Dissertations / Theses on the topic 'Uibm'

Gli accordi di coesistenza sono strumenti molto diffusi per la composizione di controversie attuali o potenziali. Presentano tuttavia ancora molti interrogativi irrisolti. Il lavoro analizza alcune tematiche chiave che hanno interessato o che tuttora interessano gli accordi di coesistenza, considerando in primo luogo il punto di vista dell’ordinamento italiano, facendo anche ricorso alla comparazione con l’esperienza e le soluzioni offerte dagli ordinamenti di altri paesi. Viene in primo luogo analizzato il tema della validità degli accordi di coesistenza: un tempo considerati nulli, sono stati successivamente riconosciuti validi sia dalla dottrina che dalla giurisprudenza, con prospettazioni poi assecondate anche dal legislatore. Viene inoltre analizzato il contenuto tipico degli accordi di coesistenza, con una rassegna delle principali obbligazioni (limitazioni merceologiche, spartizioni territoriali, modifiche all’aspetto grafico o denominativo del segno, etc.), e sono individuati i profili critici sui quali più frequentemente le parti possono trovarsi successivamente a discutere. È infatti noto l’adagio secondo cui gli accordi di coesistenza sarebbero i sistemi più diffusi per risolvere controversie attuali, rinviando la lite a controversie future. Il lavoro approfondisce inoltre il tema della rilevanza degli accordi di coesistenza rispetto ai terzi, e i problemi che possono scaturire dalla qualificazione giuridica degli accordi di coesistenza quali i contratti aventi efficacia meramente obbligatoria, e quindi vincolanti solo per le parti che lo hanno sottoscritto. Infine, viene esaminato l’atteggiamento dell’EUIPO e dell’UIBM rispetto agli accordi di coesistenza, nello specifico nell’ambito delle procedure di opposizione. Nell’ordinamento italiano il tema è ancora pressoché inesplorato, e risulta solo un caso portato all’attenzione dell’UIBM che ha avuto esiti opposti nei due gradi di giudizio davanti alla Divisione di Opposizione e alla Commissione Ricorsi.
Trademark co-existence agreements are very popular tools to avoid/settle trademark disputes. However, many questions concerning these agreements remain unanswered. This thesis explores some of the most relevant issues from an Italian legal standpoint and the solutions offered by other countries. The thesis starts by analysing the issue of the validity of co-existence agreements (they were once considered void, were then accepted as valid by some courts and then finally also by the legislator). The thesis then analyses the typical content of co-existence agreements, with an overview of the main provisions (limitation to products and services, territorial divisions, modifications to the signs, etc.), with a focus on some wording that the parties may have further discussions on. Also examined is the relationship between co-existence agreements and third parties and the issues that can arise from the legal qualification of co-existence agreements as being binding only on the parties to it. The thesis closes with an analysis of the impact of co-existence agreements in opposition proceedings by examining the European and Italian trademark offices’ main caselaw.

Det globala konsultföretaget CGI är leverantör för Sametingets nätverk. Behovet av en förbättrad övervakning på Sametingets nätverk efterfrågades av CGI. Genom att förnya och förbättra övervakningen säkerställs en snabbare felsökning och en högre tillgänglighet. Plattformen som skulle användas för att förverkliga målet heter CA Unified Infrastructure Management (CA UIM).   Eftersom slutprodukten skulle övervaka en skarp miljö så började arbetet med att upprätta en testmiljö där experiment kunde utföras. En liten del av arbetet bestod av att kartlägga det nätverk som skulle övervakas. Det huvudsakliga arbetet gick ut på att lära känna programvaran. UIM bygger på att prober utför insamling av data som sedan transporteras vidare till en gemensam databas för den specifika domänen. Databasen kan i sin tur leverera data till exempelvis dashboards på front-end sidan.  Följande prober har använts i vårt arbete: Net_Connect – Använder ICMP för att bekräfta en enhets tillgänglighet. Interface_Traffic - Övervakar nätverkstrafiken med SNMP-agenter. CDM - Ansvar för övervakningen av CPU, disk och minnesutnyttjande på servrar.   Efter att designen av våra dashboards var färdigställda och övervakningen fungerade så gick vi över till den skarpa miljön och upprättade samma koncept där. Arbetet presenteras sedan för CGI i Kiruna med positiva reaktioner.

Propiamente los resultados que de este trabajo de investigación se habían planteado como hipótesis, resultaron comprobables y es así como la relación que guardan las expectativas educativas y laborales de los alumnos de la UIEM, están en conexión con el propósito de dicha formación intercultural, ya que los alumnos guardan el fiel compromiso de seguir formándose bajo la línea intercultural que su marco social y académico le permitieron establecer, así como emplear en lo laboral dichos conocimientos para beneficio social y personal.
El presente trabajo tiene como propósito dar cuenta de las Expectativas Educativas y Laborales de los alumnos de la UIEM. Esto como resultado de un proceso de formación bajo el cual se desarrolla el alumno que tiene que ver con el ámbito social y cultural en el cual se ha formado desde nacimiento y que de cierta manera le aporta características particulares que lo identifican como perteneciente a un grupo cultural distinto a los demás.
Universidad Autónoma del Estado de México

