from worms to mammals and then analyse jun mutants in C. Elegans. Jun regulates DAF-2 signaling pathway and plays a crucial role in oxidative stress resistance and longevity in worms. . Taken together, these data establish a pivotal role for oxidative stress in systemic regulation of insulin and define the JunD protein as a key player in longevity

L'arthrose tardive est la plus répandue des maladies ostéo-articulaires dont la prévalence augmente avec l'âge. Dans le cartilage arthrosique, des changements spécifiques des chondrocytes s'opèrent. Ils présentent une diminution de leur propriété de synthèse de la matrice extracellulaire, une diminution de leur réponse aux facteurs de croissance anabolisants et une augmentation de la sénescence cellulaire. Elle est caractérisée par un arrêt irréversible du cycle cellulaire, une érosion des télomères, une activation de la voie de dommages à l'ADN (ATM/p53/p21), une activation de la voie p16INK4a/pRb, l'établissement d'un sécrétome associé à un phénotype sénescent/hypertrophique appelé SAPS. Le sujet de ma thèse porte sur l'identification de microARNs impliqués dans le vieillissement prématuré du chondrocyte. Les microARNs (miRs) sont des petits ARNs non codant endogènes qui contrôlent un certain nombre de fonctions biologiques comme la prolifération, la différenciation ou la sénescence. Deux études ont montré le rôle préventif des miRs dans l'induction de la sénescence et dans l'hypertrophie. Au cours de ma thèse, nous avons utilisé un modèle de chondrocytes arthrosiques en 3D traités à l'IL-1β afin de récapituler le phénotype sénescent observé dans la pathologie. Cela nous a permit d'identifier deux miRs réprimés en réponse à cette cytokine : miR-24 et miR-199a-5p. Nous montrons que la répression de miR-24 conduit à une induction de p16INK4a et MMP1 associé à un phénotype hypertrophique. De plus, nos données préliminaires montrent que le miR-199a-5p est potentiellement un régulateur négatif de l'hormone anti-vieillissement Klotho qui est retrouvée dérégulée dans notre modèle cellulaire
Osteoarthritis (OA) is an age-related disease whose prevalence increases with late life. In osteoarthritic cartilage, chondrocytes presents age-specific changes such as a decrease in synthesis properties, a decrease in their response to growth and anabolic factors and an increase of cellular senescence. Senescent chondrocytes are characterized by an irreversible cell cycle arrest, DNA damage response activation (ATM/p53/p21), p16INK4a/pRb signaling pathway activation and the establishment of SAPS triggering to hypertrophy. The aim of my PhD project consisting to identify microRNAs involved in chondrocyte premature aging. microRNAs are small endogenous RNAs controlling several biological processes such as proliferation, differentiation and senescence. Two studies show that microRNAs have a preventive role in senescence and hypertrophy. During my PhD, we perform a cellular model based on OA chondrocytes placed in 3D and treated with IL-1β. We identified two miRs: miR-24 and miR-199a-5p. Repression of miR-24 leads to the induction of p16INK4a and MMP1, associated with chondrocyte hypertrophy. Moreover, preliminary datas suggests that miR-199a-5p is a potential regulator of anti-aging hormone Klotho which is deregulated in our model

La maladie d'Alzheimer (MA), maladie neurodégénérative, progressive et incurable entraînant un déclin cognitif est caractérisée par l'accumulation extracellulaire de plaques amyloïdes et d'agrégats intracellulaires de protéines Tau dans les neurones. Ces deux types de lésions apparaissent initialement dans l'hippocampe et se répandent progressivement dans les autres régions du cerveau. L'âge est le principal facteur de risque de la MA, mais d'autres facteurs de risque tels que les troubles du sommeil sont également mis en cause dans le développement de cette pathologie. Le syndrome d'apnée du sommeil (SAS), caractérisé par une fragmentation du sommeil et une hypoxie intermittente (HI) est fréquemment retrouvé chez les patients atteints de la MA et les personnes souffrant de SAS sont plus enclines à développer de troubles cognitifs et des pathologies neurodégénératives. Expérimentalement, l'HI provoque du stress oxydant et une neuroinflammation, en particulier au niveau de l'hippocampe, pouvant entrainer et/ou être le corollaire d'une sénescence cellulaire et d'un vieillissement précoce.Au cours de ce travail de thèse, nous nous sommes intéressés à l'HI chronique comme inducteur potentiel de la sénescence dans l'hippocampe en analysant les marqueurs de sénescence et du secrétome inflammatoire associé à la sénescence (SASP) chez des souris sauvages soumises à une HI chronique pendant six semaines. Afin de déterminer l'impact de la sénescence induite par l'HI sur le développement de la MA, nous avons également travaillé sur des cohortes de souris PS1Ki, modèles de la MA.Nous montrons des effets délétères de l'exposition