Academic literature on the topic 'Vasodilatace'

Objective To investigate the vasodilative and endothelial-protective effects and the underlying mechanisms of total flavonoids from Astragalus (TFA). Methods The vasodilative activities of TFA were measured with a myograph ex vivo using rat superior mesenteric arterial rings. The primary human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) viabilities were assayed using the cell counting kit-8 after hypoxia or normoxia treatment with or without TFA. Akt, P-Akt, eNOS, P-eNOS, Erk, P-Erk, Bcl-2 and Bax expression were analyzed using western blotting. Results TFA showed concentration-dependent vasodilative effects on rat superior mesenteric arterial rings, but had no effects on normal or potassium chloride precontracted arterial rings. TFA did not affect HUVEC viabilities in normoxia, but dramatically promoted cell proliferation in the concentration range of 1 to 30 µg/mL under hypoxia. Moreover, TFA significantly increased the ratios of P-Akt/Akt and P-eNOS/eNOS in vascular endothelial cells under hypoxic conditions, but did not change the P-Erk/Erk or Bcl-2/Bax ratios. Conclusions TFA might exhibit vasorelaxant and endothelial-protective effects via the Akt/eNOS signaling pathway.

To determine the vasodilative and negative inotropic effects of adenosine in hearts of diabetic rats, isolated hearts, perfused at constant perfusion pressure (Langendorff technique), were prepared from age-matched control Wistar rats and rats made diabetic 10 weeks prior to study by a single injection of streptozotocin (65 mg∙kg−1, i.p.). Adenosine and nitroprusside each increased coronary inflow when administered either as bolus injections or as infusions. Coronary flow responses to nitroprusside were unchanged in diabetic hearts. Coronary flow responses of diabetic hearts to adenosine injections were unchanged, but responses to adenosine infusions tended to be larger than in normal hearts. Diabetes had no significant effect on the EC50 for either vasodilator. Adenosine inhibited the inotropic effect of isoproterenol (enhanced left ventricular (LV) pressure (P) and LV dP/dtmax) in normal hearts, independently of its vasodilative action. This negative inotropic action of adenosine appeared equally strong in diabetic hearts. We conclude that adenosine's coronary vasodilative and anti-β-adrenergic, negative inotropic effects in the rat heart were not diminished after 10 weeks of streptozotocin-induced diabetes mellitus. Thus, earlier reports of diminished adenosine dilative efficacy in experimental diabetes may have been unique to those particular models.Key words: experimental diabetes mellitus, coronary, adenosine, isoproterenol, myocardial contraction.

Reactive hyperemia is an established, noninvasive technique to assess microvascular function and a powerful predictor of all-cause and cardiovascular morbidity and mortality. Emerging evidence from our laboratory suggests a close link between reactive hyperemia and the metabolic rate of the ischemic limb and the existence of large interindividual differences contributing to markedly different stimuli to vasodilate. Here we relate forearm tissue desaturation (i.e., the ischemic stimulus to vasodilate, measured by near-infrared spectroscopy) to brachial artery hyperemic velocity and flow (measured using duplex ultrasound) across a wide range of ischemic stimuli. Twelve young and 11 elderly individuals were prospectively studied. To recapitulate conventional vascular occlusion testing, reactive hyperemia was first assessed using a standard 5-min occlusion period. Then, to evaluate the dose dependence of tissue ischemia on reactive hyperemia, we randomly performed 4-, 6-, and 8-min cuff occlusions in both groups. In all cases, peak velocity, as well as the 5-s average velocity, immediately after the cuff occlusion was significantly higher in the young than the elderly group; however, tissue desaturation was also much more pronounced in the young group ( P < 0.05), representing a greater ischemic stimulus. Remarkably, when reactive hyperemia was adjusted for the ischemic vasodilatory stimulus, group differences in reactive hyperemia were abrogated. Together, these data challenge conventional interpretations of reactive hyperemia and show that the ischemic stimulus to vasodilate varies across individuals and that the level of reactive hyperemia is often coupled to the magnitude of tissue desaturation.