La marque n’est plus seulement un signe distinctif, elle est devenue un actif incorporel dont la valeur peut dépasser largement celle de tous les autres actifs réunis d’une entreprise. Le secteur des services financiers tunisien a connu plusieurs opérations de fusions-acquisitions. Ces opérations ont donné l’occasion aux entreprises du secteur de changer de noms et de choisir entre un nouveau nom ou maintenir l’ancien ou préserver les noms des entreprises alliées (co-branding). Le but de ce travail est d’étudier l’impact de cette stratégie de co-branding sur l’attitude des consommateurs (aspect affectif, conatif mais surtout cognitif). La marque-entreprise a été considérée dans cette recherche comme étant une représentation sociale. Afin de comprendre l’effet de la stratégie de co-branding sur l’image de marque il s’agit dès lors d’évaluer l’évolution du noyau central et du système périphérique de cette représentation
The trademark is no longer considered as a distinctive sign, rather; it has become an intangible asset whose value can far exceed that of all other combined assets of a company. The Tunisian financial services sector has experienced several processes of mergers and acquisitions. These operations have provided an opportunity for companies in the sector to change names and to choose a new name, to maintain the old one or to keep the names of the allied companies (co-branding). The aim of this work is to study the impact of this strategy of co-branding on consumer attitudes (affective, conative and especially cognitive). The brand company in this research was considered as a social representation. In order to understand the impact of the strategy of co-branding on the brand image, it comes to assess the evolution of the central core and the peripheral system of this representation

Orientador: José Maria Ferreira Jardim da Silveira
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Economia
Made available in DSpace on 2018-08-22T21:54:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_PauloRicardodaSilva_M.pdf: 1949080 bytes, checksum: 79c2935874a90f66b236b1b640335f4c (MD5) Previous issue date: 2012
Resumo: Tendo sua produção comercial iniciada em 1996, os alimentos geneticamente modificados (GM) têm gerado, desde então, uma série de polêmicas que envolvem não só fatores de ordem científica, mas também de ordem econômica, política e social. Este trabalho trata, especificamente, da inserção comercial da soja GM na agricultura e os decorrentes impactos ocorridos na cadeia global de comercialização. Através do Método das Parcelas Constantes (Constant Market Share- CMS), decompõem-se as alterações do market share dos países em efeitos distintos, possibilitando o isolamento do efeito da inovação tecnológica e sua adoção sobre os destinos e as quantidades da soja exportada pelos maiores produtores globais. O estudo revela que, a adoção tecnológica por parte dos produtores, ocorrida em períodos distintos para cada país, e a rejeição comercial por parte de alguns mercados podem explicar de forma consistente grande parte das alterações nas relações comerciais entre produtores e consumidores tradicionais, ocorridas a partir de 1996. Ao contrário do que parte da literatura vem enfatizando sobre o comércio de alimentos GM, as barreiras legais, isto é, as proibições e moratórias de facto não tiveram papel importante nos desdobramentos que sucederam o caso da soja GM. Ademais, o trabalho tece considerações a respeito das tendências mais atuais, analisando como os efeitos sofridos pelo comércio internacional de OGM foram se perpetuando a despeito de mudanças nos padrões de oferta do produto e persistem até dias atuais. Evidências levantadas neste trabalho contribuem para compreensão e, consequentemente, para a formulação de políticas que permeiem a difusão de tecnologias com rejeição de mercado
Abstract: Genetically modified food has been being commercially produced since 1996. There are a number of controversies surrounding GM food that involve not only scientific issues, but economic, political and social ones as well. This thesis primarily discusses the introduction of genetically modified (GM) seeds into agriculture and the impact they have on the modus operandi of the international trade of agricultural commodities. An adapted Constant Market Share is used. This method makes it possible to analyze the increase or decrease in the market share of a country in terms of distinct effects, making it possible to identify the effect of technology adoption, in terms of destination and quantity, on the largest soybean producer's worldwide. The central finding in this thesis is that the technology adopted by producers, which took place at different time periods for each country, and the market rejection in certain countries, consistently explain the changes in the soybean market, in terms of exporters and traditional importers after 1996. Contrary to certain studies on the topic, it is argued that bans and de facto moratoriums on GM-Food importation have played no important role in explaining the case of GM soybeans. Furthermore, the thesis examines more modern trends, analyzing how changes in the international trade of GMOs continued over the years despite recent alterations in the demand and supply pattern. Findings from this thesis contribute to better understanding the diffusion process of technologies with market rejection and consequently to the development of political policies
Mestrado
Desenvolvimento Economico, Espaço e Meio Ambiente
Mestre em Desenvolvimento Econômico