à l'HI chronique chez des souris adultes par la mise en évidence de l'altération de la mémoire de reconnaissance d'objet, de l'induction d'un stress oxydant et de l'augmentation de marqueurs de sénescence cellulaire et du SASP dans l'hippocampe, notamment dans le gyrus denté et la région CA3 de la corne d'Ammon. Les effets sont graduels avec l'âge des souris et les neurones semblent être particulièrement impactés par cet état de sénescence. Chez les souris PS1Ki, les altérations, déjà révélées dans des conditions de normoxie sont exacerbées par l'HI chronique. En effet, en plus d'être présentes dans l'hippocampe, les cellules sénescentes s'accumulent dans les cortex entorhinal et préfrontal en fonction de l'âge des souris.L'ensemble de nos résultats suggèrent que le processus de sénescence cellulaire serait un facteur clé de la transition du vieillissement cérébral physiologique vers la pathologie neurodégénérative. Un traitement sénolytique visant à éliminer les cellules sénescentes pourrait être envisagé pour améliorer les traitements actuels du SAS et prévenir un vieillissement cérébral prématuré accélérant la physiopathologie et les symptômes de la MA
Alzheimer's disease (AD), a neurodegenerative, progressive and incurable diseaseleading to cognitive decline is characterized by extracellular Aβ plaques and intracellular neuronal tau-containing neurofibrillary tangles.Both of these lesions appear in the hippocampus and spread to other regions of the brain. Age is the primary risk factor, but other risk factors such as sleep disorders are also implicated in the development of AD. Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS), characterized by sleep fragmentation and intermittent hypoxia (IH), is frequently found in AD patients, and people with OSAS are more prone to developing cognitive disorders and neurodegenerative pathologies. Experimentally, IH induces oxidative stress and neuroinflammation, specially, in the hippocampus, which may lead to and/or be a consequence of cellular senescence and premature aging.In this thesis work, we focused on chronic IH as a potential inducer of senescence in the hippocampus by analyzing senescence markers and the senescence-associated secretory phenotype (SASP) in mice subjected to chronic IH for six weeks. To determine the impact of IH-induced senescence on the development of AD, we also worked on cohorts of PS1Ki mice, AD models.We demonstrate detrimental effects of chronic IH exposure in adult mice by showing impairment in object recognition memory, induction of oxidative stress, and increased markers of cellular senescence and SASP in the hippocampus, particularly in the dentate gyrus and CA3. These effects are age-dependent and neuronal cells appear to be particularly affected by this state of senescence. In PS1Ki mice, alterations, already revealed under normoxic conditions, are exacerbated by chronic IH. Indeed, in addition to being present in the hippocampus, senescent cells accumulate in the entorhinal and prefrontal cortices depending on the age of the mice.Collectively, our results suggest that the process of cellular senescence may be a key factor in the transition from physiological brain ageing to neurodegenerative pathology. Senolytic treatment targeting senescent cells could be considered to improve current OSAS treatments and to prevent premature brain ageing, thereby accelerating the pathophysiology and symptoms of AD

Chez les personnes infectées par le VIH, l'introduction du traitement antirétroviral (ART) a profondément diminué la morbidité et la mortalité des patients infectés. Cependant, l’introduction des antirétroviraux a été rapidement associée à la manifestation prématurée de maladie des artères coronaires. L'utilisation des antirétroviraux est également associée à une adiposité viscérale accrue, une résistance à l’insuline, des altérations dans le métabolisme du glucose et des lipides, facteurs de risque reconnus de la maladie coronaire. Un autre facteur de risque majeur dans le développement des complications vasculaires est le vieillissement. A ce jour aucune étude n’a évalué l’impact des antirétroviraux sur le vieillissement vasculaire. La question d’un vieillissement vasculaire accéléré induit par les antirétroviraux et menant in fine à des complications coronaires chez les patients VIH a donc été soulevée en s’appuyant sur des résultats obtenus au laboratoire montrant que certains inhibiteurs de la protéase virale (IPs) induisent une sénescence prématurée dans des fibroblastes et des adipocytes. Nos études ont montré qu’un traitement chronique par deux IPs (ritonavir et lopinavir associé au ritonavir) induit une sénescence prématurée dans les cellules endothéliales d’artère coronaire humaines ainsi que les dysfonctions endothéliales qui lui sont associées. Les effets bénéfiques de la pravastatine, du FTI-277 et des antioxydants, suggèrent que l’accumulation d’une protéine farnésylée, la prelamine A, très impliquée dans les syndromes de vieillissement sévère, serait responsable de l’augmentation du stress oxydatif, un des facteurs déclenchant de la sénescence