Los calcio antagonistas son fármacos usados para diferentes patologías médicas; sin embargo la intoxicación puede ser grave. Presentamos el caso de una mujer joven intoxicada por amlodipino quien cursó con choque vasodilatado y disfunción multiorgánica, en quien se usó vasopresores múltiples a dosis por encima de las habituales para estabilizarla.

La vasodilatación arterial sistémica, especialmente en la circulación mesentérica, es el mecanismo inicial responsable de las alteraciones hemodinámicas asociadas a la hipertensión portal. Esta vasodilatación arterial, contribuye de manera evidente a las complicaciones de la hipertensión portal, como la hemorragia por varices esofágicas, la ascitis, el síndrome hepatorenal o la encefalopatía hepática. Debido a la gravedad de estas complicaciones, la hipertensión portal representa la primera causa de muerte y de trasplante en pacientes con cirrosis. Muchos factores con actividad vasodilatadora han sido objeto de estudio por su potencial papel en desarrollo de la vasodilatación arterial asociada a la hipertensión portal, pero el óxido nítrico, un potente vasodilatador endógeno, es considerado como el principal mediador de esta alteración vascular.
Con el objetivo de determinar nuevos mecanismos implicados en la alteración vascular asplácnica de la hipertensión portal experimental, se realizó un estudio de expresión génica diferencial con muestras de arteria mesentérica superior (SMA) de ratas con hipertensión portal y ratas control (Coll, et al; JHepatol 08). Por un lado, se utilizó un modelo experimental en rata (14 días post¬ligadura de la vena porta), el cual reproduce todas las alteraciones hemodinámicas que se observa en pacientes con hipertensión portal, y por otro lado, el estudio de expresión diferencial se llevo a cabo con microarrays de DNA. De esta manera se evaluaron las alteraciones de expresión génica que tenían lugar en las SMA de estos animales desde los estadios más tempranos hasta la instauración de la hipertensión portal experimental. Este primer estudio reveló un incremento inicial (1 hora post¬ligadura) en la producción de RNA mensajeros de más de 50 genes relacionados con la neurogénesis y la neurotransmisión, especialmente adrenérgica, seguido de una intensa inhibición a los 14 días post¬ligadura. Esta inhibición de la producción de RNA mensajeros se acompañaba de una reducción del nivel de proteínas implicadas en la biosíntesis de noradrenalina: tirosina hidroxilasa (Th) y dopamina β¬hidroxilasa (Dbh) así como de la proteína asociada al sinaptosoma (Snap¬25) responsable de la exocitosis del mismo neurotransmisor.
En un segundo trabajo (Coll, et al; Liver Int, 09), se determinó que la inhibición de la producción de proteínas relacionadas con el sistema adrenérgico (Th, Dbh i Snap25), que habíamos detectado en el tronco principal de la arteria mesentérica, también tenía lugar en las arterias mesentéricas de resistencia de ratas con hipertensión portal. Este estudio también demostró, por hibridación in situ del RNA mensajero de Th, que la síntesis de estas proteínas se produce en el ganglio mesentérico superior así como en la parte proximal (del origen aórtico) de los paquetes axonales peri¬SMA. Finalmente, el resultado más relevante de este trabajo es la determinación de una atrofia muy importante de la inervación simpática de las SMA en ratas con hipertensión portal. Esta regresión simpática se correlaciona de forma positiva con el desarrollo de de las manifestaciones hemodinámicas de la hipertensión portal experimental.
La atrofia de la inervación simpática de la vasculatura mesentérica de ratas con hipertensión portal confiere una nueva diana terapéutica de la vasodilatación esplácnica asociada a la hipertensión portal. Con la hipótesis de que un tratamiento dirigido a revertir el déficit simpático podría mejorar el trastorno vascular de esta fisiopatología, se evaluó el efecto de un fármaco pro¬adrenérgico en ratas con hipertensión portal. L¬threo¬3,4¬dihidroxifenilserina (L¬Dops, Droxidopa) es un aminoácido sintético que con la presencia de la enzima L¬aromático aminoácido descarboxilasa (LAAAD), se convierte en noradrenalina (NA). Este fármaco permite mejorar los síntomas de la hipotensión ortostática a pacientes con Insuficiencia Autonómica Pura (PAF). La enfermedad de PAF, que implica la pérdida de neuronas post¬ganglionares simpáticas, presenta una cierta similitud con la atrofia simpática observada en ratas con hipertensión portal. Debido a que comercialmente sólo la forma racémica del compuesto (D,L¬threo¬Dops) está disponible, se determinó el efecto de esta mezcla racémica en los parámetros hemodinámicos de ratas con hipertensión portal . El resultado más destacado de este trabajo es el aumento significativo de la presión arterial media (15%) de las ratas con hipertensión portal secundaria a la administración endovenosa de la mescla racémica.
En conclusión, la atrofia de la innervación simpática determinada en la vasculatura mesentérica de ratas con hipertensión portal podría contribuir a la vasodilatación esplacnica asociada a esta fisiopatología, sugiriendo una nueva diana terapéutica para el tratamiento de la hipertensión portal.