Protein kinase CK2 is an anti-apoptotic, constitutively active and ubiquitous Ser/Thr protein kinase. CK2 phosphorylates hundreds of substrates, characterized by the presence of acidic residues near the Ser/Thr target; its minimal consensus sequence is the motif S/TXXE/D/pS,pY,pT, where X is any amino acid and E/D/pX are acidic residues or previously phosphorylated ones. CK2 stabilizes anti-apoptotic signalling pathways and therefore is regarded as a pro-survival kinase. It is highly expressed in cancer where it sustains abnormal cell growth and survival. Therefore, CK2 represents a promising drug target against which several inhibitory compounds have been developed so far. However, there are now compelling evidences for a critical function of CK2 in neurons and a role in neurodegeneration has been suggested, but never studied in detail. Interestingly, we noticed that the CK2 consensus is superimposable to a sequence inside the ubiquitin interacting motif (UIM) of the neuronal-specific chaperone HSJ1. HSJ1 has a neuroprotective role and controls the folding, misfolding, aggregation and degradation of protein clients, thus maintaining their homeostasis (proteostasis). Consistently, functional mutations in its gene have been associated to neurodegenerative disease (NDs). The project presented in this thesis is based on the working hypothesis that phosphorylation of residues conforming to the CK2 consensus on HSJ1 could affect its functions. HSJ1 belongs to the DNAJ protein family. It is preferentially expressed in neuronal tissues and contains an N-terminal J domain and two UIM domains near the C-terminus. It is codified by the DNAJB2 gene and alternatively spliced to produce two isoforms: HSJ1a and HSJ1b. The former is mainly located in the nuclear and cytosolic compartments, the latter is anchored to the cytosolic face of the endoplasmic reticulum. HSJ1b participates in the endoplasmic reticulum-associated protein degradation (ERAD) system as a folding controller of membrane-associated proteins. HSJ1a cooperates with Hsp70 in binding and delivering ubiquitylated proteins to proteasomal degradation. In particular, it suppresses the deposition of aggregation-prone proteins such as SOD1 (Superoxide Dismutase 1) in amiotrophic lateral sclerosis, polyglutamine expanded huntingtin in Huntington’s disease, ataxin-3 in spinocerebellar ataxias, and promotes the refolding of a Parkin mutant in Parkinson’s disease. Genetic studies have provided further evidences for a role of HSJ1 in neuronal survival, as mutations in DNAJB2 cause distal hereditary motor neuropathy and Charcot-Marie-Tooth type 2. Nevertheless, the biochemical mechanisms by which HSJ1 acts in these pathologies are only partially understood. The results we obtained suggest that CK2 is a prominent HSJ1 phosphorylating kinase. As mentioned above, HSJ1 UIMs display canonical CK2 consensus sites. Therefore, we first performed in vitro phosphorylation experiments on HSJ1a. We expressed the protein in HEK-293T cells and confirmed the phosphorylation of HSJ1 by means of cell loading with [32P]phosphate, followed by the immunoprecipitation of the chaperone. In this assay, the HSJ1 phosphorylation was assessed by autoradiography of the immunoprecipitated protein and the CK2-dependendece by demonstrating its sensitivity to the CK2 inhibitor CX-4945. A mass spectrometry analysis revealed that Ser247, Ser250 and Ser264 are phosphorylated and are inside the second UIM. Then, we produced Serine-to-Alanine mutants of each CK2 target-residue, both in prokaryotic and eukaryotic expression vectors. We performed in vitro kinase assays on recombinant purified proteins or upon their expression in HEK-293T cells and subsequent immunoprecipitation. Collectively, the data demonstrated that Ser250 is the main phospho-site on HSJ1. The Ser264 only marginally contributes to the overall HSJ1 phosphorylation and Ser247 is a hierarchical site. In fact, Ser247 does not fulfil the CK2 minimal consensus sequence, because it does not have an acidic residue in +3 position. However, once Ser250 is phosphorylated the residue becomes acidic and fits the consensus sequence. This implies that a hierarchical phosphorylation can occur in HSJ1, where the previous phosphorylation of Ser250 primes Ser247 for subsequent phosphorylation. Then, we successfully designed and developed a strategy for the production of phospho-specific antibodies against the main Ser247/Ser250 phospho-sites. The signal of he purified antibodies strongly reduced in response to cell treatments with different CK2 specific inhibitors. They were also useful to confirm the phosphorylation of both HSJ1 isoforms, a and b, in cells. We then aimed at investigating the effects of HSJ1a phosphorylation on its functions and in particular on the binding to its ubiquitylated clients. To this purpose, we exploited the transfection of phospho-null and phospho-mimetic mutants into HEK-293T cells. The analysis of the ubiquitylated proteins co-immunoprecipitated with WT or mutated HSJ1a followed. Results showed that HSJ1a is able to bind more ubiquitylated clients when the phosphorylation at its CK2 sites is prevented. Moreover, we also found that these not-phosphorylated forms have enhanced activities in delivering the reporter luciferase protein to proteasomal degradation. We concluded that the phosphorylation of HSJ1a by CK2 impairs its chaperone function. With this study, we disclosed an unanticipated HSJ1/CK2 connection with important implications for the molecular mechanisms of neurodegeneration and hopefully for the development of associated therapies. The HSJ1 co-chaperone function is critical in preventing neurodegeneration and is enhanced by the dephosphorylation of the sites targeted by CK2; therefore, treatments with CK2 inhibitors could be explored in the future as novel therapeutic compounds in NDs. Since we observed that UIMs residues are evolutionary conserved in other proteins and superimposable to the CK2 consensus, with this work we suggest that other UIM-containing proteins could be phosphorylated. Indeed, we already showed that the UIM-containing proteasome subunit S5a is phosphorylated by CK2. Therefore, the CK2/HSJ1 connection could be a paradigmatic example of a broader regulation mechanism able to influence the processing of ubiquitylated proteins. Related Projects Protein kinase CK2 appeared to be a prominent druggable target after the discovery of its deregulated activity in cancer. Cancer cells were demonstrated to be more sensitive to the inhibition of CK2 than their healthy counterparts. This observation promotes the design and testing of several inhibitory molecules some of which are currently patented and/or in clinical trials. However, the use of inhibitors was also of invaluable support in helping understanding the role of CK2 in other pathologies. From the work described in the main project, is now evident that CK2 inhibitors should be indeed considered in a therapeutic perspective for neurodegeneration. Despite the wide use and availability of CK2 inhibitory compounds, the characterization of their mechanism of action and tolerability are still under intensive investigations. Most inhibitors have been designed as competitors for the ATP-binding pocket on protein kinases. However, different strategies have been explored in order to increase the therapeutic efficacy. We designed, developed and characterized two alternative inhibition strategies. A first project concerned the analysis of a chimeric molecule named CK2-MCP, designed to specifically target the consensus recognized by CK2 in its substrates. We showed that CK2-MCP is able to double-hit both substrates and the kinase itself. A second project concerned a different kind of ’double-hit’ strategy addressed by a compound named TDB. It was designed to multitarget both CK2 and Pim-1, another kinase implied in cancer onset and progression. We compared TDB and CX-4945 in term of their ability to inhibit the CK2 activity and to reduce cancer cells viability. Our results, in different treatments times and protocols, revealed that TDB displays a higher persistence of the inhibitory effect on CK2. This peculiarity produced a more pronounced toxicity for cancer cells, despite the superiority of CX-4945 efficacy in vitro. We suggest that the optimization of the cellular persistence of the CK2-inhibitor complex is a crucial aspect that should be considered during the optimization of inhibitory compounds.
La proteinchinasi CK2 è una serina/treonina chinasi espressa ubiquitariamente in tutti i tessuti dove svolge un importante ruolo anti-apoptotico. Questo enzima fosoforila una molteplicità di substrati coinvolti nella proliferazione e sopravvivenza cellulari ed accomunati dalla presenza di un “sito consenso”. Questo sito presenta un residuo di serina (S) o treonina (T) inserito in un intorno di amminoacidi acidi che definiscono il motivo minimo S/TXXE/pS/pY/pT: X rappresenta un generico amminoacido mentre E/D/pX sono residui acidi o fosforilati in precedenza. Elevati livelli di espressione di CK2 sono stati riscontrati in neoplasie dove il suo ruolo anti-apoptotico promuove la proliferazione e l’invasione delle cellule cancerose. Di conseguenza, l’enzima è considerato un importante bersaglio, contro cui sono stati sviluppati negli anni diversi inibitori in grado di ridurne l’attività. Tuttavia, vi sono ormai evidenze del coinvolgimento di CK2 nello sviluppo e funzione neuronali; inoltre, è stato suggerito, ma non studiato nel dettaglio, che il ruolo di CK2 nei neuroni possa avere ripercussioni nella progressione e sviluppo di malattie neurodegenerative. Abbiamo notato che uno dei “sito consenso” riconosciti da CK2 nei suoi substrati, coincide con una sequenza all’interno di un motivo in grado di legare l’ubiquitina (UIM) della proteina HSJ1. HSJ1, espressa prevalentemente in cellule neuronali, agisce da “chaperone molecolare”: controlla l’assemblaggio (folding), disassemblaggio, aggregazione e degradazione delle proteine che riconosce mediante i suoi domini UIM, mantenendo i loro livelli in equilibrio dinamico (proteostasi). Ne consegue che HSJ1 esercita un ruolo neuroprotettore. Infatti, sono state identificate alcune mutazioni a carico del suo gene DNAJB2, ed associate all’insorgenza di alcune malattie neurodegenerative. Inoltre, alcune di queste mutazioni sono in grado di compromettere la funzione neuroprotettiva di HSJ1. Il progetto di questa tesi si pone come obiettivo di dimostrare che la fosforilazione di alcuni residui di HSJ1 da parte di CK2 è in grado di influenzarne la funzione. HSJ1 è una proteina appartenente alla famiglia detta DNAJ cui membri sono accomunati dalla presenza del dominio proteico detto “dominio J”. HSJ1, come detto prima, contiene anche due domini UIM localizzati al C-terminale. Il genoma umano codifica un unico trascritto, poi processato per produrre due isoforme: HSJ1a, espressa nel citosol, ed HSJ1b, ancorata alla faccia esterna del reticolo endoplasmatico. Entrambe le isoforme cooperano con la proteina Hsp70 nel legare e dirigere proteine ubiquitilate al proteasoma per essere degradate. In particolare, HSJ1a promuove la degradazione di proteine prone all’aggregazione. Infatti, il non corretto folding proteico può causarne la deposizione come aggregati intracellulari tossici, detti amiloidi, e considerati come un sintomo indicativo nella diagnosi di molte malattie neurodegenerative. Ad esempio, HSJ1a è tra i mediatori della degradazione della proteina SOD1 (superossido dismutasi 1) coinvolta nella sclerosi laterale amiotrofica, di proteine con tratti poliglutamminici espansi ed associati alla malattia di Huntington, ed infine della proteina ataxina-3, considerata agente eziologico nelle atassie spinocerebellari. Inoltre, HSJ1a coadiuva il folding della proteina parkina coinvolta nell’insorgenza di alcune forme del morbo di Parkinson. Studi di associazione genetica hanno anche dimostrato che alcune mutazioni nel gene DNAJB2 causano neuropatie motorie ereditarie e la malattia di Charcot Marie Tooth - tipo 2. Tuttavia i meccanismi molecolari mediante cui HSJ1 agisce sono stati compresi solo parzialmente. I risultati che abbiamo ottenuto dimostrano che HSJ1 è fosforilata da CK2. Come detto in precedenza, HSJ1 presenta alcuni residui amminoacidici all’interno del suo dominio UIM che sono potenzialmente fosforilabili da CK2. Abbiamo quindi svolto un’analisi in spettrometria di massa della proteina fosforilata che ci ha permesso di identificare i siti riconosciuti da CK2 che sono: i residui di serina alle posizione 247, 250 e 264. Successivamente, abbiamo espresso HSJ1 in cellule mediante vettori di espressioni eucariotici. Questi esperimenti erano atti a dimostrare che HSJ1 è fosforilata anche in cellule da CK2. Infatti, trattamenti in cui l’attività dell’enzima è stata ridotta mediante l’uso dell’inibitore CX-4945, hanno dimostrato che HSJ1 è substrato di CK2. Inoltre, abbiamo operato singole sostituzioni amminoacidiche a carico dei residui serinici riconosciuti dall’enzima che sono stati mutati in residui alaninici. Ciò ha confermato ulteriormente i siti da noi identificati su HSJ1 come fosforilati da CK2, sia in vitro che in cellule. Collettivamente, i dati raccolti confermano che il sito principale di fosforilazione è la serina alla posizione 250. Il residuo alla posizione 264 contribuisce solo marginalmente. La serina 247 invece è definita come un sito gerarchico. Infatti, l’intorno amminoacidico del residuo alla posizione 247 non soddisfa i requisiti minimi per essere definito “sito consenso” per CK2. Ciò può avvenire solo una volta che la serina 250 è fosforilata. Di conseguenza, la serina 247 potrà essere riconosciuta da CK2 grazie al residuo acidico in posizione +3, in questo caso rappresentato dalla serina 250 fosforilata in precedenza. Abbiamo poi ideato e sviluppato una strategia che ci ha permesso di produrre anticorpi in grado di riconoscere in maniera specifica le serine alla posizione 247 e 250, solo nel caso esse siano fosforilate da CK2. Questo strumento è stato utilizzato per confermare che entrambe le isoforme di HSJ1, a e b, sono fosforilate in cellule. Inoltre, abbiamo potuto verificare che la fosforilazione di HSJ1a è sensibile all’inibizione esercitata da un ampio pannello di inibitori specifici di CK2. Abbiamo poi analizzato se la fosforilazione di HSJ1 possa avere un impatto sulla sua funzione di legare proteine ubiquitinate da convogliare al proteasoma per la degradazione. Abbiamo quindi espresso HSJ1 in cellule, nella sua forma originale o mutata nei siti di fosforilazione. Mediante la co-precipitazione della proteina, a cui permangono legati i partner ubiquitilati, abbiamo potuto dimostrare che la fosforilazione dei siti-chiave da noi identificati causa una minor funzionalità del dominio UIM di HSJ1. Al contrario, la prevenzione della fosforilazione aumenta la capacità del dominio UIM di legare proteine ubiquitilate e di trasportarle al proteasoma, come abbiamo verificato nei riguardi della proteina luciferasi. Abbiamo potuto così concludere che la fosforilazione di HSJ1 da parte di CK2 contrasta la sua funzione di “chaperone molecolare”. Questo studio ci ha consentito di dimostrare una nuova connessione tra HSJ1 e CK2, in grado di aiutarci a comprendere meglio i meccanismi molecolari che sottendono l’insorgenza e lo sviluppo delle malattie neurodegenerative. Vi sono inoltre importanti risvolti terapeutici, dal momento che l’uso di inibitori di CK2 potrebbe essere proposto per aumentare la funzionalità di HSJ1. Infine, abbiamo notato che alcuni residui amminoacidici all’interno del motivo UIM sono evolutivamente conservati e coincidono con la “sequenza consenso” minima richiesta per la fosforilazione da parte di CK2. Pertanto consideriamo altamente probabile che altre proteine contenenti domini UIM possano essere substrati di CK2, come dimostriamo in questa tesi anche per la proteina S5a, una subunità del proteasoma. Pertanto, HSJ1 vuole porsi come esempio paradigmatico di una possibile più ampia regolazione da parte di CK2 in grado di influenzare questa via di segnale mediata dall’ubiquitina. Progetti complementari Dalla scoperta del coinvolgimento della proteinchinasi CK2 nel cancro, le cellule neoplastiche si sono rivelate essere più sensibili all’inibizione della sua attività, rispetto alle cellule sane. Questo ha favorito lo sviluppo di molti inibitori alcuni dei quali sono al momento brevettati e/o in trials clinici. Tuttavia, come suggerito dal lavoro principale di questa tesi, queste molecole si sono rivelate utili strumenti per meglio comprendere il ruolo di CK2 in altre patologie (i.e. nelle malattie neurodegenerative) e potrebbero essere presi in considerazione per il loro trattamento. Nonostante l’uso diffuso di inibitori di CK2, la comprensione del loro meccanismo d’azione e tollerabilità non sono stati ancora del tutto chiariti. Molti degli inibitori sviluppati fino ad ora sono ATP-competitivi, quindi in grado di legarsi alla tasca per i nucleotidi in CK2. Tuttavia, si stanno prendendo in considerazione strategie differenti per cercare di aumentarne l’efficacia terapeutica. In progetti complementari all’argomento principale di questa tesi, abbiamo analizzato due strategie di inibizione alternative. La prima ha riguardato lo sviluppo di una molecola chimerica chiamata CK2-MCP. Questa è in grado di legare per complementarietà il “sito consenso” di CK2 nei suoi substrati, impedendo all’enzima di accedervi per fosforilarli. Abbiamo però dimostrato che questa classe di composti è in grado di legare sia i substrati di CK2, come atteso, che l’enzima stesso. Nel secondo progetto complementare, abbiamo invece preso in considerazione un altro tipo di strategia duale, mediante l’uso di un inibitore sviluppato recentemente, detto TDB. Questo composto è in grado di inibire sia CK2 che Pim-1, un’altra proteinchinasi implicata nello sviluppo tumorale. Abbiamo comparato i composti CX-4945 e TDB per la loro capacità di inibire CK2 e di ridurre la vitalità delle cellule cancerose. Differenti tempi e condizioni di trattamento hanno dimostrato la più alta persistenza dell’inibizione di CK2 esercitata dal TDB in cellule, nonostante la superiorità del CX-4945 in vitro. La maggior durata dell’inibizione di CK2, indipendentemente dal fatto che il TDB inibisca anche Pim-1, sembra essere responsabile dei maggiori effetti citotossici indotti dal TDB nelle cellule tumorali. Questo suggerisce che l’ottimizzazione di inibitori di CK2 in cellule debba tenere conto anche di questo parametro.