Les gènes et les protéines n’agissent pas de manière isolée dans les cellules, mais interagissent plutôt pour faire leurs fonctions dans les processus biologiques. Ces interactions peuvent être représentées sous forme de grands réseaux dans lesquels les nœuds sont des gènes ou des protéines et les arêtes représentent leurs interactions. Diverses approches basées sur la théorie des graphes ont été développées pour extraire la connaissance fonctionnelle contenue dans ces réseaux. Néanmoins, ces méthodes ont été principalement appliquées à des réseaux individuels, en ignorant la diversité des interactions biologiques. Nous déclarons que ces différents types d’interactions peuvent être représentés sous la forme de réseaux multiplexes, c’est-à-dire des ensembles de réseaux partageant les mêmes nœuds, ce qui permet une description plus précise des systèmes biologiques. Cette thèse est focalisée sur le développement de nouveaux algorithmes étendant aux réseaux multiplexes certaines méthodes populaires de la théorie des graphes en biologie computationnelle, ainsi que sur leur application à l’étude des maladies humaines. Du côté des applications, nous nous concentrons sur les maladies liées au vieillissement prématuré, un groupe de maladies génétiques ressemblant à certains aspects du vieillissement physiologique à un âge précoce. Nous avons appliqué nos algorithmes pour détecter les modules associés à plus de 70 syndromes annotés avec un phénotype lié au vieillissement prématuré. Les résultats ont révélé le paysage des processus moléculaires perturbés dans ces maladies, qui peuvent être mis en parallèle avec les caractéristiques du vieillissement physiologique
Genes and proteins do not act isolated in cells but rather interact to perform their functions in signaling pathways, molecular complexes, or, more generally, biological processes. These interactions can be represented as large networks in which nodes are genes or proteins and edges represent their interactions. Various graph-theory based approaches have been developed to extract the functional knowledge contained in biological networks. Nevertheless, these methods have been mainly applied to individual networks, ignoring the diversity of biological interactions. We state here that these different types of interactions can be represented as multiplex networks, i.e. collections of networks sharing the same nodes, leading to a more accurate description of biological systems. This thesis focuses on the extension from individual to multiplex networks of some of the state-of-the-art guilt-by-association methods in computational biology, and on their application to the study of human diseases. On the application side, we concentrate on premature aging diseases, a group of rare genetic disorders that resemble some aspects of physiological aging at an early age. In this framework, we applied our algorithms to detect the modules associated to more than 70 disorders annotated with at least one premature aging related phenotype. The results revealed the landscape of perturbed molecular processes in premature aging diseases, which can be paralleled with the hallmarks of physiological aging to help identifying common and specific features

Réalisé en cotutelle avec l'Université de Lorraine (France)
Ce projet traite de la programmation développementale de l’hypertension artérielle (HTA) à travers des influences néonatales précoces pouvant moduler le développement vasculaire. Les bébés prématurés présentent des défenses antioxydantes diminuées comparés aux nouveau-nés à terme et sont exposés à la naissance à des concentrations élevées en oxygène (O2) engendrant la production d’espèces réactives de l’O2 (ERO). Les conséquences vasculaires à long terme de dommages liés aux ERO en période néonatale et les mécanismes impliqués sont très partiellement compris. Les précédents résultats du laboratoire ont montré qu’un stress hyperoxique néonatal conduit chez le rat adulte à de l’HTA, une dysfonction endothéliale et une rigidité artérielle, éléments de vieillissement vasculaire. Nous émettons l'hypothèse qu'un stress hyperoxique néonatale conduit à long terme à l'altération de la structure vasculaire et à un vieillissement vasculaire précoce. Nous avons démontré une diminution de la prolifération cellulaire, une capacité angiogénique altérée, des dommages à l’ADN et une augmentation de l’expression de protéines de sénescences (des indices de sénescence cellulaire) au-delà de la période néonatale suite à une exposition brève à l’O2 au niveau vasculaire dans un modèle animal (ratons Sprague-Dawley exposés à 80 % d’O2 du 3ème au 10ème jour de vie comparés à des ratons restés à l’air ambiant) et cellulaire (cellules musculaires lisses d'aortes thoraciques d'embryon de