DE LA TESIS:

INTRODUCCIÓN: La formación de ascitis es el trastorno más importante que presentan los pacientes cirróticos. Dicho proceso constituye un fenómeno extraordinariamente complejo en el que se ha implicado a diversos sistemas neurohormonales y sustancias endógenas capaces de regular el metabolismo renal de sodio y agua, o la reactividad vascular. Actualmente, se considera que la disfunción renal y el desarrollo de ascitis es el resultado de la vasodilatación arterial en el territorio esplácnico, promovida por la hipertensión portal. Esto da lugar a dos secuencias de acontecimientos bien diferenciados. En primer lugar, la vasodilatación esplácnica aumenta el aflujo sanguíneo en este territorio produciendo un incremento de la presión capilar y de la permeabilidad vascular, así como una mayor formación de linfa. En segundo lugar, la disminución de la presión arterial, como respuesta homeostática compensatoria, activa los sistemas vasoconstrictores endógenos. Estos sistemas, sin embargo, tienen propiedades antidiuréticas y antinatriuréticas, por lo que la activación de los mismos también produce retención renal de sodio y agua. La concurrencia simultánea de estas dos perturbaciones estimula el acumulo de líquido intraperitoneal. Sin embargo, todavía se desconocen los territorios vasculares implicados en la formación de ascitis ni los mecanismos moleculares que regulan la fisiopatología de ese desorden. OBJETIVOS: La presente tesis doctoral tuvo como objetivos investigar cuáles son las áreas vasculares que presentan una permeabilidad vascular alterada en las ratas cirróticas con ascitis y, por otra parte, analizar el impacto de vías de señalización proangiogéncias en los procesos que conducen al aumento de la permeabilidad vascular que origina la ascitis en la cirrosis experimental. RESULTADOS: El hígado y el mesenterio son los tejidos que presentan una permeabilidad vascular aumentada en las ratas cirróticas con ascitis. Los factores vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) y la angiopoyetina-2 se encuentran sobreexpresados en el hígado y el mesenterio de las ratas cirróticas con ascitis. El bloqueo agudo del receptor 2 de VEGF reduce drásticamente la permeabilidad vascular en el hígado y el mesenterio de las ratas cirróticas con ascitis. Por otra parte, la apelina, un péptido proangiogénico de reciente descubrimiento, se encuentra aumentada en el suero de los pacientes y las ratas con cirrosis. La expresión de dicho péptido y de su receptor se encuentra hiperactivada específicamente en el hígado de las ratas cirróticas con ascitis. Más concretamente, la apelina se sobreexpresa en las células estrelladas hepáticas (CEH), y su receptor, en dichas células y en el parénquima del hígado cirrótico. El bloqueo crónico del receptor de la apelina reduce la angiogénesis y la fibrosis hepática, mejora la hemodinámica sistémica y la función renal en las ratas cirróticas con ascitis. Esos efectos beneficiosos en la hemodinámica y la angiogénesis hepática se vieron asociados con la disminución drástica de la producción de ascitis o incluso la desaparación total de la misma. Para averiguar los agentes que regulan la expresión hepática de este péptido se utilizó una línea de CEH (LX-2). La angiotensina-II y la endotelina-1 (dos factores profibrogénicos) son los principales agentes que estimulan la expresión de apelina en las células LX-2. Precisamente, la apelina actúa de mediador en la estimulación de colágeno-I y de receptor beta de PDGF que realizan angiotensina-II y endotelina-1 en las CEHs. CONCLUSIÓN: El intenso proceso de angiogénesis hepática y mesentérica contribuye de manera significativa al desarrollo de la ascitis en la cirrosis hepática. Por tanto, estos datos apoyan la hipótesis de que el bloqueo de dianas terapéuticas implicadas en angiogénesis puede constituir un avance en el tratamiento de las alteraciones de la permeabilidad vascular que dan lugar a la formación de ascitis en esta enfermedad.