This thesis is a case study that investigates the attitudes and behaviours of learners of a Preparatory English distance learning course (BEL 100 e-PJJ) offered at the Universiti Teknologi MARA (UiTM), Malaysia, and whether those attitudes and behaviours are influenced by their prior educational experiences and whether cultural factors may also have influence in the attitudes and behaviours of these learners. The research adopts a mixed-method case study design combining quantitative and qualitative approaches to the data collection and analysis. Thematic analysis has been adopted as a tool to analyse the interview data qualitatively. The thematic analyses constructed thematic networks which Attride-Stirling (2001) stressed served as an organizing principle and an illustrative tool in interpreting the analysed interview data. Another major source of data collected for this study was the asynchronous forum discussion transcripts. To match the needs of this study, several categories and examples of Henri’s (1992) framework combined with elements from Garrison, Anderson and Archer (2000) CoI model and Hofstede’s (1991) cultural values tool were adapted in analysing the asynchronous forum discussion transcripts. This was to identify the factors which contributed to the attitude and behaviour of the BEL 100 e-PJJ learners. This study has highlighted that the process of learning and teaching of the UiTM Malay/Bumiputera learners depend on the support and training given to the distance learners and facilitators. Learners’ attitudes, behaviours, facilitators’ intervention and purposeful tasks were found to be important in supporting active participation and effective interaction within the course.