rat exposées à 40% O2 pendant 24h ou 48h, puis remises en normoxie pendant 96h). De plus, des altérations des composants de la structure vasculaire indiquant un remodelage vasculaire aortique ont été mises en évidence. Ces changements précèdent tous l’HTA et la dysfonction vasculaire observées dans le modèle animal à l’âge adulte et pourraient y contribuer. L’étude de jeunes adultes nés < 29 semaines comparés à des jeunes adultes nés à terme indique une augmentation de marqueurs de rigidité artérielle (indices d’un vieillissement vasculaire précoce) chez la population prématurée. L’ensemble des résultats démontre un vieillissement vasculaire précoce après une exposition néonatale transitoire à un stress hyperoxique permettant une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques impliqués dans la survenue des troubles vasculaires retrouvés chez l’adulte et contribue à la mise en place de moyens de prévention chez des patients prématurés.
The scope of this thesis is developmental programming of arterial high blood pressure (HBP) hypertension through early neonatal stimuli that may alter vascular development. Premature newborns have decreased antioxidant defenses compared to term babies and are exposed upon birth to high oxygen (O2) concentration, causing reactive oxygen species (ROS) production. Long term vascular consequences of ROS related damage during the neonatal period and the mechanisms involved remain unknown. Recent data from the laboratory show that neonatal hyperoxic stress leads in adult rat to HBP, endothelial dysfunction and arterial rigidity, characteristic features of vascular aging. We hypothesize that a neonatal hyperoxic stress leads to long term vascular structure alteration explained by an early aging of the vascular system. We showed a decreased proliferation rate, an altered angiogenic capacity, as well as long term DNA damage and increased expression of senescence proteins at a vascular level following O2 exposure in the animal (male Sprague-Dawley pups kept at 80% O2 from postnatal days 3 to 10 vs. rats remained in room air) and cellular models (embryonic vascular smooth muscle cells from rat thoracic aorta exposed to 40% O2 for 24h or 48h followed by 96h recovery in control conditions). In addition, alterations of vascular structure components indicating vascular remodeling was shown before the onset of the HBP at adult age. Those changes precede the HBP and vascular dysfunction observed in our animal model at adult age and could contribute to them. Study of young adults born before 29 weeks vs. young adults born at term showed that young adults born preterm present indices of arterial stiffness vs. term controls. Results of the present thesis demonstrate a major role of premature vascular aging in the surge of vascular diseases in adulthood and contribute to a better understanding of the patho-physiological mechanisms involved and could put into practice new prevention strategies among preterm patients.

Certaines utilisations extremes de l'accumulateurs au plomb conduisent a l'apparition de la perte prematuree de capacite. Ce phenomene coincide avec l'emploi d'alliages plomb - antimoine au lieu des alliages plomb - calcium ; il est caracterise par une perte de capacite anormale en decharge profonde des les premiers cycles de charge - decharge. L'objectif de cette these est de reproduire les conditions permettant l'apparition de ce phenomene et de proposer des solutions pour y remedier. Ainsi, nous avons etudie l'influence de la nature de l'alliage de grille et du type de murissage des plaques sur les rendements en cyclage et classe les resultats obtenus en cyclage suivant le type de plaque etudie. Les plaques en alliage plomb - antimoine a murissage tetrabasique possedent le rendement en cyclage le plus eleve, le plus faible est observe avec celles en alliage plomb - calcium a murissage tribasique. Des analyses de la matiere active nous ont permis de constater que les pores des plaques a murissage tribasique sont plus petits que ceux des plaques a murissage tetrabasique, et que les plaques possedent un taux de pbo#2 encore tres eleve meme quand elles ont subi de fortes pertes de capacite en cyclage. Les proprietes electrochimiques des differents alliages de grille ont ete etudies par voltamperometrie cyclique et comparees au plomb pur. Ces resultats ont permis de mettre en evidence des differences de comportement electrochimique entre les alliages plomb - calcium et plomb - antimoine, se traduisant principalement par un plus fort degagement d'oxygene avec l'alliage plomb - calcium. L'ensemble de ces resultats nous a permis de proposer un mecanisme expliquant la perte prematuree de capacite de certaines plaques. Ainsi, l'oxygene present dans les pores empeche une partie de la matiere active de participer aux reactions de decharge et entraine un courant de decharge local plus eleve que celui impose pour le reste de la matiere active.