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Nela Kuchařová Supervisor: PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Title of diploma thesis: Vasodilatory effects of bisphenol AF ex vivo Bisphenols are organic compounds used in the manufacture of plastics, resins, varnishes and lot of other products. However, their effects on human body are associated with a number of adverse effect that need to be investigated in more detail. The aim of this diploma thesis was to determine whether bisphenol AF has vasodilating effects ex vivo and to verify the mechanism of the relaxing effect. The experiments were performed on an isolated thoracic aorta of a Wistar rat. Bisphenol AF was added cumulatively to the precontracted aorta at increasing concentrations and we monitored whether vasodilation was induced. In testing the mechanism of action, we used inhibitors of the mechanisms tested during the experiment. The obtained results were evaluated using the GraphPad Prism program. The results show that bisphenol AF has a dose-dependent ex vivo vasodilatory effect (EC50 = 57.16 μmol/l). The mechanism of this effect is the blockage of voltagegated calcium channels on the vascular smooth muscle cell. The participation of other tested mechanisms has not been confirmed. Key...

The placenta is a complex and changing organ necessary for normal fetal growth and development and for maintenance of a healthy pregnancy. It has three major functions: a protective function of the fetus, an endocrine function, and a metabolic function. The main functional unit of the placenta is the chorionic villous, responsible for the majority of the fetal–maternal exchanges. Migration of trophoblastic cells induces a remodelling of the uterine arteries, with vasodilatated and compliant vessels, unresponsive to maternal vasomotor control. Therefore, any significant change in maternal blood pressure, in particular in the context of general or regional anaesthesia, can directly impact on uteroplacental perfusion. Most anaesthetic drugs cross the placental barrier, but without significant consequences on the fetal well-being.

Antihypertensive and antianginal agents are differentially able to vasodilate small resistance arteries, large conducting arteries, and epicardial coronary arteries. Angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin receptor blockers, and alpha-adrenergic antagonists are not addressed here, since they are discussed in specific chapters. This chapter discusses the pharmacology of calcium channel blockers, nitrovasodilators, and direct-acting vasodilators. Dihydropyridines, such as nifedipine and amlodipine, are compared to the non-dihydropyridine agents verapamil and diltiazem. Organic nitrates, such as nitroglycerine and isosorbide dinitrate, are compared to inorganic nitrates, such as sodium nitroprusside. Molsidomine and nicorandil are also discussed. Finally, the pharmacology of direct-acting vasodilators focuses on minoxidil and hydralazine. Pharmacology of mechanisms of action is detailed to better understand therapeutic indications and side effects.