Il presente studio analizza le strategie e le tecniche della comunicazione politica adottate dai leader politici e sindacali per comunicare il temi del lavoro nel contesto italiano. Il framework teorico è ottenuto da una rivisitazione della teoria del framing in chiave neoretorica. Attraverso questa prospettiva la tesi analizza due casi di studio: la comunicazione politica dell’ultima riforma del mercato del lavoro italiano, conosciuta con il nome di Jobs Act,e il caso della comunicazione durante la negoziazione avvenuta attorno al cosiddetto Caso Fiat Pomigliano, nel 2010. Lo studio si occupa inoltre del caso della contrattazione nel settore dell’auto in America svoltasi tra l'estate e l'autunno del 2015. Nelle conclusioni lo studio ipotizza che per la comunicazione dei temi del lavoro, la strategia polemica frequente in comunicazione politica non sia efficace nel costruire un consenso duraturo.
This study analyzes the strategies and techniques of political communication adopted by politicians and union leaders to communicate labor and work in Italy. The theoretical framework is obtained by revisiting the framing theory from the perspective of the new rhetoric. The thesis provides the analysis of two case studies: the political communication of the last reform of the Italian labor market, known as the Jobs Act, and the public communication during the negotiation that took place around the so-called “Fiat Pomigliano” case in 2010. The study also analyzes collective bargaining in the US automotive sector during autumn 2015. The findings suggest that in communicating labor and work, the controversial strategy adopted in political communication may not be considered effective in building a lasting consensus.