La Broncho-Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) est caractérisée par une destruction du parenchyme pulmonaire, une obstruction des voies aériennes et une réponse inflammatoire anormale en réponse à un stress oxydant chronique lié au tabagisme. L’incidence accrue de la maladie chez les personnes âgées fait postuler que la sénescence cellulaire pourrait contribuer à la pathogenèse de la maladie. Une augmentation des marqueurs de stress oxydant et de sénescence est détectée dans le poumon des patients atteints de BCPO, associée à une diminution des lymphocytes T régulateurs (Treg : CD4+CD25highCD127-/low) et une augmentation d’une sous-population pro-inflammatoire Th17 (Th17 : CD45RO+CCR6+) parmi les lymphocytes T conventionnels (Tconv : CD4+CD127+) pulmonaires, alors que la fréquence des Treg est augmentée en périphérie. Différents marqueurs d’immunosénescence sont présents dans le sang périphérique des patients atteints de BPCO : raccourcissement des télomères des leucocytes, augmentation de la fréquence des lymphocytes T sénescents CD8+CD28- et CD4+CD28- ainsi que des CD4+CD57+. Cependant, le rôle causal d’une altération de la réponse au stress oxydant dans les anomalies et la sénescence des cellules immunes associées à la BPCO n’est pas établi
The Chronic obstructive pulmonary disease ( BPCO) is characterized by a destruction of the lung parenchyme, an obstruction of air traffics and an abnormal inflammatory answer in answer to an oxidizing stress chronicles smoking-related. The greater incidence of the disease at the elderly makes postulate(apply) that the cellular senescence could contribute to the pathogenesis of the disease

La dysfonction de l’endothélium vasculaire, associée à une diminution de ses propriétés vasorelaxantes et anti-thrombogéniques, survient avec le vieillissement mais également chez de plus jeunes patients athérosclérotiques présentant plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire. Au niveau cellulaire, le vieillissement des cellules endothéliales (CE) mène à un état irréversible de non division cellulaire appelé sénescence. Ces cellules sénescentes présentent des changements spécifiques au niveau de leur morphologie et de l’expression génique, menant à leur dysfonction. La sénescence dite réplicative est déclenchée par le raccourcissement des télomères survenant à chaque division cellulaire, mais peut également être induite prématurément par le stress oxydant (SIPS). L’objectif principal de cette étude est de caractériser la sénescence de CE vasculaires isolées à partir de patients athérosclérotiques, et d’observer l’impact des facteurs de risque sur cette sénescence. Afin de confirmer la contribution des deux principales voies de la sénescence, nous avons par la suite étudié conjointement ou séparément, l’impact d’un traitement chronique avec un antioxydant sur la sénescence de CE, et d’une surexpression de la sous-unité catalytique de la télomérase (hTERT), une enzyme responsable de l’allongement des télomères. Nous avons isolé et cultivé des CE provenant d’artères mammaires internes prélevées lors de pontages coronariens. Selon les études, les cellules ont été infectées ou non avec un lentivirus surexprimant la hTERT, et cultivées in vitro jusqu’à sénescence, en présence ou en absence de l’antioxydant N-acétyl-L-cystéine (NAC). Différents marqueurs des deux principales voies de la sénescence (réplicative ou SIPS) ont été quantifiés. La sénescence cellulaire se développe exponentiellement avec le temps et est associée à une réduction de la viabilité et de la prolifération cellulaires. Chez les patients athérosclérotiques, le vieillissement des CE passe par les deux principales voies de la sénescence : des télomères courts initialement en culture et la durée d’exposition in vivo aux facteurs de risque cardiovasculaire prédisent une apparition prématurée de la sénescence. Toutefois, chez les fumeurs, la sénescence est exclusivement du type SIPS. Ces facteurs de risque cardiovasculaire et principalement l’hypertension, semblent accélèrer le vieillissement biologique et favoriser la dysfonction des CE. Lorsque traitées chroniquement avec le NAC, les CE présentant initialement de moindres dommages cellulaires et