"Les dioxines" (PCDD/F : polychlorodibenzodioxines/furanes) sont des polluants organiques persistants émis dans l'atmosphère, provenant de combustions incomplètes. Cette étude concerne l'oxydation et la pyrolyse du dibenzofurane (DBF) choisie comme molécule modèle des PCDF. La réaction est étudiée dans un réacteur parfaitement agité entre 500 et 950°C, pour un temps de passage de 3 à 5s et à très faible concentration de DBF (~2 ppm) pour se rapprocher des conditions des incinérateurs (UIOM). Les espèces intermédiaires, formées lors de la décomposition du DBF, sont identifiées par GC/MS puis quantifiées par TD/GC/FID. Ces produits sont des dérivés du benzofurane, des composés aromatiques et poly-aromatiques. A partir de ces résultats, un mécanisme cinétique détaillé a pu être développé et validé. Ce mécanisme est ensuite utilisé pour simuler d'autres conditions opératoires et optimiser la zone de postcombustion des UIOM
"Dioxins" (PCDD/F) are persistent organic pollutants which are emitted in the atmosphere by several combustion and thermal processes. The present study concerns the oxidation and the pyrolysis of dibenzofuran which is chosen as a model molecule of polychrorodibenzofurans. The reaction is studied at very low concentration of dibenzofuran (~2 ppm) in a continuous perfectly stirred reactor between 3s and 5s, whereas temperature is ranging from 500°C to 950°C. During dibenzofuran decomposition, several intermediary species are formed; they are identified by GC/MS and then quantified by TD/GC/FID. The main products are derivatives of benzofuran, polyaromatic hydrocarbons and other volatile organic compounds. Taking into account our experimental results and the literature data, we have proposed and validated a detailed mechanism of DBF reaction. This mechanism is used to model the abatement of dioxins by total oxidation in the postcombustion area of a municipal waste incinerator

Au cours de cette thèse, nous avons étudié deux protéines par RMN : la créatine kinase musculaire (CK-MM) et le domaine UIM-SH3 de la protéine STAM2, seuls ou en interaction avec leurs partenaires. La CK-MM est une enzyme active sous forme dimérique. Elle appartient à la famille des guanidino-kinases et intervient dans le processus énergétique de la cellule. Le but de l’étude était d’élucider le mode de fonctionnement de la CK-MM. Pour cela, nous avons enregistré des expériences de relaxation R1, R2 et des expériences de perturbation de déplacement chimique sur la CK-MM libre et complexée avec MgADP et sous forme TSAC. Ces expériences montrent que la boucle 320s, spécifique à la reconnaissance des substrats, possède une dynamique rapide en absence de substrats et une dynamique ralentie en présence de substrats. La fixation des substrats dans les sites actifs de la CK-MM induit des modifications conformationelles importantes. La protéine STAM2 est composée de deux UBDs : VHS, et UIM et d’un domaine SH3 connu pour interagir avec des déubiquitinases UBPY et AMSH. Cette protéine est impliquée dans la voie de dégradation lysosomale. L’objectif de cette étude est la caractérisation du complexe SH3/ubiquitine. Pour cela, nous avons enregistré des expériences de perturbation de déplacement chimique et de relaxation R1, R2 et nOes sur le complexe UIM-SH3/ubiquitine. Ces expériences mettent en évidence que les domaines UIM et SH3 sont capables d’interagir chacun avec une ubiquitine, avec une affinité de l’ordre de la centaine de micromolaire. L’interface entre les UBDs et l’ubiquitine implique majoritairement des résidus hydrophobes et conservés
In this thesis, we study two proteins by NMR: the muscular creatine kinase (CK-MM) and the SH3 domain of STAM2 protein, in the free and complexed forms. CK-MM is an active homodimeric enzyme which belongs to the guanidino-phosphagen-kinase family. This enzyme is involved in energetic process in the cell. The aim of this study is to elucidate the functional mode of the CK-MM. For this purpose, we measured R1 and R2 relaxation rates and chemical shit perturbation experiments on the substrate-free CK-MM, the CK-MM/MgADP complex, and the inhibitory ternary complex CK-MM/MgADP-creatine-nitrate. The experiments show that the loop 320s, specific recognition of the substrates, possesses a fast dynamic in absence of substrates (in the order of nano-picosecond) and a slower dynamic in presence of creatine-MgADP-nitrate ion. The binding of the substrate in the two active sites induces of significant conformational modification of the CK-MM. STAM2 protein consists in two ubiquitin binding domains (VHS and UIM) and a SH3 domain which interacts with deubiquinating enzymes AMSH and UBPY. This protein is involved in the lysosomal degradation pathway. The aim of this study is the characterization of the interaction between SH3 domain of STAM2 and ubiquitin. For this, we recorded the R1, R2, nOes relaxation experiments and chemical shift perturbation experiments on the UIM-SH3/ubiquitin complex. These experiments show that SH3 and UIM domains interact each with a single ubiquitin, with affinity of the order of hundred micromolars. The interface between these UBDs and ubiquitin, involves mainly hydrophobic and conserved amino-acids

Au cours de cette thèse, nous avons étudié deux protéines par RMN : la créatine kinase musculaire (CK-MM) et le domaine UIM-SH3 de la protéine STAM2, seuls ou en interaction avec leurs partenaires. La CK-MM est une enzyme active sous forme dimérique. Elle appartient à la famille des guanidino-kinases et intervient dans le processus énergétique de la cellule. Le but de l'étude était d'élucider le mode de fonctionnement de la CK-MM. Pour cela, nous avons enregistré des expériences de relaxation R1, R2 et des expériences de perturbation de déplacement chimique sur la CK-MM libre et complexée avec MgADP et sous forme TSAC. Ces expériences montrent que la boucle 320s, spécifique à la reconnaissance des substrats, possède une dynamique rapide en absence de substrats et une dynamique ralentie en présence de substrats. La fixation des substrats dans les sites actifs de la CK-MM induit des modifications conformationelles importantes. La protéine STAM2 est composée de deux UBDs : VHS, et UIM et d'un domaine SH3 connu pour interagir avec des déubiquitinases UBPY et AMSH. Cette protéine est impliquée dans la voie de dégradation lysosomale. L'objectif de cette étude est la caractérisation du complexe SH3/ubiquitine. Pour cela, nous avons enregistré des expériences de perturbation de déplacement chimique et de relaxation R1, R2 et nOes sur le complexe UIM-SH3/ubiquitine. Ces expériences mettent en évidence que les domaines UIM et SH3 sont capables d'interagir chacun avec une ubiquitine, avec une affinité de l'ordre de la centaine de micromolaire. L'interface entre les UBDs et l'ubiquitine implique majoritairement des résidus hydrophobes et conservés

Ce travail porte sur la dynamique intramoléculaire des Hydrocarbures Aromatiques Polycycliques soumis aux conditions du milieu interstellaire (PAH isolé rotationnellement froid mais vibrationnellement excité). Des études théoriques et expérimentales ont été menées sur leur deux voies de relaxation: émission IR ou fragmentation. Le spectre d'absorption IR a été obtenu par dynamique moléculaire couplée à une méthode semi-classique Adiabatic Switching. La dynamique a été réalisée sur une surface de potentiel semi-empirique Tight-Binding dans le but de simuler tous types de PAHs pouvant dépasser une centaine de carbones (systèmes encore inaccessibles aux expériences et aux calculs ab-inito). Une paramétrisation du potentiel adaptée aux PAHs a été développée ainsi qu'un modèle donnant la densité d'états anharmonique quantique. La simulation spectrale reproduit les grandes tendances en fonction des variables pertinentes en astrophysique: rôle de l'ionisation fort changement de l'allure du spectre et de l'intensité totale absolue), et de la température (décalage vers le rouge, élargissement et modification des intensités des bandes), effet d'anharmonicité (énergie de point zéro, fréquences), et de structure (compacité, cycle pentagonal et taille). La cinétique de fragmentation (induite par absorption séquentielle de photons) d'un hydrogène du cation fluorène (ionisation REMPI) a été étudiée à l'aide d'un jet supersonique et d'un spectromètre de masse. Cette méthode expérimentale originale a permis de déterminer la section efficace absolue d'absorption, d'analyser son atténuation avec le nombre de photons absorbés et l'évolution de la constante de dissociation dans un domaine d'énergie relativement large. Une attention particulière a été portée sur les techniques d'analyse des données. (la loi de Poisson, matrice de branchement, la loi cinétique, matrice d'évolution, simulation de la forme de signaux du spectromètre). Un ajustement libre de la variation de cette constante est proche de celui du modèle statistique PTD mais très différent à basse énergie du modèle RRK. L'énergie d'activation obtenue par ces deux modèles est compatible avec celle déduite du potentiel Tight-Binding.