moléculaires ainsi qu’une meilleure défense antioxydante développent une sénescence retardée. Lorsque le NAC est combiné à une surexpression de la hTERT, les deux voies de la sénescence sont bloquées et une immortalisation cellulaire est observée. À l’inverse, dans les CE les plus endommagées par les ROS in vivo, le NAC n’a aucun effet sur le développement de la sénescence, la hTERT, seule ou en combinaison avec le NAC, retarde légèrement la sénescence mais aucune immortalisation n’est observée lorsque ces traitements sont combinés. En conclusion, nos études démontrent que l’exposition chronique au stress oxydant associé aux facteurs de risque cardiovasculaire accélère le développement de la sénescence de CE vasculaires, contribuant potentiellement à l’athérogénèse. Dans les cellules de patients athérosclérotiques, il semble exister un seuil de dommages cellulaires et moléculaires subis in vivo au-delà duquel, aucun traitement (antioxydant ou hTERT) ne peut être bénéfique.
Vascular aging is associated with a decrease in endothelial dilatory and antithrombotic functions. This typical endothelial dysfunction, however, is also present in younger patients with cardiovascular diseases (CVD). At the cellular level, aging of healthy vascular endothelial cells (EC) leads to senescence, a state of permanent growth arrest. Senescence is characterized by specific changes in cell morphology and gene expression, which reduce EC function and thus are proposed to be pro-atherogenic. Age-associated telomere shortening leads to replicative senescence of human endothelial cells, but senescence can also be induced prematurely by oxidative stress (SIPS). Our aim was to characterize senescence of EC isolated from atherosclerotic patients and look at the influence of risk factors for CVD on the onset of senescence. To confirm the contribution of each of the two mains pathways triggering senescence, we then looked at the impact on senescence of a chronic treatment with an antioxidant combined or not with an overexpression of the catalytic subunit of telomerase (hTERT), a reverse transcriptase involved in telomere elongation. We used EC isolated from internal mammary arteries discarded during coronary bypass graft surgery. Depending on the study, EC were infected or not with a lentivirus overexpressing hTERT, and cells were cultured in vitro until senescence, in the presence or the absence of the antioxidant N-acetyl-L-cysteine (NAC). Different markers of the two main pathways of senescence (replicative ou SIS) were quantified. Senescence develops exponentially with time in culture and is associated with a decrease in cell viability and proliferation. In atherosclerotic patients, cellular aging displays an overlap between replicative and stress-induced senescence: short initial telomere length in vitro and a long exposure to risk factors for CVD in vivo predict the onset of a premature senescence. However, in smoking patients, premature senescence is exclusively induced by oxidative stress. Risk factors for CVD seem to accelerate the biological aging leading to EC dysfunction. When treated chronically with NAC, EC presenting initially lower levels of damage and a better endogenous antioxidant capacity develop a delayed senescence, probably due to a slight hTERT activation. When NAC is combined with an overexpression of hTERT, both pathways triggerring senescence are blocked and cellular immortalization is observed. In contrast, in EC presenting higher levels of damage undergone in vivo, NAC has no effect by itself on the onset of senescence, hTERT delays the onset of senescence in combination or not with NAC, but no cellular immortalization was observed in NAC-hTERT cells. In conclusion, our studies show that a chronic in vivo exposition to oxidative stress associated with risk factors for CVD accelerates the onset of vascular endothelial cells senescence that could potentially contribute to atherogenesis. EC having strong antioxidant defense capacity and DNA repair mechanisms may be rescued from replicative and stress-induced senescence unless EC have undergone an insurmountable cellular and molecular damage possibly due to uncontrolled free radical production associated with risk factors for CVD.