A linha que separa os conceitos de magia e de religião no mundo antigo nem sempre é clara. Por vezes, são mais as perguntas que estes termos levantam do que as respostas que dão. Não será, contudo, meu objectivo nesta tese trabalhar as diferenças entre estes dois planos, o religioso e o da feitiçaria, mas antes estudar um conjunto de textos e fenómenos tradicionalmente associados a actos mágicos que se encontram, por exemplo, em testemunhos como as tabellae defixionum e os Papiros Mágicos Gregos. Estudando um episódio concreto da Eneida (4.474-521), momento em que assistimos à realização de um ritual de magia, partirei para outros textos e temas relacionados com a prática de feitiçaria na literatura clássica. Quando Eneias está em Cartago, Vergílio representaVo vestido de púrpura tíria, claro sinal de perda da grauitas!romana que Augusto pretende recuperar durante os seus anos de principado. Júpiter, observando a atitude do herói troiano, envia Mercúrio para o relembrar do objectivo da sua missão. Contudo, abandonar Cartago significa deixar para trás Dido, que por ele se apaixonara. Perante a iminência da partida, a rainha, contra a sua vontade e levada pelo desespero, decide iniciar um conjunto de rituais mágicos. O texto de Vergílio, porém, não é claro sobre o tipo de efeito a alcançar. De facto, é possível interpretáVlo de duas formas: por um lado, Dido quer reter o amor de Eneias, por outro, deixar de sentir amor por ele. Perante um passo tão complexo e rico em ecos, afigurouVse útil elaborar primeiro um breve comentário que sistematizasse todas as fontes relevantes para a compreensão do episódio. A partir desta leitura prévia, ficamos com uma visão mais ampla deste trecho e dos elementos que Vergílio usou para a sua composição: aspectos métricos e estilísticos, fontes e modelos literários e não literários, como defixiones e papiros mágicos. As descrições de actos de feitiçaria na literatura latina são, em muitos aspectos, devedoras das práticas narradas por autores gregos, especialmente a partir da época helenística. Os capítulos seguintes, que compõem a segunda parte deste trabalho, incidem sobre estes aspectos. Foi com Teócrito que se tornou comum a descrição de rituais mágicos nas suas mais variadas vertentes, sobretudo no que diz respeito à bruxaria de teor erótico. Não pode, por isso, haver uma total compreensão do que entendemos por magia erótica, nomeadamente no caso dos feitiços de condução (agogai), sem uma análise prévia de textos de autores como Calímaco e Teócrito. Dido refere que é contra a sua vontade que vai recorrer a artes mágicas, pois entende que é a única forma que tem de lidar com a decisão de Eneias de partir. Deste modo, Vergílio está a filiar o seu texto numa longa tradição literária de mulheres que decidem encetar rituais de feitiçaria plenamente conscientes de que esta não é uma solução correcta nem aceitável. Fazem-no, por exemplo, Dejanira e Fedra. Estas figuras estão, pois, a agir em sentido contrário ao que é comum pensar-se das mulheres que praticam bruxaria, uma vez que estas últimas são sempre retratadas de forma negativa e descritas como elementos que vivem à margem das sociedades. Figuras como Dejanira, Fedra ou Dido encontram-se num nível diferente, são membros da realeza mitológica, obedecendo, por isso, a uma conduta distinta. Não são mulheres do quotidiano, banais, sem instrução. Como já referimos, a grande questão que o episódio de magia da Eneida tem levantado é se estamos perante um ritual de magia erótica ou de magia destrutiva. Sobre este aspecto procuro oferecer alguns dados na terceira parte da tese. Dido, com efeito, não é clara no seu objectivo, resultado da perturbação mental que sente perante a súbita partida de Eneias. Para dar uma nova luz a este problema, é necessário olhar para outros textos mágicos que sustentem a tese mais plausível. A meu ver, estamos diante de um ritual essencialmente de magia erótica (embora a outra hipótese não possa ser totalmente descartada, acabando os dois planos, de certa forma, por se confundir). Os elementos que sustentam esta ideia são mais claros e significativos e encontram paralelo em outras fontes literárias anteriores e posteriores a Vergílio, como, por exemplo, Teócrito, Calímaco, Luciano ou Apuleio. O facto de a memória ser um aspecto presente no ritual levado a cabo por Dido constitui mais um argumento a favor da tese de que estamos perante um texto de feitiçaria erótica. Há, de facto, inúmeros exemplos de rituais de magia amorosa em textos não literários nos quais, não raras vezes, se pretende obliterar a memória das vítimas dos feitiços, tornando-as mais frágeis. Por ser um episódio de referência na obra vergiliana, muitos foram os autores que nele se inspiraram. No capítulo final da tese, analiso vários textos relacionados com temáticas de magia abordados do ponto de vista do género didáctico. Após uma leitura dos poemas didácticos de Ovídio e, em particular, dos passos sobre a ineficácia da feitiçaria, apresento uma análise da oitava Ecloga de Vergílio e do episódio da descrição do laboratório de magia de Pânfila no livro 3 das Metamorfoses de Apuleio, além da própria cena de bruxaria da Eneida, comparando indícios de um eventual estilo didáctico nestes textos com elementos de ensinamento inerentes às práticas mágicas descritas nos papiros gregos. Proceder-se-á a uma análise filológica, incidindo, designadamente, sobre o registo linguístico e o vocabulário que é habitualmente associado a textos tidos como educativos, como as Gergicas.

This thesis focuses on how students work with e-learning modules which are an integral part of their language courses at the University of Information Technology and Management in Rzeszów. The theoretical part discusses the phenomena of e-learning and distance learning in a historical and a synchronic perspective, as well as the major learning theories applicable. Next, the model of an e-learning programme is presented which the research is based on, operating at the University of Information Technology and Management in Rzeszów. The author of the thesis is co-author of the programme’s content. The last chapter discusses a case study of the e-learning programme presented in the previous chapter as an example of good practice. The conducted research concerns the manner in which students work with the programme, their preferred strategies and effectiveness of the course. In a general view, it can be stated that e-learning will undoubtedly become more common, and better overall e-learning and language learning policy is needed to facilitate its development, both on local and governmental level. While many students are reluctant to embrace change, the e-learning tool seems to be effective. Students should be encouraged to broaden their scope of learning strategies also through such systems in order to learn quicker and more effectively, in particular when the programme provides varied exercises to fit different learning preferences, and helps develop self-organisation skills and life-long learning habits.

Cette étude porte sur la caractérisation physico-chimique, la quantification et le traçage des émissions particulaires métalliques d'une UIOM dans l'air ambiant. Les techniques utilisées (traitement des données in situ ; modèles de mélange : UMNIX et CMB ; extractions séquentielles, spectrométrie d'absorption des rayons X (XAS)) s'accordent pour : - identifier la source « UIOM » par deux profils (Zn–Ca et Ba–Cu–Fe–Zn–Pb–Ca) ; - estimer sa contribution à environ 25% de la contribution totale des sources ; - montrer une variabilité saisonnière en terme de profil et de contribution ; - montrer que certains éléments émis sont facilement mobilisables. Cette première approche XAS sur des particules atmosphériques montre que le zinc et le plomb se trouvent dans un environnement atomique composé de calcium, de silicium et d'aluminium. Les signatures isotopiques du plomb définissent un pôle « UIOM » et confirment la localisation du centre ville hors de la zone d'influence du panache de l'usine.